Verapamil. Navodila za zdravilo, indikacije za uporabo, cena, analogi, oblike sproščanja. Navodila za uporabo zdravila Verapamil, kontraindikacije, neželeni učinki, pregledi Farmakološko delovanje zdravila Verapamil

Verapamil je zdravilo, ki ima antihipertenziv ( zmanjša pritisk v krvnih žilah), antiaritmično ( preprečuje nastanek različnih srčnih aritmij) in antianginozno delovanje ( zmanjša simptome koronarne srčne bolezni). To zdravilo spada v skupino počasnih zaviralcev kalcijevih kanalčkov, ki vplivajo na delovanje srčno-žilnega sistema. Opozoriti je treba, da ima verapamil večji učinek na srčno mišico ( miokard) kot na plovilih.


Verapamil je bel kristalinični prašek, ki je zelo topen v vodi. To zdravilo se precej hitro in skoraj popolnoma raztopi v prebavnem traktu. Verapamil ima največji učinek na telo v prvih 2-4 urah po peroralni uporabi ( znotraj).

Vrste zdravil, komercialna imena analogov, oblike sproščanja

Ker se verapamil dobro absorbira pri peroralni uporabi, se najpogosteje predpisuje v obliki tablet. Verapamil je na voljo tudi kot raztopina za intravensko dajanje.

Omeniti velja, da se verapamil proizvaja tudi pod drugimi imeni - Veratard, Verogalid, Isoptin, Kaveril, Lekoptin, Finoptin itd.

Proizvajalci verapamila

Podjetje proizvajalec	Komercialno ime zdravila	Država	Obrazec za sprostitev	Odmerjanje
Aveksima	Verapamil	Rusija	Obložene tablete.	Izbrano posamezno. Zdravilo je treba jemati 30-40 minut pred obrokom. Odraslim in mladostnikom, starejšim od 15 let, je predpisano 0,04 - 0,08 g ( 40-80 miligramov) trikrat na dan. Če je potrebno, lahko zdravnik poveča odmerek na 0,12 - 0,16 grama ( 120-160 miligramov). Dnevni odmerek ne sme presegati 240 - 480 miligramov. Za otroke od šestega do štirinajstega leta je dnevni odmerek 80-360 miligramov, za otroke do šestega leta pa 40-60 miligramov. Pogostost jemanja tablet ( otroci od šest do štirinajst let) je 3-4 krat na dan.
Severnica	Verapamil	Rusija
Kemijsko-farmacevtski obrat AKRIKHIN	Verapamil	Rusija
alkaloid	Verapamil	Makedonija
Obolenskoe	Verapamil	Rusija
Unipharm	Verapamil-Sopharma	Bolgarija	Filmsko obložene tablete ( filmska prevleka je manjša od 10 % teže celotne tablete).
Valenta Pharmaceuticals	Verapamil	Rusija
Serena Pharma	Verapamil	Indija
alkaloid	Verapamil	Makedonija	Tablete, dolgotrajne ( podaljšano) dejanja.	Zaužiti ga je treba pred ali po obroku z majhno količino vode ( 50-100 mililitrov). Praviloma se uporablja dnevni odmerek od 240 do 360 miligramov. Ta odmerek se lahko poveča do 480 miligramov ( zdravljenje mora potekati v bolnišnici). Število sprejema je 2-3 krat na dan. Upoštevati je treba, da začetni odmerek za bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic in jeter ne sme presegati 120 miligramov.
Eskom	Verapamil-Eskom	Rusija	Raztopina za intravensko dajanje.	Vstopajte počasi, vsaj 2-3 minute. Pri dajanju je treba nenehno spremljati srčni utrip in krvni tlak. Odraslim se daje 5-10 miligramov ( enkratni odmerek). Če ni želenega učinka, je treba uporabo ponoviti v enakem odmerku. Največji dnevni odmerek za odrasle ne sme presegati 480 miligramov. Začetni odmerek za ljudi z okvarjenim delovanjem ledvic in jeter ne sme presegati 120 miligramov. Enkratni odmerek za otroke, mlajše od enega leta, je 0,75-2 miligrama, od enega do petih let, po 2-3 miligrama, od šest do štirinajst let - 2,5-3,5 miligrama.
Biosinteza	Verapamil	Rusija

Mehanizem terapevtskega delovanja zdravila

Verapamil je zaviralec kalcijevih kanalov tipa L ( je kalcijev antagonist), ki se nahajajo v srčni mišici, pa tudi v žilah. V srcu se kalcijevi kanalčki nahajajo v sinoatrialnih in atrioventrikularnih vozliščih, pa tudi v Purkinjevih vlaknih ( te strukture so del prevodnega sistema srca in podpirajo njegovo normalno kontraktilno funkcijo). Povečana hitrost prodiranja kalcijevih ionov iz medceličnega prostora v celice prevodnega sistema srca vodi do motenj ritma. Te spremembe neizogibno vodijo v prekomerno povečanje porabe kisika v srčni mišici, kar se dodatno kaže v zmanjšanju oskrbe s krvjo v srčnih tkivih ( ishemija) in stradanje s kisikom ( hipoksija). Verapamil zmanjša potrebo po miokardu ( srčna mišica) v kisiku, ki porabi več kot 10 % vsega vdihanega kisika, prav tako pa je sposoben popraviti neravnovesje med oskrbo in porabo kisika v kardiomiocitih ( miokardne celice). Poleg zgoraj navedenih mehanizmov se v kardiomiocitih poveča koncentracija kalijevih ionov, ki so potrebni za normalen srčni utrip.

Zaviranje prodiranja kalcijevih ionov v celice žilne stene vodi do refleksnega širjenja koronarnih arterij srca ( krvne žile, ki hranijo srce), razširi pa tudi periferne arterijske žile ( arterije in arteriole). Zmanjša se tudi skupni periferni žilni upor ( hipotenzivno delovanje).

Opozoriti je treba, da se verapamil dobro absorbira v telesu, vendar lahko zaradi pomembnih individualnih razlik to zdravilo učinkuje po drugem časovnem obdobju ( 1 do 4 ure). Verapamil, ko vstopi v jetrne celice, se aktivno presnavlja ( je podvržen encimski razgradnji). Pozneje, ko je enkrat v krvi, se veže na plazemske beljakovine ( 90% ). Potrebna konstantna koncentracija zdravila v krvi se praviloma doseže četrti dan po večkratni uporabi zdravila. Verapamil se izloča skozi žolč ( 25% ), z urinom ( 70% ), pa tudi v nespremenjeni obliki ( 4 – 5 % ). Obdobje sproščanja verapamila se znatno podaljša pri ljudeh z različnimi motnjami delovanja jeter.

Pri intravenskem dajanju se antiaritmični učinek doseže že v prvih 5 minutah in traja približno dve uri ( verapamil je antiaritmično zdravilo skupine IV.). hipotenzivno delovanje ( znižanje krvnega tlaka) opazimo po 3-6 minutah in ne traja več kot 25 minut. V večini primerov se verapamil dobro prenaša.

Indikacije za uporabo

Verapamil je predpisan za preprečevanje, pa tudi za zdravljenje različnih srčnih aritmij, s koronarno srčno boleznijo ( kršitev oskrbe miokarda s krvjo v ozadju poškodb koronarnih žil), pa tudi nekatere druge bolezni srca.

