Kemična formula Salol. Derivati fenolne kisline. Derivati fenilpropionske kisline

Pripravki estrov salicilne kisline

Zdravilne snovi

1. Acetilsalicilna kislina.

Acidum acetilsalicilicum je salicilni ester ocetne kisline.

Brezbarvni kristali ali bel kristalinični prah, brez vonja ali rahlega vonja. T. pl. = 133-138 о С. Rahlo kiselkast okus. Rahlo bomo raztopili v vodi, zlahka bomo raztopili v alkoholu, raztopili bomo v etru, kloroformu. Raztopimo v raztopini NaOH in sode (NaHCO 3, NaCO 3).

Prejemanje

Beseda "aspirin" izvira iz besed acetil + helicilna kislina, starega imena za salicilno kislino.

čistost.

Pomanjkanje salicilne kisline, vlage, ocetne kisline.

2. Metil salicilat, Methylii salicylas.

Metilni ester salicilne kisline

ρ = 1,176 - 1,184 g / cm 3, η 20 D = 1,535 - 1,538, T pl = 8 °C, T bale = 223 °C

Najdemo ga v številnih rastlinah, prvič pa so ga odkrili kot dišeče načelo Goultery olja. Brezbarvna ali rumenkasta tekočina z značilnim močnim aromatičnim vonjem.

Prejemanje.

Dobimo ga s segrevanjem zmesi salicilne kisline s presežkom metanola v prisotnosti koncentrirane žveplove kisline.

čistost.

Ugotovite odsotnost vlage in kislosti.

3. Fenil salicilat.

Phenylii salycilas, fenil ester salicilne kisline, Salol, Salolum.

Bel kristalinični prah ali majhni brezbarvni kristali z rahlim vonjem. T pl = 42 - 43 °C

Daje evtektične mešanice s kafro, timolom, mentolom.

Praktično netopen v vodi, topen v etanolu in drugih topilih, v raztopini NaOH, netopen v NaHCO3.

Prejemanje.

Prvič je leta 1886 pridobil N.V. Nentsky.

Kondenzacijska reakcija natrijevega salicilata in fenolata v prisotnosti fosforjevega triklorid oksida.

fenil salicilat

Razmerje med strukturo in fiziološkim delovanjem.

Fenolni hidroksil fenola in karboksilna skupina salicilne kisline sta blokirana v estrsko skupino. To "načelo salola" se pogosto uporablja pri sintezi zdravil (načelo uvajanja močnih snovi v obliki njihovih estrov).

Aplikacija Te tri spojine v medicini temeljijo na dejstvu, da ima salicilna kislina že sama zdravilni učinek. Absorbira se v stenah črevesja, vendar je dokaj močna kislina in povzroča neprijetno draženje, če ga jemljemo peroralno. Dražilni učinek se odpravi z zaestrenjem karboksilne skupine z metil alkoholom ali fenolom, pa tudi z acetilacijo; acetilni derivat je manj kislega značaja. Vsi trije estri - metil salicilat, aspirin in salol se v stiku z rahlo kislim želodčnim sokom ne hidrolizirajo v opaznem obsegu in prehajajo skozi želodec, ne da bi pri tem negativno vplivali na občutljiva tkiva, ampak se estri, ki se spuščajo v črevesni trakt, hidrolizirajo pod vpliv alkalij s sproščanjem proste salicilne kisline ...

Acelysin. Acelizin

Je mešanica D, L-lizina, acetilsalicilata in glicina v razmerju 9:1.

v zwitterionski obliki

D, L - lizin acetilsalicilat

Bel kristalinični prah

Delovanje je podobno acetilsalicilni kislini. Ima protivnetne, antipiretične, antitrombotične učinke.

Dodeli intramuskularno ali intravensko za trombozo, vključno s koronarnimi in cerebralnimi žilami, hipertermijo in nekaterimi bolečinskimi sindromi.

Oblika sproščanja - viale po 1 g (vsebujejo 0,5 g aspirina). Pred uporabo se raztopi v 5 ml vode za injekcije. Kot anestetik se daje 5-10 ml 1-3 krat na dan 3-10 dni.

Shranjevanje: + 4-10 o C v temnem prostoru, raztopino lahko hranimo največ 30 minut.

Vsa zdravila so shranjena na suhem mestu, v dobro zaprtih kozarcih.

Acetilsalicilna kislina z nekaterimi bazičnimi snovmi (NaCO 3, urotropin) daje zlahka vlažilne mešanice, kar je treba upoštevati pri pisanju receptov.

droga,

fizične lastnosti

Hidroliza. Splošna reakcija

Identifikacija izdelka

Hidroliza (R s kloridom

železo (III))

Acetilsalicilna kislina

T.t. = 133-138 °C

UV spekter v 0,1 M NaOH, alkohol.

