Relaxante musculare pentru animale. Relaxante musculare și caracteristici ale utilizării lor. Noi relaxante musculare și probleme ale utilizării lor în medicina veterinară

Medicina veterinară modernă este unul dintre domeniile științei care s-a dezvoltat rapid în ultimele decenii. Nivelul de calificare al specialiștilor este în creștere, echipamentele clinicilor veterinare nu sunt cu mult inferioare spitalelor medicale, produsele farmaceutice veterinare au obținut un succes enorm. În fiecare an, companiile producătoare încearcă să ofere comunității veterinare câteva produse noi. Uneori produse cu adevărat inovatoare, alteori copii nu în întregime de succes ale unor mărci cunoscute. Cu toate acestea, fiecare medic are propria sa listă de remedii dovedite pentru diferite situații.

Să luăm, de exemplu, Zoletil, un medicament pentru anestezie injectabilă, produs de Virbac, Franța. De zeci de ani, Zoletil a fost folosit cu succes într-o mare varietate de manipulări și intervenții chirurgicale, asigurând confort pentru medic și siguranță pentru pacient.

Combinația de Tiletamina și Zolazepam într-un raport de 1:1 oferă un efect unic al medicamentului. Tiletamina este un anestezic disociativ care are un efect analgezic pronunțat, dar nu provoacă suficientă relaxare musculară. Tiletamina nu suprimă reflexele de deglutiție, laringe, tuse și nu deprimă centrul respirator.

Zolazepamul este un tranchilizant benzodiazepinic care inhibă zonele subcorticale ale creierului, provocând efecte anxiolitice și sedative, precum și relaxarea mușchilor scheletici. Zolazepamul sporește efectul anestezic al tiletaminei. De asemenea, previne apariția crampelor cauzate de tiletamina, îmbunătățește relaxarea musculară și accelerează recuperarea după anestezie. Relaxarea musculară obținută cu Zoletil® este similară cu cea oferită de anestezia prin inhalare( Tranquilli W.J., 2007).

Pe lângă anestezia generală, Zoletil are un efect analgezic puternic. Analgezia furnizată de Zoletil fără utilizarea de analgezice suplimentare a fost suficientă pentru procedurile care implică durere ușoară până la moderată ( Pablo șiBailet, 1999, 29 (3) ). Efectul analgezic pe care îl oferă Zoletil se manifestă mai bine în cazurile de durere somatică (comparativ cu durerea viscerală). Zoletil ajută, de asemenea, la reducerea sau la evitarea completă a efectului hiperalgeziei, care apare atunci când țesutul se rupe ca urmare a unei leziuni sau intervenții chirurgicale ( TranquilliW.J., 2007).

Zoletil oferă medicului o flexibilitate mai mare în ceea ce privește metodele de administrare. Conform instrucțiunilor, Zoletil poate fi administrat intravenos și intramuscular. Pe calea intravenoasă, efectul Zoletil apare mai rapid (în mai puțin de 1 minut) (TranquilliW.J., 2007) și dozele necesare vor fi de două ori mai mici decât în cazul administrării intramusculare.

Pe lângă avantajele farmacodinamice, calea de administrare intravenoasă face posibilă reducerea costului Zoletil pe operație, ceea ce crește eficiența economică a clinicii.

Uneori devine necesar să se prelungească efectul anesteziei în timpul operației. Zoletil îi oferă medicului această oportunitate. Conform instrucțiunilor pentru Zoletil, doza suplimentară poate fi de la 1/3 până la jumătate din doza inițială de Zoletil și, desigur, calea de administrare intravenoasă este mult mai convenabilă în această situație.

Este important de reținut că ZOLETIL ESTE SINGURA COMBINAȚIE TILETAMINĂ-ZOLAZEPAM ÎNREGISTRATĂ PENTRU ADMINISTRARE IV/VENĂ.

O anumită emoție cauzată de apariția pe piață a unui medicament numit „un analog complet al medicamentului Zoletil” dă din nou motive să ne gândim la responsabilitatea unor participanți la piață, precum și să îndemne colegii să citească cu atenție instrucțiunile înregistrate oficial. pentru medicamentele pe care le cumpără. Mai ales când vine vorba de un aspect atât de responsabil precum anestezia generală.

Astfel, putem spune că Zoletil este un medicament universal pentru anestezia injectabilă, care este utilizat cu succes în aproape fiecare clinică veterinară. Mulți ani de experiență în utilizarea Zoletil de către medici veterinari din diferite țări și în diferite situații confirmă încă o dată alegerea dumneavoastră corectă.

Sanatate tie si pacientilor tai!

Toate relaxantele musculare aparțin grupului de medicamente de tip curare, care acționează în principal în zona terminațiilor nervoase motorii. Au capacitatea de a relaxa mușchii mușchilor striați ai corpului, de a reduce tonusul muscular, reducând în același timp mișcările corpului în ansamblu. Uneori, acest lucru îl poate duce la imobilizarea completă. De exemplu, indienii din America de Sud foloseau seva plantelor care conțin stricnina ca otravă săgeată pentru a imobiliza animalele.

Anterior, relaxantele musculare erau adesea folosite doar în anestezie pentru a calma spasmele musculare în timpul intervenției chirurgicale. Astăzi, domeniul de aplicare a acestor medicamente în medicina modernă și cosmetologie a crescut semnificativ.

Relaxantele musculare sunt împărțite în două grupe:

Utilizarea relaxantelor musculare centrale

În funcție de caracteristicile lor chimice, acestea se caracterizează prin următoarea clasificare:

compuși terminali ai glicerolului (prenderol);
componente benzimidazol (flexin);
un set de componente mixte (baclofen și altele).

Relaxantele musculare au funcția de a bloca impulsurile polisinaptice prin reducerea activității interneuronilor spinali. În același timp, influența lor asupra reflexelor monosinaptice este redusă la minimum. În același timp, au un efect central de relaxare și sunt concepute pentru a ameliora reacțiile spasmodice și sunt, de asemenea, capabile să influențeze organismul în diferite moduri. Din acest motiv, astfel de medicamente sunt utilizate pe scară largă în medicina modernă. Sunt utilizate în următoarele industrii:

Neurologie (în cazurile de boli care se caracterizează printr-o creștere a tonusului muscular, precum și în bolile însoțite de funcționarea afectată a activității motorii a organismului).
Chirurgie (atunci când este necesară relaxarea mușchilor abdominali, atunci când se efectuează analize hardware complexe ale anumitor boli, precum și atunci când se efectuează un tratament electroconvulsiv).
Anestezie (atunci când respirația naturală este dezactivată, precum și în scop preventiv după complicații traumatice).

Utilizarea relaxantelor musculare periferice

Astăzi există următoarele tipuri:

Medicamente nedepolarizante (arduan, diplacin);
agenți depolarizanți (ditilin);
acțiune mixtă (dixoniu).

Toate aceste tipuri au propriul efect asupra receptorilor colinergici musculoscheletici, astfel încât utilizarea lor este efectuată pentru a asigura relaxarea locală a țesutului muscular. Utilizarea lor în timpul intubării traheale facilitează foarte mult astfel de manipulări.

Relaxantele musculare nu sunt medicamente, nu vindecă, sunt folosite de anestezisti numai în prezența echipamentelor anestezie-respiratorii.

Înainte de relaxare, trebuie administrate sedative și, de preferință, analgezice, deoarece conștiința pacientului trebuie oprită. Dacă o persoană este conștientă, va experimenta un stres enorm, deoarece nu va putea respira singură și va înțelege acest lucru și va experimenta o mare teamă și groază. Această afecțiune poate duce chiar și pacientul la dezvoltarea infarctului miocardic!

Consecințe și efecte secundare

Au un efect destul de mare asupra sistemului nervos. Din acest motiv, ele pot provoca următoarele simptome caracteristice:

slăbiciune, apatie;
somnolenţă;
amețeli și dureri de cap severe;;
microleziune a mușchilor;
convulsii;
greață și vărsături.

Contraindicațiile pentru utilizarea unui anumit medicament sunt determinate de anestezist în timpul intervenției chirurgicale, anesteziei și în perioada postoperatorie.

Am creat acest proiect pentru a vă spune într-un limbaj simplu despre anestezie și anestezie. Dacă ați primit răspuns la întrebarea dvs. și site-ul v-a fost util, voi fi bucuros să primesc sprijin; acesta va ajuta la dezvoltarea în continuare a proiectului și va compensa costurile de întreținere a acestuia.

480 de ruble. | 150 UAH | 7,5 USD ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Disertație - 480 RUR, livrare 10 minute, non-stop, șapte zile pe săptămână și sărbători

Larina Iulia Vadimovna. Evaluarea farmacotoxicologică a relaxantului muscular adilinsulfam: teză... Candidat la științe biologice: 16.00.04 / Larina Yulia Vadimovna; [Locul de protecție: Instituția Federală de Stat „Centrul Federal pentru Siguranța Toxicologică și Radiațională a Animalelor”] - Kazan, 2009. - 117 p.: ill.

