Klinikinės Alporto sindromo gairės vaikams. Paveldimas nefritas vaikams. Alporto sindromas – alporto sindromo priežastys ir simptomai, diagnostika ir gydymas Mitybos dieta sergant alporto sindromu. Vaizdo įrašas: ką reikia žinoti apie paveldimas ligas

Alporto sindromas yra paveldima liga, kuriai tiesiogiai būdingas nuoseklus inkstų funkcijos sumažėjimas, kartu su klausos ir net regėjimo patologija. Šiuo metu mūsų šalies teritorijoje tokio pobūdžio negalavimų tarp vaikų (daugiausia) kontingento yra apie 17:100 tūkst.

Pagrindinės priežastys

Specialistų teigimu, Alporto sindromas atsiranda dėl geno, esančio X chromosomos ilgojoje rankoje, vadinamojoje 21-22q zonoje, anomalijų. Be to, šio negalavimo priežastis taip pat yra vadinamojo 4 tipo kolageno vientisos struktūros pažeidimas. Kolagenas moksle suprantamas kaip toks baltymas, kuris yra tiesioginis jungiamojo audinio komponentas, užtikrinantis jo elastingumą ir tęstinumą.

Simptomai

Alporto sindromas, kaip taisyklė, pirmiausia pasireiškia vaikams nuo penkerių iki dešimties metų ir pasireiškia hematurija (kraujo radimas šlapime). Dažniausiai ši diagnozė nustatoma atsitiktinai, tai yra per kitą specialisto apžiūrą. Be to, Alporto sindromas pasireiškia vadinamųjų disembriogenezės stigmų forma. Tai gana nedideli nukrypimai, kurie nevaidina ypatingo vaidmens pagrindinių organizmo sistemų funkcionavimui. Gydytojai pastebi epikantą (mažą raukšlę vidiniame akies kamputyje), aukštą gomurį, nedidelę abiejų ausų deformaciją ir kitus požymius. Nuoseklumas taip pat yra tikras šio negalavimo požymis, o klausos praradimas daug dažniau diagnozuojamas berniukams. Visi minėti simptomai dažniausiai pasireiškia paauglystėje, o dažnas lėtinis pasijunta tik sulaukus pilnametystės.

Diagnozė

Alporto sindromas vaikams dažniausiai diagnozuojamas remiantis duomenimis apie tokio negalavimo buvimą kitiems šeimos nariams. Pavyzdžiui, norint patvirtinti ligą, pakanka atitikti tris iš penkių toliau išvardytų kriterijų:

• klausos praradimas;
• mirtys nuo artimų giminaičių lėtinio inkstų nepakankamumo;
• šeimos narių hematurijos patvirtinimas;
• regėjimo patologija;
• specifinių pokyčių buvimas inkstų biopsijos metu.

Jei nėra specifinio gydymo, gydytojai pirmiausia turi sulėtinti inkstų nepakankamumo progresavimą. Esant tokiai diagnozei kaip Alporto liga, fizinis aktyvumas vaikams griežtai draudžiamas, jie skiriami.Svarbus dėmesys skiriamas vadinamųjų infekcinių židinių reabilitacijai. Citostatikų ir įvairių hormoninių preparatų naudojimas padeda pagerinti būklę. Tačiau dažniausiai jis skiriamas kaip pageidaujamas gydymo būdas. Pažymėtina, kad kai hematurija nustatoma be žymesnio klausos sutrikimo, apskritai ligos eigos prognozė būna kiek palankesnė. Esant tokiai situacijai, inkstų nepakankamumas diagnozuojamas retai.

Alporto sindromas yra paveldima liga, kuriai būdingas laipsniškas inkstų funkcijos susilpnėjimas kartu su klausos ir regos sutrikimu. Rusijoje šios ligos dažnis tarp vaikų yra 17: 100 000.

Alporto sindromo priežastys

Nustatyta, kad už ligos vystymąsi atsakingas genas, kuris yra ilgojoje X chromosomos rankoje 21-22 q zonoje. Ligos priežastis yra IV tipo kolageno struktūros pažeidimas. Kolagenas – baltymas, pagrindinis jungiamojo audinio komponentas, užtikrinantis jo tvirtumą ir elastingumą. Inkstuose aptinkamas kraujagyslių sienelės kolageno defektas, vidinės ausies srityje - Corti organas, akyje - lęšio kapsulė.

Alporto sindromo simptomai

Sergant Alporto sindromu, labai skiriasi išorinės apraiškos. Paprastai liga pasireiškia 5-10 metų amžiaus su hematurija (kraujo atsiradimu šlapime). Dažniausiai hematurija nustatoma atsitiktinai apžiūrint vaiką. Hematurija gali pasireikšti su proteinurija (baltymų atsiradimu šlapime) arba be jos. Esant ryškiam baltymų praradimui, gali išsivystyti nefrozinis sindromas, kuriam būdinga edema, padidėjęs kraujospūdis, organizmo apsinuodijimo kenksmingais produktais simptomai, sumažėjusi inkstų funkcija. Jei nėra bakterijų, šlapime gali padidėti leukocitų skaičius.

Daugumos pacientų dėmesys atkreipiamas į disembriogenezės stigmą. Disembriogenezės stigmos yra nedideli išoriniai nukrypimai, kurie neturi didelės įtakos organizmo veiklai. Tai apima: epikantą (vidinio akies kampo raukšlė), ausies kaušelių deformaciją, aukštą gomurį, pirštų skaičiaus padidėjimą arba jų susiliejimą.

Epicantus. Sindaktilija.

Labai dažnai ta pati disembriogenezės stigma nustatoma ir sergantiems šeimos nariams.

Alporto sindromui būdingas ir klausos praradimas dėl klausos nervo neurito. Klausos praradimas dažniau pasireiškia berniukams ir kartais nustatomas anksčiau nei inkstų pažeidimas.

Regėjimo sutrikimai pasireiškia kaip lenticonus (lęšiuko formos pasikeitimas), sferofakija (sferinė lęšiuko forma) ir katarakta (ragenos neskaidrumas).

Inkstų ligos simptomai dažniausiai diagnozuojami paauglystėje. Lėtinis inkstų nepakankamumas diagnozuojamas suaugus. Kartais galimas greitas ligos progresavimas, galutinės stadijos inkstų nepakankamumui susiformuojant jau vaikystėje.

Alporto sindromo diagnostika

Remiantis kitų šeimos narių kilmės duomenimis, galima daryti prielaidą apie Alporto sindromą. Norint diagnozuoti ligą, būtina nustatyti tris iš penkių kriterijų:

Hematurija ar mirtingumas nuo lėtinio inkstų nepakankamumo šeimoje;
hematurijos ir (arba) proteinurijos buvimas šeimos nariams;
specifinių inkstų biopsijos pokyčių nustatymas;
klausos praradimas;
įgimta regėjimo patologija.

Alporto sindromo gydymas

Nesant specifinio gydymo, pagrindinis tikslas yra sulėtinti inkstų nepakankamumo vystymąsi. Vaikams draudžiama fizinė veikla, nustatyta visavertė subalansuota mityba. Ypatingas dėmesys skiriamas infekcinių židinių reabilitacijai. Hormoninių vaistų ir citostatikų vartojimas reikšmingai nepagerina būklės. Inkstų transplantacija (transplantacija) išlieka pagrindiniu gydymo metodu.

Nepalanki ligos eigos prognozė, kuriai būdingas greitas galutinės stadijos inkstų nepakankamumo vystymasis, yra labiausiai tikėtina, jei tenkinami šie kriterijai:

Vyriška lytis;
- didelė baltymų koncentracija šlapime;
- ankstyvas inkstų funkcijos sutrikimo išsivystymas šeimos nariams;
- klausos praradimas.

Nustačius izoliuotą hematurija be proteinurijos ir klausos sutrikimų, ligos eigos prognozė yra palanki, inkstų nepakankamumas nesusiformuoja.

Gydytoja, terapeutė, nefrologė Sirotkina E.V.

Alporto sindromas arba paveldimas nefritas yra paveldima inkstų liga. Kitaip tariant, šia liga serga tik tie, kurie turi genetinį polinkį. Vyrai yra jautriausi ligoms, tačiau moterys taip pat kenčia nuo negalavimų. Pirmieji simptomai pasireiškia vaikams nuo 3 iki 8 metų amžiaus. Pati liga gali būti besimptomė. Dažniausiai tai diagnozuojama atliekant įprastinį tyrimą arba diagnozuojant kitą, pagrindinę ligą.

Etiologija

Visiškai neįmanoma nustatyti paveldimo nefrito etiologijos. Labiausiai tikėtina priežastis laikoma geno, atsakingo už baltymų sintezę inkstų audinyje, mutacija.

Šie veiksniai gali prisidėti prie patologinio proceso vystymosi:

• sunkios infekcinės ligos;
• per didelis fizinis aktyvumas;
• vakcinos.

Medicinos praktikoje yra buvę atvejų, kai paveldimas nefritas gali išprovokuoti net įprastą. Todėl vaikai, turintys genetinį polinkį, turėtų dažniau atlikti išsamų tyrimą.

Pažymėtina, kad paveldimas nefritas turi dominuojantį paveldėjimo tipą. Tai reiškia, kad jei vyras yra nešiotojas, tada jam gims tik sveikas sūnus. Dukra bus ne tik geno nešiotoja, bet ir perduos jį tiek sūnums, tiek dukroms.

Bendrieji simptomai

Klinikinis Alporto sindromo vaizdas turi aiškiai apibrėžtus simptomus. Pradiniame vystymosi etape pastebima:

• sumažėjęs regėjimas;
• klausos sutrikimas (kai kuriais atvejais iki apkurtimo vienoje ausyje);
• kraujas šlapime.

Išsivysčius paveldimam nefritui, ryškėja ligos simptomai. Yra stiprus organizmo apsinuodijimas ir. Pastaroji priežastis yra reikšmingas ir dramatiškas raudonųjų kraujo kūnelių sumažėjimas kraujyje. Tipiški Alport sindromo simptomai:

• galvos ir raumenų skausmas;
• greitas nuovargis net ir esant nedideliam fiziniam krūviui;
• galvos svaigimas;
• nestabilus kraujospūdis;
• paviršutiniškas kvėpavimas, dusulys;
• nuolatinis spengimas ausyse;
• biologinio ritmo pažeidimas (ypač vaikams).

Nemiga naktimis ir mieguistumas dieną dažniausiai kelia nerimą vaikams ir pagyvenusiems žmonėms. Simptomų sunkumas taip pat priklauso nuo bendros paciento būklės, jo amžiaus.

Esant lėtinei ligos formai, stebimas toks klinikinis vaizdas:

• bendras negalavimas ir silpnumas;
• dažnas šlapinimasis, kuris nepalengvina (galbūt su krauju);
• pykinimas ir vėmimas;
• apetito stoka ir dėl to svorio mažėjimas;
• mėlynės;
• odos niežulys;
• krūtinės skausmas;
• traukuliai.

Kai kuriais atvejais, sergant lėtine Alporto sindromo stadija, pacientas turi sumišimą ir sąmonės netekimo priepuolius. Vaikams tokie požymiai diagnozuojami labai retai.

Ligos vystymosi formos

Oficialioje medicinoje įprasta atskirti tris ligos eigos formas:

• pirmasis - greitai progresuoja iki inkstų nepakankamumo, simptomai yra gerai išreikšti;
• antrasis - ligos eiga progresuojanti, tačiau klausos ir regėjimo sutrikimų nepastebima;
• trečiasis yra gerybinis kursas. Simptomų nėra ir liga progresuoja.

Diagnostika

Visų pirma, diagnozuojant Alporto sindromą, atsižvelgiama į šeimos istoriją.

Jei įtariate paveldimą nefritą vaikams, nedelsdami kreipkitės į savo pediatrą. Tyrimui naudojami tiek laboratoriniai, tiek instrumentiniai tyrimai. Gydytojas, atlikęs asmens apžiūrą ir išsiaiškinęs istoriją, gali skirti šiuos laboratorinius tyrimus:

Į standartinę instrumentinių tyrimų programą įeina:

• inkstų rentgenas;
• inkstų biopsija.

Kai kuriais atvejais gydytojas gali paskirti specialius genetinius tyrimus. Be to, gali tekti pasikonsultuoti su genetiku ir nefrologu.

Gydymas

Vaistai nuo Alporto sindromo derinami su dieta. Reikėtų pažymėti, kad nėra specialių vaistų, skirtų konkrečiai šiai genetinei ligai pašalinti. Visi vaistai yra skirti normalizuoti inkstų veiklą.

Vaikams dieta nustatoma griežtai individualiai. Daugeliu atvejų tokios dietos pacientas turi laikytis visą gyvenimą.

Kai kuriais atvejais būtina atlikti operatyvią intervenciją. Vaikams tokios operacijos atliekamos tik jiems sulaukus 15-18 metų. Inkstų transplantacija gali visiškai pašalinti ligą.

Dieta

Paciento dietoje neturėtų būti tokių produktų:

• per sūrus, riebus, rūkytas;
• aštrūs, aštrūs patiekalai;
• gaminiai su dirbtiniais dažais.

Alkoholis beveik visiškai pašalinamas. Gydytojui rekomendavus, pacientas gali gerti raudonąjį vyną.

Dietoje turi būti reikiamas vitaminų ir mineralų kiekis. Maistas turi būti kaloringas, be baltymų.

Fizinis aktyvumas neįtraukiamas. Sportuoti galima tik taip, kaip nurodė gydytojas. Ypač paskutinė aplinkybė yra susijusi su vaikais.

Galimos komplikacijos

Sunkiausia komplikacija yra. Kaip rodo medicinos praktika, dažniausiai 16–20 metų amžiaus berniukai kenčia nuo trūkumo. Be gydymo ir tinkamo gyvenimo būdo mirtis įvyksta iki 30 metų.

Profilaktika

Paveldimo nefrito prevencijos nėra. Šios genetinės ligos negalima išvengti. Jei vaikui diagnozuotas negalavimas, turėtumėte griežtai laikytis visų kompetentingo gydytojo rekomendacijų ir vadovautis teisingu gyvenimo būdu. Šiandien efektyviausias gydymo būdas yra organų transplantacija.

Alporto sindromas (šeiminis glomerulonefritas) Tai retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas glomerulonefritas, progresuojantis inkstų nepakankamumas, sensorineurinis klausos praradimas ir akių pažeidimas.

Pirmą kartą šią ligą aprašė britų gydytojas Arthuras Alportas 1927 m.

Alporto sindromas yra labai retas, tačiau Jungtinėse Amerikos Valstijose jis sukelia 3% vaikų galutinės stadijos inkstų ligos atvejų ir 0,2% suaugusiųjų ir yra laikomas labiausiai paplitusiu šeiminio nefrito tipu.

Alporto sindromo paveldėjimo tipas gali būti skirtingas:

Su X susietas dominuojantis (XLAS): 85%.
Autosominis recesyvinis (ARAS): 15%.
Autosominis dominuojantis (ADAS): 1%.

Dažniausia su X susijusi Alport sindromo forma vyrams sukelia paskutinės stadijos inkstų ligą. Hematurija dažniausiai pasireiškia berniukams, sergantiems Alporto sindromu, ankstyvaisiais gyvenimo metais. Proteinurijos vaikystėje dažniausiai nebūna, tačiau ši būklė dažnai išsivysto vyrams, sergantiems XLAS, ir abiejų lyčių asmenims, sergantiems ARAS. Klausos praradimas ir akių pažeidimai niekada nenustatomi gimus – jie atsiranda vėlyvoje vaikystėje ar paauglystėje, prieš pat inkstų nepakankamumo išsivystymą.

Alporto sindromo priežastys ir vystymosi mechanizmas

Alporto sindromą sukelia mutacijos genuose COL4A4, COL4A3, COL4A5, atsakinguose už kolageno biosintezę. Šių genų mutacijos sutrikdo normalią IV tipo kolageno, kuris yra labai svarbus inkstų, vidinės ausies ir akių bazinių membranų struktūrinis komponentas, sintezę.

Pamatinės membranos yra plonos plėvelės struktūros, kurios palaiko ir atskiria audinius vienas nuo kito. Jei sutrinka IV tipo kolageno sintezė, inkstų glomerulų bazinės membranos nesugeba normaliai filtruoti toksiškų produktų iš kraujo, pernešdamos į šlapimą baltymus (proteinurija) ir eritrocitus (hematurija). IV tipo kolageno sintezės sutrikimai sukelia inkstų nepakankamumą ir inkstų nepakankamumą, kurie yra pagrindinė mirties priežastis sergant Alporto sindromu.

Klinika

Hematurija yra labiausiai paplitęs ir ankstyvas Alporto sindromo pasireiškimas. Mikroskopinė hematurija stebima 95% moterų ir beveik visiems vyrams. Berniukams hematurija dažniausiai diagnozuojama pirmaisiais gyvenimo metais. Jei berniukas per pirmuosius 10 gyvenimo metų neturi hematurijos, amerikiečių ekspertai rekomenduoja, kad jam Alporto sindromas neturėtų būti.

Proteinurijos vaikystėje dažniausiai nėra, tačiau kartais ji išsivysto berniukams, sergantiems X susietu Alporto sindromu. Proteinurija paprastai progresuoja. Žymi proteinurija moterims yra nedažna.

Hipertenzija dažniau serga XLAS sergantys vyrai ir ARAS sergantys abiejų lyčių pacientai. Hipertenzijos dažnis ir sunkumas didėja su amžiumi ir progresuojant inkstų nepakankamumui.

Sensorineuralinis klausos praradimas (klausos sutrikimas) yra būdingas Alport sindromo pasireiškimas, kuris pasireiškia gana dažnai, bet ne visada. Yra ištisos Alporto sindromą turinčios šeimos, kurios kenčia nuo sunkios nefropatijos, tačiau turi normalią klausą. Gimimo metu klausos sutrikimas niekada nenustatomas. Dvišalis aukšto dažnio sensorineurinis klausos praradimas dažniausiai pasireiškia ankstyvaisiais gyvenimo metais arba ankstyvoje paauglystėje. Ankstyvoje ligos stadijoje klausos sutrikimas nustatomas tik audiometrija.