λmax = 290 nm.

(po NaOH + H 2 O 2)

1) CH 3 COOH glede na reakcijo esterifikacije.

Etanol daje etru jabolčni vonj

2) salicilna kislina

Z reakcijo s FeCI 3 nastane vijolična barva;

S formaldehidom

(Markov reagent) nastane rožnata barva.

Metil salicilat

n 20 = 1,535 -1,538

oborino salicilne kisline odfiltriramo, speremo, posušimo in strdimo. 156-161 °C

(Vijolična barva po dodajanju vodi ali alkoholu. Raztopina pade

Fenil salicilat

T.t. = 42 -43 °C

1) vonj po fenolu

2) salicilna kislina s CH 2 OvH 2 SO 4 - roza obarvanost

(vijolično obarvanje)

Acelysin

1) salicilna kislina z reakcijami s FeCI 3, Markovim reagentom, lizinom in glicinom s specifičnimi reakcijami na aminokisline.

Reakcije pristnosti estrov salicilne kisline

kvantificiranje

Za kvantitativno določanje vseh zdravil lahko uporabimo reakcije alkalne hidrolize. Za to vzamemo presežek 0,5 M raztopine natrijevega hidroksida in pripravke hidroliziramo v vreli vodni kopeli z refluksnim kondenzatorjem.

Presežek titrirane alkalne raztopine titriramo z 0,5 M raztopino klorovodikove kisline.

GF X - za metil salicilat in fenil salicilat se uporablja alkalimetrična metoda hidrolize.

presežek alkalij in fenolatov titriramo z bromkrezol vijoličnim:

Indikator - fenolftalein

GF X - za acetilsalicilno kislino se uporablja alkalometrijska metoda brez predhodne hidrolize - varianta nevtralizacije s prosto OH skupino

Zdravilo raztopimo v nevtraliziranem etanolu, ohlajenem na 8-10 ° C in titriramo z 0,1 M raztopino NaOH (indikator - fenolftalein).

Bromatometrična metoda se uporablja za estre salicilne kisline (po hidrolizi z NaOH)

SFM v primerjavi s standardno raztopino

UV spektroskopija za aspirin po alkalni hidrolizi z vodikovim peroksidom. λ max = 290 nm

V acelizinu določimo glicin z acidimetrično metodo nevodne titracije s perklorovodikovo kislino.

Skladiščenje... V dobro zaprti posodi, zaščiteno pred svetlobo.

Aplikacija:

Aspirin se uporablja interno kot protirevmatično, protivnetno, analgetično in antipiretično sredstvo, 0,25 - 0,5 g, 3-4 krat na dan.

Fenil salicilat se uporablja interno kot antiseptik pri boleznih črevesja in sečil, 0,3-0,5 g "Besalol", "Urobesal".

Metil salicilat je predpisan kot protirevmatično, protivnetno in analgetično sredstvo za zunanjo uporabo v obliki drgnjenja (včasih v mešanici s kloroformom in maščobnimi olji).

Raziskave v zadnjih letih so pokazale, da imajo majhni odmerki aspirina antitrombotični učinek. zavira agregacijo trombocitov. Dokazano je, da se lahko uporablja v kombinaciji z nekaterimi aminokislinami za parenteralno dajanje.

Aromatske kisline so derivati aromatskih ogljikovodikov, pri katerih je eden ali več vodikovih atomov v benzenovem jedru nadomeščenih s karboksilnimi skupinami. Kot zdravilni učinkovini in začetni produkti njihove sinteze sta najpomembnejši benzojeva kislina in salicilna kislina (fenolna kislina):

Prisotnost aromatičnega jedra v molekuli poveča kislinske lastnosti snovi. Disociacijska konstanta benzojske kisline ima nekoliko nižjo vrednost (K = 6,3 · 10 -5) kot ocetna kislina (K = 1,8 · 10 -5). Salicilna kislina ima podobne kemične lastnosti, vendar prisotnost fenolnega hidroksila v njeni molekuli poveča disociacijsko konstanto na 1,06 · 10 -3 in razširi število analitskih reakcij, ki jih je mogoče uporabiti za kvalitativno in kvantitativno analizo. Benzojska in salicilna kislina pri interakciji z alkalijami tvorita soli.

Aromatske kisline, pa tudi anorganske ali alifatske, imajo antiseptični učinek. Lahko tudi dražijo in kurijo tkiva, povezana s tvorbo albuminatov. Farmakološki učinek je odvisen od stopnje disociacije kisline.

