Ce funcții îndeplinește vasopresina? Hormon vasopresină. Hormon antidiuretic (vasopresină, ADH): ce fel de hormon este, de ce este responsabil, teste Hormonul vasopresină afectează

Vasopresina, cunoscută și sub denumirea de arginine vasopresină (AVP), hormon antidiuretic (ADH) sau argipresină, este un hormon neurohipofizar găsit la majoritatea mamiferelor. Cele două funcții principale ale sale sunt de a reține apa în organism și de a îngusta vasele de sânge. Vasopresina reglează retenția de apă în organism, acționând pentru a crește reabsorbția apei în canalele colectoare ale nefronului, care este o componentă funcțională a rinichiului. Vasopresina este un hormon peptidic care crește permeabilitatea la apă a canalului colector renal și a tubului contort distal prin inducerea translocației canalelor de apă acvaporină-CD ale nefronului renal în membrana celulară a canalului colector. De asemenea, crește rezistența vasculară periferică, care la rândul său crește tensiunea arterială. Joacă un rol cheie în homeostazie prin reglarea apei, glucozei și sărurilor din sânge. Este derivat dintr-un precursor preprohormon care este sintetizat în hipotalamus și stocat în vezicule în neurohipofiză. Cea mai mare parte a vasopresinei acumulate în neurohipofiză este eliberată în fluxul sanguin. Cu toate acestea, unele AVP pot fi, de asemenea, eliberate direct în creier, cu dovezi privind acumularea sugerând că joacă un rol important în comportamentul social, motivația sexuală și legătura de pereche și răspunsurile la stres matern. Are un timp de înjumătățire scăzut, de la 16 la 24 de minute.

Fiziologie

Operațiune

Unul dintre cele mai importante roluri ale WUA este de a regla retenția de apă a organismului; este eliberat atunci când organismul este deshidratat și face ca rinichii să rețină apa, concentrând astfel urina și reducându-i volumul. În concentrații mari, crește și tensiunea arterială, provocând o ușoară vasoconstricție. În plus, are multe efecte neurologice asupra creierului, cum ar fi influențarea legăturii perechilor la rozătoare. Distribuția de înaltă densitate a receptorului de vasopresină AVP-1a în regiunile creierului anterior de vole din prerie a promovat și coordonat circuitele de întărire în timpul formării preferinței de partener, care este esențială pentru legarea perechilor. O substanță destul de similară, lizin vasopresina (HDL) sau lipresina, are o funcție similară la porci și este adesea folosită în terapia umană.

Rinichi

Vasopresina are două acțiuni principale prin care crește osmolaritatea urinei (concentrație crescută) și reduce excreția de apă: 1. Creșterea permeabilității la apă a tubului contort distal și colectarea celulelor ductale în rinichi, permițând astfel reabsorbția apei și excreția de urină mai concentrată. , adică antidiureză. Acest lucru are loc prin introducerea canalelor de apă (aquaporin-2) în membrana apicală a tubului contort distal și colectarea de celule epiteliale ductale. Acvaporinele permit apei să-și scadă gradientul osmotic și să se deplaseze în afara nefronului, crescând cantitatea de apă reabsorbită din filtrat (formând urină) înapoi în fluxul sanguin. Receptorii V2, care sunt receptori cuplați cu proteina G de pe membrana celulară bazolaterală a celulelor epiteliale, se leagă de proteina G heterotrimerică Gs, care activează adenil ciclazele III și VI pentru a converti ATP în cAMP, inclusiv 2 fosfataze anorganice. Nivelurile crescute de AMPc declanșează apoi inserția canalelor de apă de aquaporin-2 prin exocitoza veziculelor intracelulare cu reciclarea endozomilor. Vasopresina crește, de asemenea, concentrațiile de calciu în celulele ductului colector prin eliberare periodică din depozitele intracelulare. Vasopresina, care acționează prin cAMP, crește, de asemenea, transcripția genei aquaporin-2, crescând astfel numărul total de molecule de acvaporin-2 în celulele colectoare ale conductelor. AMP ciclic activează protein kinaza A (PKA) prin legarea de subunitățile sale reglatoare și permițându-i să se disocieze de subunitățile catalitice. Detașarea afectează centrul catalitic al enzimei, permițându-i să adauge grupări fosfat la proteine ​​(inclusiv proteina acvaporina-2), ceea ce le modifică funcțiile. 2. Creșterea permeabilității canalului colector medular intern la urină prin reglarea exprimării transportatorilor de uree pe suprafața celulei, ceea ce favorizează reabsorbția acesteia în interstițiul medular, deoarece reduce gradientul de concentrație creat prin îndepărtarea apei din tubul de legătură, cortical. canal colector și canal colector medular extern. 3. O creștere bruscă a absorbției de sodiu prin bucla ascendentă a lui Henle. Acest lucru promovează multiplicarea în contracurent, care vizează reabsorbția adecvată a apei la capătul tubului distal și al canalului colector.

Sistemul cardiovascular

Vasopresina crește rezistența vasculară periferică (vasoconstricția) și astfel crește tensiunea arterială. Acest efect este neglijabil la subiecții sănătoși; cu toate acestea, devine un mecanism compensator important pentru restabilirea tensiunii arteriale în timpul șocului hipovolemic, cum ar fi cel care apare în timpul pierderii de sânge.

sistem nervos central

Vasopresina, eliberată în creier, are multe efecte:

