Prevencia a liečba dedičných chorôb. Správa na tému "Liečba a prevencia niektorých dedičných ľudských chorôb." Priame metódy prenatálnej diagnostiky

1. Liečba dedičných chorôb:

1. Symptomatický a patogenetický - vplyv na príznaky ochorenia (genetický defekt je zachovaný a prenášaný na potomstvo):

1) dietoterapia, ktorá zabezpečuje príjem optimálneho množstva látok do tela, čím sa odstraňujú prejavy najťažších prejavov ochorenia – napríklad demencia, fenylketonúria.

2) farmakoterapia (zavedenie chýbajúceho faktora do tela) - periodické injekcie chýbajúcich bielkovín, enzýmov, Rh globulínov, transfúzia krvi, ktorá dočasne zlepšuje stav pacientov (anémia, hemofília)

3) chirurgické metódy - odoberanie orgánov, korekcia poranení alebo transplantácia (rázštep pery, vrodené srdcové chyby)

2. Eugenické opatrenia - kompenzácia prirodzených defektov človeka vo fenotype (vrátane dedičných), t.j. zlepšenie ľudského zdravia prostredníctvom fenotypu. Spočívajú v liečbe adaptívnym prostredím: prenatálna a postnatálna starostlivosť o potomstvo, imunizácia, transfúzia krvi, transplantácia orgánov, plastická chirurgia, diéta, medikamentózna terapia atď. Zahŕňa symptomatickú a patogenetickú liečbu, ale nezbavuje úplne dedičných defektov a neznižuje množstvo mutantnej DNA v ľudskej populácii.

3. Etiologická liečba – vplyv na príčinu ochorenia (mala by viesť ku kardinálnej korekcii anomálií). V súčasnosti nie je vyvinutá. Všetky programy v požadovanom smere fragmentov genetického materiálu, ktoré určujú dedičné anomálie, sú založené na myšlienkach genetického inžinierstva (riadené, reverzne indukované mutácie objavením komplexných mutagénov alebo nahradením „chorobného“ fragmentu chromozómu v bunke za „ zdravý“ prírodný alebo umelý pôvod)

2. Prevencia dedičných chorôb:

Preventívne opatrenia zahŕňajú lekárske genetické konzultácie, prenatálnu diagnostiku a klinické vyšetrenie. Špecialisti môžu v mnohých prípadoch rodičom naznačiť pravdepodobnosť, že sa im narodí dieťa s určitými chybami, chromozomálnymi ochoreniami alebo metabolickými poruchami spôsobenými génovými mutáciami.

Lekárske genetické poradenstvo. Tendencia k zvýšeniu hmotnosti dedičnej a dedičnej patológie je vyjadrená celkom jasne. Výsledky populačných štúdií z posledných rokov ukázali, že v priemere 7 – 8 % novorodencov má nejakú dedičnú patológiu alebo vývojové chyby. Najlepšou metódou na vyliečenie dedičnej choroby by bola korekcia patologickej mutácie normalizáciou chromozomálnej alebo génovej štruktúry. Experimenty s "reverznými mutáciami" sa vykonávajú iba na mikroorganizmoch. Je však možné, že v budúcnosti genetické inžinierstvo napraví chyby prírody aj u ľudí. Zatiaľ hlavným spôsobom boja proti dedičným ochoreniam je zmena podmienok prostredia, v dôsledku čoho je rozvoj patologickej dedičnosti menej pravdepodobný, a prevencia prostredníctvom medicínskeho a genetického poradenstva obyvateľstva.

Hlavným cieľom lekárskeho genetického poradenstva je znížiť výskyt chorôb obmedzením výskytu potomkov s dedičnou patológiou. A na to je potrebné nielen stanoviť mieru rizika chorého dieťaťa v rodinách so zaťaženou dedičnosťou, ale aj pomôcť budúcim rodičom správne posúdiť mieru skutočného nebezpečenstva.

Nasledujúce položky podliehajú odporúčaniu na lekársku genetickú konzultáciu:

1) pacienti s dedičnými chorobami a ich rodinní príslušníci;

2) rodinní príslušníci, u ktorých sa opakujú prípady ochorenia z nevysvetliteľnej príčiny;

3) deti s vývojovými chybami s podozrením na chromozomálne abnormality;

4) rodičia detí s preukázanými chromozomálnymi abnormalitami;

5) manželia s opakovanými spontánnymi potratmi a neplodnými manželstvami;

6) pacienti s narušeným sexuálnym vývojom

7) osoby, ktoré chcú uzavrieť manželstvo, ak jeden z nich alebo jeden z ich príbuzných trpí dedičnou chorobou.

Na lekárskej genetickej konzultácii je pacient vyšetrený a je zostavený rodokmeň rodiny. Na základe získaných údajov sa predpokladá typ dedičnosti tejto choroby. V budúcnosti sa diagnóza objasní buď vyšetrením sady chromozómov (v cytogenetickom laboratóriu), alebo pomocou špeciálnych biochemických štúdií (v biochemickom laboratóriu).

Pri ochoreniach s dedičnou predispozíciou nie je úlohou medicínsko-genetického poradenstva predpovedať ochorenie u potomkov, ale určiť možnosť vzniku tohto ochorenia u príbuzných pacienta a vypracovať odporúčania, ak je potrebná liečba alebo vhodné preventívne opatrenia. Veľký význam má včasná prevencia zameraná na elimináciu škodlivých faktorov, ktoré vyvolávajú rozvoj ochorenia, najmä pri vysokej miere predispozície. Medzi choroby, pri ktorých sú takéto preventívne opatrenia účinné, patrí predovšetkým hypertenzia s jej komplikáciami, ischemická choroba srdca a cievne mozgové príhody, vredová choroba žalúdka a diabetes mellitus.

Viac k téme Liečba a prevencia dedičných chorôb:

1. Diagnostika, liečba a prevencia dedičných chorôb
2. T.P.Dyubkova. Vrodené a dedičné choroby u detí (príčiny, prejavy, prevencia), 2008
3. Význam diagnostiky a liečby dedičných chorôb
4. REALITA A VYHĽADÁVANIE LIEČBY DEDIČNÝCH OCHORENÍ
5. DEDITÁRNE A PATOLÓGIE - CHOROBY GÉNOV. CHROMOZOMÁLNE CHOROBY. METÓDY ŠTÚDIA ĽUDSKÉHO DEDIČSTVA
6. Prevencia a liečba izoserologickej inkompatibility v závislosti od stupňa rizika rozvoja hemolytickej choroby plodu

Prevencia je dôležitou oblasťou medicíny, ktorá zahŕňa hygienicko-technické, medicínske, hygienické, sociálno-ekonomické opatrenia.

Druhy prevencie chorôb

Primárna je zameraná na predchádzanie vystaveniu rizikovým faktorom a predchádzanie vzniku chorôb. Zahŕňa opatrenia na očkovanie, racionalizáciu výživy, práce a odpočinku, fyzickej aktivity a pod.

Sekundárna prevencia chorôb zahŕňa opatrenia na elimináciu výrazných rizikových faktorov, ktoré môžu za určitých podmienok viesť k výskytu, relapsu alebo exacerbácii. Sú to napríklad adaptívne poruchy, prepätie, znížený imunitný stav. Hlavnou metódou prevencie ochorenia je klinické vyšetrenie na včasnú diagnostiku, dynamické pozorovanie a cielená liečba. Dôležitá úloha je tiež priradená racionálnej postupnej obnove.

Terciárna prevencia chorôb sa týka rehabilitácie pacientov, ktorí stratili schopnosť plnohodnotného života. Zahŕňa liečebnú, psychologickú, sociálnu a pracovnú rehabilitáciu.

Význam prevencie dedičných chorôb

Podľa WHO sa 2,5 % detí rodí s vývojovými chybami. Len 1,5–2 % z nich je spojených s exogénnymi faktormi (infekcie komplexu TORCH, ionizujúce žiarenie, užívanie niektorých liekov a pod.), zvyšok je spôsobený genetickými príčinami.

Z genetických faktorov pre vznik defektov a chorôb pripadá 1 % na génové mutácie, 0,5 % na chromozomálne mutácie, 3–3,5 % na choroby s výraznou dedičnou zložkou (ochorenie koronárnych artérií, diabetes mellitus, ateroskleróza) . V 40-50% prípadov detskej úmrtnosti je príčinou dedičný faktor. Chorobami spojenými s genetikou trpí 30 % pacientov v detských nemocniciach.

Prevencia dedičných chorôb sa redukuje na lekárske genetické poradenstvo a prenatálnu diagnostiku. Znižuje riziko, že sa narodí dieťa s genetickou poruchou.

Prevencia dedičných chorôb

Šanca človeka nakaziť sa konkrétnou chorobou závisí od toho, ktoré gény zdedil od svojich rodičov. Existujú patológie, ktoré úplne alebo do značnej miery závisia od dedičných faktorov. Metódami cielenej prevencie dedičných ochorení je ich včasná diagnostika a stanovenie individuálneho rizika vzniku konkrétneho ochorenia spôsobeného genetikou.

Podľa stupňa rizika sa dedičné choroby delia na:

• pre osoby s vysokým stupňom genetického rizika (patológie autozomálne dominantného, ​​autozomálne recesívneho pôvodu a s typom dedičnosti viazanej na pohlavie);
• choroby so stredným stupňom genetického rizika (spôsobené čerstvými mutáciami, ako aj chromozomálne choroby s polygénnym typom dedičnosti);
• so zanedbateľným rizikom.

Prenatálne diagnostické metódy na prevenciu dedičných chorôb

Prenatálna diagnostika kombinuje priame a nepriame metódy výskumu. Prvým krokom v prevencii genetických ochorení je výber žien na nepriamu prenatálnu diagnostiku. Lekárske genetické poradenstvo je potrebné, ak:

• vek tehotnej ženy je 35 rokov a starší;
• dva alebo viac potratov na začiatku tehotenstva;
• prítomnosť detí s genetickým postihnutím v rodine;
• monogénne choroby predtým diagnostikované v rodine a v najbližšej rodine;
• užívanie určitých liekov počas tehotenstva;
• prenos vírusových infekcií;
• ožarovanie jedného z budúcich rodičov pred počatím dieťaťa.

Aby sa predišlo genetickým ochoreniam, prenatálna diagnostika využíva metódy ako ultrazvuk, biochemický skríning (analýza hormónov). Podľa ich výsledkov možno predpísať invazívne metódy (choriová biopsia, amnio-, placento- a kordocentéza), ktoré sú druhým štádiom diagnostiky. Takéto vyšetrenia je možné vykonať v Genomed Medical Genetic Center.

Pre prevenciu chorôb a udržanie zdravia vôbec je dôležité dodržiavať zásady zdravého životného štýlu, pravidelne absolvovať preventívne prehliadky, včas liečiť choroby, posilňovať imunitu. Keď poznáte svoje genetické riziká, môžete upraviť svoj životný štýl, aby ste zabránili rozvoju ochorenia.

ZÁŤAŽ DEDIČNEJ PATOLÓGIE V ZDRAVOTNÍCKYCH A SOCIÁLNYCH ASPEKTOCH

Každá rodina sníva o zdravých deťoch. To platí najmä po narodení chorého dieťaťa. Pokles počtu detí v rodinách vo vyspelých krajinách robí optimálny výsledok každého tehotenstva mimoriadne dôležitý. V tomto zmysle by prevencia dedičných chorôb mala zaujať popredné miesto v práci lekára aj v zdravotníctve.

Je známe, že všetka dedičná patológia je určená záťažou mutácií, ktoré vznikajú a sú zdedené z predchádzajúcich generácií. Účinky mutačného procesu pre ľudské populácie sú vyjadrené v evolučno-genetických, medicínskych a sociálnych aspektoch. Evolučné a genetické dôsledky mutačného procesu (vyvážený polymorfizmus, letalita) sú zvažované v Ch. jeden.

Zdravotné následky mutačnej záťaže sú - zvýšená potreba lekárskej starostlivosti a skrátená dĺžka života chorý.

Lekárska starostlivosť o ľudí s dedičnými chorobami v ambulantných podmienkach sa poskytuje 5-6 krát častejšie ako u ľudí bez takejto patológie. V detských všeobecných nemocniciach tvoria 10 až 20 % pacientov deti s dedičnou patológiou, čo je 5 – 10-krát viac ako frekvencia takýchto pacientov v populácii. Častejšie návštevy lekára u ľudí s dedičnou patológiou sú celkom pochopiteľné, rovnako ako ich dlhšia hospitalizácia. Po prvé, samotná choroba si vyžaduje veľké množstvo lekárskej starostlivosti a niekedy aj neustálu liečbu. Po druhé, dedičná choroba nevylučuje popáleniny, traumu a infekčné choroby. Práve naopak, oni

* Opravené a doplnené za účasti Cand. med. T.I. Subbotina.

sa vyskytujú častejšie, prebiehajú závažnejšie a dlhšie vzhľadom na menšie možnosti udržania biochemickej, imunitnej a hormonálnej homeostázy u pacientov s dedičnou patológiou.

V zovšeobecnenej forme sú zdravotné dôsledky vrodených vývojových chýb a dedičných chorôb uvedené v tabuľke. 11.1.

Tabuľka 11.1. Dôsledky vrodených anomálií rôzneho typu vo vyspelých krajinách (podľa Svetovej zdravotníckej organizácie)

Očakávaná dĺžka života pacientov s dedičnou patológiou závisí nielen od samotnej choroby, ale aj od úrovne lekárskej starostlivosti. Hoci presné výpočty ešte neboli urobené, v prípade krajín s dobre rozvinutým zdravotným systémom možno s istotou predpokladať, že najmenej 50 % všetkých pacientov s dedičnými chorobami zomiera v detstve. V Kanade sa uskutočnilo komplexné hodnotenie očakávanej dĺžky života u všetkých pacientov s dedičnou patológiou (s rôznym vekom nástupu chorôb a ich rôznou závažnosťou). Ukázalo sa, že je to o 20 rokov menej ako celoštátny priemer (50 rokov namiesto 70).

O spoločenskom a medicínskom význame prevencie dedičných chorôb svedčí vysoká invalidita pacientov a ekonomické náklady na ich údržbu. Po mnoho rokov takíto pacienti zostávajú invalidní a nemôžu sa sami obsluhovať. V internátnych školách pre zdravotne postihnuté deti sa priemerné náklady na dieťa za mesiac rovnajú priemernej mesačnej mzde v krajine. Takéto deti žijú na internátoch v priemere do 10 rokov. Z 1 milióna novorodencov je asi 5000 kandidátmi na dlhodobé ťažké postihnutie z detstva.

Spolu s medicínskym a spoločenským významom prevencie dedičných chorôb, psychologické aspekty v rodine s chorým dieťaťom. Závažnosť a progresia priebehu ochorenia vytvárajú, ako ukazujú pozorovania, psychické napätie aj vo veľmi priateľských rodinách. Manželia alebo príbuzní zisťujú (alebo tušia), kto môže za narodenie chorého dieťaťa. Rodinní príslušníci majú rôzne názory na preloženie dieťaťa na internát (opustenie dieťaťa), najmä ak bývalo s rodičmi. Nepretržitá starostlivosť o choré dieťa si vyžaduje veľa materiálnych nákladov, morálnej a fyzickej sily, čo tak či onak vedie ku konfliktom. Úzkosť o choré dieťa sa u iných detí spája so strachom z možného ochorenia.

Hoci dedičné choroby sú z bežného pohľadu zriedkavé, život konkrétnej rodiny sa sústreďuje na choré dieťa.

Nakoniec je diktovaná potreba prevencie dedičných chorôb populačné vzorce ich distribúciu. Skvalitnením lekárskej starostlivosti sa pacienti nielen dožijú vyššieho veku, čím sa automaticky zvyšuje počet pacientov s dedičnou patológiou v populácii, ale aj prenášajú mutácie na ďalšie generácie. Napríklad za posledných 100 rokov v Anglicku došlo k zvýšeniu frekvencie mutantného génu, ktorý spôsobuje vrodenú stenózu pyloru. Operácia prerezania svalu vrátnika zmenila túto anomáliu z rozsudku smrti na jazvu na brušnej stene. Nosiči mutantného génu (po operácii už nie sú chorí v užšom slova zmysle) opúšťajú potomkov, z ktorých niektorí majú aj mutantný gén a v dôsledku mutačného procesu sa v populácii objavujú nové prípady ochorenia.

Vzhľadom na plánovanú veľkosť rodiny (zvyčajne 1-3 deti) sa rozdiel v počte detí u zdravých a dedične zaťažených manželov do značnej miery vyrovnáva (reprodukčná kompenzácia). Prirodzený výber prestáva regulovať počet potomkov. V dedične zaťažených rodinách je tehotenstiev viac (je zrejmé, že niektoré tehotenstvá končia smrťou potomka v ktoromkoľvek štádiu vnútromaternicového vývoja), no počet žijúcich detí je rovnaký ako v nezaťažených rodinách. Niektoré z týchto detí sú heterozygotné, výsledkom čoho je umelo udržiavaná zvýšená úroveň reprodukcie mutantných alel.