Jai progresuojant, klausos sutrikimas plinta į žemus dažnius, įskaitant žmogaus kalbą. Prasidėjus klausos praradimui, reikia tikėtis inkstų pažeidimo. Amerikiečių mokslininkai teigia, kad su X susietu Alporto sindromu 50% vyrų iki 25 metų amžiaus kenčia nuo sensorineurinio klausos praradimo, o iki 40 metų - apie 90%.

Priekinis lentikonusas (akies lęšiuko centrinės dalies išsipūtimas į priekį) stebimas 25% pacientų, sergančių XLAS. Gimimo metu lentikono nėra, tačiau bėgant metams dėl jo regėjimas laipsniškai pablogėja, o tai verčia pacientus dažnai keisti akinius. Šią būklę lydi akių skausmas, paraudimas ar spalvų matymo sutrikimai.

Retinopatija yra labiausiai paplitęs Alporto sindromo vizualinis pasireiškimas, pasireiškiantis 85 % vyrų, sergančių su X susijusia ligos forma. Retinopatija paprastai prasideda prieš inkstų nepakankamumą.

Užpakalinė polimorfinė ragenos distrofija yra reta Alporto sindromo būklė. Dauguma neturi jokių nusiskundimų. L1649R mutacija COL4A5 kolageno gene taip pat gali sukelti tinklainės plonėjimą, kuris yra susijęs su X susietu Alport sindromu.

Difuzinė stemplės ir bronchų medžio lejomiomatozė yra dar viena reta būklė, pasireiškianti kai kuriose Alporto sindromo šeimose. Simptomai pasireiškia vėlyvoje vaikystėje ir yra rijimo sutrikimas (disfagija), vėmimas, epigastrinis ir krūtinės skausmas, dažnas bronchitas, dusulys ir kosulys. Leiomiomatozę patvirtina kompiuterinė tomografija arba MRT.

Autosominė recesyvinė Alport sindromo forma

ARAS sukelia tik 10-15% ligos atvejų. Ši forma pasireiškia vaikams, kurių tėvai yra vieno iš paveiktų genų nešiotojai, kurių derinys sukelia ligą vaikui. Patys tėvai yra besimptomiai arba turi nedidelių apraiškų, o vaikai sunkiai serga – jų simptomai primena XLAS.

Autosominė dominuojanti Alport sindromo forma

ADAS yra rečiausia sindromo forma, kuri paveikia vieną kartą po kitos, vienodai stipriai kenčia ir vyrai, ir moterys. Inkstų apraiškos ir kurtumas yra panašūs į XLAS, tačiau inkstų nepakankamumas gali pasireikšti vėliau. Klinikines ADAS apraiškas papildo polinkis į kraujavimą, makrotrombocitopenija, Epšteino sindromas ir neutrofilinių inkliuzų buvimas kraujyje.

Alporto sindromo diagnostika

Laboratoriniai tyrimai. Šlapimo tyrimas: Alporto sindromu sergančių pacientų šlapime dažniausiai yra kraujo (hematurija), taip pat didelis baltymų kiekis (proteinurija). Kraujo tyrimai rodo inkstų nepakankamumą.
Audinių biopsija. Inkstų audinys, gautas iš biopsijos, tiriamas elektroniniu mikroskopu dėl ultrastruktūrinių anomalijų. Odos biopsija yra mažiau invazinė, todėl Amerikos ekspertai rekomenduoja tai padaryti pirmiausia.
Genetinė analizė. Diagnozuojant Alporto sindromą, jei po inksto biopsijos išlieka abejonių, siekiant gauti aiškų atsakymą, naudojama genetinė analizė. Nustatomos IV tipo kolageno sintezės genų mutacijos.
Audiometrija. Visiems vaikams, kurių šeimoje buvo įtariamas Alporto sindromas, turi būti atlikta aukšto dažnio audiometrija, siekiant patvirtinti sensorineurinį klausos praradimą. Rekomenduojama periodiškai stebėti.
Akių apžiūra. Oftalmologo įvertinimas yra labai svarbus norint anksti nustatyti ir stebėti priekinį lenticonus ir kitus anomalijas.
Inkstų ultragarsas. Vėlesnėse Alporto sindromo stadijose inkstų ultragarsas gali padėti nustatyti struktūrinius anomalijas.

Didžiosios Britanijos ekspertai, remdamiesi naujais duomenimis (2011 m.) apie genetines mutacijas pacientams, sergantiems X susieto Alporto sindromu, rekomenduoja atlikti COL4A5 geno mutacijų analizę, jei pacientas atitinka bent du diagnostinius kriterijus pagal Gregory, ir COL4A3 ir COL4A4 analizę, jei COL4A5. mutacija nenustato ar įtariamas autosominis paveldėjimas.

Alporto sindromo gydymas

Alporto sindromas dar nepagydomas. Tyrimai parodė, kad AKF inhibitoriai gali sumažinti proteinuriją ir sulėtinti inkstų nepakankamumo progresavimą. Taigi pacientams, sergantiems proteinurija, patartina vartoti AKF inhibitorių, nepaisant to, ar yra hipertenzija. Tas pats pasakytina apie ATII receptorių antagonistus. Abi vaistų klasės padeda sumažinti proteinuriją, mažindamos intraglomerulinį spaudimą. Be to, angiotenzino II, augimo faktoriaus, atsakingo už glomerulų sklerozę, slopinimas teoriškai gali sulėtinti sklerozę.

Kai kurie mokslininkai teigia, kad ciklosporinas gali sumažinti proteinuriją ir stabilizuoti inkstų funkciją pacientams, sergantiems Alporto sindromu (tyrimų buvo nedideli). Tačiau ataskaitose teigiama, kad pacientų atsakas į ciklosporiną yra labai įvairus, o kartais vaistas gali sukelti intersticinę fibrozę.

Inkstų nepakankamumo atveju standartinis gydymas apima eritropoetiną lėtinei anemijai gydyti, vaistus osteodistrofijai kontroliuoti, acidozės korekciją ir antihipertenzinį gydymą kraujospūdžiui kontroliuoti. Naudojama hemodializė ir peritoninė dializė. Pacientams, sergantiems Alporto sindromu, inkstų transplantacija nėra kontraindikuotina: JAV transplantacijos patirtis parodė gerus rezultatus.

Įvairių Alporto sindromo formų genų terapija yra perspektyvi gydymo galimybė, kurią dabar aktyviai tiria Vakarų medicinos laboratorijos.

Konstantinas Mokanovas

Alporto sindromas (CA) yra paveldimas IV tipo kolageno sutrikimas, kuriam būdingas progresuojantis hematūrinis nefritas su ultrastruktūros pokyčiais ir sensorineuriniu klausos praradimu. Regėjimo sutrikimai taip pat būdingi šiam sindromui. Mikrohematurija, nustatyta ankstyvame amžiuje, yra nuolatinė ligos ypatybė.

Pasikartojančios didelės hematurijos epizodai pasireiškia maždaug 60 % jaunesnių nei 16 metų pacientų, tačiau suaugusiesiems jie būna reti. Laikui bėgant jis prisijungia ir liga progresuoja su amžiumi, priklausomai nuo paciento lyties ir ligos paveldėjimo tipo. yra vėlyvas simptomas.

Dvišalis sensorineurinis klausos praradimas, turintis įtakos aukšto ir vidutinio dažnio klausai, vaikams progresuoja, tačiau gali išryškėti vėliau. Yra pranešimų apie kelių tipų regėjimo sutrikimus, kurie taip pat progresuoja su amžiumi. Priekinis lenticonus yra kūgio formos lęšio priekinės dalies išsikišimas. Tinklainėje atsiranda gelsvų dėmių, kurios yra besimptomės. Abiejų tipų pažeidimai yra specifiniai ir atsiranda maždaug trečdaliui pacientų. Taip pat yra pranešimų apie pasikartojančias ragenos erozijas pacientams, sergantiems SA.

Morfologija

Šviesos mikroskopijos metu inkstų audinys, gautas ankstyvosiose CA stadijose, atrodo normalus. Ligai progresuojant išryškėja židininis ir segmentinis glomerulų kapiliarų sienelių sustorėjimas, geriau aptinkamas pasidažius sidabru. Jie yra susiję su nespecifiniais kanalėlių pažeidimais ir intersticine fibroze. Standartinė imunofluorescencija paprastai yra neigiama. Tačiau gali būti aptiktos silpnos ir (arba) židinio laipsnio G ir M nuosėdos ir (arba) komplemento frakcija C3. Pagrindinė žala atskleidžiama ultrastruktūriniu metodu. Jiems būdingas sustorėjimas (iki 800-1200 nm), kai lamina densa suskaidoma ir suskaidoma į kelis pluoštus, suformuojant tinklą kaip krepšelį. Pokyčiai gali būti fragmentiški (heterogeniški), kaitaliojami su normalaus arba sumažinto storio sritimis. Apskritai ryškiausias vaikų bruožas yra netolygus labai storų ir labai plonų GBM dalių kaitaliojimas. Difuzinis GBM retinimas nustatomas apie 20% pacientų, sergančių SA.

Genetiniu lygmeniu CA yra nevienalytė liga: COL4A5 mutacijos X chromosomoje yra susijusios su X chromosomoje, o COL4A3 arba COL4A4 mutacijos 2 chromosomoje – su autosominėmis ligos formomis.

Su X susietas Alport sindromas.

Klinikiniai simptomai.

Su X susietas variantas yra labiausiai paplitusi SA forma, kuriai būdinga sunkesnė ligos eiga vyrams nei moterims ir neperdavimo per vyrišką liniją. Prieinamumas hematurija- būtinas diagnozės kriterijus. su amžiumi jis palaipsniui didėja ir vėliau gali sukelti nefrozinio sindromo išsivystymą. Visiems vyrams liga progresuoja iki paskutinės stadijos inkstų ligos. Yra dviejų tipų SA – nepilnamečių, kai GSIL išsivysto apie 20 metų vyrams, kuriems liga perduodama iš motinos, ir suaugusiems, kuriems būdinga įvairesnė NSL eiga ir išsivystymas apie 40 metų. Hematurija randama heterozigotinėms patelėms tik suaugus. Jo nėra mažiau nei 10 % moterų (nešiotojų). Rizika susirgti ESRL jaunesnėms nei 40 metų moterims yra apie 10–12 % (palyginti su 90 % vyrų), tačiau po 60 metų ji didėja. Daugumai heterozigotų niekada neišsivysto ESRD. Dvišalis sensorineurinis klausos praradimas progresuoja daugeliui pacientų ir kai kurių moterų. 1/3 pacientų pastebimi regėjimo organo pakitimai, priekinės lęšinės dėmės ir (arba) perimakulinės dėmės. Šeimose, sergančiose AS, moterys gali sirgti difuzine stemplės lejomiomatoze, kuri taip pat apima tracheobronchinio medžio ir moterų lytinių takų pažeidimus, o kartais ir įgimtą kataraktą.

Molekulinė genetika leido nustatyti COL4A5 geno mutacijų požymius. Jie nustato klinikinių apraiškų, eigos ir prognozės skirtumus.

Autosominis recesyvinis Alport sindromas

Alporto sindromas yra paveldimas autosominiu recesyviniu būdu maždaug 15 % sergančių šeimų Europoje. Šis paveldėjimo tipas yra labiau paplitęs šalyse, kuriose yra didesnis glaudžiai susijusių santuokų skaičius. Klinikiniai simptomai ir ultrastruktūrų pokyčiai yra identiški tiems, kurie stebimi su X susietu SA. Tačiau kai kurie požymiai aiškiai rodo recesyvinį paveldėjimą: giminingos santuokos, sunki ligos eiga moterims, sunkios ligos tėvams nebuvimas, tėvo mikrohematurija. Liga, kaip taisyklė, anksti progresuoja iki ESRD, beveik visada nustatomas klausos sutrikimas, ne visada - regos organo pažeidimas.

Tarp heterozigotų pastebima nuolatinė arba protarpinė mikrohematurija.

Autosominis dominuojantis Alport sindromas

Autosominis dominuojantis paveldėjimas, kuriam būdingas vyriškas perdavimas, yra retas. Klinikinis fenotipas vyrams ir moterims yra vienodas. Eiga yra švelnesnė nei su X susijusia forma, vėlyvas ir nenuoseklus progresavimas iki ESRD ir klausos praradimas. Kai kuriose šeimose buvo nustatytos heterozigotinės mutacijos COL4A3 arba COL4A4 genuose.

Alporto sindromo diagnostika ir gydymas. CA diagnozė ir paveldėjimo tipo nustatymas yra svarbūs pacientų ir jų šeimų terapiniam valdymui, prognozėms ir medicininei genetinei konsultacijai. Klausimas lengvai išspręstas, jei hematurija derinama su kurtumu ar akių pažeidimu, o paveldėjimo istorija yra pakankamai informatyvi, kad būtų galima nustatyti paveldėjimo tipą. Kiekviena atsitiktinai aptikta hematurija reikalauja kitų šeimos narių apžiūros. Ankstyva hematurijos pradžia ir sensorineurinio klausos praradimo, lentikono ar makulopatijos nustatymas kruopštaus tyrimo metu gali padėti nustatyti SA, tačiau paveldėjimo būdas lieka neaiškus. COL4A5, COL4A3 arba COL4A4 genų mutacijų nustatymas yra labai svarbus diagnozuojant ligą, tačiau molekulinė analizė yra brangi ir atima daug laiko dėl didelio IV tipo kolageno geno dydžio ir daugybės mutacijų.

Svarbu anksti atskirti Alporto sindromą nuo plonos bazinės membranos ligos (BMTD). Geriausia tai daryti remiantis šeimos istorijos duomenimis: suaugusių, vyresnių nei 35 metų vyrų, sergančių hematurija ir išlikusiomis inkstų funkcijomis, buvimas šeimoje su didele tikimybe leidžia sustoti ties BTBM diagnoze.

Nesant klausos sutrikimo, diagnozė gana sunki: per anksti (iki 6 metų) padarius inksto biopsiją, galite nepamatyti Alporto sindromui būdingų pakitimų, kurie išsivystys vėliau, o elektroninė mikroskopija – ne. galima visur. Šiuo atžvilgiu perspektyvus yra imunohistocheminio metodo, skirto įvairių IV tipo kolageno grandinių ekspresijai inkstų audinyje arba odoje nustatyti, įdiegimas.

Sporadinė hematurija su proteinurija, nustatyta nesant ekstrarenalinių apraiškų, yra inkstų biopsijos priežastis, siekiant pašalinti kitas hematurines glomerulopatijas (IgA nefropatiją ir kt.). Vyrams ir visiems pacientams, sergantiems autosominiu recesyviniu SA, neišvengiama progresavimo iki galutinės inkstų ligos stadijos. Iki šiol specifinio gydymo nėra. Pagrindinis gydymas yra renino ir angiotenzino sistemos blokada, siekiant sumažinti ir galbūt sulėtinti progresavimą. Inkstų transplantacija duoda patenkinamų rezultatų, tačiau apie 2,5 % visų AS sergančių pacientų išsivysto anti-GBM dėl to, kad donoras susiformuoja „skirtingam“ GBM, dėl kurio transplantatas atmetamas.

Alporto sindromas (šeiminis glomerulonefritas) Tai retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas glomerulonefritas, progresuojantis inkstų nepakankamumas, sensorineurinis klausos praradimas ir akių pažeidimas.

Pirmą kartą šią ligą aprašė britų gydytojas Arthuras Alportas 1927 m.

Alporto sindromas yra labai retas, tačiau Jungtinėse Amerikos Valstijose jis sukelia 3% vaikų galutinės stadijos inkstų ligos atvejų ir 0,2% suaugusiųjų ir yra laikomas labiausiai paplitusiu šeiminio nefrito tipu.

Alporto sindromo paveldėjimo tipas gali būti skirtingas:

Su X susietas dominuojantis (XLAS): 85%.
Autosominis recesyvinis (ARAS): 15%.
Autosominis dominuojantis (ADAS): 1%.

Dažniausia su X susijusi Alport sindromo forma vyrams sukelia paskutinės stadijos inkstų ligą. Hematurija dažniausiai pasireiškia berniukams, sergantiems Alporto sindromu, ankstyvaisiais gyvenimo metais. Proteinurijos vaikystėje dažniausiai nebūna, tačiau ši būklė dažnai išsivysto vyrams, sergantiems XLAS, ir abiejų lyčių asmenims, sergantiems ARAS. Klausos praradimas ir akių pažeidimai niekada nenustatomi gimus – jie atsiranda vėlyvoje vaikystėje ar paauglystėje, prieš pat inkstų nepakankamumo išsivystymą.

Alporto sindromo priežastys ir vystymosi mechanizmas

Alporto sindromą sukelia mutacijos genuose COL4A4, COL4A3, COL4A5, atsakinguose už kolageno biosintezę. Šių genų mutacijos sutrikdo normalią IV tipo kolageno, kuris yra labai svarbus inkstų, vidinės ausies ir akių bazinių membranų struktūrinis komponentas, sintezę.

Pamatinės membranos yra plonos plėvelės struktūros, kurios palaiko ir atskiria audinius vienas nuo kito. Jei sutrinka IV tipo kolageno sintezė, inkstų glomerulų bazinės membranos nesugeba normaliai filtruoti toksiškų produktų iš kraujo, pernešdamos į šlapimą baltymus (proteinurija) ir eritrocitus (hematurija). IV tipo kolageno sintezės sutrikimai sukelia inkstų nepakankamumą ir inkstų nepakankamumą, kurie yra pagrindinė mirties priežastis sergant Alporto sindromu.

Klinika

Hematurija yra labiausiai paplitęs ir ankstyvas Alporto sindromo pasireiškimas. Mikroskopinė hematurija stebima 95% moterų ir beveik visiems vyrams. Berniukams hematurija dažniausiai diagnozuojama pirmaisiais gyvenimo metais. Jei berniukas per pirmuosius 10 gyvenimo metų neturi hematurijos, amerikiečių ekspertai rekomenduoja, kad jam Alporto sindromas neturėtų būti.

