Amiodarón - návod na použitie. Sprievodca liekom geotar amiodaron doba používania

Dávková forma: & nbsp

tabletky

Štruktúra:

Liečivo:

Amiodarón hydrochlorid - 200,0 mg

Pomocné látky:

Monohydrát laktózy - 100,0 mg, zemiakový škrob - 60,6 mg, mikrokryštalická celulóza - 24,0 mg, mastenec - 7,0 mg, povidón (polyvinylpyrolidón) - 4,8 mg, stearát vápenatý - 3,6 mg.

Popis:

Tablety, biele alebo biele s krémovým odtieňom, ploché valcovité s ryhou a skosením.

Farmakoterapeutická skupina:Antiarytmikum ATX: & nbsp

C.01.B.D.01 Amiodarón

Farmakodynamika:

Antiarytmikum triedy III (inhibítor repolarizácie). Má tiež antianginózne, koronárne dilatačné, alfa a beta adrenergné blokovanie a antihypertenzívne účinky.

Blokyneaktivované draslíkové (v menšej miere - vápnik a sodík) kanály bunkových membrán kardiomyocytov. Blokovaním inaktivovaných „rýchlych“ sodíkových kanálov má účinky charakteristické pre antiarytmické lieky I. triedy. Inhibuje pomalú (diastolickú) depolarizáciu bunkovej membrány sínusového uzla, ktorá spôsobuje bradykardiu, inhibuje atrioventrikulárne(AV) správanie (účinok antiarytmík triedy IV).

Má vlastnosti nekompetitívneho blokátora alfa a beta adrenergných receptorov.

Antiarytmický účinok amiodarónu je spojený s jeho schopnosťou vytiahnuť predĺženie trvania akčného potenciálu kardiomyocytov a účinnú refraktérnu dobu predsiení a srdcových komôr, AV uzla, zväzku His, Purkyňových vlákien, čo je sprevádzané poklesomautomatizmus sínusového uzla, spomalenie AV vedenia, zníženie excitability kardiomyocytov.

Antiangianaltento účinok je spôsobený znížením potreby kyslíka v myokarde v dôsledku zníženia srdcovej frekvencie (HR) a zníženia odporu koronárnych artérií, čo vedie k zvýšeniu koronárneho prietoku krvi. Nemá významný vplyv na systémový krvný tlak (TK).

Jeho štruktúra je podobná hormónom štítnej žľazy. Obsah jódu je asi 37% jeho molekulovej hmotnosti. Ovplyvňuje metabolizmus hormónov štítnej žľazy, inhibuje premenu tyroxínu (T4) na trijódtyronín (T3)(blokáda tyroxín-5-dijodinázy) a blokuje zachytenie týchto hormónov kardiocytmi a hepatocytmi, čo vedie k oslabeniu stimulačného účinku hormónov štítnej žľazy na myokard.

Nástup účinku (aj pri použití „nasycovacích“ dávok) je od 2–3 dní do 2–3 mesiacov, trvanie účinku sa pohybuje od niekoľkých týždňov do mesiacov (stanovené v krvnej plazme 9 mesiacov po ukončení jeho príjmu).

Farmakokinetika:

Odsávanie

Po perorálnom podaní sa pomaly vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, biologická dostupnosť je 35 - 65%. Nachádza sa v krvi po 1 / 2-4 hodinách. Maximálna koncentrácia v krvi po užití jednej dávky sa pozoruje po 2-10 hodinách. Terapeutické rozmedzie plazmatickej koncentrácie je 1 - 2,5 mg / l (pri stanovení dávky je však potrebné mať u pacienta klinický obraz). ... Čas na dosiahnutie rovnovážnej koncentrácie(TCss) - od jedného do niekoľkých mesiacov (v závislosti od individuálnych charakteristík).

Distribúcia

Distribučný objem je 60 litrov, čo naznačuje intenzívnu distribúciu v tkanivách. Má vysokú rozpustnosť v tukoch, vo vysokých koncentráciách sa nachádza v tukovom tkanive a orgánoch s dobrým zásobovaním krvou (koncentrácia v tukovom tkanive, pečeni, obličkách, myokarde je vyššia ako v krvnej plazme 300, 200, 50 a 34-násobne). Vlastnosti farmakokinetiky amiodarónu si vyžadujú použitie lieku vo vysokých dávkach. Preniká hematoencefalickou bariérou a placentou (10 - 50%) vylučovanými do materského mlieka (25% dávky podanej matke). Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy - 95% (62% - s albumínom, 33,5% - s beta-lipoproteínmi).

Metabolizmus

Metabolizuje sa v pečeni; hlavný metabolit, desetylamiodarón, ktorý má podobné farmakologické vlastnosti, môže zvýšiť antiarytmický účinok hlavnej zlúčeniny. Je možné, že sa metabolizuje aj odjodovaním (v dávke 300 mg sa uvoľní približne 9 mg elementárneho jódu). Pri dlhodobej liečbe môžu koncentrácie jódu dosiahnuť 60 - 80% koncentrácie amiodarónu. Je nosičom organických aniónov, inhibítorom P-glykoproteínu a izoenzýmovCYP2C9, CYP2D6a CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8v pečeni.

Odstúpenie

Vzhľadom na schopnosť kumulovať a s tým spojenú veľkú variabilitu farmakokinetických parametrov sú údaje o polčase rozpadu (T1 / 2) rozporuplné. Vylučovanie amiodarónu po perorálnom podaní sa uskutočňuje v dvoch fázach: počiatočné obdobie - 4 - 21 hodín, v druhej fáze T1 / 2 - 25 - 110 dní (v priemere 20 - 100 dní). Po dlhodobom perorálnom podaní je priemerný T1 / 2 40 dní (je to dôležité pri výbere dávky, pretože stabilizácia novej plazmatickej koncentrácie môže trvať najmenej 1 mesiac, zatiaľ čo úplná eliminácia môže trvať viac ako 4 mesiace) ...

Vylučuje sa cez črevá - 85 - 95% obličkami - menej ako 1% podanej dávky perorálne (preto pri poruche funkcie obličiek nie je potrebné meniť dávkovanie). a jeho metabolity nie sú dialyzované.

Indikácie:

Prevencia recidívy porúch paroxysmálneho rytmu: život ohrozujúce ventrikulárne arytmie (vrátane ventrikulárnej tachykardie a ventrikulárnej fibrilácie); supraventrikulárne arytmie (vrátane organických srdcových chorôb, ako aj neúčinnosti alebo nemožnosti použitia inej antiarytmickej liečby); dokumentované záchvaty rekurentnej perzistujúcej supraventrikulárnej paroxysmálnej tachykardie u pacientov s Wolff-Parkinsonovým syndrómomBiely; fibrilácia predsiení (fibrilácia predsiení) a flutter predsiení.

Prevencia náhlej smrti na arytmiu u vysoko rizikových pacientov: pacienti po nedávnom infarkte myokardu s počtom ventrikulárnych extrasystolov viac ako 10 / h, s klinickými príznakmi chronického srdcového zlyhania (CHF) a frakcie ejekcie ľavej komory (LV) menej ako 40%.

Kontraindikácie:

Precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku alebo na jód; syndróm chorého sínusu (sínusová bradykardia a blokáda sinoatria pri absencii kardiostimulátora (riziko zastavenia sínusového uzla); atrioventrikulárny blok II-III, blokáda dvoch a troch lúčov (pri absencii kardiostimulátora); hypotyreóza, hypertyreóza; ťažká arteriálna hypotenzia; intolerancia kyseliny mliečnej. laktáza, glukózo-galaktózový mapabsorpčný syndróm; hypokaliémia, hypomagneziémia; intersticiálna choroba pľúc; tehotenstvo, dojčenie; súčasné užívanie inhibítorov monoaminooxidázy, lieky, ktoré predlžujú QT interval, vrodené alebo získané predĺženie QT intervalu; vek do 18 rokov. Interakcie s inými liekmi “.

Opatrne:

Chronické srdcové zlyhanie (CHF) (funkčná trieda III-IV podľa klasifikácie chronického srdcového zlyhania New York Heart Association - NYHA), atrioventrikulárny blok I. stupňa, zlyhanie pečene, bronchiálna astma, vysoký vek (vysoké riziko vzniku závažnej bradykardie).

Ak máte jednu z uvedených chorôb, pred použitím lieku sa poraďte so svojím lekárom.

Gravidita a laktáciaNemá sa používať počas tehotenstva, pretože počas tohto obdobia sa začne hromadiť štítna žľaza novorodenca a použitie amiodarónu počas tohto obdobia môže vyvolať rozvoj hypotyreózy v dôsledku zvýšenia koncentrácie jódu. Aplikácia počas tehotenstva a laktácie je možná iba pri život ohrozujúcich poruchách rytmu s neúčinnosťou inej antiarytmickej liečby, pretože liek spôsobuje dysfunkciu štítnej žľazy plodu. preniká placentou (10 - 50%), vylučuje sa do materského mlieka (25% dávky podanej matke), preto je liek kontraindikovaný na použitie počas laktácie. Ak potrebujete používať počas laktácie, mali by ste dojčenie zrušiť. Spôsob podávania a dávkovanie:

Priemerná terapeutická jednotlivá dávka je 200 mg, priemerná terapeutická denná dávka je 400 mg. Maximálna jednotlivá dávka je 400 mg, maximálna denná dávka je 1200 mg.

