Medicamente sulfonamide. Efectele secundare ale sulfonamidelor. Acțiunea farmacologică a sulfonamidelor

Sulfonamidele sunt derivați ai amidei acidului sulfanilic (para-aminobenzen-sulfamide), un analog structural al acidului para-aminobenzoic (PABA) (Fig. 18.2). PABA este un substrat pentru sinteza acizilor nucleici în celulele microbiene. Ca urmare a acestei asemănări structurale, sulfonamidele perturbă sinteza acizilor nucleici în multe microorganisme, ceea ce asigură efectul antimicrobian al acestor medicamente. Sulfonamidele au devenit primii agenți antimicrobieni chimioterapeutici cu spectru larg pentru uz sistemic: așa cum spun unii oameni de știință în mod figurat, sulfonamidele au devenit „primele medicamente magice care au schimbat medicina” și au redus semnificativ morbiditatea și mortalitatea cauzate de multe infecții. După mai bine de 70 de ani de utilizare clinică, multe microorganisme care anterior erau sensibile la acțiunea sulfonamidelor au dezvoltat rezistență la acești agenți antimicrobieni. Acest lucru a redus semnificația clinică a sulfonamidelor și a limitat utilizarea lor în primul rând la infecțiile tractului urinar. De la mijlocul anilor 1970, unele sulfonamide au început să fie utilizate sub formă de medicamente combinate cu benzilpirimidine, care interferează și cu sinteza acizilor nucleici, în special cu trimetoprim. Această combinație este sinergică și extinde spectrul de acțiune și indicațiile pentru utilizarea medicamentelor combinate.

Orez. 18.2. Structura chimică a sulfonamidelor

Referință istorică. În 1932, oamenii de știință germani care lucrează la concernul Farbenindustry, Joseph Klarer și Fritz Mitch, au sintetizat streptozona colorant roșu, sau streptocid roșu, care a fost ulterior brevetat sub numele de Prontosil. Remarcabilul microbiolog german Domagk (1895-1964), care a condus laboratorul companiei farmaceutice Bayer, a descoperit că acest colorant a salvat șoarecii de la o doză letală de 10 ori de streptococ hemolitic și alți agenți patogeni. S-a descoperit că in vitro Prontosil nu a afectat bacteriile, dar după ce a fost introdus în corpul șoarecilor, i-a protejat de moartea inevitabilă. Ulterior, a fost găsită o explicație pentru această contradicție - prontosilul este descompus în organism pentru a forma sulfonamide.

Omul de știință a efectuat primul studiu clinic cu Prontosil pe propriul său copil. Fiica lui Domagk, Hildegard, s-a rănit la deget și a făcut sepsis, care era inevitabil în acel moment și ar fi fost fatal. În disperare, Domagk a fost nevoit să-i dea fiicei sale Prontosil, care nu fusese încă înregistrat, și a contribuit rapid la recuperarea fetei. Efectul antimicrobian puternic al Prontosil Domagk a fost raportat în revista „Deutsche Medizinische Wochenschrift” în 1935 în articolul „Contribuția la chimioterapia infecțiilor bacteriene”. Descoperirea lui G. Domagk a fost foarte apreciată de comunitatea științifică mondială. În 1939, omul de știință a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină pentru descoperirea efectului antibacterian al Prontosil, dar din ordinul lui Hitler, cetățenilor germani li s-a interzis să primească premii Nobel. Domagk a fost arestat, a petrecut ceva timp în Gestapo și a fost forțat să refuze premiul Nobel. Domagk a primit medalia și diploma laureatului Nobel abia în 1947 fără recompensă bănească, care a fost, conform regulilor, restituită fondului de bonus de rezervă.

Clasificarea medicamentelor sulfonamide în funcție de caracteristicile farmacocinetice:

1. Sulfonamide pentru acțiune de resorbție, care sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal.

1.1. Cu acțiune scurtă (timp de înjumătățire mai mic de 6:00) - sulfanilamidă (streptocid sau streptocid alb) sulfadimidină (sulfadimezin).

1.2. Sulfonamide cu acțiune intermediară (timp de înjumătățire mai mic de 10:00): sulfametoxazol, parte a medicamentului combinat co-trimoxazol .

1.3. Acțiune prelungită (timp de înjumătățire 24-28 ore) - Sulfadimetoxina .

1.4. Acțiune crescută (timp de înjumătățire mai mare de 48 de ore) - sulfaten .

2. Sulfonamidele sunt slab absorbite și acționează în intestine: ftalazol .

3. Sulfonamide de uz local: Sulfacetamidă (sulfacyl sodiu), sulfazină de argint (sulfargin), sulfadiazină de argint (dermazin).

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 p.)

4. Preparate combinate de sulfonamide.

4.1. Cu acid salicilic: salazosulfapiridină (sulfasalazină), salazodimetoxină .

4.2. Cu trimetoprim: biseptol (co-trimoxazol, bactrim) .

Farmacocinetica sulfonamidelor. Sulfonamidele sunt bine absorbite în canalul digestiv, în timp ce sulfonamidele cu acțiune prelungită sunt absorbite mai lent decât sulfonamidele cu acțiune scurtă. Ele creează concentrații mari de medicamente în sânge; 20 până la 90% din sulfonamide sunt legate de proteinele plasmatice ale sângelui. În același timp, sulfonamidele înlocuiesc alte substanțe din proteine, în special bilirubina, astfel încât aceste medicamente nu sunt prescrise pentru hiperbilirubinemie. Distribuit pe scară largă în țesuturi și fluide corporale, inclusiv în lichidul cefalorahidian (cu excepția sulfadimetoxinei). Concentrațiile bacteriostatice de sulfonamide sunt create în plămâni, ficat, rinichi, precum și în lichidele pleurală, ascitică, sinovială și bilă. Durata de acțiune este determinată și de intensitatea reabsorbției medicamentului în rinichi: sulfadimetoxina este reabsorbită cu peste 90%, un grad ridicat de reabsorbție este, de asemenea, caracteristic sulfalenului.

Metabolizat sulfonamide în principal în ficat prin acetilare sau glucuronidare. Sulfonamidele acetilate sunt slab solubile în apă, așa că atunci când sunt excretate de rinichi, în special în prezența unui mediu de urină acid, formează cristale. Pentru a preveni formarea pietrelor și pentru a crește solubilitatea sulfonamidelor, este necesar să se creeze o reacție alcalină în urină prin prescrierea apelor minerale bicarbonatate (băut alcalin) pacienților. La tratarea cu sulfonamide, nu este indicat sa se consume alimente acide (fructe si legume acre, sucuri).

Concluzie sulfonamidele sunt efectuate de rinichi. De obicei, concentrația de medicamente în urină este de 10-20 de ori mai mare decât în ​​sânge. Dacă funcția de excreție a rinichilor este afectată, doza de sulfonamide trebuie redusă, iar în caz de insuficiență renală sulfonamidele sunt contraindicate.

Medicamente sulfonamide farmacologice.

Sulfonamidele au un efect bacteriostatic asupra microorganismelor.

Spectrul de acțiune al sulfonamidelor:

1. Bacterii - coci gram-pozitivi (streptococi) și coci gram-negativi (meningococi), Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, clostridii, agenți patogeni ai antraxului, difteriei.

2. Chlamydia - agenți cauzali ai trahomului și ornitozei, nocardiei, pneumocystis.

3. Actinomicete (paracoccidioide).

4. Protozoarele sunt agenții cauzali ai toxoplasmozei și malariei.

Preparate care conțin argint - sulfazină de argint (sulfargină), sulfadiazină de argint (dermazin), activ împotriva multor agenți patogeni ai infecțiilor rănilor.

Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor este un exemplu tipic antagonism competitiv. Sulfonamidele sunt transportate în celula bacteriană de către aceiași transportatori care transportă PABA, ceea ce, în consecință, reduce numărul de transportori PABA liberi. Ulterior, sulfonamidele concurează cu PABA pentru locul activ al enzimei dihidropteroat sintetaza și reacţionează pentru a forma acid dihidropteroic, formând analogi nefuncţionali ai acidului folic. Sinteza ulterioară a purinelor și pirimidinelor și creșterea și reproducerea bacteriilor sunt blocate (Fig. 18.3). Datorită faptului că sinteza acidului folic nu are loc în celulele macroorganismului, ci doar utilizarea acidului dihidrofolic, medicamentele nu afectează formarea de purine și pirimidine în corpul pacientului.

Orez. 18.3. Mecanisme de acțiune ale agenților chimioterapeutici sintetici antimicrobieni

Afinitatea receptorilor și enzimelor majorității microorganismelor pentru sulfatul de nilamidină este mai mică decât afinitatea pentru PABA, prin urmare, pentru a inhiba creșterea microbilor, sunt necesare concentrații semnificativ mai mari de sulfonamide decât PABA. Când se tratează cu sulfonamide, la începutul cursului de tratament este necesar să se utilizeze doze de șoc (încărcare) de medicamente și apoi să se mențină constant concentrații mari de medicamente. (principiul terapiei raționale cu sulfanlamide).

Efectul antimicrobian al sulfonamidelor este inhibat de medicamentele care, în structura lor chimică, sunt derivați ai PABA (de exemplu, novocaină, novocainamidă). Efectul farmacologic al medicamentelor este, de asemenea, redus în rană în prezența inflamației, gunoiului de grajd și distrugerii țesuturilor, datorită prezenței concentrațiilor mari de PABA.