GENETICKÝ ZÁKLAD PRE PREVENCIU DEDIČNEJ PATOLÓGIE

Všeobecné ustanovenia

Z preventívneho hľadiska je vhodné rozdeliť všetky dedičné patológie do 3 kategórií:

Novo vznikajúce mutácie (predovšetkým aneuploidie a ťažké formy dominantných mutácií);

Zdedené z predchádzajúcich generácií (génové aj chromozomálne);

Choroby s dedičnou predispozíciou. Existujú 3 typy prevencie dedičnej patológie.

Primárna prevencia

Primárna prevencia sa chápe ako úkony, ktoré by mali zabrániť počatiu chorého dieťaťa; je to plánovanie plodnosti a zlepšovanie životného prostredia človeka.

Plánovanie plodnosti obsahuje 3 hlavné pozície:

Optimálny reprodukčný vek, ktorý je u žien 21 – 35 rokov (skoršie alebo neskoršie tehotenstvá zvyšujú pravdepodobnosť, že budú mať dieťa s vrodenými abnormalitami a chromozomálnymi ochoreniami) (pozri obr. 5.29);

Odmietnutie pôrodu v prípadoch vysokého rizika dedičnej a vrodenej patológie (pri absencii spoľahlivých metód prenatálnej diagnostiky, liečby, adaptácie a rehabilitácie pacientov);

Odmietnutie plodenia detí v manželstvách s pokrvnými príbuznými a medzi dvoma heterozygotnými nosičmi patologického génu.

Zlepšenie životného prostrediačloveka by mala byť zameraná najmä na prevenciu novovznikajúcich mutácií prostredníctvom prísnej kontroly obsahu mutagénov a teratogénov v životnom prostredí. Je to dôležité najmä pre prevenciu celej skupiny somatických genetických ochorení (vrodené vývojové chyby, zhubné novotvary, imunodeficitné stavy a pod.).

Sekundárna prevencia

Sekundárna prevencia zahŕňa potrat s vysokou pravdepodobnosťou ochorenia plodu alebo prenatálne

diagnostikovaná choroba. Tehotenstvo možno prerušiť len v určenom časovom rámci a so súhlasom ženy. Základom eliminácie embrya alebo plodu je dedičné ochorenie.

Prerušenie tehotenstva nie je najlepším riešením, ale zatiaľ je to jediná metóda sekundárnej prevencie najťažších a smrteľných genetických chýb.

Terciárna prevencia

Terciárna prevencia dedičnej patológie sa chápe ako korekcia prejavu patologických genotypov. Toto sa dá nazvať a štandardným kopírovaním, pretože s patologickým genotypom sa snažia získať normálny fenotyp.

Terciárna prevencia sa vykonáva ako pri dedičných ochoreniach, tak (najmä často) pri ochoreniach s dedičnou predispozíciou. S jeho pomocou je možné dosiahnuť úplnú normalizáciu funkcií alebo zníženie závažnosti patologického procesu. Pri niektorých formách dedičnej patológie sa môže zhodovať s terapeutickými opatreniami vo všeobecnom lekárskom zmysle.

Rozvoju dedičnej choroby (normokópia) možno zabrániť in utero alebo po pôrode.

Pri niektorých dedičných ochoreniach je možná vnútromaternicová liečba (napríklad pri Rh inkompatibilite, niektorých acidúriách, galaktozémii).

Rozvoju ochorenia možno v súčasnosti predchádzať korekciou (liečbou) po narodení pacienta. Typickými príkladmi chorôb, pri ktorých je účinná terciárna profylaxia, sú galaktozémia, fenylketonúria, hypotyreóza (pozri nižšie) atď. Napríklad celiakia sa prejavuje so začiatkom doplnkovej výživy. Choroba je založená na neznášanlivosti lepku. Vylúčenie tohto proteínu z potravy úplne zaručuje zbavenie sa najťažšej patológie gastrointestinálneho traktu.

Prevencia dedičných chorôb a chorôb s dedičnou predispozíciou by mala zahŕňať niekoľko etáp a mala by sa vykonávať na úrovni populácie. Moderné koncepcie dedičnej patológie a metodologické možnosti umožňujú prevenciu na rôznych úrovniach ontogenézy. Ich charakteristiky a ciele sú uvedené v tabuľke. 11.2.

Tabuľka 11.2. Charakteristika hlavných typov populačných genetických preventívnych programov

Ako môžete vidieť z tabuľky. 11.2, preventívne opatrenia sa môžu vykonávať pred počatím a končia sa všeobecným prieskumom populácie. V tomto prípade je žiaduce použiť súčasne dva zásadne odlišné prístupy: rodinný a populačný. Každý z týchto prístupov má svoje vlastné riešenia a obmedzenia.

Moderným základom prevencie dedičných patológií je teoretický vývoj v oblasti molekulárnej podstaty dedičných chorôb, mechanizmov a procesov ich vývoja v pre- a postnatálnom období, zákonitostí zachovania mutácií (a niekedy aj šírenia) v r. rodín a populácií, ako aj štúdium procesov výskytu a tvorby mutácií v zárodočných a somatických bunkách.

Z genetického hľadiska možno rozlíšiť 5 prístupov k prevencii dedičnej patológie, ktoré sú diskutované nižšie.

Kontrola génovej expresie

V polovici 20-tych rokov XX storočia. V experimentoch boli objavené javy penetrancie a expresivity, ktoré sa čoskoro stali predmetom štúdia lekárskej genetiky. Bolo to uvedené vyššie

N.K. Koltsov sformuloval pojem „eufenika“, pod ktorým chápal utváranie dobrých vlastností alebo nápravu bolestivých prejavov dedičnosti u človeka vytváraním vhodných podmienok (medicína, strava, výchova a pod.). Tieto myšlienky sa začali realizovať až v 60. rokoch XX storočia, keď sa nahromadili informácie o primárnych produktoch patologického génu a molekulárnych mechanizmoch patogenézy dedičných chorôb. Poznaním mechanizmov pôsobenia patologických génov je možné vyvinúť metódy na ich fenotypovú korekciu, inými slovami, zvládnuť penetráciu a výraznosť.

S pokrokom vedy sa hromadia informácie o metódach prevencie dedičnej patológie v rôznych štádiách ontogenézy - o terapeutických alebo dietetických účinkoch. Klinickým príkladom kontroly génovej expresie, ktorý už prešiel dlhodobým praktickým testom, je prevencia následkov fenylketonúrie, galaktozémie a vrodenej hypotyreózy. Klinický obraz týchto ochorení sa tvorí už vo včasnom postnatálnom období, a preto je princíp terciárnej prevencie pomerne jednoduchý. Ochorenie musí byť diagnostikované do niekoľkých dní po narodení, aby sa okamžite nasadila preventívna liečba, ktorá zabráni rozvoju patologického fenotypu (klinický obraz). Normocopy možno dosiahnuť diétnymi (s fenylketonúriou, galaktozémiou) alebo medikamentóznymi (s hypotyreózou) metódami.

Korekcia prejavu patologických génov môže začať od embryonálneho štádia vývoja. Základy tzv prekoncepčná a perinatálna prevencia dedičných chorôb(niekoľko mesiacov pred počatím a pred pôrodom). Takže napríklad hypofenylalanínová diéta pre matku počas tehotenstva znižuje prejavy fenylketonúrie v postnatálnom období u dieťaťa. Je potrebné poznamenať, že vrodené anomálie nervovej trubice (polygénna dedičnosť) sú menej časté u detí žien, ktoré dostávajú dostatočné množstvo vitamínov. Ďalšie overovanie ukázalo, že ak boli ženy liečené 3-6 mesiacov pred počatím a počas prvých mesiacov tehotenstva hypervitamínovou (vitamíny C, E, kyselina listová) diétou, potom pravdepodobnosť, že sa u dieťaťa objavia abnormality neurálnej trubice, výrazne klesá. Je to dôležité pre rodiny, v ktorých sú už choré deti, ako aj pre populácie s vysokou frekvenciou patologických stavov

genetické gény (napríklad vrodené abnormality neurálnej trubice medzi obyvateľstvom Írska). Podrobnejšie o problémoch predkoncepčnej prevencie reprodukčného zdravia nájdete v článku L.F. Údené na CD.

V budúcnosti sa môžu vyvinúť nové metódy vnútromaternicovej korekcie patologického prejavu génov, čo je dôležité najmä pre rodiny, v ktorých je ukončenie tehotenstva z náboženských dôvodov neprijateľné.

V tabuľke 11.3 sú uvedené príklady vrodených anomálií, pre ktoré už boli vyvinuté metódy vnútromaternicovej liečby.

Tabuľka 11.3. Príklady vnútromaternicovej liečby vrodených chorôb

Skúsenosti s prenatálnou liečbou ženských plodov s deficitom 21-hydroxylázy môžu slúžiť ako východiskový bod pre vývoj liečby iných dedičných chorôb. Liečba sa vykonáva podľa nasledujúceho plánu.

Tehotným ženám s rizikom narodenia dieťaťa s vrodenou adrenálnou hyperpláziou sa predpisuje dexametazón (20 μg / kg) do 10. týždňa tehotenstva bez ohľadu na stav a pohlavie plodu. Dexametazón inhibuje sekréciu androgénov embryonálnymi nadobličkami. Zároveň je potrebné vykonať prenatálnu diagnostiku pohlavia plodu a DNA diagnostiku mutácií v géne (buď choriovou biopsiou alebo amniocentézou). Ak sa zistí, že plod mužského alebo ženského pohlavia nie je ovplyvnený, potom sa prenatálna liečba preruší a ak plod

ženy nájdu mutácie v homozygotnom stave, potom liečba pokračuje až do pôrodu.

Je nepravdepodobné, že by prenatálna liečba nízkymi dávkami dexametazónu mala vedľajšie účinky. Pri pozorovaní detí do 10 rokov neboli zistené žiadne abnormality. Ženy, ktoré dostávajú dexametazón, majú menšie vedľajšie účinky (výkyvy nálad, priberanie, zvýšený krvný tlak, celkový diskomfort), ale súhlasia, že v záujme zdravia svojich dcér budú tieto nepríjemnosti znášať. Pozitívne výsledky liečby plodov ženského pohlavia s deficitom 21-hydroxylázy (adrenogenitálny syndróm) výrazne prevažujú nad negatívnymi stránkami.

Terciárna prevencia založená na kontrole génovej expresie je obzvlášť dôležitá a účinná pri prevencii dedičných chorôb. Vylúčenie faktorov, ktoré prispievajú k rozvoju patologického fenotypu a niekedy ho spôsobujú, z prostredia je priamou cestou k prevencii takýchto ochorení.

Všetkým monogénnym formám dedičnej predispozície možno predchádzať vylúčením manifestných faktorov z prostredia, predovšetkým farmakologických látok u nosičov deficitu G6PDH, abnormálnej pseudocholínesterázy a mutantnej acetyltransferázy. V týchto prípadoch hovoríme o primárnej (vrodenej) liekovej intolerancii, a nie o získanom drogovom ochorení (pozri kapitolu 8).

Pre prácu v priemyselných podmienkach, ktoré vyvolávajú chorobné stavy u jedincov s mutantnými alelami (napríklad kontakt s olovom, pesticídmi, oxidantmi), je potrebné vyberať pracovníkov v súlade so stanovenými zásadami (pozri kapitolu 7).

Prevencia multifaktoriálnych stavov je síce náročnejšia, keďže sú spôsobené interakciou viacerých faktorov prostredia a polygénnych komplexov, napriek tomu je však pri správnej rodinnej anamnéze a molekulárno-genetickej analýze polymorfných markerov génov náchylnosti na choroby možné identifikovať „slabé“ články v zdraví jedinca a vytvárať priaznivé podmienky na spomalenie alebo zastavenie rozvoja multifaktoriálneho ochorenia (preventívna medicína). Na tomto princípe je založená prevencia hypertenzie, aterosklerózy a rakoviny pľúc.

Eliminácia embryí a plodov s dedičnou patológiou

Mechanizmy na elimináciu neživotaschopných embryí a plodov boli vypracované evolučne. U ľudí ide o samovoľné potraty a predčasné pôrody. Samozrejme, nie všetky sa vyskytujú v dôsledku menejcennosti embrya alebo plodu; niektoré z nich sú spojené s podmienkami znášania, t.j. so stavom ženského tela. Minimálne v 50 % prerušených tehotenstiev však majú plody buď vrodené chyby alebo dedičné choroby.

Eliminácia embryí a plodov s dedičnou patológiou teda nahrádza spontánny potrat ako prirodzený jav. Metódy prenatálnej diagnostiky sa rýchlo vyvíjajú, preto tento preventívny prístup naberá na význame. Stanovenie diagnózy dedičného ochorenia u plodu je indikáciou pre ukončenie tehotenstva.

Postup prenatálnej diagnostiky a najmä ukončenie tehotenstva sa musí vykonať so súhlasom ženy. Ako bolo uvedené vyššie, v niektorých rodinách nemožno tehotenstvo prerušiť z náboženských dôvodov.

Prirodzený výber u ľudí počas prenatálneho obdobia umožnil americkému embryológovi J. Workcanimu v roku 1978 sformulovať koncept teratanázia. Termín "teratanazia" sa vzťahuje na prirodzený proces preosievania (alebo preosievania) ovocia s vrodenými abnormalitami. Teratanázia sa môže uskutočňovať vytvorením "netolerovateľných" podmienok pre plod s patológiou, hoci takéto stavy sú pre normálny plod celkom prijateľné. Tieto faktory, ako keby, odhaľujú patologický stav a súčasne spôsobujú smrť plodu. Na podporu tohto pohľadu už existujú experimentálne dôkazy. Vedecký vývoj môže byť zameraný na hľadanie metód indukovanej selektívnej smrti plodu s patologickým genotypom. Metódy musia byť fyziologické pre matku a absolútne bezpečné pre normálny plod.

Genetické inžinierstvo na úrovni zárodočných buniek

Prevencia dedičných chorôb môže byť najúplnejšia a najúčinnejšia, ak sa do zygoty vloží gén, ktorý vo funkcii nahradí mutant. Odstránenie príčiny dedičnej choroby (a to je práve ten najzásadnejší aspekt

prevencia) znamená dosť závažnú manipuláciu s genetickou informáciou v zygote. Môžu to byť: zavedenie normálnej alely do genómu transfekciou, reverzná mutácia patologickej alely, zapnutie normálneho génu, ak je zablokovaný, vypnutie mutantného génu. Zložitosť týchto úloh je zrejmá, ale intenzívny experimentálny vývoj v oblasti genetického inžinierstva naznačuje zásadnú možnosť ich riešenia. Prevencia dedičných chorôb genetickým inžinierstvom sa už nestala utópiou, ale perspektívou, aj keď vzdialenou.

Predpoklady na korekciu ľudských génov v zárodočných bunkách sú už vytvorené. Možno ich zhrnúť do nasledujúcich ustanovení.

Dokončilo sa dekódovanie ľudského genómu, najmä na úrovni sekvenovania normálnych a patologických alel. Intenzívne sa rozvíja funkčná genomika, vďaka ktorej budú známe intergénové interakcie.

Akékoľvek ľudské gény možno ľahko získať v čistej forme na základe chemickej alebo biologickej syntézy. Je zaujímavé, že ľudský globínový gén bol jedným z prvých génov vyrobených umelo.

Boli vyvinuté metódy na inkorporáciu génov do ľudského genómu s rôznymi vektormi alebo v čistej forme transfekciou.

Metódy riadenej chemickej mutagenézy umožňujú vyvolať špecifické mutácie na presne definovanom lokuse (získanie reverzných mutácií - z patologickej alely na normálnu).

Pri pokusoch na rôznych zvieratách boli získané dôkazy o transfekcii jednotlivých génov v štádiu zygoty (Drosophila, myš, koza, prasa atď.). Zavedené gény fungujú v organizme príjemcu a sú zdedené, aj keď nie vždy podľa Mendelových zákonov. Napríklad gén rastového hormónu potkana vložený do genómu myších zygot funguje u novonarodených myší. Takéto transgénne myši sú podstatne väčšie čo do veľkosti a telesnej hmotnosti ako bežné myši.

Prevencia genetického inžinierstva voči dedičným ochoreniam na úrovni zygoty je stále nedostatočne rozvinutá, hoci výber metód syntézy génov a spôsobov ich dodania do buniek je už dosť široký. Riešenie problémov transgenézy u ľudí dnes nespočíva len na ťažkostiach genetického inžinierstva, ale aj na etických problémoch. Hovoríme predsa o zložení nových genómov, ktoré nevznikajú evo-

lucia, ale clovek. Tieto genómy sa pridajú ku genofondu ľudstva. Aký bude ich osud z genetického a sociálneho hľadiska, budú fungovať ako normálne genómy, je spoločnosť pripravená akceptovať dôsledky neblahých výsledkov? Dnes je ťažké odpovedať na tieto otázky a bez ich zodpovedania nie je možné začať klinické skúšky, pretože dôjde k nezvratnému zásahu do ľudského genómu. Bez objektívneho posúdenia evolučných dôsledkov genetického inžinierstva nie je možné tieto metódy aplikovať u ľudí (ani na medicínske účely v štádiu zygoty). Ľudská genetika má stále ďaleko od úplného pochopenia všetkých znakov fungovania genómu. Nie je jasné, ako bude genóm fungovať po zavedení ďalšej genetickej informácie do neho, ako sa bude správať po meióze, znížení počtu chromozómov, v kombinácii s novou zárodočnou bunkou atď.