Natrijeve soli benzojske in salicilne kisline so v nasprotju s samimi kislinami zlahka topne v vodi. V vodnih raztopinah se obnašajo kot soli močnih baz in šibkih kislin. Farmakološko delovanje soli in samih kislin je enako, vendar je zaradi večje topnosti njihov dražilni učinek manjši.

benzojeva kislina - Kislina benzoicum

Natrijev benzoat-Natrii benzoicum

Lastnosti. Benzojeva kislina - brezbarvni igličasti kristali ali bel fin kristalinični prah s tako pl. 122-124,5 °C. Natrijev benzoat je bel, drobnokristaliničen prah, brez vonja ali zelo rahlega vonja, sladko-slanega okusa. Tališče ni določeno.

Prejemanje .

1. Oksidacija toluena s kalijevim permanganatom, manganovim dioksidom, kalijevim dikromatom.

2. Parnofazni katalitski proces oksidacije toluena z atmosferskim kisikom v benzojsko kislino.

Pristnost ... Od reakcij pristnosti, značilnih za benzojsko kislino in njene soli, je reakcija tvorbe kompleksne soli mesnate barve, ko ta v interakciji z raztopino FeCl 3. Da bi to naredili, benzojsko kislino nevtraliziramo z alkalijskim indikatorjem in nato dodamo nekaj kapljic raztopine Fe Cl 3:

Potreben pogoj za to reakcijo je pridobitev nevtralne natrijeve soli benzojske kisline, saj se bo oborina kompleksne soli raztopila v kislem mediju; s presežkom alkalije se bo oborila rjava oborina železovega (III) hidroksida.

Ko je benzojska kislina izpostavljena vodikovemu peroksidu v prisotnosti katalizatorja železovega (II) sulfata, se spremeni v salicilno kislino, ki jo lahko zaznamo z vijolično barvo z raztopino FeCl 3:

Ena od nečistoč v pripravku je lahko produkt nepopolnega kloriranja začetne sintezne snovi (toluena), ki ga zaznamo po zeleni barvi plamena po vnosu zrna pripravka na bakreni žici v brezbarvni plamen. gorilnika - reakcijaBelyitein.

Količinsko vsebnost zdravila določimo z metodo nevtralizacije v alkoholnem mediju glede na indikator fenolftaleina:

Benzojeva kislina se uporablja kot šibek antiseptik v osnovah mazil, deluje tudi kot ekspektorans. Najpogosteje se benzojska kislina uporablja v obliki njene natrijeve soli C 6 H 5 COONa. Uvedba natrijevega kationa zmanjša dražilni učinek benzojske kisline in hkrati nekoliko zmanjša antiseptično aktivnost zdravila. Soli benzojske kisline delujejo kot šibki diuretiki in se tako kot sama benzojska kislina uporabljajo za konzerviranje hrane.

Benzojska kislina je hlapna in jo je treba hraniti v dobro zaprtih steklenicah.

Natrijev benzoat .

Prejemanje. Prejeto z reakcijo nevtralizacije benzojske kisline s sodo ali alkalijo:

Pristnost pripravka potrjujemo s tvorbo oborine mesnate barve pod delovanjem raztopine FeCl 3.

Suhi ostanek po žganju natrijevega benzoata obarva plamen gorilnika rumeno (reakcija na Na +). Če ta ostanek raztopimo v vodi, se reakcija medija izkaže za alkalno do lakmusa (reakcija na Na +).

Značilna (vendar ne uradna) reakcija na natrijev benzoat je reakcija s 5% raztopino bakrovega sulfata - nastane turkizna oborina. To reakcijo je priročno uporabiti pri nadzoru znotraj lekarne, saj se hitro izvede in je specifična za dano zdravilo.

Pod delovanjem mineralne kisline na natrijev benzoat se obori oborina benzojske kisline, ki jo filtriramo, posušimo in potrdimo z določitvijo tališča (122-124,5 °). Ta reakcija je osnova za kvantitativno določanje zdravila: natrijev benzoat raztopimo v vodi in v prisotnosti estra, ki ekstrahira benzojsko kislino, titriramo s kislino z uporabo indikatorja metil oranžne barve.

Uporablja se za notranjo uporabo kot izkašljevalno in blago dezinfekcijsko sredstvo. Poleg tega se uporablja za preučevanje antitoksične funkcije jeter. Aminoocetna kislina glicin-1 v jetrih reagira z benzojsko kislino in tvori hipurinsko kislino, ki se izloči z urinom. Po količini sproščene hipurične kisline ocenjujemo stanje jeter.

Od estrov benzojske kisline se v medicinski praksi trenutno uporablja benzil benzoat.

Medicinski benzil benzoat - Benzylii benzoe medicinalis.

Lastnosti. Brezbarvna oljnata tekočina z rahlo aromatičnim vonjem. Oster in oster okus. Praktično netopen v vodi. Meša se v poljubnem razmerju z alkoholom, etrom in kloroformom. Vrelišče 316-317 ° C, mp. 18,5-21 °C. FS 42-1944-89 regulativni dokument.

