Antidepolarizirajoči mišični relaksanti. Zastrupitev z N-antiholinergiki (kurariformnimi) Preventivno sredstvo se uporablja naravni mišični relaksant

Vsi antidepolarizirajoči mišični relaksanti imajo strukturo, ki spominja na dvojno molekulo acetilholina, ki je vgrajena v togo obročno strukturo. Zato antidepolarizirajoči mišični relaksanti leta 1951 Bovet predlagal imenovanje pahikurare (iz grščine. pachys- debel). Razdalja med kationskimi središči dušika v molekulah antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov mora biti 1,0 - 0,1 nm.

MD: Antidepolarizirajoči mišični relaksanti prodrejo v živčno-mišično sinapso in blokirajo aktivne centre H H holinergičnih receptorjev ter jim preprečijo interakcijo z acetilholinom. Posledično acetilholin, ki se sprosti med prehodom akcijskega potenciala, ne more aktivirati receptorjev in sprožiti krčenja mišic. Blokada H H -holinoreceptorjev je tekmovalna, t.j. s povečanjem ravni acetilholina lahko izpodriva mišični relaksant iz njegove povezave z receptorjem in mišična razdražljivost se obnovi.

Shema 7. Mehanizem delovanja mišičnih relaksantov. Običajno acetilholin, ki zaseda aktivno središče H M -holinoreceptor odpira kanal za natrijeve ione in zagotavlja generiranje akcijskega potenciala.

Antidepolarizirajoči mišični relaksant tubokurarin zaseda N M -holinoreceptor in blokira vrata natrijevega kanala, ko so zaprta. Acetilholin ne more aktivirati receptorja in odpreti vrat. Akcijski potencial se ne razvije.

Depolarizirajoči mišični relaksant sukcinilholin, ki se veže na H M -holinoreceptor, ga fiksira v odprtem stanju in povzroči razvoj dolgoročnega potenciala, med katerim mišica preide v refraktorno stanje in se na živčne impulze ne odziva več s kontrakcijami.

Pri višjih koncentracijah lahko antidepolarizirajoči mišični relaksanti neposredno blokirajo sam natrijev kanal in vzpostavijo van der Waalsove vezi z njegovimi beljakovinami z njihovimi hidrofobnimi radikali. Ta vrsta blokade je nekonkurenčne narave in acetilholin tudi v visokih koncentracijah ne more izpodriniti mišičnega relaksanta iz povezave z receptorskimi kanali.

Končno uvedba te skupine mišičnih relaksantov vodi v nastanek "mlahave" (periferne) paralize. Paraliza skeletnih mišic se pojavi le, če je blokiranih vsaj 80 % receptorjev.

atrakurij (Atrakurijbezilat, Trakrij) Tako kot tubokurarin je derivat benzoizokinolina, ki ga včasih imenujemo mišični relaksant III generacije 3.

FC: Molekula atrakurija ima 2 amonijeva kationska centra, ločena z verigo 11 ogljikovih atomov. Zaradi visoke polarnosti se atrakurij ne absorbira in se daje le intravensko. Posebnost atrakurija je njegov edinstven mehanizem izločanja. Atracurium se hidrolize v krvni plazmi na dva načina:

Odprava Hofmann Je neencimska hidroliza, ki se pojavi spontano in je njena hitrost odvisna samo od telesne temperature in pH tkiva. Z znižanjem telesne temperature s 37C na 23C se obdobje polovične izločanja atrakurija poveča za 2,5-krat (z 19 minut na 49 minut). Na tej presnovni poti nastajata laudanozin in benzoizokinolin monoakrilat. Elektrofilna molekula monoakrilata je lahko podvržena drugi eliminaciji Hofmann sproščanje diakrilata. Tako mono- kot diakrilat sta citotoksična strupa, ki sta sposobna alkilirati nukleofilne molekule proteinov celične membrane. Vendar se ta učinek pojavi le, če odmerek atrakurija za 1.600-krat presega običajni odmerek mioparalize. Laudanozin se iz telesa izloča zelo počasi, predvsem v jetrih (čas polovične izločanja - 115-150 min). Lahko prodre v BBB in v visokih koncentracijah (6 oziroma 10 μg/ml) povzroči padec krvnega tlaka in epileptične napade. Običajno je pri uporabi mioparalitičnih odmerkov atrakurija raven laudanozina le 0,3-0,6 μg / ml, pri dolgotrajnem dajanju pa se lahko poveča na 5,5 μg / ml.

Encimatska hidroliza. Izvaja ga psevdoholinesteraza in je manjša metabolna pot. Pri bolnikih z genetsko okvaro psevdoholinesteraze učinek atrakurija ni podaljšan.

FE: Po uvedbi atrakurija se popolna paraliza mišic razvije v 2-4 minutah, vendar traja le 20-40 minut. S povečanjem odmerka atrakurija ne opazimo podaljšanja mišične relaksacije, pojavi se le poglobitev stopnje paralize.

Zaporedje razvoja paralize je podobno kot pri uporabi tubokurarina. Atracurium ne vpliva na avtonomne ganglije, zato ne povzroča pomembnih sprememb krvnega tlaka, srčnega utripa, CVP in minutnega volumna. Pri uporabi velikih odmerkov se lahko zaradi sprostitve mišic mišične mase spodnjih okončin v žilah odloži 1,0-1,5 litra krvi, kar bo povzročilo rahlo znižanje krvnega tlaka.

Značilnosti aplikacije. Za sprostitev mišic se intravensko uporabljajo odmerki 0,3-0,5 mg / kg. Običajno se zatečejo k tehniki dvojnega dajanja: najprej se atrakurij daje v poskusnem odmerku 0,08 mg / kg, nato pa se po 3 minutah dajanje ponovi z odmerkom 0,42 mg / kg. Otroci so nekoliko manj občutljivi na atrakurijo in njihov mioparalitični odmerek je 0,6 mg/kg.

NE: V velikih odmerkih lahko atrakurij povzroči sproščanje histamina iz mastocitov, zato ga ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih z alergijskimi reakcijami v anamnezi.

Atracurium ima mutageno delovanje. V poskusih na živalih so bili dokazani njeni embriotoksični in teratogeni učinki (visceralne anomalije in skeletne anomalije). Ta učinek naj bi bil povezan z monoakrilatom ihokinolina.

Ker konec delovanja atrakurija ni odvisen od delovanja plazemskih, jetrnih in ledvičnih encimov, se lahko uporablja pri osebah z okvarjenim izločanjem teh organov, pa tudi pri fermentopatijah.

PV: 1% raztopina v ampulah po 2,5 in 5 ml. Ne smemo pozabiti, da raztopina izgubi približno 6% svoje aktivnosti na leto, če jo hranimo pri temperaturi 5 ° C. Če se temperatura skladiščenja dvigne na 25 ° C, potem izguba aktivnosti doseže 5% na mesec. Če so raztopine atrakurija shranjene pri sobni temperaturi, jih je treba porabiti v 14 dneh.

pipekuronij (Pipecuroniibromidi, Arduanum) Je aminosteroidna spojina. Spada med mišične relaksante II generacije.

PK: Pipecuronijeve molekule vsebujejo tudi 2 ionizirana dušikova atoma, zato se ne absorbira iz prebavil in ga je treba dajati izključno intravensko.

Pipekuronij se presnavlja v jetrih, pri čemer nastanejo presnovki 3-deacetil, 17-hidroksi in 1,17-dihidroksi. 3-deacetil-pikuronij ima mišični relaksantni učinek, kar je 40-50 % učinka samega pikuronija. Pipekuronij se izloča predvsem preko ledvic (60%). Zaradi te dvojne eliminacije z enkratno injekcijo pikuronija prilagajanje odmerka ni potrebno, pri ponavljajočih se aplikacijah pa je treba zmanjšati odmerek zdravila pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo.

FE: Mišični relaksantni učinek se razvija zmerno, vendar vztraja izjemno dolgo (60-120 min). Za razliko od mišičnih relaksantov benzoizokinolinske strukture pikuronij zelo rahlo pospešuje sproščanje histamina. Pipekuronij ne vpliva na avtonomne ganglije in M-holinergične receptorje miokarda, zato ne povzroča sprememb hemodinamskih parametrov (krvni tlak, srčni utrip, minutni volumen).