Indicații pentru utilizarea sulfonamidelor.

I. Ingestia de sulfonamide de resorbție:

1.1. Tratamentul infecțiilor urinare și ale căilor biliare.

1.2. Prevenirea infecției meningococice.

1.3. Tratamentul infecțiilor cauzate de nocardie.

1.4. Pentru paracoccidioidomicoză.

1.5. Tratamentul toxoplasmozei și malariei.

1.6. Pentru trahom și ornitoză.

1.7. Prevenirea ciumei.

II. Aplicație locală:

2.1. Pentru tratamentul conjunctivitei bacteriene în tratamentul auxiliar al trahomului, precum și pentru prevenirea acestora, inclusiv pentru prevenirea blefaritei gonoreice (blenoree) la nou-născuți, sulfacetamida (sulfacyl sodium) este utilizată sub formă de soluții de 30% sau 20% și 30% unguente pentru ochi.

2.2. Sărurile de argint ale sulfonamidelor sunt utilizate local sub formă de unguente, creme pentru arsuri, ulcere trofice și escare.

Efectele secundare ale sulfonamidelor.

1. Reacțiile alergice sunt complicații frecvente, în special erupții cutanate frecvente, uneori cu febră. Rareori - efecte mai periculoase, în special sindromul Stevens-Johnson (eritem multiform cu o rată mare de mortalitate), necroliza epidermică toxică (sindromul Lyell) - necroza tuturor straturilor pielii cu detașarea lor, afectarea organelor interne și frecvente (25% ) moartea.

2. cristalurie cu afectare a tubilor renali și apariția simptomelor de colică renală.

3. Deteriorarea celulelor sanguine ( tulburare de hematopoieza) - leucopenie, agranulocitoză, anemie aplastică și hemolitică (cea din urmă se dezvoltă cu deficiență congenitală de glucozo-6-fosfat dehidrogenază). Este necesar să se monitorizeze imaginea sângelui atunci când se iau sulfonamide.

4. Encefalopatie bilirubinică – hiperbilirubinemie la nou-născuți.

5. Disbacterioza.

6. Reacții fotosensibile.

Preparate combinate de sulfonamide cu alte medicamenteCombinație de sulfonamide cu derivați de benzilpirimidinium Benzilpirimidine - trimetoprimȘi pirimetamina- perturbă următoarea etapă a sintezei acidului nucleic. Ele blochează dihidrofolat reductaza, care perturbă în continuare sinteza proteinelor și metabolismul. Enzima analogă umană este rezistentă la acești agenți. Benzilpirimidinele sunt mai lipofile și sunt mai bine distribuite în țesuturile corpului decât sulfonamidele, prin urmare, în preparatul combinat există 5 părți de sulfonamide pentru 1 parte de trimetoprim și 20 de părți de sulfonamide pentru 1 parte de pirimetamina.

Trimetoprimul este o bază slabă și se concentrează în fluidele prostatice și vaginale, care sunt acide, permițându-i să prezinte o activitate antibacteriană mai mare în aceste medii decât alte antimicrobiene.

Majoritatea microorganismelor sunt sensibile la concentrații mari de trimetoprim în urină (100 mg oral la fiecare 12 ore). Medicamentul poate fi utilizat ca monoterapie în prezența infecțiilor acute ale tractului urinar.

Anumite microorganisme pot fi rezistente la benzilpirimidină, de exemplu, unele bacterii din grupul intestinal, Haemophilus si altii.

Efecte secundare. Benzilpirimidinele, ca și alte medicamente antifolat, provoacă reacții adverse asociate cu deficiența de acid folic - anemie megaloblastică, leucopenie, agranulocitoză. Antidotul pentru benzilpirimidiniu este acidul folic, care trebuie prescris pacienților după începerea utilizării benzilpirimidiului pentru a preveni efectul toxic al acestuia din urmă asupra celulelor sistemului hematopoietic. Dozele mari de trimetoprim provoacă hiperkaliemie.

Medicamentele combinate acționează simultan asupra a două enzime pentru sinteza acizilor nucleici și au un spectru mai larg și un tip de acțiune bactericidă.

Combinație de sulfonamide cu trimetoprim - co-trimoxazol (biseptol , buck-der). Conține sulfonamidă cu acțiune intermediară sulfametoxazolȘi trimetoprim .

Indicatii de utilizare. Biseptol este medicamentul de elecție pentru tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis, toxoplasmozei; enterita Shigella; Infecții cu Salmonella rezistente la ampicilină și cloramfenicol; otita medie; infecții complicate ale tractului urinar inferior și superior; prostatita, listerioza, chancroid, melioidoza. Este un medicament de linia a doua pentru tratamentul infecțiilor cauzate de Staphylococcus aureus. Medicamentul este prescris 2 comprimate de două ori pe zi la fiecare 12 ore. Astfel de doze pot fi suficiente pentru inhibarea pe termen lung a infecțiilor cronice ale tractului urinar. Ca mijloc de chimioprofilaxie a infecțiilor recurente ale tractului urinar (în special la femei pentru a preveni infecția postcoitală), se poate folosi câte 1 comprimat de 2 ori pe săptămână timp de mai multe luni.

Combinație de sulfonamide cu pirimetamina - sulfasalazina (salazosulfapiridină) se descompune în acid 5-aminosalicilic și sulfapiridină (sulfonamida este absorbită lent din intestin) Medicamentul este descompus în intestin în acid salicilic, care prezintă un efect antiinflamator, și sulfonamidele corespunzătoare, ceea ce face posibilă tratarea boli inflamatorii cronice ale colonului (colită ulcerativă, boala Crohn). În caz contrar, este dificil să se livreze acid salicilic în intestinele inferioare fără a deteriora mucoasa gastrică.

Indicatii de utilizare. Colita ulcerativa moderata, bolile inflamatorii cronice ale intestinului (colita ulcerativa nespecifica, boala Crohn (colita granulomatoasa), etc.).

Medicamente sulfanilsporidneni. sulfone

Sulfonele sunt principalele medicamente pentru tratamentul leprei (lepra). Antibioticele antituberculoase din grupul rifamicinei și fluorochinolonele, care sunt utilizate în combinație cu o sulfonă, sunt, de asemenea, eficiente pentru această boală.

pentru ei medicamentul este luat pe cale orală. Diafenilsulfona prezintă un tip de acțiune bacteriostatică. Este folosit de mulți ani pentru tratarea tuturor formelor de lepră, dar utilizarea neregulată și necorespunzătoare (moterapia) a dus la dezvoltarea rezistenței, atât primare, cât și secundare. Diafenilsulfona este, de asemenea, utilizată pentru tratamentul dermatitei herpetiforme și prevenirea pneumoniei cu Pneumocystis.

Dapsona provoacă reacții alergice, cum ar fi eritemul nodos lepros.

droguri

Denumirea medicamentului	formular de eliberare	mod de aplicare
Sulfacyl sodiu Sulfacylum natrium	Picături oftalmice 20% și 30% în flacoane de 5 sau 10 ml, 1 ml în tuburi picurătoare	Instilați 2-3 picături de 5-6 ori pe zi în sacul conjunctival al ochiului afectat. Pentru a preveni blenoreea la nou-născuți, instilați 2 picături în ambii ochi imediat după naștere și 2 picături după 2 ore
ftalazol	Tab. 0,5 g fiecare	Oral în primele 2-3 zile 1-2 g la 4-6 ore, în următoarele 2-3 zile - 0,5-1 g la 4-6 ore
sulfadimetoxină sulfadimetoxină	Tab. 0,5 g fiecare	Oral 1 dată pe zi în prima zi 1-2 g, în zilele următoare 0,5-1 g cu intervale între doze de 24 de ore
dermazin	Crema 1% in tuburi de 50 g	Se aplica pe suprafetele cu arsuri o data pe zi, in cazuri severe - de 2 ori pe zi, pastrand sterilitatea
sulfasalazina	Tab. într-o coajă de 0,5 g	1-2 g de 4 ori pe zi cu mesele
Biseptol	Tab. pentru adulți, 0,48 g (480 mg - comprimat pentru adulți); 0,96 g (960 mg - comprimat Forte) și 0,12 g (120 mg - comprimat Pentru copii)	2 comprimate de 480 mg de 2 ori pe zi

Sulfonamidele familiare s-au dovedit încă din cele mai vechi timpuri, deoarece au fost descoperite chiar înainte de apariția penicilinei. În prezent, aceste medicamente și-au pierdut oarecum valoarea în practica medicală, deoarece au fost înlocuite cu medicamente moderne mai eficiente. Cu toate acestea, ele sunt încă indispensabile pentru tratamentul unor boli.

Ce sunt sulfonamidele?

Sulfonamidele sunt medicamente antimicrobiene fabricate folosind tehnologii moderne și legate de derivații acidului sulfanilic.

Antibioticul cu acțiune scurtă din această serie este streptocidul. Este unul dintre primii reprezentanți ai acestui grup de agenți antibacterieni. Are un spectru larg de acțiune. Medicamentul este sintetizat sub formă de pulbere cristalină albă, inodoră și fără gust, cu un gust dulce.