Introducere

2. Studiul literaturii

2.1 Istoricul utilizării relaxantelor musculare 9

2.2 Clasificarea relaxanților musculari după mecanismul de acțiune 12

2.3 Noi relaxanți musculari și problemele utilizării lor în medicina veterinară 29

3. Material și metode de cercetare 3 5

4. Rezultatele propriilor cercetări

4.1 Determinarea toxicității acute a adilinsulfamului și caracteristicile manifestării relaxării musculare la diferite specii de animale 42

4.2 Determinarea proprietăților cumulate ale adilinsulfamului 47

4.3 Efectul adilinsulfamului asupra parametrilor morfologici și biochimici ai sângelui 49

4.4 Studiul proprietăților embriotoxice, teratogene și mutagene ale adilinsulfamului 50

4.5 Evaluarea inofensivității cărnii obținute de la animale ucise cu adilin sulfam 56

4.6 Evaluarea riscului de imobilizare temporară a femeilor gravide 60

4.7 Determinarea stabilității medicamentului în timpul depozitării 65

4.8 Testarea medicamentului adilinsulfam pentru sterilitate și pirogenitate 66

4.9 Test pentru proprietățile alergice și iritante ale adilinsulfamului 68

4.10 Dezvoltarea unei metode pentru indicarea sulfamului de adilin în soluții, organe și țesuturi ale animalelor 69

4.11 Dezvoltarea formei de dozare a adilinsulfamului 74

4.12 Screening pentru potențiali antagoniști 76

5. Discutarea rezultatelor 90

Referințe 101

Aplicații 120

Introducere în lucrare

Relevanța subiectului. Utilizarea mijloacelor de imobilizare temporară a animalelor - relaxante musculare - este una dintre problemele stringente atunci când se lucrează cu animale „domestice și” sălbatice, asigurându-le îngrijiri medicale, prinderea, marcarea sau transportul (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992). ; Jalanka N.N., 1992). De asemenea, sunt utilizați în doze mari ca mijloace de sacrificare în masă fără sânge a animalelor bolnave sau suspectate de a avea o boală, în practica prevenirii și eliminării epizootiilor, atunci când agenții cauzali sunt infecții deosebit de periculoase (afta aftoasă, antrax etc.). Metoda sacrificării fără sânge este indispensabilă în creșterea blănurilor pentru a obține blănuri cu drepturi depline și de înaltă calitate (Ilyina E.D., 1990). În plus, problema posibilității utilizării cărnii de la animale productive agricole și de vânătoare care au fost ucise sau au murit accidental utilizând relaxanți musculari depolarizați pentru hrană rămâne încă neexplorată (Makarov V. A., 1991).

În țara noastră, utilizarea ditilinei, obținută în 1958, care este un relaxant muscular depolarizant, este cunoscută de mult timp pentru imobilizarea animalelor (Kharkevich D. A., 1989). Medicamentele din acest grup provoacă inițial activarea receptorilor H-colinergici, ceea ce are ca rezultat depolarizarea persistentă a membranei postsinaptice, urmată de relaxarea mușchilor scheletici.

În prezent, utilizarea ditilinei în creșterea animalelor este dificilă din cauza complexității achiziției și producției sale, deoarece pentru aceasta este necesar să se importe reactivul de pornire - clorură de metil. Are unele efecte secundare atunci când este utilizat pentru imobilizarea temporară a animalelor și anume: amplitudine mică de acțiune mioparalitică - factor de siguranță; și, în plus, în cantități mari, medicamentul are o solubilitate limitată în apă, ceea ce face dificilă utilizarea la animale mari și la temperaturi scăzute (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

În ultimii ani, au apărut publicații despre noi relaxanți musculari - pirocurină și amidokurină, care au o „ample a acțiunii relaxantei musculare” semnificativ mai mare în comparație cu d-tubocurarina, ditilina și analogii lor, cunoscute și utilizate anterior (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov). M M., 1992). Cu toate acestea, până acum informațiile despre ei sunt rare și insuficiente pentru a le evalua perspectivele și disponibilitatea.

De asemenea, în practica veterinară, s-a răspândit pe scară largă xilazina, care, conform mecanismului său de acțiune, este un agonist al receptorilor alfa2-adrenergici și, conform unor date (Sagner G., Haas G., 1999), provoacă o stare asemănătoare somnului. la animale, adică parcă le-ar permite să se trezească. Cu toate acestea, tocmai trezirea prelungită, precum și absența antagoniștilor, este adesea indicată ca un dezavantaj al formulărilor bazate atât pe xilazină, cât și pe analogii săi mai târziu dintre agoniştii alfa-adrenoreceptorilor - detomidină și medetomidină (Jalanka N.N., The datele din literatura citată indică necesitatea îmbunătățirii medicinei veterinare destinate imobilizării temporare și înainte de sacrificare a animalelor. Factorii de eficiență, fiabilitate, rentabilitate și accesibilitate în practica utilizării lor capătă în prezent o importanță decisivă.

În acest sens, căutarea de noi medicamente eficiente și sigure este o sarcină urgentă a medicinei veterinare teoretice și practice.

Instituția Federală de Stat „FCTRB-VNIVI” a acumulat experiență în imobilizarea temporară și sacrificarea animalelor folosind relaxanți musculari depolarizați - ditilin și analogul său structural adilin.

Un nou relaxant muscular din același grup, adilinsulfamul, a fost sintetizat de R.D. Gareev și coautori ca un analog mai avansat din punct de vedere tehnologic, mai ieftin și mai stabil al ditilinei și adilinei.

Scopul studiului: evaluarea farmacologică și toxicologică a adilin sulfamului și fundamentarea experimentală a posibilității utilizării acestuia în medicina veterinară ca potențial medicament veterinar pentru imobilizarea temporară, înainte de sacrificare și sacrificarea fără sânge a animalelor.

Obiectivele cercetării. Pentru atingerea scopului, au fost stabilite următoarele sarcini:
. determinarea parametrilor de toxicitate acută și activitate relaxantă musculară specifică a sulfamului de adilin pentru diferite specii de animale;
. evaluează siguranța adilinsulfamului, inclusiv toxicitatea orală și efectele pe termen lung (embriotoxicitate, teratogenitate, dezvoltare postnatală etc.) la animalele de laborator conform criteriilor acceptate;
. studiați stabilitatea medicamentului în timpul depozitării, farmacodinamia și farmacocinetica acestuia la animale;
. Pe baza rezultatelor cercetării, elaborați un proiect de documentație de reglementare și instrucțiuni pentru utilizarea adilinsulfamului în medicina veterinară.

Noutate științifică. Pentru prima dată, toxicitatea și eficacitatea specifică și siguranța utilizării adilinsulfamului pentru imobilizarea temporară, înainte de sacrificare și sacrificarea fără sânge a animalelor au fost studiate în laborator, domestic și unele tipuri de animale de producție. A fost dezvoltată o metodă de cromatografie în strat subțire pentru determinarea medicamentului în organele și țesuturile animalelor, cu ajutorul căreia a fost studiată farmacocinetica sulfamului de adilin în corpul animalelor și a fost stabilită rata ridicată a metabolismului acestuia. În timpul screening-ului potențialilor antidoturi și corectori, au fost identificați pentru prima dată 4 compuși - antagonişti care previn moartea animalelor după administrarea de doze letale de adilin sulfam.

Valoare practică. Pe baza rezultatelor cercetării, se propune un nou medicament pentru practica veterinară - sulfamul de adilin pentru sacrificarea fără sânge și imobilizarea animalelor.

Datele experimentale obținute au fost utilizate la întocmirea proiectelor de documente de reglementare: regulamente de laborator, specificații tehnice și instrucțiuni de utilizare a medicamentului, care vor fi depuse pentru înregistrarea de stat a adilinsulfamului Principalele dispoziții depuse pentru apărare: caracteristicile farmacologice și toxicologice ale adilinsulfamului ca un medicament veterinar; utilizarea adilinsulfamului pentru imobilizarea temporară, înainte de sacrificare și eutanasierea fără sânge a animalelor;
. fundamentarea siguranței și tehnologiei utilizării adilinsulfamului în medicina veterinară.

Aprobarea lucrării. Rezultatele cercetărilor pe tema disertației au fost raportate, discutate și aprobate la sesiunile științifice ale Instituției Federale de Stat „FCTRBVNIVI” pe baza rezultatelor cercetării pentru anii 2005-2008; la conferința științifică internațională „Toxicozele animalelor și problemele actuale ale bolilor animalelor tinere”, Kazan - 2006; Conferința științifică și practică a tinerilor oameni de știință și specialiști „Problemele actuale ale medicinei veterinare”, Kazan - 2007, „Primul Congres al Farmacologilor Veterinari din Rusia”, Voronezh - 2007, conferința științifică și practică a tinerilor oameni de știință și specialiști „Realizări ale tinerilor oameni de știință - în producție", Kazan - 2008

Domeniul și structura disertației. Teza este prezentată pe 119 pagini de text pe calculator și constă dintr-o introducere, revizuire a literaturii, material și metode de cercetare, rezultate proprii, discuții, concluzii, sugestii practice și o listă de referințe. Lucrarea conține 26 de tabele și 2 figuri. Lista literaturii utilizate include 204 surse, inclusiv 69 străine.

