Щитовидная и околощитовидные железы. Все о паращитовидной (околощитовидной) железе

У человека две пары околощитовидных (паращитовидных) желез, расположенных на поверхности или внутри . В состав железы входят так называемые основные («темные» и «светлые») клетки, имеющие ацидофильную протоплазму с Оксифильные включения в протоплазме (они появляются только в возрасте после 20 лет, размножаясь с возрастом). Основную массу железы составляют «темные» клетки. В паренхиме железы является система канальцев, которая содержит коллоидную вещество. Железы хорошо оснащены кровеносными и лимфатическими сосудами, получают симпатическую (от шейных ганглиев) и парасимпатическую (блуждающий нерв) иннервацию.
Гормоны околощитовидных желез. Околощитовидных железы вырабатывают паратгормон (паратирин), который рядом с кальцитонином щитовидной железы регулирует обмен кальция в организме и поддерживает его содержание в крови на определенном уровне. Это достигается за счет: а) резорбции кальция из костей б) реабсорбции из дистальных канальцев нефрона в) ускорение всасывания из кишечника под влиянием метаболита витамина D, который образуется в почках. Параллельно паратгормон вызывает высвобождение фосфата из минерального вещества, образующего кость (гидрооксиапатиту) и тормозит реабсорбцию фосфатов в почках, таким образом снижая их концентрацию в крови.
При недостаточности функции околощитовидных желез в значительной мере снижается содержание кальция в крови-(в норме этот показатель равен 2,25-2,75 ммоль / л). И наоборот, при гиперфункции желез наблюдается его повышение.
Механизм действия паратгормона на костные клетки связано со специфическими мембранными рецепторами. Вследствие контакта гормона с рецептором повышается активность аденилатциклазы, увеличиваются содержание цАМФ, поступление Са2 + в костные клетки.
Рост внутриклеточной концентрации кальция приводит к ускорению превращения клеток-предшественников в остеобласты и остеокласты с последующим высвобождением Са2 + из костной ткани.
Регуляция функции околощитовидных желез. Важнейшим регулятором уровня паратгормона является концентрация кальция в крови. При гипокальциемии продукция паратгормона увеличивается, при гиперкальциемии начинается распад синтезированного в клетках гормона, уменьшается его концентрация в крови. Стимуляция околощитовидных желез отмечается и при возбуждении адренергической системы, посредники которой действуют через а-адренорецепторов клеточных мембран.
Уровень кальция в крови особенно важен для функции возбудимых структур. Его снижение сопровождается повышением возбудимости нервно-мышечной системы, возникновением непроизвольных тонических сокращений скелетных мышц. Спазматические сокращения дыхательных и глоточных мышц могут привести к смерти. Этот синдром носит название тетании и является проявлением гипопаратиреоз - состояния, развивающегося вследствие удаления околощитовидных желез во время операции на щитовидной железе или аутоиммунного разрушения клеток, производящих паратгормон. При развитии опухолей (аденом) околощитовидных желез уровень кальция в плазме крови может повышаться до 0,17 г / л (в норме 0,1 г / л), вызывая развитие гиперпаратиреоза. У больного слостеригаються поражение костей, замедление сердечных сокращений (брадикардия), отложения кальция в сосудах и почках. Во многих случаях почечные камни являются следствием высокой активности околощитовидных желез. Больной с гиперпаратиреозом может умереть в результате остановки сердца после еды, богатой кальцием.

ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА.

В щитовидной железе вырабатываются 2 гормона – тироксин, усиливающий обмен веществ, и кальцитонин, уменьшающий содержание Са в крови.

Развитие

Щитовидная железа развивается как выпячивание стенки глотки между I и II жаберными карманами. На уровне III и IV пар жаберных карманов от правой и левой стенки выпячивания образуются эпителиальные тяжи, дающие начало правой и левой дольки щитовидной железы. Сам вырост образует перешеек, связывающий обе доли железы.