Vedľajšie účinky:

Frekvencia: veľmi často (10% alebo viac), často (1% alebo viac; menej ako 10%), zriedkavo (0,1% alebo viac; menej ako 1%), zriedka (0,01% alebo viac; menej ako 0,1%) ), veľmi zriedkavo (menej ako 0,01%, vrátane jednotlivých prípadov), frekvencia neznáma (frekvenciu nie je možné určiť z dostupných údajov).

Spol strane kardiovaskulárneho systému : často - stredná bradykardia (závislá od dávky); zriedka - sinoatriálna a atrioventrikulárna blokáda rôzneho stupňa, proarytmogénny účinok; veľmi zriedka - závažná bradykardia, zastavenie sínusového uzla (u pacientov s dysfunkciou sínusového uzla a starších pacientov); frekvencia nie je známa - ventrikulárna tachykardia typu „piruety“, progresia príznakov chronického srdcového zlyhania (pri dlhodobom používaní).

Z tráviaceho systému: veľmi často - nevoľnosť, vracanie, znížená chuť do jedla, tuposť alebo strata chuti, kovová chuť v ústach, pocit ťažkosti v epigastriu, izolované zvýšenie aktivity „pečeňových“ transamináz; často - akútna toxická hepatitída so zvýšenou aktivitou „pečeňových“ transamináz a / alebo žltačky, vrátane vývoja zlyhania pečene; veľmi zriedka - chronické zlyhanie pečene.

Z dýchacieho systému: často intersticiálna respalveolárna pneumonitída, bronchiolitis obliterans s pneumóniou, pleuréza, pľúcna fibróza; veľmi zriedka - bronchospazmus u pacientov s ťažkým respiračným zlyhaním (najmä u pacientov s bronchiálnou astmou), akútny respiračný syndróm; neznáma frekvencia - pľúcne krvácanie.

Na strane orgánu zraku: veľmi často - mikrodepozity v epiteli rohovky, pozostávajúce z komplexných lipidov, vrátane lipofuscínu (sťažnosti na vzhľad sfarbeného halo alebo nevýrazné kontúry predmetov v jasnom svetle); veľmi zriedkavé - optická neuritída / optická neuropatia.Z hľadiska metabolizmu: často - hypotyreóza, hypertyreóza; veľmi zriedka - syndróm zhoršenej sekrécie antidiuretického hormónu.

Z boku kože: veľmi často - fotocitlivosť; často - sivastá alebo modrastá pigmentácia kože (pri dlhodobom používaní), zmizne po ukončení liečby; veľmi zriedka - erytém (so súčasnou radiačnou terapiou), kožná vyrážka, exfoliatívna dermatitída (nie je preukázané žiadne spojenie s liekom), alopécia; neznáma frekvencia - žihľavka.

Z nervového systému: často - tremor a iné extrapyramídové poruchy, poruchy spánku; zriedka - periférna neuropatia a / alebo myopatia; veľmi zriedka - cerebelárna ataxia, benígna intrakraniálna hypertenzia, bolesť hlavy.

Ostatné: neznáma frekvencia - angioedém, vzdelávaniegranulómy vrátane granulómov kostnej drene; veľmi zriedkavo - vaskulitída, epididymitída, impotencia (súvislosť s príjmom lieku nebola stanovená), trambocytopepia, hemolytická a aplastická anémia.

Ak sa vyskytnú nežiaduce reakcie, je potrebné prerušiť užívanie lieku a vyhľadať lekára.

Ak sa zhorší niektorý z vedľajších účinkov uvedených v pokynoch alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v zoznamepokyny, povedzte to svojmu lekárovi.

Predávkovanie:

Príznaky: bradykardia, AV- blokáda, ventrikulárna tachykardia typu „pirueta“, paroxyzmálna tachykardia typu „pirueta“, zhoršenie príznakovXCH, porucha funkcie pečene, zástava srdca.

Liečba: výplach žalúdka, príjem aktívneho uhlia,symptomatická terapia (s bradykardiou - beta-adrenostimulanciami alebo inštaláciou kardiostimulátora; s tachykardiou typu „piruety“ - intravenózne podanie solí horčíka, srdcová stimulácia). Hemodialýza je neúčinná.

Interakcia:

Kontraindikované kombinácie: riziko vzniku polymorfnej ventrikulárnej tachykardie typu „piruety“ (arytmia charakterizovaná polymorfnými komplexmi, ktoré menia amplitúdu a smer excitácie komorami vzhľadom na izolín (srdcová elektrická systola): antiarytmiká triedy IA (, hydrochinidín, dizopyramid,), trieda III (dofetilid, ibutilid ,) ;; bepridil, fenotiazíny (, shamemazín), benzamidy (, sultoprid, veraliirid), butyrofenóny (), pimozid; tricyklické antidepresíva, cisaprid, makrolidy (i / v), azoly, antimalariká (chinín, halofantrín) , lumefantrín); pentamidín (parenterálny), difemanilmetylsulfát, mizolastín, teefenadín, fluórchinolóny (vrátane).

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú: betablokátory, blokátory"pomalé" vápnikové kanály (,) - riziko porušenia automatizmu (závažná bradykardia) a vedenia; preháňadlá, ktoré stimulujú intestinálnu motilitu - riziko vzniku ventrikulárnej tachykardie typu „piruety“ na pozadí hypokaliémie spôsobenej preháňadlami.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť: diuretiká, ktoré spôsobujú hypokaliémiu, amfotericín B (intravenózne), systémové glukokortikosteroidy, - riziko vzniku porúch komorového rytmu, vč. komorová tachykardia piruetového typu; - riziko vzniku vedľajších účinkov prokaínamidu (zvyšuje plazmatickú koncentráciu prokaínamidu a jeho metabolitu - N-acetylprokaínamidu).

Nepriame antikoagulanciá () - zvyšujú koncentráciu warfarínu (riziko krvácania) v dôsledku inhibície izoenzýmu CYP2C9; srdcové glykozidy - porušenie automatizmu (výrazná bradykardia) a AV vedenia (zvýšená koncentrácia digoxínu).

Esmolol - porušenie kontraktility, automatizmu a vedenia (potlačenie kompenzačných reakcií sympatického nervového systému).

Fenytoín, fosfenytoín - riziko vzniku neurologických porúch (zvyšuje koncentráciu fenytoínu v dôsledku inhibície enzýmu CYP2C9).

Flekainid - zvyšuje jeho koncentráciu (inhibíciou enzýmu CYP2D6).

Lieky metabolizované za účasti izoenzýmu CYP3A4 (miidazolam, triazolam, dihydroergotamín, ergotamín, inhibítory HMG-CoA reduktázy) - zvyšujú ich koncentráciu (riziko vzniku ich toxicity a / alebo zvýšenia farmakodynamických účinkov pri súčasnom užívaní vysokých dávok simivodarónu s vysokými dávkami). vývoj myopatie).

Orlistat znižuje koncentráciu amiodarónu a jeho aktívneho metabolitu; onidín, inhibítory cholínesterázy (napr. takrín, ambenóniumchlorid, pyridoshygmín, neoshygmín), - riziko vzniku závažnej bradykardie.

Cimetidín, grapefruitová šťava, spomaľuje metabolizmus amiodarónu a zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu.

Inhalačné lieky na celkovú anestéziu - riziko vzniku bradykardie (rezistentnej na podanie atropínu), syndrómu akútnej respiračnej tiesne, vč. fatálne, ktorých vývoj je spojený s vysokými koncentráciami kyslíka, rizikom zníženia krvného tlaku, srdcového výdaja, porúch vedenia.

Rádioaktívny - (obsahuje vo svojom zložení) môže narušiť absorpciu rádioaktívneho jódu, čo môže skresliť výsledky rádioizotopovej štúdie štítnej žľazy.

Prípravky rifampicín a ľubovník bodkovaný (silné induktory a: enzým CYP2A4) znižujú koncentráciu amiodarónu v krvnej plazme.

Inhibítory HIV - proteázy (inhibítory izoenzýmu CYP3A4) - môžu zvyšovať plazmatické koncentrácie amiodarónu.

Fotocitlivé lieky majú aditívny fotocitlivý účinok.

Klopidogrel - je možné zníženie jeho plazmatickej koncentrácie; dextrometorfan (substrát izoenzýmov CYP3A4 a CYP2D6) - môže sa zvýšiť jeho koncentrácia (inhibuje izoenzým CYP2D6). Dabigagran - zvýšenie jeho koncentrácie v krvnej plazme, ak sa používa súčasne s amiodarónom.

Špeciálne pokyny:

Pri predpisovaní lieku pacientom so srdcovým zlyhaním, ochorením pečene, hypokaliémiou, porfýriou a starším pacientom je potrebná opatrnosť.

Pred začatím liečby a každých 6 mesiacov počas liečby sa odporúča skontrolovať funkciu štítnej žľazy, aktivitu „pečeňových“ transamináz, vykonať röntgenové vyšetrenie pľúc a vyhľadať očného lekára. Kontrolné EKG by sa mali brať každé 3 mesiace. Je potrebné mať na pamäti, že na pozadí používania amiodarónu môžu byť výsledky stanovenia koncentrácie hormónov štítnej žľazy (trijódtyronín, tyroxín, hormón stimulujúci štítnu žľazu) skreslené.