Clasificarea relaxantelor musculare după mecanismul de acțiune

Pe baza localizării acțiunii relaxantelor musculare, acestea sunt de obicei împărțite în două grupe: centrale și periferice. Unele tranchilizante sunt adesea clasificate ca centrale: meprobamat (meprotan) si tetrazepam; mianesin, zoxazolamină, precum și anticolinergice centrale: ciclodol, amizil și altele (Mashkovsky M.D., 1998). Medicamentele periferice sau de tip curare (clorură de d-tubocurarin, paramion, diplacin, ditilin, decametoniu etc.) sunt împărțite în funcție de mecanismul lor de acțiune. Medicamentele de tip curare se caracterizează prin faptul că blochează transmiterea neuromusculară, în timp ce medicamentele asemănătoare myanezinei reduc tonusul muscular din cauza perturbării excitației în sistemul nervos central. Aceste substanțe acționează ca transmițătorul natural al impulsurilor nervoase, acetilcolina, la joncțiunea dintre nervi și mușchi - așa-numita placă de capăt a sinapsei. Intrând cu fluxul de sânge în acest loc după administrarea parenterală, ei, spre deosebire de acetilcolina, fie împiedică depolarizarea plăcii și, prin urmare, perturbă conducerea nervoasă, fie provoacă depolarizarea persistentă a acesteia cu un efect similar. Ca urmare, mușchii se relaxează, deși se observă contracții mici (fasciculații) ale mușchilor individuali, vizibile mai ales în piept și în zona mușchilor abdominali (Zhulenko V.N., 1967).

În practica chirurgicală în timpul operațiilor la nivelul cavității abdominale, pelvisului și toracelui, relaxarea musculară este o componentă integrantă a anesteziei generale, împreună cu sedarea, analgezia și areflexia (Gologorsky V.A., 1965).

Au fost propuse variante de clasificare: după structura chimică, mecanismul de acțiune și durata de acțiune. În prezent, se acceptă în general împărțirea relaxantelor musculare în funcție de mecanismul de acțiune: în funcție de geneza blocului neuromuscular pe care îl provoacă. Primele -substanțe din grupul d-tubocurarinei interferează cu efectul depolarizant al acetilcolinei. A doua - substanțele din grupul succinilcolinei provoacă depolarizarea membranei postsinaptice și, prin urmare, provoacă o blocare, care este destul de justificată pentru prima fază de acțiune din acțiunea ca relaxanți musculari depolarizanti (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg). K., 1974). Potrivit lui Danilov A.F. (1953) și Bunatyan A.A., (1994), a 2-a fază se bazează pe mecanismele de desensibilizare progresivă și dezvoltarea tahifilaxiei.

Un studiu al fiziologiei conducerii neuromusculare și al farmacologiei blocantelor neuromusculare a arătat că natura blocării conducerii la introducerea relaxanților nu este fundamental diferită (Francois Sh., 1984), dar mecanismul său este diferit pentru medicamentele deolarizante și antidepolarizante (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Agenții depolarizanți formează, parcă, o „insulă” de depolarizare persistentă pe placa de capăt din mijlocul membranei fibrelor musculare normal depolarizate (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Relaxantele musculare depolarizante sunt utilizate pe scară largă pentru imobilizarea animalelor, atât în țara noastră (ditilin), cât și în străinătate (miorelaxină, iodură sau clorură de succinilcolină, anectină).

Termenul de „colinomimetic” se referă la efectele unor medicamente similare cu acetilcolina, care favorizează de obicei stimularea (stimularea), iar în doze mai mari, blocarea joncțiunii neuromusculare, fie în mușchiul scheletic, fie în mușchiul neted al organelor interne. Un exemplu clasic al unui astfel de efect dublu asupra receptorilor colinergici, în funcție de doză/concentrație, este binecunoscuta nicotină (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

În ceea ce privește ditilina și alte relaxante musculare depolarizante, trebuie menționat că atunci când sunt administrate, pe măsură ce relaxarea musculară se intensifică, efectul paralitic progresează - mușchii gâtului și ai membrelor sunt implicați în mod constant, iar tonusul mușchilor capului. scade: masticatorie, faciale, linguale si laringelui. În această etapă nu se observă încă o slăbire semnificativă a mușchilor respiratori, iar capacitatea vitală a plămânilor scade la doar 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Pe baza secvenței de implicare a mușchilor scheletici în relaxare, s-a postulat că relaxanții musculari depolarizanți, în special decametoniul (DC), sunt diferiți de d-tubocurarina, care este un relaxant muscular antidepolarizant. Potrivit mai multor autori (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), cea mai importantă diferență a acestora este că SY determină relaxarea musculară în doze care „cruță” mușchii respiratori.

Mai jos vom lua în considerare câteva aspecte teoretice care sunt semnificative pentru cercetarea noastră și legate de clasificarea farmacologică generală și practicarea utilizării substanțelor asemănătoare curarului.

Conform acestei clasificări, relaxanții musculari aparțin medicamentelor care afectează în principal inervația eferentă, și anume transmiterea excitației în sinapsele N-colinergice (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Neuronii motori care inervează mușchii striați sunt H-colinergici. În funcție de doza de substanțe, pot fi observate diferite grade de efect - de la o scădere ușoară a activității motorii până la relaxarea completă (paralizia) a tuturor mușchilor și oprirea respirației.

Până în prezent, un număr mare de substanțe asemănătoare curarelor aparținând diferitelor clase de compuși chimici au fost obținute din surse vegetale și pe cale sintetică.

Când se clasifică medicamentele asemănătoare curarelor, acestea se bazează, de obicei, pe următoarele principii (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 11980). ): structura chimică și mecanismul blocului neuromuscular, durata efectului, amploarea acțiunii mioparalitice, succesiunea relaxării diferitelor grupe musculare, eficacitatea cu diferite căi de administrare, efecte secundare, prezența antagoniștilor etc. După structura chimică a acestora, se împart în: - compuşi bis-cuaternari de amoniu (clorură de d-tubocurarin, diplacin, paramion, ditilin, decametoniu etc.); - amine terțiare (alcaloizi eritrin - b-eritroidină, dihidro-b-eritroidină; alcaloizi larkspur - condelfină, melliktin).

Noi relaxante musculare și probleme ale utilizării lor în medicina veterinară

Utilizarea relaxantelor musculare în combinație cu substanțe narcotice și proprietăți anestezice locale este de mare importanță în imobilizarea animalelor sălbatice și domestice. Imobilizarea animalelor prin mijloace farmacologice se bazează pe pierderea activității motorii pentru o anumită perioadă de timp, ceea ce le permite să lucreze în siguranță și să rețină animalele atunci când le acordă orice asistență, inclusiv asistență medicală (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974). ; Kharkevich D.A., 1983).

D-tubocurarina, dimetiltubocurarina, iodura de tri-(dietilaminoetoxi)-benzil-trietil (flaxedil), salicilat de nicotină și clorură de succinilcolină au fost utilizate ca mijloace alternative pentru imobilizarea temporară a animalelor în diferiți ani și cu rezultate diferite (Jalanka N., 1991). Indicele terapeutic la utilizarea acestor medicamente a fost mic, a avut loc adesea inhalarea (aspirația) conținutului stomacului și stopul respirator, iar rata mortalității a fost foarte mare. Diferențele de rezultate, așa cum au fost evaluate de diferiți autori, au fost parțial atribuite dozării inexacte și tehnicilor de administrare imperfecte folosind săgeți din metal sau plastic umplute cu un medicament, adesea dizolvate într-o soluție de glucoză (Warner D., 1998).

Ulterior, s-au găsit antagonişti ai relaxantelor musculare antidepolarizante, inclusiv. inhibitori reversibili ai colinesterazei: proserină (neostigmină), galantamina și tenzilon, care au făcut posibilă reducerea oarecum a riscului de supradozaj cu medicamente din acest grup. Cu toate acestea, potrivit lui Butaev B.M. (1964) relaxantele musculare nedepolarizante au o mare capacitate de acumulare, care se manifestă atunci când sunt repetate. Prin urmare, una dintre cerințele importante pentru relaxanții musculari de nouă generație este absența proprietăților cumulative.

Efectele secundare ocupă un loc important atunci când se evaluează medicamentele de tip curare. În principiu, relaxantele musculare ar trebui să fie foarte selective și să nu provoace efecte secundare. Dar relaxantele musculare depolarizante, inclusiv ditilina, se caracterizează prin efecte adverse datorită mecanismului lor de acțiune (Smith7 S.E. 1976). Pe lângă efectul selectiv asupra transmiterii neuromusculare, medicamentele asemănătoare curarelor pot provoca efecte secundare asociate cu eliberarea histaminei, inhibarea ganglionilor autonomi, stimularea sau blocarea receptorilor M-colinergici.

În unele cazuri, mai ales în condiții de șoc de frică atunci când se utilizează relaxante musculare (Makushkin A.K. și colab., 1982), aceasta devine vitală și este însoțită de o scădere a temperaturii corpului și a tensiunii arteriale cauzată de proprietățile de blocare a ganglionilor sau anticolinesterazice ale drogurile; bronhospasm acut; secreție crescută de suc gastric; creșterea motilității intestinale; aspectul de umflare și mâncărime a pielii; o creștere a fluxului limfatic (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). În cele din urmă, șocul poate fi fatal după ce relaxantul muscular dispare.

Conform opiniei general acceptate, antagonişti ai relaxanţilor musculari depolarizanţi nu au fost încă găsiţi, deşi Thomas W.D. în 1961, el a menționat 1-amfetamina (fenamină) ca antagonist al lor. Din anumite motive, aceste studii nu au fost dezvoltate în continuare sau nu au fost confirmate. Este posibil ca un obstacol în calea studiului detaliat și implementării acestui potențial antidot a fost faptul că, alături de LSD, 1-amfetamina a fost clasificată drept „drog”, ca substanță care provoacă dependența de droguri.

