Dorivor moddalarning bioritmlarga ta'siri, ularni qayta qurish xususiyatlari. Dori vositalarining o'ziga xos va yon ta'siri uchun bioritmni qayta tashkil etishning ahamiyati. Dori vositalarining ta'sirining namoyon bo'lishi uchun sirkadiyalik ritmlarning ahamiyati Bioritmlarni hisobga olgan holda dori vositalarini buyurish xususiyatlari.

UDC 615.03:612.017

XRONOFARMAKOLOGIYA VA XRONOTERAPİYA

V.I. Petrov

Volgograd shtati tibbiyot universiteti, Bo'lim klinik farmakologiya

Ma'ruzada xronofarmakologiyaning asosiy tamoyillari va asosiy tamoyillar barcha ixtisoslik shifokorlarining klinik amaliyotida xronoterapiyani qo'llash.

Kalit so'zlar: xronofarmakologiya, xronoterapiya, inson bioritmlari.

XRONOFARMAKOLOGIYA VA XRONOTERAPİYA

Ma'ruzada xronofarmakologiyaning asosiy nuqtalari va barcha ixtisosliklarning klinik amaliyotida xronoterapiyani qo'llashning asosiy tamoyillari yoritilgan.

Kalit so'zlar: xronofarmakologiya, xronoterapiya, huma

Xronofarmakologiya - farmakodinamik va farmakokinetik parametrlarning o'zgaruvchanligi o'rganiladigan fan. dorilar(preparat) uni qo'llashning vaqt omillariga qarab (kun davri, oy, yil fasli), shuningdek ta'sirni baholash dorilar biologik ritmlarga.

Olingan bilimlardan optimallashtirish uchun foydalanish shifo jarayoni terapiya samaradorligini oshirish va xavfni kamaytirish orqali yon effektlar vaqt omilini hisobga olgan holda xronofarmakoterapiyaning mohiyati hisoblanadi.

Xronofarmakologiya va xronoterapiya tartibga solish haqidagi bilimlar asosida shakllandi. biologik ritmlar odamlar, shuningdek, organizmning tashqi, shu jumladan farmakologik ta'sirlarga sezgirligining vaqtga bog'liqligini ko'rsatadigan yangi ma'lumotlar.

Biologik ritm - bu biron bir hodisaning davriy takrorlanishi biologik tizim ko'proq yoki kamroq muntazam intervallarda. Biologik ritmlar tebranishlarning davri, chastotasi, fazasi va amplitudasi bilan tavsiflanadi.

Amplituda - ritmik o'zgaruvchan qiymatning ikkita ekstremal darajasi o'rtasidagi tebranishlar diapazoni, ya'ni o'rganilayotgan ko'rsatkichning o'rtacha qiymatdan har ikki yo'nalishda og'ish darajasi.

Akrofaza - o'rganilayotgan ko'rsatkichning maksimal qiymatiga mos keladigan davrdagi vaqt nuqtasi.

Ritmik jarayonning takrorlanish chastotasiga qarab quyidagilar ajralib turadi:

Elektroansefalografiya (EEG), elektrokardiografiya (EKG) ritmlarini o'z ichiga olgan mikroritmlar (takrorlash davri 0,5 soatdan kam), nafas olish harakatlari, ichak peristaltikasi va boshqalar.

Mezoritmlar (takrorlash davri 0,5 soat - 1 hafta): uyqu-uyg'onish davri, tana harorati, qon bosimining o'zgarishi (BP), gormonlar sintezi va boshqalar.

Makroritmlar (takrorlash davri 1 haftadan ortiq): hayz ko'rish, mavsumiy alevlenmeler surunkali kasalliklar, mavsumiy epidemiyalar va boshqalar.

Inson bioritmlarining quyidagi tasnifi keng tarqalgan:

Ultradian (davr bir kundan kam);

Sirkadiyalik (sirkadiyalik);

Infradian (davr bir kundan ortiq);

Hayz ko'rish (oy);

Yillik (ikki yillik, mavsumiy) bioritmlar.

Odamlarda sirkadiyalik (kunlik) ritmlarni tartibga solish. Tirik organizm tizimlari faoliyatining vaqtinchalik tashkil etilishining asosi sirkadiyalik ritmdir, chunki kun va tunning tabiiy o'zgarishi, shubhasiz, ko'pchilik hayotiy jarayonlarni tartibga solishning ajralmas qismidir.

Sirkadiyalik ritmlarning asosiy farqi - bu davrning favqulodda barqarorligi, fazaning doimiyligi. Shu ma'noda, sirkadiyalik ritmlar mohiyatan biologik soat. Aksariyat boshqa bioritmlar, aksincha, biologik soatga tegishli emas, chunki ularning davrlaridagi o'zgarishlar davrning o'lchamiga mos keladi, buning natijasida faza noaniq bo'ladi.

4-son (44). 2012 yil

Tirik organizmlarning ritmlariga ta'sir qiluvchi eng muhim jismoniy vaqt sensori bu fotoperiodiklikdir. Yorug'lik sirkadiyalik biologik soatni sozlashni boshlaydigan asosiy stimuldir.

Ma'lumki, biologik ritmlarni fotoperiodik tartibga solishning ikkita mexanizmi mavjud. Birinchi mexanizm ko'rish organlarining ishtiroki bilan bog'liq, ikkinchisi - ko'zdan tashqari sirkadiyalik fotoreseptsiya bilan. Odamlarda ikkinchisining mavjudligi ishonchli tarzda tasdiqlanmagan (1-rasm).

Guruch. 1. Sirkadiyalik osilatorlarning ierarxik tizimi

Endogen sirkadiyalik ritmlarni tashqi yoritishdagi o'zgarishlar bilan sinxronlashtirish markaziy va periferik (ikkilamchi, bo'ysunuvchi) osilatorlarning ("soatlar") ierarxik tizimi tomonidan amalga oshiriladi.

Ko'zning to'r pardasidan o'zgargan yorug'lik impulsi gipotalamusga, aniqrog'i, oqim chastotasining endogen ritmini ushlab turadigan va birgalikda tananing boshqa funktsiyalarini o'z ichiga olgan 20 mingga yaqin maxsus "soat neyronlari" dan iborat juftlashgan supraxiazmatik yadrolarga (SCN) kiradi. sirkadiyalik ritmda.

SCN ning afferent proyeksiyalari orasida asosiy vizual axborot oqimini yadrolarga uzatuvchi retinogipotalamik trakt funktsional ahamiyati bo'yicha birinchi o'rinni egallaydi.

Ushbu yo'l retinal ganglion hujayralarining kollaterallari bilan ifodalanadi, ular chiazma darajasida optik yo'ldan chiqib ketadi va birinchi navbatda SCNning ventrolateral zonasiga yo'naltiriladi.

Uning shikastlanishi, SCNga boshqa hech qanday afferent kirish kabi, sirkadiyalik ritmlarning dinamikasiga ta'sir qiladi. Ko'zi ojiz odamlarda retinogipotalamik impulslarning yo'qligi yoki sezilarli darajada zaiflashishi SCN faoliyatini o'zgartiradi, bu normal va yo'qolgan ko'rish qobiliyatiga ega bo'lgan odamlarda bioritmlardagi farqlarning ko'rinishini tushuntiradi (2-rasm).

Ijroiya organlariga o'z chiqishlariga ega bo'lmagan holda, MXX "majburlanadi".

o'zlari juda o'ziga xos ritmga ega bo'lgan vositachi tuzilmalar yordamida.

Markaziy sirkadiyalik osilatorlar: SCN va pineal bez

Ular oldingi gipotalamusda 3-qorinchaga neytral bo'lib, optik chiazma ustida joylashgan kichik juft shakllanishlar shaklida joylashgan.

Chegarada quadrigeminalning oldingi kolikulalari orasidagi truba ichida joylashgan katta miya va serebellum, 3-qorincha bilan chambarchas bog'langan.

Guruch. 2 Markaziy sirkadiyalik osilatorlarning joylashuvi

Harakat ko'nikmalari va hissiy-motivatsion xatti-harakatlarga nisbatan, limbik tizimning bazal ganglionlari va yadrolari ichki sekretsiya bezlari va vegetativ funktsiyalar uchun - gipotalamus yadrolari kabi subordinatsion shakllanishlar sifatida ishlaydi.

Bunday holda, SCN ning asosiy vazifasi qat'iy belgilangan tebranishlarni qo'zg'atishdan emas, balki bir-biriga bo'ysunadigan ritmlarning chastotasi va fazalarida va "yorug'lik-qorong'u" tsikl bilan muvofiqlashtirish (sinxronizatsiya) bilan bog'liq.

