Salol cheminė formulė. Fenolio rūgšties dariniai. Fenilpropiono rūgšties dariniai

Salicilo rūgšties esterio preparatai

Vaistinės medžiagos

1. Acetilsalicilo rūgštis.

Acidum acetylsalicylicum yra acto rūgšties salicilo esteris.

Bespalviai kristalai arba balti kristaliniai milteliai, bekvapiai arba silpno kvapo. T. pl. = 133-138 о С. Šiek tiek rūgštaus skonio. Šiek tiek ištirpsime vandenyje, lengvai ištirpsime alkoholyje, ištirpsime eteryje, chloroforme. Ištirpdykime NaOH ir sodos tirpale (NaHCO 3, NaCO 3).

Priėmimas

Žodis „aspirinas“ kilęs iš žodžių acetil + helio rūgštis, senasis salicilo rūgšties pavadinimas.

Grynumas.

Trūksta salicilo rūgšties, drėgmės, acto rūgšties.

2. Metil salicilatas, Methylii salicylas.

Salicilo rūgšties metilo esteris

ρ = 1,176 - 1,184 g / cm 3, η 20 D = 1,535 - 1,538, T pl = 8 ° C, T rulonas = 223 ° C

Daugelyje augalų jis pirmą kartą buvo atrastas kaip kvapusis Goultery aliejaus principas. Bespalvis arba gelsvas skystis, turintis būdingą stiprų aromatinį kvapą.

Priėmimas.

Jis gaunamas kaitinant salicilo rūgšties mišinį su metanolio pertekliumi, kai yra koncentruota sieros rūgštis.

Grynumas.

Nustatykite, ar nėra drėgmės ir rūgštingumo.

3. Fenil salicilatas.

Phenylii salicila, salicilo rūgšties fenilo esteris, Salol, Salolum.

Balti kristaliniai milteliai arba smulkūs bespalviai silpno kvapo kristalai. T pl = 42 - 43 °C

Suteikia eutektinių mišinių su kamparu, timoliu, mentoliu.

Praktiškai netirpus vandenyje, tirpus etanolyje ir kituose tirpikliuose, NaOH tirpale, netirpus NaHCO 3.

Priėmimas.

Pirmą kartą 1886 m. gavo N.V. Nentskis.

Natrio salicilato ir fenolato kondensacijos reakcija dalyvaujant fosforo trichlorido oksidui.

fenilo salicilatas

Struktūros ir fiziologinio veikimo ryšys.

Fenolio fenolio hidroksilas ir salicilo rūgšties karboksilo grupė yra blokuojami į esterio grupę. Šis „salolo principas“ plačiai naudojamas vaistų sintezėje (principas įvesti stiprias medžiagas jų esterių pavidalu).

TaikymasŠie trys junginiai medicinoje pagrįsti tuo, kad pati salicilo rūgštis turi gydomąjį poveikį. Jį absorbuoja žarnyno sienelės, tačiau būdama gana stipri rūgštis, išgerta per burną sukelia nemalonų dirginimą. Dirginantis poveikis pašalinamas esterinant karboksilo grupę metilo alkoholiu arba fenoliu, taip pat acetilinant; acetilo darinys yra mažiau rūgštus. Visi trys esteriai – metilo salicilatas, aspirinas ir salolis, kontaktuodami su silpnai rūgštinėmis skrandžio sultimis, pastebimai nehidrolizuojasi ir prasiskverbia per skrandį nepaveikdami neigiamo poveikio jautriems audiniams, tačiau, patekę į žarnyno traktą, esteriai hidrolizuojasi. šarmų įtaka laisvos salicilo rūgšties išsiskyrimui ...

Acelysin. Acelysinum

Tai D, L-lizino, acetilsalicilato ir glicino mišinys santykiu 9:1

cviterionine forma

D, L - lizino acetilsalicilatas

Balti kristaliniai milteliai

Veiksmas panašus į acetilsalicilo rūgštį. Jis turi priešuždegiminį, karščiavimą mažinantį, antitrombozinį poveikį.

Skirkite į raumenis arba į veną trombozei, įskaitant vainikines ir smegenų kraujagysles, hipertermiją ir kai kuriuos skausmo sindromus.

Išleidimo forma - buteliukai po 1 g (yra 0,5 g aspirino). Prieš vartojimą jis ištirpinamas 5 ml injekcinio vandens. Kaip anestetikas, 5-10 ml skiriama 1-3 kartus per dieną 3-10 dienų.

Laikymas: + 4-10 o C temperatūroje tamsioje vietoje, tirpalą galima laikyti ne ilgiau kaip 30 min.

Visi vaistai laikomi sausoje vietoje, gerai uždarytuose stiklainiuose.

Acetilsalicilo rūgštis su kai kuriomis pagrindinėmis medžiagomis (NaCO 3, urotropinu) duoda lengvai drėkinančius mišinius, į kuriuos būtina atsižvelgti rašant receptus.

