Lekárska genetika. Gosh choroba. Gosheho choroba: Diagnóza, liečba, drogy Čo to je

Goshova choroba alebo glukozylceramidová lipidóza je vrodená dedičná choroba, ktorá vedie k akumulácii v niektorých orgánoch a kosti špecifických usadenín tuku. Vývoj ochorenia sa vyskytuje v dôsledku nedostatočnosti enzýmovej glukocerebrozidázy, ktorá prispieva k rozdeleniu molekúl určitých tukov, čo vedie k depozícii glukocerebrozidu v bunkách mnohých tkanív, vrátane sleziny, pečene, obličiek, pľúc, mozog a kostná dreň. V dôsledku bunkového ochorenia sa bunky rastú na hypertrofilné veľkosti, čo vedie k deformácii orgánov a porušovanie ich fungovania.

Dedenie ochorenia sa vyskytuje v autozomálnom recidickom type. To znamená, že je plne sa prejavuje, len ak otec a matka sú nosičom mutačného génu. Nosiče jedného mutantného génu tiež porušili prácu enzýmu glukoheribroid, ale nie toľko, takže sa pestuje do ochorenia.

Podľa výsledkov štúdií skupina 400 ľudí predstavuje 1 nosič takéhoto génu. Preto v niektorých kultúrach, kde sa s manželstvom berú v neďalekom nosiči nosiča, je 10-krát viac, a preto nad pravdepodobnosťou narodenia dieťaťa s Goshom chorobou.

Typy goshe choroby

Lekári rozdeľujú ochorenie na tri typy:

1. 1 typ (bez neuronopatie). Toto je najbežnejšia forma choroby, vyskytuje sa v jednom prípade o 40-60 tisíc ľudí. Môže to byť asymptomatické, v iných prípadoch vážne vyvíja, niekedy s hrozbou pre život príznakov, ale mozog a nervový systém zostáva nie je ovplyvnený. Najčastejšie sa tento typ choroby vyskytuje medzi skupinou Ashkenaz Židov. Nasledujúce príznaky sú charakterizované: zvýšenie sleziny v detstve, anémii a zvýšeným krvácaním, bolesť kostí, časté zlomeniny, stehenná deformácia, nízky rast. Pacienti s týmto typom ochorenia môžu žiť dosť dlho.
2. 2 Typ (s akútnym neuropatickým). Tento formulár sa stretáva menej často, menej ako jedna osoba zo 100 tisíc ľudí. Prejavy ochorenia sú silnejšie v rovnakom čase, ako keď prvý typ. V prvom roku života sa objavujú ťažké neurologické porušenia, ako sú kŕče, hypertonus, meškanie. Príznaky Gosheho choroby v rovnakom čase zahŕňajú hepatosplegegaly, progresívne poškodenie mozgu, porušenie motility očí, tuhosť končatiny, spastickou paralýzou. Typicky choré deti umierajú vo veku dlhšie ako dva roky.
3. 3 typ (s chronickou neuronopatiou). Frekvencia výskytu ochorenia tiež nepresahuje 1 prípad na 100 tisíc ľudí. Vo väčšine prípadov sa prejavuje pomalou progresiou a moderovaním neurologických symptómov. Vo veku dvoch rokov, dieťa zvyšuje slezinu. Ako goshe choroba postupuje, sa prejavujú nasledujúce príznaky: Squint, svalová spasticita, kŕče, narušenie koordinácie, demencia. Ostatné orgány a systémy sú zapojené do procesu. Pacienti s touto formou ochorenia môžu žiť do dospelého veku.

Diagnostika

Diagnóza je potrebná na kontrolu pediatra, neurológa, oftalmológa a poradenskej genetiky. V dnešnej lekárskej praxi existujú 3 metódy diagnózy tohto ochorenia.

Najpresnejší spôsob diagnózy je založený na výsledkoch krvného testu na obsahu enzýmu glukocerebrozidázy v leukocytoch alebo v kultúre fibroblastov kože.

Relatívne nedávno vyvinula spôsob diagnózy Gosheho choroby na analýze DNA, ktorá vám umožní identifikovať genetické mutácie a nedostatok obsahu enzýmu glukocerebrozidázy. Táto metóda vám umožňuje diagnostikovať aj počas tehotenstva s presnosťou viac ako 90%, ako aj predpovedať závažnosť priebehu ochorenia v dieťaťu po narodení.

Tretia diagnostická metóda zahŕňa analýzu kostnej drene na identifikáciu zmien charakteristických pre toto ochorenie v bunkách kostnej drene. Skôr, táto metóda bola jediná, ktorá robí túto diagnózu, ale neumožňuje identifikovať nosiče mutantného génu, ale iba indikuje prítomnosť ochorenia.

Liečba

Až do nedávnej minulosti, Gosheova choroba bola zameraná len na zníženie svojich príznakov. V roku 1991 bola vyvinutá metóda pre náhradnú enzýmovú terapiu pomocou modifikovanej formy enzýmu glukocerebrozidázy. Súčasne sú pacienti s ťažkými príznakmi injikované do injekcie liečiva, čo pomáha znižovať prejavy ochorenia alebo v niektorých prípadoch zastaviť vývoj ochorenia vôbec.

Umelý enzým na liečbu sa získajú inovatívnymi technológiami v oblasti medicíny a genetického inžinierstva. Skopíruje aktivity a funkcie prírodného enzýmu, s úspechom, zapálením jeho nedostatku v tele. Táto metóda sa úspešne používa na liečbu Gaucher 1 typového ochorenia, pričom skoršia liečba začala, tým lepšie výsledky je možné dosiahnuť.

Takéto príznaky, ako je bolesť v kostiach odstrániť príjem analgetík. V prípade potreby pacienti odstránia slezinu alebo jej časť. V niektorých prípadoch je zobrazená transplantácia kostnej drene.

Prevencia

Jedinou spôsobou prevencie Gosheho choroby je lekárske a genetické poradenstvo. Ak dieťa trpí touto chorobou, sa narodí v rodine, s následnými tehotenstvami sa stanoví prítomnosť glukocerebrozidázy v bunkách amniotickej tekutiny. S nedostatkom tohto enzýmu v plode, lekári odporúčajú prerušenie tehotenstva.

Katad_tema mukobovysidóza a iné enzýmy - články

МКБ 10: E75.2.

Rok schvaľovania (frekvencia revízie): 2016 (revízia každé 2 roky)

ID: KR124.

Profesionálne asociácie:

• Národná spoločnosť Hematology

Schválený

Ruská asociácia hematológov

Dohodnutý

Vedecká rada Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie__ __________201_

Náhradná enzýmová terapia

Glukocebrosidaza

Enzymodiagnostický

Hepatomegália

Splenomagaly

Cytopénia

Aseptická nekróza

Porážka kosti

Zoznam skratiek

ZFT - náhradná enzýmová terapia

ACTV - Aktivovaný čiastočný tromboplastika

Ultrazvuk - ultrazvuková štúdia

MRI - magnetická rezonančná tomografia

CT - Počítačová tomografia

Pojmy a definície

-Glucocebrosidáza (? -Hlukosidaz) - Lizosomny enzým zapojený do degradácie produktov bunkového metabolizmu

Goshe bunky - Makrofágové preťažené lipidy, priemer asi 70-80 um, oválny alebo polygonálny tvar s bledo penovou cytoplazmou.

Erlenmeier banky - kolektívna deformácia distálnych kostí femuru, zistená počas rádiografie

Enzymodiagnostický - Metódy diagnostikovania chorôb, patologických podmienok a spôsobov na základe definície enzýmovej aktivity (enzýmy) v biologických tekutinách.

Náhradná enzýmová terapia Enzýmová substitučná terapia je spôsob liečenia genetických ochorení vyplývajúcich z biochemickej dysfunkcie v dôsledku zníženia enzýmovej aktivity.

1. Stručné informácie

1 . 1 definícia

Gosheho choroba - Najčastejšou formou zriedkavých dedičných enzýmov, v kombinácii do skupiny prenajatých akumulačných ochorení.

1.2 Etiológia a patogenéza

V srdci ochorenia je dedičný deficit aktivity? -Glukocirebrosidáza (? -Glukozidázy) - lyzozomálny enzým podieľajúci sa na degradácii bunkových metabolických produktov.

Gosheho choroba je zdedená autozomálnym recesívnym mechanizmom. Základom ochorenia je mutácia génu glukocerebrozidázy lokalizuje v regióne Q21 na 1. chromozóme. Prítomnosť dvoch mutantných hanov je sprevádzaná poklesom (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

Chronická aktivácia makrofágového systému;

Onokrinná stimulácia monocytopoženia a zvýšenie absolútneho počtu makrofágov v miestach "Fyziologického domu": slezina, pečeň, kostná dreň, dôsledok splenomegaly, hepatomegálie, infiltrácie kostnej drene;

Porušenie regulačných funkcií makrofágov, ktoré je pravdepodobne podložené cytopénický syndróm a poškodenie kostného systému.

1.3 Epidemiológia

Gosheho choroba sa vyskytuje s frekvenciou 1: 40 000 až 1: 60 000 od zástupcov všetkých etnických skupín; V populácii Židov-Ashkenazi sa frekvencia ochorenia dosahuje 1: 450.

1.4 Kódovanie na ICD 10

E75.2 -Ostatná sfingolipidóza

1.5 Klasifikácia

V súlade s prítomnosťou alebo absenciou poškodenia centrálneho nervového systému a jeho charakteristiky sa rozlišujú tromi typmi goshe choroby:

typ I. - Bez neurologických prejavov sa najčastejšie variant ochorenia pozorovalo u 94% pacientov s Gosheho chorobou;

typ II (akútny neuropatický) - sa nachádza v mladých deťoch, vyznačuje sa progresívnym kurzom a ťažkou porážkou CNS, čo vedie k smrti (pacienti zriedka žijú až do veku 2);

typ III (chronická neuronopatická) - kombinuje viac heterogénnej skupiny pacientov, ktorí majú neurologické komplikácie, sa môžu prejaviť ako skoro aj v adolescencii.

Typ I. Je to najčastejšia klinická možnosť Gosheho choroby a nachádza sa u detí aj pre dospelých. Priemerný vek pacientov v čase prejavu choroby sa pohybuje od 30 do 40 rokov. Spektrum klinických prejavov je veľmi široké: na jednom konci - "asymptomatickí" pacienti (10-25%), na druhej - pacienti s silným prietokom: masívny hepato a splenomegália, hlboká anémia a trombocytopénia, výrazné vyčerpanie a závažné, ohrozujúce život S komplikáciami (krvácanie, SEELTZENOVÉ STETNÉ Útoky, zničenie kostí). V intervale medzi týmito polárnymi klinickými skupinami sú pacienti so stredne ťažkým hepatosplegegalom a takmer normálnym krvným zložením, s poškodením alebo bez kostí. Deti majú oneskorenie vo fyzickom a sexuálnom rozvoji; Vyznačuje sa zvláštnym hyperpigmentom pokožky v poli kolena a lakťov.

Počas typu Goshe II Hlavné príznaky sa objavujú v prvých 6 mesiacoch života. V ranom štádiu ochorenia sa zaznamenáva svalovú hypotenziu, oneskorenie a regresiu vývoja psychomotorora. Keďže pokroková choroba, spasticita sa objavuje s charakteristikou krku a ohybom končatín, porušovanie očí s vývojom konvergujúceho strabizmus, laryngospazmu a dysfágia. Bulbárne poruchy sú charakterizované častými túžbami, čo vedie k smrti pacienta z apnoe, aspiračnej pneumónia alebo dysfunkcie dýchacieho centra mozgu. V neskorších štádiách sa tonic-klonické konvulzívne záchvaty vyvíjajú, ktoré sú zvyčajne odolné voči antikonvulzívnej terapii. Choroba vedie k smrteľnému výsledku v prvom druhom roku života dieťaťa.

V prípade typu GOSH III Neurologické príznaky sa zdá neskôr, spravidla vo veku 6-15 rokov. Charakteristickým symptómom slúži ako čiastočky svalov inervovaných glazačným nervom. Mioklonické a generalizované klonické klonické klony môžu byť pozorované, extrapyramídová tuhosť, zníženie inteligencie, triumizmu, tváre, dysfágia, laryngospazmus sa objavujú a pokrok. Stupeň intelektuálnych porúch sa líši od menších zmien identity v závažnej demencii. Poruchy cerebelum, poruchy reči a písania, zmeny správania, epizódy psychózy. Vo väčšine prípadov je priebeh ochorenia pomaly progresívny. Výsledok samičiek dochádza v dôsledku ťažkých pľúc a pečene. Priemerná dĺžka života pacientov s typovým ochorením Goshe III môže dosiahnuť 12-17 rokov, v izolovaných prípadoch - 30-40 rokov.

1.6 Klinické príznaky

Hlavnými klinickými prejavmi goshe choroby zahŕňajú splenomegaly, hepatomegália, cytopénie a poškodenie kostí.

Splenomagaly - Slezina sa môže zvýšiť 5-80-krát v porovnaní s normou. Ako splenomegaly postupuje, srdcové infarkty sa môžu vyvinúť v slezine, ktoré spravidla nemajú klinické prejavy.

Hepatomegália - Veľkosť pečene sa zvyčajne zvyšuje 2-4 krát. Keď je ultrazvuk, kontaktné poškodenie pečene môžu byť detegované, ktoré sú údajne kvôli ischémii a fibróze. Funkcia pečene, spravidla, však netrpí 30-50% pacientov má mierny nárast aktivity sérovej aminotransferázy, zvyčajne nie viac ako 2-krát, príležitostne 7-8 krát.

Cytopénický syndróm - Najčastejším a charakteristickým prejavom je trombocytopénia so spontánnym hemoragickým syndrómom vo forme subkutánnych hematómov, krvácanie slizníc alebo dlhé krvácanie po malých prevádzkových intervenciách. V budúcnosti sa anémia a leukopénia vyvíjajú s relatívnou lymfocytózou a absolútnou neutropéniou, avšak zrejmé zvýšenie frekvencie infekčných ochorení u pacientov nie je pozorované.