Uporaba verapamila

Indikacija za uporabo	Mehanizem delovanja	Odmerjanje
Preprečevanje in zdravljenje koronarne srčne bolezni ( ishemična srčna bolezen)
Kronična stabilna angina pektoris (pojav bolečine za prsnico zaradi iste vrste telesne dejavnosti)	Zmanjša sproščanje kalcijevih ionov v koronarnih žilah in s tem lajša krče. Poveča koncentracijo kalijevih ionov v miokardnih celicah, kar pomaga tudi zmanjšati kontraktilnost srčne mišice in zmanjšati bolečino. Zmanjša celoten periferni žilni upor, kar vodi do znižanja tlaka v arterijah.	Odmerek je treba izbrati posamezno. Pri notranji uporabi parenteralno) zdravilo je treba vzeti pol ure pred obroki. Enkratni odmerek za mladostnike, mlajše od 15 let, in za odrasle je 40-80 miligramov. Zdravilo je treba jemati do trikrat na dan. Včasih se lahko enkratni odmerek poveča na 120 - 160 miligramov. Otrokom, mlajšim od šestih let, je predpisan 40-60 miligramov, od šestega do štirinajstega leta pa 80-360 miligramov na dan. Otroci in mladostniki, mlajši od 14 let, jemljejo zdravilo do štirikrat na dan.
Nestabilna angina pektoris (bolečina za prsnico se lahko pojavi tako pri kakršnem koli fizičnem naporu kot v ozadju popolnega počitka)
Vasospastična angina (krč krvnih žil, ki oskrbujejo srce, ki se pojavi v mirovanju)
Preprečevanje in zdravljenje nekaterih motenj srčnega ritma
Paroksizmalna supraventrikularna tahikardija (nenadno in nenadno povečanje srčnega utripa)	Zmanjša razdražljivost ektopičnih žarišč ( ta žarišča imajo lastno razdražljivost in lahko motijo ​​normalen srčni ritem). Normalizira in znatno zmanjša srčni utrip.	Najpogosteje se uporablja intravensko. Med jet injekcijo je treba 2 do 3 minute spremljati elektrokardiogram, krvni tlak in šteti utrip. Enkratni odmerek za odrasle je 5-10 miligramov. Če v prvih 5-10 minutah ni opaziti želenega učinka, je treba zdravilo ponovno uvesti v enakem odmerku. Pogostost dajanja mora izbrati lečeči zdravnik. Otrokom, mlajšim od enega leta, je predpisan 0,75-2 miligrama. Otroci, stari od enega do petih let, 2-3 miligrame. Otroci, stari od šest do štirinajst let, 2,5-3,5 mg.
Supraventrikularna ekstrasistola (pojav izrednih nepopolnih kontrakcij srca v ozadju povečane razdražljivosti ektopičnih žarišč)
Kronična oblika atrijske fibrilacije in trepetanja (pogosto in redno atrijsko krčenje srca)		Uporabite tako intravensko kot peroralno.
Preprečevanje in zdravljenje hipertenzije
Hipertenzija (zvišan krvni tlak nad 140/90 mm Hg. Umetnost.)	Neposredno vpliva na arterijske žile srednjega in majhnega kalibra in blokira sproščanje kalcija v njih, kar vodi do njihove refleksne ekspanzije. Prav tako širi koronarne arterije.	Najpogosteje se uporablja intravensko za hitrejši učinek).
Hipertenzivna kriza (prekomerno zvišanje tlaka, ki lahko povzroči poškodbe različnih organov in sistemov)
Druge bolezni srca
Hipertrofična kardiomiopatija (odebelitev mišične plasti levega, včasih pa tudi desnega prekata srca)	Pomaga zmanjšati kontraktilnost srčne mišice z zmanjšanjem razdražljivosti v prevodnem sistemu srca. Zmanjša hitrost sproščanja kalcija v žilah srca, pa tudi v perifernih arterijah.	Lahko se uporablja peroralno ali kot intravenska injekcija.

Kako uporabiti zdravilo?

Glede na patologijo se verapamil lahko predpiše v obliki tablet, pa tudi v intravenskih injekcijah.

Verapamil tablete se najpogosteje predpisujejo za preprečevanje ali zdravljenje koronarne srčne bolezni. Tablete je treba jemati pred obroki v 30-40 minutah), medtem ko jih sperite z majhno količino tekočine ( 50-100 mililitrov). Odmerek je treba izbrati posamezno, ob upoštevanju vrste in resnosti patologije. Enkratni odmerek za odrasle in mladostnike, starejše od 15 let, je v povprečju 40-80 miligramov. Tablete se jemljejo dvakrat ali trikrat na dan. V redkih primerih se lahko enkratni odmerek poveča na 120 - 160 miligramov ( šele po posvetovanju z zdravnikom). Tablete Verapamil lahko dajemo tudi otrokom. Za otroke, mlajše od šestih let, je enkratni odmerek 15-20 miligramov, za otroke od šest do štirinajst let pa 20-80 miligramov ( 3-4 krat na dan).

V nekaterih primerih vam lahko zdravnik predpiše verapamil z dolgotrajnim ali podaljšanim sproščanjem. Najpogosteje je predpisan za znižanje tlaka ( s hipertenzijo), kot tudi za preprečevanje napadov angine in supraventrikularne tahikardije. Dnevni odmerek dolgodelujočega verapamila je 240-360 miligramov. Zdravilo je treba jemati zjutraj med ali takoj po obroku. Prav tako je treba tableto vzeti z majhno količino tekočine ( 50-100 miligramov). Opozoriti je treba, da je treba pri osebah z okvarjenim delovanjem jeter, pa tudi pri starejših, enkratni odmerek zmanjšati.

Za zdravljenje in preprečevanje različnih srčnih aritmij ( supraventrikularna ekstrasistola, paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, kronična oblika atrijske fibrilacije in trepetanja), pa tudi pri hipertenzivni krizi se verapamil uporablja intravensko. Verapamil se daje vsaj 2-3 minute pod stalnim nadzorom srčnega utripa in krvnega tlaka. Odrasli dobijo enkratni odmerek 5 ali 10 miligramov zdravila, če ni učinka, ponovite z enakim odmerkom. Otrokom, mlajšim od enega leta, dajemo 0,75-2 miligrama naenkrat, od enega do petih let, po 2-3 miligrame, od šestega do štirinajstega leta, 2,5-3,5 miligrama verapamila. Starejšim ljudem, pa tudi bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter in ledvic je treba enkratni in dnevni odmerek zmanjšati ( manj kot 120 miligramov na dan).

Možni neželeni učinki

Učinek verapamila na srčno-žilni sistem lahko v nekaterih primerih povzroči resne posledice. Zato je treba intravensko dajanje tega zdravila izvajati le v bolnišnici ( pod neposrednim nadzorom zdravnika). Prav tako lahko verapamil povzroči alergije na zdravila.

Verapamil lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• motnje srčno-žilnega sistema;
• alergijske manifestacije;
• motnje centralnega in perifernega živčnega sistema;
• motnje v prebavnem traktu;

Srčno-žilne motnje

Prejem verapamila bo včasih zagorel, kar bo povzročilo pomembne motnje srčnega ritma. Treba je opozoriti, da se te kršitve najpogosteje pojavijo pri intravenski uporabi zdravila.

Obstajajo naslednji neželeni učinki iz srčno-žilnega sistema:

• hipotenzija;
• angina pektoris;
• atrioventrikularni srčni blok;
• asistola.

bradikardija je izrazito zmanjšanje srčnega utripa ( manj kot 50 utripov na minuto). Bradikardija nastane zaradi zmanjšanja prevodnosti sinoatrialnega vozla, ki običajno povzroči 60 - 90 srčnih utripov. Subjektivno bradikardija morda ne povzroča nobenih občutkov, najpogosteje pa se to stanje kaže s simptomi, kot so omotica, huda šibkost, hladen znoj, pa tudi omedlevica in omedlevica, ki je posledica zmanjšanja oskrbe možganskih tkiv s kisikom ( hipoksija možganov).

Hipotenzija za katero je značilno znižanje krvnega tlaka pod 90/60 mmHg Umetnost.). Zmanjšanje razdražljivosti celotnega prevodnega sistema srca neizogibno vodi do zmanjšanja črpalne funkcije, ki jo izvaja srčna mišica. Zaradi znižanja krvnega tlaka tkiva in organi doživljajo kisikovo stradanje, kar lahko znatno moti njihovo delovanje.

Odpoved srca je stanje, pri katerem je kontraktilna funkcija srca znatno oslabljena. V prihodnosti pride do stagnacije krvi na ravni celotnega organizma. Če pride do odpovedi levega prekata, to vodi v dispnejo, hemoptizo in cianozo ( koža in sluznice postanejo modrikaste). Z insuficienco desnega prekata srca, težko sapo, hepatomegalijo ( povečanje velikosti jeter), otekanje okončin. hitro raste ( akutna) srčno popuščanje lahko povzroči zaplete, kot je srčna astma ( napad astme v ozadju kršitve kontraktilne aktivnosti srca), kardiogeni šok ( šok, ki ga povzroči znatno zmanjšanje kontraktilne funkcije levega prekata) ali pljučni edem. Treba je opozoriti, da lahko akutno srčno popuščanje neposredno ogrozi človekovo življenje in celo povzroči smrt.

angina pektoris(angina pektoris) je bolečinski sindrom, ki se običajno pojavi po intenzivnem fizičnem naporu. Tudi angina pektoris se lahko pojavi v ozadju psiho-čustvenega stresa ali po jedi. Angina pektoris se lahko kaže ne le z bolečino v prsnem košu, ampak tudi z občutkom nelagodja za prsnico. Bolečina se običajno lahko razširi ( obsevati) v levi roki, med lopaticami, v vratu ali v spodnji čeljusti. Trajanje bolečine pri angini pektoris ne presega 15 minut. Treba je opozoriti, da lahko angina pektoris povzroči miokardni infarkt v ozadju poškodbe koronarnih arterij srca.