Toto všetko dalo základ odborníkom v oblasti biomedicínskej etiky na medzinárodnej úrovni [WHO (Svetová zdravotnícka organizácia), UNESCO (Organizácia Spojených národov pre vzdelávanie, vedu a kultúru, Rada Európy] odporučiť dočasne zdržať sa experimentov, a ešte viac z klinických testov s transgenézou zárodočných buniek.

Rodinné plánovanie

Pri vysokom (viac ako 20 %) riziku chorého dieťaťa a nedostatku príležitostí na prenatálnu diagnostiku sa odporúča odmietnutie rodiť deti. Je jasné, že takéto odporúčanie treba dať po kvalifikovanom lekárskom a genetickom poradenstve, keď neexistujú metódy prenatálnej diagnostiky alebo pre rodinu je z rôznych dôvodov ukončenie tehotenstva neprijateľné.

Ako viete, príbuzenské manželstvá zvyšujú pravdepodobnosť, že sa im narodí dieťa s dedičnou chorobou. Odmietnutie pokrvných manželstiev alebo obmedzenie plodenia detí v nich možno považovať za metódu prevencie dedičnej patológie. Svedčia o tom nasledujúce skutočnosti.

Príbuzenské manželstvá na úrovni bratrancov a sesterníc preferuje najmenej 20 % svetovej populácie. Najmenej 8,4 % detí sa rodí príbuzným rodičom. Tento zvyk je bežný vo východnom Stredomorí a južnej Indii, ako aj medzi mnohými populáciami, ktoré boli kmeňové po tisícročia.

V USA, Kanade, Rusku, väčšine európskych krajín, Austrálii, Novom Zélande je frekvencia príbuzenských manželstiev nižšia ako 1%, v stredoázijských republikách, Japonsku, severnej Indii, juhoamerických krajinách - 1-10%, v sev. Afrika, Stredný východ, Južná India - od 10 do 50%.

Príbuzenské manželstvá v minulosti podporovali ženy a rodiny. To sa však odráža na frekvencii pôrodov detí s recesívnymi ochoreniami. U nepríbuzných rodičov je celkové riziko mŕtvo narodených detí, dojčenskej a detskej úmrtnosti alebo závažných vrodených vývojových chýb približne 2,5 % a riziko mentálnej nedostatočnosti sú ďalšie 3 %. Celkovo sa tieto riziká u detí manželských párov - bratrancov a sesterníc súrodencov zhruba zdvojnásobujú. Ak je detská úmrtnosť v regióne vysoká, potom je tento efekt sotva badateľný, a ak je nízky, potom sa prejaví vplyv príbuzenstva vo forme vrodených malformácií a chronických invalidizujúcich chorôb.

V populáciách s vysokým výskytom akejkoľvek choroby, u ktorej je diagnostikovaná nosičstvo, je to možné odmietnutie sobášov heterozygotných nosičov.

U žien nad 35 rokov sa výrazne zvyšuje pravdepodobnosť, že budú mať dieťa s chromozomálnymi ochoreniami (pozri kapitolu 5), u mužov - s génmi (tabuľka 11.4).

Tabuľka 11.4. Priemerný vek otcov v čase narodenia detí s autozomálne dominantnými ochoreniami (sporadické prípady)

Rozdiel vo veku otcov probandov a otcov v kontrolnej vzorke je v priemere 5 rokov. Dôvody tohto javu sú nejasné, ale na prevenciu dedičných chorôb je potrebné to vziať do úvahy.

Touto cestou, ukončenie pôrodu pred 35. rokom života a ešte skôr je jedným z faktorov prevencie dedičných chorôb. Pri plánovaní narodenia 2-3 detí je toto obdobie pre väčšinu rodín celkom dostatočné.

Ochrana životného prostredia

Dedičná variabilita človeka sa neustále dopĺňa novými mutáciami. Novovznikajúce spontánne mutácie tvoria vo všeobecnosti až 20 % všetkých dedičných patológií. U niektorých závažných dominantných foriem sú nové mutácie príčinou 90 % dedičných chorôb a viac. Dedičné ochorenia spôsobené novovznikajúcimi mutáciami sú prakticky nepredvídateľné. Sú to náhodné udalosti, zriedkavé pre každý gén.

Zatiaľ nie sú predpoklady zasahovať do procesu spontánnej mutagenézy u ľudí, hoci intenzívne štúdie antimutagenézy a antitratogenézy môžu viesť k vytvoreniu nových metód prevencie dedičných chorôb a vrodených vývojových chýb.

Spolu so spontánnou mutagenézou u ľudí je možná indukovaná mutagenéza (radiačná, chemická, biologická). Univerzálna povaha indukovanej mutagenézy na všetkých úrovniach organizácie dedičnosti pre všetky živé bytosti je nepochybná. Prirodzene, indukovaná mutagenéza môže slúžiť ako ďalší zdroj dedičných chorôb. Z hľadiska prevencie dedičných chorôb ju treba úplne vylúčiť.

Je potrebné zdôrazniť, že indukovaný mutačný proces je nebezpečný z hľadiska nie tak individuálnej prognózy, ako skôr populačnej. Z toho teda vyplýva vylúčenie mutagénnych faktorov z prostredia človeka je metóda populačnej prevencie dedičných chorôb.

Boli vyvinuté metódy na testovanie vonkajších faktorov na mutagenitu, ktoré je možné zaviesť do hygienických predpisov na ochranu životného prostredia. Táto otázka je veľmi dôležitá, pretože mutagénne účinky faktorov prostredia sa prejavujú nie u exponovanej populácie, ale u potomstva v priebehu niekoľkých generácií.

K ochrane životného prostredia človeka patrí aj výnimka od nej faktory spôsobujúce ekogenetické patologické reakcie

cie. Napríklad u osôb s pigmentovou xerodermou (homozygotov) je potrebné vylúčiť kontakt s ultrafialovými lúčmi, u osôb s nedostatkom inhibítora proteázy - s prachom, u nositeľov mutácie génu porfyrínu - s barbiturátmi atď.

LEKÁRSKE-GENETICKÉ PORADENSTVO

Všeobecné ustanovenia

Genetické poradenstvo, špecializovaný typ lekárskej starostlivosti, je najbežnejšou metódou prevencie dedičných chorôb.

Jeho podstata spočíva v stanovení prognózy narodenia dieťaťa s dedičnou patológiou na základe stanovenej diagnózy, vysvetlení pravdepodobnosti tejto udalosti konzultantovi a pomoci rodine pri rozhodovaní o ďalšom pôrode.

Späť koncom 20. rokov 20. storočia. S.N. Davidenkov ako prvý na svete zorganizoval lekársku genetickú konzultáciu v Inštitúte neuropsychiatrickej prevencie. Jasne formuloval úlohy a metódy medicínskeho genetického poradenstva. Rozvoj tejto oblasti prevencie a humánnej genetiky ako celku sa však v 30. rokoch takmer vo všetkých vyspelých krajinách spomalil. Bolo to spôsobené tým, že v nacistickom Nemecku sa genetické koncepty používali na ospravedlnenie genocídy a bola zavedená nútená sterilizácia ako metóda „uzdravenia rasy“. Eugenická sterilizácia je široko používaná v USA, Dánsku, Švédsku a ďalších krajinách. Predovšetkým kvôli eugenike, ako aj z politických dôvodov, bol Ústav medicíny v Moskve zatvorený (1936).

Hoci sa v USA začali organizovať lekárske genetické konzultácie (ordinácie) už v 40. rokoch, skutočne intenzívny rozvoj takejto pomoci v rôznych krajinách (vrátane Ruska a Nemecka) sa začal v 60. a 70. rokoch. V tom čase nastal veľký prelom v štúdiu chromozomálnej patológie a dedičných metabolických chorôb.

Termín "Lekárska genetická konzultácia" vymedzuje dva pojmy: lekársky posudok genetika a špecializované zdravotnícke zariadenie (samostatné aj v združení).

Indikácie pre lekárske genetické poradenstvo:

Prítomnosť zistenej alebo suspektnej dedičnej choroby v rodine;

Narodenie dieťaťa s vrodenou chybou;

Oneskorenie duševného alebo fyzického vývoja dieťaťa;

Opakované spontánne potraty, potraty, mŕtvo narodené deti;

Vysoké riziko fetálnej patológie podľa výsledkov biochemického skríningu markerových sérových proteínov tehotnej ženy;

Prítomnosť ultrazvukových markerov dedičných ochorení u plodu;

Vek tehotnej ženy je 35 rokov a starší;

Úzko súvisiace manželstvá;

Expozícia teratogénom v prvých 3 mesiacoch tehotenstva.

V zásade je žiaduce, aby každý manželský pár absolvoval lekárske genetické poradenstvo pred plánovaním pôrodu (perspektívne) a samozrejme aj po narodení chorého dieťaťa (spätne).

Funkcie genetika

Genetik má dve hlavné funkcie. Po prvé, on, s pomocou ďalších "úzkych" špecialistov robí diagnózu, používanie špeciálnych genetických metód v diferenciálnej diagnostike; po druhé, on určuje prognózu zdravia budúci (alebo už narodený) potomstvo. Lekár vždy čelí zdravotným, genetickým a deontologickým problémom; v rôznych štádiách poradenstva prevláda jedno alebo druhé.

Lekárska genetická konzultácia zahŕňa 4 fázy: diagnostika, predpoveď, záver, poradenstvo. Komunikácia genetika s rodinou pacienta by mala byť dôverná a priateľská.

Diagnostika

Poradenstvo vždy začína objasnením diagnózy dedičného ochorenia, keďže presná diagnóza zostáva podmienkou každej konzultácie. Pred odoslaním pacienta na lekárske genetické vyšetrenie musí ošetrujúci lekár metódami, ktoré má k dispozícii, čo najviac objasniť diagnózu a určiť účel konzultácie. Ak je potrebné dodatočne aplikovať genealogické, cytogenetické, biochemické a iné špeciálne genetické metódy (napr. zisťovať spojenie génov alebo použiť molekulárne genetické metódy a pod.), potom je pacient odoslaný na lekársku genetickú konzultáciu,

a genetik pomáha ošetrujúcemu lekárovi pri stanovení diagnózy. V tomto prípade môže byť potrebné poslať pacienta alebo jeho príbuzných na ďalšie vyšetrenie. Genetik môže zo svojej strany stanoviť pre iných odborníkov (neuropatológ, endokrinológ, ortopéd, oftalmológ a pod.) konkrétnu úlohu – rozpoznať príznaky podozrenia na dedičné ochorenie u pacienta alebo jeho príbuzných. Sám genetik nemôže disponovať takými univerzálnymi znalosťami, aby plnohodnotne zabezpečil klinickú diagnostiku niekoľkých tisícok dedičných chorôb.

V prvej fáze poradenstva čelí genetik mnohým čisto genetickým problémom (genetická heterogenita ochorenia, dedičná alebo novovzniknutá mutácia, environmentálna alebo genetická podmienenosť daného vrodeného ochorenia a pod.).

Diagnóza je objasnená na lekárskej genetickej konzultácii pomocou genetickej analýzy. Na tento účel genetik používa klinické a genealogické, cytogenetické a molekulárne genetické metódy, ako aj analýzu génových väzieb, metódy genetiky somatických buniek. Z negenetických metód sa vo veľkej miere využívajú biochemické, imunologické a iné paraklinické metódy, ktoré pomáhajú stanoviť presnú diagnózu.

Klinická a genealogická metóda po starostlivom zhromaždení rodokmeňa poskytuje určité informácie pre diagnostiku dedičnej choroby. Klinická a genealogická metóda umožňuje popísať novú, novú formu choroby, ktorá sa prvýkrát stretla. Ak je typ dedičstva jasne vysledovaný v rodokmeni, potom je možné poradenstvo aj pri nešpecifikovanej diagnóze (vlastnosti použitia klinickej a genealogickej metódy a jej rozlišovacie schopnosti sú uvedené vyššie). V lekárskej genetickej konzultácii sa táto metóda používa vo všetkých prípadoch bez výnimky.

Cytogenetický výskum, ako ukazujú skúsenosti z mnohých konzultácií, používa sa minimálne v 10 % prípadov. Je to spôsobené potrebou prognózy pre potomkov so stanovenou diagnózou chromozomálneho ochorenia a potrebou spresnenia diagnózy v nejasných prípadoch s vrodenými vývojovými chybami. S takýmito problémami sa často stretávame v poradenskej praxi. Spravidla sa nevyšetrujú len probandi, ale aj rodičia.

Biochemické, imunologické a iné paraklinické metódy nie sú špecifické pre genetické poradenstvo, ale používajú sa tak široko ako pri diagnostike nededičných chorôb. Pri dedičných ochoreniach sa často používajú rovnaké testy nielen u pacienta, ale aj u ostatných členov rodiny (vypracovanie biochemického alebo imunologického „rodokmeňa“).

V procese genetického poradenstva je často potrebné ďalšie paraklinické vyšetrenie. V takýchto prípadoch je pacient alebo jeho príbuzní odoslaní do príslušných špecializovaných inštitúcií.

Nakoniec pri lekárskej genetickej konzultácii je diagnóza objasnená genetickou analýzou všetkých získaných informácií, vrátane (ak je to potrebné) údajov o génovej väzbe alebo výsledkov štúdie kultivovaných buniek. Genetik musí byť vysokokvalifikovaný odborník v rôznych oblastiach lekárskej genetiky.

Prognóza pre potomkov

Po objasnení diagnózy sa určí prognóza pre potomka. Genetik formuluje genetický problém, ktorého riešenie je založené buď na teoretických výpočtoch pomocou metód genetickej analýzy a variačnej štatistiky, alebo na empirických údajoch (tabuľky empirických rizík). Je jasné, že bežná odborná príprava praktického lekára na takúto prognózu nespĺňa. Omyl lekára s nesprávnou prognózou pre rodinu môže byť fatálny: znovu sa narodí ťažko choré dieťa alebo rodina nezákonne odmietne splodiť deti.

Ak sa použije prenatálna diagnostika, riešenie genetického problému nie je potrebné. V takýchto prípadoch sa nepredpovedá narodenie dieťaťa s ochorením, ale diagnostikuje sa ochorenie plodu.

Záver lekárskeho genetického poradenstva a rady rodičom

Záver lekárskeho genetického poradenstva a rady rodičom je možné spojiť. Záver genetika musí byť písomný, pretože rodinní príslušníci sa môžu vrátiť k premýšľaniu o situácii. Spolu s tým je potrebné prístupnou formou verbálne vysvetliť význam genetického rizika a pomôcť rodine rozhodnúť sa.

Posledné fázy poradenstva si vyžadujú maximálnu pozornosť. Bez ohľadu na to, aké pokročilé sú metódy výpočtu rizika (empirické alebo teoretické), bez ohľadu na to, do akej miery sú úspechy lekárskej genetiky zavedené do práce konzultácií, poradenstvo bude neúčinné, ak pacienti nesprávne pochopia vysvetlenie genetika. Pomáha aj kontakt s rodinným lekárom, ktorému manželia dôverujú, preto je veľmi dôležitá koordinácia úkonov rodinného (ošetrujúceho) lekára a genetika. Napríklad, aj keď je plod diagnostikovaný v prenatálnom období, nie všetky ženy sa rozhodnú prerušiť tehotenstvo. Pri ťažkých chromozomálnych ochoreniach (trizómie 13, 18, 21) ukončí tehotenstvo 83 % žien, s defektmi neurálnej trubice - 76 %, s Turnerovým syndrómom - 70 %, s inými formami chromozomálnych abnormalít - 30 %.

Na dosiahnutie cieľa poradenstva by sa pri rozhovore s pacientmi malo brať do úvahy ich vzdelanie, sociálno-ekonomická situácia rodiny, štruktúra osobnosti a vzťah manželov. Mnohí pacienti nie sú pripravení na vnímanie informácií o dedičných chorobách a genetických vzorcoch. Niektorí sa prikláňajú k pocitu viny za nešťastie a trpia komplexom menejcennosti, iní celkom vážne veria príbehom známych, iní sa prídu poradiť s nereálnymi požiadavkami či očakávaniami, pretože boli nesprávne informovaní o možnostiach genetického poradenstva. (niekedy aj ošetrujúcimi lekármi). Treba mať na pamäti, že takmer všetci manželia, ktorí sa poradia, chcú mať dieťa (inak by si nepýtali radu). Výrazne sa tým zvyšuje odborná zodpovednosť ošetrujúceho lekára aj lekára v genetike. Každé nepresné slovo sa dá vyložiť v smere, akým sú manželia nastavení. Ak sa manželia veľmi boja mať choré dieťa a chcú porodiť zdravé, potom každá neopatrná fráza lekára o nebezpečenstve zvyšuje strach, hoci v skutočnosti môže byť riziko malé. Naopak, túžba mať dieťa môže byť taká silná, že aj pri vysokom riziku sa manželia rozhodnú o pôrode, pretože lekár hovoril o určitej pravdepodobnosti zdravého potomka.

Výkazy o riziku by mali byť individuálne prispôsobené každému prípadu. V niektorých prípadoch by sme mali hovoriť o 25% pravdepodobnosti, že budeme mať choré dieťa, v iných - o 75% pravdepodobnosti, že budeme mať zdravé dieťa. Vždy však treba pacienta presvedčiť

stany v náhodnom rozložení dedičných faktorov s cieľom eliminovať pocit viny za narodenie chorého dieťaťa. Niekedy je tento pocit veľmi silný.