Porážka kosti Rôzne z asymptomatickej osteopyácie a deformácie bez koloformu distálnych kostí (Erlenmeier Banny) na najťažšiu osteoporózu a ischemickú (avaskulárnu) nekrózu s vývojom sekundárnej osteoartritídy. Lézia kostí-artikulárneho systému sa môže prejaviť s akútnymi alebo chronickými bolesťami, patologickými zlomeninami a vývojom ireverzibilných ortopedických defektov, ktoré vyžadujú prevádzkovú liečbu (kĺbová endopróza). Pre deti a mladých dospelých je rozvoj tzv. Kostných kríz charakterizovaný epizódami najsilnejšieho jedla, sprevádzaného horúčkovitou a miestnymi ostrovnými príznakmi (opuch, začervenanie), simulujúci obraz osteomyelitídy. Riziko rizika kostnej krízy a vážne poškodenie artikulárneho systému je splenektómia, ktorá je predisponuje na vývoj hyperkoagulatívneho syndrómu a ischemického poškodenia kostí (osteionekonomika), ktorá je založená na krízoch kostí. Lézia kostí-artikulárneho systému je zvyčajne hlavným klinickým problémom pri typovom ochorení Goshe I, určuje závažnosť priebehu ochorenia a kvality života pacientov.

Príznaky lézie CNS. Pozorované len s neuroneopatickými typmi Gosheho chorobou u detí (typy II a III) a môžu zahŕňať zasklievaciu apručnú alebo kondenzované šilty, ataxia, poruchy citlivosti a progresívna strata inteligencie.

Porážka Zistíva sa u 1-2% pacientov, prevažne prenášajúcich splenektómiu a prejavuje sa ako intersticiálne poškodenie pľúc alebo poškodenia pľúcnych ciev s vývojom symptómov pľúcnej hypertenzie.

2. DIAGNOSTIKA

2.1 Sťažnosti a histórie

predchádzajúce splenektómiu (plné alebo čiastočné);

bolesť v kosti a kĺboch; Opustenie, príroda a lokalizácia bolesti, prítomnosť v minulých zlomeninách kostí; prejavy spontánneho hemoragického syndrómu alebo hemoragických komplikácií v prevádzkových intervenciách;

anemické sťažnosti, príznaky hypermetabolického stavu (subteblebil, chudnutie);

zaťažená rodinná história (prítomnosť splenektómie alebo vyššie uvedených príznakov z natívnych bratov a sestier).

2.2 Fyzikálne vyšetrenie

Odporučiťkontrola vrátane merania rastu a telesnej hmotnosti, telesnej teploty; Hodnotenie stavu systému Kost-artikulárneho systému; Identifikácia príznakov hemoragického syndrómu; prítomnosť hepatoslenomegaly, lymfoenopatie; Prítomnosť príznakov srdcovej dysfunkcie, pľúc, pečene, endokrinných systémových orgánov.

2.3 Lab Diagnostika

• Enzymodiagnostický - Definícia činnosti Kyselina? -Glukocerebsidáza V krvných leukocytoch alebo v kultivovaných fibroblastoch získaných z kože bioptátu.

Komentáre: diagnóza sa potvrdzuje znížením aktivity enzýmu na úroveň nižšiu ako 30% normálnej hodnoty (kategória A). Stupeň redukcie aktivity enzýmu nie je korelovaný so závažnosťou klinických prejavov a priebehu ochorenia.

Molekulárna analýza mutácií génu glukocerebrozidázy.

Komentáre: molekulárna analýza pre detekciu mutácií génu glukocerebrozidázy vám umožní overiť diagnózu goshe choroby, ale nie je povinnou diagnostickou metódou a používa sa v diferenciálnej diagnóze v zložitých klinických prípadoch alebo na vedeckú analýzu.

Morfologická analýza kostnej drene (Sparnálna punkcia a / alebo Trunkobiopsia kostnej drene): U dospelých pacientov je potrebný na odstránenie iných príčin hepatoslénomegali, vrátane hemoblastózy a neohrozených ochorení krvného systému. U detí, štúdia kostnej drene vykonáva len špeciálne svedectvo.

Komentáre:morfologické štúdium kostnej drene umožňuje identifikovať charakteristické diagnostické značky - početné bunky Gosh. Príležitostne sa jediným bunkám s podobnou morfológiou (pseudo-goshe buniek) nachádzajú v iných chorobách sprevádzaných zvýšenou deštrukciou buniek, napríklad v chronickej myelolomikóze a lymfoproliferatívnych ochoreniach a odrážajú preťaženie makrofágového systému pre degradáciu leukemických klonov buniek.

Klinická analýza krvi a moču

Krvná chémiaInšpirovaný:

rutinné ukazovatele: Bilirubin Common a rovno; Aminotransferáza aktivita, alkalická fosfatáza, -Hlutamyltranspendase, laktát dehydrogenáza; močovina, kreatinín, cholesterol, triglyceridy, glukóza, všeobecný proteín, albumín, globulínová elektroforéza;

náhradné markery aktivity goshe choroby (heathrosidáza a / alebo chemokín CCL-18 sérum);

sérový metabolizmus železa (železo, všeobecné sérum väzby železa, feritín, transferien;

indikátory srvátky obsahu vitamínu B12 a folátov (u dospelých).

Výskumný koagulagram (APTTV, protrombín, fibrinogén, agregácia krvných doštičiek)

Stanovenie sérových markerov hepatitídy B as (HBsAg a Anti-HCV)

Imunochemické vyšetrenie sérových proteínov S definíciou imunoglobulínov tried g, a, m, paraproteínov, kryoglobulínov

2.4 Inštrumentálna diagnostika

Určiť závažnosť goshory a možnej súbežnej patológie odporučiť Vykonávanie nasledujúcich štúdií:

Ultrazvuk brušných a obličkových orgánov

x-ray femorálnych kostí (s uchopovacími kolenomi a bedrovými spojmi)

MRI femorálnej kosti

MRI alebo CT pečeň a slezina s stanovením objemov orgánov (cm3)

registrácia elektrokardiogramu

Komentáre: Ultrazvuk a CT pečeň a slezina môžu identifikovať svoje ohniskové lézie a určiť počiatočné objemy orgánov, ktoré sú potrebné na následnú kontrolu účinnosti ZTF.

2.5 Konzultácie špecialistov

Ortopedický;

Neurológ (podľa svedectva)

Gynekológ (podľa svedectva)

Okulista (podľa svedectva)

Cardiológ (podľa svedectva)

2.6 Ďalší výskum

Doppler-echokardiografia - u pacientov, ktorí utrpeli splenektómiu

Ezofagogastroduodenoskopia - v prítomnosti dyspepsia alebo príznakov portálnej hypertenzie

X-ray iných oddelení kostného systému v prítomnosti bolesti alebo muskuloskeletálnych porúch v týchto oddeleniach

Densitometria kostrových kostí (štandard - bedrové stavce a krk femorálnej kosti).

Komentáre: densitometria kostrových kostí - povinná štúdia v prítomnosti patologických zlomenín kostí v histórii (štandard - bedrovej chrbtici a krku femorálnej kosti).

Úroveň presvedčivého odporúčania v (úroveň spoľahlivosti dôkazov - 2)

3. Liečba

3.1 Náhradná enzýmová terapia

Gosheho choroba je prvými dedičnými enzýmami, ktoré vyvinuli vysoko účinnú náhradnú enzýmovú terapiu ZTE. K dnešnému dňu je globálna skúsenosť liečenia Gosheho choroby s rekombinantnou glukocerebrosidázou asi 20 rokov a slúži ako "zlatý štandard" liečby tohto ochorenia. Avšak, vzhľadom na malý počet pacientov na svete, efektívnosť EFC je založená výlučne na posúdení klinických pozorovaní, pretože špeciálne randomizované placebom kontrolované štúdie neboli vykonané pre etické úvahy. Úroveň presvedčenia odporúčaní C (úroveň dôkazov - 3). V Ruskej federácii sa ZTE poskytuje pacientom s Goshovou chorobou v rámci štátneho programu "7 nosností" od roku 2007

Hlavnými cieľmi liečby pacientov s Goshe chorobou zahŕňajú:

• eliminácia syndrómu bolesti, normalizácia pacientov

  regression alebo oslabenie cytopenického syndrómu

  zníženie veľkosti sleziny a pečene

  prevencia ireverzibilnej lézie kostí-artikulárneho systému a životne dôležité vnútorné orgány (pečeň, pľúca, obličky).

3.2 Konzervatívna liečba

Indikácie na začiatok substitučnej enzýmovej terapie:

• detstvo,

  cytopénia

  klinické a rádiologické príznaky poškodenia kostí (s výnimkou ľahkého osteopyácie a ko-podobná deformácii distálnych kostí femuru - "Erlenmeyer Banbys"),

  významné prchavé a hepatomegália,

  významný hepatomegália u pacientov s dlencomed,

  príznaky pľúc a iných orgánov.

V Ruskej federácii boli zaznamenané 2 liečivá rekombinantnej glukocerebrozidázy:

Imagloceraz, syntetizovaný bunkovou líniou získanou z vaječníkov čínskych škrečkov;

Veglucerase alfa - je vyrobená bunkovou líniou HT-1080 ľudských fibroblastov.

Komentáre: Imglycerase a Veglyceraz sa zavedú intravenózne odkvapkávajú 1 krát za 2 týždne. Forma uvoľňovania dát liekov - fľaštičky 400 jednotiek. Obsah každej fľaštičky (imagloocirázy, lyglyceráza) sa rozpustí vodou na injekciu a jemne premiešajte, neumožňuje tvorbu bublín. Celý pripravený roztok sa zozbiera v jednej fľaši a zriedi sa 0,9% roztokom chloridu sodného na intravenózne injekcie na celkový objem 150-200 ml. Liek sa zavádza intravenózne kvapkanie do 1-2 hodín. Nevstupujte do lieku súčasne s inými liekmi. Liečba sa vyznačuje vynikajúcou toleranciou a vysokou klinickou účinnosťou u pacientov s Goshe 1 Typovým ochorením.

Počiatočná dávka rekombinantnej glukocerebrosidázy je predmetom diskusie av rôznych krajinách sa líši od 10 do 60 jednotiek / kg hmotnosti s úvodnou frekvenciou - každé 2 týždne. Pri určovaní dávky, vek pacienta, povahy a závažnosti klinických prejavov, prognóza ochorenia, prítomnosť komplikácií spojených s chorobami sa berie do úvahy. V krajinách poskytujúcich ZTF v rámci štátneho programu existujú odborné poradenstvo v oblasti goshovej choroby, v ktorého funkcie sú vhodné a monitorovanie efektívnosti ZTF.

V Ruskej federácii u dospelých pacientov s ťažkými prejavmi Goshe I typu I typu I, počiatočná dávka imagmocerázy / Velaglucerázy je 30 jednotiek na kg telesnej hmotnosti, vo forme intravenóznej infúzie odkvapkávania 2-krát mesačne.

Komentáre: V niektorých prípadoch (ťažká osteoporóza s opakovanými patologickými zlomeninami rúrkových kostí; Poškodenie pľúc s vývojom pľúcnej hypertenzie alebo hepatopulmonálneho syndrómu) sa dávka rekombinantnej glukocerebrosidázy môže zvýšiť na 60 jednotiek / kg na administratívu, ale rozhodnutie robí odbornú radu Vytvorené dňa 04/01/2009 podpora Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie. Po dosiahnutí cieľov liečby u dospelých pacientov sa dávka ZFE postupne znižuje na podporu - 7,5-15 jednotiek / kg 1-2 krát mesačne (život). Podpora režimu terapie - v rámci vývoja.

U detí s Goshom je počiatočná dávka ZTF:

V type I a W typu choroby tečie bez poškodenia rúrkových kostí kostry - 30 jednotiek / kg každých 2 týždňov;

S I a W typom ochorenia, ktorá sa vyskytuje s poškodením rúrkových kostí kostry (kostné krízy, patologické zlomeniny, ohniská lytickej degradácie, aseptická nekróza hlavy kosti femuru) - 60 jednotiek / kg každé 2 týždne.

Komentáre:na dosiahnutie maximálneho účinku na všetky klinické prejavy ochorenia je potrebný vývoj individualizovaného liečebného plánu, ktorý je založený na odbornom posudzovaní závažnosti Gosheho choroby, a navrhuje pacienta v špecializovanej lekárskej inštitúcii, ktorá sa špecializovala Profil špecialisti, ktorí majú významné skúsenosti s diagnózou a liečbou tohto ochorenia. V Ruskej federácii sa vyšetrenie dospelých pacientov na posúdenie závažnosti Gosh choroby a určenie počiatočnej dávky ZTE, sa koná v strede gosh na základe vedeckého a klinického oddelenia ojedinelé ochorenia FGBU "hematologické vedecké centrum" Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie; Primárne vyšetrenie detí - v FGBU "Vedecké centrum pre zdravie detí" alebo FGBU "Federálne vedecké a klinické centrum pre detskú hematológiu, onkológiu a imunológiu pomenované po Dmitrike Rogachev" Ministerstvo zdravia Ruskej federácie.

3.3 Ortopedická liečba

Svedectvo o chirurgickej ortopedickej liečbe je určené ortopedickými chirurgmi, ktorí majú skúsenosti s pozorovaním a liečbou pacientov s Goshomistickou chorobou, s účasťou hematológov, rádiológov av prípade potreby, iných špecialistov zapojených do riadenia tohto pacienta. Plánované ortopedické operácie sa odporúča vykonávať v zdravotníckych inštitúciách špecializujúcich sa na diagnostiku a liečbu chorôb ojedinelá na ojedinelé ochorenia, ktoré majú skúsenosti s chirurgickou liečbou pacientov s ochorením gosh a možnostiam substitučnej terapie krvnými zložkami v prípade hemoragických komplikácií (pre dospelých pacientov - Oddelenie sirotických ochorení FGBU SSC MOR RF).

