Kraujo plazmos frakcionavimas. Mokslinis pagrindimas optimizuoti Rusijos Federacijos sveikatos priežiūros įstaigų aprūpinimą gydomaisiais vaistais iš donoro plazmos. Plazmos apdorojimas frakcionavimui

FARMAKOPIJAS

Įvestas vietoj FS 42-0091-02

Ši Farmakopėjos monografija taikoma frakcionuojamai plazmai, kuri yra skystoji žmogaus kraujo dalis, likusi po kraujo ląstelinių elementų atskyrimo, paruošto naudojant antikoaguliantą. Frakcijai skirta plazma gaunama iš viso žmogaus kraujo centrifuguojant, taikant aferezę ir pan. Žmogaus plazmoje frakcionavimui neturi būti antibakterinių ir priešgrybelinių medžiagų.

Žmogaus plazma frakcionavimui naudojama kaip medžiaga žmogaus kraujo produktams gaminti.

Donorai

Žmogaus kraujo plazmai gaminti gali būti naudojama sveikų donorų plazma, parenkama pagal medicininės apžiūros, ligos istorijos tyrimo ir laboratorinių kraujo tyrimų rezultatus pagal galiojančių norminių teisės aktų reikalavimus.

Užregistruoti duomenys turi užtikrinti donoro, kiekvieno plazmos vieneto, įtraukto į telkinį, ir susijusių mėginių laboratoriniams tyrimams identifikavimą ir atsekamumą.

Atskiras plazmos blokas

Atskiras plazmos vienetas privalomai tiriamas, ar nėra hepatito B viruso paviršiaus antigeno, hepatito C viruso antikūnų, ŽIV p24 antigenų, antikūnų prieš ŽIV-1, ŽIV-2, sifilio sukėlėją. Plazmos mėginiai, kurių fermentų imunologinio tyrimo rezultatai neigiami, sujungiami į mini baseinus ir atliekami žmogaus imunodeficito virusų, hepatito B ir C virusų nukleorūgščių buvimo tyrimai.Jei tyrimo rezultatai yra teigiami, tokių donorų plazma atmetama ir sunaikinama.

Plazma, skirta labilių baltymų (kraujo krešėjimo faktorių) išskyrimui, turi būti užšaldyta iki minus 25°C ir žemesnės temperatūros ne vėliau kaip per 24 valandas po donorystės.

Aferezės būdu gautų stabilių baltymų (albumino, imunoglobulinų) išskyrimui skirta plazma turi būti užšaldyta iki minus 20°C ir žemesnės temperatūros ne vėliau kaip per 24 valandas po donorystės, o gauta kitais būdais iki minus 20°C temperatūros. ir žemiau ne vėliau kaip per 72 valandas po donorystės .

Kraujui ir jo komponentams ruošti naudojamos nustatytus reikalavimus atitinkančios vienkartinės polimerinės talpyklos. Pakuotė turi būti sandari, kad būtų išvengta užteršimo mikroorganizmais.

Karantinas

Atskiri plazmos vienetai yra karantinuojami pagal galiojančius norminius teisės aktus. Jei donoras karantino laikotarpiu serga per krauju plintančiomis infekcijomis arba pasibaigus karantino laikotarpiui donoro kraujyje yra specifinių ir nespecifinių per krauju plintančių infekcijų žymenų, iš donoro gauta sušaldyta plazma turi būti izoliuota, dezinfekuota ir sunaikinta. privaloma šios procedūros registracija.

Prieš formuojant gamybinį telkinį (apkrovą), atskiri plazmos vienetai sujungiami, kad būtų galima išbandyti. Gaminant kraujo produktus, plazmos gamybos telkinys (krovinys) turi būti ištirtas dėl ŽIV p24 antigeno ir antikūnų prieš ŽIV-1, ŽIV-2, antikūnų prieš hepatito C virusą, hepatito B paviršinį antigeną, sifilio sukėlėją, naudojant fermentinį imuninį tyrimą. metodus ir žmogaus imunodeficito virusų, hepatito B ir C virusų nukleorūgščių buvimą polimerazės grandininės reakcijos būdu.

Gamybos fondo tyrimo dėl plazmos virusinės saugos rezultatai turi būti neigiami.

Vieningų atskirų plazmos vienetų skaičius nurodytas monografijoje.

BANDYMAI

apibūdinimas

Sušalusioje būsenoje – tanki sukietėjusi gelsvos spalvos masė. Prieš užšaldant ir po atšildymo (atšildymo) - skaidrus arba šiek tiek opalinis skystis nuo šviesiai geltonos iki žalsvos spalvos. Drumstumas ir dribsniai neleidžiami.

Pastaba

Atskirų plazmos vienetų atšildymas atliekamas (35-37)°C temperatūroje 15 minučių.

Autentiškumas (rūšies specifiškumas)

Plazmos, skirtos frakcionuoti, autentiškumą patvirtina tik žmogaus serumo baltymai. Bandymas atliekamas naudojant serumus prieš žmogaus, galvijų, arklių ir kiaulių serumo baltymus gelio imunoelektroforeze pagal arba gelio imunodifuzijos metodą pagal .

Gemigmentai

Bandomojo tirpalo optinis tankis neturi viršyti 0,25. Nustatymas atliekamas pagal OFS „Spektrofotometrija ultravioletiniuose ir matomuose regionuose“ kiuvetėse, kurių sluoksnio storis yra 10 mm, esant 403 nm bangos ilgiui vandens atžvilgiu.

Pastaba

Mėginio paruošimas. Ištirtas plazmos mėginys frakcionuoti skiedžiamas 0,9% natrio chlorido tirpalu santykiu 1:4.

pH

Nuo 6,5 iki 7,5. Bandymas atliekamas potenciometriniu metodu pagal , naudojant atšildytą plazmą.

Sterilumas

Plazma turi būti sterili. Bandymas atliekamas pagal. Nustatymo metodas nurodytas farmakopėjos monografijoje.

Baltymų kiekis

Ne mažiau kaip 5 proc. Nustatymas atliekamas tinkamu metodu pagal.

Konkreti veikla

Žmogaus plazmoje, skirtoje frakcionuoti, naudojamoje normalių žmogaus imunoglobulino preparatų gamybai, nurodomas kiekybinis antibakterinių antikūnų (bent prieš vieną patogeną) ir antivirusinių antikūnų (bent prieš vieną patogeną) kiekis, pavyzdžiui, anti-alfastafilolizino kiekis. turi būti ne mažesnis kaip 0,5 TV / ml; antikūnų nuo tymų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1:80. Nustatymas atliekamas pagal norminiuose dokumentuose nurodytus metodus (pavyzdžiui, antikūnų nuo tymų kiekis - pasyvioje hemagliutinacijos reakcijoje, anti-alfastafilolizino kiekis - hemolizinės medžiagos neutralizavimo reakcijoje stafilokokų alfa toksino savybės), naudojant standartinius mėginius.

Frakcijai skirtoje plazmoje, naudojamoje žmogaus imunoglobulino preparatams specifiniams ir specialiems tikslams gaminti, nurodomas kiekybinis specifinių antikūnų kiekis. Pavyzdžiui, plazmoje, skirtoje frakcionuoti, naudojamoje žmogaus antistafilokokiniam imunoglobulinui gaminti, anti-alfastafilolizino kiekis turi būti ne mažesnis kaip 3 TV/ml plazmoje, skirtoje frakcionuoti, kuri naudojama žmogaus imunoglobulino nuo erkinio encefalito gamybai. antikūnų prieš erkinio encefalito virusą kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1:10; žmogaus plazmoje, skirtoje frakcionuoti, naudojamoje žmogaus imunoglobulino nuo hepatito B gamybai, antikūnų prieš hepatito B viruso paviršiaus antigeną (HBsAg) turi būti ne mažiau kaip 5 TV/ml ir tt. Nustatymas atliekamas pagal norminiuose dokumentuose nurodytu metodu (-ais), naudojant standartinius pavyzdžius.

Frakcijai skirtoje plazmoje, naudojamoje kraujo krešėjimo faktoriaus preparatams gaminti, VIII faktoriaus aktyvumas nustatomas pagal. VIII faktoriaus aktyvumas turi būti ne mažesnis kaip 0,7 TV/ml. Bandymas atliekamas su jungtiniu mėginiu, kuriame yra mažiausiai 10 atskirų plazmos vienetų.

Viruso sauga

paviršiaus antigenas (HBsAg) ir hepatito B nukleorūgštis

Antikūnai prieš žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV-1, ŽIV-2) ir žmogaus imunodeficito viruso nukleorūgštis

Turėtų nebūti. Nustatymas atliekamas naudojant fermentų imunologinį tyrimą ir polimerazės grandininę reakciją su komercinėmis tyrimų sistemomis, patvirtintomis naudoti Rusijos Federacijoje, pagal prie jų pridėtas instrukcijas.

Antikūnai prieš virusąhepatito C ir hepatito C viruso nukleino rūgšties

Antikūnai prieš sifilio sukėlėją

Plazmoje neturi būti antikūnų prieš sifilio sukėlėją. Nustatymas atliekamas imunologiniu metodu, reaguojant į mikroprecipitaciją su komerciniais diagnostikos rinkiniais arba fermentų imunologinio tyrimo metodu su komercinėmis tyrimų sistemomis, patvirtintomis naudoti Rusijos Federacijoje, pagal prie jų pridėtas instrukcijas.

