Keppra sprendimas Kaip suprasti, ar vaistas yra tinkamas. Keppra - naudojimo instrukcijos. Išsami terapija

Antikonvulsinis preparatas

Veiklioji medžiaga

Levetyracetam dihidrochloridas (levetiracetam)

Atleidimo forma, sudėtis ir pakavimas

Mėlyna, ovalo formos, dvigubo varžto, su vienpusine rizika, viena pusė, iš kurių yra "UCB" graviravimas, kitame - "250"; Pertraukoje - homogeniškas, baltas.

Filmų korpuso kompozicija: Oddrai 85F20694 (dažai (E132), makrogolio 3350, polivinilo alkoholis iš dalies hidrolizuotas, talkas, titano dioksidas (E171)).

Tabletės, padengtos plėvelės korpusu Šviesiai geltona spalva, ovali forma, dvigubai prisukama, vienpusė rizika, viena pusė, iš kurių yra "UCB" graviravimas kitam - "500"; Pertraukoje - homogeniškas, baltas.

Pagalbinės medžiagos: natrio crossarllos, MacRogol 6000, silicio dioksidas, magnio stearatas.

Filmų korpuso kompozicija: ODDRAI 85F32004 (geležies dažų geltonas oksidas (E172), Macroogol 3350, polivinilo alkoholis iš dalies hidrolizuotas, talkas, titano dioksidas (E171)).

10 vienetų. - lizdinės plokštelės (3) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - lizdinės plokštelės (6) - kartoninės pakuotės.

Tabletės, padengtos plėvelės korpusu balta, ovalo formos, dvigubo varžto, su vienpusine rizika, viena pusė, iš kurios yra "UCB" graviravimas kitam - "1000"; Pertraukoje - homogeniškas, baltas.

Pagalbinės medžiagos: natrio crossarllos, MacRogol 6000, silicio dioksidas, magnio stearatas.

Filmų korpuso kompozicija: Oddrai 85F18422 (MacRogol 3350, polivinilo alkoholis iš dalies hidrolizuotas, talkas, titano dioksidas (E171)).

10 vienetų. - lizdinės plokštelės (3) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - lizdinės plokštelės (6) - kartoninės pakuotės.

Nurijimas. \\ T Skaidrus, beveik bespalvis, su būdingu kvapu.

Pagalbinės medžiagos: natrio citratas, citrato monohidratas, metilpaultydroxybenzoate, amonio Glycyrrrhrice, glicerol 85%, maltitolis, kalio acesulfam, kvapiųjų medžiagų graba 50104a, išgrynintas vanduo.

300 ml - tamsūs stiklo buteliukai (1) su matavimo švirkštu - pakuotės kartonas.

Pharmachologinis poveikis

Pirolidono darinys (S-enantiomer α-etil-2-oksi-1-pirolidinas-acetamidas) skiriasi nuo žinomų prieš epilepsinius vaistus. Lebethiracetamo eksploatavimo mechanizmas iki galo nėra tiriamas, tačiau akivaizdu, kad jis skiriasi nuo žinomų prieš epilepsų narkotikų veiksmų mechanizmą.

In vitro tyrimai parodė, kad "LeveleSracetam" veikia CA 2+ jonų integraciją, iš dalies stabdančią CA 2+ srovę per N tipo kanalus ir sumažinant kalcio išleidimą iš "Intanternal Frame Depot". Be to, levetyracets iš dalies atkuria sroves per zinko ir β-karbolius, sumažintus sergančiais kanalais.

Vienas iš tariamų mechanizmų yra pagrįstas įrodytu surišimu su glikopinais SV2A glikoproteinu, esančiu galvos ir stuburo smegenų pilkoje medžiagoje. Manoma, kad tokiu būdu realizuotas antikonvulsinis poveikis, kuris išreiškiamas neuroninio aktyvumo hipersnchronizavimu. Nekeičia normalaus neurotransmisijos, tačiau slopina epileptiforminę neurvą, kurią sukelia Gaba-agonistų bicuculinui, ir blizgesio receptorių sužadinimas. Vaisto veikla patvirtinama tiek židinio, tiek bendrų epilepsinių traukulių (epileptiformų apraiškos / fotokaroksidminės reakcijos).

Farmakokinetika

Siurbimas. \\ T

Po viduje, levetyracetam yra gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Absorbcija yra baigta ir yra linijinė, todėl kraujo koncentracija gali būti prognozuojama, remiantis vaisto doze mg / kg kūno svorio. Absorbcijos laipsnis nepriklauso nuo valgio dozės ir laiko. Biologinis prieinamumas yra apie 100%.

Po vaisto vartojimo į 1 g c max dozę kraujo plazmoje pasiekiama po 1,3 valandos ir yra 31 μg / ml, po pakartotinio priėmimo (2 kartus per dieną) - 43 μg / ml.

Pasiskirstymas. \\ T

Pusiausvyros būsena pasiekiama per 2 dienas su dvigubu vaisto priėmimu. Plazmos baltymų levetyracetamo įrišimas ir jo pagrindinis metabolitas yra mažesnis nei 10%. V D Levetyracetam yra apie 0,5-0,7 l / kg.

Metabolizmas

Pirminio farmakologiškai neaktyvaus metabolito (UCB L057) susidarymas vyksta be P450 citochromo dalyvavimo kepenyse. Levetyracetates neturi įtakos hepatocitų fermentinei veiklai.

Rinkimai. \\ T

Suaugusiems t 1/2 kraujo plazmos yra 7 ± 1 val. Ir nesikeičia priklausomai nuo dozės, taikymo ar pakartotinio priėmimo metodo. Vidutinis klirenso dydis yra 0,96 ml / min / kg. 95% dozė išsiskiria inkstuose. Levetyracetamo ir jo neaktyvaus metabolito inkstų klirensas yra atitinkamai 0,6 ml / min / kg ir 4,2 ml / min / kg.

Farmakokinetika specialiais klinikiniais atvejais

Senyviems pacientams, t 1/2 padidėja 40% ir yra 10-11 valandų, kuris yra susijęs su inkstų funkcijos sumažėjimu šioje žmonių kategorijoje.

Pacientams, sergantiems sutrikusi inkstų funkcija, levetyracetamo klirensas ir jo pagrindinis metabolitas koreliuoja su kreatinino klirensu. Todėl pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, rekomenduojama pasirinkti dozę, priklausomai nuo QC. Terminalo stadijoje suaugusiems pacientams T 1/2 yra 25 valandos tarp dializės sesijų ir 3,1 valandos dializės metu. Per 4 valandų dializės sesiją, iki 51% levetracetamo pašalinamas.

4 valandų dializės procese iš organizmo pašalinamas 51% levetyracetamo.

Pacientams, sergantiems šviesos ir vidutinio sunkumo sutrikimų, kurių kepenų funkcija yra reikšmingų pokyčių levetyracetamamo klirenso, tai neįvyksta. Sunkūs kepenų funkcijos pažeidimai pridedamame inkstų nepakankamuose inkstų nepakankamumu, levetyracetam klirensas sumažėja daugiau nei 50%.

Levetyracetam farmakokinetika vaikams yra linijiniai dozėms, svyruoja nuo 20 iki 60 mg / kg per parą. C max pasiekiama per 0,5-1 h. T 1/2 vaikams po vienkartinio suvartojimo 20 mg / kg kūno svorio dozėje yra 5-6 valandos. Bendras lebethiracetamo klirensas vaikams yra apie 40% didesnis nei suaugusieji ir tiesiogiai priklauso nuo kūno svorio.

Indikacijos

Kaip monoterapija (pirmojo pasirinkimo paruošimas) gydymui:

- daliniai traukuliai su antriniu apibendrinimu arba be suaugusiųjų ir vyresnių nei 16 metų paaugliams su naujai diagnozuota epilepsija.

Kaip išsamaus gydymo gydymo dalis:

- daliniai traukuliai su antriniu apibendrinimu arba be suaugusiųjų ir vyresnių nei 4 metų vaikų kenčia nuo epilepsijos (tabletėms);

- daliniai traukuliai su antriniu apibendrinimu arba be suaugusiųjų ir vaikų per 1 mėnesius kenčia nuo epilepsijos (tirpalui);

- miokloniniai mėšlungiai suaugusiems ir paaugliams, vyresniems nei 12 metų su nepilnamečiu miokloniniu epilepsija;

- pirminiai generalizuoti traukuliai (tonic-kloniniai) traukuliai suaugusiems ir paaugliams, vyresniems nei 12 metų su idiopatiniu generuojamu epilepsija.

Kontraindikacijos

- vaikų amžius iki 4 metų (tabletėms) (narkotikų saugumas ir veiksmingumas nėra nustatytas);

- vaikų amžius iki 1 mėnesio (sprendimui) (narkotikų saugumas ir veiksmingumas nėra nustatytas);

- fruktozės tolerancijos sutrikimas (sprendimui);

- padidėjęs jautrumas vaisto komponentams;

- padidėjęs jautrumas kitiems pirolidono dariniams.

Nuo. aTSARGIAI Vaistas turėtų būti skiriamas pagyvenusiems pacientams (vyresniems nei 65 metų), su kepenų ligomis dekompensavimo etape, inkstų nepakankamumas.

