Influența substanțelor medicinale asupra bioritmurilor, caracteristici ale restructurării lor. Semnificația reorganizării bioritmului pentru efectele specifice și secundare ale medicamentelor. Importanţa ritmurilor circadiene pentru manifestarea acţiunii medicamentelor.Trăsături ale prescrierii medicamentelor ţinând cont de bioritmuri.

UDC 615.03:612.017

CRONOFARMACOLOGIE ȘI CRONOTERAPIE

V. I. Petrov

Universitatea de Stat de Medicină din Volgograd, Departamentul de Farmacologie Clinică

Prelegerea conturează principiile de bază ale cronofarmacologiei și principiile de bază ale utilizării cronoterapiei în practica clinică a medicilor de toate specialitățile.

Cuvinte cheie: cronofarmacologie, cronoterapia, bioritmuri umane.

CRONOFARMACOLOGIEȘI CRONOTERAPIE

Prelegerea evidențiază principalele puncte ale cronofarmacologiei și principiile de bază ale administrării cronoterapiei în practica clinică a tuturor specialităților.

Cuvinte cheie: cronofarmacologie, cronoterapie, huma

Cronofarmacologia este o știință al cărei subiect de studiu este variabilitatea parametrilor farmacodinamici și farmacocinetici ai medicamentelor (medicamentelor) în funcție de factorii temporali ai administrării acesteia (perioada zilei, luna, anotimpul anului), precum și evaluarea efectului medicamente pe ritmuri biologice.

Utilizarea cunoștințelor dobândite pentru optimizarea procesului de tratament prin creșterea eficacității terapiei și reducerea riscului de efecte secundare prin luarea în considerare a factorului timp este esența cronofarmacoterapiei.

Cronofarmacologia și cronoterapia s-au format pe baza cunoștințelor despre reglarea ritmurilor biologice umane, precum și a noilor date care indică dependența de timp a sensibilității organismului la influențele externe, inclusiv farmacologice.

Ritmul biologic este repetarea periodică a unui eveniment într-un sistem biologic la intervale mai mult sau mai puțin regulate. Ritmurile biologice se caracterizează prin perioadă, frecvență, fază și amplitudine a oscilațiilor.

Amplitudinea este intervalul de oscilații între două niveluri extreme ale unei valori în schimbare ritmică, adică gradul de abatere a indicatorului studiat în ambele direcții de la valoarea medie.

Acrofază este un punct în timp dintr-o perioadă corespunzătoare valorii maxime a indicatorului studiat.

În funcție de frecvența de repetare a procesului ritmic, se disting următoarele:

Microritmuri (perioada de repetare mai mică de 0,5 ore), care includ ritmurile de electroencefalografie (EEG), electrocardiografie (ECG), mișcări respiratorii, motilitate intestinală etc.

Mezoritmuri (perioada de repetare 0,5 ore - 1 săptămână): ciclu somn-veghe, temperatura corpului, modificări ale tensiunii arteriale (TA), sinteza hormonală etc.

Macroritmuri (perioada de repetare mai mare de 1 săptămână): ciclul menstrual, exacerbări sezoniere ale bolilor cronice, epidemii sezoniere etc.

Următoarea clasificare a bioritmurilor umane este mai frecventă:

Ultradian (perioada mai mică de o zi);

circadian (circadian);

Infradian (perioada mai mare de o zi);

Menstruația (lunar);

Bioritmuri circaanuale (circanuale, sezoniere).

Reglarea ritmurilor circadiene (zilnice) la om. Baza organizării temporale a activității sistemelor unui organism viu este ritmul circadian, deoarece schimbarea naturală a zilei și a nopții este, fără îndoială, o parte integrantă a reglementării majorității proceselor vieții.

Principala diferență între ritmurile circadiene este stabilitatea excepțională a perioadei, constanța fazei. În acest sens, ritmurile circadiene sunt în esență un ceas biologic. Majoritatea celorlalte bioritmuri, dimpotrivă, nu aparțin ceasului biologic, deoarece variațiile perioadelor lor sunt proporționale cu dimensiunea perioadei în sine, ca urmare a faptului că faza este incertă.

Numărul 4 (44). 2012

Cel mai important senzor fizic de timp care influențează ritmurile organismelor vii este fotoperiodicitatea. Lumina este stimulul primar care inițiază reglarea ceasului biologic circadian.

Se stie ca exista doua mecanisme de reglare fotoperiodica a ritmurilor biologice. Primul mecanism este asociat cu participarea organelor vizuale, al doilea - cu fotorecepția circadiană extraoculară. Prezența acestuia din urmă la om nu a fost confirmată în mod fiabil (Fig. 1).

Orez. 1. Sistem ierarhic de oscilatori circadieni

Sincronizarea ritmurilor circadiene endogene cu modificările luminii exterioare este realizată de un sistem ierarhic de oscilatoare centrale și periferice (secundari, subordonați) („ceasuri”).

Impulsul de lumină transformat din retina ochilor pătrunde în hipotalamus, mai precis, în nucleele suprachiasmatice pereche (SCN), formate din aproximativ 20 de mii de „neuroni de ceas” specializați care mențin ritmul endogen al frecvenței de descărcare și implică împreună alte funcții ale corpului. în ritm circadian.

Dintre proiecțiile aferente ale SCN, tractul retinohipotalamic, care transmite fluxul principal de informații vizuale către nuclee, ocupă primul loc în ceea ce privește semnificația funcțională.

Această cale este reprezentată de colaterale ale celulelor ganglionare retiniene, care la nivelul chiasmei pleacă din tractul optic și sunt direcționate în primul rând către zona ventrolaterală a SCN.

Deteriorarea sa, ca nicio altă intrare aferentă a SCN, afectează dinamica ritmurilor circadiene. Absența sau slăbirea semnificativă a impulsurilor retinohipotalamice la nevăzători modifică activitatea SCN, ceea ce explică apariția diferențelor de bioritmuri la persoanele cu vedere normală și pierdută (Fig. 2).

Fără a avea propriile ieșiri către organele executive, SCN sunt „obligați” să recurgă

cu ajutorul unor structuri intermediare, care au ele însele un ritm foarte specific.

Oscilatorii circadieni centrali: SCN și glanda pineală

Ele sunt situate în hipotalamusul anterior neutru față de ventriculul 3 sub formă de mici formațiuni pereche situate deasupra chiasmei optice.

Situat în șanțul dintre coliculii anteriori ai cvadrigeminei de la marginea creierului și cerebelului, este strâns legat de ventriculul 3.

