Kanserogenez nazariyalari. Kanserogenezning mavjud nazariyalari (saratonning kelib chiqishi nazariyalari)

Xatarli o'smalar tabiatda kam uchraydi: to'qimalarning o'simtaga o'xshash o'sishi (toj tojlari) o'simliklarda, hayvonlarda - umurtqasizlar (artropodlar, mollyuskalar) va baliqlardan qushlar va sutemizuvchilargacha - leykemiya va turli xil o'smalar.

Neoplaziya uy hayvonlari va asirlikdagi hayvonlarda ko'proq uchraydi yovvoyi tabiat, ammo bu bahsli, chunki bu asirlikdagi hayvonlarni veterinariya nazorati yaqinroq bo'lishi mumkin.

Tarqalishida qiziqarli tur farqlari mavjud malign o'smalar: jun kabi tana terisining himoya hosilalarini yo'qotib, pishirilgan ovqatni iste'mol qilishga o'tgan odamlarda epiteliya o'smalari ko'proq uchraydi, hayvonlarda esa gemoblastozlar va sarkomalar ustunlik qiladi.

To'g'ridan-to'g'ri yuqumli kasallik odamning biron bir neoplazmasi uchun isbotlanmagan, ba'zi hayvonlarning neoplaziyalari (tovuqlarda Marek kasalligi, itlarda tashqi jinsiy a'zolarning yuqumli sarkomasi, sichqonlarda sut bezlari saratoni) yuqumli hisoblanadi.

O'sma o'sishining etiologiyasi va patogenezi asoslarining taqdimoti umumiy onkologiyaning zarur va muhim bo'limidir. Hozirgi vaqtda molekulyar biologiyaning yutuqlari tufayli kanserogenez mexanizmlari katta darajada o'rganildi. Uning asoslari bilan tanishish har qanday mutaxassislik shifokorining kasbiy bilimining muhim qismidir.

Neoplazmalarning sabablari va tabiati haqidagi g'oyalar tarixi qadimgi davrlarga borib taqaladi. O'simta deyarli har doim "ortiqcha to'qimalar" bo'lib, u birinchi shifokorlarning e'tiboridan chetda qololmaydi. Hatto qadimgi Misr mumiyolari ham mumiya yasashda, ba'zilarida o'lik o'smalarning tanadan osongina olib tashlanishini, boshqalarda esa o'smalar atrofdagi to'qimalarga o'sib, faqat blokda olib tashlanishini ta'kidladilar.

Ehtimol, yaxshi va yomon xulqli o'smalar o'rtasidagi makroskopik farqlar birinchi bo'lib aniqlangan. Ikkinchisi qadimiy tibbiyotda "saraton" deb atala boshlandi - bu uning atrofidagi to'qimalarda tirnoqqa o'xshash o'sishi bilan bog'liq. Saratonning sabablari to'g'risida faktik materiallarning bosqichma-bosqich to'planishi yangi kanserogenez tushunchalarining paydo bo'lishiga va mavjud bo'lgan o'zgarishlarga olib keldi.

Shunisi qiziqki, quyida keltirilgan ilgari taklif qilingan turli xil nazariyalarning deyarli barcha asoslari saraton kasalligining etiologiyasi va patogenezining zamonaviy sintetik nazariyasi doirasiga organik ravishda mos keladi va printsipial jihatdan bir-biriga zid emas.

Embrion distopiya nazariyasi

Embrion distopiya nazariyasi [Kongeym, 1882] o'simta o'sishining birinchi ilmiy nazariyasiga aylandi. Uning versiyasiga ko'ra, malign o'simta disembriogenezning o'ziga xos shakli natijasidir.

Tana embrion primordiyaning distopik harakatsiz hujayralarini saqlab qoladi, ular turli ekzogen va endogen stimullar ta'sirida faol proliferatsiya holatiga o'tib, o'simta rivojlanishiga olib keladi.

Ushbu nazariya ko'plab aniq tasdiqlarga ega. Bu ko'plab neoplastik hujayralarning embrionga o'xshash ko'rinishi aniq daraja ularning anaplaziyasi va embrionga o'xshash biokimyoviy anomaliyalar (energiya almashinuvi) va turli xil embrion rudimentlari va qatlamlari hosilalari o'rtasidagi aloqa joylarida saratonning tez-tez lokalizatsiyasi (masalan, bazal karsinoma).

Bu nazariya nuqtai nazaridan e'tirof etilgan katta ahamiyatga ega nafaqat prenatal, balki jinsiy hujayralarning tug'ruqdan keyingi distopiyalari, ya'ni jinsiy hujayralar guruhini fiziologik o'sishni inhibe qiluvchi ta'sirlardan ozod qilishning hal qiluvchi roli, masalan, nevus va melanomalarning paydo bo'lishi bilan ko'rsatilgan.

Nazariyaning muhim jihati shundaki, protoonkogenlarning embriogenezda ham, saraton rivojlanishi davrida ham ifodalanishiga (faollashishiga) ehtiyoj bor, bu o'sma o'sishining zamonaviy nazariyasiga juda mos keladi.

Kongeym nazariyasining qimmatli merosi o'smaning faqat "o'zidan" o'sishi haqidagi g'oyadir, bu keyinchalik xavfli o'smalarning klonal tabiati kontseptsiyasini shakllantirish uchun asos bo'lib xizmat qildi [Bernet, 1958].

Surunkali nonspesifik tirnash xususiyati nazariyasi

Surunkali nonspesifik tirnash xususiyati nazariyasi [Virchow, 1885] quyidagi postulatlarni aytadi: hujayralar qayta-qayta shikastlangan va qayta tiklangan joyda saraton xavfi ortadi. Ushbu nazariyaga ko'ra, zarar etkazuvchi omillar mexanik tirnash xususiyati (Virchow) va hozirda tan olingan kimyoviy va boshqa mexanik bo'lmagan moddalar (kanserogenlar) bo'lishi mumkin.

Virxovning nazariyasi saratonning polietiologik tabiati g'oyasini taqdim etishi juda muhimdir. Virxov bashorat qilganidek, saraton uchun xavf omili sifatida surunkali proliferativ yallig'lanish jarayonlarining roli juda katta. Yallig'lanish paytida, yadro va hujayra zararlanganda, proto-onkogenlarning ifodasi rag'batlantiriladi.

Zarar turli oqibatlarga olib kelishi mumkin (saraton yoki giperplaziya va regeneratsiya), maqsadli hujayralarning genetik holatiga va/yoki ularda yuzaga kelgan genetik o'zgarishlarga bog'liq.

Virxov nazariyasining ko'plab dalillari saratonning kasbiy shakllarining epidemiologiyasiga oid ma'lumotlarni o'z ichiga oladi (mo'ri tozalashda skrotum terisi saratoni, rentgenologlarda qo'l terisi va boshqalar). Tirnashish nazariyasi neoplaziya etiologiyasida ma'lum o'ziga xos kanserogen omillarning ta'sirini birinchi o'ringa qo'ygan g'oyalarning asosini tashkil etdi.

Hozirgi vaqtda JSST hisob-kitoblariga ko'ra, saraton kasalligining 90 foizi u yoki bu tashqi zarar etkazuvchi omillar tufayli yuzaga keladi. Bu faktning o'zi zamonaviy tushunchalarning ajdodi - nonspesifik tirnash xususiyati nazariyasining qiymatidan dalolat beradi.

Transplasental karsinogenez nazariyasi

Transplasental karsinogenez nazariyasi, ya'ni. homiladorlik davrida kanserogen moddalarning onalariga ta'siri natijasida nasllarda shish paydo bo'lishi umumiy qabul qilingan haqiqatdir.

Darhaqiqat, deyarli hamma narsa yo'ldosh orqali o'tadi dorilar, akusherlik amaliyotida qo'llaniladi. Hayvonlar tajribasida 60 dan ortiq birikmalar transplasental kanserogen ta'sirga olib kelishi ma'lum.

Tamaki va spirtli ichimliklarning avlodlarga transmilliy ta'sirini ko'rsatadigan yirik statistik materiallarga asoslangan ishlar mavjud. Ha, y chekuvchi ayollar bolalar chekmaydiganlarga qaraganda ikki baravar tez-tez kasal bo'lishdi.

Tibbiyotda qo'llaniladigan ba'zi dorilar transplasental ta'sir ko'rsatadi. qishloq xo'jaligi pestitsidlar. Antiepileptik preparat difenin ta'siri ostida bolalarda o'smalarning transplasental induktsiyasi haqida dalillar mavjud.