În prezent, problema introducerii de noi relaxanți musculari în practica imobilizării temporare a animalelor rămâne relevantă. Potrivit experților din cadrul Controlului de Vânătoare de Stat, riscul de moarte accidentală a animalelor atunci când se utilizează mijloace cunoscute de imobilizare, incl. ditilin, uneori ajunge la 70% (Tsarev S.A., 2002). Acest lucru indică necesitatea de a crește amploarea acțiunii terapeutice (relaxante musculare) și de a dezvolta antagoniști de încredere. Unul dintre dezavantajele medicamentelor utilizate în practica imobilizării temporare este solubilitatea lor relativ scăzută și necesitatea asociată atunci când se lucrează cu animale mari de a administra cantități mari din soluțiile lor, precum și dificultatea utilizării lor la temperaturi scăzute, deoarece în acest caz. în cazul în care se precipită (Sergheev P.V., 1993).

Totodată, alături de relaxantele musculare, în ultimii ani, unele psihotrope s-au dovedit cu succes în practica veterinară pentru imobilizarea temporară a animalelor. Ca anestezice, opioidele (dietiltiambutenă, fentanil și etorfină), ciclohexaminele, fenotiazinele și xilazina, în combinație cu sau fără relaxante musculare, sunt incluse într-o serie de rețete cunoscute în țara noastră și în străinătate pentru imobilizarea temporară și anestezia animalelor (Jalanka N.N. ., 1991).

Determinarea proprietăților cumulate ale adilinsulfamului

Cumulul este de obicei înțeles ca o creștere a efectului unei substanțe la expunerea repetată. Determinarea efectului cumulativ este necesară pentru alegerea corectă a factorului de siguranță, deoarece procesele de cumulare stau la baza intoxicației cronice (Sanotsky I.V. 1970).

La determinarea proprietăților cumulate folosind formula Kagan, Yu.S. și Stankevici V.V. (1964) șobolanii au fost injectați intramuscular cu adilin sulfam, începând cu doza optimă de relaxant muscular - 3,25 mg/kg cu o creștere treptată cu 7% la fiecare grup ulterioar de animale cu un interval de 1 zi. Rezultatele experimentelor sunt prezentate în Tabelul 5. Tabelul 5 - Modificarea sensibilității la șobolanii de ambele sexe cu greutatea de 120-180 g cu administrarea zilnică repetată intramusculară de sulfam de adilin (n=4)

Conform rezultatelor obținute, la administrarea zilnică repetată de adilin sulfam nu s-a observat o creștere a toxicității, mai mult decât atât, semnele de toleranță erau clar vizibile.La sfârșitul experimentului, animalele au murit din cauza dozelor letale crescute de medicament. DL5o în acest experiment a fost calculat prin analiză probit (Mukanov R.A., 2005) și sa ridicat la 23,1 mg/kg Evaluarea cantitativă a efectului cumulativ, coeficientul de cumul a fost calculat folosind formula lui Kagan Yu.S. și Stankevici V.V. (1964).

Conform rezultatelor cercetării, coeficientul de cumul a fost de 6,6. Acest lucru indică faptul că medicamentul, în primul rând, este metabolizat rapid și nu prezintă acumulare funcțională și, în al doilea rând, stimulează sistemele care îl metabolizează. 4.3 Efectul adilinsulfamului asupra parametrilor morfologici și biochimici ai sângelui

Evaluarea efectului unui medicament destinat utilizării ca medicament asupra parametrilor hematologici este una dintre metodele standard pentru determinarea siguranței acestuia. Acest studiu a fost realizat pe 10 șobolani albi cu o greutate de 180-200 g. Şobolanii au fost injectaţi intramuscular cu o singură doză de adilin sulfam la o doză de LD5o- După 1; 3; La 7 și 24 de ore după administrare, s-a prelevat sânge din inima a 6 animale supraviețuitoare cu o seringă pentru cercetare. Rezultatele obţinute sunt prezentate în Tabelul 6.

Conform datelor obținute, cele mai semnificative abateri ale tabloului sanguin se observă până la a 3-a oră. Cantitatea de hemoglobină scade cu 12,3%, proteinele totale cu 4% și γ-globulinele cu 13,2%, cu o creștere simultană a cantității de α-globuline cu 15,9%. Cu toate acestea, până la ora a 7-a se poate observa o tendință de normalizare a indicatorilor, iar până la 24 de ore - revenirea lor completă la valorile inițiale. În consecință, modificările observate au fost temporare, de natură tranzitorie și, aparent, indică un proces de adaptare reversibil asociat cu starea de imobilizare la animale și, poate, parțial, cu hipoxia fizică.

Pentru a determina efectul embriotoxic al adilinsulfamului, s-au folosit 36 femele de șobolan alb gestante cu o greutate de 180-220 g. În prima etapă a cercetării au fost selectate 2 loturi de femele fertilizate a câte 12 animale fiecare. Pe tot parcursul sarcinii, șobolanii din primul grup au fost incluși în dieta cu carne tocată, la care s-a adăugat în prealabil substanța (pulbere) de adilinsulfam cu o rată de 40 mg/kg greutate șobolan. Această doză este de 10 ori mai mare decât doza letală a medicamentului, egală cu 4 mg/kg atunci când este administrată intramuscular. Acest exces a fost făcut pentru a determina factorul marjei de siguranță. Pentru comparație, celui de-al doilea grup de șobolani experimentali i s-a administrat 12 mg/kg de adilin sulfam cu hrană ca doză intermediară alternativă, de asemenea mai mare decât doza letală, dar de numai 3 ori. De asemenea, șobolanii din lotul martor au primit aceeași carne tocată în cantități egale pe tot parcursul sarcinii, dar fără a adăuga medicamentul.Pentru a identifica posibilul efect toxic al medicamentului, starea și comportamentul femelelor gestante au fost monitorizate zilnic și cântărirea de control a fost efectuată o singură dată. o săptămână.

Rezultatele prezentate arată că șobolanele gestante au tolerat bine administrarea medicamentului de studiu cu hrana; în toate loturile nu a avut un efect negativ asupra duratei sarcinii și asupra greutății corporale (p 0,5).

Pentru a ține cont de consecințele administrării unui relaxant muscular și de efectul acestuia asupra embrionilor, în a 21-a zi de sarcină, șobolanii au fost decapitați sub anestezie cu eter ușor, cavitatea abdominală a fost deschisă și embrionii au fost îndepărtați pentru studii ulterioare.

În continuare, în conformitate cu metodologia acceptată, s-au calculat numărul de locuri de implantare, locurile de resorbție, numărul de fetuși vii și morți și de corpuri galbene din ovare, indicatorii morții embrionare preimplantare și postimplantare și mortalitatea embrionară generală.

O analiză a studiilor a arătat că administrarea de adilinsulfam la animalele gestante la o doză calculată de 40 și 12 mg/kg zilnic timp de 20 de zile nu a avut un efect negativ asupra stării lor clinice, ci a crescut ratele de preimplantare și, în consecință, mortalitatea globală a embrionilor, deși nu este semnificativă statistic (p 0,05). Fluctuațiile individuale semnificative ale indicatorilor ne permit să vorbim doar despre o tendință pronunțată. În plus, în primul grup de animale - la nivelul dozei calculate de 40 mg/kg atunci când sunt hrănite zilnic cu hrană la femelele de șobolan gestante, s-au evidențiat semne de embriotoxicitate sub forma unei scăderi a numărului de fetuși vii în comparație. la grupul de control, 6,6 și, respectiv, 8. 6 (p 0,05).

În continuare, pentru a identifica efectele teratogene, în conformitate cu metoda descrisă în secțiunea 3 folosind secțiuni în serie ale metodei Wilson-Wilson și dezvoltarea scheletului folosind metoda Dawson sub o lupă binoculară, am studiat organele interne ale embrionilor obținuți de la femele de șobolan gestante. hrănit cu carne tocată pe toată durata sarcinii, evident, doze mari de adilinsulfam 40 și 12 mg/kg.Când a fost detectată teratogenitatea, la examinarea externă a embrionilor nu a evidențiat nicio anomalie la nivelul ochilor, craniului facial, membrelor, coadă și peretelui abdominal anterior. ca rezultat al comparării secțiunilor de fetuși din lotul martor și 2 loturi experimentale, nu există anomalii semnificative ale organelor interne.Din aceasta putem concluziona că pulberea de adilinsulfam, atunci când este inclusă în dieta șobolanilor gestante cu carne tocată la o rată de 40 și 12 mg /kg, nu a provocat efect teratogen.

Ca urmare a studiului embrionilor, s-a constatat că topografia osoasă și cartilaginoasă din schelet nu este perturbată. Numărul de vertebre cervicale, dorsale și lombare din grupele de control și experimentale corespunde normei. La fetușii ambelor grupuri, nu au fost stabilite tulburări în osificarea oaselor craniului, umărului, centurii pelvine și membrelor, precum și abateri cantitative în structura scheletului.