Paketasir ženklinimas

Pirminė pakuotė (vienkartinės polimerinės talpyklos) turi būti sandari, užtikrinti deklaruotų plazmos savybių išsaugojimą per reglamentuotą galiojimo laiką ir patvirtinta naudoti pakuojant vaistus.

Pakuotės etiketėje nurodytas kraujo ir jo komponentų donorystės organizacijos pavadinimas ir adresas, donorystės identifikavimo numeris, ABO kraujo grupė ir Rh faktorius, donorystės data, plazmos vieneto pagaminimo data. (jei nesutampa su donorystės data), saugojimo termino pabaigos data, antikoagulianto ir (ar) papildomo tirpalo pavadinimas ir tūris, kraujo komponento pavadinimas, kraujo ar kraujo komponentų tūris ar masė, laikymo sąlygos, nuoroda apie papildomą apdorojimą (švitinimas, filtravimas, inaktyvavimas), užrašas: „Nėra antikūnų prieš ŽIV-1, ŽIV-2, hepatito C virusą ir hepatito B viruso paviršinio antigeno.

X žaizda

Laikyti minus 30°C ir žemesnėje temperatūroje.

Transportas

Jis atliekamas esant minus 25 ° C ir žemesnei temperatūrai specialiuose šaldytuvuose (kamerose, moduliuose), kuriuose yra jutikliai ir temperatūros registravimo įrenginiai.

52 I.";;:,1 IpemeDuum

VALDYMAS

E.B. ZHIBURT, medicinos mokslų daktaras, profesorius, S.R. MADZAEV, Ph.D.

FSBI „Nacionalinis medicinos ir chirurgijos centras, pavadintas N. N. N.I. Pirogovas“ iš Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos

Dėl naujosios farmakopėjos monografijos

"ŽMOGAUS PLAZMA FRAKCIJONUI"

Žmogaus plazmoje yra daug baltymų, kurie yra izoliuoti, išgryninti ir įtraukti į didelės klinikinės reikšmės vaistus. Iš plazmos pagaminti produktai gelbsti gyvybes, tačiau plazmos kiekį, skirtą frakcionuoti, riboja donorų skaičius. 2016 m. sausio 1 d. įsigaliojo farmakopėjos straipsnis „Žmogaus plazma frakcionuoti“. Įdomu įvertinti šios farmakopėjos monografijos (PS) atitiktį Rusijos kraujo tarnybos praktikai, taip pat palyginimą su panašia Europos farmakopėjos monografija.

Kritinė naujojo farmakopėjos straipsnio analizė atskleidė keletą jo trūkumų. Vidaus FS yra daug balastinių žodžių. Pavyzdžiui, skiltyje „Donorai“ įrašyta tūrinė frazė „Žmogaus kraujo plazmai gaminti, sveikų donorų plazmai, atrinktai pagal medicininės apžiūros, ligos istorijos ir laboratorinių kraujo tyrimų rezultatus pagal galiojančių teisės aktų reikalavimus. teisės aktai gali būti naudojami“ neskausmingai redukuotina iki sakinio: „Žmogaus kraujo plazma gaunama iš donorų, atrinktų pagal galiojančių norminių teisės aktų reikalavimus“. FS vartojamas terminas „plazmos vienetas“ yra apgailėtinas angliško termino „plazmos vienetas“ vertimas. Rusiškai įprasta sakyti „plazmos dozė“. Rimta klaida yra apriboti serologinių infekcijų žymenų atrankos metodų sąrašą iki vieno su fermentu susijusio imunosorbento tyrimo. Rusijoje šiuo tikslu reglamentuojamas dar 3 imunologinių metodų naudojimas: imunochemiliuminescencinė analizė, pasyvi hemagliutinacija ir nusodinimas. Jei laikysimės formalaus požiūrio, tai net ir Rosplasma laboratorija negalės ištirti donorų, naudodama pagal nacionalinį projektą „Sveikata“ įsigytą įrangą.

Raktiniai žodžiai:

plazma, donoras, frakcionavimas, tyrimas, infekcijos

Raktažodžiai: plazma, donoras, frakcionavimas, tyrimas, infekcija

Straipsnyje vertinama naujojo farmakopėjos straipsnio „Žmogaus plazma frakcionuoti“ atitikimas Rusijos kraujo tarnybos funkcijoms; yra palyginimas su atitinkama Europos farmakopėjos monografija. Autoriai daro išvadą, kad naujajame farmakopėjos straipsnyje turėtų būti padaryti šie pakeitimai: atšaukti: infekcijos žymenų atrankos metodų apribojimai, privalomo plazmos karantino reikalavimas, rūšiai būdingi tyrimai, specifinio aktyvumo tyrimas normaliam imunoglobulino gamyboje. E.B. ZHIBURT, MD, prof., S.R. MADZAEV, MD, Nacionalinis medicinos ir chirurgijos centras, pavadintas N.I. Pirogovas, MH RF. APIE NAUJĄJĮ FARMAKOPĖJOS STRAIPSNIĄ "ŽMOGAUS PLAZMA FRAKCIJOMS".

tyrimams pasibaigus šviežiai šaldytos plazmos karantino laikotarpiui, šviežiai šaldyta plazma gali būti naudojama kraujo produktų gamybai ar perpylimui recipientui, jei yra inaktyvuoti patogeniniai biologiniai veiksniai.

Reikalavimas atšaukti donorus su „specifiniais ir nespecifiniais infekcijos žymenimis“ nėra aiškus. Kas yra „nespecifinis infekcijos žymeklis“? Apsauginiai antikūnai, tokie kaip anti-HBs, yra specifiniai infekcijos žymenys. Jų buvimas yra palaima ir sąlyga gauti imunoglobulino. Kam naikinti tokią plazmą? Priverstinis karantinas yra blogis, nes mažina mūsų konkurencingumą. Frazė paslaptinga: „Prieš formuojant gamybinį telkinį (apkrovą), atskiri plazmos vienetai sujungiami našumo testavimui“. Kita klaida – patogenų nukleorūgščių amplifikacijos technologijas apriboti tik vienu polimerazės grandininės reakcijos metodu. Pavyzdžiui, Rusijoje naudojamas transkripcijos tarpininkaujamas amplifikacijos metodas daugelyje bandymų parodė didesnį jautrumą.

Glumina tai, kad dviejuose gretimuose sakiniuose plazmos spalva skiriasi: geltona ir žalia. Nustatytas plazmos tapatumo įvertinimas frakcionuojant, naudojant serumus prieš žmogaus, galvijų, arklių ir kiaulių serumo baltymus, stebina. Europos farmakopėjoje tokio reikalavimo nėra.

DĖL FARMAKOPĖJOS STRAIPSNIO "ŽMOGAUS PLAZMA FRAKCIJONUI"

Rusijos kraujo tarnybos dirba tik su žmonėmis ir užtikrina kiekvienos dozės atsekamumą. Norint įsivaizduoti galvijus, arklius ir kiaules mūsų kraujo perpylimo stočių donorų salėse, reikia tam tikros fantazijos.

Skyriuje „Specialus aktyvumas“ atrodo visiškai nereikalinga reikalauti gaminti normalius žmogaus imunoglobulino preparatus, kad būtų nurodytas kiekybinis antibakterinių antikūnų (bent prieš vieną patogeną) ir antivirusinių antikūnų (bent prieš vieną patogeną) kiekis. Tai neracionalūs (beprasmiai) varginantys tyrimai (kam ieškoti antikūnų prieš kai kurias (bet kokias!) bakterijas ir virusus?). Šią pastraipą reikėtų iš viso išbraukti. Mūsų nuomone, reikėtų išbraukti ir skiltį „Virusų sauga“ (juokinga, kad į šią skiltį įtrauktas sifilis), kuri įstrižai dubliuoja skyriuje „Individualus plazmos vienetas“ išvardintus reikalavimus. Reikėtų vienareikšmiškai suformuluoti, kad tyrimo objektas yra donoro kraujas, paimtas donorystės procese, o ne indas su paruošta plazma.

Ženklinimo plazmoje reikalavimai turėtų būti suderinti su nacionaliniu standartu.

Užrašas „Antikūnų prieš ŽIV-1, ŽIV-2, hepatito C virusą ir hepatito B paviršinį antigeną nėra“, esantis tiek ant plazmos, tiek ant gatavų kraujo produktų, yra mūsų gėda. Pasirodo, virusų gali būti, bet jie atliko tik banalų, visiškai nepatogų (be p24 antigeno, be NAT) tyrimą. Priešingai nei Europos farmakopėjoje, vidaus farmakopėjos straipsnis neapibrėžia molekulinių biologinių metodų jautrumo lygių ir nenumato natūralių nukleorūgščių inhibitorių.

Naujojo farmakopėjos straipsnio analizė parodė, kad jį reikia rimtai redaguoti.

Būtent naujojoje monografijoje būtina atlikti šiuos pakeitimus – panaikinti infekcijos žymenų patikros metodų apribojimus, reikalavimą dėl privalomo plazmos karantino, rūšiai būdingų tyrimų, specifinio aktyvumo tyrimo gaminant normalų imunoglobuliną. . ^

ŠALTINIAI

1. Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos 2014 m. lapkričio 21 d. įsakymas Nr. 768 „Dėl bendrųjų farmakopėjos monografijų ir farmakopėjos monografijų patvirtinimo“.