Antibioticul poate fi găsit și sub formă de sulfonamidă de sodiu, o pulbere albă care este foarte solubilă în apă. Disponibil și sub formă de tabletă. Sulfanilamida de sodiu este capabilă să inhibe funcțiile vitale ale tijelor și cocilor, influențând malaria, Proteus, nocardia, plasmodia, toxoplasma, chlamydia și are un efect bacteriostatic. Medicamentele sulfonamide sunt utilizate pentru tratarea bolilor cauzate de agenți patogeni rezistenți la medicamentele antibacteriene.

Clasificarea sulfonamidelor

Sulfonamide - care sunt inferioare ca activitate medicamentelor antibacteriene moderne. Sunt foarte toxice, ceea ce înseamnă că gama lor de indicații este foarte limitată. Medicamentele sulfonamide, în funcție de proprietățile și farmacocinetica lor, sunt clasificate în 4 grupe:

• Sulfonamidele sunt medicamente care se absorb rapid și ușor din tractul gastrointestinal. Sunt utilizate pentru terapia antibacteriană sistemică a bolilor infecțioase cauzate de microorganisme sensibile la sulfonamide: „Sulfadimetoxină”, „Etazol”, „Sulfadimizin”, „Sulfaurea”, „Sulfametizol”.

• Sulfonamide, care sunt absorbite lent și incomplet din tractul gastrointestinal, creând o concentrație mare în intestinul subțire și gros: „Ftazin”, „Sulgin”, „Etazol-sodium”, „Fthalazol”.
• Sulfonamide, care sunt utilizate superficial sau extern pentru a obține un efect local. Pentru tratamentul bolilor oculare, următoarele s-au dovedit a fi excelente: sulfacyl sodiu („Sulfacetamidă”, „Albucid”), sulfadiazina de argint („Dermazin”), „Unguent streptocid 10%”, „Unguent cu acetat de mafenid 10%” .
• Salazosulfonamide, care sunt compuși de azot ai sulfonamidelor și acidului salicilic: „Salazometoxină”, „Sulfasalazină”. Lista medicamentelor sulfonamide este destul de extinsă.

Principalele mecanisme de acțiune

Alegerea unui medicament pentru tratarea unui pacient este determinată de proprietățile agentului patogen, deoarece principalul mecanism de acțiune al sulfonamidelor este inhibarea microorganismelor sensibile din celulele care sintetizează acidul folic. Din acest motiv, unele medicamente, cum ar fi Methionomix sau Novacon, nu pot fi combinate cu acestea, deoarece pot slăbi efectul sulfonamidelor. Acțiunea cheie este de a perturba metabolismul microorganismelor, precum și de a bloca creșterea și reproducerea acestora.

Formulare de eliberare

Toate medicamentele sulfonamide au aceeași formulă, dar farmacocinetică diferită în funcție de structură. Există forme de eliberare sub formă de soluție pentru administrare intravenoasă: „Streptocid”, „Sulfacetamidă de sodiu”. Unele sunt destinate administrării intramusculare: „Sulfadoxin”, „Sulfalen”. Formele de dozare combinate de sulfonamide pot fi administrate pe ambele căi. Copiilor li se prescriu medicamente sulfonamide pentru uz local sau sub formă de tablete: „Cotripharm”, „Co-trimoxazol-Rivopharm”.

Indicatii

Principalele indicații pentru utilizarea grupului de sulfonamide sunt:

• acnee (acnee vulgară), inflamație a foliculului de păr, erizipel;
• arsuri de gradul I și II;
• piodermie, furuncule, carbunculi;
• de natură diferită;
• boli de piele purulent-inflamatorii;
• amigdalită;
• boli oculare;
• bronşită.

Lista medicamentelor cu sulfa

Sulfonamidele sunt medicamente care, în funcție de perioada de circulație, se împart în medicamente: rapidă, medie, cu acțiune lungă (pe termen lung) și cu acțiune extra-lungă. Este foarte dificil să compilați o listă cu toate medicamentele din acest grup, așa că mai jos oferim un tabel cu doar sulfonamide cu acțiune lungă:

• „Argedin” este principala substanță activă: sulfadiazina de argint. Indicațiile de utilizare sunt arsuri și răni infectate superficiale, abraziuni.

• „Argosulfan” este principala substanță activă: sulfadiazina de argint. Arsuri de diverse etiologii și toate gradele, răni purulente, degerături, abraziuni, tăieturi, dermatite infectate, escare, ulcere trofice.
• "Norsulfazol" - principala substanță activă: norsulfazol. Boli infectioase cauzate de pneumococ, stafilococ, streptococ hemolitic, Escherichia coli, gonococ, gonoree, pneumonie, dizenterie, meningita cerebrala.
• "Oriprim" - principala substanță activă: sulfametoxazol. Indicatii: boli infectioase ale organelor genito-urinale, organelor ORL, tractului gastro-intestinal, organelor respiratorii, pielii si tesuturilor moi.
• „Pirimetamina” - principala substanță activă: pirimetamina. Terapia preventivă și terapeutică a malariei, policitemiei primare, toxoplasmozei.
• „Prontosil” (streptocid roșu) - substanță activă principală: sulfonamidă. Indicațiile vor fi sepsisul puerperal, pneumonia streptococică, erizipelul epidermei.

Lista de medicamente combinate cu sulfonamide

Utilizarea sulfonamidelor este destul de comună. Multe tulpini de microorganisme au învățat să modifice și să se adapteze la antibiotice. Și, prin urmare, reprezentanții medicinii au creat medicamente sulfonamide combinate, în care principalul ingredient activ este combinat cu trimetoprim. Iată un tabel cu aceste sulfomedicamente:

Cum să tratezi cu sulfonamide? Datele pot fi prescrise atât local, cât și intern. Instrucțiunile de utilizare a medicamentelor cu sulfonamide afirmă că copiii sub un an trebuie să ia medicamentul 0,05 g, copiii de la doi până la cinci ani - 0,3 g, copiii de la șase până la doisprezece ani - 0,6 g. Adulții sunt sfătuiți să ia 0,5-1,3 g de aproximativ cinci ori pe zi. Cursul general al terapiei este prescris de un medic și depinde de severitatea bolii. Cel mai adesea, durata de utilizare a medicamentului este de o săptămână. Fiecare medicament sulfonamidic trebuie luat cu apă alcalină. De asemenea, dieta pacientului trebuie să includă alimente care conțin sulf pentru a preveni cristalizarea și pentru a menține reacția generală a urinei.

Efectul sulfonamidelor nu este întotdeauna pozitiv. Pot exista și reacții negative din partea corpului.

Efecte secundare

În timpul utilizării prelungite și necontrolate a medicamentelor sulfonamide, pot apărea reacții adverse. Acestea includ diferite reacții alergice ale corpului, dureri de cap, amețeli, greață, vărsături. Când sunt absorbite sistemic în sânge, medicamentele sulfonamide sunt capabile să treacă prin placentă și apoi să pătrundă în sângele copilului gravide, provocând un efect toxic. Din acest motiv, femeile însărcinate sunt sfătuite să fie foarte atente atunci când îl folosesc și să urmeze cu strictețe regimul de tratament prescris de un specialist.

Contraindicațiile pentru utilizarea medicamentelor sulfonamide sunt:

• hipersensibilitate individuală la principalul ingredient activ al medicamentului;
• conținut scăzut de hemoglobină;
• încălcarea sintezei hemoglobinei;
• disfuncție hepatică sau renală;
• boli ale organelor hematopoietice și ale sângelui;
• azotemie.

Am discutat mai sus despre mecanismul sulfonamidelor.

Costul medicamentelor cu sulfa

Medicamentele sulfonamide pot fi achiziționate de la o farmacie sau comandate printr-un magazin online. Avantajul acestei din urmă metode de cumpărare este că atunci când comandați mai multe medicamente în același timp, diferența de preț va fi vizibilă, deoarece pentru a cumpăra un medicament va trebui să plătiți în plus pentru livrare. Medicamentele sulfonamide produse pe piață sunt mult mai ieftine. Iata pretul aproximativ:

• „Sulfanilamida” (streptocid alb) cu un volum de 250 g de producție elvețiană va costa aproximativ 1900 de ruble.
• „Biseptol” (pachet de 20 de tablete a câte 120 mg fiecare) produs în Polonia va costa aproximativ 30 de ruble.

• „Sinersul” cu un volum de 100 ml de producție croată va costa 300 de ruble.
• „Sumetrolim” (pachet de 20 de tablete a câte 400 mg fiecare) produs în Ungaria va costa 115 ruble.

Acum știm că acestea sunt sulfonamide.

(sulfonamide) sunt medicamente cu un spectru larg de acțiune bacteriostatică din grupul derivaților de amidă a acidului sulfanilic.

Având în vedere efectul bacteriostatic al sulfonamidelor, nu se observă întotdeauna un efect terapeutic, motiv pentru care sunt adesea folosite. împreună cu alte medicamente pentru chimioterapie.

Cine a descoperit medicamentele sulfa?

În 1935, G. Domag a arătat proprietățile chimioterapeutice ale primului dintre ele - străpuns- pentru infecții cu streptococ. Efectul acestui medicament a fost observat și pentru infecții pneumococice, gonococice și alte infecții.

În același an, Prontosil a fost sintetizat în URSS sub denumirea de streptocid roșu de către O. Yu. Magidson și M. V. Rubtsov. S-a stabilit curând că efectul terapeutic al prontosilului nu este exercitat de întreaga sa moleculă, ci de metabolitul care se desprinde de ea - amida acidului sulfanilic(sulfanilamidă), folosită independent și sintetizată în URSS sub denumirea streptocid alb, cunoscut în prezent ca streptocid și sarea sa de sodiu.