Testarea medicamentului adilinsulfam pentru sterilitate și pirogenitate

În continuare, preparatul a fost verificat pentru sterilitate conform metodei acceptate (Farmacopeea de Stat XI). Soluțiile apoase ale substanței medicamentoase au fost preparate în recipiente separate. Din ele, s-a luat o soluție într-o cantitate corespunzătoare la 200 mg de medicament într-un balon de 100 ml cu apă sterilă. Soluțiile preparate au fost filtrate și plasate în baloane cu mediu tioglicolat și mediu Sabouraud. Culturile au fost examinate în lumină difuză zilnic până la sfârșitul perioadei de incubație acceptate: pentru mediu Sabouraud - 72 ore, pentru mediu tioglicolat - 48 ore. La examinarea recipientelor cu medii nutritive expuse medicamentului la concentrația specificată, nu a fost detectată apariția turbidității, a peliculei, a sedimentelor și a altor modificări macroscopice care indică creșterea microorganismelor. În consecință, adilinsulfamul îndeplinește cerințele de sterilitate.

La evaluarea calității medicamentelor, un rol important îl joacă rezultatele testelor de pirogenitate - unul dintre principalii indicatori ai siguranței medicamentelor. Toate medicamentele pentru utilizare parenterală cu un volum de doză unică de 10 ml sau mai mult sunt supuse testării pirogenității. Utilizarea relaxantelor musculare depolarizante este de obicei semnificativ mai mică decât volumul indicat, de obicei nu mai mult de 2-3 ml, chiar și pentru animalele mari. Acest lucru se datorează eficienței ridicate și solubilității bune a medicamentelor.

Introducerea soluțiilor pirogene este deosebit de periculoasă, deoarece reacția pirogenă depinde de cantitatea de medicament care intră în organism. Se știe că sterilizarea elimină soluția de prezența organismelor viabile. Cu toate acestea, celulele moarte și produsele lor de degradare rămân în soluții, care au proprietăți pirogene datorită lipopolizaharidelor prezente în peretele celular bacterian.

Scopul acestui experiment a fost de a determina posibila activitate pirogenă a medicamentului adilinsulfam. În conformitate cu metodologia acceptată, testul a fost efectuat pe iepuri sănătoși de ambele sexe cu o greutate de 2-2,3 kg, nu albinoși, ținuți cu o dietă nutritivă. Medicamentul a fost administrat intramuscular la o doză de relaxant muscular de 3,1 mg/kg, urmată de termometrie la animale timp de 3 ore. Fiecare iepure a fost ținut într-o cușcă separată într-o cameră cu o temperatură constantă. Iepurii experimentali nu ar trebui să piardă în greutate timp de 3 zile înainte de testare. Temperatura fiecărei persoane a fost măsurată înainte de a fi administrată mâncarea. Termometrul a fost introdus în rect la o adâncime de 7 cm.Temperatura inițială a iepurilor experimentale ar trebui să fie în intervalul 38,5-39,5C.

Medicamentul de testat a fost testat pe 3 iepuri masculi. Înainte de a administra soluția, temperatura fiecăruia a fost măsurată de două ori cu un interval de 30 de minute. Diferențele de citire nu au depășit 0,2C. Soluția de relaxant muscular a fost administrată la 15 minute după ultima măsurare a temperaturii.

Medicamentul este considerat apirogen dacă suma creșterilor de temperatură la 3 iepuri a fost mai mică sau egală cu 1,4C. După administrarea de adilinsulfam, starea generală a iepurilor a fost satisfăcătoare fără simptome de toxicoză. După 10 minute, animalele au luat o poziție laterală, în care au rămas timp de 20 de minute. Rezultatele termometriei au arătat că la administrarea intramusculară de adilinsulfam, cantitatea de creștere a temperaturii a fost mai mică de 1,4 C, ceea ce indică absența proprietăților pirogene ale adilinsulfamului.

Multe substanțe medicinale în doze terapeutice normale și chiar în cantități minime provoacă sensibilizarea organismului (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Proprietățile alergice ale medicamentului au fost studiate la iepuri cu o greutate de 2,5-3 kg. Efectul adilinsulfamului asupra membranei mucoase a ochilor a fost determinat printr-o singură aplicare a 2 picături dintr-o soluție 50% pe conjunctiva ochilor iepurilor. La aplicarea soluției, colțul interior al sacului conjunctival a fost tras înapoi, apoi canalul nazolacrimal a fost presat timp de 1 minut. Animalele din grupul de control au primit 2 picături de apă distilată la temperatura camerei pe conjunctiva ochiului drept. Starea animalelor a fost evaluată la 5, 30 și 60 de minute și 24 de ore după aplicarea medicamentului și s-a acordat atenție stării cochiliei ochiului, umflăturii, hiperemiei și lacrimării. Comportamentul animalului a fost calm, respirația a fost ușor rapidă și în 30 de minute a apărut roșeață a ochiului fără umflare. După 1 oră, starea animalelor și membranele ochilor lor au revenit la normal. După 24 de ore nu au existat semne de iritație sau inflamație. După 2 zile, o soluție de medicament cu aceeași concentrație de 50% a fost reaplicată pe conjunctiva ochilor acelorași iepuri. Efectul observat după 1 oră și a doua zi a fost identic cu cel observat în timpul aplicării inițiale și, prin urmare, s-a ajuns la concluzia că medicamentul nu a provocat o reacție alergică.

Eutanasie

Moartea unui câine?

Relaxante musculare de tip curare

Dragi colegi!

Discuția despre eutanasie durează de mulți ani. Discuția, din punctul meu de vedere, este inutilă. Mecanismul de acțiune al medicamentelor este cunoscut de mult timp și este o prostie să discutăm despre el. Oamenii care susțin utilizarea medicamentelor asemănătoare curarelor pentru eutanasie nu înțeleg concepte precum compasiunea, umanitatea și etica medicală. Cred că cutia se deschide ușor. Este nevoie de o piață pentru aceste medicamente și trebuie să fie promovate prin orice mijloace. Dar acolo unde încep banii, se termină omenirea. Opinia dvs. este importantă pentru noi și, prin urmare, vă rugăm să vorbiți; iar cei care se consideră medic, semnează scrisoarea indicând datele lor.

Cu sinceritate,
Președinte al Asociației Medicilor Veterinari,
Veterinar onorat al Federației Ruse,
Candidat la științe veterinare
Sereda S.V.

SCRISOARE DESCHISĂ CĂTRE COMUNITATEA VETERINARĂ

MOARTEA UNUI CÂINE ESTE PENTRU UN CÂINE?

EUTANAZIA ÎN TRADUCERE ÎNSEAMNĂ O MOARTE FERICITĂ, O RELAȚIE DIN SUFERINȚĂ, ȘI DACĂ EUTANAZIA ESTE INEVITABILĂ, ATUNCI NUMAI UN MEDIC VETERINAR COMPASSIONARE ARE DREPTUL DE A-ȘI PERFORMA PACIENTUL, A CĂRUUI EXPERIENȚĂ ȘI CUNOAȘTERE PERMITĂ PREVENIREA APROPIAȚII.

După ce ne-am ocupat de indignarea care ne-a copleșit după lectură, ai cărei autori sunt mai mulți doctori în științe, am încercat să izolăm din încurcătura faptelor împletite și puțin înrudite principalele teze pe care le-au înaintat pentru a comenta fără emoții inutile acelea. dintre ele că nu suntem de acord cu nici conștiința civică, nici profesia aleasă nu le permite.

Deci, laitmotivul acestui articol este condamnarea de către autori a legii federale „privind protecția animalelor împotriva cruzimii” care este în curs de elaborare. Această lege interzice utilizarea medicamentelor de tip curare pentru eutanasie, precum și alte metode crude de a pune capăt vieții unui animal, cum ar fi înecul, supraîncălzirea sau șocul electric.

Ce argumente dau dezvoltatorii noului medicament de tip curare Adilin în articolul lor?

1. Moartea din cauza medicamentelor de tip curare nu este deloc dureroasă, ci dimpotrivă.
2. Rusia are propriul său drum și convențiile europene nu sunt un decret pentru ea.
3. Barbituricele sunt inaccesibile medicului obișnuit, iar recent au existat studii cu privire la ketamina.
4. Epizootia rabiei trebuie combatuta.
5. Programul de sterilizare a animalelor fără stăpân este ineficient în controlul numărului de animale fără stăpân.

Așadar, autorii susțin că „în ceea ce privește utilizarea Ditilinului, Adilin-super și a analogului lor BR-2 pentru eutanasie, ar trebui să presupunem că aceste medicamente astăzi sunt, dacă nu ideale, atunci unul dintre cele mai UMANE și avansate din punct de vedere tehnologic. mijloace în acest scop”.

INFORMATIE SCURTA. Otrava curare a fost folosită de triburile aborigene pentru vânătoare. „Rănile de la săgeți otrăvite duc la imobilizarea animalului sau moartea ca urmare a asfixiei”. - Mashkovsky, carte de referință de medicamente 2007.

REMEDURI ASEMENĂ CHURARE- medicamente care determină relaxarea mușchilor scheletici ca urmare a blocării transmisiei neuromusculare. Ele aparțin relaxantelor musculare cu acțiune periferică, deoarece interacţionează cu receptorii n-colinergici ai membranei postsinaptice a sinapselor neuromusculare.
În funcție de mecanismul de acțiune, există agenți de acțiune mixtă nedepolarizanți (pancuroniu, pipecuronium), depolarizanți (ditilin) și curare.