Boshqarish apparatining funktsional zaifligi yoki organik nosozligi holatida ushbu sinxronlashtiruvchi rolning qo'pol buzilishi, ikkinchi darajali tebranish tuzilmalarining boshqalar bilan muvofiqlashtirilmagan o'zlarining ishlash rejimiga o'tishi tufayli desinxronozning mumkin bo'lgan manbai bo'lib xizmat qiladi.

Quyi tizimlar o'rtasidagi aloqalar nafaqat nerv yo'llari ishtirokida, balki humoral jihatdan ham, shu jumladan endokrin omillar (melatonin, glyukokortikoidlar, TGF va boshqalar) orqali ta'minlanadi, ammo ularning har birining hissasi hali aniq o'rnatilmagan.

Fotoperiodik ta'sir qilishning ikkinchi ajralmas ishtirokchisi epifizdir.

Pineal bezning asosiy vazifasi haqida ma'lumot uzatishdir, deb ishoniladi yorug'lik rejimi muhitda, shuningdek, SCN tomonidan tananing ichki muhitiga hosil bo'lgan ritmlar. Amalga oshirildi bu funksiya triptofan aminokislotasidan ishlab chiqarilgan melatonin gormoni sekretsiyasi tufayli.

Qonda aylanib yuradigan melatoninning 80% ga yaqini epifizdan kelib chiqadi. Bundan tashqari, uning sintezi retina, ko'zning siliyer tanasi, ichak shilliq qavatining enterokromaffin hujayralari, limfotsitlar va suyak iligi tomonidan amalga oshiriladi.

b1-blokerlar, klonidin, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarning tungi sekretsiyasini bostirish.

4-son (44). 2012 yil

giyohvand moddalar, spirtli ichimliklar, benzodiazepinlar, shuningdek jismoniy mashqlar stressi. Melatonin ishlab chiqarish katexolaminlar (MAO inhibitörleri, trisiklik antidepressantlar) miqdorini oshiradigan dorilarni qabul qilish bilan ortadi.

Oxirgi tadqiqotlar epifiz va boshqa asab tuzilmalari faoliyatini tartibga solishda noapeptidlar, vazoaktiv ichak peptidlari (VIP), P moddasi, serotonin va atsetilxolin vositachilar sifatida ishtirok etishi mumkinligini ko'rsatadi.

Melatonin ishlab chiqarishdagi normal fiziologik tebranishlardan tashqariga chiqadigan har qanday o'zgarishlar tananing o'z biologik ritmlari (ichki desinxronoz) va tananing ritmlari va atrof-muhit ritmlari (tashqi desinxronoz) o'rtasidagi nomuvofiqlikka olib kelishi mumkin. Bunday desinxronozning yorqin misoli - smenali ish paytida va bir necha vaqt zonalari bo'ylab uchish paytida farovonlikning yomonlashishi.

Keksa odamlarda melatonin ishlab chiqarishning pasayishi, dietada triptofan bo'lgan oziq-ovqatlarning kamayishi, uyqusizlik va depressiya bilan og'rigan bemorlarda kuzatiladi. diabetik polinevopatiya, revmatoid artrit, biroz onkologik kasalliklar(3-rasm).

Guruch. 3. Melatoninning pleiotrop fiziologik ta'siri

Sirkadiyalikdan tashqari, melatonin uchun mavsumiy sekretsiya ritmi qayd etilgan, bu kunduzgi soatlarning o'zgarishi va tananing endogen ritmlarining mos ravishda qayta tuzilishi natijasida yuzaga kelgan. Kechasi melatonin ishlab chiqarish intensivligi qorong'ulikning davomiyligi bilan bevosita bog'liqligi aniqlandi.

Ushbu naqsh Aschoff deb ataladigan qoidaning haqiqiyligini tasdiqlaydi: kunduzgi soatning oshishi bilan fiziologik faoliyat ortadi.

Hammasi bo'lib, odamlarda 900 dan ortiq o'rganilgan. fiziologik ko'rsatkichlar, sirk bor -

Guruch. 4. Asosiy fiziologik ko'rsatkichlarning sirkadiyalik ritmlari

Gipotalamusning supraxiazmatik va paraventrikulyar yadrolari nafaqat etakchi o'ziga xos yurak stimulyatori, balki buyrak usti bezlari funktsiyasini tartibga solishning asosiy markazlari hisoblanadi. Ular kortikoliberinning manbai bo'lib, uning sekretsiya ritmi butun gipotalamus-gipofiz-adrenal tizimning faollik tezligini belgilaydi.

Kechasi, uyg'onishdan bir necha soat oldin, u gipotalamusning, so'ngra gipofiz bezining tropik gormonlarini ishlab chiqarishning izchil, kaskadli ko'payishi shaklida faollashadi.

Adenohipofiz tomonidan ACTH ishlab chiqarilishi, gipotalamus yadrolarining faolligi bilan bir vaqtga to'g'ri keladi, 6-8 soatda sirkadiyalik faollik ritmining akrofazasiga ega bo'lib, kortikosteroidlarning plazmadagi eng yuqori kontsentratsiyasiga nisbatan bir necha soat oldin siljiydi.

Buyrak usti bezlarining glyukokortikoid funktsiyasidagi sirkadiyalik o'zgarishlar uyqu-uyg'onish davri, fotoperiodizm va ovqatlanish rejimi bilan chambarchas bog'liq, ammo odamning jinsi, uyqu fazalari va tana holatiga bog'liq emas.

Buyrak usti bezlari tomonidan glyukokortikoidlarning maksimal ishlab chiqarilishi erta tongda (soat 5 dan 9 gacha) sodir bo'ladi, so'ngra kun davomida progressiv pasayish kuzatiladi. Ba'zida ikkinchi cho'qqi kunlik ovqatdan keyin paydo bo'ladi, 13-16 soatlarda qayd etiladi va ro'za tutish paytida yo'qoladi.

Kortizolning o'rtacha kunlik darajasi 20 yoshdan 80 yoshgacha bo'lgan davrda 20-50% ga ko'tariladi, bu asosan kechqurun gormonning minimal darajasining oshishi bilan bog'liq bo'lib, bu kortizolning sirkadiyalik ritmi amplitudasining pasayishiga olib keladi. va keksa odamlarda uyqu buzilishining sabablaridan biri bo'lishi mumkin.

Patologik o'zgargan biologik ritmlarni normallashtirishga qodir dori vositalarini ishlab chiqish - istiqbolli yo'nalish farmakologiya XX! asr (5-rasm).

diana ritmikligi (4-rasm).

4-son (44). 2012 == = 5

Guruch. 5. Xronofarmakologiya va xronoterapiya tamoyillari

Xronofarmakologiya kontseptsiyasida (R. M. Zaslavskaya, 2000) omillarning 2 toifasi mavjud. Birinchisi tashqi muhit omillarini, shu jumladan sinxronlashtiruvchi omillarni va moddalardan foydalanish (yoki oziq-ovqat iste'mol qilish) vaqtini xronometriyani o'z ichiga oladi.

Xronokinetika - dori vositalarining farmakokinetikasida vaqt omilini hisobga olish.

Xronesteziya - dorilarga sezgirlikning ritmik o'zgarishi (6-rasm).

Guruch. 6. Xronofarmakologiya haqida tushuncha

Xronesteziyani molekulyar genetik, hujayra, to'qima va organizm darajasida dorilarga sezgirlikning vaqtinchalik tebranishlari bilan aniqlash mumkin.

Xronesteziyaning og'irligi turli endogen va ekzogen omillarga bog'liq. Ularning barchasi oxir-oqibatda dorilarni maxsus bog'laydigan retseptorlarning zichligini yoki faolligini o'zgartiradi.

Orasida endogen omillar Ulardan eng muhimi hujayra ichidagi metabolizm intensivligidagi ritmik o'zgarishlar (yuqori energiyali birikmalar tarkibidagi o'zgarishlar, cAMP, oqsil sintezi tezligi), ko'rib chiqilayotgan organning holatini asab va gormonal nazorat qilishdagi o'zgarishlar.

Xronofarmakokinetika. Sirkadiyalik ritmlarning farmakokinetikaga ta'siri, birinchi navbatda, organizmning gormonal tizimlari orqali vositachilik qiladi, dorilarning so'rilishi, tarqalishi, metabolizmi va chiqarilishiga ta'siri bilan bog'liq.

Kun davomida quyidagi o'zgarishlar yuz beradi:

Dori vositalarining so'rilish intensivligi ingichka ichak*;

PH me'da shirasi(bu sekretsiyadagi tabiiy kundalik tebranishlar va oziq-ovqat iste'mol qilish ritmidan kelib chiqishi mumkin);

Qon oqsillarini bog'lash qobiliyati;

Dori vositalarini metabolizatsiya qiluvchi fermentlar faolligi**;

Buyrak va jigar qon oqimining intensivligi.