Dozavimas

Dienos dozė yra padalinta į 2 identiškus priėmimus.

Monoterapija

Suaugusieji ir paaugliai, vyresni nei 16 metų metų Vaistas skiriamas tablečių pavidalu arba tirpalas, gaunamas viduje, pradinėje 500 mg dozėje, suskirstyta į 2 priėmimus (250 mg 2 kartus per dieną). Po 2 savaičių dozę galima padidinti iki pradinio terapinio - 1 g (500 mg 2 kartus per parą). Didžiausia paros dozė - 3 g (1,5 g 2 kartus per parą).

Išsami terapija

Vaikai nuo 1 mėnesio iki 6 mėnesių Vaistas skiriamas tirpalui. Pradinė terapinė dozė yra 7 mg / kg 2 kartus per dieną. Priklausomai nuo dozės klinikinio veiksmingumo ir tolerancijos, gali būti padidinta iki 21 mg / kg 2 kartų per parą. Dozės pokytis neturi viršyti plius arba minus 7 mg / kg 2 kartus per dieną kas 2 savaites. Turėtų būti nustatyta minimali veiksminga dozė.

6 mėnesių iki 23 mėnesių vaikams nuo 2 metų iki 11 metų vaikai ir paaugliai nuo 12 metų iki 17 metų, kurių kūno svoris yra mažesnis kaip 50 kg, gydymas turi būti paleistas su 10 mg / kg kūno svorio doze , padalintas į 2 priėmimą (10 mg / kg kūno svorio 2 kartus per dieną). Priklausomai nuo klinikinės reakcijos ir vaisto toleravimo, paros dozę galima padidinti iki 30 mg / kg 2 kartus per dieną. Dozės pokytis 10 mg / kg kūno svorio gali būti atliekamas kas 2 savaites. Turėtų būti taikoma minimali veiksminga dozė.

Dozės. \\ T vaikai su kūno svorio 50 kg Ir daugiau yra tokie patys kaip ir suaugusiems.

W. vaikai, vyresni nei 4 metai Gydymas turi būti pradėtas nuo 20 mg / kg kūno svorio paros dozės, suskirstytos į 2 priėmimus (10 mg / kg kūno svorio 2 kartus per dieną). Dozės pokyčius iki 20 mg / kg kūno svorio gali būti atliekami kas 2 savaites, kol bus pasiekta rekomenduojama paros dozė - 60 mg / kg kūno svorio (30 mg / kg kūno svorio 2 kartus per dieną). Su rekomenduojamos paros dozės netolerancija, tai įmanoma jį sumažinti. Turėtų būti taikoma minimali veiksminga dozė.

Vaisto skiriant tinkamiausią dozavimo formą ir dozę, priklausomai nuo paciento kūno masės ir būtinos terapinės dozės.

Vaikai su kūno svoriu\u003e 50 kg Dozavimas atliekamas pagal suaugusiųjų schemą.

Suaugusiems ir paaugliams, vyresniems nei 16 metų su didesniu nei 50 kg kūno svoriugydymas turi būti pradėtas nuo 1 g paros dozės, suskirstytos į 2 priėmimus (500 mg 2 kartus per dieną). Priklausomai nuo klinikinės reakcijos ir tolerancijos vaisto, paros dozę galima padidinti iki maksimalaus - 3 g (1,5 g 2 kartus per dieną). 500 mg dozės dozės pokytis gali būti atliekamas kas 2-4 savaites.

Kadangi levetracets išsiskiria inkstai, kai vartojamas vaistas senyvi pacientai ir pacientai, kurių inkstų nepakankamumasdozę reikia reguliuoti priklausomai nuo QC dydžio.

Vyrams:

KK (ML / min) \u003d × kūno svoris (kg) / 72 × išrūgų kreatinino (mg / dl)

Moterims: Gauta vertė x 0,85

* - Pirmuoju gydymo dieną, KepPro paruošimas rekomenduojama gauti southuojančią 750 mg dozę.

Vaikai, turintys inkstų nepakankamumą Turėtų būti atliktas levetiracetam dozės korekcija, atsižvelgiant į inkstų nepakankamumo laipsnį, naudojant rekomendacijas, suaugusiems duomenis.

Pacientai S. Šviesos ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos pažeidimai Dozavimo režimo korekcija nereikalinga. W. pacientai, sergantys dekompensuotais kepenų funkcijų sutrikimais ir inkstų nepakankamumu KS vertė negali atspindėti tikrąjį inkstų funkcijos pažeidimo laipsnį, taigi Kk.<70 мл/мин Rekomenduojama sumažinti paros dozę 50%.

Narkotikų naudojimo taisyklės

Tabletes Jis turėtų būti priimtas į vidų, gerti pakankamą skystį, nepriklausomai nuo maitinimo.

Dozavimas solo. Jis atliekamas naudojant matavimo švirkštą, kurio vardinė talpa yra 10 ml (atitinka 1 g levetyracetamo) ir su 25 mg padalijimu (atitinka 0,25 ml) į vaisto paketą. Vaisto dozė yra auginama stikline vandens (200 ml).

Norėdami dozuoti tirpalą su matavimo švirkštu, turėtumėte atidaryti buteliuką: už tai jums reikia spustelėti ant dangtelio ir pasukti jį prieš laikrodžio rodyklę. Įdėkite švirkšto adapterį į buteliuko kaklą, tada pasiimkite švirkštą ir įdėkite jį į adapterį. Pasukite butelį aukštyn kojom. Užpildykite švirkštą su nedideliu tirpalo kiekiu, ištraukdami stūmoklį žemyn, tada paspauskite stūmoklį, kad pašalintumėte oro burbuliukus. Pinčiant stūmoklį, užpildykite švirkštą su sprendimu padalijimui, atitinkančiu gydytojui priskirto tirpalo kiekį. Nuimkite švirkštą nuo adapterio. Švirkšto turinys patenka į stiklą su vandeniu, paspaudus stūmoklį, kol jis sustos. Turėtumėte gerti visą stiklo turinį. Tada nuplaukite švirkštą su vandeniu ir uždarykite plastikinio dangtelio butelį.

Šalutiniai poveikiai

Galimas šalutinis poveikis rodomas žemiau ant kūno sistemų ir dažnio: labai dažnai (\u003e 1/10), dažnai (\u003e 1/100,<1/10).

Nuo CNS: Labai dažnai - mieguistumas, asteninis sindromas; Dažnai - amnezija, ataksija, spazmai, galvos svaigimas, galvos skausmas, hiperkinezija, drebulys, dėmesio koncentracijos sumažėjimas, atminties pablogėjimas, sužadinimas, depresija, emocinis talumas, nuotaikos pokyčiai, priešiškumas / agresyvumas, nemiga, nervingumas, dirglumas, asmenybės sutrikimas, asmenybės sutrikimas, asmenybės sutrikimas, asmenybės sutrikimas, asmenybės sutrikimas, asmenybės sutrikimas, asmenybės sutrikimas, asmenybės sutrikimas, mąstymo pažeidimas; Kai kuriais atvejais parestezija, elgesio sutrikimai, nerimas, nerimas, painiava, haliucinacijos, dirglumas, psichozės sutrikimai, savižudybė, savižudybių bandymai ir savižudiški ketinimai.

Nuo vizijos kūno: Dažnai - diplopija, apgyvendinimo pažeidimas.

Nuo kvėpavimo sistemos: Dažnai - kosulio stiprinimas.

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai - pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas, vėmimas, anoreksija, kūno svorio padidėjimas; Kai kuriais atvejais, pankreatitas, kepenų nepakankamumas, hepatitas, funkcinių kepenų mėginių pokyčiai, kūno svorio praradimas.

Dermatologinės reakcijos: Dažnai - odos bėrimas, egzema, niežulys; Kai kuriais atvejais, alopecija (kai kuriais atvejais plaukų atsigavimas buvo pastebėtas po narkotiko panaikinimo), Stevens-Johnson sindromas, multiforma eritema, toksiškas epiderminis nekrolizas.

Nuo hematopopitūros sistemos: Kai kuriais atvejais - leukopenija, neutropenija, pancitopenija (kai kuriais atvejais, su kaulų čiulpų funkcijų priespaudą), trombocitopenija.

Kiti: Kai kuriais atvejais - infekcijos, nazofarizingitas, malgy.

Perdozavimas. \\ T

Simptomai:mieguistumas, nerimas, agresyvumas, sąmonės priespauda, \u200b\u200bkvėpavimo slopinimas, koma.

Gydymas:Ūminiu laikotarpiu - dirbtinis vėmimo iššūkis ir skrandžio plovimas su vėlesniu aktyvuotos anglies tikslu. Levetyracetam nėra specifinio priešnuodžio. Jei reikia, simptominis gydymas atliekamas pagal ligoninės sąlygas naudojant hemodializę (dializės veiksmingumas Lebetracetam yra 60%, už savo pirminio metabolito - 74%).

Vaistinė sąveika

Levetyracetam nesulaiko su antikonvulsantų vaistais (fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu, lamotrinu, gabapentinu ir kalėjimu).

Levetiracetam per paros dozę 1 g nesikeičia burnos kontraceptikų farmakokinetika (etinil estradiolio ir levonorgestrelio).