Vaistas, fizines savybes	Hidrolizė. Bendra reakcija
		Produkto identifikavimas Hidrolizė (R su chloridu geležis (III))
Acetilsalicilo rūgštis Lyd. = 133-138 °C UV spektras 0,1 M NaOH, alkoholyje. λmax = 290 nm. (po NaOH + H 2 O 2)		1) CH 3 COOH pagal esterinimo reakciją. Etanolis suteikia eteriui obuolių kvapą 2) salicilo rūgštis Reaguojant su FeCI 3 susidaro violetinė spalva; Su formaldehidu (Marko reagentas) susidaro rausva spalva.
Metilo salicilatas n 20 = 1,535 -1,538		salicilo rūgšties nuosėdos nufiltruojamos, nuplaunamos, išdžiovinamos ir sustingusios.Taigi pl. 156-161 °C (Violetinė spalva įpylus į vandenį arba alkoholį. Tirpalas nukrenta
Fenil salicilatas Lyd. = 42-43 °C		1) fenolio kvapas 2) salicilo rūgštis su CH 2 OvH 2 SO 4 - rausva spalva (Purpurinis dažymas)
Acelysin		1) salicilo rūgštis reaguojant su FeCI 3, Marko reagentu, lizinu ir glicinu specifinėmis reakcijomis į aminorūgštis.

Salicilo rūgšties esterių autentiškumo reakcijos

kiekybinis įvertinimas

Visų vaistų kiekybiniam nustatymui gali būti naudojamos šarminės hidrolizės reakcijos. Tam paimkite 0,5 M natrio hidroksido tirpalo perteklių ir preparatus hidrolizuokite verdančio vandens vonelėje su grįžtamuoju kondensatoriumi.

Titruoto šarmo tirpalo perteklius titruojamas 0,5 M druskos rūgšties tirpalu.

GF X - metilo salicilatui ir fenilsalicilatui naudojamas šarminis hidrolizės metodas.

šarmų ir fenoliatų perteklius titruojamas bromkrezolio purpurine spalva:

Indikatorius – fenolftaleinas

GF X - acetilsalicilo rūgščiai, šarmometrinis metodas naudojamas be išankstinės hidrolizės - neutralizacijos laisvąja OH grupe variantas

Vaistas ištirpinamas neutralizuotame etanolyje, atšaldytame iki 8-10 °C ir titruojamas 0,1 M NaOH tirpalu (indikatorius – fenolftaleinas).

Bromatometrinis metodas naudojamas salicilo rūgšties esteriams (po hidrolizės su NaOH)

SFM palyginti su standartiniu sprendimu

Aspirino UV spektroskopija po šarminės hidrolizės vandenilio peroksidu. λ max = 290 nm

Acelizine glicinas nustatomas acidimetriniu nevandeninio titravimo perchloro rūgštimi metodu.

Sandėliavimas... Gerai uždarytoje talpykloje, apsaugotoje nuo šviesos.

Taikymas:

Aspirinas į vidų vartojamas kaip priešreumatinė, priešuždegiminė, analgetinė ir karščiavimą mažinanti priemonė, po 0,25 – 0,5 g, 3-4 kartus per dieną.

Fenilsalicilatas viduje naudojamas kaip antiseptikas žarnyno ir šlapimo takų ligoms gydyti, po 0,3-0,5 g „Besalol“, „Urobesal“.

Metil salicilatas skiriamas kaip priešreumatinis, priešuždegiminis ir analgetikas išoriniam naudojimui trynimo pavidalu (kartais sumaišytas su chloroformu ir riebaliniais aliejais).

Pastarųjų metų tyrimai parodė, kad mažos aspirino dozės turi antitrombozinį poveikį. slopina trombocitų agregaciją. Įrodyta, kad jį galima vartoti kartu su kai kuriomis aminorūgštimis parenteraliniam vartojimui.

Aromatinės rūgštys – tai aromatinių angliavandenilių dariniai, kuriuose vienas ar keli vandenilio atomai benzeno branduolyje pakeisti karboksilo grupėmis. Benzenkarboksirūgštis ir salicilo rūgštis (fenolio rūgštis) turi didžiausią reikšmę kaip vaistinės medžiagos ir pradiniai jų sintezės produktai:

Aromatinio branduolio buvimas molekulėje sustiprina rūgštines medžiagos savybes. Benzenkarboksirūgšties disociacijos konstanta yra šiek tiek mažesnė (K = 6,3 · 10 -5) nei acto rūgšties (K = 1,8 · 10 -5). Salicilo rūgštis pasižymi panašiomis cheminėmis savybėmis, tačiau fenolio hidroksilo buvimas jos molekulėje padidina disociacijos konstantą iki 1,06 · 10 -3 ir išplečia analitinių reakcijų, kurios gali būti naudojamos kokybinei ir kiekybinei analizei, skaičių. Benzenkarboksirūgštis ir salicilo rūgštys, sąveikaudamos su šarmais, sudaro druskas.

Aromatinės rūgštys, taip pat neorganinės ar alifatinės, turi antiseptinį poveikį. Jie taip pat gali sudirginti ir sudirginti audinius, susijusius su albuminatų susidarymu. Farmakologinis poveikis priklauso nuo rūgšties disociacijos laipsnio.

Benzenkarboksirūgšties ir salicilo rūgščių natrio druskos, priešingai nei pačios rūgštys, lengvai tirpsta vandenyje. Vandeniniuose tirpaluose jie elgiasi kaip stiprių bazių ir silpnų rūgščių druskos. Druskų ir pačių rūgščių farmakologinis poveikis yra vienodas, tačiau dėl didesnio tirpumo jų dirginantis poveikis yra mažesnis.

benzenkarboksirūgštis - Acidum benzoicum

Natrio benzoatas-Natrii benzoicum

Savybės. Benzenkarboksirūgštis – bespalviai adatiniai kristalai arba balti smulkūs kristaliniai milteliai su tokia pl. 122-124,5 °C. Natrio benzoatas yra balti, smulkiai kristaliniai milteliai, bekvapiai arba labai silpno kvapo, salsvai sūraus skonio. Lydymosi temperatūra nenustatyta.

