Schizofrénia: príznaky choroby a metódy liečby doma. Moderná terapia schizofrénie a afektívnych porúch

Schizofrénia Trend - genetická predispozícia. Spôsob prenosu choroby zostáva nejasný, je pravdepodobne polygenetický. Štúdia dvojčiat ukazuje, že genetický príspevok k schizofrénii je 50%.

neurotransmitery dopamín, 5-HT, GABA a glutamát sa môžu podieľať na vývoji schizofrénie. Na vysvetlenie schizofrénie bolo predložených veľa hypotéz na úrovni mozgových neurotransmiterov. Značná pozornosť sa venovala hypotéze úlohy nadbytku dopamínu v rôznych oblastiach mozgu. Aj keď mnoho antipsychotík blokuje dopamínové receptory, najmä receptory podobné D2 a D2, moderný výskum nie je ďaleko od patológie dopamínu sprostredkovanej primárnymi receptormi pri schizofrénii. Nedávno sa však ukázalo, že telo pacientov so schizofréniou uvoľňuje príliš veľa dopamínu.
Presný význam tohto skutočnosť zatiaľ nie je jasné. Medzi ďalšie neurotransmitery, ktoré môžu hrať úlohu, patrí 5-HT, GABA a glutamát.

Liečba schizofrénie a iné duševné choroby používajúce antipsychotické antipsychotiká. Chlórpromazín a iné antipsychotiká vedú k všeobecnému zlepšeniu dynamiky všetkých akútnych symptómov schizofrénie, ale účinnosť liekov s negatívnou schizofréniou a ich schopnosť ovplyvniť priebeh a prognózu ochorenia je menej jasná. Navrhlo sa, že terapeutický účinok „typických“ antipsychotík súvisí s ich schopnosťou blokovať dopamínové receptory (predovšetkým D2).

Avšak novšie netypický»Antipsychotické lieky (napr. Klozapín, olanzapín, kvetiapín), ktoré majú nižšiu afinitu k receptoru D2, ale sú klinicky účinnejšie, túto jednoduchú hypotézu spochybnili.

Duševná choroba zvyčajne sa najprv liečia perorálnymi antipsychotikami, ako je chlórpromazín (sedatívny), trifluoperazín alebo haloperidol. Dávky antipsychotických liekov sa vyberajú tak, aby eliminovali príznaky po dobu 4 až 6 týždňov, čo je potrebné na overenie primeranej účinnosti lieku. Niektorí odborníci odporúčajú atypické antipsychotiká ako lieky prvej línie, ako napr v terapeutických dávkach spôsobujú menšie motorické vedľajšie účinky.

ak liek produkt je účinný, potom sa môže použiť ako sklad lieku; ak pacient na liečbu nereaguje dobre, môže sa v podávaní lieku vo vnútri pokračovať. Ak je liek neúčinný, mala by sa testovať alternatívna skupina typických antipsychotík. Ak je liečba stále neúčinná, musí sa liek nahradiť atypickými antipsychotikami, ako je napríklad klozapín (35% pacientov nereaguje na klasické antipsychotiká).

Všeobecný záver: všetky akútne epizódy schizofrénie sa majú liečiť antipsychotikami a liečba má pokračovať 1 - 2 roky, potom sa môže opatrne zrušiť.

väčšina pacientov potrebuje udržiavaciu terapiu po akútnej psychotickej epizóde. Na udržiavaciu liečbu sa má použiť najnižšia možná dávka antipsychotík. Pri chronickej schizofrénii sa používajú antipsychotiká na prevenciu ďalších akútnych epizód. Aj keď väčšina štúdií ukazuje oveľa vyššiu mieru recidívy u pacientov, ktorých liečba bola prerušená, niektoré štúdie nepreukázali rozdiely medzi liekom a placebom. Keď je liek zrušený, relaps sa vyskytuje u 16-25% pacientov.

Noradrenalín adrenalín

Príbeh

Dopamín sa prvýkrát syntetizoval v roku 1910, ale po mnoho rokov sa považoval iba za predchodcu adrenalínu a norepinefrínu. Až v roku 1958 švédsky vedec Arvid Karlsson zistil, že dopamín je najdôležitejším neurotransmiterom v mozgu. O viac ako 40 rokov neskôr, v roku 2000, za tento objav získal Nobelovu cenu za fyziológiu alebo medicínu.

Laboratórna potkan v špeciálnej škatuľke stlačí páku. Stimulanty sú pripevnené k hlave zvieraťa.

V základnej štúdii z roku 1954 kanadskí vedci James Olds a jeho kolega Peter Milner zistili, že ak boli elektródy implantované do určitých oblastí mozgu, najmä do stredného mozgu predného mozgu, môže byť potkan vyškolený, aby stlačil páku v bunke, vrátane stimulácie nízkym napätím pri vybití elektriny. Keď sa potkany naučili stimulovať túto oblasť, stlačili páku až tisíckrát za hodinu. To naznačuje, že centrum potešenia je stimulované. Jedným z hlavných spôsobov prenosu nervových impulzov v tejto časti mozgu je dopamín, a preto vedci predložili verziu, že hlavnou chemickou látkou spojenou s potešením je dopamín. Neskôr bol tento predpoklad potvrdený rádionuklidovými tomografickými skenermi a objavom antipsychotík (liekov, ktoré potláčajú produktívne príznaky schizofrénie).

V roku 1997 sa však ukázalo, že dopamín hrá jemnejšiu úlohu. V experimente Schultz sa v opici vytvoril kondicionovaný reflex podľa klasickej schémy Pavlov: po svetelnom signále sa do opíc vstrekla šťava.

Výsledky naznačujú, že dopamín sa podieľa na tvorbe a upevňovaní kondicionovaných reflexov s pozitívnou výstužou a ich ochladzovaním, ak výstuž prestane. Inými slovami, ak je naše očakávanie odmeny opodstatnené, mozog nás o tom informuje produkciou dopamínu. Ak odmena nebude nasledovať, zníženie hladín dopamínu naznačuje, že sa model odchyľoval od reality. V ďalších prácach sa ukázalo, že aktivita dopamínových neurónov je dobre opísaná známym modelom učebných automatov: činom, ktoré rýchlo vedú k ziskom, sa pripisuje veľká hodnota. Uskutočňuje sa preto pokus a omyl.

neurotransmiter

Dopamín je jedným z chemických faktorov vnútorného posilňovania (FEP) a slúži ako dôležitá súčasť mozgového „systému odmeňovania“, pretože spôsobuje pocit potešenia (alebo uspokojenia), ktorý ovplyvňuje procesy motivácie a učenia sa. Dopamín sa prirodzene vyrába vo veľkých množstvách počas pozitívnej, subjektívnej predstavy o človeku, zážitku - napríklad jesť chutné jedlo, príjemné telesné pocity a tiež drogy. Neurobiologické experimenty ukázali, že aj spomienky na povzbudenie môžu zvýšiť hladinu dopamínu, a preto sa tento neurotransmiter používa v mozgu na hodnotenie a motiváciu, čím sa posilňujú činnosti dôležité pre prežitie a reprodukciu.

Dopamín hrá dôležitú úlohu pri poskytovaní kognitívnych výkonov. Aktivácia dopaminergného prenosu je nevyhnutná v procese prepínania pozornosti človeka z jedného stupňa kognitívnej činnosti do druhého. Nedostatok dopaminergného prenosu teda vedie k zvýšenej zotrvačnosti pacienta, čo sa klinicky prejavuje spomalením kognitívnych procesov (bradyfrénia) a pretrvávaním. Tieto poruchy sú najtypickejšími kognitívnymi symptómami chorôb s dopaminergným deficitom - napríklad Parkinsonovej choroby.

Rovnako ako väčšina neurotransmiterov má dopamín syntetické analógy, rovnako ako stimulanty jeho uvoľňovania v mozgu. Najmä veľa liekov zvyšuje produkciu a uvoľňovanie dopamínu v mozgu 5-10 krát, čo umožňuje ľuďom, ktorí ich používajú, umelo získať pocit rozkoše. Amfetamín teda priamo stimuluje uvoľňovanie dopamínu, čo ovplyvňuje mechanizmus jeho transportu.

Iné lieky, napríklad kokaín a niektoré ďalšie psychostimulanty, blokujú prirodzené mechanizmy spätného vychytávania dopamínu a zvyšujú jeho koncentráciu v synaptickom priestore.

Morfín a nikotín napodobňujú účinky prírodných neurotransmiterov a alkohol blokuje pôsobenie antagonistov dopamínu. Ak pacient naďalej stimuluje svoj „systém odmeňovania“, mozog sa postupne prispôsobuje umelo zvýšeným hladinám dopamínu, produkuje menej hormónov a znižuje počet receptorov v „systéme odmeňovania“, čo je jeden z faktorov spôsobujúcich, že narkoman zvyšuje dávku, aby dosiahol rovnaký účinok. Ďalší vývoj chemickej znášanlivosti môže postupne viesť k metabolickým poruchám v mozgu av dlhodobom horizonte potenciálne spôsobiť vážne poškodenie zdravia mozgu.

Na liečbu Parkinsonovej choroby sa často používajú agonisty dopamínových receptorov (t.j. analógy dopamínu: pramipexol, brómkriptín, pergolid, atď.): Dnes je to najväčšia skupina antiparkinsoník. Niektoré antidepresíva majú tiež dopaminergnú aktivitu.

Existujú tiež liečivá, ktoré blokujú dopaminergný prenos, napríklad antipsychotiká, ako je chlórpromazín, haloperidol, risperidón, klozapín atď. Reserpín blokuje pumpovanie dopamínu do presynaptických vezikúl.

S takými duševnými chorobami, ako je schizofrénia a obsedantno-kompulzívna porucha ((od lat. obsessio - „obliehanie“, „zametanie“, lat. obsessio - „posadnutosť myšlienkou“ a lat. compello - „Nútený“, lat. compulsio - „nátlak“) ( OCD, neuróza obsedantných stavov) - duševná porucha. Môže mať chronický, progresívny alebo epizodický charakter.), V niektorých mozgových štruktúrach je zvýšená dopaminergná aktivita, najmä v limbickej dráhe (pri schizofrénii je znížená aj dopamínová aktivita v mezokortikálnej dopamínovej dráhe a prefrontálnej kôre) a parkinsonizmus je spojený so zníženým obsahom dopamínu v nigrostriatálna cesta. Proces normálneho starnutia je tiež spojený so znížením hladín dopamínu v subkortikálnych formáciách a predných častiach mozgu.

hormón

Dopamín má množstvo fyziologických vlastností charakteristických pre adrenergné látky.

Dopamín spôsobuje zvýšenie periférnej vaskulárnej rezistencie. Zvyšuje systolický krvný tlak ako výsledok stimulácie a-adrenergných receptorov. Dopamín tiež zvyšuje srdcový rytmus v dôsledku stimulácie p-adrenergných receptorov. Tepová frekvencia sa zvyšuje, ale nie až tak pod vplyvom adrenalínu.