Fojiali tajriba hayot tomonidan sahnalashtirildi. 70-yillarda Qo'shma Shtatlarda 500 dan ortiq vaginal saraton kasalligi qizlar va yosh ayollarda (15-20 yosh) qayd etilgan bo'lib, ularning onalari homiladorlik paytida sintetik estrogenlarni (stilbestrop, dietils-tilbestrop) qabul qilgan. Shu munosabat bilan, homilador ayol bilan aloqa qiladigan barcha moddalar va dorilarni diqqat bilan tekshirish zarurati aniq.

O'sma o'sishining dala nazariyasi

O'simta o'sishining maydon nazariyasi [Uillis, 1951] Virxov nazariyasining asosiy g'oyalari asosida ishlab chiqilgan va rasmiy ravishda monoklonal o'simta o'sishi nazariyasiga qarshi bo'lib, u hozir hukmronlik qilmoqda.

Maydon nazariyasi surunkali proliferativ holatga asoslanadi yallig'lanish jarayonlari, xavf omillari sifatida o'simta rivojlanishi sodir bo'lgan organda maydonni (zonasini) hosil qiladi. Bunday holda, o'simta primordiyasi o'simta maydonida birga yashashi mumkin, bir vaqtning o'zida onkogenezning turli bosqichlarida bo'lib, saratonning ko'p markazli rivojlanishiga sabab bo'ladi.

Kanserogen ta'sirni boshdan kechirayotgan to'qimalarda "bir nechta o'simta klonlarining paydo bo'lish manbalari - parallel ravishda (va har doim ham bir vaqtning o'zida emas) bir nechta transformatsiyalangan hujayralar paydo bo'lishi mumkinligiga asoslanib tushuntirish taklif qilinmoqda.

Shunday qilib, o'simta sohasidagi neoplaziyaning har bir markazi turli xil biologik potentsial va rivojlanish asinxroniyasi bilan alohida klon bilan ifodalanishi mumkin. O'simta sohasi kontseptsiyasi saraton kasalligining qaytalanishini iqtisodiy jihatdan olib tashlash va organda o'simta o'sish o'choqlarini qoldirish va "kichik saraton - katta operatsiya" iborasini asoslash uchun nazariy tushuntirish berdi.

Kimyoviy karsinogenez nazariyasi

Kimyoviy karsinogenez nazariyasi ham Virxov kontseptsiyasiga muvofiq sanoat jamiyati rivojlanishi bilan shakllandi.

Nazariya 1775 yilda ingliz shifokori P. Pott mo'rilarni tozalashda skrotum o'smalarini tasvirlab berganida rivojlana boshladi. Mehnat gigienasi va sanoatning rivojlanishi kimyoviy kanserogenez nazariyasi foydasiga juda ko'p yangi tashvish beruvchi dalillarni keltirdi. Lekin hal qiluvchi rol Bu nazariyaning onkologiyaga qo'shgan hissasini e'tirof etish uchun kimyoviy yaratildi eksperimental model malign shish.

1918 yilda yapon tadqiqotchilari Yamagiva va Ishikava sichqon va quyonlarda teri saratonini rivojlantirdilar, ularning terisiga bir necha oy davomida ko'mir smolasi surtilgan. Shu paytdan boshlab kimyoviy kanserogenez sohasida tizimli tadqiqotlar boshlanadi.

Kimyoviy kanserogenez nazariyasi o'simtalarning o'sishining zamonaviy kontseptsiyasiga kiritilgan haqiqat donasi shundaki, DNK bilan o'zaro ta'sir qiluvchi ko'plab moddalar somatik mutatsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, ularning ba'zilari hujayralar uchun halokatli emas, balki proto-onkogenlarning faollashishini qo'zg'atadi. kanserogen ta'sirga olib keladigan anti-onkogenlarning inaktivatsiyasi.

Jismoniy kanserogenez nazariyasi

U turli xil saraton rivojlanishida etiologik rolni belgilaydigan qoidalarga asoslanadi jismoniy ta'sirlar mato ustida. Tarixiy jihatdan, eng qadimgi kuzatuvlar kanserogenezda mexanik shikastlanishning roli bo'yicha (masalan, teri saratoni) bosh barmog'i to'sarlardan va boshqalar).

Virusli onkogen nazariyasini ishlab chiqishda taniqli rus virusologi G.Sh.ning ishlari katta ahamiyatga ega edi. Zilber o'zining yuqumli variantini virusli-genetik variantga aylantirib, o'simta virusining maqsadli hujayralar genomining ma'lum qismlari bilan integrativ o'zaro ta'siriga e'tibor qaratdi.

Kantserogenezning zamonaviy nazariyasini sintetik deb atash mumkin, chunki turli xil erta nazariyalar tomonidan ilgari surilgan barcha omillar saratonning yagona sababi sifatida irsiy zararni (mutatsiyalar) keltirib chiqaradigan etiologik omillar rolini kanserogenezning yagona asosi sifatida talab qilishi mumkin.

Shunday qilib, saraton etiologiyasining kimyoviy, radiatsiyaviy, virusli va boshqa nazariyalari zamonaviy kontseptsiyaning alohida holatlari sifatida mavjud bo'lish huquqiga ega, ya'ni. Malign neoplazmalar endi haqiqatan ham polietiologik kasalliklar deb hisoblanadi.

Neoplazmalarni tavsiflovchi makro va mikroskopik xususiyatlar, ultrastruktura, biokimyoviy, immunologik va genetik parametrlarning xilma-xilligiga qaramasdan, ikkinchisi kelib chiqishi va o'sishining ma'lum umumiy qonunlariga muvofiq rivojlanadi.

Rivojlanish sabablari va mexanizmini tahlil qilishga o'tishdan oldin malign neoplazmalar, karsinogenezning zamonaviy onkogen-antiokogen nazariyasining asosiy kontseptual tamoyillarini belgilash maqsadga muvofiq ko'rinadi.

Kanserogenezning zamonaviy onkogen-antiokogen nazariyasining kontseptual tamoyillari

1. Kanserogenezning zamonaviy modeli onkogenlar (proto-onkogenlar) va antionkogenlar (bostiruvchi genlar) kontseptsiyasiga asoslanadi, bu saraton rivojlanish mexanizmlarini tushunishda burilish nuqtasi bo'ldi.

Oddiy tartibga soluvchi genlarning ikkita sinfi o'simta shakllanishida etakchi rol o'ynashi aniqlandi: proto-onkogenlar - hujayra proliferatsiyasi va differentsiatsiyasining faollashtiruvchilari va supressor genlar (antionkogenlar) - bu jarayonlarning ingibitorlari. Yaqinda saraton bilan bog'liq genlarning uchinchi sinfi aniqlandi, ular mutator genlarni o'z ichiga oladi.

2. Kanserogenezda tetiklantiruvchi va majburiy hodisa protoonkogenlar va supressor genlarning strukturaviy o'zgarishlari ko'rinishidagi halokatli bo'lmagan zarardir. Bunday genetik zararning (mutatsiyalarning) oqibatlari onkogenlarning faollashishi va supressor genlar va mutator genlarning inaktivatsiyasidir.

Mutatsiyalar natijasida ular o'rtasida nomutanosiblik yuzaga keladi va hujayraning normal o'sishi, differentsiatsiyasi va proliferatsiyasi ustidan nazorat yo'qoladi, bu oxir-oqibat hujayraning malign transformatsiyasiga va neoplazmaning rivojlanishiga olib keladi.

3. Xatarli klon, ya'ni, bitta mutatsion hodisa orqali paydo bo'lmaydi. Oddiy hujayrani o'simta hujayrasiga aylantirish uchun bitta onkogenning faollashishi yoki aksincha, bitta antionkogenning funktsiyasini yo'qotish etarli emas.

Matematik modellashtirishga asoslanib, oddiy hujayrani o'simta hujayrasiga aylantirish uchun kamida 4-5 genda (proto-onkogenlar, supressor genlar) 5 dan 7 gacha mustaqil tasodifiy mutatsiyalar talab qilinadi, yaxshi xulqli o'smalar esa o'simta sifatida rivojlanishi mumkin. 1-2 gen mutatsiyasining natijasi.

Shart shundaki, ikkala hodisa bir hujayrada mos keladi. Faqat bu holatda oddiy hujayra saratonga aylanadi. Darhaqiqat, o'simtaning o'ziga xos kloni paydo bo'lganda, yakuniy natijani amalga oshirish uchun juda ko'p miqdordagi mutatsiyali qadamlar talab qilinadi. Har bir o'simta, shuning uchun uning xususiyatlarini belgilaydigan o'z genetik portretiga ega.