Masalan, propranolol metabolizmining kunlik ritmi o'rnatildi, bu asosan jigar qon oqimining tezligi bilan belgilanadi, maksimal qiymat 16-19 soatda.

Xronoterapiya usullari. Xronoterapiya bir-biriga bog'liq bo'lgan uchta fan - vaqt dinamikasini o'rganadigan xronofiziologiya, xronofarmakologiya va xronopatologiya sohasidagi tadqiqotlar natijalariga asoslanadi. patologik jarayon.

Xronoterapiya quyidagi asosiy metodologik usullarni o'z ichiga oladi:

Profilaktik,

Taqlid,

"Ritmni o'rnatish" usuli.

Xronoterapiyaning profilaktik usullari asoslanadi

Dori vositalarining maksimal samaradorligi va ularning minimalligi pozitsiyasida salbiy ta'sir o'rganilayotgan fiziologik funktsiyaning akrofazasiga to'g'ri keladi.

Ushbu bayonotga asoslanadi matematik qonun: "Har qanday funktsiya o'rtacha qiymatlardan eng katta og'ish davrida maksimal darajada o'zgarishi mumkin."

Preparatni qo'llash vaqtini optimallashtirish, birinchi navbatda, ma'lum bir hodisaning rivojlanishi vaqtida qonda preparatning maksimal kontsentratsiyasini yaratish uchun zarur bo'lgan vaqtni hisoblashga asoslanadi.

Profilaktik xronoterapiya sxemalarini ishlab chiqishda bir nechta uslubiy yondashuvlar mavjud:

*Boshqa narsalar qatori, birikmalarning lipofillik darajasiga qarab - ertalab ko'proq lipofil moddalar yaxshiroq so'riladi.

**Dori metabolizmining birinchi (sitoxrom P450) va ikkinchi fazalari (masalan, glyukuronil transferaza) fermentlarining faolligi uchun sirkadiyalik tebranishlar qayd etilgan.

4-son (44). 2012 yil

Alohida dori vositalarini xronofarmakologik tadqiqotlar natijalari;

Takroriy jarayonlarni aniqlash tashqi muhit, patologik jarayonning shakllanishida ma'lum rol o'ynash;

Muayyan funktsiyani va uning patologiyadagi o'zgarishlarini normal kuzatish, kasallikning kuchayishi ehtimoli yuqori bo'lgan sirkadiyalik vaqt oralig'ini aniqlash.

Miokard infarktining ertalab tez-tez paydo bo'lishini qisman fibrinolitik faollikning sirkadiyalik ritmi (xususan, plazminogen aktivator inhibitori-1 tarkibidagi o'zgarishlar) bilan izohlash mumkin (7-rasm).

Guruch. 7. Kuchlanishning sirkadiyalik shakli turli kasalliklar

Shu munosabat bilan (shuningdek, qonning yopishqoqligi oshishi tufayli) ertalabki soatlarda antiplatelet agentlari va fibrinolitiklarning samaradorligi pasayganini kuzatish mumkin.

O'chokli haqida: "bosh og'rig'i boshlanishidan 15 daqiqa oldin dori iching" degan hazil endi unchalik ma'nosiz ko'rinmaydi ...

Odatda, odamlarda qon bosimining o'zgarishi sirkadiyalik ritmlarga bog'liq. Kechasi simpatoadrenal tizimning faolligi pasayadi, bu esa periferik qon tomirlarining qarshiligi va yurak chiqishining pasayishiga olib keladi.

Qon bosimining eng katta pasayishi taxminan soat 3 da, keyin ertalab soat 6-7 da kuzatiladi. arterial bosim asta-sekin ortadi.

Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarning 70% gacha qon bosimi o'zgarishida ham sirkadiyalik ritmlar mavjud bo'lib, ular 24 soatlik monitoring orqali aniq aniqlanadi.

Biroq, bemorlarda gipertoniya normada siljish bor sirkadiyalik ritmlar, shuning uchun ko'pincha qon bosimining ko'tarilishi

niya (gipertonik inqiroz rivojlanishiga qadar) 16-24 soatlarda kuzatiladi.

Shuning uchun xronopatologiya nuqtai nazaridan profilaktik xronoterapiya sxemasi samaraliroq hisoblanadi. arterial gipertenziya, qon bosimining akrofazasi boshlanishidan oldin bir yoki boshqa antihipertansif preparat buyurilganda.

Kasalliklarni davolash uchun yurak-qon tomir tizimi akrofazalarni moslashtirish usuli (ko'rsatkichlarning maksimal qiymatlari vaqti - qon bosimi va yurak urishi) ham taklif qilindi.

Qon bosimi va yurak urish tezligining akrofazalarining mos kelishi beta-blokerlarni buyurish foydasiga qo'shimcha dalil bo'lib xizmat qilishi mumkin va akrofazalarning mos kelmasligi boshqa antihipertenziv dorilarni, xususan ACE inhibitörlerini buyurish uchun sababdir.

Klinik amaliyotda xronoterapiyaning profilaktik usuli:

Tolerantlikni rivojlanish ehtimolini kamaytirish uchun angina xurujlari xavfi minimal bo'lgan tunda nitratlarni qabul qilishdan saqlaning;

Antiplatelet ta'sirini kuchaytirish uchun ertalab, qonning yopishqoqligi oshganda, aspirinni qabul qilish;

Beta-blokerlardan ikkilamchi profilaktik foydalanish, ularning ta'siri ertalab maksimal bo'ladi;

Qon bosimi va yurak urish tezligini nazorat qilish uchun yaratilgan verapamilning yangi dozalash shakllari kechasi, soat 22:00 atrofida olinadi;

Bronxial astmaning tungi hujumlarini oldini olish uchun kechqurun buyurilgan teofillinning uzoq muddatli planshet shakllari.

Jigarda xolesterin sintezi eng qizg'in bo'lgan ertalab statinlarni* qabul qilish;

Kechqurun gistamin H2 retseptorlari antagonistlarining bir martalik dozasi va ertalab proton pompasi inhibitörleri;

Dozalash shakllari oldini olish uchun vaqt dasturlashtirilgan ozod tokolitiklar erta tug'ilish;

Proliferativ faollik va fazaga qarab hujayralarning sitostatik dorilarga sezgirligidagi sirkadiyalik o'zgarishlar to'g'risidagi ma'lumotlarga asoslangan o'smaga qarshi kimyoterapiya samaradorligini** oshirish va toksikligini kamaytirish usullarini ishlab chiqish. hujayra aylanishi*

Dori vositalarini xronoterapiya tamoyillari bo'yicha qo'llashning ikkinchi usuli sog'lom odamning bioritmiga muvofiq qon va to'qimalarda ma'lum moddalar kontsentratsiyasining o'zgarishining allaqachon o'rnatilgan qonuniyatlariga asoslanadi.

*Lovastatin va simvastatin uchun amal qiladi (ator-vastatin emas!).

"Terapevtik indeks kun davomida o'zgaradi (xususan, antitumor dorilar uchun). Xrono-onkologiya deb ataladigan yo'nalish.

4-son (44). 2012 yil

ShoetarSz [ShchsshPGKSH

Shu munosabat bilan, bu usul xronoterapiyaning simulyatsiya usuli sifatida belgilanadi. U gormonlarni almashtirish terapiyasida, xususan, ertalab metilprednizolon va testosteronni yuborishda muvaffaqiyatli qo'llaniladi.

Xronoterapiyaning uchinchi usuli bemorning tanasiga ma'lum ritmlarni o'rnatish uchun dorivor va dorivor bo'lmagan ta'sirlardan foydalanishga asoslangan. normal ritmlar sog'lom odamlar.

Bu usul nafaqat preparatni qo'llashni optimallashtirish usuli, balki davolashning tubdan yangi shakli, biologik tizimlarning buzilgan funktsiyalarini ularning vaqtinchalik tashkil etish shakllarini hisobga olgan holda qo'llaniladigan ta'sirlar orqali normallashtirish usulidir. Usul puls terapiyasiga asoslanadi (ma'lum vaqt oralig'ida glyukokortikoidlar va sitostatiklarning yuqori dozalarini yuborish).

2. Xronofiziologiya, xronofarmaologiya va xronoterapiya: Monografiya / N. A. Agadjanyan, V. I. Petrov, I. V. Radysh, S. I. Krayushin. - Volgograd: VolgSMU nashriyoti, 2005. - 336 p.