Značilnosti aplikacije. Pipekuronij se predpisuje v odmerkih 70-80 mcg / kg; če je potrebno podaljšati učinek, se pikuronij ponovno daje v odmerkih, ki so enaki ⅓ prvotnega.

NE: Pri uporabi pikuronija v velikih odmerkih se lahko razvije hipotenzija, ker se lahko zaradi sprostitve mišic spodnjih okončin v žilah odloži 1,0-1,5 litra krvi in ​​povzroči zmanjšanje volumna kroženja. kri.

Kot vsi steroidi, pikuronij nekoliko poveča strjevanje krvi.

PV: prašek v ampulah po 4 mg.

Indikacije za uporabo antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov:

Za sprostitev mišic grla in žrela med intubacijo med mehansko ventilacijo ali inhalacijsko anestezijo. V ta namen se uporabljajo hitro, a kratkodelujoči mišični relaksanti (atrakurij).

Pri izvajanju operacij na organih prsnega koša in trebušne votline predpisovanje mišičnih relaksantov omogoča doseganje mišične relaksacije pri manjši globini anestezije (narkotična zdravila so sposobna ustvariti mišično sprostitev, vendar se to zgodi na ravni anestezije blizu strupeno; če je predpisan mišični relaksant, se lahko odmerek zdravila znatno zmanjša).

Lajšanje konvulzivnega sindroma pri tetanusu, epileptični status, elektrokonvulzivna terapija.

Vsi depolarizirajoči mišični relaksanti imajo prožno linearno strukturo z jasno oblikovanima dvema fragmentoma acetilholina. Razdalja med njihovimi kationskimi glavami je 1,0 - 0,1 nm. Bovet je ta zdravila imenoval leptocurare (iz grščine. leptos- tanek, občutljiv).

sukcinilholin (Sukcinilholin, Ditilin, Poslušaj, Suxamethoniijodida) MD: Ko ga vnesemo v telo, mišična vlakna hitro prevzamejo sukcinilholin v 20-krat večjih količinah kot antidepolarizirajoči mišični relaksanti. Veže se na aktivni center HM-holinoreceptorja in povzroči njegovo dolgotrajno aktivacijo. Pod vplivom aktiviranih holinergičnih receptorjev se Na + -kanali mišičnega vlakna odprejo, razvije se depolarizacija njegove membrane in pride do začetne mišične kontrakcije.

Vendar se sukcinilholin ne more hitro ločiti od receptorjev in ti ostanejo v stanju dolgotrajne aktivacije, pri čemer vzdržujejo depolarizacijo membrane. Depolarizacija povzroči postopno zapiranje inaktivacijskih vrat Na + -kanalov in ti postanejo nedelujoči. Mišica se sprosti in se preneha odzivati ​​na živčne impulze. Pojavi se ohlapna paraliza.

V človeških mišicah, pa tudi v hitrih skeletnih mišicah mačk, običajno opazimo le depolarizacijski učinek sukcinilholina, ki se imenuje depolarizacijski blok faze I. Vendar pa se v počasnih skeletnih mišicah mačk in ljudi ob dajanju skupaj s halogeniranimi narkotičnimi plini pojavi t.i. Faza II depolarizacijskega bloka 4.

Razvoj te faze je povezan z naslednjim mehanizmom. Postopoma se zaradi odpiranja K + -kanalov in sproščanja kalijevih ionov iz celice repolarizira njena membrana in obnovi se občutljivost natrijevih kanalčkov. Vendar acetilholin, ki se sprosti med prehodom živčnega impulza, še vedno ne more povzročiti aktivacije receptorjev, saj ostanejo povezani s sukcinilholinom, ki ščiti njihovo aktivno središče. To v tej fazi se sukcinilholin obnaša kot tipičen antidepolarizirajoči mišični relaksant in vzdržuje stanje ohlapne mišične paralize.

Konec delovanja sukcinilholina je povezan z njegovo hidrolizo pod vplivom holinesteraze (psevdoholinesteraza ima glavno vlogo pri hidrolizi).

FC: Molekula sukcinilholina vsebuje 2 kvaternarna dušikova atoma, zato izredno slabo prodira skozi histohematološke pregrade, ne prodre v centralni živčni sistem in se uporablja le kot intravenska infuzija ali injekcija za ustvarjanje mišične relaksacije.

Presnova sukcinilholina se pojavi v krvni plazmi zaradi hidrolize s psevdoholinesterazo v 2 molekuli holina, acetata in sukcinata. Hitrost hidrolize ni odvisna od delovanja jeter in ledvic, zato se sukcinilholin lahko uporablja pri bolnikih s kroničnimi boleznimi jeter in ledvic.

FE: Mioparalitični učinek sukcinilholina se razvije v 30-60 sekundah po dajanju in traja le 10-15 minut. Takoj po dajanju lahko pride do kratkotrajnega trzanja (fascikulacije) mišic, ki se nadomesti z paralizo. Toda hkrati se narava razvoja paralize razlikuje od tiste z uvedbo antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov. Najprej se izklopijo mišice vratu in okončin, nato pa paraliza zajame mišice obraza, žvečilne in okulomotorične mišice (vendar te mišične skupine nikoli niso popolnoma paralizirane) ter mišice žrela. Nazadnje se izklopi muskulatura trupa.

Dihalne mišice so izjemno odporne na delovanje sukcinilholina (njegov razpon mioparalitičnega delovanja je 1:1000) in so blokirane le pri uporabi toksičnih odmerkov zdravila.

Tabela 7. Primerjalne značilnosti depolarizacijskih in antidepolarizacijskih blokov.

Parameter	Antidepolarizacijski blok (tubokurarin)	Depolarizacijski blok (sukcinilholin)
Vrsta paralize		Fascikulacije napredujejo v ohlapno paralizo
Občutljivost vrste	Podgane> zajci> mačke	Mačke> zajci> podgane
Učinek na membrano mišičnih vlaken	Dvig praga depolarizacije	Depolarizacija
Učinki na izolirane skeletne mišice	Manjka	Mišična kontraktura
Uvedba neostigmina	Odpravlja blokado	Ne vpliva na blok
Znižanje temperature	Zmanjša blokado	Krepi blok
Vpliv katodnega toka na mišice	Zmanjša blokado	Krepi blok
Vrstni red razvoja paralize	Prsti, oči → okončine → vrat, obraz → trup → dihalne mišice	Vrat, okončine → obraz, čeljusti, oči, žrelo → trup → → dihalne mišice

Značilnosti aplikacije. Sukcinilholin se najpogosteje uporablja za intubacijo sapnika, zmanjšanje dislokacije kolka ali rame (ker na teh predelih velika mišična masa preprečuje vleko kosti). Vendar je treba spomniti, da sto sukcinilholina ni primerno za izvajanje redukcije zdrobljenih zlomov, ker v tem primeru lahko začetno trzanje mišic povzroči premik fragmentov in poškodbe nevrovaskularnih snopov.

Običajno se sukcinilholin daje v odmerku 1,5-2,0 mg / kg.

NE: Sukcinilholin je sproščalec histamina in njegova uporaba lahko sproži sproščanje histamina, kar vodi v bronhospazem. Ta učinek je mogoče preprečiti tako, da najprej injiciramo zaviralec H 1 (antihistaminik) - difenhidramin (difenhidramin).

Mišične fascikulacije, ki jih povzroča sukcinilholin, vodijo do mikrotravme skeletnih vlaken, ki jih po koncu delovanja zdravila spremlja vlečna bolečina v mišicah, ki se pojavi po 10-12 urah. Ta učinek je mogoče preprečiti s predhodnim dajanjem 5-10 mg diazepama, ki zniža mišični tonus.