Строение

Щитовидная железа имеет дольчатое строение. Снаружи окружена капсулой, о которой отходят перегородки. Паренхиму железы образуют фолликулы, имеющие шаровидную форму с полостью внутри. Их стенку образуют эпителиальные клетки – тироциты, которые являются эндокриноцитами. Тироциты синтезируют белок тироглобулин, в состав которого входит аминокислота тирозин. Тироглобулин выделяется на внутреннюю поверхность тироцита, где подвергается йодированию тирозина. Образуются йод-тиронины – монойод – дийод – трийод – тетрайод (четыре йода) тиронины. Три и тетрайодтиронины являются гормонами. Тетрайодтиронин называется тироксином. Это основной гормон щитовидной железы. Тироглобулины отделяются от поверхности тироцита в фолликул, заполняя его просвет. Совокупности тироглобулинов в фолликуле называется коллоид. По мере накопления коллоида фолликул растягивается, а высота тироцитов уменьшается. Вначале синтеза коллоида они призматической формы, затем кубической и, наконец, плоской.

Фолликулы окружены тонкой прослойкой рыхлой соединительной ткани, в которой проходят кровеносные капилляры.

При выделении тироксина в кровь тироциты поглощают капли коллоида. Лизосомы разрушают тироглобулин, освобождая из него три- и тетрайодтиронины (тироксин). Свободный тироксин и трийодтиронин через базальную поверхность тироцита поступает в кровь.

В стенке фолликула залегают парафолликулярные клетки, образующиеся из мигрировавших в щитовидную железу клеток нервного гребня. Эти клетки не достигают своей верхушкой просвета фолликула. Они относятся к АРИД-системе. Это эндокриноциты, которые наряду с катехоламинами (норадреналин и серотонин) вырабатывают гормоны кальцитонин и соматостатин. Кальцитонин усиливает отложение Са в костях, уменьшая этим его содержание в крови.

Тиротропный гормон гипофиза (ТГГ) стимулирует поглощение и расщепление тироглобулина с освобождением свободных гормонов.

Регенерация

Паренхима щитовидной железы обладает высокой способностью к регенерации. Размножение тироцитов фолликула приводит к образованию на его поверхности почки, которая отделяется от фолликула. Тироциты почки начинают вырабатывать секрет, накапливающийся внутри почки. Образующийся коллоид оттесняет тироциты на периферию, образуя фолликул.

Между фолликулами в виде компактных скоплений располагается интерфолликулярный эпителий, содержащий и парафолликулярные клетки. Предполагается, что интерфолликулярный эпителий также служит источником образования новых фолликулов.

ОКОЛОЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ.

Околощитовидные железы вырабатывают гормон паратирин (или паратгормон). Он стимулирует резорбцию (разрушение) кости остеокластами с высвобождением Са. Это приводит к увеличению Са в крови. Паратирин является антагонистом тироксина.

Развитие.

Околощитовидные железы закладываются как выросты эпителия стенки III и IV пар жаберных карманов глотки. Поэтому околощитовидных желез 3-4. Эти выросты отшнуровываются, их эпителий образует тяжи, из которых формируется паренхима железы.

Строение.

Каждая околощитовидная железа заключена в капсулу щитовидной железы на ее задней поверхности. Поэтому при удалении щитовидной железы ее надо вылущивать из капсулы, чтобы не повредить околощитовидные железы. При удалении последних наступает смерть из-за недостатка Са.

Паренхима щитовидной железы образована трабекулами, состоящими из паратироцитов. Между трабекулами находятся прослойки РВСТ с кровеносными капиллярами. Различают главные и оксифильные паратироциты.

Главные паратироциты вырабатывают паратирин. Различают светлые и темные паратироциты, которые, по-видимому, являются различными функциональными состояниями главных паратироцитов. Оксифильные клетки являются стареющими формами главных клеток.

Околощитовидные железы являются гипофизнезависимыми. Их деятельность регулируется отрицательной обратной связью. При уменьшении содержания Са в крови функция околощитовидных желез усиливается продукция паратирина увеличивается. Это приводит к увеличению Са в крови. Последнее подавляет функцию паращитовидных желез.

НАДПОЧЕЧНИКИ.