4. Kanserogenezda ishtirok etuvchi mutant genlarning kelib chiqishi har xil bo'lishi mumkin. Tananing somatik hujayralarida onkogenlar va supressor genlarning shikastlanishi turli xil ekzogen va ta'sirlarning oqibati bo'lishi mumkin. endogen omillar.

Bunday holda, ular meros qilib olinmaydi, balki ularni olgan hujayraning o'zgarishini aniqlaydi. Ko'pchilik ma'lum bo'lgan saraton turlari ushbu turga tegishli. Jinsiy hujayralarda potentsial onkogenlarga (antionkogenlarga) ta'sir qiluvchi zarar paydo bo'lishi mumkin.

Bunday holda, ular ota-onalardan birining xromosomalari to'plamining yarmi orqali meros bo'lib, saratonning irsiy oilaviy shakllarini (saratonga irsiy moyillik) amalga oshirish uchun zarur shart-sharoitlarni yaratadi.

5. Saraton xujayrasi o'z anomaliyasini genetik klassik meros mexanizmlari orqali qiz hujayralariga meros qilib oladi. Shuning uchun molekulyar genetika nuqtai nazaridan saraton kasalligi genetik kasallik(hujayra genomining kasalligi!), proto-onkogenlar (yoki supressor genlar)dagi o'zgarishlar natijasida kelib chiqadi.

Shu munosabat bilan, tez-tez muhokama qilinadigan kanserogenez muammosi epidemiologik hisoblanadi. Shubhasiz, o'simtadan beri genetik kasallik- bu yuqumli emas.

6. Proliferatsiya kanserogenez jarayonining zaruriy komponentidir. Bu hujayradagi genetik o'zgarishlarning natijasi bo'lishi mumkin yoki boshqa fiziologik yoki patologik jarayonlar bilan bog'liq va genomning o'zgarishidan oldin bo'lishi mumkin.

Proliferatsiya qiluvchi hujayralardagi DNK replikatsiyasi ularni mutatsiyalarga ko'proq moyil qiladi. Faol bo'linadigan hujayralarda spontan mutatsiyalar ehtimoli ham ortadi, shuning uchun proliferatsiyani kanserogenezning dastlabki bosqichi sifatida tavsiflash mumkin. Bo'linmaydigan, differentsiatsiyalangan hujayra xatarli bo'lib qolmaydi.

7. Kanserogenezning genetik kontseptsiyasi o'simta hujayralarining populyatsiyasi bir hujayradan - o'simta transformatsiyasiga uchragan klonning ajdodidan boshlab ko'payish natijasi ekanligini anglatadi. Bu malign o'smalarning monoklonal rivojlanishi kontseptsiyasining ma'nosidir.

8. Hozirgi vaqtda saraton karsinogenezi bosqichma-bosqich, bosqichma-bosqich jarayon sifatida tushuniladi, bu boshlash, rag'batlantirish va rivojlanish kontseptsiyasiga asoslanadi. Ushbu kontseptsiyaga ko'ra, initsiya natijasida hujayra o'z genotipida qaytarilmas o'zgarishlarga uchraydi, ammo bu uni o'simta hujayrasiga aylantirish uchun etarli emas.

Rag'batlantirish bosqichida hujayrada o'simta fenotipining shakllanishiga olib keladigan jarayonlar sodir bo'ladi, ya'ni. boshlangan hujayraning malign hujayraga aylanishi. O'simta rivojlanishi (Fulds nazariyasi) tegishli klonlarni tanlash orqali o'simta hujayralarining malign xususiyatlarini oshirish jarayoniga asoslangan.

Kanserogenezning bir bosqichidan ikkinchisiga (keyingi yoki oldingi) o'tish ekzogen va endogen omillarning ta'siri natijasida yuzaga keladi, bu jarayonni rag'batlantirishi va unga qarshi turishi mumkin.

9. Mutatsiyalar va kanserogenezni amalga oshirishda xavf va xavfga qarshi omillar ham muhim rol o'ynaydi. Bu yosh, dumba, ovqatlanish rolini anglatadi, yomon odatlar, irsiyat, ijtimoiy-geografik va tabiiy-etnik omillar.

Onkologiya- o'rganadigan fan saraton kasalliklari(saratonning tashxisi, kelib chiqishi, davolash va oldini olish).

Kanserogenez(lotincha kanserogenezdan tarjima qilingan; kansero - saraton va yunoncha genezis, kelib chiqishi, rivojlanishi) - o'simtaning kelib chiqishi va rivojlanishining murakkab patofiziologik jarayoni.

Saraton nazariyalari

Hozirgi vaqtda fanda kanserogenezning bir nechta nazariyalari mavjud, ammo asosiy, umumiy qabul qilingani mutatsiya nazariyasi. Ko'pgina hollarda saraton (malign neoplazmalar) bitta o'simta hujayrasidan rivojlanadi.

Saraton kelib chiqishining mutatsiya nazariyasi

Ushbu nazariyaga ko'ra, inson organizmidagi saraton hujayra DNKsining ma'lum sohalarida mutatsiyalarning to'planishi tufayli yuzaga keladi, bu nuqsonli oqsillarning shakllanishiga olib keladi.

Nazariyaning asoschisi nemis biologi Teodor Boveri. 1914 yilda u xromosomalardagi anomaliyalar saratonga olib kelishi mumkinligini aytdi. Shuningdek, ushbu nazariyani qo'llab-quvvatlagan quyidagi olimlar: Hermann Myuller, Alfred Knudson, Robert Vaynberg, Bert Vogelshteyn, Erik Faron boshqa vaqt 1914-2003 yillarda. saraton genetik mutatsiyalar oqibati ekanligini tasdiqlovchi dalillar topildi.

Tasodifiy mutatsiyalar nazariyasi

Genetiklarning ta'kidlashicha, har qanday hujayra hayoti davomida o'rtacha bitta genda tasodifiy mutatsiya sodir bo'ladi. Lourens Loebning fikriga ko'ra, ba'zan kanserogenlar, oksidlovchilar ta'siri ostida yoki DNKning replikatsiya va reparatsiya tizimining buzilishi natijasida mutatsiyalar chastotasi keskin ortadi. Xulosa - saraton juda ko'p sonli mutatsiyalar tufayli yuzaga keladi - har bir hujayra uchun 10 000 dan 100 000 gacha. Ammo Lourens Loeb bu taxminni tasdiqlash yoki rad etish juda qiyinligini tan oladi.

Shunday qilib, kanserogenez hujayrani bo'linish paytida afzalliklarni ta'minlaydigan mutatsiyalar paydo bo'lishining natijasidir. Ushbu nazariya doirasida xromosomalarning qayta tuzilishi faqat kanserogenezning tasodifiy qo'shimcha mahsuloti sifatida ko'rib chiqiladi.

Erta xromosoma beqarorligi nazariyasi

Ta'sischilar - Kristof Lingaur va Bert Vogelshteyn. 1997 yilda ular yo'g'on ichakning xavfli o'simtasida xromosomalar soni o'zgargan ko'plab hujayralar mavjudligini aniqladilar va erta xromosomalarning beqarorligi onkogenlar va o'smalarni bostiruvchi genlarda mutatsiyalar paydo bo'lishiga olib keladi, degan fikrni ilgari surdilar.

Nazariyaning asosiy g'oyasi - genomning beqarorligi. Bu genetik omil, bosim bilan birga tabiiy tanlanish paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin yaxshi o'sma, ba'zida metastaz beruvchi malign o'simtaga aylanadi.

Aneuploidiya nazariyasi

Muallif Piter Dyusberg (Berklidagi Kaliforniya universiteti olimi) nazariyani yaratdi, unga ko'ra saraton faqat anevloidiya natijasidir va ma'lum genlardagi mutatsiyalar kanserogenezda mutlaqo rol o'ynamaydi.

Anevploidiya- hujayralarda asosiy xromosomalar to'plamining ko'paytmasi bo'lmagan bir qator xromosomalar mavjudligi sababli o'zgarishlar. So'nggi paytlarda anevloidiya xromosomalarning qisqarishi va cho'zilishi, ularning katta bo'limlarining harakatlanishi (translokatsiyalar) sifatida ham tushuniladi.

Ko'pgina aneuploid hujayralar darhol o'ladi, ammo omon qolgan bir nechtasi oddiy hujayralarga qaraganda minglab genlarning dozasi boshqacha. DNK sintezi va uning yaxlitligini ta'minlaydigan yaxshi muvofiqlashtirilgan fermentlar jamoasi parchalanadi va qo'sh spiralda uzilishlar paydo bo'lib, genomni yanada beqarorlashtiradi. Aneuploidiya darajasi qanchalik yuqori bo'lsa, hujayra shunchalik beqaror bo'ladi va har qanday joyda o'sishi mumkin bo'lgan hujayra paydo bo'lishi ehtimoli ko'proq.