Atrioventrikularni srčni blok je vrsta srčnega bloka, pri kateri pride do kršitve impulza iz atrija srca v ventrikle. Atrioventrikularna blokada najpogosteje vodi do kršitve srčnega ritma. Omeniti velja, da obstajajo tri stopnje blokade atrioventrikularnega vozlišča. Nepravilna intravenska uporaba verapamila lahko povzroči atrioventrikularno blokado 3. stopnje, za katero je značilno zmanjšanje srčnega utripa na 20 ali manj. Popoln atrioventrikularni blok pomanjkanje prevodnosti električnih impulzov v ventrikle) vodi do popolnega srčnega zastoja in smrti.

Asistolija pomeni popolno prekinitev srčne aktivnosti. Ventrikularna asistola je vzrok za srčni zastoj v približno 3-5% primerov.

Alergijske manifestacije

Alergija na zdravila se lahko pojavi na skoraj vsako zdravilo. Praviloma se alergija na zdravila kaže s pojavom kožnega izpuščaja in srbenja.

Pri jemanju verapamila se lahko pojavijo naslednje alergijske manifestacije:

• Stevens-Johnsonov sindrom.

Koprivnica označen s pojavom srbečih mehurčkov na koži ( kožni izpuščaj). Ta oblika alergijske reakcije nastane zaradi sproščanja velikih količin histamina ( mediator alergijske reakcije), ki sodeluje pri povečanju prepustnosti kapilarne žilne stene ( majhna plovila), kar vodi v otekanje okoliških tkiv. Kožni izpuščaj je najpogosteje simetričen in spominja na mehurje pri opeklinah od koprive. Po prenehanju jemanja zdravila kožni izpuščaj popolnoma izgine.

Stevens-Johnsonov sindrom, ali maligni eksudativni eritem, je dokaj resna alergijska reakcija. Ta sindrom se kaže s pojavom rožnato rdečih veziklov na koži in sluznicah oči, ust, žrela, genitalij ( papule), ki ima lahko različne velikosti ( od nekaj milimetrov do nekaj centimetrov). Najpogosteje je prizadeta koža podlakti, rok, stopal, spodnjih nog in obraza. Po odprtju teh papul na sluznicah in na koži ostanejo močno boleča krvaveča mesta. Treba je opozoriti, da to vrsto kožnega izpuščaja spremlja močno srbenje. Tudi Stevens-Johnsonov sindrom pogosto spremljajo vročina, glavobol in bolečine v sklepih.

Bolezni centralnega in perifernega živčnega sistema

Zmanjšanje srčnega utripa neizogibno vodi v kisikovo stradanje možganov. živčne celice ( nevroni) so zelo občutljivi na pomanjkanje kisika, ki je nujen za njihovo normalno delovanje. Z zmanjšanjem črpalne funkcije srca arterijska kri ne hrani ustrezno živčnih tkiv možganov, kar lahko vodi do različnih motenj in patoloških stanj.
krvavitev, bolečina in otekanje dlesni. Hiperplazija nastane zaradi kršitve sproščanja kalcija iz tkiv dlesni, kar dodatno vodi do motenj krvnega obtoka. Končno se funkcionalno tkivo dlesni nadomesti z vezivnim tkivom ( kolagen).

zaprtje Najpogosteje se pojavi pri dolgotrajni uporabi verapamila. Zaprtje ima praviloma atoničen značaj, za katerega je značilno zmanjšanje tonusa črevesnih mišic. Prekinitev verapamila v veliki večini primerov normalizira delovanje črevesja.

Zvišanje jetrnih testov se pojavi zaradi dejstva, da se verapamil presnavlja v jetrih. Produkti razgradnje tega zdravila lahko motijo ​​normalno delovanje jetrnih celic ( hepatociti). Posledično različni encimi vstopijo v kri iz hepatocitov ( alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, alkalna fosfataza), ki običajno praktično ne bi smel prodreti v krvni obtok.

Približna cena zdravila

Verapamil in njegove analoge je mogoče najti v skoraj vsakem mestu v Ruski federaciji. Glede na obliko sproščanja se lahko cena tega zdravila nekoliko razlikuje.

Povprečna cena verapamila

mesto	Povprečna cena zdravila
	Tablete	Tablete s podaljšanim sproščanjem	Raztopina za intravensko dajanje
Moskva	21 rubljev	142 rubljev	23 rubljev
Kazan	20 rubljev	140 rubljev	21 rubljev
Krasnojarsk	20 rubljev	138 rubljev	20 rubljev
Samara	19 rubljev	137 rubljev	20 rubljev
Tyumen	22 rubljev	142 rubljev	24 rubljev
Čeljabinsk	24 rubljev	145 rubljev	26 rubljev

C08DA01 (verapamil)
C09BB10 (Trandolapril v kombinaciji z verapamilom)

Pred uporabo zdravila VERAPAMIL se posvetujte s svojim zdravnikom. Ta navodila za uporabo so zgolj informativna. Za več informacij si oglejte pripis proizvajalca.

Klinične in farmakološke skupine

01.048 (antihipertenzivno zdravilo)
01.015 (blokator kalcijevih kanalčkov)

farmakološki učinek

Selektivni blokator kalcijevih kanalčkov razreda I, derivat difenilalkilamina. Ima antianginalni, antiaritmični in antihipertenzivni učinek.

Antianginalni učinek je povezan tako z neposrednim učinkom na miokard kot z učinkom na periferno hemodinamiko (zmanjša tonus perifernih arterij, OPSS). Blokada vstopa kalcija v celico vodi do zmanjšanja transformacije energije, ki jo vsebujejo makroergične vezi ATP, v mehansko delo in zmanjšanja kontraktilnosti miokarda. Zmanjšuje povpraševanje miokarda po kisiku, ima vazodilatacijski, negativni tuji in kronotropni učinek.

Verapamil znatno zmanjša AV prevodnost, podaljša refraktorno obdobje in zavira avtomatizem sinusnega vozla. Poveča obdobje diastolične sprostitve levega prekata, zmanjša tonus miokardne stene (je adjuvans pri zdravljenju hipertrofične obstruktivne kardiomiopatije). Ima antiaritmični učinek pri supraventrikularnih aritmijah.

Farmakokinetika

Pri peroralni uporabi se absorbira več kot 90 % odmerka. Vezava na beljakovine - 90%. Presnova se med "prvim prehodom" skozi jetra. Glavni presnovek je norverapamil, ki ima manj izrazito hipotenzivno aktivnost kot nespremenjen verapamil.

T1 / 2 pri jemanju enkratnega odmerka je 2,8-7,4 ure, pri ponavljajočih se odmerkih - 4,5-12 ur (zaradi nasičenosti jetrnih encimskih sistemov in povečanja koncentracije v plazmi). Po intravenski uporabi je začetni T1/2 približno 4 minute, končni 2-5 ur.

Izloča se predvsem skozi ledvice in 9-16% skozi črevesje.

VERAPAMIL: ODMEREK

Posameznik. Pri odraslih - v začetnem odmerku 40-80 mg 3-krat na dan. Pri dozirnih oblikah s podaljšanim delovanjem je treba enkratni odmerek povečati in zmanjšati pogostost dajanja. Otroci, stari 6-14 let - 80-360 mg / dan, do 6 let - 40-60 mg / dan; pogostnost sprejema - 3-4 krat / dan.

Po potrebi lahko verapamil dajemo intravensko (počasi, pod nadzorom krvnega tlaka, srčnega utripa in EKG). Enkratni odmerek za odrasle je 5-10 mg, če ni učinka po 20 minutah, je možna ponovitev v istem odmerku. Enkratni odmerek za otroke, stare 6-14 let, je 2,5-3,5 mg, 1-5 let - 2-3 mg, do 1 leta - 0,75-2 mg. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter dnevni odmerek verapamila ne sme presegati 120 mg.

Največji dnevni odmerek za odrasle po peroralni uporabi je 480 mg.

interakcija z zdravili

Ob hkratni uporabi z antihipertenzivnimi zdravili (vazodilatatorji, tiazidni diuretiki, zaviralci ACE) pride do vzajemnega povečanja antihipertenzivnega učinka.

Ob hkratni uporabi z zaviralci beta, antiaritmiki, zdravili za inhalacijsko anestezijo se poveča tveganje za razvoj bradikardije, AV blokade, hude arterijske hipotenzije, srčnega popuščanja zaradi medsebojne krepitve zaviralnih učinkov na avtomatizem sinoatrijskega vozla in AV prevodnost, kontraktilnost in prevodni miokard.

Pri parenteralnem dajanju verapamila pri bolnikih, ki so pred kratkim prejeli zaviralce beta, obstaja tveganje za arterijsko hipotenzijo in asistolo.