Pri srdcovom rytme pod 55 d / m sa musí liek dočasne zrušiť.

Pri používaní lieku sú možné zmeny na EKG: predĺženie intervaluQTs možným vzhľadom zubaU. Keď sa objaví atrioventrikulárny blok II a III stupňov, sinoatriálna blokáda a tiež blokáda zväzku Hisovho zväzku, je potrebné liečbu liekom okamžite ukončiť. Ak sa zruší, je možný opakovaný výskyt porúch srdcového rytmu. Po vysadení lieku farmakodynamický účinok pretrváva 10 - 30 dní. Pred vykonaním chirurgických zákrokov, ako aj kyslíkovou terapiou, je potrebné varovať lekára pred použitím lieku, pretože v pooperačnom období sa u dospelých pacientov vyskytli zriedkavé prípady syndrómu akútnej respiračnej tiesne.

Vaby sa zabránilo rozvoju fotocitlivosti, pacienti by sa mali vyhýbať vystaveniu slnku. Depozícia lipofuscínu v rohovkovom epiteli klesá sama o sebe, keď sa zníži dávka alebo sa vysadí amiodarón. Pigmentácia kože klesá po vysadení lieku a postupne (do 1 - 4 rokov) úplne zmizne. Po ukončení liečby zvyčajne dôjde k spontánnej normalizácii funkcie štítnej žľazy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá. St a kožušiny.:

Počas liečby sa treba zdržať vedenia vozidla a vykonávania potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Uvoľňovacia forma / dávkovanie:200 mg tablety. Balenie:

10 tabliet v blistrovom balení.

2, 3 blistre spolu s návodom na použitie sú umiestnené v škatuli.

Podmienky skladovania:

Na tmavom mieste pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti:

2 roky.

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Amiodarón je zďaleka najefektívnejším dostupným antiarytmickým liekom (AAD). Hovorí sa mu dokonca „arytmolytický liek“. Aj keď bol amiodarón syntetizovaný v roku 1960 a správy o jeho antiarytmickej aktivite sa prvýkrát objavili v roku 1969, dodnes ho žiadny z nových AAD nemôže porovnávať z hľadiska účinnosti. Amiodarón predstavuje asi 25% z celkového počtu receptov všetkých AARP.

Amiodarón má vlastnosti všetkých štyroch tried AAP a okrem toho má mierny a-blokujúci a antioxidačný účinok. Hlavnou antiarytmickou vlastnosťou amiodarónu je však predĺženie akčného potenciálu a efektívna refraktérna doba všetkých častí srdca.

Zároveň bol veľmi kontroverzný postoj kardiológov k amiodarónu od samého začiatku jeho používania na liečbu arytmií. Vďaka veľkému zoznamu extrakardiálnych vedľajších účinkov sa amiodarón, napriek tomu, že už bola známa jeho vysoká antiarytmická účinnosť, považoval za rezervný liek na dlhú dobu: odporúčalo sa používať ho iba pri život ohrozujúcich arytmiách a iba pri absencii účinku zo všetkých ostatných AAP. Droga si získala „reputáciu“ „poslednej inštancie“, ktorá sa používa „iba na liečbu život ohrozujúcich arytmií“, „rezervná droga“ (L. N. Horowitz, J. Morganroth, 1978; J. W. Mason, 1987; J. C. Somberg, 1987).

Po niekoľkých štúdiách vrátane CAST sa zistilo, že pri užívaní AAP triedy I sa úmrtnosť u pacientov s organickým ochorením srdca môže zvýšiť viac ako trikrát; ukázalo sa, že amiodarón je nielen najefektívnejším, ale aj najbezpečnejším (po β-blokátoroch) AARP. Početné veľké kontrolované štúdie účinnosti a bezpečnosti amiodarónu nielenže neodhalili zvýšenie celkovej úmrtnosti, ale naopak bol zistený pokles tohto ukazovateľa a frekvencie arytmických a náhlych úmrtí. Výskyt arytmogénnych účinkov, najmä komorových tachykardií typu „piruety“, je pri užívaní amiodarónu menší ako 1%, čo je oveľa menej ako pri užívaní iných AAD, ktoré predlžujú QT interval. Pre porovnanie: arytmogénny účinok hydrochloridu sotalolu u pacientov s ventrikulárnymi arytmiami je 4 - 5% a arytmogénny účinok cudzích liekov triedy Ic dosahuje 20% alebo viac. Amiodarón sa tak stal liekom prvej voľby v liečbe arytmií. Amiodarón je jediný AAD, ktorého vymenovanie je podľa známych kardiológov považované za najbezpečnejšie pri ambulantnej liečbe, a to aj u pacientov s organickým ochorením srdca. Arytmogénny účinok amiodarónu sa pozoruje zriedka, čo nám neumožňuje zistiť spoľahlivý vzťah medzi výskytom arytmogénnych účinkov a prítomnosťou organického poškodenia srdca (E. M. Prystovsky, 1994, 2003; L. A. Siddoway, 2003).

Je potrebné zdôrazniť, že amiodarón je jediný liek, ktorý je bezpečné používať pri srdcovom zlyhaní. Pri akýchkoľvek arytmiách vyžadujúcich liečbu u pacientov so srdcovým zlyhaním je najskôr indikovaný amiodarón. Navyše pri akútnom srdcovom zlyhaní alebo dekompenzácii chronického srdcového zlyhania s vysokou srdcovou frekvenciou (HR) (sínusová tachykardia alebo tachysystola pri fibrilácii predsiení), keď je použitie β-blokátorov kontraindikované a použitie digoxínu je neúčinné a vedie k nebezpečným následkom, zníženiu srdcovej frekvencie, zlepšenie hemodynamiky a stavu pacienta je možné dosiahnuť pomocou amiodarónu.

Vedľajšie účinky amiodarónu

Ako už bolo uvedené, hlavnou nevýhodou amiodarónu je pravdepodobnosť vzniku mnohých extrakardiálnych vedľajších účinkov, ktoré sa pri dlhodobom používaní lieku pozorujú u 10 - 52% pacientov. Potreba vysadenia amiodarónu sa však vyskytuje u 5 - 25% pacientov (J. A. Johus a kol., 1984; J. F. Best a kol., 1986; W. M. Smith a kol., 1986). Medzi hlavné vedľajšie účinky amiodarónu patria: fotocitlivosť, zmena farby kože, dysfunkcia štítnej žľazy (hypotyreóza aj hypertyreóza), zvýšená aktivita transamináz, periférne neuropatie, svalová slabosť, tremor, ataxia a zhoršenie zraku. Takmer všetky tieto vedľajšie účinky sú reverzibilné a vymiznú po vysadení alebo pri znížení dávky amiodarónu.

Dysfunkcia štítnej žľazy sa pozoruje v 10% prípadov. V tomto prípade je subklinická hypotyreóza oveľa bežnejšia. Hypotyreózu možno regulovať levotyroxínom. Pri hypertyreóze je potrebné zrušenie amiodarónu (okrem život ohrozujúcich arytmií) a liečba hypertyreózy (I. Klein, F. Ojamaa, 2001).

Najnebezpečnejším vedľajším účinkom amiodarónu je poškodenie pľúc - intersticiálna pneumonitída alebo menej často pľúcna fibróza. Podľa rôznych autorov sa incidencia poškodenia pľúc pohybuje od 1 do 17% (J. J. Heger a kol., 1981; B. Clarke a kol., 1985, 1986). Tieto údaje však boli získané v 70. rokoch, keď sa amiodarón predpisoval dlhodobo a vo vysokých dávkach. U väčšiny pacientov sa poškodenie pľúc vyvíja iba pri dlhodobom užívaní relatívne veľkých udržiavacích dávok amiodarónu - viac ako 400 mg / deň (až 600 alebo dokonca 1 200 mg / deň). V Rusku sa takéto dávky používajú extrémne zriedka, zvyčajne je udržiavacia denná dávka 200 mg (5 dní v týždni) alebo dokonca menej. V súčasnosti nie je výskyt „poškodenia pľúc amiodarónom“ vyšší ako 1% ročne. V jednej štúdii sa incidencia poškodenia pľúc nelíšila medzi amiodarónom a placebom (S. J. Connolly, 1999; M. D. Siddoway, 2003). Klinické prejavy „poranenia pľúc amiodarónom“ pripomínajú akútne infekčné ochorenie pľúc: najčastejšou sťažnosťou je dýchavičnosť, mierne zvýšenie teploty, kašeľ a slabosť. Rádiograficky je zaznamenaná difúzna intersticiálna infiltrácia pľúcneho tkaniva, možno pozorovať lokalizované zmeny, vrátane takzvaného „tmavnutia obsahujúceho vzduch“ (J. J. Kennedy a kol., 1987). Liečba „poškodenia pľúc amiodarónom“ spočíva v zrušení amiodarónu a vymenovaní kortikosteroidov.

Hlavné schémy liečby amiodarónom

Je potrebné sa osobitne venovať niektorým vlastnostiam použitia amiodarónu. Na nástup antiarytmického účinku amiodarónu je potrebné obdobie „nasýtenia“.

