Formula chimică Salol. Derivați ai acizilor fenolici. Derivați ai acidului fenilpropionic

Preparate de esteri ai acidului salicilic

Substante medicinale

1. Acid acetilsalicilic.

Acidum acetylsalicylicum - ester salicilic al acidului acetic.

Cristale incolore sau pulbere cristalină albă, inodore sau cu miros slab. T. pl. = 133-138 o C. Gust usor acid. Puțin solubil în apă, ușor solubil în alcool, solubil în eter, cloroform. Să ne dizolvăm într-o soluție de NaOH și sodă (NaHCO3, NaCO3).

chitanta

Cuvântul „aspirină” provine din cuvintele acetil + acid spiraic, vechea denumire a acidului salicilic.

Puritate.

Fără acid salicilic, umiditate, acid acetic.

2. Salicilat de metil, Methylii salicylas.

Ester metilic al acidului salicilic

ρ = 1,176 - 1,184 g/cm 3, η 20 D = 1,535 - 1,538, T pl = 8°C, T bp = 223°C

Găsit în multe plante, descoperit pentru prima dată ca principiul parfumat al uleiului de iarnă. Lichid incolor sau gălbui, cu un miros aromat puternic caracteristic.

Chitanță.

Preparat prin încălzirea unui amestec de acid salicilic cu exces de metanol în prezența acidului sulfuric concentrat.

Puritate.

Determinați lipsa de umiditate și aciditate.

3. Salicilat de fenil.

Phenylii salycilas, ester fenilic al acidului salicilic, Salol, Salolum.

Pulbere cristalină albă sau cristale mici incolore cu miros slab. Tpl = 42 - 43°C

Oferă amestecuri eutectice cu camfor, timol, mentol.

Practic insolubil în apă, solubil în etanol și alți solvenți, în soluție de NaOH, insolubil în NaHCO 3 .

Chitanță.

Obținut pentru prima dată în 1886 de către N.V. Nenetsky.

Reacția de condensare a salicilatului de sodiu și a fenolatului de sodiu în prezența tricloroxidului de fosfor.

salicilat de fenil

Relația dintre structură și acțiunea fiziologică.

Hidroxilul fenolic al fenolului și gruparea carboxil a acidului salicilic sunt blocate într-o grupare ester. Acest „principiu salol” este utilizat pe scară largă în sinteza medicamentelor (principiul introducerii de substanțe puternice sub formă de esteri ai acestora).

Aplicație Utilizarea acestor trei compuși în medicină se bazează pe faptul că acidul salicilic în sine are un efect de vindecare. Absorbit de pereții intestinali, dar fiind un acid destul de puternic, provoacă iritații neplăcute atunci când este administrat pe cale orală. Efectul iritant este eliminat prin esterificarea grupării carboxil cu alcool metilic sau fenol, precum și prin acetilare; derivatul acetil este mai puțin acid în natură. Toți cei trei esteri - salicilat de metil, aspirina și salol nu sunt hidrolizați într-o măsură vizibilă la contactul cu sucul gastric ușor acid și trec prin stomac fără a avea un efect nociv asupra țesuturilor sensibile, dar, coborând în tractul intestinal, esterii sunt hidrolizat sub influența alcaline, eliberând acid salicilic liber.

Acelysin. Acelysin

Este un amestec de D,L-lizină acetilsalicilat și glicină într-un raport de 9:1

sub formă de ioni zwitter

D,L – acetilsalicilat de lizină

Pulbere cristalină albă

Acțiunea este similară cu acidul acetilsalicilic. Are efecte antiinflamatorii, antipiretice, antitrombice.

Este prescris intramuscular sau intravenos pentru tromboză, inclusiv vasele coronare și cerebrale, hipertermie și unele sindroame dureroase.

Forma de eliberare: sticle de 1 g (conțin 0,5 g de aspirină). Înainte de administrare, se dizolvă în 5 ml apă pentru preparate injectabile. Ca anestezic se administreaza 5-10 ml de 1-3 ori pe zi timp de 3-10 zile.

Depozitare: +4-10 o C la loc ferit de lumina, solutia se poate pastra cel mult 30 de minute.

Toate medicamentele sunt depozitate într-un loc uscat, în borcane bine închise.

Acidul acetilsalicilic cu unele substante bazice (NaCO 3, metanamina) produce amestecuri usor de umezire, de care trebuie luate in considerare la redactarea retetelor.