Ob hkratni uporabi z nitrati se poveča antianginalni učinek verapamila.

Ob sočasni uporabi z amiodaronom se poveča negativni inotropni učinek, bradikardija, motnje prevodnosti in AV blokada.

Ker verapamil zavira izoencim CYP3A4, ki sodeluje pri presnovi atorvastatina, lovastatina in simvastatina, so teoretično možne interakcije zdravil zaradi povečanja plazemskih koncentracij statinov. Opisani so primeri rabdomiolize.

Ob hkratni uporabi z acetilsalicilno kislino so opisani primeri podaljšanja časa krvavitve zaradi aditivnega antiagregacijskega delovanja.

Ob hkratni uporabi z buspironom se koncentracija buspirona v krvni plazmi poveča, povečajo se njegovi terapevtski in neželeni učinki.

Ob hkratni uporabi so opisani primeri povečanja koncentracije digitoksina v krvni plazmi.

Pri sočasni uporabi z digoksinom se koncentracija digoksina v krvni plazmi poveča.

Pri sočasni uporabi z dizopiramidom sta možna huda arterijska hipotenzija in kolaps, zlasti pri bolnikih s kardiomiopatijo ali dekompenziranim srčnim popuščanjem. Tveganje za razvoj hudih manifestacij interakcij z zdravili je očitno povezano s povečanim negativnim inotropnim delovanjem.

Pri sočasni uporabi z diklofenakom se koncentracija verapamila v krvni plazmi zmanjša; z doksorubicinom - poveča se koncentracija doksorubicina v krvni plazmi in poveča se njegova učinkovitost.

Pri sočasni uporabi z imipraminom se koncentracija imipramina v krvni plazmi poveča in obstaja tveganje za nastanek neželenih sprememb na EKG. Verapamil poveča biološko uporabnost imipramina z zmanjšanjem njegovega očistka. Spremembe v EKG so posledica povečanja koncentracije imipramina v krvni plazmi in aditivnega inhibitornega učinka verapamila in imipramina na AV prevodnost.

Ob sočasni uporabi s karbamazepinom se učinek karbamazepina poveča in poveča tveganje za neželene učinke iz centralnega živčnega sistema zaradi zaviranja presnove karbamazepina v jetrih pod vplivom verapamila.

Pri sočasni uporabi s klonidinom so bili opisani primeri srčnega zastoja pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo.

Ob hkratni uporabi z litijevim karbonatom so manifestacije interakcij z zdravili dvoumne in nepredvidljive. Opisani so primeri povečanih učinkov litija in razvoja nevrotoksičnosti, zmanjšanja koncentracije litija v krvni plazmi in hude bradikardije.

Vazodilatacijski učinki zaviralcev alfa in zaviralcev kalcijevih kanalčkov so lahko aditivni ali sinergistični. Ob hkratni uporabi terazosina ali prazosina in verapamila je razvoj hude arterijske hipotenzije delno posledica farmakokinetične interakcije: povečanja Cmax in AUC terazozina in prazosina.

Ob hkratni uporabi rifampicin inducira aktivnost jetrnih encimov, pospešuje presnovo verapamila, kar vodi do zmanjšanja njegove klinične učinkovitosti.

Ob hkratni uporabi se koncentracija teofilina v krvni plazmi poveča.

Ob hkratni uporabi s tubokurarinijevim kloridom, vekuronijevim kloridom je mogoče povečati mišični relaksantni učinek.

Pri sočasni uporabi s fenitoinom, fenobarbitalom je možno znatno zmanjšanje koncentracije verapamila v krvni plazmi.

Ob sočasni uporabi s fluoksetinom se neželeni učinki verapamila povečajo zaradi upočasnitve njegove presnove pod vplivom fluoksetina.

Ob hkratni uporabi se očistek kinidina zmanjša, njegova koncentracija v krvni plazmi se poveča in tveganje za neželene učinke se poveča. Opazili so primere razvoja arterijske hipotenzije.

Ob hkratni uporabi verapamil zavira presnovo ciklosporina v jetrih, kar vodi do zmanjšanja njegovega izločanja in povečanja plazemske koncentracije. To spremlja povečanje imunosupresivnega učinka, opazili so zmanjšanje manifestacij nefrotoksičnosti.

Ob sočasni uporabi s cimetidinom se učinki verapamila povečajo.

Ob sočasni uporabi z enfluranom je možno podaljšanje anestezije.

Ob sočasni uporabi z etomidatom se trajanje anestezije poveča.

Nosečnost in dojenje

Verapamil je kontraindiciran med nosečnostjo in dojenjem.

VERAPAMIL: NEŽELENI UČINKI

S strani srčno-žilnega sistema: bradikardija (manj kot 50 utripov / min), izrazito znižanje krvnega tlaka, razvoj ali poslabšanje srčnega popuščanja, tahikardija; redko - angina pektoris, do razvoja miokardnega infarkta (zlasti pri bolnikih s hudimi obstruktivnimi lezijami koronarnih arterij), aritmija (vključno z utripanjem in trepetanjem prekatov); s hitrim vklopom / vnosom - AV blokada III stopnje, asistola, kolaps.

S strani osrednjega živčevja in perifernega živčnega sistema: omotica, glavobol, omedlevica, tesnoba, letargija, utrujenost, astenija, zaspanost, depresija, ekstrapiramidne motnje (ataksija, obraz podoben maski, premikanje hoje, togost rok ali nog tresenje rok in prstov, težave pri požiranju).

Iz prebavnega sistema: slabost, zaprtje (redko - driska), hiperplazija dlesni (krvavitev, bolečina, otekanje), povečan apetit, povečana aktivnost jetrnih transaminaz in alkalne fosfataze.

Alergijske reakcije: srbenje, kožni izpuščaj, zardevanje kože obraza, multiformni eksudativni eritem (vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom).

Drugo: povečanje telesne mase, zelo redko - agranulocitoza, ginekomastija, hiperprolaktinemija, galaktoreja, artritis, prehodna izguba vida v ozadju Cmax, pljučni edem, asimptomatska trombocitopenija, periferni edem.

Indikacije

Angina (napetost, stabilna brez angiospazma, stabilna vazospastična), supraventrikularna tahikardija (vključno s paroksizmalno, s WPW sindromom, Lown-Ganong-Levinovim sindromom), sinusna tahikardija, fibrilacija tahiaritmije, atrijsko tresenje, atrijska hipertenzivna ekstrasistola, v uvodu), hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija, primarna hipertenzija v pljučnem obtoku.

Kontraindikacije

Huda arterijska hipotenzija, AV blok II in III stopnje, sinoatrialni blok in SSS (razen pri bolnikih s srčnim spodbujevalnikom), WPW sindrom ali Lown-Ganong-Levinov sindrom v kombinaciji s atrijskim flutterjem ali fibrilacijo (razen pri bolnikih s srčnim spodbujevalnikom), nosečnost , obdobje laktacije, preobčutljivost za verapamil.

Posebna navodila

Previdnost je potrebna pri bolnikih z AV blokom I. stopnje, bradikardijo, hudo aortno stenozo, kroničnim srčnim popuščanjem, blago ali zmerno arterijsko hipotenzijo, miokardnim infarktom z odpovedjo levega prekata, jetrno in/ali ledvično insuficienco, pri starejših bolnikih, pri otrocih in mladostnikih mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost uporabe nista raziskani).

Po potrebi je možno kombinirano zdravljenje angine pektoris in arterijske hipertenzije z verapamilom in zaviralci beta. Vendar se je treba med uporabo verapamila izogibati intravenskemu dajanju zaviralcev beta.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Po jemanju verapamila so možne posamezne reakcije (zaspanost, omotica), ki vplivajo na bolnikovo sposobnost opravljanja dela, ki zahteva visoko koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Reg potrdilo P št. 014947/01-2003 z dne 28.4.2003

Trgovsko ime zdravila: Verapamil

Mednarodno nelastniško ime:

Verapamil

Odmerna oblika:

dražeja

Sestava:

1 dražeja vsebuje zdravilno učinkovino - verapamil (v obliki hidroklorida) 40 mg ali 80 mg; pomožne snovi - laktoza, krompirjev škrob, želatina, avicel, silicijev dioksid, magnezijev stearat, smukec, arabska guma, saharoza, polividon K25, polietilen glikol, chinolingelblack E 104, parafin..