Priėmimas .

1. Tolueno oksidavimas kalio permanganatu, mangano dioksidu, kalio dichromatu.

2. Garų fazės katalizinis tolueno oksidacijos atmosferos deguonimi į benzenkarboksirūgštį procesas.

Autentiškumas ... Iš autentiškų reakcijų, būdingų benzenkarboksirūgšties ir jos druskoms, yra sudėtingos minkštimo spalvos druskos susidarymo reakcija, kai ji sąveikauja su FeCl3 tirpalu. Norėdami tai padaryti, benzenkarboksirūgštis neutralizuojama šarminiu indikatoriumi ir įlašinama keli lašai Fe Cl 3 tirpalo:

Būtina sąlyga šiai reakcijai yra gauti neutralią benzenkarboksirūgšties natrio druską, nes kompleksinės druskos nuosėdos ištirps rūgštinėje terpėje; esant šarmo pertekliui, nusės rudos geležies (III) hidroksido nuosėdos.

Kai benzenkarboksirūgštis veikiama vandenilio peroksidu, esant geležies (II) sulfato katalizatoriui, ji virsta salicilo rūgštimi, kurią galima aptikti violetine spalva naudojant FeCl 3 tirpalą:

Viena iš preparate esančių priemaišų gali būti pradinės sintezės medžiagos (tolueno) nepilno chlorinimo produktas, kuris nustatomas pagal žalią liepsnos spalvą po to, kai į bespalvę liepsną ant varinės vielos įleidžiamas preparato grūdelis. degiklio - reakcijaBelyitein.

Kiekybinis vaisto kiekis nustatomas neutralizavimo alkoholinėje terpėje metodu pagal fenolftaleino indikatorių:

Benzenkarboksirūgštis naudojama kaip silpnas antiseptikas tepalų bazėse, taip pat veikia kaip atsikosėjimą skatinanti priemonė. Dažniausiai benzenkarboksirūgštis naudojama natrio druskos C 6 H 5 COONa pavidalu. Natrio katijono įvedimas sumažina dirginantį benzenkarboksirūgšties poveikį ir tuo pačiu šiek tiek sumažina vaisto antiseptinį aktyvumą. Benzenkarboksirūgšties druskos veikia kaip silpni diuretikai ir, kaip ir pati benzenkarboksirūgštis, yra naudojamos maisto konservavimui.

Benzenkarboksirūgštis yra laki, todėl ją reikia laikyti gerai uždarytuose buteliuose.

Natrio benzoatas .

Priėmimas. Gaunamas neutralizuojant benzenkarboksirūgštį su soda arba šarmu:

Preparato autentiškumą patvirtina kūno spalvos nuosėdų susidarymas veikiant FeCl 3 tirpalui.

Sausas likutis po natrio benzoato deginimo paverčia degiklio liepsną geltona (reakcija į Na +). Jei ši liekana ištirpinama vandenyje, terpės reakcija į lakmusą pasirodo esanti šarminė (reakcija į Na +).

Būdinga (bet ne oficiali) reakcija į natrio benzoatą yra reakcija su 5% vario sulfato tirpalu – susidaro turkio spalvos nuosėdos. Šią reakciją patogu naudoti vaistinėje kontroliuojant, nes ji greitai įvyksta ir būdinga tam tikram vaistui.

Mineralinės rūgšties veikiant natrio benzoatui, nusėda benzenkarboksirūgšties nuosėdos, kurios filtruojamos, išdžiovinamos ir patvirtinamos nustatant lydymosi temperatūrą (122-124,5°). Ši reakcija yra kiekybinio vaisto nustatymo pagrindas: natrio benzoatas ištirpinamas vandenyje ir, esant eteriui, kuris ekstrahuoja benzenkarboksirūgštį, titruojamas rūgštimi naudojant metiloranžinį indikatorių.

Jis naudojamas viduje kaip atsikosėjimą skatinanti ir švelni dezinfekavimo priemonė. Be to, jis naudojamas tiriant antitoksinę kepenų funkciją. Aminoacto rūgštis glicinas-1 kepenyse reaguoja su benzenkarboksirūgštimi ir susidaro hipuro rūgštis, kuri išsiskiria su šlapimu. Pagal išsiskiriančios hipuro rūgšties kiekį sprendžiama apie kepenų būklę.

Iš benzenkarboksirūgšties esterių šiuo metu medicinos praktikoje naudojamas benzilbenzoatas.

Medicininis benzilo benzoatas - Benzylii benzoasai Medicininis.

Savybės. Bespalvis aliejingas skystis, turintis šiek tiek aromatingo kvapo. Aitrus ir aitrus skonis. Praktiškai netirpsta vandenyje. Bet kokiu santykiu maišosi su alkoholiu, eteriu ir chloroformu. Virimo temperatūra 316-317 °C, lyd. 18,5-21 °C. FS 42-1944-89 norminis dokumentas.

Priėmimas. Benzoilo chlorido ir benzilo alkoholio sąveika esant bazėms.