Un drog, proprietăți fizice	Hidroliză. Reacția generală
		Identificarea produsului Hidroliza (R-I cu clorură fier (III))
Acid acetilsalicilic Topitură = 133-138°C Spectru UV în 0,1 M NaOH, alcool. λmax=290 nm. (după NaOH + H2O2)		1) CH3COOH prin reacție de esterificare. Cu etanol, în eter apare mirosul de mere 2) acid salicilic Reacția cu FeCI3 produce o culoare violetă; Cu formaldehidă (reactivul lui Markey) se formează o culoare roz.
Salicilat de metil n 20 =1,535 –1,538		precipitatul de acid salicilic este filtrat, spălat, uscat şi adus la p.t. 156-161°C (Vopsea violet după adăugarea picăturilor într-o soluție apoasă sau alcoolică
salicilat de fenil Topitură = 42 -43°C		1) miros de fenol 2) acid salicilic cu CH 2 OвH 2 SO 4 – culoare roz (colorare violet)
Acelysin		1) acid salicilic prin reacții cu FeCI 3, reactiv Marquis, lizină și glicină prin reacții specifice la aminoacizi.

Reacții de autenticitate pentru esterii acidului salicilic

cuantificarea

Pentru determinarea cantitativă a tuturor medicamentelor, pot fi utilizate reacții de hidroliză alcalină. Pentru a face acest lucru, luați un exces de soluție de hidroxid de sodiu 0,5 M și hidrolizați preparatele într-o baie de apă clocotită cu reflux.

Excesul de soluție alcalină titrată este titrată cu o soluție de acid clorhidric 0,5 M.

GF X - pentru salicilat de metil și salicilat de fenil se utilizează metoda alcalimetrică de hidroliză.

excesul de alcali și fenolați sunt titrați cu violet de bromocrezol:

Indicator – fenolftaleină

GF X - pentru acidul acetilsalicilic, metoda alcalimetriei este utilizată fără hidroliză preliminară - o variantă de neutralizare la grupa OH liberă

Medicamentul este dizolvat în etanol, neutralizat și răcit la 8-10°C și titrat cu soluție de NaOH 0,1 M (indicator de fenolftaleină).

Metoda bromatometrică este utilizată pentru esterii acidului salicilic (după hidroliză cu NaOH)

SFM în comparație cu soluția standard

Spectroscopie UV pentru aspirină după hidroliză alcalină cu peroxid de hidrogen. λ max=290 nm

În acelyzină, glicina se determină prin metoda acidimetrică de titrare neapoasă cu acid percloric.

Depozitare. Într-un recipient bine închis, ferit de lumină.

Aplicație:

Aspirina este utilizată pe cale orală ca agent antireumatic, antiinflamator, analgezic și antipiretic, 0,25 - 0,5 g, de 3 - 4 ori pe zi.

Salicilat de fenil este utilizat pe cale orală ca antiseptic pentru bolile intestinelor și ale tractului urinar, 0,3-0,5 g. „Besalol”, „Urobesal”.

Salicilatul de metil este prescris ca antireumatic, antiinflamator și analgezic pentru uz extern sub formă de frecare (uneori amestecat cu cloroform și uleiuri grase).

Cercetările din ultimii ani au arătat că aspirina în doze mici are efect antitrombic, deoarece inhibă agregarea trombocitelor. S-a demonstrat posibilitatea utilizării acestuia în combinație cu anumiți aminoacizi pentru administrare parenterală.

Acizii aromatici sunt derivați ai hidrocarburilor aromatice în care unul sau mai mulți atomi de hidrogen din ciclul benzenic sunt înlocuiți cu grupări carboxil. Ca substanțe medicinale și produse inițiale ale sintezei lor, acidul benzoic și acidul salicilic (acidul fenolic) sunt de cea mai mare importanță:

Prezența unui nucleu aromatic în moleculă sporește proprietățile acide ale substanței. Constanta de disociere a acidului benzoic are o valoare ceva mai mică (K=6,3·10 -5) decât cea a acidului acetic (K=1,8·10 -5). Acidul salicilic are proprietăți chimice similare, totuși, prezența hidroxilului fenolic în molecula sa crește constanta de disociere la 1,06·10 -3 și mărește numărul de reacții analitice care pot fi utilizate pentru analiza calitativă și cantitativă. Acizii benzoici și salicilici reacționează cu alcalii formând săruri.

Acizii aromatici, precum acizii anorganici sau alifatici, prezintă un efect antiseptic. De asemenea, pot avea un efect iritant și cauterizant asupra țesuturilor asociate cu formarea albuminaților. Efectul farmacologic depinde de gradul de disociere a acidului.

Sărurile de sodiu ale acizilor benzoic și salicilic, spre deosebire de acizii înșiși, sunt ușor solubile în apă. În soluții apoase se comportă ca săruri ale bazelor tari și ale acizilor slabi. Efectul farmacologic al sărurilor și acizilor înșiși este același, cu toate acestea, datorită solubilității lor mai mari, efectul lor iritant este mai mic.

