एवरोलिमस नई पीढ़ी की कैंसर रोधी दवा है। एवरोलिमस - उपयोग, खुराक, साइड इफेक्ट्स, contraindications, कीमत के लिए निर्देश, जहां खरीदना है

भेषज समूह L04AA18 - चयनात्मक प्रतिरक्षादमनकारी।

मुख्य औषधीय क्रिया:टी-सेल सक्रियण का अवरोधक, कृंतक और गैर-मानव प्राइमेट एलोट्रांसप्लांटेशन मॉडल में एलोजेनिक ग्राफ्ट अस्वीकृति को रोकता है; ए / जी (एंटीजन) द्वारा सक्रिय टी कोशिकाओं के प्रसार को रोककर एक इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव पड़ता है और इसके परिणामस्वरूप, विशिष्ट टी कोशिकाओं के इंटरल्यूकिन द्वारा संचालित एक क्लोनल वृद्धि होती है; इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन को रोकता है, आमतौर पर सेल प्रसार की ओर जाता है जब ये टी-सेल वृद्धि कारक अपने रिसेप्टर्स से बंधे होते हैं; एवरोलिमस के साथ इस संकेत को अवरुद्ध करने से कोशिका चक्र के G1 चरण में कोशिकाओं का निषेध होता है, आणविक स्तर पर, दवा साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन FKBP-12 के साथ एक जटिल बनाती है; एवरोलिमस की उपस्थिति में, वृद्धि कारक-उत्तेजित p70 S6 किनेज फास्फोरिलीकरण दबा दिया जाता है; दवा पूरी तरह से हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं और गैर-हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के प्रसार को रोकती है जो विकास कारक द्वारा उत्तेजित होती हैं, जैसे कि चिकनी एल्म संवहनी कोशिकाएं; वृद्धि कारक द्वारा उत्तेजित संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं के प्रसार के कारण, एंडोथेलियल कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो जाती हैं, जिससे न्युटीमा का निर्माण होता है, जो chr के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। (क्रोनिक) अस्वीकृति।

संकेत:बीएनएफ के साथ एलोजेनिक गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद कम और मध्यम प्रतिरक्षात्मक जोखिम वाले वयस्क रोगियों में प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम (ब्रिटिश नेशनल फॉर्मुलरी, 60 वें संस्करण में दवाओं के उपयोग की सिफारिश) या हृदय।

खुराक और प्रशासन:वयस्क - 0.75 मिलीग्राम 2 आर / दिन (दिन में कई बार) की प्रारंभिक खुराक, जो कि गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण से गुजरने वाले रोगियों के लिए अनुशंसित है, प्रत्यारोपण के बाद जितनी जल्दी हो सके, दैनिक खुराक को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। समय / दिन (दिन में कई बार - प्राप्त रक्त स्तर, सहनशीलता, व्यक्तिगत प्रतिक्रिया, सहवर्ती उपचार में परिवर्तन और नैदानिक तस्वीर के आधार पर रोगियों के लिए खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है; खुराक समायोजन 4-5 दिनों के अंतराल पर किया जा सकता है, बच्चों और किशोरों में उपयोग - पर्याप्त डेटा उपलब्ध नहीं है, लेकिन बच्चों में गुर्दा प्रत्यारोपण पर सीमित जानकारी है।

दवाओं का उपयोग करते समय दुष्प्रभाव:वायरल, बैक्टीरियल और फंगल संक्रमण, सेप्सिस, घाव संक्रमण, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, कोगुलोपैथी, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा / हेमोलिटिक यूरेमिक एस-एम (सिंड्रोम); हीमोलिसिस; पुरुषों में हाइपोगोनाडिज्म (कम टेस्टोस्टेरोन, बढ़ा हुआ एलएच) हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिपिडिमिया; हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया; एजी (धमनी उच्च रक्तचाप), लिम्फोसेले, शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म निमोनिया न्यूमोनिटिस; पेट दर्द, दस्त, मतली, उल्टी हेपेटाइटिस, असामान्य जिगर समारोह, पीलिया, यकृत समारोह में परिवर्तन परीक्षण मुँहासे, शल्य घाव जटिलता, दांत, मायालगिया, मूत्र पथ संक्रमण, गुर्दे ट्यूबलर नेक्रोसिस, पायलोनेफ्राइटिस, एडीमा, दर्द।

दवाओं के उपयोग के लिए मतभेद:दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता।

दवा जारी करने के रूप:टैब। (गोलियाँ) 0.1 मिलीग्राम, 0.25 मिलीग्राम टैब छितरी हुई। (गोलियाँ) 0.25 प्रत्येक, 0.5 मिलीग्राम प्रत्येक, 0.75 मिलीग्राम प्रत्येक, 1 मिलीग्राम प्रत्येक।

अन्य दवाओं के साथ विसामोडिया

साइक्लोस्पोरिन के साथ एवरोलिमस की जैव उपलब्धता में वृद्धि हुई थी। रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। रक्त में एवरोलिमस के स्तर में वृद्धि: एंटिफंगल एजेंट: फ्लुकोनाज़ोल, मैक्रोलाइड ए / बी: एरिथ्रोमाइसिन, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स: वेरापामिल, निकार्डिपिन, डिल्टियाज़ेम; प्रोटीज अवरोधक: नेफिनवीर, इंडिनवीर, एम्प्रेनवीर। एवरोलिमस के चयापचय को बढ़ाएं और रक्त में एवरोलिमस के स्तर को कम करें: सेंट जॉन पौधा, एंटीकॉन्वेलेंट्स: कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, एचआईवी-विरोधी दवाएं: इविविरेन्ज़, नेविरापीन। अंगूर और अंगूर के रस से बचना चाहिए। उपचार के दौरान दिए गए टीके कम प्रभावी हो सकते हैं। जीवित टीकों के उपयोग से बचें।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान महिलाओं में उपयोग की विशेषताएं

गर्भावस्थायदि संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक न हो तो निर्धारित न करें।
स्तनपान:उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर दें।

आंतरिक अंगों की अपर्याप्तता के मामले में उपयोग की विशेषताएं

मस्तिष्कमेरु प्रणाली की शिथिलता:कोई विशेष अनुशंसा नहीं
स्टोव के कार्य का उल्लंघन:अपर्याप्त होने पर खुराक कम करें और अनुमापन करें।
बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोहअन्य दवाओं के साथ प्रशासित होने पर सावधानी के साथ मॉनिटर फ़ंक्शन।
श्वसन प्रणाली के कार्य का उल्लंघन:कोई विशेष अनुशंसा नहीं

बच्चों और बुजुर्गों में उपयोग की विशेषताएं

12 साल से कम उम्र के बच्चे:एप्लिकेशन डेटा उपलब्ध नहीं है
वृद्ध और वृद्धावस्था के व्यक्ति:युवा रोगियों की तुलना में मतभेद हैं।

आवेदन के उपाय

डॉक्टर के लिए जानकारी:लिम्फोमा या अन्य घातक नव निर्मित लोगों के विकास के जोखिम को बढ़ाता है। प्रतिरक्षा प्रणाली का अत्यधिक दमन रोगियों को संक्रमण के लिए प्रवण बनाता है, विशेष रूप से अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के कारण। गंभीर लगातार हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में निरंतर चिकित्सा के लाभों और जोखिमों का वजन करें। गुर्दे के कार्य की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, गंभीर लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों में गर्भनिरोधक।
रोगी के लिए सूचना:प्रसव उम्र की महिलाओं को उपचार के दौरान और उपचार रोकने के बाद 8 सप्ताह तक गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए। त्वचा के घावों के लिए मरीजों की जांच की जानी चाहिए, सूरज की रोशनी और यूवी विकिरण के संपर्क को सीमित करना चाहिए और उचित सनस्क्रीन का उपयोग करना चाहिए।