Prejemanje. Interakcija benzoil klorida in benzilalkohola v prisotnosti baz.

Pristnost.
1. IR spekter.
2. UV spekter.

kvantificiranje.

Spektrofotometrija.
Plinsko-tekočinska kromatografija.

Aplikacija. Kot sredstvo proti krastu, proti ušem. Uporablja se v številnih kozmetičnih izdelkih.

Oblika sproščanja: gel 20%, krema 25%, mazilo 10%, emulzija.

FENOLNE KISLINE. Salicilna kislina. Kislina salicilicum.

Od treh možnih izomerov fenolnih kislin ima največjo fiziološko aktivnost le salicilna ali o-hidroksibenzojska kislina.

Sama salicilna kislina je trenutno malo uporabna, vendar so njeni derivati med najbolj večtonskimi zdravili. Sama salicilna kislina je iglasti kristali ali fin kristalinični prah. Pri segrevanju lahko sublimira - to dejstvo se uporablja za čiščenje salicilne kisline pri proizvodnji acetilsalicilne kisline. Ko se segreje nad 160 °C, deksarboksilira v fenol.

Prvič so salicilno kislino pridobili z oksidacijo fenolnega alkohola saligenin, ki ga dobimo s hidrolizo glikozida salicin, ki jih vsebuje lubje vrbe. Iz latinskega imena vrbe - Salix - ime "salicilna kislina" izhaja iz:

Eterično olje rastline Gaulteria procumbens vsebuje metil ester salicilne kisline, ki jo lahko tudi umilimo, da dobimo salicilno kislino.

Vendar naravni viri salicilne kisline ne morejo zadovoljiti potreb po njenih pripravkih, zato se kislina in njeni derivati pridobivajo izključno s sintetičnimi sredstvi.

Najbolj zanimiv in industrijski pomen je način pridobivanja salicilne kisline iz natrijevega fenolata. To metodo je prvi uporabil Kolbe, izboljšal pa R. Schmidt. Suhi natrijev fenolat je izpostavljen ogljikovemu dioksidu pod tlakom 4,5- 5 atm. pri temperaturi 120-135 °. Pod temi pogoji je CO 2 vgrajen v molekulo fenolata v položaju o glede na fenolni hidroksil:

Nastali fenolat salicilne kisline je takoj podvržen intramolekularni prerazporeditvi, kar povzroči natrijevo sol salicilne kisline, ki po nakisanju sprosti salicilno kislino:

Salicilna kislina ima tako fenolne kot kislinske lastnosti. Kot fenol daje reakcijo, značilno za fenol z raztopino železovega klorida. Salicilna kislina se za razliko od fenolov lahko raztopi ne le v alkalijah, ampak tudi v karbonatnih raztopinah. Ko se raztopi v karbonatih, daje srednjo sol - natrijev salicilat - ki se uporablja v medicini:

Dinatrijeva sol nastane v alkalijah.

3. Tališče 158-161 ° C.

V prisotnosti presežka broma pride do dekarboksilacije in nastane tribromofenol. Ta metoda se uporablja tudi za kvantitativno določanje.

Kvantitacija.

1. Z metodo nevtralizacije v alkoholni raztopini z indikatorjem fenolftaleinom (farmakopejska metoda).

2. Bromatometrična metoda.

Presežek broma določimo jodometrično.

Aplikacija... Navzven kot antiseptik in dražilec.

Oblike sproščanja. Mazila 4%, salicilna kislina, benzojska kislina in vazelin pasta, salicilno-cinkova pasta, alkoholne raztopine 2%.

Skladiščenje... V tesno zaprtih bučkah, zaščitenih pred svetlobo.

Natrijev salicilat
Natrii salicilas

Pridobivanje zdravila.

Pristnost zdravila.
1. Z reakcijo z železovim kloridom.
2. Z Markovim reagentom (mešanica žveplove kisline s formalinom) daje rdečo obarvanje.
3. Reakcija plamenskega obarvanja na natrijev kation.
4. Ostanek pri sežiganju daje alkalno reakcijo na lakmus.
5. Oblikovanje intenzivne zelene obarvanosti z raztopino bakrovega sulfata. Če 5 % raztopino CuSO 4 po kapljicah dodamo vodni raztopini natrijevega salicilata, se pojavi intenzivno zelena barva.

Kvantitacija.

1. Acidimetrična metoda direktne titracije. Kot indikatorji se uporablja mešanica metil oranžne in metilen modrega.

2. Bromatometrična metoda.

Aplikacija... V notranjosti v prahu in tabletah kot analgetik in protivnetno sredstvo za revmatizem Tablete 0,25 in 0,5 g, tablete natrijevega salicilata 0,3 in kofeina 0,05 g.

Estri salicilne kisline .