Надпочечники по существу 2 эндокринные железы, имеющие разное происхождение, объединенные в один орган. Надпочечники состоят из коркового и мозгового вещества.

В корковом веществе образуются стероидные гормоны – минералокортикоиды, глюкокортикоиды, половые гормоны.

В мозговом веществе синтезируются катехоламины – норадреналин и адреналин. Они являются производными аминокислоты тирозин.

Тирозин → дофамин →норадреналин → адреналин. Таким образом, норадреналин – предшественник адреналина.

Развитие.

На 5-й неделе эмбриогенеза по обе стороны корня брыжейки образуются утолщения целомического эпителия. Эти утолщения, образованные крупными ацидофильными клетками, называются интерреналовыми телами. Из их клеток образуется первичная (ацидофильная) кора надпочечников. На 10-ой неделе эмбриогенеза первичную кору окружает слой мелких базофильных клеток, происходящих также из целомического эпителия. Эти клетки дают начало дефинитивной (окончательной или вторичной) коре надпочечников. В дальнейшем первичная кора атрофируется, а вторичная разрастается.

Мозговое вещество закладывается на 6-7-й неделе эмбриогенеза из клеток нервного гребня, мигрировавших в интерреналовое тело. Эндокринные клетки мозгового вещества являются нейроэндокринными клетками.

Строение.

Корковое вещество надпочечников.

Организм человека – сложная структура, в которой взаимосвязана работа всех органов, и деструктивные расстройства одного из них ведет к нарушению общего баланса. Паращитовидная железа относится к разряду внутренней секреции и является частью систем, организующих обмен веществ в организме. Вопреки этому, до начала 20 века она не была известна медицинской науке.

Что такое паращитовидная железа?

Паращитовидная железа имеет небольшие размеры 4 — 8 мм, и 1 — 3 мм в высоту, форма округлая или овальная. Цвет зависит от возраста человека, сначала она розоватая, со временем окрашивается в бледно-жёлтый.

Ее тело покрыто фиброзной тканью, по которой её питает кровь. Находятся на передней части шеи, в верхней и нижней части щитовидки. Их количество и месторасположение у каждого человека разнятся.

Типичное расположение паращитовидные железы — парами. В норме должно быть от 2 до 6 пар. Обычно – это 2 пары, местом их расположения может стать:

вилочковая железа
позвоночник
стенка пищевода
сосудисто-нервный шейный пучок

Вариабельность количества и мест расположения усложняет обнаружение органа, что создает трудности хирургам во время операции.

Роль в организме

Долгое время о существовании паращитовидной железы врачи не догадывались и операции на щитовидке заканчивались летальным исходом.

Травматизация или удаление этих желёз во время операции, приводит к резкому снижению кальция в крови, поскольку её основная функция — сохранение фосфорно-кальциевого баланса в организме. Она влияет на нервные импульсы и суставы.

Регуляция концентрации кальция осуществляется посредством выработки специфического гормона – который состоит из 84 аминокислотных остатков. Этот орган обладает чувствительными рецепторами, реагирующие на колебания содержания кальция в крови, и в соответствии с полученными значениями регулирует уровень поступления в организм гормона.

Он оказывает воздействие в трех направлениях:

В почках она накапливает активную форму D-витамин в почках. Стенки кишечника продуцируют большее кальмодулина, который стимулирует всасывание кальция в кровь.
Снижает концентрацию кальция в моче
Содействует трансферу кальция из костной структуры в кровь.

Важно! Паратгормон оказывает главенствующее воздействие на фосфорно-кальциевый обмен. Другие механизмы регуляции баланса являются вспомогательными.

Активность гормона разнится в зависимости от времени суток: в светлое – концентрация повышается, в темное – снижается. Кроме того, гормоны, которые вырабатывает железа, участвуют в передаче нервных импульсов мышцам и обеспечивают правильное формирование костной ткани.

Симптомы дисфункции паращитовидной железы и ее диагностика

Важно! Главным анализом, который позволяет достоверно судить о качестве работы паращитовидной железы является анализ крови. Он определяет содержание паратгормонов.