"LefTriracetam" per dieną 2 g dozės nesikeičia varfarino ir digoksino farmakokinetika.

Žodiniai kontraceptikai ir varfarinas neturi įtakos levetyracetamo farmakokinetikai.

Su bendru priėmimu su topiramutu virš anoreksijos tikimybės.

Levetyracetamo absorbcijos siurbimas nesikeičia maisto poveikiu, o siurbimo lygis yra šiek tiek sumažėjęs.

Nėra duomenų apie levetiracetamo sąveiką su alkoholiu.

Specialios instrukcijos

Jei reikia nustoti vartoti vaistą, rekomenduojama palaipsniui atšaukti, mažinant vienkartinę 500 mg dozę kas 2-4 savaites. Vaikams dozės sumažinimas neturi viršyti 10 mg / kg kūno svorio 2 kartus per dieną kas 2 savaites.

Kartu su epilepsijos vaistais (per pacientus perkėlimo į Lebethiracetamo priėmimą) pageidautina panaikinti palaipsniui.

Pacientams, sergantiems inkstų ligas ir dekompensuotų kepenų ligų rekomenduojama studijuoti inkstų funkciją prieš pradedant gydymą. Jei pažeidžiama inkstų funkcija, gali prireikti dozės korekcijos.

Atsižvelgiant į savižudybių, savižudybių ketinimų ir savižudybių bandymų atvejais į levetracetamą ataskaitas, turėtumėte užkirsti kelią pacientams apie poreikį nedelsiant informuoti gydytoją dėl bet kokių depresijos ar savižudybių simptomų atsiradimo.

Į vidų tirpalas yra maltitolio, todėl pacientai, kuriems sutrikusi tolerancija fruktozės priėmimo Keppra preparato atitinkamoje vaisto forma yra kontraindikuotinas.

Naudoti pediatrijoje

Turima informacija apie vaisto vartojimą vaikams nenurodo jokio neigiamo poveikio vystymuisi ir lytiniam terminui. Tačiau ilgalaikės vaiko gebėjimo mokytis, jų intelektinės plėtros, augimo, endokrininės liaukų funkcijos, seksualinės plėtros ir vaisingumo funkcijos išlieka nežinomos.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir kontrolės mechanizmus

Narkotikų Keppra poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir mechanizmų valdymą nebuvo konkrečiai tiriamas. Nepaisant to, dėl įvairių individualių jautrumo vaistui nuo centrinės nervų sistemos, gydymo laikotarpiu, būtina susilaikyti nuo vairavimo transporto priemonių ir klasių potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikia didesnės dėmesio ir psichomotorinių reakcijų greičio koncentracijos ir greičio.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Papildomos ir griežtai kontroliuojamos klinikinės studijos apie levetiracetamo saugos, nėščios moterys nebuvo atliekamos, todėl vaistas neturėtų būti skiriamas nėštumo metu, išskyrus ypatingos būtinybės atvejus.

Fiziologiniai pokyčiai moters nėštumo metu gali turėti įtakos levetiracetamo koncentracijai koncentracijai, taip pat kiti vaistai nuo epilepsijos. Nėštumo metu buvo pastebėtas leveticetamo plazmos koncentracijos sumažėjimas. Šis nuosmukis yra ryškesnis pirmajame trimestre (iki 60% bazinės koncentracijos iki nėštumo).

Nėščioms moterims levetiracetam gydymas turėtų būti atliekamas specialia kontrole. Reikėtų nepamiršti, kad nuo epilepsijos gydymo sutrikimų nutraukimas gali sukelti ligos atsiradimą, kuris yra kenksmingas tiek motinai, tiek vaisiui.

Levetyracetamas išsiskiria su pienu, todėl gydymo metu nerekomenduojama maitinti krūtimi. Tačiau, jei gydymas levetyracetam yra būtinas laktacijos laikotarpiu, tada reikia kruopščiai pasverti gydymo riziką / naudą, susijusią su žindymo svarba.

Vaikų priežiūra

Kontraindikuotinas: vaikų amžius iki 4 metų (tabletėms) (narkotikų saugumas ir veiksmingumas nėra nustatytas); Vaikų amžius iki 1 mėnesio (sprendimui) (narkotikų saugumas ir veiksmingumas nėra nustatytas);

Su inkstų funkcijos pažeidimais

Pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumasdozė yra pasirinkta atskirai pagal lentelėje pateiktas rekomendacijas.

* Pirmąją gydymo dieną, KepPro paruošimas rekomenduojama gauti sathuojančią 750 mg dozę.

Kai kepenų funkcijos pažeidimai

Su lengvais ir vidutinio sunkumo sutrikimais kepenų funkcija, dozės korekcija nereikalinga.

Nuo. aTSARGIAI Reikia nurodyti vaistą nuo kepenų ligų decompensacijos etape.

Taikymas senatvėje

Nuo. aTSARGIAI Vaistas turėtų būti skiriamas pagyvenusiems pacientams (vyresniems nei 65).

Vaistinių atostogų sąlygos

Vaistas išleidžiamas pagal receptą.

Sąlygos ir saugojimo sąlygos

Tabletės turi būti laikomos sausoje vietoje ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Tinkamumo laikas - 3 metai.

Vidaus priėmimo tirpalas turi būti laikomas šviesos saugomoje vietoje ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Tinkamumo laikas - 3 metai.

Veikliosios medžiagos tarptautinis ne paciento pavadinimas (MNN) - .

Koncentratas tolesniems infuziniams priimti Apima 500 mg. lebhetiracetama. - veiklioji medžiaga. Papildomos sudedamosios dalys: 45 mg - natrio chloridas, 8,2 mg - natrio trihidrato acetatas, iki 5 ml injekcijos, 10% acto rūgšties (iki pH 5,5).

Žodinis administravimas Apima 100 mg. lebhetiracetama. - veiklioji medžiaga. Papildomos sudedamosios dalys: 0,06 mg - rūgšties citrinos monohidratas, 1,05 mg - natrio citrato, 2,7 mg - metilproxybenzoatas, 1,5 mg - amonio glikyrė, 0,3 mg - propilo aprichedroxibenzoate, 300 mg - maltilolis, 235,5 mg - \\ t 85%, 4,5 mg - kalio acesulfama, 504 mg - išgrynintas vanduo, 0,3 mg - vynuogių kvapiosios medžiagos 501040A.

Tabletės filmo korpuse Savo sudėtyje yra 250 mg / 500 mg / 1000 mg lebhetiracetama. - veiklioji medžiaga. Papildomos sudedamosios dalys yra atitinkamai skirtingose \u200b\u200bmasės dalyse, veikliosios medžiagos turinys: magnio stearatas, Makrogolio 6000, natrio crossarlalnozė, silicio dioksidas.

Formos išleidimas

Vaistas gaminamas trimis farmakologinėmis formomis:

• koncentratas Ceppra infuzijoms (Keppra);
• keppra sirupas (Keppra);
• tabletės Keppra (Keppra).

Pharmachologinis poveikis

Antikonvulsantas, anti-epilepsinis agentas.

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Keppros vaistas, kaip veiklioji medžiaga, kuriai veikia levetyracetam. reiškia išvestinę priemonę pirolidonas Ir savo cheminėje struktūroje jis išsiskiria tarp žinomų gydymo narkotikų, nes akivaizdu, kad jo veikimo mechanizmas, nors ir ne tiriamas iki galo, skiriasi nuo kitų antiepileptinių vaistų veiksmų mechanizmo.

Daroma prielaida, kad vienas iš veiksmo mechanizmų yra įrodyta sąveika sinaptinių podiklių SV2A, kuri yra pilkosios medžiagos stuburo ir smegenų baltymų su levetiracetam Tai veda į antikonvulsantinį poveikį, išreikštą neuronų aktyvumo prieštaravimu .

Dar vienas veikimo mechanizmas laikomas veikliosios medžiagos poveikiu glicino receptoriams ir GABA receptoriams su šių receptorių moduliavimu naudojant įvairius endogeninius agentus. Levetiracetam nepaisant to, neturi įtakos "Glucamate" receptorių ir neurotransmisijos aktyvacijai, vis dėlto piktas epileptiforminė nervinė blykstė, kurią sukelia dviratinis gambuko-agonistas.

Vaisto produkto veiksmingumas pasirodė apibendrintas ir židinys epilepsijos išpuoliai.

Į veną įvesta dozė lebhetiracetama. 1500 mg per burnos vartojimo metu atitinka tą pačią dozę.

Po geriamojo vartojimo jis yra geras ir greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto.

Absorbcija yra išsami, linijinis pobūdis, su visa absorbcija, kuri nepriklauso nuo priimtos dozės ir maisto (absorbcijos greitis yra šiek tiek sumažintas valgant).

Apie 100% biologinis prieinamumas.

Cmax po vienkartinio geriamojo 1000 mg vaisto vartojimo stebimas po 80 minučių ir lygus 31 μg / ml. Gavus - 43 μg / ml.

Cmax vartojant į veną 1500 mg lebhetiracetama. jis pasiekiamas po 15 minučių ir yra 51 ± 19 μg / ml.

Su dvigubo naudojimo vienkartinės dozės per dieną, pusiausvyros būsena stebima po 48 valandų.

