Frakcie krvnej plazmy. Vedecké zdôvodnenie optimalizácie zdravotných inštitúcií Ruskej federácie s terapeutickými liekmi darcovskej plazmy. Plazmové spracovanie pre frakcionáciu

Farmacopoeia Článok

Zadané namiesto FS 42-0091-02

Tento liektický výrobok sa vzťahuje na plazmu pre frakcionáciu, ktorá je kvapalnou časťou ľudskej krvi zostávajúce po oddelení bunkových prvkov krvi, pripravené s antikoagulantom. Plazma pre frakcionáciu sa získa z ľudskej pevnej krvi s použitím centrifugácie, vzhľadu a inej ľudskej plazmy pre frakcionáciu by nemali obsahovať antibakteriálne a antifungálne činidlá.

Plazma osoby pre frakcionáciu sa používa ako látka na výrobu ľudských krvných produktov.

Darcovia

Na výrobu krvnej plazmy, plazme zdravých darcov vybraných podľa výsledkov lekárskeho vyšetrenia, štúdie lekárskej histórie a laboratórneho testovania krvi v súlade s požiadavkami existujúcich právnych predpisov regulačných právnych predpisov.

Registrované údaje by mali poskytovať identifikáciu a sledovateľnosť darcu, každá plazmová jednotka obsiahnutá v bazéne, ako aj súvisiace vzorky pre laboratórne štúdie.

Individuálna plazmatická jednotka

Jednotlivá plazmatická jednotka je podrobená povinným testovaním absencia povrchu antigénu vírusu hepatitídy B, na protilátok proti vírusu hepatitídy C, HIV antigénov P24, protilátok proti HIV-1, HIV-2, kauzačným činidlom syfilis. Vzorky plazmy s negatívnymi výsledkami testov imuno-imumínovej analýzy sa kombinujú do minipulárných a vystavujú prítomnosť nukleových kyselín ľudských imunodeficiencie vírusy, vírusy hepatitídy v a C. pozitívnymi výsledkami plazmatických testov takýchto darcov, sú ženatí a zničiť.

Plazma, určená na uvoľňovanie labilných proteínov (Faktory podvodov v krvi), by sa malo zmraziť na teplotu mínus 25 ° C a nižšou najneskôr 24 hodín po darcovstve.

Plazma, určená na uvoľňovanie stabilných proteínov (albumín, imunoglobulíny), získané apferázou, by sa mala zmraziť na teplotu mínus 20 ° C a nižšej najneskôr 24 hodín po darcovstve a inými spôsobmi na teplotu Minus 20 ° C a nižšie najneskôr do 72h po darcovstve.

Na prípravu krvi a jej zložiek sa používajú polymérne na jednorazové nádoby, ktoré spĺňajú zavedené požiadavky. Balenie by mali byť utesnené, aby sa eliminovala kontaminácia mikroorganizmami.

Karanténa

Jednotlivé plazmové jednotky podliehajú karantinácii v súlade s existujúcimi regulačnými právnymi aktmi. Keď sú hemotransmisschopné infekcie zistené u darcu darcu alebo prítomnosť v krvi darcu, po období karantinácie špecifických a nešpecifických markerov hemotransmissive infekcií, zmrazené plazmy, zozbierané od darcu, by sa malo izolovať, dezinfikovať a je zlikvidovaná povinnou registráciou tohto postupu.

Pred vytvorením výrobného bazéna (nakladania) sa jednotlivé plazmové jednotky kombinujú na testovanie z hľadiska ukazovateľov. Pri výrobe krvných produktov sa vyžaduje, aby sa na HIV antigénu P24 a protilátka na HIV-1, HIV-2, na protilátku na vírus hepatitídy C, povrchu antigénu Hepatitída B vírus, syfilis kauzačný prostriedok podľa spôsobov analýzy enzýmu imunode a prítomnosť nukleových kyselín ľudskej imunodeficiencie vírusy, vírusy hepatitídy B a polymerázovej reťazovej reakcie.

Výsledky testovania výrobného fondu pre vírusovú plazmovú bezpečnosť musia byť negatívne.

Počet Spojených jednotkových plazmových jednotiek označuje farmacetický článok.

Skúška

Popis

V zamrznutom stave - hustá tvrdá hmota žltkastých farieb. Pred zmrazením a po rozmrazovaní (rozmrazovanie) - transparentná alebo mierne opaleskujúca tekutina zo svetlo žltej až nazelenej farby. Muti a vločky nie sú povolené.

Poznámka

Rozmrazovanie jednotlivých plazmatických jednotiek sa uskutočňuje pri teplote (35-37) ° C počas 15 minút.

Autenticity (špecifickosť druhov)

Autenticita plazmy pre frakcionáciu je potvrdená prítomnosťou len ľudských sérových proteínov. Test sa uskutočňuje s použitím séra proti ľudským sérovým proteínom, hovädzí dobytok, koní a ošípaných s použitím imunoelektroforézy v géli v súlade s alebo imunodifúziou v géli v súlade s.

Gempigments

Optická hustota testovaného roztoku by nemala byť viac ako 0,25. Definícia sa uskutočňuje v súlade s "spektrofotometriou ultrafialových a viditeľných oblastí" v kyvetoch s hrúbkou vrstvy 10 mm s vlnovou dĺžkou 403 nm vzhľadom na vodu.

Poznámka

Príprava skúšobnej vzorky.Skúšobná plazmatická vzorka pre frakcionáciu je rozvedená 0,9% roztokom chloridu sodného v pomere 1: 4.

ph

Od 6,5 do 7,5. Skúška sa uskutočňuje potenciometrickou metódou v súlade s použitím zvýšenej plazmy.

Sterilita

Plazma by mala byť sterilná. Skúška sa vykonáva v súlade s. Metóda definovania je uvedená vo farmakopatívnom článku.

Obsah bielkovín

Najmenej 5%. Definícia sa vykonáva vhodnou metódou v súlade s.

Špecifická aktivita

V plazme osoby pre frakcionáciu používanú na výrobu liekov ľudského imunoglobulínu, indikuje kvantitatívny obsah antibakteriálnych protilátok (minimum proti jednému patogénu) a antivírusových protilátok (minimálne proti jednému patogénu), napríklad obsah anti-malfafilollizácie by mal byť na najmenej 0,5 mE / ml; Obsah antikoróznych protilátok by mal byť aspoň 1:80. Stanovenie sa uskutočňuje podľa postupu (AM) uvedeného v regulačnej dokumentácii (napríklad obsah anti-protilátky protilátky - v reakcii pasívnej hemaglutinácie, obsahu anti-pádophillizácie - v neutralizačnej reakcii hemolytického Vlastnosti stafylokokového alfa-toxínu) s použitím štandardných vzoriek.