Dolgotrajna depolarizacija skeletnih mišic vodi do odpiranja kalijevih kanalčkov in sproščanja kalijevih ionov iz mišičnega vlakna v poskusu njegove repolarizacije. Izguba kalija je tako pomembna, da lahko povzroči klinično pomembno hiperkaliemijo z mišično šibkostjo, motnjami srčnega ritma tipa blokade (zlasti pri ljudeh, ki jemljejo srčne glikozide).

Sukcinilholin lahko stimulira avtonomne ganglije. To lahko privede do visokega krvnega tlaka. Poleg tega poveča tonus zunanjih mišic očesa in nekoliko stisne zrklo, zato se ne uporablja v oftalmologiji, pa tudi pri bolnikih s travmatskimi poškodbami zrkla.

Včasih se pri uporabi sukcinilholina razvije idiosinkrazija, ki se lahko kaže v obliki dveh stanj:

Nenormalno podaljšanje mioparalitičnega delovanja sukcinilholina do 3-5 ur. Ta učinek je povezan z dedno pomanjkljivostjo psevdoholinesteraze (pojavi se s frekvenco 1: 8.000-9.000). Za odpravo učinka sukcinilholina je treba takim bolnikom dati psevdoholinesterazo ali transfundirati 500 ml krvi darovalca (vsebuje tudi psevdoholinesterazo).

Maligna hipertermija. Pojavlja se s pogostostjo 1:15.000 pri otrocih in 1:100.000 pri odraslih. Verjetnost razvoja se poveča s kombinirano uporabo sukcinilholina s halogeniranimi anestetičnimi plini. Menijo, da je razvoj tega sindroma povezan z dedno napako v strukturi T-tubulov mišičnih vlaken. Pod vplivom sukcinilholina pride do množičnega sproščanja kalcijevih ionov iz T-tubul sarkoplazmatskega retikuluma, kar vodi do stimulacije bioenergetskih procesov v mišicah, povečanja kontraktilne termogeneze. Za simptome maligne hipertermije so značilni:

Hipertermija (temperatura se dvigne za 0,5 ° C vsakih 15 minut);

Otrdelost skeletnih mišic namesto pričakovane sprostitve

Tahikardija nad 140 utripov na minuto s prehodom v aritmijo in akutnim srčnim popuščanjem;

Metabolična in respiratorna acidoza (povečana tvorba laktata in CO 2);

hiperkalemija;

DIC sindrom.

Pomoč pri razvoju maligne hipertermije je intravensko dajanje dantrolena (zdravila, ki preprečuje sproščanje kalcija iz sarkoplazmatskega retikuluma), vdihavanje 100% kisika, odprava hipertermije (bolnik je pokrit z ledom, izpiranje želodca in mehur izvedemo z ledeno mrzlo fiziološko raztopino, fiziološko raztopino injiciramo intravensko, ohlajeno na 4С v volumnu 500-1000 ml). Aktivnosti se nadaljujejo, dokler telesna temperatura ne pade pod 38С. Za odpravo hiperkaliemije se intravensko injicira 20-40 ie insulina v 40-60 ml 40% glukoze.

PV: prašek v ampulah po 100, 250 in 500 mg, 2% raztopina v ampulah po 5 in 10 ml.

Antagonisti mišičnih relaksantov

V primeru prevelikega odmerjanja antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov ali potrebe po nujni prekinitvi njihovega mioparalitičnega delovanja se uporabljajo antiholinesterazna sredstva. Blokirajo holinesterazo, zaradi česar se hidroliza acetilholina ustavi in ​​njegova koncentracija v sinapsi se poveča. Presežek acetilholina lahko izpodriva mišični relaksant iz povezave z receptorjem in obnovi prevodnost. Običajno se zatečejo k intravenski aplikaciji 0,5-2,0 ml 0,05% raztopine neostigmina. Ker neostigmin poveča raven acetilholina tako v živčno-mišičnih sinapsah kot v M-holinergičnih sinapsah notranjih organov, da bi se izognili neželenemu M-holinomimetičnemu učinku neostigmina, bolniku damo 0,5-1,0 mg atropina pred njegovo uporaba.

V primeru prevelikega odmerjanja depolarizirajočih mišičnih relaksantov njihov učinek ne zahteva posebnega izločanja zdravila zaradi hitre hidrolize s psevdoholinesterazo. Pri bolnikih s pomanjkanjem psevdoholinesteraze lahko njegovo delovanje ustavimo z intravenskim dajanjem 500 ml darovane krvi, ki vsebuje ta encim.

Spremlja ga napetost mišic na mestu, kjer je prišlo do kršitev diska in premik vretenca. Ustvari se zaščitno stanje mišic s povečanim tonusom.

Na ta način poskuša telo popraviti vretence. Zato se kljub težavi izkaže, da hrbtenica ostane v pokončnem položaju.

Na mestu napetosti se ustvari stabilno žarišče bolečine. Ta signal se pošlje v možgane, ki nato dajo ukaz za povečanje napetosti. In bolečina se poslabša.

Ustvari se začaran krog. V območju napetosti se pojavi togost, lahko pride do krča. Ta situacija ne omogoča, da se vretenca postavi na svoje mesto in negativno vpliva na živčne končiče.

Mišični relaksanti so zdravila, ki sproščajo mišice. Ustreznost njihove uporabe v vsakem posameznem primeru določi lečeči zdravnik.

Mišični relaksanti za osteohondrozo: klasifikacija

Zdravila so razdeljena v dve skupini:

1. Periferno delovanje.
   Mišični relaksanti delujejo v živčno-mišičnem sistemu in motijo ​​naravni prenos impulzov. Uporabljajo se predvsem za kirurške posege. Ta skupina zdravil je razdeljena na dve vrsti glede na mehanizem interakcije z receptorji:
   • depolarizacija,
   • nedepolarizirajoči.
2. Osrednja akcija.
   Mišični relaksanti vplivajo na centralni živčni sistem. Pri zdravljenju osteohondroze se uporabljajo sproščujoča zdravila s centralnim delovanjem.

Katera zdravila spadajo med mišične relaksante

Zdravila, ki sproščajo skeletne mišice, se imenujejo mišični relaksanti. Pri kompleksnem zdravljenju osteohondroze se uporabljajo relativno nedavno. Pred tem so mišične relaksante uporabljali le pri operacijah za lajšanje mišičnega tonusa.

Indikacije za uporabo in načelo delovanja

Mišični relaksanti se uporabljajo za osteohondrozo kot del kompleksnega zdravljenja. Sama zdravila nimajo terapevtskega učinka. S sproščanjem mišic omogočajo učinkovito izvajanje drugih učinkovitih ukrepov: ročne terapije, fizioterapevtskih vaj, masaže.

Mišični relaksanti niso primerni za samozdravljenje. Zdravila imajo veliko kontraindikacij zaradi stranskih učinkov, zato lahko ustreznost njihovega imenovanja in izbiro določenega zdravila določi le zdravnik.

Najpogosteje zdravnik predpiše mišične relaksante, če osteohondroza povzroča hude bolečine in posledično obstaja omejitev gibanja. Zdravila dopolnjujejo delovanje nesteroidnih.

V primerih, ko obstajajo kontraindikacije za uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, so predpisani mišični relaksanti, ki jih do neke mere nadomestijo: lajšajo bolečine in sprostijo mišice za nadaljnjo pomoč.

Seznam zdravil

Najpogosteje se za osteohondrozo uporabljajo zdravila:

1. :
   Strokovnjaki uvrščajo zdravilo med najvarnejša učinkovita zdravila v primerjavi z večino mišičnih relaksantov.
   • Dobro prenaša.
   • Omogoča zmanjšanje uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil. Mydocalm sprošča mišične krče, lidokain v svoji sestavi pa daje analgetični učinek.
   • Pacient ne občuti zmanjšanja duševne in telesne aktivnosti.
2. :
   • Zdravilo je učinkovito pri kronični mišični spastičnosti. Uporablja se tudi za akutne mišične krče.
   • Lajša krče in povečuje moč mišičnih kontrakcij.
3. tizanidin:
   • Uporablja se v primeru krčev v mišicah hrbta z osteohondrozo.
   • Zmanjša mišični upor med pasivnimi gibi.
4. Baclofen :
   • Dobro prenaša.
   • Uporablja se za zmerne do hude bolečine v hrbtu.
   • V kombinaciji z drugimi zdravili omogoča skrajšanje časa zdravljenja.