Farmakokinetika vaikų priežiūros pacientams - linijinis simbolis, per parą 20 mg iki 60 mg vienam kilogramui svorio.

Cmax - 30-60 minučių.

VD apie 0,5-0,7 l / kg.

Ryšys su plazmos baltymais yra mažesnis nei 10%.

Metabolizmas atsiranda su fermento hidrolizės .

T1 / 2 nuo plazmos vaikų 5-6 valandas suaugusiems pacientams apie 7 valandas didėja 40% senatvės.

Ekskrepus.

Naudojimo indikacijos

Keppra vaistas skiriamas kaip monoterapija pacientams, vyresniems nei 16 metų su daliniais išpuoliais su antriniu apibendrinimu arba be jo, kai diagnozuojama epilepsija .

Sudėtingoje terapijoje, vaistas rodomas:

• su daliniais išpuoliais be apibendrinimo ar antrinio apibendrinimo, pasireiškia suaugusiems pacientams ir vaikystės pacientams, vyresniems nei 4 metų sergantiems nuo ligos epilepsija (tabletėms);
• iš dalinių išpuolių be apibendrinimo arba su antriniu apibendrinimu, pasireiškia suaugusiems pacientams ir vaikų amžiaus pacientams, vyresniems nei 1 mėnesiams, kenčianti nuo ligos epilepsija (geriamojo tirpalo);
• kuriama miocloniniai mėšlungžiai Pacientams nepilnamečių miokloninė epilepsija , už suaugusių pacientų ir paauglių, vyresnių nei 12 metų gydymui;
• su pirminiais apibendrintais traukuliais pacientams idiopatinė sukurta epilepsija, Dėl suaugusių pacientų ir vyresnių nei 12 metų paauglių gydymui.

Keppra paruošimas infuzijos koncentrato forma yra skiriama kaip alternatyva terapija, jei tai neįmanoma pacientui gauti geriamųjų formų narkotikų.

Kontraindikacijos

Tabletėms:

• vaikų amžiaus pacientai iki 4 metų.

Žodinio sprendimo:

• padidėjęs jautrumas K. fruktozė ;
• vaikų amžiaus pacientai iki 1 mėnesio.

Visoms narkotikų išleidimo formoms:

• padidėjęs jautrumas K. levetiracetama. arba kiti vaistų ingredientai.

Ypač atsargiai:

• pacientai, vyresni nei 65 metų;
• kepenų patologija dekompensavimo etape.

Šalutiniai poveikiai

Vaizdas į kūnus:

• apgyvendinimo pažeidimas;
• diplopija.

Kvėpavimo sistema:

• kosulio stiprinimas.

Virškinimo sistema:

• pilvo skausmas;
• pykinimo jausmas;
• vėmimas;
• svorio pokytis mažesnėje pusėje;
• hepatitas;
• kepenų nepakankamumas;
• kepenų mėginių pokyčiai.

Centrinė nervų sistema:

• asteninis sindromas;
• ataxia;
• traukuliai;
• hiperkinozė;
• sutrikimas;
• blogėjanti atmintis;
• dėmesio koncentracijos mažinimą;
• pernelyg didelis jaudulys;
• emocinis vienodas;
• dažnai nuotaikos pokyčiai;
• agresyvumas ir priešiškumas;
• dirglumas;
• nervingumas;
• mąstymo pažeidimas;
• parestezija;
• nerimas;
• elgesio sutrikimai;
• nerimas;
• psichiniai sutrikimai;
• savižudybės nuotaikos.

Rekomenduojamas gydymas ūminiu laikotarpiu yra dirbtinis vėmimo kvietimas ir tolesnis skrandžio plovimas su adsorbentiniu priėmimu. Jei reikia, nustatyta simptominė terapija ligoninėje, su hemodializės procedūra.

Sąveika

Keppra preparato su antiepileptiniais vaistais sąveika ( Fenitoinas turi būti laikomas ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje, sausoje vietoje.

Žodinis sprendimas Jis turi būti laikomas tamsioje vietoje ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Dėl infuzinio tirpalas - 2 metai.

Dėl tabletės ir sirupas - 3 metai.

Specialios instrukcijos

Keppra preparato panaikinimas palaipsniui atliekamas, su 500 mg dozės sumažėjimas kas 14-28 dienų (vaikams vaisto dozės sumažėjimas neturėtų viršyti 10 mg / kg 2 kartus per dieną, kas 14 Dienos, vaikams iki 6 mėnesių - 7 mg / kg 2 kartus per dieną, kas 14 dienų).

Perduodant pacientą į CEPPRRA, pageidautina panaikinti lėtai panaikinti anti-epilepsinius preparatus.

Pacientai, sergantys inkstų patologijomis ir dekompensuotais skausmingomis kepenimis, rekomenduojama atlikti šių organų funkcijos tyrimą prieš pradedant gydymą naudojant lebhetiracetama. , siekiant ištaisyti dozę.

Infuzijos tirpalas yra natrio, kuris turi būti laikomas skiriant pacientams, kurie yra įjungti maža apatinė diete. .

Dėl to, kad taikant narkotikų Kepprą yra informacijos apie savižudybės atvejai Būtina kontroliuoti paciento emocinę ir psichinę sveikatą. Pacientas privalo informuoti visų depresijos ar savižudybės nuotaikos simptomų gydytoją.

Klinikinė patirtis, susijusi su CPPR infuzijos tirpalo taikymo ne daugiau kaip 4 dienas.

Neleidžiama naudoti sirupo keičiant jo spalvą ar atradimą jame.

Žodinis tirpalas yra malthitol. ir todėl prieštarauja pacientams, kuriems netrukdoma tolerancija fruktozei.

Buvimas sirupe propilepagidroxybenzoate. ir. \\ T metilpagidroxybenzoate. gali sukelti alerginių reakcijų pasireiškimą.

Keppra analogai

Sutapimai ATX 4 lygio kodas:

Levetyracetates išsiskiria su motinos pienu, todėl būtina nutraukti žindymą, kai vartojate vaistą.

Dozavimo forma

Oralinis naudojimo tirpalas, 100 mg / ml, 300 ml

Struktūra

1 ml tirpalo yra

veiklioji medžiaga - LeveStracetam 100 mg,

pagalbinės medžiagos: natrio citratas, citrato monohidrato rūgštis, metil aprichedroxybenzoate (E218), propilo medicininis hidroksibenzoatas (E216), amonio glicirralizatas, glicerinas 85%, maltizolio skystis, kalio acesulfalas, kvepalų vynuogė 501040a, išgrynintas vanduo.

apibūdinimas

Skaidrus bespalvis skystis su konkrečiu kvapu.

Farmakoterapinė grupė

Preparatai nervų sistemos ligų gydymui.

Antiepilepsijos vaistai kiti. Levetyracetam.

ATH kodas N03AX 14

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Siurbimas. \\ T

Po viduje levetiracetamas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas yra beveik 100%. Didžiausia koncentracija serume (Cmax) pasiekiama 1,3 valandos po 1000 mg dozės vartojimo ir yra 31 μg / ml; Po dozės - 43 μg / ml. Eklibrium valstybės pasiekiama po 2 dienų, koncentracija yra 270 ng / ml; Po 1000 mg - 308 ng / ml dozės pakartotinio naudojimo. Nuolatinės koncentracijos pasiekiamos per 2 dienas, kai taikoma du kartus per dieną. Įsiurbimo laipsnis nepriklauso nuo dozės ir valgio. Absorbcija yra baigta ir yra linijinė gamtoje, o tai leidžia prognozuoti vaisto koncentraciją serume, remiantis priimta levetyracetamo doze, išreikšta mg / kg kūno svorio.

Pasiskirstymas. \\ T

Duomenys apie Lebethiracetamo platinimo audiniuose nėra.

Levethiracetamo privalomojo ir jo pagrindinio metabolito su kraujo plazmos baltymais laipsnis yra mažesnis nei 10%. Paskirstymo tūris (VD) yra maždaug 0,5-0,7 l / kg, kuris yra panašus į bendrą organizmo skysčio tūrį.

Metabolizmas

Levetiracetates nėra metabolizuojamas į žmogaus kūną. Pagrindinis metabolinis mechanizmas (24%) yra acetamido grupės fermento hidrolizė, kurių metabolitai randami daugumoje audinių, įskaitant kraujo pasakas. Pagrindinės farmakologiškai neaktyvaus metabolito (UCB L057) susidarymas vyksta be citochromo P450 kepenų dalyvavimo.

Levetyracetates ir jo pirminiai metabolitai neplaudžiami citochromo R450 izoforma (CYP3A4, 2E1, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), gliukuronido-Transferazes (UGT1A1, UGT1A6) ir hidroksilazės epoksidą. Levetyracetam neturi įtakos valproinės rūgšties gliukuronidacijai.

Ląstelių kultūroje hepatocitų, levetyracetam neturi arba turi labai mažo poveikio CYP2B6 ir CYP3A4. Nėra reikšmingos sąveikos tarp levetracetato ir burnos kontraceptikų, varfarino ir digoksino. Taigi levetyracetamo su kitomis medžiagomis sąveika yra mažai tikėtina.

Rinkimai. \\ T

Palimadienis (t½) laikotarpis suaugusiems yra 7 ± 1 val. Ir nepriklauso nuo vartojimo metodo ir taikymo režimo. Vidutinis sisteminis klirensas yra 0,96 ml / min / kg. 95% (apie 93% dozes gaunamos per pirmąsias 48 valandas) vaisto išsiskiria inkstus. Pasirinkimas su išmatomis yra apie 0,3% priimtos dozės. Kumuliacinis levetiracetamo pašalinimas ir jo pirminiai metabolitai su šlapimu yra 24-66% priimtos dozės, daugiausia per pirmąsias 48 valandas. Levetyracetamo ir jo metabolito inkstų klirensas yra atitinkamai 0,6 ir 4,2 ml / min / kg.

Po pakartotinio priėmimo nepasikeis.

Paulius, lenktynės

Grindys ir rasės neturi įtakos levetiracetamo farmakokinetikai.

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams, t½ padidėja 40% (iki 10-11 valandų), kuri yra susijusi su inkstų funkcijų pablogėjimu pacientams šioje grupėje.

T1 vaikams (nuo 6 iki 12 metų) po to, kai geriama vieną 20 mg / kg dozę yra 6 valandos. Sisteminis klirensas vaikams yra maždaug 30% didesnis nei suaugusiems ir tiesiogiai priklauso nuo kūno svorio. Po pakartotinio priėmimo vaisto viduje (nuo 20 iki 60 mg / kg per parą), vaikai su epilepsija (nuo 6 iki 12 metų), levetyracetam greitai absorbuojamas. Plazmos koncentracijos viršūnė pastebima nuo 0,5 iki 1,0 valandų po vaisto gavimo. Linijinis ir dozės proporcingas padidėjimas plazmoje koncentracijos ir ploto po kreivė buvo pastebėtas. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5 valandos. Akivaizdu klirensas sudarė 1,1 ml / min / kg.

Inkstų funkcijos pažeidimas

Pacientams, sergantiems inkstų funkcijomis, levetyracetamo klirensas ir jo pagrindinis metabolitas koreliuoja su kreatinino klirensu, todėl pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, yra skatinami pasirinkti dozę pagal kreatino klirensą. Suaugusiesiems, kurių inkstų nepakankamumas terminalo etape T1 yra 25 valandos tarp dializės sesijų ir 3,1 valandos dializės metu. Per 4 valandų dializės sesiją rodoma iki 51% levetyracetamos.

Kepenų funkcijos pažeidimas

Pacientams, kuriems yra nedideli ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos pažeidimai, nėra pastebėta didelių levetyracetamo klirenso pokyčių. Daugeliu atvejų, su sunkių kepenų funkcijos pažeidimų ir kartu inkstų nepakankamumas, levetyracetam klirensas sumažėja 50%, daugiausia dėl to, kad dar labiau pablogėjo inkstų klirensas.

Farmakodinamika

Levetraicets, veiklioji ingredientas narkotikų Keppr®, yra pirolidono darinio (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidineaketamido), skiriasi nuo žinomų anti-epilepsinių preparatų pagal struktūrą. "Lebethiracetam" veikimo mechanizmas nėra visiškai ištirtas, tačiau akivaizdžiai skiriasi nuo esamų vaistų nuo epilepsijų veikimo mechanizmų.

Šie tyrimai in vitro ir in vivo rodo, kad lygintuvai neturi įtakos pagrindinėms ląstelių charakteristikoms ir normaliam neurotransmission.

In vitro tyrimai, buvo parodyta, kad "LeveleSracetam" paveikia CA2 + jonų koncentraciją neuronuose, iš dalies užkertant kelią CA2 + jons per N tipo kanalus ir slopina kalcio išleidimą iš "Intanternal Frame Depot". Be to, levetyracets iš dalies atkuria srovę per GAMC ir glicino priklausomus kanalus, slopinamas cinko ir β-karolių veikimu.

Vienas iš tariamų veiksmų mechanizmų yra pagrįstas įrodyta junginio su glikoproteinu SV2A, kuris yra pilkosios medžiagos galvos ir stuburo smegenų. Apskaičiuota, kad tai paaiškinama antisodazaciniu poveikiu, išreikštas neuroninio aktyvumo hipersyynchronizavimu.

Naudojimo indikacijos

Kaip gydymo monoterapija:

Daliniai traukuliai su antriniu apibendrinimu arba be jo suaugusiems ir paaugliams nuo 16 metų ir vyresnių su pirmiausia diagnozuota epilepsija

Kaip pagalbinė terapija gydymui:

Daliniai traukuliai su antriniu apibendrinimu arba be suaugusiųjų, paauglių ir vyresnių nei 1 mėnesių su epilepsija

Miokloniniai mėšlungiai suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams su nepilnamečių mioklonine epilepsija

Pirminiai generalizuoti tonikai ir kloniniai išpuoliai suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams su idiopatiniu generuojamu epilepsija

Pacientams, kuriems yra sudėtingas rijimo aktas, vaistas yra įmanomas injekcijų pavidalu (suaugusiems ir vyresniems kaip 4 metų vaikams).

Taikymo ir dozės metodas

Terapija gali prasidėti į veną arba geriamąjį vartojimą. Perėjimas prie kitos administravimo formos turėtų būti atliekamas tiesiogiai be dozės titravimo. Būtina laikytis bendro paros dozės ir vartojimo dažnumo.

Keppra® paruošimas yra priimtas į vidų, nepriklausomai nuo maisto suvartojimo. Prieš naudojimą, suvartojimo tirpalas gali būti išsiskyręs su vandeniu stiklo ar vaikų butelyje. Dienos dozė vaisto yra padalinta į du identiškus priėmimus.

Vaisto dozavimas atliekamas naudojant matavimo švirkštą, kuris yra įtrauktas į rinkinį, kurio tūris yra 10 ml (atitinkantis 1000 mg kairiaraketamo) su padalijimo kaina 0,25 ml (atitinka 25 mg). Šis švirkštas skirtas naudoti vaikams, vyresniems nei 4 metų, paaugliams ir suaugusiems.

Tirpalo dozavimo instrukcija su baigiamu švirkštu

· Atidarykite buteliuką: Norėdami tai padaryti, paspauskite ant dangtelio ir pasukite jį prieš laikrodžio rodyklę.

· Atskirkite adapterį nuo švirkšto.

· Įdėkite švirkšto adapterį buteliuko kakle. Įsitikinkite, kad jis yra gerai fiksuotas.

· Paimkite švirkštą ir padėkite jį į adapterį.

· Pasukite butelį aukštyn kojom.

· Įsirinkite nedidelį kiekį tirpalo į švirkštą, ištraukdami stūmoklį žemyn, tada paspauskite stūmoklį, kad pašalintumėte oro burbuliukus iš švirkšto. Išmatuokite jums priskirto preparato kiekį paspausdami stūmoklį žemyn žemyn.

· Pasukite butelį į padėtį. Nuimkite švirkštą iš adapterio

· Švirkšto turinys Įveskite stiklą su vandeniu arba vaikų buteliuku paspausdami stūmoklį, kol jis sustos.

· Nuplaukite švirkštą su vandeniu.

· Uždarykite plastiko dangčio butelį.

Suaugusieji

Monoterapija

Suaugusiems ir paaugliams, vyresniems nei 16 metų

Suaugusiųjų ir paauglių, vyresnių nei 16 metų, gydymas prasideda nuo 250 mg, kuris yra nurodytas 2 kartus per dieną. Po 2 savaičių dozė turi būti padidinta iki pradinės terapinės dozės - 500 mg du kartus per dieną. Ateityje dozė gali padidėti 250 mg kas 2 savaites, priklausomai nuo klinikinio atsako į gydymą. Didžiausia paros dozė yra 3000 mg (1500 mg per parą).

Kaip pagalbinė terapija

Suaugusiems ir paaugliams nuo 18 metų ir vyresnių ir paauglių nuo 12 iki 17 metų amžiaus, kurių masė yra 50 kg ar daugiau

Gydymas turi būti pradėtas nuo 500 mg paros dozės du kartus per dieną. Ši dozė turėtų būti paskirta pirmojoje kurso dieną.

Priklausomai nuo klinikinio atsako ir tolerancijos vaisto, dozę galima padidinti iki 1500 mg paskirtas du kartus per dieną. Dozės korekcija (sumažinimas arba padidėjimas) 500 mg žingsniais gali būti atliekami du kartus per dieną kas 2-4 savaites.

Gydytojas privalo paskirti vaistą tinkamiausia dozavimo forma ir dozė, remiantis paciento kūno masės, amžiaus ir būtinos terapinės dozės.

Kepenų nepakankamumas

Su silpna ir vidutinio sunkumo kepenų sutrikimais, dozės korekcija nereikalinga. Pacientams, sergantiems sunkia kepenų funkcija, kreatinino klirenso sumažėjimas negali visiškai rodyti inkstų funkcijos sutrikimų, todėl pacientai, sergantys kreatinino klirensu<60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50 %.

Šalutiniai poveikiai

Nepageidaujamų reakcijų profilis grindžiamas šių placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų su 3416 pacientų aprėpimu analize. Dažniausios pusės reakcijos buvo nazofarizavimo, nuovargio, galvos skausmas, mieguistumas, galvos svaigimas.

Toliau pateiktos nepageidaujamos reakcijos yra įtrauktos į organų organų organus ir sistemų žalą bei atsiradimo dažnį. Įvykio dažnis nustatomas taip: labai dažnai (≥ 1/10), dažnai (≥ 1/100 ir< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Dažnai

Nazofarizingitas

Mieguistumas

Galvos skausmas

Anoreksija (dažniau su lydinčiu paskyrimu su topiramat)

Depresija, agresija, nerimas, nemiga, nervingumas, dirglumas

Spazmai, pusiausvyros pažeidimas, galvos svaigimas, letargija, drebulys

Vertigu

Skausmas pilvo, viduriavimas, dispepsija, pykinimas, vėmimas

Astenija / nuovargis

Trombocitopenija, leukopenija

Sumažinta / padidina kūno masę

Bandymai savižudybių, savižudybių minčių, psichikos sutrikimų, elgesio pažeidimas, haliucinacijos, pyktis, painiava, panikos priepuoliai, emocinis talumas / nuotaikos pokyčiai, nerimas

Amnezija, atminties pažeidimas, ataksija / koordinavimo pažeidimai, parestezija, dėmesio sutrikimas

Diplopija, neaiškumas

Kepenų mėginių patologiniai rezultatai

Alopecija (regresija, kai atšaukia vaistą), egzema, niežulys

Raumenų silpnumas, malgy

Infekcija

Pancitopenija (kai kuriais atvejais - kaulų čiulpų slopinimas), neutropenija, agranulocitozė

Narkotikų reakcijos eozinofilijos ir sistemos reakcijų pavidalu (suknelė)

Hiponatremija

Savižudybė, patologinis mąstymas, asmenybės sutrikimas

Horoidosis, discesija, hiperkinzija

Pankreatitas.

Kepenų funkcijos pažeidimas, hepatitas

Toksiškas epiderminis nekrolizas, Stevens-Johnson sindromas, eritema multiforma

Lyginant duomenis, gautus gydant 645 vaikus nuo 4 iki 16 metų, buvo nustatyta, kad nepageidaujamų reakcijų tarp vaikų ir suaugusiųjų profilis yra panašus į elgesio ir psichikos sutrikimų, kurie yra su didesniu dažniu, išskyrus vaikai. Ši kohorta turi šias šonines reakcijas dažniau nei suaugusiems: vėmimas, nerimas, nuotaikos pokyčiai, blogybė, agresija, netipiškas elgesys, letargija.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas lebhetiracetamui, kitam pirolidono dariniui arba bet kuriam vaisto daliai

Vaikų amžius iki 1 mėnesio (efektyvumas ir saugumas nėra įdiegti)

Vaistinės sąveikos. \\ T

Antiepilepsijos vaistai

Levetyracetates neturi įtakos žinomų anti-epilepsijos vaistų koncentracijai kraujo serume (fenitoinu, karbamazepinu, valcavimo rūgštimi, fenobarbitaliu, lamotrinu, topiramate, gabapentinu ir kalėjimu).

Kaip ir suaugusiems, vaikų gyventojų skaičius nebuvo pastebėtas vaikų populiacijoje, kai vartojamas Keppr® vaistas 60 mg / kg per parą.

Vaikų ir paauglių su epilepsija (4-17 metų) farmakokinetikos rodiklių įvertinimas patvirtino, kad papildoma "Keppra®" vaisto terapija, kai jis vyksta viduje, neturėjo įtakos karbamazepino ir velproidų preparatų koncentracijai kartu su levetyracetam. Nepaisant to, levetyracetamo klirensas vaikams, kurie gavo fermentų sukeltus prieš epilepsinius vaistus, buvo 20% didesnis nei vaikams, kurie to nepadarė tokių vaistų.

Dozės korekcija nereikalinga.

Pavyzdžiai

Probenecidas (inkstų kanalų sekrecijos blokatorius) taikant 500 mg keturis kartus per dieną slopina pirminio metabolito inkstų klirensą, bet ne kairiajame kairiajame Paracetama. Tačiau šio metabolito koncentracija išlieka maža. Tikimasi, kad kiti vaistai išsiskiria aktyviame vamzdiniu sekrecija taip pat gali sumažinti metabolito inkstų klirensą. Levethiracetamo poveikis probenecido ir kitų aktyviai išskiriamų vaistų farmakokinetikai, pvz., Nesteroidiniais priešuždegiminiais fondais, sulfonamidais ir metotreksatu yra nežinomi.

Žodiniai kontraceptikai, digoksinas ir varfarinas

"Keppra®" parengimas paros dozei 1000 mg neturi įtakos geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai (etinil estradiolio ir levonorgestrelio).

"Keppra®" parengimas 2000 mg paros dozei neturi įtakos digoksino ir varfarino farmakokinetikai.

Digoksinas, geriamieji kontraceptikai ir varfarinas neturi įtakos levetiracetamo farmakokinetikai.

Antacidai

Nėra duomenų apie antacidų poveikį levetiracetamo absorbcijos procesui.

Maistas ir alkoholis

Maisto rinkimai neturi įtakos lebhetiracetamo siurbimo laipsniui, tačiau siurbimo greitis lėtina šiek tiek. Duomenys apie narkotikų Keppra® sąveiką nėra alkoholio.

Specialios instrukcijos

Vaisto atšaukimas

Pagal dabartinę klinikinę praktiką, jei reikia, vaisto panaikinimas turi būti palaipsniui (mažinant vienkartinę 500 mg dozę kas 2-4 savaites pacientams, kurių kūno svoris yra didesnis kaip 50 kg). Vaikams ir paaugliams, kurių kūno masė yra mažesnė kaip 50 kg, dozės sumažėjimas neturi viršyti 10 mg / kg kūno svorio du kartus per dieną kas 2 savaites.

Inkstų ar kepenų nepakankamumas

Narkotikų Keppra® pacientų, sergančių inkstų ar kepenų nepakankamumu, paskyrimas gali reikalauti dozės korekcijos. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, būtina įvertinti inkstų funkcijas prieš pradedant gydymą.

Depresija / savižudybės mintys

Remiantis gautais pranešimais apie savižudybių, savižudybių ketinimų ir savižudybių bandymų atvejus, atsižvelgiant į anti-epilepsijos narkotikų, įskaitant lyginamieji, naudojimo, pacientams turėtų būti užkirstas kelias apie poreikį informuoti dalyvaujantį gydytoją apie bet kokių simptomų atsiradimą. depresija arba savižudiški ketinimai. Pacientai turėtų būti prieinami gydant savižudiškų ketinimų ir savižudybių bandymų atsiradimą, nors rizikos vertinimas šių sutrikimų padidėjimo nuo gydymo antiepilepsijos fone parodė, kad rizika vis labiau didėja. Šios rizikos atsiradimo mechanizmas nežinomas.

Esami duomenys apie vaisto vartojimą vaikams nenurodo jokio nepageidaujamo poveikio vystymuisi ir brandinimui. Tačiau ilgalaikės narkotikų naudojimo pasekmės mokymosi gebėjimui, intelektinei plėtrai, augimui, endokrininių liaukų, brendimo ir vaisingumo funkcija išlieka nežinoma.

Vaisto sudėtyje yra metilpaultydroxybenzoate (E218) ir propilo paragidroxybenzoate (E216), kuris gali sukelti alergines reakcijas, galbūt atidėtas. Be to, vaistas yra skystas maltitolis, ir pacientams, sergantiems retais fruktozės netolerancija, neturėtų taikyti šio sprendimo.

Vaisto sudėtyje yra glicerolis, kuris gali sukelti galvos skausmą, skrandžio sutrikimus ir viduriavimą.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Galimos rizikos yra nežinomos.

Nėštumo metu nebuvo atliekami tinkami kontroliuojami klinikiniai tyrimai dėl narkotiko saugumo nėštumo metu. Tyrimai su gyvūnais parodė vaisto nuo vaisto toksiškumo buvimą. Galimas pavojus žmogui nežinomas.

Kaip ir kiti anti-epilepsijos vaistai, fiziologiniai pokyčiai nėštumo metu gali turėti įtakos lebethiracetamo koncentracijai (kraujo serumo sumažėjimas). Labiausiai ryškus nuosmukis yra stebimas trečiame trimestre (iki 60% pradinės koncentracijos).

Nėščios moterys turėtų naudoti lebethiracetamus pagal griežtą kontrolę. Pertraukos gydant anti-epilepsijos priemones, gali sukelti ligos paūmėjimą, kuris gali pakenkti motinos ir vaisiui sveikatai.

Laikotarpio laktacija

Levetyracetamas išsiskiria į motinos pieną. Žindymas gydymo laikotarpiu nerekomenduojamas. Naudojant narkotikų Keppra® su maitinančiomis motinomis, būtina įvertinti naudą ir riziką nuo narkotikų priėmimo / atšaukimo.

Vaisto įtakos įtaka gebėjimui kontroliuoti transporto priemonę arba potencialiai pavojingus mechanizmus

Keppra® vaisto poveikis gebėjimui kontroliuoti automobilį arba dirbti su mechanizmais nebuvo specialiai tiriamas. Tačiau dėl skirtingo individualaus jautrumo vaistui centrinės nervų sistemos, ypač gydymo pradžioje arba didėjančias dozes, jis turėtų būti susilpnintas nuo transporto priemonių valdymo ir galbūt pavojingo darbo, reikalaujančio psichomotorinės reakcijos priežiūros ir greičio.