METIL SALICILAT - Methylii salicilas

V naravi ga najdemo v eteričnem olju rastline Gaulteria procumbens, v industriji pa ga pridobivamo sintetično s segrevanjem salicilne kisline z metil alkoholom v prisotnosti žveplove kisline. Metil salicilat je brezbarvna tekočina z dišečim vonjem. Daje značilno reakcijo z železovim kloridom za fenole. Za zdravilo je določen kot značilni indeks - lomni količnik 1,535-1,538. Nedopustne nečistoče so vlaga in kislina, zato se pod temi pogoji zdravilo hidrolizira.

Kvantitacija. Izvaja se glede na količino alkalije, porabljene za umiljenje etra. Vzorcu pripravka dodamo presežek titrirane alkalijske raztopine in segrejemo, alkalijo, ki ostane po umiljenju, titriramo s kislino.

Zunanje se uporablja kot analgetik in protivnetno sredstvo, največkrat v obliki linimenta s kloroformom in maščobnimi olji.

fenil salicilat - Phenylii salicilas

Fenil salicilat (salol) je ester salicilne kisline in fenola. Prvi ga je pridobil M. V. Nentsky leta 1886. Glede na dražilni učinek salicilne kisline si je prizadeval najti zdravilo, ki ob ohranjanju antiseptičnih lastnosti fenola ni imelo toksičnih lastnosti fenola in dražilnega učinka kisline. V ta namen je blokiral karboksilno skupino v salicilni kislini in pridobil njen eter s fenolom. Študije so pokazale, da se salol, ki prehaja skozi želodec, ne spremeni, v alkalnem okolju črevesja pa se umili s tvorbo natrijevih soli salicilne kisline in fenola, ki imajo terapevtski učinek. Ker umiljenje poteka počasi, izdelki za umiljenje salola vstopajo v telo postopoma in se ne kopičijo v velikih količinah, kar zagotavlja daljše delovanje zdravila. To načelo vnosa močnih snovi v telo v obliki njihovih estrov je v literaturo vstopilo kot "salol princip" M. V. Nentskyja in se je kasneje uporabljalo za sintezo številnih zdravilnih pripravkov.

Lastnosti... Majhni brezbarvni kristali z rahlim vonjem. Tališče 42-43 ° C.

Prejemanje. Fenil salicilat se pridobiva sintetično. Najpogostejša in sprejeta metoda je naslednja:

Kvalitativne reakcije. V molekuli salola se zadrži prosta fenolna skupina, zato reakcija z raztopino FeCl 3 daje vijolično barvo. Z Markovim reagentom, tako kot drugi fenoli, pripravek povzroči rdečkasto obarvanje.

kvantificiranje.

1. Saponifikacija, ki ji sledi titracija presežka alkalije s kislino (farmakopejska metoda).
2. Bromatometrična metoda.
3. Acidimetrično za natrijev salicilat. Za to se uporablja mešanica indikatorjev. Najprej do rožnate barve z metil rdečo, nevtraliziramo presežek alkalije in fenolata, nato pa z metil oranžno v prisotnosti etra.

Obrazec za sprostitev. Tablete 0,25 in 0,5 g, tablete z izvlečkom beladone in bazičnim bizmutovim nitratom.

Aplikacija. Antiseptično delovanje za zdravljenje črevesnih bolezni.

Estri salicilne kisline v skupini OH. Acetilsalicilna kislina - Kislina acetilsalicilna kislina.

o-acetilsalicilna kislina je naravni izdelek in se nahaja v cvetovih rastlin vrste spirea (spiraeaulmaria). Ta ester je bil v medicinsko prakso zdravljenja akutnega sklepnega revmatizma uveden že leta 1874, kot sintetično zdravilo pa so ga začeli proizvajati v industrijskem obsegu konec prejšnjega stoletja pod imenom aspirin (predpona "a" je pomenila, da to zdravilo ni bilo ekstrahirano iz spireje, ampak je narejeno kemično). Aspirin se imenuje zdravilo 20. stoletja. Trenutno ga na svetu proizvedejo več kot 100 tisoč ton na leto.

Znane so njegove protivnetne, antipiretične in analgetične lastnosti. Ugotovljeno je bilo tudi, da preprečuje nastajanje krvnih strdkov, deluje vazodilatacijsko in se začenja uporabljati celo za preprečevanje in zdravljenje srčnih in možganskih napadov. Menijo, da celoten potencial zdravilnih lastnosti te snovi še ni izčrpan. Hkrati aspirin draži sluznico prebavil, kar lahko povzroči krvavitev. Možne so tudi alergijske reakcije. Aspirin v telesu vpliva na sintezo prostaglandinov (ki nadzirajo predvsem nastajanje krvnih strdkov) in hormona histamina (ki širi krvne žile in povzroča dotok imunskih celic na mesto vnetja; poleg tega lahko moti z biosintezo bolečinskih snovi pri vnetnih procesih).