V dôsledku špecifickej väzby na dopamínové receptory obličiek dopamín znižuje rezistenciu obličkových ciev, zvyšuje prietok krvi a filtráciu obličiek a zvyšuje sa natriuréza. Vyskytuje sa tiež expanzia mezenterických ciev. Tento účinok na obličkové a mezenterické cievy, dopamín sa líši od iných katecholamínov (noradrenalínu, adrenalínu atď.). Avšak vo vysokých koncentráciách môže dopamín spôsobiť zúženie obličkových ciev.

Dopamín tiež inhibuje syntézu aldosterónu v kôre nadobličiek, znižuje sekréciu renínu obličkami a zvyšuje vylučovanie prostaglandínu obličkovým tkanivom.

Dopamín inhibuje peristaltiku žalúdka a čriev, spôsobuje relaxáciu dolného zvierača pažeráka a zvyšuje gastroezofageálny a duodeno-žalúdočný reflux. V centrálnom nervovom systéme stimuluje dopamín chemoreceptory spúšťacej zóny a zvracacieho centra, a tým sa podieľa na vykonávaní zvracania.

Cez hematoencefalickú bariéru dopamín málo preniká a zvýšenie hladiny dopamínu v krvnej plazme má malý vplyv na centrálny nervový systém, s výnimkou pôsobenia na oblasti mimo hematoencefalickej bariéry, ako je napríklad spúšťacia zóna.

Zvýšenie hladiny dopamínu v krvnej plazme nastáva pri šokoch, zraneniach, popáleninách, strate krvi, stresových stavoch, pri rôznych bolestivých syndrómoch, úzkosti, strachu, strese. Dopamín zohráva úlohu pri prispôsobovaní tela stresovým situáciám, zraneniam, strate krvi atď.

Hladina dopamínu v krvi tiež stúpa so zhoršeným prísunom krvi do obličiek alebo so zvýšeným obsahom sodíkových iónov, ako aj angiotenzínu alebo aldosterónu v krvnej plazme. Zrejme je to kvôli zvýšenej syntéze dopamínu z DOPA v obličkovom tkanive počas ischémie alebo pri vystavení angiotenzínu a aldosterónu. Tento fyziologický mechanizmus pravdepodobne slúži na korekciu renálnej ischémie a na pôsobenie proti hyperaldosteronémii a hypernatriémii.

biosyntéza

Prekurzorom dopamínu je L-tyrozín (je syntetizovaný z fenylalanínu), ktorý je hydroxylovaný enzýmom tyrozínhydroxylázy za vzniku L-DOPA, ktorý je zase dekarboxylovaný enzýmom L-DOPA dekarboxylázy a konvertovaný na dopamín. Tento proces sa vyskytuje v cytoplazme neurónu.

V sympatických nervových zakončeniach syntéza pokračuje do štádia norepinefrínu, ktorý v sympatických synapsiách pôsobí ako neurotransmiter. Bunky podobné chromafínovým bunkám nadobličkovej drene sa nachádzajú aj v iných tkanivách. Hromadenie takýchto buniek sa našlo v srdci, pečeni, obličkách, pohlavných žľazách atď. Ostrovčeky takýchto tkanív fungujú podobne ako nadobličky a podliehajú podobným patologickým zmenám.

Inaktivovaný metyláciou a oxidáciou enzýmom monoaminooxidáza (MAO). Dopaminergné neuróny sa nachádzajú v subkortikálnych jadrách stredného mozgu (substantia nigra, striatum) a v hypotalame. Nasmerujú impulzy do hypofýzy, do limbického systému. Existuje regulácia svalového tonusu, emočného stavu, správania.

Dopaminergný systém

Zo všetkých neurónov CNS iba asi sedem tisíc produkuje dopamín. V mozgu je známych niekoľko jadier dopamínu. Toto je oblúkovité jadro (lat. nucleus arcuatus), dávajúc svoje procesy strednému zvýšeniu hypotalamu. Dopamínové neuróny substantia nigra posielajú axóny do striata (jadra kaudátu a lentikulárneho jadra). Neuróny umiestnené v oblasti ventrálnej pneumatiky poskytujú projekciu limbických štruktúr a kôry.

Hlavné dráhy dopamínu sú:

Mezokortikálna cesta (motivačné procesy a emočné reakcie)

Mezolimbická cesta (tvorba pocitu potešenia, pocity odmeny a túžby)

Nigrostriatálna dráha (motorická aktivita, extrapyramidálny systém)

Telá neurónov nigrostriatálne, mezokortikálních a mesolimbic úseky tvoria komplex neurónov substantia nigra a ventrálneho poľa pneumatiky. Axóny týchto neurónov idú najskôr v zložení jedného veľkého traktu (stredný zväzok predného mozgu) a potom sa rozchádzajú do rôznych mozgových štruktúr.

V extrapyramidálnom systéme hrá dopamín úlohu stimulačného neurotransmitera, ktorý prispieva k zvýšeniu motorickej aktivity, zníženiu motorickej inhibície a tuhosti a zníženiu svalovej hypertonicity. Fyziologickými antagonistami dopamínu v extrapyramidálnom systéme sú acetylcholín a GABA.

receptory

Postsynaptické dopamínové receptory patria do rodiny GPCR. Existuje najmenej päť rôznych podtypov dopamínových receptorov - D 1-5. Receptory Dl a D5 majú pomerne významnú homológiu a sú asociované s proteínom GS, ktorý stimuluje adenylátcyklázu, a preto sa zvyčajne považujú za receptory podobné D1. Zostávajúce receptory podrodiny sú podobné ako D2 a sú spojené s proteínom Gi, ktorý inhibuje adenylátcyklázu, v dôsledku čoho sú kombinované pod všeobecným názvom D-2-podobné receptory. Dopamínové receptory teda hrajú úlohu modulátorov dlhodobej potenciácie.

Receptory D2 a D4 sa zúčastňujú na „vnútornej výstuži“.

Vo vysokých koncentráciách dopamín tiež stimuluje a- a p-adrenergné receptory. Účinok na adrenoreceptory nie je až tak spojený s priamou stimuláciou adrenoreceptorov, ako so schopnosťou dopamínu uvoľňovať norepinefrín z granulovaných presynaptických depot, čo znamená nepriamy adrenomimetický účinok.

Cyklus "dopamín

Dopamín syntetizovaný neurónom sa hromadí v dopamínových vezikulách (takzvaný „synaptický vezikul“). Týmto procesom je transport protón-konjugát. Pri použití protónovo závislej ATPázy sa do vezikuly pumpujú ióny H +. Keď protóny opúšťajú gradient, molekuly dopamínu vstupujú do vezikula.

Ďalej sa dopamín vylučuje do synaptickej štrbiny. Časť z toho sa podieľa na prenose nervového impulzu pôsobiaceho na bunkové D-receptory postsynaptickej membrány a časť sa vracia do presynaptického neurónu pomocou spätného vychytávania. Autoregulácia výstupu dopamínu je zabezpečená receptormi D2 a D3 na membráne presynaptického neurónu. Opätovné zachytenie sa uskutoční pomocou dopamínového transportéra. Neurotransmiter vrátený do bunky sa štiepi monoaminooxidázou (MAO) a ďalej aldehyddehydrogenázou a katechol-O-metyltransferázou na kyselinu homovanilínovú.

patológie

Potvrdila sa úloha narušenia prenosu dopamínu pri parkinsonizme, MDP a schizofrénia. U pacientov so schizofréniou sa v porovnaní s normou zvyšuje hladina kyseliny homovanilínovej (HVA), ktorá je produktom premeny, inaktivácie dopamínu.

Zníženie hladiny HVA môže naznačovať účinnosť liečby antipsychotikami. Výskyt takých produktívnych symptómov schizofrénie, ako je delírium, halucinácie, mánia, motorické nepokoj, je spojený s účinkom dopamínu. Antidopamínový účinok chlórpromazínu a iných antipsychotík spôsobuje komplikácie, ako sú tras, stuhnutosť svalov, nepokoj, akatízia.

Najznámejšie patológie spojené s dopamínom sú schizofrénia a parkinsonizmus, ako aj obsedantno-kompulzívna porucha.

Rôzne nezávislé štúdie ukázali, že veľa ľudí so schizofréniou má zvýšenú dopaminergnú aktivitu v niektorých mozgových štruktúrach, zníženú dopaminergnú aktivitu v mezokortikálnej dráhe a prefrontálnu kôru. Antipsychotiká (antipsychotiká) sa používajú na liečbu schizofrénie, ktorá blokuje dopamínové receptory (hlavne typ D2) a líšia sa stupňom afinity k iným významným neurotransmiterovým receptorom. Typické antipsychotiká potláčajú hlavne receptory D2, zatiaľ čo nové atypické antipsychotiká a niektoré z nich typické pôsobia súčasne na niekoľko neurotransmiterových receptorov: dopamín, serotonín, histamín, acetylcholín a ďalšie.

Predpokladá sa, že zníženie hladiny dopamínu v mezokortikálnej dráhe je spojené s negatívnymi symptómami schizofrénie (vyhladenie účinkov, apatia, slabá reč, anedónia, stiahnutie sa zo spoločnosti), ako aj s kognitívnymi poruchami (deficit pozornosti, pracovná pamäť, exekutívne funkcie).

Antipsychotický účinok antipsychotík, tj ich schopnosť znižovať produktívne poruchy - delírium, halucinácie, psychomotorické nepokoj, - je spojený s inhibíciou dopaminergného prenosu v mezolimbickej dráhe. Neuroleptiká tiež inhibujú dopaminergný prenos v mezokortikálnej ceste, čo pri dlhodobej liečbe často vedie k zvýšeniu negatívnych porúch.

Parkinsonizmus je spojený s nízkymi hladinami dopamínu v nigrostriatálnej dráhe. Pozorované pri ničení substantia nigra, patológia D-1-podobných receptorov. Vývoj extrapyramidálnych vedľajších účinkov pri užívaní antipsychotík: parkinsonizmus, dystónia, akatízia, tardívna dyskinéza atď. Je tiež spojený s inhibíciou dopaminergného prenosu v nigrostriatálnom systéme.

Poruchy dopaminergného systému sú spojené s poruchami, ako sú anedónia, depresia, demencia, patologická agresivita, fixácia patologických pohonov, syndróm perzistentnej laterea a amenorey, impotencia, akromegália, syndróm nepokojných nôh a pravidelné pohyby v končatinách.

Dopamínová teória schizofrénie

Dopamínová (aka katecholamínová) hypotéza venuje osobitnú pozornosť dopaminergnej aktivite v mezolimbickej dráhe mozgu.