4. rehabilitácia

Pacienti s poškodením kostí-artikulárneho systému a / alebo po endoprostétike kĺbov ukazuje rehabilitáciu v sanatónoch ortopedického profilu, listovej, kinezioterapie.

5. Prevencia a dávkovacie pozorovanie

Prevencia goshistoby, ako dedičné metabolické ochorenie neexistuje.

2) Prenatálna diagnostika Gosheho choroby 2 a 3 typy pre včasné riešenie otázky prerušenia tehotenstva u žien, ktoré mali predtým deti s Gosheho chorobou 2-3 typmi.

5.1 Monitorovanie priebehu Goshe choroby a hodnotenie efektívnosti ZTE

Dynamické pozorovanie pacientov s Goshe chorobou zahŕňa pravidelné prehliadky a laboratórne testy (všeobecné a biochemické krvné testy), ktorej frekvencia závisí od veku pacientov, trvania a fázy ZTE (tabuľka 3 a 4).

Aby sa odhadli účinnosť liečby a korekcie rekombinantnej glukocerebrosidázy, 1 čas v 1-3 rokoch sa uskutočňuje kontrolné vyšetrenie pacientov s posúdením výsledkov výskumu vykonávaného špecialistami rôznych profilov: terapeut-hematológ, rádiológ, Ortopedist, neurológ, kardiológ, ktorý má skúsenosti s diagnózou a liečbou Gosheho choroby. Kontrolná skúška zahŕňa kontrolu všeobecného terapeuta (pozri vyššie), laboratórne a inštrumentálny výskum, poradenstvo špecialistov.

Tabuľka 3. - monitorovací diagram dospelých pacientov s Goshe chorobou

	Pacienti neprijímajú ZFT	Pacienti dostávali ZFT
		Zaobchádza s liečbou, ktoré nie sú dosiahnuté	Dosiahnuté zaobchádzanie
	Každých 12 mesiacov.	12-24 mesiacov .	Každých 3-6 mesiacov.	Každých 12 mesiacov.
Krvný test
Biochémia
Výmena železa + Folate + VIT.V12
Objem sleziny (MRI alebo CT)
Objem pečene
MRI femorálnej kosti
Rádiografia kostí

5.2 Vlastnosti monitorovania goshe choroby u detí

Kontrola priebehu ochorenia Gosh u detí sa vykonáva v súlade s odporúčaniami, ktoré vyvinula spoločná medzinárodná skupina pre štúdium Goshe choroby. Klinické vyšetrenie pediatra sa vykonáva každé 2 týždne pred podaním liečiva. Monitorovací systém detí s Goshe chorobou na pozadí ZEF je uvedený v tabuľke. štyri.

Tabuľka 4 - Monitorovací systém detí s Goshe chorobou

	Pacienti neprijímajú ZFT	Pacienti dostávali ZFT
		Pozorovanie prvého roka	Po roku pozorovania	Počas obdobia zmeny dávky alebo vývoja klinických komplikácií
	Každých 12 mesiacov.	Každý mesiac	Každých 3-4 mesiacov	Každých 12 mesiacov.	Každých 3-4 mesiacov.	Každý 6 mesiacov.	Každých 12 mesiacov.
Kontrola pediatra
Krvný test
Biochémia
Biomarkery (hetotrosidáza)
Výmena mechanizmov
Objem sleziny (MRI alebo CT)
Objem pečene
Rádiografia kostí
Densitometria kosti

6. Ďalšie informácie ovplyvňujúce kurz a výsledok choroby

6.1 Prognóza

V prípade choroby Goshe I je prognóza priaznivá v prípade včasného pridelenia ZTF. Pri vývoji ireverzibilných lézií kostného systému je znázornený chirurgický ortopedický liečenie, aby správne ortopedické defekty. Pod porážkou životne dôležitých vnútorných orgánov je prognóza určená stupňom dysfunkcie postihnutých orgánov a vývoja komplikácií (napríklad krvácanie z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka u pacientov s cirhózou pečeňovej a portálnej hypertenzie; Zlyhanie dýchacích ciest u pacientov s poškodením pľúc).

6.2 Chyby a neprimerané stretnutia

• Speplaktómia sa neodporúča.

Komentáre: s predpísanou diagnózou Gosh ochorenia je splenektómia možná len absolútnymi indikáciami (napríklad traumatická break slezina). Ak je potrebné vykonať splenektómiu u ľudí s temným splenegaly a cytopénii, je vhodné vylúčiť diagnózu Gosheho choroby.

- opakovaná prepichnutie kostnej drene a iných invazívnych diagnostických aktivít (biopsia pečene, slezina) s preukázanou diagnózou Goshe choroby nie sú potrebné.

- prevádzkové spracovanie kostných kríz, ktoré sa mylne považujú za prejavy osteomyelitídy

- Účel glukokortikoidov, aby sa zmiernil cytopénický syndróm

- Účel železných prípravkov na neentických pacientov s Goshom ochorením, pretože anémia v týchto prípadoch je charakter "zápalová anémia".

6.3 Goshe choroba a tehotenstvo

Gosheho choroba nie je kontraindikáciou výskytu tehotenstva. Odporúča sa naplánovať tehotenstvo po dosiahnutí cieľov liečby ochorenia gosh. Otázka pokračovania ZTF počas tehotenstva a dojčenia sa rieši individuálne s prihliadnutím na stav pacienta a jeho záväzok k liečbe. Tehotenstvo vykonávajú skúsení gynekológovia v spojení s hematológom. Spôsob dodania je určený pôrodným čítaním, berúc do úvahy prítomnosť cytopénie a stav hemostázy systému.

Kritériá hodnotenia kvality lekárskej starostlivosti

	Kritériá kvality	Odhad	Úroveň spoľahlivosti dôkazov
	Stanovenie aktivity? -D-glukozidáza v periférnych krvných leukocytoch, zafarbených krvných kameňoch a / alebo molekulárnej genetickej štúdie (identifikácia mutácií v génu génu góru? -D-glukozidáza) pri diagnostikovaní
	Klinická analýza krvi (doštičky, erytrocyty hemoglobín, leukocyty)
	Stanovenie veľkosti pečene a sleziny podľa ultrazvuku alebo MRI brušnej orgánu
	Konzultácia s ortopedickou v prítomnosti kostnej patológie
	Vysoká rádiografia kostí bola vykonaná, ak sa neuskutočnila v predchádzajúcich 12-24 mesiacoch
	Biochemická analýza krvi (celkový proteín, kreatinín, alt, ASTE, spoločný a priamy bilirubín, cholesterol, triglyceridy, LDH), ak nie sú vykonané v predchádzajúcich 12 mesiacoch

Bibliografia

Hematology Guide // pod. ed. A.I. Sparrow. - v 3 tonách. - M.: Newmeda. - 2003. - T. 2 - s. 202-205.

Krasnopolskaya K.D. Dedičné metabolické ochorenia // m.: 2005. - P. 20-22.

Horowitz M, Wilder S, Horowitz z, Reiner O, Gelbart T, Beutler E. ľudský glukocerebrosidázový gén a pseudogén: štruktúra a evolúcia // genómna 1989 Jan; 4 (1): 87-96.

Gaucherová choroba / eds. A.h. Futerman a A. Zimran. - Taylor & Francis Group, LLC, 2007. - 528 p.

Pastoras GM, Weinreb NJ, AERTS H, ANDRIA G, COX TM, GIRALT M, GRABOWKI GA, MISTHO PK, TYLKI-SZYMA? SKA A. Terapeutické ciele pri liečbe Gaucherovej choroby. Semin hematol. 2004 ZKÚ; 41 (4 SUBLOUND 5): 4-14.

Mistry PK a COX TM. Lokus glukocerebrozidázy v Gaucherovej chorobe: Molekulárna analýza lyzozomálneho enzýmu // JD Genetu. 1993 November; 30 (11): 889-894.

GRABOWSKI G.A. Gaucherové ochorenia a iné poruchy skladovania // IN: HEMATOLÓGIA 2012: 54. ročné zasadnutie a expozície popola. Atlanta, Gruzínsko, 2012; 13-18.

Boven La, Van Meurs M, Boot RG, et al. Gaucherové bunky demonštrujú odlišný fenotyp makrofágov a pripomínajú alternatívne aktivované makrofágy // am j clin. 2004; 122: 359-369.

Mikosch p. Redakcia: Gaucherová choroba // Wien Med Wochenschr. 2010 dec; 160 (23-24): 593.

Mankin HJ, Rosenthal di, Xavier R. Gaucherová choroba. Nové prístupy k starovekej chorobe / j kostnej kosti Surgu AM. 2001 máj; 83-A (5): 748-62.

LUKINA E.A. Gosheho choroba // m.: Litterra. - 2011. - 54 p.

LUKINA K.A. Klinické a molekulárne faktory spojené s léziou kostí-artikulárneho systému počas ochorenia Goshe I Typ: DIS. ... Candom. med. veda - Moskva. - 2013. - 142 p.

ZIMRAN A, KAY A, GELBART T, GARVER P, THURSTON D, SAVEN A, BEUTLER E. GAICHER CHOROBY. Klinické, laboratórne, rádiologické a genetické vlastnosti 53 pacientov. Lieky (Baltimore). 1992 Nov; 71 (6): 337-53.

Stein P, Yu H, Jain D, Mistry PK. Hyperferritinémia a preťaženie železa v Gaucherovej chorobe typu 1. AM J HEMATOL. 2010; 85 (7): 472-476.

WENSTRUP RJ, ROCA-ESPIAU M, WEINREB NJ, ET AL., Kostrické aspekty Gaucherovej choroby: Review // Br J Rádiol, 2002; 75 (doplnok. 1): A2-A12.

COX TM, Schofield JP. Gaucherova choroba: Klinické vlastnosti a prírodná história // Baillieres Clin Hematol. 1997; 10: 657-89.

Kaplan P, Baris H, de Meirleir L a kol. Revidované odporúčania pre riadenie Gaucherovej choroby u detí // EUR J Pediatr. 2013 APR; 172 (4): 447-58.

Shemesh E, Deroma L, Bembi B, Degan P, Hollak C, Weinreb NJ, COX TM. Redukcia enzýmov a redukčná liečba substrátom pre Gaucherovú chorobu. Cochrane Databáza Syst Rev. 2015 Mar 27; (3): CD010324. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010324.PUB2.

Mistry P.K., Cappellini M.D., Lukina E. a kol. Konferencia konsenzu: Reappraisal Gaucherovej choroby - diagnózy a riadenie chorôb. AM J HEMATOL. 2011 Jan; 86 (1): 110-115

Príloha A1. Zloženie pracovnej skupiny

Lukina E.A.1, D.M., profesor, hlava. Vedecké a klinické oddelenie chorôb o sirotách

SyseSeva E.p.1, Ph.D., Senior Researcher

Mamonov V.E..1, Ph.D., hlava. Katedra hematologických ortopedík

Yatsyk G.A.1, Ph.D., hlava. Oddelenie MRI a Ultrazvuku

Tsvetaeva n.v.1, Ph.D., vedúci výskumník

Gundobina O.S.2, Ph.D., hlava. Denná nemocnica

Savostyanov k.v. 2, KB N., hlava. Laboratórium molekulárnej genetiky a bunkovej biológie

Vishoeva E.a. 2, D.M., zástupky. Riaditelia

Finogenova N.A. 3, D.M., profesor, senior výskumník

SMETANINA N.S. 3, D.M. Profesor, zástupca Riaditelia

FSBI Hematology Vedecké centrum MH RF, Moskva

Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Vedecké centrum pre zdravotné deti" Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie, Moskva

FSBI FCNTS Detská hematológia, onkológia a imunológia. D. Rogacheva MZ RF, Moskva

Návrh klinického odporúčania bol preskúmaný 29. októbra 2013. Na zasadnutí expertnej skupiny o zriedkavých chorôb orezávaných chorôb spolkového štátneho jednotného podniku spolkového štátu jednotného podniku Ruskej federácie Ruskej federácie na zasadnutí profilovej komisie s titulom hematológie 7.02.2014 , V odbornej rade pre ojedinelé ochorenia 24. septembra 2014 schválené na zasadnutí profilovej komisie v špeciálnej "hematológii" 7. novembra 2014

Špecialistov hematológovia;

Špecialisti na pediater

Špecialistov terapeuti;

Odborníci Gastroenterologists / Hepatológovia;

Špecialistov infekciou;

Ortopedických špecialistov

Študenti zdravotníckych univerzít

Metodika zberu dôkazov

Metódy použité na zber / výber dôkazov:

Hľadať publikácie v špecializovaných periodických výtlačkoch s faktorom nárazu\u003e 0,3;

Hľadať v elektronických databázach.

Databázy používané na zber / výber dôkazov:

Metódy používané na analýzu dôkazov:

Systematické recenzie s tabuľkami dôkazov.

Metódy používané na kvalitu a silu dôkazov:

Expertný konsenzus;

Posúdenie významu dôkazov v súlade s ratingovým systémom dôkazov (tabuľka P1).