Užívanie amiodarónu dovnútra. V Rusku je najbežnejším režimom predpisovania amiodarónu 600 mg / deň (3 tablety denne) po dobu 1 týždňa, potom 400 mg / deň (2 tablety denne) po dobu ďalšieho 1 týždňa, udržiavacia dávka - 200 mg dlhodobo za deň (1 tableta denne) alebo menej. Rýchlejší účinok sa dá dosiahnuť predpísaním lieku v dávke 1200 mg / deň počas 1 týždňa (6 tabliet denne), potom postupným znižovaním dávky na 200 mg denne alebo menej. Jedna zo schém odporúčaných v medzinárodných pokynoch pre kardiológiu Srdcové choroby (2001): užívanie amiodarónu po dobu 1 - 3 týždňov v dávke 800 - 1 600 mg / deň (t.j. 4 - 8 tabliet denne), potom užívanie 800 mg (4 tablety) po dobu 2-4 týždňov, potom - 600 mg / deň (3 tablety) po dobu 1-3 mesiacov a potom prechod na udržiavacie dávky 300 mg / deň alebo menej (titrácia závisí od citlivosti pacienta na minimálne účinné dávky).

Existujú správy o efektívnom použití vysokých nasycovacích dávok amiodarónu - 800 - 2 000 mg 3-krát denne (t.j. až 6 000 mg / deň - až 30 tabliet denne) u pacientov s ťažkou, refraktérnou na inú liečbu, život ohrozujúcu. ventrikulárne arytmie s opakovanými epizódami ventrikulárnej fibrilácie (ND Mostow et al., 1984; SJL Evans et al., 1992). Oficiálne sa odporúča jedna dávka amiodarónu v dávke 30 mg / kg telesnej hmotnosti ako jeden zo spôsobov obnovenia sínusového rytmu pri fibrilácii predsiení.

Použitie vysokých nasycovacích dávok amiodarónu je teda relatívne bezpečné a účinné. Na dosiahnutie antiarytmického účinku nie je potrebné dosiahnuť stabilnú koncentráciu liečiva v tele. Krátkodobé podávanie veľkých dávok je možno ešte bezpečnejšie ako dlhodobé podávanie lieku v nižších denných dávkach a umožňuje vám rýchlo zhodnotiť antiarytmickú účinnosť lieku (L. E. Rosenfeld, 1987). Odporúča sa užívať amiodarón v dávke 1 200 mg / deň počas prvého týždňa počas obdobia „nasýtenia“. Po dosiahnutí antiarytmického účinku sa dávka postupne znižuje na minimum účinné. Ukázalo sa, že účinné udržovacie dávky amiodarónu môžu byť 100 mg / deň alebo dokonca 50 mg / deň (A. Gosselink, 1992; M. Dayer, S. Hardman, 2002).

Intravenózne podanie amiodarónu. Účinnosť intravenózneho amiodarónu je menej známa. Na intravenózne bolusové podanie sa amiodarón zvyčajne predpisuje v dávke 5 mg / kg telesnej hmotnosti po dobu 5 minút. V posledných rokoch sa odporúča pomalšie intravenózne podanie amiodarónu. Pri rýchlom podaní môže dôjsť k zníženiu účinnosti lieku v dôsledku vazodilatácie, zníženia krvného tlaku a aktivácie sympatického nervového systému. Jeden z najpopulárnejších schém na intravenózne podanie amiodarónu: 150 mg bolus za 10 minút, potom infúzia rýchlosťou 1 mg / min počas 6 hodín (360 mg za 6 hodín), potom infúzia rýchlosťou 0,5 mg / min. Existujú však dôkazy o bezpečnom a účinnom intravenóznom podaní amiodarónu v dávke 5 mg / kg telesnej hmotnosti po dobu 1 minúty alebo dokonca 30 s (R. Hofmann, G. Wimmer, F. Leisch, 2000; D. E. Hilleman a kol., 2002). Antiarytmický účinok amiodarónu sa začína prejavovať v priebehu 20 - 30 minút. Intravenózne vedľajšie účinky sú zriedkavé a spravidla asymptomatické. U 5% pacientov je zaznamenaná bradykardia, u 16% - pokles krvného tlaku (L. E. Siddoway, 2003).

Je zaujímavé, že intravenózne podanie amiodarónu z hľadiska jeho účinku na elektrofyziologické parametre sa výrazne líši od podania nasycovacej dávky liečiva dovnútra. Pri uskutočňovaní elektrofyziologickej štúdie po intravenóznom podaní sa zaznamenáva iba spomalenie vedenia pozdĺž AV uzla (zvýšenie intervalu AN) a zvýšenie refraktérnej periódy AV uzla. Pri intravenóznom podaní amiodarónu teda dochádza iba k antiadrenergickému pôsobeniu (účinok triedy III nie je), zatiaľ čo po podaní nasycovacej dávky amiodarónu vo vnútri sa okrem spomalenia vedenia pozdĺž AV uzla zvyšuje aj trvanie QT intervalu a účinné refraktérne obdobia vo všetkých častiach srdca. (predsiene, AV uzol, systém His-Purkinje, komory a ďalšie dráhy). Na základe týchto údajov je ťažké vysvetliť účinnosť intravenózneho podania amiodarónu pri predsieňových a komorových arytmiách (H. J. J. Wellens a kol., 1984; R. N. Fogoros, 1997).

Intravenózny amiodarón sa vstrekuje do centrálnych žíl katétrom, pretože pri dlhodobom podávaní do periférnych žíl sa môže vyskytnúť flebitída. Keď sa liek vstrekuje do periférnych žíl, malo by sa okamžite po injekcii rýchlo zaviesť 20 ml soľného roztoku.

Zásady pre výber účinnej antiarytmickej liečby

Pri absencii kontraindikácií je amiodarón liekom voľby takmer pre všetky arytmie vyžadujúce antiarytmickú liečbu. Použitie amiodarónu sa odporúča pri všetkých druhoch supraventrikulárnych a ventrikulárnych arytmií. Účinnosť AAD pri liečbe hlavných klinických foriem porúch rytmu je približne rovnaká: pri liečbe extrasystoly je u väčšiny z nich 50 - 75%, pri liečbe na prevenciu rekurencie supraventrikulárnych tachyarytmií - od 25 do 60%, pri ťažkých komorových tachykardiách - od 10 do 40 %. Jeden liek je navyše účinnejší u niektorých pacientov a druhý u iných. Výnimkou je amiodarón - jeho účinnosť často dosahuje 70 - 80% aj pri arytmiách refraktérnych na iné AAD v tejto skupine pacientov.

U pacientov s arytmiami, ale bez známok organického ochorenia srdca, sa vymenovanie AAP považuje za prijateľné. U pacientov s organickým ochorením srdca (postinfarktová kardioskleróza, ventrikulárna hypertrofia a / alebo dilatácia srdca) sú prvou voľbou amiodarón a betablokátory. Početné štúdie preukázali, že použitie AAP triedy I u pacientov s organickými srdcovými chorobami sprevádza významné zvýšenie úmrtnosti. Amiodarón a β-blokátory teda nie sú iba liekom voľby u pacientov s organickým ochorením srdca, ale prakticky jediným prostriedkom na liečbu arytmií.

S ohľadom na bezpečnosť AAD je vhodné začať hodnotiť ich účinnosť betablokátormi alebo amiodarónom. Ak je monoterapia neúčinná, hodnotí sa účinnosť kombinácie amiodarónu a β-blokátorov. Ak nedôjde k bradykardii alebo predĺženiu PR intervalu, môže sa ktorýkoľvek β-blokátor kombinovať s amiodarónom.

U pacientov s bradykardiou sa k amiodarónu pridáva pindolol (whisky). Ukázalo sa, že kombinované podávanie amiodarónu a beta-blokátorov znižuje úmrtnosť pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami v oveľa väčšej miere ako samotný liek. Niektorí odborníci dokonca odporúčajú implantáciu dvojkomorového kardiostimulátora (režim DDD) na bezpečnú liečbu amiodarónom v kombinácii s β-blokátormi. AAD triedy I sa používa iba pri absencii účinku β-blokátorov a / alebo amiodarónu. V tomto prípade sa lieky triedy I zvyčajne predpisujú počas užívania β-blokátora alebo amiodarónu. Štúdia CAST ukázala, že súčasné podávanie β-blokátorov eliminovalo negatívny vplyv AAD triedy I na prežitie pacientov s arytmiou. Okrem liekov triedy I je možné predpísať sotalol hydrochlorid (β-blokátor s vlastnosťami lieku triedy III).