Plazma pre frakcionáciu používanú na výrobu ľudských imunoglobulínových liekov špecifického a špecifického účelu, označuje kvantitatívny obsah špecifických protilátok. Napríklad v plazme pre frakcionáciu používanú na produkciu imunoglobulínu anti-stafylokokový obsah ľudského anti-pádu, by mal byť aspoň 3 me / ml v plazme pre frakcionáciu používanú na výrobu ľudského imunoglobulínu proti kliešťom encefalitíde Protilátky proti vírusu nesené encefalitídy, musia byť najmenej 1:10; V plazme osoby pre frakcionáciu používanú na výrobu ľudského imunoglobulínu proti hepatitíde do obsahu protilátok na povrchový antigén (HBsAg) vírusu hepatitídy B by mal byť aspoň 5 me / ml a ďalšie. Definícia sa vykonáva podľa Metóda (AM) uvedená v regulačnej dokumentácii pomocou štandardných vzoriek.

Plazma pre frakcionáciu používanú na výrobu faktorov koagulácie krvi je určená aktivita faktora VIII v súlade s. Aktivita faktora VIII by mala byť aspoň 0,7 me / ml. Skúška sa uskutočňuje v kombinovanej vzorke obsahujúcej aspoň 10 jednotlivých plazmatických jednotiek.

Vírusová bezpečnosť

Povrchový antigén (HbsAg.) a nukleovej kyseliny vírusu hepatitídy v

Protilátky proti vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV-1, HIV-2) a vírus imunodeficiencie nukleovej kyseliny

Musí chýbať. Definícia sa uskutočňuje metódou imunofementácie a spôsob polymerázovej reťazovej reakcie s komerčnými skúšobnými systémami povolenými na použitie v Ruskej federácii v súlade s pokynmi, ktoré sú k nim pripojené.

Protilátky pre vírus Hepatitída C a nukleová kyselina s vírusom hepatitídy

Protilátky proti pôvodcovi syfilisu

Plazma by nemala obsahovať protilátky k pôvodcovi syfilisu. Definícia sa uskutočňuje imunologickou metódou v mikroprúdovej reakcii s komerčnými diagnostickými súpravami alebo metódou imunofermentu s komerčnými testovacími systémami povolenými na použitie v Ruskej federácii v súlade s pokynmi, ktoré sú k nim pripojené.

Balenie a označovanie

Primárne balenie (jednorazové polymérne nádoby) by mali byť utesnené, zabezpečiť zachovanie deklarovaných plazmatických vlastností počas regulovaného dátumu vypršania platnosti a je povolené na použitie na balenie liekov.

Na obalovom štítku označujú názov a adresu organizácie darcovstva krvi a jeho zložiek, identifikačné číslo darcovstva, krvnej skupiny AVO a rh faktor, dátum Dennetion, dátum výroby plazmovej jednotky (v prípade Keď sa nezhoduje s DOCK DARA), Dátum ukončenia dátumu skladovania, názov a objem antikoagulantu a (alebo) ďalšieho riešenia, názov krvnej zložky, objem alebo hmotnosť krvi Alebo zložky krvi, podmienky skladovania, indikácia dodatočnej liečby (ožarovanie, filtrovanie, inaktivácia), nápis: "Protilátky proti HIV-1, HIV-2 vírus hepatitídy C a povrchový antigén vírusu hepatitídy B sú neprítomné."

H. rana

Uchovávajte pri teplote mínus 30 ° C a nižšie.

Preprava

Vykonáva sa pri teplote mínus 25 o C a pod špeciálnymi chladničkami (komory, moduly) vybavené senzormi a registrujúcimi teplotnými zariadeniami.

52 i. ";:, 1 Ipemeduum

ZVLÁDANIE

E.B. Zhišť, D.N., profesor, S.R. Madzaev, Ph.D.

FGBU "Národné lekárske a chirurgické centrum. N.I. Pirogov "Ministerstvo zdravotníctva Ruska

Čo sa týka nového liekopisného článku

"Mužov plazma pre frakcionáciu"

Ľudská krvná plazma obsahuje mnoho proteínov, ktoré sú izolované, purifikované a zahrnuté v liekoch, ktoré majú obrovský klinický význam. Výrobky získané z plazmy šetrí život, ale množstvo plazmy pre frakcionáciu je obmedzená počtom darcov. Od 1. januára 2016 nadobudol účinnosť farmacetický článok plazmy človeka pre frakcionáciu. Je to úrokové hodnotenie súladu tohto liekopisu článku (FS) praxe ruského krvného systému, ako aj porovnanie s podobnou monografiou Európskeho liekopisu.

Kritická analýza nového liekopisného článku nám umožnila identifikovať niekoľko jej chýb. V domácich FS mnohých predradných slov. Napríklad v časti "Darcovia", objemová fráza "na výrobu krvnej plazmy, plazme zdravých darcov vybraných podľa výsledkov lekárskeho vyšetrenia, štúdium lekárskej histórie a laboratórneho testovania krvi možno použiť v súlade S požiadavkami existujúcich regulačných právnych aktov. "Krvná plazma sa získa od darcov vybraných v súlade s požiadavkami existujúcich regulačných právnych aktov." \\ T Termín "plazmová jednotka" používaná v FS je neúspešný prekladom anglicky hovoriacej termín "plazmová jednotka". V ruštine sme viac oboznámení povedať "dávku plazmy". Vážnou chybou je obmedzenie zoznamu skríningových metód pre sérologické markery infekcií jednej analýzy imunotesy. V Rusku je použitie 3 viac imunologických metód regulovaných na tento účel: analýza imunohililyuminesise-hodnota, pasívna hem-glyutinácia a zrážanie. Ak sa vám formálne približujete, aj laboratórium Rosplasma nebude môcť preskúmať darcov o zariadení nakúpených v rámci Národného projektu "Zdravie".