Orez. 2 Localizarea oscilatoarelor circadiene centrale

În raport cu abilitățile motorii și comportamentul emoțional-motivațional, ganglionii bazali și nucleii sistemului limbic acționează ca astfel de formațiuni de subordonare, pentru glandele endocrine și funcțiile autonome - nucleii hipotalamusului.

În acest caz, sarcina principală a SCN se rezumă nu atât la excitarea oscilațiilor strict definite, cât la coordonarea (sincronizarea) în frecvență și fază a ritmurilor subordonate între ele și cu ciclul „lumină-întuneric”.

Încălcări grave ale acestui rol de sincronizare în cazul slăbiciunii funcționale sau defecțiunii organice a aparatului de control servesc ca o posibilă sursă de desincronizare, datorită trecerii structurilor oscilatorii secundare la propriul mod de funcționare, necoordonat cu altele.

Contactele dintre subsisteme sunt asigurate nu numai cu participarea căilor neuronale, ci și umoral, inclusiv prin factori endocrini (melatonină, glucocorticoizi, TGF etc.), dar contribuția fiecăruia dintre ele nu a fost încă stabilită cu precizie.

Al doilea participant indispensabil în expunerea fotoperiodică este glanda pineală.

Se crede că funcția principală a glandei pineale este de a transmite informații despre regimul de lumină din mediu, precum și ritmurile generate de SCN, în mediul intern al corpului. Aceasta functie este realizata prin secretia de hormon melatonina, produs din aminoacidul triptofan.

Aproximativ 80% din melatonina care circulă în sânge este de origine epifizară. În plus, sinteza sa este realizată de retină, corpul ciliar al ochiului, celulele enterocromafine ale mucoasei intestinale, limfocite și măduva osoasă.

Suprima secreția nocturnă de β1-blocante, clonidină, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Numărul 4 (44). 2012

droguri, alcool, benzodiazepine și activitate fizică. Producția de melatonină crește odată cu administrarea de medicamente care cresc conținutul de catecolamine (inhibitori MAO, antidepresive triciclice).

Studii recente indică o posibilă participare la reglarea funcției glandei pineale și a altor structuri nervoase folosind nonapeptide, peptide intestinale vasoactive (VIP), substanță P, serotonina și acetilcolină ca mediatori.

Orice modificare a producției de melatonină care depășește fluctuațiile fiziologice normale poate duce la o nepotrivire între ritmurile biologice proprii ale corpului (desincronoză internă) și o nepotrivire între ritmurile corpului și ritmurile mediului (desincronoză externă). Un exemplu izbitor de astfel de desincronizare este deteriorarea bunăstării în timpul muncii în schimburi și zborul în mai multe fusuri orare.

O scădere a producției de melatonină se observă la persoanele în vârstă, cu o scădere a alimentelor care conțin triptofan în dietă, la pacienții care suferă de insomnie și depresie, polineuropatie diabetică, poliartrită reumatoidă și unele boli oncologice (Fig. 3).

Orez. 3. Efectele fiziologice pleiotrope ale melatoninei

Pe lângă cel circadian, s-a înregistrat un ritm sezonier de secreție pentru melatonină, ca urmare a modificărilor duratei orelor de lumină și a restructurarii corespunzătoare a ritmurilor endogene ale organismului. S-a stabilit că intensitatea producției de melatonină pe timp de noapte se corelează direct cu durata întunericului.

Acest model confirmă valabilitatea așa-numitei reguli Aschoff: odată cu creșterea orelor de lumină, activitatea fiziologică crește.

La om, au fost studiați un total de peste 900 de parametri fiziologici care au circulație.

Orez. 4. Ritmuri circadiene ale indicatorilor fiziologici de bază

Nucleii suprachiasmatici și paraventriculari ai hipotalamusului nu sunt doar principalii stimulatori cardiaci specifici, ci și centrele principale pentru reglarea funcției corticosuprarenale. Sunt o sursă de corticoliberină, al cărei ritm de secreție stabilește ritmul de activitate a întregului sistem hipotalamo-hipofizo-suprarenal.

Noaptea, cu câteva ore înainte de trezire, este activată sub forma unei creșteri consistente, în cascadă, a producției de hormoni de eliberare ai hipotalamusului și apoi hormoni tropicali ai glandei pituitare.

Producția de ACTH de către adenohipofiză, coincizând în timp cu activitatea nucleilor hipotalamici, are o acrofază a ritmului circadian de activitate la 6-8 ore, deplasată cu câteva ore mai devreme în raport cu concentrația plasmatică maximă a corticosteroizilor.

Modificările circadiene ale funcției glucocorticoide a glandelor suprarenale sunt strâns legate de ciclul somn-veghe, fotoperiodism și regimul nutrițional, dar nu depind de sexul persoanei, fazele de somn și poziția corpului.

Producția maximă de glucocorticoizi de către glandele suprarenale are loc în primele ore ale dimineții (de la 5 la 9 a.m.), urmată de o scădere progresivă pe parcursul zilei. Uneori apare un al doilea vârf, în urma mesei zilnice, notat la 13-16 ore și dispare în timpul postului.

Nivelul mediu zilnic de cortizol crește cu 20-50% între 20 și 80 de ani de viață, în principal din cauza creșterii nivelului minim al hormonului seara, ceea ce duce la o scădere a amplitudinii ritmului circadian al cortizolului. și poate fi una dintre cauzele tulburărilor de somn la persoanele în vârstă.

Dezvoltarea unor medicamente capabile să normalizeze ritmuri biologice alterate patologic este o direcție promițătoare în farmacologia secolului XX! secolul (Fig. 5).

ritmicitatea diana (Fig. 4).

Numărul 4 (44). 2012 == = 5

Orez. 5. Principii de cronofarmacologie și cronoterapie

În conceptul de cronofarmacologie (R. M. Zaslavskaya, 2000), există 2 categorii de factori. Primul include factori externi de mediu, inclusiv factori de sincronizare și cronometria timpului de utilizare a substanțelor (sau aportului alimentar).

Cronocinetica - luând în considerare factorul timp în farmacocinetica medicamentelor.

Cronestezia reprezintă modificări ritmice ale sensibilității la medicamente (Fig. 6).

Orez. 6. Conceptul de cronofarmacologie

Cronestezia poate fi determinată de fluctuații temporare ale sensibilității la medicamente la nivel genetic molecular, celular, tisular și organism.

Severitatea cronesteziei depinde de diverși factori endogeni și exogeni. Toate modifică în cele din urmă densitatea sau activitatea receptorilor care leagă în mod specific medicamentele.