Odporúča sa poslať manželov na lekársku genetickú konzultáciu najskôr 3-6 mesiacov po stanovení diagnózy dedičnej choroby, pretože počas tohto obdobia dochádza k prispôsobeniu sa situácii v rodine a k informáciám o budúcich deťoch skôr. je vnímaná zle.

Taktika genetika pri pomoci pacientom pri rozhodovaní nebola definitívne definovaná. Samozrejme, záleží od konkrétnej situácie. Hoci rozhodujú sami pacienti, úloha lekára pri rozhodovaní v rodine môže byť aktívna alebo obmedzená na vysvetlenie významu rizika. Radou pri rozhodovaní by podľa nášho názoru mal pomôcť genetik a ošetrujúci lekár (najmä rodinný lekár), keďže pri súčasnej úrovni poznatkov v oblasti genetiky medzi populáciou je pre poradcov ťažké urobiť adekvátne rozhodnutie sami.

Medicínske problémy poradenstva sa riešia ľahšie ako sociálno-etické problémy. Napríklad pri rovnakej chorobe, pri rovnakej pravdepodobnosti chorého dieťaťa si iná situácia v rodine (bohatstvo, vzťahy medzi manželmi a pod.) vyžaduje rôzne prístupy k vysvetleniu rizika. V každom prípade je rozhodnutie o pôrode na rodine.

Organizačné záležitosti

Pri organizovaní lekárskych a genetických konzultácií ako štrukturálnych jednotiek je potrebné vychádzať z existujúceho systému zdravotníctva v krajine a brať do úvahy stupeň rozvoja medicíny ako celku, vrátane úrovne znalostí genetiky medzi lekármi. Konzultácie fungujú ako prepojenie v existujúcom systéme lekárskej pomoci obyvateľstvu.

Vo väčšine cudzích krajín s rozvinutým zdravotníctvom je poradenský systém 3-krokový: v jednoduchých prípadoch určuje prognózu pre potomka rodinný lekár; zložitejšie prípady idú za genetikom pracujúcim vo veľkom lekárskom stredisku; poradenstvo v zložitých genetických situáciách sa realizuje v špeciálnom genetickom poradenstve. Aby bol tento všeobecne účinný systém zavedený, je nevyhnutné, aby mu každý rodinný alebo všeobecný lekár dobre rozumel

klinická genetika a organizácia lekárskej starostlivosti o populáciu by mala byť primeraná.

Lekárske a genetické konzultácie ako štrukturálne oddelenia lekárskych a profylaktických inštitúcií môžu byť všeobecné aj špecializované.

Kontaktovanie probandov všeobecná konzultácia podľa nozologického princípu majú širokú škálu patológií. Keďže práca na objasňovaní diagnózy v konzultácii má veľký priestor, rôznorodý profil chorôb probandov si vyžaduje vyšetrenie probandov aj ich príbuzných. V tomto smere je vhodné vytvárať genetické konzultácie na báze veľkých multidisciplinárnych liečebno-preventívnych inštitúcií republikovej alebo regionálnej podriadenosti. V tomto prípade môže pacient a jeho príbuzní získať radu od špecialistov a v prípade potreby byť hospitalizovaní. Okrem toho by konzultácia mala byť schopná zaslať špecializované (tomografia, vyšetrenie hormonálneho profilu atď.) do iných inštitúcií, ak nemocnica, na základe ktorej konzultácia funguje, takéto možnosti nemá. Úzky kontakt s ostatnými pracoviskami a ich správne podriadenie je dôležitým princípom poradne všeobecnej lekárskej genetiky.

Špecializované lekárske genetické konzultácie možno organizovať vo veľkých špecializovaných nemocniciach, v ktorých genetik získava skúsenosti s poradenstvom o dedičných ochoreniach rovnakého profilu. V zložitých prípadoch môže všeobecné poradenstvo poslať pacientov na špecializovanú kliniku.

Dve konzultácie – všeobecná a špecializovaná – môžu fungovať paralelne, ale nezávisle.

Medzi všeobecných poradcov by mali patriť lekári genetikovia, cytogenetici a biochemici-genetici. Genetik vykonávajúci recepciu populácie musí mať komplexné genetické vzdelanie, pretože musí riešiť širokú škálu genetických problémov. Objektom výskumu genetika je rodina a proband je v tomto výskume len počiatočnou osobou. Každá konzultácia si vyžaduje zber informácií o príbuzných a niekedy aj ich vyšetrenie. Záver genetika o opakovanom riziku ochorenia je určený priamo rodine, ktorá požiadala o pomoc, preto význam záveru treba vysvetliť prístupnou formou

(často niekoľkým členom rodiny). To všetko zaberie oveľa viac času ako stretnutie akéhokoľvek iného špecialistu s pacientom. Vstupné vyšetrenie probanda a jeho rodičov, ako aj odber rodinnej anamnézy trvá od 1 do 1,5 hodiny, druhá konzultácia (písomné stanovisko, vysvetlenie prístupnou formou, pomoc pri rozhodovaní) trvá v priemere 30 minút. Jeden genetik tak počas pracovného dňa nemôže vidieť viac ako 5 rodín.

Zo všetkých špeciálnych štúdií vzniká najväčšia potreba cytogenetických analýz (v priemere 1 štúdia na rodinu). Veľká potreba použitia cytogenetickej metódy je spôsobená odporúčaním na lekársku a genetickú konzultáciu predovšetkým pacientov s chromozomálnou patológiou, vrodenými malformáciami a pôrodníckou patológiou. V tomto prípade sa spravidla nevyšetruje 1 osoba, ale 2 alebo 3.

Biochemické vyšetrenia sú potrebné asi u 10 % konzultovaných pacientov. Toto je pomerne vysoké číslo. Pri širokej škále dedičných metabolických ochorení je však opakované použitie tých istých biochemických metód pri konzultácii veľmi zriedkavé. Vo veľkých mestách je vhodné vytvárať špecializované biochemické laboratóriá so širokými metodickými možnosťami na vyšetrenie pacientov s rôznymi metabolickými poruchami.

Genetické poradenstvo ako štruktúrna jednotka je teda prepojením služby polikliniky, pozostávajúcej z ambulancie genetika, procedurálnej (odber krvi) a laboratória pre cytogenetické a skríningové biochemické štúdie. Klinické, paraklinické, molekulárne genetické, biochemické, imunologické a iné štúdie sa vykonávajú v špecializovaných laboratóriách a zdravotníckych zariadeniach, ku ktorým je konzultácia priradená. Takéto konzultácie v nemocniciach nevylučujú organizáciu vysokošpecializovaných lekárskych genetických centier so všetkými potrebnými jednotkami.

Analýza použiteľnosti na lekárske genetické poradenstvo

Doteraz takúto špecializovanú pomoc vyhľadáva len malý počet rodín (sotva viac ako 10 %), ktoré potrebujú radu genetika. Navyše viac ako 50 % z nich

Osoby nominované na konzultáciu majú nesprávne indície na jej správanie. Tento rozpor je spojený s nedostatočnou úrovňou medicínskych a genetických vedomostí medzi lekármi a populáciou a s nepochopením významu medicínskeho genetického poradenstva ako metódy prevencie dedičných chorôb zo strany organizátorov zdravotníctva.

Keďže všeobecný lekár je hlavným dirigentom myšlienky medicínskeho genetického poradenstva, smerovanie takejto konzultácie závisí od jeho znalostí a chápania úloh poradenstva. Informovanosť obyvateľstva o problematike dedičných chorôb ovplyvňuje aj apel na lekárske genetické poradenstvo. Platnosť odporúčaní však úplne závisí od kompetencie lekára.

Pomer pacientov odoslaných lekármi k pacientom, ktorí sa sami odporúčajú, sa značne líši. V rôznych konzultáciách je podiel tých, ktorí sa samostatne prihlásili, od 10 do 80 %. Závisí od toho, komu (lekárom alebo obyvateľstvu) bola propaganda nasmerovaná, čo do značnej miery určuje opodstatnenosť apelov, t.j. presná diagnóza a správne indikácie na konzultáciu.

Rozdelenie konzultantov podľa skupín chorôb by malo zodpovedať relatívnej frekvencii takýchto chorôb v ľudskej populácii. Analýza nozologických odporúčaní pri konzultáciách v rôznych krajinách však ukazuje odchýlky od teoreticky očakávanej distribúcie.

Najčastejšie sa na konzultácie obracajú rodiny s deťmi s chromozomálnymi ochoreniami, vrodenými vývojovými chybami a neuropsychiatrickými ochoreniami.

Sociálne charakteristiky pacientov na rôznych konzultáciách sú rovnakého typu. Väčšina pacientov má vyššie vzdelanie a je dobre zabezpečená. Motívom návštevy konzultácie je túžba mať zdravé dieťa (asi 90 % opýtaných) a túžba vyliečiť choré dieťa (asi 10 % prípadov). V 50 % rodín sú konfliktné vzťahy medzi manželmi.

Účinnosť lekárskeho genetického poradenstva

Účelom genetického poradenstva v zmysle bežnej populácie je znížiť záťaž patologickou dedičnosťou a účelom samostatnej konzultácie je pomôcť rodine prijať

správne rozhodnutie o plánovaní rodiny, liečbe a prognóze zdravotného stavu pacienta. Kritériom účinnosti lekárskeho genetického poradenstva v širšom zmysle je teda zmena frekvencie patologických génov a výsledkom samostatnej konzultácie je zmena v správaní manželov, ktorí žiadajú o radu ohľadom pôrodu.

Plošným zavedením medicínskeho genetického poradenstva je možné dosiahnuť určitý pokles frekvencie dedičných ochorení, ako aj zníženie úmrtnosti (najmä u detí). Výpočty ukazujú, že 3-5 zo 100 konzultovaných rodín nerodí choré deti (bez konzultácie by sa narodili), napriek tomu, že 25-30 % konzultovaných sa neriadi radami genetika. Ak by ošetrujúci (alebo rodinní) lekári pomohli manželom dodržiavať tieto odporúčania, účinnosť lekárskeho genetického poradenstva by bola ešte vyššia.

Populačné účinky lekárskeho genetického poradenstva sú vyjadrené v zmenách frekvencie patologických alel. Tento ukazovateľ sa zmení len málo, pretože hlavný podiel na frekvencii génov v populáciách majú heterozygotní nosiči a ich frekvencia sa v dôsledku poradenstva takmer nezmení. Ak sa poradcovia budú riadiť radami genetika, tak sa zníži len počet homozygotných nosičov. Pokles výskytu závažných dominantných ochorení v populáciách v dôsledku lekárskeho genetického poradenstva nebude významný, pretože 80 – 90 % z nich je výsledkom nových mutácií.

Lekárske genetické poradne by mali byť organizované vo všetkých krajských a veľkých mestských nemocniciach. Objem lekárskeho genetického poradenstva určite závisí od úrovne lekárskej starostlivosti v krajine.

S rozvinutou zdravotnou starostlivosťou sú skutočné potreby lekárskeho genetického poradenstva pomerne veľké. Napríklad všetky rodiny, kde sa narodili deti s vrodenou a dedičnou patológiou (asi 5% z nich), vyžadujú lekársku a genetickú pomoc. Následne v Rusku s odhadovaným počtom 1 500 000 pôrodov ročne bude takýchto rodín 75 000. Ženy nad 35 rokov potrebujú lekárske genetické poradenstvo, ktoré sa rozhodli mať dieťa. Ročne v Rusku rodí viac ako 70 000 žien nad 35 rokov. Ďalšie výpočty konzultácií pre skoré formy kardiovaskulárnych ochorení

štúdie, rakovina, nervové, duševné a iné choroby ukazujú, že každá 5-10 rodina potrebuje všeobecné alebo špecializované lekárske genetické poradenstvo.

PRENATÁLNA DIAGNOSTIKA

Všeobecné otázky

Pojem "prenatálna diagnostika" sa vzťahuje na súhrn všetkých metód vyšetrenia stavu embrya alebo plodu, zameraných na identifikáciu vrodených malformácií, dedičných chorôb a akýchkoľvek iných foriem (infekčných, traumatických) chorôb vyvíjajúcich sa in utero. Účelom takejto diagnostiky je zabrániť narodeniu detí s vrodenými a dedičnými chorobami. Prenatálna diagnostika ako vedecký a praktický smer vznikla v 70. rokoch minulého storočia a rýchlo napredovala, opierajúc sa o úspechy genetiky a klinických odborov. Počet výkonov prenatálnej diagnostiky sa v súčasnosti pohybuje v desiatkach miliónov ročne.

Prenatálna diagnostika dedičných chorôb je komplexná, rýchlo sa rozvíjajúca oblasť medicíny, ktorá využíva ultrazvukové a chirurgické techniky (chorionová biopsia, amniocentéza a kordocentéza, fetálna svalová a kožná biopsia), ako aj laboratórne metódy (cytogenetické, biochemické, molekulárne genetické).

Starosť rodiny o zdravie nenarodeného dieťaťa (a niekedy aj neopodstatnená obava) si vyžaduje nielen posúdenie genetických a environmentálnych rizikových faktorov pre výsledok tehotenstva (lekárske genetické poradenstvo), ale aj použitie metód prenatálnej diagnostiky.

Pri organizácii a rozvoji systému prenatálnej diagnostiky musia byť splnené nasledujúce podmienky.

Lekári by pri určovaní indikácií na výskum mali poznať pravdepodobnosť falošne pozitívnych a falošne negatívnych diagnóz, alebo inými slovami, obmedzenia metódy.

Prenatálna diagnostika by mala zahŕňať dve fázy:

Prvou etapou je identifikácia a výber žien (presnejšie rodín) so zvýšeným rizikom geneticky nepriaznivého výsledku tehotenstva počas lekárskeho a genetického poradenstva.

vyšetrenie alebo vstupné vyšetrenie tehotných žien vrátane použitia skríningových diagnostických metód; druhou etapou je objasnenie prenatálnej diagnostiky. Akékoľvek metódy objasňovania diagnostiky (invazívne alebo neinvazívne, laboratórne, drahé, prácne) sa používajú len u žien s rizikovými faktormi.

Špecialisti na prenatálnu diagnostiku (pôrodník-gynekológ, genetik, laborant-genetik) by mali poznať diagnostické obmedzenia metódy nie všeobecne, ale konkrétne vo svojom laboratóriu (ultrazvuková technika, možnosť odberu vzoriek tkaniva a buniek plodu a pod.) . Treba mať na pamäti, že vhodná laboratórna diagnostika môže byť nedostupná alebo obmedzená.

Špecialisti musia dôsledne dodržiavať normy na určovanie indikácií a vykonávanie procedúr a laboratórnych testov, sledovať kvalitu práce a mať aj štatistiky o výsledkoch tehotenstva a nezrovnalostiach v diagnózach (kontrola po potrate alebo po pôrode).

Dôležitosť dodržiavania všetkých týchto stavov sa spája nielen s medicínskymi, ale aj s deontologickými úvahami: všetky tieto problémy sa v rodine v očakávaní potomka vyostrujú.

Metódy Prenatálna diagnostika sa delí na nepriamu a priamu.

Nepriame metódy- pôrodnícko-gynekologický, sérologický výskum, ako aj analýza embryošpecifických markerov. Tieto markery sú podstatou takzvaných sitových laboratórnych metód.

Priame metódy- neinvazívne alebo invazívne vyšetrenie plodu. Neinvazívny výskum je prakticky obmedzený na ultrazvuk, aj keď v ojedinelých prípadoch sa používa röntgen atď.. Medzi invazívne metódy patrí chorionová a placentobiopsia, amniocentéza a kordocentéza, biopsia tkaniva plodu.

Pre každú metódu existujú indikácie a kontraindikácie, ktoré riešia možnosti a komplikácie. Výber metódy a celej taktiky prenatálnej diagnostiky by mal byť prísne individualizovaný v súlade s konkrétnou situáciou v rodine a so stavom tehotnej ženy.

Skríning tehotných žien na základe stanovenia biochemických markerov (sitové metódy)

Takéto metódy umožňujú identifikovať ženy, ktoré majú zvýšené riziko, že budú mať dieťa s dedičnou alebo vrodenou chorobou. Metódy musia byť široko dostupné a lacné.

Samozrejme, genetické poradenstvo rodín ich preosieva na prenatálnu diagnostiku. Najlepšou možnosťou pre preosievanie na prevenciu dedičnej patológie prostredníctvom prenatálnej diagnostiky by bolo lekárske a genetické poradenstvo s genealogickým rozborom všetkých rodín plánujúcich pôrod. V tomto prípade by zrejme asi 10 % žien potrebovalo hlbšie vyšetrenie. V lekárskom a genetickom poradenstve sú ženy odporúčané na prenatálnu diagnostiku pre tieto indikácie:

Vek 35 a viac rokov (muži 45 a viac rokov);

Prítomnosť prenatálne zistenej dedičnej choroby v rodine alebo v populácii;

Nepriaznivá pôrodnícka anamnéza (opakované spontánne potraty alebo narodenie dieťaťa s vrodenými vývojovými chybami);

cukrovka;

epilepsia;

Infekcie u tehotnej ženy;

Drogová terapia;

Kontakty s teratogénnymi faktormi.