Ce sunt sulfonamidele?

Pe baza acestui medicament, a fost sintetizat peste 10.000 de medicamente sulfatice, dintre care aproximativ 40 și-au găsit utilizare în practica medicală ca agenți antibacterieni, adesea diferând semnificativ de medicamentul original în multe privințe.

Sulfonamidele folosite în practica medicală sunt pulberi albe, inodore, fine cristaline, de obicei ușor solubile în apă (sărurile lor de sodiu sunt mult mai solubile).

Acțiunea (indicațiile) derivaților de amidă a acidului sulfanilic

Sulfonamidele au efect antimicrobian pe:

• multe bacterii gram-pozitive și gram-negative,
• unele protozoare (malaria plasmodium, toxoplasma),
• chlamydia(în special agenți patogeni ai trahomului),
• actinomycetes mycobacterium lepra.

Când sulfonamida este administrată în doză mică sau când cursul tratamentului nu este finalizat, se poate dezvolta rezistența agenților patogeni sensibili la sulfonamide la acțiunea sa, care este încrucișată în raport cu majoritatea medicamentelor din acest grup. Dar rezistența se dezvoltă de obicei destul de lent. Determinarea rezistenței bacteriene la aceste medicamente trebuie făcută numai pe medii nutritive speciale fără peptonă, ceea ce le slăbește efectul.

Există un subgrup de medicamente sulfonamide destinate în principal chimioterapiei pentru infectii intestinale, în special în diferite forme de colită bacteriană, de exemplu dizenterie. Acestea sunt ftalazolul, sulginul și alții. Datorită absorbției slabe în intestine, sulfonamidele creează concentrații foarte mari în ele. De obicei, se prescriu câte 1 g pe doză, de 6 ori în prima zi, apoi reducând treptat numărul de doze la 3-4. Cursul de tratament este de obicei de 5-7 zile.

Sunt cunoscute preparate de sulfonamide pentru uz local. Acestea sunt în principal medicamente din grupa I - cu acțiune scurtă.

Mecanismul acțiunii antibacteriene a sulfonamidelor

Mecanismul acțiunii antibacteriene a sulfonamidelor se reduce la blocarea microorganismelor sensibile din celule. sinteza acidului folic, necesare formării ulterioare a acidului para-aminobenzoic, necesar dezvoltării și reproducerii lor. Prin urmare, derivați ai acidului para-aminobenzoic, de exemplu novocaină, anestezină, incompatibilă cu sulfonamide, precum și metionomixina și alte substanțe sunt incompatibile cu sulfonamidele, deoarece le slăbesc efectul.

Clasificarea medicamentelor sulfonamide

Alegerea sulfonamidelor pentru tratarea unui pacient este asociată cu proprietățile agentului patogen, precum și cu medicamentele individuale, în special cu rata eliberării lor din organism, care este asociată cu gradul de lipofilitate al sulfonamidelor. Pe baza acestui fapt, medicamentele sulfonamide sunt împărțite în mai multe subgrupe.

Sulfonamide cu acțiune scurtă

Aceste medicamente au un timp de înjumătățire mai mic de 10 ore:

• streptocid;
• sulfadiazină;
• etazol;
• sulfazol;
• urosulfan;
• sulfacil;
• unele altele, precum și sărurile lor de sodiu.

Dozare

Doza pentru adulți este de obicei de aproximativ 1 g per doză de 4-6 ori pe zi. Doza de curs este de până la 20-30 g. Cursul de tratament este de până la 6-10 zile.

Dacă tratamentul este insuficient de eficient uneori se efectuează 2-3 astfel de cursuri, dar în astfel de cazuri este mai bine să utilizați alte medicamente pentru chimioterapie cu un spectru și un mecanism de acțiune diferit. Datorită solubilității lor mai mari, sărurile de sodiu ale acestor sulfonamide se administrează parenteral în aceleași doze.

Sulfonamide cu acțiune lungă

Aceste medicamente au un timp de înjumătățire de 24 până la 48 de ore:

• sulfanilpiridazină și sarea sa de sodiu;
• sulfadimetoxină;
• sulfamonometoxina etc.

Dozare

Se prescriu adulților: 0,5-1 g o dată pe zi.

Sulfonamide cu acțiune ultra lungă

Aceste medicamente au un timp de înjumătățire de peste 48 de ore, adesea 60-120 de ore:

• sulfalen etc.

Dozare

Se prescrie după două regimuri: 1 dată pe zi (prima zi 0,8-1 g, următoarea 0,2 g) sau 1 dată pe săptămână la o doză de 2 g (mai des pentru bolile cronice).

Toate medicamentele din aceste grupe sunt absorbite rapid în intestine, motiv pentru care, de obicei, nu este nevoie de utilizarea lor parenterală, pentru care sunt prescrise sărurile lor de sodiu. Sulfonamidele sunt prescrise cu 30 de minute înainte de mese. Excretat în principal prin rinichi. Pentru copii, doza este redusă corespunzător.

Efectele secundare ale medicamentelor sulfatice

Dintre efectele secundare observate uneori, cele mai frecvente sunt dispepticȘi alergic.

Alergie

Pentru reacții alergice este prescris antihistaminiceȘi suplimente de calciu, în special gluconat și lactat. Pentru fenomene alergice minore, sulfonamidele nu sunt adesea întrerupte, ceea ce este necesar în cazul unor simptome mai severe sau complicații mai persistente.

Efecte asupra sistemului nervos central

Fenomene posibile din sistemul nervos central:

• durere de cap;
• amețeli etc.

Tulburări de sânge

Uneori se observă modificări ale sângelui:

• agranulocitoză;
• leucopenie etc.

Cristaluria

Toate efectele secundare pot fi mai persistente odată cu introducerea medicamentelor cu acțiune prelungită care sunt eliberate mai lent din organism. Deoarece aceste medicamente ușor solubile sunt excretate în urină, ele pot forma cristale în urină. Dacă urina este acidă, este posibil cristalurie. Pentru a preveni acest fenomen, medicamentele sulfonamide trebuie luate cu o cantitate semnificativă de băutură alcalină.

Contraindicații pentru sulfonamide

Principalele contraindicații pentru utilizarea medicamentelor sulfonamide sunt:

• sensibilitate individuală crescută indivizi la sulfonamide (de obicei întregul grup).

Acest lucru poate fi indicat de datele anamnestice privind intoleranța anterioară la alte medicamente din diferite grupuri.

Efecte toxice asupra sângelui cu alte medicamente

Sulfonamidele nu trebuie luate împreună cu alte medicamente care provoacă efect toxic asupra sângelui:

• griseofulvină;
• preparate cu amfotericină;
• compuși de arsenic etc.

Sarcina și sulfonamide

Datorită trecerii lor ușoare prin bariera placentară, sulfonamidele nedorit pentru femeile însărcinate, mai ales în primele trei și ultimele luni de sarcină.

Ce nu trebuie consumat cu sulfonamide?

Droguri interzise

Sulfonamidele sunt incompatibile cu astfel de medicamente deoarece le cresc toxicitatea:

• amidopirină;
• fenacetină;
• salicilati.

Alimente interzise

Sulfonamidele sunt incompatibile cu anumite alimente care conțin următoarele substanțe chimice:

• sulf:
  • ouă.
• acid folic:
  • roșii;
  • fasole;
  • fasole;
  • ficat.

04-02-2016

Agenți antimicrobieni (sulfonamide, nitrofurani, antibiotice).

Substanțele antimicrobiene sunt agenți chimioterapeutici care acționează selectiv asupra activității anumitor bacterii. Chimioterapia modernă a apărut la sfârșitul secolului trecut odată cu dezvoltarea microbiologiei, când a fost stabilit rolul microorganismelor în apariția bolilor, iar progresul chimiei a făcut posibilă sinteza substanțelor cu proprietăți antibacteriene.

Pentru a utiliza cu succes medicamentele pentru chimioterapie, trebuie să respectați cu strictețe următoarele reguli:

1. Diagnosticul bacteriologic trebuie stabilit cu exactitate, i.e. trebuie să se cunoască ce microorganisme provoacă boala. Cu toate acestea, dacă diagnosticul bacteriologic este dificil, nu trebuie să ezitați să începeți tratamentul. În astfel de cazuri, se utilizează medicamente cu un spectru larg de acțiune antimicrobiană.

2. Tratamentul trebuie să înceapă cât mai devreme posibil. Trebuie avut în vedere faptul că microorganismele se înmulțesc foarte repede, iar cu cât numărul lor este mai mare, cu atât este mai dificil să le combati.

3. Medicamentele de chimioterapie trebuie prescrise în doze maxime pentru a influența energic microorganismele, împiedicându-le să se adapteze, adică. obișnuiește-te cu noile condiții.

4. Tratamentul cu agenți chimioterapeutici trebuie efectuat pe perioada prescrisă, fără întreruperea acestuia chiar dacă există ameliorare.

5. Dacă este posibil, efectuați un tratament combinat, de ex. folosiți nu unul, ci mijloace diferite, cu mecanisme diferite de acțiune asupra microorganismelor. Acest lucru previne apariția unor forme de microorganisme rezistente la anumite medicamente.

6. Retratați imediat când este indicat.

7. Când tratați boli infecțioase, străduiți-vă nu numai să distrugeți bacteriile patogene, ci și să luați măsuri pentru a elimina modificările patologice din organism cauzate de infecție.