Bola predložená tzv. „Dopamínová teória schizofrénie“ alebo „dopamínová hypotéza“; podľa jednej zo svojich verzií sa pacienti so schizofréniou učia baviť, sústreďujúc sa na myšlienky, ktoré spôsobujú uvoľňovanie dopamínu, a tým nadmerne uplatňujú svoj „systém odmeňovania“, ktorého poškodenie spôsobuje príznaky choroby. Medzi priaznivcov „dopamínovej hypotézy“ existuje niekoľko rôznych prúdov, ale vo všeobecnosti spája produktívne príznaky schizofrénie s poruchami v dopamínových systémoch mozgu. „Dopamínová teória“ bola veľmi populárna, jej vplyv sa však v dnešnej dobe oslabil, teraz veľa psychiatrov a výskumníkov schizofrénie túto teóriu nepodporuje, pretože je príliš zjednodušená a neschopná poskytnúť úplné vysvetlenie schizofrénie. Táto revízia bola čiastočne uľahčená objavením sa nových („atypických“) antipsychotík, ktoré s účinnosťou podobnou starým liekom majú odlišné spektrum účinkov na receptory neurotransmiterov.

Primárny defekt dopaminergnej transmisie pri schizofrénii nebolo možné zistiť, pretože vedci získali rôzne výsledky funkčným vyhodnotením dopaminergného systému. Výsledky stanovenia hladiny dopamínu a jeho metabolitov v krvi, moči a mozgovomiechovom moku boli nepresvedčivé z dôvodu veľkého objemu týchto biologických médií, ktoré vyrovnávali možné zmeny spojené s obmedzenou dysfunkciou dopaminergného systému.

Početné pokusy potvrdiť túto hypotézu boli primárne zamerané na stanovenie hlavného produktu metabolizmu dopamínu, kyseliny homovanilovej, v mozgovomiechovom moku pacientov. Prevažná väčšina výskumných pracovníkov však nezistila významné a ešte konkrétnejšie zmeny v obsahu kyseliny homovanilovej v mozgovomiechovom moku pacientov.

Vzhľadom na schizofréniu ako ochorenie spojené s dysfunkciou v dopamínovom systéme bolo potrebné zmerať aktivitu enzýmu dopamín-p-hydroxylázy, ktorý premieňa dopamín na norepinefrín. Znížená aktivita tohto kľúčového enzýmu v mozgových tkanivách u pacientov so schizofréniou môže byť dôvodom akumulácie dopamínu a zníženia hladiny norepinefrínu v tkanivách. Tieto údaje by mohli významne potvrdiť hypotézu dopamínu schizofrénie. Tento predpoklad bol skontrolovaný v štúdiách hladiny dopamín-p-hydroxylázy v mozgovomiechovom moku pacientov a v štúdii pitevného materiálu (mozgové tkanivo). Obsah a aktivita dopamín- (3-hydroxylázy) nemal významné rozdiely v porovnaní s kontrolnými štúdiami.

Výsledky štúdie aktivity týchto enzýmov a zodpovedajúcich substrátov v periférnej krvi pacientov nás nepribližujú k pochopeniu úlohy dopaminergných mozgových systémov v patogenéze psychóz. Faktom je, že výkyvy v aktivite a úrovni špecifických enzýmov dopamínového systému, ako aj samotného dopamínu na periférii neodrážajú stav týchto rovnakých systémov na úrovni mozgu. Okrem toho zmeny úrovne dopamínovej aktivity v mozgu získajú fyziologickú expresiu iba vtedy, keď sa vyskytnú v presne definovaných mozgových štruktúrach (oblasť striatum, limbický systém). V tomto ohľade má vývoj dopamínovej hypotézy metodologické obmedzenia a nemôže sledovať cestu merania obsahu dopamínu a jeho príbuzných zlúčenín v periférnej krvi a moči duševne chorých pacientov.

V niekoľkých prácach o posmrtne odobratých mozgových tkanivách pacientov sa pokúsili študovať stav dopamínového systému. Precitlivenosť dopamínových receptorov, ktoré sú afinitné k ZN-apomorfínu, sa stanovila v limbickej oblasti a v striatu mozgu u pacientov so schizofréniou. Je však potrebný seriózny dôkaz, že táto precitlivenosť (zvýšenie počtu receptorov) nie je dôsledkom indukcie liečiva, t. J. Nie je spôsobená chronickým podávaním psychotropných zlúčenín skúmaným pacientom.

Niektorí vedci sa pokúsili potvrdiť dopamínovú hypotézu schizofrénie meraním obsahu hormónu prolaktínu v krvnej plazme pacientov pred liečbou a počas liečby antipsychotikami. Uvoľňovanie prolaktínu z hypofýzy je regulované dopamínovým systémom v mozgu, ktorého hyperaktivita by mala viesť k zvýšeniu jeho obsahu v krvi. U pacientov mimo psychotropných látok však nedošlo k žiadnym viditeľným zmenám v hladinách prolaktínu a vyšetrenie liečených pacientov prinieslo nepresvedčivé a protichodné výsledky.

Preto množstvo farmakologických a biochemických údajov naznačuje spojenie medzi vývojom duševných porúch a zmenami vo fungovaní dopamínového systému v mozgu na úrovni synaptickej a receptorovej úrovne. Nepriame metódy na testovanie dopamínovej hypotézy schizofrénie však nepriniesli pozitívne výsledky. Všetky tieto prístupy však nemusia byť dostatočné na štúdium mechanizmov narušenia dopamínového systému na úrovni mozgu. Napríklad, ak zmeny v dopamínovej aktivite spôsobujúce psychózu sú lokalizované iba v takých izolovaných mozgových štruktúrach, ako je limbická oblasť, potom všetky moderné metódy na stanovenie tejto aktivity v biologických tekutinách (dokonca v mozgovomiechovom moku) nebudú na preukázanie tejto skutočnosti nevhodné. Prijateľnosť dopamínovej hypotézy na vysvetlenie povahy schizofrénie sa nakoniec stanoví príchodom citlivejších metód a primeraných prístupov k štúdiu chemických porúch na úrovni ľudského mozgu.

V modernej ruskej filozofii (rovnako ako v bývalej sovietskej filozofii) je rozšírené materialistické vysvetlenie podstaty vedomia, známe ako teória reflexie.

B. ARCHITEKTÚRA AKO PROSTRIEDKY VÝMENY SOCIÁLNYCH PROCESOV. TEÓRIA ARCHITEKTÚRY Z HĽADISKA FILOZOFICKEJ ANTROPOLÓGIE

Úvod. OBSAH Predslov Prvá časť Teória a prax medzinárodného vyjednávania

V súčasnosti je teória dopamínu obzvlášť zaujímavá. Podľa tejto hypotézy sú produktívne príznaky choroby spojené s faktorom, ako je predĺžené zvýšenie hladín dopamínu v mozgovom striate. Je známe, že u zdravého človeka je tento ukazovateľ normálny.

Na zistenie príčin schizofrénie museli zakladatelia tejto teórie zvážiť problém z inej perspektívy. Zistili, ako konajú, potláčajú produktívne príznaky choroby.

Ako sa ukázalo, všetky neuroleptiká sa vyznačujú spoločnou vlastnosťou, ktorá sa prejavuje znížením toku neurotransmiterov v ľudskom mozgu v súvislosti s odmeňovacím systémom, a to predovšetkým serotonínu a dopamínu. Typické antipsychotiká sa vyznačujú súčasným blokovaním niekoľkých neurotransmiterov systému, to znamená serotonínu, dopamínu, histamínu. Najprv sa však ukázalo, že najdôležitejšie je blokovanie dopamínu.

Takmer všetky narkotiká majú zjednocujúcu vlastnosť, sú schopné nepriamo alebo priamo zvýšiť tok takýchto neurotransmiterov systému odmeňovania v mozgu. Zistilo sa, že ak sa Parkinsonova choroba lieči veľkou dávkou L-DOPA, potom niektorí pacienti získajú príznaky charakteristické pre schizofréniu.

Vedcom sa podarilo objasniť tento problém, keď sa objavila príležitosť viesť rádionuklidovú tomografiu. Pokusy ukázali, že u pacientov so schizofréniou je tok dopamínu v prítomnosti produktívnych symptómov choroby skutočne zvýšený. Pretože niektoré rádioaktívne prvky majú vlastnosť viazať sa na existujúce dopamínové receptory, existuje konkurencia týchto receptorov priamo s dopamínom. To všetko nám umožňuje odhadnúť množstvo dopamínu, ktorý sa pripojil k receptorom pomocou tomografu a rádioaktívnych markerov.

Je známe, že keď sa v mozgu vyskytnú okamihy psychózy, môže sa tok dopamínu porovnávať s tokom pozorovaným závislými na drogách počas obdobia intenzívneho užívania drog. Vzhľadom na dopamínovú teóriu schizofrénie sú príznaky choroby presnejšie rozdelené dopamínom, tu ide o jej nadhodnotenie a podhodnotenie.

Lekári zdôrazňujú, že tento prístup je najobjektívnejší, pretože jeho základom je fyziológia. Tu si môžeme spomenúť na príznaky pozorované pri náraste dopamínu so silnými liekmi, ako aj pri jeho znižovaní antipsychotikami.

Vedci poznamenávajú, že toto je najlogickejší prístup, pretože ak sa liečba schizofrénie vykonáva zvyšovaním alebo znižovaním dopamínu, špecialista musí poznať príznaky v oboch prípadoch, aby nedošlo k lekárskej chybe. V praxi sa tieto činnosti zhodujú s tradičnými a líšia sa iba v detailoch.

V súčasnosti majú vedci schopnosť sledovať a merať hladinu dopamínu pomocou špeciálnych rádioaktívnych markerov a dosahovať výsledky priamo v procese myslenia. Štúdie potvrdzujú, že produkcia dopamínu sa mení, keď pacient začína uvažovať o konkrétnych udalostiach. To znamená, že mozog ho používa na motiváciu a hodnotenie určitých činov, ktoré sú najdôležitejšie pre plodenie a prežitie, čo nakoniec umožňuje človeku vyhnúť sa rôznym problémom a vyhnúť sa nebezpečným situáciám.

Pri pokusoch na laboratórnych hlodavcoch sa dopamín zvýšil o skoky a medzné hodnoty, keď uvidel podmienečný signál naznačujúci odmenu. V laboratórnych šimpanzoch sa dopamín začal vyrábať iba pri pohľade na jedlo, keď sa potravinový proces ešte nezačal. U ľudí dochádza k nárastu dopamínu, keď začína premýšľať o jedle, o sexe atď.

Hladina sa zvýšila, keď pacienti užívali placebo, kým čakali na liek zvyšujúci dopamín. Mnohí vedci sa teraz pridržiavajú dopamínovej teórie schizofrénie, hoci mnohí ľudia sú prekvapení, že iba myšlienka môže ovplyvniť biochémiu tela.

Otázkou je, prečo sa mení tok dopamínu v mozgu schizofrenických pacientov, hoci sa nepoužívajú žiadne lieky? Okrem toho sa úroveň môže zvyšovať aj znižovať.

Aj keď premýšľate o atraktívnej udalosti, objaví sa trochu povzbudenia, takže každý rád sníva o situáciách alebo veciach, ktoré sú pre seba príjemné, a tak zlepšujú svoju náladu. Niektorí ľudia však zažívajú zneužívanie tejto metódy, takže ich systém odmeňovania je prehnaný a sebakontrola sa stráca.