Kombinácie amiodarónu a iných AAD

Pri absencii účinku monoterapie sú kombinácie amiodarónu predpísané nielen s β-blokátormi, ale aj s inými AAD. Teoreticky sa samozrejme za najracionálnejšiu považuje kombinácia liekov s rôznymi mechanizmami antiarytmického pôsobenia. Napríklad je vhodné kombinovať amiodarón s liekmi triedy Ic: propafenónom, hydrobromidom lappaconitinu, etacizínom. Lieky triedy Ic nepredlžujú QT interval. Súčasné podávanie liekov, ktoré majú rovnaký účinok na elektrofyziologické vlastnosti myokardu, sa javí ako nebezpečné. Napríklad amiodarón a sotalol hydrochlorid predlžujú QT interval, preto sa predpokladá, že pri súčasnom užívaní týchto liekov sa zvyšuje riziko zvýšenia QT intervalu a výskytu súvisiacej komorovej tachykardie typu „piruety“. Pri kombinovanej liečbe s AAP sa však predpisujú v znížených dávkach. Dá sa preto očakávať ako absencia účinku kombinovanej liečby na frekvenciu arytmogénnych účinkov, tak aj pokles frekvencie nežiaducich účinkov. V tejto súvislosti sú zaujímavé výsledky jednej štúdie, počas ktorej sa pacientom s rekurentnou fibriláciou predsiení, ktorí neustále užívali amiodarón, podával ibutilid (liek, ktorý predlžuje QT interval, na ktorého pozadí dosahuje výskyt tachykardie typu „pirueta“ 8%). Obnova sínusového rytmu sa dosiahla u 54% predsieňovým flutterom a u 39% predsieňovou fibriláciou. Zároveň bol zaznamenaný iba jeden prípad tachykardie typu „piruety“ u 70 pacientov (1,4%). Je potrebné poznamenať, že v tejto štúdii sa podávanie ibutilidu neprerušilo, keď sa predĺžil QT interval alebo došlo k bradykardii (K. Glatter et al., 2001). Amiodarón tak môže v kombinácii s liekmi triedy III dokonca znížiť riziko tachykardie piruetového typu. V tomto prípade sa získa vysvetlenie pre správy o prípadoch zmiernenia tachykardie typu „piruety“ amiodarónom, a to aj u pacientov s vrodenými variantmi predĺženia QT intervalu. Okrem toho je predĺženie QT intervalu o 15% alebo viac jedným z prediktorov účinnosti amiodarónu, ak sa užíva dlhší čas.

Približná sekvencia pre výber AAT pre opakujúce sa arytmie u pacientov s organickým ochorením srdca môže byť znázornená nasledovne:

• p-blokátor alebo amiodarón;
• p-blokátor + amiodarón;
• sotalol hydrochlorid;
• amiodarón + trieda Ic (Ib) AAP;
• β-blokátor + akýkoľvek liek triedy I;
• amiodarón + p-blokátor + trieda Ic (Ib) AAP;
• sotalol hydrochlorid + trieda AAP Ic (Ib).

Použitie amiodarónu pri určitých klinických formách arytmií

Pretože amiodarón je najúčinnejším liekom takmer na všetky typy srdcových arytmií, a najmä ak je potrebné zabrániť opakovaniu arytmií, je výberová schéma AAT proti relapsu použiteľná pre všetky opakujúce sa arytmie, od extrasystoly po život ohrozujúce ventrikulárne tachyarytmie až po „elektrickú búrku“. ...

Fibrilácia predsiení. V súčasnosti je z dôvodu vysokej účinnosti, dobrej znášanlivosti a ľahkého podávania čoraz dôležitejšie obnovenie sínusového rytmu pri fibrilácii predsiení pomocou jednej dávky amiodarónu. Odporúčaná dávka pre jednu dávku lieku je 30 mg / kg telesnej hmotnosti. Priemerná doba zotavenia sínusového rytmu po užití takejto dávky je asi 6 hodín.

GE Kochiadakis et al (1999) porovnávali dve schémy užívania amiodarónu na obnovenie sínusového rytmu pri fibrilácii predsiení: 1) prvý deň - požitie 2 g amiodarónu (500 mg 4-krát denne), druhý deň - 800 mg (200 mg 4-krát denne); 2) intravenózna infúzia amiodarónu: 300 mg za 1 hodinu, potom - 20 mg / kg počas prvého dňa, druhý deň - 50 mg / kg.

Obnova sínusového rytmu sa pozorovala u 89% pacientov, ktorí dostávali perorálny amiodarón (prvá schéma), u 88% - pri intravenóznej infúzii amiodarónu (druhá schéma), a 60% pri placebe. Pri intravenóznom podaní sa vyskytlo niekoľko prípadov zníženia krvného tlaku a výskytu tromboflebitídy. Užívanie amiodarónu ústami nespôsobilo žiadne vedľajšie účinky.

Na Katedre terapie Ruskej štátnej lekárskej univerzity bola študovaná účinnosť jednorazového perorálneho podania amiodarónu (kordarónu) v dávke 30 mg / kg telesnej hmotnosti s fibriláciou predsiení. Obnova sínusového rytmu sa dosiahla u 80% pacientov. Zároveň neboli zaznamenané žiadne významné vedľajšie účinky (Dzhanashia a kol., 1995, 1998; Khamitsaeva a kol., 2002).

Amiodarón je najúčinnejším liekom na prevenciu recidívy fibrilácie predsiení. V priamom porovnaní s hydrochloridom sotalolu a propafenónom sa ukázalo, že účinnosť amiodarónu je 1,5 až 2-krát vyššia ako účinnosť sotalol hydrochloridu a propafenónu (štúdie CTAF a AFFIRM).

Existujú správy o veľmi vysokej účinnosti amiodarónu, aj keď je predpísaný pacientom so závažným srdcovým zlyhaním (NYHA triedy III, IV): zo 14 pacientov pretrvával sínusový rytmus 3 roky u 13 pacientov (93%) a z 25 pacientov - u 21 (84%) do 1 roka (AT Gosselink a kol., 1992; HR Middlekauff a kol., 1993).

Komorová tachykardia. Na zmiernenie komorovej tachykardie sa odporúča použiť: amiodarón - 300 - 450 mg intravenózne, lidokaín - 100 mg intravenózne, sotalol hydrochlorid - 100 mg intravenózne, prokaínamid - 1 g intravenózne. Po obnovení sínusového rytmu, ak je to potrebné, sa podá účinná AARP.

Intervaly medzi podaním každého lieku závisia od klinickej situácie. V prípade závažných hemodynamických porúch sa elektrická kardioverzia vykonáva v ktorejkoľvek fáze. Je pravda, že autori medzinárodných odporúčaní o kardiopulmonálnej resuscitácii a urgentnej kardiológii (2000) neodporúčajú podať viac ako jeden liek a pri absencii účinku prvého lieku považujú za vhodné okamžite vykonať elektrickú kardioverziu.

Klinická účinnosť amiodarónu pri prevencii recidívy komorových tachyarytmií sa pohybuje od 39 do 78% (priemer - 51%) (H. L. Greene a kol., 1989; Golitsyn a kol., 2001).

Na charakterizáciu obzvlášť závažného priebehu komorových tachyarytmií sa niekedy používajú niektoré „žargónové“ definície, napríklad „elektrická búrka“ - opakujúca sa nestabilná polymorfná komorová tachykardia a / alebo ventrikulárna fibrilácia. Kvantitatívne definície podľa rôznych autorov zahŕňajú „viac ako 2-krát do 24 hodín“ až „19 epizód do 24 hodín alebo viac ako 3 epizódy do 1 hodiny“ (K. Nademanee et al., 2000). Pacienti s „elektrickou búrkou“ podstupujú opakovanú defibriláciu. Jedným z najúčinnejších spôsobov, ako prekonať túto závažnú komplikáciu, je vymenovanie ß-blokátorov v kombinácii s intravenóznym podaním a orálnym podaním veľkých dávok amiodarónu (do 2 g alebo viac denne). Existujú správy o úspešnom použití veľmi vysokých dávok amiodarónu. Pri ťažkej refraktérnej liečbe (neúčinnosť lidokaínu, tosylátu bretyliu, prokaínamidu a iných AAD), život ohrozujúcich rekurentných komorových tachyarytmií („elektrická búrka“) sa amiodarón úspešne podával perorálne až do 4 - 6 g denne (50 mg / kg) dní (t.j. 20 - 30 tabliet), potom 2 - 3 g denne (30 mg / kg) počas 2 dní (10 - 15 tabliet) s následným znížením dávky (SJL Evans a kol., 1992) ). Ak majú pacienti s „elektrickou búrkou“ účinok intravenózneho podania amiodarónu, ktorý pretrváva pri prechode na perorálny amiodarón, je miera prežitia týchto pacientov počas prvého roka 80% (R. J. Fogel, 2000). Pri porovnaní účinnosti amiodarónu a lidokaínu u pacientov s refraktérnou na elektrickú kardioverziu a defibriláciu komorových tachykardií bol amiodarón významne efektívnejší pri zvyšovaní prežitia týchto pacientov (P. Dorian a kol., 2002).

Druhým výrazom používaným na označenie závažného priebehu tachykardie je pojem nepretržitý („nepretržitý“, „perzistentný“, „neriešiteľný“, „nepretržitý“) - neustále sa opakujúca monomorfná ventrikulárna tachykardia s ťažkým priebehom. V tomto variante priebehu ventrikulárnej tachykardie sa používajú kombinácie AAD, napríklad amiodarón v kombinácii s lidokaínom, mexiletínom alebo antiarytmikami triedy Ia a Ic. Existujú správy o účinnosti blokády ľavého hviezdneho gangliónu. Existujú tiež dôkazy o vysokej účinnosti použitia kontrarzulácie balónov intraaortálnou cestou. Pri vykonávaní tohto postupu sa dosiahne úplné zastavenie recidívy tachykardie u 50% pacientov a znateľné zlepšenie kontroly tachykardie - u 86% (E. C. Hanson a kol., 1980; H. Bolooki, 1998; J. J. Germano a kol., 2002).