Первые проявления дисбаланса идентичны симптомам заболеваний эндокринной системы:

снижение работоспособности
онемение конечностей
скачки артериального давления
повышенная раздражимость
депрессивные состояния

Дисбаланс выработки паратгормонов сказывается на всем организме, поражая все органы и системы, с которыми они взаимодействуют. Проявляться могут развитием таких заболеваний как, подагра, катаракта, прогрессирующая аритмия, мочекаменная болезнь.

Нарушения продуцирования гормона отражаются на внешнем виде человека: волосы становятся ломкими, усиливается их выпадение, появляются кожные заболевания, портятся ногти и зубы, воспаляется скелетная мускулатура.

При первых подозрениях дисбаланса работы паращитовидной железы необходимо пройти обследование. В обязательном порядке проводятся лабораторные исследования: для этого сдают кровь и мочу. Стандартные анализы:

определение кальция и фосфатов в моче
уровень содержания паратгормонов
уровень сывороточного и ионизированного кальция

Важно! Коридор нормального значения содержания кальция в организме довольно узкий, поэтому его регуляция происходит в режиме нон-стоп. У здоровых людей значение колеблется в диапазоне 10-55 пикограммов на 1 мл.

Самые точные результаты диагностики состояния железы дают инструментальные методы. С их помощью определяются наличие патологий, общее функциональное состояние.

Обычно врачи для повышения точности и перепроверки полученных результатов применяют сразу несколько методов, и на основании обобщенных данных ставят диагноз.

Заболевания

Все заболевания связаны с нарушением выработки паратгормона. Их уровень может быть избыточным или наоборот недостаточным.

Гиперпаратиреоз

Избыточное количество гормона называется гиперпаратиреоз. Такое состояние приводит к повышению доли кальция в крови и уменьшению в костной ткани. В запущенных случаях заболевания, может вызвать кому.

Паращитовидная (околощитовидная) железа - две пары желез (верхняя и нижняя), расположены на задней поверхности щитовидной железы, вне её капсулы, имеют круглую форму, диаметр 5 мм, массу 0,05 - 0,5 г. Случается атипичное расположение желез - в ткани щитовидной или вилочковой желез, в средостении, позади пищевода, и в области бифуркации сонной артерии. Иногда выявляют до 12 желез.

Макростроение и размеры.

Железа имеет красноватый или желто-коричневый цвет. кровоснабжается в основном ветвями нижней щитовидной артерии, венозный отток происходит через вены щитовидной железы, пищевода и трахеи. Симпатическая иннервация - за счёт поворотного и верхнего гортанного нервов. Парасимпатическая иннервация - блуждающим нервом. Покрыта тонкой соединительнотканной капсулой, от которой внутрь отходят перегородки, в которых расположены сосуды и нервы.

Микроскопическое строение паращитовидной железы.

Паренхима состоит из железистых клеток (паратиреоцитов), большинство среди которых - главные, гормонально-активные светлые клетки, а также тёмные клетки - гормонально-неактивные. У взрослых появляются клетки, расположенные по периферии железы, окрашиваются эозином, и считаются дегенеративными главными клетками

Функция паращитовидной железы.

Продуцирует паратгормон (паратиреоидный гормон), в котором есть 84 аминокислотных остатка. В крови гормон циркулирует в трёх основных формах: интактный (молекулярная масса 9500), биологически активный карбоксильный фрагмент (молекулярная масса 7000-7500), биологически активный фрагмент (с молекулярной массой 4000).

Образование фрагментов происходит в печени и почках. Паратгормон регулирует обмен фосфора и кальция. Под его влиянием уровень кальция в крови повышается (путём воздействия на остеобласты и высвобождение солей кальция и фосфора из костей).

Паращитовидная железа начинает развиваться на 5-6-й неделе внутриутробного развития. В то же время начинается секреция паратгормона, его роль у плода такая же, как и у взрослых - поддержание нормального уровня кальция в крови. Концентрация паратгормона в крови сосудов пуповины близка к концентрации гормона в крови матери – 70-330 мг в 1 л, поддерживаются эти концентрации независимо друг от друга.