Skríningové metódy, ktoré určujú potrebu invazívnej prenatálnej diagnostiky, zahŕňajú ultrazvuk plodu a stanovenie látok v krvnom sére tehotnej ženy, ktoré sa nazývajú markery materského séra:

koncentrácia AFP;

hladina HCG;

hladina neviazaného estriolu;

PAPP-A.

α - fetoproteín produkuje žĺtkový vak a pečeň plodu. Tento proteín sa vylučuje močom do plodovej vody, odkiaľ sa cez membrány a placentu dostáva do krvi tehotnej ženy. Jeho obsah sa počas tehotenstva mení. Každé laboratórium by malo stanoviť štandardy v mediánom obsahu

proteín pre každý týždeň tehotenstva, pretože koncentrácie AFP kolíšu medzi zástupcami rôznych rás a v rôznych geografických oblastiach a rozdelenie koncentrácií sa neriadi zákonom normálneho rozdelenia. Odchýlka od priemernej (normálnej) úrovne ukazovateľa (označeného v jednotkách IOM - násobky mediánu) sa odhaduje pomerom hodnoty obsahu AFP v krvi konkrétnej ženy k priemernej hodnote (mediánu) obsahu tohto proteínu u mnohých žien v rovnakom období normálneho tehotenstva. Táto metóda umožňuje podozrenie na vrodené chyby nervovej trubice a brušnej steny. Pri tejto patológii je koncentrácia AFP v sére tehotnej ženy v druhom trimestri výrazne vyššia ako v norme (obr. 11.1). Zvýšenie hladiny AFP sa zaznamenáva aj pri gastroschíze, omfalokéle a anomáliách obličiek.

Keďže v niektorých populáciách sa abnormality neurálnej trubice nachádzajú niekoľkonásobne častejšie ako v priemere, v takýchto populáciách je potrebné stanoviť koncentráciu AFP u všetkých tehotných žien. Indikáciou pre toto štúdium je aj zaťažený rodokmeň, t.j. prítomnosť v ňom pacienta s anomáliou neurálnej trubice v rámci III. stupňa vzťahu na oboch líniách manželov.

Koncentrácia AFP sa znižuje od 15. do 18. týždňa tehotenstva v krvi žien nosiacich plod s Downovou chorobou (obr. 11.2) alebo inými chromozomálnymi ochoreniami.

Ryža. 11.1 Koncentrácia (na úsečke) α-fetoproteínu (AFP) v krvnom sére tehotnej ženy pri nosení normálneho plodu a plodu s vrodeným defektom neurálnej trubice: 1 - neovplyvnené; 2 - otvorené spina bifida; 3 - anencefália

Ryža. 11.2. Koncentrácia (na úsečke) α-fetoproteínu (AFP) v krvnom sére tehotnej ženy počas nosenia plodu s Downovým syndrómom: 1 - Downov syndróm; 2 - neovplyvnené

Mechanizmus tohto spojenia je nejasný, ale o jeho existencii niet pochýb. Takéto vyšetrenie tehotných žien dokáže odhaliť až 20 % prípadov Downovej choroby.

Neexistujú žiadne lekárske kontraindikácie na stanovenie koncentrácie AFP. Žena so zmenenou hladinou AFP je odoslaná na ďalšie vyšetrenie. Ak je koncentrácia proteínu zvýšená, potom sa vykoná ultrazvuk na objasnenie diagnózy abnormalít neurálnej trubice a stanoví sa koncentrácia AFP v plodovej vode. Ak je koncentrácia proteínu znížená, potom je predpísaná cytogenetická štúdia buniek (amniocytov alebo lymfocytov) plodu.

Na zlepšenie účinnosti skríningovej diagnostiky Downovej choroby analýzou AFP, hladina hCG v sére budúca matka. Normálne sa obsah hCG po prvom trimestri tehotenstva znižuje na nízke hodnoty. U 68% žien nesúcich plod s chromozomálnym ochorením zostáva tento indikátor zvýšený až do pôrodu. Stredná koncentrácia hCG pri Downovom syndróme je zvýšená 2-krát alebo viackrát (obr. 11.3). Falošne pozitívne výsledky sú zriedkavé.

Úvod do programu určovania sít obsah nekonjugovaného estriolu v krvnom sére tehotnej ženy ďalej rozširuje diagnostické možnosti metódy, výrazne však narastá relatívny počet falošne pozitívnych odpovedí. Koncentrácia tohto hormónu je oveľa nižšia

Ryža. 11.3. Koncentrácia (na úsečke) ľudského chorionického gonadotropínu (hCG) v krvnom sére tehotnej ženy počas nosenia plodu s Downovým syndrómom: 1 - neovplyvnené; 2 - Downov syndróm

Ryža. 11.4. Koncentrácia (na úsečke) nekonjugovaného estriolu v krvnom sére tehotnej ženy počas nosenia plodu s Downovým syndrómom: 1 - Downov syndróm; 2 - neovplyvnené

pri nosení plodu s Downovou chorobou (obr. 11.4).

Najväčšie diagnostické možnosti poskytuje kombinácia troch vyššie opísaných testov (obr. 11.5).

V posledných rokoch sa aktívne diskutuje o možnosti použitia niektorých ďalších sérových markerov matky (napríklad PAPP-A), ktorých zmena úzko koreluje aj s trizómiami plodu už v prvom trimestri.

Počítačové programy umožňujú porovnávať výsledky a využívať získané ukazovatele s dostatočnou mierou spoľahlivosti. Spôsoby zvýšenia účinnosti biochemického skríningu nájdete v rovnomennom článku T.K. Kascheeva na CD.

Ryža. 11.5. Kombinácia výsledkov skríningovej biochemickej diagnostiky vrodených anomálií neurálnej trubice a Downovho syndrómu: úsečka - gestačný vek; ordináta - analytická koncentrácia; A - nízke riziko; B - vysoké riziko; NE - nekonjugovaný estriol

Hoci nie je spochybnená možnosť spoľahlivého neinvazívneho prenatálneho určenia fetálnej patológie alebo pohlavia z periférnej krvi pomocou predbežného obohatenia buniek alebo DNA, vzhľadom na vysokú cenu zostáva aplikácia týchto metód v rámci vedeckého výskumu. , pozri článok AV Lavrovej „Fetálne bunky a voľná fetálna DNA v krvi matky v neinvazívnej prenatálnej diagnostike“ na CD.

Medzi neinvazívne metódy patrí ultrazvuk. Rádio alebo rádiografia sa používali pred 20-30 rokmi (a dokonca nie príliš široko) v počiatočných štádiách prenatálnej diagnostiky. V posledných rokoch bolo postupne možné použiť MRI na zobrazenie plodu. Napriek vysokému rozlíšeniu je hodnota metódy výrazne znížená v dôsledku nízkej rýchlosti tvorby obrazu (sekundy a desiatky sekúnd), čo môže v dôsledku pohyblivosti plodu viesť k nesprávnym výsledkom.

Ultrazvuk vám umožňuje identifikovať ako vrodené chyby, tak aj funkčný stav plodu, placenty, pupočnej šnúry, membrán. Načasovanie ultrazvukového vyšetrenia v Rusku je určené nariadením ministerstva zdravotníctva. Ide o 10. – 13., 20. – 22. a 30. – 32. týždeň tehotenstva. Ultrazvuk možno použiť aj na zistenie retardácie rastu embrya alebo plodu od 6. do 8. týždňa tehotenstva.

Ultrazvuk sa dá použiť ako preosievanie, tak aj ako metóda objasňovania. V niektorých krajinách sa ultrazvuk vykonáva u všetkých tehotných žien. To umožňuje zabrániť narodeniu 2-3 detí s vážnymi vrodenými chybami na 1000 novorodencov, čo je približne 30% všetkých detí s takouto patológiou. Pre podrobné opakované ultrazvukové vyšetrenie ako objasňujúci diagnostický postup možno rozlíšiť nasledujúce indikácie:

Identifikácia abnormalít (markerov patológie) alebo malformácií plodu počas preosievania ultrazvukom;

Rozdiel medzi veľkosťou plodu a gestačným vekom;

Narodenie predchádzajúceho dieťaťa s vrodenými chybami;

Choroby u ženy (diabetes mellitus, epilepsia, alkoholizmus atď.), Ktoré zvyšujú riziko narodenia dieťaťa s vrodenými chybami;

Vystavenie teratogénnemu faktoru (žiarenie, chemikálie, infekcie) v prvých 10 týždňoch tehotenstva;

Vrodené malformácie u jedného z manželov (alebo u príbuzných I-III stupňa príbuzenstva pozdĺž oboch manželov).

Krátky zoznam vrodených malformácií diagnostikovaných ultrazvukom v približne 80-90% prípadov je uvedený v tabuľke. 11.5. Rozsah defektov rozpoznaných touto metódou je pomerne široký. Tieto informácie by mal vlastniť každý lekár. Možnosti prenatálnej diagnostiky vrodených srdcových chýb nájdete v rovnomennom článku I.M. Volkova a spol. na CD.

Tabuľka 11.5. Vrodené malformácie diagnostikované ultrazvukom

Koniec tabuľky 11.5

Invazívne metódy

Spočiatku sa ako invazívne metódy označovala iba fetoskopia. Teraz sa bunky a tkanivá embrya, plodu a provizórnych orgánov získavajú invazívnymi metódami v akomkoľvek období tehotenstva. Rozvoj metód odberu materiálu podnietil vznik pokročilejších metód laboratórnej diagnostiky dedičných chorôb. Invazívne metódy sa zdokonaľujú vo viacerých smeroch: skoršie získavanie vzoriek na výskum, širšia škála vzoriek, metódy odberu, ktoré sú bezpečnejšie pre tehotnú ženu a plod.

K dnešnému dňu sú vo svetovej praxi dostatočné skúsenosti (milióny pacientov) s použitím chorionu a placentobiopsie, odberom plodovej vody (amniocentéza), biopsiou tkaniva plodu, odberom krvi plodu (kordocentéza).

Chorion- a placentobiopsia sa používajú na získanie malého množstva choriových klkov alebo kúskov placenty v období od 7. do 16. týždňa tehotenstva. Zákrok sa vykonáva transabdominálne alebo transcervikálne pod ultrazvukovým vedením (obr. 11.6, 11.7). Medzi indikáciami na použitie týchto dvoch bioptických metód nie je zásadný rozdiel. Účinnosť postupu závisí od toho, ktorú metódu špecialista pozná lepšie. Aj keď je choriová biopsia technicky jednoduchá, sú potrebné dostatočné skúsenosti a neustále technické zdokonaľovanie. Dobré výsledky dosahujú pôrodníci, ktorí ročne vykonajú aspoň 200 – 400 chorionových biopsií, zlyhania sú 1 %. Na základe veľkého množstva materiálu (niekoľko miliónov prípadov) boli vyvodené závery o komplikáciách po choriovej biopsii. Po transcervikálnej choriovej biopsii má asi 10-30% žien mierny

Ryža. 11.6.Transabdominálna choriová alebo placentobiopsia

Ryža. 11.7.Transcervikálna choriová alebo placentobiopsia

krvácanie, veľmi zriedkavo - infekcia maternice, po transabdominálnej metóde u 2,5% žien je možná hrozba ukončenia tehotenstva.

Jednou z komplikácií choriovej biopsie je spontánny potrat (potrat). Celková strata plodu po choriovej biopsii je v priemere 2,5-3%, tieto čísla zahŕňajú frekvenciu spontánnych potratov. Samotná biopsia chorionu zjavne nespôsobuje viac ako 2 % prípadov potratov.

Po choriovej biopsii nedochádza k porušeniu placenty, rastu plodu, výskytu vrodených malformácií a zvýšeniu perinatálnej úmrtnosti. V niektorých centrách sa zistilo, že včasná choriová biopsia (do 8. týždňa tehotenstva) môže vyvolať priečne vrodené amputácie končatín, takzvané redukčné defekty. V tomto smere (od roku 1992) sa po 8. týždni tehotenstva odporúča chorionbiopsia a po 11. týždni sa robí placentobiopsia.

Vzorky chorionov (klkov) sú predmetom cytogenetického, molekulárno-genetického, biochemického výskumu s cieľom identifikovať dedičnú patológiu. Pri odsatí choriových klkov sa bunky deciduálnej membrány maternice môžu dostať do materiálu, čo môže viesť k diagnostickým chybám. Predpokladá sa, že v 4% prípadov laboratórna diagnostika choriových biopsií poskytuje falošne pozitívne výsledky (napríklad v 1,5% analýz je zaznamenaný chromozomálny mozaikizmus, ktorý je choriový, nie embryonálny) a niekedy (aj keď veľmi zriedkavo ) - falošne negatívne výsledky. Presnosť analýz do značnej miery závisí od kvalifikácie lekára - laboratória - genetika.

Amniocentéza- prepichnutie močového mechúra plodu s cieľom získať plodovú vodu s amniocytmi. Na prenatálnu diagnostiku sa používa od začiatku 70. rokov minulého storočia. Pri tomto postupe sa nazbierali obrovské skúsenosti. Diagnostický význam metódy je nepochybný. Zvyčajne sa postup vykonáva v 15-18 týždni tehotenstva, skorá amniocentéza sa vykonáva v 12-15 týždni tehotenstva. Riziko tehotenských komplikácií pri amniocentéze je menšie ako pri choriovej biopsii, podľa niektorých autorov len 0,2 %. Z tohto dôvodu sa v mnohých centrách prenatálnej diagnostiky uprednostňuje amniocentéza pred biopsiou chorionu. V prípade neúspešnej analýzy vzoriek choriovej biopsie sa prenatálna diagnostika opakuje pomocou amniocentézy.

Amniocentéza sa vykonáva cez prednú brušnú stenu (transabdominálnu) ženy pod ultrazvukovým vedením (obrázok 11.8). Transcervikálna amniocentéza je možná, ale zriedka sa používa. Z amniotickej dutiny sa odoberie 3-30 ml tekutiny.

Ryža. 11.8. Amniocentéza

Predtým navrhované biochemické a virologické štúdie plodovej vody majú málo informácií pre prenatálnu diagnostiku.

Z biochemických parametrov tekutiny je diagnosticky významná len koncentrácia AFP. Hladina AFP je významne zvýšená s abnormalitami neurálnej trubice a defektmi prednej brušnej steny.

Hlavným diagnostickým materiálom pre amniocentézu sú bunky. Musia sa kultivovať (trvá to 2-4 týždne) na cytogenetické aj biochemické štúdie. Iba molekulárne genetické varianty diagnostiky pomocou PCR nevyžadujú kultiváciu buniek.

Kordocentéza- vnútromaternicová punkcia ciev pupočníka na získanie krvi plodu (obr. 11.9). Načasovanie kordocentézy je 18-22 týždňov tehotenstva. Vzorky krvi slúžia na cytogenetickú (kultivujú sa lymfocyty), molekulárne genetickú a biochemickú diagnostiku dedičných chorôb.

Ryža. 11.9. Kordocentéza

Kordocentéza sa používa na diagnostiku chromozomálnych chorôb, dedičných chorôb krvi (hemoglobinopatia, koagulácia

lopatia, trombocytopénia), imunodeficiencie, hematologický stav počas resusenzibilizácie, vnútromaternicové infekcie.

Podľa multicentrickej štúdie sa výskyt komplikácií pri kordocentéze celkovo v 16 ruských centrách prenatálnej diagnostiky nezistil

stelesňuje 2 %. Prvý pokus o získanie materiálu je 80-97% úspešný. Výhodou kordocentézy oproti amniocentéze je, že krv sa vyšetrí ľahšie ako bunky plodovej vody. Lymfocyty sa kultivujú rýchlejšie (2-3 dni) a spoľahlivejšie ako amniocyty. Molekulárne metódy rýchlej karyotypizácie v prenatálnej diagnostike nájdete v rovnomennom článku V.A. Timoshevsky a I.N. Lebedev.

Biopsia tkaniva plodu ako diagnostický postup vykonávaný v II trimestri gravidity pod ultrazvukovou kontrolou.

Na diagnostiku závažných dedičných kožných ochorení (ichtyóza, epidermolýza) urobte biopsia kože plodu s patomorfologickým (a niekedy aj s elektrónovým mikroskopom) vyšetrením materiálu. Morfologické kritériá dedičných kožných ochorení umožňujú stanoviť presnú diagnózu alebo ju s istotou odmietnuť.

Na diagnostiku Duchennovej svalovej dystrofie v intrauterinnom štádiu bola vyvinutá imunofluorescenčná metóda. Na to vyrábajú biopsia svalov plodu. Bioptická vzorka je ošetrená monoklonálnymi značenými protilátkami proti proteínu dystrofínu, ktorý sa u pacientov nesyntetizuje. Vhodné fluorescenčné ošetrenie odhalí proteín. Keď je patologický gén zdedený, nedochádza k luminiscencii. Táto technika je príkladom diagnostiky dedičného ochorenia na úrovni primárneho génového produktu. V prípade Duchennovej myopatie poskytuje táto metóda presnejšie výsledky ako molekulárno-genetická diagnostika.

Záver

Všeobecný lekár musí rozumieť metódam prenatálnej diagnostiky, ich schopnostiam a obmedzeniam a indikáciám na odoslanie do výskumu. Konkrétne termíny jej realizácie a výber metódy (a niekedy aj metód) určuje skupina (tím) prenatálnej diagnostiky (genetik, pôrodník-gynekológ a laborant-genetik), na základe zdravotného stavu tehotnej. žena, priebeh tehotenstva a psychická pripravenosť ženy na zákrok. Objem a možnosti sekundárnej prevencie dedičných ochorení elimináciou embryí a plodov po prenatálnej diagnostike sú zhrnuté v tabuľke. 11.6-11.8.