Zvýšené riziko náhlej smrti. Po dlhú dobu bolo hlavnou metódou liečby pacientov so zvýšeným rizikom náhlej smrti použitie AAD. Za najefektívnejší spôsob výberu antiarytmickej liečby sa považovalo hodnotenie jej účinnosti pomocou intrakardiálnych elektrofyziologických štúdií a / alebo opakovaného 24-hodinového monitorovania EKG pred a po podaní AAD.

V štúdii CASCADE u pacientov s náhlou smrťou sa tiež zistilo, že empirické podávanie amiodarónu je oveľa účinnejšie ako použitie liekov triedy I (chinidín, prokaínamid, flekainid), vybraných pomocou opakovaných elektrofyziologických štúdií a monitorovania EKG (41%, respektíve 20%) ...

Zistilo sa, že ß-blokátory a amiodarón sú najvhodnejšie na prevenciu náhlej smrti.

V štúdii CAMIAT bolo užívanie amiodarónu u pacientov po infarkte sprevádzané významným znížením arytmickej úmrtnosti o 48,5% a kardiovaskulárnej úmrtnosti o 27,4%. Počas štúdie EMIAT došlo k významnému zníženiu arytmickej úmrtnosti o 35%. Metaanalýza 13 štúdií účinnosti amiodarónu u pacientov po infarkte a pacientov so srdcovým zlyhaním (ATMA) odhalila významné zníženie arytmickej úmrtnosti o 29% a celkovej úmrtnosti o 13%.

Súčasné podávanie β-blokátora a amiodarónu je ešte efektívnejšie. Počas užívania β-blokátora a amiodarónu u pacientov s infarktom myokardu došlo k ďalšiemu zníženiu arytmickej úmrtnosti o 2,2-násobok, srdcovej úmrtnosti o 1,8-násobok a celkovej úmrtnosti o 1,4-násobok (štúdie EMIAT a CAMIAT). U niektorých skupín pacientov nie je účinnosť amiodarónu pri znižovaní celkovej úmrtnosti nižšia ako pri implantovateľných kardioverter-defibrilátoroch (ICD).

Šoky ICD sú veľmi bolestivé (bolesť, ktorú pacient zažíva pri výboji ICD, sa zvyčajne porovnáva s „úderom kopytom koňa do hrudníka“). Podávanie amiodarónu pacientom s CDI významne znižuje frekvenciu šokov z defibrilátora - znížením frekvencie arytmií. Nedávna štúdia OPTIC porovnávala účinnosť β-blokátorov, kombinácie amiodarónu a β-blokátorov, a sotalol hydrochloridu s cieľom znížiť frekvenciu vylučovania CDI. Predpísanie kombinácie amiodarónu a β-blokátorov bolo 3-krát účinnejšie ako použitie samotných β-blokátorov a 2-krát viac ako užívanie sotalol-hydrochloridu (S. J. Connolly a kol., 2006).

Aj napriek mnohým nevýhodám lieku je teda amiodarón stále prvou voľbou AAD.

Je potrebné poznamenať, že použitie generických foriem amiodarónu je spojené s nedostatkom účinnosti liečby a rozvojom komplikácií (J. A. Reiffel a P. R. Kowey, 2000). Štúdia S. G. Kanorskyho a A. G. Staritskyho odhalila 12-násobné zvýšenie frekvencie rekurentnej fibrilácie predsiení pri nahradení pôvodného lieku generikami.

V USA a Kanade sa dalo vyhnúť približne 20 000 hospitalizáciám ročne, pretože sú výsledkom nahradenia amiodarónu generickými kópiami (P. T. Pollak, 2001).

P. H. Janashia,
N. M. Ševčenko, doktor lekárskych vied, profesor
T. V. Ryžová
Ruská štátna lekárska univerzita v Moskve

Nepravidelná práca srdcového svalu iba v malom počte prípadov neprináša človeku žiadne nepohodlie. Vo väčšine situácií to môže spôsobiť infarkt alebo náhlu smrť. Preto je potrebné tieto choroby starostlivo zvážiť.

Kardiológovia odporúčajú amiodarón pacientom trpiacim srdcovými arytmiami. Návod na použitie obsahuje indikácie na prijatie, podrobne popisuje frekvenciu použitia a možné vedľajšie účinky.

Jedným z najobľúbenejších liekov predpísaných pre pacientov s arytmiou je Amiodaron. Návod na použitie popisuje, že hlavným účinkom je látka amiodaron hydrochlorid. Jeho koncentrácia v tablete je 200 mg. Ďalšie látky v zložení:

• monohydrát laktózy, často označovaný ako mliečny cukor;
• kukuričný škrob;
• povidón a koloidný oxid kremičitý, používané ako enterosorbenty;
• celulóza v jemných kryštáloch použitá ako zahusťovadlo;
• stabilizátor stearát horečnatý;
• sodná soľ karboxymetylškrobu, čo umožňuje rýchle uvoľnenie obsahu z liekovej formy.

Uvoľnite formulár

Liek Amiodaron sa vyrába vo forme tabliet štandardného tvaru vo forme plochého valca so skosením. Na jednom z ich povrchov existuje riziko.

10 tabliet je balených v blistroch, ktoré sa predávajú v kartónovej škatuli. Množstvo balenia - 30 ks.

Liek Amiodaron je dostupný aj na injekcie. Ampulky majú objem 3 ml a obsahujú 150 mg účinnej látky (amiodaróniumchlorid).

Farmakologická skupina

Amiodarón je predpísaný pre srdcové arytmie. Skupina liekov sú antiarytmické lieky triedy III.

Ako viete, srdce človeka sa musí sťahovať v určitom rytme. Poskytuje ho sústava uzlov, zväzkov nervových vlákien umiestnených v myokarde. Tam sa vytvárajú a uskutočňujú impulzy v činnosti srdca.

Pri poruchách sú kontrakcie prerušené, buď sa stávajú častejšie (tachykardia) alebo sa vyskytujú prerušovane dlhšie ako zvyčajne (bradykardia).

V niektorých prípadoch je porušenie rytmu srdcového svalu príčinou bolestivého zdravia človeka, vzhľadu pocitu únavy, mdloby. Časté sú aj prípady náhlej arytmickej smrti.

S čím pomáha tento liek?

Mnoho pacientov so srdcovými arytmiami má predpísané tablety amiodarónu. Z tohto lieku je prvá otázka pacientov. Tablety amiodarónu vám umožňujú normalizovať srdcovú frekvenciu, čím sa eliminuje hrozba pre ľudský život. Pretože patrí medzi lieky triedy III, amiodarón predlžuje refraktérne obdobie predsiení a komôr v čase. Mechanizmus kontrakcie a aktivácie v srdcovom svale je teda stabilný bez narušenia správneho rytmu.

Príčiny arytmie

Pokyny na užívanie piluliek

Pri mnohých ochoreniach s narušením normálneho fungovania srdcového svalu lekári predpisujú pacientom amiodarón. Návod na použitie lieku obsahuje veľa dôležitých bodov, ktoré je potrebné si prečítať pred začatím liečby.

Indikácie

Pacientom s náhlou srdcovou arytmiou sa predpisuje amiodarón. Indikácie pre použitie sú nasledujúce:

1. a život ohrozujúca fibrilácia komôr.
2. Supraventrikulárne poruchy, ako napríklad (zvýšená srdcová frekvencia až na stovky úderov za minútu), predčasné vzrušenie a kontrakcia srdca a jeho častí a zvýšenie frekvenčných indikátorov až na 140 - 220 úderov za šesťdesiat sekúnd.
3. spôsobené srdcovým alebo srdcovým zlyhaním.

Ako použiť?

Všetci pacienti sa obávajú, ako užívať Amiodaron? Návod na použitie poskytuje komplexné informácie o tomto probléme.

Tableta sa musí prehltnúť celá pred jedlom. Pite správne množstvo vody.

Dávkovanie

V závislosti od závažnosti ochorenia a odozvy tela na liek predpisuje ošetrujúci lekár určité dávky lieku. Počet dávok a veľkosť jednej dávky sú individuálne pre každého pacienta používajúceho Amiodaron. Návod na použitie obsahuje nasledujúce odporúčania:

1. Priemerné množstvo účinnej látky užívanej v rovnakom čase je 200 miligramov. Najväčšie množstvo pre jednu dávku je 400 mg.
2. Priemerné množstvo amiodarónu za deň je 400 mg. Maximálny objem by nemal presiahnuť 1,2 mg.

Dávka, ktorá vám umožní dosiahnuť očakávaný účinok v krátkom časovom období (zaťažení), je objem liečiva vypočítaný nasledovne. Za stacionárnych podmienok je potrebné dosiahnuť dávku desať gramov Amiodaronu za päť až osem dní. Počiatočná dávka je rozdelená do niekoľkých dávok, takže objem látky za dvadsaťštyri hodín bol v priemere 600 - 800 mg a nepresiahol 1,2 g.

V podmienkach domácej liečby sa množstvo liečiva v 10 g dosahuje dlhšie obdobie - desať až štrnásť dní. Za týmto účelom začnite s objemom 3-4 tabliet denne, ktoré sú rozdelené do niekoľkých dávok.