2. Žmogaus plazma frakcionavimui. 07/2008:0853. Europos farmakopėja 7.0: 2181-2182

3. Rusijos Federacijos Vyriausybės 2010 m. gruodžio 31 d. potvarkis Nr. 1230 „Dėl Kraujo saugos reikalavimų techniniams reglamentams taikyti ir įgyvendinti būtinų paaukoto kraujo mėginių ėmimo taisyklių ir metodų patvirtinimo“. Kraujo produktai, kraujo pakaitalai ir techninės priemonės, naudojamos transfuzijos-infuzijos terapijoje“.

4. Laboratory for Serological Screening of Donor Plasma, Kirov/ http://www.ros-plasma.ru/galery/index.php?id=66 (žiūrėta 2015-10-26).

5. Rusijos Federacijos Vyriausybės 2010 m. sausio 26 d. dekretas Nr. 29 „Dėl kraujo, jo produktų, kraujo pakaitalų tirpalų ir techninių priemonių, naudojamų transfuzinėje-infuzinėje terapijoje, saugos reikalavimų techninių reglamentų patvirtinimo“.

6. Rusijos Federacijos nacionalinis standartas GOST R 52938-2008 „Donorų kraujas ir jo komponentai. Talpyklos su konservuotu krauju ar jo komponentais. Žymėjimas“.

7. Žiburtas E.B. Komponentų ir kraujo produktų cirkuliacija. Remedium, 2004, 11:56-57.

8. Žiburtas E.B. Kraujo produktų virusinės saugos didinimas. Klausimas. Virology, 2004, 49(4): 46-48.

Be to...

Federalinė mokesčių tarnyba užsiims elektroninio vaistų ženklinimo įvedimu Rusijoje

Pirmasis Rusijos Federacijos ministro pirmininko pavaduotojas Igoris Šuvalovas pavedė Federalinei mokesčių tarnybai (FTS) įdiegti elektroninę vaistų, taip pat lengvosios pramonės produktų ir maisto produktų ženklinimo sistemą, skirtą jų identifikavimui ir kovai su padirbinėjimu. Jis pabrėžė, kad kalbama ne apie bandomąjį režimą, o apie kuo platesnį naujos ženklinimo sistemos įdiegimą jautriausių prekių kategorijų atžvilgiu dabartinėmis sąlygomis. Valstybinės vaistų apyvartos stebėsenos sistemos, numatančios individualų vaistų pakuočių ženklinimą, įgyvendinimo projektą Sveikatos apsaugos ministerija parengė praėjusią vasarą. Tokia priemonė supaprastins muitinės procedūras, kai vaistų partijos kerta Rusijos Federacijos sienas, taip pat apsunkins padirbtų ir falsifikuotų produktų patekimą į vidaus rinką.

Sveikatos apsaugos ministerija ruošiasi leisti prekiauti vaistais prekybos centruose

Sveikatos apsaugos ministerija pradėjo rengti Riboto sąrašo vaistinių preparatų pardavimo maisto prekybos tinkluose įstatymo projektą. Pranešimas apie darbo su dokumentu pradžią patalpintas bendrame norminių teisės aktų projektų portale. Ministerija siūlo atlikti keletą pakeitimų federaliniuose įstatymuose „Dėl vaistų apyvartos“ Nr. 61-FZ ir „Dėl tam tikrų rūšių veiklos licencijavimo“ Nr. 99-FZ. Įstatymo projekto pase nurodyta, kad jis pradėtas rengti pirmojo ministro pirmininko pavaduotojo Igorio Šuvalovo vardu. Galimybės prekiauti tam tikrų kategorijų nereceptiniais vaistais maisto prekių parduotuvėse klausimas per pastaruosius kelerius metus ne kartą buvo svarstomas Vyriausybėje. Sveikatos apsaugos ministerija, taip pat vaistinių tinklų asociacijų atstovai pasipriešino šiai iniciatyvai.

5. Jeigu šio straipsnio 3 dalyje nurodytas atsakingas asmuo ar asmenys pakeičiami nuolat arba laikinai, kraujo paėmimo/tyrimo įstaiga privalo nedelsdama pranešti įgaliotai institucijai naujo atsakingo asmens pavardę (vardą, patronimą). ir jo paskyrimo data.

Plazma frakcionavimui(frakcionavimo plazma): skysta paaukoto kraujo dalis, kuri lieka atskyrus kraujo ląsteles, surenkama į indą su antikoaguliantu arba kuri lieka atskyrus nuolat filtruojant arba centrifuguojant kraują antikoaguliantu aferezės procedūros metu. Jis skirtas iš plazmos gautų vaistų, aprašytų Rusijos Federacijos valstybinėje farmakopėjoje, gamybai, ypač albuminui, kraujo krešėjimo faktoriams ir žmogaus imunoglobulinui.

Kraujo produktai(kraujo produktai): terapiniai produktai, gauti iš paaukoto kraujo arba plazmos.

Sutarčių skaidymo programa trečiosioms šalims(trečiųjų šalių kontraktinė frakcionavimo programa): Frakcija pagal sutartį frakcionuojant arba gaminant vaistus iš donoro plazmos, esančios Rusijos Federacijoje, naudojant žaliavas iš kitų šalių; tuo pačiu metu pagaminti produktai nėra skirti naudoti Rusijos Federacijoje.

Įgaliotas asmuo(Kvalifikuotas asmuo): Tai vaistų gamintojo paskirtas asmuo, kuris patvirtina vaistų atitiktį jų valstybinės registracijos metu nustatytiems reikalavimams ir garantuoja, kad vaistai pagaminti pagal šių Taisyklių reikalavimus. Įgalioto asmens pareigos detalizuojamos šių Taisyklių I dalies 2 skirsnyje ir 16 priede.

Kraujo paėmimo/tyrimo įstaiga(kraujo įstaiga): institucija, atsakinga už visus paaukoto kraujo ar jo komponentų surinkimo ir tikrinimo aspektus, neatsižvelgiant į jų paskirtį, taip pat už jų tvarkymą, laikymą ir pristatymą, kai jie skirti perpylimui. Šis terminas netaikomas ligoninių kraujo bankams, tačiau galioja įstaigoms, kurios atlieka plazmaferezę.

Frakcija, Frakcionavimo įmonė(frakcionavimas, frakcionavimo įrenginys): Frakcionavimas – tai technologinis procesas gamykloje (frakcionavimo gamykloje), kurio metu plazmos komponentai atskiriami/išgryninami įvairiais fiziniais ir cheminiais metodais, pavyzdžiui, nusodinimu, chromatografija.

1 naudojimo sritis

1.1. Šio priedo nuostatos taikomos vaistams, gautiems iš paaukoto kraujo ar plazmos, frakcionuoto Rusijos Federacijoje arba importuotiems į Rusijos Federaciją. Priedas taip pat taikomas tokių vaistinių preparatų žaliavoms (pavyzdžiui, paaukotai plazmai). Šie reikalavimai taip pat taikomi stabilioms paaukoto kraujo ar plazmos frakcijoms (pvz., albuminui), kurios yra medicinos prietaisuose.

1.2. Šiame priede nustatyti konkretūs šių taisyklių reikalavimai, keliami duotos plazmos, naudojamos frakcionavimui, gamybai, laikymui ir transportavimui bei vaistinių preparatų, gautų iš donoro kraujo ar plazmos, gamybai.

1.3. Šiame priede nustatytos specialios nuostatos tais atvejais, kai žaliavos importuojamos iš trečiųjų šalių, taip pat trečiosioms šalims skirtų pagal sutartis vykdomų frakcionavimo programų atveju.

1.4. Šis priedas netaikomas kraujo komponentams, skirtiems perpylimui.

2. Principas

2.1. Vaistiniai preparatai, gauti iš donoro kraujo ar plazmos (taip pat jų veikliosios (farmacinės) medžiagos, naudojamos kaip žaliava), turi atitikti šių Taisyklių reikalavimus, taip pat vaistinio preparato registracijos dokumentaciją. Jie laikomi biologiniais vaistais ir žaliavomis, turinčiomis biologinių medžiagų, tokių kaip žmogaus ląstelės arba skysčiai (įskaitant kraują ar plazmą). Dėl žaliavų šaltinių biologinės prigimties pastarosios turi tam tikrų būdingų bruožų. Pavyzdžiui, žaliavos gali būti užterštos infekcijos sukėlėjais, ypač virusais. Todėl tokių vaistų kokybė ir saugumas priklauso nuo pradinės medžiagos ir jos kilmės šaltinio kontrolės, taip pat nuo tolesnių technologinių procedūrų, įskaitant infekcinių žymenų tyrimą, virusų pašalinimą ir inaktyvavimą.

2.2. Visos veikliosios (farmacinės) medžiagos, naudojamos kaip vaistinių preparatų žaliavos, turi atitikti šių Taisyklių reikalavimus (žr. šio priedo 2.1 punktą). Renkant ir tikrinant žaliavas, gautas iš donoro kraujo ar plazmos, reikia laikytis šių nustatytų reikalavimų. Mėginių ėmimas ir bandymai turėtų būti atliekami laikantis atitinkamos kokybės sistemos, atitinkamų standartų ir specifikacijų. Be to, turi būti laikomasi dabartinių reikalavimų dėl atsekamumo nuo donoro iki recipiento ir pranešimo apie nepageidaujamus reiškinius bei nepageidaujamas reakcijas. Be to, reikėtų vadovautis Rusijos Federacijos valstybine farmakopėja.