Opis: rumena dražeja

Farmakoterapevtska skupina:

blokator "počasnih" kalcijevih kanalov. Oznaka ATC: [С08DA01]

Farmakološki učinek:

Farmakodinamika

Verapamil ima antiaritmične, antiangialne in hipotenzivne učinke. Zavira prodiranje ionov Ca ++ skozi membrano miokardnih celic, vpliva na prevodni sistem srca, vodi do vazodilatacije, negativnega inotropnega delovanja, zmanjšane naknadne obremenitve, zaviranja sinoatrijske in atrioventrikularne prevodnosti.

Verapamil povzroči razširitev koronarnih žil srca in poveča koronarni pretok krvi, zmanjša potrebo miokarda po kisiku. Antihipertenzivni učinek je okrepljen z natriuretičnim in diuretičnim učinkom verapamila z zmanjšanjem reabsorpcije kalcija.

Farmakokinetika:

Verapamil se skoraj v celoti (95 %) absorbira iz prebavil. Največja koncentracija zdravila v krvni plazmi je dosežena 1-2 uri po zaužitju. Verapamil prehaja krvno-možgansko pregrado in placentno pregrado. Komunikacija z beljakovinami krvne plazme - 90%. Hitro se presnavlja v jetrih s tvorbo več metabolitov. Glavni presnovki so norverapamil, N-dealkilverapamil in N-dealkilnorverapamil. Kopičenje zdravila in njegovih metabolitov v telesu pojasnjuje povečan učinek med zdravljenjem. Po enkratnem odmerku je razpolovna doba 3-7 ur, pri dolgotrajni uporabi - do 4-12 ur. Izloča se v majhni količini v nespremenjeni obliki (3-4%), ostalo - v obliki presnovkov (70%) skozi ledvice, približno 25% - z žolčem. Izločanje z materinim mlekom je majhno.

Indikacije za uporabo:

Zdravljenje in preprečevanje srčnih aritmij

• paroksizmalna supraventrikularna tahikardija;
• atrijska fibrilacija in trepetanje (tahiaritmična varianta);
• supraventrikularna ekstrasistola.

Zdravljenje in preprečevanje

• kronična stabilna angina pektoris (angina pektoris);
• nestabilna angina pektoris (angina mirovanja);
• vazospastična angina (Prinzmetalova angina, variantna angina). Zdravljenje arterijske hipertenzije.

Kontraindikacije:

Preobčutljivost za zdravilo, arterijska hipotenzija, bradikardija, srčno popuščanje IIB - III stopnje, akutno srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, kardiogeni šok (razen tistega, ki ga povzroča aritmija), sinoaurikularna blokada, atrioventrikularna blokada II-III stopnje. (razen bolnikov z umetnim srčnim spodbujevalnikom), sindrom bolnega sinusa, aortna stenoza, Morgagni-Adams-Stokesov sindrom, Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom, sočasna uporaba intravenskih zaviralcev beta, zastrupitev z digitalisom, nosečnost, dojenje, otroci, mlajši od 18 let.

Previdno - pri bolnikih s hudo disfunkcijo jeter, bolnikih z AV blokado I stopnje, kroničnim srčnim popuščanjem I in II stopnje.

Odmerjanje in uporaba:

Draže je treba jemati peroralno, brez sesanja ali žvečenja, z majhno količino tekočine, najbolje pred obroki ali takoj po obroku.

Odmerek verapamila je treba izbrati individualno, odvisno od bolnikovega stanja, resnosti, značilnosti poteka bolezni in učinkovitosti terapije. Zdravilo se jemlje po 40-80 mg 3-krat na dan - za angino pektoris in supraventrikularno tahikardijo v 3 odmerkih, za arterijsko hipertenzijo - v 2 odmerkih, dnevni odmerek za arterijsko hipertenzijo je do 320 mg. Pri dolgotrajnem zdravljenju dnevni odmerek ne sme preseči 480 mg. Preseganje odmerka je možno le za zelo kratek čas pod strogim zdravniškim nadzorom.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je izločanje verapamila iz telesa počasno, zato je zdravljenje priporočljivo začeti z minimalnimi odmerki. Dnevni odmerek zdravila ne sme presegati 120 mg.

Stranski učinek:

Verapamil lahko povzroči omotico, glavobol, zardevanje obraza, slabost in zaprtje. V redkih primerih se pojavijo živčnost, letargija, utrujenost, alergijske reakcije (srbenje kože, izpuščaj), prehodno povečanje aktivnosti "jetrnih" transaminaz in alkalne fosfataze v krvni plazmi, ginekomastija, hiperprolaktinemija, hiperplazija dlesni, razvoj perifernega driska. opazili v redkih primerih. Pri uporabi velikih odmerkov verapamila, zlasti pri nagnjenih bolnikih, se lahko pojavijo huda bradikardija, atrioventrikularna blokada, izrazito znižanje krvnega tlaka in simptomi srčnega popuščanja.

Preveliko odmerjanje.

Simptomi: bradikardija, atrioventrikularni blok, izrazito znižanje krvnega tlaka, srčno popuščanje, šok, asistola, blokada SA.

Zdravljenje: z zgodnjim odkrivanjem - izpiranje želodca, aktivno oglje; v primeru kršitve ritma in prevodnosti - intravenska infuzija izoprenalina, norepinefrina, atropina, 10-20 ml 10% raztopine kalcijevega glukonata, umetni srčni spodbujevalnik; intravenska infuzija raztopin, ki nadomeščajo plazmo. Za zvišanje krvnega tlaka pri bolnikih s hipertrofično kardiomiopatijo so predpisani alfa-agonisti (fenilefrin); ne uporabljajte izoprenalina in norepinefrina.

Hemodializa ni učinkovita.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili:

Poveča koncentracijo v krvi digoksina, teofilina, prazosina, ciklosporina, karbamazepina, mišičnih relaksantov.

Cimetidin poveča biološko uporabnost verapamila za skoraj 40-50% (zaradi zmanjšanja presnove v jetrih), zato bo morda treba zmanjšati odmerek slednjega.

Rifampicin, barbiturati, nikotin, ki pospešujejo presnovo v jetrih, vodijo do zmanjšanja koncentracije verapamila v krvi, zmanjšajo resnost antianginalnega, hipotenzivnega in antiaritmičnega delovanja.

Pri sočasni uporabi z inhalacijskimi anestetiki se poveča tveganje za razvoj bradikardije, AV blokade in srčnega popuščanja.

Kombinacija z zaviralci beta, antiaritmiki lahko povzroči povečanje negativnega inotropnega učinka, povečanje tveganja za razvoj motenj AV prevodnosti, bradikardijo.

Ob hkratni uporabi z antihipertenzivi in ​​diuretiki je mogoče povečati hipotenzivni učinek verapamila, z acetilsalicilno kislino pa se poveča možnost krvavitve.

Posebna navodila:

Med zdravljenjem je treba nadzorovati delovanje srčno-žilnega in dihalnega sistema, vsebnost glukoze in elektrolitov v krvi, volumen krvi v obtoku in količino izločenega urina.

Obrazec za sprostitev:

Draže 40 mg - 30 kosov v pakiranju, dražeje 80 mg - 50 kosov v pakiranju.

Pogoji skladiščenja:

Seznam B.

Shranjujte pri temperaturi 15 - 25°C, zaščiteno pred svetlobo in vlago.

Hranite izven dosega otrok.

Rok trajanja:

5 let. Ne uporabljajte po datumu, navedenem na embalaži.

Pogoji za izdajo iz lekarn:

Na recept.

Proizvedeno:

Hemofarm koncern A.D., Jugoslavija

26300 Vršac, Beogradsky way bb, Jugoslavija

tel.: 13/821345, tel./faks: 13/821424

v pretisnem omotu 10, 15 ali 25 kosov; v škatli iz kartona 1, 2, 3, 4, 5 in 10 kosov; ali v PE pločevinkah po 30, 50 ali 100 kosov; v škatli iz kartona 1 banka.

Značilnost

Verapamil je eno glavnih zdravil skupine CCB.

farmakološki učinek

Farmakološki učinki - antiaritmični, antihipertenzivni, antianginalni.

Farmakodinamika

Zdravilo zmanjša potrebo miokarda po kisiku z zmanjšanjem kontraktilnosti miokarda in zmanjšanjem srčnega utripa. Povzroča razširitev koronarnih žil srca in poveča koronarni pretok krvi; zmanjša tonus gladkih mišic perifernih arterij in OPSS Verapamil znatno upočasni AV prevodnost, zavira avtomatizem sinusnega vozla, kar omogoča uporabo zdravila za zdravljenje supraventrikularnih aritmij. Verapamil velja za zdravilo izbire za zdravljenje angine pektoris vazospastičnega izvora (Prinzmetalova angina). Učinkuje pri angini pektoris, pa tudi pri zdravljenju angine pektoris s supraventrikularnimi aritmijami.