Zdravila s centralnim delovanjem

Aktivna snov
Tolperizon	Lidokain + Tolperizon	Klorzoksazon	tizanidin	Baclofen
Ime zdravil
Mydocalm	Midocalm-Richter	Klorzoksazon	Sirdalud	Baklosan
Tolperizon - OBL			Tizalud	Lyorezal intratekalni
			tizanidin
			Tizanidin-Teva

Periferne tablete

Zdravila se uporabljajo v naslednjih postopkih:

• kirurški posegi,
• zmanjšanje dislokacij,
• intubacija sapnika.

Mišični relaksanti perifernega delovanja se ne uporabljajo za kompleksno zdravljenje osteohondroze.

Nedepolarizirajoči relaksanti			Depolarizirajoči relaksanti
Dolgo delujoč	Srednje delovanje	Kratka igra	Ultra kratek čas delovanja
Pankuronij (pavulon)	rokuronij (esmeron)	mivakurij (mivacron)	suksametonij
pipekuronij (arduan)	Atrakurij (Trakrium)
tubokurarin (tubarin)	Cisatracurium (nimbex)
	vekuronij (norkuron)

Stranski učinki

Za pomoč bolnikom z osteohondrozo so za kompleksno terapijo predpisani mišični relaksanti osrednjega delovanja. Zdravnik oceni ustreznost imenovanja, pri čemer v vsakem primeru upošteva možnost negativnih posledic.

Mišični relaksanti lahko povzročijo neželene učinke:

• mišična oslabelost
• glavobol,
• zmanjšana pozornost
• suha usta
• kršitev jeter,
• depresivni učinek na delovanje centralnega živčnega sistema,
• nenadni napadi
• prebavne motnje, slabost, bolečine v trebuhu,
• zaspanost,
• apatija,
• kršitev tlaka v smeri zmanjšanja ali povečanja,
• motnja spanja
• alergijske reakcije: izpuščaj, bronhospazem, anafilaktični šok,
• možne so halucinacije,
• zmanjšan srčni utrip,
• čustvena nestabilnost, depresija,
• motnje uriniranja.

Zaradi velikega nabora možnih neželenih učinkov se zdravila uporabljajo v bolnišničnem zdravljenju ali doma pod nadzorom specialista. V tem času so dejavnosti, ki zahtevajo večjo pozornost, vožnja avtomobila, izključene.

Mišični relaksanti se ne predpisujejo dlje časa. To je posledica možnih negativnih reakcij telesa, sposobnosti zdravil, da postanejo zasvojeni in povečajo bolnikovo težo.

Kontraindikacije

Značilnost osrednjih mišičnih relaksantov je njihova hitra absorpcija v prebavnem sistemu. Metaboliti zdravil se pojavijo v jetrih in se izločajo skozi ledvice z urinom. Med seznamom zdravil se le baklofen izloča nespremenjen.

Hitra absorpcija mišičnih relaksantov povečuje seznam kontraindikacij za njihovo uporabo:

• odpoved ledvic
• bolezen jeter
• Parkinsonova bolezen,
• nosečnost,
• dojenje,
• ateroskleroza,
• epilepsija,
• razjeda na želodcu
• odvisnik od drog,
• duševna nestabilnost
• miastenija gravis,
• alergija na zdravilo.

Mišični relaksanti so lahko primerni v kompleksni terapiji osteohondroze. Njihova uporaba zahteva previdnost in usposobljeno zdravniško pomoč.

Snovi te skupine blokirajo H-holinergične receptorje, lokalizirane na končni plošči skeletnih mišic, in preprečujejo njihovo interakcijo z acetilholinom, zaradi česar acetilholin ne povzroča depolarizacije membrane mišičnih vlaken - mišice se ne krčijo. To stanje se imenuje živčno-mišični blok.

Razvrstitev:

1 - Antidepolarizirajoči tekmovalni mišični relaksanti- snovi, ki povečajo koncentracijo ACh v sinaptični razcepi, ki konkurenčno izpodriva mišični relaksant iz povezave z NX receptorji in povzroči depolarizacijo postsinaptične membrane, s čimer se obnovi živčno-mišični prenos. (alkaloid tubokurarin; zdravila - curariform)

a) benzilizokinolini (tubokurarin, atrakurij, mivakurij)

b) aminosteroidi (pikuronij, vekuronij, rokuronij)

Curariformna sredstva se uporabljajo za sprostitev skeletnih mišic med operacijo. Pod delovanjem kurariformnih zdravil se mišice sprostijo v naslednjem zaporedju: najprej mišice obraza, grla, vratu, nato mišice okončin, trupa in nazadnje dihalne mišice - dihanje se ustavi. Ko je dihanje izklopljeno, se bolnika premesti na umetno ventilacijo.

Poleg tega se uporablja za odpravo toničnih konvulzij pri tetanusu in zastrupitvi s strihninom. Hkrati sprostitev skeletnih mišic pomaga odpraviti napade.

Antagonisti antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov so antiholinesterazna sredstva. Z zaviranjem aktivnosti acetilholinesteraze preprečujejo hidrolizo acetilholina in s tem povečajo njegovo koncentracijo v sinaptični špranji. ACh izpodriva zdravilo iz njegove povezave s H-holinergičnimi receptorji, kar vodi v obnovo živčno-mišičnega prenosa. Antiholinesterazna sredstva (neostigmin) se uporabljajo za prekinitev živčno-mišičnega bloka ali za odpravo rezidualnih učinkov po dajanju antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov.

2 - Mišični relaksanti depolarizirajoče delovanje- Suksametonijev jodid (Ditilin, Listenon, Miorelaksin) Suksametonijev jodid je po kemični strukturi dvojna molekula acetilholina.

Suksametonij sodeluje s H-holinergičnimi receptorji, ki so lokalizirani na končni plošči skeletnih mišic, kot je acetilholin, in povzroči depolarizacijo postsinaptične membrane. V tem primeru se mišična vlakna skrčijo, kar se kaže v obliki posameznega trzanja skeletnih mišic - fascikulacije. Vendar je za razliko od acetilholina suksametonij odporen na acetilholinesterazo in se zato v sinaptični razcepu praktično ne uniči. Posledično suksametonij povzroči vztrajno depolarizacijo postsinaptične membrane končne plošče.

Neželeni učinki: pooperativna bolečina v mišicah (ki je povezana z mikrotravmami mišic med njihovimi fascikulacijami), depresija dihanja (apneja), hiperkalemija in srčne aritmije, hipertenzija, zvišan očesni tlak, rabdomioliza in mioglobinemija, hipertermija.

3 - Sredstva, ki zmanjšajo sproščanje ACh - Botox je pripravek botulinskega toksina tipa A, ki preprečuje sproščanje ACh iz končičev holinergičnih živčnih vlaken. Težka veriga botulinskega toksina se lahko veže na specifične receptorje v membranah živčnih celic. Po vezavi na presinaptično membrano živčnega končiča botulinski toksin z endocitozo prodre v nevron.

Zaradi dejstva, da botox preprečuje sproščanje AX s konci simpatičnih holinergičnih vlaken, ki inervirajo znojne žleze, se zdravilo uporablja pri hiperhidrozi za zmanjšanje izločanja ekrinih znojnih žlez (pazduhe, dlani, stopala). Vbrizga se intradermalno. Učinek traja 6-8 mesecev.

Zdravilo se nekaj časa koncentrira na mestu injiciranja, nato pa vstopi v sistemski krvni obtok, ne prodre v BBB in se hitro presnovi.

Neželeni učinki vključujejo bolečino in mikrohematome na mestu injiciranja, rahlo splošno šibkost v 1 tednu

raztopina za intravensko injiciranje 100 mg / 1 ml: viala. 2 ml ali 5 ml 10 kos. Reg. Št.: ЛСР-003970/10

Klinična in farmakološka skupina:

Protistrup za mišične relaksante

Oblika sproščanja, sestava in embalaža

Raztopina za intravensko dajanje prozoren, brezbarven do svetlo rumen.

pomožne snovi: klorovodikova kislina - q.s. do pH 7,5, natrijev hidroksid - q.s. do pH 7,5, voda d / i - do 1 ml.