8. Efectuați un tratament reparator pentru a întări rezistența organismului.

Din păcate, multe medicamente pentru chimioterapie pot provoca reacții adverse.

Cele mai frecvent observate:

a) disfuncție renală,

b) reacții alergice,

c) intoxicații (toxicoză) cauzate de produșii de degradare ai microorganismelor,

d) tulburări cauzate de suprimarea florei intestinale bacteriene și fungice normale de către agenți chimioterapeutici.

Medicamente sulfonamide (sulfonamide)- acestea includ derivați ai acidului sulfanilic, în formă finită sunt pulberi albe sau ușor gălbui, inodore și insipid, slab solubile în apă.

Efectul lor antimicrobian se datorează în principal faptului că perturbă procesul microbilor obținând factorii de „creștere” necesari vieții și dezvoltării lor - acid folic și alte substanțe. Luarea sulfonamidelor în doze insuficiente sau oprirea prea devreme a tratamentului poate duce la apariția unor tulpini rezistente de agenți patogeni care nu sunt susceptibile la acțiunea ulterioară a sulfonamidelor.

În prezent, în practica medicală sunt utilizate diverse medicamente din acest grup. Alegerea depinde de agentul cauzal și de cursul bolii, de caracteristicile farmacologice ale medicamentului și de tolerabilitatea acestuia.

De o importanță semnificativă este absorbția medicamentului din tractul gastrointestinal, calea și viteza de eliberare a acestuia și capacitatea de a pătrunde în diferite organe și țesuturi.

Astfel, streptocidul, norsulfazolul, etazolul, sulfadimezinul etc. se absorb relativ ușor și se acumulează rapid în sânge și organe în concentrații bacteriostatice și de aceea sunt utilizați în tratamentul diferitelor boli infecțioase cauzate de diverși coci (streptococi, pneumococi, stafilococi, gonococi). , meningococi), vibrioni (holera), brucella, unele virusuri mari.

Alte medicamente, cum ar fi ftalazolul, sulginul, sunt greu de absorbit, rămân relativ mult timp în intestine în concentrații mari și sunt excretate în principal în fecale, prin urmare sunt utilizate în principal pentru bolile infecțioase ale tractului gastrointestinal.

Medicamentele sulfonamide pot fi utilizate, dacă este necesar, în diferite combinații - slab absorbite în același timp și bine absorbite, combinate cu antibiotice.

Sulfonamidele pot provoca alergii și alte fenomene: greață, vărsături, dermatită, nevrite etc.

Datorită solubilității slabe în apă, acestea pot precipita în rinichi sub formă de cristale și pot înfunda tractul urinar.

Prin urmare, atunci când utilizați medicamente sulfa, se recomandă să beți multe lichide alcaline (bicarbonat de sodiu, Borjomi). Având în vedere posibilitatea de apariție a reacțiilor adverse, medicamentele din acest grup ar trebui utilizate numai așa cum este prescris de un medic.

Streptocid- unul dintre primele medicamente chimioterapeutice din grupa sulfonamidelor.

Când este introdus în organism, se absoarbe rapid, cea mai mare concentrație din sânge este detectată după 1-2 ore, după 4 ore se găsește în lichidul cefalorahidian.

Folosit în tratamentul meningitei cefalorahidiane epidemice, erizipelului, durerilor în gât, cistitei, pielitei, pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor rănilor. Cea mai mare doză rasială pentru adulți pe cale orală: 0,5-1 g, zilnic 3-b g.

Când luați streptocid, se observă uneori dureri de cap, greață, vărsături și sunt posibile complicații ale sistemului hematopoietic, nervos și cardiovascular.

Recent, în loc de streptocid, se folosesc din ce în ce mai mult etazol, sulfadimezin și alte sulfonamide mai eficiente, care provoacă mai puține efecte secundare.

La nivel local, streptocidul este utilizat pentru tratarea rănilor purulente, fisurilor, ulcerelor, arsurilor sub formă de pulbere, unguent streptocid, liniment.

Pentru rinita acută, pulberea (amestecată cu norsulfazol, penicilină, efedrină) este suflată în cavitatea nazală folosind o suflantă specială de pulbere sau trasă în nas la inhalare.

Norsulfazol- folosit pentru pneumonie, meningita cerebrala, gonoree, sepsis stafilococic si streptococic si alte boli infectioase.

Se absoarbe ușor din tractul gastrointestinal și se excretă rapid din organism prin urină. Doze mai mari pentru adulți - doză unică 2 g, doză zilnică 7 g.

Când utilizați norsulfazol, se recomandă menținerea diurezei crescute: introducerea a 1-2 litri de lichid în organism pe zi, după fiecare doză de medicament, se bea 1 pahar cu apă cu adăugarea a 1/2 linguriță de sodă (bicarbonat de sodiu). ) sau un pahar de Borjomi.

Inhalipt- un preparat combinat de aerosoli care conține norsulfazol și streptocid, timol, uleiuri de eucalipt și mentă, glicerină, alcool și alte substanțe.

Este prescris ca agent antiseptic antiinflamator pentru amigdalita, faringita, laringita, stomatita ulcerativa etc.

Aplicați prin pulverizare dintr-o sticlă specială care conține medicamentul sub presiune de azot comprimat.

Capătul liber al pulverizatorului este introdus în gură și capul este apăsat timp de 1-2 secunde. Înainte de irigare, gura este clătită cu apă caldă fiartă, iar placa necrotică este îndepărtată din zonele afectate ale cavității bucale cu un tampon steril.

Irigarea se efectuează de 3-4 ori pe zi, medicamentul este păstrat în cavitatea bucală timp de 7-8 minute. Produsul este contraindicat in caz de hipersensibilitate la sulfapilamide si uleiuri esentiale. Tratamentul se efectuează sub supravegherea unui medic.

ftalazol- Se absoarbe lent din tractul gastrointestinal.

Cea mai mare parte este reținută în intestine, concentrația mare a medicamentului creat în combinație cu activitatea sa împotriva florei intestinale explică specializarea ftalazolului - infecții intestinale.

Se caracterizează prin toxicitate scăzută și este combinat cu tetraciclină și alte antibiotice. Folosit pentru dizenterie (în cazuri acute și cronice în stadiul acut), colită, gastroenterită.

Cea mai mare doză pentru adulți este de 2 g (unică), zilnic - 7 g. Se recomandă prescrierea de sulfonamide bine absorbite (sulfadimezin, etazol, norsulfazol etc.) concomitent cu ftalazol.

derivați de nitrofuran- folosit in practica medicala in tratamentul bolilor infectioase, eficient impotriva diferitilor coci, precum si a unor virusuri mari, trichomonas, lambia.

În unele cazuri, creșterea microorganismelor rezistente la antibiotice și sulfonamide este inhibată. În funcție de structura chimică, compușii acestei serii au diferențe în spectrul lor de acțiune.

Astfel, furadonina și furaginul sunt deosebit de eficiente pentru bolile infecțioase ale tractului urinar (pielonefrită, cistita, pielita, uretrita).

furacilină- o substanta antibacteriana care actioneaza asupra diferitilor microbi (stafilococi, streptococi, bacil de dizenterie, bacil paratifoid, agent cauzator al gangrenei gazoase etc.).

Folosit intern pentru tratarea dizenteriei bacteriene. Extern - pentru tratamentul și prevenirea proceselor purulent-inflamatorii.

Pentru infecția anaerobă (gangrenă gazoasă), pe lângă intervenția chirurgicală convențională, rana este tratată cu furasilină; pentru otita purulentă cronică, se utilizează o soluție alcoolică de furasilină sub formă de picături.

În plus, medicamentul este utilizat pentru furunculul canalului auditiv extern și empiemul sinusurilor paranazale. O soluție apoasă de furatsilin este utilizată pentru a clăti cavitatea maxilară și sinusurile paranazale.

Pentru conjunctivita ochilor, se instilează și o soluție apoasă; pentru blefarită, marginile pleoapelor sunt lubrifiate cu unguent cu furasilină. furaplast - medicamentul este utilizat pentru a trata abraziunile, zgârieturile, crăpăturile, tăieturile și alte leziuni minore ale pielii.

Lichidul este de culoare galben deschis, de consistență siropoasă, conține 0,25 g furasilină, 25 g ftalat de dimetil, rășină perclorovinilică, acetonă, cloroform.

Furaplastul poate fi produs și sub forma unei soluții de furatsilin în colodion (soluție 5% de ulei de ricin în colodion).

Zona deteriorată a pielii este curățată (cu peroxid de hidrogen sau alcool), se șterge cu un tampon de tifon steril uscat, apoi se aplică un strat subțire de furaplast cu un bețișor de sticlă sau de lemn. După 1-2 minute, medicamentul se usucă, formând o peliculă densă, elastică.

Este stabil, nu se spală cu apă și durează de obicei 1-3 zile. Dacă filmul este deteriorat, medicamentul este reaplicat înainte ca rana să se vindece. Furaplast nu trebuie utilizat în caz de supurație severă a plăgii, semne de inflamație, piodermie sau sângerare severă. Dacă există o ușoară sângerare, aceasta trebuie mai întâi oprită în mod obișnuit, apoi rana trebuie acoperită cu furaplast.