Tento stav sa dá porovnať s drogovou závislosťou, pretože väčšina liekov sa sústreďuje na systém odmeňovania a saturuje mozog dopamínom. Človek môže dlho premýšľať o svojej myšlienke alebo sne a jeho myšlienka sa mu stále viac a viac páči. Výsledkom je, že človek neprechádza z cieľa na proces a manická myšlienka sa stáva stále atraktívnejšou.

Schizofrénia je duševná choroba charakterizovaná prítomnosťou porúch myslenia a emočnej sféry. Pri nesprávnom zaobchádzaní alebo jeho neprítomnosti môže dôjsť k osobnému rozpadu. Diagnózu a liečbu schizofrénie vykonáva psychiater. Drogy sa vyberajú v závislosti od typu a závažnosti ochorenia. Ak sú lieky pri liečbe tejto poruchy neúčinné, používajú sa alternatívne spôsoby liečby.

Zobraziť všetko

Schizofrénia: opis choroby

Schizofrénia v psychiatrii je duševné ochorenie charakterizované prítomnosťou narušeného myslenia, vnímania, emócií a zhoršovania osobnosti. Muži a ženy trpia touto poruchou s rovnakou frekvenciou, ale u žien sa schizofrénia vyskytuje neskôr v porovnaní s mužmi. Podľa vykonaných štúdií u mužov klesá maximálna incidencia vo veku 20 - 28 rokov a žien - 26 - 32 rokov. V zriedkavých prípadoch sa toto ochorenie rozvíja v detskom, strednom a starom veku.

Presná príčina schizofrénie ešte nebola stanovená. Hlavným faktorom pri vývoji tohto ochorenia je zhoršená dedičnosť (t.j. keď má ktorýkoľvek príbuzný anamnézu schizofrénie). Dôvodom rozvoja schizofrénie sú vnútromaternicové infekcie, ťažké narodenie a komplikované tehotenstvo.

Táto patológia sa navyše vyskytuje v dôsledku chudoby, nepriaznivých životných podmienok a pohybu. Ľudia žijúci v mestách trpia touto chorobou častejšie ako obyvatelia vidieka. Medzi faktory rozvoja schizofrénie patria stresové situácie, ktoré sa vyskytujú v detstve, sexuálne alebo fyzické zneužívanie. Ovplyvnené tiež:

závislosť od alkoholu;
používanie psychotropných látok;
poruchy fungovania a štruktúry mozgových štruktúr (zväčšené komory, znížená aktivita čelného laloku);
poruchy činnosti neurotransmiterov (dopamínu) cholinergného a GABAergického systému.

Klinické prejavy a typy patológie

Začiatku prvého útoku vždy predchádza premorbidné obdobie, ktoré trvá 2 roky. Zdá sa, že v tomto okamihu majú pacienti narušené svoje správanie a emocionálnu oblasť - stávajú sa podráždení, zákerní, nekomunikujú.

Potom prichádza obdobie prodrómu, ktoré sa vyznačuje izoláciou pacienta od spoločnosti. Zaznamenáva sa prítomnosť nadhodnotených a klamlivých myšlienok, fragmentárnych halucinácií. Tieto príznaky prechádzajú do rozvinutej psychózy, t.j. počas exacerbácie.

Všetky príznaky schizofrénie je možné rozdeliť do dvoch skupín: pozitívne (u pacientov sa objavia príznaky, ktoré zvyčajne nie sú prítomné) a negatívne (tie vlastnosti a vlastnosti, ktoré sú vlastné zdravému jedincovi, vymiznú). Prvé prejavy zahŕňajú nasledujúce prejavy:

halucinácie;
delírium;
obsesie;
motorické poruchy;
poruchy reči;
patológia myslenia.

Existujú hlavne sluchové halucinácie, ale sú vizuálne, čuchové, vkusné a hmatové. Pacient si sťažuje, že hlasy vychádzajú z akýchkoľvek predmetov alebo z jeho hlavy. Môžu hroziť, nariadiť vykonanie nejakej akcie alebo komentovať správanie alebo činnosť pacienta. Niekedy sa objavia naraz dva hlasy, ktoré sa medzi sebou hádajú.

Zaznamenáva sa prítomnosť ilúzií vplyvu, žiarlivosti, otravy a prenasledovania. Niekedy existuje hypochondrická forma, ktorá sa vyznačuje presvedčením pacienta, že má vážne ochorenie. Pri klamlivej expozícii sa pacient domnieva, že je ovplyvnený akýmikoľvek technickými prostriedkami, hypnózou alebo čarodejníctvom.

Posadnutosti - myšlienky, ktoré sa objavujú v mysli pacienta proti jeho vôli a sú globálnej povahy. Poruchy pohybu sa prejavujú ako katatonický stupor alebo vzrušenie. Poruchy myslenia zahŕňajú rezonanciu a filozofovanie. V reči sú neologizmy (vynájdené slová samotným pacientom) a prekĺzavajú, t. J. Preskakujú z jedného subjektu na druhého.

Medzi negatívne príznaky schizofrénie patria poruchy v emocionálnej oblasti. Emócie pacientov sú ochudobnené, pretrváva pokles nálady. Pacienti prestávajú komunikovať s ľuďmi v ich okolí, strata záujmu o predtým milované koníčky (anhedónia). Prestanú chodiť do práce alebo do školy, sú neustále sami.

Boli zaznamenané poruchy voličnej sféry. Pacienti sú pasívni a nemôžu sa sami rozhodovať. Znižuje sa sexuálna túžba, odmietnutie jedla.

Všetky fyziologické potreby sa znižujú. Zdá sa, že pacienti zanedbávajú hygienické pravidlá. V niektorých prípadoch existuje hyperbulia - zvýšená chuť do jedla a sexuálna túžba.

Existuje niekoľko typov schizofrénie, z ktorých každý sa líši svojimi symptómami a závažnosťou patológie:

1. Paranoid.
2. Hebefrénny.
3. Jednoduché.
4. Katatonické.

Diagnostika a liečba

Diagnózu určuje psychiater na základe anamnestických informácií vrátane sťažností, prieskumu priateľov a príbuzných pacienta a štúdie lekárskej dokumentácie o príčine choroby. Na jeho zloženie musí byť prítomné jedno alebo viac kritérií prvého stupňa, ako aj dve alebo viac kritérií druhého stupňa podľa ICD-10 (medzinárodná klasifikácia chorôb 10. revízie). Charakteristické znaky prvej triedy zahŕňajú halucinácie, klamstvá a posadnutosti. Kritériá druhého kritéria sú katatónia (motorické poruchy), pretrvávajúce halucinácie (okrem zvukových), poruchy správania a negatívne symptómy.

Tieto príznaky by sa mali pozorovať najmenej jeden mesiac. S cieľom študovať emocionálnu sféru pacienta sa uchyľujú k pomoci psychológa. Tento špecialista používa Luscherov test, Leary, Carpenterovu stupnicu, MMMI test a PANSS stupnici. Terapia tohto ochorenia sa uskutočňuje pomocou liekov, psychoterapie a sociálnej rehabilitácie.

Z týchto liekov sa antipsychotiká používajú na zastavenie psychomotorického nepokoja a halucinácií.

Bežne predpisované antipsychotiká

Antidepresíva a prášky na spanie sa tiež používajú, ak majú pacienti nízku náladu a úzkosť:

Po zastavení exacerbácie pacienta sú poslaní na psychoterapeutické sedenia. Na rozvoj a školenie kognitívnych procesov, zlepšenie adaptácie v spoločnosti v súvislosti so situáciou choroby sa používa kognitívno-behaviorálna terapia. Metódy rodinnej psychoterapie sú vhodné na normalizáciu psychologického prostredia v rodine.

Alternatívne spôsoby liečby

Najnovšie výskumné metódy, ktoré sa používajú na klinikách Ruska, Izraela, Nemecka a ďalších krajín:

hypnózy;
elektrokonvulzívna terapia (ECT - súčasná liečba);
cytokínová terapia.

Liečba schizofrénie hypnózou je jednou z najbežnejších metód bez liekov. Počas postupu je vedomie pacienta najcitlivejšie na vytváranie pozitívnych postojov, t. J. Počas hypnózy terapeut pre pacienta inšpiruje určité informácie. Po niekoľkých sedeniach sa príčiny schizofrénie odstránia. Táto metóda však pomáha len pacientom s vysokou mierou poddajnosti.

Ak sú iné metódy neúčinné, použije sa ECT. Táto metóda má vedľajšie účinky - stratu pamäti. Preto sa ako profylaxia odporúča používať nootropické lieky. Terapeutická dávka je upravená podľa individuálnych charakteristík pacienta. Trvanie liečby je 6 - 15 relácií.

Elektrokonvulzívna terapia

Liečba schizofrénie pomocou cytokínov je jednou z možností lekárskej liečby, ale ako drogy sa používajú drogy, ale ako drogy sa používajú drogy, ale ako drogy sa používajú proteínové molekuly (cytokíny), ktoré prenášajú impulzy (signály) z jednej bunky do druhej, ktoré zabezpečujú hladké fungovanie imunitného systému, obnovujú fungovanie vnútorných orgánov. a mozog.

Vďaka tejto metóde sú poškodené bunky nahradené zdravými. Trvanie liečby je 5 dní, 2 ml liečiva denne. Niekedy sa ako inhalácia používa roztok cytokínov. Na tento účel nalejte do rozprašovača 10 ml látky a opakujte postup každý deň 3-5 hodín každých 8 hodín. Potom je dávka znížená a priebeh liečby je 5-10 dní 1-2 krát denne. Potom sa každé 3 až 3 dni podáva počas troch mesiacov jedna inhalácia.

Liečba ľudovými liekmi

Okrem konzervatívnych metód liečby sa používa domáca terapia pomocou ľudových prostriedkov.

Aby ste sa zbavili stavu nervového napätia, strachu a úzkosti, môžete použiť nasledujúce recepty:

1. Jedna polievková lyžica ražu nalejte 250 ml vriacej vody, nechajte ju 60 minút a ráno vypite, a potom sa najesť.
2. Majoránka varte v 1 šálke horúcej vody, nechajte pôsobiť 15 minút. Schéma použitia: 4-krát denne po dobu pol hodiny pred jedlom.
3. Odporúča sa podať infúziu koriandra ráno.
4. Nalejte vriacu vodu na jednu polievkovú lyžicu zyuzniku a nechajte pôsobiť 30 minút. Liečba trvá 30 dní dvakrát denne v pohári.
5. Môžete si vziať tinktúru valeriánu dva týždne denne, 5 kvapiek.
6. Zmes harmančeka, materskej mladiny, sušeného kvetu, hloh, drviť a zamiešať v horúcej vode. Užívajte trikrát denne, jednu lyžičku.
7. Dve polievkové lyžice valeriánskeho koreňa nalejte 100 ml vodky a vylúhujte týždeň. Spôsob podania: trikrát denne, jedna čajová lyžička.