दवाओं में शामिल

सूची में शामिल (रूसी संघ की सरकार की डिक्री संख्या 2782-आर दिनांक 30 दिसंबर, 2014):

वेद

ONLS

एटीएच:

एल.04.ए.ए.18 एवरोलिमस

फार्माकोडायनामिक्स:

इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट, प्रोलिफेरेटिव सिग्नल इनहिबिटर। सिरोलिमस व्युत्पन्न; एंटीजन-सक्रिय टी सेल प्रसार को रोकता है और इस प्रकार इंटरल्यूकिन 2 और इंटरल्यूकिन 15 जैसे विशिष्ट टी सेल इंटरल्यूकिन द्वारा प्रेरित क्लोनल विस्तार। इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग को भी रोकता है जो आम तौर पर इन विकास कारकों टी कोशिकाओं के बंधन से उत्पन्न सेल प्रसार में परिणाम होता है। रिसेप्टर्स। इस संकेत की नाकाबंदी कोशिका चक्र के जी 1 चरण में कोशिका विभाजन की गिरफ्तारी की ओर ले जाती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

मौखिक प्रशासन के बाद, अधिकतम एकाग्रता 1-2 घंटे के बाद पहुंच जाती है। बहुत वसायुक्त भोजन के साथ दवा लेते समय, अधिकतम एकाग्रता और प्रणालीगत जोखिम क्रमशः 60 और 16% कम हो जाते हैं। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार ~ 74%। वितरण की मात्रा 5.31 ± 1.52 एल/किग्रा है। बायोट्रांसफॉर्मेशन: मुख्य रूप से लीवर में, कुछ हद तक मोनोहाइड्रॉक्सिलेशन और ओ-डीकाइलेशन द्वारा आंतों की दीवार में CYP34 और P-ग्लाइकोप्रोटीन की भागीदारी के साथ, दो मुख्य निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए। यह मुख्य रूप से प्रणालीगत परिसंचरण में पाया जाता है। मल के साथ उन्मूलन (मेटाबोलाइट्स के रूप में 80%), मूत्र (मेटाबोलाइट्स के रूप में 5%)। अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय 1-2 घंटे है। जब मौखिक रूप से 0.75 मिलीग्राम और 1.5 मिलीग्राम की खुराक पर दिन में 2 बार लिया जाता है, तो अधिकतम एकाग्रता क्रमशः 11.1 ± 4.6 और 20.3 ± 8.0 एनजी / एमएल है। प्रणालीगत जोखिम क्रमशः 75 ± 31 और 131 ± 59 एनजी × एच/एमएल था। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 8.8 एल / एच (रेंज - 27%)। आधा जीवन 28 ± 7 घंटे है।

संकेत:

बुनियादी इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी (और ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स) प्राप्त करने वाले कम और मध्यम प्रतिरक्षाविज्ञानी जोखिम वाले वयस्क प्राप्तकर्ताओं में गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम।

व्यापक और / या मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा (एंटी-एंजियोजेनिक थेरेपी की अप्रभावीता के साथ)।

XXI.Z80-Z99.Z94.1 एक प्रत्यारोपित हृदय होना

XXI.Z80-Z99.Z94.0 एक प्रत्यारोपित गुर्दा होना

XXI.Z80-Z99.Z94 प्रतिरोपित अंगों और ऊतकों की उपस्थिति

XIX.T80-T88.T86.2 हृदय प्रत्यारोपण की मृत्यु और अस्वीकृति

XIX.T80-T88.T86.1 गुर्दा प्रत्यारोपण की मृत्यु और अस्वीकृति

मतभेद:

अतिसंवेदनशीलता, बचपन।

सावधानी से:

जिगर की विफलता, पुरानी गुर्दे की विफलता, गर्भावस्था। लैक्टोज युक्त खुराक रूपों के लिए (वैकल्पिक): वंशानुगत गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना:

गर्भावस्था के दौरान उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि मां को अपेक्षित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक न हो।

यह ज्ञात नहीं है कि यह मानव स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। यदि स्तनपान के दौरान सोलोलिमस का उपयोग करना आवश्यक है, तो स्तनपान रोकने के मुद्दे पर विचार किया जाना चाहिए।

प्रायोगिक अध्ययनों ने प्रजनन पर जहरीले प्रभावों की उपस्थिति को दिखाया है, जिसमें भ्रूण-विषाक्तता और भ्रूण-विषाक्तता शामिल है। यह ज्ञात नहीं है कि मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम है या नहीं। यह दिखाया गया कि और/या इसके मेटाबोलाइट्स जल्दी से स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में प्रवेश कर गए।

खुराक और प्रशासन:

केवल भोजन के साथ या इसके बिना (न्यूनतम परिवर्तनशीलता के लिए) प्रत्यारोपण के तुरंत बाद, साथ ही साथ साइक्लोस्पोरिन (माइक्रोइमल्शन) के साथ; गोलियों को एक गिलास पानी (या फैलाने योग्य गोलियों के रूप में) 0.5 मिलीग्राम दिन में 2 बार पूरा निगल लिया जाता है। 4-5 दिनों के बाद, खुराक को समायोजित किया जाता है (सोरोलिमस की बेसल एकाग्रता के आधार पर)।

जिगर की विफलता (चाइल्ड-प्यूज स्केल पर कक्षा ए या बी) में, खुराक 2 गुना कम हो जाती है (औसत खुराक की तुलना में) उन मामलों में जहां दो संकेतकों का संयोजन होता है: बिलीरुबिन 34 μmol / l से अधिक , एल्ब्यूमिन 35 ग्राम / लीटर से कम, प्रोथ्रोम्बिन समय INR के अनुसार 1.3 से अधिक (4 सेकंड से अधिक की वृद्धि)। चिकित्सीय निगरानी के आधार पर खुराक का शीर्षक दिया जाता है।

अश्वेतों (सीमित जानकारी) को उसी प्रभाव को प्राप्त करने के लिए उच्च खुराक की आवश्यकता हो सकती है, जैसा कि अन्य रोगियों को अनुशंसित वयस्क खुराक पर दवा प्राप्त करने के लिए होता है।

दुष्प्रभाव:

इस ओर से हेमटोपोइएटिक और लसीका प्रणाली:बहुत बार - ल्यूकोपेनिया; अक्सर - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, कोगुलोपैथी, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम; कभी-कभी - हेमोलिसिस।

इस ओर से अंत: स्रावी प्रणाली:कभी-कभी - पुरुषों में हाइपोगोनाडिज्म (टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी, एलएच स्तर में वृद्धि)।

इस ओर से उपापचय:बहुत बार - हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिपिडिमिया; अक्सर - हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया।

इस ओर से कार्डियो-संवहनी प्रणाली की:अक्सर - रक्तचाप में वृद्धि, लिम्फोसेले, शिरापरक घनास्त्रता।

इस ओर से श्वसन प्रणाली:अक्सर - निमोनिया; कभी-कभी न्यूमोनाइटिस।

इस ओर से पाचन तंत्र:अक्सर - पेट दर्द, दस्त, मतली, उल्टी; कभी-कभी - हेपेटाइटिस, यकृत की शिथिलता, पीलिया, बढ़ा हुआ एएलटी, एसीटी, जीजीटी।

इस ओर से त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक:अक्सर - एंजियोएडेमा, मुँहासे, सर्जिकल घाव से जटिलताएं; कभी-कभी एक दाने।

इस ओर से हाड़ पिंजर प्रणाली:कभी-कभी मायलगिया।

इस ओर से मूत्र प्रणाली:अक्सर - मूत्र पथ के संक्रमण; कभी-कभी - गुर्दे की नलिकाओं का परिगलन, पायलोनेफ्राइटिस।

अन्य:अक्सर - सूजन, दर्द, वायरल, बैक्टीरियल और फंगल संक्रमण, पूति; कभी-कभी घाव का संक्रमण।

नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, जिसमें रोगियों का कम से कम एक वर्ष तक पालन किया गया था, लिम्फोमा या लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग की घटना 1.4% मामलों में बताई गई थी जब एवरोलिमस का उपयोग अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ किया गया था; त्वचा के घातक नवोप्लाज्म (1.3%); अन्य प्रकार की दुर्भावना (1.2%)।

ओवरडोज:

प्रायोगिक अध्ययनों में यह दिखाया गया है कि तीव्र विषाक्तता की कम संभावना है। एक बार 2000 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर दवा के मौखिक प्रशासन के बाद, चूहों और चूहों (मूल्यों की सीमा द्वारा नियंत्रण) में कोई मौत या गंभीर विषाक्तता नहीं देखी गई। मनुष्यों में ओवरडोज के मामलों की रिपोर्ट बहुत सीमित है। 2 वर्ष की आयु के बच्चे में एवरोलिमस 1.5 मिलीग्राम का केवल एक आकस्मिक मामला है, जिसमें कोई प्रतिकूल घटना नहीं देखी गई है। प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में 25 मिलीग्राम तक की खुराक में एकल मौखिक प्रशासन के साथ, दवा की स्वीकार्य सहनशीलता नोट की गई थी।

उपचार: रोगसूचक।

परस्पर क्रिया:

यह CYP3A4 isoenzyme की भागीदारी के साथ चयापचय किया जाता है, P-ग्लाइकोप्रोटीन वाहक प्रोटीन के लिए एक सब्सट्रेट है, इसलिए, CYP3A4 के शक्तिशाली अवरोधकों या संकेतकों के साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक आंतों की कोशिकाओं से सोलोलिमस की रिहाई को कम कर सकते हैं और इसकी सीरम एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं।

एवरोलिमस CYP3A4 और CYP2D6 का एक प्रतिस्पर्धी अवरोधक था, इन एंजाइमों द्वारा चयापचय की जाने वाली दवाओं की संभावित बढ़ती सांद्रता। CYP3A4 और CYP2D6 सबस्ट्रेट्स के साथ सोलोलिमस का सह-प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, जिसमें एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक होता है।

साइक्लोस्पोरिन (CYP3A4 / P-ग्लाइकोप्रोटीन का अवरोधक) के एक साथ उपयोग से एवरोलिमस की जैव उपलब्धता में काफी वृद्धि हुई है।

माइक्रोइमल्शन के रूप में साइक्लोस्पोरिन अकेले एवरोलिमस की तुलना में एवरोलिमस के प्रणालीगत जोखिम को 168% (46-365%) और अधिकतम एकाग्रता को 82% (25-158%) तक बढ़ा देता है। साइक्लोस्पोरिन की खुराक को बदलते समय, एवरोलिमस के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

साइक्लोस्पोरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर एवरोलिमस के प्रभाव का नैदानिक महत्व माइक्रोएमल्शन के रूप में प्राप्त गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण रोगियों में न्यूनतम है।

रिफैम्पिसिन (CYP3A4 inducer) की कई खुराक के बाद एवरोलिमस के उपयोग से एवरोलिमस की निकासी 3 गुना बढ़ जाती है, अधिकतम एकाग्रता 58% और प्रणालीगत जोखिम 63% कम हो जाता है।

रिफैम्पिसिन के साथ सोलोलिमस के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

एटोरवास्टेटिन (एक CYP3A4 सब्सट्रेट) या प्रवास्टैटिन (एक P-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट) के साथ एवरोलिमस की एकल खुराक का प्रशासन एटोरवास्टेटिन, प्रवास्टैटिन, एवरोलिमस, या समग्र प्लाज्मा HMG-CoA रिडक्टेस बायोरिएक्टिविटी के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक प्रभाव नहीं डालता है। हालांकि, ये परिणाम एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के अन्य अवरोधकों के प्रभाव को ध्यान में नहीं रखते हैं। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर प्राप्त करने वाले मरीजों को रबडोमायोलिसिस और अन्य प्रतिकूल घटनाओं के विकास के लिए देखा जाना चाहिए।

CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन (निकर्डिपिन) के मध्यम अवरोधक रक्त में सोलोलिमस की एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं।

CYP3A4 inducers (सेंट जॉन पौधा) एवरोलिमस के चयापचय को बढ़ा सकते हैं और रक्त में इसकी एकाग्रता को कम कर सकते हैं।

अंगूर का रस साइटोक्रोम P450 और P-ग्लाइकोप्रोटीन की गतिविधि को प्रभावित करता है, इसलिए सोलोलिमस के साथ इसके एक साथ उपयोग से बचना चाहिए।

सोलोलिमस के साथ उपचार के दौरान, टीकाकरण कम प्रभावी हो सकता है। जीवित टीकों के प्रयोग से बचना चाहिए।

विशेष निर्देश:

उपचार केवल अंग प्रत्यारोपण के बाद इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी में अनुभवी चिकित्सकों द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए और एवरोलिमस के पूरे रक्त सांद्रता की निगरानी करने में सक्षम होना चाहिए।

3 एनजी / एमएल या उससे अधिक की बेसल एकाग्रता वाले रोगियों में, 3 एनजी / एमएल से कम बेसल एकाग्रता वाले रोगियों की तुलना में तीव्र अस्वीकृति (गुर्दे और दिल) की आवृत्ति कम होती है।

यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, CYP3A4 के शक्तिशाली inducers और अवरोधकों के एक साथ उपयोग के साथ, जब अन्य खुराक रूपों में स्विच किया जाता है और / या यदि साइक्लोस्पोरिन की खुराक काफी कम हो जाती है, तो रक्त में एवरोलिमस की एकाग्रता को नियंत्रित करना आवश्यक है।

एवरोलिमस सांद्रता पारंपरिक गोलियों की तुलना में फैलाने योग्य गोलियों के साथ कुछ कम है।

चूंकि यह एवरोलिमस के साथ बातचीत करता है, बाद की एकाग्रता में कमी संभव है यदि साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में काफी कमी आई है (बेसल एकाग्रता 50 एनजी / एमएल से कम है)।

साइक्लोस्पोरिन की पूर्ण खुराक के साथ लंबे समय तक एवरोलिमस का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। साइक्लोस्पोरिन की खुराक में कमी गुर्दे के प्रत्यारोपण के 1 महीने बाद शुरू की जाती है, जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार होता है।

साइक्लोस्पोरिन की अनुशंसित एकाग्रता (प्रशासन के 2 घंटे बाद): 0-4 सप्ताह - 1000-1400 एनजी / एमएल; 5-8 सप्ताह - 700-900 एनजी / एमएल; 9-12 सप्ताह - 550-650 एनजी / एमएल; 13-52 सप्ताह - 350-450 एनजी / एमएल। इस मामले में, साइक्लोस्पोरिन की बेसल सांद्रता (एनजी / एमएल) होनी चाहिए: पहला महीना - 125-353; तीसरा महीना - 46-216; छठा महीना - 22-142; 12 वां महीना - 33-89।

यह बहुत महत्वपूर्ण है (प्रारंभिक पोस्ट-प्रत्यारोपण अवधि में) कि विफलता के जोखिम को कम करने के लिए सोलोलिमस और सिक्लोस्पोरिन सांद्रता चिकित्सीय सीमा से नीचे नहीं आती है। साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम करने से पहले, यह स्पष्ट किया जाना चाहिए कि एवरोलिमस की संतुलन एकाग्रता 3 एनजी / एमएल या अधिक है।

एवरोलिमस के उपयोग पर सीमित डेटा है जब बेसल सिक्लोस्पोरिन का स्तर 50 एनजी / एमएल से कम होता है या रखरखाव चरण सिक्लोस्पोरिन का स्तर 350 एनजी / एमएल से कम होता है।

यदि रोगी सिक्लोस्पोरिन की खुराक में कमी को सहन नहीं कर सकता है, तो एवरोलिमस के बाद के उपयोग पर पुनर्विचार किया जाना चाहिए।