Fastin- unguent ce contine furatisilin (2%), sintomicina, anestezina, lanolină, vaselina, stearina (fastin 1) sau spermaceti (fastin 2), folosit pentru arsuri de gradele I-III, răni purulente, piodermie. Unguentul se aplică pe tampoane sterile de tifon și se aplică pe suprafața pielii afectate. Schimbați bandajul după 7-10 zile. Dacă există acumulare de exsudat sau durere din rană, bandajul este schimbat mai devreme.

Antibiotice- substanțe organice formate din microbi și alte substanțe vegetale și organisme mai dezvoltate care au capacitatea de a inhiba sau ucide microbii.

Antibioticele se obțin din lichidul de cultură în care se află microorganismele care le formează, precum și pe cale sintetică. Medicamentul trebuie să indice activitatea sa în unități de acțiune (AU), timpul de producție și termenul de valabilitate.

Antibioticele provoacă un efect bacteriostatic, mai rar bactericid, în corpul uman. Mecanismul acțiunii lor asupra microorganismelor nu a fost încă clarificat în detaliu, dar nu există nicio îndoială că reduc viabilitatea microbilor, perturbând metabolismul acestora.

Sub influența expunerii repetate la antibiotice, mulți microbi devin rezistenți la acestea. Această circumstanță este de o importanță foarte serioasă pentru terapie, deoarece afectează foarte mult eficacitatea utilizării antibioticelor.

Unul dintre motivele creșterii rezistenței microbiene la antibiotice este dozele insuficient de mari ale acestora din urmă, motiv pentru care trebuie utilizate în combinație cu alți agenți chimioterapeutici.

Penicilină- un antibiotic produs de diverse tipuri de mucegai. Fenomenul de antagonism al mucegaiului la Staphylococcus aureus a fost descoperit de Fleming. Din punct de vedere chimic, penicilina pură îndepărtată din lichidul de cultură este un compus format din doi aminoacizi, adică. Structura sa chimică este un acid și din acesta se pot obține diverse săruri (sodiu, potasiu etc.). Benzilpenicilina (sare de sodiu benzilpenicilinei) este cea mai activă; pe cale chimică s-au obținut o serie de compuși mai stabili și cu un spectru de acțiune superior acestuia.

O trăsătură caracteristică a preparatelor cu penicilină este că au un efect bactericid asupra microbilor care se află în stadiul de creștere - microorganismele tinere în creștere sunt mai sensibile la penicilină decât cele vechi. Medicamentele sunt ineficiente împotriva virusurilor (gripa, poliomielita, variola), mycobacterium tuberculosis, dar au activitate chimioterapeutică foarte mare împotriva multor coci - streptostafilo-pneumonie etc. Și mediul proteic (sânge, puroi) nu împiedică dezvoltarea antibacterianului. efectul penicilinelor (spre deosebire de sulfonamide), adică împotriva cocilor piogeni. Prin urmare, penicilina este utilizată cu cel mai mare succes în tratamentul sepsisului, flegmonului, pneumoniei, abceselor, peritonitei și meningitei.

Penicilina este excretată în principal prin rinichi, o parte fiind distrusă în ficat. Complicațiile în timpul tratamentului cu acesta sunt relativ rare, deoarece este puțin toxic. Dar atunci când utilizați medicamente de calitate insuficientă, sunt posibile dureri de cap, urticarie și febră. Reacțiile alergice au devenit recent mai frecvente și au fost descrise cazuri de șoc anafilactic cu rezultate fatale. În acest sens, un curs repetat de tratament cu penicilină trebuie efectuat întotdeauna cu prudență. În cazul unei reacții alergice severe se recurge la administrarea de adrenalină, antihistaminice (difenhidramină, diprazină), clorură de calciu. Se utilizează medicamentul enzimatic penicilinaza. În caz de reacții alergice severe, se prescriu prednisolon sau alți glucocorticosteroizi.Datorită posibilității infecțiilor fungice ale mucoaselor și pielii (datorită suprimării florei intestinale normale), în special la nou-născuți, vârstnici și slăbiți, este recomandabil. pentru a prescrie vitamine B în timpul tratamentului cu penicilină, C și, dacă este necesar - nistatina.

Streptomicină- iar derivații săi sunt utilizați pentru diferite boli cauzate de bacterii sensibile la acestea (peritonită, pneumonie, infecții ale tractului urinar etc.), dar este utilizat cel mai frecvent ca medicament antituberculos. La tratarea cu streptomicina (și derivații săi), pot apărea diferite fenomene toxice și alergice: amețeli, cefalee, diaree. Cea mai gravă complicație este afectarea perechii VIII de nervi cranieni și tulburările vestibulare asociate, deficiența de auz și, la utilizarea prelungită în doze mari, se poate dezvolta surditatea. Prin urmare, tratamentul trebuie efectuat sub supraveghere medicală atentă, înainte și în timpul tratamentului, examinați sistematic funcția nervilor cranieni, aparatul vestibular și auditiv, monitorizați funcția rinichilor și hemoleucograma.

Tetraciclină- substanțele din această serie au fost obținute în urma testării sistematice a unui număr mare de probe de sol pentru conținutul de microorganisme capabile să producă antibiotice. Din punct de vedere chimic, „baza” tetraciclinei se caracterizează prin faptul că conține un sistem condensat de patru ciclice (tetra) în moleculă. Alte medicamente din acest grup au o structură similară.

S-au dovedit a fi activi nu numai împotriva multor coci, ci și împotriva rickettziei, brucelei, anumitor viruși mari, precum și împotriva protozoarelor (amoebe, trichomonas). Astfel, lărgimea spectrului este superioară penicilinei și multor alte antibiotice. Tetraciclinele după administrare orală apar în sânge în decurs de 1 oră, apoi concentrația lor atinge un nivel maxim în 2-6 ore, după care scade treptat. Sunt distribuite uniform în organism, dar pătrund în lichidul cefalorahidian în cantități relativ mici.

Ele sunt excretate prin urină în decurs de 12-24 de ore, în mare parte nemodificate. În condiții septice severe, tetraciclina poate fi prescrisă împreună cu penicilină, streptomicina și alte antibiotice. Cea mai mare doză pentru adulți este unică - 0,5 g, zilnic - 2 g.

Tetraciclinele sunt de obicei bine tolerate, dar pot provoca și reacții adverse: pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, diaree, modificări ale mucoaselor bucale și ale tractului gastrointestinal (glosită, stomatită, gastrită).

Sensibilitatea pielii la lumina soarelui poate crește. Utilizarea de lungă durată în perioada de formare a dinților (prescrisă copiilor în primele luni de viață, precum și femeilor în ultimele 3 luni de sarcină) poate provoca decolorarea galben închis a dinților.

Când tratați cu tetraciclină, este necesar să monitorizați cu atenție starea pacientului; dacă există semne de sensibilitate crescută la aceasta, luați o pauză sau treceți la antibiotice dintr-un alt grup.

Pentru a preveni efectele secundare și apariția candidozei (leziuni ale pielii și mucoaselor), se recomandă utilizarea simultană a vitaminelor (comprimate Vitacycline), antifungice (nistatina, levorin), există și pastile speciale care conțin tetraciclină împreună cu nistatina.

Tetraciclină Contraindicat în bolile hepatice distrofice, insuficiența funcției renale, este necesară prudență în timpul sarcinii și hipersensibilitate la aceasta și la antibioticele asociate.

Unguent cu tetraciclină - folosit pentru bolile de piele: acnee, furunculoză, foliculită, ulcere trofice, eczeme etc. Se aplica pe zona afectata de 1-2 ori pe zi sau se aplica sub forma de bandaj timp de 12-24 ore. Durata tratamentului este de la câteva zile până la 2-3 săptămâni. Dacă apare mâncărime, arsură sau înroșire a pielii, tratamentul cu unguent este întrerupt.

Levomicetina- este un antibiotic cu spectru larg care actioneaza asupra tulpinilor rezistente la penicilina, streptomicina si sulfonamide. Practic nu are efect asupra bacteriilor acido-resistente, Pseudomonas aeruginosa, protozoare, anaerobi. Se absoarbe ușor din tractul gastrointestinal, concentrația maximă în sânge se creează la 2-4 ore de la administrare. Contraindicat în caz de suprimare a hematopoiezei, psoriazisului, eczemelor, fungice și a altor boli ale pielii, precum și în caz de hipersensibilitate la acest medicament. Forma de eliberare: pulbere, tablete, capsule, supozitoare, unguent.

Microplast- soluție 1% de cloramfenicol în colodion (soluție 5% de ulei de ricin în colodion). Folosit pentru tratarea leziunilor minore (abraziuni, zgârieturi, fisuri, abraziuni etc.). După curățarea pielii din jurul rănii cu un tampon înmuiat în antiseptic, se aplică un strat de medicament pe rană și pe pielea din jur și se aplică încă 2 straturi pe filmul care se formează după uscare. Pentru sângerări minore, acoperiți rana cu o bucată de vată sau tifon și aplicați straturi de microplastic deasupra. Medicamentul nu trebuie utilizat pentru răni extinse sau cu sângerări abundente, supurații severe sau arsuri.

Sintomicina- Ingredientul său activ este cloramfenicolul. Complicațiile de la utilizare sunt similare cu cloramfenicolul, în plus, au fost observate complicații ale sistemului nervos sub formă de agitație, sentimente de frică și alte tulburări.