Farmakokinetika

Pri peroralni uporabi se absorbira več kot 90% sprejetega odmerka. Presnova se med "prvim prehodom" skozi jetra. Vezava na beljakovine 90%. T1 / 2 pri jemanju enkratnega odmerka - 2,8-7,4 ure; pri jemanju ponavljajočih se odmerkov - 4,5-12 ur.Izloča se predvsem preko ledvic in 9-16% - skozi črevesje. Glavni presnovek je norverapamil, ki ima manj izrazito hipotenzivno aktivnost kot nespremenjen verapamil.

Indikacije za Verapamil

zdravljenje in preprečevanje srčnih aritmij: paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, atrijsko tresenje in fibrilacija (tahiaritmična varianta), supraventrikularna ekstrasistola; zdravljenje in preprečevanje angine pektoris: kronična stabilna angina pektoris (angina pektoris), nestabilna angina pektoris (restabilna angina pektoris). variantna angina); zdravljenje arterijske hipertenzije.

Kontraindikacije

preobčutljivost na sestavine zdravila; huda bradikardija; kronično srčno popuščanje stopnje IIB-III; kardiogeni šok (razen tistega, ki ga povzroča aritmija); sinoatrijska blokada; AV blokada II in III stopnje (razen bolnikov z umetnim srčnim spodbujevalnikom); sindrom šibkosti sinusnega vozla; sindrom Wolff-Parkinson-White; Morgagni-Adams-Stokesov sindrom; akutno srčno popuščanje; sočasna uporaba intravenskih zaviralcev beta; otroci, mlajši od 18 let.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba verapamila med nosečnostjo je možna le, če je pričakovana korist za mater večja od možnega tveganja za plod. Če je med dojenjem potrebno zdravilo uporabljati, je treba upoštevati, da se verapamil izloča v materino mleko, zato dojenje je treba prekiniti.

Stranski učinki

Pri uporabi Verapamila je možno naslednje: S strani srčno-žilnega sistema: pordelost obraza, huda bradikardija, AV blokada, arterijska hipotenzija, pojav simptomov srčnega popuščanja pri uporabi zdravila v velikih odmerkih, zlasti pri nagnjenih bolnikih. Iz gastrointestinalnega trakta: slabost, bruhanje, zaprtje; v nekaterih primerih - prehodno povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz v krvni plazmi; S strani centralnega živčnega sistema: omotica, glavobol, v redkih primerih - povečana živčna razdražljivost, letargija, povečana utrujenost. Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje. drugi: razvoj perifernega edema.

Interakcija

Ob hkratni uporabi verapamila: z antiaritmiki, zaviralci beta in inhalacijskimi anestetiki opazimo povečanje kardiodepresivnega učinka (povečano tveganje za AV blokado, močno zmanjšanje srčnega utripa, razvoj srčnega popuščanja, močan padec krvni tlak); pri antihipertenzivih in diuretikih je verjetno povečanje hipotenzivnega učinka verapamila; pri digoksinu - povečanje koncentracije digoksina v krvni plazmi je verjetno posledica poslabšanja njegovega izločanja skozi ledvice (zato je treba spremljati raven digoksina v krvni plazmi, da bi ugotovili njegov optimalni odmerek in preprečili zastrupitev); s cimetidinom in ranitidinom - se koncentracija verapamila v krvni plazmi poveča; z rifampicinom, fenobarbitalom - znižanje plazemske koncentracije verjetno je oslabitev delovanja verapamila; s teofilinom, prazozinom, ciklosporinom - verjetno je povečanje koncentracije teh snovi v krvni plazmi; z mišičnimi relaksanti - verjetno je povečanje mišičnih relaksantov delovanja; z acetilsalicilno kislino - poveča se verjetnost krvavitve; s kinidinom - poveča se koncentracija kinidina v krvni plazmi, poveča se nevarnost znižanja krvnega tlaka, pri bolnikih s hipertrofično kardiomiopatijo pa se lahko pojavi huda arterijska hipotenzija; s karbamazepinom in litij - poveča se tveganje za nevrotoksične učinke.

Odmerjanje in uporaba

notri, med ali po obroku pitje majhne količine vode Režim odmerjanja in trajanje zdravljenja se določi individualno glede na bolnikovo stanje, resnost, značilnosti poteka bolezni in učinkovitost terapije odmerek 40-80 mg 3-4 krat na dan. Po potrebi povečajte enkratni odmerek na 120-160 mg Največji dnevni odmerek je 480 mg Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je izločanje verapamila iz telesa počasno, zato je priporočljivo začeti zdravljenje z minimalnimi odmerki. Dnevni odmerek zdravila ne sme presegati 120 mg.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: veliki odmerki (zaužitje do 6 g zdravila) lahko povzročijo globoko depresijo zavesti, arterijsko hipotenzijo, sinusno bradikardijo, ki se spremeni v AV blokado in včasih asistolo. Zdravljenje: v primeru arterijske hipotenzije in / ali popolne AV blokade - v / v uvedbi tekočine, dopamina (dopamina), kalcijevega glukonata, izoproterenola ali norepinefrina. Zdravljenje je simptomatsko in je odvisno od klinične slike prevelikega odmerjanja. Hemodializa ne pomaga.

Posebna navodila

Previdno je treba zdravilo predpisati bolnikom z AV blokado 1. stopnje, kroničnim srčnim popuščanjem 1. in 2. stopnje, arterijsko hipotenzijo (SBP).<100 мм рт. ст.), брадикардией, выраженными нарушениями функции печени.При лечении нужен контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровня сахара и электролитов в крови, ОЦК и количества выделяемой мочи.

Pogoji shranjevanja zdravila Verapamil

V suhem prostoru, pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Verapamil

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Verapamil: navodila za uporabo in pregledi

latinsko ime: Verapamil

Koda ATX: C08DA01

Zdravilna učinkovina: verapamil (verapamil)

Proizvajalec: OJSC "Biosintez", Obolenskoye, STI-MED-SORB, kemično-farmacevtski obrat Irbit, AVVA-RUS (Rusija), koncern Hemofarm A.D. (Jugoslavija), Pharbita (Nizozemska), BASF Generics (Nemčija), Alkaloid JSC (Republika Makedonija)

Opis in posodobitev fotografij: 16.08.2019

Verapamil je zdravilo z antiaritmičnimi, antianginalnimi in antihipertenzivnimi učinki.

Oblika in sestava sproščanja

Verapamil je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

• Filmsko obložene tablete (10 kosov v pretisnih omotih, 1 ali 5 pretisnih omotov v kartonski škatli);
• Raztopina za intravensko dajanje: brezbarvna, prozorna (v brezbarvnih steklenih ampulah po 2 ml, 5 ampul v pretisnih omotih, 2 ali 10 pakiranj v kartonski škatli).

Sestava 1 tablete vključuje:

• Aktivna sestavina: verapamil hidroklorid - 40 ali 80 mg;
• Pomožne sestavine: dvobazni kalcijev fosfat, škrob, butilhidroksianizol, prečiščen smukec, magnezijev stearat, želatina, metil paraben, hidroksipropil metilceluloza, titanov dioksid, indigo karmin.

Sestava 1 ampule raztopine za injiciranje vključuje:

• Aktivna sestavina: verapamil hidroklorid - 5 mg;
• Pomožne sestavine: natrijev klorid - 17 mg, natrijev hidroksid - 16,8 mg, monohidrat citronske kisline - 42 mg, koncentrirana klorovodikova kislina - 0,0054 ml, voda za injekcije - do 2 ml.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Verapamil je zdravilo z antiaritmičnimi, antihipertenzivnimi in antianginalnimi učinki. Je zaviralec počasnih kalcijevih kanalčkov. Preprečuje transmembranski vstop kalcijevih ionov (in morda natrijevih ionov) v gladke mišične celice miokarda in krvnih žil ter v celice miokardnega prevodnega sistema. Antiaritmični učinek verapamila je verjetno posledica blokade počasnih kanalov srčnega prevodnega sistema. Na električno aktivnost sinoatrijskega in atrioventrikularnega vozlišča vpliva vstop kalcija v celice po počasnih kanalih. Verapamil zavira vnos kalcija, upočasni atrioventrikularno prevodnost, kar vodi do povečanja učinkovite refraktorne dobe v AV vozlu, odvisno od srčnega utripa. Pri bolnikih z atrijsko flutteracijo in/ali atrijsko fibrilacijo ta učinek povzroči zmanjšanje ventrikularnega utripa. Verapamil preprečuje ponovni vstop vzbujanja v AV vozlišče in pomaga obnoviti pravilen sinusni ritem pri bolnikih, ki trpijo za paroksizmalno supraventrikularno tahikardijo, vključno z Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom.