Dovezi pentru acest lucru provin din studii experimentale la mai multe specii, care sugerează că distribuțiile specifice ale vasopresinei și receptorii săi în creier sunt asociate cu modele specifice speciei de comportament social. În special, există diferențe sistemice între speciile monogame și promiscue în distribuția receptorilor AVP și, în unele cazuri, în distribuția axonilor care conțin vasopresină, chiar și atunci când sunt comparate specii strâns înrudite. Mai mult, studiile care implică fie administrarea de agonişti SGA în creier, fie blocarea acţiunii SGA susţin ipoteza că vasopresina este implicată în agresiunea faţă de alţi bărbaţi. Există, de asemenea, dovezi că diferențele în receptorul genei AVP între membrii individuali ai unei specii pot prezice diferențe în comportamentul social. Un studiu sugerează că variațiile genetice la bărbați influențează comportamentul de pereche. Creierul masculin folosește vasopresina ca recompensă pentru formarea de legături pe termen lung cu un partener, iar bărbații cu una sau două alele genetice au mai multe șanse să experimenteze dezacorduri cu soții lor. Partenerele de sex feminin ale bărbaților cu două alele care afectează recepția vasopresinei raportează niveluri dezamăgitoare de satisfacție, simpatie și acord. Receptorii de vasopresină distribuiți de-a lungul căii circulare de întărire specifice pallidum-ului ventral sunt activați atunci când AVP este eliberat în timpul interacțiunilor sociale, cum ar fi împerecherea la volei monogame din prerie. Activarea circuitului de întărire întărește acest comportament, conducând la preferința de pereche reglată și, prin urmare, inițiind formarea perechii.

Regulament

Vasopresina este eliberată din neurohipofiză ca răspuns la scăderea volumului plasmatic, creșterea osmolarității plasmatice și ca răspuns la colecistokinina (CCK) eliberată de intestinul subțire:

Secreția ca răspuns la scăderea volumului plasmatic este activată de receptorii de presiune din vene, atrii și sinusuri carotide.

Secreția ca răspuns la creșterea presiunii osmotice plasmatice este determinată de osmoreceptorii din hipotalamus.

Secreția ca răspuns la creșterea nivelului plasmatic de colecistokinină se datorează unui mecanism necunoscut.

Neuronii care generează AVP în nucleul supraoptic hipotalamic (SON) și nucleul paraventricular (PVN) sunt ei înșiși osmoreceptori, dar primesc și input sinaptic de la alți osmoreceptori localizați în regiuni adiacente peretelui anterior al ventriculului trei. Aceste regiuni includ corpul vascular al laminei terminale și organul subfornic.

Mulți factori influențează secreția de vasopresină:

Secreţie

Principalii stimuli pentru secreția de vasopresină cresc osmolaritatea plasmatică. Reducerea volumului lichidului extracelular are, de asemenea, acest efect, dar este un mecanism mai puțin sensibil. AVP măsurată în sângele periferic este aproape în întregime derivată din secreția din neurohipofiză (cu excepția cazurilor de tumori secretoare de AVP). Vasopresina este produsă de neuronii neurosecretori magnocelulari din nucleul paraventricular hipotalamic (PVN) și nucleul supraoptic (SON). Apoi trece în axoni prin infundibulul hipotalamic din granulele neurosecretoare, care se găsesc în corpurile de hering situate în convexitățile axonale și terminațiile nervoase. Ei transportă peptida direct la neurohipofiză, unde se acumulează până când este eliberată în sânge. Cu toate acestea, există alte două surse de WUA cu impact local important:

Structura și relația cu oxitocina

Vasopresinele sunt peptide formate din nouă aminoacizi (nonapeptide). (notă: valoarea din tabelul de mai jos a 164 de aminoacizi este obținută înainte ca hormonul să fie activat prin clivaj). Secvența de aminoacizi a argininei vasopresinei este cis-tyr-fe-gln-asn-cis-pro-arg-gly, cu reziduurile de cisteină formând o punte disulfurică. Vasopresina lizină include lizina în loc de arginină. Structura oxitocinei este destul de apropiată de structura vasopresinelor: este, de asemenea, o nonapeptidă cu o punte disulfurică, în timp ce secvența sa de aminoacizi diferă doar în două poziții (vezi tabelul de mai jos). Cele două gene sunt situate pe același cromozom și sunt separate de o distanță relativ mică de mai puțin de 15.000 de baze la majoritatea speciilor. Neuronii magnocelulari care produc vasopresina sunt situati adiacent neuronilor magnocelulari care produc oxitocina si sunt similari in multe privinte. Asemănarea celor două peptide poate provoca unele reacții încrucișate: oxitocina are un efect antidiuretic slab, iar nivelurile ridicate de AVP pot provoca contracții uterine.

Rolul în boli

Lipsa WUA

Scăderea eliberării de SGA sau scăderea sensibilității renale la SGA duce la diabet insipid, o afecțiune asociată cu hipernatremie (concentrație crescută de sodiu în sânge), poliurie (producție în exces de urină) și polidipsie (sete).

Excesul de WUA

Nivelurile ridicate de secreție de AVP pot duce la hiponatremie. În cele mai multe cazuri, secreția de AVP este acceptabilă (din cauza hipovolemiei severe), o afecțiune denumită „hiponatriemie hipovolemică”. În anumite stări de boală (insuficiență cardiacă, sindrom nefrotic), volumul de lichid din organism crește, dar producția de AVP nu este suprimată din anumite motive; această afecțiune este denumită „hiponatremie hipervolemică”. O parte din cazurile de hiponatremie nu sunt însoțite nici de hiper- sau hipovolemie. În acest grup (etichetat „hiponatremie norvolemică”), secreția de AVP se datorează fie lipsei de cortizol sau tiroxină (hipoadrenalism și, respectiv, hipotiroidism), fie unui nivel foarte scăzut de urină (transpirație, dietă săracă în proteine) sau este în general inadecvat. Ultima categorie este clasificată ca sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic (SIADH). SIADH la rândul său poate fi cauzat de mai multe probleme. Unele forme de cancer pot provoca SIADH, și anume carcinomul pulmonar cu celule mici, dar și alte tumori. Multe boli care afectează creierul sau plămânii (infectii, sângerare) pot provoca SIADH. Unele medicamente se leagă de SIADH, cum ar fi anumite antidepresive (inhibitori ai recaptării serotoninei și antidepresive triciclice), anticonvulsivantele carbamazepina, oxitocina (folosite pentru inducerea și inducerea travaliului) și medicamentul pentru chimioterapie vincristina. De asemenea, se leagă de fluorochinolone (inclusiv ciprofloxacină și moxifloxacină). În cele din urmă, poate apărea fără o explicație clară. Hiponatremia poate fi tratată farmaceutic folosind antagonişti ai receptorilor de vasopresină.