रखरखाव चरण में हृदय प्रत्यारोपण के रोगियों में, गुर्दे के कार्य में सुधार के लिए सिक्लोस्पोरिन की खुराक कम की जानी चाहिए।

यदि गुर्दे का कार्य खराब हो जाता है या यदि क्रिएटिनिन निकासी 60 मिली / मिनट से कम है, तो चिकित्सा आहार में सुधार आवश्यक है। साइक्लोस्पोरिन की खुराक इसकी बेसल सांद्रता के आधार पर निर्धारित की जाती है।

हृदय प्रत्यारोपण में, पहले 3 महीनों में 175 एनजी/एमएल से कम बेसल सिक्लोस्पोरिन एकाग्रता के साथ एवरोलिमस के उपयोग पर सीमित डेटा है; 135 एनजी / एमएल से कम - 6 वें महीने के लिए; 100 एनजी / एमएल से कम - 6 महीने के बाद।

एवरोलिमस का उपयोग साइक्लोस्पोरिन के साथ एक माइक्रोएमल्शन, बेसिलिक्सिमैब और ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के रूप में किया जाता है।

CYP3A4 के इंड्यूसर या इनहिबिटर के साथ उपयोग करते समय और उनके रद्द होने के बाद रक्त में सोलोलिमस की एकाग्रता को नियंत्रित करना आवश्यक है।

उपचार की अवधि के दौरान, त्वचा के रसौली का पता लगाने के लिए रोगियों की स्थिति की निगरानी की जानी चाहिए; यूवी विकिरण के संपर्क में, सूरज की रोशनी कम से कम होनी चाहिए, उचित सूर्य संरक्षण का उपयोग किया जाना चाहिए। त्वचा के रसौली का जोखिम किसी विशेष दवा के उपयोग की तुलना में प्रतिरक्षादमन की अवधि और तीव्रता से अधिक जुड़ा हुआ है। अत्यधिक इम्युनोसुप्रेशन संक्रमणों के विकास की भविष्यवाणी करता है, विशेष रूप से अवसरवादी। घातक संक्रमण और सेप्सिस की खबरें हैं।

प्रत्यारोपण के 3 महीने के भीतर, साइटोमेगालोवायरस संक्रमण के प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है (संक्रमण के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में)।

साइक्लोस्पोरिन (माइक्रोइमल्शन) के साथ सोलोलिमस का संयुक्त उपयोग सीरम कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स को बढ़ाता है, जिसके लिए उचित उपचार की आवश्यकता हो सकती है। हाइपरलिपिडिमिया के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए, यदि आवश्यक हो तो लिपिड कम करने वाली दवाओं के साथ इलाज किया जाना चाहिए और उचित आहार दिया जाना चाहिए।

इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं की नियुक्ति में हाइपरलिपिडिमिया का पता लगाने के मामले में, जोखिम / लाभ अनुपात का मूल्यांकन करना आवश्यक है।

गंभीर दुर्दम्य हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में एवरोलिमस थेरेपी जारी रखने के जोखिम / लाभ अनुपात का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर और / या फाइब्रेट्स प्राप्त करने वाले मरीजों को उपरोक्त दवाओं के कारण होने वाली प्रतिकूल घटनाओं के विकास के लिए देखा जाना चाहिए।

अन्य दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ सावधानी बरती जानी चाहिए जो गुर्दे के कार्य पर नकारात्मक प्रभाव डालती हैं। गुर्दा प्रत्यारोपण के दौर से गुजर रहे बच्चों में सोलोलिमस के उपयोग पर सीमित आंकड़े हैं।

हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों में, पूरे रक्त में सोलोलिमस की बेसल एकाग्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

निर्देश

इम्यूनोसप्रेसेन्ट, प्रोलिफ़ेरेटिव सिग्नल ट्रांसडक्शन इनहिबिटर। इम्युनोसप्रेसिव प्रभाव एंटीजन-सक्रिय टी सेल प्रसार के निषेध के कारण होता है और, तदनुसार, विशिष्ट टी सेल इंटरल्यूकिन के कारण क्लोनल विस्तार, उदाहरण के लिए, इंटरल्यूकिन -2 और इंटरल्यूकिन -15। एवरोलिमस इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है जिसके परिणामस्वरूप आम तौर पर इन टी सेल वृद्धि कारकों को उनके संबंधित रिसेप्टर्स के बंधन से प्रेरित सेल प्रसार होता है। सोलोलिमस द्वारा इस संकेत की नाकाबंदी कोशिका चक्र के जी 1 चरण में कोशिका विभाजन की गिरफ्तारी की ओर ले जाती है।

आणविक स्तर पर, सोलोलिमस साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन FKBP-12 के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है। एवरोलिमस की उपस्थिति में, विकास कारक द्वारा प्रेरित p70 S6 kinase का फॉस्फोराइलेशन बाधित होता है। चूंकि p70 S6 kinase फॉस्फोराइलेशन FRAP (तथाकथित एम-टीओआर) के नियंत्रण में है, ये आंकड़े बताते हैं कि एवरोलिमस-पीकेबीपी -12 कॉम्प्लेक्स एफआरएपी से बांधता है। FRAP एक प्रमुख नियामक प्रोटीन है जो सेलुलर चयापचय, विकास और प्रसार को नियंत्रित करता है; FRAP फ़ंक्शन का विघटन इस प्रकार एवरोलिमस द्वारा प्रेरित सेल साइकल अरेस्ट की व्याख्या करता है। इस प्रकार एवरोलिमस में साइक्लोस्पोरिन की तुलना में क्रिया का एक अलग तंत्र है। प्रीक्लिनिकल एलोट्रांसप्लांटेशन मॉडल में, सिक्लोस्पोरिन के साथ सोलोलिमस का संयोजन अकेले की तुलना में अधिक प्रभावी दिखाया गया है।

टी कोशिकाओं पर इसके प्रभाव के अलावा, एवरोलिमस हेमटोपोइएटिक और गैर-हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं (जैसे, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं) दोनों के विकास कारक-उत्तेजित प्रसार को रोकता है। संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का विकास कारक-उत्तेजित प्रसार, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं को नुकसान से शुरू होता है और नीओटीमा के गठन की ओर जाता है, पुरानी अस्वीकृति के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

एवरोलिमस ट्यूमर कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट्स और रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के विकास और प्रसार का एक सक्रिय अवरोधक है।

उन्नत और/या मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों में, जो टाइरोसिन किनसे अवरोधकों और/या साइटोकिन्स के साथ पूर्व चिकित्सा के बाद प्रगति कर रहे हैं, एवरोलिमस ने रोगियों में रोग की प्रगति और मृत्यु के जोखिम को 67% तक कम कर दिया। एवरोलिमस का उपयोग करते समय, रोग की प्रगति के बिना रोगियों की उत्तरजीविता 4.9 महीने थी। 6 महीने के भीतर, एवरोलिमस के इलाज वाले 36% रोगियों में कोई रोग प्रगति नहीं हुई थी। यह माना जाता है कि सोलोलिमस के उपयोग से रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार हो सकता है (रोगी के जीवन के विभिन्न क्षेत्रों पर रोग के लक्षणों के प्रभाव का आकलन किया गया था)।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद, सीमैक्स 1-2 घंटे के बाद पहुंच जाता है। प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में, रक्त में सोलोलिमस की एकाग्रता खुराक में खुराक के अनुपात में 0.25 मिलीग्राम से 15 मिलीग्राम तक होती है।

रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता और प्लाज्मा में इसकी सांद्रता का अनुपात 17% से 73% तक है और यह 5 से 5000 एनजी / एमएल की सीमा में एकाग्रता मूल्यों पर निर्भर करता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों और मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में, प्लाज्मा प्रोटीन बंधन लगभग 74% है। किडनी ट्रांसप्लांट के बाद अंतिम चरण में वीडी, जो रखरखाव चिकित्सा पर हैं, 342 ± 107 लीटर है।