Acid benzoic- Acidul benzoic

Benzoat de sodiu-Natrii benzoicum

Proprietăți. Acid benzoic – cristale incolore în formă de ac sau pulbere albă fin-cristalină cu p.t. 122-124,5°C. Benzoatul de sodiu este o pulbere albă, fin cristalină, inodoră sau cu miros foarte ușor, cu gust dulce și sărat. Punctul de topire nu este determinat.

chitanta .

1. Oxidarea toluenului cu permanganat de potasiu, dioxid de mangan, dicromat de potasiu.

2. Proces catalitic în fază de vapori de oxidare a toluenului la acid benzoic de către oxigenul atmosferic.

Autenticitate . Una dintre reacțiile specifice acidului benzoic și sărurilor sale este reacția de formare a unei săruri complexe de culoarea cărnii când aceasta reacţionează cu o soluţie de FeCl 3 . Pentru a face acest lucru, acidul benzoic este neutralizat cu un indicator alcalin și apoi se adaugă câteva picături de soluție de FeCl3:

O condiție necesară pentru această reacție este obținerea unei sare de sodiu neutră a acidului benzoic, deoarece într-un mediu acid precipitatul sării complexe se va dizolva, iar cu un exces de alcali se va forma un precipitat maro de hidroxid de fier (III).

Când acidul benzoic este expus la peroxid de hidrogen în prezența unui catalizator de sulfat de fier (II), acesta este transformat în acid salicilic, care poate fi detectat printr-o culoare violetă cu o soluție de FeCl 3:

Una dintre impuritățile din preparat poate fi un produs de clorurare incompletă a substanței inițiale de sinteză (toluen), care este detectată de culoarea verde a flăcării după introducerea unui fir de preparat pe un fir de cupru în flacăra incoloră a arzatorul - reacţieBelyiteina.

Conținutul cantitativ al medicamentului este determinat prin metoda de neutralizare într-un mediu alcoolic folosind indicatorul fenolftaleină:

Acidul benzoic este folosit ca un antiseptic slab în bazele de unguent; acționează și ca expectorant. Acidul benzoic este folosit cel mai adesea sub forma sării sale de sodiu C 6 H 5 COONa. Introducerea cationului de sodiu reduce efectul iritant al acidului benzoic și, în același timp, reduce oarecum activitatea antiseptică a medicamentului. Sărurile acidului benzoic acționează ca diuretice slabe și, ca și acidul benzoic însuși, sunt folosite pentru conservarea alimentelor.

Acidul benzoic este volatil, așa că trebuie păstrat în sticle bine închise.

Benzoat de sodiu .

Chitanță. Obținut prin reacția de neutralizare a acidului benzoic cu sodă sau alcali:

Autenticitatea medicamentului este confirmată de formarea unui precipitat de culoarea cărnii sub acțiunea soluției de FeCl3.

Reziduul uscat după calcinarea benzoatului de sodiu îngălbenește flacăra arzătorului (reacție la Na +). Dacă acest reziduu este dizolvat în apă, reacția mediului se dovedește a fi alcalină la turnesol (reacție la Na +).

O reacție caracteristică (dar nu oficială) la benzoatul de sodiu este o reacție cu o soluție de 5% sulfat de cupru - se formează un precipitat turcoaz. Această reacție este convenabilă de utilizat în controlul intrafarmacie, deoarece este rapid fezabilă și specifică pentru un anumit medicament.

Când benzoatul de sodiu este expus la acid mineral, precipită un precipitat de acid benzoic, care este filtrat, uscat și confirmat prin determinarea punctului de topire (122-124,5°). Această reacție formează baza pentru determinarea cantitativă a medicamentului: benzoatul de sodiu este dizolvat în apă și, în prezența unui ester care extrage acidul benzoic, se titratează cu acid folosind un indicator de metil portocaliu.

Este folosit intern ca expectorant și dezinfectant slab. În plus, este folosit pentru a studia funcția antitoxică a ficatului. Acidul aminoacetic glicina-1, situat în ficat, reacționează cu acidul benzoic pentru a forma acid hipuric, care este excretat prin urină. Starea ficatului este determinată de cantitatea de acid hipuric eliberată.

Dintre esterii acidului benzoic, benzoatul de benzii este utilizat în prezent în practica medicală.

Benzoat de benzii medical - benzilii benzoare medicinalis.

Proprietăți. Lichid uleios incolor, cu miros ușor aromat. Gust acut și arzător. Practic insolubil în apă. Se amestecă în orice proporție cu alcool, eter și cloroform. Punct de fierbere 316-317°C, p.t. 18,5-21°C. Document de reglementare FS 42-1944-89.

Chitanță. Reacția clorurii de benzoil și a alcoolului benzilic în prezența bazelor.

Autenticitate.
1. Spectrul IR.
2. Spectrul UV.

cuantificarea.