2.3. Iš trečiųjų šalių importuojamos žaliavos, skirtos vaistams, gautiems iš donoro kraujo ar plazmos, gaminti, jeigu šie vaistai yra skirti naudoti ar platinti Rusijos Federacijoje, turi atitikti lygiaverčius Rusijos Federacijoje galiojančius standartus. kraujo paėmimo/tyrimo įstaigų kokybės sistemos . Taip pat turi būti laikomasi nustatytų atsekamumo nuo donoro iki recipiento ir pranešimo apie nepageidaujamus reiškinius bei nepageidaujamas reakcijas reikalavimų, taip pat turi būti užtikrinta, kad būtų laikomasi kraujui ir jo komponentams taikomų reikalavimų.

2.4. Vykdant frakcionavimo programas pagal sutartį su trečiosiomis šalimis, iš kitų šalių importuojamos žaliavos turi atitikti Rusijos Federacijoje galiojančius reikalavimus. Darbai, atliekami Rusijos Federacijoje, turi visiškai atitikti šias taisykles. Reikėtų laikytis Rusijos Federacijoje galiojančių reikalavimų kraujo paėmimo/tyrimo įstaigų kokybės sistemoms. Taip pat turi būti laikomasi nustatytų atsekamumo nuo donoro iki recipiento ir pranešimo apie nepageidaujamus reiškinius bei nepageidaujamas reakcijas reikalavimų, taip pat turi būti užtikrinta, kad būtų laikomasi kraujui ir jo komponentams taikomų reikalavimų.

2.5. Šios Taisyklės taikomos visiems etapams po kraujo paėmimo ir tyrimo (pvz., apdorojimas (įskaitant atskyrimą), užšaldymas, saugojimas ir transportavimas gamintojui). Paprastai už šią veiklą turėtų atsakyti įmonės, turinčios licenciją, įgaliotas asmuo. vaistiniams preparatams gaminti.lėšos. Jei konkretūs plazmos frakcionavimo apdorojimo etapai atliekami kraujo paėmimo/patikrinimo įstaigoje, joje gali būti paskirtas paskirtas įgaliotas asmuo, tačiau jo buvimas ir atsakomybė gali skirtis nuo atsakingo asmens atliekamų. Siekdama išspręsti šią specifinę situaciją ir užtikrinti, kad įgalioto asmens pareigos pagal įstatymą būtų vykdomos tinkamai, frakcionavimo įmonė (vaistų gamintojas) turi turėti sutartį su kraujo paėmimo/perdirbimo įstaiga. Sutartis turi atitikti šių Taisyklių I dalies 7 punkte nurodytus reikalavimus, joje nustatomi atitinkami įsipareigojimai ir detalūs kokybės užtikrinimo reikalavimai. Rengiant tokią sutartį turi dalyvauti kraujo paėmimo/tyrimo įstaigos atsakingas asmuo ir frakcionavimo įmonės įgaliotas asmuo (vaistų gamintojas). Siekdamas patvirtinti, kad kraujo paėmimo/tyrimo įstaiga atitinka tokios sutarties sąlygas, įgaliotas asmuo turi užtikrinti, kad būtų atlikti atitinkami auditai.

2.6. Pagrindiniame plazmos dokumentacijoje nurodyti specialūs dokumentacijos reikalavimai ir kita tvarka, taikoma pradinėms medžiagoms iš plazmos pagamintų vaistinių preparatų.

3. Kokybės vadyba

3.1. Kokybės valdymas turėtų apimti visus etapus nuo donorų atrankos iki gatavų produktų pristatymo. Reikėtų laikytis galiojančių atsekamumo reikalavimų prieš plazmos pristatymą į frakcionavimo įrenginį ir pačiame pristatymo etape, taip pat visuose etapuose, susijusiuose su paaukoto kraujo ar plazmos, skirtos vaistams gaminti, surinkimu ir patikrinimu.

3.2. Kraujo ar plazmos, naudojamos kaip žaliava vaistiniams preparatams gaminti, paėmimas turėtų būti atliekamas kraujo paėmimo/tyrimo įstaigose, o tyrimai turi būti atliekami laboratorijose, kuriose taikomos galiojančius reikalavimus atitinkančios kokybės sistemos. turi atitinkamą kompetentingos institucijos išduotą leidimą ir yra reguliariai tikrinami pagal taikomus teisės aktus. Jei gamintojas pagal sutartis trečiosioms šalims turi frakcionavimo programas, jis privalo apie tai pranešti įgaliotai institucijai.

3.3. Jei plazma importuojama iš trečiųjų šalių, ją turėtų tiekti tik patvirtinti tiekėjai (pvz., kraujo paėmimo/tyrimo patalpos, įskaitant išorinius sandėlius). Šie tiekėjai turi būti išvardyti žaliavų specifikacijose, kurias nustato frakcionavimo/gamybos įmonė ir patvirtina kompetentinga institucija (pvz., po patikrinimo), taip pat Rusijos Federacijos frakcionavimo įmonės įgaliotas asmuo. Šio priedo 6.8 punkte aprašomas plazmos (frakcionavimo plazmos) kaip žaliavos įvertinimas ir leidimų išdavimas.

3.4. Gatavų vaistinių preparatų frakcijos gamintojas (gamintojas) tiekėjų kvalifikaciją, įskaitant jų auditą, atlieka rašytinėmis procedūromis. Tiekėjai turėtų būti reguliariai perkvalifikuojami, atsižvelgiant į rizika pagrįstą požiūrį.

3.5. Frakcionuojanti įmonė / gatavų vaistinių preparatų gamintojas turi sudaryti rašytines sutartis su kraujo paėmimo/tyrimo įstaigomis, kurios yra tiekėjai.

Kiekviena tokia sutartis turėtų atspindėti bent šiuos aspektus:

Pareigų ir atsakomybės apibrėžimas;

Reikalavimai kokybės sistemai ir dokumentacijai;

Donorų atrankos kriterijai ir testavimas;

Reikalavimai kraujo atskyrimui į kraujo komponentus ir plazmą;

Plazmos užšaldymas;

Plazmos saugojimas ir transportavimas;

Atsekamumas ir bendravimas po kraujo donorystės/paėmimo (įskaitant šalutinį poveikį).

Frakcionavimo įmonė/vaistų gamintojas turi turėti visų kraujo paėmimo/tyrimo įmonės tiekiamų žaliavų tyrimų rezultatus. Be to, bet kuris etapas, atliekamas subrangos sutartimi, turi būti numatytas rašytinėje sutartyje.

3.6. Turi būti sukurta tinkama pakeitimų kontrolės sistema, skirta planuoti, įvertinti ir dokumentuoti visus pakeitimus, kurie gali turėti įtakos gaminio kokybei, saugai ar atsekamumui. Reikėtų įvertinti galimą siūlomų pakeitimų poveikį. Reikėtų nustatyti papildomų tyrimų arba patvirtinimo poreikį, ypač virusų inaktyvavimo ir pašalinimo etapuose.

3.7. Siekiant sumažinti riziką, susijusią su infekcijų sukėlėjais ir naujais infekcijos sukėlėjais, turėtų būti įdiegta tinkama saugumo priemonių sistema. Tokia sistema turėtų apimti rizikos vertinimą, siekiant:

Prieš apdorojant plazmą, nustatykite atsargų laikymo laiką (vidinį karantino laiką), kad neįtrauktumėte dozių, dėl kurių kyla abejonių (dozės, paimtos įstatymo nurodytu laikotarpiu, kol nustatoma, kad dozės, paimtos iš didelės rizikos donorų, turėjo būti neįtrauktos į apdorojimą, pvz. dėl teigiamo testo rezultato);

Atsižvelgti į visus aspektus, susijusius su virusų skaičiaus mažinimu ir (arba) infekcinių agentų ar jų analogų tyrimais;

Nustatykite virusų mažinimo galimybes, žaliavų partijos dydį ir kitus svarbius gamybos proceso aspektus.

4. Patsekamumasir veikla po kraujo paėmimo

4.1. Turėtų būti įdiegta sistema, leidžianti atsekti nuo donoro iki kraujo paėmimo/tyrimo įstaigoje paimtos dozės ir iki vaistinio preparato partijos ir atgal.

4.2. Turi būti apibrėžta atsakomybė už produkto atsekamumą (neleidžiama atlikti jokių veiksmų):

Nuo donoro ir kraujo paėmimo/patikrinimo įstaigoje paimtos dozės iki frakcionavimo įstaigos (už tai atsakingas asmuo, atsakingas už kraujo mėginių ėmimo/patikrinimo įstaigą);

Nuo frakcionavimo įmonės iki vaistinio preparato gamintojo ir bet kurio subrangovo, neatsižvelgiant į tai, ar tai vaistinio preparato ar medicinos prietaiso gamintojas (už tai atsakingas įgaliotas asmuo).

4.3. Duomenys, reikalingi visiškam atsekamumui, turi būti saugomi ne trumpiau kaip 30 metų, jeigu įstatymai nenustato kitaip.

4.4. Šio priedo 3.5 punkte nurodyti susitarimai tarp kraujo paėmimo/tyrimo įstaigų (įskaitant etalonines laboratorijas) ir frakcionavimo įmonės/gamintojo užtikrina, kad atsekamumas ir veikla po paėmimo apimtų visą grandinę nuo plazmos paėmimo iki visų gamintojų, atsakingų už leidimas išleisti gatavą produkciją.