Udržiavacia dávka je množstvo látky, ktoré telo potrebuje pre svoju normálnu funkciu. V závislosti od individuálnych reakcií pacientov na liek sa množstvo látky za dvadsaťštyri hodín pohybuje od 100 mg do 400 mg, ktoré sa pijú v jednej alebo dvoch dávkach.

Liečivo Amiodaron sa vylučuje z tela pomerne dlho, takže udržiavacia dávka sa môže užiť každý druhý deň. Alebo lekár dovolí pacientovi prestať s užívaním liekov - dva dni v týždni.

Ako dlho môžete piť?

Odpoveď na otázku - ako dlho užívať Amiodaron - dáva lekár v každom prípade individuálne.

Zloženie amiodarónu je také, že látky sa dlho vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu a pomaly dosahujú požadovanú terapeutickú koncentráciu v krvnej plazme. V dôsledku toho sa požadovaný účinok na zmiernenie symptómov arytmie nedosiahne tak rýchlo.

Poznačme si informácie potrebné pre pacientov užívajúcich Amiodaron. Pokyn naznačuje, že látky sa rýchlo hromadia v tukových tkanivách a orgánoch s aktívnym prívodom krvi. Z tohto dôvodu sa liek môže vylučovať z tela po dobu až 9 mesiacov.

Dôležité poznámky

Tablety amiodarónu majú výrazný vplyv na prácu srdca. Pred predpísaním lieku sa odporúčajú vykonať kontroly kardiológov, aby vykonali vyšetrenie EKG. Počas liečby by sa tento postup mal vykonávať každé tri mesiace.

• kontrola činnosti ukazovateľov funkcie pečene;
• hodnotenie funkcie štítnej žľazy;
• röntgenové lúče svetla.

Ak sa zistí vývoj akýchkoľvek patológií, liečba sa má prerušiť.

Pri vykonávaní operácií je potrebné varovať lekárov pred užívaním Amiodaronu.

Ak boli pacientovi implantované defibrilátory alebo kardiostimulátory, ich účinnosť sa môže znížiť na začiatku liečby amiodarónom. Návod na použitie odporúča, aby ste pravidelne kontrolovali správnosť ich práce.

Je obzvlášť dôležité, aby užívanie Amiodaronu ovplyvnilo videnie.

Na vylúčenie takýchto situácií je potrebné skontrolovať stav očí pacientov s anamnézou dysfunkcie vizuálneho systému. Počas liečby sa odporúča robiť pravidelné očné vyšetrenia. Ak sa zistia dysfunkcie alebo komplikácie stavu, amiodarón sa má vysadiť. Vedľajšie účinky sa môžu časom zvyšovať.

Vlastnosti použitia roztoku v ampulkách

V mnohých životne dôležitých situáciách prichádza na pomoc Amiodaron. Forma uvoľňovania obsahuje okrem tabliet aj ampulky.

Amiodarón v ampulkách sa používa v prípadoch, keď nie je možné použiť perorálne podanie. Roztok amiodarónu sa tiež používa v situáciách návratu do života pacientov, keď sa činnosť srdcového svalu zastaví v dôsledku fibrilácie komôr.

Obzvlášť dôležitá je informácia - ako užívať Amiodaron v tekutom roztoku? Injekčne sa podáva kvapkaním do jednej z centrálnych žíl. Liečivo sa vstrekuje do periférnych žíl resuscitátormi.

Dávka podaná v počiatočnom období sa rovná piatim mililitrom na kilogram telesnej hmotnosti pacienta užívajúceho amiodarón. Roztok sa prednostne podáva cez infusomát počas dvadsiatich minút až dvoch hodín.

Nasledujúce dni sa účinok lieku udržuje dávkami 10 - 20 mg na kg hmotnosti pacienta. A snažia sa pacienta preložiť na tabletky.

Pri resuscitácii sa tekutý amiodarón vstrekuje do periférnej žily. Pokyny na použitie v ampulkách určujú iba roztok glukózy na zriedenie a zakazujú kombinovanie lieku s inými liekmi v jednej injekčnej striekačke.

Vedľajšie účinky

Daný liek má širokú škálu potenciálnych nežiaducich účinkov. Pokyny na použitie pre amiodarón uvádzajú početné vedľajšie účinky, vrátane:

1. Kardiovaskulárny systém môže často reagovať s miernym poklesom srdcovej frekvencie a zriedka so zvýšením už existujúcich arytmií. Pri dlhodobom používaní možno pozorovať vývoj prejavov chronického srdcového zlyhania.
2. Na strane gastrointestinálneho traktu sa veľmi často vyskytujú prejavy vo forme zvracania, zníženia chuti do jedla, porušenia chuťovej aktivity chuťových pohárikov. Existujú prípady vývoja pečeňových dysfunkcií.
3. Vedľajšie účinky bronchopulmonálneho systému sú niekedy sprevádzané úmrtiami (pri dlhodobom používaní), ktoré sú spôsobené zápalom pľúc, akútnym respiračným syndrómom. Bolo pozorované pľúcne krvácanie.
4. Pozoruje sa tiež sfarbenie kože, vyrážky, poruchy spánku, nočné mory, bolesti hlavy.

Aby sa zabránilo vážnym následkom, liek by sa mal užívať pod dohľadom špecialistu s neustálym sledovaním životných funkcií.

Kontraindikácie

Kontraindikácie pri užívaní lieku sa týkajú mnohých skupín pacientov, takže je potrebné študovať všetky podmienky. Návod na použitie pre amiodarón predpisuje neprípustnosť liečby pacientov mladších ako 18 rokov.

Počas tehotenstva a obdobia dojčenia je užívanie lieku možné iba v prípadoch, keď pozitívny výsledok z užívania lieku vyrovná negatívny vplyv choroby na telo nastávajúcej matky.

Tiež je zakázaný príjem pre ľudí s precitlivenosťou na jód a na zložky lieku Amiodaron. Kontraindikácie platia aj pre ľudí, ktorí majú sínusovú bradykardiu, syndróm sínusovej nedostatočnosti, kardiogénny šok, poruchy štítnej žľazy.

Latinský recept

Amiodarón sa predpisuje mnohým pacientom s poruchami srdcového rytmu. Recept v latinčine vám umožňuje presne označiť účinnú látku. Ale pre laika môže byť tento záznam záhadný. Pokúsme sa objasniť záhadné nápisy.

V recepte nájdete napríklad túto položku:

Rp.: Tab. Amiodaroni 0,2 N. 60.

S. 1 tableta trikrát denne, postupne klesá na 1 tabletu denne.

To znamená, že užívate 200 mg tabliet amiodarónu podľa pokynov.

Tu je príklad latinského receptu na použitie amiodarónu v ampulkách.

Rp.: Sol. Amiodaroni 5% 3 ml. D. t. d. N. 10 v ampulke.

Obsah ampulky sa rozpustí v 250 ml 5% roztoku glukózy a pomaly sa podáva intravenózne rýchlosťou 5 mg / kg telesnej hmotnosti pacienta (na zastavenie arytmií).

Obchodné meno: Amiodarón.

Medzinárodný nechránený názov: Amiodarón / Amiodarón.

Formulár vydania: tablety 200 mg.

Popis: tablety bielej alebo takmer bielej farby, ploché valcovité, s ryhou a skosením.

Štruktúra: jedna tableta obsahuje: účinná látka - amiodaron hydrochlorid 200 mg; pomocné látky: monohydrát laktózy, zemiakový škrob, povidón, stearát vápenatý.

Farmakoterapeutická skupina:antiarytmikum triedy III. Amiodarón.

ATX kód - С01BD01.

Prevencia relapsu
Život ohrozujúce ventrikulárne arytmie vrátane ventrikulárnej tachykardie a ventrikulárnej fibrilácie (liečba sa má začať v nemocnici s dôkladným sledovaním srdca).
Supraventrikulárna paroxysmálna tachykardia:
- zdokumentované záchvaty rekurentnej perzistujúcej supraventrikulárnej paroxysmálnej tachykardie u pacientov s organickými srdcovými chorobami;
- zdokumentované záchvaty rekurentnej perzistujúcej supraventrikulárnej paroxysmálnej tachykardie u pacientov bez organického srdcového ochorenia, keď sú antiarytmické lieky iných skupín neúčinné alebo existujú kontraindikácie ich použitia;
- zdokumentované záchvaty rekurentnej perzistujúcej supraventrikulárnej paroxysmálnej tachykardie u pacientov s Wolff-Parkinson-Whiteovým syndrómom.
Fibrilácia predsiení (fibrilácia predsiení) a flutter predsiení.
Prevencia náhlej arytmickej smrti u vysoko rizikových pacientov
Pacienti po nedávnom infarkte myokardu, ktorí mali viac ako 10 komorových extrasystolov za 1 hodinu, mali klinické prejavy chronického srdcového zlyhania a zníženú ejekčnú frakciu ľavej komory (menej ako 40%).
Amiodarón sa môže používať na liečbu porúch rytmu u pacientov s ochorením koronárnych artérií a / alebo so zníženou funkciou ľavej komory.