Dintre factorii endogeni, cei mai semnificativi sunt modificările ritmice ale intensității metabolismului intracelular (modificări ale conținutului de compuși cu energie înaltă, AMPc, rate de sinteză a proteinelor), fluctuațiile controlului nervos și hormonal asupra stării organului țintă în întrebare.

Cronofarmacocinetica. Influența ritmurilor circadiene asupra farmacocineticii, mediată în primul rând prin sistemele hormonale ale organismului, este asociată cu efecte asupra absorbției, distribuției, metabolismului și excreției medicamentelor.

În timpul zilei, următoarele modificări:

Intensitatea absorbției medicamentului în intestinul subțire*;

pH-ul sucului gastric (care poate fi determinat atât de fluctuațiile circadiene naturale ale secreției, cât și de ritmul aportului alimentar);

Capacitatea de legare a proteinelor din sânge;

Activitatea enzimelor care metabolizează medicamentele**;

Intensitatea fluxului sanguin renal și hepatic.

De exemplu, s-a stabilit un ritm zilnic al metabolismului propranololului, determinat în mare măsură de viteza fluxului sanguin hepatic, cu o valoare maximă la 16-19 ore.

Metode de cronoterapie. Cronoterapia se bazează pe rezultatele cercetărilor în domeniul a trei discipline conexe - cronofiziologie, cronofarmacologie și cronopatologie, care studiază dinamica în timp a procesului patologic.

Cronoterapia include următoarele tehnici metodologice principale:

Preventiv,

Imitaţie,

Metoda de „impunere a ritmului”.

Se bazează metodele preventive de cronoterapie

pe baza poziției că eficiența maximă a medicamentelor și minimul efectelor negative ale acestora coincid cu acrofaza funcției fiziologice studiate.

Această afirmație se bazează pe o lege matematică: „Orice funcție poate fi modificată maxim în perioada de cea mai mare abatere de la valorile medii.”

Optimizarea momentului de administrare a medicamentului se bazează în primul rând pe calcularea timpului necesar pentru a crea concentrația maximă a medicamentului în sânge în momentul dezvoltării unui anumit eveniment.

Există mai multe abordări metodologice pentru dezvoltarea regimurilor de cronoterapie preventivă bazate pe:

*In functie, printre altele, de gradul de lipofilitate al compusilor - mai multe substante lipofile sunt absorbite mai bine dimineata.

**Au fost înregistrate oscilații circadiene pentru activitatea enzimelor atât din prima (citocromul P450) cât și din cea de-a doua fază (de exemplu, glucuronil transferaza) a metabolismului medicamentului.

Numărul 4 (44). 2012

Rezultatele studiilor cronofarmacologice ale medicamentelor individuale;

Identificarea proceselor de mediu repetate care joacă un anumit rol în formarea procesului patologic;

Monitorizarea în mod normal a unei anumite funcții și a modificărilor acesteia în patologie, determinând intervalul de timp circadian când este cea mai probabilă exacerbare a bolii.

Debutul frecvent al infarctului miocardic dimineața poate fi parțial explicat de ritmul circadian al activității fibrinolitice (în special, modificări ale conținutului de inhibitor al activatorului de plasminogen-1) (Fig. 7).

Orez. 7. Natura circadiană a exacerbarii diverselor boli

În acest sens (și și datorită creșterii vâscozității sângelui), în orele de dimineață se poate observa o eficacitate redusă a agenților antiplachetari și a fibrinoliticelor în orele dimineții.

Referitor la migrene: gluma „ia-ți medicamentul cu 15 minute înainte de a începe durerea de cap” nu mai pare atât de lipsită de sens...

În mod normal, modificările tensiunii arteriale la oameni sunt supuse ritmurilor circadiene. Noaptea, activitatea sistemului simpatoadrenal scade, ceea ce determină o scădere a rezistenței vasculare periferice și a debitului cardiac.

Cea mai mare scădere a tensiunii arteriale se observă în jurul orei 3, apoi până la ora 6-7 dimineața tensiunea arterială crește treptat.

Până la 70% dintre pacienții cu hipertensiune arterială au și ritmuri circadiene în modificările tensiunii arteriale, care sunt detectate clar prin monitorizarea de 24 de ore.

Cu toate acestea, la pacienții cu hipertensiune arterială, există o schimbare a ritmurilor circadiene normale, motiv pentru care cea mai frecventă creștere a tensiunii arteriale este

niya (până la dezvoltarea crizei hipertensive) se observă la 16-24 de ore.

Prin urmare, din punct de vedere al cronopatologiei, o schemă preventivă de cronoterapie pentru hipertensiunea arterială este considerată mai eficientă, atunci când unul sau altul medicament antihipertensiv este prescris înainte de apariția acrofazei tensiunii arteriale.

Pentru tratamentul bolilor sistemului cardiovascular, a fost propusă și o metodă de coincidență a acrofazelor (timpul valorii maxime a indicatorilor - tensiunea arterială și ritmul cardiac).

Se presupune că coincidența acrofazelor tensiunii arteriale și a frecvenței cardiace poate servi ca un argument suplimentar în favoarea prescrierii beta-blocantelor, iar nepotrivirea acrofazelor este un motiv pentru prescrierea altor medicamente antihipertensive, în special inhibitorii ECA.

Metoda preventivă de cronoterapie în practica clinică:

Evitați administrarea de nitrați noaptea, când riscul de crize de angină este minim, pentru a reduce probabilitatea dezvoltării toleranței;

Luarea aspirinei dimineața, când vâscozitatea sângelui este crescută, pentru a spori efectul antiplachetar;

Utilizarea preventivă secundară a beta-blocantelor, al căror efect este maxim dimineața;

Noi forme de dozare de verapamil, create pentru a controla tensiunea arterială și ritmul cardiac, luate noaptea, în jurul orei 22;

Forme de comprimate cu acțiune prelungită de teofilină, prescrise seara pentru a preveni atacurile nocturne de astm bronșic.

Luarea de statine* dimineața, când sinteza colesterolului de către ficat este cea mai intensă;

O singură doză de antagoniști ai receptorilor histaminici H2 seara și inhibitori ai pompei de protoni dimineața;

Forme de dozare tocolitice cu eliberare programată în timp pentru a preveni nașterea prematură;

Dezvoltarea unor metode pentru creșterea eficacității** și reducerea toxicității chimioterapiei antitumorale pe baza datelor privind modificările circadiene ale sensibilității celulelor la medicamentele citostatice în funcție de activitatea proliferativă și faza ciclului celular*

A doua metodă de utilizare a medicamentelor conform principiilor cronoterapiei se bazează pe modele deja stabilite de modificări ale concentrației anumitor substanțe în sânge și țesuturi, în conformitate cu bioritmul caracteristic unui individ sănătos.