Kľúčové slová:

plazma, darca, frakcionácia, vyšetrenie, infekcia

Kľúčové slová: plazma, darca, frakcionácia, vyšetrenie, infekcia

Článok hodnotí zhodu medzi novým liekového článku "Ľudská plazma pre frakcionáciu" a funkciami ruskej krvnej služby; Existuje porovnanie s príslušnou monografiou Európskeho liekopisu. Autori dospeli k záveru, že v novom liekopise by sa mali vykonať tieto zmeny: Zrušiť: Obmedzenia spôsobov skríningu pre infekčné markery, požiadavky na povinnú plazmovú karanténu, druhovo špecifické skúšky, test na špecifickú aktivitu pri výrobe normálneho imunoglobulínu. E.B. Zhiburt, MD, Prof., S.R. Madzaev, MD, Národné lekárske a chirurgické centrum pomenované po N.I. Pirogov, MH RF. O novom farmakopoeskom článku "Ľudská plazma pre frakcionáciu".

prieskumy po zavedenom období karanténnej skladovania čerstvej mrazenej plazmy Čerstvé zmrazené plazmy sa môže použiť na výrobu krvných produktov alebo transfúzie príjemcovi za podmienok inaktivácie patogénnych biologických činidiel. "

Nie je jasné dopytu od odstránenia donoru s "špecifickými a nešpecifickými markermi infekcie". Čo je "nešpecifický marker infekcie"? Špecifické infekčné markery zahŕňajú ochranné protilátky, ako sú anti-hbs. Ich prítomnosť je prínos a stav získania imunoglobulínu. Prečo zničiť takú plazmu? Nútená karanténa - zlo, pretože znižuje našu konkurencieschopnosť. Fráza je tajomná: "Na vytvorenie výrobného bazéna (nakladania) sa jednotlivé plazmové jednotky kombinujú na testovanie z hľadiska ukazovateľov." Ďalšou chybou je obmedzenie technológií pre amplifikáciu patogénov nukleových kyselín s jedným spôsobom polymerázovej reťazovej reakcie. Napríklad amplifikačná metóda sprostredkovaná transkripciou použitou v Rusku v mnohých testoch ukázala vyššiu citlivosť.

Je zmätený skutočnosťou, že v dvoch susedných ponukách je plazmatická farba odlišná: žltá a zelená. Úžasná plazmatická autentifikačná asertivita pre frakcionáciu pomocou séra proti sérovým proteínom ľudskej krvi, hovädzieho dobytka, koní a ošípaných. Neexistuje žiadna takáto požiadavka v Európskom liekopise.

Čo sa týka liekopisného článku "Plazma osoby pre frakcionáciu"

Ruské organizácie krvného servisu fungujú len s ľuďmi, zaistite sledovateľnosť každej dávky. Murálna fantázia by mala byť zverejnená na prezentáciu hovädzieho dobytka, koní a ošípaných v darcovských sálach našich krvných transfúzií.

V sekcii "Špecifická aktivita" sa zdá byť absolútne zbytočná požiadavka na výrobu liekov ľudského imunoglobulínu, aby sa indikuje kvantitatívny obsah antibakteriálnych protilátok (minimum proti jednému patogénu) a antivírusové protilátky (aspoň proti jednému patogénu). Sú to iracionálne (nezmyselné) zaťažujúci výskum (prečo sledovať protilátky, aby sa nejako (akékoľvek!) Baktérie a vírus?). Tento odsek by mal byť vôbec odstránený. Podľa nášho názoru by sa mala časť "vírusová bezpečnosť" vymazaná (vtipné zaradenie Syphilis v tejto časti), duplicitné požiadavky uvedené v časti "Individuálna plazmatická jednotka". Určite je potrebné formulovať, že predmetom štúdie je krv darcu, vybraná v procese darcovstva, a nie kontajner s zozbieranou plazmou.

Požiadavky na označenie plazmy musia byť uvedené v súlade s Národnou normou.

Nápis "protilátky proti HIV-1, HIV-2, na vírus hepatitídy C a povrchu antigénu vírusu Hepatitídy B chýba," umiestnené na plazme aj na hotové krvné výrobky - naše hanby. Ukazuje sa, že vírusy môžu byť dobre, a len banálny, absolútne rozumný (bez antigénu P24, NOT) prieskum. Na rozdiel od Európskeho liekopisu, hladiny citlivosti molekulárnych biologických metód nie sú definované v domácom liekopisovom článku, definícia inhibítorov prírodných nukleových kyselín nie je určená.

Analýza nového článku spoločnosti Farmacopoeia ukázala, že potrebuje serióznu úpravu.

Konkrétne: je potrebné vykonať nasledujúce zmeny nového výrobku liekopisu - zrušiť obmedzenia skríningových metód markerov infekcií, požiadavky povinnej plazmy do - destinácie, testovanie špecifické pre vízum, štúdium špecifickej činnosti vo výrobe normálny imunoglobulín. ^

Zdroje

1. Uznesenie Ministerstva zdravotníctva Ruska č. 768 z 21. novembra 2014 "o schválení všeobecných výrobkov liekopisu a farmakopy."

2. Ľudská plazma pre frakcionáciu. 07/2008: 0853. Európsky liekopis 7.0: 2181-2182 (http: //180.L68.103.34: 7947 / ZL / EP7 / 0853E.pdf od 02.11.2015).

3. Uznesenie vlády Ruskej federácie 31. decembra 2010 č. 1230 "o schválení pravidiel a metód výskumu a pravidlá pre výber vzoriek darcovskej krvi potrebnej na uplatňovanie a vykonávanie technických predpisov o požiadavkách \\ t Bezpečnosť krvi, jeho produkty, riešenia krvného obehu a technické prostriedky používané v trans-fusium-infúznej terapii.

4. Laboratórium sérologického skríningu darcu plazmy, Kirov / http://www.ros-plasma.ru/galery/index.php?id\u003d66 (od 10/26/2015).

5. Uznesenie vlády Ruskej federácie z 26. januára 2010 č. 29 "o schválení technických predpisov o požiadavkách na bezpečnosť krvi, jej výrobkov, riešeniach krvných obehu a technických prostriedkov použitých pri liečbe infúznym infúziou".

6. Národná norma Ruskej federácie GOST R 52938-2008 "Donor krvi a jeho komponenty. Kontajnery s konzervovanou krvou alebo jeho zložkami. Označenie ".

7. Zhišť E.B. Odvolanie zložiek a krvi krvi. Remedium, 2004, 11: 56-57.

8. Zhišť E.b. Zvýšenie vírusovej bezpečnosti krvných liekov. VIBAL. Virológia, 2004, 49 (4): 46-48.

navyše ...

Zavedenie elektronického označovania drog v Rusku sa zaoberá FNS

Prvý podpredseda vlády Igor Shuvalov poučil federálnu daňovú službu (FTS), aby zaviedla elektronický systém označovania ^ W-met-Ki) liekov, ako aj produkty ľahkého priemyslu a potravín pre ich identifikáciu a kontra-továreň. Zdôraznil, že nehovoríme o skúšobnom režime, ale o čo najširšej možnej prevádzke nového označovacieho systému pre najcitlivejšie podmienky kategórií tovaru. Projekt implementácia štátu LS Monitoring Monitoring Monitoring, ktorý poskytuje individuálne označovanie balení drog, bol vyvinutý Ministerstvom zdravotníctva v lete minulého roka. Podobné opatrenie zjednoduší colné postupy pri prekročení hraniciach Hranice LS Ruskej federácie, a to tiež sťažuje falšované a falšované výrobky na domáci trh.