После рождения ребенка в паращитовидной железе происходят гистологические изменения. Появляются оксифильные клетки, количество их увеличивается до 10 лет, а уже в возрасте 12 лет в железе появляется жировая ткань и объем железистой ткани постепенно уменьшается. Максимальная функциональная активность железы проявляется в первые 2 года жизни, когда остеогенез интенсивный; в дальнейшем функция паращитовидной железы медленно снижается.

Околощитовидные железы (паращитовидные железы, эпителиальные тельца) - небольшие железы внутренней секреции красноватого или желто-коричневого цвета. У человека они обычно представлены двумя парами. Размеры каждой из них примерно 0,6x0,3x0,15 см, а суммарная масса - около 0,05-0,3 г. Околощитовидные железы тесно прилежат к задней поверхности щитовидной железы (рис. 43). Верхняя пара околощитовидных желез, прилегая к капсуле боковых долей щитовидной железы, расположена на границе между верхней и средней третями щитовидной железы, на уровне перстневидного хряща. Нижняя пара околощитовидных желез локализуется у нижнего полюса щитовидной железы. Иногда околощитовидные железы могут располагаться в ткани щитовидной или вилочковой железы, а также в области перикарда.

Кровоснабжение околощитовидных желез осуществляется за счет ветвей нижней щитовидной артерии, а иннервация - волокнами симпатической нервной системы из возвратного и верхнего гортанного нервов. Околощитовидные железы состоят из паренхимы, перегороженной на дольки соединительнотканными мембранами с сосудами. В паренхиме различают главные и ацидофильные клетки. Среди главных клеток наиболее многочисленны клетки круглой формы, малых размеров, содержащие небольшое количество водянистой светлой цитоплазмы и хорошо окрашивающееся ядро. Этот тип главных клеток отражает повышение функции околощитовидных желез. Наряду с ними выделяют темные главные клетки, которые отражают стадию покоя околощитовидных желез. Ацидофильные клетки располагаются в основном по периферии околощитовидных желез. Ацидофильные клетки рассматривают как инволюционную стадию главных клеток. Они обычно крупнее ее главных клеток, с небольшим плотным ядром. Переходные клетки представляют собой переходные формы между главными и ацидофильными клетками. Околощитовидные железы - жизненно необходимые образования. При удалении всех околощитовидных желез наступает смерть.

Продуктом внутрисекреторной деятельности околощитовидных желез (преимущественно главных и в меньшей степени ацидофильных клеток) является паратгормон, который наряду с кальцитонином и витамином D (D-гормон) поддерживает постоянный уровень кальция в крови. Он представляет собой одноцепочечный полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков (мол. м. составляет примерно 9500 дальтон, период полураспада около 10 мин.).

Образование паратгормона происходит на рибосомах в виде препропаратгормона. Последний является полипептидом, содержащим 115 аминокислотных остатков. Препропаратгормон перемещается в область шероховатой эндоплазматической сети, где от него отщепляется пептид, состоящий из 25 аминокислотных остатков. В результате этого образуется пропаратгормон, содержащий 90 аминокислотных остатков и имеющий молекулярную массу 10 200 дальтон. Связывание пропаратгормона и перенос его внутрь цистернального пространства эндоплазматической сети осуществляется секреторным белком. Последний образуется в главных клетках околощитовидных желез. В аппарате Гольджи (пластинчатый комплекс) от пропаратгормона отщепляется полипептид из 6 аминокислотных остатков. Последний обеспечивает транспорт гормона из эндоплазматической сети в аппарат Гольджи, который является местом хранения гормона в секреторных гранулах, откуда он поступает в кровь.

Наиболее интенсивна секреция этого гормона в ночное время. Установлено, что содержание в крови паратгормона через 3- 4 ч от начала ночного сна в 2,5-3 раза выше его среднего дневного уровня. Паратгормон поддерживает постоянный уровень ионизированного кальция в крови путем влияния на кости, почки и кишечник (через витамин D). Стимуляция секреции паратгормона происходит при снижении кальция в крови ниже 2 ммоль/л (8 мг %). Паратгормон способствует увеличению содержания кальция во внеклеточной жидкости, а также в ци-тозоле клеток органов-мишеней (в основном почки, кости скелета, кишечник). Полагают, что это связано с повышенным поступлением кальция через клеточную мембрану, а также с переходом его митохондриальных запасов в цитозоль.