Lastnosti... Brezbarvni kristali ali bel prah rahlo kislega okusa. Rahlo raztopimo v vodi (1:500), zlahka raztopimo v alkoholu.

Pristnost.

1. Umiljenje z kavstično sodo vodi do tvorbe natrijevega salicilata, ki ob obdelavi s kislino da oborino salicilne kisline.

2. Z vijolično obarvanjem z železovim kloridom po hidrolizi in cepitvi acetilnega fragmenta.

3. Salicilna kislina daje značilno reakcijo tvorbe auričnega barvila z Markovim reagentom:

4. Tališče 133-136 ° C.

Salicilna kislina je specifična nečistoča, nadzorovana v skladu z zahtevami monografije farmakopeje. Vsebnost salicilne kisline ne sme biti večja od 0,05%. Metoda za analizo spektrofotometričnega kompleksa, ki nastane z interakcijo amonijevega železovega aluma s salicilno kislino, obarvano modro.

kvantificiranje .

1. Metoda nevtralizacije s prosto karboksilno skupino (farmakopejska metoda). Titracija se izvaja v alkoholnem mediju (da se prepreči hidroliza acetilne skupine), indikator fenoftaleina.

2. Saponifikacija, ki ji sledi titracija presežka alkalij s kislino za metil oranžno. Faktor enakovrednosti je ½.

3. Bromatometrična metoda.

4. HPLC v pufrskem mediju.

Obrazec za sprostitev. Tablete od 0,1 do 0,5 g. Poznane so enterično obložene tablete, šumeče tablete. Uporablja se v sestavljenih zdravilih v kombinaciji s kofeinom, kodeinom in drugimi snovmi.

Aplikacija- protivnetno, antipiretično, antiagregacijsko sredstvo.

Shranjevanje v zaprtih kozarcih.

Poteka delo na sintezi drugih derivatov s salicilatnim fragmentom. Tako smo dobili pripravek flufenisal (11), ki je po svojem protivnetnem učinku (pri revmatoidnem artritisu) štirikrat bolj aktiven od aspirina in je blažji glede na želodčno sluznico. Dobimo ga s fluorosulfoniranjem bifenilnega derivata (7) v spojino (8), v kateri se nato SO 2 izloči v prisotnosti trifenilfosfin rodijevega fluorida. Nastali fluorid (9) hidrogeniramo, da odstranimo benzilno zaščito, nato dobimo fenolat, ki ga po Kolbejevi metodi karboksiliramo v arilsalicilat (10). Po aciliranju spojine (10) dobimo flufenisal (11):

AMIDI SALICILNE KISLINE

SALICILAMID - salicilamid

Lastnosti... Bel kristalinični prah s tako pl. 140-142 °C.

Kvalitativne reakcije.
1.Pri alkalni hidrolizi nastane natrijev salicilat in sprosti se amoniak.
2. Z bromom daje dibromo derivat.

kvantificiranje izvedeno na sproščenem amoniaku.

Obrazec za sprostitev... Tablete 0,25 in 0,5 g. Antipiretik.

OKSAFENAMID oksafenamid .

Lastnosti... Prašek brez vonja, bel ali bel z lila-sivim odtenkom, tako pl. 175-178 °C.

Prejemanje... S spajanjem fenil salicilata s p-aminofenolom.

Fenoli se oddestilirajo. Preostalo zmes obdelamo z izopropanolom s klorovodikovo kislino. Kristale odfiltriramo in prekristaliziramo iz amil alkohola.

Pristnost.

1. Alkoholna raztopina daje rdeče-vijolično barvo z železovim kloridom.

2. Indofenol nastane s klorovodikovo kislino v prisotnosti resorcinola, ki daje rdeče-vijolično obarvanje s kavstično sodo:

1.Kjeldahlova metoda
2.HPLC.

Obrazec za sprostitev. Tablete 0,25 in 0,5 g.

Choleretic agent(holecistitis, holelitiaza).

Derivati fenilpropionske kisline

IBUPROFEN - Ibuprofen

Brezbarvni kristali, bel prah, tališče 75-77 ° C, netopen v vodi, topen v alkoholu.

Nesteroidno protivnetno sredstvo. Zdravilo je relativno nizko toksično, ima izrazito protivnetno in analgetično delovanje, antipiretični učinek, spodbuja tvorbo endogenega interferona. Uporablja se za zdravljenje revmatoidnega artritisa, drugih bolezni sklepov, za zniževanje temperature pri bolnikih.

Spodaj je sinteza, ki je sestavljena iz acetilacije izobutilbenzena po Friedel-Craftsu, priprave cianohidrina z reakcijo z natrijevim cianidom in redukcije tega cianohidrina pod delovanjem jodovodikove kisline in fosforja v P-izobutil-α-metilfenilocetna kislina - ibuprofen.