Ministerstvo zdravotníctva sa pripravuje na predaj drog v supermarketoch

Ministerstvo zdravotníctva začalo vypracovať návrh zákona o vykonávaní obmedzeného zoznamu liekov v maloobchodných potravinárskych reťazcoch. Oznámenie o začatí práce na dokumente je zaslané na jednom portáli projektov regulačných právnych aktov. Ministerstvo navrhuje niekoľko zmien federálnych zákonov "o obehu drog" č. 61-FZ a "o licenciách určitých typov činností" č. 90-FZ. Návrh zákona vyplýva, že jeho rozvoj začal v mene prvého podpredsedu vlády Igora Shuvalova. Otázka možnosti vykonávania určitých kategórií nenesitých drog v potravinách bola v posledných rokoch opakovane diskutovaná vo vláde. Ministerstvo zdravotníctva, ako aj zástupcovia lekárenských združení sú proti tejto iniciatíve.

5. Ak sa osoba alebo osoba uvedená v odseku 3 nahrádza trvalým alebo dočasným základom, zriadenie / testovanie krvi by malo okamžite informovať oprávnený orgán o mene (meno, patronymic) novej zodpovednej osoby a Dátum jej miesta určenia.

Plazma pre frakcionáciu (Plazma pre frakcionáciu): Kvapalná časť darcovskej krvi, ktorá zostáva po oddelení jednotných prvkov krvi, vybrané do nádoby s antikoagulantom, alebo ktorý zostáva po oddelení kontinuálnym filtrovaním alebo centrifugáciou krvi s antikoagulantom počas procedúry. Je určený na výrobu liekov získaných z plazmy, ktoré sú opísané v štátnom liekopise Ruskej federácie, najmä albumínu, faktorov koagulácie krvi a ľudského imunoglobulínu.

Krvné prípravky (Krvné produkty): Terapeutické prípravky získané z darcu krvi alebo plazmy.

Frakcie Program pre zmluvy pre tretie krajiny (Frakcionácia tretích krajín): Frakcie podľa zmluvy v podniku pre frakcionáciu alebo výrobu liekov z darcu plazmy, ktorá sa nachádza v Ruskej federácii, s použitím počiatočných surovín z iných krajín; Zároveň vyrábané výrobky nie sú určené na použitie v Ruskej federácii.

Autorizovaná osoba (Kvalifikovaná osoba): Toto je osoba vymenovaná výrobcom liekov, ktorá je potvrdená zhodou liekov s požiadavkami stanovenými v ich štátnej registrácii a zabezpečuje, že lieky sa vyrábajú v súlade s požiadavkami tohto nariadenia. Povinnosti oprávnenej osoby sú podrobne opísané v oddiele 2 časti I a dodatku 16 týchto pravidiel.

ROZKUDOSŤOU INŠTITÚCIE (Krvné zariadenie): Zariadenie, ktoré je zodpovedné za akýkoľvek aspekt prijímania a overovania krvi darcu alebo krvi, bez ohľadu na ich ďalší účel, ako aj na ich spracovanie, skladovanie a dodávku v prípade, že sú určené na transfúziu. Tento termín sa nevzťahuje na krvné banky v nemocniciach, ale vzťahuje sa na inštitúcie, v ktorých sa plazmaferéza vykonáva.

Frakcionácia, podnik pre frakcionáciu (Frakcionácia, frakcionácia rastlina): Frakcionácia je technologický proces v podniku (podnik v frakcionácii), počas ktorého sú oddelené / vymazané plazmatické zložky s použitím rôznych fyzikálnych a chemických metód, napríklad, ako je napríklad depozícia, chromatografia.

1 oblasť použitia

1.1. Ustanovenia tejto prílohy sa uplatňujú na drogy získané z darcovskej krvi alebo plazmy frakcionované v Ruskej federácii alebo dovezené do Ruskej federácie. Aplikácia sa vzťahuje aj na suroviny pre takéto liečivá (napríklad Donor Plazma). Tieto požiadavky sa vzťahujú aj na stabilné frakcie darcov alebo plazmy (napríklad albumín), ktoré zahŕňajú lekárske výrobky.

1.2. Táto aplikácia stanovuje osobitné požiadavky týchto pravidiel na výrobu, skladovanie a prepravu plazmy darcu použitej na frakcionáciu a na produkciu liekov získaných z darcu krvi alebo plazmy.

1.3. Táto žiadosť má osobitné ustanovenia v prípadoch, keď sa surovina dováža z tretích krajín, ako aj v prípadoch programov frakcionácie zmlúv pre tretie krajiny.

1.4. Táto aplikácia sa nevzťahuje na zložky krvi určené na transfúziu.

2. princíp

2.1. Liečivé prípravky získané z darcu krvi alebo plazmy (ako aj ich aktívne (farmaceutické) látky používané ako surovina) musia spĺňať požiadavky týchto pravidiel, ako aj registračnú dokumentáciu o lieku. Sú považované za biologické lieky a počiatočné suroviny, ktoré obsahujú biologické látky, ako sú ľudské bunky alebo kvapaliny (vrátane krvi alebo plazmy). Vzhľadom na biologickú povahu zdrojov surovín má tieto charakteristické vlastnosti. Napríklad počiatočná surovina môže byť kontaminovaná infekčnými činidlami, najmä vírusmi. Kvalita a bezpečnosť takýchto liekov závisí preto od kontroly počiatočných surovín a zdroja jej pôvodu, ako aj o ďalších technologických postupoch vrátane kontroly infekčných markerov, odstraňovania a inaktivujúcich vírusov.

2.2. Všetky aktívne (farmaceutické) látky používané ako počiatočné suroviny pre drogy musia spĺňať požiadavky tohto nariadenia (pozri bod 2.1 tejto žiadosti). Pokiaľ ide o prijatie a prehliadku zdrojových surovín získaných z darcovskej krvi alebo plazmy, je potrebné dodržiavať nasledujúce stanovené požiadavky. Prijatie a kontrola by sa mala vykonať v súlade s príslušným systémom kvality, príslušnými normami a špecifikáciami. Okrem toho je potrebné vykonať uplatniteľné požiadavky na sledovateľnosť od darcu na príjemcu a s ohľadom na oznámenia o vedľajších účinkoch a nežiaducich reakciách. Okrem toho by sa mal riadiť štátny farmakopoeia Ruskej federácie.