Кость состоит из белкового каркаса - матрикса и минералов. Структуру костной ткани и постоянный обмен веществ в ней обеспечивают остеобласты и остеокласты. Остеобласты происходят из недифференцированных клеток мезенхимы. Остеобласты находятся в монослое на костной поверхности, тесно контактируя с остео-идом. Продуктом жизнедеятельности остеобластов является щелочная фосфатаза. Остеокласты - гигантские полинуклеары. Предполагают, что они образуются при слиянии мононуклеарных макрофагов. Остеокласты выделяют кислую фосфатазу и протеолитические ферменты, вызывающие деградацию коллагена, разрушение гидроксиапатита и выведение минералов из матрикса. Действия остеобластов и остеокластов согласованы между собой, несмотря на независимость их функции. Это приводит к нормальному ремоделированию скелета. Остеобласты принимают участие в новообразовании костной ткани и процессах ее минерализации, а остеокласты - в процессах рассасывания (резорбции) костной ткани. Остеокласты не изменяют матрикс кости. Их действие направлено только на минерализованную кость.

При избыточной продукции паратгормона возникает гиперкальциемия, обусловленная в основном вымыванием кальция из костей. Наряду с деминерализацией костной ткани при длительном избытке паратгормона происходит и деструкция матрикса с повышением содержания гидроксипролина в плазме крови и экскреции его с мочой. В костях и почках паратгормон активирует медиатор клеточных эффектов этого гормона - циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) путем стимуляции аде-нилатциклазы - фермента, связанного с клеточной мембраной. Последний ускоряет образование цАМФ. Взаимодействие паратгормона с рецепторами остеобластов сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы, образованием новой костной ткани с увеличением ее минерализации. При активации паратгормоном остеокластов в них происходит повышенный синтез коллагеназы и других ферментов, принимающих участие в деструкции матрикса (например, кислой фосфатазы). Под влиянием паратгормона содержание цАМФ в почках увеличивается и сопровождается повышением экскреции цАМФ с мочой. Установлено, что паратгормон и цАМФ повышают проницаемость проксимальных канальцев почек. Паратгормон увеличивает реабсорбцию кальция в дистальных отделах канальцах почек, вследствие чего уменьшается выделение кальция с мочой.

Наряду с гиперкальциемией паратгормон одновременно способствует понижению содержания фосфора в крови путем подавления его реабсорбции в проксимальных отделах канальцев почек. Следствием этого является усиленное выделение фосфора с мочой. Паратгормон повышает также выделение с мочой хлоридов, натрия, калия, воды, цитратов и сульфатов и вызывает ощелачивание мочи.

Функциональная активность околощитовидных желез в основном носит ауторегуляторныи характер и зависит от содержания кальция в сыворотке крови: при гипокальциемии продукция паратгормона увеличивается, а при гиперкальциемии - уменьшается. Кальций (ионизированный кальций) играет важную роль в жизнедеятельности организма. Он понижает возбудимость периферической нервной системы и проницаемость клеточных мембран, является важным пластическим материалом для формирования костной ткани, участвует в регуляции свертывания крови и т.д. Основные запасы кальция и фосфора содержатся в костной ткани. Количество кальция в костной ткани составляет 95-99 % от его содержания в организме, а фосфора - 66%. В организме человека с массой тела 70 кг содержится примерно 1120 г кальция. Суточная потребность в кальции взрослых людей составляет 0,5-1 г.