V prípade narušenej koordinácie pohybov je užitočné kúpať sa s lastúrnikmi. Za týmto účelom nalejte 50 g vody do 3 litrov vody, nechajte 60 minút. Pridajte roztok do kúpeľa. Jedna procedúra trvá 10 minút.

Ak má pacient trasenie, môžete použiť odvar oregana. Musíte zobrať 200 ml tinktúry trikrát denne. Trvanie liečby je 1 mesiac. Po 30-dňovej prestávke je potrebné liečbu zopakovať.

Pri zadusení si môžete odvar suchej kôry kalina. K tomu potrebujete 1 polievkovú lyžicu prísady, naliať 1 šálku vriacej vody, trvať na tom a piť 3 krát denne po dobu pol hodiny pred jedlom. Trvanie liečby je 14 dní.

Nasledujúce metódy pomôžu zbaviť sa útokov agresie:

1. Chmeľ, oregano a tymián by sa mali vkladať do vankúša, na ktorom pacient spí.
2. Užívajte infúziu semien Datura trikrát denne pred jedlom. Na tento účel pridajte 100 g 70% alkoholu a trvajte na tom jeden týždeň.
3. Môžete piť infúziu vodky a angeliky trikrát denne.

Je užitočné brať liek z rezedy. Aby ste to dosiahli, jemne nasekajte rastlinu, vložte do nádoby a nalejte do slnečnicového oleja a potom trvajte 2 týždne. Potom v chráme votrite krúživými pohybmi dvakrát denne.

Aby ste zabránili obťažovaniu pacienta nočnými morami, môžete si na noc zavesiť tašku s bobkovým listom na krk. Aby ste predišli stresu, musíte si podať infúziu koriandra ráno alebo pri záchvate hnevu.

Prognóza a prevencia

Je úplne a navždy nemožné sa zotaviť zo schizofrénie. Pri správnom ošetrení a včasnej hospitalizácii sa však závažnosť symptómov môže znížiť. Neaplikujte sa sami, pretože to môže mať negatívne následky pre pacienta aj pre ostatných.

Schizofrénia a lieky

Jedným z najzaujímavejších úspechov druhej polovice 20. storočia bolo objavenie úlohy chemických poslov (nazývaných neurotransmitery, nervové vysielače) v mozgu a ich dôležitá úloha v porozumení toho, ako drogy účinkujú (pozri nižšie neuróny, synapsie, prenos nervových signálov). Súbežne s týmito objavmi sa identifikovalo množstvo liekov, ktoré mali priamy účinok na mnohé príznaky spojené so schizofréniou. Niektoré lieky môžu spôsobiť tieto príznaky u zdravých ľudí, zatiaľ čo iné lieky tieto príznaky u závažných pacientov potláčajú. Ako sme videli, tieto lieky výrazne prispeli k liečbe schizofrénie. Stále však existuje dlhá cesta k víťazstvu nad touto chorobou. Moderné lieky majú často nepríjemné vedľajšie účinky a nie všetci pacienti si dokážu nájsť tú správnu farmakologickú liečbu. Štúdiom účinkov liekov sme našli stopy do mozgových mechanizmov a neurotransmiterov, ktoré sú základom symptómov spojených so schizofréniou a môžu pomôcť nájsť lepšie formy liečby.

neurón

Mozog obsahuje približne 10 miliárd neurónov (nervové bunky). Tieto neuróny sú vzájomne komplexne prepojené a neustále si navzájom posielajú správy. Práve táto aktivita neurónov nám umožňuje spoznať, premýšľať a konať. Väčšina neurónov má tri hlavné časti. Telo bunky, ktoré riadi všetky činnosti neurónu. Niekoľko vetiev nazývaných dendrity, ktoré prijímajú správy od iných neurónov. A axón je dlhé vlákno prenášajúce signál do dendritov iných neurónov alebo svalov. Správy sa prenášajú vo vnútri neurónu z tela bunky na vzdialený koniec axónu vo forme elektrického impulzu. Väčšina axónov má myelínový obal (tukovú izolačnú látku, ktorá zvyšuje účinnosť správ).

synapsie

Aj keď sú axóny a dendrity umiestnené veľmi blízko seba, vo väčšine prípadov k prenosu správy z jedného neurónu na druhý nedochádza pri priamom kontakte. Komunikácia medzi neurónmi nastáva iba vtedy, keď dôjde k uvoľneniu chemikálií do priestoru medzi axónom a dendritami. Tento priestor sa nazýva synapse.

Prenos nervového signálu

Chemický prenos správ medzi neurónmi sa nazýva neurotransmisia. Keď elektrický impulz prechádza pozdĺž axónu k synapse, začína proces uvoľňovania chemikálií nazývaných neurotransmitery z axónu na synapsu. Potom neurotransmitery prechádzajú cez synapsu a útočia na špeciálne molekuly na dendrity susedných neurónov, ktoré sa nazývajú receptory. Keď sa neurotransmiter viaže na receptor, aktivita susedného neurónu sa zvýši alebo potlačí. Existuje mnoho rôznych neurotransmiterov a každý z nich sa viaže iba na svoj vlastný receptor, ako kľúč, ktorý sa hodí iba k jeho zámku. Po vykonaní práce je neurotransmiter odstránený zo synapsie. Neurotransmiter je absorbovaný do axónu, z ktorého vyšiel (tento proces sa nazýva reverzná absorpcia). Transportné molekuly v axóne sú odoberané neurotransmitermi zo synapsií a prenášané späť do bunky, kde môžu byť znovu použité.

Ružové slony a trpasličí opice

Schizofrénia samozrejme nemá každý, kto má halucinácie a klamstvá. Je dobre známe, že rôzne lieky môžu spôsobovať intoxikačné stavy, pri ktorých dochádza k halucináciám a klamom. Môže sa pozorovať aj abstinencia po dlhom užívaní drog. Jedným dobre známym príkladom sú delirium tremens (delirium tremens alebo trepanie). Vyskytuje sa pri ukončení nadmerného požívania alkoholu. Ľudia v tomto štáte majú často vizuálne halucinácie: slávni „ružoví sloni“ z ľudových tradícií.

Potom začnete vidieť malé zvieratá. Poznáte tento bicykel o ružových slonoch? To všetko sú kecy. Drobné zvieratá! Drobné morky v slamienkových klobúkoch. Trpasličí opice, ktoré prechádzajú do kľúčovej dierky. Vidíš tam toho chlapa? Je tu s ním chyby. Keď príde noc, uvidí chyby, ktoré sa na ňu plazia. Nedobrovoľne prídu čierne myšlienky.

Z Lost Weekend Billyho Wildera, 1945

Zaznamenané zo slov alkoholika

Položili na mňa blúzku a priviazali ma na posteľ v sanatóriu, pretože som sa neprestal poškriabať a biť. Dokážete si predstaviť, čo som cítil, keď som videl šváby, ktoré mi zasiahli labky do kože, ako maslo? A potkany ma kousli svojimi úzkymi ostrými zubami. Boli všade na tele, ale najviac ma rozrušili tí, ktorí boli na tvári, ktoré som nevidel, ale cítil som, zakričal a znova a znova som žiadal o pomoc.

Z knihy Delirium Tremens, románu Ignacia Solaresa

Rovnaké javy sa môžu vyskytnúť, keď prestanete užívať nadmerné sedatíva - barbituráty, ako napríklad Nembutal alebo sedatíva, ako je Valium. Tieto stavy sa veľmi líšia od stavov schizofrénie. Po prerušení liečby sú pacienti dezorientovaní a agitovaní. Navyše halucinácie a delírium, ktoré prežívajú, sa nezachovávajú, ale neustále sa menia a zvyčajne majú krátke trvanie.

Halucinogénne lieky

Ako už názov napovedá, halucinogénne lieky môžu spôsobiť, že tí, ktorí ich vezmú, zažijú halucinácie. Tieto lieky sa užívajú práve preto, že spôsobujú zmeny vo vnímaní a myslení, ktoré bolo dôležitou súčasťou mnohých starých a niektorých moderných kultúr a tradícií. "Je to ako človek, ktorý by mal vidieť, ako to vyzerá v skutočnosti," povedal Aldous Huxley v časti "Dvere vnímania", ktorá opisuje účinok meskalínu. Takéto lieky majú okamžitý účinok a nesúvisia s dezorientáciou alebo vzrušením, takže táto skúsenosť je skôr schizofrénia ako nezmysel. Najbežnejšie halucinogénne lieky sú psilocybín (magické huby) a meskalín, ktoré sú prírodnými rastlinnými látkami, metylamid kyseliny lyzínovej (LSD) a MDMA (3-4 metylén-dioxy-metamfetamín, extáza), čo sú syntetické drogy.

Všetky tieto drogy veľmi menia vedomie, ale pretože pocity sú veľmi silné, na rozdiel od schizofrénie. Delirium je zriedkavé, zmeny vo vnímaní sú pravdepodobnejšie ako halucinácie s úplným výskytom. Niekedy je vnímanie vylepšené, ako to bolo pravdepodobne v prípade Aldousa Huxleyho v reakcii na meskalín.

Náhodou som sa pozrel dolu a vášnivo som si prezrel skrížené nohy. Boli v nohaviciach - aký labyrint nekonečne významnej zložitosti! A štruktúra šedého flanelu - aká bohatá, hlboko tajomná a luxusná!

Niekedy je vnímanie narušené, čo vedie k ilúziám v rôznych oblastiach pocitov. Túto ilúziu opísal Albert Hoffman, chemik, ktorý objavil halucinogénne vlastnosti LSD v roku 1943.

Žena pred dverami, ktorú som sotva spoznal, mi priniesla mlieko, už viac nebola pani R., ale zlomyseľná zradná čarodejnica s farebnou maskou.

Tieto halucinácie často pozostávajú z posunu a zmeny obrazov, ktoré sú v zornom poli človeka.

Všimol som si, že rôzne záhyby a vlnky na mojej prikrývke sa pohybovali po povrchu, akoby sa pod prikrývkou pohybovali zmije.

Opis činnosti LSD z archívov experimentov Erowid

12. Kresby Stanislava Grofa pod vplyvom LSD.

Je ukázaná postupná transformácia mestských hodín na sova.

Aldous Huxley videl neustále sa meniace farebné obrazy, keď zavrel oči.

Pole výhľadu bolo plné žiarivo sfarbených, neustále sa meniacich štruktúr, ktoré sa zdali byť vyrobené z plastu a smaltovaného cínu.