Proteinurijos vaikystėje dažniausiai nėra, tačiau kartais ji išsivysto berniukams, sergantiems X susietu Alporto sindromu. Proteinurija paprastai progresuoja. Žymi proteinurija moterims yra nedažna.

Hipertenzija dažniau serga XLAS sergantys vyrai ir ARAS sergantys abiejų lyčių pacientai. Hipertenzijos dažnis ir sunkumas didėja su amžiumi ir progresuojant inkstų nepakankamumui.

Sensorineuralinis klausos praradimas (klausos sutrikimas) yra būdingas Alport sindromo pasireiškimas, kuris pasireiškia gana dažnai, bet ne visada. Yra ištisos Alporto sindromą turinčios šeimos, kurios kenčia nuo sunkios nefropatijos, tačiau turi normalią klausą. Gimimo metu klausos sutrikimas niekada nenustatomas. Dvišalis aukšto dažnio sensorineurinis klausos praradimas dažniausiai pasireiškia ankstyvaisiais gyvenimo metais arba ankstyvoje paauglystėje. Ankstyvoje ligos stadijoje klausos sutrikimas nustatomas tik audiometrija.

Jai progresuojant, klausos sutrikimas plinta į žemus dažnius, įskaitant žmogaus kalbą. Prasidėjus klausos praradimui, reikia tikėtis inkstų pažeidimo. Amerikiečių mokslininkai teigia, kad su X susietu Alporto sindromu 50% vyrų iki 25 metų amžiaus kenčia nuo sensorineurinio klausos praradimo, o iki 40 metų - apie 90%.

Priekinis lentikonusas (akies lęšiuko centrinės dalies išsipūtimas į priekį) stebimas 25% pacientų, sergančių XLAS. Gimimo metu lentikono nėra, tačiau bėgant metams dėl jo regėjimas laipsniškai pablogėja, o tai verčia pacientus dažnai keisti akinius. Šią būklę lydi akių skausmas, paraudimas ar spalvų matymo sutrikimai.

Retinopatija yra labiausiai paplitęs Alporto sindromo vizualinis pasireiškimas, pasireiškiantis 85 % vyrų, sergančių su X susijusia ligos forma. Retinopatija paprastai prasideda prieš inkstų nepakankamumą.

Užpakalinė polimorfinė ragenos distrofija yra reta Alporto sindromo būklė. Dauguma neturi jokių nusiskundimų. L1649R mutacija COL4A5 kolageno gene taip pat gali sukelti tinklainės plonėjimą, kuris yra susijęs su X susietu Alport sindromu.

Difuzinė stemplės ir bronchų medžio lejomiomatozė yra dar viena reta būklė, pasireiškianti kai kuriose Alporto sindromo šeimose. Simptomai pasireiškia vėlyvoje vaikystėje ir yra rijimo sutrikimas (disfagija), vėmimas, epigastrinis ir krūtinės skausmas, dažnas bronchitas, dusulys ir kosulys. Leiomiomatozę patvirtina kompiuterinė tomografija arba MRT.

Autosominė recesyvinė Alport sindromo forma

ARAS sukelia tik 10-15% ligos atvejų. Ši forma pasireiškia vaikams, kurių tėvai yra vieno iš paveiktų genų nešiotojai, kurių derinys sukelia ligą vaikui. Patys tėvai yra besimptomiai arba turi nedidelių apraiškų, o vaikai sunkiai serga – jų simptomai primena XLAS.

Autosominė dominuojanti Alport sindromo forma

ADAS yra rečiausia sindromo forma, kuri paveikia vieną kartą po kitos, vienodai stipriai kenčia ir vyrai, ir moterys. Inkstų apraiškos ir kurtumas yra panašūs į XLAS, tačiau inkstų nepakankamumas gali pasireikšti vėliau. Klinikines ADAS apraiškas papildo polinkis į kraujavimą, makrotrombocitopenija, Epšteino sindromas ir neutrofilinių inkliuzų buvimas kraujyje.

Alporto sindromo diagnostika

Laboratoriniai tyrimai. Šlapimo tyrimas: Alporto sindromu sergančių pacientų šlapime dažniausiai yra kraujo (hematurija), taip pat didelis baltymų kiekis (proteinurija). Kraujo tyrimai rodo inkstų nepakankamumą.
Audinių biopsija. Inkstų audinys, gautas iš biopsijos, tiriamas elektroniniu mikroskopu dėl ultrastruktūrinių anomalijų. Odos biopsija yra mažiau invazinė, todėl Amerikos ekspertai rekomenduoja tai padaryti pirmiausia.
Genetinė analizė. Diagnozuojant Alporto sindromą, jei po inksto biopsijos išlieka abejonių, siekiant gauti aiškų atsakymą, naudojama genetinė analizė. Nustatomos IV tipo kolageno sintezės genų mutacijos.
Audiometrija. Visiems vaikams, kurių šeimoje buvo įtariamas Alporto sindromas, turi būti atlikta aukšto dažnio audiometrija, siekiant patvirtinti sensorineurinį klausos praradimą. Rekomenduojama periodiškai stebėti.
Akių apžiūra. Oftalmologo įvertinimas yra labai svarbus norint anksti nustatyti ir stebėti priekinį lenticonus ir kitus anomalijas.
Inkstų ultragarsas. Vėlesnėse Alporto sindromo stadijose inkstų ultragarsas gali padėti nustatyti struktūrinius anomalijas.

Didžiosios Britanijos ekspertai, remdamiesi naujais duomenimis (2011 m.) apie genetines mutacijas pacientams, sergantiems X susieto Alporto sindromu, rekomenduoja atlikti COL4A5 geno mutacijų analizę, jei pacientas atitinka bent du diagnostinius kriterijus pagal Gregory, ir COL4A3 ir COL4A4 analizę, jei COL4A5. mutacija nenustato ar įtariamas autosominis paveldėjimas.

Alporto sindromo gydymas

Alporto sindromas dar nepagydomas. Tyrimai parodė, kad AKF inhibitoriai gali sumažinti proteinuriją ir sulėtinti inkstų nepakankamumo progresavimą. Taigi pacientams, sergantiems proteinurija, patartina vartoti AKF inhibitorių, nepaisant to, ar yra hipertenzija. Tas pats pasakytina apie ATII receptorių antagonistus. Abi vaistų klasės padeda sumažinti proteinuriją, mažindamos intraglomerulinį spaudimą. Be to, angiotenzino II, augimo faktoriaus, atsakingo už glomerulų sklerozę, slopinimas teoriškai gali sulėtinti sklerozę.

Kai kurie mokslininkai teigia, kad ciklosporinas gali sumažinti proteinuriją ir stabilizuoti inkstų funkciją pacientams, sergantiems Alporto sindromu (tyrimų buvo nedideli). Tačiau ataskaitose teigiama, kad pacientų atsakas į ciklosporiną yra labai įvairus, o kartais vaistas gali sukelti intersticinę fibrozę.

Inkstų nepakankamumo atveju standartinis gydymas apima eritropoetiną lėtinei anemijai gydyti, vaistus osteodistrofijai kontroliuoti, acidozės korekciją ir antihipertenzinį gydymą kraujospūdžiui kontroliuoti. Naudojama hemodializė ir peritoninė dializė. Pacientams, sergantiems Alporto sindromu, inkstų transplantacija nėra kontraindikuotina: JAV transplantacijos patirtis parodė gerus rezultatus.

Įvairių Alporto sindromo formų genų terapija yra perspektyvi gydymo galimybė, kurią dabar aktyviai tiria Vakarų medicinos laboratorijos.

Konstantinas Mokanovas

Alporto sindromas yra genetinė inkstų liga, sukelianti klausos ir regėjimo sutrikimus. Remiantis statistika, 100 tūkstančių žmonių diagnozuojama apie 17 atvejų. Dažniausiai pasitaiko vyrams, tačiau serga ir moterys. Dažniausiai pirmieji simptomai pasireiškia sulaukus 3–8 metų, tačiau gali pasireikšti ir be būdingų požymių.

Oficialioje medicinoje yra keletas Alporto sindromo formų ir stadijų. Kiekvienas iš jų skiriasi keliais būdingais simptomais, taip pat ligos eigos sunkumu. Pagrindinės sindromo formos yra:

1. Paveldimas nefritas vaikams būdingas tik inkstų simptomų buvimu. Tuo pačiu metu pacientų klausos ir regėjimo pablogėjimas nepastebėtas.
2. Tiriant inkstų audinį, atsiranda izoliuotas bazinių membranų plonėjimas.
3. Liga lydi ne tik inkstų patologijų, bet ir pasireiškia klausos bei regos sutrikimu.

Alporto sindromo klasifikacija skirstoma pagal simptomų sunkumą ir progresavimo greitį. Yra 3 tipai:

1. Liga progresuoja itin greitai ir virsta inkstų nepakankamumu. Šiuo atveju simptomai yra ryškūs.
2. Liga progresuoja gana greitai, tačiau neturi įtakos klausai ir regėjimui.
3. Ligos eiga yra gerybinė. Nėra būdingų simptomų, taip pat progresavimo.

Plėtros priežastys

Vienintelė Alporto sindromo priežastis žmonėms yra genetinė mutacija. Pažeisti 3 genai, kurie yra 2-oje chromosomoje. Būtent juose saugoma informacija apie kolageno grandines, turinčias įtakos inkstų veiklai.

Pažeistą geną vaikas dažniausiai paveldi iš savo tėvų X chromosomoje. Šiuo atžvilgiu patologija gali būti perduodama bet kokios lyties vaikams iš motinos, o iš tėvo - tik mergaitei. Gimimo su inkstų pažeidimu tikimybė didesnė, jei šeimoje yra žmonių, sergančių paveldimomis šlapimo sistemos ligomis.

Kas penktam vaikui, sergančiam Alporto sindromu, gimsta atsitiktinė genų mutacija. Tuo pačiu metu tėvai ir artimi giminaičiai neturi genetinių sutrikimų ir turi visiškai sveikus inkstus.

Simptomai

Alporto sindromo klinikiniai simptomai yra ryškūs. Pradinį etapą lydi klausos praradimas ir kraujo buvimas šlapime.

Tačiau jei liga progresuoja, tada simptomai yra ryškesni. Atsiranda organizmo intoksikacija, išsivysto anemija. Taip yra dėl staigaus hemoglobino lygio sumažėjimo. Dėl to atsiranda papildomų simptomų:

• kraujospūdžio sumažėjimas;
• dažnas galvos skausmas;
• greitas paviršutiniškas kvėpavimas;
• triukšmas ausyse;
• greitas nuovargis.

Kitas būdingas bruožas yra biologinio ritmo pažeidimas. Mieguistumas dieną ir nemiga naktį dažniausiai pasireiškia mažiems vaikams ir pagyvenusiems žmonėms. Bendrieji simptomai priklauso nuo paciento amžiaus, taip pat nuo sveikatos būklės.

Lėtinę Alporto sindromo formą lydi tokie simptomai:

• Dažnas šlapinimasis, kuris neatneša palengvėjimo
• negalavimas;
• kraujo buvimas šlapime;
• traukuliai;
• bendras silpnumas;
• pykinimas su vėmimu;
• apetito stoka;
• krūtinės skausmas;
• mėlynės ir odos niežėjimas.

Retais atvejais pacientas, sergantis lėtiniu Alporto sindromu, praranda sąmonę arba kenčia nuo sumišimo. Tačiau vaikai tokių simptomų beveik nejaučia.

Gydymo metodai

Šiuo metu Alporto sindromas laikomas nepagydoma liga. Tačiau yra tyrimų, kurių rezultatais (progresuojant inkstų nepakankamumui) efektyvu vartoti AKF inhibitorius – vaistus, vartojamus širdies ligoms gydyti ir jų profilaktikai. Antrųjų tyrimų duomenimis, efektyviai naudojami ATII receptorių antagonistai. Abiejų tipų vaistai mažina intraglomerulinį spaudimą, o tai gali žymiai sumažinti proteinuriją. Be to, angiotenzino II slopinimas gali sumažinti kraujagyslių sukietėjimą.

Pačioje pradžioje yra tyrimas, kurio užduotis yra įrodyti ciklosporino poveikį inkstų funkcijos normalizavimui. Tačiau šis vaistas kai kuriais atvejais sukelia intersticinės fibrozės pagreitį.

Šiuolaikinės laboratorijos tiria ligų gydymą taikant genų terapiją, tačiau kalbėti apie kokius nors rezultatus dar anksti.

Šokas, kompleksinis gydymas taikomas tik tuo atveju, jei yra akivaizdi grėsmė gyvybei. Pradiniame etape liga nėra gydoma.

Jei vaikui atsiranda inkstų simptomų, būtina laikytis specialaus režimo ir laikytis gydytojo rekomendacijų, kurias sudaro šios priemonės:

1. Vaikas turi būti išlaisvintas nuo rimto fizinio krūvio – nerekomenduojama lankyti kūno kultūros pamokų ir eiti į sporto sekcijas.
2. Rekomenduojama dažnai pasivaikščioti gryname ore.
3. Kai šlapime atsiranda kraujas ar atsiranda kitų simptomų, galima vartoti augalinius vaistus. Veiksminga gerti aronijų sultis, taip pat kraujažolės ir dilgėlės nuovirą ar antpilą.
4. Turėtumėte valgyti teisingai. Dieta neturėtų būti rūkyta, sūrus, riebus, aštrus ir aštrus maistas. Geriausia vengti maisto produktų, kuriuose yra dirbtinių dažiklių. Alkoholis su tokia liga yra visiškai draudžiamas, tačiau, kai išsivysto anemija, pacientas gali gerti nedidelį kiekį sauso raudonojo vyno.
5. Norint pagerinti medžiagų apykaitą, reikia gerti vitaminų kompleksą: E, A ir B6. Geriau lankyti dviejų savaičių kursus.
6. Taip pat rekomenduojamos kokarboksilazės injekcijos, kad padidėtų medžiagų apykaita.

Genetiškai nulemta neimuninė glomerulopatija, pasireiškianti hematurija, progresuojančiu inkstų funkcijos pablogėjimu, yra Alporto sindromas arba paveldimas nefritas. Tai pasireiškia patologijų kompleksu: nefritu su hematurija, klausos pablogėjimu ir regėjimo patologija. Šiame straipsnyje mes jums pasakysime apie pagrindines sindromo priežastis ir simptomus, taip pat apie tai, kaip jis gydomas vaikui.

Alporto sindromo priežastys vaikams

Remiantis epidemiologiniais tyrimais, atliktais 13 Rusijos regionų, ši liga pasireiškia 17 atvejų 100 000 vaikų [Ignatova M. S, 1999].

Alporto sindromo etiologija

Genetinis ligos pagrindas – IV tipo kolageno grandinės geno a-5 mutacija. Šis tipas yra universalus inkstų bazinėms membranoms, kochleariniam aparatui, lęšiuko kapsulei, tinklainei ir akies ragenai, o tai buvo įrodyta tyrimuose naudojant monokloninius antikūnus prieš šią kolageno frakciją. Neseniai nurodykite galimybę naudoti DNR zondus prenatalinei ligos diagnozei [Tsalikova FD ir kt., 1995].

Pabrėžiama visų šeimos narių tyrimų, naudojant DNR zondus, svarba mutantinio geno nešiotojams nustatyti, o tai turi didelę reikšmę atliekant medicinines ir genetines šia liga sergančių šeimų konsultacijas. Tačiau iki 20% šeimų neturi inkstų ligomis sergančių giminaičių, o tai rodo didelį spontaniškų nenormalaus geno mutacijų dažnį.

Dauguma pacientų, sergančių Alporto sindromu, turi šeimas, turinčias inkstų ligų, klausos ir regos sutrikimų; giminingų asmenų santuokoje didėja tikimybė gauti tuos pačius genus iš abiejų tėvų [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Nustatyti autosominiai dominuojantys ir autosominiai recesyviniai bei dominuojantys perdavimo būdai, susiję su X chromosoma.

Kūdikiams dažniau išskiriami trys Alporto sindromo variantai:

• pats sindromas,
• paveldimas nefritas be klausos praradimo,
• šeimyninė gerybinė hematurija.

Alporto sindromo patogenezė

Jis pagrįstas kombinuotu inkstų glomerulų bazinės membranos kolageno struktūros defektu, ausies ir akių struktūromis. Klasikinio sindromo genas yra X chromosomos ilgosios rankos 21-22 q lokuse. Daugeliu atvejų jis yra paveldimas dominuojančiu būdu, susijęs su X chromosoma. Šiuo atžvilgiu vyrams Alporto sindromas yra sunkesnis, nes moterims mutanto geno funkciją kompensuoja sveikas antrosios, nepažeistos chromosomos alelis.

Tiriant inksto biopsiją pagal elektroninę mikroskopiją, pastebimi šie simptomai: glomerulų pamatinės membranos ultrastruktūriniai pakitimai: glomerulų pamatinių membranų suplonėjimas, struktūros sutrikimas ir skilimas, pasikeitus jo storiui ir netolygiems kontūrams. Ankstyvosiose ligos stadijose defektas lemia glomerulų pamatinių membranų išplonėjimą ir trapumą.

Glomerulų membranų plonėjimas yra palankesnis ir dažniau pasireiškia mergaitėms. Nuolatesnis elektronų mikroskopinis požymis sergant šia liga yra bazinės membranos skilimas, o jos sunaikinimo sunkumas koreliuoja su proceso sunkumu.

Kokie yra Alport sindromo simptomai vaikams?

Pirmieji ligos simptomai izoliuoto šlapimo sindromo forma dažniau nustatomi kūdikiams pirmaisiais trejais gyvenimo metais. Daugeliu atvejų liga aptinkama atsitiktinai. Šlapimo sindromas nustatomas profilaktiškai apžiūrint vaiką, prieš patenkant į vaikų globos įstaigą arba ARVI metu. Jei ARVI su sindromu metu šlapime atsiranda patologija, priešingai nei įgytas glomerulonefritas, latentinis laikotarpis nėra.

Kaip Alporto sindromas pasireiškia pradiniame etape?