• Spectrofotometrie.
• Cromatografia gaz-lichid.

Aplicație. Ca agent anti-scabie împotriva păduchilor. Folosit într-o serie de produse cosmetice.

Forma de eliberare: gel 20%, cremă 25%, unguent 10%, emulsie.

ACIZI FENOLICI. Acid salicilic. Acidul salicilic.

Dintre cei trei izomeri posibili ai acizilor fenolici, numai acidul salicilic sau o-hidroxibenzoic prezintă cea mai mare activitate fiziologică.

Acidul salicilic în sine este în prezent de puțin folos, dar derivații săi sunt printre cele mai utilizate medicamente. Acidul salicilic în sine este cristale în formă de ac sau pulbere fin cristalină. Când este încălzit, este capabil de sublimare - acest fapt este folosit pentru a purifica acidul salicilic în producția de acid acetilsalicilic. Când este încălzit peste 160°C, se dexarboxilează pentru a forma fenol.

Acidul salicilic a fost obținut mai întâi prin oxidarea alcoolului fenolic saligenina, care s-a obţinut prin hidroliza glicozidei salicină, continut in scoarta de salcie. Numele „acid salicilic” provine de la numele latin pentru salcie - Salix.

Uleiul esențial al plantei Gaulteria procumbens conține ester metilic al acidului salicilic, a cărui saponificare poate produce și acid salicilic.

Cu toate acestea, sursele naturale de acid salicilic nu pot satisface nevoile pentru preparatele sale și de aceea acidul și derivații săi sunt obținuți exclusiv sintetic.

Metoda de producere a acidului salicilic din fenolat de sodiu este de cel mai mare interes și importanță industrială. Această metodă a fost folosită pentru prima dată de Kolbe și îmbunătățită de R. Schmidt. Fenolatul de sodiu uscat este expus la dioxid de carbon la o presiune de 4,5- 5 atm. la o temperatură de 120-135°. În aceste condiții, CO2 este introdus în molecula de fenolat în poziția o față de hidroxilul fenolic:

Fenolatul de acid salicilic rezultat suferă imediat o rearanjare intramoleculară, rezultând sarea de sodiu a acidului salicilic, care, la acidificare, eliberează acid salicilic:

Acidul salicilic prezintă atât proprietățile unui fenol, cât și ale unui acid. Ca fenol, dă o reacție tipică fenolului cu o soluție de clorură ferică. Acidul salicilic, spre deosebire de fenoli, se poate dizolva nu numai în alcalii, ci și în soluții de carbonat. Când este dizolvat în carbonați, dă sare de mijloc - salicilat de sodiu - folosit în medicină:

Sarea disodică se formează în alcalii.

3. Punct de topire 158-161°C.

În prezența excesului de brom, are loc decarboxilarea și se formează tribromofenol. Această metodă este utilizată și pentru determinarea cantitativă.

Cuantificare.

1. Prin metoda neutralizării în soluție alcoolică cu indicatorul fenolftaleină (metoda farmacopee).

2. Metoda bromatometrică.

Excesul de brom se determină iodometric.

Aplicație. Extern ca antiseptic și iritant.

Formulare de eliberare. Unguente 4%, acid salicilic, acid benzoic și pastă de vaselină, pastă salicilic-zinc, soluții alcoolice 2%.

Depozitare. În sticle bine închise, ferite de lumină.

Salicilat de sodiu
Salicile de sodiu

Primirea medicamentului.

Autenticitatea medicamentului.
1. Prin reacție cu clorura ferică.
2. Cu reactivul lui Marqui (un amestec de acid sulfuric și formaldehidă) dă o culoare roșie.
3. Reacția coloranților la flacără la cationul de sodiu.
4. Reziduul de ardere dă o reacție alcalină la turnesol.
5. Formare de culoare verde intens cu soluție de sulfat de cupru. Dacă se adaugă prin picurare o soluție de CuSO4 5% la o soluție apoasă de salicilat de sodiu, apare o culoare verde intens.

Cuantificare.

1. Metoda acidimetrică de titrare directă. Un amestec de metil portocaliu și albastru de metilen este folosit ca indicatori.

2. Metoda bromatometrică.

Aplicație. Oral sub formă de pulberi și tablete ca agent analgezic și antiinflamator pentru reumatism.Comprimate 0,25 și 0,5 g, tablete de salicilat de sodiu 0,3 și cofeină 0,05 g.

Esteri ai acidului salicilic .