एवरोलिमस CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए एक सब्सट्रेट है। मनुष्यों में पहचाने जाने वाले मुख्य चयापचय मार्ग मोनोहाइड्रॉक्सिलेशन और ओ-डीकाइलेशन थे। दो मुख्य मेटाबोलाइट्स चक्रीय लैक्टोन के हाइड्रोलिसिस द्वारा बनते हैं। उनमें से किसी में भी महत्वपूर्ण प्रतिरक्षादमनकारी गतिविधि नहीं है। प्रणालीगत परिसंचरण में मुख्य रूप से सोलोलिमस होता है।

साइक्लोस्पोरिन प्राप्त करने वाले रोगियों के प्रत्यारोपण के लिए रेडिओलेबेल्ड एवरोलिमस की एकल खुराक के प्रशासन के बाद, अधिकांश (80%) रेडियोधर्मिता मल में निर्धारित की गई थी, मूत्र में थोड़ी मात्रा (5%) उत्सर्जित की गई थी। अपरिवर्तित पदार्थ या तो मूत्र या मल में निर्धारित नहीं किया गया था।

मध्यम गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग बी) वाले रोगियों में, एवरोलिमस का एयूसी बढ़ गया। एयूसी सकारात्मक रूप से सीरम बिलीरुबिन एकाग्रता और प्रोथ्रोम्बिन समय के लंबे समय तक सहसंबद्ध था और सीरम एल्ब्यूमिन एकाग्रता के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था। यदि बिलीरुबिन सांद्रता> 34 μmol / L थी, तो प्रोथ्रोम्बिन समय> 1.3 INR (लम्बाई> 4 सेकंड) था और / या एल्ब्यूमिन सांद्रता थी< 35 г/л, то наблюдалась тенденция к увеличению показателя AUC у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) изменения AUC не изучены, но, вероятно, они такие же или более выраженные, чем при умеренной печеночной недостаточности.

रोगी की उम्र (1 से 16 वर्ष तक), शरीर की सतह क्षेत्र (0.49-1.92 एम 2) और शरीर के वजन (11-77 किग्रा) के साथ एवरोलिमस निकासी रैखिक रूप से बढ़ी। संतुलन की स्थिति में, निकासी 10.2 ± 3.0 एल / एच / एम 2, टी 1/2 - 30 ± 11 घंटे थी।

प्रत्यारोपण के बाद 6 महीने के भीतर गुर्दे और हृदय प्राप्तकर्ताओं में, एवरोलिमस की बेसल एकाग्रता और बायोप्सी-सिद्ध तीव्र अस्वीकृति और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की आवृत्ति के बीच एक संबंध पाया गया।

उपयोग के संकेत

बुनियादी इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी (साइक्लोस्पोरिन और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) प्राप्त करने वाले कम और मध्यम प्रतिरक्षात्मक जोखिम वाले वयस्क प्राप्तकर्ताओं में गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम।

खुराक आहार

अंदर ले लिया।

प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के साधन के रूप में, गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण वाले वयस्कों के लिए अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 750 एमसीजी 2 बार / दिन है। प्रत्यारोपण के बाद जितनी जल्दी हो सके आवेदन शुरू होना चाहिए। एक विशेष खुराक के रूप में साइक्लोस्पोरिन के साथ एक ही समय में लिया गया। प्राप्त प्लाज्मा सांद्रता, सहनशीलता, उपचार के लिए व्यक्तिगत प्रतिक्रिया, सहवर्ती दवा चिकित्सा में परिवर्तन और नैदानिक स्थिति को ध्यान में रखते हुए एवरोलिमस के खुराक आहार को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है। खुराक आहार में सुधार 4-5 दिनों के अंतराल पर किया जा सकता है।

एक एंटीट्यूमर एजेंट के रूप में, इसका उपयोग प्रतिदिन 10 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर किया जाता है। उपचार तब तक किया जाता है जब तक नैदानिक प्रभाव बना रहता है। गंभीर और / या असहनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, खुराक को 5 मिलीग्राम / दिन तक कम किया जाना चाहिए और / या चिकित्सा को अस्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए। जब मध्यम CYP3A4 अवरोधकों और P-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो एवरोलिमस की खुराक को 5 मिलीग्राम / दिन तक कम किया जाना चाहिए। मध्यम CYP3A4 अवरोधकों और P-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ एक साथ दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर और / या असहनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, एवरोलिमस की खुराक को हर दूसरे दिन 5 मिलीग्राम / दिन तक कम किया जाना चाहिए। CYP3A4 के मजबूत संकेतक या पी-ग्लाइकोप्रोटीन के संकेतकों के साथ एवरोलिमस के एक साथ उपयोग के साथ, खुराक को धीरे-धीरे 10 मिलीग्राम / दिन से बढ़ाकर 20 मिलीग्राम / दिन किया जा सकता है (चरण-दर-चरण खुराक में वृद्धि 5 मिलीग्राम है)। जब मजबूत CYP3A4 इंड्यूसर या P-ग्लाइकोप्रोटीन इंड्यूसर के साथ थेरेपी बंद कर दी जाती है, तो एवरोलिमस का उपयोग CYP3A4 इंड्यूसर या पी-ग्लाइकोप्रोटीन इंड्यूसर के साथ उपचार से पहले उपयोग की जाने वाली खुराक पर किया जाना चाहिए।

मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग बी) वाले रोगियों में, खुराक को 5 मिलीग्राम / दिन तक कम किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

हेमटोपोइएटिक और लसीका प्रणालियों से:बहुत बार - ल्यूकोपेनिया; अक्सर - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, कोगुलोपैथी, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा / हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम; कभी-कभी - हेमोलिसिस।

अंतःस्रावी तंत्र से:कभी-कभी - पुरुषों में हाइपोगोनाडिज्म (टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी, एलएच स्तर में वृद्धि)।

चयापचय की ओर से:बहुत बार - हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिपिडिमिया; अक्सर - हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से:अक्सर - रक्तचाप में वृद्धि, लिम्फोसेले, शिरापरक घनास्त्रता।

श्वसन प्रणाली से:अक्सर - निमोनिया; कभी-कभी न्यूमोनाइटिस।

पाचन तंत्र से:अक्सर - पेट दर्द, दस्त, मतली, उल्टी; कभी-कभी - हेपेटाइटिस, यकृत की शिथिलता, पीलिया, बढ़ा हुआ एएलटी, एसीटी, जीजीटी।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:अक्सर - एंजियोएडेमा, मुँहासे, सर्जिकल घाव से जटिलताएं; कभी-कभी एक दाने।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से:कभी-कभी मायलगिया।

मूत्र प्रणाली से:अक्सर - मूत्र पथ के संक्रमण; कभी-कभी - गुर्दे की नलिकाओं का परिगलन, पायलोनेफ्राइटिस।

नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, जिसमें रोगियों का कम से कम एक वर्ष तक पालन किया गया था, लिम्फोमा या लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग की घटना 1.4% मामलों में रिपोर्ट की गई थी जब अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ सोलोलिमस का उपयोग किया गया था; त्वचा के घातक नवोप्लाज्म (1.3%); अन्य प्रकार की दुर्भावना (1.2%)।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। गर्भावस्था के दौरान एवरोलिमस का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि मां को अपेक्षित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक न हो।

यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में सोलोलिमस उत्सर्जित होता है या नहीं। यदि स्तनपान के दौरान सोलोलिमस का उपयोग करना आवश्यक है, तो स्तनपान रोकने के मुद्दे पर विचार किया जाना चाहिए।