Ushbu nazariyaning dastlabki anevloidiya gipotezasi o'simtaning boshlanishi va o'sishi ulardagi mutatsiyalarning paydo bo'lishidan ko'ra xromosomalarning taqsimlanishidagi xatolar bilan ko'proq bog'liq deb hisoblaydi.

Embrion hujayra nazariyasi

IN turli yillar Turli olimlar embrion hujayralaridan saraton rivojlanishi haqida farazlarni ilgari surdilar.

1875 yilda J. Konxaym saraton o'smalari embrion rivojlanish davrida keraksiz bo'lib chiqqan embrion hujayralardan rivojlanadi, deb faraz qildi.

1911-yilda V.Rippert oʻzgargan muhit embrion hujayralar ularning koʻpayishi ustidan organizm nazoratidan qochish imkonini beradi, deb taklif qildi.

1921 yilda V.Rotter ibtidoiy jinsiy hujayralar organizmning rivojlanishi davrida boshqa organlarga "joylashishini" taklif qildi.

Onkogenezning to'qimalar nazariyasi

Ushbu nazariyaga ko'ra, saraton hujayralari paydo bo'lishining sababi onkogenlarni faollashtirgan klonogen hujayralarning ko'payishini nazorat qilish uchun to'qimalar tizimining buzilishidir.

To'qimalarning gomeostazini buzishga asoslangan mexanizmni tasdiqlovchi asosiy fakt - o'simta hujayralarining differentsiatsiya paytida normalizatsiya qilish qobiliyati. Laboratoriya tadqiqotlari sichqonlarda hatto hujayralarga ega ekanligini ko'rsatdi xromosoma kasalliklari differensiallashgandan keyin ular normal holatga keladi.

Yu.M.Vasilev o'z asarlarida molekulyar genetik darajada transformatsiyaning qaytarilishini o'rganadi. Xulosa qilib, Yu.M.Vasilev (1986) shunday deb yozadi: “Shunday qilib, normal va oʻzgargan hujayra fenotipi oʻrtasida tashqi omillar taʼsirida yuzaga keladigan teskari oʻtishlar mumkin. Yutuqlar so'nggi yillar o'simta hujayralari avtonomiyasi mexanizmiga oid tubdan yangi qarashlarning paydo bo'lishiga olib keldi. Endi ma'lumki, bunday mustaqillik hujayraning tashqi muhit ta'siriga javob berish qobiliyatining qaytarilmas yo'qolishi natijasida emas, balki normal turlardan birini taqlid qiluvchi endogen onkoproteinlar tomonidan hujayraning haddan tashqari qo'zg'alishi natijasida yuzaga keladi. hujayra reaktsiyasi, ya'ni membrananing substrat bilan bog'liq bo'lmagan molekulalar - ligandlarga reaktsiyasi "

Proliferatsiya rejimining kuchayishi bilan to'qimalarning gomeostazi tuzilishidagi buzilish embrionlanish tomon siljishni belgilaydi, bu mitoz stimulyatorlari va inhibitorlari o'rtasidagi nisbatni o'zgartiradi, natijada "ortiqcha stimulyatsiya" paydo bo'ladi. Shunday qilib, to'qimalar modeli kanserogen profilni, ko'payish rejimini, yoshartirish darajasini, gomeostazning tuzilishi va funktsiyasining buzilishini, shuningdek, klonogen hujayralarning nazoratsiz o'sishini bog'laydi. Oxir-oqibat, bu malign neoplazmalarga - saraton hujayralariga olib kelishi mumkin.

Maqola Vikipediya maʼlumotlari asosida tayyorlangan.

DIQQAT! MUHIM!

Ma'lumotlar faqat ma'lumot olish uchun berilgan va o'z-o'zidan davolanish uchun qo'llanma sifatida foydalanilmasligi kerak. O'z-o'zidan davolanish sog'liq uchun xavfli bo'lishi mumkin! Iltimos, ishlatishdan oldin shifokoringiz bilan maslahatlashing! Retseptga bo'lgan ehtiyoj, mahsulotdan (yoki usuldan) foydalanish usullari va dozalari faqat davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi!

Nima uchun odam saraton kasalligiga chalinadi? Uning paydo bo'lish mexanizmi qanday va nima uchun uni davolash juda qiyin? Bu muammolarni hal qilmasdan ... Nima uchun odam saraton kasalligiga chalinadi? Uning paydo bo'lish mexanizmi qanday va nima uchun uni davolash juda qiyin? Bu muammolarni hal qilmasdan turib, biz bu halokatli vaziyatni yengib bo'lmaydi xavfli kasallik , barcha muvaffaqiyatlarga qaramay zamonaviy tibbiyot . Dunyoning barcha mamlakatlarida saraton kasalligi har yili keskin o'sib bormoqda. Kasallikning tinimsiz o'sishi aholining qarishi, ifloslanish kabi omillar bilan bog'liq muhit

Atrof-muhitning ifloslanishi bo'limiga elektromagnit ifloslanish deb ataladigan narsa, shuningdek, aholining tibbiy ta'sir qilish darajasining oshishi, shu jumladan kontrastli kompyuter tomografiyasining tobora keng qo'llanilishi tufayli, men allaqachon yozgan edim. Snob. Kanserogenez (lot. Cancerogenesis; Cancer — saraton, gr. Genesis — kelib chiqishi, rivojlanishi) saratonning kelib chiqishi va rivojlanishining murakkab jarayonidir. O'simta jarayoni polietiologik kasalliklar guruhiga kiradi, ya'ni shish paydo bo'lishi va rivojlanishiga yordam beradigan asosiy sabab yo'q. Kasallik kombinatsiya mavjud bo'lganda paydo bo'ladi bir nechta shartlar va omillar, shuningdek, irsiy moyillik va tananing tabiiy qarshiligi muhim ahamiyatga ega. Yoniq kech bosqichlar

Saraton - davolab bo'lmaydigan kasallik. Saraton kasalligining sabablari haqida ko'plab taxminlar mavjud. Biroq, haqiqatan ham ilmiy farazlar , qat'iy tahlil asosida qurilgan ishonchli faktlar

Ingliz shifokori P. Pottning 1775 yilda nashr etilgan "Mo'ralarni tozalashda skrotum terisi saratoni haqida" asarida saraton kasbiy kasallik sifatida qaralgan. Mo‘rlarni tozalash vaqtida mo‘ri tozalash vositalarining terisiga kuyik surilib, 10-15 yildan so‘ng ularda teri saratoni paydo bo‘lgan. Ikkita asosiy omil aniqlandi: rivojlanishiga sabab bo'ladi saraton: 1) doimiy tirnash xususiyati va zarar; 2) kanserogenlar deb ataladigan ayrim moddalarning ta'siri. Saratonning ushbu shaklining rivojlanish mexanizmlarini tushuntirish o'sma jarayonini o'rganishda yangi davrning boshlanishini belgiladi. Nemis olimi R.Virxov 1853 yilda "tirnash xususiyati nazariyasini" ilgari surdi, to'qimalarga mexanik yoki kimyoviy jarohatlarning takrorlanishida saraton sababini tushuntirdi. Shunday qilib, chekuvchilarda o'pka saratoni rivojlanishiga quyidagi omillar yordam beradi: chekish paytida yuzaga keladigan yuqori harorat, surunkali bronxit, o'pka epiteliyasining faol proliferatsiyasini keltirib chiqaradi, tamaki tarkibida kanserogenlar mavjudligi.

Bugungi kunda chekish, alkogolizm, kimyoviy moddalar (kanserogenlar), zaharli mahsulotlarning ish joyidagi ta'siri, surunkali kasalliklar, viruslar, protozoa, zamburug'lar, yomonlashgan ekologik vaziyat, radiatsiya, irsiy omillar malign o'smalarning rivojlanishiga yordam beradi. Dunyoda jami 1000 dan ortiq ekzogen (tashqi) va endogen (ichki) tabiatdagi kanserogen moddalar tavsiflangan. Ammo uning paydo bo'lishidan ko'p o'tmay, Virxov nazariyasida qiyinchiliklar paydo bo'ldi: tirnash xususiyati va kanserogen ta'sir har doim ham bir-biri bilan bog'liq emas. Bundan tashqari, oddiy tirnash xususiyati har doim ham saraton rivojlanishiga olib kelmadi. Masalan, 3,4-benzpiren va 1,2-benzpiren deyarli bir xil tirnash xususiyati beruvchi ta'sirga ega, lekin faqat birinchi birikma kanserogendir.