Perdozavimas. \\ T

Simptomai: mieguistumas, agresija, sąmonės priespauda, \u200b\u200bkvėpavimo slopinimas, koma.

Gydymas: ūminiu laikotarpiu - dirbtinis vėmimas ir skrandžio plovimas su vėlesniu aktyvintos anglies naudojimu. Levetyracetam nėra specifinio priešnuodžio. Jei reikia, teikti simptominį gydymą klinikoje, naudojant hemodializę (dializės efektyvumą levetyracetamam - 60%, jo pagrindiniam metabolitui - 74%).

Laikymo terminas

3 metai originalioje pakuotėje, praėjus 7 mėnesiams nuo pirmojo buteliuko atidarymo.

Nenaudokite pasibaigus pakuotėje nurodytos galiojimo datos.

Vaistinių atostogų sąlygos

Dėl recepto

Gamintojas ir pakuotė

Nekstfarma CAC, Prancūzija

1 tabletėje 250 mg yra: Veiklioji medžiaga: Levetyracetam - 250 mg;

pagalbinės medžiagos: natrio croskarlloz 10,750 mg, MacRogol 6000 2,500 mg, silicio dioksidas 5,188 mg, magnio stearatas 0,313 mg; Oddrai 85F20694 - 8,063 mg [indigokiminas dažų (E132), makrogolio 3350, polivinilo alkoholis iš dalies hidrolizuotas, talkas, titano dioksidas (E171)].

1 500 mg tabletėje yra: Veiklioji medžiaga: Levetyracetam - 500 mg;

pagalbinės medžiagos: natrio crossarllos 21,500 mg, MacRogol 6000 5000 mg, silicio dioksidas 10,375 mg, magnio stearatas 0,625 mg; Oddrai 85F32004 -16,125 mg [geležies dažų oksido geltona (E172), makrogolio 3350, polivinilo alkoholis iš dalies hidrolizuotas, talkas, titano dioksidas (E171)].

1 tabletėje 1000 mg yra: Veiklioji medžiaga: kairėRacetam - 1000 mg;

pagalbinės medžiagos: natrio crossarllos 43 000 mg, MacRogol 6000 10 000 mg, silicio dioksidas 20,750 mg, magnio stearatas 1,250 mg; ODDRAYA 85F18422-32,250 mg [Macroogol 3350, polivinilo alkoholis iš dalies hidrolizuotas, talkas, titano dioksidas (E171)].

apibūdinimas

Pharmachologinis poveikis

Levetiracetam - "Keppra®" preparato veiklioji medžiaga yra pirolidono darinys (S-enantiomer A-etil-2-okso-1-pirolidino-acetamidas), cheminėje struktūroje skiriasi nuo žinomų prieš epilepsinius vaistus. Lebethiracetamo eksploatavimo mechanizmas iki galo nėra tiriamas, tačiau akivaizdu, kad jis skiriasi nuo žinomų prieš epilepsų narkotikų veiksmų mechanizmą. Vienas iš tariamų mechanizmų yra pagrįstas įrodytu surišimu su glikopinais SV2A glikoproteinu, esančiu galvos ir stuburo smegenų pilkoje medžiagoje. Manoma, kad tokiu būdu realizuotas antikonvulsinis poveikis, kuris išreiškiamas neuroninio aktyvumo hipersnchronizavimu. Taip pat levetyracetamas veikia GABS ir glicino receptorių receptorius, moduliuojančių duomenų receptorius per įvairius endogeninius agentus. Nekeičia normalaus neurotransmisijos, tačiau slopina epileptiforminę neurški protrūkiai, kuriuos sukelia bicuar lampe-agonistas, ir "Glucamate" receptorių sužadinimas. Vaisto veikla patvirtinama tiek židinio, tiek bendrų epilepsinių traukulių (epileptiformų apraiškos / fotokaroksidminės reakcijos).

Farmakokinetika

Siurbimas. \\ T

Po viduje, levetyracetam yra gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Absorbcija yra baigta ir yra linijinis, todėl kraujo plazmos koncentracija kraujyje gali būti prognozuojama remiantis vaisto doze mg / kg kūno svorio. Absorbcijos laipsnis nepriklauso nuo valgio dozės ir laiko. Biologinis prieinamumas yra apie 100%.

Po vaisto vartojant 1 g cmax dozę kraujo plazmoje yra pasiektas po 1,3 valandos ir yra 31 μg / ml, po pakartotinio priėmimo (2 kartus per dieną) - 43 μg / ml.

Pasiskirstymas. \\ T

Pusiausvyros būsena pasiekiama per 2 dienas su dvigubu vaisto priėmimu. Plazmos baltymų levetyracetamo įrišimas ir jo pagrindinis metabolitas yra mažesnis nei 10%. VD Levetyracetam yra apie 0,5-0,7 l / kg.

Metabolizmas

Pirminio farmakologiškai neaktyvaus metabolito (UCB L057) susidarymas vyksta be P450 citochromo dalyvavimo kepenyse. Levetyracetates neturi įtakos hepatocitų fermentinei veiklai.

Rinkimai. \\ T

Suaugusiems, T1 / 2 iš kraujo plazmos yra 7 ± 1 h ir nesikeičia priklausomai nuo dozės, taikymo ar pakartotinio priėmimo metodo. Vidutinis klirenso dydis yra 0,96 ml / min / kg. 95% dozė išsiskiria inkstuose. Levetyracetamo ir jo neaktyvaus metabolito inkstų klirensas yra atitinkamai 0,6 ml / min / kg ir 4,2 ml / min / kg.

Farmakokinetika specialiais klinikiniais atvejais

Senyviems pacientams T1 / 2 padidėja 40% ir yra 10-11 valandų, kuris yra susijęs su inkstų funkcijos sumažėjimu šioje žmonių kategorijoje.

Pacientams, sergantiems sutrikusi inkstų funkcija, levetyracetamo klirensas ir jo pagrindinis metabolitas koreliuoja su kreatinino klirensu. Todėl pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, rekomenduojama pasirinkti dozę, priklausomai nuo QC. Inkstų nepakankamumo terminalo etape suaugusiems pacientams T1 / 2 yra 25 valandos tarp dializės sesijų ir 3,1 valandų dializės metu. Per 4 valandų dializės sesiją, iki 51% levetracetamo pašalinamas.

4 valandų dializės procese iš organizmo pašalinamas 51% levetyracetamo.

Pacientams, sergantiems šviesos ir vidutinio sunkumo sutrikimų, kurių kepenų funkcija yra reikšmingų pokyčių levetyracetamamo klirenso, tai neįvyksta. Sunkūs kepenų funkcijos pažeidimai pridedamame inkstų nepakankamuose inkstų nepakankamumu, levetyracetam klirensas sumažėja daugiau nei 50%.

Levetyracetam farmakokinetika vaikams yra linijiniai dozėms, svyruoja nuo 20 iki 60 mg / kg per parą. Cmax pasiekiamas per 0,5-1 valandas. T1 / 2 vaikams po vienkartinių suvartojamų 20 mg / kg kūno svorio dozė yra 5-6 valandos. Bendras levetyracetamo klirensas vaikams yra apie 40% didesnis nei suaugusiesiems ir yra tiesiogiai priklausomas. nuo kūno svorio.

Naudojimo indikacijos

Kontraindikacijos

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Papildomos ir griežtai kontroliuojamos klinikinės studijos apie levetiracetamo saugos, nėščios moterys nebuvo atliekamos, todėl vaistas neturėtų būti skiriamas nėštumo metu, išskyrus ypatingos būtinybės atvejus.

Fiziologiniai pokyčiai moters nėštumo metu gali turėti įtakos levetiracetamo koncentracijai koncentracijai, taip pat kiti vaistai nuo epilepsijos. Nėštumo metu buvo pastebėtas leveticetamo plazmos koncentracijos sumažėjimas. Šis nuosmukis yra ryškesnis pirmajame trimestre (iki 60% bazinės koncentracijos iki nėštumo).

Nėščioms moterims levetiracetam gydymas turėtų būti atliekamas specialia kontrole. Reikėtų nepamiršti, kad nuo epilepsijos gydymo sutrikimų nutraukimas gali sukelti ligos atsiradimą, kuris yra kenksmingas tiek motinai, tiek vaisiui.

Levetyracetamas išsiskiria su pienu, todėl gydymo metu nerekomenduojama maitinti krūtimi. Tačiau, jei gydymas levetyracetam yra būtinas laktacijos laikotarpiu, tada reikia kruopščiai pasverti gydymo riziką / naudą, susijusią su žindymo svarba.

Taikymo ir dozės metodas

Dienos dozė yra padalinta į 2 identiškus priėmimus.

Monoterapija

Suaugusieji ir paaugliai, vyresni nei 16 metų amžiaus, yra skirti tablečių arba tirpalo, skirto viduje, pradinėje 500 mg dozėje, suskirstytos į 2 priėmimus (250 mg 2 kartus per dieną). Po 2 savaičių dozę galima padidinti iki pradinio terapinio - 1 g (500 mg 2 kartus per parą). Didžiausia paros dozė - 3 g (1,5 g 2 kartus per parą).

Išsami terapija

Vaikai nuo 1 mėnesio iki 6 mėnesių vaistas skiriamas tirpalo forma. Pradinė terapinė dozė yra 7 mg / kg 2 kartus per dieną. Priklausomai nuo dozės klinikinio veiksmingumo ir tolerancijos, gali būti padidinta iki 21 mg / kg 2 kartų per parą. Dozės pokytis neturi viršyti plius arba minus 7 mg / kg 2 kartus per dieną kas 2 savaites. Turėtų būti nustatyta minimali veiksminga dozė.

6 mėnesių iki 23 mėnesių vaikams nuo 2 metų iki 11 metų vaikai ir paaugliai nuo 12 metų iki 17 metų, kurių kūno svoris yra mažesnis kaip 50 kg, gydymas turi būti paleistas su 10 mg / kg kūno svorio doze , padalintas į 2 priėmimą (10 mg / kg kūno svorio 2 kartus per dieną). Priklausomai nuo klinikinės reakcijos ir vaisto toleravimo, paros dozę galima padidinti iki 30 mg / kg 2 kartus per dieną. Dozės pokytis 10 mg / kg kūno svorio gali būti atliekamas kas 2 savaites. Turėtų būti taikoma minimali veiksminga dozė.

Dozės vaikams, kurių kūno svoris yra 50 kg, ir daugiau yra toks pat, kaip ir suaugusiems.

Daugiau nei 4 metų gydymas turi prasidėti nuo 20 mg / kg kūno svorio paros dozės, suskirstytos į 2 priėmimus (10 mg / kg kūno svorio 2 kartus per dieną). Dozės pokyčius iki 20 mg / kg kūno svorio gali būti atliekami kas 2 savaites, kol bus pasiekta rekomenduojama paros dozė - 60 mg / kg kūno svorio (30 mg / kg kūno svorio 2 kartus per dieną). Su rekomenduojamos paros dozės netolerancija, tai įmanoma jį sumažinti. Turėtų būti taikoma minimali veiksminga dozė.

Vaisto skiriant tinkamiausią dozavimo formą ir dozę, priklausomai nuo paciento kūno masės ir būtinos terapinės dozės.

Vaikai su kūno svoriu\u003e 50 kg dozavimo atliekami pagal suaugusiųjų schemą.

Suaugusieji ir paaugliai, vyresni nei 16 metų, kurių kūno svoris yra didesnis kaip 50 kg. Gydymas turi būti pradėtas nuo 1 g paros dozės, suskirstytos į 2 priėmimus (500 mg 2 kartus per dieną). Priklausomai nuo klinikinės reakcijos ir tolerancijos vaisto, paros dozę galima padidinti iki maksimalaus - 3 g (1,5 g 2 kartus per dieną). 500 mg dozės dozės pokytis gali būti atliekamas kas 2-4 savaites.

Kadangi levetyracets išsiskiria inkstuose, kai vaistas skiriamas pagyvenusiems pacientams ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozę reikia reguliuoti priklausomai nuo QC vertės.

Vyrams:

KK (ML / min) \u003d × kūno svoris (kg) / 72 × išrūgų kreatinino (mg / dl)

Moterims: gauta vertė x 0,85

Vaikai, turintys inkstų nepakankamumą, levetiracetamo dozės korekcija turėtų būti atliekama atsižvelgiant į inkstų nepakankamumo laipsnį, naudojant rekomendacijas, suaugusiems duomenis.

Pacientams, kurių sutrikusi kepenų funkcija šviesos ir vidutinio sunkumo korekcijos dozavimo režimo nereikia. Pacientams, sergantiems dekompensuotu sutrikusi kepenų funkcija ir inkstų nepakankamumu, QC vertė negali atspindėti tikrąjį inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį, taigi, kai CC<70 мл/мин рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.

Narkotikų naudojimo taisyklės

Tabletės turi būti laikomos gerti pakankamą skystį, nepriklausomai nuo maitinimo.

Tirpalo dozavimas atliekamas naudojant matavimo švirkštą, kurio vardinis talpa yra 10 ml (atitinka 1 g leveticetama) ir su 25 mg padalijimu (atitinka 0,25 ml), įtrauktas į vaisto tiekimą. Vaisto dozė yra auginama stikline vandens (200 ml).

Norėdami dozuoti tirpalą su matavimo švirkštu, turėtumėte atidaryti buteliuką: už tai jums reikia spustelėti ant dangtelio ir pasukti jį prieš laikrodžio rodyklę. Įdėkite švirkšto adapterį į buteliuko kaklą, tada pasiimkite švirkštą ir įdėkite jį į adapterį. Pasukite butelį aukštyn kojom. Užpildykite švirkštą su nedideliu tirpalo kiekiu, ištraukdami stūmoklį žemyn, tada paspauskite stūmoklį, kad pašalintumėte oro burbuliukus. Pinčiant stūmoklį, užpildykite švirkštą su sprendimu padalijimui, atitinkančiu gydytojui priskirto tirpalo kiekį. Nuimkite švirkštą nuo adapterio. Švirkšto turinys patenka į stiklą su vandeniu, paspaudus stūmoklį, kol jis sustos. Turėtumėte gerti visą stiklo turinį. Tada nuplaukite švirkštą su vandeniu ir uždarykite plastikinio dangtelio butelį.

Šalutinis poveikis

Galimas šalutinis poveikis rodomas žemiau ant kūno sistemų ir dažnio: labai dažnai (\u003e 1/10), dažnai (\u003e 1/100,<1/10), частота неизвестна (из-за недостаточности данных).

Nuo nervų sistemos

Labai dažnai: mieguistumas, nuovargis, astenija.

Dažnai: amnezija, ataksija, mėšlungis, galvos svaigimas, galvos skausmas, hiperkinozė, drebulys, pusiausvyros sutrikimas, sumažėjo dėmesio koncentracija, atminties pablogėjimas. Postmarketing pranešimai (dažnumas nežinomas): parestezija, choreoathetozė, diskinezija.

Nuo psichikos

Dažnai: sužadinimas, depresija, emocinis vienodas, kintamumas

nuotaika, priešiškumas / agresyvumas, nemiga, nervingumas, dirglumas, asmenybės sutrikimai, sutrikusi mąstymas.

Postmarketting pranešimai (dažnumas nežinomas): elgesio sutrikimai, nerimas, alensiškumas, painiava, haliucinacijos, psichozės sutrikimai, savižudybė, savižudybių bandymai ir savižudiški ketinimai.

Nuo regėjimo institucijos Dažnai: diplopija, nervingumas.

Nuo kvėpavimo sistemos

Dažnai: kosulio, noodofaringito, infekcijos dėmesys

Nuo virškinimo sistemos

Dažnai: pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas, vėmimas, anoreksija, kūno svorio padidėjimas. Anoreksijos rizika didėja su tuo pačiu metu priėmimo su topiramat. Postmarketroing pranešimai (dažnis nežinomas): pankreatitas, kepenų nepakankamumas, hepatitas, kūno svorio praradimas, kepenų funkcinių mėginių pokytis.

Nuo Ko.pokrovovas

Dažnai: odos bėrimas, egzema, niežulys.

Postmarketriniai pranešimai (dažnumas nežinomas): Alopecija (kai kuriais atvejais, buvo pastebėtas pakuotės atkūrimas po narkotikų panaikinimo), Stevens Johnson sindromas, multiforma eritema, toksinis epidermio nekrolizas.

Kiti

Dažnai: malgy, vertigo, atsitiktinės žalos.

Kaip parodė tyrimai, vaikams ir paaugliams gauti duomenys buvo panašūs į suaugusiųjų gautus duomenis, išskyrus šalutinį poveikį, kuris turi įtakos elgesiui ir psichikai. Jie dažniau susitiko su vaikais nei suaugusieji. Vaikai ir paaugliai 4-16 metų amžiaus buvo vėmimas (labai dažnai, 11,2%), susijaudinimas (dažnai, 3,4%), nuotaikos svyravimai (dažnai, 2,1%), emocinis vienodas (dažnai, 1, 7%), agresija ( Dažnai 8,2%), anomališkas elgesys (dažnai, 5,6%) ir mieguistumas (dažnai, 3,9%) nei kitose amžiaus grupėse arba per profilio šalutinį poveikį.

Kai pasirodo šalutinis poveikis, praneškite apie tai savo dalyvavimui gydytojui. Tai taikoma visiems galimiems šalutiniams poveikiams, įskaitant tuos, kurie nėra aprašyti šiame linijiniame.

Perdozavimas. \\ T

Simptomai: mieguistumas, nerimas, agresyvumas, sąmonės depresija, kvėpavimo slopinimas, koma.

Gydymas: ūminiu laikotarpiu - dirbtinis vėmimas ir skrandžio plovimas su vėlesniu aktyvuotos anglies tikslu. Levetyracetam nėra specifinio priešnuodžio. Jei reikia, simptominis gydymas atliekamas pagal ligoninės sąlygas naudojant hemodializę (dializės veiksmingumas Lebetracetam yra 60%, už savo pirminio metabolito - 74%).