Pradiniame etape vaiko savijauta nukenčia mažai, simptomai neryškūs, gydymas atliekamas pagal gydytojo rekomendacijas. Būdingas bruožas yra šlapimo sindromo išlikimas ir išlikimas. Vienas iš pagrindinių požymių yra įvairaus sunkumo hematurija, stebima 100 proc. Hematurijos laipsnio padidėjimas pastebimas kvėpavimo takų infekcijų, fizinio krūvio ar profilaktinių skiepų metu arba po jų. Proteinurija daugeliu atvejų neviršija 1 g per parą, ligos pradžioje ji gali būti nestabili, procesui progresuojant, didėja proteinurija. Periodiškai šlapimo nuosėdose gali būti leukociturija, kurioje vyrauja limfocitai, o tai susiję su intersticinių pokyčių atsiradimu.

Ateityje pažeidžiamos dalinės inkstų funkcijos, pablogėja bendra paciento būklė: atsiranda intoksikacija, raumenų silpnumas, arterinė hipotenzija, dažnai pablogėja klausa (ypač berniukams), kartais pablogėja regėjimas. Apsinuodijimas pasireiškia blyškumu, nuovargiu, galvos skausmais.

Klausos praradimas yra Alporto sindromo simptomas

Pradinėje ligos stadijoje klausos praradimas daugeliu atvejų nustatomas tik audiografijos pagalba. Klausos praradimas gali pasireikšti įvairiais vaikystės laikotarpiais, tačiau dažniausiai klausos sutrikimas diagnozuojamas sulaukus 6-10 metų. Jis prasideda nuo aukštų dažnių, didžiąja dalimi pasiekia oro ir kaulų laidumą, pereinant nuo laidumo garsui iki garso suvokimo klausos praradimo. Klausos praradimas gali būti vienas iš pirmųjų ligos simptomų ir gali pasireikšti prieš šlapimo sindromą.

Sumažėjęs regėjimas yra Alporto sindromo simptomas

20% atvejų pacientams pakinta regos organai. Dažniausiai nustatomos lęšiuko anomalijos: sferofokija, priekinis, užpakalinis ar mišrus lenticonus, įvairi katarakta. Šeimose, sergančiose šia liga, yra didelis trumparegystės dažnis. Nemažai tyrėjų nuolat šiose šeimose pastebi dvišalius perimakulinius pokyčius ryškiai balkšvų arba gelsvų granuliacijų pavidalu geltonkūnio srityje. Jie mano, kad šis simptomas yra nuolatinis simptomas, turintis didelę šios ligos diagnostinę vertę. K. S. Chugh ir kt. (1993) oftalmologinio tyrimo metu pacientams regėjimo aštrumo sumažėjimas nustatytas 66,7 proc. atvejų, priekinis lentikonusas – 37,8 proc., dėmės ant tinklainės – 22,2 proc., katarakta – 20 proc., keratokonusas – 6,7 proc.

Alporto sindromo ypatumai vaikams

Kai kuriems vaikams, ypač susiformavus inkstų nepakankamumui, pastebimas reikšmingas fizinio vystymosi atsilikimas. Inkstų nepakankamumui progresuojant išsivysto arterinė hipertenzija. Vaikui jo simptomai dažniau nustatomi paauglystėje ir vyresnio amžiaus grupėse. Nustačius diagnozę, gydymas atliekamas nedelsiant.

Pacientams, sergantiems Alporto sindromu, būdingos įvairios (daugiau nei 5–7) jungiamojo audinio disembriogenezės stigmos [Fokeeva V. V., 1989]. Tarp pacientų jungiamojo audinio stigmų dažniausiai pasitaiko akių hipertelorizmas, aukštas gomurys, nenormalus sąkandis, nenormali ausies kaušelių forma, mažojo piršto išlinkimas plaštakose, „sandalą primenantis tarpelis“ ant pėdų. Liga pasižymi šiais simptomais: disembriogenezės stigmų vienodumas šeimoje, taip pat didelis jų plitimo tarp probandų, per kuriuos liga perduodama, giminaičių dažnis.

Ankstyvosiose ligos stadijose atskleidžiamas izoliuotas dalinių inkstų funkcijų sumažėjimas: aminorūgščių pernaša, elektrolitai, koncentracijos funkcija, acidogenezė, vėliau pakitimai susiję tiek su proksimalinio, tiek su distalinio nefrono funkcine būkle. esant kombinuotų dalinių sutrikimų pobūdžiui. Glomerulų filtracijos sumažėjimas pasireiškia vėliau, dažniau paauglystėje. Progresuojant vystosi anemizacija.

Taigi būdinga ligos eigos stadija: pirmiausia latentinė stadija arba latentiniai klinikiniai simptomai, pasireiškiantys minimaliais šlapimo sindromo pokyčiais, vėliau vyksta laipsniška proceso dekompensacija, sumažėjus inkstų funkcijoms su ryškiais klinikiniais simptomais. (intoksikacija, astenizacija, vystymosi sulėtėjimas, anemizacija). Klinikiniai simptomai dažniausiai pasireiškia nepriklausomai nuo uždegiminio atsako sluoksnio.

Sindromas gali pasireikšti įvairiais amžiaus periodais, priklausomai nuo geno veikimo, kuris iki tam tikro laiko yra represinės būsenos.

Kaip Alporto sindromas diagnozuojamas vaikams?

Siūlomi šie kriterijai:

• Kiekvienoje šeimoje yra bent du pacientai, sergantys nefropatija,
• Hematurija kaip pagrindinis nefropatijos simptomas probandoje,
• klausos praradimas bent vienam iš šeimos narių,
• Lėtinio inkstų nepakankamumo išsivystymas vienam ar daugiau giminaičių.

Diagnozuojant įvairias paveldimas ir įgimtas ligas, svarbi vieta tenka integruotam požiūriui į apžiūrą ir, svarbiausia, atkreipti dėmesį į duomenis, gautus sudarant vaiko kilmės knygą. Alporto sindromo diagnozė laikoma tinkama tais atvejais, kai pacientui būdingi 3 iš 4 tipinių požymių: hematurija ir lėtinis inkstų nepakankamumas šeimoje, sensorineurinis klausos praradimas, paciento regėjimo patologija, glomerulų bazinės membranos skilimo požymių nustatymas, pasikeitus jos storiui ir nelygiems kontūrams elektronų mikroskopinėje biopsijoje. egzempliorius [Ignatova M. S, 1996].

Klinikiniai ir genetiniai Alporto sindromo tyrimo metodai

Prieš pradedant gydymą, pacientas apžiūrimas, kuris turėtų apimti klinikinius ir genetinius tyrimo metodus, kryptingą ligos istorijos tyrimą, bendrą paciento apžiūrą, atsižvelgiant į diagnostiškai reikšmingus kriterijus.

1. Kompensacijos stadijoje patologiją galima užfiksuoti tik sutelkiant dėmesį į tokius sindromus kaip paveldima našta, hipotenzija, daugybinės disembriogenezės stigmos, šlapimo sindromo pokyčiai.
2. Dekompensacijos stadijoje gali pasireikšti estrarenaliniai simptomai, tokie kaip sunkus apsinuodijimas, astenizacija, fizinis atsilikimas, anemizacija, pasireiškianti ir sustiprėti laipsniškai mažėjant inkstų funkcijoms. Daugeliui pacientų, susilpnėjus inkstų funkcijoms, yra: susilpnėjusi acido- ir aminogenezės funkcija, 50% pacientų labai sumažėja inkstų sekrecinė funkcija, ribojamos svyravimų ribos. esant optiniam šlapimo tankiui, filtravimo ritmo pažeidimas, o vėliau glomerulų filtracijos sumažėjimas.
3. Lėtinio inkstų nepakankamumo stadija diagnozuojama, jei pacientai ja serga 3-6 mėn. ir daugiau padidėjęs karbamido kiekis serume (daugiau nei 0,35 g/l), sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis iki 25% normos.

Alporto sindromo diferencinė diagnozė

Jis turi būti atliekamas su įgyto glomerulonefrito hematurine forma. Įgytas glomerulonefritas dažnai pasireiškia ūmiai, praėjus 2–3 savaitėms po užsikrėtimo, atsiranda ekstrarenalinių požymių, įskaitant hipertenziją nuo pirmųjų dienų (su Alporto sindromu, priešingai, hipotenzija), glomerulų filtracijos sumažėjimu ligos pradžioje. liga, nėra dalinių kanalėlių funkcijų pažeidimo, tada jie yra kaip ir paveldimi. Įgytas glomerulonefritas pasireiškia su ryškesne hematurija ir proteinurija, padidėjus ESR. Tipiški sindromui būdingi glomerulų bazinės membranos pokyčiai turi diagnostinę reikšmę. Gydymas turi būti pradėtas nedelsiant.

Diferencinė diagnozė nuo dismetabolinės nefropatijos atliekama esant lėtiniam inkstų nepakankamumui, šeimoje kliniškai nustatomos nevienalytės inkstų ligos, gali būti nefropatijos spektras nuo pielonefrito iki šlapimo akmenligės. Dažnai skundžiamasi skausmais pilve ir periodiškai šlapinantis, šlapimo nuosėdose – oksalatų.

Įtarus ligą, pacientą būtina nukreipti į specializuotą nefrologijos skyrių diagnozei patikslinti.

Kaip Alporto sindromas gydomas vaikams?

Gydymo režimas numato apribojimą nuo didelio fizinio krūvio, buvimo gryname ore. Gydymo laikotarpiu, atsižvelgiant į inkstų funkciją, nurodoma visavertė dieta, kurioje yra pakankamai visaverčių baltymų, riebalų ir angliavandenių. Didelę reikšmę turi lėtinių infekcijos židinių nustatymas ir gydymas. Iš vartojamų vaistų yra ATP, kokarboksilazė, piridoksinas (iki 50 mg per parą), vitaminas B5, karnitino chloridas. Kursai vyksta 2-3 kartus per metus. Sergant hematurija, skiriami žoliniai vaistai – dilgėlių, aronijų sultys, kraujažolės.

Užsienio ir vidaus literatūroje yra pranešimų apie gydymą prednizolonu ir citostatikų vartojimą. Tačiau sunku įvertinti poveikį.

Alporto sindromo gydymas

Esant lėtiniam inkstų nepakankamumui, taikoma hemodializė ir inkstų transplantacija.

MS Ignatova (1999) mano, kad pagrindinis lėtinio inkstų nepakankamumo vystymosi metodas yra savalaikė inkstų transplantacija, kuri įmanoma be išankstinės ekstrakorporinės dializės. Genų inžinerijos metodų naudojimo problema yra aktuali.

Reikia nuolatinio pacientų stebėjimo ir pediatro atliekamo vaikų perkėlimo tiesiai pas nefrologą. Ambulatorinis stebėjimas atliekamas visą paciento gyvenimą.

Dabar žinote pagrindinius Alporto sindromo simptomus ir gydymo būdus vaikams. Sveikatos jūsų kūdikiui!

Alporto sindromas yra paveldima liga, pasireiškianti ankstyvu inkstų nepakankamumu, klausos ir regėjimo aštrumo sumažėjimu.

Ligą sukelia genetinės mutacijos, pažeidžiančios jungiamąjį audinį – 4 tipo kolageną, kuris yra daugelio svarbių organizmo struktūrų, įskaitant inkstus, vidinę ausį ir akis, dalis.

Vyrams Alporto sindromas yra daug sunkesnis. Faktas yra tas, kad liga dažniausiai perduodama per mutavusią X chromosomą. Kadangi mergaitės turi dvi X chromosomas, sveikoji veikia kaip atsarga ir palengvina ligos eigą.

Sergant Alporto sindromu, dėl inkstų nesugebėjimo pašalinti toksinus, organizmas apsinuodijamas. Todėl moterų atstovams ši patologija gali sukelti nevaisingumą. O jei pastojimas vis dėlto įvyksta, toksinai gali sunaikinti ir kūdikį, ir mamą. Dažnai Alporto sindromas pasireiškia būtent nėštumo metu, net jei anksčiau jis nebuvo jaučiamas.

Ligos simptomai

Kaip Vikipedijoje rašoma apie tokį negalavimą kaip Alporto sindromas, šiai paveldimai ligai būdinga hematurija (kraujas šlapime), leukociturija (leukocitų nustatymas šlapime), proteinurija (baltymų buvimas šlapime), kurtumas ar klausos praradimas, kartais katarakta ir inkstų nepakankamumo išsivystymas paauglystėje. Kartais inkstų pažeidimas gali pasireikšti tik po 40-50 metų.

Pagrindinis ligos simptomas yra kraujo buvimas šlapime, o tai rodo inkstų ligą. Kartais jį galima aptikti tik mikroskopiškai, o kai kuriais atvejais šlapimas gali nusidažyti rausvu, rudu ar raudonu, ypač dėl susijusių infekcijų, gripo ar virusų organizme. Su amžiumi, be hematurijos, šlapime atsiranda baltymų, pacientas serga arterine hipertenzija.

Nors Vikipedija Alporto sindromą apibūdina kaip ligą, kuri pasireiškia katarakta, taip būna ne visada. Kartais gali atsirasti ir nenormali tinklainės pigmentacija, kuri labai pablogina regėjimą. Be to, ragena su tokiu paveldimu negalavimu yra linkusi į erozijos vystymąsi. Todėl jie turi apsaugoti akis nuo pašalinių daiktų patekimo.

Alporto sindromui būdingas ir klausos praradimas, kuris dažniausiai pasireiškia paauglystėje. Ši problema išspręsta klausos aparatu.

Alporto sindromas: gydymas ir profilaktika

Alporto sindromas, kurio gydymas daugiausia yra simptominis, suponuoja privalomą lėtinių infekcijų židinių sanitariją. Pacientams, sergantiems šia liga, draudžiama skiepytis ramiu epidemijų metu. Taip pat yra kontraindikacijų vartoti gliukokortikoidinius vaistus. Esant inkstų nepakankamumui, taikoma dializė, o jos išsivystymas sulaukus 20 metų yra inkstų transplantacijos indikacija.

Kalbant apie patologijos prevenciją, reikia saugotis Urogenitalinių takų infekcijų, kurios pagreitina inkstų nepakankamumo vystymąsi. Moterys, sergančios Alporto sindromu, nusprendusios turėti vaiką, pirmiausia turėtų pasikonsultuoti su genetiku, kuris padės nustatyti mutanto geno nešiotojas. Nors statistika rodo, kad apie 20 % šeimų, susidūrusių su Alporto sindromu, nėra giminaičių, kenčiančių nuo inkstų nepakankamumo. Šis faktas įrodo, kad mutavęs genas gali atsirasti spontaniškai.

Norint apsaugoti savo palikuonis nuo tokios paveldimos ligos kaip Alporto sindromas, būtina vengti šeimyninių santuokų. O jei nustatomas nenormalaus geno nešiotojas, norint ateityje išnaikinti patologiją, galima panaudoti donoro genetinę medžiagą ir griebtis apvaisinimo ar dirbtinio apvaisinimo procedūros. Kiekvienu atveju reikalinga individuali specialistų konsultacija.

Alporto sindromas Karpovas Dmitrijus Olenčukas Vladislav Ogorodnischuk Maxim Shcherbakova Olga

Alporto sindromas Istorinė pastaba: pirmasis paminėjimas apie patologiją, vadinamą Alporto sindromu, priklauso L. Guthrie, kuri 1902 m. aprašė šeimą, sergančią hematurija per kelias kartas. A. Hurstas 1915 metais pastebėjo uremijos išsivystymą toje pačioje šeimoje. 1927 metais A. Alportas, apibūdindamas kelių giminaičių, sergančių hematurija, kurtumą, pažymėjo, kad vyrams uremija išsivystė anksčiau nei moterims. 1972 m. buvo nustatytas netolygus tankios glomerulų bazinių membranų sluoksnio išsiplėtimas ir stratifikacija sergant Alporto sindromu, kurio sunkumas koreliavo su amžiumi ir lytimi, nulemdamas ligos progresavimą. 70-aisiais M.S. Ignatova ir V.V. Fokeeva, remdamasi 200 vaikų stebėjimu, iškėlė hipotezę apie svarbiausią vaidmenį vystant paveldimą jungiamojo audinio patologijos nefritą, kaip glomerulų bazinių membranų būklės kriterijų, buvo tiriamas hidroksilizuojančių glikozidų išsiskyrimas.

Alport sindromas Genetika: Genai: Col IV Col IV Col IV Col IV AV Col IV AVI Chromosomos vieta: Col IV AIII, AIV yra lokalizuota 2 chromosomoje asmens pozicijoje q35-37 Col IV AV yra lokalizuota X chromosomoje padėtyje q22-23 Paveldimumas: Alporto sindromas paveldimas dominuojančiu arba recesyviniu tipu, susijusiu su X chromosoma – III tipas, arba autosominiu dominuojančiu, arba autosominiu recesyviniu tipu – I ir II tipai Ląstelių tipas, raiškos vieta: bazinė glomerulų membrana. Tai nm storio matrica be ląstelių, kuri suteikia struktūrinę atramą kapiliarų sienelei. Pagrindiniai jo komponentai yra IV tipo kolagenas, proteoglikanai, lamininas ir nidogenas. Su amžiumi vaisiaus kolagenas pakeičiamas suaugusiųjų kolagenu. Mutacijos atvejais pacientams, sergantiems Alporto sindromu, iškreipiama glomerulų bazinės membranos struktūra, dėl kurios atsiranda hematurija, kaip inkstų patologijos požymis, o hematurija yra lengvos proteinurijos priežastis.