में प्रायोगिक अध्ययनप्रजनन पर जहरीले प्रभावों की उपस्थिति, भ्रूण विषाक्तता और भ्रूण विषाक्तता सहित, दिखाया गया है। यह ज्ञात नहीं है कि मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम है या नहीं। यह दिखाया गया है कि सोलोलिमस और / या इसके मेटाबोलाइट्स तेजी से स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में प्रवेश करते हैं।

जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

पर बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी मध्यम (बाल-पुघ कक्षा बी)खुराक को 5 मिलीग्राम / दिन तक कम किया जाना चाहिए। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में एवरोलिमस का अध्ययन नहीं किया गया है। यह अनुशंसा की जाती है कि हेपेटिक हानि वाले मरीजों में सोलोलिमस प्लाज्मा सांद्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाए।

गुर्दा समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

विशेष निर्देश

उपचार की अवधि के दौरान, गुर्दे के कार्य की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है। सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि के साथ, विशेष रूप से, साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम करने के लिए, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी को सही करने पर विचार किया जाना चाहिए। सावधानी उसी समय की जानी चाहिए जब अन्य दवाएं गुर्दे के कार्य को खराब कर सकती हैं।

मजबूत CYP3A4 अवरोधकों (जैसे, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, रटनवीर) और इंड्यूसर (जैसे, रिफैम्पिसिन, रिफैब्यूटिन) के साथ सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है, जब तक कि ऐसी चिकित्सा का अपेक्षित लाभ संभावित जोखिम से अधिक न हो। CYP3A4 के इंड्यूसर या इनहिबिटर के साथ-साथ उपयोग के साथ और उनके बंद होने के बाद पूरे रक्त में एवरोलिमस की एकाग्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में एवरोलिमस का अध्ययन नहीं किया गया है। यह अनुशंसा की जाती है कि हेपेटिक हानि वाले मरीजों में सोलोलिमस प्लाज्मा सांद्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाए।

उपचार की अवधि के दौरान, त्वचा के रसौली का पता लगाने के लिए रोगियों की स्थिति की निगरानी की जानी चाहिए। त्वचा के घावों के लिए मरीजों की नियमित निगरानी की जानी चाहिए, पराबैंगनी विकिरण, सूर्य के प्रकाश के संपर्क को कम करने और उपयुक्त सनस्क्रीन का उपयोग करने की सलाह दी जानी चाहिए।

हाइपरलिपिडिमिया के रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें। उपचार की अवधि के दौरान, रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की सामग्री की निगरानी की जानी चाहिए। गंभीर दुर्दम्य हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में एवरोलिमस थेरेपी जारी रखने के जोखिम / लाभ अनुपात का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर और / या फाइब्रेट्स प्राप्त करने वाले मरीजों को इन दवाओं के उपयोग से होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए देखा जाना चाहिए।

अत्यधिक इम्युनोसुप्रेशन संक्रमण (अवसरवादी सहित) के विकास की भविष्यवाणी करता है। घातक संक्रमण और सेप्सिस की खबरें हैं।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर प्राप्त करने वाले मरीजों को समय पर रबडोमायोलिसिस का पता लगाने के लिए नैदानिक निगरानी की आवश्यकता होती है।

एवरोलिमस के साथ उपचार के दौरान लाइव टीकों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

दवा बातचीत

सोलोलिमस का अवशोषण और बाद में उन्मूलन उन दवाओं से प्रभावित हो सकता है जो CYP3A4 और/या P-ग्लाइकोप्रोटीन के साथ परस्पर क्रिया करती हैं। CYP3A4 के मजबूत अवरोधकों या प्रेरकों के साथ एवरोलिमस के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक आंतों की कोशिकाओं से सोलोलिमस की रिहाई को कम कर सकते हैं और एवरोलिमस की सीरम एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं। इन विट्रो में, एवरोलिमस CYP3A4 और CYP2D6 का एक प्रतिस्पर्धी अवरोधक था, संभावित रूप से इन एंजाइमों द्वारा उत्सर्जित दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि।

साइक्लोस्पोरिन (CYP3A4 / P-ग्लाइकोप्रोटीन का अवरोधक) के एक साथ उपयोग से एवरोलिमस की जैव उपलब्धता में काफी वृद्धि हुई थी।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में ड्रग इंटरैक्शन का अध्ययन करते समय, जिन्होंने रिफैम्पिसिन (CYP3A4 का एक संकेतक) की कई खुराक के साथ पिछली चिकित्सा प्राप्त की, एकल खुराक में सोलोलिमस के बाद के उपयोग के साथ, एवरोलिमस निकासी में लगभग 3 गुना वृद्धि और Cmax में 58% की कमी और एयूसी में 63% की वृद्धि देखी गई (यह संयोजन अनुशंसित नहीं है)।

CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के मध्यम अवरोधक रक्त में सोलोलिमस की एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं। एंटिफंगल एजेंट: फ्लुकोनाज़ोल; मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (एरिथ्रोमाइसिन); कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (वेरापामिल, निकार्डिपिन, डिल्टियाज़ेम); प्रोटीज इनहिबिटर (नेफिनवीर, इंडिनवीर, एम्प्रेनवीर)।

CYP3A4 इंडिकर्स एवरोलिमस के चयापचय को बढ़ा सकते हैं और रक्त में एवरोलिमस की एकाग्रता को कम कर सकते हैं। सेंट जॉन पौधा, निरोधी (कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन); एचआईवी (efavirenz, nevirapine) के उपचार के लिए दवाएं।

अंगूर और अंगूर का रस CYP और P-ग्लाइकोप्रोटीन isoenzymes की गतिविधि को प्रभावित करता है, इसलिए सोलोलिमस लेते समय इन रसों से बचना चाहिए।

चूंकि इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स टीकाकरण की प्रतिक्रिया में हस्तक्षेप कर सकते हैं, इसलिए एवरोलिमस के साथ उपचार के दौरान टीकाकरण कम प्रभावी हो सकता है।

संरचनात्मक सूत्र

रूसी नाम

पदार्थ का लैटिन नाम एवरोलिमस

एवरोलिमुसम ( वंश।एवरोलिमुसी)

रासायनिक नाम

डायहाइड्रोक्सी-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21 ,23,29,35-हेक्सामेथाइल-11,36-डाइऑक्सा-4-एजेट्रीसाइक्लोहेक्साट्रिआकोंटा-16,24,26,28-टेट्राएन-2,3,10,14,20-पेनटोन

सकल सूत्र

सी 53 एच 83 नंबर 14

पदार्थ का औषधीय समूह एवरोलिमस

सीएएस कोड

159351-69-6

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

मॉडल नैदानिक और औषधीय लेख 1.