Hladiny spoľahlivosti dôkazov	Popis
	Meta-analýzy vysokej kvality, systematické preskúmania randomizovaných kontrolovaných štúdií (RKK), alebo RCC s veľmi nízkym rizikom systematických chýb
	Kvalitatívne vykonané meta-analýzy, systematické recenzie alebo RKK
	Meta testy, systematické recenzie alebo RCK s vysokým rizikom systematických chýb
	Vysoko kvalitné Systematické výskumné preskúmanie Case Control alebo Cohort Štúdie s nedostatkom alebo veľmi nízkym rizikom miešacích účinkov alebo systematických chýb a vysokej pravdepodobnosti kauzálneho prepojenia
	Dobre vykonané výskumné kontrolné alebo kohortné štúdie s priemerným rizikom miešania účinkov alebo systematických chýb a priemernej pravdepodobnosti kauzálneho vzťahu
	Výskumné kontrolné alebo kontrolné štúdie s vysokým rizikom miešania účinkov alebo systematických chýb a priemernou pravdepodobnosťou kauzálneho prepojenia
	Nie je analytický výskum (opisy prípadov, séria prípadov)
	Odborníci stanoviska

Opis metodiky na analýzu dôkazov a vypracovania odporúčaní

Pri výbere publikácií, ako potenciálne zdroje dôkazov, bola študovaná metodika použitá v každej štúdii, aby sa zabezpečilo jeho súlad so zásadami lieku na báze dôkazov. Výsledok štúdie ovplyvnil úroveň dôkazov pridelených publikácii, čo ovplyvňuje silu odporúčaní vyplývajúcich z neho.

Metodické štúdie zamerané na konštrukčné znaky štúdie, ktoré mali významný vplyv na kvalitu výsledkov a záverov.

S cieľom odstrániť vplyv subjektívnych faktorov sa každá štúdia odhadovala samostatne najmenej dvaja nezávislí členovia tímu autora. Rozdiely v hodnotení boli prerokované na zasadnutiach pracovnej skupiny skupiny odporúčaní autora.

Na základe analýzy dôkazov sa vyvinuté úseky klinických usmernení v súlade s ratingovým systémom odporúčaní (tabuľka P2).

Metódy používané na formulovanie odporúčaní:

Expertný konsenzus;

Hodnotenie interného expertu;

Externé expertné hodnotenie.

Úrovne dôkazov.

Úroveň A. Dôkaz je založená na týchto mnohých randomizovaných klinických štúdiách alebo meta-analýzach, systematické preskúmania.

Úroveň V. Dôkaz je založená na údajoch jednej randomizovanej klinickej štúdie alebo mnohých nemenných štúdií.

Úroveň C. Dohodnutý názor expertov a (alebo) niekoľko štúdií, retrospektívnych štúdií, registrov.

Úroveň D. Odborný názor.

Tabuľka P2 Spoľahlivosť dôkazov

Ukazovatele benígnej klinickej praxe (Dobré prasklé body - GPPS):

Externé expertné hodnotenie;

Interné posudzovanie expertov.

Tieto odporúčania v predbežnej verzii boli preskúmané nezávislými odborníkmi, ktorí boli požiadaní, aby vyjadrili, aké účinne boli dôkazy interpretované a vypracovali sa odporúčania. Vykonalo sa aj odborné posúdenie prezentácie odporúčaní a ich prístupnosť na porozumenie.

Redaktori:

V prípade konečnej redakčnej rady a kontroly kvality boli odporúčania re-analyzované členovia tímu autora, ktorý dospel k záveru, že všetky základné pripomienky a pripomienky odborníkov boli zohľadnené, riziko systematických chýb pri vývoji minimalizovaných.

Posledné zmeny a záverečné vydanie týchto odporúčaní boli preskúmané a schválené 24. septembra 2014. Na zasadnutí multidisciplinárnej expertnej rady pre osirotené choroby na federálnej zásielky Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie.

Príloha B. ALGORITH

Algoritmus pre diagnostiku goshe choroby a riadenia pacienta

Príloha B. Informácie pre pacientov

V srdci choroby Goshe Je dedičný deficit enzýmovej aktivity? -Glukocerebrozidáza, ktorá sa podieľa na spracovaní bunkových metabolických produktov (metabolizmus). V dôsledku nedostatočnej aktivity tohto enzýmu v bunkách sa "garbers" (makrofágy) akumuluje deframentný "odpad" metabolizmu a bunky užívajú charakteristický typ buniek GOSH alebo "akumulačných buniek". Bunky, preplnené "výrobným odpadom" sa akumulujú, ako je to na sklade, vo vnútorných orgánoch, najprv v slezine, potom v pečeni, kostry kostiach, kostnej drene, pľúc (teda termín - "akumulačné ochorenie"). Gosheho choroba sa vyskytuje s frekvenciou 1: 40 000 až 1: 60 000 od zástupcov všetkých etnických skupín; V populácii Židov Ashkenazi sa frekvencia tejto choroby dosahuje 1: 450.

Hlavné prejavy goshe choroby Obhajované akumuláciou buniek preťažených "troskami" a porušením funkcie týchto buniek. Akumulácia buniek v rôznych orgánoch vedie k zvýšeniu ich veľkosti (sleziny, pečene) a / alebo porušenie štruktúry a funkcie (kosti, kostná dreň, svetlo). Narušenie buniek (makrofágy) preťažené troskami, má dôsledok rozvoja anémie, krvácania, vyčerpania, krehkosti kostí, kríz. Je to spôsobené skutočnosťou, že kruh "profesijných povinností" makrofágov v ľudskom tele je veľmi široký a zahŕňa reguláciu mnohých životne dôležitých procesov: kolaps krvi, zrážanie krvi, kosti výmenu atď. Najťažšie prejavy Gosh choroby Zvýšenie veľkosti sleziny a pečene, vývoja anémie, trombocytopénia, chronických kostných bolestí alebo vývoja náhlych útokov najsilnejšej bolesti v kostiach (kostné krízy). Tieto sú sprevádzané horúčkou a miestnymi ostrovnými javmi (opuch, začervenanie), pripomínajúc obraz osteomyelitídy. Menej často sa choroba môže najprv prejaviť zlomeninou kosti v dôsledku menšieho zranenia. Poškodenie kostí je často hlavným klinickým problémom a môže viesť k ťažkej zdravotné postihnutie (nehybnosť v dôsledku mnohých patologických zlomenín, deformácií kostí a kĺbov, potreba nahradiť zničené bedrové alebo ramenné kĺby).

Ochorenie choroby goshe Je zriadený na základe biochemickej analýzy aktivity markerovej aktivity? -Glukokeribroidy v krvných leukocytoch. Zníženie enzýmu menej ako 30% normálnej úrovne potvrdzuje diagnózu.
Diagnóza Gosheho choroby môže byť tiež vytvorená s použitím molekulárnej analýzy génu glukocerebrozidázy.

Goshe choroba Je zvyčajné volať porušenie metabolizmu sfingolipidov, čo je odpoveďou na nedostatok deficitu enzýmu, ktorý ničí glukocerebrazid, takáto komplikácia môže viesť k depozícii glukocerebrozidu. Príznaky goshe choroby sú najčastejšie hepatosplegegaly alebo zmeny v centrálnom nervovom systéme. Na správne diagnostikovanie ochorenia je potrebné vykonávať cytochemické štúdie leukocytov.

Je to choroba, ktorá nie je tak často prenášaná, je počuť v prípade, keď sú obaja rodičia nosiče chybného génu. Prvýkrát Gosheho choroba videla svetlo na stránkach lekárskych výhod v roku 1882.

Nedostatok enzýmu beta-glukocerebrozidázy v obklopenej membráne bunkových organoidov môže viesť k tvorbe veľkého množstva živín média pre mikroorganizmy tejto organickej látky v bunkách makrofágového systému celého tela, spravidla tento proces sa vyskytuje a vyvíja sa v žľazach, ako aj v bunkách kostnej drene a sleziny.

K dnešnému dňu veda založila tri typy Goshe choroby:

• View 1 sa najčastejšie nachádza v ľuďoch, ktorí prešli fázou puberty, a je tiež konštantný, tento druh nemôžu byť charakterizované prítomnosťou neuropathy. Pohľad na chorobu číslo 1 možno nazvať najviac pomalým a bežne nájsť typ, v ktorom CNS nebude prekvapení.
• Zobraziť 2, v ktorom sa deti stávajú objektmi lézie, nie sú tak bežné vo vede. S týmto typom ochorenia, spravidla sú ovplyvnené neuróny, ktoré znamenajú takmer úplné atrophanie celého nervového systému. S touto diagnózou dieťa stále zomrie dieťa.
• Druh 3 vo vede sa nazýva "mladistvý", s týmto formom príznaky procesu sú exprimované v menšej miere, v tomto prípade, atrophing nervových buniek je nevyhnutné. Stojí za zmienku, že typ 3 je tiež veľmi zriedkavý. Tento typ ochorenia vedcov sa vyznačuje postupným, ako aj chaotickým pripojením celého nervového systému k tomuto procesu.

Skutočnosť, že Gosheova choroba môže existovať v rôznych vonkajších formách, ako aj v podmienkach, za ktorých sa pozorovalo rôzne vnútorné štruktúry, potvrdzuje rozmanitosť zmien génu glukocerebrozidázy na chromozóme 1. Napriek tomu choroby rôznych stupňov závažnosti môže byť sledovaný medzi daným genotypom. Hlavné miesto v otázke sily transformácie sa poskytuje prudký nárast počtu makrofágov v orgánoch a tkanivách, čo je odozva na výskyt veľkého množstva glukocerebrozidu, avšak metódy jeho fungovania sú neznáme.

Zigota Gosh, spravidla, je podobnosť oválu a má veľkosť približne 70-80 mm v priemere, ako aj cytoplazmu bledo farby. Umožňuje dve alebo viac jadier s vysokou pigmentáciou, ktoré sú posunuté na perifériu. Uprostred týchto jadier sú fiformatívne proteínové štruktúry, ktoré sú súčasne umiestnené vo vzťahu k sebe navzájom.

V procese vývoja ochorenia sa akumuluje beta-glucco -cerebrozide, čo v konečnom dôsledku dostane svoj pôvod z plazmy, má vlastnosť, ktorá sa má stať sedimentom v obklopenej membráne bunkových organoidov a tvoria podlhovasté podobnosti rúrok, ktoré majú veľkosť Dvadsať, a niekedy niekedy štyridsať mm dĺžky, môžu byť tieto trubice vidieť, keď zväčšenie 2-3 tis. Takéto zygoty môžu byť detegované pri HML, ako aj nádor systému v lymfocytoch, pretože v dôsledku týchto ochorení je pozorovaný zrýchlený proces beta-glukocerebrozride výmeny.

Príznaky Goshe choroby

V normálnom stave sa pozoruje organická látka, ktorá ničí glukocerebrazid, ktorý vykonáva hydrolýzu glukoceeribroidov, pričom sa vytvára glukóza a keramika. Ak je poškodenie organickej hmoty, získané na genetickej úrovni, bol prítomný počas vývoja tela, potom to môže spôsobiť, že bunky zachytávajú a strávite tuhé častice, čím sa vytvoria Goshe's Zygomes. CAPWANDING DATA ZYGOTES V SPACES
Okolo plavidiel v látke ľudského mozgu vyvoláva proces nahradenia mŕtvych alebo substituovaných neurónov bunkami s Glui. Existujú 3 typy, ktoré sa líšia vzorcami výskytu a šírenia chorôb rôznych etiológie, organickej činnosti, ako aj povahou prejavov: \\ t

1 Typ je charakterizovaný najvyššou frekvenciou výskytu - tento typ sa deteguje v 90% populácie (nie neuronopatiky).

Aktivita, ktorá sa môže nazývať zvyšková pozorovaná v organickej hmote, má najvyšší indikátor. Prvé prejavy sa môžu vyskytnúť od 2 rokov do najstaršieho. Hlavnými príznakmi sú zmeny v kostných bunkách, pomalý vývoj, pokiaľ ide o fyziológiu, oneskorenú aktivitu v procese puberty, krvácanie do kože. Posledný príznak, ktorý sprevádzaný krvácami nosa, sa nachádza pomerne často. Po X-ray lekári zistí, že koniec dlhých kostí sa rozšíril a orálna kostná doska úst je riedená.

2 Typ je charakterizovaný najmenšou frekvenciou výskytu (akútny neuropatický). S týmto typom je zníženie zvyškovej aktivity organickej látky. Prvé závažné príznaky môžu byť odhalené v ranom veku - po narodení. Hlavnými príznakmi sú rýchlo rastúce neurologické poruchy: Neelasticita, Bohužiaľ, tento typ vo väčšine prípadov vedie k smrti vo veku približne dva roky.

3 Typ je medzi najčastejším a zriedkavo sa vyskytuje (subakútna neuropatická). Dávnostná aktivita organickej látky, ako aj závažnosť ochorenia, resp. Majte medziľahlý znak medzi 1 a 2 typu. Prvé príznaky tohto typu sa môžu detegovať v detstve. Klinické prejavy môžu zmeniť svoje ukazovatele v závislosti od druhu, ako aj zahrnúť, ako aj porušenie koordinácie pohybov (ILIA), infekcie orgánov a kostných tkanív (NIB) a degeneratívnych ochorení CNS s zakalením rohovky (SC ). Ak s týmto typom typu pacient prežije dospievajúci etapa, v budúcnosti to spravidla žije na dlhú dobu.

Diagnóza goshe choroby

Diagnóza tohto ochorenia je zvyčajne v cytochemickom štúdiu leukocytov. Typy, ako aj preprava je určený na identifikáciu na základe analýzy povahy mutácií. Goshe's Zygotes majú diagnostickú hodnotu.

Video

Liečba goshe choroby

Na 1 a 3 typy sa odporúčaná liečba špeciálnymi komplexnými prípravkami s použitím placentárnej alebo rekombinantnej glukocerebrozidázy; S 2 ošetrením typu, bohužiaľ, je to zbytočné, navyše vôbec nie je známa veda a medicína. Pri liečbe sa vyskytne zmena enzýmu, vykonaná pre svoju rýchlu a včasnú prepravu v bunkovej organoidnej membráne. Pacienti, ktorí sú liečení pomocou špeciálnych komplexných liekov, je registrovaná každodenná kontrola hladiny látky na maľovanie krvi, ako aj bezfarebné krvinky; nepretržité monitorovanie veľkosti pečene a sleziny s použitím CT alebo MRI; Neustále pozorovanie lézií kostných tkanív s plným pozorovaním kostného systému ako celku dvojplotivých röntgenovej absorptiometrie (skenovanie röntgenového žiarenia Dualenergy) alebo MRI.