Farmacologie

Analogii vasopresinei

Agoniştii vasopresinei sunt utilizaţi terapeutic pentru o varietate de afecţiuni, cu analogul său sintetic cu acţiune prelungită, desmopresina, fiind utilizaţi în afecţiunile asociate cu secreţie scăzută de vasopresină, precum şi pentru controlul sângerării (în unele forme de boală von Willebrand şi în hemofilia A uşoară). ), precum și în cazurile nefavorabile de enurezis la copii. Terlipresina și analogii similari sunt utilizați ca vasoconstrictori în anumite cazuri. Utilizarea analogilor de vasopresină pentru varicele esofagiene a început în 1970. Perfuziile de vasopresină sunt, de asemenea, utilizate ca terapie de linia a doua la pacienții cu șoc septic care nu răspund la resuscitarea cu lichide sau perfuziile de catecolamină (de exemplu, dopamină sau norepinefrină).

Rolul analogilor vasopresinei în stopul cardiac

Injectarea vasopresoarelor pentru resuscitarea stopului cardiac a fost descrisă pentru prima dată în literatură în 1896, când omul de știință austriac Dr. R. Gottlieb a descris epinefrina vasopresoare drept „infuzia unei soluții de extract de glandă suprarenală care are rolul de a restabili circulația atunci când sângele presiunea a fost redusă la niveluri nedetectabile de către hidratul de cloral”. Interesul modern pentru vasopresoare ca mijloc de resuscitare a stopului cardiac provine în mare măsură din studiile canine efectuate în anii 1960 de anesteziştii Dr. John W. Pearson şi Dr. Joseph Stafford Reading, în care au demonstrat rezultate mai bune utilizând injecţia pericardică de epinefrină în timpul resuscitării. stop cardiac indus. De asemenea, au contribuit la ideea că vasopresoarele pot fi utili în stopul cardiac au fost studiile efectuate la începutul până la mijlocul anilor 1990, care au descoperit niveluri semnificativ mai mari de vasopresină serică endogenă la subiecții adulți după resuscitarea cu succes de la stop cardiac la nivel comunitar, comparativ cu cei care au făcut-o. t supraviețuiesc. Rezultatele modelelor animale au susținut, de asemenea, utilizarea vasopresinei sau a epinefrinei în încercările de resuscitare după stop cardiac, demonstrând presiuni îmbunătățite de perfuzie coronariană și îmbunătățiri generale ale supraviețuirii pe termen scurt, precum și rezultate neurologice îmbunătățite.

Vasopresină versus epinefrină

Deși ambele sunt vasopresoare, vasopresina și epinefrina diferă prin faptul că vasopresina nu are un efect direct asupra contractilității cardiace, precum epinefrina. Astfel, vasopresina are, teoretic, un beneficiu crescut față de epinefrină în stopul cardiac datorită faptului că nu crește necesarul de oxigen miocardic și cerebral. Această idee a condus la mai multe studii care examinează dacă există o diferență clinică în efectele benefice ale acestor două medicamente. Studiile inițiale mici au demonstrat rezultate mai bune cu vasopresina comparativ cu epinefrina. Cu toate acestea, studiile ulterioare nu au fost în totalitate de acord cu acest lucru. Mai multe studii randomizate controlate nu au reușit să reproducă efectele benefice ale vasopresinei atât asupra revenirii circulației spontane (ROSC) cât și asupra supraviețuirii la externarea din spital, inclusiv o revizuire sistematică și o meta-analiză efectuate în 2005, care nu au găsit dovezi ale unor diferențe semnificative între vasopresină și rezultatele a cinci studii.

Vasopresină și epinefrină versus epinefrină singură

Până în prezent, nu există dovezi ale unor beneficii semnificative ale supraviețuirii cu rezultate neurologice îmbunătățite la pacienții cărora li se administrează combinația de epinefrină și vasopresină pentru stop cardiac. O revizuire sistematică din 2008, totuși, a găsit un studiu care a demonstrat îmbunătățiri semnificative statistic ale ROSC și supraviețuirea până la externarea din spital cu acest tratament multimodal; din păcate, acei pacienți care au supraviețuit până la externarea din spital au avut în general rezultate slabe și mulți au demonstrat leziuni neurologice permanente. Un studiu clinic publicat recent din Singapore a demonstrat rezultate similare, constatând că tratamentul multimodal doar a crescut proporția supraviețuitorilor până la externarea din spital, în special într-o analiză de subgrup a pacienților cu timpi de prezentare mai lungi de „colapsul departamentului de urgență” de 15 până la 45 de minute.

Ghidurile Asociației Americane de Inimă din 2010.

Ghidurile din 2010 ale Asociației Americane de Inimă pentru Resuscitarea Cardiopulmonară și Îngrijirea Cardiovasculară de Urgență recomandă ca tratamentul cu un vasopresor sub formă de epinefrină să fie luat în considerare la adulți pentru stop cardiac (Clasa IIb, Nivelul de Evidență pentru Recomandarea A). Din cauza lipsei de dovezi că vasopresina administrată în locul sau în plus față de epinefrină produce rezultate benefice, ghidurile actuale nu includ vasopresina ca parte a algoritmilor de stop cardiac. Cu toate acestea, ele permit o singură doză de vasopresină în loc de prima sau a doua doză de epinefrină în resuscitarea stopului cardiac (Clasa IIb, Nivelul de evidență pentru Recomandarea A).

Inhibarea receptorilor de vasopresină

Lista literaturii folosite:

Babar SM (octombrie 2013). „SIADH asociat cu ciprofloxacină”. Ann Pharmacother 47(10):1359–63. doi:10.1177/1060028013502457. PMID 24259701.