Bog'lanish uchun ma'lumot

Petrov Vladimir Ivanovich - Rossiya Federatsiyasida xizmat ko'rsatgan fan arbobi, Rossiya Federatsiyasining xizmat ko'rsatgan shifokori, Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining akademigi, tibbiyot fanlari doktori, professor, rahbar. Klinik farmakologiya kafedrasi va intensiv terapiya FUV klinik farmakologiya, FUV klinik allergologiya kurslari bilan, reabilitatsiya terapiyasi va balneologiya FUV, Volgograd davlat tibbiyot universiteti rektori, elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]

Xronofarmakologiya - bu organlar va tizimlarning bioritmik tebranishlarini hisobga olgan holda dori vositalaridan foydalanishni o'rganadigan fan.

Xronofarmakologiyani bilish bizga aniqlash imkonini beradi optimal rejim bioritmlarga qarab davolash.

Bioritm eng katta faollik davri (akropaza) va eng kam faollik davri (minifaza) bilan tavsiflanadi.

Bioritmlar mavjud:

1. 20 soatdan kam vaqtli ultradian ritmi,

2. Sirkadiyalik (sirkadiyalik, sirkadiyalik) - 20 dan 28 soatgacha

3. Infradian - 24 soatdan ortiq, lekin 2,5 kundan kam muddat bilan.

4. Oylik ritm - 21 kundan ortiq, lekin 30 dan kam muddat bilan.

5. Yillik (mavsumiy) ritm - taxminan 1 yil muddat bilan.

Inson tanasida uchraydigan bioritmlarning xilma-xilligidan bioritmologlar eng muhim uchta turni aniqlaydilar:

1. Jismoniy tsikl - davomiyligi 23 kun, belgilaydi jismoniy holat odam.

2. Emotsional sikl – davomiyligi 28 kun, hissiy faollikni belgilaydi, ruhiy salomatlik Va ijodiy imkoniyatlar odam.

3. Intellektual tsikl - davomiyligi 33 kun, tananing kognitiv funktsiyalarini belgilaydi: xotira, fikrlash, ma'lumotni idrok etish va ko'paytirish qobiliyati.

Insonning tug'ilgan kunida yuqorida tavsiflangan uchta bioritmning har biri nol nuqtadan boshlanadi, deb ishoniladi. Birinchidan, ijobiy faza paydo bo'ladi - har bir tsiklning yarmi, keyin esa salbiy bosqich - tsikllarning ikkinchi yarmi. Ijobiy fazadan salbiy fazaga va aksincha o'tish kunlari tanqidiy kunlar sifatida belgilanadi. Masalan: 28 kun davom etadigan hissiy tsikl nol chiziq orqali ikkita o'tishga ega, ya'ni ikkita tanqidiy kun. Ushbu o'tish kunlarida odamning ruhiy salomatligi beqaror, uning his-tuyg'ulari markaziy asab tizimi tomonidan yomon boshqariladi va buzilishlar mumkin.

Kasalliklarni davolashda dori vositalarining turli biologik ritmlarga ta'sirini hisobga olish kerak.

Misol uchun, kuniga 100 mg gacha bo'lgan dozalarda aspirin ertalab bir marta antiplatelet agenti sifatida ishlatiladi, chunki ertalab qon ivish faolligi yuqori bo'ladi; uchun teofillin preparatlari bronxial astma kechasi murojaat qiling;

Kundalik hayot tarzi bilan shug'ullanadigan odamlarda MAXIPHASE (akropaza) soat 14:00 dan 14:00 gacha MINIPHASE sodir bo'lib, tunda maksimal darajaga etadi. Shuning uchun maksimal bosqichda ogohlantiruvchi, ogohlantiruvchi, tonik preparatlarni qabul qilish tavsiya etiladi: nootropil, eleuterokokk, jenshen, vitaminlar, tiroksin va boshqalar, agar bu dorilar minifazada qabul qilinsa, terapevtik ta'sir yo'q bo'lishi mumkin va nojo'ya ta'sirlar qo'zg'alish, uyqu buzilishi, qon bosimi va boshqalar shaklida aniq ifodalanadi Depressant, tinchlantiruvchi, gipnoz va boshqalar ta'sirini ko'rsatadigan dorilar minifazada samaraliroq. Maksimal fazada markaziy asab tizimining tushkunligi kabi nojo'ya ta'sirlar ko'proq namoyon bo'ladi: uyquchanlik, letargiya va boshqalar.

Og'zaki tsiklik kontratseptivlar ayollarga ularning xususiyatlarini hisobga olgan holda buyuriladi hayz davri(oylik bioritm). Yaraga qarshi preparatlar asosan bahor va kuzda yillik (mavsumiy) bioritmni hisobga olgan holda qo'llaniladi. Funktsiyani inhibe qiluvchi dorilar qalqonsimon bez, qishda ular yozga qaraganda 1/3 yoki 1/2 kamroq dozada va aksincha (yillik bioritm) ishlatiladi.

DESİNXRONOZ - BIORITM BUZISHLIGI tunda ishlaganda, bir vaqt zonasidan boshqasiga o'tganda, stress, kasallik paytida yuzaga keladi. Desinxronoz uchun qisqa vaqt ichida bioritmni normallashtirishga yordam beradigan preparatlar qo'llaniladi. Metabolik jarayonlarni yaxshilaydigan adaptogen preparatlar ginseng, eleutherococcus, dibazol, vitaminlar, fermentlar va antioksidantlar buzilgan bioritmlarni sinxronlashtirish (normalizatsiya) jarayonini tezlashtirishi mumkin.

So'nggi paytlarda kunlik bioritmni tuzatish uchun melatonin preparatlari (Melaxen va boshqalar) buyurilgan.

Dori vositalarining farmakokinetikasi va farmakodinamikasi
moddalar bilan bog'liq bo'lgan kunning vaqtiga bog'liq
davriy (tsiklik) o'zgarishlar
fermentlarning faolligi va boshqa endogen biologik
faol moddalar, shuningdek, boshqa ritmik bilan
tanadagi jarayonlar. Ritmik o'rganish
tirik tabiatdagi jarayonlar va vaqt omilining roli
biologik jarayonlar xronobiologiya bilan shug'ullanadi (dan
yunoncha chronos - vaqt) - nisbatan yangi
biologiya yo'nalishi 60-yillarda shakllangan
o'tgan asr. Xronobiologiyaning sohalaridan biri
o'rganadigan xronofarmakologiya
dori faoliyatidagi davriy o'zgarishlar
qo'llash va ta'sir qilish vaqtiga qarab moddalar
dorivor moddalar biologik ritmlarga.

Biologik ritmlar davriydir
xarakterdagi takroriy o'zgarishlar va
biologik jarayonlarning intensivligi.
Akrofaza - funksiya o'rganilayotgan vaqt yoki
jarayon maksimal darajaga etadi
qiymatlar; o'rganilayotgan mavzuni vanna fazasi
funktsiya yoki jarayon o'z maqsadiga erishadi
minimal qiymatlar; amplituda darajasi
ikkalasida ham o'rganilayotgan ko'rsatkichning og'ishlari
o'rtadan tomonlar; mesor (lotincha Mesos -
o'rtasi va ritm so'zining birinchi harfi) bo'ladi
o'rtacha kunlik ritm darajasi, ya'ni. o'rtacha
davomida o'rganilayotgan ko'rsatkichning qiymati
kunlar.

Biologik ritmlarning davrlari chegaralangan
ma'lum bir vaqtda, masalan, sirkadiyalik
(taxminan har kuni, lotinchadan taxminan, o'lim kuni) davr bilan
20-28 soat; 3 soatdan 20 soatgacha bo'lgan vaqt bilan soatiga;
28-96 soatlik infradian; haftalik - 410 kun; oylik 25-35 kun va boshqalar.
Biologik eng ko'p o'rganilgan sirkadiyalik ritmlar
inson tanasidagi jarayonlar.
Xronofarmakologiyada quyidagi atamalar qabul qilinadi:
xronofarmakokinetika (xronokinetika), xronesteziya va
xronergiya.
Xronofarmakokinetika ritmik o'zgarishlarni o'z ichiga oladi
so'rilishi, tarqalishi, metabolizmi va chiqarilishi
dorivor moddalar.
Xronesteziya - bu ritmik o'zgarishlar
tananing sezgirligi va reaktivligi
kun davomida dorivor modda.

Xronofarmakologiya farmakologiyaning vaqtga bog'liq biologik jarayonlar (bioritmlar) va ta'sir o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganadigan sohasi.