METILSALICILAT – Methylii salicilas

Se găsește în mod natural în uleiul esențial al plantei Gaulteria procumbens, dar este produs industrial sintetic prin încălzirea acidului salicilic cu alcool metilic în prezența acidului sulfuric. Salicilatul de metil este un lichid incolor cu miros aromat. Oferă o reacție caracteristică cu clorura ferică la fenoli. Pentru medicament, indicele de refracție este determinat ca indicator caracteristic de 1,535-1,538. Impuritățile inacceptabile sunt umezeala și acidul, astfel încât în ​​aceste condiții are loc hidroliza medicamentului.

Cuantificare. Se efectuează cantitatea de alcali cheltuită pentru saponificarea eterului. Un exces de soluție alcalină titrată este adăugat la o probă de medicament și încălzit; alcaliul rămas după saponificare este titrat cu un acid.

Este folosit extern ca agent analgezic și antiinflamator, cel mai adesea sub formă de linimente cu cloroform și uleiuri grase.

salicilat de fenil - Phenylii salicilas

Salicilatul de fenil (salol) este un ester al acidului salicilic și al fenolului. A fost obținut pentru prima dată de M.V.Nenetsky în 1886. Având în vedere efectul iritant al acidului salicilic, el a căutat să găsească un medicament care, menținând proprietățile antiseptice ale fenolului, să nu aibă proprietățile toxice ale fenolului și efectul iritant al acidului. În acest scop, a blocat gruparea carboxil din acidul salicilic și a obținut esterul acesteia cu fenol. Studiile au arătat că salolul, trecând prin stomac, nu se modifică, dar în mediul alcalin al intestinului este saponificat pentru a forma săruri de sodiu ale acidului salicilic și fenolului, care au efect terapeutic. Deoarece saponificarea are loc lent, produsele de saponificare ale salolului intră treptat în organism și nu se acumulează în cantități mari, ceea ce asigură un efect mai lung al medicamentului. Acest principiu de introducere a substanțelor puternice în organism sub forma esterilor lor a intrat în literatură ca „principiul salol” al lui M. V. Nenetsky și a fost ulterior folosit pentru sinteza multor medicamente.

Proprietăți. Cristale mici incolore cu miros slab. Punct de topire 42-43°C.

Chitanță. Salicilatul de fenil se obține pe cale sintetică. Cea mai comună și general acceptată metodă este următoarea:

Reacții calitative. Molecula de salol reține o grupare fenolică liberă, astfel că reacția cu o soluție de FeCl 3 dă o culoare violetă. Cu reactivul lui Marqui, ca și alți fenoli, medicamentul dă o culoare roșiatică.

cuantificarea.

1. Saponificare urmată de titrarea excesului de alcali cu acid (metoda farmacopee).
2. Metoda bromatometrică.
3. Acidimetric pentru salicilat de sodiu. Pentru aceasta este folosit un amestec de indicatori. Mai întâi, excesul de alcali și fenolat sunt neutralizați la o culoare roz cu roșu de metil și apoi cu portocaliu de metil în prezență de eter.

Formular de eliberare. Tablete de 0,25 și 0,5 g, tablete cu extract de belladonă și azotat de bismut bazic.

Aplicație. Efect antiseptic pentru tratamentul bolilor intestinale.

Esteri ai acidului salicilic din grupa OH. Acid acetilsalicilic - Acidul acetilsalicilic.

Acidul o-acetilsalicilic este un produs natural care se găsește în florile plantelor spirea. (spiraeaulmaria). Acest eter a fost introdus în practica medicală pentru tratamentul reumatismului articular acut încă din 1874, iar ca substanță medicinală sintetică a început să fie produsă la scară industrială la sfârșitul secolului trecut sub denumirea de aspirină (prefixul „a” însemna ca aceasta substanta medicinala nu se extrage din spiree, ci se face chimic). Aspirina a fost numită medicamentul secolului al XX-lea. În prezent, este produs în lume peste 100 de mii de tone pe an.

Sunt cunoscute proprietățile sale antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. De asemenea, s-a descoperit că previne formarea cheagurilor de sânge, are efect vasodilatator și chiar începe să fie folosit pentru prevenirea și tratamentul infarctului și accidentelor vasculare cerebrale. Se crede că întregul potențial al proprietăților medicinale ale acestei substanțe nu a fost încă epuizat. În același timp, aspirina irită membrana mucoasă a tractului gastrointestinal, ceea ce poate provoca sângerări. Sunt posibile și reacții alergice. Aspirina din organism afectează sinteza prostaglandinelor (controlând, în special, formarea cheagurilor de sânge) și a hormonului histamină (dilată vasele de sânge și provoacă afluxul de celule imune la locul inflamației; în plus, poate interfera cu biosinteza substanţelor dureroase în timpul proceselor inflamatorii).

Proprietăți. Cristale incolore sau pulbere albă cu gust ușor acid. Puțin solubil în apă (1:500), ușor solubil în alcool.

Autenticitate.