Tabuľka 11.6.

Tabuľka 11.7. Porovnávacia charakteristika prenatálnych diagnostických metód využívajúcich techniky transabdominálneho odberu vzoriek (podľa Svetovej zdravotníckej organizácie)

Koniec tabuľky 11.7

Tabuľka 11.8. Indikácie pre použitie rôznych metód invazívnej prenatálnej diagnostiky

PREIMPLANTÁCIA DIAGNOSTIKA

Vďaka rozvoju metód technológií asistovanej reprodukcie [in vitro fertilizácia, intracytoplazmatická injekcia spermie do oocytu (ICSI)] na jednej strane a zdokonaľovaniu metód laboratórnej diagnostiky dedičných chorôb na strane druhej v r. koncom 90. rokov minulého storočia sa zrodila predimplantačná diagnostika. Materiál pre

preimplantačná diagnostika sú polárne telieska alebo jednotlivé blastoméry získané pomocou mikromanipulátora z blastocyst.

Takáto diagnostika sa týka metód primárnej prevencie dedičných ochorení. Jeho výhoda spočíva v tom, že pomáha vyhnúť sa opakovaným potratom po rutinnej prenatálnej diagnostike v rodinách s vysokým rizikom dedičnej patológie.

Predimplantačná diagnostika je úspešná za nasledujúcich podmienok:

Získanie embrya v štádiu vývoja pred implantáciou (do 5-7 dní po oplodnení);

Prítomnosť diagnostických (analytických) mikrometód na úrovni jednej alebo viacerých buniek;

Mikrochirurgická technika (mikrobiopsia) na odber minimálneho počtu buniek bez poškodenia zárodočnej vezikuly;

Presné lekárske indikácie od rodiny na diagnostiku.

Získanie predimplantačných embryí je možné nechirurgickým výplachom maternice a oplodnením in vitro.

Cez výplach maternice do 90-130 hodín po oplodnení je možné získať embryo, ktoré ešte nebolo uhniezdené. Do tejto doby embryo zostúpi z vajcovodu do maternice. Tento postup je bezbolestný a bezpečný. Príslušné nástavce (zachytávač, vodiaci drôt a katéter) už boli testované. Zákrok neovplyvňuje následné ovariálne cykly a nezasahuje do budúcich tehotenstiev.

Po transplantácii embrya do maternice sa v 50% prípadov vyskytuje normálne tehotenstvo.

In vitro fertilizácia a intracytoplazmatická injekcia spermií do oocytu(ICSI) sú v pôrodníckej praxi dobre zavedené. Tieto metódy sa používajú na prekonanie rôznych typov neplodnosti.

Mikrochirurgický postup izolácie buniek na laboratórnu diagnostiku sa vykonáva pomocou mikromanipulátora (obr. 11.10). Z embrya v štádiu 8-16 buniek možno oddeliť 1-2 bunky. Niekedy je výskum obmedzený na sekundárne polárne telo (ktoré nesie genóm vajíčka). Embryo je zachované

v hlbokom zmrazení (alebo embryo pokračuje vo vývoji in vitro), zatiaľ čo sa bunka analyzuje.

Výmena po zmrazení je možná počas akéhokoľvek iného ovariálneho cyklu.

Diagnostika na úrovni jednej alebo viacerých buniek je v súčasnosti možná pri mnohých ochoreniach. Vykonáva sa pomocou PCR, monoklonálnych protilátok, ultramikroanalytických metód. Existujú už správy o úspešnej diagnóze v predimplantačnom štádiu Marfanovho syndrómu, myotonickej dystrofie, Huntingtonovej chorey, familiárnej polypóznej rakoviny hrubého čreva, cystickej fibrózy,

OM2 gangliozidóza (Tay-Sachsova choroba), Leschov-Nyhanov syndróm, talasémia, spinálna svalová atrofia, Duchennova svalová dystrofia, mentálna retardácia s krehkým X chromozómom, fenylketonúria.

Ryža. 11.10. Pomocou mikromanipulátora sa z ľudského embrya v 12-bunkovom štádiu odoberie jedna bunka (s jadrom). Foto z videa

K dnešnému dňu je dostupná preimplantačná diagnostika asi pre 50 nozologických foriem monogénnej a chromozomálnej povahy.

Je nádej, že v najbližších rokoch sa metodické možnosti preimplantačnej diagnostiky rozšíria tak v oblasti získavania diagnostického materiálu, ako aj analytických metód (kultivácia preimplantačných embryí a ich blastomér, mikromanipulácia, kryokonzervácia).

Preimplantačná diagnostika je mimoriadne dôležitým smerom v systéme nových reprodukčných technológií, pretože z neznámych dôvodov je frekvencia aneuploidií v ľudských embryách podľa ruských vedcov veľmi

vysoká: 30 – 50 % abnormálnych embryí pri hodnotení aneuploidií na chromozómoch 13, 16, 18, 21, 22, X a Y. Svetlaková a spol. "Úlohy a perspektívy preimplantačnej genetickej diagnostiky" na CD.

PREDLINICKÁ DIAGNOSTIKA,

VÝSEVNÉ PROGRAMY A PREVENTÍVNA ÚPRAVA

Nápad preosievanie (preosievanie) sa narodil v USA na začiatku dvadsiateho storočia. (vyšetrenie školákov, preventívne prehliadky na zistenie tuberkulózy, pravidelné prehliadky pracovníkov a pod.). Uvedené techniky s istotou vstúpili do praxe svetovej zdravotnej starostlivosti. Skríning predpokladá hromadné a neselektívne vyšetrenie, profylaktické zameranie a dvojstupňovú (aspoň) diagnostiku.

Skríning(skríning) možno definovať ako identifikáciu nerozpoznaných chorôb pomocou rýchlych testov. To zaisťuje výber jedincov s pravdepodobným ochorením. Opätovne sa vyšetrujú pomocou objasňujúcich diagnostických metód, ktoré umožňujú buď odmietnuť diagnózu navrhnutú v prvej fáze, alebo ju potvrdiť.

Myšlienka hromadného skríningu novorodencov na dedičné ochorenie sa začala testovať v 60-tych rokoch dvadsiateho storočia. Hlavné ustanovenia hromadnej diagnostiky dedičných chorôb v predklinickom štádiu (kritériá na výber dedičných chorôb na skríningové a diagnostické metódy) sú už definitívne vytvorené.

Hromadný skríning novorodencov pre dedičné choroby sa vykonáva, ak:

Bez včasnej preventívnej liečby výrazne znižujú vitalitu, vedú k invalidite a potrebe špeciálnej starostlivosti o pacienta;

Možnosť presnej biochemickej alebo molekulárne genetickej diagnostiky v predklinickom štádiu;

Vhodné na účinnú preventívnu liečbu;

Majú frekvenciu 1: 10 000 a vyššiu. Iba v niektorých krajinách, ak existuje výskumná skupina, preosievanie novorodencov

Vykonáva sa pri ochoreniach vyskytujúcich sa s frekvenciou 1 : 20 000-1 : 40 000. Diagnostické metódy hromadného skríningu novorodencov musia spĺňať nasledujúce kritériá.

Ziskovosť. Metódy by mali byť technicky jednoduché a lacné pre masový výskum.

Diagnostická hodnota. Prakticky by nemali existovať žiadne falošne negatívne výsledky a pomer skutočne pozitívnych a falošne pozitívnych by mal byť aspoň 1: 5. To možno nazvať citlivosťou a špecifickosťou metódy.

Spoľahlivosť alebo reprodukovateľnosť. Výsledky prieskumu by sa mali reprodukovať rovnakým spôsobom v práci rôznych výskumníkov.

Dostupnosť biologického materiálu. Metóda by mala byť prispôsobená analýze biologického materiálu, ktorý možno ľahko získať v malých množstvách, dobre uchovávať (aspoň niekoľko dní) a prijateľný na odoslanie do centralizovaného laboratória.

Hlavným cieľom programov hromadného skríningu novorodencov na dedičné ochorenia je včasný záchyt ochorenia v predklinickom (predsymptomatickom) štádiu a organizácia liečby. Program nevyhnutne zahŕňa nasledujúce fázy:

Odoberanie biologického materiálu na výskum u všetkých novorodencov a dodanie materiálu do diagnostického laboratória;

Laboratórna skríningová diagnostika;

Objasnenie diagnostiky všetkých prípadov s pozitívnymi výsledkami pri preosievaní;

Liečba a klinické vyšetrenie pacientov s monitorovaním priebehu liečby;

Rodinné lekárske genetické poradenstvo.

Programy hromadného skríningu dedičných chorôb prístupných preventívnej liečbe tak možno zaviesť len v rámci federálneho alebo regionálneho (vrátane mestského) zdravotníctva. To si vyžaduje organizáciu špeciálneho prepojenia v štruktúre zdravotnej starostlivosti a značné ekonomické náklady, ktoré sú v celoštátnom meradle kompenzované poklesom počtu osôb so zdravotným postihnutím od detstva. Početné štúdie uskutočnené v rôznych krajinách ukázali, že ekonomická efektívnosť skríningových programov (zachovanie zdravia liečených jedincov) poskytuje vláde 5-10-krát väčší ekonomický prínos.

Prvý skríningový program pre novorodencov na fenylketonúriu bol zavedený v Spojených štátoch približne pred 25 rokmi. Odvtedy boli v rôznych krajinách testované aj programy pre viac ako 10 dedičných metabolických ochorení. Výsledkom bolo vypracovanie vyššie uvedených kritérií pre hromadnú diagnostiku dedičných chorôb. Krajiny s rozvinutým zdravotníctvom začali v konečnom dôsledku vykonávať masový skríning novorodencov len na niekoľko chorôb, ktorých charakteristiky sú uvedené v tabuľke. 11.9. Treba poznamenať, že tieto odporúčania sú platné pre populácie kaukazskej rasy. U iných rás a niekedy aj populácií môže byť frekvencia týchto ochorení nižšia a potom nebudú existovať žiadne náznaky ich hromadnej diagnózy.

Tabuľka 11.9. Charakteristika chorôb, na ktoré sa vykonáva hromadný skríning novorodencov

Od roku 2006 sa v Rusku vykonáva novorodenecký skríning piatich dedičných chorôb: adrenogenitálny syndróm, galaktozémia, vrodená hypertyreóza, cystická fibróza, fenylketonúria s cieľom včasného záchytu, včasnej liečby, prevencie invalidity, rozvoja závažných klinických následkov a zníženie dojčenskej úmrtnosti.

Na novorodenecký skríning sa odoberajú krvné vzorky z päty novorodenca na 4. deň života (u donosených detí) a na 7. deň u predčasne narodených detí 3 hodiny po kŕmení. Vzorky krvi sa odoberajú na špeciálnych filtračných testovacích formulároch, ktoré vydáva lekárska genetická konzultácia

zdravotnícke zariadenia poskytujúce lekársku pomoc ženám pri pôrode. Výsledky, problémy a perspektívy novorodeneckého skríningu nájdete v rovnomennom článku od L.P. Nazarenko a spol. na CD.

fenylketonúria

V posledných desaťročiach Rusko zaviedlo federálny skríningový program založený na fluorometrickej kvantitatívnej metóde na stanovenie fenylalanínu v krvi. Rôzne krajiny používajú rôzne metódy. Podstata diagnózy fenylketonúrie sa redukuje na kvantitatívne stanovenie koncentrácie fenylalanínu v krvi. Prax ukázala, že zmeškané prípady fenylketonúrie nie sú chybami laboratórnych metód, ale dôsledkom zlého úmyslu alebo nedbalosti pri odbere krvi v pôrodniciach.

V prípade pozitívneho výsledku skríningu u detí sa vykonáva upresňujúca biochemická diagnostika. Ide o zložitejší, niekedy viacstupňový postup. Po prvé je potrebné potvrdiť hyperfenylalaninémiu a po druhé je potrebné pochopiť jej príčinu. Príčinou môže byť typická fenylketonúria (nedostatok fenylalanínhydroxylázy), variantné alebo atypické formy tohto ochorenia, dedičná hyperfenylalaninémia (benígna) a iné formy metabolických porúch.

Po potvrdení diagnózy fenylketonúrie je dieťa preložené na umelú diétu bez fenylalanínu.

V tabuľke 11.10 sú uvedené názvy receptúr na kŕmenie detí s PKU.

Tabuľka 11.10. Zmesi živín bez fenylalanínu

Vitamíny a minerálne soli sa podávajú vo forme farmakologických prípravkov. Diéta sa časom rozširuje. Deti staršie ako 1 rok ľahšie tolerujú fenylalanín z potravy. Diétna liečba prebieha pod pravidelnou biochemickou kontrolou koncentrácie fenylalanínu v krvi: 2-krát týždenne v 1. mesiaci (zvyčajne je to obdobie hospitalizácie), týždenne do 6. mesiaca veku, 2-krát mesačne na k. vek 6 mesiacov - 1 rok a potom mesačne ... Táto kontrola vám umožňuje určiť primeranosť terapie.

Pri včasnom začatí liečby bezfenylalanínovou diétou v prvých mesiacoch po narodení deti homozygotné pre gén deficitu fenylalanínhydroxylázy nevykazujú žiadne klinické príznaky oneskoreného duševného alebo fyzického vývoja. Od 9. do 11. roku života u takýchto pacientov možno diétu výrazne rozšíriť, no zostávajú pod dohľadom genetika. To platí najmä pre ženy s fenylketonúriou, pretože počas tehotenstva sú zvýšené hladiny fenylalanínu a jeho derivátov v ženskom sére toxické pre geneticky zdravý plod. To si vyžaduje špeciálne preventívne opatrenia.

Vrodená hypotyreóza

Pod názvom "vrodená hypotyreóza" sa rozumie súhrn dedičných a nededičných patológií: agenéza štítnej žľazy, ektopia štítnej žľazy, dyshormonogenéza (dedičné choroby), autoimunitné procesy. Hlavné klinické prejavy: mentálna retardácia, prudké spomalenie rastu, opuch kože as dyshormonogenézou - a rozvoj strumy. Pre všetky formy ochorenia je prijateľný rovnaký hromadný skríningový program, keďže biochemickými markermi sú zníženie obsahu tyroxínu v krvnej plazme a zvýšenie obsahu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH). Diagnostická hodnota skríningu sa naplno prejaví pri stanovení oboch markerov, no z ekonomických dôvodov sa stanovenie TSH často zastavuje.

Na skríningovú diagnostiku sa používa rádioimunoanalýza a enzýmovo viazané imunosorbentné (imunofluorescenčné) metódy. Ich citlivosť a špecifickosť sú približne rovnaké. Z technických dôvodov je výhodný enzýmový imunotest. Tyroxín a TSH sa stanovujú vo vzorkách krvi

novorodencov sušia na špeciálnom filtračnom papieri (pozri vyššie).

Ak je výsledok pozitívny, diagnózu by mal potvrdiť endokrinológ v klinickom prostredí a výsledok laboratórneho rozboru krvného séra na tyroxín, TSH a iné hormóny.

Substitučná liečba levotyroxínom sodným (L-tyroxín ) by ​​sa mala začať u detí s pozitívnym sitovým testom ešte pred definitívnym potvrdením diagnózy. Účinnosť terapie je pomerne vysoká, ale liečba začatá po 2. mesiaci života je neúčinná, hoci v tomto veku sa ochorenie klinicky prejavuje len u 4 % pacientov. Preto je včasná diagnostika obzvlášť dôležitá.

Vrodená adrenálna hyperplázia

Táto klinická forma kombinuje 9 dedičných porúch enzymatických procesov v troch vzájomne súvisiacich metabolických dráhach steroidogenézy. Najčastejší deficit 21-hydroxylázy, na základe ktorého boli vyvinuté metódy skríningovej diagnostiky u novorodencov. Tieto metódy odhaľujú biochemický marker ochorenia - zvýšenie obsahu 17-α-hydroxyprogesterónu v krvi. Rádioimunoanalýza a enzýmová imunoanalýza boli vyvinuté na jasnú detekciu zvýšenej hladiny 17-α-hydroxyprogesterónu. Citlivosť oboch metód je pomerne vysoká, ale z technických dôvodov je výhodnejšia enzýmová imunoanalýza.

Klinická diagnóza vyžaduje laboratórne potvrdenie.

Liečba je hormonálna substitučná liečba, ktorá je zvyčajne úspešná.

galaktozémia

V Rusku sa od roku 2006 vykonáva skríning galaktozémie. Toto ochorenie je dôsledkom mutácií v enzýmoch zapojených do metabolizmu galaktózy. V dôsledku nedostatku týchto enzýmov sa v tele hromadia toxické metabolity (galaktóza a galaktóza-1-fosfát), ktoré negatívne ovplyvňujú vnútorné orgány (pečeň, mozog, obličky, črevá). Okrem toho je galaktozémia charakterizovaná inhibíciou aktivity leukocytov, čo najčastejšie vedie k sepse. Ochorenie sa prejavuje v 1-2 týždňoch života. Deti bez liečby žijú nie dlhšie ako šesť mesiacov.

Skríning novorodencov sa vykonáva na 4. – 5. deň u donosených detí a na 7. deň u predčasne narodených detí. Je dôležité, aby bolo dieťa dojčené alebo kŕmené galaktózovou výživou.