Pasta biologica antiseptica - contine plasma uscata, sintomicina, furatisilin, novocaina, ulei de ricin. Folosit în tratamentul bolilor purulent-inflamatorii ale cavității bucale, formele abcesante ale bolii parodontale, precum și în intervențiile chirurgicale dentare. Pentru a îndepărta placa, buzunarele gingiilor sunt umplute cu pastă. Dacă există abcese gingivale, marginea gingiei este împinsă înapoi pentru a drena puroiul, apoi se injectează pasta. Cursul tratamentului este de 3-6 zile, repetat în caz de exacerbare.

Pulbere biologică antiseptică - conține: eritrocite uscate de sânge retroplacentar, sintomicina, sulfacyl, novocaină. Folosit în tratarea ulcerelor trofice, a rănilor granulare flasce după arsuri, furuncule, carbuncule. Suprafața plăgii este pretratată cu o soluție dezinfectantă, apoi se aplică un strat subțire de pulbere de 1-2 mm grosime și se aplică un bandaj steril, schimbat zilnic sau după 2-3 zile (dacă scurgerea este puțină).

Plasturele bactericid este impregnat cu substanțe antibacteriene: sintomicina, furasilin, verde strălucitor. Folosit ca pansament antiseptic pentru răni mici, arsuri, tăieturi, ulcere trofice. Sintomicina este, de asemenea, inclusă în supozitoarele biologice antiseptice și unguentul Fastin.

Eritromicina- un așa-numit antibiotic de rezervă, care ar trebui utilizat în cazurile în care alte antibiotice sunt ineficiente. Eritromicina este utilizată în primul rând pentru a trata bolile cauzate de tulpini rezistente de stafilococi. Efectele secundare (greață, vărsături, diaree) sunt relativ rare. Cu utilizarea pe termen lung, sunt posibile reacții hepatice (icter).

Unguent cu eritromicină - pentru tratamentul bolilor pustuloase, ale pielii, rănilor infectate, escare, arsuri, ulcere trofice. Unguentul este de obicei bine tolerat. Se aplica zilnic pe partile afectate, cu durata de 1-3 luni.

Gramicidină- un antibiotic utilizat doar local. Pentru tratarea rănilor, arsurilor etc. Se folosește pasta de gramicidină; pentru piodermie și alte boli purulente ale pielii se folosesc soluții de alcool, care sunt lubrifiate cu pielea de 2-3 ori pe zi.

Pasta de gramicidină este folosită și ca contraceptiv.

Comprimate de gramicidină - pentru faringită acută, leziuni ale membranei mucoase a cavității bucale și faringelui, stomatită, gingivite, amigdalite. Luați 2 comprimate (unul după altul timp de 30 de minute) de 4 ori pe zi, păstrați în gură până la absorbția completă.

Nistatina, levorină- antibiotice „împotriva antibioticelor”. Suprimă creșterea ciupercilor, în special a Candida asemănătoare drojdiei, care se dezvoltă adesea pe mucoasele, pielea și organele interne atunci când se utilizează antibiotice, în special tetracicline, ca urmare a inhibării florei microbiene normale a organismului (intestine).

Sulfonamidele sunt prima clasă de AMP pentru utilizare pe scară largă. În ultimii ani, utilizarea sulfonamidelor în practica clinică a scăzut semnificativ, deoarece activitatea lor este semnificativ inferioară antibioticelor moderne și sunt foarte toxice. De asemenea, este semnificativ faptul că, datorită multor ani de utilizare a sulfonamidelor, majoritatea microorganismelor au dezvoltat rezistență la acestea.

Mecanism de acțiune

Sulfonamidele au un efect bacteriostatic. Fiind analogi ai PABA în structura chimică, ele inhibă competitiv enzima bacteriană responsabilă de sinteza acidului dihidrofolic, un precursor al acidului folic, care este cel mai important factor în viața microorganismelor. În mediile care conțin cantități mari de PABA, cum ar fi puroi sau produse de degradare a țesuturilor, efectul antimicrobian al sulfonamidelor este slăbit semnificativ.

Unele preparate topice de sulfonamide conțin argint (sulfadiazină de argint, sulfatiazol de argint). Ca urmare a disocierii, ionii de argint sunt eliberați lent, exercitând un efect bactericid (datorită legării de ADN), care este independent de concentrația de PABA la locul de aplicare. Prin urmare, efectul acestor medicamente persistă în prezența puroiului și a țesutului necrotic.

Spectrul de activitate

Inițial, sulfonamidele au fost active împotriva unei game largi de gram-pozitive ( S. aureus, S. pneumoniae etc.) și gram-negative (gonococi, meningococi, H.influenzae, E coli, Proteus spp., salmonella, shigella etc.) bacterii. În plus, acţionează asupra chlamidiei, nocardiei, pneumocystisului, actinomicetelor, plasmodiei malariale şi toxoplasmei.

În prezent, multe tulpini de stafilococi, streptococi, pneumococi, gonococi, meningococi și enterobacterii se caracterizează printr-un nivel ridicat de rezistență dobândită. Enterococii, Pseudomonas aeruginosa și majoritatea anaerobilor sunt rezistenți în mod natural.

Preparatele care conțin argint sunt active împotriva multor agenți patogeni ai infecțiilor rănilor - Stafilococ spp., P. aeruginosa, E coli, Proteus spp., Klebsiella spp., ciuperci Candida.

Farmacocinetica

Sulfonamidele sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal (70-100%). Concentrații mai mari în sânge se observă la utilizarea medicamentelor de scurtă durată (sulfadimidină etc.) și de durată medie (sulfadiazină, sulfametoxazol). Sulfonamidele cu acțiune prelungită (sulfadimetoxina etc.) și cu acțiune ultra prelungită (sulfalenă, sulfadoxina) se leagă de proteinele plasmatice ale sângelui într-o măsură mai mare.

Distribuit pe scară largă în țesuturi și fluide corporale, incluzând revărsatul pleural, lichidul peritoneal și sinovial, exudatul urechii medii, umoarea camerei și țesuturile tractului urogenital. Sulfadiazina și sulfadimetoxina traversează BHE, atingând 32-65% și, respectiv, 14-30% din concentrațiile serice în LCR. Treceți prin placentă și intrați în laptele matern.

Metabolizat în ficat, în principal prin acetilare, cu formarea de metaboliți microbiologic inactivi, dar toxici. Excretat prin rinichi aproximativ jumătate nemodificat; cu o reacție alcalină a urinei, excreția crește; mici cantități sunt excretate în bilă. În caz de insuficiență renală, este posibilă acumularea de sulfonamide și metaboliți ai acestora în organism, ceea ce duce la dezvoltarea efectelor toxice.

Când sunt aplicate local, sulfonamidele care conțin argint creează concentrații locale mari de componente active. Absorbția sistemică prin suprafața pielii deteriorate (răni, arsuri) a sulfonamidelor poate ajunge la 10%, argint - 1%.

Reactii adverse

Medicamente sistemice

Reactii alergice: febră, erupții cutanate, mâncărime, sindroame Stevens-Johnson și Lyell (mai des atunci când se utilizează sulfonamide cu acțiune lungă și extra-lungă).

Reacții hematologice: leucopenie, agranulocitoză, anemie hipoplazică, trombocitopenie, pancitopenie.

Ficat: hepatită, distrofie toxică.

SNC: cefalee, amețeli, letargie, confuzie, dezorientare, euforie, halucinații, depresie.

Tract gastrointestinal: dureri abdominale, anorexie, greață, vărsături, diaree, colită pseudomembranoasă.

Rinichi: cristalurie, hematurie, nefrită interstițială, necroză tubulară. Cristaluria este adesea cauzată de sulfonamide slab solubile (sulfadiazină, sulfadimetoxină, sulfalenă).

Glanda tiroida: disfuncție, gușă.

Alte: fotosensibilitate (sensibilitate crescută a pielii la lumina soarelui).

Preparate locale

Reacții locale: arsură, mâncărime, durere la locul aplicării (de obicei pe termen scurt).

Reacții sistemice: reacții alergice, erupții cutanate, hiperemie cutanată, rinită, bronhospasm; leucopenie (cu utilizare prelungită pe suprafețe mari).

Indicatii

Medicamente sistemice

Preparate locale

Ulcere trofice.

escare.

Contraindicatii

Reacții alergice la medicamentele sulfonamide, furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori ai anhidrazei carbonice și derivați de sulfoniluree.

Nu trebuie utilizat la copii sub 2 luni. O excepție este toxoplasmoza congenitală, în care sulfonamidele sunt utilizate din motive de sănătate.

Insuficiență renală.

Avertizări

Alergie. Este reticulat cu toate medicamentele sulfonamide. Dată fiind asemănarea structurii chimice, sulfonamidele nu trebuie utilizate la pacienții alergici la furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori de anhidrază carbonică și sulfoniluree.

Pneumonia cu Pneumocystis (tratament și prevenire).

Contraindicatii

Reacții alergice la medicamentele sulfonamide, furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori de anhidrază carbonică, medicamente sulfonilureice.

Nu trebuie utilizat la copiii sub 2 luni, cu excepția copiilor născuți din mame infectate cu HIV.

Sarcina.

Insuficiență renală severă.

Disfuncție hepatică severă.

Anemia megaloblastică asociată cu deficit de acid folic.