19-asrning oxiri mikrobiologiyaning gullab-yashnashi va virusologiyaning paydo boʻlgan davri boʻldi. Dunyo bo'ylab ko'plab laboratoriyalar "saraton qo'zg'atuvchisi" ni izlashdi va 1911 yilda amerikalik shifokor P. Routh ba'zi tovuq o'smalarining virusli tabiatini isbotlashga muvaffaq bo'ldi. U tovuq sarkomasidan hujayralar bo'lmagan ekstrakt oldi. Ekstraktni sog'lom tovuqlarga yuborish in'ektsiya joyida shish paydo bo'lishiga olib keldi. Ushbu tajribalar uchun P. Rous oldi Nobel mukofoti 1966 yil Virus hujayra genomiga integratsiyalashib, introduktsiya qiladi Qo'shimcha ma'lumot hujayra ichiga kirib, genomning buzilishiga va hujayra faoliyatining buzilishiga olib keladi. Viruslar uzoq vaqt davomida hujayralarda yashirin holatda va kanserogenlar ta'sirida saqlanishi mumkin. jismoniy omillar, ular faollashtirilgan. Biroq, virus nazariyasi yordamida biz saraton kasalligining nima uchun belgilari yo'qligini tushuntira olmaymiz yuqumli kasallik, va nima uchun yaqin odamlarda turli xil morfologik turdagi malign o'smalari bor, masalan, xotinning labi saratoni, eri esa oshqozon saratoni bilan kasallangan.

1946 yilda sovet mikrobiologi L.A.Zilber kanserogenezning virusli-genetik nazariyasini ishlab chiqdi, bu virus nazariyasining bir qator qiyinchiliklarini, xususan, saraton kasalligining yuqumli emasligi fenomenini bartaraf etdi. Bu nazariya yana ko'p narsalar bilan to'ldirilgan keyingi fikrlar, kanserogenezning zamonaviy kontseptsiyasining asosiga aylandi. Bu kontseptsiya onkogen ekspressiya nazariyasiga asoslanadi. Onkogenlar o'sma jarayonining rivojlanishiga hissa qo'shadigan genlardir. Onkogenlar viruslarda (virusli onkogenlar) va hujayralarda (hujayra onkogenlari) topilgan. Onkogenlar oqsillarni kodlaydigan strukturaviy genlardir. Odatda, ular faol emas va repressiya qilinadi, shuning uchun ular protonkogenlar deb ataladi. Muayyan sharoitlarda onkogenlar faollashadi yoki ifodalanadi va onkoproteinlar sintezlanadi, ular oddiy hujayrani malignga aylantirish jarayonini amalga oshiradilar. Proto-onkogenning onkogenga aylanishi paydo bo'lish mexanizmlaridan biridir. malign hujayralar. Biroq, bu holda, o'simta virusining yo'qolishi fenomeni uchun hech qanday tushuntirish topilmadi. saraton hujayrasi.

20-asrning 30-yillarida nemis biokimyogari Otto Warburg tomonidan olib borilgan tadqiqotlar saraton hujayralarida fermentatsiya intensivligi 10-30 baravar ortganligini ko'rsatdi. O.Vorburg o'simta hujayralari glikoliz natijasida kerakli energiyani olishini va oddiy to'qimalarga qaraganda kamroq kislorod iste'mol qilishini ko'rsatdi. Shuning uchun O.Vorburg hujayraning saratonga aylanishi jarayoni mitoxondriya - hujayralarning nafas olish apparati shikastlanishi natijasida yuzaga keladi, deb taklif qildi. Kislorodsiz energiya usuliga o'tish, O. Varburg nazariyasiga ko'ra, hujayraning avtonom nazoratsiz bo'linishiga olib keladi: u ko'payish uchun harakat qiladigan mustaqil organizm kabi harakat qila boshlaydi. O.Vorburgning g‘oyalari 1953-yilda tasdiqlandi, o‘shanda boshqa tadqiqotchilar vaqti-vaqti bilan oddiy hujayralarni saraton hujayralariga aylantira oldilar. uzoq muddat ularni kisloroddan mahrum qildi. Keyinchalik ma'lum bo'lishicha, saraton hujayralarida nafas olish intensiv fermentatsiya bilan birga sodir bo'ladi, ya'ni bu hujayralar energiyani ikkita, odatda bir-birini istisno qiladigan manbalardan oladi. Bu Warburgning saraton nazariyasi asoslarini buzdi.

O'simta o'sishining embrion mikroblari nazariyasi nemis patologi Yu.F. Konheim, unga ko'ra erta embrion davrida ko'p sonli hujayralar hosil bo'ladi, ular butun tanada va qachon tarqaladi. noqulay sharoitlar(travma, immunosupressiya, uzoq muddatli mexanik tirnash xususiyati) o'simta o'sishiga olib kelishi mumkin. Bu nazariya ichida turli davrlar Vaqt o'tishi bilan u qiziqish uyg'otdi yoki unutish davrlarini boshdan kechirdi. Onkogenezni embriogenezning maxsus shakli sifatida tushunishga embrion va o'simta hujayralariga xos bo'lgan o'simta belgisi - alfa-fetoprotein - oqsilning kashf etilishi yordam berdi. Kongeym nazariyasi disontogenetik embrion o'smalari (teratomalar, dermoid o'smalar) rivojlanishini yaxshi tushuntiradi. Biroq, embrion to'qimalarni implantatsiya qilish orqali eksperimental o'smalarni qo'zg'atish ishonchli natijalarni bermadi.

O'simta hujayrasiga o'z xususiyatlarini bergan nemis olimi Hanselmanning ishi o'smaning o'sishi sabablari haqidagi ta'limotni rivojlantirish uchun katta ahamiyatga ega edi. U bu tana hujayrasi ona hujayradan o'ziga xos tarzda farq qiladi, deb hisoblagan. Bunday maxsus xususiyatlar morfologik jihatdan ular kamaygan differentsiatsiyada va fiziologik jihatdan - bu hujayralarning ko'proq mustaqilligida namoyon bo'ladi. Hanselmann "anaplaziya" atamasi bilan mustaqil mavjud bo'lish qobiliyati bilan bir qatorda farqlanishning turli darajalarini belgiladi. Bu atama bugungi kungacha o'z ma'nosini saqlab qoldi.

Shunday qilib, bu nazariyalarning barchasi o'zlarining kamchiliklariga ega. Biz involyutsion nazariyani taqdim etishni ma'lum faktlarni sanab o'tishdan boshlaymiz.

Hujayraning o'simta o'zgarishiga xabislik deyiladi. Umumiy belgilar malignite:

1. Hujayra nazoratsiz nazoratsiz bo'linish va ko'payish qobiliyatiga ega.

2. Hujayra differensiatsiyasining buzilishi mavjud, u etuk va yosh bo'lib qoladi;

3. U avtonomiya, tananing nazorat qiluvchi va tartibga soluvchi ta'siridan mustaqillik bilan tavsiflanadi. O'simta qanchalik tez o'sadi, hujayralar shunchalik kam farqlanadi.

4. Metastaz berish qobiliyati. Metastazlar - gematogen, limfogen yoki boshqa yo'llar bilan butun tanaga tarqaladigan va o'simta jarayonining o'choqlarini hosil qiladigan hujayralar.

5. Xatarli hujayra morfologik va biokimyoviy atipiya bilan tavsiflanadi. Bu shuni anglatadiki, o'simta hujayralarida aloqa yuzasi kamayadi va yopishtiruvchilikni ta'minlaydigan nexuslar - kontaktlar soni kamayadi. hujayra membranalari, membrana glikoproteinlarining tarkibi o'zgaradi - uglevod zanjirlari qisqaradi. Hujayra etuk hujayralar uchun odatiy bo'lmagan embrion oqsillarini sintez qila boshlaydi va fosfotirozin miqdori ortadi. Bularning barchasi kontaktni inhibe qilish xususiyatlarining buzilishiga olib keladi va membrananing labilligi oshadi. Odatda, bir-biri bilan aloqa qiladigan hujayralar bo'linishni to'xtatadi. O'simta hujayralarida kontaktni inhibe qilishning yo'qligi nazoratsiz proliferatsiyaga olib keladi.