Pacienti spravidla predpisujú nasledujúce lieky: Miglustat, ktorý sa musí užívať v určitých dávkach, a to trikrát denne na sto mg, MIGLU-STAT - tento typ liekov znižuje koncentráciu glukocerebrozrozumu a tiež sa stáva druhu produkcie u pacientov, ktorí podľa niektorých dôvodov nie sú schopné podstúpiť liečbu pomocou náhradnej enzymeterapie.

Zvyčajne predpísali pacientov s anémiou, ako aj s poklesom počtu leukocytov a krvných doštičiek, ako aj keď slezina pridáva veľkosť, ktorá začína spôsobiť nepohodlie.

Pre tuhú liečbu pacientov s týmto ochorením, lekári sa uchyľujú na alebo kmeňové bunky, tento typ liečby je však najnebezpečnejší pre zdravie a životnosť pacienta, a preto sa používa ako zriedka.

E. NURMUKHAMETOVA
E. Nurmuckhametová.

B. Oezun Goshe (BG) - Zriedkavá dedičská patológia, ktorá je založená na nedostatočnosti enzýmovej glukocerebrozidázy, ktorá vedie k akumulácii glucco -cerebrinérov v bunkových lyzozómoch. Najbežnejšia je choroba z Židov Ashkenazi. Takéto klinické prejavy sú charakteristické ako anémia, poškodenie kostí, hepatosplegegaly; Časť pacientov má porážku centrálneho nervového systému. Rozlišujú sa tri typy ochorení: 1. - chronický viscerálny (dospelý), 2 - akútny cerebrálny (infantilný) a 3. subakútny mozgový mozog (mladistvý). V súčasnej dobe chromozóm 21 lokalizoval gén zodpovedný za syntézu glukocerebrozidázy. U pacientov s BG boli identifikované rôzne mutácie tohto génu, s absolútnymi koreláciami medzi určitými mutáciami a klinickými prejavmi ochorenia.
Článok predstavuje stručný prehľad materiálov Konferencie Národného ústavu zdravia (NIH Technology Hodnotiaci panel Gaucherovej choroby), venovaný rôznym aspektom BG - rozvoj nových prístupov k štúdiu patogenézy, diagnostiky a liečby tejto patológie . Konferencia sa zúčastnili odborníkmi v oblasti pediatrie, terapie, pôrodníctva a gynekológie, genetiky, endokrinológie, molekulárnej biológie. Bol prezentovaný rozsiahly bibliografia založená na medline materiáloch.
Hlavné otázky, ktoré boli analyzované na konferencii, sú uvedené nižšie.
1. Aký je prirodzený tok BG a je možné predpovedať povahu priebehu tohto ochorenia u konkrétneho pacienta?
Kurz a výsledok ochorenia je celkom dobre známy vo vzťahu k 2. typu. 3. a najmä druhý typ nestačí, pretože sa líšia vo veľkej variabilite výsledkov. Úplne odlišný priebeh ochorenia je dokonca dvojčatá. Je zrejmé, že vplyv agregátu genetických a ne-mentálnych faktorov je dôležitý.
2. Aká je úloha molekulárnych a enzýmových testov pri identifikácii pacientov a nosičov v rôznych populáciách? Rôzne enzýmové testy sa používajú na potvrdenie alebo vylúčenie BG (napríklad analýzu extraktu leukocytov alebo fibroblastov). Neexistuje jediná všeobecne akceptovaná metóda. Analýza enzýmov nie je dostatočne spoľahlivá na predpovedanie priebehu ochorenia alebo na identifikáciu médií.
V tejto súvislosti je prijateľná metóda genotypizácie (štruktúrna analýza DNA na identifikáciu mutácií). To vám umožní presne identifikovať médiá a určitý stupeň pravdepodobnosti predpovedať poškodenie nervového systému v konkrétnom pacientovi.
3. Aké sú svedectvo o liečbe a prijateľných liečebných režimoch? Hoci sa všeobecne uznáva, že pacienti so symptómami ochorenia potrebujú liečbu, nevyvinuli sa jasné indikácie na začiatok liečby. Význam profylaktickej liečby pacientov s preukázaným zlyhaním enzýmov, ale bez klinických prejavov BG.
S touto chorobou sú možné nasledujúce možnosti liečby:

• Podpora liečby (anestézia, liečba zlomenín atď.);
• transplantácia kostnej drene;
• Náhradná liečba placentárnou alebo rekombinantnou glukocerebrozidázou (v 1. type).

Čo sa týka náhradnej enzýmovej terapie, existujú nezrovnalosti vo vzťahu k dávkam, frekvencii a spôsobom podávania liečiva. Dávky sa používajú od 30 do 120 jednotiek / kg počas 4 týždňov. A aj keď je však vhodné porovnanie výsledkov získaných rôznymi výskumníkmi, je však zrejmé, že väčšina pacientov dobre reaguje na nízke enzýmové dávky. To je dôležité, pokiaľ ide o zníženie nákladov na liečbu. Existuje naliehavá potreba štandardizovať terapeutické režimy a vykonávať kooperatívnu klinickú štúdiu s cieľom porovnať ich účinnosť. Je tiež dôležité ďalej rozvíjať zásadne rôzne spôsoby liečby (napríklad použitie inhibítorov syntézy sfingolipidov, genorapie atď.).
4. Aké sú ciele liečby a ako by mali vyhodnotiť jeho účinnosť?
Cieľom zaobchádzania s BG zlepšuje zdravie zdravia a kvality života pacientov. Je potrebné vykonať veľkú družstevnú randomizovanú štúdiu, ktorých hlavné ciele by boli:

• optimalizácia liečebných režimov s klinickými prejavmi;
• Zistenie expediency enzýmovej terapie pacientov, ktorí nemajú príznaky.

5. V akých prípadoch je korelácia genotypu - fenotyp môže byť použitý na konzultáciu s pacientmi?
Bolo nájdených viac ako 50 mutácií génov glukocerebrosidáz. Štyri z nich sú zistené v 70% typu BG 1-TH v Ashkenazi Židov a 61% vo všeobecnej populácii. Hoci neexistujú jasné korelácie medzi jednou alebo inou mutáciou a charakteristikami ochorenia, stále existujú niektoré spoločné vzory:

• Homozymnosť N370s určuje vývoj prvého typu ochorenia; Porážka CNS je vylúčená; Závažnosť ochorenia sa môže líšiť;
• N370s heterozygency je spojená s ťažším priebehom ochorenia ako homozysedencia;
• Symbolika v L444P vo Švédoch vedie k rozvoju 3. typu BG s porážkou nervového systému a medzi Japoncami, poškodenie nervového systému nie je zaznamenaný. Táto skutočnosť hovorí o účinku genetického pozadia na povahe prejavov rôznych mutácií.

Nedostatok jasných vzťahov genotypu - fenotyp sťažuje predpovedať priebeh ochorenia u konkrétneho pacienta a znižuje hodnotu prenatálnej diagnózy.
6. Aké sú smery budúceho výskumu? Konferencia bola naplánovaná na niekoľko základných prístupov k ďalšiemu štúdiu BG:

• štandardizácia nomenklatúry;
• Rozvoj jednotného systému klinického hodnotenia závažnosti ochorenia;
• Vytvorenie celoštátnej databázy;
• Uskutočňovanie družstevných kontrolovaných klinických štúdií s cieľom optimalizovať terapiu;
• Organizovanie výskumu zameraného na prehĺbenie poznatkov o výmene glukocerebrozidázy. BG teda uvádza množstvo veľmi vážnych finančných a etických problémov so spoločnosťou.

Literatúra:

NIH Technológia Hodnotenie panelu Gaucherovej choroby Gaucherová choroba: Aktuálne otázky v diagnostike a liečbe. Jama 1996; 275: 548-53.

RCRZ (republikánske centrum pre rozvoj zdravia MD RK)
Verzia: Klinické protokoly MOR RK - 2016

Ostatná sfingolipidóza (E75.2)

Choroba

Všeobecné informácie

Stručný opis

Schválený
Spoločná komisia pre zdravotnícke služby
Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Kazachstanskej republiky
Od 29. septembra 2016
Číslo protokolu 11.

Goshe choroba (BG) - Lizosomálne akumulácie ochorenia, Polysishemistry, vztiahnuté na deficiente enzýmu glucco -cendázy, čo vedie k progresívnemu zvýšeniu parenchymálnych orgánov, postupnej infiltrácie kostnej drene makrofágmi, naloženými lipidmi, hlbokými hematopoisovými poruchami a v malej časti pacientov poraziť centrálne nervový systém.

Pomer kódov ICB-10 a ICB-9:

Dátum vývoja protokolu:2016 rok.

Užívateliaprotokol:praktickí lekári, pediatrickí, oncohematológovia.

Rozsah úrovne dôkazov:

A.	Vysoko kvalitná meta-analýza, systematický prehľad RKK alebo veľkej horniny s veľmi nízkou pravdepodobnosťou (++) systematickou chybou, ktorých výsledky môžu byť distribuované na zodpovedajúcu populáciu.
B.	Vysoká kvalita (++) systematický prehľad o kohorte alebo štúdiách case-control alebo vysokokvalitné (++) cohort alebo štúdie kontrola prípadov s veľmi nízkym rizikom systematickej chyby alebo rockovej s nízkym (+) riziko systematickej chyby, výsledky, ktoré môžu byť distribuované zodpovedajúcemu obyvateľstvu.
C.	Kohortá alebo študijné miesto monitorovanie alebo kontrolovanú štúdiu bez randomizácie s nízkym rizikom systematickej chyby (+). Výsledky, ktoré môžu byť distribuované na vhodnú populáciu alebo rock s veľmi nízkym alebo nízkym rizikom systematickej chyby (++ alebo +), ktorých výsledky nemôžu byť priamo distribuované zodpovedajúcemu obyvateľstvu.
D.	Opis série prípadov alebo nekontrolovaného výskumu alebo stanoviska odborníkov.

Klasifikácia

Klasifikácia

V súlade s prítomnosťou a charakteristík klinického priebehu a zapojenia centrálneho nervového systému (CNS) tri typy Goshe choroby:

· Neseyeropatický (typ I).

− I. typ -b.oeka Gosheje to najčastejšia forma ochorenia, v ktorej centrálny nervový systém nie je prekvapený (preto tento typ sa nazýva aj nonseillopatický).
Symptómy sú extrémne rôznorodé - z asymptomatických foriem až po vážne poškodenie orgánov a kostí. V intervale medzi týmito polárnymi klinickými skupinami sú pacienti s miernym zvýšením sleziny a takmer normálne zloženie krvi, s prítomnosťou alebo bez poškodenia kostí. Napriek tomu, že choroba tohto typu sa niekedy nazýva gosh dospelého ochorenia, môže trpieť ľuďmi akéhokoľvek veku. Čím skoršie sa prejavujú klinické prejavy, najťažšie toky ochorenia.

· Neuronopatická (typ II aIii).

− II. typ - akútna neuronopatická. Goshe 2 Typ ochorenia je veľmi zriedkavé, rýchlo progresívne ochorenie sa vyznačuje ťažkým poškodením mozgu, ako aj takmer všetky orgány a systémy.
Predtým nazývaný goshe novorodenca, typ typu 2 je charakterizovaný závažnými neurologickými poruchami v prvom roku života dieťaťa, existujú EPI-záchvaty, Squint, Hypertonus sval, zaostáva v mentálnom a fyzickom vývoji. Tento formulár BG je často kombinovaný s vrodenou ichtyózou. Choroba sa vyvíja menej ako 1: 100 000 novorodencov. Progresívna degenerácia psychomotorov končí smrťou, zvyčajne súvisí s respiračným zlyhaním.

− Iii typ (chronická neuronopatická). Predtým nazývaný Goshe Juvenilný ochorenie, typ typu 3 je charakterizovaný pomaly progresívnymi léziami mozgu, ako aj ťažkými príznakmi z iných orgánov. Choroba tohto typu sa tiež nachádza veľmi zriedka. Známky a príznaky goshe 3-thového ochorenia sa vyvíjajú v ranom detstve a zodpovedajú tým pre prvého typu ochorenia, s výnimkou príznakov lézie centrálneho nervového systému. Formulácia presnej diagnózy je možná len v progresii symptómov neuropatie potvrdených klinickými štúdiami. Pacienti s Goshe 3. Typovým ochorením, ktoré dosiahli väčšinu, môžu žiť viac ako 30 rokov.

Diagnostika (ambulantná)

Diagnostika na ambulantnej úrovni

Diagnostické kritériá

Sťažnosti a histórie:
· Slabosť, zvýšená únava;
· Zvýšená citlivosť na infekcie (respiračné infekcie, bakteriálne);
· Prejavy hemoragického syndrómu (subkutánne hematómy, krvácanie slizníc) a / alebo dlhé krvácanie v malých prevádzkových intervenciách;
· Vyjasnený syndróm bolesti v kostiach a kĺboch \u200b\u200b(charakter a lokalizácia bolesti, prítomnosť v histórii zlomenín kostí);
· Oneskorenie fyzického a sexuálneho rozvoja;
· Prejavy neurologických symptómov (očné apraxia alebo kondenzované squint, ataxia, strata inteligencie, porúch citlivosti atď.);
· Rodinná história (prítomnosť splenektómie alebo vyššie uvedených príznakov natívnych bratov a sestier, rodičov).
· Zvýšená abdominálna

Fyzické vyšetrenie:
· Všeobecná inšpekcia;
· Meranie rastu, telesná hmotnosť, telesná teplota;
· Posúdenie stavu systému Kost-artikulárneho systému;
· Detekcia príznakov hemoragického syndrómu;
· Identifikácia hepatosplegali, lymfadenopatie;
· Vyhodnotenie kože v oblasti kolenných a lakťových kĺbov (prítomnosť / absencia hyperpigmentácie).