Lim M. M., Young L. J. (2004). „Circuite neuronale dependente de vasopresină care stau la baza formării legăturilor de pereche în voleul monogam din prerie”. Neuroscience 125(1):35–45. doi:10.1016/j.neuroscience.2003.12.008. PMID 15051143.

Wang X, Dayanithi G, Lemos JR, Nordmann JJ, Treistman SN (1991). „Curenții de calciu și eliberarea de peptide de la terminalele neurohipofizice sunt inhibate de etanol”. Jurnalul de farmacologie și terapie experimentală 259 (2): 705–11. PMID 1941619.

Hormon antidiuretic

Constă din 9 aminoacizi: Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys- Pro-(Arg sau Lys)-Gly. La majoritatea mamiferelor se află poziția 8 arginină(arginina vasopresină, AVP), la porci și unele animale înrudite - lizina(lizin vasopresină, LVP). Între rămășițe Cys 1 și Cys 6 se formează legătură disulfurică.

Sinteză și secreție. Majoritatea hormon sintetizat de celula mare neuronii miez supraoptic hipotalamus, axonii care sunt îndreptate către lobul posterior al glandei pituitare („ neurohipofiza") și formează contacte sinaptice cu vasele de sânge. Vasopresina, sintetizată în corpurile neuronale, este transportată prin transport axonal la terminalele axonale și se acumulează în presinaptic. vezicule, secretatîn sânge când entuziasm neuron.

Efecte fiziologice.ÎN adenohipofiza vasopresină, împreună cu hormon de eliberare a corticotropinei, stimulează secreția ACTH.

Vasopresina este singurul regulator fiziologic al excreției apei rinichiÎn absența vasopresinei, de ex. diabet insipid, indemnizație zilnică diureza la om poate ajunge la 20 de litri, în timp ce în mod normal este de 1,5 litri. În experimentele pe tubii renali izolați, vasopresina crește reabsorbția sodiu, în timp ce la animale întregi provoacă o creștere a excreției acestuia cation. Cum se rezolvă această contradicție încă nu este clar.Efectul final al vasopresinei asupra rinichilor este creșterea conținutului de apă din organism, creșterea volumului sanguin circulant (BCV) (hipervolemie) și diluare. plasma din sânge(hiponatremie și osmolaritate scăzută).

Vasopresina mărește tonusul mușchilor netezi ai organelor interne, în special a tractului gastrointestinal, crește tonusul vascular și determină astfel o creștere a rezistenței periferice. Din acest motiv, precum și din cauza creșterii volumului sanguin, vasopresina crește presiunea arterială. Cu toate acestea, la concentrații fiziologice ale hormonului, efectul său vasomotor este mic. Vasopresina are efect hemostatic (hemostatic) din cauza spasmului vaselor mici, precum și datorită secreției crescute din ficat, unde sunt localizați receptorii V 1A, a unor factori de coagulare a sângelui, în special factorul VIII (factorul von Willebrand) și nivelul a plasminei activatoare tisulare, agregare crescută trombocite. În doze mari, ADH provoacă constricția arteriolelor, ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale. Dezvoltarea hipertensiunii este facilitată și de o creștere a sensibilității peretelui vascular la efectul constrictor al catecolaminelor, care se observă sub influența ADH. În acest sens, ADH a primit denumirea de vasopresină.

sistem nervos central

În creier, este implicat în reglarea comportamentului agresiv. Se presupune că este implicat în mecanismele memoriei. Vasopresina joacă un rol în comportamentul social, și anume în găsirea unui partener, în instinctul patern la animale şi iubirea paterneasca la barbati.

Nivelul de vasopresină din sânge crește în timpul șocului, traumatismelor, pierderii de sânge, sindroamelor dureroase, psihozei și atunci când luați anumite medicamente.

Boli cauzate de disfuncția vasopresinei.

Diabet insipid. La diabet insipid Reabsorbția apei în canalele colectoare scade rinichi. Patogeneza boli cauzate de secreție inadecvată vasopresină - ADH(diabet insipid de origine centrală) sau un răspuns redus al rinichilor la acțiunea hormonului (forma nefrogenă, diabet insipid renal). Mai rar, diabetul insipid este cauzat de inactivarea accelerată a vasopresinei de către vasopresinazele sanguine circulante. Pe fundalul sarcina cursul diabetului insipid devine mai sever din cauza creșterii activității vasopresinazelor sau a slăbirii sensibilității canalelor colectoare.Pacienții cu diabet insipid excretă o cantitate mare (>30 ml/kg) de urină slab concentrată pe zi și suferi de sete si bea multa apa ( polidipsie). Pentru a diagnostica formele centrale și nefrogene ale diabetului insipid, se utilizează analogul vasopresinei desmopresina - are efect terapeutic numai în forma centrală.

Acest sindrom este cauzat de suprimarea incompletă a secreției ADH la scăzut presiune osmotica plasmă si lipsa hipovolemie. Sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiureticînsoțită de creșterea producției de urină, hiponatremie și o stare hipoosmotică a sângelui. Simptome clinice - letargie, anorexie, greaţă, vărsături, contracții musculare, convulsii, comă. Starea pacientului se înrăutățește atunci când cantități mari de apă intră în organism (oral sau intravenos); dimpotrivă, remisiunea apare atunci când consumul de apă este limitat.

Hormonul antidiuretic, cunoscut sub numele de vasopresină, este considerat singurul hormon care reglează excreția de apă din organism de către rinichi. Dacă nu face față acestei sarcini, cu diabetul insipid, de exemplu, aproximativ douăzeci de litri de urină pot părăsi corpul uman, în timp ce norma variază de la unu și jumătate la doi litri.

Hormonul antidiuretic (ADH) este sintetizat în hipotalamus. Acesta este numele uneia dintre secțiunile creierului, care, prin glanda pituitară (o glandă atașată acesteia), controlează activitatea întregului sistem endocrin al corpului.