Medicamentele de tip curare provoacă relaxarea mușchilor scheletici într-o anumită secvență: în primul rând mușchii faciali și masticatori, mușchii gâtului, apoi mușchii membrelor și trunchiului. Mușchii respiratori, inclusiv diafragma, sunt mai rezistenți la acțiunea medicamentelor de tip curare. Această amploare terapeutică permite utilizarea medicamentelor asemănătoare curarelor în medicină pentru relaxarea mușchilor scheletici în timpul intervențiilor chirurgicale și în medicina veterinară pentru imobilizarea temporară a animalelor sălbatice și agresive în scopul efectuării oricăror manipulări (vaccinare, transport). , etc.). Îndrăznim să observăm că în 1998, Ministerul Agriculturii și Departamentul de Medicină Veterinară au aprobat instrucțiuni privind utilizarea ditilinei ca mijloc de imobilizare temporară pentru a asigura accesul în siguranță la animal.

Totuși, din motive necunoscute nouă, un grup de specialiști veterinari instruiți, cu diplome academice înalte, insistă cu o tenacitate de invidiat asupra necesității de a efectua eutanasierea cu ajutorul unor medicamente asemănătoare curarelor, ceea ce în sine este deja o utopie, deoarece eutanasia (fericită) moartea) nu poate apărea ca urmare a asfixiei. Moartea prin sufocare este dureroasă; animalul, lipsit de capacitatea de a respira din cauza paraliziei mușchilor respiratori, moare în suferință severă, cuprins de groază până când apare pierderea conștienței din cauza hipoxiei.

Deosebit de interesante sunt argumentele date de ei că „conform datelor noastre experimentale, atunci când animalelor li se administrează o doză letală de relaxant muscular cu efect depolarizant, care includ ditilina și Adilin-super, activitatea bioelectrică a creierului (pe encefalogramă). ) se estompează mai devreme decât contracțiile inimii (pe electrocardiogramă) „Adică însuși faptul morții unui animal are loc cu siguranță în absența oricărei sensibilități și într-o stare inconștientă”. Ne permitem să nu fim de acord cu concluziile științifice ale colegilor noștri: datele pe care le-au obținut în EXPERIMENTUL ACUT ne permit doar să concluzionam că moartea a survenit nu din oprirea bătăilor inimii, ci din oprirea respirației. Ce a experimentat animalul până când activitatea bioelectrică a creierului s-a stins, din fericire, tu și eu nu ne putem imagina. Să ne amintim doar că în creier nu există receptori n-colinergici pe membrana postsinaptică a sinapselor neuromusculare, ceea ce înseamnă că, indiferent de modul în care autorii se referă la un exces semnificativ al dozei letale și, în consecință, la moartea creierului rapid, altfel decât prin paralizia mușchilor respiratori și sufocare nu se va produce (moartea creierului). În mod surprinzător, acest lucru este exact ceea ce autorii înșiși confirmă, spunând că „sub influența unui relaxant muscular, dioxidul de carbon se acumulează în sânge”. Destul de cinic în acest context este referirea la faptul că dioxidul de carbon acumulat are un efect narcotic. Apropo, există și martori involuntari la cele de mai sus: numeroase senzații descrise în medicină de către pacienți în cazul unei supradoze de relaxant muscular sau sensibilitate crescută la acesta. Toate se rezumă la o groază de nedescris din cauza sufocării și a incapacității de a respira. Acesta este motivul pentru care în întreaga lume civilizată utilizarea medicamentelor asemănătoare curarelor pentru eutanasierea animalelor este interzisă și este clasificată drept cruzime față de animale (de exemplu, legislația Ucrainei prevede pedepse penale sub formă de arest de până la 6 luni). pentru încălcarea interdicției).

Dar, potrivit unor experți, Rusia are propria cale de dezvoltare, Convenția Europeană nu este un decret pentru ea și, prin urmare, experimentele ACUTE (care duc la moartea animalelor de experiment) vor continua până la încercările utopice de a dovedi lumii întregi că moartea. de la sufocare nu este deloc dureros, nu va fi aspru condamnat de societate și nu se va opri.

Acum la următoarea întrebare. Una dintre cele mai umane metode de eutanasie este utilizarea barbituricelor, deoarece acestea provoacă mai întâi o pierdere nedureroasă a conștienței și abia apoi stop respirator și moarte. Îngrijorarea emoționantă a producătorilor de Adilin cu privire la medicii care au fost recent închiși pentru utilizarea ketamina este complet nefondată - barbituricele sunt aprobate oficial pentru utilizare în medicina veterinară. Un alt lucru este că sunt supuse unei raportări stricte și nu toată lumea le poate primi și folosi (trebuie îndeplinite condițiile de depozitare etc.), dar acest lucru este exact - un medicament mortal nu ar trebui să cadă în mâinile unor persoane aleatorii cu un educatie veterinara. Este complet de neconceput să justificăm tortura animalelor prin faptul că relaxantele musculare nu trebuie luate în considerare cu atâta strictețe - atunci haideți să-i omorâm pe cap cu un băț și este ieftin și nu este necesară contabilitate. Dar atunci ce se va întâmpla cu cei a căror profesie este nobilă și plină de compasiune? Unii vor părăsi primul an de școală veterinară, în timp ce alții nu vor mai simți durerea altora. Probabil că primul este mai bun decât al doilea, deoarece Pitagora a spus: „El poate ucide cu ușurință un om care ucide calm un animal”. În ceea ce privește problemele epizootiilor rabiei și eficacitatea programelor de sterilizare pentru animalele fără stăpân, nu este în întregime clar (sau mai degrabă, nu este deloc clar) modul în care aceste probleme sunt legate de eutanasie sadică, ale cărei beneficii autorii studiului articolul nefericit ne convinge?

În concluzie, aș dori să spun că este foarte dezamăgitor când puterea intelectuală a unei națiuni este irosită pentru a demonstra că moartea prin sufocare nu este dureroasă - la urma urmei, în cauza noastră comună, medicina veterinară, există încă atâtea lucruri foarte importante. , descoperiri anulate.

WSAVA (Asociația Mondială a Veterinării Animalelor Mici, care include asociații din peste optzeci de țări) condamnă acțiunile medicilor veterinari care folosesc substanțe asemănătoare curarelor pentru eutanasie.

Asociația Medicilor Veterinari se alătură WSAVA și intenționează să combată acest lucru în conformitate cu legislația în vigoare.

P.S. La 14 decembrie 2007, Rosselkhoznadzor a aprobat Instrucțiunile de utilizare a medicamentului Killin pentru uciderea fără sânge a animalelor. Substanța activă este bromură de izociuronium, un RELAXANT MUSCULAR NEDEPOLARIZANT DE CURABILITATE. Va urma…

D.V. Andreeva, medic veterinar principal la KSK „Bitsa”, Ph.D.
TELEVIZOR. Bardyukova, deputat Medicul veterinar șef al VK „Center”, Moscova, Ph.D.
D.B. Vasiliev, herpetolog principal al Grădinii Zoologice din Moscova, doctor în științe biologice.
S.Ya. Gerasina, medic veterinar principal al Circului Nikulin
D.V. Goncharov, Ph.D.
IN SI. Gorelikov, Ph.D., Ucraina
A.M. Ermakov, Președinte al Asociației Medicilor Veterinari în exercițiu din Caucaz de Nord, Ph.D.
N.M. Zueva, Președinte al Societății Veterinare de Diagnostic Vizual, Ph.D.
N.L. Karpetskaya, Ph.D.
MÂNCA. Kozlov, Președintele Breslei Novosibirsk a Medicilor Veterinari în practică, Ph.D.
N.G. Kozlovskaya, Președinte al Societății de Anestezie Veterinară, Ph.D.
A.G. Komolov, președintele Societății Cardiologice Veterinare
V.S. Kuznetsov, Președintele Asociației Uralelor Medicilor Veterinari, Ph.D.
S.L. Mendoza-Istratov, directorul rețelei de clinici Bely Klyk
V.N. Mitin, Academician al Academiei Ruse de Științe Naturale, Doctor în Științe Medicale, Doctor în Științe Biologice, Ph.D.
E.I. Nazarenko, secretar al APVV
M.A. Paka, Președintele Asociației Practicienilor de Medicină Veterinară din Kaliningrad
V.Ya. Podolyanov, Președintele Asociației Medicilor Veterinari Practicanți din Orenburg, Ph.D.
E.V. Polshkova, medic veterinar șef la clinica MiV, Moscova, Ph.D.
N.S. Pustovit, Ph.D.
R.H. Ravilov, Președintele Asociației Medicilor Veterinari Practicanți din Tatarstan, Profesor, Doctor în Științe Veterinare.
S.V. Sereda, Președintele APVV, Medic Veterinar Onorat al Federației Ruse, Ph.D.
PE. Slesarenko, om de știință onorat al Federației Ruse, academician al Academiei Ruse de Științe Naturale, doctor în științe biologice, profesor
O.I. Smolianko, Ph.D.
L.Yu. Sychkova, directorul clinicii MiV, Moscova
V.V. Tikhanin, Președintele Asociației Veterinare de Nord-Vest, Ph.D.
A.V. Tkachev-Kuzmin, Președintele Asociației Veterinare din Rusia, Ph.D.
S.A. Khizhnyak, co-președinte al Breslei Medicilor Veterinari din Voronezh, Ph.D.