Alporto sindromas COL4A5 COL4A3-4

Alporto sindromo genetika: mutacijų skaičius ir tipas: IV tipo kolagenas susideda iš trijų domenų, kurie normaliomis sąlygomis yra glaudžiai susisukę. Esant genų mutacijai (dažniausiai COL4A5), pastebimi IV tipo kolageno sukimosi anomalijos. Pastebėjus COL4A5 deleciją, kurią pažymėjome 5 iš 16 tirtų šeimų DNR, prarandama didelė dalis genų egzonų. Tokiais atvejais pažeidžiamas domeno sukimas. Liga turi sunkią progresuojančią eigą, pasireiškiančią ekstrarenalinėmis apraiškomis ir lėtinio inkstų nepakankamumo formavimu. Taip pat yra ryški glomerulų BM deformacija. Inkstų biopsijos elektroninės mikroskopijos (EM) metu pastebimi ryškūs distrofiniai KM pokyčiai su nušvitimo sritimis ir smulkios granuliuotos medžiagos kaupimu. Dėl to atsiranda proteinurija, vėliau pasikeičia angiotenzino II sistema ir transformuojamas augimo faktorius beta (TGF-β). Eksperimentiniai duomenys patvirtina TGF-β reikšmę Alporto sindromo progresavimui]. Tais atvejais, kai pastebimas tik vienas geno nukleotido pokytis, t.y. įvyksta taškinė mutacija, kolageno sukimosi sutrikimai nustatomi tik tam tikrose srityse, KM lieka plonas, o kliniškai ligoniui yra izoliuota hematurija. Būtent šie CA ir BTBM atvejai kelia didelių sunkumų atliekant diferencinę diagnozę.

Alporto sindromas Bazinės membranos molekulių susidarymas iš IV kolageno alfa grandinių: 1 - normalus, 2 - COL4A5 geno padalijimai, 3 - COL4A5 geno mutacija

Alporto sindromo baltymas: Sudėtis: 4 tipo kolagenas Col IV AIII aminorūgščių liekanų sudėtis Col IV AIV aminorūgščių liekanos, įskaitant 38 aminorūgščių liekanas signalinio peptido, suskilusio brendimo metu Vieta: Col IV yra bazinėse membranose. Pagrindo membrana yra apie 1 mikrono storio ir susideda iš dviejų plokščių: šviesios (lamina lucida) ir tamsios (lamina densa). Pagrindiniai bazinių membranų komponentai yra IV tipo kolagenas, lamininas, heparano sulfato turintys proteoglikanai (SHBG). Tuo pačiu metu bazinių membranų netirpumą ir mechaninį stabilumą užtikrina IV tipo kolageno molekulės, kurios yra suskirstytos į atraminį tinklą. Šis elastingas trimatis tinklas sudaro struktūrinį karkasą, prie kurio tvirtinasi kiti bazinių membranų komponentai. Inkstų glomeruluose bazinė membrana tarnauja kaip pusiau pralaidus filtras, kuris neleidžia makromolekulėms patekti iš plazmos į pirminį šlapimą.

Alporto sindromo baltymas: Struktūrinės savybės: Kolageno molekulė yra dešinioji trijų α grandinių spiralė. Viename α-grandinės spiralės posūkyje yra trys aminorūgščių liekanos. Kolageno molekulinė masė yra apie 300 kDa, ilgis 300 nm, storis 1,5 nm. α-grandinę sudaro aminorūgščių triados. Triadose trečioji aminorūgštis visada yra glicinas, antroji – prolinas arba lizinas, pirmoji – bet kuri kita aminorūgštis, išskyrus tris išvardytas. Pirminei kolageno struktūrai būdingas nuoseklus aminorūgščių liekanų išsidėstymas ir jų skaičius jo polipeptidinėse grandinėse. Aminorūgštys gali būti skirstomos į alifatines, karbociklines ir heterociklines. Priklausomai nuo šoninės grandinės struktūros, aminorūgščių liekanos skirstomos į tipus, kurių sudėtis, % nuo bendro aminorūgščių liekanų skaičiaus, pateikiama žemiau. Be šoninės grandinės (glikokolis) 33,34 Su hidrofiline šonine grandine: rūgštinė (asparto ir glutamo aminorūgštys) 12,38 bazinė (lizinas, oksilizinas, argininas, histidinas) 8,96 Sieros (metioninas) 0,70 Sudėtyje yra hidroksilohidroksilo, perilino tirozinas, serinas, treoninas) 13.54 Be azoto ir deguonies šoninėje grandinėje (alaninas, leucinas, izoleucinas, valinas, fenilalaninas, prolinas) 31.48 C imino grupė (prolinas ir hidroksiprolinas) 21.40 Antriniai elementai kolageno struktūros – spiralinis baltymas polipeptidai -vadinamos α grandinėmis - yra pagrindinis tretinės struktūros vienetas - tropokolageno dalelė, susidedanti iš trijų polipeptidinių grandinių, turinčių bendrą ašį.

Alporto sindromas

Alporto sindromo baltymai: Funkcionalumas: Baltymai (IV tipo kolageno molekulės) užtikrina bazinių membranų, kurios yra suskirstytos į atraminį tinklą, netirpumą ir mechaninį stabilumą. Šis elastingas trimatis tinklas sudaro struktūrinį karkasą, prie kurio tvirtinasi kiti bazinių membranų komponentai. Inkstų glomeruluose bazinė membrana tarnauja kaip pusiau pralaidus filtras, kuris neleidžia makromolekulėms patekti iš plazmos į pirminį šlapimą. Esami organizmai: Ketvirtojo tipo kolagenas daugiausia randamas eukariotuose.

Alporto sindromas Ligos požymiai organizme: Pagrindiniai simptomai: Alporto sindromo, kuris reguliariai kartojasi šeimoje, klinikinis vaizdas dažniausiai atitinka fenotipą, nors simptomų sunkumas gali skirtis kiekvienam žmogui ir priklausomai nuo amžiaus ir lyties. Dauguma šeimų, turinčių šį sutrikimą, puikiai tinka tokiai klasifikacijai: Dominuojantis nepilnamečių nefritas su klausos praradimu. Su X susijęs nepilnamečių nefritas su klausos praradimu. Su X susijęs nefritas su klausos praradimu suaugusiems. Su X susijęs nefritas be ekstrarenalinių apraiškų. Autosominis dominuojantis nefritas su klausos praradimu ir trombocitopatija, atitinkantis McKusick N kategoriją (Epšteino sindromas). Autosominis dominuojantis jaunatvinio tipo nefritas su klausos praradimu. Jaunatvišku Alporto sindromo variantu laikomi tie atvejai, kai lėtinis inkstų nepakankamumas išsivysto iki 31 metų amžiaus.

Alporto sindromas Ligos požymiai organizme: Ryšys su genetinėmis ligomis: Sergant Charcot-Marie-Tooth liga, šeimyninis nefropatijos, klausos praradimo, židininės segmentinės glomerulosklerozės ir tankios glomerulų bazinių membranų plokštelės išpjaustymo derinys lydi raumenų atrofija. Nefropatija ir klausos praradimas, susijęs su Branchio-Oto-Renal sindromu, yra susijęs su pradinėmis šakų plyšių liekanomis. Makle-Velso sindromui būdingas autosominis dominuojantis paveldėjimas, padidėjęs ESR, dažnas lėtinio inkstų nepakankamumo išsivystymas, šaltkrėtis ir dilgėlinė (pradžioje), klausos praradimas, glaukoma ir nefrozinis sindromas (vėliau). Sergant Alstromo sindromu, tinklainės pigmentinė degeneracija, sensorineurinis klausos praradimas ir nefropatija derinami su cukriniu diabetu ir nutukimu. Sebastiano sindromą sunku atskirti nuo V tipo Alport sindromo dėl bendro hematologinio vaizdo. Kartu su klausos praradimu buvo aprašytas autosominės dominuojančios genezės intersticinis nefritas su lėtiniu inkstų nepakankamumu suaugusiesiems, inkstų kanalėlių acidozė ir šeiminiai IgA nefropatijos atvejai. Tarp šeiminių glomerulonefrito atvejų dažniau stebimas autosominis dominuojantis šios patologijos paveldėjimas. Įgimtą 3-iosios komplemento frakcijos trūkumą taip pat lydi hematurija. Su X susijęs progresuojančio klausos praradimo paveldėjimas dažnai imituoja Alporto sindromą dėl jų genų aleliškumo

Alporto sindromas Ligos požymiai organizme: Pažeistų ląstelių tipai: Neuronai, plauko ląstelės Neįprasti ligos požymiai: Nervų pažeidimas (polineuropatija), Myasthenia gravis, Atminties ir intelekto praradimas, Trombocitopenija. Gyvūnų modelis ligai: baltos išvedžiotos žiurkės.

Alporto sindromas Ląstelių ir molekulinė biologija: Organelių pažeidimas: Pažeidžiamos rūsio membranos. Bazinė membrana yra tankus be ląstelių darinys, ant kurio yra epitelio arba endotelio ląstelės. Bazinėje membranoje yra glikoproteinų, glikozaminoglikanų ir kolageno. Bazinė membrana atlieka atraminę funkciją, palaiko organų ir kraujagyslių formą. Audinių patologija ir klinikiniai Alporto sindromo požymiai yra kolageno α3, α4, α5 ir galbūt α6 (IV) grandinių ekspresijos pamatinėje membranoje rezultatas. Šios grandinės paprastai nėra arba nepakankamai išreikštos žmonių, sergančių Alporto sindromu, bazinėse membranose, todėl jų formuojamų tinklų nėra arba, jei yra, jų struktūra ir funkcija yra netinkamos.

Alporto sindromas Ląstelinė ir molekulinė biologija: normali funkcija: normaliai besivystančiame inkste iš pradžių nesubrendusių inkstų glomerulų glomerulų bazinėje membranoje vyrauja α1 (IV) kolageno ir α2 (IV) kolageno grandinės. Kapiliarų kilpų susidarymas glomerulų brendimo metu yra susijęs su kolageno α3, α4 ir α5 (IV) grandinių atsiradimu glomerulų bazinėje membranoje. Brendimui progresuojant, α3, α4 ir α5 (IV) grandinės tampa vyraujančiu IV kolageno tipu glomerulų bazinės membranos grandinėse. Šis procesas buvo vadinamas „izotipo keitimu“. Proteinurija ir inkstų nepakankamumas, taip pat sensorineurinis kurtumas atsirado dėl procesų, inicijuotų nesant kolageno α3-α4-α5 (IV) grandinės, o ne tiesiogiai dėl šių grandinių nebuvimo.

Alporto sindromas Ląstelių ir molekulinė biologija: kaip mutacijos keičia organelių funkciją: alelinių variantų patologija Didžioji dauguma COL4A5 mutacijų yra guanino pakaitalai pirmoje arba antroje glicino kodonų padėtyje. Manoma, kad tokios mutacijos trukdo normaliam mutavusio α5 kolageno (IV) rezginiui su kitų tipų kolagenu. Šoninėje grandinėje trūksta glicino, o stambios aminorūgšties buvimas glicino padėtyje greičiausiai sukelia susisukimą arba išsiskleidžia triguba spiralė. Hicino pakeitimas α1 (I) grandinės kolagene sukelia netobulą osteogenezę. Neteisingai sulankstyta triguba kolageno spiralė yra labai jautri proteolitiniam skaidymui. IV kolonos AIII kolonos IV AIV kolonos IV AVI genų mutacijos yra tos pačios veislės.

Paveldimas nefritas (geriau žinomas pavadinimas – Alporto sindromas) yra gana reta patologija. Oficialiais duomenimis, Rusijoje 100 000 naujagimių tenka 17 kūdikių su tokia raidos anomalija. Europoje 1 % visų pacientų, sergančių lėtiniu inkstų nepakankamumu (CRF), yra žmonės, sergantys paveldimu nefritu. Ir 2,3% inkstų transplantacijų atliekama pacientams, kuriems nustatyta tokia diagnozė.

Alporto sindromas?

Paveldimas nefritas yra nuolat progresuojanti inkstų liga, kuri dažnai lydi klausos praradimą ir sunkius regėjimo sutrikimus. Informacijos knygose galite rasti Alporto sindromo (CA) apibrėžimą kaip neimuninę paveldimą glomerulopatijos formą, tai yra, inkstų glomerulų aparato pažeidimą.

Įgimtas inkstų funkcijos sutrikimas pasireiškia jau 3-5 metų vaikams, atsiranda dėl vieno iš trijų genų, atsakingų už IV tipo kolageno gamybą, mutacijų.

Ketvirtasis kolageno tipas sudaro pagrindines inkstų glomerulų membranas, kochlearinį aparatą (vidinės ausies dalį), taip pat lęšio kapsulę. Vadinasi – ir kartu pažeidžiami inkstai, klausa ir regėjimas.

Tarptautinė 10-osios redakcijos ligų klasifikacija (TLK-10) – pagrindinis norminis dokumentas, susisteminantis visus esamus sveikatos sutrikimus – vaikų ligas priskiria įgimtų anomalijų, deformacijų ir chromosomų anomalijų klasei. Kadangi AS pažeidžia nemažai organų, ši liga priskiriama įgimtų apsigimimų, kurie vienu metu pažeidžia kelias sistemas, grupei. Ir paženklinti kodu Q87.8 – tai „kiti nurodyti įgimtų anomalijų sindromai, neklasifikuojami kitur“.

Priežastys

Pagrindinė ir vienintelė priežastis, kodėl vaikai gimsta su Alporto sindromu, yra genetinė mutacija. Vienas iš trijų genų yra pažeistas – COL4A5, COL4A4, COL4A3. COL4A5 genas yra X chromosomoje ir koduoja kolageno a5 grandinę. COL4A3 ir COL4A4 genų „gyvenamoji vieta“ yra 2-oji chromosoma. Jie atitinkamai saugo informaciją apie a3 ir a4 kolageno grandines.

Dažniausiai pažeistas genas kūdikiui perduodamas iš tėvų. Kai inkstų liga kerta X chromosomą, motina gali tapti anomalijos perdavėja tiek sūnui, tiek dukrai. Tėvas – tik dukros. Tikimybė, kad kūdikis gims su inkstų pažeidimu, žymiai padidėja, jei šeimoje yra žmonių, sergančių šlapimo sistemos ligomis (pirmiausia lėtiniu inkstų nepakankamumu).

Tačiau 20% atvejų vaikai su Alporto sindromu gimsta šeimose, kuriose visi giminaičiai turi visiškai sveikus inkstus. Čia kalbame apie atsitiktines, spontaniškas genetines mutacijas.

Simptomai

Įgimtas paveldimas nefritas išsivysto, kai trūksta kolageno – vieno iš svarbiausių jungiamojo audinio struktūrinių elementų. Dėl kolageno trūkumo inkstų glomerulų, vidinės ausies ir akies aparato bazinės membranos plonėja ir degraduoja, o patys organai nustoja visiškai susidoroti su savo funkcija.

Visi Alporto sindromo simptomai skirstomi į dvi grupes – inkstų ir ekstrarenalinės apraiškos. Tarp inkstų diagnozuojami du pagrindiniai požymiai: hematurija (kraujo pėdsakai šlapime) ir proteinurija (baltymų kiekis šlapime). Dažnai jie derinami pavadinimu „izoliuoto šlapimo sindromas“.

Vaikų izoliuoto šlapimo sindromas gali būti pastebėtas ne iš karto. Matomi signalai atsiranda tik 3-5 gyvenimo metais, o kartais ir 7-10 metų. Tačiau mažiausių kraujo lašelių šlapime visada yra, net jei iš pradžių jų nematyti – tai besimptomė mikrohematurija. Todėl hematurija laikoma pagrindiniu specifiniu Alporto sindromo simptomu.

Maždaug pusėje atvejų kraujo atsiradimo vaikų šlapime priežastis yra infekcija. Inkstų simptomai atsiranda praėjus 1-2 dienoms po ARVI. Berniukams taip pat išsivysto proteinurija, bet vėliau, dažniausiai po 10 metų. Merginoms šis simptomas arba išlyginamas, arba visai nepasireiškia.

Ekstrarenaliniai įgimto nefrito simptomai pasireiškia vėliau. Tai:

• klausos praradimas (pirma, vaikas nustoja atskirti aukštus garsus, tada įprastą kalbą);
• įvairūs akių sutrikimai;
• fizinio vystymosi atsilikimas;
• įgimtos anomalijos (deformuotos ausys, aukštas gomurys, sulipę ar papildomi pirštai - ne daugiau kaip 7 požymiai);
• retai - stemplės, trachėjos, bronchų lejomiomatozė (lygiųjų raumenų skaidulų dauginimasis).

Ligai progresuojant išryškėja klasikiniai inkstų nepakankamumo požymiai: gelsva ir sausa oda, burnos džiūvimas, sumažėjęs šlapimo kiekis ir kt. Padidėja slėgis inkstų kraujagyslėse – hipertenzija.

klasifikacija

Yra dvi Alporto sindromo klasifikacijos vaikams. Pirmasis yra genetinis, atsižvelgiant į anomalijos paveldėjimo tipą.

Pagal šią klasifikaciją išskiriami trys įgimto nefrito tipai:

• X susietas dominuojantis arba klasikinis (apie 80% visų pacientų, sergančių AS);
• autosominis recesyvinis (15% vaikų su įgimta anomalija);
• autosominis dominuojantis (rečiausias tipas, apie 5 proc. pacientų).

Antroji, pagrindinė klasifikacija įvardija tris inkstų ligų tipus:

1. Nefritas, kartu su hematurija, klausos praradimu ir regėjimo sutrikimais (akių pažeidimu). Tai yra X dominuojantis apsigimimų tipas.
2. Nefritas su hematurija, bet be jutimo sutrikimų. Atitinka autosominę recesyvinę formą.
3. Gerybinė šeimyninė hematurija.

Pirmieji du variantai yra progresuojanti inkstų liga, kurios neišvengiama pasekmė – lėtinis inkstų nepakankamumas. Sergant gerybine šeimine hematurija, lėtinis inkstų nepakankamumas neišsivysto, niekaip nenukenčia gyvenimo kokybė ir trukmė.

Diagnostika

Šie ženklai apima:

1. Šeimoje pasitaiko hematurijos atvejų, buvo ir mirties atvejų nuo lėtinio inkstų nepakankamumo šeimoje.
2. Šeimoje vaikui diagnozuojama hematurija ir (arba) proteinurija.
3. Specifiniai paciento bazinės membranos inkstų glomerulų pakitimai (remiantis biopsijos rezultatais).
4. Įgimta regėjimo patologija.
5. Klausos praradimas (nustatytas audiometrija).

Įtarus Alporto sindromą, naudojami keli tradiciniai diagnostikos metodai:

• anamnezės rinkimas (informacija apie tuos pačius simptomus ir mirtis nuo lėtinio inkstų nepakankamumo kraujo giminaičiams);
• fiziniai metodai (palpacija, bakstelėjimas);
• laboratoriniai tyrimai (klinikinė šlapimo analizė ir kt.);
• Ultragarsas ir inkstų biopsija.