În hipotalamus, vasopresina nu este reținută și trece în lobul posterior al glandei pituitare, unde se acumulează o perioadă de timp, iar la atingerea unui anumit nivel de concentrație este eliberată în sânge. Rezisând în glanda pituitară, stimulează producția de hormon adrenocorticotrop (ACTH), care direcționează sinteza hormonilor în cortexul suprarenal.

Vorbind pe scurt despre efectul vasopresinei asupra organismului, putem spune că în cele din urmă acțiunile acesteia duc la creșterea cantității de sânge circulant, a cantității de apă din organism și la diluarea plasmei sanguine. O caracteristică specială a ADH este capacitatea sa de a controla eliminarea apei din organism de către rinichi.

Sub influența sa, permeabilitatea pereților canalelor colectoare ale rinichilor pentru apă crește, ceea ce determină o creștere a reabsorbției acesteia, atunci când nutrienții sunt returnați din urina primară înapoi în sânge, în timp ce produsele de descompunere și substanțele în exces rămân în tubuli. .

Datorită acestui fapt, rinichii nu excretă toată urina, ci doar partea de care organismul nu are nevoie. Este de remarcat faptul că pe zi trec prin aproximativ 150 de litri de urină primară, care nu conține proteine ​​și glucoză, dar conține multe produse metabolice. Urina primară este rezultatul procesării sângelui și este eliberată după ce sângele din rinichi a fost filtrat și curățat de elementele inutile.

Hormonul antidiuretic afectează, de asemenea, funcționarea inimii și a vaselor de sânge. În primul rând, ajută la creșterea tonusului mușchilor netezi ai organelor interne (în special a tractului gastrointestinal), a tonusului vascular, determinând o creștere a presiunii periferice. Acest lucru determină o creștere a volumului de sânge circulant, ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale. Având în vedere că cantitatea sa în organism este de obicei scăzută, efectul vasomotor este mic.

Vasopresina are, de asemenea, un efect hemostatic, care se realizează prin spasmul vaselor de sânge mici, precum și prin stimularea producției de proteine ​​​​în ficat care sunt responsabile de coagularea sângelui. Prin urmare, producția sa crește în timpul stresului, șocului, pierderii de sânge, durerii și psihozei.

O concentrație mare a hormonului face ca arteriolele (vasele de sânge care se termină în artere) să se îngusteze, ceea ce determină o creștere a tensiunii arteriale. Odată cu dezvoltarea hipertensiunii arteriale (creșterea persistentă a tensiunii arteriale), se observă efectul vasopresinei asupra creșterii sensibilității peretelui vascular la efectul constrictor al catecolaminelor.

La nivelul sistemului nervos central, hormonul antidiuretic reglează comportamentul agresiv. Se crede că ajută o persoană atunci când își alege un partener (unii îl consideră un „hormon al fidelității”) și, de asemenea, stimulează dezvoltarea iubirii paterne la bărbați.

Efectuarea diagnosticelor

Dacă se suspectează probleme cu rinichii, medicul va prescrie un test general de urină și sânge. De asemenea, va fi necesar să se determine osmolalitatea sângelui și a urinei și să se facă un test de sânge biochimic pentru a determina cantitatea de sodiu, potasiu și clor. Printre testele de laborator prescrise, va trebui, de asemenea, să donați sânge pentru hormonii tiroidieni și aldosteron (sintetizat de cortexul suprarenal, participă activ la metabolismul apă-sare). Este necesar să se determine nivelul proteinelor totale, al calciului seric, al creatininei și al colesterolului.

Dacă testele alertează medicul, computerul și imagistica prin rezonanță magnetică a creierului trebuie făcute pentru a confirma diagnosticul. Dacă acest lucru nu este posibil, luați o radiografie a craniului într-o proiecție laterală. Este necesară o examinare cu ultrasunete a rinichilor și o electrocardiogramă. Acțiunile ulterioare depind în mare măsură de datele primite.

Peste normal

Dacă transcrierea testelor a arătat o cantitate de vasopresină peste normal, aceasta poate indica sindromul Parhon (denumirea completă a bolii: sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic). Această patologie este rară și poate fi declanșată de pierderi mari de sânge, luarea de diuretice, scăderea tensiunii arteriale și alte afecțiuni, datorită cărora o creștere a sintezei hormonale are ca scop menținerea echilibrului apă-sare.

Este mai rău dacă boala este cauzată de tulburări în funcționarea glandei pituitare, care sunt un răspuns la o tumoare canceroasă, o boală pulmonară (tuberculoză, pneumonie, astm) sau leziuni ale sistemului nervos central.

Simptomele bolii sunt o senzație de slăbiciune, greață, vărsături, migrene, convulsii, confuzie; datorită retenției de apă în organism, se observă umflarea, creșterea în greutate și scăderea temperaturii. Urina este excretată mai puțin decât în ​​mod normal, ea însăși este întunecată, concentrată, cantitatea de sodiu din ea depășește norma (în consecință, în sânge este redusă). În cazurile severe, prea puțin sodiu poate provoca edem cerebral, aritmie, stop respirator, comă și moarte.

Boala nu poate fi vindecată acasă; este necesară spitalizarea; regimul de tratament depinde în mare măsură de cauza bolii. Pentru a trata boala, pacientul trebuie să urmeze o dietă săracă în sare și să limiteze aportul de lichide (nu mai mult de un litru pe zi).

Pentru a bloca efectul vasopresinei asupra rinichilor, medicamentele care conțin carbonat de litiu, demeclociclină și fenitoină sunt prescrise ca blocant central al ADH. În cazurile severe, soluțiile hipertonice se administrează intravenos în combinație cu diuretice.

Sub normal

Nivelurile reduse de vasopresină pot fi cauzate de diabetul insipid. Aspectul bolii poate fi afectat de probleme ale glandei pituitare sau hipotalamusului, sensibilitatea redusă a receptorilor renali la acțiunea hormonului antidiuretic. Simptomele bolii includ sete severă, migrene, piele uscată, scădere în greutate, scăderea salivei, vărsături inexplicabile și creșterea temperaturii corpului.