Existuje niekoľko prístupov k detekcii galaktozémie. U nás sa hladina metabolitov a galaktózy v sére novorodencov hodnotí pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie. Ak je hladina galaktózy > 7 mg% v sére novorodenca, test sa opakuje, ak je hladina > 10 mg%, považuje sa za pozitívny. Súčasne s tým sa vykonáva enzymatická analýza fluorometrickou metódou. Hlavnou výhodou enzymatickej analýzy je schopnosť odhaliť nedostatok bez ohľadu na charakter stravy. Táto metóda však umožňuje identifikovať iba homozygotov pre mutáciu galaktóza-1-fosfaturidyltransferázy (v gen. GALT), zatiaľ čo heterozygoti a homozygoti pre mutácie iných enzýmov (galaktokináza a UDP-galaktóza-4-epimeráza) môžu chýbať.

Hlavnou nevýhodou biochemického skríningu novorodencov na galaktozémiu je pomerne veľký počet falošne pozitívnych výsledkov. Je to spôsobené tým, že podmienky na získanie, prepravu a skladovanie materiálu (teplota, vlhkosť) môžu viesť k zníženiu aktivity enzýmu.

Diagnózu potvrdzujú molekulárne genetické metódy. V géne sa už našlo viac ako 180 rôznych mutácií GALT, ale najbežnejšie sú Q188R a K285N. Spolu tvoria asi 70 % prípadov klasickej formy galaktozémie. Opísaná je aj mutácia N314D v rovnakom géne, ktorá vedie k Duarte galaktozémii. Tento typ galaktozémie sa vyznačuje relatívne miernym priebehom, hladina enzýmu mierne klesá, čo vedie k vymazanej klinike. Galaktosemiu Duarte možno najčastejšie zistiť iba skríningom.

Zavedenie novorodeneckého skríningu na galaktozémiu sa doteraz považuje za kontroverznú tému, keďže toto ochorenie nespĺňa všetky kritériá WHO pre hromadný skríning: ochorenie je zriedkavé, môže sa prejaviť ešte pred získaním výsledkov skríningu, liečba nie vždy úplne zastaviť všetky príznaky. Preto v posledných rokoch stále viac ľudí hovorí o selektívnom skríningu galaktozémie, ktorý zahŕňa vykonávanie metabolických štúdií spolu s molekulárno-genetickými štúdiami v rizikových skupinách. Takto možno eliminovať falošné poplachy.

výsledky skríningu a určiť typ galaktozémie, čo výrazne zvýši účinnosť liečby.

Liečba galaktozémie zahŕňa vylúčenie galaktózy zo stravy. To vám umožňuje znížiť a zabrániť vzniku komplikácií z vnútorných orgánov. Včasné začatie liečby však neovplyvňuje vznik dlhodobých následkov. U pacientov s galaktozémiou často dochádza k oneskoreniu duševného a rečového vývinu, k endokrinologickým a neurologickým poruchám a k rozvoju abnormalít pohlavných orgánov. Viac o galaktozémii sa dozviete v článku od E.Yu. Zakharova a kol. "Galktozémia typu I: klinické prejavy, diagnostika a liečba" na CD.

Cystická fibróza

Novorodenecký skríning cystickej fibrózy je založený na výraznom zvýšení koncentrácie imunoreaktívneho trypsínu v krvi novorodencov trpiacich týmto ochorením. Protokol skríningu cystickej fibrózy zahŕňa 4 štádiá.

Primárny test na imunoreaktívny trypsín. Ak je hladina imunoreaktívneho trypsínu väčšia alebo rovná 70 ng / ml, potom sa uskutoční 2. stupeň.

Opakovaný test na imunoreaktívny trypsín sa vykonáva na 21.-28. deň. Ak je hladina imunoreaktívneho trypsínu väčšia alebo rovná 40 ng / ml, pokračujte do 3. fázy.

Potný test - stanovenie chloridov v pote biochemickou metódou. Ak je obsah chloridov 60-80 mmol / l (hraničný výsledok), potom sa uskutoční 4. etapa. Ak je viac ako 80 mmol / l, potom sa skríning na cystickú fibrózu považuje za pozitívny.

DNA diagnostika (molekulárne genetické vyšetrenie sa vykonáva, ak má potný test pochybné výsledky alebo na žiadosť rodičov).

Molekulárne genetické potvrdenie je dostupné len v niektorých regiónoch Ruska, takže kľúčovou fázou skríningu je potný test, ktorý sa zvyčajne robí dvakrát.

Včasné liečebné a rehabilitačné opatrenia, vrátane enzýmovej substitučnej liečby, vedú k zlepšeniu stavu výživy, čo vedie k zlepšeniu stavu a spomaleniu ireverzibilných procesov v bronchopulmonálnom systéme, a teda podmieňuje dlhšiu životnosť. Skoré

identifikácia pacientov s cystickou fibrózou prispieva k prevencii tohto ochorenia prostredníctvom prenatálnej diagnostiky.

Takže klinickým prejavom dedičnej patológie možno predchádzať profylaktickou liečbou ochorenia v presymptomatickom štádiu. Pokrok molekulárnej a klinickej medicíny umožňuje ísť ďalej cestou normokopírovania patologických genetických stavov. Metódy sa už vyvíjajú prenatálna liečba(pozri tabuľku 11.3) a existujú skúsenosti s liečbou metylmalónovej acidúrie v prenatálnom štádiu veľkými dávkami vitamínu B 12. Nedostatok karboxylázy sa prenatálne lieči biotínom. Liečba dexametazónom pri vrodenom deficite 21-hydroxylázy sa môže začať od 9. týždňa tehotenstva, ak bola vykonaná prenatálna diagnostika. Ženám s fenylketonúriou a heterozygotom pre gén fenylketonúrie sa počas tehotenstva odporúča diéta s nízkym obsahom fenylalanínu.

V poslednej dobe sa rozvíja hypotéza prevencie pred počatím. Obdobie takejto prevencie zahŕňa niekoľko mesiacov pred počatím a skorým vývojom embrya. Predpokladá sa, že príprava ženského tela (plnohodnotná opevnená strava, antioxidačná terapia, úprava imunity, absencia stresu) pred počatím a v skorých štádiách vývoja embrya (do 10. týždňa) pomáha znižovať tzv. frekvencia vrodených vývojových chýb multifaktoriálnej povahy. Zvlášť jasne sa to prejavuje pri anomáliách neurálnej trubice (rôzne varianty hernií chrbtice) a vrodených srdcových chybách. Frekvencia opätovného narodenia dieťaťa s takýmto defektom je v priemere 4,6% a u žien, ktoré užívali kyselinu listovú a vitamín C - 0,7%.

KĽÚČOVÉ SLOVÁ A POJMY

Genetické inžinierstvo a primárna prevencia

Záťaž dedičnej patológie (lekárske následky)

Laboratórna prenatálna diagnostika

Lekárske genetické poradenstvo

Metódy prenatálnej diagnostiky

Skríningové metódy prenatálnej diagnostiky

Primárna, sekundárna a terciárna prevencia dedičných chorôb

Predkoncepčná profylaxia Indikácie prenatálnej diagnostiky Predimplantačná diagnostika Prenatálna liečba Prognóza zdravia potomstva

Skríningové programy na diagnostiku metabolických ochorení pre novorodencov

Preventívna liečba Teratanázia

Ultrazvuková diagnostika vrodených vývojových chýb Fenotypová korekcia Funkcie genetika

Lavrov A.V. Fetálne bunky a voľná fetálna DNA v krvi matky v neinvazívnej prenatálnej diagnostike // Lekárska genetika. - 2009. - T. 8. - č. 7. - S. 3-8.

Prenatálna diagnostika dedičných a vrodených chorôb / ed. E.K. Ailamazyan, V.S. Baranovej. - M .: MEDpressinform, 2006 .-- 416 s.

Dedičné choroby sú choroby, ktorých výskyt a vývoj je spojený s komplexnými poruchami v dedičnom aparáte buniek prenášaných prostredníctvom gamét (reprodukčných buniek). Výskyt takýchto ochorení je spôsobený porušením procesov ukladania, implementácie a prenosu genetických informácií.

Príčiny dedičných chorôb

Ochorenia tejto skupiny sú založené na mutáciách génovej informácie. U dieťaťa sa dajú zistiť hneď po narodení, alebo sa u dospelého človeka môžu objaviť až po dlhšom čase.

Výskyt dedičných chorôb môže byť spojený iba s tromi dôvodmi:

1. Porušenie chromozómov. Ide o pridanie ďalšieho chromozómu alebo stratu jedného zo 46.
2. Zmeny v štruktúre chromozómov. Choroby sú spôsobené zmenami v reprodukčných bunkách rodičov.
3. Génové mutácie. Choroby vznikajú z mutácií oboch jednotlivých génov a z narušenia komplexu génov.

Génové mutácie sú klasifikované ako geneticky predisponované, ale ich prejav závisí od vplyvu vonkajšieho prostredia. Preto príčinou takých dedičných chorôb, ako je diabetes mellitus alebo hypertenzia, je okrem mutácií aj podvýživa, dlhodobé preťaženie nervového systému a duševná trauma.

Druhy dedičných chorôb

Klasifikácia takýchto chorôb úzko súvisí s príčinami ich výskytu. Typy dedičných chorôb sú:

• genetické choroby – vznikajú v dôsledku poškodenia DNA na úrovni génov;
• chromozomálne ochorenia - spojené s komplexnou abnormalitou v počte chromozómov alebo s ich odchýlkami;
• choroby s dedičnou predispozíciou.

Pre kvalitnú liečbu nestačí vedieť, aké sú dedičné choroby človeka, je nevyhnutné ich včas identifikovať alebo pravdepodobnosť ich výskytu. Vedci na to používajú niekoľko metód:

1. Genealogický.Štúdiom rodokmeňa osoby je možné identifikovať znaky dedičnosti normálnych aj patologických znakov tela.
2. Dvojča. Takáto diagnóza dedičných chorôb je štúdium podobností a rozdielov dvojčiat s cieľom identifikovať vplyv vonkajšieho prostredia a dedičnosti na vývoj rôznych genetických chorôb.
3. Cytogenetické.Štúdium štruktúry chromozómov u chorých a zdravých ľudí.
4. Biochemická metóda. Pozorovanie vlastností.

Okrem toho takmer všetky ženy počas tehotenstva podstupujú ultrazvukové vyšetrenie. Umožňuje na základe znakov plodu identifikovať vrodené vývojové chyby už od prvého trimestra a tiež podozrenie na prítomnosť niektorých dedičných ochorení nervového systému alebo chromozomálnych ochorení u dieťaťa.

Prevencia dedičných chorôb

Až donedávna ani vedci nevedeli, aké sú možnosti liečby dedičných chorôb. Ale štúdium patogenézy umožnilo nájsť spôsob, ako vyliečiť určité druhy chorôb. Napríklad srdcové chyby sa dnes dajú úspešne liečiť operáciou.

Bohužiaľ, mnohé genetické ochorenia neboli úplne pochopené. Preto má v modernej medicíne veľký význam prevencia dedičných chorôb.

Metódy prevencie výskytu takýchto chorôb zahŕňajú plánovanie pôrodu a odmietnutie nosenia dieťaťa v prípadoch vysokého rizika vrodenej patológie, ukončenie tehotenstva s vysokou pravdepodobnosťou ochorenia plodu, ako aj korekciu prejavov patologických genotypov.

Zhitikhina Marina

Tento článok popisuje príčiny a opatrenia na prevenciu dedičných chorôb v obci Sosnovo-Ozerskoe

Stiahnuť ▼:

Náhľad:

Ministerstvo školstva a vedy Bieloruskej republiky

MO "Jeravninsky okres"

MBOU "SOŠ Sosnovo-Ozersk č. 2"

Regionálna vedecká a praktická konferencia „Krok do budúcnosti“

Sekcia: biológia

Príčiny a prevencia dedičných chorôb

študent ročníka 9a MBOU "Sosnovo-Ozerskaya škola číslo 2"

vedúci: Tsyrendorzhieva Natalia Nikolaevna,

Učiteľ biológie MBOU "Sosnovo-Ozerskaya škola č. 2"

2017

1. Úvod ___________________________________________________2
2. Hlavná časť

1. Klasifikácia dedičných chorôb _________________________________________ 3-8
2. Rizikové faktory dedičných chorôb _____________ 8-9
3. Preventívne opatrenia __________________________________ 9-10
4. Plánovanie rodičovstva ako metóda prevencie dedičných chorôb ________________________________________ 10-11
5. Situácia s dedičnými chorobami v obci Sosnovo-Ozerskoe. Výsledky prieskumu ______________________________ 11-12

1. Záver ______________________________________________ 12-13
2. Použitá literatúra _________________________________ 14

1. Úvod

Na hodinách biológie som so záujmom študoval základy genetických vedomostí, osvojil som si zručnosti pri riešení problémov, analýze a prognózovaní. Zaujala ma najmä genetika človeka: dedičné choroby, ich príčiny, možnosti prevencie a liečby.

Slovo „dedičstvo“ vytvára ilúziu, že všetky choroby skúmané genetikou sa prenášajú z rodičov na deti, akoby z ruky do ruky: čím viac boli starí otcovia chorí, tým viac budú chorí otcovia a potom aj vnúčatá. Spýtal som sa sám seba: "Je to naozaj to, čo sa deje?"

Genetika je v podstate veda o dedičnosti. Zaoberá sa fenoménmi dedičnosti, ktoré vysvetlil Mendel a jeho najbližší nasledovníci.

Relevantnosť. Veľmi dôležitým problémom je štúdium zákonitostí, podľa ktorých sa choroby a rôzne defekty u človeka dedia. V niektorých prípadoch základné znalosti genetiky pomáhajú ľuďom zistiť, či majú do činenia s dedičnými chybami. Znalosť základov genetiky dáva ľuďom trpiacim nededenými chorobami istotu, že ich deti podobné utrpenie nezažijú.

V tejto práci sme daliúčel - štúdium príčin dedičných chorôb. A tiež ich prevencia. Vzhľadom na to, že tento problém je široko študovaný v modernej vede a zaoberá sa veľmi mnohými problémami, nasledujeúlohy:

• štúdium klasifikácie a príčin dedičných chorôb;
• oboznámiť sa s rizikovými faktormi a preventívnymi opatreniami pre dedičné choroby človeka;
• určenie hodnoty genetického výskumu pre prevenciu a liečbu dedičných chorôb;
• urobiť prieskum medzi spolužiakmi.

1. Hlavná časť

1. Klasifikácia dedičných chorôb

Genetike človeka sa v súčasnosti venuje veľká pozornosť, a to súvisí predovšetkým s rozvojom našich civilizácií, s tým, že v dôsledku toho sa v prostredí okolo človeka objavuje množstvo faktorov, ktoré negatívne ovplyvňujú jeho dedičnosť, napr. výsledkom ktorých môžu byť mutácie, to znamená zmeny v genetickej informácii bunky.

Veda ešte nepozná všetky dedičné choroby, ktoré sa vyskytujú u ľudí. Zdá sa, že ich počet môže dosiahnuť 40 tisíc, ale vedci objavili iba 1/6 z tohto počtu. Zrejme je to spôsobené tým, že mnohé prípady genetickej patológie sú neškodné a úspešne sa liečia, a preto ich lekári považujú za nededičné. Mali by ste vedieť, že závažné a ťažké dedičné ochorenia sú pomerne zriedkavé, zvyčajne je pomer nasledovný: 1 chorý na 10 tisíc ľudí a viac. To znamená, že nie je potrebné vopred panikáriť kvôli nepodloženým podozreniam: príroda starostlivo chráni genetické zdravie ľudstva.

Ľudské dedičné choroby možno klasifikovať takto:

1. Genetické choroby.Vznikajú v dôsledku poškodenia DNA na úrovni génov. Medzi takéto ochorenia patrí Niemann-Pickova choroba a fenylketonúria.
2. Chromozomálne choroby . Choroby spojené s abnormalitou v počte chromozómov alebo porušením ich štruktúry. Príklady chromozomálnych porúch sú Downov syndróm, Klinefelterov syndróm a Patauov syndróm.
3. Choroby s dedičnou predispozíciou (hypertenzia , diabetes mellitus, reumatizmus, schizofrénia, ischemická choroba srdca).

Zložitosť a rozmanitosť metabolických procesov, množstvo enzýmov a neúplnosť vedeckých údajov o ich funkciách v ľudskom tele stále neumožňujú vytvoriť integrálnu klasifikáciu dedičných chorôb.

V prvom rade sa treba naučiť rozlišovať choroby definované ako vrodené od skutočných dedičných chorôb. Vrodené je ochorenie, ktoré má človek od samého narodenia. Len čo sa narodil malý človiečik, ktorý nemal šťastie na zdravie, lekári mu vedia diagnostikovať vrodenú chorobu, ak ich len nič nezavádza.

Iná situácia je pri dedičných ochoreniach. Niektoré z nich sú naozaj vrodené, t.j. sprevádzať človeka od prvého nádychu. Ale sú aj také, ktoré sa objavia len pár rokov po narodení. Každý dobre pozná „Alzheimerovu“ chorobu vedúcu k senilnému marazmu, ktorý je pre starších ľudí hroznou hrozbou. Alzheimerova choroba sa vyskytuje iba u veľmi starých ľudí a dokonca aj u starších ľudí a nikdy sa nevyskytuje u mladých ľudí. A predsa ide o dedičné ochorenie. Defektný gén je prítomný v človeku od narodenia, no celé desaťročia sa zdá byť nečinný.