Autentiškumas.
1. IR spektras.
2. UV spektras.

kiekybinis įvertinimas.

• Spektrofotometrija.
• Dujų-skysčių chromatografija.

Taikymas. Kaip priemonė nuo šašų, nuo utėlių. Jis naudojamas daugelyje kosmetikos gaminių.

Išleidimo forma: gelis 20%, kremas 25%, tepalas 10%, emulsija.

FENOLIO RŪGŠTYS. Salicilo rūgštis. Acidum salicilo.

Iš trijų galimų fenolio rūgščių izomerų tik salicilo arba o-hidroksibenzenkarboksirūgštis pasižymi didžiausiu fiziologiniu aktyvumu.

Pati salicilo rūgštis šiuo metu mažai naudojama, tačiau jos dariniai yra vieni daugiausiai tonomis vartojančių vaistų. Pati salicilo rūgštis yra smailūs kristalai arba smulkūs kristaliniai milteliai. Kaitinamas, jis gali sublimuotis – šis faktas naudojamas salicilo rūgščiai išvalyti gaminant acetilsalicilo rūgštį. Kaitinamas aukštesnėje nei 160 ° C temperatūroje, jis deksarboksilina ir susidaro fenolis.

Pirmą kartą salicilo rūgštis buvo gauta oksiduojant fenolio alkoholį saligeninas, kuris buvo gautas hidrolizės būdu glikozidui salicinas, esantis gluosnio žievėje. Iš lotyniško gluosnio pavadinimo – Salix – pavadinimas „salicilo rūgštis“ kilęs iš:

Gaulteria procumbens augalo eteriniame aliejuje yra salicilo rūgšties metilo esterio, kurį taip pat galima muilinti ir gauti salicilo rūgštį.

Tačiau natūralūs salicilo rūgšties šaltiniai negali patenkinti jos preparatų poreikių, todėl rūgštis ir jos dariniai gaunami tik sintetinėmis priemonėmis.

Salicilo rūgšties gavimo iš natrio fenolato metodas yra labiausiai įdomus ir pramoninis. Šį metodą pirmasis pritaikė Kolbė, o patobulino R. Schmidtas. Sausas natrio fenolatas veikiamas anglies dioksidu, esant 4,5 °C slėgiui. 5 atm. 120-135 ° temperatūroje. Tokiomis sąlygomis CO 2 yra įtrauktas į fenolato molekulę o padėtyje fenolio hidroksilo atžvilgiu:

Susidaręs salicilo rūgšties fenolatas iš karto vyksta tarpmolekuliniame pertvarkyme, todėl susidaro salicilo rūgšties natrio druska, kuri, parūgštinus, išskiria salicilo rūgštį:

Salicilo rūgštis pasižymi ir fenolio, ir rūgščių savybėmis. Kaip fenolis, jis sukelia fenoliui būdingą reakciją su geležies chlorido tirpalu. Salicilo rūgštis, skirtingai nei fenoliai, gali ištirpti ne tik šarmuose, bet ir karbonatų tirpaluose. Ištirpinus karbonatuose, gaunama vidutinė druska – natrio salicilatas, naudojamas medicinoje:

Dinatrio druska susidaro šarmuose.

3. Lydymosi temperatūra 158-161 °C.

Esant bromo pertekliui, vyksta dekarboksilinimas ir susidaro tribromfenolis. Šis metodas taip pat naudojamas kiekybiniam nustatymui.

Kiekybinis nustatymas.

1. Neutralizacijos alkoholio tirpale metodu su indikatoriumi fenolftaleinu (farmakopėjos metodas).

2. Bromatometrinis metodas.

Bromo perteklius nustatomas jodometriškai.

Taikymas... Išoriškai kaip antiseptikas ir dirginantis.

Išleidimo formos. Tepalai 4%, salicilo rūgštis, benzenkarboksirūgštis ir petrolatumo pasta, salicilo-cinko pasta, alkoholio tirpalai 2%.

Sandėliavimas... Sandariai uždarytose kolbose, apsaugotose nuo šviesos.

Natrio salicilatas
Natrii salicilai

Vaisto gavimas.

Vaisto autentiškumas.
1. Reaguojant su geležies chloridu.
2. Su Marko reagentu (sieros rūgšties ir formalino mišinys) suteikia raudoną spalvą.
3. Liepsnos dažymo reakcija į natrio katijoną.
4. Deginimo likutis lakmusui sukelia šarminę reakciją.
5. Intensyvios žalios spalvos susidarymas su vario sulfato tirpalu. Jei į vandeninį natrio salicilato tirpalą lašinamas 5 % CuSO 4 tirpalas, atsiranda intensyvi žalia spalva.

Kiekybinis nustatymas.

1. Acidimetrinis tiesioginio titravimo metodas. Kaip indikatoriai naudojamas metiloranžinio ir metileno mėlynojo mišinys.

2. Bromatometrinis metodas.

Taikymas... Viduje milteliuose ir tabletėse kaip analgetikas ir priešuždegiminė priemonė nuo reumato.Tabletės 0,25 ir 0,5 g, natrio salicilato tabletės 0,3 ir kofeinas 0,05 g.

Salicilo rūgšties esteriai .