Ekspertai taip pat rekomenduoja atlikti DNR tyrimą jauno paciento šeimos nariams naudojant DNR zondus. Tai leidžia identifikuoti mutantinio geno nešiklį. Be to, yra galimybė naudoti DNR zondus Alporto sindromo prenatalinei diagnostikai net ir motinos nėštumo metu. Tai ypač svarbu, jei šeimoje laukiamas berniukas – vyrams SA sunkesnė.

Taip pat būtina diferencinė diagnostika: atskirti įgimtą nefritą nuo nefropatijos ir įgyto glomerulonefrito.

Gydymas

Pradiniame įgimto nefrito etape galingas kompleksinis gydymas nereikalingas.

Nustačius inkstų diagnozę, vaikams reikalingos šios terapinės priemonės:

• rimto fizinio aktyvumo trūkumas (atleidimas nuo kūno kultūros pamokų);
• nuolatiniai pasivaikščiojimai;
• subalansuota mityba;
• vaistažolių preparatai, kai vaikų šlapime atsiranda kraujo (dilgėlių ir kraujažolių antpilas, aronijų sultys);
• vitaminai A ir E, B6 (piridoksinas) medžiagų apykaitai gerinti (2 savaičių kursais);
• tiems patiems tikslams – kokarboksilazės injekcijos.

Kai lėtinis inkstų nepakankamumas pereina į pavojingiausią, galutinę stadiją, reikalinga nuolatinė hemodializė. Sunkiausiais atvejais – inkstų persodinimas.

Prognozė

Alporto sindromo prognozė priklauso nuo dviejų veiksnių: ligos varianto ir vaiko lyties. Sparčiausiai progresuojanti yra klasikinė, X dominuojanti Alporto sindromo forma berniukams.

Tokiu atveju lėtinis inkstų nepakankamumas diagnozuojamas visiems iki 60 metų amžiaus, o 50% – iki 25 metų. Jeigu šeimoje yra vyrų, sergančių tuo pačiu nefrito variantu, tai galutinės stadijos inkstų nepakankamumo pradžios laiką galima nesunkiai nuspėti, jis bus toks pat. Moterys neturi šios priklausomybės.

Esant autosominiam recesyviniam tipui, inkstų nepakankamumas vystosi šiek tiek lėčiau, tačiau yra rizika, kad iki 30 metų CRF pateks į galutinę stadiją.

Esant autosominei dominuojančiai formai, eiga ir prognozė yra pati palankiausia: situacija nepasiekia lėtinio inkstų nepakankamumo. Ši forma atitinka gerybinę šeiminę hematuriją. Šiuo atveju specifinė terapija nevykdoma, kraujo buvimas šlapime nekelia pavojaus žmogaus gyvybei. Tereikia nuolatinės medicininės paciento būklės stebėjimo.

Pirmą kartą šį sindromą aprašė anglų gydytojas Arthuras Alportas 1927 m., stebėjęs visą šeimą, sergančią bendru inkstų nepakankamumu ir vienu metu kelių kartų regos bei klausos organų pažeidimu.

Ateityje buvo padarytos išvados apie genetinę kilmę ligų, o tai galiausiai buvo įrodyta praktikoje.

Kas tai yra?

Alporto sindromas yra reta genetinė liga, susijusi su fibrilinio kolageno baltymo, kuris yra inkstų, regos ir klausos organų dalis, struktūros pažeidimu.

Dėl patologijos pacientui išsivysto inkstų nepakankamumas, pablogėja klausa, mažėja regėjimo aštrumas. Liga pasižymi nuolatiniu progresu.

Medicinos praktikoje šis sindromas turi kitus pavadinimus - paveldimas nefritas arba šeiminis glomerulonefritas... Liga yra paveldima ir yra susijusi su vieno iš genų, atsakingų už kolageno baltymo struktūrą, patologija.

Šis junginys yra neatsiejama klausos organų kochlearinio aparato, akių lęšių ir inkstų glomerulų aparato dalis. Dėl šios priežasties pacientui vienu metu atsiranda nemažai simptomų atitinkamuose organuose: inkstų nepakankamumas, pablogėja regėjimas ir klausa.

Pagal tarptautinę klasifikaciją pagal TLK-10 kodą Q87.8(„Kiti įgimtų anomalijų sindromai“). Tai yra, liga priklauso įgimtoms patologijoms su chromosomų anomalijomis.

Remiantis statistika, žmonių, turinčių šią genų anomaliją, visoje planetoje yra apie 0,017%, Šiaurės Amerikoje šis rodiklis yra kelis kartus didesnis. Pastebima, kad mutavęs genas dažniau aktyvuojasi vyrams.

Ligos klasifikacija

Paskirstyti 3 pagrindinės formos ligos:

1. Dominuojantis paveldėjimo tipas, susijęs su X chromosoma. Inkstuose vystosi bazinės membranos, susidedančios iš kolageno, plonėjimas ir skilimas. Simptomai: klausos sutrikimas, susilpnėjęs regėjimas, nefritas ir hematurija. Ji nuolat tobulėja.
2. Autosominis recesyvinis paveldėjimas. Klinikinis vaizdas yra panašus į ankstesnį tipą, tačiau be klausos sutrikimų.
3. Autosominis dominuojantis paveldėjimas. Tai vadinama gerybine šeimine hematurija. Inkstų nepakankamumas nesivysto, ligos eiga palanki.

Priežastys

Pagrindinė priežastis yra genų, atsakingų už kolageno grandinės kodą, mutacija.

Šią patologiją dažniausiai perduoda tėvai, retais atvejais ji pasireiškia savarankiškai (20% atvejų). Be to, motina X chromosomą perduoda savo sūnui ir dukrai, o tėvas gali perduoti tik savo dukrai.

Tikimybę susirgti liga padidėja daug kartų jei artimi giminaičiai sirgo kitomis lėtinėmis Urogenitalinės sistemos ligomis. Taip pat pastebima, kad ligą gali sukelti papildomi veiksniai:

• infekcinės ligos (virusinės, bakterinės ir grybelinės);
• traumos;
• vartoti vaistus;
• vakcinos;
• padidėjęs psichinis ir fizinis stresas;
• stresas ir emocinis nuovargis.

Ligos simptomai

Atsiranda pirmieji simptomai 3-6 metų amžiaus... Genų mutacija sukelia kolageno trūkumą, o tai savo ruožtu neigiamai veikia inkstų bazinės membranos būklę, akių lęšius ir vidinės ausies struktūrą. Šie organai turi susilpnėjusį funkcionalumą.

Pirmiausia kenčia inkstai – pablogėja filtravimo galimybės, dėl to į kraują pradeda patekti baltymai, toksinai, eritrocitai. Vystosi nuolat progresuojantis inkstų nepakankamumas.

Kartu ir su vėlavimu sumažėja regėjimo aštrumas ir pablogėja klausa. Simptomai linkę nuolat didėja ir progresuoja... Vaikas gali turėti papildomų simptomų:

• kraujas šlapime;
• padidėjęs kraujo ir šlapimo kiekis;
• anemija;
• apsinuodijimo simptomai (pykinimas, vėmimas, silpnumas);
• raumenų skausmas;
• kraujospūdžio šuoliai;
• sumažėjęs fizinis aktyvumas;
• galvos skausmas;
• nemiga;
• padidėjusi kūno temperatūra;
• šaltkrėtis;
• vystymosi atsilikimas nuo bendraamžių;
• klausos praradimas (nesugebėjimas atskirti žemų ir aukštų tonų);
• objektyvo anomalijos.

Ateityje be tinkamo gydymo liga gali išsivystyti įgyti lėtinę formą, kurioms būdinga:

• lėtinis nuovargis;
• nuolatinis negalavimas;
• sausa oda;
• sumažėjęs apetitas;
• svorio metimas;
• nemalonus skonis burnoje;
• protinis atsilikimas ir letargija;
• nuolatinis troškulys ir burnos džiūvimas;
• blyški odos spalva.

Diagnostinės priemonės

Pirmiausia gydytojas tiria tėvų ligos istoriją, nes liga perduodama iš tėvų vaikams. 4 atvejais iš 5... Jis atkreipia dėmesį į tokias vaiko ir tėvų detales:

• hematurijos buvimas;
• inkstų biopsija parodė pagrindo membranos struktūros anomalijas;
• įgimtos regos ir klausos problemos;
• šeimoje buvo inkstų nepakankamumo, pasibaigusio mirtimi, atvejų;
• yra nuolatinis vaiko klausos ir regos praradimas.

Užteks 3 ženklų buvimas beveik neabejotinai nustatyti diagnozę. Be to, bus skiriami papildomi tyrimai:

• inkstai,
• kolageno biopsija,
• rentgenografija,
• šlapimas ir kraujas,
• genetiko ir nefrologo konsultacijos.

Kaip gydyti patologiją?

Šiandien liga negali būti visiškai išgydyta.

Terapinių priemonių kompleksas padeda sustabdyti ligos progresavimą... Tam naudojami vaistai ir speciali mityba, o specifinio vaisto šiam negalavimui nėra.

Siekiant sulėtinti inkstų nepakankamumo vystymąsi, skiriami angiotenziną konvertuojančio fermento (ATP) inhibitoriai ir angiotenzino blokatoriai. Mažina proteinuriją (baltymų kiekį šlapime) ir normalizuoja inkstų veiklą.

Be papildomų vaistų, eritropoetiną galima vartoti esant anemijai ir kraujospūdį normalizuoti. Galima atlikti peritoninę dializę ir kt. Sunkiais atvejais pacientas reikalinga inkstų transplantacija nepriklausomai nuo amžiaus.

Kaip pagalbinė terapija Svarbu, kad vaikai laikytųsi kelių taisyklių:

1. mažinti fizinį aktyvumą (iki atleidimo nuo kūno kultūros pamokų);
2. vartoti vitaminus A, B6 ir E, kad normalizuotų medžiagų apykaitos procesus organizme;
3. pasivaikščioti gryname ore;
4. užsiimti vaistažolėmis inkstų veiklai gerinti ir kraujui valyti (naudoti kraujažolių, dilgėlių, aronijų sulčių nuovirus ir užpilus).

Verta apsvarstyti atskirai mityba, kuris tiesiogiai veikia inkstus ir gali ir padėti, ir pakenkti. Pacientui draudžiama valgyti riebų, keptą, sūrų, rūkytą ir aštrų maistą. Tokio tipo maistas perkrauna inkstus ir gali sukelti ligos progresavimą.

Taip pat negalima gerti alkoholio, išskyrus raudonąjį vyną nedideliais kiekiais ir tik gydytojo sprendimu. Bet kokie produktai, kurių sudėtyje yra dažiklių (spalvota soda, želė produktai su dažais ir kt.), yra pavojingi sveikatai.

Visas maistas turi būti maistingas ir turintis kuo daugiau vitaminų... Tuo pačiu metu maistas turi būti gerai įsisavinamas ir neperkrauti virškinimo sistemos, o tai turi įtakos inkstų veiklai. Tam tinka liesa mėsa (veršiena, liesa jautiena), žuvis, jūros gėrybės, paukštiena, taip pat įvairios daržovės ir vaisiai.

Prognozė

Prognozė priklauso nuo ligos formos ir asmens lyties. Vyriškoje linijoje sindromas vystosi pagal panašų scenarijų, todėl tėvo anamnezės duomenys gali padėti nuspėti sūnaus ligos eigą, tokios priklausomybės nepastebima.

Pavojingiausias yra X dominuojanti forma, kuri gana greitai progresuoja ir yra pavojinga gyvybei dėl lėtinio inkstų nepakankamumo. Tačiau tiksliai prognozuoti sunku.

Priešingai nei dominuojanti X forma, autosominis dominuojantis tipas yra mažiau agresyvus, o inkstų nepakankamumas yra mažiau ryškus. Gali būti, kad simptomų atsiradimas gali sulėtėti beveik visiškai. Daugeliu atvejų prognozė yra palanki. Pacientui tereikia nuolat stebėti inkstų būklę ir laikytis. Vaistų terapija paprastai nenaudojama.

Alporto sindromo negalima išvengti, nes tai genetinis sutrikimas. Veiksmingų prevencinių priemonių nėra. Specialių vaistų šiai ligai taip pat nėra. Svarbiausia yra kontroliuoti paciento būklę.

Nustačius ligą, būtina atlikti visus tyrimus ir laikytis gydytojų rekomendacijų.

Vienintelis tikrai veiksmingas būdas yra inkstų persodinimas, kuris atliekamas esant rimtam inkstų nepakankamumui ir iškilus grėsmei paciento gyvybei.

Kaip vyksta inkstų persodinimo operacija, sužinokite iš vaizdo įrašo:

Alporto sindromas yra genetinė inkstų liga, sukelianti klausos ir regėjimo sutrikimus. Remiantis statistika, 100 tūkstančių žmonių diagnozuojama apie 17 atvejų. Dažniausiai pasitaiko vyrams, tačiau serga ir moterys. Dažniausiai pirmieji simptomai pasireiškia sulaukus 3–8 metų, tačiau gali pasireikšti ir be būdingų požymių.

Oficialioje medicinoje yra keletas Alporto sindromo formų ir stadijų. Kiekvienas iš jų skiriasi keliais būdingais simptomais, taip pat ligos eigos sunkumu. Pagrindinės sindromo formos yra:

1. Paveldimas nefritas vaikams būdingas tik inkstų simptomų buvimu. Tuo pačiu metu pacientų klausos ir regėjimo pablogėjimas nepastebėtas.
2. Tiriant inkstų audinį, atsiranda izoliuotas bazinių membranų plonėjimas.
3. Liga lydi ne tik inkstų patologijų, bet ir pasireiškia klausos bei regos sutrikimu.

Alporto sindromo klasifikacija skirstoma pagal simptomų sunkumą ir progresavimo greitį. Yra 3 tipai:

1. Liga progresuoja itin greitai ir virsta inkstų nepakankamumu. Šiuo atveju simptomai yra ryškūs.
2. Liga progresuoja gana greitai, tačiau neturi įtakos klausai ir regėjimui.
3. Ligos eiga yra gerybinė. Nėra būdingų simptomų, taip pat progresavimo.

Plėtros priežastys

Vienintelė Alporto sindromo priežastis žmonėms yra genetinė mutacija. Pažeisti 3 genai, kurie yra 2-oje chromosomoje. Būtent juose saugoma informacija apie kolageno grandines, turinčias įtakos inkstų veiklai.

Pažeistą geną vaikas dažniausiai paveldi iš savo tėvų X chromosomoje. Šiuo atžvilgiu patologija gali būti perduodama bet kokios lyties vaikams iš motinos, o iš tėvo - tik mergaitei. Gimimo su inkstų pažeidimu tikimybė didesnė, jei šeimoje yra žmonių, sergančių paveldimomis šlapimo sistemos ligomis.

Kas penktam vaikui, sergančiam Alporto sindromu, gimsta atsitiktinė genų mutacija. Tuo pačiu metu tėvai ir artimi giminaičiai neturi genetinių sutrikimų ir turi visiškai sveikus inkstus.

Simptomai

Alporto sindromo klinikiniai simptomai yra ryškūs. Pradinį etapą lydi klausos praradimas ir kraujo buvimas šlapime.

Tačiau jei liga progresuoja, tada simptomai yra ryškesni. Atsiranda organizmo intoksikacija, išsivysto anemija. Taip yra dėl staigaus hemoglobino lygio sumažėjimo. Dėl to atsiranda papildomų simptomų:

• kraujospūdžio sumažėjimas;
• dažnas galvos skausmas;
• greitas paviršutiniškas kvėpavimas;
• triukšmas ausyse;
• greitas nuovargis.

Kitas būdingas bruožas yra biologinio ritmo pažeidimas. Mieguistumas dieną ir nemiga naktį dažniausiai pasireiškia mažiems vaikams ir pagyvenusiems žmonėms. Bendrieji simptomai priklauso nuo paciento amžiaus, taip pat nuo sveikatos būklės.

Lėtinę Alporto sindromo formą lydi tokie simptomai:

• Dažnas šlapinimasis, kuris neatneša palengvėjimo
• negalavimas;
• kraujo buvimas šlapime;
• traukuliai;
• bendras silpnumas;
• pykinimas su vėmimu;
• apetito stoka;
• krūtinės skausmas;
• mėlynės ir odos niežėjimas.

Retais atvejais pacientas, sergantis lėtiniu Alporto sindromu, praranda sąmonę arba kenčia nuo sumišimo. Tačiau vaikai tokių simptomų beveik nejaučia.

Gydymo metodai

Šiuo metu Alporto sindromas laikomas nepagydoma liga. Tačiau yra tyrimų, kurių rezultatais (progresuojant inkstų nepakankamumui) efektyvu vartoti AKF inhibitorius – vaistus, vartojamus širdies ligoms gydyti ir jų profilaktikai. Antrųjų tyrimų duomenimis, efektyviai naudojami ATII receptorių antagonistai. Abiejų tipų vaistai mažina intraglomerulinį spaudimą, o tai gali žymiai sumažinti proteinuriją. Be to, angiotenzino II slopinimas gali sumažinti kraujagyslių sukietėjimą.

Pačioje pradžioje yra tyrimas, kurio užduotis yra įrodyti ciklosporino poveikį inkstų funkcijos normalizavimui. Tačiau šis vaistas kai kuriais atvejais sukelia intersticinės fibrozės pagreitį.

Šiuolaikinės laboratorijos tiria ligų gydymą taikant genų terapiją, tačiau kalbėti apie kokius nors rezultatus dar anksti.

Šokas, kompleksinis gydymas taikomas tik tuo atveju, jei yra akivaizdi grėsmė gyvybei. Pradiniame etape liga nėra gydoma.