Sprejem verapamila ne vpliva na prevajanje impulza po pomožnih poteh in tudi ne vodi do spremembe normalnega atrijskega akcijskega potenciala ali intraventrikularnega prevodnega časa. V tem primeru zdravilo pomaga zmanjšati amplitudo, hitrost depolarizacije in prevodnost impulza v spremenjenih atrijskih vlaknih. Verapamil ne povzroča krčev perifernih arterij, ne spreminja skupne koncentracije kalcija v krvnem serumu. Zdravilna učinkovina pomaga zmanjšati naknadno obremenitev in kontraktilnost miokarda. Negativni inotropni učinek verapamila pri večini bolnikov (vključno s tistimi z organsko srčno boleznijo) se izravna z zmanjšanjem naknadne obremenitve. Običajno se srčni indeks ne zmanjša, vendar pri hudem ali zmernem kroničnem srčnem popuščanju (pritisk v pljučni arteriji nad 20 mm Hg in z iztisnim deležem levega prekata do 35 %) obstaja možnost akutne dekompenzacije. kroničnega srčnega popuščanja. Zaradi bolusnega intravenskega dajanja se največji terapevtski učinek verapamila pojavi po 3-5 minutah. Pri intravenskem dajanju verapamila v standardnem terapevtskem odmerku (5–10 mg) opazimo prehodno, najpogosteje asimptomatsko znižanje normalnega krvnega tlaka, sistemskega žilnega upora in kontraktilnosti. Ugotovljeno je bilo rahlo povečanje polnilnega tlaka levega prekata.

Farmakokinetika

Pri peroralni uporabi:

• absorpcija: približno 90-92% zdravila se absorbira v prebavilih. Biološka uporabnost verapamila je nizka (približno 20 %), kar je razloženo z učinkom prvega prehoda skozi jetra. Vsebnost v krvni plazmi se postopoma povečuje. Največja koncentracija v plazmi je 81,34 ng / ml. Povprečni čas za doseganje največje koncentracije je 4,75 ure.1 dan po zaužitju zdravila se v krvni plazmi odkrijejo dovolj visoke terapevtske koncentracije (51,6 ng / ml). Komunikacija s plazemskimi beljakovinami - približno 90%;
• porazdelitev: ob zaužitju enkratnega odmerka je razpolovna doba od 2,8 do 7,4 ure, ob ponovnem jemanju zdravila pa od 4,5 do 12 ur.Pri starejših bolnikih se razpolovna doba poveča. Verapamil prehaja skozi krvno-možgansko in placentno pregrado, se izloča v materino mleko;
• presnova: presnavlja se v jetrih (učinek prvega prehoda). Ugotovljenih je bilo 12 presnovkov verapamila, od katerih je glavni farmakološko aktiven norverapamil. Drugi metaboliti so večinoma neaktivni;
• izločanje: približno 70 % odmerka verapamila se izloči z urinom, približno 16 % ali več pa se izloči z blatom 5 dni po peroralni uporabi zdravila. V nespremenjeni obliki se 3-4% izloči iz telesa.

Pri intravenski uporabi:

• porazdelitev: verapamil se dobro porazdeli v telesnih tkivih. Pri zdravih prostovoljcih se volumen porazdelitve giblje od 1,6 do 1,8 l/kg. Približno 90 % se veže na plazemske beljakovine;
• Presnova: presnovne študije in vitro so pokazale, da se verapamil presnavlja z izoencimi CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C18 in CYP2C9 iz družine citokroma P 450. Pri peroralnem dajanju zdravim prostovoljcem se je verapamil obsežno presnovil v jetrih v 12 presnovkov, od katerih je bila večina prisotna v sledovih. Glavni presnovki vključujejo O- in N-dealkilirane oblike derivatov verapamila. V študijah pri psih je bilo ugotovljeno, da je le norverapamil farmakološko aktiven presnovek (približno 20 % matične spojine). Verapamil prehaja krvno-možgansko in placentno pregrado, se v majhnih količinah izloča v materino mleko;
• izločanje: krivulja spremembe vsebnosti verapamila v krvi ima bieksponentni značaj s hitro zgodnjo fazo porazdelitve (razpolovni čas - približno 4 minute), kot tudi počasnejšo končno fazo izločanja (razpolovni čas - od 2 do 5 ur). V 24 urah se približno 50% odmerka zdravila izloči skozi ledvice, v 5 dneh - 70%. Približno 16 % odmerka verapamila se izloči skozi črevesje. V nespremenjeni obliki se iz telesa izloči 3-4% verapamila. Skupni očistek verapamila približno ustreza jetrnemu krvnemu pretoku - približno 1 l / h / kg (razpon od 0,7 do 1,3 l / h / kg).

V primeru okvarjenega delovanja ledvic se farmakokinetični parametri verapamila ne spremenijo, kar so zabeležili med študijami pri dveh skupinah bolnikov: brez okvarjenega delovanja ledvic in z odpovedjo ledvic v terminalni fazi. Norverapamil in verapamil se s hemodializo ne izločata.

Indikator starosti lahko spremeni farmakokinetične parametre verapamila v primeru njegove uporabe pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. Pri starejših bolnikih se lahko razpolovni čas izločanja podaljša. Povezava med starostjo in antihipertenzivnim učinkom zdravila ni bila ugotovljena.

Indikacije za uporabo

Tablete

• Motnje srčnega ritma, vključno s paroksizmalno supraventrikularno tahikardijo, atrijsko fibrilacijo in trepetanjem (tahiaritmična varianta), supraventrikularno ekstrasistolo - za zdravljenje in preprečevanje;
• Nestabilna angina (angina mirovanja), kronična stabilna angina pektoris (angina pektoris), vazospastična angina (variantna angina, Prinzmetalova angina) - za zdravljenje in preprečevanje;
• Arterijska hipertenzija - za zdravljenje.

raztopina za injiciranje

Verapamil v obliki raztopine za injiciranje se uporablja za lajšanje napadov supraventrikularne paroksizmalne tahikardije, prezgodnjih atrijskih utripov, paroksizmov trepetanja in atrijske fibrilacije.

Kontraindikacije

absolutno:

• Kronično srčno popuščanje IIB-III stopnje;
• Morgagni-Adams-Stokesov sindrom;
• sinoatrijska blokada;
• sindrom bolnega sinusa;
• Kardiogeni šok (razen tistega, ki ga povzroča aritmija) (za tablete);
• Huda bradikardija (za tablete);
• Wolff-Parkinson-White sindrom (za tablete);
• Akutno srčno popuščanje (za tablete);
• Atrioventrikularni blok II in III stopnje (razen pri bolnikih z umetnim srčnim spodbujevalnikom) (za tablete);
• Arterijska hipotenzija (za raztopino za injiciranje);
• Akutni miokardni infarkt (za raztopino za injiciranje);
• Stenoza aortne odprtine (za raztopino za injiciranje);
• Zastrupitev z digitalisom (za raztopino za injiciranje);
• Ventrikularna tahikardija (za raztopino za injiciranje);
• Lown-Ganong-Levinov sindrom ali Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom v kombinaciji s trepetanjem ali atrijsko fibrilacijo (razen bolnikov s srčnim spodbujevalnikom) (za raztopino za injiciranje);
• Porfirija (za raztopino za injiciranje);
• Sočasna terapija z intravenskim dajanjem zaviralcev beta;
• Starost do 18 let;
• Nosečnost in dojenje (za raztopino za injiciranje);
• Preobčutljivost za sestavine zdravila.

Relativno (Verapamil je treba uporabljati previdno v prisotnosti naslednjih stanj/bolezni):

• atrioventrikularni blok I stopnje;
• bradikardija;
• Hude funkcionalne motnje ledvic in jeter;
• Arterijska hipotenzija s sistoličnim tlakom pod 100 mm Hg. (za tablete);
• Kronično srčno popuščanje I in II stopnje (za tablete) ter I in IIA stopnje (za raztopino za injiciranje);
• Sočasna uporaba z zaviralci beta (za raztopino za injiciranje);
• miokardni infarkt z odpovedjo levega prekata (za raztopino za injiciranje);
• Starost (za raztopino za injiciranje).

Navodila za uporabo Verapamil: način in odmerek

Tablete

Verapamil se jemlje peroralno z majhno količino vode, najbolje med ali po obroku.

Zdravnik določi režim odmerjanja in trajanje terapije individualno, odvisno od bolnikovega stanja, resnosti in značilnosti poteka bolezni ter učinkovitosti zdravila.

Začetni enkratni odmerek za odrasle pri zdravljenju arterijske hipertenzije in za preprečevanje napadov angine pektoris, aritmij je 40-80 mg, pogostost dajanja je 3-4 krat na dan. Enkratni odmerek se po potrebi poveča na 120-160 mg (največ - 480 mg na dan).