2.3. Dovezené z tretích krajín Počiatočné suroviny na výrobu drog získaných z darcovskej krvi alebo plazmy, ak sú tieto lieky určené na použitie alebo distribúciu v Ruskej federácii, by mali spĺňať normy rovnocenné ustanoveniam Ruskej federácie v súvislosti s \\ t Kvalitné / skúšobné inštitúcie. Musia sa dodržiavať aj zavedené požiadavky na sledovateľnosť od darcu na príjemcu a vo vzťahu k oznámeniam o vedľajších účinkoch a nežiaducich reakciách, ako aj dodržiavania súčasných krvných požiadaviek a jeho zložiek.

2.4. Pri implementácii programov frakcionácie v rámci zmluvy s tretími krajinami musia počiatočné suroviny dovezené z iných krajín dodržiavať požiadavky platné v Ruskej federácii. Práca v Ruskej federácii musia plne dodržiavať toto nariadenie. Požiadavky v Ruskej federácii by sa mali vykonávať v súvislosti s inštitúciami kvality / prijímania / testovania. Musia sa dodržiavať aj zavedené požiadavky na sledovateľnosť od darcu na príjemcu a vo vzťahu k oznámeniam o vedľajších účinkoch a nežiaducich reakciách, ako aj dodržiavania súčasných krvných požiadaviek a jeho zložiek.

2.5. Tieto pravidlá sa rozprestierajú na všetky etapy po prevzatí a testovaní krvi (napríklad spracovanie (vrátane separácie), zmrazenie, skladovanie a prepravu výrobcovi). Táto činnosť by mala byť spravidla v oblasti zodpovednosti oprávnenej Osoba podniku, ktorá má licenciu na výrobu liekov. Ak sa v inštitúcii vykonávajú špecifické etapy spracovania určeného na frakcionáciu plazmy v inštitúcii na prevzatie / testovanie krvi, môže byť špecificky vymenovaný oprávnenou osobou, ale jeho prítomnosť a zodpovednosť sa nemusí zhodovať s tými, ktoré spĺňajú osobu. Na vyriešenie tejto špecifickej situácie a zabezpečiť, aby sa záväzky oprávnenej osoby ustanovenej zákonom vykonávali správne, podnik pre frakcionáciu (výrobca drog) musí mať dohodu s inštitúciou na prijímanie / spracovanie krvi. Zmluva musí spĺňať požiadavky uvedené v oddiele 7 časti I tohto nariadenia, zavádza príslušné povinnosti a podrobné požiadavky na zabezpečenie kvality. Zodpovedná osoba zriaďovania / testovacej inštitúcie a oprávnená osoba podniku pre frakcionáciu (výrobca drog) sa má zúčastniť na zostavovaní takejto zmluvy. S cieľom potvrdiť, že vytvorenie / testovanie krvi spĺňa podmienky takejto zmluvy, oprávnená osoba musí zabezpečiť, aby sa vykonávali vhodné audity.

2.6. Osobitné požiadavky na dokumentáciu a iné opatrenia týkajúce sa suroviny na drogy získané z plazmy označujú hlavnú plazmovú dokumentáciu.

3. Riadenie kvality

3.1. Riadenie kvality by malo pokrývať všetky stupne z výberu darcu pred dodaním hotových výrobkov. Mali by existovať platné požiadavky na sledovateľnosť v štádiu, ktorý predvída dodávky plazmy podniku pre frakcionáciu a samotnú etapu zásobovania, ako aj všetky stupne súvisiace s potvrdenou a overením darcovskej krvi alebo plazmy určenej na výrobu liekov .

3.2. Krvavá alebo plazma, ktorá sa používajú ako suroviny na výrobu liekov, by sa mali vykonávať v inštitúciách na prijímanie / overovanie krvi a vykonávať skúšky v laboratóriách, ktoré využívajú systémy kvality, ktoré spĺňajú súčasné požiadavky, majú zodpovedajúce povolenie vydané oprávneným orgánom a podliehajú pravidelnej inšpekcii v súlade s platnými právnymi predpismi. Ak má výrobca programy frakcionácie podľa zmlúv o tretích krajinách, je povinný oznámiť oprávnenému orgánu.

3.3. V prípade dovozu plazmy z tretích krajín by malo byť doručené iba schválených dodávateľov (napríklad inštitúcie na prijímanie / testovanie krvi vrátane externých skladov). Títo dodávatelia by mali byť uvedené v špecifikácii na počiatočných surovinách stanovených podnikom vo frakcionácii / výrobe, a schválené autorizovaným orgánom (napríklad po inšpekcii), ako aj oprávnenej osobe podniku pre frakcionáciu v ruštine Federácia. V bode 6.8 tejto žiadosti sú opísané hodnotenie a vydávanie povolení na používanie plazmy (plazma pre frakcionáciu), pretože suroviny.

3.4. Podnik pre frakcionáciu / Výrobca hotových drog v súlade s písomnými postupmi by mali kvalifikovať dodávatelia vrátane ich auditov. Malo by sa vykonať pravidelná opätovná kvalifikácia dodávateľov, pričom sa zohľadní prístup založený na hodnotení rizika.

3.5. Frakčný / Výrobca hotových drog musí uzatvárať písomné zmluvy s inštitúciami na prijímanie / testovanie krvi, ktoré sú dodávateľmi.

V každej takejto zmluve by sa mali odraziť aspoň tieto aspekty: \\ t

Vymedzenie zodpovednosti a zodpovednosti;

Požiadavky na systém kvality a dokumentáciu;

Kritériá pre výber a testovanie darcu;

Požiadavky na oddelenie krvi na krvné zložky a plazme;

Mraziaca plazma;

Skladovanie a preprava plazmy;

Sledovateľnosť a informovanie po prechode / berúcitosti krvi (vrátane vedľajších účinkov).

Na podnik pre frakcionáciu / výrobcu liekov by mali byť k dispozícii výsledky testov všetkých jednotiek surovín dodaných inštitúciou na prevzatie / testovanie krvi. Okrem toho musí byť akúkoľvek etapu vykonanú subdodávateľom poskytnutá písomnou zmluvou.

3.6. Pre plánovanie, hodnotenie a dokumentovanie všetkých zmien, ktoré môžu ovplyvniť kvalitu a bezpečnosť výrobkov alebo sledovateľnosť, musí byť nastavený správny riadiaci systém. Je potrebné vyhodnotiť potenciálny vplyv navrhovaných zmien. Je potrebné určiť potrebu ďalších testov alebo validácie, najmä v štádiu inaktivácie a odstránenia vírusov.