В костях кальций находится в виде фосфорно-кальциевых соединений, образующих кристаллы гидрокс ил апатита. Общее содержание кальция в крови здоровых людей составляет 2,4- 2,9 ммоль/л (9,6-11,6 мг%). Биологической активностью обладает только ионизированный кальций, которого в сыворотке крови содержится 1,2 ммоль/л (5 мг%); 1 ммоль/л (4 мг%) кальция в крови связан с белком, 0,5 ммоль/л (2 мг%) кальция не ионизированы. Количество связанного с белком кальция увеличивается со сдвигом рН среды в щелочную сторону. Установлено, что паратгормон регулирует содержание в крови ионизированного кальция и фосфора, контролируя его составную фракцию - неорганический фосфор. Содержание фосфора в сыворотке крови здоровых людей составляет 3,2-4,8 ммоль/л (10-15 мг%), из них неорганического фосфора 0,97-1,6 ммоль/л (3-5 мг%), фосфора липидов - 2,6 ммоль/л (8 мг%), эстеров фосфора - 0,3 ммоль/л (1 мг%).

Секрецию паратгормона стимулируют СТГ, пролактин, глюкагон, катехоламины, а также другие биогенные амины (серотонин, гистамин, дофамин). Регулирующее влияние на секрецию паратгормона и осуществление его специфического действия оказывают и ионы магния. Концентрация магния в сыворотке крови составляет 0,99 ммоль/л (2,4 мг%), а его ионизированной фракции - 0,53 ммоль/л (1,3 мг%). При повышенном содержании магния в крови происходит стимуляция, а при пониженном - подавление секреции паратгормона. Установлено, что при дефиците магния нарушается синтез цАМФ в околощитовидных железах и в органах-мишенях паратгормона с последующим развитием гипокальциемии.

У человека кальцитонин синтезируется, помимо щитовидной железы, в околощитовидных железах и вилочковой железе. Стимулятором секреции кальцитонина является гиперкальциемия (выше 2,25 ммоль/л), глкжагон, холецистокинин, гастрин. Внутриклеточным медиатором секреции кальцитонина является цАМФ. Увеличение внутриклеточного медиатора - цАМФ - Происходит при взаимодействии кальцитонина с рецепторами в костной ткани и в почках.

У здоровых людей паратгормон и кальцитонин находятся в динамическом равновесии. Под влиянием паратгормона содержание кальция в крови повышается, а под влиянием кальцитонина - понижается. Гипокальциемический эффект кальцитонина связывают с его непосредственным влиянием на костную ткань и торможением резорбтивных процессов в костях. Наряду с гипокальциемическим эффектом кальцитонин способствует и понижению содержания фосфора в крови. Гипофосфате-мия возникает вследствие снижения мобилизации фосфора из кости и непосредственной стимуляции поглощения фосфора костной тканью. Биологический эффект кальцитонина осуществляется не только вследствие его влияния на костную ткань, но и на почки. Взаимодействие кальцитонина и паратгормона в костной ткани происходит в основном с остеокластами, а с рецепторами в почках - в различных частях нефрона. Рецепторы к кальцитонину располагаются в дистальных канальцах и восходящей части петли нефрона, а рецепторы к паратгормону - в проксимальных канальцах нисходящей части петли нефрона и дистальных канальцах.

Наряду с паратгормоном и кальцитонином в регуляции фосфорно-кальциевого обмена принимает участие и витамин D3. Витамин D3 (холекальциферол) образуется в коже из 7-дегид-рохолестерина в условиях ультрафиолетового облучения. Образовавшийся витамин D3 вначале не обладает биологической активностью. Для того чтобы стать биологически активным, он проходит два пути гидроксилирования - в печени и почках. Путем первого гидроксилирования под влиянием фермента 25-гидроксилазы витамин D. превращается в печени в 25-гидрокси-холекальциферол (25-OH-D3). В последующем в почках путем повторного гидроксилирования под влиянием фермента 1-а-гид-роксилазы в присутствии кальцитонина и паратгормона он синтезируется в 1,25-(OH)2-D3 - биологически активный витамин D3 (D-гормон). Процесс гидроксилирования витамина D3 в почках может проходить и другим путем - под влиянием фермента 24-гидроксилазы, в результате чего в почках образуется 24,25-(ОН) -D. Биологическая активность последнего ниже 1,25-(OH)2-D3. Процесс гидроксилирования витамина D осуществляется в митохондриях. Накопление D-гормона в клетках проксимальных канальцев почек и повышение его содержания в крови приводят к торможению синтеза 1,25-(OH)2-D3 с одновременным ускорением синтеза 24,25-(OH),-D3. Это происходит вследствие ингибирующего действия 1,25-(OH)2-D3 на активность фермента 1-а-гидроксилазы и стимулирующего его влияния на активность 24-гидроксилазы.