METILO SALICILATAS – Methylii salicila

Gamtoje jo yra Gaulteria procumbens augalo eteriniame aliejuje, tačiau pramonėje jis gaunamas sintetiniu būdu kaitinant salicilo rūgštį su metilo alkoholiu, esant sieros rūgščiai. Metilsalicilatas yra bespalvis skystis, turintis kvapnų kvapą. Suteikia būdingą fenolių reakciją su geležies chloridu. Vaistui jis nustatomas kaip būdingas rodiklis – lūžio rodiklis 1,535-1,538. Neleistinos priemaišos yra drėgmė ir rūgštis, todėl tokiomis sąlygomis vaistas hidrolizuojamas.

Kiekybinis nustatymas. Atliekama pagal šarmo kiekį, išleistą eterio muilinimui. Į preparato mėginį pilamas titruoto šarmo tirpalo perteklius ir kaitinamas, po muilinimo likęs šarmas titruojamas rūgštimi.

Jis naudojamas išorėje kaip analgetikas ir priešuždegiminis agentas, dažniausiai linimento pavidalu su chloroformu ir riebaliniais aliejais.

fenilo salicilatas - Feniliniai salicilai

Fenilsalicilatas (salolis) yra salicilo rūgšties ir fenolio esteris. Pirmą kartą jį gavo M. V. Nentskis 1886 m. Atsižvelgdamas į dirginantį salicilo rūgšties poveikį, jis stengėsi rasti vaistą, kuris, nors ir išlaikytų fenolio antiseptines savybes, nepasižymėtų toksinėmis fenolio savybėmis ir dirginančiu rūgšties poveikiu. Šiuo tikslu jis užblokavo karboksilo grupę salicilo rūgštyje ir gavo jos eterį su fenoliu. Tyrimai parodė, kad salolis, eidamas per skrandį, nekinta, o šarminėje žarnyno aplinkoje muilinamas susidarant salicilo rūgšties ir fenolio natrio druskoms, kurios turi gydomąjį poveikį. Kadangi muilinimas vyksta lėtai, salolo muilinimo produktai į organizmą patenka palaipsniui ir nesikaupia dideliais kiekiais, o tai užtikrina ilgesnį vaisto veikimą. Toks stiprių medžiagų įvedimo į organizmą jų esterių pavidalu principas pateko į literatūrą kaip M. V. Nentskio „salolo principas“ ir vėliau buvo naudojamas daugelio vaistinių preparatų sintezei.

Savybės... Maži bespalviai silpno kvapo kristalai. Lydymosi temperatūra 42-43 °C.

Priėmimas. Fenilsalicilatas gaunamas sintetiniu būdu. Labiausiai paplitęs ir priimtas metodas yra toks:

Kokybinės reakcijos. Salolio molekulėje išlieka laisva fenolio grupė, todėl reakcija su FeCl 3 tirpalu suteikia violetinę spalvą. Naudojant Marko reagentą, kaip ir kitus fenolius, preparatas įgauna rausvą spalvą.

kiekybinis įvertinimas.

1. Muilinimas, po kurio titruojamas šarmo perteklius rūgštimi (farmakopėjos metodas).
2. Bromatometrinis metodas.
3. Acidimetrinis natrio salicilatui. Tam naudojamas indikatorių mišinys. Pirma, iki rausvos spalvos su metilo raudonu, šarmo ir fenolato perteklius neutralizuojamas, o tada metiloranžine, esant eteriui.

Išleidimo forma. Tabletės 0,25 ir 0,5 g, tabletės su belladonna ekstraktu ir baziniu bismuto nitratu.

Taikymas. Antiseptinis poveikis žarnyno ligoms gydyti.

Salicilo rūgšties esteriai OH grupėje. Acetilsalicilo rūgštis - Acidum acetilsalicilo.

o-acetilsalicilo rūgštis yra natūralus produktas, randamas spirea rūšies augalų žieduose (spiraeaUlmarija).Šis esteris į medicinos praktiką gydant ūminį sąnarių reumatą buvo pradėtas naudoti dar 1874 m., o kaip sintetinis vaistas buvo pradėtas gaminti pramoniniu mastu praėjusio amžiaus pabaigoje pavadinimu aspirinas (priešdėlis „a“ reiškė, kad šis vaistas nebuvo išgautas iš spirea, bet tai daroma cheminiu būdu). Aspirinas buvo vadinamas XX amžiaus vaistu. Šiuo metu pasaulyje jo pagaminama per 100 tūkst.t per metus.

Yra žinomos jo priešuždegiminės, karščiavimą mažinančios ir analgetinės savybės. Taip pat buvo nustatyta, kad jis apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo, turi kraujagysles plečiantį poveikį ir netgi pradedamas naudoti širdies priepuolių ir insultų profilaktikai bei gydymui. Manoma, kad visas šios medžiagos gydomųjų savybių potencialas dar nėra išnaudotas. Tuo pačiu metu aspirinas dirgina virškinamojo trakto gleivinę, o tai gali sukelti kraujavimą. Taip pat galimos alerginės reakcijos. Aspirinas organizme veikia prostaglandinų (kurie ypač kontroliuoja kraujo krešulių susidarymą) ir hormono histamino (kuris plečia kraujagysles ir sukelia imuninių ląstelių antplūdį į uždegimo vietą) sintezę; be to, gali trukdyti. su skausmo medžiagų biosinteze uždegiminiuose procesuose).

Savybės... Bespalviai kristalai arba balti šiek tiek rūgštaus skonio milteliai. Truputį ištirpinkime vandenyje (1:500), lengvai ištirpsime alkoholyje.