4.5. Kraujo paėmimo/tyrimo įrenginiai turėtų pranešti frakcionavimo įmonei/gamintojui apie bet kokį incidentą, galintį turėti įtakos produkto kokybei ar saugai, taip pat kitą svarbią informaciją, gautą po donoro priėmimo arba leidus išleisti plazmą, pvz. grįžtamasis ryšys (informacija gauta paėmus kraują). Jei frakcionavimo įmonė / gamintojas yra kitoje šalyje, informacija turėtų būti pateikta Rusijos Federacijoje esančiam gamintojui, atsakingam už vaistų išleidimo leidimo išdavimą. Abiem atvejais į tokią informaciją, jei ji yra svarbi gatavo produkto kokybei ir saugai, turėtų būti pranešta įgaliotajai institucijai, atsakingai už frakcionavimo įmonę / vaistų gamintoją.

4.6. Tuo atveju, jei kraujo paėmimo/tyrimo įstaigos įgaliotos institucijos patikrinimo rezultatas yra esamos licencijos/pažymos/leidimo panaikinimas, taip pat turi būti pranešta, kaip nurodyta šio priedo 4.5 punkte.

4.7. Standartinėse veiklos procedūrose turėtų būti aprašytas informacijos, gautos paėmus kraują, valdymas, atsižvelgiant į licencijavimo reikalavimus ir kompetentingų institucijų informavimo procedūras. Po kraujo paėmimo būtina numatyti atitinkamas priemones, kurias nustato teisės aktų reikalavimai.

5. Patalpos ir įranga

5.1. Siekiant kuo labiau sumažinti mikrobų užteršimą ar pašalinių medžiagų patekimą į plazmos seriją, plazmos vienetų atšildymas ir sujungimas turi būti atliekamas vietose, kurios atitinka šių taisyklių 1 priede nurodytus ne žemesnės kaip D švaros klasės reikalavimus. įskaitant veido kaukes ir pirštines, reikia dėvėti. Visos kitos operacijos su atvirais gaminiais technologinio proceso metu turi būti atliekamos tokiomis sąlygomis, kurios atitinka atitinkamus šių Taisyklių 1 priedo reikalavimus.

5.2. Vadovaujantis šių taisyklių 1 priedo reikalavimais, turėtų būti vykdomas nuolatinis darbo aplinkos stebėjimas, ypač atidarant plazmos talpyklas, taip pat atšildymo ir kaupimo procesų metu. Turėtų būti nustatyti priėmimo kriterijai.

5.3. Gaminant vaistinius preparatus, gautus iš dovanotos plazmos, turi būti naudojami atitinkami virusų inaktyvavimo arba pašalinimo metodai ir reikia imtis atitinkamų priemonių, kad perdirbti produktai nebūtų užteršti neperdirbtais produktais. Proceso etapams, kurie atliekami po viruso inaktyvavimo, turėtų būti naudojamos atskiros patalpos ir įranga.

5.4. Kad nekiltų esamos produkcijos užteršimo virusais, kurie naudojami tikrinimo testų metu, rizikos, virusų skaičiaus mažinimo metodų patvirtinimas neturėtų būti atliekamas naudojant gamybos įrenginius. Patvirtinimas šiuo atveju turėtų būti atliekamas pagal atitinkamus norminius teisės aktus.

6. Gamyba

Žaliavos

6.1. Pradinė medžiaga turi atitikti Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos reikalavimus, taip pat atitinkamoje registracijos dokumentacijoje, įskaitant pagrindinę plazmos dokumentaciją, pateiktas sąlygas. Šie reikalavimai turi būti nustatyti rašytinėje sutartyje (žr. šio priedo 3.5 punktą) tarp kraujo paėmimo/tyrimo įstaigos ir frakcionavimo įmonės/gamintojo. Juos turėtų kontroliuoti kokybės sistema.

6.2. Trečiųjų šalių sutartinių frakcionavimo programų žaliavos turi atitikti šio priedo 2.4 punkte nurodytus reikalavimus.

6.3. Atsižvelgiant į paėmimo tipą (pvz., viso kraujo paėmimas arba automatinė aferezė), gali prireikti skirtingų apdorojimo veiksmų. Visi apdorojimo etapai (pvz., centrifugavimas ir (arba) atskyrimas, mėginių ėmimas, ženklinimas, užšaldymas) turi būti apibrėžti rašytinėse instrukcijose.

6.4. Reikėtų vengti bet kokio vienetų ir mėginių maišymo, ypač ženklinimo metu, ir bet kokio užteršimo, pavyzdžiui, pjaunant vamzdžių segmentus/sandarinus konteinerius.

6.5. Užšaldymas yra labai svarbus veiksnys izoliuojant baltymus, kurie yra nestabilūs plazmoje, pavyzdžiui, krešėjimo faktorius. Todėl užšaldymas turėtų būti atliekamas patvirtintais metodais kuo greičiau po kraujo paėmimo. Tokiu atveju būtina laikytis Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos reikalavimų.

6.6. Kraujo arba plazmos laikymo ir transportavimo į frakcionavimo įrenginį sąlygos turėtų būti apibrėžtos ir dokumentuotos visuose tiekimo grandinės etapuose. Apie visus nukrypimus nuo nustatytos temperatūros reikia pranešti frakcionatoriui. Naudokite kvalifikuotą įrangą ir patvirtintas procedūras.

Plazmos, naudojamos kaip žaliava, frakcionavimui įvertinimas / leidimas

6.7. Leidimas išleisti plazmą frakcionuoti (iš karantino) gali būti išduotas tik naudojant sistemas ir procedūras, kurios užtikrina gatavų produktų gamybai reikalingą kokybę. Plazma gali būti tiekiama frakcionavimo įmonei / gamintojui tik po to, kai atsakingas asmuo (arba, jei kraujas / plazma imama trečiosiose šalyse, asmuo, turintis lygiavertes pareigas ir kvalifikaciją), dokumentais patvirtina, kad frakcionavimo plazma atitinka atitinkamose rašytinėse sutartyse nustatytus reikalavimus ir specifikacijas, taip pat tai, kad visi etapai buvo atlikti pagal šias Taisykles.

6.8. Naudoti visas plazmos talpyklas frakcionavimui, patekus į frakcionavimo įrenginį, turi gauti įgaliotas asmuo. Įgaliotas asmuo turi patvirtinti, kad plazma atitinka visus Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos farmakopėjos straipsnių reikalavimus, taip pat atitinka atitinkamos registracijos dokumentacijos, įskaitant pagrindinę plazmos dokumentaciją, sąlygas arba, jei naudojama plazma, skirta frakcionavimo programoms pagal sutartį trečiosioms šalims, atitinka visus šio priedo 2.4 punkte nurodytus reikalavimus.

Plazmos apdorojimas frakcionavimui

6.9. Frakcionavimo proceso etapai skiriasi priklausomai nuo produkto ir gamintojo. Paprastai jie apima įvairias frakcionavimo / gryninimo operacijas, o kai kurios iš jų gali padėti inaktyvuoti ir (arba) pašalinti galimą užterštumą.

6.10. Reikėtų nustatyti ir griežtai laikytis telkimo, plazmos mėginių ėmimo, frakcionavimo/gryninimo ir viruso inaktyvavimo/pašalinimo reikalavimai.

6.11. Viruso inaktyvavimo procese naudojami metodai turėtų būti taikomi griežtai laikantis patvirtintų procedūrų. Šie metodai turėtų atitikti tuos metodus, kurie buvo naudojami virusų inaktyvavimo procedūroms patvirtinti. Turėtų būti atliktas išsamus visų nesėkmingų virusų inaktyvavimo procedūrų tyrimas. Patvirtintos darbo eigos laikymasis ypač svarbus atliekant virusų mažinimo procedūras, nes bet kokie nukrypimai gali kelti pavojų gatavo produkto saugai. Turėtų būti nustatytos procedūros, kuriose būtų atsižvelgta į šią riziką.

6.12. Bet koks pakartotinis apdorojimas arba apdorojimas gali būti atliekamas tik ėmusis kokybės rizikos valdymo priemonių ir tik tam tikrais technologinio proceso etapais, kaip nurodyta atitinkamoje registracijos dokumentacijoje.

6.13. Turėtų būti sukurta sistema, leidžianti aiškiai atskirti vaistus ar tarpinius produktus, kuriems buvo atlikta viruso inaktyvavimo/pašalinimo procedūra, nuo tų, kuriems nebuvo atlikta.

6.14. Atsižvelgiant į kruopščiai atlikto rizikos valdymo proceso rezultatus (atsižvelgiant į galimus epidemiologinių duomenų skirtumus), gamyba pagal gamybos ciklų principą gali būti leidžiama, jei ta pati įmonė tvarko skirtingos kilmės plazmą/tarpinius produktus, įskaitant būtinas aiškias atskyrimo procedūras. ir nustatytų patvirtintų valymo procedūrų prieinamumą. Tokiems renginiams keliami reikalavimai turėtų būti pagrįsti atitinkamomis taisyklėmis. Vykdant rizikos valdymo procesą turėtų būti sprendžiamas klausimas, ar būtina naudoti specialią įrangą frakcionavimo programoms pagal sutartis su trečiosiomis šalimis.