Klinické príznaky a príznaky Goshe choroby v závislosti od veku

Systém	Príznak	Novorodenca	Deťom Do jedného roka	Deťom	Teens
CNS.	Oneskorenie a regress psychomotorických zručností	-	+++	++	±
	príčiny	-	+++	++	±
Koža	Callowing koža (Sweet Stop a Brushes zametanie)	+++	-	-	-
ZHKT.	Hepatoslenomegaly	++	+++	+++	+++
	Cirhóza pečene	-	-	-	-
Ophthalmologický	Abnormálne pohyby očných buldov	-	+++	++	±
Hematologický	anémia	-	+	+++	++
	Šermové bunky	++	+++	+++	+++
	pankitopénia	-	+	+	+
	trombocytopénia	-	+	+++	+++
Skelek	Bolesť v Kostya	-	-	+	+++
	kyphóza	-	-	±	++
	osteoporóza	-	-	±	++
	Patologické zlomeniny	-	-	±	+
Respiračný	Reštriktívne pľúcne ochorenie, pľúcna hypertenzia	-	++	++	+
Iní	Predčasná smrť	+++	+++	±	-
Špecifické laboratórne testy	p-D-glukozidáza	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	Heathrosidaz

Laboratórny výskum :
· Nasadený krvný test: trombocytopénia, leukopénia, anémia;
· Nádrž: Zvýšená hladina enzýmov v krvi - ALT, AST, prieskum o výmene železa (podávajú železo, trieť, feritín, transferien), pomôže pri diferenciálnej diagnóze medzi anémiou chronického ochorenia a nedostatku železa, čo si vyžaduje štandardnú liečbu;
· Stanovenie aktivity enzýmovej glukocerebrozidázy a hetotriazidázy v suchých krvných škvrnách metódami tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie - na potvrdenie diagnózy;
· Molekulárna genetická štúdia na potvrdenie diagnózy - detekcia génu glukocerebrozidázy lokalizovanej na dlhom ramene chromozómu 1 (región 1q21q31);
· Morfologické štúdium kostnej drene pomáha identifikovať charakteristické diagnostické prvky - gosh bunky a zároveň okrem diagnózy hemoblastózy alebo lymfoproliferatívneho ochorenia ako príčiny cytopénu a hepatosplegegaly.

Inštrumentálny výskum

Diagnostický algoritmus

Goshe choroba diagnostického algoritmu u detí v mestskej, regionálnej úrovni

Gosh ochorenie diagnostického algoritmu v republikánskej úrovni

Diagnóza (nemocnica)

Diagnostika a ústava

Diagnostické kritériá:.

Diagnostický algoritmus

Zoznam základné diagnostické opatrenia (UD - B)
· Krvný test
· Krvná chémia
· Stanovenie aktivity enzýmovej glukocerebrosidázy a hitteriaziidázy
· Molekulárna genetická štúdia
· Uzi pečeň, slezina
· MI stehenných kostí
· EKG
· Rádiografiu kostných kostí

Zoznam ďalších diagnostických udalostí:
· Myelogram - Štúdia kostnej drene prispieva k identifikácii charakteristických diagnostických prvkov - Goshe buniek a zároveň eliminuje diagnózu hemoblastózy alebo lymfoproliferatívneho ochorenia ako príčiny cytopénu a hepatospergegaly.
· CT pľúca - odstrániť patológiu pľúcneho systému s dlhou neutropéniou.
· MRI mozgu - pre diferenciálnu diagnózu s onkologickými ochoreniami, eliminácia lézie CNS s dlhým cytopenickým syndrómom (riziko ONMK na hemoragickom type).
· MRI pečeň, slezina - v prítomnosti hepatosplegegaly, vysoké riziko infarktu pečene, slezina v dôsledku infiltrácie orgánov a tkanív goshe buniek.
· Echocg - s výraznou tachykardiou, proti pozadí príznakov respiračného zlyhania s dlhým cytopenickým syndrómom, existuje riziko komplikácií z kardiovaskulárneho systému (exsudatívna perikarditída, kartencie, vegetatívne dysfunkcie).
· Koagulagram - v prítomnosti cytopénovej C-MA je pripojenie baktérií, vírusovej infekcie je možné riziko gekragického C-MA, septického stavu, motora syndrómu.
· DOPPLEROGRAFIKA PORTOVÝCH SYSTÉMOVÝCH OBCHODOV - na vylúčenie portálovej hypertenzie.

Infekčné komplikácie na pozadí dlhého cytopenického syndrómu sú Indikácia pre ďalšie laboratórne štúdie:
· Bakteriologický výskum biologických tekutín, \\ t
· Sérologické (virologické) štúdie o CMV, hepatitíde B, C, (D), HIV, EBX, \\ t
· Stanovenie C-reaktívneho proteínu (kvantitatívne), \\ t
· Pri zvyšovaní ukazovateľov transaminázy: vykonávať sérologické (virologické) štúdie na elimináciu vírusovej hepatitídy: CMV, A, B, C, EBV, s pozitívnymi výsledkami PCR
· Koagulagram - štúdium hemostázy ohrozeným septickým komplikáciám, profuse hemoragickým syndrómom
· Rádiografiu kostí kostry - na identifikáciu a vyhodnotenie závažnosti lézie kostného systému (difúzne osteoporóza, charakteristika coluna deformácie distálnych častí femorálnej a proximálnej časti TIBIÁLNYCH BONES (ERLENMEYER BANKUS) , ohniská osteolýzy, osteosklerózy a osteionase, patologické zlomeniny);
· Densitometria a magnetická rezonancia (MRI) sú citlivejšie metódy - umožňujú vám diagnostikovať poškodenie kostí (osteopénia, infiltrácia kostnej drene) v skorých štádiách, nie je k dispozícii vizualizácia rádiografií;
· Ultrazvuk a MRI pečeň a slezina umožňujú identifikovať svoje ohniskové lézie a určiť počiatočný objem orgánov, ktorý je potrebný na následnú kontrolu účinnosti substitučnej enzýmovej terapie;
· Doppler-echokardiografia - v rozdelených pacientov;
Ezofagogastroduodenoskopia - v prítomnosti vhodných sťažností alebo príznakov portálnej hypertenzie.

Odlišná diagnóza

Odlišná diagnóza

Gosheho choroba by mala byť diferencovaná so všetkými ochoreniami prúdiacimi s hepatosplegegaly, cytopéniou, krvácaním a poškodením kostí.

Diagnóza	Odôvodnenie pre diferenciálnu diagnózu	Prieskumy	Kritériá vylúčenia diagnózy
Hemoblastóza a lymfóm	Hemoragické S - M, bolesť v kosti, hepatosplegegaly,	2.Mielogram,
Získaná aplastická anémia	Hemoragic S - M, (+ / _) bolesť v kostiach, pancytopénii	1. Spoločný krvný test s počítaním krvných doštičiek, retikulocytov, \\ t 2.Mielogram, 3.Molekulárno-genetický krvný test	1. Schopnosť znížiť aktivitu enzýmu Glucco -cerosidáza a zlepšenie aktivity enzýmovej hitteriaziidázy (v suchých krvných škvrnách metódami tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie); 2. Odhalil génu glukocerebrozidázy lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (región 1Q21Q31); 3. Bol odhlásený bunkami Gosh pri počítaní buniek v myelograme
Chronické cholestatické ochorenia pečene, cirhóza pečene vo výsledku chronickej vírusovej a nevoľnej hepatitídy	Hepatoslenomegália, zvyšovanie úrovne transamináz, bilirubín, cytopénický S-M, hemorhagic S-M, bolesť S - M	1. všeobecný krvný test s počítaním doštičiek, retikulocytov, \\ t 2.Mielogram, 3.Molekulárno-genetický krvný test 4. Stanovenie enzýmov enzýmov glukocerebrozidáz a chitricidázu 5.B / x krvný test 6. Suzy, CT, MRI brušných orgánov	1. Schopnosť znížiť aktivitu enzýmu Glucco -cerosidáza a zlepšenie aktivity enzýmovej hitteriaziidázy (v suchých krvných škvrnách metódami tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie); 2. Odhalil génu glukocerebrozidázy lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (región 1Q21Q31);
Chronická osteomyelitída, kostná tuberkulóza	Osetgia, obmedzenie mobility končatiny	2.Mielogram, 3.Molekulárno-genetický krvný test 4. Stanovenie enzýmov enzýmov glukocerebrozidáz a chitricidázu 5.B / x krvný test	1. Konverzia príznakov cytopénie (redukcia hemoglobínu, krvného doštičky, leukopénia), 2. Schopnosť znižovať aktivitu enzýmovej glukocerebrosidázy a zlepšenie aktivity enzýmovej hitteriaziidázy (v suchých krvných škvrnách spôsobom tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie); 3. Odhalil génu glukocerebrozidázy lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (región 1Q21Q31); 4. Činnosť Hemorogo-С-ma, 5. Nezávisle nedefinujte znakové betónové alebo flavoidné poistky thibia ("Erlenmayer"). 5. NO HEPATOSPLEGALI
Ostatné dedičné enzýmy (Niman píky ochorenia	Včasný vývoj choroby (3-5 mesiacov), \\ t Zvýšiť objem brucha Oneskorenie psychomotorického vývoja, kŕčov atď. Neurologické symptómy, bolesť brucha, krvácanie, emocionálna nestabilita	1 .. všeobecný krvný test s počítaním doštičiek, retikulocyty, 2.Mielogram, 3. MOOLCULÁLNE-GEENETICKÁ KRVNÚ ŠTÚKU (stanovenie mutácie génu SMPD1, NPC1 a NPC2, génu glukozéra-broose, lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (región 1Q21Q31). 4. Stanovenie enzýmov enzýmov glukocerebrozidázových enzýmov a chitricidáz, sfingomyelinázy 5.B / x krvný test 6. Suzy, CT, MRI brušných telies 7. nezávislé štúdium kostného tkaniva (R, MRI, CT) 8. Miešanie neurológov	1. Schopnosť znížiť aktivitu enzýmu Glucco -cerosidáza a zlepšenie aktivity enzýmovej hitteriaziidázy (v suchých krvných škvrnách metódami tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie);
Histiocytóza	FOSSALGIA, obmedzenie mobility končatiny, pancytopénia, hemoragické S - m, hepatosplegileegaly, pneumónia, tendencia k infekciám	1. Spoločný krvný test s počítaním krvných doštičiek, retikulocytov, \\ t 2.Mielogram, Imminofenoteping kostnej drene 3.Molekulárno-genetický krvný test 4. Stanovenie enzýmov enzýmov glukocerebrozidáz a chitricidázu 5. B / x krvný test 6. Suzy, CT, MRI brušných telies 7. nezávislé štúdium kostného tkaniva (R, MRI, CT)	1. Schopnosť znížiť aktivitu enzýmu Glucco -cerosidáza a zlepšenie aktivity enzýmovej hitteriaziidázy (v suchých krvných škvrnách metódami tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie); 2. Je detegovaný génom glukocerebrozidázy, lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (región 1q21q31); 3 .. Indenegenologicky nedefinujú charakteristický betón alebo flavoidný opuch Thibia ("Erlenmayer Banbyks").

Ošetrenie v zahraničí

Ošetrujú liečbu v Kórei, Izraeli, Nemecku, USA

Získajte rady o lekárskej prehliadke

Liečba

Prípravky (účinné látky) používané pri liečbe

Azitromycín (azitromycín)

Alfakalcidol (alfakaltsidol)

Amfotericín B (amfotericín b)

Acyklovir (acyklovir)

Vankomycín (Vankomycín)

Vorikonazol (vorikonazol)

Gentamicín (gentamicín)

DICLOFENAC (DICLOFENAC)

Ibuprofen (ibuprofen)

Imigluceráza (imigluceráza)

Imunoglobulín g (imunoglobulín g)

Iodixanol (iodixanol)

CaspoFungin (CaspoFungin)

CLINDAMYCIN (CLINDAMYCIN)

Colekaltsiferol (Kolekaltsiferol)

Laktulóza (laktulóza)

Lorunoxicam (Lornoxikam)

Meropenem (Meropeem)

Metronidazol (metronidazol)

Mikafungin (Micafungin)

Komplex Ossein-Hydroxyapatitu

Paracetamol (paracetamol)

Tramadol (tramadol)

Flukonazol (flukonazol)

Cefotaxím (cefotaxím)

CEFTAZIDIM (ceftazidime)

CEFTRIAXONE (CEFTRIAXONE)

Liečba (ambulantná)

Ambulantná liečba

Taktiku liečby

Pacienti so všetkými typmi (I, II, iii) Goshe choroba dostávajú liečbu ambulantu.

Liečba liekov:
· Mode - terapeutický stráž v priebehu obdobia cytopénických C-MA, hemoragických, kostných komplikácií;
· Prevencia zranenia, sanitácie chronických ložísk infekcie;
· Psychologická korekcia - psychoterapia, psychologická adaptácia.

Liečba liečby

Moderné zaobchádzanie s BG je vymenovanie celoživotného enzýmovej substitučnej terapie (FZT) rekombinantnou glukocerebrozidázou, ktorá bude kupovať hlavné klinické prejavy ochorenia, zlepšenie kvality života pacientov s BG a neposkytuje silné vedľajšie účinky . Každý pacient s klinickými prejavmi BG (BG typu 1, BG typu 3) musí byť priradený k FZT. Dávka lieku by mala byť vybraná individuálne v súlade s klinickými a laboratórnymi ukazovateľmi. V súvislosti s vývojom laboratórnej diagnostiky počas vyšetrenia Siriesov (boľavé sestry), deti s BG, ktoré nemajú klinické prejavy, môžu byť odhalené. Títo pacienti je potrebné pozorovať, ale ich liečba je potrebná len vtedy, ak sa objavujú príznaky ochorenia.

FZT je zameraný na zabezpečenie dostatočného množstva enzýmu, ktoré umožní rozdelenie vkladov zbytočnej látky. Enzýmová substitučná terapia teda pôsobí dodatočným podávaním alebo nahradením u pacientov s Goshom ochorením chýbajúceho alebo chybného enzýmu.

Zoznam základné lieky

· IMIGLUCERAZA
Patogenetická liečba goshe choroby celoživotné vymenovanie substitučnej enzýmovej terapie rekombinantnou glukocerebrozidázou. Počiatočná dávka imagmocerázy na jednom podaní pri BG I typu 30-40D / kg bez poškodenia kostry a 60. kg v prítomnosti poškodenia kostí. S typom III u detí sa dávka môže dosiahnuť až 100-120D / kg . Liečivo sa intravenózne vstrekuje intervalom 1 krát za 2 týždne. (2 krát mesačne).
Zníženie redukcie dávky o 10-20 jednotiek / kg je možné s výraznou pozitívnou dynamikou po 1 roku liečby typu BG 1 bez poškodenia kostí a po 3-4 rokoch pri počiatočnej lézii kostry. Podpora terapia 15-60 jednotiek / kg v / v kvapkách 3 hodiny každé 2 týždne, život.

Protokol o fermentovej deficitej terapii Iimglycerase

Zoznam ďalších liekov
· Paracetamol
· Lornaxikam
· Diclofenak
· Tramadol.
· Alfa calcidol
· Flukanazol.
· Vápnik DZ.
· Osteogenon
· Acyklovir
· Laktulóza
· Cefotaxim
· CEFTAZIDIM
· Ceftriaxone
· Azitromycín
· Gentamicín
· Jodixanol
· Meropem

Netemotné protizápalové lieky:
· Paracetamol - 200 mg tablety, 500 mg; Sviečky. Dospelí 500 mg 3-4 krát denne, do 3-7 dní. Deti vo výške 60 mg / kg / deň v 3-4 recepcii, 3-7 dní;
· Ibuprofénové tablety 200 mg, 400 mg; Deti - Ibuprofen 30-40 mg / kg / deň.,
· Lorniaks - tablety pokryté škrupinou 4 mg, 8 mg. Dospelí 8 mg 2 krát denne, vo vnútri, 2 týždne; Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podávanie, 8 mg. Dospelí 8 mg 2-krát denne, v / m, 10 dní;
· Diklofenak roztok na injekciu 2,5% v ampulkách 3 ml, tablety 0,05 g., Retardované tablety 0,025; 0,05 a 0,1 g.; Dragee na 0,025 g. Rektálne sviečky pri 0,05 a 0,1 géli, krém, emulgel (1 g - 0,01 g ortofénu) v rúrkach. Deti v 2-3 mg / kg / deň, v / m, do 1-3-5 dní. Dospelí 7mg 2 krát denne, v / m, 1-3-5 dní.
· Tramadolový roztok pre injekciu 50 mg / ml, rektálne sviečky 0,1 g, kvapky -2,5 mg / viečko, kapsuly 50 mg. Vnútri, obvyklá počiatočná dávka dospelých a deti viac ako 14 rokov - 50 mg (re-, v neprítomnosti účinku - po 30-60 minútach). Parenterálne (B / B, V / m, p / k) - 50-100 mg, rektálne 100 mg (opakované zavedenie sviečok je možné po 4-8 hodinách). Maximálna denná dávka je 400 mg (vo výnimočných prípadoch, môže sa zvýšiť až 600 mg). Deti vo veku 1 až 14 rokov vo vnútri (kvapky) alebo parenterálne - jednorazová dávka 1-2 mg / kg, maximálna denná dávka - 4-8 mg / kg.

Kostné a chrupavky Tkanivové metabolizmus korektory:
· Alphaqalcidol, 0,5mkg kapsuly. Denná dávka pre dospelých sa líši od 0,07 ug do 20 ug, pre deti 0,01 až 0,08 ug / kg., Denná dávka pre deti 0,01-0,08 μg / kg.
· D3 - žuvacie tablety obsahujúce (aktívne zložky): uhličitan vápenatý - 1250 mg (500 mg elementárneho vápnika); Calcalciferol - 200 IU (medzinárodné jednotky). Dospelí a deti nad 12 rokov - 2 tablety za deň, najmä počas jedla.
· Osteogenón - tablety komplexu Ossein-hydroxyapathit-830 mg; 2-4 Tab x 2 deň za deň.

Akcie algoritmu pre núdzové situácie

Chirurgický zásah:nie.

Iné druhy liečby:

· Psychosociálna rehabilitácia: psychoterapia, psychologická adaptácia, stredná terapia;
· Sociálne prispôsobenie a zlepšenie kvality života.

Indikácie na konzultáciu s odborníkmi :

Špecialista	Indikácia
traumatológ - ortopedický	Eliminácia prítomnosti detskej kostrovej patológie
Neuropathológ, psycho-neurológ	vyhodnotenie neurologického stavu, neuropsychický stav, stanovenie typu ochorenia
fyzioterapeut	Stanovenie fyzioterapeutických liečebných metód
Lekára lfk	výber individuálnej zdravotnej telesnej výchovy programu
gétika	potvrdenie diagnózy, genotypizácia
V prípade potreby je možné konzultovať s inými špecialistami v závislosti od klinického prípadu.

Preventívne opatrenia:
· Včasná diagnostika klinických prejavov goshistónu, aby sa zabránilo komplikáciám;
· Lekárske a genetické poradenstvo s cieľom objasniť genetické riziko.
· Prevencia infekčných komplikácií na pozadí dlhého cytopenického syndrómu, sú v niektorých prípadoch hlavným dôvodom v niektorých prípadoch aj smrť pacienta.
· Starostlivosť o ústnu dutinu: 6-10 krát denne opláchnutie ústnej dutiny dezinfekčnými roztokmi určenými na spracovanie ústnej sliznice. Opatrný, ale jemná starostlivosť o zuby a ďasná; Obmedzenie použitia aj mäkké zubné kefky; uprednostniť ústa úst; Keď sa má namiesto toho vylúčiť trombocytopénia alebo zranené sliznice, použitie zubných kefiek je potrebné vylúčiť ďalšie spracovanie úst je potrebné na abstraktné prostriedky.
Keď sa objavia príznaky stomatitídy - je potrebné pridať základnú terapiu:
· Flukonazol - odhadovaná dávka 4-5 mg / kg denne, kapsuly 50 mg, 100 mg, 150 mg, roztoky na infúziu 2 mg / ml, gél na liečenie v ústach p, o / in, \\ t
· Acyklovir - vypočítaná dávka 250 mg / m2 x 3-krát denne, tablety 200 mg, roztok na injekciu 250 mg, masť masť.
· S výskytom defektov ústnej sliznice: eliminovať použitie zubných kefiek
2) Počas vývoja spoločnej nekrotickej stomatitídy je znázornená systémová antifungálna a antibakteriálna terapia:
· Cefotaxim, fľaša 1 g na prípravu riešenia. Dospelí 1-2 g, 2-3 krát denne, IN / IN, IN / M, 7-10 dní. Deti 50-100 mg / kg telesnej hmotnosti / deň, 2-4 krát denne, in / m, v / in, 7-10 dní;
· Ceftazidim, fľašu 250 mg, 500 mg, 1g, 2 g na prípravu roztoku. Dospelí: 1-6 g / deň v 2 alebo 3 recepciách v / in / m. Deti počas 2 mesiacov: 30-100 mg / kg / deň v 2-3 recepciách so zníženou imunitou - až 150 mg / kg / deň (maximálne 6 g / deň) v 3 recepcii. Novorodenec a dojčatá až 2 mesiace: 25-60 mg / kg / deň v 2 recepcii.
· Ceftriaxón, 500 mg fľaštičky, 1 g na prípravu roztoku. Deti 50-80mg / kg / deň v / v Cap 1 hodina 7-10 dní;
· Jodixanol, injekčný roztok, 100 mg / 2 ml a 500 mg / 2 ml. Dospelí a deti od 12 rokov sú predpísané v / m, in / in (atramentom, počas 2 minút alebo kvapkanie) 5 mg / kg každých 8 hodín alebo 7,5 mg / kg každých 12 hodín počas 7-10 dní.
· Hentamicíny, injekčný roztok, ampulky 40 mg / ml. Dospelí 3-5 mg / kg (maximálna denná dávka) v 3-4 recepciách, 7-10 dní. Včasné deti sú predpísané len na životné indikácie pre ťažké infekcie. Maximálna denná dávka pre deti všetkých vekových kategórií je 5 mg / kg.
· Azitromycín, kapsuly 250, 500 mg. Deti s telesnou hmotnosťou viac ako 10 kg vo výške: za 1 deň - 10 mg / kg telesnej hmotnosti; V nasledujúcich 4 dňoch - 5 mg / kg. Možné je 3-dňový priebeh liečby; V tomto prípade je jednorazová dávka 10 mg / kg. (Kurzová dávka 30 mg / kg telesnej hmotnosti). Dospelí v infekciách horných a dolných dýchacích ciest, kožných infekcií a mäkkých tkanív sú priradené do 0,5 g v 1. deň, potom 0,25 g od 2. do 5. dňa alebo 0,5 g denne za 3 dni (termín dávka 1,5 g).
· Meropenem, prášok na prípravu roztoku pre c / pri podávaní 0,5 a 1,0gr. Pre deti vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov je odporúčaná dávka 10-20 mg / kg každých 8 hodín, v závislosti od typu a závažnosti infekcie, citlivosti patogénu a stavu pacienta. U detí s telesnou hmotnosťou, viac ako 50 kg by malo používať dávku pre dospelých.
3) Dekontaminácia čriev sa vykonáva pri výbere nemocnice, je možné odmietnuť dekontamináciu. Odporúča sa dekónovanie (preventívna liečba) pre počiatočné intestinálne lézie. Pre selektívnu dekontamináciu čriev:
Ciprofloxacín v dávke 20 mg / kg za deň, 100 mg vo fľaši, 250 mg, 500 mg v tabletách, očné kvapky, kvapky uší;
4) Uistite sa, že dodržiavajte osobnú hygienu pre každého, kto je opatrný s pacientmi - rodičmi a návštevníkmi, konštantným umývaním ruky.

Taktiku náhradnej terapiea podľa poradia č. 666 "o schválení nomenklatúry, pravidlá obrobku, spracovanie, skladovanie, predaj krvi, ako aj pravidlá skladovania, transfúzie krvi, jeho zložiek a krvi krvi od 6. marca 2011 , aplikácia na objednávku č. 417 Objednávka 29.05. 2015.

Monitorovanie stavu pacienta:
· Lifetime FZT;
· Dynamická kontrola: 1 rok - 1 Čas každé 3 mesiace, v budúcnosti 1 Čas za 6 mesiacov:
· Sociálne prispôsobenie;
· Pozorovanie skutočnou rodinou pacienta BG.

Ukazovatele účinnosti liečby:
· Zlepšenie / stabilizácia hematologických ukazovateľov (reliéf cytopénického syndrómu, žiadna závislosť od hemotransphus);
· Reštaurovanie hladín glukocerebrozidázy, zníženie indikátora Heathrosidázy;

· Eliminácia bolesti S-MA;
· Reštaurovanie kostného tkaniva;
· Zlepšenie / stabilizácia funkcií extra-taška (srdce, pľúca, oči);
· Zníženie frekvencie respiračných infekcií;
· Zníženie rýchlosti progresie ochorenia;

Zlepšenie kvality života pacienta (reštaurovanie mentálneho, duchovného, \u200b\u200bfyzického vývoja).

Liečba (ambulancia)

Diagnostické opatrenia vykonávané vo fáze sanitky

Diagnostické opatrenia:
· Zber anamnézy;
· Fyzická kontrola;
· Stanovenie srdcovej patológie (pulzná oxymetria, krvný tlak, srdcová frekvencia, EKG).

Liečba liečby
· Kardiopulmonálna resuscitácia podľa údajov;
· Syndomálna symptomatická terapia podľa indikácií;
· Oxigenoterapia;
· Prevencia aspirácie;
· Anestetická protizápalová terapia

Liečba (nemocnica)

Nepatrná liečba

Taktiku liečby: Sledujte úroveň ambulantu.

Lekárske ošetrenie:sledujte ambulantnú úroveň.

Lekárske ošetrenie sa vykonáva v súlade s klinickými protokolmi drobivých komplikácií.
Liečivá terapia je zvýšená v výskyte komplikácií na pozadí dlhodobého cytopenického syndrómu, vrstvenia vírusovej / bakteriálnej infekcie, progresie podkladového ochorenia. Najzávažnejšie komplikácie ohrozené pre život sú infekčné komplikácie. Prítomnosť horúčky u pacienta s neutropéním (neutrofily< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела > 37,9 0 s trvaním viac ako hodinu alebo niekoľkých výťahov (3-4 krát denne) na 38 0 C. berúc do úvahy vysoké riziko smrteľného výsledného infekčného horúčky u pacienta s neutropéniou, pokiaľ ide o prítomnosť infekcie diktuje okamžitý pôvod empirickej antibakteriálnej terapie a vykonávanie prieskumu s cieľom objasniť charakter infekcie. Existuje mnoho počiatočných antibakteriálnych režimov, ktorých účinnosť je všeobecne identická.