Путь гидроксилирования витамина D? (эргокальциферол), содержащегося в растениях, в организме, такой же, что и у витамина D3. В результате гидроксилирования витамина D, образуется 1,25-(OH)3-D2. Последний по биологической активности не уступает 1,25-(OH)2-D3.

Витамин D циркулирует в крови в комплексе с а-глобулином. Последний синтезируется печенью. Рецепторы к 1,25-(OH)2-D3 обнаружены в кишечнике, почках, костях, коже, мышцах, молочных и околощитовидных железах. Биологический эффект витамина D проявляется в первую очередь в почках, кишечнике и костях. 1,25-(OH)2-D3 оказывает прямое действие на почки, способствуя усилению канальцевой реабсорбции кальция и фосфатов. В кишечнике активный метаболизм витамина D способствует усилению всасывания кальция и фосфора. Стимуляция всасывания кальция в кишечнике происходит путем стимулирования синтеза кальцийсвязывающего белка. Последний является переносчиком кальция через мембрану клеток слизистой оболочки кишечника. В костной ткани активный метаболит витамина D, способствует нормализации костеобразования и минерализации путем мобилизации кальция и использования его во вновь образующейся костной ткани. 1,25-(OH)2-D3 влияет также на синтез коллагена. Последний принимает участие в образовании матрикса костной ткани. Активный метаболит витамина D., таким образом, противодействует наряду с паратгормоном снижению уровня внеклеточного кальция.

Паратгормон, кальцитонин и активный метаболит витамина D3 в разной степени стимулируют секрецию АКТГ, тиролибе-рина, пролактипа и кортизола. Кальцитонин оказывает инги-бирующее влияние на секрецию СТГ, инсулина и глюкагона. Кроме того, паратгормон и кальцитонин оказывают выраженное кардиотропное и сосудистое действие.

В регуляции фосфорио-кальциевого обмена принимают участие также глюкокортикоиды, гормон роста, тиреоидные гормоны, глюкагон и половые гормоны. В противоположность паратгормому указанные гормоны обладают гипокальциемическим эффектом. Глюкокортикоиды снижают функцию остеобластов и скорость образования новой костной ткани, повышают резорбцию кости. При этом функция остеокластов костной ткани не меняется или несколько усиливается. Эти гормоны снижают абсорбцию кальция в желудочно-кишечном тракте и повышают экскрецию кальция с мочой.

Гормон роста стимулирует активность остеобластов и костно-рспаративные процессы во вновь образовавшейся костной ткани, повышает экскрецию кальция с мочой. В ранее образовавшейся кости гормон роста стимулирует активность остеокластов и деминерализацию костной ткани. Этот гормон усиливает также абсорбцию кальция в кишечнике непосредственно, влияя на слизистую оболочку кишечника, и опосредованно, усиливая синтез витамина D.

В физиологических концентрациях тиреоидные гормоны в равной степени стимулируют активность как остеобластов, так и остеокластов, т.е. действуют на костную ткань сбалансированно. При избытке тиреоидных гормонов происходит повышение экскреции кальция с мочой, преобладает активность остеокластов, увеличивается резорбция кости, а при их недостатке - задержка образования и созревания костной ткани.

Эстрогены стимулируют синтез паратгормона и D-гормона. Вместе с тем они уменьшают чувствительность костной ткани к паратгормону. Кроме того, эстрогены подавляют активность остеокластов в результате усиления секреции кальцитонина.

Глюкагон способствует снижению в крови содержания кальция путем непосредственного действия на кости (снижение процессов резорбции) и опосредованно - через стимуляцию секреции кальцитонина.