Recurs original pe site-ul APPV:

PE. Danilov, L.L. Matsevich, S.A. Arestov, E.N. Anashkina, V.A. Rybalko

1. Vedere generală a situației

Cea mai obișnuită modalitate de a regla numărul de animale fără stăpân în Rusia în ultimii 20 de ani este uciderea lor de la distanță („împușcare”) folosind „seringi zburătoare” sau săgeți care conțin relaxanți musculari asemănător curare (ditylin, listenone; în ultimii ani - adilin) ).

În același timp, de regulă, nu există o practică de deținere temporară a animalelor capturate: uciderea se efectuează chiar la fața locului. Această metodă este supusă criticilor severe din partea comunității de protecție a animalelor și, într-o serie de regiuni, a fost deja interzisă oficial - fie prin decizii judecătorești care invocă contradicția sa cu anumite acte legislative federale (de exemplu, Codul civil), fie în timpul adoptarea unei legislații regionale care interzice direct uciderea animalelor la locul de capturare. Eficacitatea acestei metode este, de asemenea, limitată - deoarece nu este însoțită de măsuri suplimentare de prevenire a lipsei de adăpost și, de asemenea, are o popularitate scăzută în rândul populației: oamenii nu se grăbesc adesea să cheme capturatorii atunci când intră în contact cu câinii fără stăpân, simțindu-se rău pentru animale. care sunt destinate numai morții garantate.

Motivele pentru practica pe scară largă a unei astfel de împușcături în Rusia sunt următoarele:

*lipsa unei legislații federale consecvente care să reglementeze problemele de prindere, deținere și eutanasie a animalelor fără stăpân;

*reticența municipalităților de a organiza prinderea într-o manieră cu adevărat civilizată; * economisirea efortului și a banilor de către executanții direcți, inclusiv din cauza deficitului de fonduri alocate (primite) pentru prindere, care se exprimă, printre altele, în lipsa spațiilor dotate (centre de detenție temporară, adăposturi) pentru găzduirea animalelor capturate;

*absența în Rusia a instituțiilor de pregătire profesională a prinderilor și, în consecință, cerințe de la autoritățile municipale (în calitate de clienți) pentru disponibilitatea obligatorie a unei astfel de pregătiri;

*practica vicioasă de a evalua rezultatele muncii și de a calcula salariile angajaților serviciilor de prindere pe baza numărului de capete neprinse, dar distruse.

În această lucrare, ne concentrăm asupra unuia dintre aspectele negative ale utilizării relaxantelor musculare asemănătoare curarelor - suferința animalelor în timpul uciderii.

2. Caracteristicile generale ale relaxantelor musculare cu acțiune asemănătoare curarei și mecanismele lor de acțiune

Pentru a înțelege clar mecanismul de acțiune al relaxanților musculari, să ne întoarcem la informații scurte despre fiziologia neuromusculară.

Joncțiunea neuromusculară este legătura dintre o fibră nervoasă și o fibră musculară scheletică. Transmiterea unui semnal de la un nerv la un mușchi se realizează prin eliberarea de molecule ale unei substanțe intermediare speciale, acetilcolină, din partea fibrei nervoase. Apoi acetilcolina se leagă de receptorul n-colinergic de pe membrana celulelor musculare („receptor post-sinaptic”), provocând o schimbare a stării sale. Distribuția sarcinilor electrice în exteriorul și în interiorul membranei celulare musculare se modifică (depolarizare), generând o scădere pe termen scurt a potențialului electric care declanșează procesul de contracție musculară. Pentru următoarea pornire a procesului de contracție a fibrelor musculare, starea de încărcare a membranei musculare trebuie resetată la starea inițială (repolarizare). După ce contracția este activată, acetilcolina este distrusă foarte rapid (~0,001 s) de enzima colinesteraza, iar membrana este repolarizată și devine capabilă să primească un nou semnal de la fibra nervoasă.

Relaxantele musculare cu acțiune asemănătoare curarei afectează procesul de transmitere a semnalului la sinapsa neuromusculară. Ele sunt împărțite în depolarizante și nedepolarizante.

Relaxantele musculare nedepolarizante (de exemplu, tubocurarina) blochează efectul acetilcolinei asupra receptorilor n-colinergici ai membranei musculare, împiedicând astfel trecerea semnalului care activează contracția musculară, dar nu schimbă starea receptorului în sine. Relaxantele musculare depolarizante (ditylin, listenone) sunt similare ca structură moleculară cu acetilcolina și acționează asupra receptorilor precum acetilcolina, dar nu sunt descompuse de enzima colinesteraza din fanta sinaptică și, prin urmare, provoacă o depolarizare persistentă a membranei musculare, făcând-o insensibilă la primirea semnalelor de control. (Enzima din sânge pseudocolinesteraza descompune treptat relaxanții musculari depolarizați, neutralizând efectele acestora, dar acesta este un proces lent.)

După injectare, relaxantele musculare asemănătoare curarelor provoacă relaxarea și paralizia mușchilor în următoarea secvență: mușchii feței, mușchii laringelui (cordanțe vocale), gâtul, mușchii membrelor, trunchiul și, în final, mușchii diafragmei responsabili de respirație. . Când se administrează doze critice de relaxante musculare, este posibilă oprirea respiratorie (în medicină, în acest caz, pacientul este transferat la ventilație artificială) și moartea ulterioară. Rețineți că efectul direct al medicamentului care intră în sânge asupra altor organe vitale (de exemplu, inima) nu este un factor care poate provoca moartea.

3. Aspectul veterinar al utilizării relaxantelor musculare, opinia organizațiilor internaționale și străine.

Una dintre cele mai autorizate, precise și cuprinzătoare surse care descrie diferitele metode de ucidere a animalelor care sunt potrivite și nepotrivite pentru eutanasierea diferitelor specii este Ghidul pentru eutanasie, elaborat de Asociația Medicală Veterinară Americană printr-o analiză și o sinteză a dovezilor științifice existente. . Ultima ediție actualizată a Ghidului a fost publicată în 2007; astfel, aceste date sunt și cele mai actualizate.

Toate substanțele care acționează ca blocante neuromusculare (sulfat de magneziu, nicotină, toate relaxantele musculare asemănătoare curarelor) sunt clasificate în acest Ghid drept medicamente, a căror utilizare este permisă numai după ce animalul a fost scufundat anterior într-o stare de anestezie. Utilizarea blocantelor neuromusculare fără anestezie prealabilă este absolut inacceptabilă.

În practica științifică de laborator, nu este permisă utilizarea relaxanților musculari pentru eutanasierea animalelor, inclusiv a câinilor și pisicilor, fără anestezie prealabilă. Această utilizare a relaxanților musculari este contrară atât recomandărilor Humane Society International (HSI) cât și Convenției europene pentru protecția animalelor de companie (care interzice utilizarea metodelor de ucidere bazate pe oprirea artificială a respirației, cu excepția cazului în care astfel de metode provoacă pierderea imediată a conștiință sau începe cu scufundarea în anestezie profundă).

Motivul pentru această concluzie este că aceste medicamente duc la o senzație chinuitoare de sufocare, dar în același timp nu au nici proprietăți narcotice, nici sedative. Utilizarea dozelor letale de blocante neuromusculare provoacă paralizia mușchilor scheletici, inclusiv a mușchilor respiratori. La un animal pe deplin conștient, apare insuficiență respiratorie acută de etiologie neuromusculară.

În același timp, utilizarea relaxantelor musculare este inumană chiar și în ciuda faptului că, pornind de la anumite concentrații de dioxid de carbon din sânge, animalul dezvoltă o stare inconștientă, iar stopul cardiac are loc după ce activitatea electrică a creierului s-a stins. - deoarece creșterea concentrației de dioxid de carbon se produce prea lent. Acumularea de dioxid de carbon la utilizarea relaxantelor musculare nu are loc din cauza descompunerii chimice a medicamentului administrat, ci doar din cauza proceselor metabolice ale organismului însuși (ca în orice alt caz de oprire a fluxului de aer în plămâni). Procesele metabolice nu decurg suficient de repede pentru a produce o concentrație mare de dioxid de carbon în sânge într-o perioadă de timp suficient de scurtă pentru ca animalul să nu aibă timp să se simtă sufocat.

Ca urmare, pierderea conștienței și stingerea activității electrice a creierului atunci când se utilizează relaxante musculare sunt precedate de o perioadă destul de lungă (până la câteva minute) când un animal pe deplin conștient experimentează o sufocare dureroasă. Astfel, se poate argumenta că uciderea animalelor conștiente cu relaxante musculare asemănătoare puiului le provoacă suferință.

Pentru comparație, remarcăm: în timpul inhalării eutanasie a animalelor cu dioxid de carbon, care se bazează tocmai pe efectul anestezic al concentrațiilor mari de dioxid de carbon, se utilizează amestecuri de gaze din butelii cu o concentrație de dioxid de carbon de cel puțin 70-80%, astfel încât concentrația necesară de dioxid de carbon în sângele animalului se realizează în cel mai scurt timp posibil.

Afirmația care se constată uneori că momentul morții la utilizarea relaxantelor musculare are loc în absența sensibilității, imperceptibil pentru organism, nu are de fapt nimic de-a face cu esența problemei luate în considerare, întrucât ceea ce este fundamental aici nu este momentul morții în sine - dar procesele care au loc cu mult înaintea lui, când animalul este încă conștient. Paralizia mușchilor respiratori și sufocarea apar până la pierderea cunoștinței și stingerea activității electrice a creierului (și încetarea ulterioară a activității cardiace).