*Se aplică la lovastatin și simvastatin (nu ator-vastatin!).

„Indexul terapeutic se modifică în timpul zilei (în special, pentru medicamentele antitumorale). O direcție numită crono-oncologie.

Numărul 4 (44). 2012

ShoetarSz [ShchsshPGKSH

În acest sens, această metodă este desemnată ca metodă de simulare a cronoterapiei. Este utilizat cu succes în terapia de substituție hormonală, în special, administrarea de metilprednisolon și testosteron dimineața.

A treia metodă de cronoterapie se bazează pe utilizarea influențelor medicinale și nemedicinale pentru a impune asupra corpului pacientului anumite ritmuri care se apropie de ritmurile normale ale oamenilor sănătoși.

Această metodă nu este doar o modalitate de optimizare a administrării medicamentului, ci și o formă fundamental nouă de tratament, o modalitate de a normaliza funcțiile perturbate ale sistemelor biologice prin influențe aplicate ținând cont de tiparele organizării lor temporale. Metoda stă la baza terapiei cu puls (administrarea de doze mari de glucocorticoizi și citostatice la anumite intervale).

2. Cronofiziologie, cronofarmaologie și cronoterapie: Monografie / N. A. Agadzhanyan, V. I. Petrov, I. V. Radysh, S. I. Krayushin. - Volgograd: Editura VolgSMU, 2005. - 336 p.

Informații de contact

Petrov Vladimir Ivanovici - om de știință onorat al Federației Ruse, doctor onorat al Federației Ruse, academician al Academiei Ruse de Științe Medicale, doctor în științe medicale, profesor, șef. Departamentul de Farmacologie Clinică și Terapie Intensivă cu cursuri de Farmacologie Clinică a Facultății de Medicină, Alergologie Clinică a Facultății de Medicină, Terapie de Reabilitare și Balneologie a Facultății de Medicină, Rectorul Universității Medicale de Stat din Volgograd, e-mail: [email protected]

Cronofarmacologia este o știință care studiază utilizarea medicamentelor ținând cont de fluctuațiile bioritmice ale organelor și sistemelor.

Cunoștințele de cronofarmacologie vă permit să stabiliți regimul optim de tratament în funcție de bioritmuri.

Bioritmul se caracterizează printr-o perioadă de cea mai mare activitate (acrofază) și o perioadă de cea mai mică activitate (minifază).

Există bioritmuri:

1. Ritm ultradian cu o perioadă mai mică de 20 de ore,

2. Circadian (circadian, circadian) - de la 20 la 28 de ore

3. Infradian - cu o perioadă mai mare de 24 de ore, dar mai mică de 2,5 zile.

4. Ritm lunar – cu o perioadă mai mare de 21 de zile, dar mai mică de 30.

5. Ritm anual (sezonier) - cu o perioadă de aproximativ 1 an.

Dintre varietatea de bioritmuri care apar în corpul uman, bioritmologii identifică cele mai importante trei tipuri:

1. Ciclul fizic – durata 23 de zile, determină starea fizică a unei persoane.

2. Ciclul emoțional – durata 28 de zile, determină activitatea emoțională, sănătatea mintală și capacitățile creative ale unei persoane.

3. Ciclul intelectual – durata 33 de zile, determină funcțiile cognitive ale corpului: memorie, gândire, capacitatea de a percepe și reproduce informația.

Se crede că de ziua unei persoane, fiecare dintre cele trei bioritmuri descrise mai sus începe de la punctul zero. Mai întâi, apare faza pozitivă - jumătate din fiecare ciclu, iar apoi faza negativă - a doua jumătate a ciclurilor. Zilele de tranziție de la faza pozitivă la faza negativă și invers sunt desemnate ca zile critice. De exemplu: un ciclu emoțional care durează 28 de zile are două tranziții prin linia zero, adică două zile critice. În aceste zile de tranziție, sănătatea mintală a unei persoane este instabilă, emoțiile sale sunt slab controlate de sistemul nervos central și sunt posibile așa-numitele defecțiuni.

Atunci când se tratează boli, trebuie luat în considerare efectul medicamentelor asupra diferitelor ritmuri biologice.

De exemplu, aspirina în doze de până la 100 mg pe zi este utilizată o dată dimineața ca agent antiagregant plachetar, având în vedere că activitatea de coagulare a sângelui este mai mare dimineața; Preparatele cu teofilina pentru astmul bronsic se folosesc noaptea;

La oameni și animale care duc un stil de viață zilnic, MAXIFAZA (acrofază) are loc de la 6-8 a.m. până la 14-16 p.m. MINIFAZA apare, respectiv, de la 14-16 p.m. până dimineața, atingând un maxim noaptea. Prin urmare, se recomandă administrarea de medicamente stimulatoare, stimulatoare, tonice în maxifază: nootropil, eleuterococ, ginseng, vitamine, tiroxină etc., dacă aceste medicamente sunt luate în minifază, efectul terapeutic poate fi absent, iar efectele secundare sunt pronunțate în forma de agitatie, somn frustrant, tensiune arteriala etc. Medicamentele care prezinta efecte depresive, sedative, hipnotice etc. sunt mai eficiente in minifaza. În timpul maxifazei, efectele secundare precum depresia sistemului nervos central sunt mai pronunțate: somnolență, letargie etc.

Contraceptivele ciclice orale sunt prescrise femeilor ținând cont de ciclul menstrual (bioritmul lunar). Medicamentele antiulceroase sunt utilizate în principal primăvara și toamna, ținând cont de bioritmul anual (sezonier). Medicamentele care inhibă funcția tiroidiană se folosesc iarna în doză cu 1/3 sau 1/2 mai mică decât vara și invers (bioritm anual).

DEZINCRONOZA - TULBURARE DE BIORRITM apare la munca noaptea, trecerea de la un fus orar la altul, stres, boala. Pentru desincronoză, se folosesc medicamente care ajută la normalizarea bioritmului într-o perioadă scurtă de timp. Medicamentele adaptogene ginsengul, eleuterococul, dibazolul, vitaminele, enzimele și antioxidanții care îmbunătățesc procesele metabolice pot accelera procesul de sincronizare (normalizare) a bioritmurilor perturbate.