Principalul simptom al bolii este creșterea urinării, urina conține în principal apă, cantitatea de săruri și minerale este redusă. În cazuri avansate, cantitatea de urină excretată din organism poate crește până la douăzeci de litri pe zi.

Regimul de tratament depinde în mare măsură de cauza care a provocat dezvoltarea diabetului insipid. Acestea pot fi boli vasculare, infecții, tumori maligne, boli autoimune, sifilis și intervenții chirurgicale pe creier. Cu diabetul insipid de origine infecțioasă, vindecarea este posibilă, același lucru se poate spune despre îndepărtarea cu succes a tumorii. Dar adesea, pentru a păstra capacitatea de viață și de muncă, pacientul este obligat să ia medicamente hormonale pe tot parcursul vieții.

Structura

Este o peptidă formată din 9 aminoacizi cu un timp de înjumătățire de 2-4 minute.

Sinteză

Se efectuează în nucleii supraoptici și paraventriculari ai hipotalamusului. De aici, vasopresina este trimisă la punctul de secreție (lobul posterior al glandei pituitare) sub forma unui prohormon, format din două părți - ADH în sine și neurofizina. În timpul transportului, are loc procesarea - hidroliza proADG în hormonul matur și proteina neurofizină.

Reglarea sintezei și secreției

Reduce: etanol, glucocorticoizi.

Activati:

• excitaţie osmoreceptoriîn hipotalamus și în vena portă a ficatului din cauza creșterii osmolarității plasmatice din cauza deshidratării, insuficienței renale sau hepatice, acumulării de substanțe active osmotic (glucoză),
• activare baroreceptori inima și sinusul carotidian cu scăderea volumului sanguin în patul vascular (pierderi de sânge, deshidratare),
• stres emoțional și fizic,
• nicotină, angiotensină II, interleukina 6, morfină, acetilcolină,

La vârsta adultă și la bătrânețe, numărul de osmoreceptori scade. În consecință, sensibilitatea hipotalamusului la osmolaritatea crescută scade și probabilitatea deshidratare cronică.

Reglarea secreției și efectele hormonului antidiuretic

Mecanism de acțiune

Depinde de receptori:

1. Calciu-fosfolipide mecanism, cuplat

• cu receptorii V 1 ai mușchilor netezi ai arteriolelor, ficatului, trombocitelor,
• cu receptorii V 3 ai adenohipofizei şi structurilor cerebrale.

2.Adenilat ciclază mecanism - cu receptorii V 2 ai tubilor renali.

Ținte și efecte

Rinichi

Crește reabsorbția apei în celulele epiteliale ale tubilor distali și canalelor colectoare, datorită „expunerii” proteinelor de transport al apei – acvaporine – la membrană:

• prin mecanismul adenil-ciclazei cauzează fosforilarea molecule de acvaporină (doar tipul 2, AQP2), interacțiunea lor cu proteinele microtubulilor și, prin exocitoză, încorporarea acvaporinelor în membrana apicală,
• stimulează prin același mecanism sinteza acvaporineide novo.

Sistem vascular

Menține tensiunea arterială stabilă prin stimularea tonusului vascular:

• crește tonusul musculaturii netede vasele pielii, mușchii scheletici și miocardul (într-o măsură mai mică),
• crește sensibilitatea mecanoreceptorilorîn sinusurile carotide la modificări ale tensiunii arteriale,

Alte efecte

Efecte metabolice

Cantități excesive de vasopresină în sânge:

• la animalele flămânde activează glicogenoliza în ficat, ceea ce determină eliberarea de glucoză în sânge,
• la animalele bine hrăniteîn ficat stimulează glicoliza, care aici este începutul sintezei TAG și colesterolului,
• crește secreția de glucagon,
• reduce efectul lipolitic al catecolaminelor în țesutul adipos,
• intensifică secreția de ACTH și, în consecință, sinteza glucocorticoizilor.

În general, efectul vasopresinei asupra stării hormonale și metabolice a organismului se reduce la: hiperglicemieȘi acumulare de lipide.

Creier

• participă la mecanisme memorieși aspectele comportamentale ale stresului,
• prin receptorii V 3 stimulează secreţia la corticotrofi ACTHȘi prolactina,
• crește pragul durerii sensibilitate,
• concentrații crescute de vasopresină și dezechilibru vasopresină/oxitocină sunt observate în depresie, anxietate, schizofrenie, autism și tulburări de personalitate. În experimente, vasopresina provoacă comportament agresiv și anxietate la șobolani.

Os

Sprijină reînnoirea și mineralizarea structurii osoase prin îmbunătățirea activității osteoblastelor și a osteoclastelor.

Sistem vascular

Afectează hemostaza, crescând în general vâscozitatea sângelui:

• în endoteliu provoacă formarea factorul von Willebrand, globulină A antihemofilă(factor VIII de coagulare) și activator tisular al plasminogenului(t-PA),
• în ficat crește și sinteza factorul VIII coagulare,
• îmbunătățește agregarea și degranularea trombocite.

Patologie

Hipofuncţie

Apare ca diabet insipid (diabet insipid– diabet zaharat fără gust), incidența este de aproximativ 0,5% din toate bolile endocrine. Se manifestă prin volum mare de urină până la 8 l/zi, sete și polidipsie, piele uscată și mucoase, letargie, iritabilitate.

Există diferite cauze ale hipofuncției:

1. Primar diabet insipid – deficit de ADH prin deteriorarea sintezei sau afectarea tractului hipotalamo-hipofizar (fracturi, infecții, tumori);

2. Nefrogen diabet insipid:

• ereditar - afectarea recepției ADH în tubii renali,
• dobândite – boală de rinichi, afectarea tubilor de către sărurile de litiu în tratamentul pacienților cu psihoză.

3. Progestațional(în timpul sarcinii) – descompunerea crescută a vasopresinei arginina aminopeptidaza placenta.

4. Funcţional– creșterea temporară (la copiii sub un an) a activității fosfodiesterazei în rinichi, ducând la întreruperea acțiunii vasopresinei.