Jei vaikui atsiranda inkstų simptomų, būtina laikytis specialaus režimo ir laikytis gydytojo rekomendacijų, kurias sudaro šios priemonės:

1. Vaikas turi būti išlaisvintas nuo rimto fizinio krūvio – nerekomenduojama lankyti kūno kultūros pamokų ir eiti į sporto sekcijas.
2. Rekomenduojama dažnai pasivaikščioti gryname ore.
3. Kai šlapime atsiranda kraujas ar atsiranda kitų simptomų, galima vartoti augalinius vaistus. Veiksminga gerti aronijų sultis, taip pat kraujažolės ir dilgėlės nuovirą ar antpilą.
4. Turėtumėte valgyti teisingai. Dieta neturėtų būti rūkyta, sūrus, riebus, aštrus ir aštrus maistas. Geriausia vengti maisto produktų, kuriuose yra dirbtinių dažiklių. Alkoholis su tokia liga yra visiškai draudžiamas, tačiau, kai išsivysto anemija, pacientas gali gerti nedidelį kiekį sauso raudonojo vyno.
5. Norint pagerinti medžiagų apykaitą, reikia gerti vitaminų kompleksą: E, A ir B6. Geriau lankyti dviejų savaičių kursus.
6. Taip pat rekomenduojamos kokarboksilazės injekcijos, kad padidėtų medžiagų apykaita.

Genetiškai nulemta neimuninė glomerulopatija, pasireiškianti hematurija, progresuojančiu inkstų funkcijos pablogėjimu, yra Alporto sindromas arba paveldimas nefritas. Tai pasireiškia patologijų kompleksu: nefritu su hematurija, klausos pablogėjimu ir regėjimo patologija. Šiame straipsnyje mes jums pasakysime apie pagrindines sindromo priežastis ir simptomus, taip pat apie tai, kaip jis gydomas vaikui.

Alporto sindromo priežastys vaikams

Remiantis epidemiologiniais tyrimais, atliktais 13 Rusijos regionų, ši liga pasireiškia 17 atvejų 100 000 vaikų [Ignatova M. S, 1999].

Alporto sindromo etiologija

Genetinis ligos pagrindas – IV tipo kolageno grandinės geno a-5 mutacija. Šis tipas yra universalus inkstų bazinėms membranoms, kochleariniam aparatui, lęšiuko kapsulei, tinklainei ir akies ragenai, o tai buvo įrodyta tyrimuose naudojant monokloninius antikūnus prieš šią kolageno frakciją. Neseniai nurodykite galimybę naudoti DNR zondus prenatalinei ligos diagnozei [Tsalikova FD ir kt., 1995].

Pabrėžiama visų šeimos narių tyrimų, naudojant DNR zondus, svarba mutantinio geno nešiotojams nustatyti, o tai turi didelę reikšmę atliekant medicinines ir genetines šia liga sergančių šeimų konsultacijas. Tačiau iki 20% šeimų neturi inkstų ligomis sergančių giminaičių, o tai rodo didelį spontaniškų nenormalaus geno mutacijų dažnį.

Dauguma pacientų, sergančių Alporto sindromu, turi šeimas, turinčias inkstų ligų, klausos ir regos sutrikimų; giminingų asmenų santuokoje didėja tikimybė gauti tuos pačius genus iš abiejų tėvų [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Nustatyti autosominiai dominuojantys ir autosominiai recesyviniai bei dominuojantys perdavimo būdai, susiję su X chromosoma.

Kūdikiams dažniau išskiriami trys Alporto sindromo variantai:

• pats sindromas,
• paveldimas nefritas be klausos praradimo,
• šeimyninė gerybinė hematurija.

Alporto sindromo patogenezė

Jis pagrįstas kombinuotu inkstų glomerulų bazinės membranos kolageno struktūros defektu, ausies ir akių struktūromis. Klasikinio sindromo genas yra X chromosomos ilgosios rankos 21-22 q lokuse. Daugeliu atvejų jis yra paveldimas dominuojančiu būdu, susijęs su X chromosoma. Šiuo atžvilgiu vyrams Alporto sindromas yra sunkesnis, nes moterims mutanto geno funkciją kompensuoja sveikas antrosios, nepažeistos chromosomos alelis.

Tiriant inksto biopsiją pagal elektroninę mikroskopiją, pastebimi šie simptomai: glomerulų pamatinės membranos ultrastruktūriniai pakitimai: glomerulų pamatinių membranų suplonėjimas, struktūros sutrikimas ir skilimas, pasikeitus jo storiui ir netolygiems kontūrams. Ankstyvosiose ligos stadijose defektas lemia glomerulų pamatinių membranų išplonėjimą ir trapumą.

Glomerulų membranų plonėjimas yra palankesnis ir dažniau pasireiškia mergaitėms. Nuolatesnis elektronų mikroskopinis požymis sergant šia liga yra bazinės membranos skilimas, o jos sunaikinimo sunkumas koreliuoja su proceso sunkumu.

Kokie yra Alport sindromo simptomai vaikams?

Pirmieji ligos simptomai izoliuoto šlapimo sindromo forma dažniau nustatomi kūdikiams pirmaisiais trejais gyvenimo metais. Daugeliu atvejų liga aptinkama atsitiktinai. Šlapimo sindromas nustatomas profilaktiškai apžiūrint vaiką, prieš patenkant į vaikų globos įstaigą arba ARVI metu. Jei ARVI su sindromu metu šlapime atsiranda patologija, priešingai nei įgytas glomerulonefritas, latentinis laikotarpis nėra.

Kaip Alporto sindromas pasireiškia pradiniame etape?

Pradiniame etape vaiko savijauta nukenčia mažai, simptomai neryškūs, gydymas atliekamas pagal gydytojo rekomendacijas. Būdingas bruožas yra šlapimo sindromo išlikimas ir išlikimas. Vienas iš pagrindinių požymių yra įvairaus sunkumo hematurija, stebima 100 proc. Hematurijos laipsnio padidėjimas pastebimas kvėpavimo takų infekcijų, fizinio krūvio ar profilaktinių skiepų metu arba po jų. Proteinurija daugeliu atvejų neviršija 1 g per parą, ligos pradžioje ji gali būti nestabili, procesui progresuojant, didėja proteinurija. Periodiškai šlapimo nuosėdose gali būti leukociturija, kurioje vyrauja limfocitai, o tai susiję su intersticinių pokyčių atsiradimu.

Ateityje pažeidžiamos dalinės inkstų funkcijos, pablogėja bendra paciento būklė: atsiranda intoksikacija, raumenų silpnumas, arterinė hipotenzija, dažnai pablogėja klausa (ypač berniukams), kartais pablogėja regėjimas. Apsinuodijimas pasireiškia blyškumu, nuovargiu, galvos skausmais.

Klausos praradimas yra Alporto sindromo simptomas

Pradinėje ligos stadijoje klausos praradimas daugeliu atvejų nustatomas tik audiografijos pagalba. Klausos praradimas gali pasireikšti įvairiais vaikystės laikotarpiais, tačiau dažniausiai klausos sutrikimas diagnozuojamas sulaukus 6-10 metų. Jis prasideda nuo aukštų dažnių, didžiąja dalimi pasiekia oro ir kaulų laidumą, pereinant nuo laidumo garsui iki garso suvokimo klausos praradimo. Klausos praradimas gali būti vienas iš pirmųjų ligos simptomų ir gali pasireikšti prieš šlapimo sindromą.

Sumažėjęs regėjimas yra Alporto sindromo simptomas

20% atvejų pacientams pakinta regos organai. Dažniausiai nustatomos lęšiuko anomalijos: sferofokija, priekinis, užpakalinis ar mišrus lenticonus, įvairi katarakta. Šeimose, sergančiose šia liga, yra didelis trumparegystės dažnis. Nemažai tyrėjų nuolat šiose šeimose pastebi dvišalius perimakulinius pokyčius ryškiai balkšvų arba gelsvų granuliacijų pavidalu geltonkūnio srityje. Jie mano, kad šis simptomas yra nuolatinis simptomas, turintis didelę šios ligos diagnostinę vertę. K. S. Chugh ir kt. (1993) oftalmologinio tyrimo metu pacientams regėjimo aštrumo sumažėjimas nustatytas 66,7 proc. atvejų, priekinis lentikonusas – 37,8 proc., dėmės ant tinklainės – 22,2 proc., katarakta – 20 proc., keratokonusas – 6,7 proc.

Alporto sindromo ypatumai vaikams

Kai kuriems vaikams, ypač susiformavus inkstų nepakankamumui, pastebimas reikšmingas fizinio vystymosi atsilikimas. Inkstų nepakankamumui progresuojant išsivysto arterinė hipertenzija. Vaikui jo simptomai dažniau nustatomi paauglystėje ir vyresnio amžiaus grupėse. Nustačius diagnozę, gydymas atliekamas nedelsiant.

Pacientams, sergantiems Alporto sindromu, būdingos įvairios (daugiau nei 5–7) jungiamojo audinio disembriogenezės stigmos [Fokeeva V. V., 1989]. Tarp pacientų jungiamojo audinio stigmų dažniausiai pasitaiko akių hipertelorizmas, aukštas gomurys, nenormalus sąkandis, nenormali ausies kaušelių forma, mažojo piršto išlinkimas plaštakose, „sandalą primenantis tarpelis“ ant pėdų. Liga pasižymi šiais simptomais: disembriogenezės stigmų vienodumas šeimoje, taip pat didelis jų plitimo tarp probandų, per kuriuos liga perduodama, giminaičių dažnis.

Ankstyvosiose ligos stadijose atskleidžiamas izoliuotas dalinių inkstų funkcijų sumažėjimas: aminorūgščių pernaša, elektrolitai, koncentracijos funkcija, acidogenezė, vėliau pakitimai susiję tiek su proksimalinio, tiek su distalinio nefrono funkcine būkle. esant kombinuotų dalinių sutrikimų pobūdžiui. Glomerulų filtracijos sumažėjimas pasireiškia vėliau, dažniau paauglystėje. Progresuojant vystosi anemizacija.

Taigi būdinga ligos eigos stadija: pirmiausia latentinė stadija arba latentiniai klinikiniai simptomai, pasireiškiantys minimaliais šlapimo sindromo pokyčiais, vėliau vyksta laipsniška proceso dekompensacija, sumažėjus inkstų funkcijoms su ryškiais klinikiniais simptomais. (intoksikacija, astenizacija, vystymosi sulėtėjimas, anemizacija). Klinikiniai simptomai dažniausiai pasireiškia nepriklausomai nuo uždegiminio atsako sluoksnio.

Sindromas gali pasireikšti įvairiais amžiaus periodais, priklausomai nuo geno veikimo, kuris iki tam tikro laiko yra represinės būsenos.

Kaip Alporto sindromas diagnozuojamas vaikams?

Siūlomi šie kriterijai:

• Kiekvienoje šeimoje yra bent du pacientai, sergantys nefropatija,
• Hematurija kaip pagrindinis nefropatijos simptomas probandoje,
• klausos praradimas bent vienam iš šeimos narių,
• Lėtinio inkstų nepakankamumo išsivystymas vienam ar daugiau giminaičių.

Diagnozuojant įvairias paveldimas ir įgimtas ligas, svarbi vieta tenka integruotam požiūriui į apžiūrą ir, svarbiausia, atkreipti dėmesį į duomenis, gautus sudarant vaiko kilmės knygą. Alporto sindromo diagnozė laikoma tinkama tais atvejais, kai pacientui būdingi 3 iš 4 tipinių požymių: hematurija ir lėtinis inkstų nepakankamumas šeimoje, sensorineurinis klausos praradimas, paciento regėjimo patologija, glomerulų bazinės membranos skilimo požymių nustatymas, pasikeitus jos storiui ir nelygiems kontūrams elektronų mikroskopinėje biopsijoje. egzempliorius [Ignatova M. S, 1996].

Klinikiniai ir genetiniai Alporto sindromo tyrimo metodai

Prieš pradedant gydymą, pacientas apžiūrimas, kuris turėtų apimti klinikinius ir genetinius tyrimo metodus, kryptingą ligos istorijos tyrimą, bendrą paciento apžiūrą, atsižvelgiant į diagnostiškai reikšmingus kriterijus.

1. Kompensacijos stadijoje patologiją galima užfiksuoti tik sutelkiant dėmesį į tokius sindromus kaip paveldima našta, hipotenzija, daugybinės disembriogenezės stigmos, šlapimo sindromo pokyčiai.
2. Dekompensacijos stadijoje gali pasireikšti estrarenaliniai simptomai, tokie kaip sunkus apsinuodijimas, astenizacija, fizinis atsilikimas, anemizacija, pasireiškianti ir sustiprėti laipsniškai mažėjant inkstų funkcijoms. Daugeliui pacientų, susilpnėjus inkstų funkcijoms, yra: susilpnėjusi acido- ir aminogenezės funkcija, 50% pacientų labai sumažėja inkstų sekrecinė funkcija, ribojamos svyravimų ribos. esant optiniam šlapimo tankiui, filtravimo ritmo pažeidimas, o vėliau glomerulų filtracijos sumažėjimas.
3. Lėtinio inkstų nepakankamumo stadija diagnozuojama, jei pacientai ja serga 3-6 mėn. ir daugiau padidėjęs karbamido kiekis serume (daugiau nei 0,35 g/l), sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis iki 25% normos.

Alporto sindromo diferencinė diagnozė

Jis turi būti atliekamas su įgyto glomerulonefrito hematurine forma. Įgytas glomerulonefritas dažnai pasireiškia ūmiai, praėjus 2–3 savaitėms po užsikrėtimo, atsiranda ekstrarenalinių požymių, įskaitant hipertenziją nuo pirmųjų dienų (su Alporto sindromu, priešingai, hipotenzija), glomerulų filtracijos sumažėjimu ligos pradžioje. liga, nėra dalinių kanalėlių funkcijų pažeidimo, tada jie yra kaip ir paveldimi. Įgytas glomerulonefritas pasireiškia su ryškesne hematurija ir proteinurija, padidėjus ESR. Tipiški sindromui būdingi glomerulų bazinės membranos pokyčiai turi diagnostinę reikšmę. Gydymas turi būti pradėtas nedelsiant.

Diferencinė diagnozė nuo dismetabolinės nefropatijos atliekama esant lėtiniam inkstų nepakankamumui, šeimoje kliniškai nustatomos nevienalytės inkstų ligos, gali būti nefropatijos spektras nuo pielonefrito iki šlapimo akmenligės. Dažnai skundžiamasi skausmais pilve ir periodiškai šlapinantis, šlapimo nuosėdose – oksalatų.

Įtarus ligą, pacientą būtina nukreipti į specializuotą nefrologijos skyrių diagnozei patikslinti.

Kaip Alporto sindromas gydomas vaikams?

Gydymo režimas numato apribojimą nuo didelio fizinio krūvio, buvimo gryname ore. Gydymo laikotarpiu, atsižvelgiant į inkstų funkciją, nurodoma visavertė dieta, kurioje yra pakankamai visaverčių baltymų, riebalų ir angliavandenių. Didelę reikšmę turi lėtinių infekcijos židinių nustatymas ir gydymas. Iš vartojamų vaistų yra ATP, kokarboksilazė, piridoksinas (iki 50 mg per parą), vitaminas B5, karnitino chloridas. Kursai vyksta 2-3 kartus per metus. Sergant hematurija, skiriami žoliniai vaistai – dilgėlių, aronijų sultys, kraujažolės.

Užsienio ir vidaus literatūroje yra pranešimų apie gydymą prednizolonu ir citostatikų vartojimą. Tačiau sunku įvertinti poveikį.

Alporto sindromo gydymas

Esant lėtiniam inkstų nepakankamumui, taikoma hemodializė ir inkstų transplantacija.

MS Ignatova (1999) mano, kad pagrindinis lėtinio inkstų nepakankamumo vystymosi metodas yra savalaikė inkstų transplantacija, kuri įmanoma be išankstinės ekstrakorporinės dializės. Genų inžinerijos metodų naudojimo problema yra aktuali.

Reikia nuolatinio pacientų stebėjimo ir pediatro atliekamo vaikų perkėlimo tiesiai pas nefrologą. Ambulatorinis stebėjimas atliekamas visą paciento gyvenimą.

Dabar žinote pagrindinius Alporto sindromo simptomus ir gydymo būdus vaikams. Sveikatos jūsų kūdikiui!

Alporto sindromas (šeiminis glomerulonefritas) Tai retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas glomerulonefritas, progresuojantis inkstų nepakankamumas, sensorineurinis klausos praradimas ir akių pažeidimas.

Pirmą kartą šią ligą aprašė britų gydytojas Arthuras Alportas 1927 m.

Alporto sindromas yra labai retas, tačiau Jungtinėse Amerikos Valstijose jis sukelia 3% vaikų galutinės stadijos inkstų ligos atvejų ir 0,2% suaugusiųjų ir yra laikomas labiausiai paplitusiu šeiminio nefrito tipu.

Alporto sindromo paveldėjimo tipas gali būti skirtingas:

Su X susietas dominuojantis (XLAS): 85%.
Autosominis recesyvinis (ARAS): 15%.
Autosominis dominuojantis (ADAS): 1%.

Dažniausia su X susijusi Alport sindromo forma vyrams sukelia paskutinės stadijos inkstų ligą. Hematurija dažniausiai pasireiškia berniukams, sergantiems Alporto sindromu, ankstyvaisiais gyvenimo metais. Proteinurijos vaikystėje dažniausiai nebūna, tačiau ši būklė dažnai išsivysto vyrams, sergantiems XLAS, ir abiejų lyčių asmenims, sergantiems ARAS. Klausos praradimas ir akių pažeidimai niekada nenustatomi gimus – jie atsiranda vėlyvoje vaikystėje ar paauglystėje, prieš pat inkstų nepakankamumo išsivystymą.

Alporto sindromo priežastys ir vystymosi mechanizmas

Alporto sindromą sukelia mutacijos genuose COL4A4, COL4A3, COL4A5, atsakinguose už kolageno biosintezę. Šių genų mutacijos sutrikdo normalią IV tipo kolageno, kuris yra labai svarbus inkstų, vidinės ausies ir akių bazinių membranų struktūrinis komponentas, sintezę.