Nie všetky dedičné choroby sú vrodené a nie všetky vrodené choroby sú dedičné. Existuje mnoho patológií, ktorými človek trpí od svojho narodenia, ale ktoré mu rodičia nepreniesli.

Ochorenia génov

Génové ochorenie sa vyvíja, keď má osoba škodlivú mutáciu na úrovni génu.

To znamená, že malá časť molekuly DNA, ktorá kóduje nejakú látku alebo riadi

nejaký druh biochemického procesu. Je známe, že génové choroby sa ľahko prenášajú z generácie na generáciu a deje sa tak presne podľa klasickej mendelovskej schémy.

Realizujú sa bez ohľadu na to, či sú podmienky prostredia priaznivé pre udržanie zdravia alebo nie. Až po identifikácii defektného génu je možné určiť, aký životný štýl viesť, aby ste sa cítili silní a zdraví, úspešne odolávali chorobe. V niektorých prípadoch sú genetické defekty veľmi silné a drasticky znižujú šance človeka na vyliečenie.

Klinické prejavy génových chorôb sú rôznorodé, niektoré spoločné symptómy pre všetky alebo aspoň pre väčšinu z nich neboli nájdené, s výnimkou znakov, ktoré označujú všetky dedičné choroby.

Je známe, že pre jeden gén môže počet mutácií dosiahnuť až 1000. Toto číslo je však maximum, ktorého je schopných len málo génov. Preto je lepšie brať priemernú hodnotu 200 zmien na 1 gén. Je jasné, že počet chorôb by mal byť oveľa menší ako počet mutácií. Okrem toho majú bunky účinný obranný mechanizmus, ktorý odstraňuje genetické defekty.

Spočiatku sa lekári domnievali, že akékoľvek mutácie v 1 géne vedú len k jednej chorobe, no potom sa ukázalo, že to nie je pravda. Niekoľko mutácií toho istého génu môže viesť k rôznym ochoreniam, najmä ak sú lokalizované v rôznych častiach génu. Niekedy mutácie ovplyvňujú iba časť buniek. To znamená, že niektoré ľudské bunky majú zdravú formu génu, zatiaľ čo iné majú defektnú. Ak je mutácia slabá, väčšina ľudí ju nerozvinie. Ak je mutácia silná, potom sa choroba rozvinie, ale bude mierna. Takéto „oslabujúce“ formy ochorenia sa nazývajú mozaikové, tvoria 10 % genetických ochorení.

Mnoho chorôb s týmto typom dedičnosti ovplyvňuje reprodukčné schopnosti. Tieto choroby sú nebezpečné, pretože sú komplikované mutáciami v nasledujúcich generáciách. Slabé mutácie sa dedia takmer rovnako ako silné, ale neprejavujú sa u všetkých potomkov.

Chromozomálne choroby

Chromozomálne ochorenia, napriek ich relatívne zriedkavému výskytu, sú veľmi početné. K dnešnému dňu bolo identifikovaných 1 000 odrôd chromozomálnej patológie, z ktorých 100 foriem je opísaných dostatočne podrobne a dostalo štatút syndrómov v medicíne.

Rovnováha súboru génov vedie k odchýlkam vo vývoji organizmu. Tento účinok sa často mení na vnútromaternicovú smrť embrya (alebo plodu).

Pri mnohých chromozomálnych ochoreniach existuje jasná súvislosť medzi odchýlkami od normálneho vývoja a stupňom chromozomálnej nerovnováhy. Čím viac je anomáliou postihnutý chromozomálny materiál, tým skôr je možné pozorovať príznaky ochorenia a tým výraznejšie sa prejavujú poruchy fyzického a duševného vývoja.

Choroby s dedičnou predispozíciou

Od génových chorôb sa líšia tým, že na svoj prejav potrebujú pôsobenie faktorov prostredia a predstavujú najrozsiahlejšiu skupinu dedičnej patológie a veľmi rôznorodú. To všetko je spôsobené zapojením mnohých génov (polygénnych systémov) a ich komplexnou interakciou s faktormi prostredia počas vývoja ochorenia. V tejto súvislosti sa táto skupina niekedy nazýva multifaktoriálne ochorenia. Dokonca aj pri rovnakej chorobe sa relatívna dôležitosť dedičnosti a prostredia môže líšiť od človeka k človeku. Podľa genetickej povahy ide o dve skupiny chorôb.

Monogénne ochorenia s dedičnou predispozíciou- predispozícia je spojená s patologickou mutáciou jedného génu. Predispozícia si na svoj prejav vyžaduje povinné pôsobenie vonkajšieho faktora prostredia, ktorý je zvyčajne identifikovaný a vo vzťahu k danému ochoreniu ho možno považovať za špecifický.

Pojmy dedičné choroby a multifaktoriálne choroby znamenajú to isté. V ruskej literatúre sa často používa termín multifaktoriálne (alebo multifaktoriálne) ochorenia.

Multifaktoriálne ochorenia sa môžu vyskytnúť in utero (vrodené malformácie) alebo v akomkoľvek veku postnatálneho vývoja. Navyše, čím je jedinec starší, tým je pravdepodobnejšie, že sa u neho rozvinie multifaktoriálne ochorenie. Na rozdiel od monogénnych sú multifaktoriálne ochorenia bežnými ochoreniami. Väčšina multifaktoriálnych ochorení je geneticky polygénna, t.j. na ich vzniku sa podieľa viacero génov.

Vrodené malformácie, ako je rázštep pery a podnebia, anencefália, hydrocefalus, talipes equinovarus, dislokácia bedrového kĺbu a iné, sa tvoria in utero v čase narodenia a spravidla sú diagnostikované v najskorších obdobiach postnatálnej ontogenézy. Ich vývoj je výsledkom interakcie mnohých genetických faktorov s nepriaznivými materskými alebo environmentálnymi faktormi (teratogénmi) v období vývoja plodu. V ľudskej populácii sa vyskytujú zriedkavo pre každú nosologickú formu, ale celkovo - u 3-5% populácie.

Duševné a nervové choroby, ako aj somatické choroby patriace do skupiny multifaktoriálnych chorôb, sú polygénne (geneticky heterogénne), ale vyvíjajú sa v interakcii s faktormi prostredia v postnatálnom období ontogenézy u dospelých jedincov. Táto skupina patrí medzi spoločensky významné bežné choroby:kardiovaskulárne (infarkt myokardu, arteriálna hypertenzia, cievna mozgová príhoda), bronchopulmonárne (bronchiálna astma, chronické obštrukčné choroby pľúc), duševné (schizofrénia, bipolárna psychóza), zhubné nádory, infekčné choroby atď.

1. Rizikové faktory pre dedičné ochorenia

1. Fyzikálne faktory(rôzne druhy ionizujúceho žiarenia, ultrafialové žiarenie).
2. Chemické faktory(insekticídy, herbicídy, drogy, alkohol, niektoré drogy a iné látky).
3. Biologické faktory(ovčie kiahne, ovčie kiahne, mumps, chrípka, osýpky, vírusy hepatitídy atď.).

Pre multifaktoriálne ochorenia možno navrhnúť nasledujúcu schému príčin ich vývoja:

Prenos multifaktoriálnych chorôb v rodinách sa neriadi Mendelovými zákonmi. Distribúcia takýchto chorôb v rodinách sa zásadne líši od monogénnych (mendelovských) chorôb.

Riziko vzniku ochorenia u dieťaťa závisí od zdravotného stavu rodičov. Takže ak jeden z rodičov chorého dieťaťa trpí aj bronchiálnou astmou, pravdepodobnosť vzniku ochorenia u dieťaťa sa pohybuje od 20 do 30%; ak sú chorí obaja rodičia, dosahuje 75 %. Vo všeobecnosti sa predpokladá, že riziko bronchiálnej astmy u dieťaťa, ktorého rodičia majú príznaky atopie, je 2-3 krát vyššie ako v rodinách, v ktorých rodičia tieto príznaky nemajú. Pri porovnaní potomkov zdravých ľudí a potomkov pacientov s bronchiálnou astmou sa ukázalo, že riziko vzniku bronchiálnej astmy u dieťaťa je 2,6-krát vyššie, ak je chorá matka, 2,5-krát vyššie, ak je chorý otec, a 6,7. krát vyššia, ak sú obaja rodičia chorí. Vo všeobecnosti je genetické riziko pre príbuzných v súvislosti s monogénnou patológiou spravidla vyššie ako v prípade multifaktoriálnej patológie.

1. Prevencia a liečba dedičných chorôb

Profylaxia

Existujú štyri hlavné metódy prevencie dedičných ľudských chorôb a aby sme im porozumeli podrobnejšie, pozrime sa na diagram:

takze prvá metóda prevencie dedičných chorôbJe genetické prideľovanie a vylúčenie mutagénov. Je potrebné vykonať prísne hodnotenie mutagénnych rizík environmentálnych faktorov, vylúčiť lieky, ktoré môžu spôsobiť mutáciu, prídavné látky v potravinách, ako aj neprimerané röntgenové štúdie.

Druhá, jedna z najdôležitejších metód prevenciededičné choroby sú plánované rodičovstvo, odmietnutie oženiť sa s pokrvnými príbuznými, ako aj odmietnutie porodiť deti s vysokým rizikom dedičnej patológie. V tomto zohráva obrovskú úlohu včasné lekárske a genetické poradenstvo manželských párov, ktoré sa v súčasnosti začína aktívne rozvíjať aj u nás.

Tretia metóda - Ide o prenatálnu diagnostiku pomocou rôznych fyziologických metód, teda upozorňovanie rodičov na možné patológie ich nenarodeného dieťaťa.

Štvrtá metóda – je to génová kontrola. Bohužiaľ, toto je už korekcia dedičných chorôb, najčastejšie - metabolických chorôb po narodení. Diéty, operácie alebo lieková terapia.

Liečba

Diétna terapia; substitučná liečba; odstránenie toxických metabolických produktov; mediaometrický účinok (na syntézu enzýmov); vylúčenie niektorých liekov (barbituráty, sulfónamidy atď.); chirurgický zákrok.

Liečba dedičných chorôb je mimoriadne náročná, úprimne povedané, prakticky neexistuje, môžete len zlepšiť príznaky. Preto sa do popredia dostáva prevencia týchto ochorení.

1. Rodinné plánovanie

Plánovanie rodiny zahŕňa všetky činnosti, ktoré sú zamerané na počatie a splodenie zdravých a želaných detí. Medzi tieto činnosti patrí: príprava na želané tehotenstvo, regulácia intervalu medzi tehotenstvami, kontrola načasovania pôrodu, kontrola počtu detí v rodine.

Veľký preventívny význam má vek rodičov, ktorí sa snažia o dieťa. V určitom bode sú naše telá príliš nezrelé na to, aby z nich mohli vyrásť plnohodnotné gaméty. Od určitého veku telo začína starnúť, dôvodom je strata schopnosti jeho buniek normálne sa deliť. Preventívnym opatrením je odmietnutie pôrodu do 19-21 rokov a neskôr 30-35 rokov. Počatie dieťaťa v ranom veku je nebezpečné hlavne pre telo mladej matky, no počatie v neskoršom veku je nebezpečnejšie pre genetické zdravie dieťaťa, pretože vedie k génovým, genómovým a chromozomálnym mutáciám.

Monitoring zahŕňa neinvazívne a invazívne metódy prenatálnej diagnostiky ochorení. Najlepším spôsobom, ako dnes vyšetriť plod, je ultrazvukové vyšetrenie „ultrazvuk“.

Opakovaný ultrazvuk sa vykonáva s nasledujúcimi indikáciami:

1) počas preosievania ultrazvuk odhalil príznaky patológie;

2) neexistujú žiadne známky patológie, ale veľkosť plodu nezodpovedá dĺžke tehotenstva.

3) žena už má dieťa, ktoré má vrodenú anomáliu.

4) jeden z rodičov má dedičné choroby.

5) ak bola tehotná žena ožiarená do 10 dní alebo dostala nebezpečnú infekciu.

Je veľmi dôležité, aby si žena, ktorá sa pripravuje stať sa matkou, zapamätala nasledujúce veci. Bez ohľadu na túžbu mať dieťa určitého pohlavia, v žiadnom prípade by ste nemali výrazne obmedziť spotrebu ovocia a živočíšnych bielkovín - to je mimoriadne škodlivé pre zdravie matky. A navyše, krátko pred tehotenstvom by ste mali obmedziť používanie morských plodov. Strava a genetika tehotnej ženy je však špeciálnym predmetom genetického výskumu.

1. Chorobná situácia v obci Sosnovo-Ozerskoe

V rámci výskumu som zistil, že v našej obci Sosnovo-Ozerskoye sú bežné najmä choroby s dedičnou predispozíciou. Sú to napríklad:

1) onkologické ochorenia (rakovina);

2) ochorenia kardiovaskulárneho systému (hypertenzia);

3) ochorenie srdca (ochorenie srdca);

4) ochorenia dýchacieho systému (bronchiálna astma);

5) ochorenia endokrinného systému (diabetes mellitus);

6) rôzne alergické ochorenia.

Pôrodnosť detí s vrodenými dedičnými chorobami každým rokom rastie, no tento rast je nevýznamný.

Urobil som prieskum medzi žiakmi môjho 9. ročníka „a“. Prieskumu sa zúčastnilo 20 ľudí. Každý zo študentov mal odpovedať na tri otázky:

1) Čo viete o svojej dedičnosti?

2) Dá sa predísť dedičným chorobám?

3) Aké opatrenia na prevenciu dedičných chorôb poznáte?

Výsledok testu ukázal, že o pojme „dedičnosť“ sa vie len málo. Presne to, čo sa naučili na hodine biológie. A výsledky testu sú nasledovné:

1. 15 (75 %) ľudí uviedlo, že o svojej dedičnosti nevedia takmer nič; 5 (25 %) ľudí odpovedalo, že majú dobrú dedičnosť.
2. Na druhú otázku odpovedali všetci (100%), že dedičným chorobám sa nedá vyhnúť, pretože sa dedia.
3. 12 (60 %) ľudí odpovedalo, že je potrebné viesť zdravý životný štýl, 3 (15 %) dievčat odpovedali, že je potrebné plánovať narodenie detí do budúcnosti a na tretiu otázku odpovedalo 5 ľudí ťažko.

Na základe výsledkov môjho výskumu som tak urobil záver, že téma dedičnosti je veľmi aktuálna. Je potrebná širšia štúdia tejto témy. Dobrou správou je, ako moji spolužiaci odpovedali na tretiu otázku o prevencii. Áno, je potrebné viesť zdravý životný štýl, najmä u tehotných žien. Vykonávať prevenciu fajčenia tabaku, drogovej závislosti a opilstva. A tiež je potrebné plánovať rodinu a narodenie budúcich detí. Tehotné ženy sa musia poradiť s genetikom.

1. Záver

Teraz už viem, že je možné zdediť aj niečo nepríjemné ukryté v našich génoch – dedičné choroby, ktoré sa stávajú ťažkou záťažou pre samotného pacienta i pre jeho blízkych.

Či už ide o diabetes mellitus, Alzheimerovu chorobu alebo patológiu srdcovo-cievneho systému, prítomnosť dedičných ochorení v rodine zanecháva stopy na živote človeka. Niektorí sa to snažia ignorovať, iní sú, naopak, posadnutí rodinnou anamnézou a genetikou. Ale v každom prípade nie je ľahké žiť s otázkou: „PochopímMám rovnaký osud?"

Prítomnosť dedičných chorôb v rodine často spôsobuje úzkosť a obavy. To môže narušiť kvalitu života.

Genetickí poradcovia sa vo svojej praxi stretávajú s mnohými ľuďmi, ktorí sa považujú za dedične odsúdených na zánik. Ich úlohou je pomôcť pacientom pochopiť možné riziko vzniku dedičných chorôb.

Choroby srdca a mnohé druhy rakoviny nemajú presne definovanú príčinu. Naopak, sú výsledkom kombinovaného pôsobenia genetických faktorov, prostredia a životného štýlu. Genetická predispozícia k ochoreniu je len jedným z rizikových faktorov, ako je fajčenie alebo sedavý spôsob života.

Výsledky môjho výskumu potvrdzujú, že dedičná predispozícia nemusí vždy znamenať ochorenie.

Je dôležité pochopiť, že človek sa nenarodí s geneticky predurčeným osudom a zdravie človeka do značnej miery závisí od nášho životného štýlu.

1. Zoznam použitej literatúry

1. Pimenova I.N., Pimenov A.V. Prednášky zo všeobecnej biológie: Učebnica. - Saratov: Lyceum, 2003.
2. Pugacheva T.N., Dedičnosť a zdravie. - Séria "Rodinná lekárska encyklopédia", Svet kníh, Moskva, 2007.
3. Karuzina I.P. Biológia .- M .: Medicína, 1972.
4. Lobašev M.E. Genetika - L .: Vydavateľstvo Leningradskej štátnej univerzity, 1967
5. Krestyaninov V.Yu., Weiner G.B. Zbierka problémov v genetike - Saratov: Lyceum, 1998.