Autentiškumas.

1. Muilinant kaustine soda susidaro natrio salicilatas, kurį veikiant rūgštimi susidaro salicilo rūgšties nuosėdos.

2. Violetiniu dažymu geležies chloridu po hidrolizės ir acetilo fragmento skilimo.

3. Salicilo rūgštis suteikia būdingą auros dažų susidarymo reakciją su Marko reagentu:

4. Lydymosi temperatūra 133-136 °C.

Salicilo rūgštis yra specifinė priemaiša, kontroliuojama pagal Farmakopėjos monografijos reikalavimus. Salicilo rūgšties kiekis turi būti ne didesnis kaip 0,05%. Spektrofotometrinio komplekso, susidarančio sąveikaujant amonio geležies alūnui su salicilo rūgštimi, nudažyta mėlyna rūgštimi, analizės metodas.

kiekybinis įvertinimas .

1. Neutralizacijos laisvąja karboksilo grupe būdas (farmakopėjos metodas). Titruojama alkoholinėje terpėje (siekiant išvengti acetilo grupės hidrolizės), fenolftaleino indikatoriumi.

2. Muilinimas, po kurio titruojamas šarmo perteklius rūgštimi, kad gautų metiloranžą. Ekvivalentiškumo koeficientas yra ½.

3. Bromatometrinis metodas.

4. HPLC buferinėje terpėje.

Išleidimo forma. Tabletės nuo 0,1 iki 0,5 g Žinomos enterinės dengtos tabletės, šnypščiosios tabletės. Jis naudojamas sudėtiniuose vaistuose kartu su kofeinu, kodeinu ir kitomis medžiagomis.

Taikymas- priešuždegiminis, karščiavimą mažinantis, antitrombocitinis agentas.

Laikymas sandariuose stiklainiuose.

Šiuo metu vyksta kitų darinių su salicilato fragmentu sintezė. Taip buvo gautas preparatas flufenizal (11), kuris keturis kartus aktyvesnis už aspiriną ​​priešuždegiminiu poveikiu (sergant reumatoidiniu artritu) ir švelnesnis skrandžio gleivinės atžvilgiu. Jis gaunamas fluorsulfonuojant bifenilo darinį (7) į junginį (8), kuriame SO 2 pašalinamas dalyvaujant trifenilfosfino rodžio fluoridui. Susidaręs fluoridas (9) hidrinamas, kad būtų pašalinta benzilo apsauga, tada gaunamas fenolatas, kuris Kolbe metodu karboksilinamas iki arilsalicilato (10). Acilinus junginį (10), gaunamas flufenizalis (11):

SALICILO RŪGŠTIS AMIDAI

SALICILAMIDAS - Salicilamidas

Savybės... Balti kristaliniai milteliai su tokia pl. 140-142 °C.

Kokybinės reakcijos.
1. Šarminės hidrolizės metu susidaro natrio salicilatas ir išsiskiria amoniakas.
2. Su bromu gaunamas dibromo darinys.

kiekybinis įvertinimas atliekama ant išsiskyrusio amoniako.

Išleidimo forma... Tabletės 0,25 ir 0,5 g Karščiavimą mažinanti priemonė.

Oksafenamidas Oksafenamidas .

Savybės... Milteliai bekvapiai, balti arba balti su alyvinio pilkumo atspalviu, tad pl. 175-178 °C.

Priėmimas... Sulydant fenilsalicilatą su p-aminofenoliu.

Fenoliai yra distiliuojami. Likęs mišinys apdorojamas izopropanoliu ir druskos rūgštimi. Kristalai nufiltruojami ir perkristalinami iš amilo alkoholio.

Autentiškumas.

1. Alkoholinis tirpalas su geležies chloridu suteikia raudonai violetinę spalvą.

2. Indofenolis susidaro su druskos rūgštimi, dalyvaujant rezorcinoliui, kuris suteikia raudonai violetinę spalvą su kaustine soda:

1.Kjeldahlio metodas
2. HPLC.

Išleidimo forma. Tabletės 0,25 ir 0,5 g.

Choleretic agentas(cholecistitas, tulžies akmenligė).

Fenilpropiono rūgšties dariniai

IBUPROFENAS - Ibuprofenas

Bespalviai kristalai, balti milteliai, lydymosi temperatūra 75-77 °C, netirpsta vandenyje, tirpsta alkoholyje.

Nesteroidinis priešuždegiminis agentas. Vaistas yra santykinai mažai toksiškas, turi ryškų priešuždegiminį ir analgetinį poveikį, mažina karščiavimą, skatina endogeninio interferono susidarymą. Vartojamas reumatoidiniam artritui, kitoms sąnarių ligoms gydyti, ligonių temperatūrai mažinti.

Žemiau pateikiama sintezė, kurią sudaro izobutilbenzeno acetilinimas pagal Friedel-Crafts, cianohidrino gavimas reaguojant su natrio cianidu ir šio cianohidrino redukcija veikiant vandenilio jodo rūgštimi ir fosforu. P-izobutil-α-metilfenilacto rūgštis - ibuprofenas.

Autentiškumas .
1.UV spektras.
2.IR spektras
3. Nuosėdos su geležies chloridu.
4. Medžiagos lydymosi temperatūra 75-77 °C.

kiekybinis įvertinimas neutralizavimas kaustinės sodos alkoholiniu tirpalu su fenolftaleinu alkoholio tirpale.