Recent, au fost prescrise preparate cu melatonină (Melaxen etc.) pentru a corecta bioritmul zilnic.

Farmacocinetica și farmacodinamia medicamentelor
substanțele depind de ora din zi, care este asociată cu
modificări periodice (ciclice).
activitatea enzimelor și a altor substanțe biologice endogene
substanțe active, precum și cu alte substanțe ritmice
procesele din organism. Studiind ritmic
procesele din natura vie şi rolul factorului timp în
procesele biologice se ocupă de cronobiologie (din
greacă chronos - timp) - relativ nou
direcție în biologie, formată în anii '60
ultimul secol. Una dintre ramurile cronobiologiei
este cronofarmacologia, care studiază
modificări periodice ale activității medicamentului
substanţe în funcţie de momentul administrării şi influenţei
substanţe medicinale pe ritmuri biologice.

Ritmurile biologice sunt periodice
schimbări recurente de caracter şi
intensitatea proceselor biologice.
Acrofaza este momentul în care funcția este studiată sau
procesul atinge maximul
valori; batifaza timpul în care subiectul studiat
funcția sau procesul își realizează
valori minime; gradul de amplitudine
abateri ale indicatorului studiat în ambele
laturile din mijloc; mesor (din latinescul Mesos -
mijloc, iar prima literă a cuvântului ritm) este
nivelul mediu de ritm zilnic, de ex. in medie
valoarea indicatorului studiat în timpul
zile.

Se limitează la perioadele de ritmuri biologice
timp specific, de exemplu, circadian
(circa-zilnic, din latină circa circa, dies day) cu punct
20-28 ore; orar cu o perioadă de la 3 la 20 de ore;
infradian cu o perioadă de 28-96 ore; persăptămânal - 410 zile; peri-lunar 25-35 zile etc.
Cele mai studiate ritmuri circadiene ale biologice
procesele corpului uman.
Următorii termeni sunt acceptați în cronofarmacologie:
cronofarmacocinetică (cronocinetică), cronestezie și
cronergie.
Cronofarmacocinetica include modificări ritmice
absorbția, distribuția, metabolismul și excreția
substante medicinale.
Cronestezia reprezintă modificări ritmice
sensibilitatea și reactivitatea organismului la
substanță medicamentoasă în timpul zilei.

Cronofarmacologia este un domeniu al farmacologiei care studiază relația dintre procesele biologice dependente de timp (bioritmuri) și efectele

Cronofarmacologia este un domeniu al farmacologiei care studiază
relaţiile dintre procesele biologice dependente de timp
(bioritmuri) și efectele medicamentelor.
Sarcinile principale ale lui H. sunt de a studia influența diverselor
bioritmuri asupra severității efectelor farmacologice și
evaluarea efectului medicamentelor asupra fluctuațiilor ritmice ale funcțiilor
corp. Dezvoltarea primei dintre aceste probleme a permis
dovedesc că fluctuaţiile în timp de diferite fiziologice
procesele determină inevitabil non-staționare,
caracterul periodic al acțiunii medicamentelor. Datorită
Prin aceasta, înțelegerea dependenței capătă o semnificație specială
efectul medicamentelor asupra ritmurilor biologice – circadian
(circadian), lunar, sezonier. S-a stabilit, în special,
care variază semnificativ în funcție de momentul zilei
activitatea medicamentelor cu diferite farmacologice
proprietăți, cum ar fi hipnoticele și antipsihoticele,
antihistaminice, antitumorale, medicamente hormonale
etc. Acest lucru a făcut posibilă recomandarea schemelor optime
folosind o serie de medicamente și modificându-le doza în momente diferite
zile.

Fluctuațiile temporale care stau la baza efectelor medicamentelor
Pot exista două mecanisme de bază. In primul rand,
posibilă schimbare periodică
sensibilitatea farmacologică a organelor țintă (cronestezie), care depinde de fluctuații
reactivitate și numărul de receptori celulari, precum și
controlul nervos și hormonal al stării
organe. În al doilea rând, un anumit timp
dinamică, modificându-se semnificativ
răspunsul farmacologic, poate avea practic
toți parametrii farmacocineticii medicamentului
înseamnă (cronocinetică),
deoarece procese de asimilare, transport,
biotransformarea şi excreţia medicamentelor la om şi
animalele sunt supuse modificărilor în timp.

Cronomedicina este o nouă abordare a medicinei,
pe baza utilizării factorului timp. Pentru
În medicină, conceptul de normă este foarte important. Medicul trebuie clar
distinge între normal și patologic. „Normele” nu ar trebui
numai pentru oameni de sex, vârstă, construcție diferită, dar
și pentru diferite momente ale zilei, anului, tipului bioritmic și
etc.
Cronobiologul american F. Halberg a propus
denumește fluctuațiile cantităților normale în timp
cronodesmata. Figura arată diferența dintre cronodesm și
reprezentarea tradiţională a normei, precum şi
avantajul acestei abordări este în determinarea normalului
cantități Astfel, indicatorul poate fi în interior
norme, dar să fie apreciate eronat mai sus (cazul A) sau
sub normal (cazul B) și, dimpotrivă, poate în mod greșit
fi văzut ca normal, dar de fapt să fie
sub (cazul B) sau peste normal (cazul B.

10.

Cercetătorii lucrează în prezent la
crearea unor astfel de cronodesme. Acum avem multe
știm despre o persoană sănătoasă și bolnavă înainte de prânz
(timp de sustinere a testelor), putin - noaptea si
foarte puțin despre ceea ce se întâmplă în restul
ore ale zilei, precum și rolul zilei săptămânii, anotimpurile anului și
etc.
Datorită utilizării cronodesmului, va deveni posibil
cronodiagnostica reală – implementarea sa pe scară largă
practica medicală presupune cunoștințe exacte
fluctuații ale valorilor normale în timp.
După cum a remarcat figurativ celebrul pediatru rus
acad. Academia de Științe Medicale a Federației Ruse V. A. Tabolin, fiziologic
indicatori ai aceleiași persoane preluate
amiază și noaptea târziu, diferă în același mod
gradul în care performanța poate diferi din punct de vedere fizic
sportiv dezvoltat și copil mic.

11.

12.

Desincronizare – (de-syn-chronos - chronos
– timp, sinchronus – simultan)
complex de tulburări dureroase,
care rezultă din schimbările de fus orar
timp de 3 ore sau mai mult, apărând mai des
tulburare totală de somn, scăzută
performanță, deteriorare
boala de baza. Cel mai
modificări pronunţate apar atunci când
deplasându-se de la vest la est când
are loc o inversare a cursului obișnuit
timp zilnic.