2 ml - steklenice iz brezbarvnega stekla (10) - kartonske škatle.
5 ml - bučke iz brezbarvnega stekla (10) - škatle iz kartona.

Opis aktivnih sestavin zdravila " Brydan ®»

farmakološki učinek

Selektivni protistrup za mišična relaksanta rokuronijev bromid in vekuronijev bromid. Sugamadex je modificiran gama ciklodekstrin, ki je spojina, ki selektivno veže rokuronijev bromid in vekuronijev bromid. Z njimi tvori kompleks v krvni plazmi, kar vodi do zmanjšanja koncentracije mišičnega relaksanta, ki se veže na nikotinske receptorje v živčno-mišični sinapsi. To vodi do odprave živčno-mišične blokade, ki jo povzročata rokuronijev bromid ali vekuronijev bromid.

Učinek je bil očitno odvisen od odmerka sugamadeksa, ki so ga dajali v različnih časovnih obdobjih in na različnih globinah živčno-mišičnega prevodnega bloka. Sugamadex so dajali v odmerkih od 0,5 do 16 mg / kg tako po enkratni injekciji rokuronijevega bromida v odmerkih 0,6, 0,9, 1 in 1,2 mg / kg ali po uvedbi vekuronijevega bromida v odmerku 0,1 mg / kg, in po dajanju vzdrževalnih odmerkov teh mišičnih relaksantov ...

Sugamadex se lahko uporablja ob različnih časih po dajanju rokuronijevega bromida ali vekuronijevega bromida.

Ledvična odpoved V dveh odprtih kliničnih preskušanjih sta primerjali učinkovitost in varnost sugamadeksa pri bolnikih s hudo ledvično okvaro ali brez nje, ki so bili podvrženi operaciji. V eni študiji so sugamadeks dajali za odpravo blokade, ki jo povzroča rokuronijev bromid, v prisotnosti 1-2 post-tetaničnih odzivov (4 mg/kg; n = 68); v drugi študiji so sugamadeks dajali ob pojavu drugega odziva v načinu stimulacije s štirimi injekcijami (T 2) (2 mg/kg; n = 30). Obnova živčno-mišične prevodnosti po blokadi je bila nekoliko daljša pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo v primerjavi z bolniki brez odpovedi ledvic. V teh študijah ni bilo primerov preostale živčno-mišične blokade ali njene ponovitve pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco.

Vpliv na interval QT c. V treh kliničnih študijah zdravila Sugammadex, uporabljenega samostojno ali v kombinaciji z rokuronijevim bromidom ali vekuronijevim bromidom ali v kombinaciji s propofolom ali sevofluranom, ni bilo klinično pomembnega povečanja QT/QT iz intervala.

Indikacije

- odprava živčno-mišične blokade, ki jo povzročata rokuronijev bromid ali vekuronijev bromid;

- odprava živčno-mišične blokade, ki jo povzroča rokuronijev bromid pri otrocih od 2 let starosti in mladostnikih v standardnih kliničnih situacijah.

Režim odmerjanja

Sugammadex sme dajati le anesteziolog ali pod njegovim vodstvom. Za spremljanje stopnje živčno-mišične blokade in obnove živčno-mišične prevodnosti je priporočljiva ustrezna metoda spremljanja. Splošno sprejeta praksa je tudi spremljanje živčno-mišične prevodnosti v pooperativnem obdobju zaradi neželenih učinkov, vključno s ponovitvijo živčno-mišične blokade. Če so v 6 urah po dajanju sugamadeksa predpisana parenteralna zdravila, ki lahko privedejo do razvoja medsebojnega delovanja zdravil glede na vrsto izpodrivanja, je treba spremljati živčno-mišično prevodnost za znake ponovne živčno-mišične blokade.

Odrasli

Sugamadex se uporablja za odpravo blokade živčno-mišične prevodnosti različnih globin, ki jo povzročata rokuronijev bromid ali vekuronijev bromid.

Odprava živčno-mišične blokade v standardnih kliničnih situacijah (preostala živčno-mišična blokada)

Sugamadex v odmerku 4 mg/kg je priporočljivo dajati, ko je obnova živčno-mišične prevodnosti dosegla raven 1-2 post-tetaničnih kontrakcij (v načinu post-tetaničnega štetja (PTS)) po blokadi, ki jo povzroči rokuronijev bromid. ali vekuronijev bromid. Povprečni čas do popolnega okrevanja živčno-mišične prevodnosti (obnovitev razmerja med amplitudami četrtega in prvega odziva v načinu stimulacije s štirimi streli (T4 / T1) na 0,9) je približno 3 minute. Sugamadex v odmerku 2 mg/kg je priporočljivo dajati, ko je spontano okrevanje živčno-mišične prevodnosti po blokadi, ki jo povzročita rokuronijev bromid ali vekuronijev bromid, doseglo vsaj 2 odziva v načinu štiri-bitne stimulacije (TOF). Povprečni čas, dokler se razmerje T4/T1 ne povrne na 0,9, je približno 2 minuti.

Kadar se Sugammadex uporablja v priporočenih odmerkih za obnovitev živčno-mišične prevodnosti v standardnih kliničnih situacijah, pride do hitrejšega okrevanja razmerja T4/T1 na 0,9, če nevromišično blokado povzroči rokuronijev bromid v primerjavi z vekuronijevim bromidom.

Nujna odprava živčno-mišične blokade, ki jo povzroča rokuronijev bromid

Če obstaja potreba po takojšnji obnovi živčno-mišične prevodnosti v primeru blokade, ki jo povzroči rokuronijev bromid, je priporočeni odmerek sugamadeksa 16 mg/kg.

Z uvedbo sugamadeksa v odmerku 16 mg / kg 3 minute po injiciranju bolusnega odmerka 1,2 mg / kg rokuronijevega bromida je povprečni čas okrevanja razmerja T4 / T1 na 0,9 približno 1,5 minute.

Ponovna uvedba sugamadeksa

V izjemnih primerih med rekurarizacijo v pooperativnem obdobju je po dajanju sugamadeksa v odmerku 2 mg/kg ali 4 mg/kg priporočeni ponavljajoči odmerek sugamadeksa 4 mg/kg. Po dajanju večkratnega odmerka zdravila Sugammadex je potrebno spremljati živčno-mišično prevodnost do trenutka popolne obnovitve živčno-mišične funkcije.

Uporaba zdravila pri posebnih skupinah bolnikov

Imeti bolniki z blago do zmerno okvaro ledvic (CC 30-80 ml/min) zdravilo je treba uporabljati v odmerkih, priporočenih za odrasle bolnike brez okvare ledvic. Uporaba sugamadeksa ni priporočljiva bolniki z huda ledvična okvara, vključno s pacienti, ki uporabljajo programsko opremo hemodializa (QC<30 мл/мин) ... Rezultati študij uporabe pri hudi ledvični odpovedi niso zagotovili zadostnih podatkov o varnosti, da bi priporočili uporabo sugamadeksa pri tej skupini bolnikov.

Pri motnje delovanja jeter priporočeni odmerki zdravila ostanejo enaki kot pri odraslih bolnikih, saj se sugamadeks izloča predvsem preko ledvic. Zaradi nezadostnih podatkov o uporabi sugamadeksa v bolniki s hudo okvaro jeter in v primerih, ko odpoved jeter spremljajo simptomi koagulopatije, je sugamadex priporočljivo uporabljati zelo previdno.

Starejši bolniki: po dajanju sugamadeksa v prisotnosti 2 odzivov v načinu stimulacije TOF v ozadju blokade, ki jo povzroča rokuronijev bromid, je skupni čas okrevanja živčno-mišične prevodnosti (razmerje T4 / T1 do 0,9) pri odraslih bolnikih (18-64 let) ) povprečno 2,2 minute, pri starejših bolnikih (65-74 let) - 2,6 minute in starejših bolnikih (75 let in več) - 3,6 minute. Kljub temu, da je čas okrevanja živčno-mišične prevodnosti pri starejših bolnikih nekoliko daljši, so priporočeni odmerki sugamadeksa enaki kot pri odraslih bolnikih običajne starostne skupine.