Hiperfuncție

Sindrom de secreție inadecvată– când hormonul este format de orice tumori, în boli ale creierului. Există riscul de intoxicație cu apă și hiponatremie diluțională.

Vasopresina sau hormonul antidiuretic este o componentă importantă care reglează echilibrul hidric din organism. Efecte principale: retenție de apă și creșterea tensiunii arteriale. Hormonul menține alimentarea optimă cu sânge a rinichilor.

Norma vasopresinei la adulți și copii. Cauze ale secreției crescute și ale concentrației scăzute de hormon antidiuretic. Simptomele dezechilibrului apei. Vasopresina în farmacologie. Indicațiile pentru analiză pentru a clarifica nivelul hormonului antidiuretic și interpretarea rezultatelor sunt descrise în articol.

Vasopresina: ce este?

ADH este un hormon al hipotalamusului de natură proteică, substanța în structură seamănă cu oxitocina. Ruperea conexiunii chimice dintre arginină și glicină duce la o modificare a efectului biologic al hormonului antidiuretic.

Sinteza vasopresinei are loc în nucleii supraotici și paraventiculari ai hipotalamusului. Granula cu hormonul acumulat este transportată cu ajutorul neurofizinei - 2 de-a lungul proceselor neuronilor pentru depozitare în lobul posterior al glandei pituitare. Un mic procent de ADH pătrunde în lichidul cefalorahidian și capilarele portale ale unei glande importante, glanda pituitară. Un proces complex permite creierului să-și controleze rezervele de hormon antidiuretic.

O cantitate mică de ADH este produsă de gonade și glandele suprarenale, dar oamenii de știință nu și-au dat seama încă semnificația secreției de vasopresină în aceste organe. Hormonul este distrus în celulele rinichilor și ficatului, timpul de înjumătățire nu este mai mare de 20 de minute.

Secreția de ADH afectează cantitatea de lichid din celule și vase și reglează nivelul de sodiu din lichidul cefalorahidian. Controlul mediat de ADH al temperaturii corpului și presiunii intracraniene.

Funcții în organism

Hormonul hipotalamic susține cursul optim al diferitelor procese:

• afectează producția de prostacicline și prostaglandine, crește factorii de coagulare a sângelui, afectează aportul stabil de sânge a organelor sistemului excretor;
• reține apa în părțile corpului;
• provoacă contracția vasculară;
• crește volumul de sânge care circulă în vase;
• reduce nivelul de sodiu din sânge;
• controlează metabolismul apei;
• afectează tonusul arteriolelor și capilarelor;
• activează reabsorbția apei (în combinație cu acvaporina);
• participă la dezvoltarea proceselor de memorie;
• activează eliminarea ionilor de potasiu din organism;
• influențează formarea comportamentului social și a capacității de învățare;
• hormonul este indispensabil pentru controlul agresiunii.

Odată cu creșterea nivelului de sodiu și o scădere simultană a volumului de sânge circulant, indicând dezvoltarea deshidratării, secreția de vasopresină crește. Osmoreceptorii care răspund la deficiența de apă sunt localizați în creier și în alte părți. Receptorii de volum (celule sensibile care detectează un volum sanguin insuficient) sunt localizați în venele intratoracice și atrii. La primirea semnalelor despre un dezechilibru al echilibrului hidric, hipotalamusul produce o porțiune suplimentară de vasopresină, apoi hormonul se acumulează în neurohipofiză și intră în sânge.

Limite normale

Nivelul optim de vasopresină este de la 1 până la 5 picograme/ml. Este important să se cunoască nu numai nivelurile de ADH, ci și să se determine osmolaritatea sângelui. Odată cu creșterea nivelului de vasopresină, osmolaritatea crește, de asemenea, o scădere a nivelului de ADH duce la o scădere a celui de-al doilea indicator.

Detalii importante:

• osmolaritate mai mică de 285 mmol/kg - nivelul ADH ar trebui să fie în intervalul de la 0 la 2 ng/l;
• osmolaritate mai mare de 280 mmol/kg - valorile ADH sunt calculate folosind formula: (0,45 x osmolaritate) - 126. De exemplu: cu o osmolaritate de 290 mmol/kg, concentrația de vasopresină nu trebuie să fie mai mare de 4-5 ng/l.

Indicații pentru testare

O analiză pentru vasopresină este prescrisă în procesul de diagnosticare complexă a patologiilor și atunci când apar anumite simptome:

• lipsa dorinței de a primi lichide sau sete chinuitoare;
• suspectarea dezvoltării unei tumori în creier;
• o creștere bruscă a diurezei zilnice;
• uscăciune pronunțată a mucoaselor;
• sindrom convulsiv;
• pierdere semnificativă a forței;
• leșin, dezvoltare de comă;
• încălcarea indicatorilor de mineralogramă;
• urina are o greutate specifică scăzută;
• se dezvoltă o emoționalitate excesivă, apare adesea iritația;
• acumulare semnificativă a greutății corporale într-o perioadă scurtă de timp;
• greață frecventă și pierderea poftei de mâncare;
• pacientul se plânge de hipotensiune arterială persistentă (tensiune arterială scăzută).

Pregătirea

Pe lângă regulile standard (luarea sângelui pe stomacul gol, reducerea nivelului de stres), există și alte recomandări. Nerespectarea duce adesea la rezultate inexacte.

Puncte importante:

• refuzul exercițiului fizic în ziua studiului;
• interzicerea categorică a fumatului timp de câteva ore;
• injectarea de insulină după recoltarea sângelui (dacă este posibil);
• refuzul antipsihotropelor și analgezicelor timp de 24 de ore;
• anularea cu două până la trei zile înainte de studiul medicamentelor care modifică concentrația de ADH;
• renuntarea la alcool.

Clarificarea tipului de patologie

Pentru a pune un diagnostic, nu este suficient să luați o probă de sânge pentru a determina nivelul de vasopresină. O evaluare unică a concentrației hormonale nu oferă o imagine completă a procesului patologic.