13. Desincronoza poate fi internă și externă

Desincronoza internă este caracterizată
nepotrivirea bioritmurilor din interior
corp. Exemple în acest sens
desincronoza poate servi ca schimbare
ritmul nutrițional în raport cu metabolismul
substanţe sau nepotrivire între ritmurile de somn şi
veghe, care duce la
iritabilitate, insomnie și săraci
bunăstare.

14.

iritabilitate și oboseală crescută.
Desincronoza externă apare atunci când
nepotrivirea bioritmurilor și condițiilor interne
mediu, care, de exemplu, se întâmplă când
zboruri transcontinentale,
însoțită de o modificare a fusului orar.
De obicei despre apariția nepotrivirii și
modificările bioritmurilor sunt judecate după obiectiv
indicatori - modificări ale tensiunii arteriale,
tulburări de somn, poftă slabă - și
senzaţii subiective Cronobiologi
desincronizarea bioritmurilor este considerată un semnal
dezastru: după părerea lor, orice boală
este o încălcare a uneia sau alteia funcții
corpului și modificări ale ritmului său zilnic.

15.

Apropo, un desincronizator foarte puternic
este alcool.
Adevărat, judecând după datele rusești
cercetători, în doze mici alcoolice
băuturile sunt practic inofensive pentru că nu sunt
provoacă modificări serioase ale bioritmurilor
corp. Un alt lucru sunt dozele mari.
Mai ales „acceptat” dimineața și după-amiaza. Sau ce
utilizarea și mai periculoasă, sistematică
alcool, ducând la dezvoltarea totală şi
desincronoză cronică, care pe lângă
orice altceva este agravat și de fondul general
modificările negative existente în
corp.

16.

În ceea ce privește dozele medii, aportul acestora
cauze pe termen scurt (de durată aproximativ
trei ore) activitate crescută, îmbunătățire
starea de spirit și bunăstarea. Apoi vine
o scădere bruscă care se resimte în timpul
doua zile. Și abia în a treia zi
ritmurile circadiene sunt restabilite
performanța fizică și funcția
Sistemul endocrin. Și chiar și atunci numai în
tinereţea şi maturitatea – la persoanele în vârstă
ritmurile circadiene sunt restabilite
mult mai lung.

17.

Cronoterapia (tradusă ca tratament în timp) - secțiune
medicina, studiind influența ciclurilor de timp asupra organismului
persoană.
Omul face parte din natură și din interiorul său
ciclurile biologice sunt strâns legate de cicluri
mediu inconjurator. Schimbări ale anotimpurilor, zi și noapte etc. - Toate
are efect asupra organismului. Din păcate, adesea
Acest lucru este valabil mai ales pentru viața modernă a orașului, oameni
trăiesc în dizarmonie cu ciclurile naturale ale timpului.
Desigur, corpul nostru are o adaptare uriașă
potențial, dar nerespectarea constantă a recomandărilor
în conformitate cu modul corect de muncă și odihnă, în cele din urmă,
îl subminează și el, ducând la diferite boli.
Toate procesele interne au o distribuție clară
activitate în timpul zilei. De exemplu, în timpul zilei
corpul este concentrat pe risipa de energie, iar noaptea - pe ea
acumulare, eliberare a organismului de toxine. Activitate
noaptea duce la zgură (corpul nu are timp să
scăpați de substanțele nocive) și, ca urmare, uzura rapidă
toate organele și sistemele.

18.

Medicina tradițională chineză acordă o atenție deosebită
atenție la luarea în considerare a factorului ciclurilor de timp atunci când se prescrie
tratament pentru pacient. Medicii estici cred că toată lumea
organul intern are faza proprie de activitate
și pasivitate în funcție de anotimpul anului. Când
stare activă - sistemul energetic al organului
deschis, motiv pentru care există o probabilitate mare de exacerbare
boli. În timpul pasivității - sistemul este închis
iar probabilitatea de exacerbare este neglijabilă. Depinde
din faza caracteristică unui anumit moment al anului,
se selectează un anumit tip de influenţă prin
tratament, prevenire sau recreere. De exemplu, în timpul
se recomanda activitate maxima
efecte terapeutice pentru a obține o remisiune durabilă.
Când sistemul intră într-o fază de activitate redusă,
Se recomandă refuzul tratamentului și concentrarea
privind procedurile preventive de consolidare
rezultate pozitive. Ciclul se termină -
odihnă - fără impact asupra organului în timpul acestuia
apropiere energetică.

19.

Cronoterapia este încă o știință foarte tânără, dar activă
munca cercetătorilor a făcut deja posibilă
face o serie de descoperiri interesante în acest sens
zone. De exemplu, s-a dovedit că în organism
Fiecare persoană are propriul său minut individual.
La o persoană sănătoasă este egal cu 60 de secunde,
la un pacient, se scurtează cu 10-20 de secunde. Acest
poate fi interpretat ca o scurtare a vieţii
energie, reducând timpul de viață rămas. Asa de
la oamenii pe punctul de a muri
un minut individual este egal cu câteva secunde.
În exterior, se manifestă reducerea timpului personal
printr-o creștere a temperaturii corpului, crescută
respirație și puls.

20.

Alături de cercetarea teoretică
cronoterapia azi are deja
rezultate practice semnificative. Aceasta este direcția
se confruntă cu apogeul său de dezvoltare în țări precum SUA,
Germania, Anglia etc. În ultimii ani, deosebit
descoperiri sunt observate în oncologie, reumatologie,
interventie chirurgicala. Cronoterapia are un mare efect când
tratamentul diferitelor boli cronice și
în cazurile în care medicamentele tradiţionale
tehnicile nu sunt capabile să depășească boala.
În mod surprinzător, medicamentele care erau anterior
recunoscut ca ineficient, arată bine
rezultate la utilizarea cronoterapiei.
De exemplu, medicul american David Ho astfel
a obținut vindecarea a 7 din 10 pacienți cu SIDA,
participanții la studiu.

21.