6.15. Laikymui skirtų tarpinių produktų tinkamumo laikas turėtų būti nustatytas remiantis stabilumo duomenimis.

6.16. Reikėtų nustatyti ir dokumentuoti tarpinių ir gatavų vaistų laikymo ir transportavimo reikalavimai visuose tiekimo grandinės etapuose. Turėtų būti naudojama kvalifikuota įranga ir patvirtintos procedūros.

7. Kokybės kontrolė

7.1. Reikėtų nustatyti virusų ar kitų infekcinių agentų tyrimų reikalavimus, atsižvelgiant į naujas žinias apie infekcinius sukėlėjus ir įteisintus tyrimo metodus.

7.2. Pirmasis homogeninis plazmos telkinys (pavyzdžiui, atskyrus krionuosėdas nuo plazmos telkinio) turėtų būti stebimas naudojant patvirtintus metodus, turinčius atitinkamą jautrumą ir specifiškumą pagal atitinkamus Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos farmakopėjos straipsnius.

8. Leidimo išduoti tarpininką išdavimas

ir gatavi gaminiai

8.1. Tik tos partijos, pagamintos iš plazmos telkinių, kurios, atlikus kontrolę, buvo neigiamos viruso žymenims/antikūnams ir kurios taip pat atitinka Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos farmakopėjos straipsnių reikalavimus (įskaitant visas specialias ribas, ribojančias virusai) ir patvirtintos specifikacijos (pvz., pagrindinė plazmos dokumentacija).

8.2. Leidimą išleisti tarpinius produktus, skirtus tolimesniam perdirbimui įmonėje arba pristatyti į kitą įmonę, taip pat leidimo išleisti gatavus vaistus išdavimą turi atlikti įgaliotas asmuo, laikydamasis reikalavimų. patvirtintos registracijos dokumentacijos.

8.3. Įgaliotas asmuo, remdamasis su užsakovu suderintais standartais, taip pat pagal šių Taisyklių reikalavimus, išduoda leidimą išleisti tarpinius ar gatavus produktus, naudojamus sutartinėms frakcionavimo programoms, trečiosioms šalims. Jeigu tokie vaistiniai preparatai nėra skirti naudoti Rusijos Federacijoje, jiems gali būti netaikomi Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos farmakopėjos straipsnių reikalavimai.

9. Plazmos telkinio mėginių saugojimas

9.1. Vienas plazmos telkinys gali būti naudojamas kelių partijų ir (arba) vaistų gamybai. Kiekvieno plazmos fondo kontroliniai mėginiai ir atitinkami įrašai turėtų būti saugomi trumpiau nei vienerius metus pasibaigus vaistinio preparato, gauto iš šio fondo, tinkamumo laikui, kurio galiojimo laikas yra ilgiausias iš visų iš šio fondo gautų vaistinių preparatų. plazminis baseinas.

10. Atliekų išvežimas

10.1. Turėtų būti nustatytos rašytinės atliekų, vienkartinių ir atmestų medžiagų (pvz., užterštų vienetų, užkrėstų donorų vienetų ir pasibaigusio galiojimo kraujo, plazmos, tarpinių produktų ar gatavų vaistų) saugojimo ir šalinimo procedūros, kurios turi būti dokumentuojamos.

15 priedas

KVALIFIKACIJA IR PATVIRTINIMAS

Principas

1. Šiame priede aprašomi vaistų gamybai taikomi kvalifikavimo ir patvirtinimo principai. Pagal šį reglamentą gamintojai turi nustatyti, kokių patvirtinimo darbų reikia atlikti, kad būtų įrodyta, kad jų konkrečių operacijų svarbūs aspektai yra kontroliuojami. Reikšmingi patalpų, įrangos ir procesų pakeitimai, galintys turėti įtakos gaminio kokybei, turėtų būti patvirtinti. Patvirtinimo apimčiai ir mastui nustatyti turėtų būti taikomas rizika pagrįstas metodas.

Patvirtinimo planavimas

2. Visa patvirtinimo veikla turi būti suplanuota. Pagrindiniai patvirtinimo programos elementai turėtų būti aiškiai apibrėžti ir dokumentuoti pagrindiniame patvirtinimo plane arba lygiaverčiuose dokumentuose.

3. Pagrindinis patvirtinimo planas turėtų būti apibendrintas dokumentas, parašytas glaustai, tiksliai ir aiškiai.

4. Pagrindiniame patvirtinimo plane turėtų būti bent ši informacija:

a) patvirtinimo tikslas;

b) patvirtinimo veiklos organizacinė schema;

c) visų įrenginių, sistemų, įrangos ir procesų, kuriuos reikia patvirtinti, sąrašas;

d) dokumentų forma: protokolų ir ataskaitų forma;

5. Didelių projektų atveju gali prireikti parengti atskirus pagrindinius patvirtinimo planus.

Dokumentacija

6. Turėtų būti sudarytas rašytinis protokolas, kuriame būtų nurodyta, kaip bus atlikta kvalifikacija ir patvirtinimas. Toks protokolas turi būti patikrintas ir patvirtintas. Protokole turėtų būti nurodyti kritiniai žingsniai ir priėmimo kriterijai.

7. Turi būti parengta ataskaita su kryžmine nuoroda į kvalifikacijos ir (arba) patvirtinimo protokolą, apibendrinant gautus rezultatus, komentuojant visus pastebėtus nukrypimus ir išvadas, įskaitant rekomenduojamus pakeitimus, reikalingus nukrypimams ištaisyti. Bet kokie plano pakeitimai, pateikti protokole, turi būti dokumentuojami ir tinkamai pagrįsti.

8. Sėkmingai baigus kvalifikaciją, turėtų būti išduotas oficialus rašytinis leidimas pereiti į kitą kvalifikacijos ir patvirtinimo etapą.

Kvalifikacija

Projekto kvalifikacija

9. Pirmasis elementas, atliekant naujų patalpų, sistemų ar įrangos įteisinimą, yra projektavimo kvalifikacija.

10. Projekto atitikimas šių Taisyklių reikalavimams turi būti įrodytas ir dokumentuotas.

Montuotojo kvalifikacija

11. Montavimo kvalifikacija turi būti atlikta naujoms ar modifikuotoms patalpoms, sistemoms ir įrangai.

12. Įrengimo kvalifikacija turėtų apimti (bet tuo neapsiribojant):

a) įrangos, vamzdynų, pagalbinių sistemų ir prietaisų įrengimo patikrinimas, ar jie atitinka galiojančius techninius brėžinius ir specifikacijas;

b) tiekėjo naudojimo ir eksploatavimo instrukcijų bei priežiūros reikalavimų išsamumo įvertinimas ir palyginimas;

c) kalibravimo reikalavimų įvertinimas;

d) konstrukcijose naudojamų medžiagų patikra.

Funkcinė kvalifikacija

13. Eksploatacinių savybių kvalifikacija turi atitikti įrengimo kvalifikaciją.

14. Veiklos kvalifikacija turėtų apimti šiuos elementus, bet jais neapsiribojant:

a) bandymai, pagrįsti žiniomis apie procesus, sistemas ir įrangą;

b) tikrinti įrangos veikimą, kai veikimo parametrai yra lygūs viršutinei ir apatinei ribai, t. y. „blogiausiu atveju“.

15. Sėkmingai baigus eksploatacinių savybių kvalifikaciją, turėtų būti lengviau užbaigti kalibravimo, naudojimo ir valymo instrukcijas, apmokyti operatorių ir nustatyti prevencinės priežiūros reikalavimus. Tai leis oficialiai priimti patalpas, sistemas ir įrangą.

Atlikimo kvalifikacija

16. Veiklos kvalifikacija atliekama sėkmingai baigus Montuotojo kvalifikaciją ir Eksploatavimo kvalifikaciją.

17. Veiklos kvalifikacija turėtų apimti (bet tuo neapsiribojant):

a) bandymai naudojant tikras pradines ir gamyboje naudojamas medžiagas, pasirinktus panašių savybių pakaitalus arba treniruoklį, sukurtą remiantis žiniomis apie procesą, taip pat technines priemones, sistemas ar įrangą;

b) bandymas, kai veikimo parametrai yra lygūs viršutinei ir apatinei riboms.

18. Nors veiklos kvalifikacijos kėlimas yra laikomas atskira veikla, kai kuriais atvejais gali būti tikslinga ją vykdyti kartu su veiklos kvalifikacija.

Įrengtų (naudojamų) techninių priemonių, patalpų ir įrangos kvalifikavimas

19. Būtina turėti duomenis, pagrindžiančius ir patvirtinančius darbinių kritinių parametrų atitiktį nurodytiems reikalavimams. Be to, turėtų būti dokumentuojamos kalibravimo, valymo, profilaktinės priežiūros ir naudojimo instrukcijos, taip pat operatoriaus mokymas ir ataskaitų teikimas.

Proceso patvirtinimas

Bendrieji reikalavimai

20. Vaisto formų gamybai taikomi šiame priede apibendrinti reikalavimai ir principai. Jie apima pirminį naujų procesų patvirtinimą, vėlesnį modifikuotų procesų patvirtinimą ir pakartotinį patvirtinimą.

21. Proceso patvirtinimas, kaip taisyklė, turėtų būti baigtas prieš parduodant ir parduodant vaistą (perspektyvus patvirtinimas). Išimtiniais atvejais, kai toks patvirtinimas neįmanomas, gali prireikti patvirtinti procesus vykstančios gamybos metu (bendras patvirtinimas). Jau kurį laiką vykdomiems procesams taip pat taikomas patvirtinimas (retrospektyvus patvirtinimas).