Xronofarmakologiya - farmakologiyaning o'rganadigan sohasi
vaqtga bog'liq biologik jarayonlar o'rtasidagi munosabatlar
(biorhythms) va dori ta'siri.
H.ning asosiy vazifalari turli xillarning taʼsirini oʻrganishdan iborat
farmakologik ta'sirlarning jiddiyligi bo'yicha bioritmlar va
dorilarning funktsiyalarning ritmik tebranishlariga ta'sirini baholash
tanasi. Ushbu muammolardan birinchisining rivojlanishiga imkon berdi
turli fiziologik vaqt bo'yicha tebranishlar ekanligini isbotlash
jarayonlar muqarrar ravishda statsionar emasligini belgilaydi,
dorilar ta'sirining davriy tabiati. Aloqada
Bu bilan qaramlikni tushunish alohida ahamiyatga ega bo'ladi
dorilarning biologik ritmlarga ta'siri - sirkadiyalik
(sirkadiyalik), oylik, mavsumiy. U tashkil etilgan, xususan,
bu kunning vaqtiga qarab sezilarli darajada farq qiladi
turli farmakologik xususiyatlarga ega dorilarning faolligi
gipnozlar va antipsikotiklar kabi xususiyatlar;
antigistaminlar, antitumor, gormonal dorilar
va hokazo. Bu optimal sxemalarni tavsiya qilish imkonini berdi
bir qator dori vositalaridan foydalanish, ularning dozasini o'zgartirish boshqa vaqt
kunlar.

Dori ta'sirining asosiy vaqtinchalik tebranishlari
Ikkita asosiy mexanizm bo'lishi mumkin. Birinchidan,
davriy o'zgarishi mumkin
maqsadli organlarning farmakologik sezgirligi (xronesteziya), bu dalgalanmalarga bog'liq
reaktivlik va hujayra retseptorlari soni, shuningdek
holatning asab va gormonal nazorati
organlar. Ikkinchidan, ma'lum bir vaqt
dinamikasini sezilarli darajada o'zgartiradi
farmakologik javob, amalda bo'lishi mumkin
dori farmakokinetikasining barcha parametrlari
vositalar (xronokinetika),
chunki assimilyatsiya, tashish jarayonlari,
odamlarda dori vositalarining biotransformatsiyasi va chiqarilishi va
hayvonlar vaqt o'tishi bilan o'zgarishlarga duchor bo'ladi.

Xronomika - bu tibbiyotga yangi yondashuv,
vaqt omilidan foydalanishga asoslanadi. Uchun
Tibbiyotda norma tushunchasi juda muhimdir. Shifokor aniq bo'lishi kerak
normal va patologik o'rtasidagi farq. "Me'yorlar" bo'lmasligi kerak
faqat turli jinsdagi odamlar uchun, yoshi, qurish, lekin
va kunning turli vaqtlari, yil, bioritmik turi va
va boshqalar.
Amerikalik xronobiolog F.Xalberg taklif qildi
normal miqdorlarning vaqt davomida tebranishlarini nomlang
xronodesmata. Rasmda xronodezm va o'rtasidagi farq ko'rsatilgan
me'yorning an'anaviy ifodalanishi, shuningdek
bu yondashuvning afzalligi normani aniqlashda
miqdorlar Shunday qilib, indikator ichida bo'lishi mumkin
me'yorlar, lekin noto'g'ri baholanadi (A holi) yoki
me'yordan past (B holati) va aksincha, u xato qilishi mumkin
odatdagidek ko'ring, lekin aslida shunday bo'lsin
past (B holati) yoki me'yordan yuqori (holat B).

10.

Hozirda tadqiqotchilar ishlamoqda
bunday xronodezmlarning yaratilishi. Endi bizda juda ko'p
biz tushdan oldin sog'lom va kasal odam haqida bilamiz
(sinovlarni topshirish vaqti), bir oz - kechasi va
qolganlarida nima sodir bo'lishi haqida juda kam
kunning soatlari, shuningdek, hafta kunining roli, yil fasllari va
va boshqalar.
Xronodesmusdan foydalanish tufayli bu mumkin bo'ladi
haqiqiy xronodiagnostika - uning keng miqyosda amalga oshirilishi
ichida tibbiy amaliyot aniq bilimlarni nazarda tutadi
vaqt o'tishi bilan normal qiymatlarning o'zgarishi.
Mashhur rus pediatri majoziy ma'noda ta'kidlaganidek
akad. Rossiya Federatsiyasi Tibbiyot fanlari akademiyasi V. A. Tabolin, fiziologik
qabul qilingan bir xil shaxsning ko'rsatkichlari
peshin va kech tunda bir xilda farqlanadi
ishlash darajasi jismoniy jihatdan farq qilishi mumkin
rivojlangan sportchi va kichik bola.

11.

12.

Desinxronoz - (de-sinxronos - chronos
- vaqt, sinxron - bir vaqtda)
og'riqli kasalliklar majmuasi,
vaqt zonasining o'zgarishi natijasida yuzaga keladi
3 soat yoki undan ko'proq vaqt davomida tez-tez paydo bo'ladi
umumiy uyqu buzilishi, kamaydi
ishlash, yomonlashuv
asosiy kasallik. Ko'pchilik
qachon aniq o'zgarishlar sodir bo'ladi
qachon g'arbdan sharqqa harakat
odatdagi kursning inversiyasi mavjud
kundalik vaqt.

13. Desinxronoz ichki va tashqi bo'lishi mumkin

Ichki desinxronoz xarakterlanadi
ichidagi bioritmlarning mos kelmasligi
tanasi. Bunga misollar
desinxronoz o'zgarish sifatida xizmat qilishi mumkin
metabolizm bilan bog'liq oziqlanish ritmi
moddalar yoki uyqu ritmlari o'rtasidagi nomuvofiqlik va
uyg'onish, olib keladi
asabiylashish, uyqusizlik va kambag'allik
farovonlik.

14.

asabiylashish va charchoqning kuchayishi.
Tashqi desinxronoz qachon sodir bo'ladi
ichki bioritmlar va sharoitlarning mos kelmasligi
muhit, bu, masalan, qachon sodir bo'ladi
qit'alararo parvozlar,
vaqt zonasining o'zgarishi bilan birga.
Odatda nomuvofiqlik ko'rinishi haqida va
bioritmlardagi o'zgarishlar ob'ektiv tomonidan baholanadi
ko'rsatkichlar - qon bosimining o'zgarishi,
uyqu buzilishi, yomon ishtaha - va
sub'ektiv hislar Xronobiologlar
bioritmlarning desinxronizatsiyasi signal hisoblanadi
falokat: ularning fikriga ko'ra, har qanday kasallik
u yoki bu funktsiyaning buzilishi hisoblanadi
tana va uning kundalik ritmidagi o'zgarishlar.

15.

Aytgancha, juda kuchli desinxronizator
alkogol hisoblanadi.
To'g'ri, rus ma'lumotlariga ko'ra
tadqiqotchilar, kichik dozalarda spirtli
ichimliklar deyarli zararsizdir, chunki ular yo'q
bioritmlarda jiddiy o'zgarishlarga olib keladi
tanasi. Yana bir narsa - katta dozalar.
Ayniqsa, ertalab va tushdan keyin "qabul qilingan". Yoki nima
yanada xavfli, tizimli foydalanish
alkogol, umumiy rivojlanishiga olib keladigan va
surunkali desinxronoz, bundan tashqari
qolgan hamma narsa umumiy fon bilan yomonlashadi
mavjud salbiy o'zgarishlar
tanasi.

16.

O'rtacha dozalarga kelsak, ularni qabul qilish
qisqa muddatli (taxminan davom etadigan) sabab bo'ladi
uch soat) faollikni oshirish, takomillashtirish
kayfiyat va farovonlik. Keyin keladi
davomida seziladigan keskin pasayish
ikki kun. Va faqat uchinchi kuni
sirkadiyalik ritmlar tiklanadi
jismoniy ishlash va funktsiya
endokrin tizimi. Va bundan keyin ham faqat ichida
yoshlik va etuklik - keksa odamlarda
sirkadiyalik ritmlar tiklanadi
ancha uzoqroq.

17.

Xronoterapiya (vaqtni davolash deb tarjima qilingan) - bo'lim
tibbiyot, vaqt tsikllarining tanaga ta'sirini o'rganish
odam.
Inson tabiatning bir qismidir va uning ichki dunyosi
biologik sikllar sikllar bilan chambarchas bog'liq
muhit. Fasllarning o'zgarishi, kun va tun va boshqalar. - Hammasi
organizmga ta'sir qiladi. Afsuski, tez-tez
Bu, ayniqsa, zamonaviy shahar hayoti, odamlar uchun to'g'ri keladi
tabiiy vaqt tsikllari bilan uyg'unlikda yashash.
Albatta, bizning tanamiz juda katta moslashuvga ega
potentsial, lekin tavsiyalarga doimiy e'tibor bermaslik
tomonidan to'g'ri rejim ish va dam olish, oxir-oqibat,
uni ham buzadi, turli kasalliklarga olib keladi.
Barcha ichki jarayonlar aniq taqsimotga ega
kun davomida faoliyat. Masalan, kunduzi
tana energiyani behuda sarflashga, kechasi esa - unga qaratilgan
to'planishi, organizmni toksinlardan ozod qilish. Faoliyat
kechasi shlaklanishga olib keladi (tananing bunga vaqti yo'q
zararli moddalardan xalos bo'lish) va natijada tez eskirish
barcha organlar va tizimlar.

18.

An'anaviy Xitoy tibbiyoti diqqat bilan qaraydi
retseptlashda vaqt tsikllari omilini hisobga olishga e'tibor berish
bemor uchun davolash. Sharqiy shifokorlar hamma bunga ishonishadi
ichki organ o'z faoliyat bosqichiga ega
va yil fasliga qarab passivlik. Qachon
faol holat - energiya tizimi organ
ochiq, shuning uchun alevlenme ehtimoli yuqori
kasalliklar. Passivlik paytida - tizim yopiq
va alevlenme ehtimoli ahamiyatsiz. qarab
yilning ma'lum bir davrining fazaviy xarakteristikasidan,
tanlanadi ma'lum bir turi orqali ta'sir qiladi
davolash, profilaktika yoki dam olish. Masalan, davomida
maksimal faollik tavsiya etiladi
barqaror remissiyaga erishish uchun terapevtik ta'sir.
Tizim qisqargan faoliyat bosqichiga kirganda,
Davolashdan bosh tortish va diqqatni jamlash tavsiya etiladi
birlashtirish uchun profilaktik tartib-qoidalar to'g'risida
ijobiy natijalar. Tsikl tugaydi -
dam olish - uning davomida organga ta'sir qilmaydi
energetik yaqinlik.

19.

Xronoterapiya hali juda yosh fan, ammo faol
tadqiqotchilarning ishi allaqachon imkon yaratgan
bu borada bir qator qiziqarli kashfiyotlar qiling
hududlar. Masalan, tanada ekanligi isbotlangan
Har bir insonning o'ziga xos daqiqasi bor.
Sog'lom odamda bu 60 soniyaga teng,
bemorda u 10-20 soniyaga qisqaradi. Bu
umrning qisqarishi deb talqin qilish mumkin
energiya, qolgan umr vaqtini qisqartirish. Shunday qilib
o'lim yoqasidagi odamlarda
individual daqiqa bir necha soniyaga teng.
Tashqi tomondan, shaxsiy vaqtning qisqarishi o'zini namoyon qiladi
tana haroratining ko'tarilishi orqali, ortdi
nafas olish va puls.

20.

Nazariy tadqiqotlar bilan bir qatorda
Bugungi kunda xronoterapiya allaqachon mavjud
muhim amaliy natijalar. Bu yo'nalish
AQSh kabi mamlakatlarda rivojlanishning eng yuqori cho'qqisini boshdan kechirmoqda,
Germaniya, Angliya va boshqalar. o'tgan yillar maxsus
yutuqlar onkologiya, revmatologiya,
jarrohlik. Xronoterapiya qachon katta ta'sir ko'rsatadi
turli surunkali kasalliklarni davolash va
an'anaviy tibbiyot bo'lgan hollarda
texnikalar kasallikni engishga qodir emas.
Ajablanarlisi shundaki, ilgari bo'lgan dorilar
samarasiz deb e'tirof etilgan, yaxshi ko'rsatgan
xronoterapiyadan foydalanganda natijalar.
Masalan, amerikalik shifokor Devid Xo shunday
OITS bilan kasallangan har 10 bemordan 7 tasi davolanishga erishdi.
tadqiqot ishtirokchilari.

21.

Xronoterapiya usuli shundan iborat
Dori-darmonlarni ma'lum bir vaqtda qabul qilish kerak;
qaysi organning bioritmi bilan bog'liq
terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Masalan, odamlar
yurak bemorlari ertalab o'zlarini eng yomon his qilishadi,
uyg'onganidan keyin darhol. Bu vaqt davomida xavf
eng buyuk. Endi maxsus dorilar mavjud
kechiktirilgan harakatlar bilan - ular maxsus bilan qoplangan
asta-sekin eriydigan qoplama. Shu bilan
bemor yotishdan oldin tabletka ichishi mumkin,
va u bir necha soat ichida harakat qila boshlaydi - to
ertalab. Saratonni davolashda uni olish kerak
qurilmalar shunday vaqtda ular maksimal darajada
kechasi, sodir bo'lganda kuchli ta'sir ko'rsatdi
o'simta hujayralarining faollashishi. Shu bilan birga sog'lom
hujayralar dorilardan kamroq ta'sirlanadi -
kamayib bormoqda yon effektlar kabi kimyoterapiya
ko'ngil aynishi, leykopeniya va boshqalar.

22.

Xronoterapiyaning ikki turi mavjud -
guruh va individual.
Birinchi holda, dori-darmonlarni qabul qilish vaqti
asosida bemorlar guruhi uchun tanlangan
qachon bioritmlarning o'ziga xos xususiyatlaridan
ularning kasalligi. Lekin qachon kasalliklar bor
har bir kishi uchun bioritm etishmovchiligining tabiati
bemor individualdir - keyin
ikkinchi turdagi optimal foydalanish
xronoterapiya.

23.

Uning samaradorligi tufayli xronoterapiya
orasida tarafdorlari ortib bormoqda
shifokorlar va bemorlar. Faol
tadqiqot dasturlari umid beradi,
bu keyingi o'n yillikda fan
tushunishda sezilarli yutuqlarga erishadi
bioritmlar mexanizmlari va yangilarini ishlab chiqish
samarali davolash usullari.

Yaxshi ishingizni bilimlar bazasiga yuborish oddiy. Quyidagi shakldan foydalaning

Talabalar, aspirantlar, bilimlar bazasidan o‘z o‘qishlarida va ishlarida foydalanayotgan yosh olimlar sizdan juda minnatdor bo‘lishadi.

E'lon qilingan http://www.allbest.ru//

E'lon qilingan http://www.allbest.ru//

Kirish

Insonga va farmakoterapiyaga ta'sir qiluvchi eng kuchli omillardan biri bioritmlarning ta'siridir. Tananing har bir xujayrasi vaqtni sezadi - kecha va kunduzning almashinishi, fasllarning o'zgarishi. 300 dan ortiq ekanligi aniqlandi fiziologik funktsiyalar inson tanasi(qon bosimi, yurak urish tezligi, tana harorati, qondagi gormonlar kontsentratsiyasi, jigar va buyraklar faoliyati) kunlik va mavsumiy tebranishlarga duchor bo'ladi. Asosiylari kunlik va yillik ritmlardir. Bundan tashqari, gormonal ritm mavjud; quyosh faolligi bilan bog'liq bo'lgan o'n bir yillik tsikllar va boshqalar ko'plab kasalliklarni davolash biologik ritmlarga asoslangan bo'lishi kerak. Preparat kun davomida turli dozalarda buyurilganda (bioritm fazalariga qarab) kerakli natijani olish mumkin. shifobaxsh ta'siri nojo'ya ta'sirlar xavfi deyarli yo'q. Xronofarmakologiyani o'rganish bunga olib keldi.

Xronofarmakologiya

Xronofarmakologiya farmakologiyaning yangi yo'nalishi bo'lib, u fiziologik funktsiyalar darajasining kun vaqtiga yoki organizm holatining boshqa davriy tebranishlariga bog'liqligini dori vositalarining samaradorligi bilan bog'laydi. Xronofarmakologiyaning asoschisi rus olimi professor R.M. Zaslavskaya. U dori-darmonlarni "kuniga 3 marta 1 tabletka" ibtidoiy sxemasi bo'yicha emas, balki organizm preparatning ta'siriga eng sezgir bo'lgan paytlarda qabul qilish kerakligini isbotladi. Bunday holda, dorilarning dozalari bir necha marta kamayishi mumkin, bu esa ta'sirning yanada aniq samaradorligi bilan yon ta'siri xavfini keskin kamaytiradi.