फार्मा कार्रवाई।इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट, प्रोलिफेरेटिव सिग्नल इनहिबिटर। एंटीजन-सक्रिय टी-सेल प्रसार, टी-सेल इंटरल्यूकिन्स (इंटरल्यूकिन -2, इंटरल्यूकिन -15) के कारण होने वाले क्लोनल विस्तार को रोककर इसका इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है। इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है, जो आम तौर पर टी-सेल वृद्धि कारकों को उनके संबंधित रिसेप्टर्स के बंधन से ट्रिगर होने वाले सेल प्रसार की ओर जाता है। संकेत की नाकाबंदी कोशिका चक्र के जी 1 चरण में कोशिका विभाजन की गिरफ्तारी की ओर ले जाती है। आणविक स्तर पर, यह साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन FKBP-12 के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है। विकास कारक द्वारा प्रेरित p70 S6 kinase का फॉस्फोराइलेशन बाधित होता है। p70 S6 kinase का फॉस्फोराइलेशन FRAP के नियंत्रण में है; एवरोलिमस-एफसीबीपी-12 कॉम्प्लेक्स एफआरएपी से जुड़ता है। FRAP एक प्रमुख नियामक प्रोटीन है जो सेलुलर चयापचय, विकास और प्रसार को नियंत्रित करता है; इसके कार्यों का उल्लंघन एवरोलिमस के कारण कोशिका चक्र की गिरफ्तारी की व्याख्या करता है। एवरोलिमस में साइक्लोस्पोरिन की तुलना में क्रिया का एक अलग तंत्र है। साइक्लोस्पोरिन के साथ सोलोलिमस का संयोजन अकेले की तुलना में अधिक प्रभावी है। एवरोलिमस हेमटोपोइएटिक और गैर-हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं (चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं) के प्रसार को रोकता है। एंडोथेलियल कोशिकाओं को नुकसान से शुरू होने वाली संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का प्रसार, नीओनिमा के गठन की ओर जाता है, जो पुरानी अस्वीकृति के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स। फैलाने योग्य गोलियों (पारंपरिक टैबलेट की तुलना में) की जैव उपलब्धता 0.9 है। टीसी अधिकतम - 1-2 घंटे। टीसी एसएस - चौथे दिन। जब दिन में 2 बार 0.75 मिलीग्राम और 1.5 मिलीग्राम की खुराक में उपयोग किया जाता है - क्रमशः 6.5-15.7 और 12.3-28.3 एनजी / एमएल; एयूसी - 44-106 और 72-160 एनजी x एच / एमएल, क्रमशः। जब दिन में 2 बार 0.5 मिलीग्राम और 1.5 मिलीग्राम की खुराक में उपयोग किया जाता है, तो बेसल रक्त एकाग्रता (अगली खुराक लेने से पहले सुबह निर्धारित) क्रमशः 2.0-6.2 और 2.5-11.7 एनजी / एमएल है। बेसल एकाग्रता एयूसी (सहसंबंध गुणांक 0.86-0.94) के साथ सहसंबद्ध। रक्त में सांद्रता ली गई खुराक (0.5-15 मिलीग्राम की खुराक सीमा में) के समानुपाती होती है। रक्त एकाग्रता और प्लाज्मा एकाग्रता का अनुपात 17-73% है (सीमा में एकाग्रता मूल्यों के आधार पर - 5-5000 एनजी / एमएल)। बहुत वसायुक्त भोजन के साथ गोलियां लेते समय, Cmax और AUC क्रमशः 60% और 16% कम हो जाते हैं। प्रोटीन के साथ संचार - 74%। वितरण मात्रा - 235-449 एल; वितरण की मात्रा (स्थिर अवस्था में) - 110 l (विचलन 36%)। एवरोलिमस CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए एक सब्सट्रेट है। मुख्य चयापचय मार्ग मोनोहाइड्रॉक्सिलेशन और ओ-डीकाइलेशन हैं। दो मुख्य मेटाबोलाइट्स चक्रीय लैक्टोन के हाइड्रोलिसिस द्वारा बनते हैं और इनमें महत्वपूर्ण इम्यूनोसप्रेसिव गतिविधि नहीं होती है। कुल निकासी 8, एल / एच (विचलन - 27%) है। टी 1/2 - 21-35 घंटे आंतों (80%) और गुर्दे (5%) द्वारा उत्सर्जित। हेपेटिक अपर्याप्तता (चाइल्ड-प्यूज स्केल पर क्लास बी) वाले रोगियों में, एयूसी 2 गुना बढ़ जाता है। एयूसी सूचकांक सकारात्मक रूप से बिलीरुबिन की एकाग्रता और प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि और सीरम एल्ब्यूमिन की एकाग्रता के साथ नकारात्मक रूप से संबंधित है। 1 से 16 वर्ष की आयु के बच्चों में, उम्र, शरीर की सतह क्षेत्र (0.49-1.92 वर्ग मीटर), शरीर के वजन (11-77 किग्रा) के आधार पर निकासी रैखिक रूप से बढ़ जाती है; संतुलन की स्थिति में, निकासी 7.2-12.2 l / h / sq.m है; टी 1/2 - 19-41 घंटे। 1-16 वर्ष की आयु के बच्चों में साइक्लोस्पोरिन (माइक्रोइमल्शन), एयूसी - 60 के साथ दिन में 2 बार 0.8 मिलीग्राम / मी (अधिकतम 1.5 मिलीग्राम) की खुराक पर फैलाने योग्य गोलियों के रूप में एवरोलिमस प्राप्त करना -114 एनजी एक्सएच / एमएल, जो वयस्कों में 0.75 मिलीग्राम की खुराक पर दिन में 2 बार दवा प्राप्त करने से मेल खाती है। संतुलन अवस्था में बेसल सांद्रता 2.7-6.1 एनजी / एमएल है। 16-70 वर्ष की आयु के रोगियों में, प्रति वर्ष 0.3% की निकासी में कमी देखी गई। Negroid जाति के रोगियों में कुल निकासी 20% अधिक है। एवरोलिमस बेसल एकाग्रता, तीव्र अस्वीकृति दर, और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया जुड़े हुए हैं (प्रत्यारोपण के बाद 6 महीने के भीतर गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में)। प्रत्यारोपण के बाद पहले वर्ष के दौरान एवरोलिमस एक्सपोजर स्थिर रहता है। गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स साइक्लोस्पोरिन (एक माइक्रोएमल्शन के रूप में) के साथ एक साथ दिन में 2 बार एवरोलिमस प्राप्त करना तुलनीय है।

संकेत।साइक्लोस्पोरिन (एक माइक्रोएमल्शन के रूप में) और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ बुनियादी इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी प्राप्त करने वाले कम और मध्यम प्रतिरक्षात्मक जोखिम वाले वयस्क किडनी और हृदय प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम।

अंतर्विरोध।अतिसंवेदनशीलता, बचपन।

सावधानी से।जिगर की विफलता, पुरानी गुर्दे की विफलता, गर्भावस्था। लैक्टोज युक्त डीएफ के लिए (वैकल्पिक): वंशानुगत गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption।

खुराक।अंदर, केवल भोजन के साथ या इसके बिना (न्यूनतम परिवर्तनशीलता के लिए), प्रत्यारोपण के तुरंत बाद, एक साथ साइक्लोस्पोरिन (माइक्रोइमल्शन) के साथ; गोलियों को एक गिलास पानी (या फैलाने योग्य गोलियों के रूप में) 0.5 मिलीग्राम दिन में 2 बार पूरा निगल लिया जाता है। 4-5 दिनों के बाद, खुराक को समायोजित किया जाता है (सोरोलिमस की बेसल एकाग्रता के आधार पर)।

दुष्प्रभाव।आवृत्ति: बहुत बार (1/10 से अधिक), अक्सर (1/100 से अधिक और 1/10 से कम), अक्सर (1/1000 से अधिक और 1/100 से कम), शायद ही कभी (1/10000 से अधिक और 1/1000 से कम), बहुत दुर्लभ (1/10000 से कम)।

हेमटोपोइएटिक अंगों की ओर से: बहुत बार - ल्यूकोपेनिया (खुराक पर निर्भर, अधिक बार 3 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर); अक्सर - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (खुराक पर निर्भर, अधिक बार 3 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर), एनीमिया (खुराक पर निर्भर, अधिक बार 3 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर), कोगुलोपैथी, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा / हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम; शायद ही कभी - हेमोलिसिस।

चयापचय की ओर से: बहुत बार - हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिपिडिमिया; अक्सर - हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया।

सीसीसी की ओर से: अक्सर - रक्तचाप में वृद्धि, लिम्फोसेले (गुर्दा प्रत्यारोपण के दौरान), फ्लेबोथ्रोमोसिस।

श्वसन प्रणाली से: अक्सर - निमोनिया; अक्सर - न्यूमोनाइटिस।

पाचन तंत्र से: अक्सर - पेट दर्द, दस्त, मतली, उल्टी।

त्वचा की ओर से: अक्सर - एंजियोएडेमा (एसीई इनहिबिटर लेते समय), मुँहासे, सर्जिकल घाव से जटिलताएं; अक्सर - दाने।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: अक्सर - मायलगिया।