3.7. Aby sa minimalizovali riziká spojené s infekčnými činiteľmi a novými infekčnými činiteľmi, mal by sa implementovať príslušný systém bezpečnostných opatrení. Takýto systém by mal zahŕňať hodnotenie rizika, aby: \\ t

Určite dobu chovu výrobnej rezervy (vnútorný karanténny čas) pred spracovaním plazmy odstrániť dávky, ktoré spôsobujú pochybnosti (dávky prijaté počas obdobia definovaného zákonom predtým, ako sa zistia, že dávky odobraté z vysoko rizikových darcov by mali byť vylúčené zo spracovania, \\ t z dôvodu pozitívneho výsledku testu);

Zohľadnite všetky aspekty spojené so znížením počtu vírusov a / alebo testov na infekčné činidlá alebo ich analógy;

Určite možnosti zníženia počtu vírusov, určiť veľkosť série zdrojových surovín a ďalších významných aspektov výrobného procesu.

4. P.rastúci a udalosti po prevzatí krvi

4.1. Musí existovať systém, ktorý umožňuje sledovateľnosť od darcu na dávku vykonanú v inštitúcii prijímajúcej / testovania, a ďalej na sériu prípravy lieku, ako aj v opačnom smere.

4.2. Mali by sa určiť zodpovednosť za sledovateľnosť výrobkov (absencia žiadnej fázy nie je povolená):

Od darcu a dávky prijatej v inštitúcii na prevzatie / testovanie krvi do podniku vo frakcionácii (to je zodpovedná osoba v inštitúcii na prijímanie / testovanie krvi);

Z podniku až po frakcionáciu výrobcovi lieku a akéhokoľvek subdodávateľa, bez ohľadu na to, či je to výrobca lieku alebo lekárskeho výrobku (je to zodpovednosť oprávnenej osoby).

4.3. Údaje potrebné na úplné sledovateľnosť sa musia uchovávať najmenej 30 rokov, pokiaľ nie je zákonom ustanovené inak.

4.4. Zmluvy uvedené v bode 3.5 tejto žiadosti medzi inštitúciami pre prijímanie / testovanie krvi (vrátane kontrolných laboratórií) a frakcionácii / podnik výrobcu by mali zabezpečiť, aby sledovateľnosť a udalosti po tom, čo sa krv týka, pokrýva celý reťazec od užívania plazmy všetkým zodpovedným výrobcom povolenie vydania hotových výrobkov.

4.5. Inštitúcie na prijímanie / kontrolu krvi musia oznámiť frakcionáciu / podnik výrobcu o každom prípade, ktorý môže ovplyvniť kvalitu alebo bezpečnosť výrobkov, ako aj na iné dôležité informácie získané po obdržaní darcu alebo vydanie povolenia na uvoľnenie plazmy, napríklad reverzné informácie (informácie získané po krvi). Ak sa podnik pre frakcionáciu / výrobcu nachádza na území inej krajiny, informácie by mali byť informáciám o výrobcovi v Ruskej federácii zodpovednej za vydávanie povolení na uvoľnenie drog. V oboch prípadoch by sa takéto informácie, ak sa týkali kvality a bezpečnosti hotových výrobkov, by mali byť uvedené na znalosti oprávneného orgánu, v ktorom sa vykonáva podnik na frakcionácii / výrobcovi liekov.

4.6. V prípade, že kontrolný výsledok oprávneného orgánu prijať / overovanie krvnej inštitúcie je zrušiť existujúcu licenciu / osvedčenie / povolenie, je tiež potrebné vykonať oznámenie podľa bodu 4.5 tejto žiadosti.

4.7. V štandardných prevádzkových postupoch by sa mali opísať riadenie informácií získaných po zohľadnení krvi a mali by sa zohľadniť licenčné požiadavky a postupy informovania schválených orgánov. Je potrebné ustanoviť príslušné opatrenia po prevzatí krvi, ktoré sú stanovené požiadavkami právnych predpisov.

5. Izby a vybavenie

5.1. Aby sa minimalizovala mikrobiálna kontaminácia alebo vyhynutý materiál do plazmovej série, rozmrazovanie a zjednotenie plazmových jednotiek by sa mali vyrábať v zónach, ktoré spĺňajú požiadavky triedy čistoty inštalovanej v dodatku 1 týchto pravidiel. Malo by sa používať vhodným oblečením, Vrátane masiek na tvári a rukavíc. Všetky ostatné otvorené operácie počas technologického procesu by sa mali realizovať v podmienkach, ktoré spĺňajú príslušné požiadavky dodatku 1 týchto pravidiel.

5.2. V súlade s požiadavkami doplnku 1 týchto pravidiel by sa malo vykonávať pravidelné monitorovanie priemyselného prostredia, najmä pri otvorení plazmových kontajnerov, ako aj počas procesov rozmrazovania a združenia. Musia byť inštalované kritériá prijateľnosti.

5.3. Pri výrobe liekov získaných z darcovskej plazmy by sa mali použiť vhodné spôsoby inaktivácie alebo odstraňovania vírusov, a vhodné opatrenia na zabránenie kontaminácii spracovaných výrobkov, ktoré sa ešte neupravené výrobkami. Pre fázy technologického procesu, ktoré sa vykonávajú po vírusovej inaktivácii, špeciálne navrhnuté jednotlivé izby a zariadenia.

5.4. Aby sa nevytvorili riziká kontaminácie súčasnej produkcie vírusov, ktoré sa používajú počas validačných testov, validácia spôsobov znižovania počtu vírusov by sa mala vykonať pomocou priemyselných technických prostriedkov. Validácia v určenom prípade by sa mala vykonať v súlade s príslušnými regulačnými aktmi.

6. výroba

Pôvodné suroviny

6.1. Počiatočná surovina musí spĺňať požiadavky štátneho liekopisu Ruskej federácie, ako aj spĺňať podmienky, ktoré sú obsiahnuté v príslušnej registračnej dokumentácii vrátane hlavnej plazmovej dokumentácie. Tieto požiadavky musia byť uvedené v písomnej zmluve (pozri odsek 3.5. Táto príloha) medzi Inštitútom pre prijímanie / kontrolu krvi a podniku pre frakcionáciu / výrobcu. Mali by sa monitorovať pomocou systému kvality.

6.2. Počiatočná surovina pre programy frakcionácie zmluvy pre tretie krajiny musia spĺňať požiadavky uvedené v bode 2.4 tejto žiadosti.

6.3. V závislosti od typu užívania (napríklad zachytávanie pevnej krvi alebo automatickej apferetízy) sa môžu vyžadovať rôzne stupne spracovania. Všetky fázy spracovania (napríklad odstredenie a / alebo separácia, odber vzoriek, označenie, zmrazenie) musia byť definované v písomných pokynoch.