Existujú správy o epizódach schizofrénie, ktoré sa vyskytli po užití LSD, ale také prípady sú zriedkavé. Okrem toho nie je známy smer príčinnej súvislosti medzi vývojom schizofrénie a LSD. Je možné, že ľudia, ktorí sú náchylní na schizofréniu, budú pravdepodobne užívať LSD.

amfetamíny

Vzťah medzi schizofréniou a amfetamínmi a podobnými drogami je oveľa silnejší. Okamžité účinky týchto liekov nie sú ako schizofrénia: tí, ktorí ich užívajú, sú rozrušení, euforickí, nepoznajú únavu. Vzťah medzi psychózou podobnou schizofrénii a užívaním amfetamínov sa však prvýkrát zaznamenal v roku 1938, iba tri roky po uvedení lieku na trh. V priebehu nasledujúcich 20 rokov sa objavilo niekoľko správ o jednotlivých prípadoch, ale v roku 1958 Connell uverejnil správu 42 jedincov, u ktorých sa po užívaní amfetamínov vyvinuli psychózy, ako je schizofrénia. Psychózu opísal s klammi a v niektorých prípadoch so sluchovými halucináciami. Toto boli hlavné znaky choroby a Connell poznamenal, že dezorientácia bola zriedkavá. Toto ochorenie silne pripomínalo schizofréniu, ale líšilo sa v trvaní. Tri štvrtiny prípadov skončili o týždeň a takmer všetky ostatné sa zotavili do jedného mesiaca. Opis rovnakej série prípadov sa objavil v Japonsku. Po použití metamfetamínu Tatetsu študoval takmer 500 pacientov s psychiatrickými komplikáciami. 92% z nich malo rôzne formy psychiatrických porúch. Vo väčšine prípadov boli mierne, ale 19% z nich sprevádzala psychóza podobná schizofrénii. Tatetsu tiež opísal rýchle zlepšenie po zastavení liečby, ale nebolo to také bežné ako v Connellovej práci a mnoho pacientov nebolo možné úplne vyliečiť.

Po zverejnení týchto dvoch sérií pozorovaní psychóz po použití ameftamínu sa objavilo veľa nových správ o podobných prípadoch a vyšlo najavo, že psychózy, ako je schizofrénia, sa objavili v súvislosti s užívaním iných stimulačných liekov vrátane kokaínu, fenmetrazínu, metylfenidátu (Ritalin) a efedrínu. , Tieto správy jasne ukázali, že užívanie amfetamínov úzko súvisí s rozvojom symptómov psychózy, podobne ako pri prejavoch schizofrénie. Môžeme však konštatovať, že použitie amfetamínov okamžite vedie k takýmto javom? Vyvíja sa niekto po užití amfetamínov príznaky psychózy? Možno sa tieto príznaky vyvinú iba u tých, ktorí sú náchylní k rozvoju schizofrénie. Alebo sa môže stať, že tí, ktorí majú predispozíciu na schizofréniu, častejšie užívajú amfetamíny (ako sa navrhuje v zriedkavých prípadoch spojených s užívaním LSD). Na tieto otázky možno odpovedať až po tom, ako sa amfetamíny podajú dobrovoľníkom v kontrolovaných laboratórnych podmienkach. Takéto experimenty sa uskutočnili pred 30 rokmi. Je nepochybné, že sa môžu konať dnes.

Griffiths a jeho kolegovia dávali 10 mg amfetamínov každú hodinu dobrovoľníkom, ktorí dostávali 50 mg drogy denne. Po období jedného až piatich dní sa u všetkých štyroch vyvinula paranoja a horúčka uznania (napríklad sa domnievali, že im boli venované všetky rozhlasové a televízne programy alebo že o nich ostatní hovorili a mysleli iba na ne). Našťastie sa všetci rýchlo zotavili. Angrist a Gershon podali štyrom dobrovoľníkom vyššie celkové dávky amfetamínov (počas viac ako 75 hodín). U dvoch z nich sa vyvinuli zreteľné príznaky psychózy, zatiaľ čo u ďalších dvoch sa opisovalo to, čo by sme dnes nazvali parciálnymi príznakmi. To, čo títo dobrovoľníci zažili, sa zaznamenalo podrobne. Existuje jasný opis paranoidných klamov, čuchových halucinácií, sluchových halucinácií, v ktorých pacient počuje hlasy, ktoré o ňom hovoria ako o tretej strane, čo je podľa Schneidera jeden zo symptómov schizofrénie v prvom rade.

Takáto práca sa vykonala, aby sa preukázalo, že ak sa podá dostatok amfetamínu, spôsobí to psychózu. Už dlho sa zistilo, že amfetamíny a podobné lieky spôsobujú funkčný nadbytok neurotransmiterov dopamínu a norepinefrínu. Pokusy na zvieratách ukázali, že ich účinok - psychózové syndrómy - súvisí s dopamínom, a nie s norepinefrínom.

Reakcie subjektu A. na užívanie amfetamínov do 75 hodín

Pozorovania od seba vzdialené asi dve hodiny

1. Iní pacienti šli spať a atmosféra sa zmenila. Bol som v centre pozornosti. Nechcel som to povedať, pretože som sa bál, že niečo poviem, a sestry to nahlásia a vy zo štúdie vylúčite. Cítil som prítomnosť sestry za mnou a cítil som, akoby som sa musel schovávať alebo niečo také.

2. Počas noci sa jeden pacient prebudil, vošiel do haly a začal hovoriť o vymývaní mozgu. „Zdalo sa, že si myslela, že ju ovplyvňujem, vďaka jej myšlienkam som ju chorý. Potom som si myslel, že sa na tom zúčastňuje iná osoba - vkladá svoje myšlienky do našich hláv alebo používa moje vedomie, aby ju vyliečil. ““ Na otázku, či verí v telepatiu, odpovedal: „Verím, že keď som ukameňovaný, zdá sa mi to také skutočné.“

3. Potom sa začal cítiť voľnejšie, ale stále sa bál sestier, ktoré ho sledovali, a veril, že ostatní môžu cítiť jeho telo.

4. Veril, že o ňom hovoria iní pacienti a výskumní pracovníci, a bál sa vstať zo stola zo strachu, že povedia, že je taký vysoký a že ho budú sledovať.

5. Po raňajkách mu asistent povedal, aby si ľahol. Nechcel, ale urobil to „aby sa predišlo sporom“. Po ľahnutí si bol „istý“, že vedecký pracovník „zákerne“ zastavil liečbu, nahradil ho tabletami s placebom a že amfetamíny sa z neho uvoľnili potom, čo spôsobilo silný telesný zápach, ktorý v tom okamihu cítil.

7. Bál sa opustiť komoru, aby zaznamenal rozhovor, „pretože ostatní sa na teba pozerajú a zdá sa, že to vedia.“ Čuchal tiež výkaly a veril, že trpí inkontinenciou, ale skontroloval a nič nenašiel.

8. Keď meral teplotu svojho tela v kúpeľni, uvidel niekoho v laboratóriu na ulici a cítil, že bol „vložený“, aby ho sledoval.

9. Štyri hodiny potom, čo prestal užívať amfetamíny, stále veril, že ho sledujú iní pacienti v miestnosti. Toto pokračovalo po ďalších troch hodinách.

10. Poznamenal tiež, že zápach, ktorý pripisoval amfetamínu, ktorý mu zanechal pot, sa zintenzívnil, keď sa nachádzal v blízkosti zdravotníckeho personálu, to znamená, keď sa meral jeho pulz a krvný tlak.

Vplyv amfetamínov na neurotransmisiu

Väčšina liekov interaguje s neurotransmisiou v mozgu. Táto interakcia môže prebiehať rôznymi spôsobmi. Lieky, ktoré silne stimulujú receptory, sa nazývajú agonisty. Tie, ktoré bránia stimulácii receptorov, sa nazývajú antagonisty. Amfetamíny sú lieky, ktoré sú zvlášť dôležité pre schizofréniu, pretože môžu spôsobiť vysoké halucinácie a bludy. Toto je agonista dopamínu. Stimulujú axóny neurónov obsahujúcich dopamín, čo spôsobuje, že sa synapsia zaplní neurotransmiterom. To spôsobuje zvýšenú stimuláciu dopamínových receptorov (existuje päť rôznych typov receptorov) v susednom neuróne. Z dôvodov, ktoré ešte nie sú známe, spôsobuje zvýšená stimulácia dopamínového systému u ľudí halucinácie a klamné predstavy.

Cannabis (konope)

Kanabis, aktívna zložka marihuany, je jedným z mnohých liekov, ktoré spôsobujú psychózu. V prípade kanabisu však povaha tohto javu vyvoláva určitú kontroverziu. Akútne psychotické reakcie na konope sú známe už dlhú dobu. V skutočnosti sa diagnóza psychózy spôsobenej kanabisom vo veľkej miere stanovila naraz. Bolo navrhnuté, že psychózy spôsobené kanabisom môžu byť menej závažné a výsledok menej pesimistický ako pri „skutočnej“ schizofrénii. Existuje mnoho faktov, ktoré vyvracajú taký optimistický pohľad. Užívanie kanabisu u pacientov so schizofréniou spôsobuje závažnejšie príznaky psychózy a skoršie a častejšie relapsy.

Užívanie kanabisu sa v súčasnosti považuje za nezávislý rizikový faktor schizofrénie. Najviditeľnejším dôkazom toho boli štúdie švédskych brancov, ktorí boli pozorovaní 15 rokov po tom, čo boli odvlečení do armády. U mužov, ktorí v čase hovoru skonzumovali veľa kanabisu, bola šesťkrát väčšia pravdepodobnosť vzniku schizofrénie ako u tých, ktorí tak neurobili. Okrem toho sa uvádza, že príbuzní schizofrénnych pacientov užívajúcich kanabis mali zvýšené riziko schizofrénie. V súvislosti s našou vlastnou prácou sme nedávno objavili v edinburskej štúdii vysoko rizikových faktorov, ktoré u geneticky predisponovaných ľudí viedli aktívne požívanie kanabisu k rozvoju symptómov psychózy. To naznačuje, že existuje vzťah medzi genetickými faktormi a environmentálnymi faktormi. Vplyv vonkajších faktorov (užívanie kanabisu) zvyšuje pravdepodobnosť schizofrénie u ľudí s genetickým rizikom (príbuzní schizofrénnych pacientov).

Nedávno boli identifikované mechanizmy, ktorými kanabis pôsobí na mozog, a tieto údaje nám môžu pomôcť pochopiť, prečo užívanie kanabisu niekedy vedie k symptómom psychózy. V mozgu sa našli zvláštne oblasti, ktoré konope uplatňujú. V týchto oblastiach sa kanabis viaže na špecifické receptory na neurónoch (receptory kanabisu). Podľa tejto práce bolo možné študovať, čo presne receptory kanabisu u zvierat robia. Ukázalo sa, že sú zapojené do reakcie na bolesť a povzbudenie a do niektorých aspektov hnutia. Bola možnosť vyvinúť špeciálnu líniu myší, v ktorej bol gén tohto receptora zničený alebo „uzatvorený“. Tieto myši s uzatvoreným receptorom vykazovali abnormality správania podobné príznakom intoxikácie kanabisom a niektoré vlastnosti schizofrénie. To všetko je čiastočne špekulatívne, pretože zvieracie modely schizofrénie neboli nikdy úplne uspokojivé - je jednoducho nemožné ukázať halucinácie a klamstvá, kľúčové znaky schizofrénie u myší a potkanov. Tieto nové dôkazy však naznačujú možné mechanizmy, ktoré môžu aspoň čiastočne vysvetliť vzťah medzi kanabisom a rozvojom schizofrénie.

Angel Dust, Special K a Ecstasy

Fencyklidín (PCP alebo anjelský prach) sa vyvinul ako všeobecné anestetikum koncom 50. rokov 20. storočia. Na samom začiatku jeho použitia sa zistilo, že približne u polovice pacientov, ktorí dostávali anestéziu týmto liekom, sa vyvinuli paranoidné príznaky a halucinácie, ktoré pretrvávali až 72 hodín po použití lieku. Rovnaké účinky môžu byť spôsobené malými dávkami, ktoré neboli dostatočné na zníženie úrovne vedomia. K trvalým porušeniam došlo v súvislosti s odchýlkami pri riešení problémov. Liek bol stiahnutý z klinického použitia v roku 1965, ale v rokoch 1960-1970. zneužívanie tejto drogy bolo dosť bežné. Bolo hlásené, že intoxikácia malými dávkami spôsobila potešenie, ale aj vzrušenie, halucinácie, delírium, paranoja, zmätok myšlienok a niektoré katatonické prejavy. Existujú dôkazy, že keď sa fencyklidín podával pacientom so schizofréniou, boli pozorované a zhoršené zmätenosť myšlienok, poruchy vnímania vlastného tela a neprimerané emočné reakcie.

Aj keď niektoré psychotické stavy spôsobené intoxikáciou pri použití fencyklidínu boli podobné tým, ktoré sa pozorovali pri schizofrénii, vyskytli sa aj mnohé správy o zmätení vedomia a dezorientácii. Fencyklidín mal hlavný účinok na glutamínové receptory (aminokyseliny alebo stavebné bloky proteínov zapojených do neurotransmisie) a tento mechanizmus účinku je základom teórie schizofrénie PCP / NDMA, ktorá bola predložená v 90. rokoch. (NDMA je N-metyl-D-aspartylová kyselina, ďalší typ aminokyseliny). Avšak tento liek má účinok na celý rad ďalších neurotransmiterov, vrátane acetylcholínu, serotonínu a pravdepodobne dopamínu.

Účinky ketamínu sú tiež dôležité. Toto je ďalšie anestetikum štruktúrne spojené s fencyklidínom. Bola vyvinutá v 60. rokoch 20. storočia a hoci sa v medicíne nenašla, používa sa vo veterinárnej praxi. U ľudí spôsobuje eufóriu, pocit mimo bytia a pri veľkých dávkach fenoménu psychózy, vrátane halucinácií a delíria. Aj keď to nie je bežné liečivo, v 70. rokoch bol na zozname omamných látok a potom bol pomenovaný špeciálny K. Je to antagonista receptora NMDA. Širšie používané v 90. rokoch. a extáza alebo sa stále používa MDMA (metylén-dioxi-metamfetamín). To je agonista serotonínu a dopamínu, hovoria, že spôsobuje zvýšenú sympatiu a prejav emócií. Ak sa liek užíva vo veľkých dávkach, prejavuje sa tým uvoľnenie, eufória, zhoršené vnímanie a halucinácie. O tom sa v ľudovej tlači už veľa písalo, jeho používanie ako drogy a pri diskotékach niekedy viedlo k smrti.

Lieky proti psychóze

Presný mechanizmus, ktorým drogy spôsobujú psychózu, nie je zatiaľ známy. Je však už zrejmé, že tieto lieky stimulujú dopamínový systém; agonisty dopamínu, ako sú amfetamíny, spôsobujú psychózu, ktorá je najviac podobná schizofrénii. To všetko získalo ešte väčší záujem, keď sa zistilo, že lieky, ktoré úspešne liečia príznaky schizofrénie, pôsobia blokovaním dopamínových receptorov v mozgu.

V roku 1950 bol chlórpromazín syntetizovaný vo Francúzsku. Tento liek mal silné sedatívne vlastnosti a spôsoboval stav „umelého uvoľňovania“, pri ktorom pacienti zostali pri vedomí, ale prejavoval zjavnú ľahostajnosť k okolitému svetu (ako aj k zníženiu telesnej teploty). Tento liek bol prvýkrát použitý v súvislosti s anestéziou, ale chirurg Labori povedal svojim kolegom psychiatrom, že chlórpromazín môže byť užitočný pre pacientov s psychózami. Jeho predpoklad vyzdvihli Dili a Deniker, ktorí v roku 1952 zaviedli chlórpromazín do psychiatrickej praxe. Na základe klinických pozorovaní dospeli k záveru, že tento liek pôsobí na pacientov nielen ako super sedatívum, ale priamo ovplyvňuje príznaky psychózy. Spočiatku táto myšlienka nebola rozšírená. Na konci 50. rokov 20. storočia však rozsiahle štúdie v Spojených štátoch ukázali, že sedatíva (barbituráty) neznížili príznaky schizofrénie lepšie ako placebo, zatiaľ čo chlórpromazín a iné lieky rovnakej triedy (fenotiazíny) vykazovali významnú účinnosť.

Teraz niet pochýb o tom, že chlórpromazín a podobné lieky účinne znižujú klamné predstavy, halucinácie a dezorganizáciu myslenia, ktoré sú charakteristické pre akútne záchvaty schizofrénie. V prehľade údajov za prvé dve desaťročia použitia týchto liekov Davis a Garver zistili, že v 86% štúdií s kontrolou bol chlórpromazín účinnejší ako placebo. Tiež poznamenali, že vo všetkých 26 štúdiách, v ktorých sa podávalo viac ako 500 mg chlórpromazínu denne, malo liečivo zreteľne výraznejší účinok ako placebo. Objav novej triedy liekov, ktoré znižujú hlavné príznaky schizofrénie, je obrovským úspechom.

Začiatkom 60. rokov Paul Janssen a jeho kolegovia vytvorili novú skupinu drog, butyrofenónov, ktoré tiež účinne liečili príznaky psychózy. Tieto lieky, rovnako ako mnoho iných, boli testované na zvieratách. Dva z použitých testov na zvieratách boli veľmi dobré pri predpovedaní, ktoré lieky by mali antipsychotické vlastnosti. Keď dostali zvieratá amfetamíny, stali sa príliš aktívni a opakovali pohyby. Antipsychotiká tieto účinky amfetamínu blokovali. Keď dostali zvieratá apomorfín (liek odvodený od morfínového opiátu), stali sa tiež príliš aktívni a mali tendenciu zvracať. Antipsychotické lieky tiež blokujú tieto účinky. Amfetamíny aj apomorfín pôsobia stimuláciou dopamínového systému v mozgu. Tieto pozorovania teda naznačujú, že účinky nových antipsychotík sú spojené s ich schopnosťou znižovať aktivitu dopamínového systému.

Účinky antipsychotických liekov

Existuje mnoho rôznych druhov antipsychotík, ale všetky majú spoločnú vlastnosť - blokujú dopamínové receptory. Antipsychotické lieky prenikajú do dopamínových receptorov (alebo sa na ne viažu) bez toho, aby ich stimulovali. Takto bránia dopamínu v stimulácii týchto receptorov. Znížením stimulácie dopamínového systému antipsychotické lieky eliminujú halucinácie a bludy, ktoré sa vyskytujú u tých, ktorí užívajú veľa amfetamínov. Tieto lieky tiež znižujú závažnosť halucinácií a klamov u väčšiny pacientov so schizofréniou.

Ďalšie stopy po porozumení boli získané vyšetrením pacientov. Lekári pozorovali, že antipsychotické lieky, ktoré znižujú príznaky schizofrénie, tiež spôsobujú narušené pohyby, stuhnutosť a letargiu, ktoré sa podobali ťažkostiam pri Parkinsonovej chorobe. Do tejto doby bolo z prác Khornikeviča známe, že množstvo dopamínu bolo významne znížené v mozgu pacientov, ktorí zomreli na Parkinsonovu chorobu. Príčinou príznakov Parkinsonovej choroby by teda mohol byť nedostatok dopamínu. V roku 1963 Karlsson a Lindquist navrhli, že fenotiazíny, ako je chlórpromazín, môžu pôsobiť špecificky na blokovanie dopamínových receptorov v mozgu. Arvid Karlsson už mnoho rokov uskutočňoval sériu experimentov o úlohe dopamínu v mozgu av roku 2000 získal Nobelovu cenu za túto prácu.

11. Klinická účinnosť antipsychotík závisí od ich schopnosti blokovať dopamínové receptory. Čím nižšia je koncentrácia liečiva, ktoré inhibuje (inhibuje) uvoľňovanie dopamínu o 50% (IC 50%), tým nižšia je účinná a účinná klinická dávka. Kresba z práce Simana a kol., 1976.

Na základe schopnosti agonistu amfetamínu dopamínu vyvolať psychózu a skutočnosti, že antipsychotické lieky blokujú dopaminergný prenos, bola predložená „hypotéza dopamínu“, to znamená hypotéza, že príčinou niektorých príznakov schizofrénie je prebytok dopamínu v mozgu. Táto hypotéza bola intenzívne testovaná v 70. rokoch 20. storočia a zistilo sa, že ju podporuje veľa dôkazov (aj keď sa to týkalo rôznych okolností). Zistilo sa, že existuje najmenej päť dopamínových receptorov. Klinická účinnosť antipsychotík pri liečení symptómov schizofrénie priamo súvisí so schopnosťou blokovať iba jeden z nich nazývaný receptor D2. Počas rokov 1970 - 1980 prevládal názor, že blokáda receptorov D2 je základom antipsychotického pôsobenia a farmaceutické spoločnosti sa zameriavajú na uvoľňovanie čistejších liekov blokujúcich receptory D2, avšak toto úsilie neumožnilo liek s výraznejším antipsychotickým účinkom.

Atypické antipsychotiká

V roku 1988 John Kane a jeho kolegovia uverejnili štúdiu o klozapíne. Tento liek je relatívne slabý blokátor D2, má však široké spektrum farmakologických účinkov. Bola uvedená do praxe pred mnohými rokmi, ale jej používanie v mnohých krajinách sveta bolo v roku 1976 zakázané kvôli skutočnosti, že niekedy spôsobovala vážne vedľajšie účinky na krvinky v bielych krvinkách. Kane a kolegovia ukázali, že klozapín mal oveľa výraznejšie účinky na príznaky psychózy ako chlórpromazín, keď sa používal u pacientov so schizofréniou, keď sa jeho príznaky ťažko liečili.

Veľkým problémom pri používaní antipsychotík sú ich nepríjemné vedľajšie účinky, ktoré sú podobné poruchám pohybu a myslenia spojeným s Parkinsonovou chorobou. Zdá sa, že klozapín má menej vedľajších účinkov a súčasne nemá na príznaky psychózy menší vplyv ako staršie antipsychotiká, ako je chlórpromazín. Toto pozorovanie naznačuje, že vedľajšie účinky na pohyb nie sú nevyhnutným dôsledkom antipsychotického pôsobenia. Existuje možnosť nájsť nové lieky so silným antipsychotickým účinkom, ale s menším počtom vedľajších účinkov. Pretože presný mechanizmus účinku antipsychotík zostáva záhadou, môžete zvoliť stratégiu štúdia liekov, ktoré sú podobné klozapínu.

Klozapín je liek s komplexnými farmakologickými vlastnosťami. Zatiaľ nie je známe, ktorý zo známych mechanizmov, ak vôbec odkazuje na ne, je základom účinku pri liečbe pacientov so schizofréniou rezistentných na lieky. Keď sa však zavedie, farmaceutické spoločnosti vynakladajú veľké úsilie na vývoj liekov, ktoré majú schopnosť klozapín blokovať receptory D2 a tiež blokovať receptory serotonínu (5-HT 2a). Tieto lieky sa nazývajú „atypické“ antipsychotiká. Vo všeobecnosti to znamená, že rovnako ako klozapín majú antipsychotický účinok bez vážnych vedľajších účinkov. Neexistuje však dôkaz, že ktorýkoľvek z nových „atypických“ liekov je pri liečbe schizofrénie lepší ako klozapín.

Kapoor a Remington navrhli, že antipsychotický účinok klozapínu a iných „atypických“ antipsychotík neovplyvňuje pôsobenie serotonínu alebo iných neurotransmiterov, ale iba dopamínový systém, a najmä receptory D2. Navrhli, že nezvyčajné účinky týchto liekov pochádzajú z „rýchleho ukončenia“ (rýchla disociácia, odpojenie) od D2 receptora. To znamená, že látky bez viditeľných vedľajších účinkov na motoriku môžu mať antipsychotické účinky. Inými slovami, podľa Kapoora a Remingtona všetky antipsychotické lieky blokujú dopamínové D2 receptory, ale niektoré sa od týchto receptorov disociujú rýchlejšie ako iné. Čím rýchlejšia disociácia, tým menšie motorické vedľajšie účinky. Vplyv na iné neurotransmiterové systémy nie je potrebný ani dostatočný. Tento predpoklad je vzkriesením dopamínovej hypotézy pôsobenia antipsychotík, a ak je správny, otvára nové spôsoby, ako zlepšiť naše chápanie mechanizmu liečby a vývoja zlepšených liekov.

Dopamín a schizofrénia

Význam antipsychotík pri liečení delírium a halucinácií sa bezpochyby potvrdil, ako aj ich účinnosť pri použití na udržiavaciu liečbu a prevenciu relapsu, všetky tieto údaje sa však týkajú pozitívnych symptómov. Nemáme rovnaké kľúče od neurotransmiterov k negatívnym symptómom alebo symptómom nedostatku. Aj keď práve tieto príznaky môžu byť veľmi škodlivé, ako jasne opisuje mladý muž, ktorého sme citovali na začiatku kapitoly 1.

Aj keď sa zdá, že úspešná liečba pozitívnych symptómov závisí od blokovania dopamínových receptorov, neexistuje priamy dôkaz, že príznaky schizofrénie sú spôsobené nadbytkom dopamínu v mozgu. Mnoho štúdií nepreukázalo, že v mozgu pacientov so schizofréniou je zvýšený metabolizmus dopamínu. Vyšetrenie mozgu po smrti odhalilo zvýšenie hustoty dopamínových D2 receptorov v mozgu ľudí trpiacich schizofréniou počas života. Nie je však jasné, či to bolo spôsobené chorobou alebo antipsychotickými liekmi. Na túto otázku je možné odpovedať až po štúdiu mozgu pacientov, ktorí nikdy neboli liečení antipsychotikami. V dôsledku toho sa táto úloha nemôže vyriešiť. Dôležitosť antipsychotík pri liečbe schizofrénie je dobre známa a možno považovať za neetické neliečiť pacientov so schizofréniou týmito liekmi. Vo svete, samozrejme, existujú miesta, kde ľudia so schizofréniou nie sú schopní liečiť drogami, ale na týchto miestach nie je možné vykonať potrebné patologické a anatomické štúdie po smrti pacientov.

Dopamínové receptory sa však dajú hodnotiť, zatiaľ čo pacienti sú stále nažive pomocou pozitrónovej emisnej tomografie (PET). Ide o skenovaciu metódu, ktorá využíva rádioaktívne látky na získanie trojrozmerných obrazov, ktoré ukazujú chemickú aktivitu tkanív. Takáto práca sa teraz vykonáva v USA a Európe, ale niekedy sú výsledky protichodné. Niektoré štúdie zistili zmeny v receptoroch D2 pri schizofrénii, v iných sa nezistil žiadny rozdiel medzi pacientmi a kontrolami. Pravdepodobne je správne tvrdiť, že u schizofrénie existujú určité poruchy dopamínového systému, ale to sa ešte nedá celkom presne pripísať iba kvôli abnormalitám receptora D2.

Úžasná schopnosť určitých liekov spôsobiť alebo potlačiť psychotické halucinácie a klamstvá je dôkazom toho, že tieto pocity môžu byť spôsobené zmenami vo fungovaní mozgu. Sme fantasticky blízko k objaveniu charakteru týchto zmien, ale zatiaľ nám unikli dôležité detaily.

Z knihy Cesnak - liečivé korenie autor Nina Anatolyevna Bashkirtseva

Kapitola 4 Domáce cesnakové lieky Na liečebné a preventívne účely je lepšie brať čerstvý cesnak. A venujte pozornosť skutočnosti, že cesnak, ktorý leží v chladničke na dlhú dobu, stráca v priebehu času svoje užitočné vlastnosti. A tepelné spracovanie je prakticky

Z knihy Ayurveda pre začiatočníkov. Najstaršia veda o uzdravovaní a dlhovekosti autor Vasant Lad

Z knihy Princípy a podstata metódy homeopatickej liečby autor K. Ivanov

KAPITOLA VI HOMEOPATICKÉ LIEKY UPLATNITEĽNÉ NA ČASTO ZOBRAZENÉ CHOROBY KARDIOVASKULÁRNEJ CHOROBY Reumatizmus. Reumatická choroba srdca: aconitum, brionium, rus toxodeoderón, arnica, ferrumhosphoricum, fosfor, crotalus (lahezis). Polyartritída: aconitum,

Z knihy Prediktívna homeopatia 1. časť Teória potlačenia autor Prafull Vijaykar

Kapitola 5 Analýza vplyvu lieku na opakované použitie V našej každodennej lekárskej praxi sa často nachádzame v zložitej situácii. Príznaky, na ktoré sa pacient sťažuje, zmiznú v jednom systéme, aby sa okamžite objavili v inom systéme. Kľúč k určeniu úspechu

Z knihy Homeopatia autor Thomas Pablo Pascero

Kapitola 2 KLINICKÉ SKÚSENOSTI A VÝBER LIEKU (1943) Najdôležitejším momentom v klinickej praxi lekára je, keď homeopat navštívi pacienta po druhýkrát a rozhodne o otázke ďalších taktík. Po vyhodnotení informácií poskytnutých pacientom si musí byť lekár nielen istý

Z knihy vaše telo žiada vodu autor Fereydun Batmanghelidzh

Kapitola 11 Výber homeopatického lieku (1960) Na presné rozpoznanie jedinečného, \u200b\u200bcharakteristického syndrómu pacienta a na prvé vymenovanie je potrebná podrobná analýza a pochopenie jeho celej životnej histórie. Unikátny, charakteristický syndróm pacienta pozostáva z mentálneho

Z knihy Psychiatria. Sprievodca pre lekárov autor Boris Dmitrievich Tsygankov

KAPITOLA 35 OSOBNOSŤ MEDICÍNY (1947) Síra, lykopodium, Calcarea carbonica Dôkladným štúdiom pacienta, ako aj porozumením typov jednotlivých liekov prostredníctvom opakovaného a systematického štúdia všetkých ich aspektov, je hlavným cieľom homeopatie. Osobnosť je kombináciou psychologického a

Z knihy Keys to Health autorka Irina Gamleshko

Kapitola 1. Prečo drogy nelieči chorobu Moderní zdravotnícki pracovníci si neuvedomujú zásadnú úlohu vody pre ľudské telo. Lieky nie sú ničím iným než paliatívnym. Nie sú určené na liečenie chorôb. V tejto knihe diskutujeme o dôležitosti vody pre telo

Z knihy Terapeutická výživa pri ochoreniach chrbtice a kĺbov autor Angela Valerevna Evdokimova

Kapitola 20 Schizofrénia Schizofrénia (z gréckej schizo - split, phren - mind, soul) - progresívna (progresívna) endogénna duševná choroba, ktorá sa vyznačuje stratou jednoty duševných funkcií, narušeným myslením, ochudobnením emocionálnej sféry.

Z knihy Liečba enzýmami a džúsmi od Bolotova autor Gleb Pogozhev

Kapitola 45 Lieky. Z pištole na vrabce Podľa renomovaných vedcov možno liečbu najmodernejšími liekmi porovnávať s vystrelením pištole na vrabcov. Američania v tomto prípade hovoria: „Nalejte vodu cez celý mrakodrap, aby ste uhasili oheň

Z knihy schizofrénie Chris Frith

Kapitola 4 Lieky a doplnky

Z knihy Čaj a tibetská huba: ošetrenie a čistenie autor Gennady Garbuzov

Kapitola 7 Džúsy z bobúľ - vynikajúca medicína Šťava z melónu Táto šťava môže uhasiť smäd a uzdraviť sa. Len si nekúpajte melóny pred augustom. Prečo sa šťava melónu melie? Každý vie, že šťava z melónu má vynikajúci močopudný účinok. vďaka

Z knihy Cítiť sa dobre! Liečba výživy autor: Adele Davis

Kapitola 1 Ako sa vyskytuje schizofrénia Schizofrénia je termín používaný na označenie ťažkej formy duševnej poruchy. Nachádza sa vo všetkých krajinách a kultúrach a oveľa častejšie, než si myslíte. Hrubým odhadom je, že tým môže trpieť asi 1 zo 100 ľudí.

Z knihy Výživa pre mozog. Účinná technika krok za krokom na zvýšenie výkonnosti mozgu a posilnenie pamäte autor: Neil Barnard

Kapitola 7 Liečivé huby a štartovacie kultúry húb Kto sú zoogly Na samom konci knihy som sa rozhodol objasniť skutočnú povahu liečivých húb. Faktom je, že v doslovnom zmysle slova ich nemožno nazývať huby. Vedci študujú svoju podstatu už dlho. Najviac

Z knihy autora

Kapitola 3. Lieky zvyšujú potrebu živín Jeden priateľ nedávno poznamenal: „Samozrejme, že viem, aký máte prístup k liekom.“ „Vie to?“ Pomyslela som si, presvedčená, že nevie, že vezmem aspirín z hlavy rýchlejšie ako ktokoľvek iný. Bolesť -