1. Saponificarea cu sodă caustică duce la formarea de salicilat de sodiu, care, tratat cu acid, dă un precipitat de acid salicilic.

2. Colorare violet cu clorură ferică după hidroliză și eliminarea fragmentului de acetil.

3. Acidul salicilic dă o reacție caracteristică pentru formarea coloranților de aurină cu reactivul Marquis:

4. Punct de topire 133-136°C.

O impuritate specifică controlată în conformitate cu cerințele monografiei farmacopeei este acidul salicilic. Conținutul de acid salicilic nu trebuie să depășească 0,05%. O metodă de analiză a măsurătorilor spectrofotometrice ale complexului format prin interacțiunea alaunului feric-amoniu cu acidul salicilic, colorat în albastru.

cuantificarea .

1. Metoda de neutralizare folosind o grupare carboxil liberă (metoda farmacopee). Titrarea se efectuează într-un mediu alcoolic (pentru a evita hidroliza grupării acetil), indicatorul este fenolftaleina.

2. Saponificare urmată de titrarea excesului alcalin cu acid în metil portocaliu. Factorul de echivalență este ½.

3. Metoda bromatometrică.

4. HPLC într-un mediu tampon.

Formular de eliberare. Tablete de la 0,1 până la 0,5 g. Sunt cunoscute tablete cu acoperire enterică și tablete efervescente. Utilizat în medicamente compozite în combinație cu cofeină, codeină și alte substanțe.

Aplicație– antiinflamator, antipiretic, dezagregant.

Depozitare in borcane sigilate.

Se lucrează la sinteza altor derivați cu un fragment de salicilat. Astfel, s-a obţinut medicamentul flufenisal (11), care este de patru ori mai activ decât aspirina în ceea ce priveşte acţiunea antiinflamatoare (în poliartrita reumatoidă) şi este mai blând cu mucoasa gastrică. Se obține prin fluorosulfonarea derivatului bifenil (7) la compusul (8), în care SO2 este apoi eliminat în prezența fluorurii de rodiu trifenilfosfină. Fluorura rezultată (9) este hidrogenată pentru a îndepărta protecția benzii, apoi se obține un fenolat, care este carboxilat prin metoda Kolbe la arilsalicilat (10). După acilarea compusului (10), se obține flufenisal (11):

AMIDE DE ACID SALICILIC

SALICYLAMIDA - Salicylamidum

Proprietăți. Pulbere cristalină albă, p.t. 140-142°C.

Reacții calitative.
1. În timpul hidrolizei alcaline, se formează salicilat de sodiu și se eliberează amoniac.
2. Cu brom dă un derivat dibrom.

cuantificarea efectuate asupra amoniacului eliberat.

Formular de eliberare. Tablete 0,25 și 0,5 g. Antipiretic.

OXAFENAMIDĂ Oxafenamidum .

Proprietăți. Alb sau alb cu o tentă gri-liliac, pudră inodoră, p.t. 175-178°C.

chitanta. Prin fuzionarea salicilatului de fenil cu p-aminofenol.

Fenolii sunt distilati. Amestecul rămas este tratat cu izopropanol și acid clorhidric. Cristalele sunt filtrate și recristalizate din alcool amil.

Autenticitate.

1. O soluție de alcool dă o culoare roșu-violet cu clorură ferică.

2. Cu acid clorhidric în prezența resorcinolului, se formează indofenol, care dă o culoare roșu-violet cu hidroxid de sodiu:

1.Metoda Kjeldahl
2.HPLC.

Formular de eliberare. Tablete 0,25 și 0,5 g.

Agent coleretic(colecistita, colelitiaza).

DERIVAȚI AI ACIDULUI FENILPROPIONIC

IBUPROFEN - ibuprofen

Cristale incolore, pulbere albă, punct de topire 75-77°C, insolubil în apă, solubil în alcool.

Medicament antiinflamator nesteroidian. Medicamentul este relativ scăzut de toxicitate, are activitate antiinflamatoare și analgezică pronunțată, efect antipiretic și stimulează formarea interferonului endogen. Folosit pentru a trata artrita reumatoidă, alte boli articulare și pentru a reduce febra la pacienți.

Mai jos este o sinteză constând din acetilarea izobutilbenzenului conform Friedel-Crafts, prepararea cianohidrinei prin reacția cu cianura de sodiu și reducerea acestei cianohidrine sub acțiunea acidului iodhidric și a fosforului în P-acid izobutil-α-metilfenilacetic - ibuprofen.

Autenticitate .
1.Spectru UV.
2.Spectru IR
3. Se precipită cu clorură ferică.
4. Punctul de topire al substanței este de 75-77°C.

cuantificarea neutralizarea cu o soluție alcoolică de hidroxid de sodiu cu fenolftaleină într-o soluție de alcool.