22. Naudojami įrenginiai, sistemos ir įranga turėtų būti kvalifikuoti, o analitinio tyrimo procedūros – patvirtintos. Patvirtinime dalyvaujantys darbuotojai turėtų būti tinkamai apmokyti.

23. Turėtų būti atliekamas periodinis įrenginių, sistemų, įrangos ir procesų vertinimas, siekiant patvirtinti jų veikimą pagal nurodytus reikalavimus.

būsimas patvirtinimas

24. Būsimas patvirtinimas turėtų apimti (bet tuo neapsiribojant):

a) trumpas proceso aprašymas;

b) svarbiausių proceso etapų, kuriuos reikia ištirti, sąrašas;

c) naudojamų patalpų/įrangos (įskaitant matavimo/stebėjimo/registravimo įrangą) sąrašas su išsamia informacija apie jų kalibravimą;

d) gatavų gaminių specifikacijos išleidžiant;

e) jei reikia, analizės metodų sąrašas;

f) siūlomi proceso kontrolės punktai ir priėmimo kriterijai;

g) prireikus, atliktini papildomi bandymai kartu su priėmimo kriterijais ir analizės metodų patvirtinimu;

h) mėginių ėmimo planas;

i) rezultatų registravimo ir vertinimo metodai;

j) vaidmenys ir pareigos;

k) numatomas darbo grafikas.

25. Taikant nusistovėjusį procesą (naudojant specifikacijas atitinkančius komponentus), įprastomis sąlygomis galima pagaminti daugybę gatavų gaminių partijų. Teoriškai atliktų gamybos ciklų ir atliktų stebėjimų skaičius turėtų būti pakankamas, kad būtų galima nustatyti įprastą kintamumo laipsnį ir tendencijas, taip pat gauti reikiamą duomenų kiekį vertinimui. Proceso patvirtinimui manoma, kad pakanka atlikti tris iš eilės serijas / ciklus, kurių parametrai yra nurodytose ribose.

26. Patvirtinimo partijos dydis turi būti lygus komercinės gamybos partijos dydžiui.

27. Jeigu ketinama parduoti ar tiekti patvirtinimo metu pagamintas partijas, jų gamybos sąlygos turi visiškai atitikti registracijos dokumentaciją ir šių Taisyklių reikalavimus, įskaitant patenkinamą patvirtinimo rezultatą.

Lygiagretusis patvirtinimas

28. Išimtiniais atvejais leidžiama pradėti masinę gamybą dar nebaigus patvirtinimo programos.

29. Sprendimas atlikti kartu patvirtinimą turėtų būti pagrįstas, patvirtintas dokumentais ir patvirtintas tam teisę turinčių asmenų.

30. Lygiagrečiojo patvirtinimo dokumentacijos reikalavimai yra tokie patys, kaip ir būsimam patvirtinimui.

Retrospektyvus patvirtinimas

31. Retrospektyvinis patvirtinimas gali būti atliekamas tik gerai nusistovėjusiems procesams. Neleidžiama, jei neseniai buvo pakeista gaminio, proceso ar įrangos sudėtis.

32. Retrospektyvus tokių procesų patvirtinimas grindžiamas ankstesniais duomenimis. Tam reikia parengti specialų protokolą ir ataskaitą bei peržiūrėti ankstesnės veiklos duomenis, išduodant išvadą ir rekomendacijas.

33. Tokio patvirtinimo duomenų šaltiniai turėtų apimti, bet tuo neapsiribojant: partijų gamybos ir pakavimo įrašus, gamybos kontrolinius sąrašus, techninės priežiūros žurnalus, personalo pokyčių duomenis, proceso pajėgumų tyrimus, gatavo produkto duomenis, įskaitant tendencijų žemėlapį, taip pat jo laikymo stabilumo tyrimo rezultatai.

-- [ 4 puslapis ] --

Žmogaus plazma, skirta frakcionuoti, skirstoma į 3 kategorijas. 1 ir 2 kategorijų plazma naudojama VIII ir IX faktoriaus gamybai, 3 kategorijos plazma – albuminui ir imunoglobulinams (3 lentelė). Šios plazmos kategorijos skiriasi plazmos gavimo ypatumais ir užšaldymo laiku donorams paaukojus kraują, naudojamomis šaldymo ir laikymo temperatūromis, jos laikymo ir galiojimo terminu bei plazmos pristatymo perdirbti laiku. 3 kategorijos plazma gali apimti ne tik plazmą, atskirtą nuo viso kraujo, bet ir plazmą, kurios laikymo ir transportavimo metu buvo pažeistas temperatūros režimas. Todėl ji vadinama regeneruota (atkurta) plazma ir tinka tik stabilių baltymų komponentų – imunoglobulinų ir albumino – gamybai.

Plazmos kokybę, standartizavimą ir saugumą vaistams gaminti nustato farmakopėjos standartas. Dauguma Europos šalių turi nacionalines farmakopėjas. Europos farmakopėja yra skirta sukurti bendrą farmakopėjos erdvę žemyno šalims, siekiant abipusės ekonomikos, sveikatos apsaugos ir pramonės integracijos Europos Sąjungoje. 2002 m. pirmą kartą buvo paskelbtas vidaus farmakopėjos straipsnis 42-0091-02 „Plazma frakcionavimui“, kuris yra nacionalinis standartas, privalomas visiems Rusijos plazmos preparatų gamintojams. Palyginus atitinkamą Farmakopėjos straipsnį (FS 42-0091-02) „Plazma frakcionuoti“ su Europos farmakopėja paaiškėjo, kad patartina atlikti atitinkamo dokumento pakeitimus.

Pirma, plazmos gavimo būdai yra nepagrįstai riboti. Reikia atsižvelgti į tai, kad Kraujo tarnyboje nemaža dalis plazmos (apie 10%) išsiskiria po savaiminės ląstelių nusėdimo. Be to, plazmos tūriai, likę po krioprecipitato išsiskyrimo, yra labai reikšmingi. Labai svarbu laikytis tokio reikalavimo, kaip nedelsiant užšaldyti plazmą po atskyrimo nuo viso kraujo, gauto plazmaferezės būdu, atskyrus kriokonservavimą. Plazmos užšaldymo ir laikymo būdas turėtų būti nurodytas atskiruose FS skyriuose, nes jie priklauso nuo plazmos paskirties - gauti stabilias arba labilias plazmos frakcijas.

Svarbi sąlyga yra nurodymas, kad plazma frakcionuoti turi būti tiekiama tik atskirame pirminiame stikliniame arba plastikiniame inde iš vieno donoro, kuris turi būti patikrintas dėl vientisumo ir etiketės. Kiekvienos atskiros plazmos talpyklos identifikavimas galimas tik pagal etiketę ir lydimąjį dokumentą, tinkamai įformintą ir teisiškai atsakingo už plazmos sertifikavimą asmens pasirašytą. Etiketėje nurodytų duomenų turėtų pakakti, kad plazmą būtų galima gaminti arba siųsti į gydymo įstaigas.

Surinktos plazmos kokybė ir standartizavimas nustatomas atliekant atitinkamą tyrimų rinkinį, tačiau FS 42-0091-02 numatytų tyrimų komplekso nepatartina atlikti iki galo kiekvienai plazmos daliai, ne tik techniniu, bet ir ekonominiu požiūriu labai neprotinga, nes tai reikalauja nepagrįstų ir didelių ekonominių investicijų. Po plazmos sujungimo galima atlikti daugybę tyrimų (skaidrumo, spalvos, pH, baltymų tyrimus), ypač todėl, kad virusų saugumo tyrimai turėtų būti atliekami tik po plazmos telkimo. Dėl to sutrumpėja ir tyrimams skirtas laikas, nes gaminant kokybiškus plazmos preparatus būtina kuo labiau sutrumpinti laiką nuo plazmos atšildymo iki technologinio proceso pradžios.

Užšaldytos plazmos galiojimo laikas, egzistuojantis mūsų šalyje 1 metus, yra 2 kartus trumpesnis nei užsienyje, kur plazmos galiojimo laikas yra 2 metai. Pailginus plazmos galiojimo laiką, sumažėja plazmos preparatų gamybos sąnaudos.

Europos standartas ir kiti tarptautiniai dokumentai nurodo, kad temperatūra, kurioje plazma turi būti laikoma, yra 10 laipsnių žemesnė ir -20 ° C ar žemesnė. Tai reiškia, kad reikia įsigyti brangesnę įrangą, sunaudoti daugiau energijos. Todėl padidinus laikymo temperatūrą 10 gr. taip pat padės sumažinti šviežios šaldytos plazmos surinkimo ir laikymo išlaidas bei sumažinti plazmos darinių kainą.

Gauti duomenys ir išvardintos rekomendacijos leido parengti informacinio laiško, sutarties, kokybės specifikacijos ir priedų dokumentų formas, kurios yra sutarties dalis, kuri yra teisinis dokumentas, apibrėžiantis tiekėjo atsakomybę už plazmos kokybę ir saugą bei recipientą aukštos kokybės vaistinių preparatų gamybai.

šeštas skyrius„Donoro plazmos virusinės saugos užtikrinimas“ atskleidė veiklos, skirtos šviežiai šaldytos plazmos dezinfekcijai, vaidmenį. Pacientams perpilami kraujo produktai gali būti įvairių gyvybei pavojingų infekcijų, tarp kurių rimčiausios yra ŽIV infekcija, hepatito B (HBV) sukeltas hepatitas, hepatitas C (HCV) ir hepatito A virusas, šaltinis.