Metoda cronoterapiei este aceea
medicamentele trebuie luate la o anumită oră,
asociat cu bioritmul organului la care
există un efect terapeutic. De exemplu, oamenii
pacienții cu inimă se simt cel mai rău dimineața,
imediat după trezire. În această perioadă de timp riscul
cel mai bun. Acum există medicamente speciale
cu acțiune întârziată – sunt acoperite cu o specială
acoperire care se dizolvă încet. Astfel
pacientul poate lua o pastilă înainte de culcare,
și va începe să acționeze în câteva ore - să
dimineaţă. Când tratați cancerul este necesar să luați
dispozitive într-un asemenea moment încât acestea sunt maxime
a avut un efect puternic noaptea, când apare
activarea celulelor tumorale. În același timp sănătos
celulele sunt mai puțin afectate de medicamente -
efectele secundare ale chimioterapiei sunt reduse, cum ar fi
greață, leucopenie și altele.

22.

Există două tipuri de cronoterapie -
grup și individual.
În primul caz, timpul de luare a medicamentelor
selectat pentru un grup de pacienţi pe baza
din specificul bioritmurilor când
boala lor. Dar sunt boli când
natura eșecului bioritmului pentru toată lumea
pacientul este individual – atunci
utilizarea optimă a celui de-al doilea tip
cronoterapie.

23.

Datorită eficienței sale, cronoterapia
câștigă din ce în ce mai mulți susținători printre
medici si pacienti. Activ
programele de cercetare dau speranta,
că în următorul deceniu ştiinţa
va face progrese semnificative în înțelegere
mecanismele bioritmurilor și dezvoltă altele noi
metode eficiente de tratament.

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

postat pe http://www.allbest.ru//

Introducere

Unul dintre cei mai puternici factori care influențează o persoană și farmacoterapie este efectul bioritmurilor. Fiecare celulă a corpului simte timpul - alternanța zilei și a nopții, schimbarea anotimpurilor. S-a stabilit că peste 300 de funcții fiziologice ale corpului uman (tensiunea arterială, frecvența pulsului, temperatura corpului, concentrația de hormoni în sânge, activitatea ficatului și a rinichilor) sunt supuse fluctuațiilor zilnice și sezoniere. Principalele sunt ritmurile zilnice și anuale. În plus, există un ritm hormonal; cicluri de unsprezece ani, cicluri asociate cu activitatea solară etc. Tratamentul multor boli ar trebui să se bazeze pe ritmuri biologice. Când medicamentul este prescris pe tot parcursul zilei în doze diferite (în funcție de fazele bioritmurilor), este posibil să se obțină efectul terapeutic dorit, practic fără risc de efecte secundare. Studiul cronofarmacologiei a condus la aceasta.

Cronofarmacologie

Cronofarmacologia este o nouă direcție în farmacologie care conectează dependența nivelului funcțiilor fiziologice de ora zilei sau alte fluctuații periodice ale stării organismului cu eficacitatea medicamentelor. Fondatorul cronofarmacologiei este omul de știință rus, profesorul R.M. Zaslavskaya. Ea a dovedit că medicamentele nu trebuie luate conform schemei primitive de „1 comprimat de 3 ori pe zi”, ci în acele momente în care organismul este cel mai sensibil la acțiunea medicamentului. În acest caz, dozele de medicamente pot fi reduse de mai multe ori, reducând brusc riscul de reacții adverse cu o eficacitate de acțiune mai pronunțată.

Principalele obiective ale cronofarmacologiei sunt de a studia influența diferitelor bioritmuri asupra severității efectelor farmacologice și de a evalua efectul medicamentelor asupra fluctuațiilor ritmice ale funcțiilor organismului. Dezvoltarea primei dintre aceste probleme a făcut posibilă demonstrarea faptului că fluctuațiile în timp ale diferitelor procese fiziologice determină inevitabil natura nestaționară, periodică, a acțiunii medicamentelor. În acest sens, înțelegerea dependenței efectului medicamentelor asupra ritmurilor biologice – circadian, lunar și sezonier – este de o importanță deosebită. S-a stabilit că activitatea medicamentelor cu proprietăți farmacologice diferite, de exemplu, hipnotice și antipsihotice, antihistaminice, medicamente antitumorale, medicamente hormonale etc., variază semnificativ în funcție de momentul zilei. Abordarea cronofarmacologică face posibilă reducerea dozelor zilnice și de curs, creșterea eficacității tratamentului și reducerea semnificativă a reacțiilor adverse.

Influența bioritmurilor asupra manifestării acțiunii medicamentelor

Ritmurile biologice sunt modificări ritmice ale funcțiilor fiziologice inerente organismelor vii. Activitatea ritmică este inerentă oricărui sistem complex format din multe elemente care interacționează. Modificarea bioritmurilor este o sarcină puternică, stresantă nu numai pentru pacienții ale căror mecanisme de adaptare sunt de obicei slăbite, ci și pentru cei sănătoși. În acest sens, este necesar să se ia măsuri pentru accelerarea adaptării cronofiziologice, ținând cont de caracteristicile individuale ale bioritmurilor umane.Medicina folosește și cunoașterea bioritmurilor corpului uman.

Astfel, metoda ideală non-medicamentală pentru tratarea tulburărilor de somn este următoarea: persoana este complet izolată de sursele de informații despre ora reală a zilei, iar ora de culcare este „deplasată” treptat până când se apropie de normal.

Indicatorii de intensitate respiratorie sunt maxime intre 13 si 16 ore. Prin urmare, măsurile terapeutice pentru astmul bronșic se recomandă să fie efectuate atunci când acești indicatori se află în partea cea mai inferioară a ciclului zilnic, care este determinată individual pentru fiecare persoană prin monitorizarea acestuia non-stop cu înregistrarea indicatorilor fiziologici.

Diureticele vor avea cel mai puternic efect dacă sunt luate la ora 10. Efectul hipoglicemic de vârf al insulinei se observă între orele 8 și 13. Sau, de exemplu, atacurile de alergie ne asteapta de obicei seara pentru ca la aceasta ora (sau mai bine zis la 21-24 de ore) concentratia histaminei - principalul mediator al reactiilor alergice - este maxima in bazofile si granule de mastocite.

Ritmurile circadiene sunt importante pentru funcțiile fiziologice. Este bine cunoscut faptul că alternanța dintre veghe și somn afectează semnificativ activitatea sistemului nervos și a glandelor endocrine și, în consecință, starea altor organe și sisteme. La rândul său, acest lucru afectează sensibilitatea organismului la diferite substanțe. Studiul dependenței efectului farmacologic de periodicitatea zilnică este una dintre sarcinile principale ale unei noi direcții numite cronofarmacologie. Acesta din urmă include atât cronofarmacodinamica, cât și cronofarmacocinetica.