Imeti debelih bolnikov izračun odmerka sugamadeksa mora temeljiti na dejanski telesni masi. Upoštevati je treba priporočene odmerke, priporočene za odrasle bolnike.

Otroci

Podatki o uporabi sugamadeksa pri otrocih so omejeni. Možno je dajati zdravilo za odpravo živčno-mišične blokade, ki jo povzroča rokuronijev bromid, ko se v načinu TOF stimulacije pojavita 2 odziva.

Za odprava živčno-mišične blokade, ki jo povzroča rokuronijev bromid, v vsakdanji praksi pri otroci in mladostniki, stari od 2 do 17 let priporočamo injiciranje sugamadeksa v odmerku 2 mg/kg (če sta v načinu stimulacije TOF 2 odziva).

Drugih situacij obnove živčno-mišične prevodnosti, ki se pojavljajo v standardni praksi, niso raziskali, zato v teh primerih uporaba sugamadeksa ni priporočljiva, dokler ne pridobimo dodatnih podatkov.

Nujna obnova živčno-mišične prevodnosti z uvedbo sugamadeksa pri otrocih, starih 2 leti in mladostnikih, ni bila raziskana, zato v teh situacijah uporaba zdravila ni priporočljiva, dokler niso pridobljeni nadaljnji podatki.

Za izboljšanje natančnosti odmerjanja pri otrocih lahko zdravilo razredčimo.

Pravila dajanja drog

Sugamadex se injicira intravensko kot enkratna bolusna injekcija za 10 sekund neposredno v veno ali v sistem za intravensko dajanje.

Če se zdravilo Sugammadex daje z enim infuzijskim sistemom z drugimi zdravili, je treba sistem temeljito izprati (na primer 0,9 % raztopina natrijevega klorida) med dajanjem zdravila Bridan® in zdravil, ki so z njim nezdružljiva, ter če je združljivost ni bilo ugotovljeno.

Sugamadex se lahko daje v enem sistemu za intravensko dajanje skupaj z naslednjimi raztopinami za infundiranje: 0,9 % (9 mg/ml) raztopina natrijevega klorida; 5% (50 mg / ml) raztopina dekstroze; 0,45 % (4,5 mg / ml) raztopine natrijevega klorida z 2,5 %
(25 mg / ml) raztopina dekstroze; Ringerjeva raztopina z mlečno kislino; Ringerjeva raztopina; 5 % (50 mg / ml) raztopine dekstroze v 0,9 % (9 mg / ml) raztopine natrijevega klorida. Za uporabo pri otrocih lahko Bridan® razredčimo z 0,9 % (9 mg / ml) raztopine natrijevega klorida do koncentracije 10 mg / ml.

Stranski učinek

Najpogosteje (≥1/100 do< 1/10): осложнения анестезии.

Naslednji neželeni učinki so povezani z uporabo sugamadeksa.

Zapleti med anestezijo

Pojav telesne aktivnosti, kašljanja med anestezijo ali med samo operacijo, kar odraža obnovo živčno-mišične funkcije.

Nenamerno ohranjanje zavesti med anestezijo

Pri bolnikih, ki so prejemali sugamadeks, so v nekaterih primerih med anestezijo opazili nenamerno povrnitev zavesti. Vendar pa je bila povezava z uvedbo sugamadeksa malo verjetna.

Stopnja ponovitve blokade, ki so jo ocenili s spremljanjem živčno-mišične prevodnosti, je bila po uporabi sugamadeksa 2 %. Vendar pa je bila ta pogostnost opažena v primerih dajanja suboptimalnih odmerkov sugamadeksa (manj kot 2 mg/kg).

Preobčutljivostne reakcije po uporabi sugamadeksa, vklj. in anafilaktično, so opazili pri več osebah, vklj. od prostovoljcev. Med kliničnimi študijami pri bolnikih na operaciji so bile te reakcije redke in ni podatkov o pojavnosti takšnih reakcij po začetku prodaje zdravila.

Klinične manifestacije preobčutljivostnih reakcij so segale od izoliranih kožnih do resnih sistemskih reakcij (tj. anafilaksija, anafilaktični šok) in so jih opazili pri bolnikih, ki predhodno niso prejemali sugamadeksa.

Simptomi, ki spremljajo te reakcije, so lahko pordelost, koprivnica, eritematozni izpuščaj, močan padec krvnega tlaka, tahikardija, otekanje jezika in grla. Hude preobčutljivostne reakcije so lahko usodne.

Informacije o zdravih prostovoljcih

Pri uporabi sugamadeksa so opazili preobčutljivostne reakcije, vklj. anafilaktično. V študiji pri zdravih prostovoljcih (placebo, n = 150; 4 mg / kg, n = 148; 16 mg / kg, n = 150) so opazili preobčutljivostne reakcije v skupini, ki je prejemala 16 mg / kg, in redko v skupini, ki je prejemala 4 mg / kg. kg ali placebo skupina.

V tej študiji je bila ugotovljena tudi od odmerka odvisna narava disgevzije, slabosti in pordelosti kože.

Bolniki s pljučnimi boleznimi

Pri zdravljenju bolnikov z anamnezo pljučnih zapletov se mora zdravnik vedno spomniti na možnost razvoja bronhospazma.

Kontraindikacije

- huda ledvična odpoved (CC< 30 мл/мин);

- huda odpoved jeter;

- nosečnost;

- obdobje dojenja;

- otroci, mlajši od 2 let;

- preobčutljivost za sestavine zdravila.

Nosečnost in dojenje

Študija izločanja sugamadeksa v mleko pri ženskah med dojenjem ni bila izvedena, vendar na podlagi podatkov predkliničnih študij ta verjetnost ni izključena. Peroralna absorpcija ciklodekstrinov je nizka in nima vpliva na otroka po bolusnem odmerku sugamadeksa doječi materi. Vendar pa je treba zdravilo Sugammadex pri ženskah med dojenjem uporabljati previdno.

Posebna navodila

Spremljanje dihalne funkcije med obnovo živčno-mišične prevodnosti

Mehansko ventilacijo je treba izvajati, dokler se po odpravi živčno-mišične blokade ne obnovi ustrezno spontano dihanje. Tudi če je prišlo do popolne obnovitve živčno-mišične prevodnosti, lahko druga zdravila, ki so bila uporabljena v peri- in pooperativnem obdobju, zavirajo dihalno funkcijo, zato je lahko potrebna daljša mehanska ventilacija.

Če se živčno-mišična blokada po ekstubaciji ponovno pojavi, je treba pravočasno zagotoviti ustrezno ventilacijo.

Obnovljena živčno-mišična blokada

Ponovni razvoj živčno-mišične blokade so opazili predvsem v primerih, ko so bili dani podoptimalni (nezadostni) odmerki zdravila. Da bi preprečili nadaljevanje živčno-mišične blokade, se odmerki, nižji od priporočenih, ne smejo uporabljati.

Časovni intervali, po katerih je mogoče ponovno dajati mišične relaksante po obnovitvi živčno-mišične prevodnosti s sugamadeksom

Ponovna uvedba rokaronijevega bromida ali vekuronijevega bromida po uporabi sugamadeksa (do 4 mg/kg) je možna v naslednjih intervalih:

Na podlagi farmakokinetičnega modela mora biti časovni interval, po katerem lahko bolnikom z blago do zmerno okvaro ledvic 0,6 mg/kg rokuronijevega bromida ali 0,1 mg/kg vekuronijevega bromida ponovno dajati po sugamadeksu, 24 ur. blokada, mora biti odmerek rokuronijevega bromida 1,2 mg / kg.

Ponovna uporaba rokuronijevega bromida ali vekuronijevega bromida po takojšnjem lajšanju živčno-mišične blokade (16 mg/kg sugamadeksa)

V redkih primerih, ko je potrebna takojšnja odprava živčno-mišičnega bloka, je priporočeni časovni interval za ponovno uporabo mišičnih relaksantov 24 ur.