Pri hudih funkcionalnih motnjah jeter je priporočljivo začeti zdravljenje z najmanjšimi odmerki (največ - 120 mg na dan).

raztopina za injiciranje

Verapamil je treba dajati intravensko, počasi, vsaj 2 minuti, ob stalnem spremljanju elektrokardiograma, srčnega utripa in krvnega tlaka. Pri starejših bolnikih je treba raztopino dajati vsaj 3 minute, da bi zmanjšali tveganje za nastanek neželenih učinkov.

Pri zaustavitvi paroksizmalne srčne aritmije dajemo Verapamil intravensko v toku 2-4 ml 0,25% raztopine (5-10 mg), pri čemer spremljamo elektrokardiogram in krvni tlak. Če učinka ni, je mogoče isti odmerek zdravila ponovno dati po 30 minutah. Za razredčenje 2 ml 0,25-odstotne raztopine verapamila uporabite 100-150 ml 0,9-odstotne raztopine natrijevega klorida.

Stranski učinki

Tablete

• Centralni živčni sistem: glavobol, omotica; v redkih primerih - letargija, povečana živčna razdražljivost, povečana utrujenost;
• Prebavni sistem: bruhanje, slabost, zaprtje; v nekaterih primerih - prehodno povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz v krvni plazmi;
• Srčno-žilni sistem: pordelost obraza, AV blokada, huda bradikardija, arterijska hipotenzija, pojav simptomov srčnega popuščanja (pri uporabi velikih odmerkov zdravila, zlasti pri nagnjenih bolnikih);
• Alergijske reakcije: srbenje, kožni izpuščaj;
• Drugo: periferni edem.

raztopina za injiciranje

• Prebavni sistem: slabost, povečana aktivnost jetrnih transaminaz in alkalne fosfataze;
• Osrednji živčni sistem: povečana utrujenost, tesnoba, glavobol, omotica, omedlevica, ekstrapiramidne motnje, letargija, astenija, depresija, zaspanost;
• Srčno-žilni sistem: huda bradikardija (ne manj kot 50 utripov na minuto), izrazito znižanje krvnega tlaka, poslabšanje ali razvoj srčnega popuščanja, tahikardija; možno - razvoj angine pektoris, do miokardnega infarkta (zlasti pri bolnikih s hudimi obstruktivnimi lezijami koronarnih arterij), aritmije (vključno s trepetanjem in ventrikularno fibrilacijo); s hitrim vnosom raztopine - asistola, atrioventrikularna blokada III stopnje, kolaps;
• Alergijske reakcije: zardevanje kože obraza, izpuščaj, pruritus, multiformni eksudativni eritem (vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom);
• Drugo: pljučni edem, prehodna izguba vida v ozadju največje koncentracije, asimptomatska trombocitopenija, periferni edem (vključno z otekanjem gležnjev, nog in stopal).

Preveliko odmerjanje

Simptomi: izrazito znižanje krvnega tlaka (včasih na raven, ki je ni mogoče izmeriti), izguba zavesti, šok, ubežni ritem, atrioventrikularni blok I ali II stopnje (pogosto so opažena Wenckebachova obdobja z ali brez ritma uhajanja), popoln atrioventrikularni blok, spremlja popolna atrioventrikularna disociacija, srčni zastoj, sinusni zastoj, sinusna bradikardija, srčno popuščanje, sinoatrialni blok, asistola.

V primeru zgodnjega odkrivanja (upoštevati je treba, da se pri peroralnem jemanju verapamil sprošča in absorbira v črevesju v 2 dneh) je predpisano izpiranje želodca, če od uporabe ni minilo več kot 12 ur. Z zmanjšano gibljivostjo prebavil (ob odsotnosti črevesnih zvokov) se ta ukrep lahko izvaja v kasnejših obdobjih.

Zdravljenje je simptomatsko in je odvisno od klinične slike prevelikega odmerjanja.

Kalcij je specifičen protistrup. Za zdravljenje prevelikega odmerjanja dajemo 10-odstotno raztopino kalcijevega glukonata (10–30 ml) intravensko ali počasi kot kapljično infuzijo. Po potrebi se postopek lahko ponovi.

Pri sinusni bradikardiji so indicirani atrioventrikularni blok II in III stopnje, srčni zastoj, izoprenalin, atropin, orciprenalin ali srčna stimulacija.

Z arterijsko hipotenzijo so predpisani norepinefrin (noradrenalin), dobutamin, dopamin. Hemodializa je neučinkovita.

Posebna navodila

Med terapijo je treba nadzorovati delovanje dihalnega in srčno-žilnega sistema, raven elektrolitov in glukoze v krvi, količino izločenega urina in volumen krožeče krvi.

Pri intravenskem dajanju verapamila je možno podaljšanje intervala PQ pri plazemskih koncentracijah nad 30 mg / ml.

Verapamil morajo previdno uporabljati vozniki vozil in ljudje, katerih poklic je povezan s povečano koncentracijo pozornosti (zaradi zmanjšanja hitrosti reakcije).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V skladu z navodili je Verapamil kontraindiciran za uporabo med nosečnostjo in dojenjem.

Podatkov o uporabi zdravila pri nosečnicah ni.

V študijah na živalih niso ugotovili neposrednih ali posrednih toksičnih učinkov na reproduktivni sistem. Ker rezultati študij na živalih ne napovedujejo zanesljivo odziva na zdravljenje z zdravili pri ljudeh, se lahko Verapamil med nosečnostjo uporablja le v primerih, ko je možna korist za mater višja od pričakovanega tveganja za otroka.

Za zdravilo je značilno prodiranje skozi placentno pregrado, najdemo ga tudi v krvi popkovine med porodom.

Verapamil in presnovki se izločajo v materino mleko. Glede na omejene razpoložljive podatke je odmerek verapamila, ki ga dojenček prejme z mlekom, precej nizek (od 0,1 do 1 % količine verapamila, ki jo zaužije mati). Ker možnosti zapletov pri dojenčkih ni mogoče izključiti, se zdravilo med dojenjem lahko uporablja le v primerih, ko je možna korist za mater višja od pričakovanega tveganja za otroka.

Uporaba v otroštvu

Prepovedano je uporabljati Verapamil za zdravljenje bolnikov, mlajših od 18 let.

Za okvarjeno delovanje ledvic

Pri hudi ledvični insuficienci je treba zdravilo uporabljati previdno in predpisati nižji začetni odmerek.

Za okvarjeno delovanje jeter

V primeru okvarjenega delovanja jeter in hude jetrne odpovedi je treba zdravilo uporabljati previdno, pri čemer je treba predpisati manjši začetni odmerek.

Uporaba pri starejših

interakcija z zdravili

Pri sočasni uporabi Verapamila z nekaterimi zdravili se lahko pojavijo naslednji učinki:

• Antiaritmična zdravila, zaviralci beta in inhalacijski anestetiki: povečan kardiotoksični učinek (poveča tveganje za razvoj atrioventrikularne blokade, močno zmanjšanje srčnega utripa, razvoj srčnega popuščanja, močno znižanje krvnega tlaka);
• Antihipertenzivi in ​​diuretiki: povečan hipotenzivni učinek verapamila;
• Digoksin: povečanje koncentracije digoksina v krvni plazmi (za določitev optimalnega odmerka zdravila in preprečevanje zastrupitve je treba spremljati njegovo raven v krvni plazmi);
• Cimetidin in ranitidin: zvišanje koncentracije verapamila v krvni plazmi;
• Teofilin, prazosin, ciklosporin: povečanje njihove koncentracije v krvni plazmi;
• Mišični relaksanti: povečano mišično relaksantno delovanje;
• Rifampicin, fenobarbital: zmanjšanje koncentracije verapamila v krvni plazmi in oslabitev njegovega delovanja;
• Acetilsalicilna kislina: povečana verjetnost krvavitve;
• Kinidin: povečanje koncentracije kinidina v krvni plazmi, povečano tveganje za znižanje krvnega tlaka, s hipertrofično kardiomiopatijo - razvoj hude arterijske hipotenzije;
• Karbamazepin, litij: povečano tveganje za nevrotoksične učinke.

Analogi

Analogi Verapamila so: Isoptin, Isoptin SR 240, Caveril, Finoptin, Lekoptin, Gallopamil, Verapamil Sopharma, Verapamil-Eskom, Nifedipin, Nifedipin Retard, Amlodipin, Nikardipin, Riodipin, Nimodipin.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v temnem in suhem prostoru izven dosega otrok pri temperaturi do 25 °C.

Rok uporabnosti - 3 leta.