Xronofarmakologiyaning asosiy vazifalari farmakologik ta'sirning og'irligiga turli bioritmlarning ta'sirini o'rganish va dori vositalarining tana funktsiyalarining ritmik tebranishlariga ta'sirini baholashdir. Ushbu muammolarning birinchisini ishlab chiqish vaqt o'zgarishining har xil ekanligini isbotlashga imkon berdi fiziologik jarayonlar dori vositalari ta'sirining statsionar bo'lmagan, davriyligini muqarrar ravishda belgilaydi. Shu munosabat bilan, dori vositalarining ta'sirining biologik ritmlarga bog'liqligini tushunish - sirkadiyalik, oylik va mavsumiy - alohida ahamiyatga ega. Dori vositalarining faolligi kunning vaqtiga qarab har xil ekanligi aniqlandi farmakologik xususiyatlar, masalan, uyqu tabletkalari va antipsikotiklar, antigistaminlar, antitumor dorilar, gormonal dorilar va boshqalar. Xronofarmakologik yondashuv kunlik va kurs dozalarini kamaytirish, davolash samaradorligini oshirish va salbiy reaktsiyalarni sezilarli darajada kamaytirish imkonini beradi.

Dori vositalarining ta'sirining namoyon bo'lishiga bioritmlarning ta'siri

Biologik ritmlar - bu tirik organizmlarga xos bo'lgan fiziologik funktsiyalardagi ritmik o'zgarishlar. Ritmik faollik har qanday narsaga xosdir murakkab tizim o'zaro ta'sir qiluvchi ko'plab elementlardan iborat. Bioritmlarni o'zgartirish nafaqat moslashish mexanizmlari odatda zaiflashgan bemorlar uchun, balki sog'lom bo'lganlar uchun ham kuchli, stressli yukdir. Shu munosabat bilan, xronofiziologik moslashuvni tezlashtirish choralarini ko'rish zarur. individual xususiyatlar inson bioritmlari tibbiyot ham inson tanasining bioritmlari haqidagi bilimlardan foydalanadi.

Ha, mukammal giyohvand bo'lmagan usul uyqu buzilishlarini davolash quyidagicha: odam kunning haqiqiy vaqti haqidagi ma'lumot manbalaridan butunlay ajratiladi va uxlash vaqti asta-sekin normal holatga kelgunga qadar "o'zgartiriladi".

Nafas olish intensivligi ko'rsatkichlari maksimal 13 dan 16 soatgacha. Shuning uchun bronxial astma uchun terapevtik tadbirlarni ushbu ko'rsatkichlar kunlik tsiklning eng past qismida bo'lganda o'tkazish tavsiya etiladi, bu har bir kishi uchun fiziologik ko'rsatkichlarni ro'yxatga olish bilan kechayu kunduz kuzatib borish orqali individual ravishda belgilanadi.

Diuretik preparatlar eng ko'p bo'ladi kuchli ta'sir, agar soat 10 da olingan bo'lsa. Insulinning eng yuqori gipoglikemik ta'siri ertalab soat 8 dan 13 gacha kuzatiladi. Yoki, masalan, allergiya xurujlari odatda bizni kutmoqda kechki vaqt chunki bu vaqtda (aniqrog'i 21-24 soatda) asosiy vositachi gistaminning kontsentratsiyasi maksimal bo'ladi. allergik reaktsiyalar- mast hujayralarining bazofillari va granulalarida.

Sirkadiyalik ritmlar fiziologik funktsiyalar uchun muhimdir. Ma'lumki, uyg'onish va uyquning almashinishi asab tizimi va endokrin bezlarning faoliyatiga va shunga mos ravishda boshqa organlar va tizimlarning holatiga sezilarli ta'sir qiladi. O'z navbatida, bu tananing turli moddalarga nisbatan sezgirligiga ta'sir qiladi. Giyohvandlik tadqiqotlari farmakologik ta'sir kundalik davriylikdan xronofarmakologiya deb ataladigan yangi yo'nalishning asosiy vazifalaridan biridir. Ikkinchisi xronofarmakodinamikani ham, xronofarmakokinetikani ham o'z ichiga oladi.

Kunning vaqtiga qarab, moddalarning ta'siri nafaqat miqdoriy, balki ba'zan sifat jihatidan ham o'zgarishi mumkin. Ko'pgina hollarda, ularning eng aniq ta'siri maksimal faollik davrida (odamlarda - kunduzi, tungi hayvonlarda - qorong'ida) kuzatiladi. Shunday qilib, odamlarda og'riq qoldiruvchi morfin erta tongda yoki tunda emas, balki erta tushdan keyin faolroq bo'ladi. Kundalik tebranishlar analjezik faollikka ega bo'lgan endogen peptidlarni ishlab chiqarishda ham aniqlandi (enkefalinlar va endorfinlar). Anjina pektorisida nitrogliserin ertalab tushdan keyin ko'proq samarali bo'ladi.

Kundalik davriylikka qarab, moddalarning toksikligi ham sezilarli darajada o'zgaradi. Shunday qilib, kunning turli vaqtlarida hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda fenobarbitalning halokatli ta'siri toksik doza 0 dan 100% gacha.

Farmakokinetik parametrlar ham sirkadiyalik ritmlarga bog'liq. Xususan, eng katta assimilyatsiya antifungal dori odamlarda griseofulvin taxminan tushlik 12 da sodir bo'ladi. Kun davomida moddalar almashinuvining intensivligi (masalan, gexobarbital) o'zgaradi. Buyrak funktsiyasi va ajralib chiqish qobiliyati kunning vaqtiga qarab sezilarli darajada farq qiladi. farmakologik vositalar. Fenamin uchun odamlarda, ayniqsa, ko'p miqdorda erta tongda buyraklar tomonidan chiqariladi (bu siydik pH ning o'zgarishi bilan bog'liq) ko'rsatilgan. Litiy preparatlari og'iz orqali yuborilganda, kechasi kunduzgidan kamroq miqdorda chiqariladi.

Shunday qilib, moddalarning farmakodinamikasi va farmakokinetikasi kunlik davriylikka bog'liq. Shuni qo'shimcha qilish kerakki, dorilarning o'zi sirkadiyalik ritmning fazalari va amplitudasiga ta'sir qilishi mumkin. Shuni ham hisobga olish kerakki, kunning turli vaqtlarida ularning organizm bilan o'zaro ta'siri natijasi turli patologik sharoitlarda va kasalliklarda o'zgarishi mumkin.

Balneologiyada mavsumiy ritmlar muhim ahamiyatga ega. Bemorlar va dam oluvchilarni qarama-qarshi iqlim mintaqalaridagi kurortlarga yuborishda va tibbiy muolajalarni tayinlashda ular hisobga olinishi kerak.

Mavsumiy ritmlar ma'lum bir mintaqaning iqlimi bilan belgilanadi. Masalan, in qish davri simpatik-adrenal tizim rag'batlantiriladi, kuchayadi o'pka ventilyatsiyasi, bazal metabolizm, lipid almashinuvining kuchayishi shaklida uning xarakteri o'zgaradi va hokazo. Yozda o'zgarishlar ko'pincha qarama-qarshi xarakterga ega.

Xulosa

Xronofarmakologiya sohasidagi ma'lumotlarning miqdori cheklangan bo'lsa-da, ushbu ma'lumotlarning dori vositalarini qo'llash vaqtiga qarab oqilona dozalash uchun ahamiyati shubhasizdir. Ma'lumki, mavsumiy ritmlar fiziologik funktsiyalar uchun ham ma'lum ahamiyatga ega bo'lib, bu dorivor moddalarning ta'siriga aniq ta'sir qiladi.

Foydalanilgan adabiyotlar ro'yxati

bioritm tibbiy xronofarmakologiya

Xarkevich D.A. Farmakologiya: darslik. - 6-nashr, qayta ko'rib chiqilgan. va qo'shimcha - M.: GEOTAR MEDICINASI, 1999. - 664 p.

Xronobiologiya va xronomika / Ed. Komarova F.I., Rapoporta S.I. - 2-nashr. - M .: Triada-X, 2000. - 488 p.

(Voronin N.M., 1986; Gavrilov N.N., Chkotua M.E., 1999).

Allbest.ru saytida e'lon qilingan

...