Pamatinės membranos yra plonos plėvelės struktūros, kurios palaiko ir atskiria audinius vienas nuo kito. Jei sutrinka IV tipo kolageno sintezė, inkstų glomerulų bazinės membranos nesugeba normaliai filtruoti toksiškų produktų iš kraujo, pernešdamos į šlapimą baltymus (proteinurija) ir eritrocitus (hematurija). IV tipo kolageno sintezės sutrikimai sukelia inkstų nepakankamumą ir inkstų nepakankamumą, kurie yra pagrindinė mirties priežastis sergant Alporto sindromu.

Klinika

Hematurija yra labiausiai paplitęs ir ankstyvas Alporto sindromo pasireiškimas. Mikroskopinė hematurija stebima 95% moterų ir beveik visiems vyrams. Berniukams hematurija dažniausiai diagnozuojama pirmaisiais gyvenimo metais. Jei berniukas per pirmuosius 10 gyvenimo metų neturi hematurijos, amerikiečių ekspertai rekomenduoja, kad jam Alporto sindromas neturėtų būti.

Proteinurijos vaikystėje dažniausiai nėra, tačiau kartais ji išsivysto berniukams, sergantiems X susietu Alporto sindromu. Proteinurija paprastai progresuoja. Žymi proteinurija moterims yra nedažna.

Hipertenzija dažniau serga XLAS sergantys vyrai ir ARAS sergantys abiejų lyčių pacientai. Hipertenzijos dažnis ir sunkumas didėja su amžiumi ir progresuojant inkstų nepakankamumui.

Sensorineuralinis klausos praradimas (klausos sutrikimas) yra būdingas Alport sindromo pasireiškimas, kuris pasireiškia gana dažnai, bet ne visada. Yra ištisos Alporto sindromą turinčios šeimos, kurios kenčia nuo sunkios nefropatijos, tačiau turi normalią klausą. Gimimo metu klausos sutrikimas niekada nenustatomas. Dvišalis aukšto dažnio sensorineurinis klausos praradimas dažniausiai pasireiškia ankstyvaisiais gyvenimo metais arba ankstyvoje paauglystėje. Ankstyvoje ligos stadijoje klausos sutrikimas nustatomas tik audiometrija.

Jai progresuojant, klausos sutrikimas plinta į žemus dažnius, įskaitant žmogaus kalbą. Prasidėjus klausos praradimui, reikia tikėtis inkstų pažeidimo. Amerikiečių mokslininkai teigia, kad su X susietu Alporto sindromu 50% vyrų iki 25 metų amžiaus kenčia nuo sensorineurinio klausos praradimo, o iki 40 metų - apie 90%.

Priekinis lentikonusas (akies lęšiuko centrinės dalies išsipūtimas į priekį) stebimas 25% pacientų, sergančių XLAS. Gimimo metu lentikono nėra, tačiau bėgant metams dėl jo regėjimas laipsniškai pablogėja, o tai verčia pacientus dažnai keisti akinius. Šią būklę lydi akių skausmas, paraudimas ar spalvų matymo sutrikimai.

Retinopatija yra labiausiai paplitęs Alporto sindromo vizualinis pasireiškimas, pasireiškiantis 85 % vyrų, sergančių su X susijusia ligos forma. Retinopatija paprastai prasideda prieš inkstų nepakankamumą.

Užpakalinė polimorfinė ragenos distrofija yra reta Alporto sindromo būklė. Dauguma neturi jokių nusiskundimų. L1649R mutacija COL4A5 kolageno gene taip pat gali sukelti tinklainės plonėjimą, kuris yra susijęs su X susietu Alport sindromu.

Difuzinė stemplės ir bronchų medžio lejomiomatozė yra dar viena reta būklė, pasireiškianti kai kuriose Alporto sindromo šeimose. Simptomai pasireiškia vėlyvoje vaikystėje ir yra rijimo sutrikimas (disfagija), vėmimas, epigastrinis ir krūtinės skausmas, dažnas bronchitas, dusulys ir kosulys. Leiomiomatozę patvirtina kompiuterinė tomografija arba MRT.

Autosominė recesyvinė Alport sindromo forma

ARAS sukelia tik 10-15% ligos atvejų. Ši forma pasireiškia vaikams, kurių tėvai yra vieno iš paveiktų genų nešiotojai, kurių derinys sukelia ligą vaikui. Patys tėvai yra besimptomiai arba turi nedidelių apraiškų, o vaikai sunkiai serga – jų simptomai primena XLAS.

Autosominė dominuojanti Alport sindromo forma

ADAS yra rečiausia sindromo forma, kuri paveikia vieną kartą po kitos, vienodai stipriai kenčia ir vyrai, ir moterys. Inkstų apraiškos ir kurtumas yra panašūs į XLAS, tačiau inkstų nepakankamumas gali pasireikšti vėliau. Klinikines ADAS apraiškas papildo polinkis į kraujavimą, makrotrombocitopenija, Epšteino sindromas ir neutrofilinių inkliuzų buvimas kraujyje.

Alporto sindromo diagnostika

Laboratoriniai tyrimai. Šlapimo tyrimas: Alporto sindromu sergančių pacientų šlapime dažniausiai yra kraujo (hematurija), taip pat didelis baltymų kiekis (proteinurija). Kraujo tyrimai rodo inkstų nepakankamumą.
Audinių biopsija. Inkstų audinys, gautas iš biopsijos, tiriamas elektroniniu mikroskopu dėl ultrastruktūrinių anomalijų. Odos biopsija yra mažiau invazinė, todėl Amerikos ekspertai rekomenduoja tai padaryti pirmiausia.
Genetinė analizė. Diagnozuojant Alporto sindromą, jei po inksto biopsijos išlieka abejonių, siekiant gauti aiškų atsakymą, naudojama genetinė analizė. Nustatomos IV tipo kolageno sintezės genų mutacijos.
Audiometrija. Visiems vaikams, kurių šeimoje buvo įtariamas Alporto sindromas, turi būti atlikta aukšto dažnio audiometrija, siekiant patvirtinti sensorineurinį klausos praradimą. Rekomenduojama periodiškai stebėti.
Akių apžiūra. Oftalmologo įvertinimas yra labai svarbus norint anksti nustatyti ir stebėti priekinį lenticonus ir kitus anomalijas.
Inkstų ultragarsas. Vėlesnėse Alporto sindromo stadijose inkstų ultragarsas gali padėti nustatyti struktūrinius anomalijas.

Didžiosios Britanijos ekspertai, remdamiesi naujais duomenimis (2011 m.) apie genetines mutacijas pacientams, sergantiems X susieto Alporto sindromu, rekomenduoja atlikti COL4A5 geno mutacijų analizę, jei pacientas atitinka bent du diagnostinius kriterijus pagal Gregory, ir COL4A3 ir COL4A4 analizę, jei COL4A5. mutacija nenustato ar įtariamas autosominis paveldėjimas.

Alporto sindromo gydymas

Alporto sindromas dar nepagydomas. Tyrimai parodė, kad AKF inhibitoriai gali sumažinti proteinuriją ir sulėtinti inkstų nepakankamumo progresavimą. Taigi pacientams, sergantiems proteinurija, patartina vartoti AKF inhibitorių, nepaisant to, ar yra hipertenzija. Tas pats pasakytina apie ATII receptorių antagonistus. Abi vaistų klasės padeda sumažinti proteinuriją, mažindamos intraglomerulinį spaudimą. Be to, angiotenzino II, augimo faktoriaus, atsakingo už glomerulų sklerozę, slopinimas teoriškai gali sulėtinti sklerozę.

Kai kurie mokslininkai teigia, kad ciklosporinas gali sumažinti proteinuriją ir stabilizuoti inkstų funkciją pacientams, sergantiems Alporto sindromu (tyrimų buvo nedideli). Tačiau ataskaitose teigiama, kad pacientų atsakas į ciklosporiną yra labai įvairus, o kartais vaistas gali sukelti intersticinę fibrozę.

Inkstų nepakankamumo atveju standartinis gydymas apima eritropoetiną lėtinei anemijai gydyti, vaistus osteodistrofijai kontroliuoti, acidozės korekciją ir antihipertenzinį gydymą kraujospūdžiui kontroliuoti. Naudojama hemodializė ir peritoninė dializė. Pacientams, sergantiems Alporto sindromu, inkstų transplantacija nėra kontraindikuotina: JAV transplantacijos patirtis parodė gerus rezultatus.

Įvairių Alporto sindromo formų genų terapija yra perspektyvi gydymo galimybė, kurią dabar aktyviai tiria Vakarų medicinos laboratorijos.

Konstantinas Mokanovas

sindromasAlport(CA, sinonimas: paveldimas nefritas) yra neimuninė genetiškai nulemta glomerulopatija, kurią sukelia kolageną koduojančių 4 tipų bazinių membranų genų mutacija, pasireiškianti hematurija ir (arba) proteinurija, laipsnišku inkstų funkcijos susilpnėjimu, dažnai kartu su klausos ir klausos patologija. regėjimas (HH).

Pirmą kartą šią ligą aprašė britų gydytojas Arthuras Alportas 1927 m.

Remiantis epidemiologiniais duomenimis Rusijoje, SA dažnis tarp vaikų buvo 17: 100 000.

Alporto sindromo paveldėjimo tipas gali būti skirtingas:

Su X susietas dominuojantis (XLAS): 85%.

Autosominis recesyvinis (ARAS): 15%.

Autosominis dominuojantis (ADAS): 1%. Dažniausia su X susijusi Alport sindromo forma vyrams sukelia paskutinės stadijos inkstų ligą. Hematurija dažniausiai pasireiškia berniukams, sergantiems Alporto sindromu, ankstyvaisiais gyvenimo metais. Proteinurijos vaikystėje dažniausiai nebūna, tačiau ši būklė dažnai išsivysto vyrams, sergantiems XLAS, ir abiejų lyčių asmenims, sergantiems ARAS. Klausos praradimas ir akių pažeidimai niekada nenustatomi gimus – jie atsiranda vėlyvoje vaikystėje ar paauglystėje, prieš pat inkstų nepakankamumo išsivystymą. Labiausiai paplitęs Alporto sindromo tipas atsiranda dėl genų, esančių ilgojoje X chromosomos rankoje, atsakingų už kolageno biosintezę, mutacijos. Šių genų mutacijos sutrikdo normalią IV tipo kolageno, kuris yra labai svarbus inkstų, vidinės ausies ir akių bazinių membranų struktūrinis komponentas, sintezę. Jei sutrinka IV tipo kolageno sintezė, inkstų glomerulų bazinės membranos nesugeba normaliai filtruoti toksiškų produktų iš kraujo, pernešdamos į šlapimą baltymus (proteinurija) ir eritrocitus (hematurija). IV tipo kolageno sintezės sutrikimai sukelia inkstų nepakankamumą ir inkstų nepakankamumą, kurie yra pagrindinė mirties priežastis sergant Alporto sindromu. Klinika:

Hematurija– Tai dažniausias ir ankstyviausias Alporto sindromo pasireiškimas. Mikroskopinė hematurija stebima 95% moterų ir beveik visiems vyrams. Berniukams hematurija dažniausiai diagnozuojama pirmaisiais gyvenimo metais. Jei berniukas per pirmuosius 10 gyvenimo metų neturi hematurijos, ekspertai rekomenduoja, kad jam Alporto sindromas neturėtų būti. Proteinurijos vaikystėje dažniausiai nėra, tačiau kartais ji išsivysto berniukams, sergantiems X susietu Alporto sindromu. Proteinurija paprastai progresuoja. Žymi proteinurija moterims yra nedažna. Hipertenzija dažniau pasireiškia vyrams, sergantiems X susietu paveldėjimo tipu, ir abiejų lyčių pacientams, sergantiems autorecesiniu tipu. Hipertenzijos dažnis ir sunkumas didėja su amžiumi ir progresuojant inkstų nepakankamumui.

Sensorineuralinis klausos praradimas(klausos sutrikimas) yra būdingas Alporto sindromo pasireiškimas, pasireiškiantis gana dažnai, bet ne visada. Yra ištisos Alporto sindromą turinčios šeimos, kurios kenčia nuo sunkios nefropatijos, tačiau turi normalią klausą. Gimimo metu klausos sutrikimas niekada nenustatomas. Dvišalis aukšto dažnio sensorineurinis klausos praradimas dažniausiai pasireiškia ankstyvaisiais gyvenimo metais arba ankstyvoje paauglystėje. Ankstyvoje ligos stadijoje klausos sutrikimas nustatomas tik audiometrija. Jai progresuojant, klausos sutrikimas plinta į žemus dažnius, įskaitant žmogaus kalbą. Prasidėjus klausos praradimui, reikia tikėtis inkstų pažeidimo. Mokslininkai teigia, kad su X susietu Alporto sindromu 50 % vyrų kenčia nuo sensorineurinio klausos praradimo iki 25 metų, o apie 90 % – iki 40 metų. Priekinė lenticonus(akies lęšiuko centrinės dalies išsikišimas į priekį) stebimas 25% pacientų, turinčių X susietą paveldėjimo tipą. Gimimo metu lentikono nėra, tačiau bėgant metams dėl jo regėjimas laipsniškai pablogėja, o tai verčia pacientus dažnai keisti akinius. Šią būklę lydi akių skausmas, paraudimas ar spalvų matymo sutrikimai.

Retinopatija– Tai dažniausiai regėjimo organo Alporto sindromo pasireiškimas, pasireiškiantis 85% vyrų, sergančių X susietos ligos forma. Retinopatija paprastai prasideda prieš inkstų nepakankamumą.

Difuzinė stemplės ir bronchų medžio lejomiomatozė Tai dar viena reta būklė, atsirandanti kai kuriose Alporto sindromo šeimose. Simptomai pasireiškia vėlyvoje vaikystėje ir yra rijimo sutrikimas (disfagija), vėmimas, epigastrinis ir krūtinės skausmas, dažnas bronchitas, dusulys ir kosulys.

Ant autosominė recesyvinė forma sudaro tik 10-15% ligos atvejų. Ši forma pasireiškia vaikams, kurių tėvai yra vieno iš paveiktų genų nešiotojai, kurių derinys sukelia ligą vaikui. Patys tėvai neturi jokių simptomų arba turi nedidelių apraiškų, o vaikai sunkiai serga – jų simptomai primena X susieto paveldėjimo tipą.

Autosominė dominuojanti Alport sindromo forma– Tai rečiausia sindromo forma, kuri paveikia vieną kartą po kitos, vienodai sunkiai serga vyrai ir moterys. Inkstų apraiškos ir kurtumas primena X susietą formą, tačiau inkstų nepakankamumas gali pasireikšti vėliau. Klinikinius autosominės dominuojančios formos pasireiškimus papildo polinkis į kraujavimą, makrotrombocitopenija, Epšteino sindromas ir neutrofilinių intarpų buvimas kraujyje. Alporto sindromo diagnostika

Laboratoriniai tyrimai. Šlapimo tyrimas: Alporto sindromu sergančių pacientų šlapime dažniausiai yra kraujo (hematurija), taip pat didelis baltymų kiekis (proteinurija). Kraujo tyrimai rodo inkstų nepakankamumą (leukocitų skaičiaus padidėjimą, eritrocitų nusėdimo greičio (ESR) padidėjimą – infekcijos, uždegimo požymį; raudonųjų kraujo kūnelių ir hemoglobino kiekio sumažėjimą (anemiją); mažakraujystės). trombocitų skaičius (dažniausiai mažas).

Audinių biopsija. Inkstų audinys, gautas iš biopsijos, tiriamas elektroniniu mikroskopu dėl ultrastruktūrinių anomalijų. Odos biopsijos yra mažiau invazinės, todėl ekspertai rekomenduoja jas atlikti pirmiausia.

Genetinė analizė. Diagnozuojant Alporto sindromą, jei po inksto biopsijos išlieka abejonių, siekiant gauti aiškų atsakymą, naudojama genetinė analizė. Nustatomos IV tipo kolageno sintezės genų mutacijos.

Audiometrija. Visiems vaikams, kurių šeimoje buvo įtariamas Alporto sindromas, turi būti atlikta aukšto dažnio audiometrija, siekiant patvirtinti sensorineurinį klausos praradimą. Rekomenduojama periodiškai stebėti.

Akių apžiūra. Oftalmologo įvertinimas yra labai svarbus norint anksti nustatyti ir stebėti priekinį lenticonus ir kitus anomalijas.

Inkstų ultragarsas. Vėlesnėse Alporto sindromo stadijose inkstų ultragarsas gali padėti nustatyti struktūrinius anomalijas.

Alporto sindromo gydymas

Alporto sindromas dar nepagydomas. Tyrimai parodė, kad AKF inhibitoriai gali sumažinti proteinuriją ir sulėtinti inkstų nepakankamumo progresavimą. Taigi pacientams, sergantiems proteinurija, patartina vartoti AKF inhibitorių, nepaisant to, ar yra hipertenzija. Tas pats pasakytina apie ATII receptorių antagonistus. Abi vaistų klasės padeda sumažinti proteinuriją, mažindamos intraglomerulinį spaudimą. Be to, angiotenzino II, augimo faktoriaus, atsakingo už glomerulų sklerozę, slopinimas teoriškai gali sulėtinti sklerozę. Kai kurie mokslininkai teigia, kad ciklosporinas gali sumažinti proteinuriją ir stabilizuoti inkstų funkciją pacientams, sergantiems Alporto sindromu (tyrimų buvo nedideli). Tačiau ataskaitose teigiama, kad pacientų atsakas į ciklosporiną yra labai įvairus, o kartais vaistas gali sukelti intersticinę fibrozę.

Inkstų nepakankamumo atveju standartinis gydymas apima eritropoetiną lėtinei anemijai gydyti, vaistus osteodistrofijai kontroliuoti, acidozės korekciją ir antihipertenzinį gydymą kraujospūdžiui kontroliuoti. Naudojama hemodializė ir peritoninė dializė.

Pacientams, sergantiems Alporto sindromu, inkstų transplantacija nėra kontraindikuotina: JAV transplantacijos patirtis parodė gerus rezultatus. Įvairių Alporto sindromo formų genų terapija yra perspektyvi gydymo galimybė, kurią dabar aktyviai tiria Vakarų medicinos laboratorijos.

Antrinė prevencija.

Šeimose su X susietu SA ir žinomomis mutacijomis galima prenatalinė diagnozė, o tai labai svarbu, jei vaisius yra vyriškas.