Siekiant užtikrinti donoro kraujo, jo komponentų ir preparatų virusinį saugumą, buvo parengti pasiūlymai, įskaitant donorų ir kraujo tyrimo priemonių rinkinį, įtrauktą į Maskvos sveikatos departamento įsakymą Nr. infekcinės komplikacijos“, kuris yra privalomas, kai darbas su donorais Kraujo perpylimo stotyse.

Nepaisant to, kad renkant plazmą privaloma sąlyga yra donoro ir surinktos medžiagos ištyrimas, nėra visiško pasitikėjimo viruso saugumu, todėl būtina sąlyga tolimesniam surinktos plazmos panaudojimui frakcionuoti yra jos saugojimas. mažiausiai 3 mėnesius. –30°C temperatūroje, o tai suteikia galimybę paimti plazmos mėginius gavus informaciją apie donorų, kurie donorystės metu buvo virusinės infekcijos seronegatyviame periode, ligą.

Tačiau pakartotiniam tyrimui iškviesti donorai ne visada atvyksta pasitikrinti. Gauti duomenys rodo, kad kasmet dėl donorų neatvykimo pakartotiniam tyrimui sunaikinama vidutiniškai 1605 litrai plazmos, gautos iš vidutiniškai 3500-3600 donorų ir esančių karantine. Atsižvelgiant į tai, kad šis litrų skaičius prilygsta 12 485 plazmos dozėms, tuomet, jeigu 1 pacientui vidutiniškai reikia 3-5 plazmos dozių, gydymo tikslais jiems reikalingos plazmos ir jos preparatų negauna maždaug 2497 - 4162 pacientai.

Surinktos plazmos užšaldymas ir saugojimas kainuoja brangiai. Atsižvelgiant į šią aplinkybę, donorų, kurie neatvyko pakartotinei apžiūrai virusų inaktyvacijai ir pašalinimui kokiu nors iš leistinų būdų, siųsti karantinuotą plazmą yra tikslinga ir pagrįsta. Šiuo metu žinoma nemažai virusų inaktyvavimo metodų, tačiau tik keli iš jų yra leidžiami naudoti. Šiems tikslams naudojamas terminis apdorojimas, apdorojimas tirpikliu ir plovikliais bei fotocheminis metodas. Tinkamiausias šviežiai užšaldytos plazmos inaktyvavimo būdas yra S/D metodas (plazmos apdorojimas tirpikliu-detergentu). Sukaupta didelė praktinė jo naudojimo apdorojant didelius kiekius plazmos patirtis ir patikimi duomenys apie poveikio ŽIV infekcijai bei hepatito B ir C virusams veiksmingumą. Plazmos inaktyvavimo poreikis perpylimui akivaizdus, nes šviežiai užšaldyta plazma ir toliau užima reikšmingą vietą medicinos praktikoje.

Reikia atsiminti, kad virusų inaktyvavimas yra atsakinga procedūra, kurios veiksmingumas ir saugumas plazmai turi būti pakankamai įtikinamai įrodytas. Virusų šalinimo ar inaktyvavimo veiksmingumas turi savo ribas ir bet kuriuo atveju šios procedūros yra kompromisas tarp galimybės sunaikinti virusą ir būtinybės išvengti neigiamų pasekmių. Todėl visi šie metodai papildo donorų atrankos ir patikrinimo procesą, bet jų nepakeičia.

Donoro plazmos kokybę, standartizavimą ir saugumą galima pasiekti besąlygiškai laikantis norminių dokumentų ją paimant iš donoro ir saugant.

AT septintas skyrius„Plazmos preparatų vidaus gamybos reformavimo koncepcija“ atspindėjo tokius klausimus kaip struktūriniai ir valdymo metodai organizuojant preparatų gamybą iš šviežiai šaldytos plazmos, šviežiai šaldytos plazmos surinkimo frakcionavimui algoritmo optimizavimas ir ekonominis šiuolaikinės gamybos pagrindimas. plazmos preparatų.

Išanalizavus publikuotą medžiagą matyti, kad donorų kraujo produktų gamyba mūsų šalyje gerokai atsilieka nuo pasaulinio lygio, kraujo produktų gamyba technologiškai ir ekonomiškai neefektyvi. Donorų kraujo plazma panaudojama 30-40% terapinių pajėgumų apdorojimui, nes įmonėse trūksta modernių technologijų ir įrangos. Viena vertus, iš kiekvieno apdorotos plazmos litro prarandama apie 6000 rublių dėl jos nepilno naudojimo ir per mažai gaunamų produktų. kita vertus, šalis kasmet išleidžia šimtus milijonų dolerių gyvybiškai svarbių kraujo produktų importui, kurių nepakanka veiksmingam gydymui.

Rusijos Federacijoje šiuo metu yra mažų įstaigų, kurių plazmos apdorojimo pajėgumas yra 200 litrų ar daugiau. iki 30 000 l. metais. Jos priklauso Kraujo perpylimo stotims arba veikia kaip nepriklausomos įmonės. Jų veiklai reikia didelių lėšų. Tuo pačiu metu tokių pramonės šakų pelningumo pasiekti neįmanoma, nes jos negali užtikrinti technologinio proceso standartine įranga ir įranga, neturi modernių technologijų, kvalifikuoto personalo.

Visame pasaulyje vyrauja vaistų gamybos koncentracija, leidžianti pasiekti aukštą ekonominį efektyvumą su minimaliais technologiniais nuostoliais ir aukšta produktų kokybe bei virusine sauga. Norint moksliškai pagrįsti investicijas ir organizuoti atitinkamo pajėgumo įmonę, reikėjo atlikti tyrimą, kuris įrodytų, kad norint, kad šalis būtų apsirūpinusi plazma ir kraujo produktais, pasiektų tinkamą kokybės lygį, aukštą efektyvumą. plazmos apdorojimas, terapinių medžiagų gamybos ir pardavimo pelningumas, būtina sukurti dideles pramonės įmones, kurios turėtų modernią plazmos baltymų frakcionavimo technologiją.

Disertaciniame tyrime naudota UNIDO (UNIDO – United Nations Industrial Development Organization – specializuota Jungtinių Tautų agentūra, kurios tikslas – skatinti besivystančių šalių pramonės plėtrą) „Investicinių projektų komercinio vertinimo metodika“. Ši metodika tapo pirmuoju sisteminiu pasaulinėje praktikoje susiklosčiusių investicinių projektų vertinimo koncepcijų ir priemonių pristatymu Rusijoje, taip pat esminių jų taikymo Rusijos makroekonominėje situacijoje klausimų.

Norint priimti sprendimą dėl ilgalaikės kapitalo investicijos (investicijos), būtina turėti informaciją, kuri vienaip ar kitaip patvirtintų dvi esmines prielaidas:

investuotos lėšos turi būti visiškai kompensuotos;
pelnas turi būti pakankamai didelis, kad kompensuotų laikiną atsisakymą naudoti lėšas, taip pat riziką, kylančią dėl galutinio rezultato neapibrėžtumo.

Norint priimti investicinį sprendimą, numatomas renginių plėtros planas turi būti įvertintas pagal tai, kaip projekto turinys ir tikėtinos jo įgyvendinimo pasekmės atitinka laukiamą rezultatą.

Pagal metodiką investicijų efektyvumas buvo vertinamas pagal šiuos kriterijus:

investicinis projekto patrauklumas,
paprasti veiklos vertinimo metodai,
nuolaidų metodai,
projekto grynoji dabartinė vertė,
vidinė grąžos norma,
neapibrėžtumo faktoriaus ir rizikos įvertinimo apskaitą

Atlikta investicijų galimybių studija leido nustatyti sveikatos priežiūros poreikį Rusijos Federacijoje ir Maskvoje vaistams ir nustatyti plazmos apdorojimo apimtis jiems gauti. Nustatyta, kad per metus būtina pastatyti 4-5 modernias gamybos patalpas, kurių kiekvienos talpa būtų ne mažesnė kaip 200 000 litrų plazmos frakcionavimo (4 lentelė).

Verslo plano rengimo metu gauti rezultatai rodo, kad pradinio apyvartinio kapitalo sukūrimo sąnaudos gali būti neatšaukiamai padengiamos iš biudžeto finansavimo. Bendrai bendra valstybės paramos suma projektui sieks 62% visos projekto kainos.

4 lentelė. Maskvos, Maskvos srities ir Rusijos Federacijos gyventojų plazmos preparatų poreikis ir numatoma gatavų produktų išeiga apdorojant 200 000 litrų. plazmos per metus

Reikia	Šviežiai sušaldyti plazmos preparatai
	Albumenas	Imunoglobulinas	VIII faktorius		IX faktorius
			maks	min	maks		min
	kilogramas	kilogramas	milijonas TV		milijonas TV
Maskvai – 10 mln	2000	90	7,8	20	1,5		4,0
Maskvos regionui 7 milijonai gyventojų	1400	63	5,5	14,0	1,9		2,8
Rusijos Federacijai be Maskvos ir Maskvos srities – 126 mln	25 200	1 134	252	1 000	34,6		50,0
Visas reikalavimas Rusijos Federacijai	28 600	1 287	265,3	1 034	38		56,8
Gatavo produkto išeiga apdorojant 200 000 plazmos per metus	5 500	740	40			60