जननांग प्रणाली से: अक्सर - मूत्र पथ के संक्रमण; अक्सर - पुरुषों में वृक्क ट्यूबलर परिगलन, पायलोनेफ्राइटिस, हाइपोगोनाडिज्म (टेस्टोस्टेरोन एकाग्रता में कमी, एलएच एकाग्रता में वृद्धि)।

अन्य: अक्सर - वायरल, बैक्टीरियल, फंगल संक्रमण, पूति, सूजन, दर्द; अक्सर - घाव का संक्रमण, हेपेटाइटिस, जिगर की शिथिलता, पीलिया, बढ़ा हुआ एएलटी, एसीटी, जीजीटी।

शायद (कम से कम 1 वर्ष के लिए देखे गए रोगियों में) लिम्फोमा या लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोगों की घटना (1.4% रोगियों में एवरोलिमस 1.5 मिलीग्राम या 3 मिलीग्राम / दिन के साथ इलाज किया जाता है, अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट के साथ संयोजन में); त्वचा के घातक नवोप्लाज्म (1.3% रोगियों में), अन्य प्रकार की दुर्दमता (1.2% रोगियों में)।

ओवरडोज।उपचार: रोगसूचक।

परस्पर क्रिया।यह CYP3A4 isoenzyme की भागीदारी के साथ चयापचय किया जाता है, P-ग्लाइकोप्रोटीन वाहक प्रोटीन के लिए एक सब्सट्रेट है, इसलिए, CYP3A4 के शक्तिशाली अवरोधकों या संकेतकों के साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

एवरोलिमस CYP3A4 का प्रतिस्पर्धी अवरोधक है और CYP2D6, संभावित रूप से इन एंजाइमों की भागीदारी के साथ चयापचय की गई दवाओं की एकाग्रता में वृद्धि। CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के साथ सोलोलिमस का सह-प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए और CYP2D6एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक होना।

माइक्रोइमल्शन साइक्लोस्पोरिन अकेले एवरोलिमस की तुलना में एवरोलिमस एयूसी को 168% (46-365%) और सीमैक्स को 82% (25-158%) बढ़ाता है। साइक्लोस्पोरिन की खुराक को बदलते समय, एवरोलिमस के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

साइक्लोस्पोरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर एवरोलिमस के प्रभाव का नैदानिक महत्व गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण के रोगियों में माइक्रोइमल्शन के रूप में साइक्लोस्पोरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में न्यूनतम है।

रिफैम्पिसिन (CYP3A4 inducer) की कई खुराक के बाद एवरोलिमस का उपयोग एवरोलिमस की निकासी को 3 गुना बढ़ा देता है, Cmax को 58% और AUC को 63% कम कर देता है।

रिफैम्पिसिन के साथ सोलोलिमस के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

एटोरवास्टेटिन (एक CYP3A4 सब्सट्रेट) या प्रवास्टैटिन (एक P-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट) के साथ एवरोलिमस की एकल खुराक लेने से एटोरवास्टेटिन, प्रवास्टैटिन, एवरोलिमस के फार्माकोकाइनेटिक्स पर या प्लाज्मा में HMG-CoA रिडक्टेस की कुल बायोरिएक्टिविटी पर कोई नैदानिक प्रभाव नहीं पड़ता है। हालांकि, ये परिणाम एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के अन्य अवरोधकों के प्रभाव को ध्यान में नहीं रखते हैं। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर प्राप्त करने वाले मरीजों को रबडोमायोलिसिस और अन्य प्रतिकूल घटनाओं के विकास के लिए देखा जाना चाहिए।

CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन (फ्लुकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, वेरापामिल, निकार्डिपिन, डिल्टियाज़ेम, नेफिनवीर, इंडिनवीर, एम्प्रेनवीर) के मध्यम अवरोधक रक्त में एवरोलिमस की एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं।

CYP3A4 इंड्यूसर (सेंट जॉन पौधा, कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, एफेविरेंज, नेविरापीन) एवरोलिमस के चयापचय को बढ़ा सकते हैं और इसके रक्त स्तर को कम कर सकते हैं।

विशेष निर्देश।उपचार केवल अंग प्रत्यारोपण के बाद इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी में अनुभवी चिकित्सकों द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए और एवरोलिमस के पूरे रक्त सांद्रता की निगरानी करने में सक्षम होना चाहिए।

यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, CYP3A4 के शक्तिशाली inducers और अवरोधकों के एक साथ उपयोग के साथ, जब अन्य LF पर स्विच किया जाता है और / या यदि साइक्लोस्पोरिन की खुराक काफी कम हो जाती है, तो रक्त में एवरोलिमस की एकाग्रता को नियंत्रित करना आवश्यक है।

चूंकि साइक्लोस्पोरिन एवरोलिमस के साथ बातचीत करता है, बाद की एकाग्रता में कमी संभव है यदि साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता काफी कम हो जाती है (बेसल एकाग्रता 50 एनजी / एमएल से कम)।

यदि गुर्दे का कार्य खराब हो जाता है या यदि सीसी 60 मिली / मिनट से कम है, तो चिकित्सा आहार में सुधार आवश्यक है। साइक्लोस्पोरिन की खुराक इसकी बेसल सांद्रता के आधार पर निर्धारित की जाती है।

हृदय प्रत्यारोपण में, पहले 3 महीनों में 175 एनजी/एमएल से कम बेसल सिक्लोस्पोरिन एकाग्रता के साथ सोलोलिमस के उपयोग पर सीमित डेटा है; 135 एनजी/एमएल से कम — छठे महीने के लिए; 100 एनजी / एमएल से कम - 6 महीने के बाद।

एवरोलिमस का उपयोग साइक्लोस्पोरिन के साथ एक माइक्रोएमल्शन, बेसिलिक्सिमैब और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के रूप में किया जाता है।

शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, रटनवीर) और इंड्यूसर (रिफ़ैम्पिसिन, रिफ़ब्यूटिन) के साथ सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है, जब तक कि अपेक्षित लाभ संभावित जोखिम से अधिक न हो।

किडनी के कार्य पर नकारात्मक प्रभाव डालने वाली अन्य दवाओं का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। गुर्दा प्रत्यारोपण के दौर से गुजर रहे बच्चों में सोलोलिमस के उपयोग पर सीमित आंकड़े हैं।

दवाओं का राज्य रजिस्टर। आधिकारिक प्रकाशन: 2 खंडों में - एम।: मेडिकल काउंसिल, 2009। - वी.2, भाग 1 - 568 पी।; भाग 2 - 560 पी।

सक्रिय संघटक का विवरण

औषधीय प्रभाव

संकेत

खुराक आहार

अंदर ले लिया।

खुराक को 5 मिलीग्राम / दिन तक कम किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

श्वसन प्रणाली से:अक्सर - निमोनिया; कभी-कभी न्यूमोनाइटिस।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से:कभी-कभी मायलगिया।

मतभेद

एवरोलिमस, सिरोलिमस के लिए अतिसंवेदनशीलता।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

गुर्दा समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

विशेष निर्देश

एवरोलिमस के साथ उपचार के दौरान लाइव टीकों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

अन्य दवाओं के साथ विसामोडिया

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान महिलाओं में उपयोग की विशेषताएं

आंतरिक अंगों की अपर्याप्तता के मामले में उपयोग की विशेषताएं

बच्चों और बुजुर्गों में उपयोग की विशेषताएं

आवेदन के उपाय

संरचनात्मक सूत्र

रूसी नाम

पदार्थ का लैटिन नाम एवरोलिमस

रासायनिक नाम

सकल सूत्र

पदार्थ का औषधीय समूह एवरोलिमस

सीएएस कोड

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

मॉडल नैदानिक और औषधीय लेख 1.

सक्रिय संघटक का विवरण

औषधीय प्रभाव

संकेत

खुराक आहार

दुष्प्रभाव

मतभेद

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

गुर्दा समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

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