Pristnost .
1.UV spekter.
2.IR spekter
3. Sediment z železovim kloridom.
4. Tališče snovi je 75-77 ° C.

kvantificiranje nevtralizacija z alkoholno raztopino kavstične sode s fenolftaleinom v alkoholni raztopini.

Obrazec za sprostitev. Filmsko obložene tablete 0,2 g. Sestavljene dozirne oblike s kodeinom (nurofen) itd.

Aplikacija... Nesteroidno protivnetno sredstvo. Ima analgetični učinek.

Druga nesteroidna protivnetna zdravila vključujejo naslednje:

DIKLOFENAK NATRIJ, Ortofen, Voltaren

Natrijev diklofenak

Lastnosti... Bel ali sivkast prah, topen v vodi.

Zdravila natrijev diklofenak, mefenaminska kislina in indometacin so si po protivnetnem in analgetičnem delovanju podobna, slednja ima glede tega nekoliko pomembnejše učinke, vendar je prva manj strupena in ima boljšo toleranco. Natrijev diklofenak in mefenaminska kislina dobro prodreta v sklepne votline pri revmatoidnem artritisu, uporablja se pri akutnem revmatizmu, artrozi. Uporablja se za lajšanje bolečin in bolezni ustne sluznice ter parodontitisa.

Prejemanje .

Bel ali sivkast prah, topen v vodi. PRISTOJNOST:

oborina s FeCl 3 - rjava
UV spekter
IR spekter

KVANTITATIVNA DEFINICIJA: nevtralizacija HCl. PRIJAVA:

Protivnetno, antipiretično, za revmatoidni artritis, 0,025, amp. 2,5 % raztopina, Voltaren retard 0,1.

MEFENAMSKA KISLINA Kislina mephenaminicum

Kristalni prah sivkasto bele barve, brez vonja, grenkega okusa. Praktično netopen v vodi, slabo topen v alkoholu.

Prejemanje... Zdravilo dobimo s kondenzacijo o-klorobenzojske kisline s ksilidinom v prisotnosti bakrovega prahu kot katalizatorja.

Pristnost.
1. Tališče
2.UV spekter
3.IR spekter

Kvantitacija.
Pretvorba v topno natrijevo sol in titracija presežka natrijevega hidroksida.

Obrazec za sprostitev. Tablete 0,5 g, suspenzija. Aplikacija. Protivnetno, lajšanje bolečin.

Haloperidol Haloperidol

Haloperidol je derivat 4-fluorobutirofenona. To je ena najnovejših skupin antipsihotikov z zelo močnim učinkom.

Prejemanje ... Sinteza se izvaja na dveh linijah. Prvič, po Friedel-Craftsovem mnenju fluorobenzen aciliramo s kloridom γ-kloro-maslene kisline, da nastane 4-fluoro-γ-klorobutirofenon (A). Nato po shemi (B) iz 4-kloropropen-2-ilbenzena dobimo derivat 1,3-oksazina, ki se nato v kislem mediju pretvori v 4- P-klorofenil-1,2,5,6-tetrahidropiridin. Slednji se ob obdelavi z vodikovim bromidom v ocetni kislini spremeni v 4-hidroksi-4- P-klorofenilpiperidin (B). In končno, z interakcijo intermediatov (A) in (B) dobimo haloperidol.

Bel ali rumenkast prah, rahlo topen v vodi, topen v alkoholu.

PRISTOJNOST:
1.IR spekter
2. UV spekter
3. Zavremo z alkalijo in izvedemo reakcijo za kloridni ion.

KOLIČINA: HPLC

PRIJAVA: 0,0015 in 0,005 tablete, 0,2% kapljice, 0,5% raztopina za injiciranje za zaustavitev napadov shizofrene psihoze z delirium tremens.

Fenil salicilat hidrolizira v alkalnem okolju črevesja in sprošča fenol in salicilno kislino, ki denaturirata beljakovinske molekule. V kislem okolju želodca fenil salicilat ne razpade in ne draži želodca (pa tudi požiralnika in ustne votline). Salicilna kislina, ki nastane v tankem črevesu, deluje antipiretično in protivnetno, fenol pa zavira patogeno črevesno mikrofloro, obe snovi dezinficirata sečila, ki jih ledvice delno izločajo iz telesa. V primerjavi s sodobnimi protimikrobnimi sredstvi je fenil salicilat veliko manj aktiven, vendar je nizko toksičen, ne povzroča disbioze in drugih zapletov in se pogosto uporablja v ambulantni praksi.

Indikacije

Patologija sečil (pielitis, cistitis, pielonefritis) in črevesja (enterokolitis, kolitis).
Odmerjanje in uporaba fenil salicilata
Fenil salicilat se jemlje peroralno, 3-4 krat na dan, 0,25-0,5 g (pogosto skupaj z adstrigenti, antispazmodiki in drugimi zdravili).