Išleidimo forma. Plėvele dengtos tabletės 0,2 g. Sudėtinės vaisto formos su kodeinu (nurofenu) ir kt.

Taikymas... Nesteroidinis priešuždegiminis agentas. Jis turi analgetinį poveikį.

Kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra šie:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diklofenako natrio druska

Savybės... Balti arba pilkšvi milteliai, tirpūs vandenyje.

Narkotikai natrio diklofenakas, mefenamo rūgštis ir indometacinas yra panašūs priešuždegiminiu ir analgeziniu poveikiu, pastarasis šiuo atžvilgiu turi šiek tiek reikšmingesnį poveikį, tačiau pirmasis yra mažiau toksiškas ir geriau toleruojamas. Natrio diklofenakas ir mefenamo rūgštis gerai prasiskverbia į sąnarių ertmes sergant reumatoidiniu artritu, vartojamas sergant ūminiu reumatu, artroze. Naudojamas skausmui malšinti ir burnos gleivinės ligoms bei periodontitui malšinti.

Priėmimas .

Balti arba pilkšvi milteliai, tirpūs vandenyje. AUTENTIŠKUMAS:

1. nuosėdos su FeCl 3 - rudos spalvos
2. UV spektras
3. IR spektras

KIEKYBINĖ APIBRĖŽIMAS: HCl neutralizavimas. TAIKYMAS:

Priešuždegiminis, karščiavimą mažinantis, nuo reumatoidinio artrito, 0,025, amp. 2,5% tirpalas, Voltaren retard 0,1.

MEFENAMO RŪGŠTIS Acidum mephenamicum

Pilkai baltos spalvos kristaliniai milteliai, bekvapiai kartaus skonio. Praktiškai netirpsta vandenyje, blogai tirpsta alkoholyje.

Priėmimas... Vaistas gaunamas kondensuojant o-chlorbenzenkarboksirūgštį su ksilidinu, kai katalizatorius yra vario milteliai.

Autentiškumas.
1. Lydymosi temperatūra
2.UV spektras
3.IR spektras

Kiekybinis nustatymas.
Paverčiama tirpia natrio druska ir titruojamas natrio hidroksido perteklius.

Išleidimo forma. Tabletės 0,5 g, suspensija. Taikymas. Priešuždegiminis, skausmą malšinantis.

HALOPERIDOLIS Haloperidolis

Haloperidolis yra 4-fluorbutirofenono darinys. Tai viena iš naujausių antipsichozinių vaistų grupių, turinčių labai stiprų poveikį.

Priėmimas ... Sintezė atliekama dviem linijomis. Pirma, pagal Friedel-Crafts, fluorbenzenas acilinamas su γ-chloro-sviesto rūgšties chloridu, kad susidarytų 4-fluor-γ-chlorbutirofenonas (A). Tada pagal (B) schemą iš 4-chlorpropen-2-ilbenzeno gaunamas 1,3-oksazino darinys, kuris rūgštinėje terpėje paverčiamas 4- P-chlorfenil-1,2,5,6-tetrahidropiridinas. Pastarasis, veikiamas vandenilio bromidu acto rūgštyje, virsta 4-hidroksi-4- P-chlorfenilpiperidinas (B). Ir galiausiai, sąveikaujant tarpiniams produktams (A) ir (B), gaunamas haloperidolis.

Balti arba gelsvi milteliai, šiek tiek tirpūs vandenyje, tirpūs alkoholyje.

AUTENTIŠKUMAS:
1.IR spektras
2. UV spektras
3. Užvirinkite su šarmu ir atlikite chlorido jono reakciją.

KIEKIS: HPLC

TAIKYMAS: 0,0015 ir 0,005 tabletės, 0,2 % lašai, 0,5 % injekcinis tirpalas šizofreninės psichozės priepuoliams stabdyti, su delirium tremens.

Fenilsalicilatas hidrolizuojasi šarminėje žarnyno aplinkoje ir išskiria fenolį bei salicilo rūgštį, kurios denatūruoja baltymų molekules. Rūgščioje skrandžio aplinkoje fenilsalicilatas nesuyra ir nedirgina skrandžio (taip pat ir stemplės bei burnos ertmės). Plonojoje žarnoje susidaranti salicilo rūgštis turi karščiavimą ir uždegimą mažinantį poveikį, o fenolis slopina patogeninę žarnyno mikroflorą, abi medžiagos dezinfekuoja šlapimo takus, iš dalies iš organizmo išsiskiria per inkstus. Palyginti su šiuolaikinėmis antimikrobinėmis medžiagomis, fenilsalicilatas yra daug mažiau aktyvus, tačiau mažai toksiškas, nesukelia disbiozės ir kitų komplikacijų, dažnai naudojamas ambulatorinėje praktikoje.

Indikacijos

Šlapimo takų (pyelitas, cistitas, pielonefritas) ir žarnyno (enterokolitas, kolitas) patologija.
Fenilsalicilato dozavimas ir skyrimas
Fenilsalicilatas geriamas, 3 - 4 kartus per dieną, 0,25 - 0,5 g (dažnai kartu su sutraukiančiais, antispazminiais ir kitais vaistais).

Kontraindikacijos vartoti

Padidėjęs jautrumas, inkstų nepakankamumas.

Naudojimo apribojimai

Duomenų nėra.