Energiya almashinuvining atipiyasi metabolizmning qadimgi turi bo'lgan glikolizning ustunligida namoyon bo'ladi. O'simta hujayralarida pasterning salbiy ta'siri kuzatiladi, ya'ni anaerob sharoitdan aerob sharoitga o'tganda intensiv anaerob glikoliz pasaymaydi, lekin saqlanib qoladi (o'simta hujayralarida glikolizning kuchayishi ularning gipoksik sharoitda yuqori yashashini belgilaydi). O'simta ozuqa moddalarini faol ravishda o'zlashtiradi. Substrat tuzoqlari hodisasi kuzatiladi, bu fermentning substratga (glyukoza) yaqinligini oshirishdan iborat bo'lib, o'simta hujayralarida geksokinaza faolligi 1000 marta ortadi. O'simta hujayralari ham oqsil tuzog'i bo'lib, bemorda kaxeksiyaga olib keladi. Glikolizning ustunligi o'simta hujayralarida sut kislotasi kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Hujayraning o'zi hayotiy faoliyatining buzilishiga olib keladigan xarakterli atsidoz (nekroz zonasi odatda o'simta markazida joylashgan). Shunday qilib, o'simta bor Salbiy ta'sir umuman organizmda intoksikatsiya metabolizm va o'smalarning parchalanishi mahsulotlari natijasida yuzaga keladi. Bundan tashqari, o'simta organizmni zaruratdan mahrum qiladi ozuqa moddalari va energiya substratlari.

Yoshi bilan inson tanasida involyutsion o'zgarishlar barcha darajalarda sodir bo'ladi: molekulyar, hujayrali, organ va butun organizm darajasida. Molekulyar involyutsion o'zgarishlarga misol sifatida telomerik hisoblagichlar - xromosomalar uchlarida har bir bo'linishda ma'lum miqdorda qisqaradigan nukleotidlarning kichik ketma-ketliklari mavjudligini ko'rsatish mumkin. Shuning uchun ko'p hujayrali organizm hujayralari faqat cheklangan miqdordagi bo'linishi mumkin, taxminan 50. Bu malign hujayralarda topilgan qisqa telomerlardir. Organlar darajasida, yoshi bilan stromal elementlar sonining ko'payishi kuzatiladi, odatda organ hajmining pasayishi va uning faoliyatining yomonlashishi kuzatiladi. Organizm darajasida biz keksa odamlarda o'sish, ko'rish keskinligi, mushaklar kuchi, reaktsiya tezligi va boshqalarning pasayishi kuzatiladi.

Involyutsiya yoqilgan hujayra darajasi, ayniqsa noqulay sharoitlarda, masalan, gipoksiya va qon ta'minoti yomonlashganda, eng oddiy bir hujayrali organizmlarning ba'zi belgilarining hujayralarida, birinchi navbatda, nafas olishning anaerob turining paydo bo'lishi bilan birga bo'lishi mumkin. Ba'zi hollarda cheksiz bo'linish qobiliyatiga ega bo'lish mumkin - keyin saraton paydo bo'ladi.

Gipoksiya bugungi kunda deb hisoblanadi asosiy omil malign neoplazmalarning patogenezi. O'simta hujayralarining gipoksiyasi ularning o'sishiga ta'sir qilishi, malign progressiyani, xususan, metastatik potentsialni kuchaytirishi, shuningdek, kimyoterapevtik dorilarga sezgirlikni pasaytiradigan eksperimental va klinik dalillar mavjud. ionlashtiruvchi nurlanish.

Keksa odamlarda metabolizm tezligining pasayishi, organizmning ion muvozanatining o'zgarishi va atrof-muhitning pH darajasining kislotali tomonga o'tishi ko'rinishidagi tana hujayralari uchun noqulay sharoitlar kuchayadi. Bu omillar va inson tanasining boshqa darajalaridagi umumiy involyutsion o'zgarishlar hujayra darajasida involyutsiyaga yordam beradi. Shunday qilib, karsinogenezning involyutsion nazariyasi saraton kasalligi nima uchun yosh bilan ortadi degan savolga javob beradi.

Albatta, saratonning ayrim turlari mavjud yoshligida, masalan, Ewing sarkomasi, limfogranulomatoz. Biroq, bu qoidadan istisno bo'lib, yosh bilan saraton kasalligining ko'payishining umumiy tendentsiyasini istisno etmaydi. Bolalarda saraton kasalligi involyutsiya holatlari bilan izohlanishi mumkin erta yosh Ular tananing boshqa darajalarida ham paydo bo'ladi. Masalan, involyutsiya timus bezi bilan allaqachon boshlanadi Yoshlik. Bundan tashqari, to'qimalarning gipoksiyasini keltirib chiqaradigan anemiya ham bolalarda keng tarqalgan.

Saraton hujayralarining keyingi avlodlari oldingi avlodning barcha asosiy xususiyatlarini saqlab qolishiga qaramay, malign transformatsiya mexanizmi genetik bo'lib, o'zgarishlar hujayraning irsiy apparatiga ta'sir qilishi shubhasizdir. Ehtimol, hujayraning yanada ibtidoiy mavjudotga o'tishining genetik mexanizmi ko'p hujayrali organizmda har bir alohida hujayraning omon qolish imkoniyati uchun uning uchun noqulay sharoitlar paydo bo'lganda saqlanib qolgan. Ushbu noqulay omillardan asosiysi gipoksiyadir. Bunday holda, hujayra vaqtincha oziqlanishning anaerob turiga o'tadi. Noqulay sharoitlarda ko'proq yoki kamroq avtonom mavjudotga o'tish uchun hujayra genomida proto-onkogenlar saqlanadi. Atrof muhit yaxshilangandan so'ng, hujayra teskari transformatsiyaga uchraydi va normal holatga qaytadi. Bu odatda bunday o'zgarishlarning aksariyati bilan sodir bo'ladi. Biroq, agar bu sodir bo'lmasa teskari rivojlanish hujayralar mavjudligining tashqi sharoitlari yaxshilangandan so'ng, bu yaxshi va yomon xulqli o'smalarning shakllanishiga sabab bo'lishi mumkin. Ushbu nazariyaga ko'ra, onkogenlar protozoa va hujayralar genomining bir qismi bo'lishi kerak, chunki ular hujayraga anaerob nafas olish, tezlashtirilgan bo'linish va noqulay muhitda avtonom hayot qobiliyatini ta'minlaydigan oqsillarni kodlovchi oddiy genlardir.

Inson genomidagi genlarning umumiy soni 100 000 ga yaqin, ular orasida 100 ga yaqin haqiqiy proto-onkogenlar, ya'ni normal faoliyatining buzilishi ularning onkogenlarga aylanishiga va hujayraning o'simta o'zgarishiga olib kelishi mumkin. . Proto-onkogenning onkogenga aylanishi onkoprotein sinteziga olib keladi. Onkoprotein ta'sirida hujayra o'sishi, ko'payishi va differentsiatsiyasining tartibga solinishi buziladi, tezlashtirilgan DNK replikatsiyasi va hujayraning uzluksiz bo'linishi uchun sharoit yaratiladi.

Shunday qilib, organizmning alohida hujayralarining bir hujayrali protozoa organizmiga genetik transformatsiyasi hujayraning individual omon qolishiga yordam beradi, lekin makroorganizmning asta-sekin o'limiga olib keladi. Ehtimol, gipoksiya va yomonlashgan atrof-muhit sharoitida ko'p hujayrali organizmlar hujayralarining yashashi uchun bunday mexanizm hayvonlar va hayvonlar uchun universaldir. flora va genetik jihatdan aniqlangan. Aksariyat hollarda u yashash sharoitlarining uzoq muddatli yomonlashuvini engishga yordam beradi. Bu sharoitlar yaxshilangandan keyin hujayraning normal tuzilishi tiklanadi. Shu bilan birga, o'zgargan hujayraning nazoratsiz bo'linishi sodir bo'ladigan, o'z immun tizimi bardosh bera olmaydigan chiziq juda nozik. IN istisno holatlar, bu chiziqni kesib o'tganda, shaxsning o'limi sodir bo'ladi. Biroq, bunday mexanizmning mavjudligi ma'lum bir biologik turdagi organizmlarning ko'pchiligining omon qolishida afzalliklarni beradi. Bu mexanizm buziladigan nisbatan oz sonli organizmlarning nobud bo'lishi bu organizmlarning butun turlarining umuman omon qolishiga ta'sir qilmaydi.