În funcție de momentul zilei, efectul substanțelor se poate modifica nu numai cantitativ, ci uneori și calitativ. În cele mai multe cazuri, efectul lor cel mai pronunțat este observat în perioada de activitate maximă (la om - în timpul zilei, la animalele nocturne - pe întuneric). Astfel, la om, morfina analgezică este mai activă la începutul după-amiezii decât dimineața devreme sau seara. S-au constatat fluctuații zilnice și în producția de peptide endogene cu activitate analgezică (encefaline și endorfine). Pentru angina pectorală, nitroglicerina este mai eficientă dimineața decât după-amiaza.

În funcție de periodicitatea zilnică, se modifică semnificativ și toxicitatea substanțelor. Astfel, în experimentele pe animale în diferite momente ale zilei, efectul letal al fenobarbitalului într-o doză toxică variază de la 0 la 100%.

Parametrii farmacocinetici depind și de ritmurile circadiene. În special, cea mai mare absorbție a medicamentului antifungic griseofulvin la om are loc la aproximativ 12 prânz. În timpul zilei, se modifică intensitatea metabolismului substanțelor (de exemplu, hexobarbital). Funcția rinichilor și capacitatea lor de a excreta agenți farmacologici variază semnificativ în funcție de momentul zilei. Pentru fenamină, s-a demonstrat că la om, în special cantități mari sunt excretate prin rinichi dimineața devreme (ceea ce se pare că este asociat cu fluctuațiile pH-ului urinei). Preparatele cu litiu, atunci când sunt administrate pe cale orală, sunt eliberate noaptea în cantități mai mici decât în timpul zilei.

Astfel, farmacodinamia și farmacocinetica substanțelor depind de periodicitatea zilnică. Trebuie adăugat că medicamentele în sine pot afecta fazele și amplitudinea ritmului circadian. De asemenea, trebuie luat în considerare faptul că rezultatul interacțiunii lor cu organismul în diferite momente ale zilei se poate schimba în diferite condiții patologice și boli.

În balneologie, ritmurile sezoniere sunt importante. Ele trebuie luate în considerare atunci când se trimit pacienți și turiști în stațiuni din regiuni climatice contrastante și când se prescriu proceduri medicale.

Ritmurile sezoniere sunt determinate de clima unei regiuni date. De exemplu, iarna, sistemul simpatico-suprarenal este stimulat, ventilația pulmonară și metabolismul bazal cresc, caracterul său se modifică sub formă de metabolism crescut al lipidelor etc. Vara, schimbările sunt adesea de natură opusă.

Concluzie

Deși cantitatea de informații din domeniul cronofarmacologiei este limitată, semnificația acestor date pentru dozarea rațională a medicamentelor în funcție de momentul administrării lor este fără îndoială. Se știe că ritmurile sezoniere au și o anumită importanță pentru funcțiile fiziologice, ceea ce afectează evident efectele substanțelor medicinale.

Lista literaturii folosite

bioritm cronofarmacologie medicinală

Kharkevich D.A. Farmacologie: manual. - Ed. a VI-a, revizuită. si suplimentare - M.: GEOTAR MEDICINE, 1999. - 664 p.

Cronobiologie și cronomedicină / Ed. Komarova F.I., Rapoporta S.I. - Ed. a II-a. - M.: Triada-X, 2000. - 488 p.

(Voronin N.M., 1986; Gavrilov N.N., Chkotua M.E., 1999).

Postat pe Allbest.ru

...

Documente similare

Studiul dependenței farmacocineticii și farmacodinamicii substanțelor medicamentoase de ora zilei. Modificări ciclice ale activității enzimelor și substanțelor endogene biologic active. Clasificarea perioadelor ritmurilor biologice: circadian, infradian.

prezentare, adaugat 05.05.2012

Conceptul și clasificarea bioritmurilor. Rutina de viață, aclimatizare. Influența bioritmurilor asupra performanței sportivilor și a persoanelor în vârstă. Luarea în considerare a necesității organizării unui regim de muncă în concordanță cu ritmurile corpului.

rezumat, adăugat 10.04.2015

Ritmicitatea biologică ca proprietate fundamentală a tuturor sistemelor vii. Revizuirea bioritmurilor naturale ale corpului. Principii teoretice ale cronofarmacologiei, confirmarea ei științifică. Rolul genelor în ritmul vieții. Sfaturi de la cronofarmacologi.

prezentare, adaugat 11.02.2014

Codarea digitală a medicamentelor. Influența diverșilor factori asupra proprietăților consumatorului și calității medicamentelor, metode de protecție a mărfurilor pe etape ale ciclului de viață. Acțiune farmacologică, indicații ale medicamentelor pe bază de chaga.

lucrare curs, adaugat 28.12.2011

Conceptul de ritm circadian (circadian). Rolul factorului timp în implementarea fenomenelor biologice și în comportamentul sistemelor vii. Aspecte medicale ale bioritmurilor și tulburările lor. Clasificarea ritmurilor după Yu. Aschoff. Ritmuri ultradiane și infradiane.

prezentare, adaugat 10.10.2016

Clasificarea bioritmurilor. Procese de anabolism și catabolism în celulă. Factori care inhibă bioritmurile celulare. Influența Lunii asupra proceselor periodice din natură și din corpul uman. Activitatea sezonieră a organelor. Bioritmologie și sănătate, cronomedicină.

lucrare de curs, adăugată 10.01.2011

Caracteristicile analizei utilității medicamentelor. Extragerea, primirea, depozitarea și contabilizarea medicamentelor, modalitățile și mijloacele de introducere a acestora în organism. Reguli stricte de contabilitate pentru anumite medicamente puternice. Reguli de distribuire a medicamentelor.

rezumat, adăugat 27.03.2010

Etapele dezvoltării medicamentelor. Scopul efectuării studiilor clinice. Principalii lor indicatori. Modele tipice de studii clinice. Testarea produselor farmacologice și medicamentoase. Studiu de biodisponibilitate și bioechivalență.

prezentare, adaugat 27.03.2015

Stabilitatea ca factor în calitatea medicamentelor. Procese fizice, chimice și biologice care au loc în timpul depozitării lor. Influența condițiilor de producție asupra stabilității medicamentelor. Clasificarea grupelor de droguri. Data expirării și perioada de recontrol.

prezentare, adaugat 26.10.2016

Tipuri de procese ritmice care apar în corpul uman, natura și evaluarea influenței lor asupra stării generale, semnificația terapeutică: zilnic, săptămânal, lunar, anual sau sezonier. Desincronoza și posibilitățile de prevenire a acesteia, premise pentru dezvoltarea acesteia.