Shunga o'xshash hujjatlar

Dori vositalarining farmakokinetikasi va farmakodinamikasining kun vaqtiga bog'liqligini o'rganish. Fermentlar va endogen biologik faol moddalar faolligining siklik o'zgarishlari. Biologik ritmlar davrlarining tasnifi: sirkadiyalik, infradian.

taqdimot, 05/05/2012 qo'shilgan


Bioritmlar tushunchasi va tasnifi. Hayot tartibi, iqlimga moslashish. Bioritmlarning sportchilar va qariyalar faoliyatiga ta'siri. Rejimni tashkil etish zarurligini hisobga olish mehnat faoliyati tananing ritmlariga muvofiq.

referat, 2015 yil 10/04 qo'shilgan


Biologik ritmiklik barcha tirik tizimlarning asosiy xususiyati sifatida. Tananing tabiiy bioritmlarini ko'rib chiqish. Xronofarmakologiyaning nazariy tamoyillari, uning ilmiy tasdiqlanishi. Genlarning hayot ritmidagi roli. Xronofarmakologlarning maslahatlari.

taqdimot, 11/02/2014 qo'shilgan


Dori vositalarini raqamli kodlash. Dori vositalarining iste'mol xususiyatlari va sifatiga turli omillarning ta'siri, tovarlarni bosqichma-bosqich himoya qilish usullari hayot davrasi. Farmakologik ta'sir, chaga asosidagi dori vositalarining ko'rsatkichlari.

kurs ishi, 28.12.2011 qo'shilgan


Sirkadiyalik (sirkadiyalik) ritm haqida tushuncha. Biologik hodisalarni amalga oshirishda va tirik tizimlarning xatti-harakatlarida vaqt omilining roli. Bioritmlarning tibbiy jihatlari va ularning buzilishi. Yu. Aschoff bo'yicha ritmlarning tasnifi. Ultradian va infradian ritmlari.

taqdimot, 10/10/2016 qo'shilgan


Bioritmlarning tasnifi. Hujayradagi anabolizm va katabolizm jarayonlari. Hujayra bioritmlarini inhibe qiluvchi omillar. Oyning tabiatdagi va inson tanasidagi davriy jarayonlarga ta'siri. Organlarning mavsumiy faoliyati. Bioritmologiya va salomatlik, xronomika.

kurs ishi, 10/01/2011 qo'shilgan


Dori vositalarining foydaliligini tahlil qilish xususiyatlari. Dori vositalarini chiqarish, qabul qilish, saqlash va hisobga olish, ularni organizmga kiritish usullari va usullari. Ba'zi kuchli dorilar uchun qat'iy hisobga olish qoidalari. Dori vositalarini tarqatish qoidalari.

referat, 27.03.2010 qo'shilgan


Dori vositalarining rivojlanish bosqichlari. Klinik sinovlarni o'tkazishdan maqsad. Ularning asosiy ko'rsatkichlari. Standart dizaynlar klinik sinov. Farmakologik va dorivor mahsulotlarni sinovdan o'tkazish. Bioavailability va bioekvivalentligini o'rganish.

taqdimot, 27/03/2015 qo'shilgan


Dori vositalari sifati omili sifatida barqarorlik. Ularni saqlash jarayonida sodir bo'ladigan fizik, kimyoviy va biologik jarayonlar. Dori vositalarining barqarorligiga ishlab chiqarish sharoitlarining ta'siri. Dori guruhlari tasnifi. Yaroqlilik muddati va qayta nazorat qilish muddati.

taqdimot, 26/10/2016 qo'shilgan


Inson tanasida sodir bo'ladigan ritmik jarayonlarning turlari, tabiati va ularning ta'sirini baholash umumiy holat, terapevtik qiymat: kunlik, haftalik, oylik, yillik yoki mavsumiy. Desinxronoz va uning oldini olish imkoniyatlari, rivojlanishining zaruriy shartlari.

Biologik ritmlar - bu tirik organizmlarga xos bo'lgan fiziologik funktsiyalardagi ritmik o'zgarishlar. Ritmik faoliyat ko'plab o'zaro ta'sir qiluvchi elementlardan tashkil topgan har qanday murakkab tizimga xosdir. Bioritmlarni o'zgartirish nafaqat moslashish mexanizmlari odatda zaiflashgan bemorlar uchun, balki sog'lom bo'lganlar uchun ham kuchli, stressli yukdir. Shu munosabat bilan, inson bioritmlarining individual xususiyatlarini hisobga olgan holda, xronofiziologik moslashuvni tezlashtirish choralarini ko'rish kerak.

Shunday qilib, uyqu buzilishlarini davolash uchun ideal dori bo'lmagan usul quyidagicha: odam kunning haqiqiy vaqti haqidagi ma'lumot manbalaridan butunlay ajratiladi va uxlash vaqti asta-sekin normal holatga kelguncha "o'zgartiriladi".

Nafas olish intensivligi ko'rsatkichlari maksimal 13 dan 16 soatgacha. Shuning uchun bronxial astma uchun terapevtik tadbirlarni ushbu ko'rsatkichlar kunlik tsiklning eng past qismida bo'lganda o'tkazish tavsiya etiladi, bu har bir kishi uchun fiziologik ko'rsatkichlarni ro'yxatga olish bilan kechayu kunduz kuzatib borish orqali individual ravishda belgilanadi.

Diuretiklar soat 10 da qabul qilinganda eng kuchli ta'sirga ega bo'ladi. Insulinning eng yuqori gipoglikemik ta'siri ertalab soat 8 dan 13 gacha kuzatiladi. Yoki, masalan, allergiya xurujlari bizni odatda kechqurun kutadi, chunki bu vaqtda (aniqrog'i 21-24 soatda) gistaminning kontsentratsiyasi - allergik reaktsiyalarning asosiy vositachisi - mast hujayralarining bazofillari va granulalarida maksimal bo'ladi.

Sirkadiyalik ritmlar fiziologik funktsiyalar uchun muhimdir. Ma'lumki, uyg'onish va uyquning almashinishi asab tizimi va endokrin bezlarning faoliyatiga va shunga mos ravishda boshqa organlar va tizimlarning holatiga sezilarli ta'sir qiladi. O'z navbatida, bu tananing turli moddalarga nisbatan sezgirligiga ta'sir qiladi. Farmakologik ta'sirning kunlik davriylikka bog'liqligini o'rganish xronofarmakologiya deb ataladigan yangi yo'nalishning asosiy vazifalaridan biridir. Ikkinchisi xronofarmakodinamikani ham, xronofarmakokinetikani ham o'z ichiga oladi.

Kunning vaqtiga qarab, moddalarning ta'siri nafaqat miqdoriy, balki ba'zan sifat jihatidan ham o'zgarishi mumkin. Ko'pgina hollarda, ularning eng aniq ta'siri maksimal faollik davrida (odamlarda - kunduzi, tungi hayvonlarda - qorong'ida) kuzatiladi. Shunday qilib, odamlarda og'riq qoldiruvchi morfin erta tongda yoki tunda emas, balki erta tushdan keyin faolroq bo'ladi. Kundalik tebranishlar analjezik faollikka ega bo'lgan endogen peptidlarni ishlab chiqarishda ham aniqlandi (enkefalinlar va endorfinlar). Anjina pektorisida nitrogliserin ertalab tushdan keyin ko'proq samarali bo'ladi.

Kundalik davriylikka qarab, moddalarning toksikligi ham sezilarli darajada o'zgaradi. Shunday qilib, kunning turli vaqtlarida hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda fenobarbitalning toksik dozada halokatli ta'siri 0 dan 100% gacha.

Farmakokinetik parametrlar ham sirkadiyalik ritmlarga bog'liq. Xususan, odamlarda griseofulvinning antifungal preparatining eng katta so'rilishi taxminan 12 ga to'g'ri keladi. Kun davomida moddalar almashinuvining intensivligi (masalan, gexobarbital) o'zgaradi. Buyraklarning funktsiyasi va farmakologik vositalarni chiqarish qobiliyati kunning vaqtiga qarab sezilarli darajada farq qiladi. Fenamin uchun odamlarda, ayniqsa, ko'p miqdorda erta tongda buyraklar tomonidan chiqariladi (bu siydik pH ning o'zgarishi bilan bog'liq) ko'rsatilgan. Litiy preparatlari og'iz orqali yuborilganda, kechasi kunduzgidan kamroq miqdorda chiqariladi.

Shunday qilib, moddalarning farmakodinamikasi va farmakokinetikasi kunlik davriylikka bog'liq. Shuni qo'shimcha qilish kerakki, dorilarning o'zi sirkadiyalik ritmning fazalari va amplitudasiga ta'sir qilishi mumkin. Shuni ham hisobga olish kerakki, kunning turli vaqtlarida ularning organizm bilan o'zaro ta'siri natijasi turli patologik sharoitlarda va kasalliklarda o'zgarishi mumkin.

Balneologiyada mavsumiy ritmlar muhim ahamiyatga ega. Bemorlar va dam oluvchilarni qarama-qarshi iqlim mintaqalaridagi kurortlarga yuborishda va tibbiy muolajalarni tayinlashda ular hisobga olinishi kerak.

Mavsumiy ritmlar ma'lum bir mintaqaning iqlimi bilan belgilanadi. Masalan, qishda simpatik-adrenal tizim rag'batlantiriladi, o'pkaning ventilyatsiyasi va bazal metabolizm kuchayadi, uning xarakteri lipid almashinuvining kuchayishi shaklida o'zgaradi va hokazo.Yozda o'zgarishlar ko'pincha qarama-qarshi xarakterga ega.