Involutiv malign transformatsiyadan so'ng, hujayra odatda to'liq bo'lmasa ham, qayta qurishdan oldin unga xos bo'lgan funktsiyalarni bajarishi mumkin. Masalan, melanoma hujayralari pigment melanin, hujayralarni ishlab chiqaradi osteosarkoma- suyak to'qimasi, saraton hujayralari qalqonsimon bez- qalqonsimon bez gormonlari va boshqalar. Xatarli hujayralarning bu funktsiyasi odatda patologik o'zgaradi (suyak to'qimasi osteosarkoma hujayralari tomonidan tasodifiy ishlab chiqariladi), lekin uning mavjudligi ko'pincha tashxisda (o'ziga xos oqsillar va gormonlarning ortiqcha ishlab chiqarilishini aniqlash) va davolashda, masalan, selektiv usul bilan yordam beradi. radiatsiya terapiyasi radioaktiv yod qalqonsimon bez saratoni).

2. O'simta hujayralari sonining avtonom, cheksiz o'sishi, buning natijasida shish paydo bo'ladi. Mustamlaka yashash tarzi ba'zi protozoalarning o'ziga xos xususiyati hisoblanadi. Masalan, Volvox to'liq bo'lmagan ko'payish natijasida koloniya hosil qiladi. Koloniya bitta hujayradan ko'ra chidamliroqdir.

3. Xatarli hujayralarning tashqi proliferativ signallarga bo'lgan ehtiyojini kamaytirish substrat mustaqilligi (ankraj-mustaqillik) deb ataladi. Oddiy hujayralarning aksariyat turlari faqat ma'lum bir hujayrali bo'lmagan matritsaga biriktirilgan bo'lsa, ko'payish qobiliyatiga ega. Protozoa substratsiz, suyuq ozuqa muhitida ko'payish qobiliyatiga ega.

4. Ko'pchilik o'simta hujayralarining ko'payishi assimetrik mitotik bo'linish shaklida sodir bo'ladi, normal hujayralar esa mitoz bilan tavsiflanadi. Protozoa jinsiy va jinssiz yo'l bilan ko'payadi. Jinsiy bo'lmagan eng keng tarqalgan usul - yarmini ajratish (amitoz).

5. Tuzilishi boʻyicha oʻsimta hujayralari odatdagidan kattaligi, yadro va sitoplazma hajmining nisbati, yadroning periferik joylashishi mumkinligi, bir yoki bir nechta yadrolarning mavjudligi, yadro va yadroning yoʻqligi bilan farqlanadi. , bir xil o'simta ichida turli xil xromosomalar to'plami bo'lishi mumkin. Protozoyaning polimorfizmi jinssiz ko'payish bilan izohlanadi. Xromatinning turli miqdori ko'payish va bir nechta qiz hujayralarining onasidan ajralib chiqishi natijasidir, ularda ixtiyoriy miqdorda xromatin paydo bo'ladi. Yadro bo'lishi mumkin turli shakllar, ko'pincha periferiyaga siljiydi.

6. O'simta hujayralarining metastaz berish qobiliyatiga umumiy o'simta massasidan ajralib chiqish, harakat qilish va proteolitik fermentlarni ajratish qobiliyati kiradi. Koloniyalardan alohida hujayralarni ko'chirish va ular tomonidan yangi koloniyalarni boshlash mustamlaka protozoalarining mulkidir.

8. O'simta hujayralari tomonidan anaerob glikolizning kuchayishi, hatto kislorod ishtirokida ham, ularning oddiy hujayralardan asosiy farqi. Anaerob glikoliz - bu Yer atmosferasida kislorod bo'lmagan va glikoliz tufayli bir hujayrali organizmlar mavjud bo'lgan qadimgi davrning aks-sadosi. Zamonaviy protozoa hali ham ota-bobolarining bu xususiyatini saqlab qolgan.

Kanserogenezning tavsiya etilgan involyutsion nazariyasiga asoslanib, uning biopsiyasi, radikal bo'lmagan jarrohlik, radikal bo'lmagan kimyoterapiya yoki radiatsiya terapiyasidan so'ng o'simta metastaz ehtimolining oshishi protozoa belgilariga ega bo'lgan avtonom o'simta hujayralarining urinishi bilan izohlanishi mumkin. inson tanasida xavfsiz joyni topish - suyaklarda, o'pkada, jigarda, miyada. Radiologiyada radiatsiya terapiyasi kursidan so'ng malign hujayralarda radiorezistentlik paydo bo'lishi va proliferativ faollikning oshishi ionlashtiruvchi nurlanishga nisbatan katta qarshilikka ega bo'lgan va ularning proliferativ faolligini oshirgan o'simta hujayralarining yangi avlodlarining nurlanishdan keyin paydo bo'lishi bilan izohlanadi.

Bugungi kunda mavjud bo'lgan malign hujayralarni davolashning asosiy usullari etarlicha samarali emas, chunki ular faqat o'simta elementlarini yo'q qilishga qaratilgan va davolanish paytida o'simta va tananing mavjud bo'lgan sharoitlarini hisobga olmaydi. Kimyoterapiya, rentgenologik va jarrohlik usullari saratonni davolash yomonlashadi umumiy holat bemor - anemiya, leykopeniya, intoksikatsiya paydo bo'ladi kimyoviy moddalar Va radioaktiv moddalar(kimyoviy davolash), bemor shikastlangan ( jarrohlik). Bu barcha mamlakatlardagi klinikalarda qo'llaniladigan saraton kasalligini davolashning asosiy usullari. Bir necha kun oldin Amerika oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) onkologiyada mutlaqo yangi yo'nalish - o'tkir limfoblastik leykemiya bilan og'rigan 3 yoshdan 25 yoshgacha bo'lgan bemorlar uchun gen terapiyasidan foydalanishni ma'qulladi.

Onkologik kasalliklarni takomillashtirish va davolashning yangi yo'nalishlarini davolashning yangi usullarida, yordamchi terapiya deb ataladigan, jismoniy va kimyoviy ta'sir qilish, bemorning umumiy holatini yaxshilash va o'simtaning mavjudligi uchun sharoitlarni yomonlashtirish.

Radiatsiya terapiyasida malign hujayralarning ionlashtiruvchi nurlanishga sezgirligini oshiradigan vositalar radiomodifikatorlar deb ataladi. Bundan tashqari, o'smalarning radiosensitivligini oshirishning bir qator usullari kislorod ta'siridan foydalanishga asoslangan (Tibbiy radiologiya, 326-bet). Gipoksiya malign hujayralarning involutiv rivojlanishining asosiy omili sifatida qaralganligi sababli, uni yaxshilash kerak. turli usullar o'simta va umuman tanani kislorod bilan ta'minlash. Periferik qonning normal holatini tiklash va anemiyaning oldini olish (to'qimalarni kislorod bilan ta'minlashga to'sqinlik qiluvchi omillardan biri sifatida) boshqa. majburiy element saraton kasalliklari uchun terapiya.

Yangi tibbiy usullar Shu yo'nalishda yangi nazariyalar va eksperimental kashfiyotlar hisobga olinsa, saratonni davolash usullari paydo bo'lishda davom etishi shubhasiz. Ammo saraton kasalligining oldini olish va davolashda anemiyani bartaraf etadigan va inson tanasining to'qimalariga kislorod va qon ta'minotini yaxshilaydigan dorilarni qo'llash maqsadga muvofiqligi allaqachon aniq. Ma'lum bo'lishicha, salomatlikni mustahkamlovchi taniqli tavsiyalar saraton kasalligining oldini olishda ham foydalidir. Masalan, jismoniy mashqlar va yuradi toza havo to'qimalarni kislorod bilan ta'minlash va qon bilan ta'minlashni yaxshilash. Qadimgi nafas olishning barcha turlari ham foydalidir, masalan, pranayama, hatha yoga, qigong. Bunday amaliyotlarni bilmagan odamlar uchun hech bo'lmaganda muntazam ravishda oddiy bajarish kerak nafas olish mashqlari, masalan, kuniga 3 marta 10 marta chuqur nafas oling (bu toza havoning alveolalarga etib borishining yagona yo'li, bu toza havoda qisqa yurish bilan tenglashtirilishi mumkin). Natijada paydo bo'lgan engil bosh aylanishi, "kislorod bilan zaharlanish" siz natijaga erishganingizni anglatadi - tananing kislorod bilan to'yinganligi.

Suratda saraton hujayralarining bo'linishi ko'rsatilgan.

Kanserogenez nazariyalari

O'simta hujayralarining o'zgarishi mexanizmlarini o'rganish uzoq tarixga ega. Hozirgacha kanserogenez va oddiy hujayraning saraton hujayrasiga aylanish mexanizmlarini tushuntirishga harakat qiladigan ko'plab tushunchalar taklif qilingan. Ushbu nazariyalarning aksariyati faqat tarixiy ahamiyatga ega yoki hozirgi kunda ko'pchilik patologlar tomonidan qabul qilingan kanserogenezning universal nazariyasi - onkogenlar nazariyasining ajralmas qismi sifatida kiritilgan. Kanserogenezning onkogen nazariyasi nima uchun turli xilligini tushunishga yaqinroq bo'lishga imkon berdi etiologik omillar tabiatan bitta kasallikni keltirib chiqaradi. Bu kimyoviy, radiatsiya va virusli karsinogenez sohasidagi yutuqlarni o'z ichiga olgan o'smalarning kelib chiqishi haqidagi birinchi yagona nazariya edi.