4. „Adilin” ca unul dintre relaxanții musculari

Avem la dispoziție o serie de documente care conțin declarații despre moartea presupusă foarte rapidă a unui animal după administrarea unuia dintre relaxantele musculare ale acestora - și anume „Adilina” (care este produsă de asociația Kazan Vetbioservice LLC). Astfel, în concluzia privind utilizarea medicamentului „Adilin”, furnizată de angajații Instituției de învățământ profesional superior al bugetului federal de stat „Universitatea Agrară de Stat Don” V.Kh. Fedorov, V.S. Stepanenko și N.V. Sumin în 2012, se observă că perioada de deces este de 15-60 s după administrarea medicamentului. Cu toate acestea, astfel de informații nu sunt confirmate de surse științifice; această perioadă este atribuită doar stadiului de început de relaxare a mușchilor scheletici. Mai mult decât atât, producătorii medicamentului înșiși indică timpul decesului să fie de aproximativ 1-3 minute.

În același timp, nu avem acces la nicio informație care să confirme dincolo de orice îndoială că mecanismul de acțiune al medicamentului „Adilin” este în vreun fel diferit de mecanismul de acțiune al altor relaxanți musculari. Mai mult decât atât, medicamentul „Adilin” (bis-dimetil sulfat de bis-dimetilaminoetil ester al acidului succinic) este un analog chimic apropiat al medicamentelor „Ditilin” (diiodometilat de bis-dimetilaminoetil ester al acidului succinic) și „Listenon” (diclormetilat de ester bis-dimetilaminoetil al acidului succinic), având proprietăți asemănătoare curarei și inaplicabil pentru eutanasie umană fără a plasa mai întâi animalul sub anestezie.

Astfel, există toate motivele pentru a clasifica medicamentul „Adilin” ca un grup de substanțe, a căror utilizare pentru eutanasie este permisă numai după ce animalul a fost pus în stare de anestezie folosind medicamente veterinare certificate destinate acestui scop - dar în nici un caz ca singur mijloc folosit.

Pe de altă parte, recunoaștem nevoia forțată de a folosi eutanasie în cursul măsurilor de reglementare a numărului de animale fără stăpân. Rusia este una dintre țările cu un „stil european” de creștere a câinilor (majoritatea câinilor sunt deținute, iar câinii fără stăpân sunt descendenții lor). Pentru astfel de țări, metoda de bază optimă de lucru cu câinii fără stăpân existenți este capturarea irecuperabilă și plasarea ulterioară într-un adăpost municipal.

Dintr-un astfel de adăpost, animalele capturate pot fi transferate pentru întreținere ulterioară către proprietarii anteriori, sau către cetățeni și organizații publice care și-au exprimat dorința de a deveni noii proprietari ai animalului și de a-l păstra în conformitate cu Regulile actuale de păstrare a animalelor de companie. . Cu toate acestea, perioada de păstrare a animalelor capturate într-un adăpost municipal ar trebui să fie limitată la o perioadă rezonabilă, deoarece adăpostul municipal trebuie să poată accepta toate animalele fără stăpân care fac obiectul captării. În caz contrar, capturarea irevocabilă a animalelor fără stăpân în oraș va fi paralizată, iar măsurile de reglementare a numărului de animale fără stăpân vor deveni ineficiente.

Conform legislației actuale a Federației Ruse, pentru animalele deținute această perioadă trebuie să fie de cel puțin 6 luni, deoarece dobândirea dreptului de proprietate asupra acestui tip de proprietate are loc tocmai după trecerea unei astfel de perioade - totuși, pentru animalele fără proprietar, perioada de întreținere obligatorie poate fi redusă, deoarece capturarea unor astfel de animale se efectuează pentru a reglementa numărul lor, și nu pentru a dobândi proprietatea asupra lor.

Prin urmare, dacă numărul de animale restituite proprietarilor anteriori și transferate noilor proprietari este mai mic decât numărul de animale capturate; sau animalele primite din captură, din cauza caracteristicilor comportamentale sau a condițiilor de sănătate, nu pot fi transferate către noi proprietari – este nevoie de eutanasia animalelor nerevendicate. Pentru a elimina nevoia de eutanasie a animalelor sănătoase, este necesară o muncă pe termen lung pentru a preveni lipsa de adăpost și neglijarea în cadrul unei abordări integrate, inclusiv a luptei împotriva reproducerii excesive a animalelor domestice.

Deși în Rusia nu există medicamente veterinare certificate care să poată fi utilizate pentru eutanasie umană, efectuată într-un singur pas, rămâne posibil să se utilizeze scheme de eutanasie care implică două etape:

a) punerea animalului în stare de anestezie folosind medicamente veterinare certificate pentru o astfel de utilizare (de exemplu, injectarea intramusculară a medicamentului „Zoletil” sau amestecul acestuia cu medicamentul „Xilazină” sau administrarea intravenoasă a medicamentului „Propofol”);

b) după aceasta, administrarea animalului anesteziat a unuia dintre medicamentele certificate pentru utilizare în scopul uciderii animalelor (de exemplu, medicamentul „Adilin”);

6. Imobilizarea temporară în timpul capturii.

Utilizarea medicamentului „Adilin” nu pentru uciderea, ci pentru imobilizarea temporară a animalelor ridică, de asemenea, întrebări, deoarece nu există instrucțiuni oficiale privind dozele pentru imobilizarea temporară a animalelor cu acest medicament. Prin urmare, în primul rând, propunem să luăm în considerare posibilitatea utilizării medicamentelor „Xylazine” („Rometar”, „Xila” și alte medicamente care conțin xilazină) și „Zoletil” (amestecurile sale cu medicamentul „Xylazine”). scop. Această metodă de imobilizare temporară a câinilor în timpul capturii este deja folosită într-un număr de orașe rusești (Moscova, Sankt Petersburg, Yaroslavl).

În ceea ce privește utilizarea relaxantelor musculare pentru imobilizarea temporară, în acest caz este necesar să se recurgă la utilizarea nu a Adilinei, ci a unui alt medicament - Ditilina, pentru care există instrucțiuni aprobate oficial pentru utilizarea sa special pentru imobilizarea temporară. În ceea ce privește utilizarea medicamentului „Adilin” în acest scop, ni se pare că o astfel de posibilitate poate fi luată în considerare numai după ce Ministerul Agriculturii al Federației Ruse sau alt organism executiv autorizat a elaborat și aprobat instrucțiuni oficiale care indică dozele exacte. a medicamentului, evident că nu provoacă moartea.

În orice caz, utilizarea relaxanților musculari cu acțiune rapidă ar trebui să fie doar o măsură de ultimă instanță utilizată pentru capturarea animalelor sălbatice severe care nu pot fi capturate folosind mijloace mai puțin periculoase; În plus, echipele de capturatori care folosesc astfel de relaxanți musculari trebuie să poarte medicamente injectabile care slăbesc efectul relaxantului muscular (vitamina B1 - tiamină, precum și o soluție de epinefrină 0,1% într-o soluție hipertonică de clorură de sodiu) și să poată utiliza ei în circumstanțe adecvate.

1. W.F. Ganong. Joncțiunea neuromusculară, p. 53-54. În Ganong, W. F., Review of Medical Physiology. Lange Medical Publ., Los Altos, California. 577 p. 1963

2. J. Appiah-Ankam, J. Hunter. Farmacologia medicamentelor blocante neuromusculare.//Continuing Education in Anesthesia, Critical Care & Pain. Vol.4(1), p.2-7, 2004

3. Farmacologie // Ed. R.N. Alyautdina. - Ed. a II-a, rev. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 592 p.

4. Ghidurile AVMA privind eutanasie. //American Veterinary Medical Association, iunie 2007. Document disponibil la: https://www.avma.org/KB/Policies/Documents/euthanasia.pdf

5. Recomandări pentru eutanasierea animalelor de experiment: Partea 1.//Animale de laborator, Vol.30, p.293-316, 1996

6. Recomandări pentru eutanasierea animalelor de experiment: Partea 2.//Animale de laborator, Vol.31, p.1-32, 1997

7. Convenția europeană pentru protecția animalelor de companie//Strasbourg, 13.XI.1987. Documentul în limba engleză este disponibil prin intermediul acestui link pe site-ul web al Consiliului Europei:

8. Declarație generală privind metodele de eutanasie pentru câini și pisici//Humane Society International Electronic Library, 1999. Documentul în limba engleză este disponibil la link-ul de pe site-ul web HSI: http://www.hsi.org/assets/pdfs/eng_euth_statement.pdf

9. Instrucțiuni de utilizare a ditilinei pentru imobilizarea temporară a animalelor // Departamentul de Medicină Veterinară al Ministerului Agriculturii și Alimentației din Federația Rusă, documentul nr. i3-5-2/i236, 05/12/1998. Documentul este disponibil la link-ul: http://agrozoo.ru/text/vetprep_html/94.html

10. Răspuns oficial scris din partea personalului Instituției Federale de Stat FCTRB, prof. Yu.A. Zimakova, prof. R.D. Gareeva Nr. 678 din 17 decembrie 2006 privind o cerere privind caracterul uman al utilizării relaxantelor musculare pentru eutanasierea animalelor domestice. O scanare a răspunsului scris este disponibilă la link-ul: