Cykloserínové kapsuly. Poslednou nádejou je antibiotikum Cycloserine. Návod na použitie Cykloserín spektrum účinku

Niektoré fakty o produkte:

Inštrukcie na používanie

Cena na internetovej stránke lekárne: od 2 970

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Antibiotikum Cycloserine je dostupné vo forme prášku, nasypané do štandardných želatínových kapsúl. Kapsuly sú balené po 10 kusov v štandardnom plastovom blistri. Biele kartónové balenie s oranžovým pruhom obsahuje 1, 5 alebo 10 blistrov. Okrem lieku obsahuje balenie podrobné pokyny od výrobcu, ktoré popisujú zloženie lieku, vlastnosti jeho použitia, zoznam indikácií a kontraindikácií a ďalšie informácie, s ktorými sa musíte oboznámiť pred začatím kurzu. liečby. Popis uvedený na webovej stránke našej lekárne môže slúžiť len na informačné účely a nenahrádza oficiálne pokyny. Pred zakúpením lieku Cycloserine sa poraďte so svojím lekárom. Môžete tak urobiť v našej lekárni, po upresnení dostupnosti lieku cez internet. Predávame antibiotikum Cycloserine za výhodnú cenu. Hlavnou účinnou látkou v zložení lieku je látka cykloserín, ktorá je antibiotikom. Každá kapsula obsahuje 250 mg účinnej látky. Kompozícia tiež obsahuje ďalšie látky, ako sú: Soli horčíka a kyseliny stearovej; Polysorb; Potravinová prísada E341; mastenec. Kapsuly pozostávajú z: želatíny; voda; Červené a žlté farbivá; Potravinová prísada E171 (oxid titaničitý).

farmakologický účinok

Účinnosť lieku Cycloserine priamo závisí od jeho koncentrácie v mieste, kde došlo k zápalovému procesu, a od citlivosti patogénnych baktérií. V závislosti od týchto faktorov liek inhibuje schopnosť baktérií reprodukovať sa alebo spôsobiť ich smrť. Princípom účinku účinnej látky je potlačenie syntézy bakteriálnej bunkovej steny zamedzením tvorby peptidových mostíkov a perzistentných peptidoglykánových zlúčenín. Nemožnosť vytvorenia jedinej štruktúry vedie k tomu, že bakteriálne bunky nie sú schopné kompenzovať prirodzený proces rozpadu bunkovej steny a odumierajú. Odolnosť voči účinkom cykloserínu u baktérií nastáva, ak priebeh liečby trval najmenej šesť mesiacov. Podľa rôznych zdrojov sa rezistencia pozoruje v 20-60% prípadov z celkového počtu aplikácií lieku.

Farmakokinetika

Hlavná účinná látka je absorbovaná telom o 70-90%, v závislosti od individuálnych charakteristík tela. Tendencia cykloserínu viazať sa na plazmatické proteíny je minimálna. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie účinnej látky v tele pacienta priamo závisí od dávky lieku, ktorý užíva. Antibiotikum preukázalo schopnosť preniknúť cez hematoencefalickú bariéru, ktorá oddeľuje obehový systém od centrálneho nervového systému a chráni ho pred škodlivými látkami cirkulujúcimi v krvi. Stopy cykloserínu sa nachádzajú v žlči, cerebrospinálnej tekutine, materskom mlieku a pľúcnych tkanivách. Polčas rozpadu antibiotika z tela je v priemere 12 hodín. V zásade sa vylučuje spolu s močom - prvý deň po užití lieku sa asi 66% cykloserínu vylučuje nezmenené. Malé množstvo účinnej látky sa vylučuje stolicou a inými telesnými sekrétmi. Asi 30 % cykloserínu sa metabolizuje v tele, ale tento proces nie je úplne objasnený a hlavné metabolity neboli stanovené.

Indikácie

Liečivo sa používa na liečbu nasledujúcich ochorení; Aktívna forma pľúcnej tuberkulózy; Mimopľúcne formy tuberkulózy vrátane obličiek; Infekčné lézie močového traktu, vyskytujúce sa v akútnej a chronickej forme. Na liečbu tuberkulózy obličiek sa Cykloserín používa iba vtedy, ak liečba štandardnými liekmi zlyhala. Pri infekciách genitourinárneho systému sa liek používa aj vtedy, ak iné liečebné režimy nefungovali a bola potvrdená citlivosť baktérií na hlavnú účinnú látku. Pred objednaním Cycloserine by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.

Dávkovací režim

Liek sa užíva perorálne. Kapsula sa musí prehltnúť celá, bez žuvania a zapiť vodou. Dávka sa vypočíta na základe veku pacienta. Dospelým pacientom sa predpisuje 500 až 1 000 mg účinnej látky denne, čo sa rovná 2 až 4 kapsulám lieku. Prekročenie tejto dávky sa neodporúča, pretože môže spôsobiť príznaky predávkovania. Počiatočná dávka lieku je zvyčajne 250 mg cykloserínu, čo sa rovná 1 kapsule, dvakrát denne, s intervalom 12 hodín. O zvýšení dávky rozhoduje ošetrujúci lekár na základe stavu pacienta a výsledkov jeho testov. U pacientov mladších ako plnoletosť sa dávka vypočíta na základe telesnej hmotnosti. Štandardná dávka je 10 mg cykloserínu na 1 kg telesnej hmotnosti dieťaťa. O úprave dávkovania by mal rozhodnúť ošetrujúci lekár na základe výsledkov testov a dosiahnutého terapeutického účinku. Pacientom vo vekovej skupine 65+ sa zvyčajne predpisuje 500 mg alebo 2 kapsuly cykloserínu denne, pričom príjem treba rozdeliť na dva krát. Dávku môžete zvýšiť len podľa uváženia ošetrujúceho lekára.

Vedľajší účinok

Klinické štúdie ukázali, že väčšina nežiaducich účinkov tohto lieku je spojená s poruchami v centrálnom nervovom systéme, prípadne s precitlivenosťou pacienta na niektorú zo zložiek, ktoré tvoria liek. Prekročenie odporúčaného dávkovania výrazne zvyšuje možnosť vedľajších účinkov. Zo strany centrálneho nervového systému boli u pacientov pozorované nasledovné problémy: Výkyvy nálad; úzkosť; Chvenie končatín; Poruchy výslovnosti v dôsledku nedostatočnej inervácie rečového aparátu; závraty; Zmenené stavy vedomia; Straty pamäte; Výbuchy agresie; Depresívne stavy; Neúplná svalová paralýza; Zvýšené segmentové reflexy; kŕče; Kóma. Riziko vedľajších účinkov sa zvyšuje, ak sa denná dávka lieku prekročí o 500 mg. Tiež pacienti zaznamenali alergické reakcie a problémy s gastrointestinálnym traktom - nevoľnosť, hnačka a vracanie, bolesti brucha, pálenie záhy. So zvýšením dennej dávky na 1,5 mg cykloserínu sa pozorovala exacerbácia chronického srdcového zlyhania, preto sa prekročenie dávky prísne neodporúča u pacientov so srdcovými problémami. Výskyt akýchkoľvek vedľajších účinkov môže byť dôvodom na prerušenie liečby. Ak spozorujete niektorý z vyššie opísaných príznakov, mali by ste prestať užívať liek skôr, ako sa poradíte so svojím lekárom. Rozhodnutie o vhodnosti pokračovania v liečbe alebo nahradenia cykloserínu analógmi by mal urobiť odborník s lekárskym diplomom. V zriedkavých prípadoch dochádza u pacienta podstupujúceho liečbu k nedostatku vitamínu B12 a kyseliny listovej, k rozvoju anémie. Tieto vedľajšie účinky sú viac-menej charakteristické pre všetky lieky proti tuberkulóze.

Kontraindikácie na použitie

Kontraindikácie pri užívaní lieku sú: Zvýšená citlivosť pacienta na cykloserín; Lézie centrálneho nerovnomerného systému organickej povahy; epilepsia; Mentálne poruchy; Depresívny stav; Chronické srdcové zlyhanie; Chronické zlyhanie obličiek; Závislosť pacienta na alkohole.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Liek preukázal schopnosť preniknúť do plodovej vody a materského mlieka, obehového systému plodu. Použitie cykloserínu počas tehotenstva je kontraindikované. Výnimkou sú situácie, v ktorých nedostatok liečby ohrozuje zdravie ženy. Pacientka by mala byť vopred upozornená na možné poškodenie liečby, jej stav a hlavné vitálne znaky plodu musia byť neustále monitorované. Ak je potrebná liečba cykloserínom počas laktácie, možno zvážiť otázku vhodnosti ukončenia kŕmenia počas kurzu.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Cykloserín sa z tela vylučuje predovšetkým močom a zlyhanie obličiek môže viesť k nebezpečne vysokým hladinám v tele. Liek je kontraindikovaný na liečbu pacientov trpiacich renálnou insuficienciou, ktorých klírens kreatinínu je nižší ako 50 mililitrov za minútu.

Použitie u detí

Liek sa má používať s opatrnosťou pri liečbe maloletých. Je potrebné starostlivo vypočítať dennú dávku lieku, kontrolovať jeho koncentráciu v tele dieťaťa.

Použitie u starších pacientov

Pacienti vo vekovej skupine 65+ by mali liek užívať opatrne, neprekračovať odporúčané dávkovanie a pravidelne podstupovať lekárske vyšetrenia.

Predávkovanie

Akútna otrava nastáva, ak jedna denná dávka lieku presiahne 1 gram. Taktiež má liek tendenciu sa hromadiť v tele, ak má pacient problémy s obličkami, alebo pravidelným príjmom lieku nad 0,5 g.Pri otrave týmto antibiotikom závraty, bolesti hlavy, zahmlené vedomie a môžu sa vyskytnúť ďalšie následky z centrálneho nervového systému. V prípade vážneho predávkovania môže pacient upadnúť do kómy. Pacient musí byť hospitalizovaný, umiestnený pod lekárskym dohľadom. Zdravotnícky personál bude musieť monitorovať vitálne funkcie a poskytovať podpornú starostlivosť. Na zníženie absorpcie lieku je účinné použiť aktívne uhlie a proti neurotoxickým účinkom - pyridoxín. Hemodialýza môže odstrániť cykloserín z krvnej plazmy, ale existuje možnosť vzniku toxických účinkov, ktoré môžu byť smrteľné.

špeciálne pokyny

Pred použitím cykloserínu sa musíte najskôr uistiť, že patogénne baktérie, ktoré spôsobili ochorenie, sú citlivé na účinok tohto lieku. V priebehu liečby je dôležité pravidelne sledovať funkciu obličiek pacienta, obsah cykloserínu v krvnej plazme a funkčný stav pečene. Ak sa vyskytnú alergické reakcie alebo neurotoxické účinky, terapeutickú kúru je potrebné prerušiť alebo zvážiť zníženie dávky. Toto rozhodnutie robí ošetrujúci lekár. Štúdie týkajúce sa schopnosti cykloserínu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo sa neuskutočnili. Vzhľadom na neurotoxický účinok a prítomnosť takých vedľajších účinkov, ako je zahmlené vedomie, závraty a chvenie končatín, pacient by si mal dávať pozor na vedenie vozidla alebo vykonávanie iných typov profesionálnych činností, ktoré si vyžadujú vysokú úroveň koncentrácie a rýchle rozhodovanie. Vo všeobecnosti si Cycloserine vďaka svojej účinnosti vyslúžil pozitívnu spätnú väzbu od pacientov a lekárov. Zároveň existuje riziko vedľajších účinkov. Niektorí používatelia si všimnú pomerne vysokú cenu lieku Cycloserine. V moskovských lekárňach je Cycloserin dostupný na lekársky predpis.

lieková interakcia

V súčasnosti sú známe nasledujúce interakcie lieku s inými liekmi a látkami: Súčasné podávanie lieku s etylalkoholom je neprijateľné, pretože sa zvyšuje pravdepodobnosť epileptických záchvatov; Súbežné podávanie s etionamidom alebo izoniazidom môže spôsobiť zvýšenie neurotoxických reakcií; Niektoré sedatíva, najmä fenazepam a diazepam, majú tendenciu oslabovať neurotoxický účinok cykloserínu; Podobný účinok majú nootropiká, pyrocetam a pyridoxín.

Podmienky skladovania

Cykloserín je potrebné skladovať na mieste chránenom pred deťmi a slnečným žiarením, pri teplote neprevyšujúcej 25 stupňov Celzia. Čas použiteľnosti lieku je 2 roky od dátumu výroby vytlačeného na obale. Po uplynutí dátumu exspirácie sa liek musí zlikvidovať - ​​jeho použitie môže byť nebezpečné pre zdravie pacienta.

Pokyny na lekárske použitie lieku

CYKLORÍN

Obchodné meno

cykloserín

Medzinárodný nechránený názov

cykloserín

Lieková forma

Kapsuly 250 mg

Jedna kapsula obsahuje

účinná látka - cykloserín 250 mg,

pomocné látky: hydrogenfosforečnan vápenatý, stearát vápenatý, koloidný oxid kremičitý (aerosil),

tvrdé želatínové kapsuly: želatína, oxid titaničitý E 171.

Popis

Kapsuly č. 0 biele. Obsah kapsúl je biely alebo svetložltý prášok.

Farmakoterapeutická skupina

Prostriedky na liečbu tuberkulózy, antibiotiká.

ATC kód J04AB01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Cykloserín sa po perorálnom podaní rýchlo a takmer úplne (70-90 %) absorbuje z gastrointestinálneho traktu (GIT). Prakticky sa neviaže na plazmatické bielkoviny.

Čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie (TCmax) je 3-4 hodiny, úmerne dávke 250 mg, 500 mg, 1000 mg, maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) je 6,24 a 30 μg/ml. Po užití 250 mg každých 12 hodín (Cmax) je 25-30 mcg/ml.

Cykloserín dobre preniká do telesných tekutín a tkanív, vrátane mozgovomiechového moku, materského mlieka, žlče, spúta, lymfatického tkaniva, pľúc, ascitickej a synoviálnej tekutiny, pleurálneho výpotku, prechádza cez placentu. Brušná a pleurálna dutina obsahuje 50-100% koncentrácie liečiva v krvnom sére.

Čiastočne (35 %) biotransformovaný v pečeni na neidentifikované metabolity Polčas (T1/2) pri normálnej funkcii obličiek je 10 hodín.

Vylučuje sa glomerulárnou filtráciou nezmenené: 50 % po 12 hodinách, 65-70 % v priebehu 24-72 hodín, malé množstvá cez gastrointestinálny trakt.

Pri chronickom zlyhaní obličiek sa po 2-3 dňoch môžu vyskytnúť javy kumulácie.

Farmakodynamika

Cykloserín je širokospektrálne baktericídne antibiotikum, ktoré narúša syntézu bunkovej steny, pôsobí ako kompetitívny antagonista D-alanínu, inhibuje enzýmy zodpovedné za syntézu bunkovej steny. Aktívne proti gramnegatívnym mikroorganizmom, v koncentrácii 10-100 mg / l - Rickettsia spp., Treponema spp.

Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) vo vzťahu k Mycobacterium tuberculosis je 3-25 mg / l na tekutom a 10-20 mg / l alebo viac na pevnom živnom médiu.Lieková rezistencia sa vyvíja pomaly (po 6 mesiacoch liečby sa vyvíja v r. 20-60% prípadov).

Indikácie na použitie

aktívna pľúcna tuberkulóza

extrapulmonálna tuberkulóza (vrátane poškodenia obličiek), ak sú mikroorganizmy citlivé na tento liek a po neúspešnej adekvátnej liečbe základnými liekmi (rifampicín, izoniazid, streptomycín a etambutol). Cykloserín sa má používať v kombinácii s inými liekmi proti TBC.

kombinácia tuberkulózy s akútnymi infekciami močových ciest spôsobených citlivými kmeňmi grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií, najmä druhov Klebsiella / Enterobaster a Escherichia coli.

atypické mykobakteriálne infekcie (vrátane infekcií spôsobených Mycobacterium avium), infekcie močových ciest

Dávkovanie a podávanie

Vnútri, tesne pred jedlom (ak je sliznica gastrointestinálneho traktu podráždená - po jedle)

Dospelí. Zvyčajná dávka je od 500 do 750 mg / deň denne v 2-3 dávkach alebo 12,5 mg / kg telesnej hmotnosti pod kontrolou hladiny liečiva v krvi. Úvodná dávka pre dospelých je najčastejšie 250 mg dvakrát denne v 12-hodinových intervaloch počas prvých dvoch týždňov. Denná dávka by nemala presiahnuť 1 g.

Deti staršie ako 12 rokov. Zvyčajná počiatočná dávka je 10-20 mg/kg telesnej hmotnosti/deň v 2-3 dávkach, po ktorých sa mení v závislosti od hladiny liečiva v krvi a terapeutického účinku. Denná dávka by nemala presiahnuť 750 mg.

Starší. Pacienti nad 60 rokov, ako aj tí, ktorí vážia menej ako 50 kg - 250 mg 2-krát denne.

Vedľajšie účinky

Väčšina vedľajších účinkov pozorovaných počas liečby cykloserínom bola spojená s dysfunkciou centrálneho nervového systému alebo išlo o prejavy precitlivenosti na liek.

Boli pozorované nasledujúce vedľajšie účinky: prejavy z centrálneho nervového systému, ktoré zjavne súviseli s vysokými dávkami lieku, t.j. viac ako 500 mg denne.

kŕče, ospalosť, bolesť hlavy, tremor, dyzartria, závraty, zmätenosť a dezorientácia, sprevádzané stratou pamäti, psychóza, prípadne s pokusmi o samovraždu, zmeny charakteru, zvýšená podráždenosť, agresivita, periférna paréza, hyperreflexia, parestézia, veľké a malé klonické ataky kŕče a kóma

alergické reakcie (kožná vyrážka, svrbenie)

megaloblastická anémia

zvýšené hladiny pečeňových aminotransferáz

nevoľnosť, pálenie záhy, hnačka, najmä u starších pacientov s už existujúcim ochorením pečene.

Kontraindikácie

precitlivenosť na cykloserín

epilepsia, depresia, výrazné stavy nepokoja alebo psychózy

závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 25 ml/min)

so zneužívaním alkoholu

tehotenstvo, laktácia

zástava srdca

Vek detí do 12 rokov

Liekové interakcie

Uvádza sa, že súčasné podávanie etionamidu zosilňuje neurotoxické účinky lieku. Alkohol a cykloserín sú nezlučiteľné, najmä ak sú liečené vysokými dávkami cykloserínu. Alkohol zvyšuje riziko epileptických záchvatov. Pacienti užívajúci cykloserín a izoniazid majú byť pod dohľadom lekára, pretože to môže zvýšiť toxický účinok na centrálny nervový systém. Môže byť potrebné zníženie dávky.

špeciálne pokyny

Pri monoterapii je možný rýchly rozvoj rezistencie mykobaktérií na cykloserín, preto by sa liek mal používať iba v kombinácii s inými antituberkulóznymi liekmi pri absencii účinku liečby liekmi prvej línie, ako sú streptomycín, izoniazid, rifampicín etambutol. Pred začatím liečby je potrebné izolovať kultúru mikroorganizmov, určiť citlivosť kmeňa na cykloserín a iné antituberkulotiká. Počas obdobia liečby nie je dovolené piť alkohol.

Na identifikáciu príznakov toxického účinku lieku na CNS je potrebné starostlivé sledovanie pacientov užívajúcich cykloserín v dávke vyššej ako 500 mg / deň. Liek sa má užívať pod kontrolou hladiny cykloserínu v krvi (koncentrácia cykloserínu by nemala prekročiť 30 mg / ml, pri vyšších koncentráciách je pravdepodobná toxicita). Počas obdobia liečby je potrebné sledovať aj elektroencefalogram, hematologické parametre, funkciu obličiek a pečene. U pacientov so zníženou funkciou obličiek sa má týždenne sledovať analýza moču.

Ak sa počas liečby vyvinie alergická dermatitída alebo príznaky poškodenia CNS (kŕče, psychóza, ospalosť, zmätenosť, hyperreflexia, bolesť hlavy, závraty, tremor, periférna paréza, dyzartria), liečba liekom sa má prerušiť.

Na prevenciu neurotoxických účinkov (vrátane kŕčov, nepokoja, tremoru) počas liečby je možné predpísať antikonvulzíva a sedatíva, benzodiazepínové lieky (diazepam) a nootropiká (piracetam). Toxickému účinku cykloserínu možno zabrániť alebo ho znížiť aj predpisovaním kyseliny glutámovej 0,5 g 3-4x denne (jedlo) a denným intravenóznym podávaním sodnej soli kyseliny adenozíntrifosforečnej (1 ml 1% roztoku), pyridoxínu 200- 300 mg/deň.

Na zníženie nežiaducich reakcií je potrebné obmedziť psychickú záťaž pacientov a vylúčiť možné faktory prehriatia (slnenie s nezakrytou hlavou, horúce sprchy).

Treba mať na pamäti, že použitie cykloserínu a iných liekov proti tuberkulóze môže viesť k rozvoju nedostatku kyanokobalamínu a kyseliny listovej, megaloblastickej anémii.

Vlastnosti účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy.

Vzhľadom na možné vedľajšie účinky pri užívaní lieku je potrebné dávať pozor pri práci vodičov vozidiel a ľudí, ktorých povolanie si vyžaduje zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Predávkovanie

Predávkovanie sa pozoruje pri plazmatickej koncentrácii cykloserínu 25-30 mg / ml (vysoké dávky, zhoršený renálny klírens). Akútna otrava môže nastať pri požití viac ako 1 g denne. Symptómy chronickej intoxikácie sa vyskytujú pri dlhodobom používaní cykloserínu v dávke vyššej ako 500 mg denne.

Symptómy: bolesť hlavy, závraty, podráždenosť, parestézia, dyzartria, paréza, kŕče, psychóza, zmätenosť alebo strata vedomia (kóma).

Liečba: symptomatická (aktívne uhlie, antikonvulzíva a sedatíva). efektívna hemodialýza. Na prevenciu neurotoxických účinkov sa pyridoxín podáva v dávke 200-300 mg/deň. Všetky činnosti sa vykonávajú na pozadí stiahnutia drogy.

Chemická zlúčenina IUPAC (R)-4-amino-1,2-oxazolidín-3-ón Hrubý-
vzorec C3H6N202 Mol.
hmotnosť 102,092 g/mol CAS 68-41-7 Klasifikácia Pharm.
skupina antibiotiká ATX J04AB01 Farmakokinetika Biologická dostupnosť ~70 % - 90 % Metabolizmus pečeň Liekové formy ? Spôsob podávania ústne

Antibiotikum izolované z kultúr S. Orchidaceus, S. garyphalus, S. lavendulus liek proti tuberkulóze. Jeho štruktúru prvýkrát opísala skupina Kühl v roku 1955. V tom čase bol cykloserín považovaný len za vysoko toxickú látku.

Fyzikálno-chemické vlastnosti

Cykloserín tvorí kosoštvorcové kryštály bielej až svetložltej farby, vysoko rozpustné vo vode. Vodné roztoky sú stabilné v zásaditom prostredí, avšak cykloserín sa v kyslom prostredí extrémne rýchlo rozkladá, čo je hlavný problém pri užívaní cykloserínu vo forme tabliet. Vo vodných roztokoch je tiež zaznamenaná existencia dvoch tautomérnych foriem.

Farmakologický popis

Synonymá: Cyklokarín, Cyklovalidín, Closin, Farmizerina, Novoserin, Orientomycín, Oxamycín, Serocyklín, Seromycín, Tebemycín, Tizomycín.

farmakologický účinok

Liečivo má široké spektrum antibakteriálneho účinku: inhibuje grampozitívne a gramnegatívne baktérie. Najcennejšou vlastnosťou je jeho schopnosť spomaľovať rast Mycobacterium tuberculosis (patogény tuberkulózy). V aktivite je horší ako streptomycín, izoniazid a ftivazid, ale pôsobí na Mycobacterium tuberculosis rezistentné na tieto lieky a kyselinu para-aminosalicylovú. Konkurenčný antagonista D-alanínu. Inhibuje enzýmy zodpovedné za syntézu tejto kyseliny v MBT. V závislosti od koncentrácie môže mať bakteriostatické aj baktericídne účinky. Rezistencia je zriedkavá, dokonca aj pri dlhodobej liečbe. Vhodné na liečbu komplexu M. avium-intracellulare a iných atypických mykobakterióz. Liečivo prechádza do všetkých orgánov a tkanív, BBB, cez placentu. Vylučuje sa obličkami, odstraňuje sa hemodialýzou.

Indikácie na použitie

Cykloserín sa považuje za „rezervný“ liek proti tuberkulóze, to znamená, že sa predpisuje pacientom s chronickými formami tuberkulózy, u ktorých predtým používané hlavné lieky prestali mať účinok. Cykloserín je možné kombinovať aj so základnými liekmi na zabránenie vzniku rezistencie (liekovej rezistencie) mykobaktérií. Možné je aj kombinované použitie cykloserínu s inými liekmi druhej línie, etionamidom, pyrazínamidom atď.

Pri liečbe cykloserínom sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, najmä v dôsledku toxického účinku lieku na nervový systém: bolesť hlavy, závraty, nespavosť (niekedy naopak ospalosť), úzkosť, podráždenosť, poruchy pamäti, parestézia (otupenosť). v končatinách), periférna neuritída (zápal nervov). Niekedy sú možné aj závažnejšie príznaky: pocit strachu, psychasténické stavy (stav charakterizovaný rýchlou zmenou nálady, sklonom k ​​depresii / depresii / atď.), halucinačné javy (bludy, vízie, ktoré nadobúdajú charakter reality), epileptiformné záchvaty (záchvaty, ktoré sa vyskytujú epileptického typu), strata vedomia. Tieto javy zvyčajne vymiznú po znížení dávky alebo vysadení lieku.

Kontraindikácie

Organické ochorenia centrálneho nervového systému, epilepsia, duševné poruchy, ako aj prítomnosť v anamnéze (anamnéza) indikácií duševných chorôb. Neužívajte cykloserín pred operáciou a v prvom týždni po nej. S opatrnosťou sa má liek predpisovať v prípade poruchy funkcie obličiek, osôb s nestabilnou psychikou, trpiacich alkoholizmom.

Poznámky

pozri tiež

Kyselina aminosalicylová a jej deriváty	Kyselina aminosalicylová Aminosalicylát sodný* Aminosalicylát vápenatý*
Antibiotiká	Rifampicín Rifamycín Rifabutín Rifapentín Kapreomycín
hydrazidy	Izoniazid Izoniazid v kombinácii s inými liekmi
deriváty tiokarbamidu	Protionamid Tiokarlid* Etionamid
Iné lieky proti tuberkulóze	Pyrazinamid Etambutol Terizidone Morinamid*
Kombinácie liekov proti tuberkulóze	Kombinácia izoniazidu a streptomycínu Kombinácia izoniazidu a rifampicínu Kombinácia izoniazidu a etambutolu Kombinácia izoniazidu a tioacetazónu Kombinácia izoniazidu, pyrazínamidu a rifampicínu Kombinácia izoniazidu, pyrazínamidu, rifampicínu a etambutolu
* - liek nie je registrovaný v Rusku

Nadácia Wikimedia. 2010.

Synonymá:

baktericídne antibiotikum, porušuje syntézu bunkovej steny. Aktívne proti gramnegatívnym mikroorganizmom, v koncentrácii 10-100 mg / l - proti Rickettsia spp., Treponema spp.. V súčasnosti sa používa iba na liečbu pacientov s tuberkulózou. IPC vo vzťahu k Mycobacterium tuberculosis je 3-25 mg/l na kvapalnom a 5-40 mg/l na pevnom živnom médiu. Rezistencia mykobaktérií na cykloserín sa vyvíja pomaly (po 6 mesiacoch liečby - v 20-60% prípadov). Nespôsobuje rozvoj skríženej liekovej rezistencie. S nižšou aktivitou ako streptomycín a ftivazid, ale účinný proti Mycobacterium tuberculosis odolný voči týmto liekom a PAS.
Po perorálnom podaní sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu (70 – 90 %). Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je 3-4 hodiny.Neviaže sa na plazmatické bielkoviny. Dobre preniká do telesných tekutín a tkanív, vrátane CSF, materského mlieka, žlče, spúta, lymfatického tkaniva, pľúc, ascitickej a synoviálnej tekutiny, pleurálneho výpotku a prechádza placentou. Brušná a pleurálna dutina obsahuje 50-100% koncentrácie liečiva v krvnom sére. Metabolizuje sa až 35 % liečiva. Polčas pri normálnej funkcii obličiek je 10 hodín.Vylučuje sa glomerulárnou filtráciou v aktívnej forme (po 6 hodinách - 20%, po 12 hodinách - 30%, po 24 hodinách - 50%, po 2-3 dňoch - až do 70%), malé množstvá - s výkalmi.

Indikácie pre použitie lieku Cycloserine

Chronické formy tuberkulózy (ako rezervný liek).

Použitie lieku Cycloserine

Vnútri, bezprostredne pred jedlom (v prípade podráždenia sliznice tráviaceho traktu - po jedle), dospelí - 0,25 g každých 12 hodín počas prvých 12 hodín, potom, ak je to potrebné, berúc do úvahy toleranciu, dávka sa postupne zvyšuje na 250 mg každých 6-8 hodín pod kontrolou koncentrácie cykloserínu v krvnom sére. Maximálna denná dávka je 1 g. Pacienti nad 60 rokov, ako aj s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg - 0,25 g 2-krát denne. Denná dávka pre deti je 0,01-0,02 g / kg (nie vyššia ako 0,75 g / deň).

Kontraindikácie používania lieku Cycloserine

Precitlivenosť na liek, organické ochorenia centrálneho nervového systému, epilepsia, záchvaty (vrátane anamnézy), duševné poruchy (úzkosť, psychóza, depresia vrátane anamnézy), zlyhanie srdca, zlyhanie obličiek, alkoholizmus, tehotenstvo a dojčenie. Používajte opatrne u detí.

Vedľajšie účinky cykloserínu

bolesť hlavy, závraty, nespavosť alebo ospalosť, úzkosť, podráždenosť, strata pamäti, parestézia, periférna neuritída, tremor, eufória, depresia, samovražedné myšlienky, psychóza, epileptiformné kŕče; nevoľnosť, pálenie záhy; horúčka, zvýšený kašeľ.

Špeciálne pokyny na použitie lieku Cycloserine

Opatrnosť je potrebná u detí. Predísť alebo znížiť toxický účinok cykloserínu je možné predpisovaním kyseliny glutámovej 0,5 g 3-4 krát denne (pred jedlom) počas liečby a denným intramuskulárnym podávaním sodnej soli ATP (1 ml 1% roztoku). Počas liečby je potrebné sledovať funkciu obličiek (hladina kreatinínu a dusíka močoviny v krvnom sére), koncentráciu cykloserínu v krvnom sére (nemala by prekročiť 30 mcg / ml). Vzhľadom na rýchly vývoj rezistencie pri monoterapii cykloserínom sa odporúča jeho kombinácia s inými liekmi proti tuberkulóze.

Interakcie lieku Cykloserín

Etionamid, pyrazínamid, paraaminosalicylát sodný, rifampicín, izoniazid zvyšujú antituberkulózny účinok cykloserínu, zvyšujú frekvenciu reakcií z centrálneho nervového systému (konvulzívne záchvaty, závraty, ospalosť). Etanol zvyšuje riziko vzniku epileptických záchvatov. Cykloserín zvyšuje vylučovanie pyridoxínu obličkami (môže vyvolať anémiu a periférnu neuritídu, je potrebné zvýšiť dávku pyridoxínu).

Predávkovanie cykloserínom, príznaky a liečba

javy predávkovania sa pozorujú pri koncentrácii cykloserínu v krvnej plazme 30 mg / ml a vyššej (užívanie vysokých dávok, porucha renálneho klírensu). Akútna otrava sa môže vyskytnúť pri požití viac ako 1 g / deň.
Symptómy: bolesť hlavy, závraty, zmätenosť, podráždenosť, parestézia, psychóza, dyzartria, paréza, kŕče, kóma. Liečba je symptomatická. Na prevenciu neurotoxických účinkov sa pyridoxín podáva v dávke 200 – 300 mg/deň. Hemodialýza nie je účinná.

Zoznam lekární, kde si môžete kúpiť cykloserín:

• Saint Petersburg

Cykloserín vzniká pri životnej aktivite Streptomyces orchidaceus a iných mikroorganizmov alebo vzniká synteticky. Cykloserín narúša syntézu bunkovej steny. Cykloserín je kompetitívny antagonista a analóg D-alanínu. Cykloserín inhibuje aktivitu dvoch enzýmov, ktoré sa podieľajú na tvorbe bakteriálnej bunkovej steny v skorých štádiách: D-alanyl-D-alanín syntetázy (zabezpečuje zahrnutie D-alanínu do pentapeptidu, ktorý je nevyhnutný pre tvorbu peptidoglykány) a L-alanín racemáza (premieňa L-alanyl na D-alanín). Cykloserín je účinný proti Mycobacterium tuberculosis, gramnegatívnym, grampozitívnym baktériám a iným mikroorganizmom. Cykloserín vykazuje baktericídny alebo bakteriostatický účinok v závislosti od citlivosti mikroorganizmov a koncentrácie v ohnisku infekcie. Cykloserín je účinný proti gramnegatívnym mikroorganizmom v koncentrácii 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. na pevnom živnom médiu. Cykloserín je účinný proti Klebsiella spp., Enterobacter spp., Eschevichia coli. Rezistencia Mycobacterium tuberculosis na cykloserín vzniká zriedkavo a pomaly, po šiestich mesiacoch liečby sa izoluje až 20 – 30 % kmeňov rezistentných na liek. Cykloserín nevykazoval skríženú rezistenciu s inými liekmi proti tuberkulóze. Preukázala sa účinnosť cykloserínu pri chronických formách tuberkulózy spôsobených mykobaktériami, ktoré sú rezistentné na iné antituberkulotiká, atypických mykobakteriózach spôsobených komplexom Mycobacterium xenopi, Mycobacterium avium-intracellulare a ďalších.
Pri perorálnom podaní sa cykloserín rýchlo a takmer úplne (70 – 90 %) absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia cykloserínu v krvi sa dosiahne po 3 až 8 hodinách. Pri užívaní v dávke 250 mg každých 12 hodín je maximálna koncentrácia cykloserínu v krvi 25-30 mcg / ml. Cykloserín sa takmer neviaže na plazmatické bielkoviny. Cykloserín je dobre distribuovaný v telesných tekutinách a tkanivách, vrátane miechových, synoviálnych, ascitických a pleurálnych tekutín, spúta, žlče, pľúc, lymfoidného tkaniva. Cykloserín prechádza hematoencefalickou a placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka. Koncentrácia cykloserínu v pleurálnej, cerebrospinálnej tekutine, materskom mlieku a krvi plodu sa blíži koncentrácii v plazme. Cykloserín sa čiastočne (35 %) biotransformuje v pečeni na neidentifikované metabolity. Polčas rozpadu cykloserínu je 8-12 hodín. Cykloserín sa vylučuje hlavne obličkami (glomerulárnou filtráciou) nezmenený (66 % počas dňa a ďalších 10 % sa vylučuje počas nasledujúcich 2 dní) a v malých množstvách stolicou. Opakované dávky cykloserínu môžu byť sprevádzané kumuláciou. Pri renálnej insuficiencii sa polčas cykloserínu zvyšuje.
Štúdie hodnotiace karcinogenitu cykloserínu sa neuskutočnili.
V teste nereparatívnej syntézy deoxyribonukleovej kyseliny a Amesovom teste boli získané negatívne výsledky.
Dvojgeneračné štúdie na potkanoch nepreukázali žiadne poškodenie plodnosti počas prvého párenia a určité zníženie plodnosti počas druhého párenia. Štúdie na dvoch generáciách potkanov, ktoré dostávali dávky až do 100 mg/kg denne, neodhalili teratogénny účinok cykloserínu. Schopnosť cykloserínu spôsobiť poškodenie plodu, keď liek užívajú tehotné ženy, nebola stanovená.

Indikácie

Aktívna forma pľúcnej tuberkulózy, mimopľúcna tuberkulóza (vrátane poškodenia obličiek) s citlivosťou mikroorganizmov na cykloserín a po neúspešnej adekvátnej liečbe hlavnými liekmi proti tuberkulóze (izoniazid, streptomycín, etambutol, rifampicín) len v kombinácii s inými liekmi proti tuberkulóze ; chronické formy tuberkulózy; kombinácia tuberkulózy s akútnymi infekciami močových ciest spôsobenými vnímavými kmeňmi gramnegatívnych a grampozitívnych mikroorganizmov, najmä Enterobacter spp., Klebsiella spp., Eschevichia coli s neúčinnosťou základných liekov (cykloserín by sa mal používať iba na liečbu týchto infekcií keď všetky konvenčné lieky na liečbu a určili citlivosť mikroorganizmov na to); atypické mykobakteriálne infekcie (vrátane infekcií spôsobených Mycobacterium avium); infekcie močových ciest.

Spôsob podávania cykloserínu a dávka

Cykloserín sa užíva perorálne bezprostredne pred jedlom, v prípade podráždenia sliznice tráviaceho traktu sa liek užíva po jedle.
Dospelí, počiatočná dávka je 250 mg 2-krát denne s intervalom 12 hodín počas prvých dvoch týždňov, potom, ak je to potrebné, s prihliadnutím na toleranciu, sa dávka opatrne zvyšuje na 250 mg každých 6 až 8 hodín pod kontrolou koncentrácie cykloserínu v krvi je maximálna denná dávka 1 d. Pre deti (nad 3 roky) je zvyčajná dávka 10 mg/kg denne v 2 až 3 dávkach, potom sa dávka mení v závislosti od koncentrácie cykloserínu v krvi a terapeutický účinok; veľká dávka sa podáva len pri nedostatočnej účinnosti menších dávok alebo v akútnej fáze tuberkulózneho procesu; denná dávka pre deti by nemala presiahnuť 750 mg. Pacientom starším ako 60 rokov, ako aj pacientom s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg sa cykloserín predpisuje 250 mg dvakrát denne.
Pred začatím liečby je potrebné izolovať kultúry mikroorganizmov a stanoviť citlivosť kmeňov mikroorganizmov na cykloserín a iné antituberkulózne lieky.
Počas liečby nemôžete piť alkohol.
Starším pacientom na pozadí porušenia funkčného stavu obličiek sa predpisujú menšie dávky cykloserínu.
Počas terapie je potrebné kontrolovať koncentráciu cykloserínu v krvi (koncentrácia cykloserínu v krvi by nemala prekročiť 30 mg/l, pri koncentráciách nad 30 mg/ml je pravdepodobná toxicita), funkciu obličiek a pečene a hematologické parametre.
Sedatíva alebo antikonvulzíva sa môžu použiť na prevenciu symptómov neurotoxicity (vrátane kŕčov, tremorov, agitovanosti).
Na identifikáciu príznakov toxických účinkov lieku na centrálny nervový systém je potrebné starostlivé sledovanie pacientov, ktorí dostávajú cykloserín v dávke vyššej ako 500 mg denne.
Ak sa u pacienta vyvinie alergická dermatitída alebo príznaky intoxikácie z centrálneho nervového systému: kŕče, ospalosť, psychóza, zmätenosť, depresia vedomia, bolesť hlavy, hyperreflexia, triaška, paréza, závraty, užívanie cykloserínu sa má prerušiť alebo sa má dávka znížiť. , dyzartria.
Riziko vzniku konvulzívneho syndrómu sa zvyšuje u pacientov s chronickým alkoholizmom, preto je použitie cykloserínu v tomto stave kontraindikované.
Pri liečbe pacientov so zníženou funkciou obličiek, ktorí užívajú dennú dávku vyššiu ako 500 mg a u ktorých je pravdepodobné, že sa u nich prejavia prejavy a príznaky predávkovania, sa má koncentrácia cykloserínu v krvi stanoviť aspoň raz týždenne. Dávka cykloserínu sa má upraviť tak, aby sa koncentrácia liečiva v krvi udržala pod 30 mg/l. Takíto pacienti by mali byť pod priamym dohľadom lekára kvôli možnému rozvoju symptómov toxicity.
V niektorých prípadoch môže užívanie cykloserínu a iných liekov proti tuberkulóze spôsobiť nedostatok kyseliny listovej a kyanokobalamínu (vitamín B12) v tele, rozvoj megaloblastickej anémie. S rozvojom anémie počas liečby je potrebné vykonať vhodné vyšetrenie a liečbu pacienta.
Toxické účinky cykloserínu je možné znížiť alebo im predchádzať predpísaním kyseliny glutámovej 500 mg 3–4 krát denne (pred jedlom) počas liečby a denným intramuskulárnym podávaním sodnej soli kyseliny adenozíntrifosforečnej (1 ml 1 % roztoku). pyridoxín 200–300 mg denne.
Pri liečbe cykloserínom je potrebné obmedziť psychickú záťaž pacientov a vylúčiť možné faktory prehriatia (teplé sprchy, pobyt na slnku).
Počas liečby cykloserínom je potrebné odmietnuť vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú rýchlosť psychomotorických reakcií a zvýšenú koncentráciu pozornosti (vrátane vedenia vozidla, práce s mechanizmami).

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť, depresia, epilepsia, ťažká agitovanosť, chronické zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 25 ml/min), psychóza, alkoholizmus, duševné poruchy (psychóza, úzkosť, depresia vrátane anamnézy), organické ochorenia centrálneho nervového systému, chronické srdce zlyhanie, záchvaty (vrátane anamnézy), vek do 3 rokov, tehotenstvo, dojčenie.

Obmedzenia aplikácie

Chronické zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu viac ako 25 ml / min), vek do 18 rokov.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Použitie cykloserínu je v tehotenstve kontraindikované. Nebolo stanovené, či cykloserín spôsobuje poškodenie plodu pri použití u tehotných žien. Cykloserín sa má podávať tehotným ženám len vtedy, keď je to absolútne nevyhnutné. Počas laktácie počas liečby cykloserínom je potrebné prestať dojčiť alebo prestať užívať cykloserín počas obdobia dojčenia, berúc do úvahy dôležitosť liečby liekom pre matku.

Vedľajšie účinky cykloserínu

Nervový systém a zmyslové orgány: tras, bolesť hlavy, dyzartria, kŕče, epileptické kŕče, závraty, ospalosť, polovedomie, dezorientácia, zmätenosť, strata pamäti, psychóza, úzkosť, nespavosť, strnulosť, samovražedné správanie, periférna neuritída, eufória, pokusy o samovraždu, zmena charakteru, agresivita , podráždenosť, paréza, parestézia, depresia, záchvaty klonických kŕčov, hyperreflexia, kóma.
Zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, pálenie záhy, zvýšené hladiny aminotransferáz v sére (najmä u starších pacientov s ochorením pečene).
Kardiovaskulárny systém a krv (hematopoéza, hemostáza): kongestívne srdcové zlyhanie, exacerbácia chronického srdcového zlyhania, megaloblastická anémia, sideroblastická anémia.
Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie.
Ostatné: horúčka, zvýšený kašeľ.

Interakcia cykloserínu s inými látkami

Cykloserín pomáha znižovať rezistenciu na streptomycín, izoniazid, kyselinu para-aminosalicylovú.
Izoniazid a etionamid (aj ako súčasť kombinovaných prípravkov), ak sa používajú spolu s cykloserínom, vzájomne zvyšujú neurotoxicitu.
Cykloserín je nezlučiteľný s alkoholom (riziko vzniku epileptických záchvatov sa zvyšuje).
Azitromycín spomaľuje vylučovanie, zvyšuje koncentráciu cykloserínu v krvi a zvyšuje riziko toxicity.
Cykloserín zvyšuje vzájomný účinok kombinovaných liekov amoxicilín + kyselina klavulanová, amoxicilín + sulbaktám.
V placebom kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s multirezistentnou tuberkulózou sa nepozorovala žiadna významná farmakokinetická interakcia medzi bedachilínom a cykloserínom.
Možná interakcia cykloserínu a kombinácie benfotiamín + pyridoxín.
Bola pozorovaná rezistencia BCG vakcíny na cykloserín.
Cykloserín oslabuje účinok pyridoxínu (vrátane zloženia rôznych kombinácií) zvýšením rýchlosti vylučovania pyridoxínu obličkami (môže spôsobiť rozvoj anémie, periférnej neuritídy, je potrebné zvýšenie dávky pyridoxínu).
Pri kombinovanej liečbe tuberkulózy je potrebné brať do úvahy aditívny účinok protionamidu (v kombinácii pyrazínamid + protionamid + rifabutín + [pyridoxín]) a cykloserínu na centrálny nervový systém.
Protionamid (ako súčasť kombinácií lomefloxacín + pyrazínamid + protionamid + etambutol, lomefloxacín + pyrazínamid + protionamid + etambutol + pyridoxín) je kompatibilný s cykloserínom.
Cykloserín znižuje účinok pyridoxalfosfátu.
Možná interakcia kombinácie pyridoxín + tiamín + kyanokobalamín + [lidokaín] s cykloserínom.
Kombinované použitie pyridoxínu s cykloserínom môže spôsobiť neuropatiu a anémiu.
Pri kombinovanom použití protionamidu a cykloserínu sa kŕče stávajú častejšie.
Pri spoločnom použití kyselina listová znižuje účinky cykloserínu.

Predávkovanie

Akútne predávkovanie môže nastať pri použití cykloserínu v dávke vyššej ako 1 g. Známky predávkovania možno pozorovať, keď je obsah cykloserínu v krvnom sére 25-30 mg/ml (vysoké dávky, ak je viac ako 500 mg cykloserínu podávané denne do tela, zhoršený renálny klírens). Pri predávkovaní cykloserínom vzniká bolesť hlavy, podráždenosť, závrat, parestézia, paréza, dyzartria, kŕče, polovedomie, psychóza, zmätenosť, kóma.
užívanie aktívneho uhlia (môže byť účinnejšie ako vyvolanie zvracania a výplach žalúdka); symptomatická a podporná liečba; s kŕčmi, užívaním antiepileptických liekov; na prevenciu neurotoxických účinkov sa používa pyridoxín (200-300 mg denne), nootropiká (piracetam, kyselina glutámová), benzodiazepínové lieky (diazepam). Uskutočnenie hemodialýzy odstraňuje cykloserín z krvi, ale nevylučuje vývoj život ohrozujúcej intoxikácie.

Obchodné názvy liekov s účinnou látkou cykloserín

Kombinované lieky:
Cykloserín + Pyridoxín: Kokserin Plus, Cyclo plus, Cyclomycin® plus.