Kontraindikacije za uporabo

Preobčutljivost, odpoved ledvic.

Omejitve uporabe

Podatkov ni.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Podatkov ni.

Neželeni učinki fenil salicilata

Alergijske reakcije.

Interakcija fenil salicilata z drugimi snovmi

Podatkov ni.

Preveliko odmerjanje

Podatkov ni.

Trgovska imena zdravil z učinkovino fenil salicilat

Kombinirana zdravila:
Fenil salicilat + [Racementol]: Mentol 1 g, fenil salicilat 3 g, tekoči parafin 96 g;
Ekstrakt listov Belladonna + fenilsalicilat: Besalol.

Bruto formula

C 13 H 10 O 3

Farmakološka skupina snovi fenil salicilat

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

118-55-8

Značilnosti snovi fenil salicilat

Bel kristalinični prah ali majhni brezbarvni kristali z rahlim vonjem. Praktično netopen v vodi, topen (1:10) v alkoholu in kavstičnih alkalijskih raztopinah, zlahka topen v kloroformu, zelo zlahka v etru.

farmakologija

farmakološki učinek- protivnetno, antiseptično.

Ker je hidroliziran v alkalni vsebini črevesja, sprošča salicilno kislino in fenol, ki denaturira beljakovinske molekule. Fenil salicilat ne razpade v kisli vsebini želodca, ne draži njegove (kot tudi ustne votline in požiralnika) sluznice. Fenol, ki nastane v tankem črevesu, zavira patogeno mikrofloro črevesja, salicilna kislina pa deluje protivnetno in antipiretično, obe spojini, ki se delno izločita iz telesa skozi ledvice, razkužita sečila. Fenil salicilat je bistveno manj aktiven v primerjavi s sodobnimi protimikrobnimi zdravili, vendar je nizko toksičen, ne povzroča disbioze in drugih zapletov in se pogosto uporablja v ambulantni praksi.

Uporaba snovi fenil salicilat

Bolezni črevesja (kolitis, enterokolitis) in sečil (cistitis, pielitis, pielonefritis).

kvantificiranje

1. Za kvantitativno določanje vseh zdravil lahko uporabimo reakcije alkalne hidrolize. Za to vzamemo presežek 0,5 M raztopine natrijevega hidroksida in pripravke hidroliziramo v vreli vodni kopeli z refluksnim kondenzatorjem.

Presežek titrirane alkalne raztopine titriramo z 0,5 M raztopino klorovodikove kisline.

1.1. GF X - za metil salicilat in fenil salicilat se uporablja alkalimetrična metoda hidrolize.

presežek alkalij in fenolatov titriramo z bromkrezol vijoličnim:

Indikator - fenolftalein

1.2. GF X - za acetilsalicilno kislino se uporablja alkalometrijska metoda brez predhodne hidrolize - varianta nevtralizacije s prosto OH skupino

Zdravilo raztopimo v nevtraliziranem etanolu, ohlajenem na 8-10 ° C in titriramo z 0,1 M raztopino NaOH (indikator - fenolftalein).

2. Bromatometrična metoda se uporablja za estre salicilne kisline (po hidrolizi z NaOH)

-3HBr

3.SFM v primerjavi s standardno rešitvijo

UV spektroskopija za aspirin po alkalni hidrolizi z vodikovim peroksidom. λ max = 290 nm

4. V acelizinu določamo glicin z acidimetrično metodo nevodne titracije s perklorovodikovo kislino.

Skladiščenje... V dobro zaprti posodi, zaščiteno pred svetlobo.

Aplikacija:

1. Aspirin se uporablja interno kot protirevmatično, protivnetno, analgetično in antipiretično sredstvo, 0,25 - 0,5 g, 3-4 krat na dan.

2. Fenil salicilat se uporablja interno kot antiseptik za bolezni črevesja in sečil, po 0,3-0,5 g "Besalol", "Urobesal".

3. Metil salicilat je predpisan kot protirevmatično, protivnetno in analgetično sredstvo za zunanjo uporabo v obliki drgnjenja (včasih v mešanici s kloroformom in maščobnimi olji).

Amidi salicilne kisline

Osalmid oksafenamid

P- oksifenil salicilamid

bel ali belkasto vijoličen prah brez vonja. M.p. = 175-178 °C

Prejemanje:

fenil salicilat n- aminofenol osalmid

pristnost:

1. Izvedite reakcije za fenolni hidroksil s FeCl 3 (alkoholna raztopina), nastane rdeče-vijolična barva.

2. Amidna skupina nastane s produkti hidrolize v kislem mediju.

a) n- aminofenol identificiramo z reakcijo z resorcinolom v alkalnem mediju.