Formular de eliberare. Tablete 0,2 g, acoperite. Forme de dozare compozite cu codeină (Nurofen), etc.

Aplicații. Medicament antiinflamator nesteroidian. Are efect analgezic.

Alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene includ următoarele:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diclofenac de sodiu

Proprietăți. Pulbere albă sau cenușie, solubilă în apă.

Medicamentele sodice diclofenacul, acidul mefenamic și indometacina sunt similare ca efecte antiinflamatorii și analgezice, acesta din urmă are efecte ceva mai semnificative în acest sens, dar primul este mai puțin toxic și are o tolerabilitate mai bună. Diclofenacul de sodiu și acidul mefenamic pătrund bine în cavitățile articulare în artrita reumatoidă, este folosit pentru reumatism acut și artroză. Este folosit pentru ameliorarea durerii și pentru boli ale mucoasei bucale și parodontite.

chitanta .

Pulbere albă sau cenușie, solubilă în apă. AUTENTICITATE:

1. sedimentul cu FeCl 3 este de culoare maronie
2. spectrul UV
3. Spectrul IR

DETERMINARE CANTITATIVĂ: Neutralizarea HCl. APLICARE:

Antiinflamator, antipiretic, pentru artrita reumatoida, 0,025, amp. soluție 2,5%, voltaren-retard 0,1.

ACID MEFENAMINOIC Acidul mephenaminicum

Pulbere cristalină, alb-cenușiu, inodor, gust amar. Practic insolubil în apă, slab solubil în alcool.

chitanta. Medicamentul este obținut prin condensarea acidului o-clorobenzoic cu xilidină în prezența pulberii de cupru ca catalizator.

Autenticitate.
1. Punct de topire
2.Spectru UV
3.Spectru IR

Cuantificare.
Transformarea în sare de sodiu solubilă și titrarea excesului de hidroxid de sodiu.

Formular de eliberare. Tablete 0,5 g, suspensie. Aplicație. Antiinflamator, analgezic.

HALOPERIDOL Haloperidol

Haloperidolul este un derivat al 4-fluorbutirofenonei. Acesta este unul dintre cele mai noi grupuri de antipsihotice cu un efect foarte puternic.

chitanta . Sinteza se realizează de-a lungul a două fire. În primul rând, conform Friedel-Crafts, fluorobenzenul este acilat cu clorură de acid y-clorbutiric pentru a forma 4-fluor-y-clorbutirofenona (A). Apoi, conform schemei (B), se obține un derivat de 1,3-oxazină din 4-clorpropen-2-ilbenzen, care este apoi transformat într-un mediu acid în 4- P-clorofenil-1,2,5,6-tetrahidropiridină. Acesta din urmă, atunci când este tratat cu bromură de hidrogen în acid acetic, este transformat în 4-hidroxi-4- P-clorofenilpiperidina (B). Și în final, prin reacția intermediarilor (A) și (B), se obține haloperidol.

Pulbere albă sau gălbuie, ușor solubilă în apă, solubilă în alcool.

AUTENTICITATE:
1. Spectrul IR
2. Spectru UV
3. Se fierbe cu alcalii și se reacţionează cu ionul de clorură.

CANTITATE: HPLC

APLICARE: 0,0015 și 0,005 comprimate, 0,2% picături, 0,5% soluție injectabilă pentru ameliorarea atacurilor de psihoză schizofrenă, delirium tremens.

Salicilatul de fenil se hidrolizează în mediul alcalin al intestinului și eliberează fenol și acid salicilic, care denaturează moleculele de proteine. În mediul acid al stomacului, salicilatul de fenil nu se dezintegrează și nu irită stomacul (precum și esofagul și cavitatea bucală). Acidul salicilic format în intestinul subțire are un efect antipiretic și antiinflamator, iar fenolul suprimă microflora intestinală patogenă; ambele substanțe dezinfectează tractul urinar, excretat parțial din organism de către rinichi. În comparație cu agenții antimicrobieni moderni, salicilatul de fenil este mult mai puțin activ, dar este puțin toxic, nu provoacă disbacterioză și alte complicații și este adesea utilizat în practica ambulatorie.

Indicatii

Patologia tractului urinar (pielita, cistita, pielonefrita) si a intestinelor (enterocolita, colita).
Mod de administrare a salicilat de fenil și doză
Salicilat de fenil se administrează pe cale orală, de 3 - 4 ori pe zi, 0,25 - 0,5 g (adesea împreună cu astringente, antispastice și alte medicamente).

Contraindicații de utilizare

Hipersensibilitate, insuficienta renala.

Restricții de utilizare

Nu există date.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Nu există date.

Efectele secundare ale salicilatului de fenil

Reactii alergice.