Precitlivenosť na jód, amiodarón alebo na pomocné látky lieku.
Intolerancia laktózy (nedostatok laktázy), glukózo-galaktózový malabsorpčný syndróm (liek obsahuje laktózu).
Syndróm slabosti sínusového uzla (sínusová bradykardia, sinoatriálna blokáda), s výnimkou prípadov ich korekcie umelým kardiostimulátorom (nebezpečenstvo „zastavenia“ sínusového uzla).
Atrioventrikulárny blok II-III stupňa, pri absencii umelého kardiostimulátora (kardiostimulátora).
Hypokaliémia, hypomagneziémia.
Kombinácia s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval a spôsobiť rozvoj paroxysmálnej tachykardie vrátane ventrikulárnej „piruetovej“ tachykardie (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“):
- antiarytmiká: trieda IA \u200b\u200b(chinidín, hydrochinidín, di-zopyramid, prokaínamid); antiarytmiká triedy III (dofetilid, ibutilid, tosylát bretilium); sotalol;
- iné (antiarytmické) lieky, ako je bepridil; vinkamin; niektoré antipsychotiká: fenotiazíny (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín, flufenazín), benzamidy (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butyrofenóny (droperidol), sertinimidol; cisaprid; tricyklické antidepresíva; makrolidové antibiotiká (najmä intravenózny erytromycín, spiramycín); azoly; antimalarické lieky (chinín, chlorochín, meflochín, halofantrín); pentamidín na parenterálne podanie; difemanil metylsulfát; mizolastín; astemizol, terfenadín; fluórchinolóny.
Vrodené alebo získané predĺženie QT intervalu.
Dysfunkcia štítnej žľazy (hypotyreóza, hypertyreóza).
Intersticiálna choroba pľúc.
Gravidita (pozri „Užívanie počas tehotenstva a laktácie“).
Dojčenie (pozri „Aplikácia počas tehotenstva a laktácie“).
Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Liek sa má užívať iba podľa pokynov lekára!
Tablety amiodarónu sa užívajú perorálne, pred jedlom a zapíjajú sa
dostatok vody.
Plniaca („nasýtená“) dávka
Môžu sa použiť rôzne schémy nasýtenia.
V nemocnici sa počiatočná dávka rozdelená do niekoľkých dávok pohybuje od 600 do 800 mg (až do maximálnej výšky 1 200 mg) denne, kým sa nedosiahne celková dávka 10 g (zvyčajne do 5 až 8 dní).
Ambulantne je počiatočná dávka rozdelená na niekoľko dávok od 600 do 800 mg denne, kým sa nedosiahne celková dávka 10 g (zvyčajne do 10 - 14 dní).
Udržiavacia dávka sa môže u rôznych pacientov pohybovať od 100 do 400 mg / deň. Minimálna účinná dávka sa má používať v súlade s individuálnym terapeutickým účinkom.
Pretože amiodarón má veľmi dlhý polčas, môže sa užívať každý druhý deň alebo sa môže užívať 2 dni v týždni.
Priemerná terapeutická jednotlivá dávka je 200 mg.
Priemerná terapeutická denná dávka je 400 mg.
Maximálna jednotlivá dávka je 400 mg.
Maximálna denná dávka je 1 200 mg.

Hrubý vzorec

C 25 H 29 I 2 NO 3

Farmakologická skupina látky amiodarón

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

1951-25-3

Charakteristika látky Amiodaron

Amiodarón hydrochlorid je biely alebo krémovo sfarbený kryštalický prášok. Mierne rozpustný vo vode, rozpustný v alkohole, dobre rozpustný v chloroforme.

Farmakológia

farmaceutický účinok - antianginózny, antiarytmický.

Blokuje iónové kanály (hlavne draslíka, v menšej miere - vápnik a sodík) membrány kardiomyocytov, inhibuje excitáciu alfa a beta adrenergných receptorov. Zvyšuje trvanie akčného potenciálu všetkých srdcových štruktúr v dôsledku výrazného zníženia jeho amplitúdy. Má negatívny chronotropný účinok. Sympatolytická aktivita a blokáda draslíkových a vápnikových kanálov znižujú potrebu kyslíka v myokarde, vedú k negatívnemu dromotropnému účinku: vedenie sa spomaľuje a refraktérna doba v sínusových a AV uzloch sa predlžuje. Ako vazodilatátor môže znižovať odpor koronárnych ciev.

Biologická dostupnosť po perorálnom podaní je takmer 50% (pohybuje sa od 35 do 65%). Cmax sa dosiahne v plazme 3 - 7 hodín po užití jednej dávky, priemerná plazmatická koncentrácia je od 1 do 2,5 mg / l. Väzba na plazmatické bielkoviny - 96%. Má schopnosť výraznej akumulácie, akumuluje sa v dobre prekrvených orgánoch (pečeň, pľúca a slezina) a ukladá sa v tukovom tkanive. Prekonáva placentárnu bariéru (10 - 50%) a prechádza do materského mlieka. Hlavná cesta vylučovania je žlčou (môže dôjsť k malej enterohepatálnej recirkulácii). Má nízky plazmatický klírens so zanedbateľným vylučovaním obličkami.

Aplikácia látky Amiodaron

Závažné arytmie (zvyčajne s neúčinnosťou alebo nemožnosťou inej liečby): predsieňové a ventrikulárne predčasné rytmy, WPW syndróm, predsieňový flutter a fibrilácia predsiení, ventrikulárna tachykardia, fibrilácia komôr; arytmie na pozadí koronárneho alebo srdcového zlyhania, ventrikulárne arytmie u pacientov s Chagasovou myokarditídou.

Kontraindikácie

Precitlivenosť (vrátane na jód), sínusová bradykardia, AV blokáda, syndróm nedostatočnosti sínusov, závažné poruchy vedenia, kardiogénny šok, dysfunkcia štítnej žľazy.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Vedľajšie účinky látky Amiodaron

Mikroodlúčeniny sietnice, neuritída optického nervu, hyper- (je potrebné odobrať liek) alebo hypotyreóza, pľúcna fibróza, pneumonitída, pleuréza, bronchiolitída, pneumónia, periférne neuropatie a / alebo myopatie, extrapyramídový tremor, ataxia, kraniocerebrálna hypertenzia, nočné hrôzy, asystola, AV blok, nauzea, vracanie, hepatálna dysfunkcia, alopécia, epididymitída, anémia, fotocitlivosť, alergické reakcie.

Aktualizácia informácií

Komplikácie z orgánu zraku

Amiodarón môže spôsobiť vážne očné vedľajšie reakcie. Do apríla 2011 dostala Novozélandská databáza nežiaducich reakcií 51 hlásení o vývoji rôznych očných nežiaducich reakcií u pacientov. vrátane optickej neuropatie (3 prípady), usadenín na rohovke (19), poškodenia zraku (12).

V tejto súvislosti sa odporúča:
- pred začatím liečby amiodarónom u pacientov s predchádzajúcim zrakovým postihnutím vykonať základné vyšetrenie orgánu zraku;
- pravidelne vykonávať vyšetrenie zrakového orgánu počas liečby amiodarónom;
- vykonať oftalmologické vyšetrenie u všetkých pacientov liečených amiodarónom, u ktorých sa objavia nové príznaky zrakového poškodenia alebo zhoršia už existujúce;
- pri potvrdení prítomnosti optickej neuropatie sa musí liek zrušiť.

Informačné zdroje
Bezpečnosť liekov a farmakovigilancia. - 2011. - N1.- S. 27

medsafe.goft.nz.

[Aktualizované 27.04.2012 ]

Interakcia

Beta-blokátory zvyšujú riziko hypotenzie a bradykardie. Nekompatibilné s CCB (zvyšuje sa pravdepodobnosť vzniku AV bloku a hypotenzie). Cholestyramín znižuje T 1/2 a plazmatické hladiny amiodarónu, cimetidín sa zvyšuje. Posilňuje účinok nepriamych antikoagulancií, liekov digitalis. Zvyšuje koncentráciu cyklosporínu v krvi.

Aktualizácia informácií

Mnoho štúdií preukázalo klinicky dôležitú interakciu medzi amiodarónom a cyklosporínom. Amiodarón môže zvyšovať hladinu cyklosporínu v sére. Nie je potrebné vyhnúť sa kombinovanému použitiu cyklosporínu a amiodarónu, je však potrebné dôkladné sledovanie a na zníženie rizika nefrotoxicity zníženie dávky cyklosporínu.
Prehľad informácií

Stockleyho liekové interakcie / vyd. Stockley. - 6. vydanie - Londýn - Chicago, Pharmaceutical Press. - 2002. - str. 601.

[Aktualizované 15.08.2013 ]

Predávkovanie

Príznaky: bradykardia, výrazné zníženie krvného tlaku, AV blokáda, elektromechanická disociácia, kardiogénny šok, asystólia, zástava srdca.

Preventívne opatrenia pre amiodarón

Vyžaduje sa kontrola EKG. Neodporúča sa kombinovať s betablokátormi, verapamilom, diltiazemom, preháňadlami, ktoré stimulujú gastrointestinálnu motilitu. Kombinujte opatrne s liekmi, ktoré spôsobujú hypokaliémiu (diuretiká, kortikosteroidy, amfotericín B na intravenózne podanie), a vymenujte pacientov s ťažkou a dlhotrvajúcou hnačkou. Pri dlhodobej liečbe je potrebné sledovať očného lekára, pravidelne monitorovať funkciu štítnej žľazy, sledovať RTG pľúc.

Interakcie s inými účinnými látkami

Súvisiace správy

Obchodné názvy

názov	Hodnota Vyshkovského indexu ®