Taikymas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Duomenų nėra.

Šalutinis fenilsalicilato poveikis

Alerginės reakcijos.

Fenilsalicilato sąveika su kitomis medžiagomis

Duomenų nėra.

Perdozavimas

Duomenų nėra.

Prekiniai vaistų, kurių veiklioji medžiaga yra fenilo salicilatas, pavadinimai

Kombinuoti vaistai:
Fenilsalicilatas + [racementolis]: mentolis 1 g, fenilsalicilatas 3 g, skystas parafinas 96 g;
Belladonna lapų ekstraktas + fenilsalicilatas: besalolis.

Bruto formulė

C13H10O3

Medžiagos fenilsalicilato farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

118-55-8

Medžiagos fenilo salicilatas charakteristikos

Balti kristaliniai milteliai arba smulkūs bespalviai silpno kvapo kristalai. Praktiškai netirpsta vandenyje, tirpsta (1:10) alkoholio ir šarminių šarmų tirpaluose, gerai tirpsta chloroforme, labai lengvai eteryje.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- priešuždegiminis, antiseptikas.

Hidrolizuojamas šarminiame žarnyno turinyje, jis išskiria salicilo rūgštį ir fenolį, denatūruojančias baltymų molekules. Fenilsalicilatas nesuyra rūgštiniame skrandžio turinyje, nedirgina jo (kaip ir burnos ertmės bei stemplės) gleivinės. Plonojoje žarnoje susidaręs fenolis slopina patogeninę žarnyno mikroflorą, o salicilo rūgštis turi priešuždegiminį ir karščiavimą mažinantį poveikį, abu junginiai, iš dalies išsiskiriantys iš organizmo per inkstus, dezinfekuoja šlapimo takus. Fenilsalicilatas yra žymiai mažiau aktyvus, palyginti su šiuolaikiniais antimikrobiniais vaistais, tačiau yra mažai toksiškas, nesukelia disbiozės ir kitų komplikacijų, dažnai naudojamas ambulatorinėje praktikoje.

Medžiagos taikymas fenilsalicilatas

Žarnyno ligos (kolitas, enterokolitas) ir šlapimo takų (cistitas, pyelitas, pielonefritas).

kiekybinis įvertinimas

1. Visų vaistų kiekybiniam nustatymui gali būti naudojamos šarminės hidrolizės reakcijos. Tam paimkite 0,5 M natrio hidroksido tirpalo perteklių ir preparatus hidrolizuokite verdančio vandens vonelėje su grįžtamuoju kondensatoriumi.

Titruoto šarmo tirpalo perteklius titruojamas 0,5 M druskos rūgšties tirpalu.

1.1. GF X - metilo salicilatui ir fenilsalicilatui naudojamas šarminis hidrolizės metodas.

šarmų ir fenoliatų perteklius titruojamas bromkrezolio purpurine spalva:

Indikatorius – fenolftaleinas

1.2. GF X - acetilsalicilo rūgščiai, šarmometrinis metodas naudojamas be išankstinės hidrolizės - neutralizacijos laisvąja OH grupe variantas

Vaistas ištirpinamas neutralizuotame etanolyje, atšaldytame iki 8-10 °C ir titruojamas 0,1 M NaOH tirpalu (indikatorius – fenolftaleinas).

2. Bromatometrinis metodas taikomas salicilo rūgšties esteriams (po hidrolizės su NaOH)

-3HBr

3. SFM lyginant su standartiniu sprendimu

Aspirino UV spektroskopija po šarminės hidrolizės vandenilio peroksidu. λ max = 290 nm

4. Acelizine glicinas nustatomas acidimetriniu nevandeninio titravimo perchloro rūgštimi metodu.

Sandėliavimas... Gerai uždarytoje talpykloje, apsaugotoje nuo šviesos.

Taikymas:

1. Aspirinas į vidų vartojamas kaip priešreumatinė, priešuždegiminė, analgetinė ir karščiavimą mažinanti priemonė, po 0,25 – 0,5 g, 3-4 kartus per dieną.

2. Fenilsalicilatas viduje naudojamas kaip antiseptikas žarnyno ir šlapimo takų ligoms gydyti, po 0,3-0,5 g "Besalol", "Urobesal".

3. Metil salicilatas skiriamas kaip priešreumatinė, priešuždegiminė ir analgetinė priemonė išoriniam vartojimui trynimo pavidalu (kartais maišoma su chloroformu ir riebaliniais aliejais).

Pastarųjų metų tyrimai parodė, kad mažos aspirino dozės turi antitrombozinį poveikį. slopina trombocitų agregaciją. Įrodyta, kad jį galima vartoti kartu su kai kuriomis aminorūgštimis parenteraliniam vartojimui.

Salicilo rūgšties amidai

Osalmid Oxaphenamidum

P- oksifenilsalicilamidas

bekvapiai balti arba balkšvai violetiniai milteliai. M.p. = 175-178 °C

Priimama:

fenilo salicilatas n- aminofenolio osalmido

Autentiškumas:

1. Atlikti fenolio hidroksilo reakcijas su FeCl 3 (alkoholio tirpalu), susidaro raudonai violetinė spalva.

2. Amido grupė susidaro dėl hidrolizės produktų rūgščioje terpėje.

a) n- aminofenolis identifikuojamas reaguojant su rezorcinoliu šarminėje terpėje.