Onkogen nazariyasining asosiy qoidalari 1970-yillarning boshlarida ishlab chiqilgan. Har bir normal hujayraning genetik apparati o'z vaqtida faollashtirilmasa yoki funksiyasi buzilgan bo'lsa, oddiy hujayrani saratonga aylantirishi mumkin bo'lgan genlarni o'z ichiga oladi, deb taklif qilgan R. Huebner va G. Todaro.

So'nggi o'n yil ichida kanserogenez va saratonning onkogen nazariyasi qo'lga kiritildi zamonaviy ko'rinish va bir nechta asosiy postulatlarga qisqartirilishi mumkin:

• onkogenlar - o'smalarda faollashgan, ko'payish va ko'payish va hujayra o'limini bostirishga olib keladigan genlar; onkogenlar transfeksiya eksperimentlarida transformatsion xususiyatlarni namoyish etadi;
• Mutatsiyaga uchramagan onkogenlar proliferatsiya, differentsiatsiya va dasturlashtirilgan hujayra o'limi jarayonlarining asosiy bosqichlarida harakat qiladi, nazorat ostida. signalizatsiya tizimlari tanasi;
• onkogenlardagi genetik shikastlanish (mutatsiyalar) hujayraning tashqi tartibga soluvchi ta'sirlardan chiqishiga olib keladi, bu uning nazoratsiz bo'linishi asosida yotadi;
• bitta onkogendagi mutatsiya deyarli har doim kompensatsiyalanadi, shuning uchun malign transformatsiya jarayoni bir nechta onkogenlarda qo'shma buzilishlarni talab qiladi.

Kantserogenez muammoning yana bir tomoni bor, u malign transformatsiyani to'xtatib turish mexanizmlariga taalluqlidir va odatda proliferatsiyaga inaktivlashtiruvchi ta'sir ko'rsatadigan va apoptozning induktsiyasini qo'llab-quvvatlaydigan antionkogenlar (bostiruvchi genlar) funktsiyasi bilan bog'liq. Antionkogenlar transfeksiya tajribalarida xatarli fenotipning reversiyasiga olib kelishi mumkin. Deyarli har bir o'smada antionkogenlardagi mutatsiyalar ham deletsiya, ham mikromutatsiyalar ko'rinishida bo'lib, supressor genlarning zararsizlantirilishi onkogenlarning faollashuviga qaraganda ancha keng tarqalgan.

Kanserogenez quyidagi uchta asosiy komponentni tashkil etuvchi molekulyar genetik o'zgarishlarga ega: onkogenlardagi mutatsiyalarni faollashtirish, antionkogenlardagi mutatsiyalarni inaktivatsiya qilish va genetik beqarorlik.

Umuman olganda, kanserogenez ko'rib chiqiladi zamonaviy daraja ko'payish ustidan nazoratni yo'qotish va apoptoz signallari ta'siridan hujayralarni himoya qilish mexanizmlarini kuchaytirishda, ya'ni dasturlashtirilgan hujayra o'limida ifodalangan normal hujayra gomeostazining buzilishi natijasida. Onkogenlarning faollashishi va supressor genlar funktsiyasini o'chirib qo'yish natijasida saraton xujayrasi o'lmaslik (o'lmaslik) va replikativ qarishni engish qobiliyatida namoyon bo'ladigan g'ayrioddiy xususiyatlarga ega bo'ladi. Saraton xujayrasidagi mutatsion buzilishlar proliferatsiya, apoptoz, angiogenez, adezyon, transmembran signallari, DNK ta'miri va genom barqarorligini nazorat qilish uchun mas'ul bo'lgan genlar guruhlariga taalluqlidir.

Kanserogenez qanday bosqichlardan iborat?

Kanserogenez, ya'ni saraton rivojlanishi bir necha bosqichda sodir bo'ladi.

Birinchi bosqichning kanserogenezi - transformatsiya bosqichi (boshlanish) - oddiy hujayrani o'simtaga (saraton) aylantirish jarayoni. Transformatsiya oddiy hujayraning transformator (kanserogen) bilan o'zaro ta'siri natijasidir. Kantserogenezning I bosqichida normal hujayraning genotipiga qaytarilmas zarar etkaziladi, buning natijasida u transformatsiyaga (yashirin hujayra) moyil bo'lgan holatga o'tadi. Boshlanish bosqichida kanserogen yoki uning faol metaboliti nuklein kislotalar (DNK va RNK) va oqsillar bilan o'zaro ta'sir qiladi. Hujayraning shikastlanishi tabiatan genetik yoki epigenetik bo'lishi mumkin. Genetik o'zgarishlar DNK ketma-ketligi yoki xromosoma raqamlaridagi har qanday o'zgarishlarni anglatadi. Bularga birlamchi DNK tuzilishining shikastlanishi yoki qayta joylashishi (masalan, gen mutatsiyalari yoki xromosoma aberratsiyasi) yoki gen nusxalari sonining yoki xromosoma yaxlitligining o'zgarishi kiradi.

Ikkinchi bosqichning kanserogenezi - faollashuv yoki rag'batlantirish bosqichi bo'lib, uning mohiyati o'zgartirilgan hujayraning ko'payishi, saraton hujayralari va o'simta klonining shakllanishi. Kantserogenezning bu bosqichi, boshlang'ich bosqichidan farqli o'laroq, hech bo'lmaganda qaytarilishi mumkin erta bosqich neoplastik jarayon. Rag'batlantirish jarayonida boshlangan hujayra o'zgargan gen ekspressiyasi (epigenetik mexanizm) natijasida o'zgartirilgan hujayraning fenotipik xususiyatlarini oladi. Tanadagi saraton xujayrasi paydo bo'lishi muqarrar ravishda o'sma kasalligining rivojlanishiga va tananing o'limiga olib kelmaydi. O'simta induksiyasi promotorning uzoq muddatli va nisbatan doimiy ta'sirini talab qiladi.

Promouterlar hujayralarga turli xil ta'sir ko'rsatadi. Ular promotorlar uchun o'ziga xos retseptorlarga ega bo'lgan hujayra membranalarining holatiga ta'sir qiladi, xususan, membrana protein kinazini faollashtiradi, hujayralar differentsiatsiyasiga ta'sir qiladi va hujayralararo aloqalarni bloklaydi.

O'sayotgan o'sma o'zgarmas xususiyatlarga ega muzlatilgan, statsionar shakllanish emas. O'sish jarayonida uning xususiyatlari doimo o'zgarib turadi: ba'zi xususiyatlar yo'qoladi, boshqalari paydo bo'ladi. O'sma xususiyatlarining bu evolyutsiyasi "o'smaning rivojlanishi" deb ataladi. Progressiya o'simta o'sishining uchinchi bosqichidir. Nihoyat, to'rtinchi bosqich - shish jarayonining natijasi.

Kanserogenez nafaqat hujayra genotipida doimiy o'zgarishlarga olib keladi, balki to'qima, organ va organizm darajasida turli xil ta'sir ko'rsatadi, ba'zi hollarda o'zgartirilgan hujayraning omon qolishiga, shuningdek, o'smalarning keyingi o'sishi va rivojlanishiga yordam beradigan sharoitlarni yaratadi. . Ba'zi olimlarning fikriga ko'ra, bu sharoitlar neyroendokrin va asab tizimining chuqur disfunktsiyasidan kelib chiqadi. immunitet tizimlari. Ushbu siljishlarning ba'zilari kanserogen moddalarning xususiyatlariga qarab farq qilishi mumkin, bu, xususan, ularning tarkibidagi farqlarga bog'liq bo'lishi mumkin. farmakologik xususiyatlar. O'simta paydo bo'lishi va rivojlanishi uchun muhim bo'lgan kanserogenezga eng ko'p uchraydigan reaktsiyalar markaziy qondagi biogen aminlar darajasi va nisbatidagi o'zgarishlardir. asab tizimi, xususan, gipotalamusda, boshqa narsalar qatorida, gormonal vositachilik orqali hujayra proliferatsiyasining kuchayishi, shuningdek, uglevod va yog 'almashinuvidagi buzilishlar, immunitet tizimining turli qismlari funktsiyasidagi o'zgarishlar.