6.4. Mali by ste sa vyhnúť akémukoľvek zmätku jednotiek a vzoriek, najmä počas označovania, ako aj akúkoľvek kontamináciu, napríklad pri rezaní segmentov rúrok / nádob na zbrane.

6.5. Zmrazovanie je kritický stupeň separácie proteínu, ktorý je v plazme labilický, napríklad koagulačné faktory. Preto by sa malo zamrznúť s použitím validovaných metód čo najskôr po použití krvi. Zároveň je potrebné dodržiavať požiadavky štátneho liekopisu Ruskej federácie.

6.6. Podmienky skladovania a prepravy krvi alebo plazmy do podniku pre frakcionáciu by sa mali stanoviť a zdokumentovať vo všetkých fázach dodávateľského reťazca. O všetkých odchýlkach od nastavenej teploty by mal byť podnik informovaný pre frakcionáciu. Je potrebné použiť vybavenie, ktoré boli kvalifikované a postupy, ktoré boli validované.

Vyhodnotenie povolení na uvoľnenie plazmy pre frakcionáciu používanú ako surovina

6.7. Povolenie na uvoľnenie plazmy pre frakcionáciu (z karantény) sa môže uskutočniť len prostredníctvom systémov a postupov, ktoré zabezpečujú kvalitu potrebnú na výrobu hotových výrobkov. Plazma môže byť doručená do podniku vo frakcionácii / výrobcom až po dokumentárnom potvrdení zodpovednej osoby (alebo v prípade krvi / plazmy, v tretích krajinách, osoba s rovnocennými povinnosťami a kvalifikáciami), že plazma pre frakcionáciu spĺňa požiadavky a Špecifikácie stanovené v príslušných písomných požiadavkách. Zmluvy, ako aj skutočnosť, že všetky etapy boli vykonané v súlade s týmito pravidlami.

6.8. Použitie všetkých kontajnerov s plazmou pre frakcionáciu pri vstupe do podniku pre frakcionáciu by mala povolená oprávnená osoba. Oprávnená osoba musí potvrdiť, že plazma spĺňa všetky požiadavky liekopisných výrobkov štátneho liekopisu Ruskej federácie, a tiež spĺňa podmienky príslušnej registračnej dokumentácie, vrátane hlavnej plazmovej dokumentácie, alebo v prípade plazmy Programy frakcionácie na základe zmluvy pre tretie krajiny, všetky požiadavky uvedené v bode 2.4 tejto žiadosti.

Plazmové spracovanie pre frakcionáciu

6.9. Fázy procesu frakcionácie sa líšia v závislosti od výrobkov a výrobcu. Medzi pravidlo patria rôzne frakcionácie / čistenie operácií a niektoré z nich môžu prispieť k inaktivácii a / alebo odstráneniu možnej kontaminácie.

6.10. Požiadavky na kombinovanie procesov, odber vzoriek z kombinovanej plazmy, frakcionácie / čistenia a inaktivácie / odstránenie vírusov a prísne dodržiavajte.

6.11. Metódy použité v procese inaktivácie vírusov by sa mali aplikovať s prísnym dodržiavaním validovaných postupov. Tieto metódy musia byť v súlade s metódami, ktoré sa použili pri validácii postupov inaktivácie vírusu. Mali by sa vykonať dôkladné vyšetrovanie všetkých neúspešných postupov inaktivácie vírusu. Súlad s validovaným technologickým procesom je obzvlášť dôležitý v postupoch na zníženie počtu vírusov, pretože akékoľvek odchýlky môžu predstavovať riziká pre bezpečnosť hotových výrobkov. Musia byť v prítomnosti postupov, ktoré zohľadňujú tieto riziká.

6.12. Bez ohľadu na to, ako sa opätovné spracovanie alebo spracovanie môže vykonať len po vykonaní opatrení na riadenie rizík pre kvalitu a len v určitých štádiách technologického procesu, ktorý je uvedený v príslušnej registračnej dokumentácii.

6.13. Musí existovať systém pre jasné oddelenie / rozlíšenie liekov alebo medziproduktov, ktoré prešli postupom na inaktiváciu / odstránenie vírusov a tých, ktoré ešte neosplyšili takýto postup.

6.14. V závislosti od výsledku starostlivo vykonaného procesu riadenia rizík (s prihliadnutím na možné rozdiely v epidemiologických údajoch), výroba na princípe výrobných cyklov môže byť povolená v prípade, že sa v jednom podniku zaobchádza s plazmou / medziproduktmi rôzneho pôvodu, \\ t vrátane potrebných postupov pre jasnú separáciu a prítomnosť inštalovaných valiloovaných čistiacich postupov. Požiadavky na takéto udalosti by mali byť založené na príslušných právnych aktoch. Pomocou procesu riadenia rizík je potrebné vyriešiť otázku, či je špeciálne vybavenie potrebné v prípade frakcionačných programov na základe zmluvy s tretími krajinami.

6.15. Pre medziprodukty určené na skladovanie je potrebné vytvoriť dobu použiteľnosti na základe údajov o stabilite.

6.16. Musia sa stanoviť a zdokumentovať požiadavky na skladovanie a prepravu medziproduktov a pripravených drog vo všetkých štádiách dodávateľského reťazca. Mali by sa použiť zariadenie, ktoré prešli kvalifikáciou a postupmi, ktoré boli validované.

7. Kontrola kvality

7.1. Mali by sa stanoviť požiadavky na vírusy alebo iné infekčné činidlá s prihliadnutím na nové znalosti infekčných činidiel a prítomnosť volateentných testovacích metód.

7.2. Prvá homogénna plazmatická bazén (napríklad po oddelení kryoprecipitátu z plazmového bazéna) sa má monitorovať s použitím validovaných metód s vhodnou citlivosťou a špecificitou podľa zodpovedajúcich farmakopických výrobkov štátneho liekopisu Ruskej federácie.

8. Vydanie povolenia na vydanie medziproduktu

a hotové výrobky

8.1. Uvoľnenie len sérií vyrobených z plazmatických bazénov, ktoré boli rozpoznané v dôsledku kontrole negatívnych na markeroch / protilátkach, ako aj podľa príslušných požiadaviek farmakopických výrobkov štátneho liekopisu Ruskej federácie (vrátane všetkých špeciálnych limitov ktorý obmedzuje obsah vírusu) a schválené špecifikácie (napríklad hlavnú plazmovú dokumentáciu).