Interacțiunea salicilatului de fenil cu alte substanțe

Nu există date.

Supradozaj

Nu există date.

Denumirile comerciale ale medicamentelor cu ingredientul activ fenil salicilat

Medicamente combinate:
Salicilat de fenil + [Racementhol]: mentol 1 g, salicilat de fenil 3 g, vaselina 96 g;
Extract de frunze de Belladonna + Fenil salicilat: Besalol.

Formula brută

C13H10O3

Grupa farmacologică a substanței Salicilat de fenil

Clasificare nosologică (ICD-10)

cod CAS

118-55-8

Caracteristicile substanței Salicilat de fenil

Pulbere cristalină albă sau cristale mici incolore cu miros slab. Practic insolubil în apă, solubil (1:10) în alcool și soluții de alcalii caustici, ușor solubil în cloroform, foarte ușor în eter.

Farmacologie

efect farmacologic- antiinflamator, antiseptic.

Hidrolizandu-se in continutul alcalin al intestinului, elibereaza acid salicilic si fenol, care denatureaza moleculele proteice. Salicilatul de fenil nu se dezintegrează în conținutul acid al stomacului și nu irită membrana mucoasă a stomacului (precum și cavitatea bucală și esofagul). Fenolul format în intestinul subțire suprimă microflora intestinală patogenă, iar acidul salicilic are efecte antiinflamatorii și antipiretice; ambii compuși, excretați parțial din organism de către rinichi, dezinfectează tractul urinar. Salicilatul de fenil este semnificativ mai puțin activ în comparație cu medicamentele antimicrobiene moderne, dar este puțin toxic, nu provoacă disbacterioză și alte complicații și este adesea utilizat în practica ambulatorie.

Aplicarea substanței salicilat de fenil

Boli ale intestinelor (colită, enterocolită) și ale tractului urinar (cistita, pielita, pielonefrită).

cuantificarea

1. Pentru determinarea cantitativă a tuturor medicamentelor se pot folosi reacții de hidroliză alcalină. Pentru a face acest lucru, luați un exces de soluție de hidroxid de sodiu 0,5 M și hidrolizați preparatele într-o baie de apă clocotită cu reflux.

Excesul de soluție alcalină titrată este titrată cu o soluție de acid clorhidric 0,5 M.

1.1. GF X - pentru salicilat de metil și salicilat de fenil se utilizează metoda alcalimetrică de hidroliză.

excesul de alcali și fenolați sunt titrați cu violet de bromocrezol:

Indicator – fenolftaleină

1.2. GF X - pentru acidul acetilsalicilic, metoda alcalimetriei este utilizată fără hidroliză preliminară - o variantă de neutralizare la grupa OH liberă

Medicamentul este dizolvat în etanol, neutralizat și răcit la 8-10°C și titrat cu soluție de NaOH 0,1 M (indicator de fenolftaleină).

2. Metoda bromatometrică este utilizată pentru esterii acidului salicilic (după hidroliza cu NaOH)

-3HBr

3. SFM comparativ cu soluția standard

Spectroscopie UV pentru aspirină după hidroliză alcalină cu peroxid de hidrogen. λ max=290 nm

4. Glicina în acelyzină se determină prin metoda acidimetrică de titrare neapoasă cu acid percloric.

Depozitare. Într-un recipient bine închis, ferit de lumină.

Aplicație:

1. Aspirina se utilizează pe cale orală ca agent antireumatic, antiinflamator, analgezic și antipiretic, 0,25 - 0,5 g, de 3 - 4 ori pe zi.

2. Salicilat de fenil este utilizat pe cale orală ca antiseptic pentru bolile intestinelor și ale tractului urinar, 0,3-0,5 g. „Besalol”, „Urobesal”.

3. Salicilatul de metil este prescris ca antireumatic, antiinflamator și analgezic pentru uz extern sub formă de frecare (uneori amestecat cu cloroform și uleiuri grase).

Cercetările din ultimii ani au arătat că aspirina în doze mici are efect antitrombic, deoarece inhibă agregarea trombocitelor. S-a demonstrat posibilitatea utilizării acestuia în combinație cu anumiți aminoacizi pentru administrare parenterală.

Amide ale acidului salicilic

Osalmid Oxaphenamidum

P- hidroxifenilsalicilamidă

pulbere albă sau albicioasă-violet, inodoră. T.pl. = 175-178°C

Chitanță:

salicilat de fenil n- aminofenol osalmidă

Autenticitate:

1. Reacțiile se efectuează pe hidroxil fenolic cu FeCI 3 (soluție de alcool), se formează o culoare roșu-violet.

2. Gruparea amidă se determină din produșii de hidroliză într-un mediu acid.

A) n- aminofenolul este identificat prin reacția cu rezorcinolul într-un mediu alcalin.