Če je pred iztekom tega časa potrebna živčno-mišična blokada, je treba uporabiti nesteroidne mišične relaksante.

Začetek delovanja depolarizirajočega mišičnega relaksanta je lahko počasnejši od pričakovanega zaradi dejstva, da je pomemben del postsinaptičnih nikotinskih receptorjev še vedno lahko zaseden z mišični relaksanti.

Oslabljeno delovanje ledvic

Interakcije zaradi dolgotrajne izpostavljenosti rokuronijevemu bromidu ali vekuronijevemu bromidu

V navodilih za uporabo rokaronijevega bromida ali vekuronijevega bromida je treba biti pozoren na seznam zdravil, ki potencirajo živčno-mišično blokado. Če pride do ponovne nevromuskularne blokade, bo morda potrebna mehanska ventilacija in ponovna uvedba sugamadeksa.

Zapleti anestezije

Ko je bila med anestezijo namerno obnovljena živčno-mišična prevodnost, so bili opaženi občasni znaki površinske anestezije (gibanje, kašelj, grimase).

Če se živčno-mišična blokada med anestezijo odpravi, bodo morda potrebni dodatni odmerki anestetikov in/ali opioidov.

Motnje delovanja jeter

Sugamadex se ne presnavlja v jetrih, zato študije na bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter niso bile izvedene. Pri uporabi zdravila pri bolnikih s hudo okvaro jeter je potrebna posebna previdnost. Če odpoved jeter spremljajo simptomi koagulopatije, glejte posebna navodila za vplivanje na homeostazo.

Uporaba sugamadeksa v intenzivni negi

Uporaba sugamadeksa pri bolnikih, ki prejemajo rokuronijev bromid ali vekuronijev bromid v enoti za intenzivno nego, ni raziskana.

Uporaba sugamadeksa za lajšanje živčno-mišične blokade, ki jo povzročajo drugi mišični relaksanti (ne rokuronijev bromid ali vekuronijev bromid)

Sugamadeksa se ne sme uporabljati za odpravo blokade živčno-mišične prevodnosti, ki jo povzročajo mišični relaksanti, kot so suksametonij ali benzilizokinolinske spojine.

Sugamadexa se ne sme uporabljati za odpravo živčno-mišične blokade, ki jo povzročajo drugi steroidni mišični relaksanti, ker za takšno uporabo ni podatkov o učinkovitosti ali varnosti. Obstajajo le omejeni podatki o odpravi blokade živčno-mišične prevodnosti, ki jo povzroča pankuronijev bromid, vendar njihova nezadostna količina ne omogoča, da bi priporočili Sugammadex za obnovo živčno-mišične prevodnosti v primeru uporabe tega mišičnega relaksanta.

Počasno okrevanje

Pri stanjih, povezanih s podaljšanim časom cirkulacije (bolezni srca in ožilja, starost, ledvična in jetrna odpoved), se lahko podaljša čas okrevanja živčno-mišične prevodnosti.

Preobčutljivostne reakcije

Zdravnik mora biti pripravljen na pojav možnih preobčutljivostnih reakcij in mora sprejeti potrebne previdnostne ukrepe.

Bolniki na dieti z nadzorovanim vnosom natrija

En ml raztopine vsebuje 9,7 mg natrija. Odmerek natrija 23 mg se lahko šteje za brez natrija. Če morate vnesti več kot 2,4 ml raztopine, je treba to upoštevati pri bolnikih na dieti z omejenim vnosom natrija.

Učinek na hemostazo

Pri poskusih in vitro so ugotovili dodatno povečanje APTT in protrombinskega časa pri uporabi zdravila Sugammadex z indirektnimi antikoagulanti, nefrakcioniranim heparinom, heparini z nizko molekulsko maso, rivaroksabanom in dabigatranom. V študijah na prostovoljcih so odmerki 4 in 16 mg / kg Sugammadexa povzročili podaljšanje povprečnih najvišjih vrednosti APTT za 17% oziroma 22% in vrednosti protrombinskega časa (MHO) - za 11-22%. , oz. To omejeno podaljšanje APTT in protrombinskega časa (MHO) je bilo kratkotrajno (≤30 min).

Do danes niso ugotovili klinično pomembnega učinka sugamadeksa (v obliki monoterapije ali v kombinaciji s temi antikoagulanti) na pojavnost peri- ali pooperativnih krvavitev.

Glede na kratkotrajno naravo omejenega povečanja APTT in protrombinskega časa, ki ga povzroča sugamadeks (sam ali v kombinaciji z zgornjimi antikoagulanti), je malo verjetno, da bi sugamadeks povečal tveganje za krvavitev. Ker trenutno ni podatkov o uporabi sugamadeksa pri bolnikih s koagulopatijami, je treba v skladu s standardno klinično prakso skrbno spremljati parametre koagulacije pri njih.

Po razredčenju zdravila Sugammadex z raztopinami za infundiranje se fizikalna in kemična stabilnost zdravila ohranja 48 ur pri temperaturi od 2 ° do 25 ° C. Pri odpiranju steklenice, ki vsebuje sugamadeks, morate strogo upoštevati pravila asepse. Uvedbo zdravila je treba začeti brez odlašanja. Če se sugamadex uporablja zakasnelo, je zdravnik dolžan upoštevati čas in pogoje shranjevanja pred uporabo. Če je bilo redčenje izvedeno v nenadzorovanih in nepotrjenih aseptičnih pogojih, potem čas shranjevanja razredčene raztopine ne sme presegati 24 ur pri temperaturi od 2 ° do 8 ° C.

Morebitne ostanke vsebine vial infuzijskih linij po uporabi zdravila Sugammadex je treba uničiti v skladu z zahtevami, sprejetimi v regiji.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja z mehanizmi

Izogibajte se izvajanju potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo visoko hitrost psihomotoričnih reakcij, kot je vožnja avtomobila ali upravljanje strojev.

Preveliko odmerjanje

Do sedaj je bilo prejeto eno poročilo o nenamernem prevelikem odmerjanju zdravila v odmerku 40 mg / kg. Ni bilo pomembnih stranskih učinkov. Sugamadex dober prenašajo odmerke do 96 mg/kg brez stranskih učinkov, povezanih z odmerkom ali z odmerkom.

Zdravljenje: sugamadeks je mogoče odstraniti iz krvnega obtoka s hemodializo z uporabo filtra z visoko hidravlično prepustnostjo, ne pa s filtrom z nizko hidravlično prepustnostjo. Na podlagi kliničnih študij se po 3-6 urni hemodializi s filtrom z visoko hidravlično prepustnostjo koncentracija sugamadeksa v plazmi zmanjša za približno 70 %.

Interakcije z zdravili

Toremifen

Uvod fusidna kislina

Hormonski kontraceptivi.

Fizična nezdružljivost

Pogoji izdajanja iz lekarn

Zdravilo je na voljo na recept.

Pogoji in obdobja skladiščenja

Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok, zaščiteno pred svetlobo, pri temperaturi od 2 ° do 8 ° C. Ne zamrzujte. Rok uporabnosti je 3 leta.

Interakcije z zdravili

Interakcije tipa vezi (hormonski kontraceptivi)

Zaradi uvedbe sugamadeksa se lahko učinkovitost nekaterih zdravil zmanjša zaradi zmanjšanja njihove (proste) plazemske koncentracije. V takšni situaciji je treba ali ponovno vnesti dano zdravilo ali pa predpisati terapevtsko enakovredno zdravilo (po možnosti drug kemični razred).