Avertizări

Alergie. Dacă apare orice erupție cutanată în timpul utilizării co-trimoxazolului, tratamentul trebuie întrerupt imediat pentru a evita dezvoltarea reacțiilor cutanate toxic-alergice severe. Cotrimoxazolul nu trebuie utilizat la pacienții alergici la furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori ai anhidrazei carbonice și sulfoniluree.

Sarcina. Utilizarea co-trimoxazolului în timpul sarcinii (în special în primul și al treilea trimestru de sarcină) nu este recomandată, deoarece componenta sulfonamidă poate provoca kernicterus și anemie hemolitică, iar trimetoprimul perturbă metabolismul acidului folic.

Alăptarea . Sulfametoxazolul trece în laptele matern și poate provoca kernicterus la sugarii alăptați și anemie hemolitică la sugarii cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Trimetoprimul interferează cu metabolismul acidului folic.

Pediatrie. Sulfonamidele concurează cu bilirubina pentru legarea de proteinele plasmatice, crescând riscul de a dezvolta kernicterus la nou-născuți. În plus, deoarece sistemele de enzime hepatice ale nou-născutului nu sunt complet dezvoltate, concentrațiile crescute de sulfametoxazol liber pot crește și mai mult riscul de a dezvolta kernicterus. În acest sens, sulfonamidele sunt contraindicate copiilor sub 2 luni. Cu toate acestea, co-trimoxazolul poate fi utilizat la copiii cu vârsta de 4-6 săptămâni născuți din mame infectate cu HIV.

Geriatrie. Persoanele în vârstă au un risc crescut de a dezvolta reacții adverse severe la nivelul pielii, depresie hematopoietică generalizată și purpură trombocitopenică (aceasta din urmă în special atunci când este combinată cu diuretice tiazidice). În caz de afectare a funcției renale, riscul de a dezvolta hiperkaliemie crește. Este necesară o monitorizare strictă și, dacă este posibil, cure lungi de cotrimoxazol trebuie evitate.

Disfuncție renală.Încetinirea excreției renale duce la acumularea de componente de cotrimoxazol în organism, ceea ce crește riscul de toxicitate. Cotrimoxazolul nu trebuie utilizat în insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 15 ml/min). Dacă funcția renală este afectată, riscul de a dezvolta hiperkaliemie crește.

Disfuncție hepatică. Incetinirea metabolismului sulfonamidelor cu un risc crescut de efecte toxice. Posibilă dezvoltare a distrofiei hepatice toxice.

Disfuncția glandei tiroide. Este necesară prudență atunci când este utilizat din cauza posibilei agravări a disfuncției tiroidiene.

Hiperkaliemie. Componenta co-trimoxazolului, trimetoprim, poate provoca hiperkaliemie, al cărei risc crește la vârstnici, cu funcție renală afectată și cu utilizarea concomitentă de suplimente de potasiu sau diuretice care economisesc potasiu. La aceste grupuri de pacienți, concentrațiile serice de potasiu trebuie monitorizate și, dacă se dezvoltă hiperkaliemie, administrarea cotrimoxazolului trebuie întreruptă.

Modificări patologice în sânge. Riscul de apariție a reacțiilor adverse hematologice crește.

Deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Risc ridicat de a dezvolta anemie hemolitică.

Porfiria. Se poate dezvolta un atac acut de porfirie.

Pacienții cu SIDA. Riscul de a dezvolta reacții adverse crește semnificativ la pacienții cu SIDA.

Interacțiuni medicamentoase

Componenta sulfanilamidă poate spori efectul și/sau efectul toxic al anticoagulantelor indirecte (derivați de cumarină sau indandionă), anticonvulsivante (derivați de hidantoină), agenților antidiabetici orali și metotrexatului datorită deplasării lor de la legarea proteinelor și/sau slăbirii metabolismului lor.

Atunci când sunt utilizate simultan cu alte medicamente care provoacă supresia măduvei osoase, hemoliză sau hepatotoxicitate, riscul de a dezvolta efecte toxice corespunzătoare poate crește.

Atunci când este asociat cu cotrimoxazol, efectul contraceptivelor orale poate fi slăbit și frecvența sângerărilor uterine poate crește.

Cu utilizarea simultană a ciclosporinei, este posibilă creșterea metabolismului acesteia, însoțită de o scădere a concentrațiilor serice și a eficacității. În același timp, crește riscul de nefrotoxicitate.

Fenilbutazona, salicilații și indometacina pot înlocui componenta sulfonamidă de la legarea de proteinele plasmatice, crescând astfel concentrația acesteia în sânge.

Nu trebuie combinat cu peniciline, deoarece sulfonamidele le slăbesc efectul bactericid.

Informații despre pacient

Cotrimoxazolul trebuie administrat pe stomacul gol, cu un pahar plin cu apă. Utilizați corect formele de dozare lichide pentru administrare orală (suspensie, sirop).

Urmați cu strictețe regimul prescris pe tot parcursul tratamentului, nu pierdeți o doză și luați-o la intervale regulate. Dacă omiteți o doză, luați-o cât mai curând posibil; nu luați dacă este aproape timpul pentru următoarea doză; nu dublați doza.

Nu folosiți produse expirate sau descompuse deoarece pot fi toxice.

Ar trebui să vă consultați medicul dacă ameliorarea nu apare în câteva zile sau dacă apar noi simptome.

Nu luați alte medicamente în timpul tratamentului cu cotrimoxazol fără a consulta un medic.

Respectați regulile de depozitare, nu lăsați la îndemâna copiilor.

Masa. Medicamente din grupa sulfonamidelor și co-trimoxazol.
Principalele caracteristici și caracteristici ale aplicației

HAN	Lekforma LS	T ½, h *	Regimul de dozare	Caracteristicile medicamentelor
Sulfadimidină	Masa 0,25 g și 0,5 g	3-5	Interior Adulți: 2,0 g la prima doză, apoi 1,0 g la fiecare 4-6 ore Copii peste 2 luni: 100 mg/kg pentru prima doză, apoi 25 mg/kg la fiecare 4-6 ore Pentru prevenirea ciumei (adulți și copii): 30-60 mg/kg/zi în 4 prize divizate	Medicamentul este foarte solubil, așa că anterior a fost utilizat pe scară largă pentru infecțiile tractului urinar.
Sulfadiazina	Masa 0,5 g	10	Interior Adulți: 2,0 g la prima doză, apoi 1,0 g la fiecare 6 ore Copii peste 2 luni: 75 mg/kg pentru prima doză, apoi 37,5 mg/kg la 6 ore sau 25 mg/kg la 4 ore (dar nu mai mult de 6,0 g pe zi) Pentru prevenirea ciumei (adulți și copii): 30-60 mg/kg/zi in 4 doze	Pătrunde în BBB mai bine decât alte sulfonamide, de aceea este de preferat pentru toxoplasmoză. Nu este recomandat pentru utilizare în infecții ale tractului urinar, deoarece este slab solubil
Sulfadimetoxina	Masa 0,2 g	40	Interior Adulți: 1,0-2,0 g în prima zi, 0,5-1,0 g ulterioare, într-o singură doză Copii peste 2 luni: 25-50 mg/kg in prima zi, apoi 12,5-25 mg/kg	Risc ridicat de a dezvolta sindrom Stevens-Johnson și Lyell
sulfalen	Masa 0,2 g	80	Interior Adulți: 1,0 g în prima zi, 0,2 g în zilele următoare; sau 2,0 g o dată pe săptămână	Risc ridicat de a dezvolta sindrom Stevens-Johnson și Lyell. Nu pentru copii
sulfadiazina de argint	Unguent 1% în tuburi de 50 g	ND	La nivel local Aplicați pe suprafața afectată de 1-2 ori pe zi	Indicatii: arsuri, ulcere trofice, escare
sulfatiazol de argint	Crema 2% in tuburi de 40 g si in borcane de 400 g	ND	La fel	Aceeași
Co-trimoxazol (trimetoprim/ sulfametoxazol)	Masa 0,12 g; 0,48 g și 0,96 g Domnule, 0,24 g/5 ml la sticla. R-r d/in. 0,48 g per amperi. 5 ml fiecare	Trime- toprim 8-10 sulfa- semne- sazol 8-12	Interior Adulti: pentru infectii usoare pana la moderate - 0,96 g la fiecare 12 ore; pentru prevenirea pneumoniei cu Pneumocystis - 0,96 g 1 dată pe zi Copii peste 2 luni: pentru infectii usoare pana la moderate - 6-8 mg/kg/zi ** in 2 prize; pentru prevenirea pneumoniei cu Pneumocystis - 10 mg/kg/zi ** în 2 prize timp de 3 zile în fiecare săptămână IV Adulti: pentru infectii severe - 8-10 mg/kg/zi ** in 2-3 administrari; pentru pneumonia Pneumocystis - 20 mg/kg/zi ** în 3-4 administrări timp de 3 săptămâni Copii peste 2 luni: pentru infecții severe, inclusiv pneumonie cu Pneumocystis - 15-20 mg/kg/zi ** în 3-4 administrări Pentru administrare intravenoasă, se diluează în proporție de 1:25 în soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5%. Administrarea se efectuează lent - peste 1,5-2 ore	Acțiune bactericidă. Activitatea se datorează în principal prezenței trimetoprimului. Atunci când se prescrie, trebuie luate în considerare datele regionale privind sensibilitatea microorganismelor

* Cu funcție hepatică normală

** Calculul pentru greutatea corporală se bazează pe trimetoprim