Všeobecne:
· Pri výbere počiatočnej kombinácie antibiotík je potrebné zvážiť: výsledky opakovaných bakteriologických štúdií na tejto klinike u iných pacientov; Trvanie súčasnej neutropénie, infekčnej histórie pacienta predchádzajúcich kurzov antibiotík a ich účinnosti
· Spolu s príchodom horúčky, všetky ostatné klinické údaje: arteriálna hypotenzia, nestabilná hemodynamika sú indikáciou bezprostredného účelu kombinácie antibiotík: karbopenmes (meropenem (alebo imipenem / cilastatin)) + aminoglycozid (amikacín) + vankomycín.
· Dlhotrvajúci veľtrh a horúčku po umývaní a / alebo nielen horúčke a ohromujúci Ozants ®bankomycín už v počiatočnej kombinácii;
· Klinika enterocolitídy s hnačkou: na počiatočnú kombináciu - Vankomycín RER OS 20 mg / kg za deň. Možno menovanie metronidazolu (RER OS a / ALEBO V / B)
· Ťažká stomatitída so zápalovými zmenami v disensen ® penicilínu, klindamycín v kombinácii s beta laktámom alebo meropenemom /
· Charakteristická vyrážka a / alebo prítomnosť priateľov húb v moči a / alebo charakteristické ohniská v pečeni a slezine so sonografiou®
· Amfotericín B - lyofilizát na prípravu roztoku. Počiatočná dávka - 0,5 mg / kg v 1. deň, nasledujúci deň - úplná terapeutická dávka - 1 mg / kg na deň. Pri použití amfotericínu je potrebné ovládať funkciu obličiek a vytvoriť biochemický krvný test (elektrolyt, kreatinín). Neustála korekcia draslíka do normálnych množstiev je potrebná. Počas infúzie amfoterickej infúzie, ako aj približne 3-4 hodiny po infúzii sa môže pozorovať reakcia na zavedenie lieku vo forme horúčky, ohromujúcich chladov, tachykardie, ktoré sú kúpené analgetikami. V prípade porušenia funkcie obličiek je potrebné použiť vorikonazol, cansidy, lipidové formy ampotozetínu V.
· Vorikonazol - tablet 50 mg, lyofilizát na prípravu roztoku 200 mg / fľaštičky. CD 4-6 mg / kg.
· Caspophungin - Lyofilizát na prípravu roztoku pre infúziu 50 mg
· Mikofungín - lyofilizát na prípravu roztoku pre infúziu 50 mg

Zmena antibiotík, berúc do úvahy citlivosť vybranej flóry. Účinnosť východiskovej antibakteriálnej terapie sa odhaduje po 72 hodinách, je však vždy potrebné podrobné preskúmanie takéhoto pacienta s odhadom stability hemodynamiky a stupňa intoxikácie, vzhľad nových infekčných ohniskách. Antibakteriálna terapia naďalej vyrieši neutropéniu a úplné povolenie všetkých infekčných ohniskách.
S hlbokou apláziou je riziko vývoja septických komplikácií pasívnou imunizáciou s imunoglobulínmi G - 0,1-0,2 g / kg / deň v / v uzávere.

Zoznam základných liekov:
· ImGlucerase 30-60D / kg v / v kryte 3 hodiny

Zoznam ďalších liekov:
· Paracetamol
· Lornaxikam
· Diclofenak
· Tramadol.
· Alfa calcidol
· Flukanazol.
· Vápnik DZ.
· Osteogenon
· Acyklovir
· Laktulóza
· Cefotaxim
· CEFTAZIDIM
· Ceftriaxone
· Azitromycín
· Gentamicín
· Jodixanol
· Meropem
· Immunoglobulin G.
· Amfotericín B.
· Vorixonazol.
· Kaspofung
· Mikofungin
· Vankomycín
· Metronidazol
· CLINDAMYCIN

Chirurgický zásah:
· Korekcia patologických zlomenín kostného tkaniva, zmluvy v kĺbe.

Iné druhy liečby:
· Fyzická rehabilitácia: fyzioterapia, hojenie gymnastiky, masáž;
· Psychosociálna rehabilitácia: psychoterapia, psychologická adaptácia, stredná terapia.

Indikácie pre konzultáciu s úzkymi odborníkmi:sledujte ambulantnú úroveň.

Indikácie pre prenos do oddelenia intenzívnej starostlivosti a resuscitácie:
· Dekompenzovaný stav pacienta;
· Zovšeobecnenie procesu s rozvojom komplikácií vyžadujúcich intenzívny pozorovanie a terapiu;
· Pooperačné obdobie;
· Vývoj komplikácií na pozadí intenzívnej chemoterapie vyžadujúce intenzívnu liečbu a pozorovanie.

Ukazovatele účinnosti liečby:
· Reštaurovanie mentálneho, duchovného, \u200b\u200bfyzického vývoja;
· Reštaurovanie mobility, efektívnosť;
· Eliminácia syndrómu bolesti počas prvých 2 rokov terapie;
· Zabránenie krízam kostí;
· Prevencia vývoja osteonekrózy a subchondrického kolapsu;
· Zlepšená indikátor minerálnej hustoty kostí;
· Zvýšenie minerálnej hustoty kostí počas 3 rokov terapie;
· Dosiahnuť normálne ukazovatele rastu podľa počtu obyvateľských štandardov počas 3 rokov terapie;
· Dosiahnutie normálneho veku ofenzívy pubertata.
· Normalizácia indikátorov krvi počas prvých 3 rokov terapie;
· Zníženie hepatosplegaly;
· Zlepšenie stavu extrazabdomomomalu orgánov (srdce, pľúca, oči).

Ďalšia údržba:
Pri stabilizácii stavu stavu, obnovenia hematologických indikátorov, reliéf bolesti C-MA, intoxikácia, hemoragické S-MOV, dieťaťa je vypustené na ambulantnej liečbe pod dohľadom pediatra, hematológ na mieste bydliska na pokračovanie fermentu Sprievodná terapia pod kontrolou testov. Ďalšie monitorovanie stavu pacienta sledovať ambulantnú úroveň.

Hospitalizácia

Indikácie pre plánovanú hospitalizáciu
Ukázalo sa, že plánovaná hospitalizácia v nemocnici overí diagnózu a na korekciu dávky fermentovej terapie.

Indikácie pre núdzové hospitalizácie
· Cytopénický syndróm;
· Ceny syndróm bolesti ("kostná kríza");
· Patologická zlomenina kostných kostí;
· Zlyhanie dýchania.

Informácie

Zdroje a literatúra

1. Stretnutie protokolov Spoločnej komisie pre kvalitu zdravotníckych služieb MZSR RK, 2016
   1. 1) zub N. V. "Gosheova choroba: prevalencia, semiotika, kvalita života a klinické a ekonomické zdôvodnenie fermento terapie» Abstraktné Ph.D. Moskva 2010 2) LUKINA E.A. "Gosheova choroba: aktuálny stav problému" Ruské lekárske správy 2008, objem XIII, č. 2 p. 51-56. 3) Belogurov M.B. "Patogenéza, klinický obraz, diagnostika a liečba goshe choroby." Pediatria a detská chirurgia. №3 2010, str.43-48. 4) AERTY J.M., VAN WEELY S., BOOT R. AT AL. Patogenéza poruchy lyzozomálneho skladovania, ako je znázornené gázovým ochorením // J. Inher. Metab. Dis. - 1993. - Vol. 16. Č. 2. - P.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R., et al. Metabolické a molekulárne báz z dedičnej choroby // McGraw-Hill, New York, 2001. - P.3635-3668. 6) De Frost M., Vom Dahl S., Weverling G.J., et al. Zvýšený výskyt rakoviny u dospelých Gaucherovou chorobou v západnej Európe // krviniek MOL. Dis. - 2006. - Vol. 36.- P.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. Underrekulzovaná progresívna povaha N370s Gaucherovej choroby a hodnotenie rizika rakoviny u 403 pacientov // AM. J. Hematol. - 2009. - Vol. 84. Č. 4. - str. 208-214. 8) Niederau C. Gaucherová choroba. Brémy: Uni-MED; 2006. 84 p. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. et al. Gaucherová choroba: klinické, laboratórne, rádiologické a genetické vlastnosti 53 pacientov. Medicína 1992; 71: 337-53. 10) Weinreb N. J. Gaucherová choroba typu I u starších pacientov. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7 (2): 1-8. 11) Sparrow A. I. (ED.) Racionálna farmakoterapia ochorení krvného systému. M.: Podstielka, 2009, 563-6. 12) A.V. Davydov "Lisozomálne akumulačné ochorenia: Gosheho choroba" Sibírsky lekársky časopis, 2009, č. Str. 9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R., et al. Zmeny kostného metabolizmu u siedmich pacientov s Gaucherovou chorobou liečených kompenzovanými s imiglucerázou a miglustat // kalcif. Tkanivo int. - 2008. - Vol. 83, č. 1. - P.43-54. 14) VOM DAHL S., Poll L., DI Rocco M., et al. Dostupné odporúčania pre monitorovanie chorôb kostí a terapie u pacientov so Gaucherom // súčasným med. Výskum a názor. - 2006. -Vol. 22. Č. 6. - P.1045-1064. 15) WENSTRUP R.J., ROCA-ESPIAU M., WEINREB N. J., et al. Skeletálne aspekty Gaucherovej choroby: Review // Br. J. RADIONOL.- 2002. - VOL. 75. - P.2-12. 16) COX TM, Schofield JP.Gaucherová choroba: Klinické črty a prírodná história. Klinická hematológia Bailliere. 1997; 10 (4): 657-689. 17) Grabowski G. Gaucherová choroba: Enzymológia, genetika a liečba. V: Harris H, Hirshchorn K, Eds. Pokroky v ľudskej genetike. New York, NY: Plenum Press; 1993; 21: 377-441. 18) Vorobiev A. I. (ED.) Racionálna farmakoterapia ochorení krvného systému. M.: Podstielka, 2009, 563-6. 19) Hodnotiaci panel NIH technológie na Gaucher Corant.Gaucher Choroba: Aktuálne otázky v diagnostike a liečbe.Jama. 1996; 275: 548-553. NIH Technológia Hodnotenie panelu Gaucherovej choroby.Gaucher Choroba: Aktuálne otázky v diagnostike a liečbe.Jama. 1996; 275: 548-553. 20) GRABOWKI G. A. Fenotyp, diagnóza a úprava Gausher, S choroba //lancet.-2008.- Vol. 372.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R. Z, Omarova K.O.I. Sovat. "Moderná diagnóza a liečba Gosh choroby u detí v Kazachstane" Metodické odporúčania, Almaty 2015 pb. 26-27. 22). Sprievodca lekárom na diagnostiku, liečbu a sledovanie zdedených metabolických ochorení ED. N.blau, M.Durán, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) "Federálne klinické odporúčania pre lekársku pomoc Deti s Goshe chorobou" Moskva, 2015

Informácie

Skratky používané v protokole:
Alt - Alanín Aminotransfease
AST - Asparagná aotokolaminotransferáza
BG - Gosheho choroba
MRI - magnetická rezonančná tomografia
DAK - Spoločná analýza krvi
OAM - Všeobecná analýza moču
Ultrazvuk - ultrazvuková štúdia
FZT - terapia Fermeno jed
EKG - Elektrokardiogram
Echocg - echokardiografia
LBN - Lizozomálne akumulačné ochorenia
CNS - centrálny nervový systém
DNA - kyselina deoxyribonukleová
GS - hemoragický syndróm
Rýchlosť osídlenia erytrocytov
CT -computer tomografia

Zoznam vývojárov protokolu:
1) BORANBAEVA RIZA ZULKARNAYEVNA - Doktor lekárskych vied, riaditeľ RGCP "Vedecké centrum pre pediatriu a chirurgiu detí".
2) Abdilova GULNARA CALENENOVNA - Kandidát na lekárske vedy, zástupca riaditeľa RGCP "Vedecké centrum pediatrie a chirurgie detí" pre pediatriu.
3) Omarova Kulyan Omarovna - Doktor lekárskych vied, profesor, hlavného výskumníka RGCP "Vedecké centrum pre pediatriu a chirurgiu detí".
4) Manjuov Fade NURBAPAYEVNA - kandidát lekárskych vied, vedúci oddelenia ONCOHEMEHEMATÓGIA PRE STAROSTNÉHO DETI RGCP "Vedecké centrum pre pediatriu a detskú chirurgiu".
5) Satbayev Elmira Maratovňa - Kandidát na lekárske vedy, RSP na PFV "Kazachh Národnej lekárskej univerzity. S.D. Aspendiyarova", vedúci oddelenia farmakológie.

Indikácia na absenciu konfliktu záujmov: Žiadne chýbajúce.

Recenzenti:
1. Kurmanbekova Saul Kaspakovna - profesor ministerstva stáží a rezidencie pre pediatriu Národnej lekárskej univerzity Kazašskej národnej lekárskej univerzity. S.d.asfenendiyarova.

Poznámka Podmienky preskúmania protokolu:revízia protokolu 3 roky po nadobudnutí účinnosti a / alebo keď sa objavujú nové metódy diagnostických / liečby s vyššou úrovňou dôkazov.

Priložené súbory

Pozor!

• Self-medikáciou môžete aplikovať nenapraviteľné poškodenie vášho zdravia.
• Informácie uverejnené na internetovej stránke Medementy av mobilných aplikáciách Medementy, "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Choroby: Therapist's Directory", nemôže a nemali nahradiť konzultáciu na plný úväzok. Uistite sa, že ste kontaktovali zdravotnícke zariadenia v prítomnosti akýchkoľvek chorôb alebo rušivých príznakov.
• Výber liekov a ich dávky by sa mali uviesť so špecialistom. Iba lekár môže predpísať potrebný liek a jeho dávkovanie, berúc do úvahy ochorenie a stav tela pacienta.
• Webové stránky Medement a mobilné aplikácie "Medement (Medleylement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Choroby: Katalóg terapeuta" sú výlučne informačné a referenčné zdroje. Informácie uverejnené na tejto stránke by sa nemali používať na neoprávnené zmeny lekárskych predpisov.
• Redakčný úrad medelácie nezodpovedá za škody na zdravotné alebo materiálne škody vyplývajúce z používania tejto stránky.