Interakcija zaradi izpodrivanja mišičnega relaksanta iz kompleksa s sugamadeksom

Zaradi uvedbe nekaterih zdravil po uporabi sugamadeksa se teoretično lahko iz kompleksa s sugamadeksom izpodrineta rokuronijev bromid in vekuronijev bromid, zaradi česar je mogoče opaziti obnovo živčno-mišične blokade. V takih primerih je treba nadaljevati z uporabo mehanskega prezračevanja. Infundiranje zdravila, ki je povzročilo izpodrivanje rokaronijevega bromida ali vekuronijevega bromida iz kompleksa s sugamadeksom, je treba prekiniti. Če se po parenteralnem dajanju drugega zdravila (kar je bilo storjeno v 6 urah po uporabi zdravila Sugammadex) pričakuje razvoj interakcije tipa izpodrivanja, je treba nenehno spremljati raven živčno-mišične prevodnosti, da bi ugotovili znake ponovne blokada. Interakcije izpodrivanja so možne po dajanju naslednjih zdravil: toremifen, flukloksacilin in fusidna kislina.

Pričakovati je mogoče klinično pomembne farmakodinamične interakcije z drugimi zdravili:

- za toremifen, flukloksacilin in fusidno kislino interakcije izpodrivanja niso izključene (klinično pomembnih vezavnih interakcij ni pričakovati);

- za hormonske kontraceptive možnost interakcije glede na vrsto vezave ni izključena (klinično pomembne interakcije glede na vrsto izpodrivanja ni pričakovati).

Interakcije, ki lahko vplivajo na učinkovitost zdravila Sugammadex

Toremifen, ki ima relativno visoko vezavno konstanto in relativno visoke plazemske koncentracije, je sposoben do neke mere izpodriniti vekuronijev bromid ali rokuronijev bromid iz kompleksa s sugamadeksom. Zato se lahko obnova razmerja T4/T1 na 0,9 pri bolnikih, ki so prejeli toremifen na dan operacije, upočasni.

Uvod fusidna kislina v predoperativnem obdobju lahko povzroči nekaj zamude pri okrevanju razmerja TOF (T4/T1) do 0,9. Vendar pa v pooperativnem obdobju razvoja regresa ni pričakovati, saj je hitrost infundiranja fusidne kisline več kot nekaj ur, njena kumulacija v krvi pa več kot 2-3 dni.

Interakcije, ki lahko vplivajo na učinkovitost drugih zdravil

Hormonski kontraceptivi. Interakcija med sugamadeksom (4 mg/kg) in progesteronom lahko povzroči zmanjšanje izpostavljenosti progestogenu (34 % AUC), kar je podobno zmanjšanju, opaženemu pri dnevnem odmerku peroralnega kontraceptiva 12 ur pozneje kot običajno, kar posledično , lahko privede do zmanjšanja učinkovitosti kontracepcije. Pri estrogenih je mogoče pričakovati tudi zmanjšanje učinka. Zato se dajanje bolusnega odmerka sugamadeksa šteje za enakovredno enemu izpuščenemu dnevnemu odmerku peroralnih hormonskih kontraceptivov (kombiniranih ali ki vsebujejo samo progestogen). Če ste na dan uporabe zdravila Sugammadsx vzeli peroralni kontraceptiv, si oglejte razdelek navodil za uporabo peroralnih kontraceptivov, ki opisuje dejanja ob preskoku odmerka.

V primeru uporabe hormonskih kontraceptivov z načinom dajanja, ki ni peroralni, mora bolnica naslednjih 7 dni uporabljati dodatno nehormonsko kontracepcijsko metodo in informativno prebrati navodila za uporabo tega kontracepcijskega sredstva.

Vpliv na laboratorijske parametre

Na splošno zdravilo Sugammadex ne vpliva na laboratorijske preiskave, z izjemo testa kvantifikacije serumskega progesterona.

Farmacevtska nezdružljivost

Zdravila Bridan ® se ne sme mešati z drugimi zdravili in raztopinami, razen s priporočenimi. Če se zdravilo Bridan ® daje skozi eno infuzijsko linijo z drugimi zdravili, ga je treba med uporabo zdravila Bridan ® in drugimi zdravili izpirati (na primer 0,9 % raztopina natrijevega klorida).

Fizična nezdružljivost Sugamadexa so opazili pri verapamilu, ondansetronu in ranitidinu.

Mišični relaksanti - zdravila, ki se uporabljajo v anesteziologiji za sprostitev skeletnih mišic s prekinitvijo prenosa vzbujanja z živca na mišico. Ta prenos poteka pod vplivom acetilholina, ki se sprosti, ko je živec vzbujen. Potekajo kompleksni bioelektrični procesi, ki jih imenujemo polarizacija, depolarizacija, repolarizacija. Ker glede na mehanizem delovanja mišični relaksanti vplivajo na te procese, jih običajno delimo na nedepolarizirajoče in depolarizirajoče.

Nedepolarizirajoči (antidepolarizirajoči) mišični relaksanti - zdravila, ki paralizirajo živčno-mišični prenos, saj zmanjšujejo občutljivost holinergičnih receptorjev na acetilholin in preprečujejo depolarizacijo končne plošče. Po intubaciji sapnika je treba dati vse nedepolarizirajoče relaksante. in.

Tubokurarin klorid (tubarin) - Kvartarna amonijeva spojina. Daje se intravensko, začetni odmerek je 0,3-0,5 mg / kg. Delovanje se pojavi v 3-5 minutah brez mišične fibrilacije. Mišična sprostitev se začne z obrazom – očmi, veki, žvečilnimi mišicami, nato žrela, grla, prsnega koša, trebuha in okončin; membrana se izklopi zadnja. Izterjava poteka v obratnem vrstnem redu. Tubokurarin ima blokirni učinek ganglije in histaminu podoben učinek, zato je pri njegovi uporabi možno znižanje krvnega tlaka in alergijske reakcije. Izloča se z urinom in se zelo počasi inaktivira. Trajanje prvega odmerka je 20-40 minut, ponavljajoči odmerek (1/2 začetnega odmerka) daje trajnejši učinek.

Zdravilo se uporablja med vzdrževanjem anestezije, po intubaciji sapnika. Previdno se uporablja pri starejših, pri okvarah ledvic in jeter. Tubokurarin je kontraindiciran pri miasteniji gravis.

Pankuronijev bromid (pavulon) - sintetični steroidni mišični relaksant, vendar hormonsko neaktiven. Povzroča nedepolarizirajoči blok. Začetni odmerek je 0,08-0,09 mg / kg telesne mase, trajanje delovanja je 60-80 minut; ponavljajoči se odmerek - 0,02-0,03 mg / kg. Zdravilo ne povzroča sprememb hemodinamike in učinka histamina.

Blizu njega arduan (pipecurijev bromid) - steroidni sintetični mišični relaksanti brez stranskih učinkov na hemodinamiko. Široko se uporablja tako med operacijami kot v pooperativnem obdobju z umetno ventilacijo pri otrocih, odraslih in starejših. Povprečni odmerek je 0,07-0,08 mg / kg, trajanje delovanja je 60-90 minut; ponovljeni odmerek je 1 / 2-1 / 3 začetnega.

Arduan se uporablja za intubacijo sapnika v odmerku 0,07 mg / kg, s kontraindikacijami za dajanje ditilina. Zdravilo je kontraindicirano pri miasteniji gravis in zgodnji nosečnosti. Pavulon in arduan sta indicirana pri bolnikih s povečanim operativnim tveganjem.

Anatruxonius - antidepolarizirajoči relaksant. Začetni odmerek - 0,07 mg / kg, povzroči sprostitev trebušnih mišic, dihanje vztraja, vendar postane nezadostno, kar zahteva mehansko prezračevanje. Pri odmerku 0,15-0,2 mg / kg mase se razvije popolna mišična relaksacija 60-120 minut. Običajno je treba ponavljajoče se odmerke zmanjšati za 3-krat. Zdravilo ni našlo široke uporabe zaradi podaljšanega delovanja, tahikardije med operacijo in učinka blokade ganglijev.

Diplacin - sintetično zdravilo domače proizvodnje, ki se daje v odmerku 3-4 mg / kg telesne mase po intubaciji sapnika. Trajanje delovanja je 30-40 minut, ponavljajoči se odmerki so 1 / 2-1 / 4 začetnega in povzročajo dolgotrajno apnejo, kar je znatno omejilo njegovo uporabo.

Protistrupi za vse nedepolarizirajoče relaksante so proserin, galantamin, ki se uporabljajo za dekurarizacijo.