Medicii prescriu alte tipuri de studii:

• analize de urină și sânge (general);
• teste hepatice și renale;
• clarificarea valorilor;
• ionograma pentru determinarea nivelului de calciu, potasiu, clor, sodiu, magneziu;
• sânge pentru markeri tumorali;
• clarificarea indicatorilor peptidei natriuretice ale creierului;
• concentrația totală de particule în sânge și urină.

Notă! Rezultatele inexacte sunt o consecință a fumatului, a stresului, a consumului de cafea sau alcool sau a frigului. Temperatura ridicată a corpului este un alt factor care modifică concentrația de vasopresină.

Cauzele și simptomele abaterilor

Secreția de hormon antidiuretic sub sau peste normal are loc sub influența multor factori. În cele mai multe cazuri, modificările nivelurilor de ADH se dezvoltă pe fundalul diferitelor patologii. Situațiile stresante, durerea acută, utilizarea anesteziei locale și generale duc și la fluctuații ale nivelului hormonului antidiuretic. Chiar și poziția corpului afectează rezultatele testului: secreția de ADH „în picioare” și „șezând” crește, „întins” - scade.

Vasopresina este crescută

Cauzele excesului de secreție de ADH:

• - tumora pituitara;
• sângerare de orice etiologie și severitate;
• patologii cronice ale sistemului nervos: psihoze, epilepsie;
• tip nefrogen;
• sindrom de secreție inadecvată sau suprimare completă a producției de hormon antidiuretic;
• formă acută de porfirie;
• boli severe ale sângelui;
• încălcarea secreției de vasopresină pe fondul oncopatologiilor diferitelor organe;
• accident vascular cerebral anterior, abces cerebral, infarct;
• leziuni în zona creierului;
• arterita temporală;
• o scădere bruscă a concentrației de potasiu în sânge;
• aport insuficient de lichide în organism, umflături, crampe, greață, oboseală, scăderea diurezei zilnice;
• concentrație crescută de urină;
• pierderea activă de electroliți combinată cu acumularea de lichid.

Sindromul Parhon cu producție excesivă de ADH se dezvoltă pe fondul patologiilor cerebrale, al neoplasmelor intercelulare ale plămânilor, al fibrozei chistice și al bolilor bronhopulmonare. Unele grupuri de medicamente (în caz de intoleranță la componente) provoacă și dezvoltarea sindromului Parhon. Pentru a elimina procesul patologic, pacientul primește vaptani (antagoniști ai vasopresinei) și limitează brusc aportul de lichide.

Multe medicamente cresc nivelul hormonului antidiuretic:

• Carbamazepină.
• inhibitori MAO.
• Barbituricele.
• Morfină.
• Tolbutamidă.
• Haloperidol.
• Clorpropamida.
• paroxetină.
• Fluoxetină.
• Interferon alfa.
• Derivați de nitrouree.
• Izopretenol.
• Clofibrat.

Pe o notă! Cu o lungă istorie de fumat, în timpul sarcinii, crește și secreția de hormon antidiuretic.

Scăderea nivelului hormonal

Motive pentru scăderea concentrației unui regulator important:

• când arginina este distrusă în timpul sarcinii, meningită, hemoragie cerebrală, encefalită, în curs de radioterapie, sub influența radiațiilor;
• dezvoltarea formei centrale a diabetului insipid în absența secreției de vasopresină;
• aport prelungit de dioxid de carbon în organism;
• polidipsie primară, împotriva căreia pacientul experimentează o sete chinuitoare;
• perioada postoperatorie cu pierderi active de sânge;
• administrarea de medicamente prin picurare, ceea ce duce la creșterea volumului sanguin;
• hipopituitarism din cauza leziunilor glandei pituitare și dezechilibru hormonal;
• consecințele leziunilor cerebrale traumatice.

Pe pagină, citiți despre regulile și caracteristicile tratării mastopatiei glandelor mamare cu ajutorul medicamentelor.

Scăderea secreției de vasopresină este rezultatul luării anumitor medicamente:

• Epinefrină.
• Demeclociclina.
• butorfanol.
• rezerpină.
• Atropină.
• Agonişti alfa şi beta adrenergici.
• Fenitoină.
• Acidul valproic.
• Doxicilină.

Consumul de băuturi alcoolice și cafea tare reduce eliberarea hormonului antidiuretic în sânge. Aportul de vasopresină scade sub influența stresului și a frigului. Mai aproape de bătrânețe, secreția de hormon antidiuretic scade treptat.

Utilizarea vasopresinei în farmacologie

Un analog sintetic al ADH este principalul medicament pentru stabilizarea stării pacientului cu diabet insipid la pacienții de diferite categorii. Dacă capacitatea funcțională a rinichilor este afectată, pacientul suferă de umflare, congestie și intoxicație a corpului. Vasopresina reduce diureza zilnică și activează reabsorbția lichidelor în organele în formă de fasole.

O proteină de nouă aminoacizi este utilizată pentru fabricarea medicamentelor în mai multe forme de dozare: ulei și soluție apoasă, lippresină. Analogi ADH: desmopresină, minirin, trepipresină. Vasopresina este furnizată farmaciilor sub formă de soluție medicinală pentru utilizare intranazală și administrare intravenoasă.

Indicații pentru utilizarea compozițiilor bazate pe ADH:

• oprirea sângerării din vene varicoase, patologii intestinale și esofagiene;
• tratamentul diabetului insipid hipofizar.

Modificările nivelului hormonului vasopresină afectează negativ echilibrul hidric, nivelul mineralelor, tensiunea arterială și funcția rinichilor. Dacă apar simptome care indică secreția insuficientă sau excesivă de hormon antidiuretic, dezvoltarea unor afecțiuni patologice la rinichi, creier sau sistemul circulator, trebuie să treceți la o examinare cuprinzătoare. Dacă concentrațiile de ADH sunt anormale, vor fi necesare mai multe studii suplimentare. Tratamentul multor boli este complex și de durată.