8.2. Vydávanie povolení na prepustenie medziproduktov určených na ďalšie spracovanie v rámci podniku alebo dodávky iným podnikom, ako aj vydávanie povolení na uvoľnenie hotových drog by mala vykonávať oprávnená osoba s požiadavkami schválený registračný súbor.

8.3. Oprávnená osoba musí vydať povolenie na prepustenie medziproduktov alebo hotových výrobkov používaných na programy frakcionácie zmluvy pre tretie krajiny, na základe noriem dohodnutých so zákazníkom, ako aj v súlade s požiadavkami týchto pravidiel. Ak takéto drogy nie sú určené na použitie v Ruskej federácii, požiadavky liekopisných článkov štátneho liekopisu Ruskej federácie sa na ne nevzťahujú.

9. Skladovanie plazmových bazénov

9.1. Jeden plazmový bazén môže byť použitý na výrobu niekoľkých epizód a / alebo liekov. Kontrolné vzorky každého plazmového bazéna, ako aj vhodných záznamov, by sa mali uchovávať menej ako jeden rok po ukončení skladovacieho obdobia prípravku liečiva získaných z toho s najvyššou dobou skladovania zo všetkých liekov získaných z tohto plazmového bazéna.

10. Vymazanie odpadu

10.1. Mali by existovať písomné postupy na bezpečné skladovanie a odstraňovanie odpadu, jednorazových a zamietnutých materiálov (napríklad kontaminovaných jednotiek, jednotiek z infikovaných darcov, ako aj krv, plazmy, medziprodukty alebo hotové drogy s uplynutou platnosťou), ktorá by mala vykonať dokumentované.

Dodatok 15.

Kvalifikácia a validácia

Zásada

1. Táto príloha opisuje zásady kvalifikácií a validácie uplatniteľné na výrobu drog. Podľa požiadaviek tohto nariadenia musia výrobcovia určiť, ktoré overovanie je potrebné na potvrdenie kontroly kritických aspektov ich špecifických operácií. Významné zmeny vykonané v miestnosti, zariadenia a procesoch, ktoré môžu ovplyvniť kvalitu výrobkov, musia prejsť validáciou. Na určenie oblasti správania a validácie by sa malo použiť prístup založený na posúdení rizika.

Plánovanie validácie

2. Mali by sa plánovať všetky aktivity validácie. Kľúčové prvky overovacieho programu by mali jasne definovať a dokument zdokumentovaný v hlavnom pláne validácie alebo rovnocenných dokumentov.

3. Základným plánom validácie by mal byť zovšeobecňujúci dokument vypracovaný v stručnom, presnom a jasnom formulári.

4. Základný plán validácie musí obsahovať aspoň tieto informácie:

a) účel validácie;

b) organizačný systém validačných činností;

c) zoznam všetkých miestností, systémov, vybavenia a procesov, ktoré sa majú validovať;

d) formulár dokumentácie: formulár, ktorý by ste mali používať pre protokoly a správy;

5. V prípade hlavných projektov môže byť potrebné zostaviť individuálne základné plány validácie.

Dokumentácia

6. Písomný protokol by sa mal vypracovať s údajmi, ako sa vykoná kvalifikácia a validácia. Tento protokol musí byť overený a schválený. Protokol by mal uvádzať kritické etapy a kritériá prípustnosti.

7. Správa by sa mala pripraviť s krížovými odkazmi na kvalifikačný a / alebo overovací protokol, zovšeobecňovať získané výsledky obsahujúce pripomienky týkajúce sa akýchkoľvek vybraných odchýlok a záverov vrátane odporúčaných zmien potrebných na odstránenie odchýlok. Akékoľvek zmeny v pláne, ktoré sa uvádzajú v protokole, by sa mali vypracovať s príslušným odôvodnením.

8. Po úspešnom vyplnení kvalifikácií by sa malo vydať oficiálne písomné povolenie na prechod na ďalšiu etapu kvalifikácií a validácie.

Kvalifikácia

Kvalifikácia projektu

9. Prvým prvkom validácie nových priestorov, systémov alebo zariadení je kvalifikácia projektu.

10. Malo by sa preukázať a zdokumentovať súlad návrhu požiadaviek tohto nariadenia.

Montážna kvalifikácia

11. Montážna kvalifikácia by sa mala vykonať pre nové alebo upravené priestory, systémy a vybavenie.

12. Montážna kvalifikácia by mala obsahovať tieto prvky (ale nie sú obmedzené na ne):

a) kontrolu inštalácie zariadení, potrubia, pomocných systémov a zariadení na dodržiavanie súčasných technických výkresov a špecifikácií;

b) hodnotenie úplnosti a porovnanie pokynov pre dodávateľa prevádzky a práce, ako aj požiadavky na údržbu;

c) posúdenie požiadaviek na kalibráciu;

d) Overenie materiálov používaných v štruktúrach.

Kvalifikácia fungovania

13. Kvalifikácia fungovania by mala dodržiavať kvalifikáciu inštalácie.

14. Kvalifikácia fungovania by mala obsahovať tieto prvky (ale nie sú obmedzené na ne):

a) skúšky založené na znalostiach procesov, systémov a zariadení;

b) testovanie zariadení v pracovných parametroch rovných horných a nižších platných limitoch, to znamená, že v podmienkach "najhoršieho prípadu".

15. Úspešné ukončenie kvalifikácie fungovania by malo prispieť k konečnému návrhu pokynov na kalibráciu, prevádzku a čistenie, vykonávanie výcviku prevádzkovateľa, ako aj na stanovenie požiadaviek na profylaktickú údržbu. To umožní úradné prijatie priestorov, systémov a zariadení.

Kvalifikácia prevádzkových vlastností

16. Kvalifikácia prevádzkových vlastností sa vykonáva po úspešnom ukončení kvalifikácie inštalácie a kvalifikácie prevádzky.

17. Kvalifikácia prevádzkových vlastností by mala obsahovať tieto prvky (ale nie sú obmedzené na ne):

a) testy s použitím skutočných východiskových surovín a materiálov používaných pri výrobe vybraných náhrad s podobnými vlastnosťami alebo simulačnými liekmi vyvinuté na základe znalostí procesu, ako aj technických prostriedkov, systémov alebo zariadení;

b) Skúšky pre prevádzkové parametre rovnajúce sa horným a nižším platným limitom.

18. Hoci kvalifikácia operačných vlastností sa považuje za samostatnú fázu práce, v niektorých prípadoch je vhodné držať ho spolu s kvalifikáciou fungovania.

Kvalifikácia nainštalovaných (použitých) Technické vybavenie, priestory a vybavenie

19. Je potrebné mať údaje, ktoré odôvodňujú a potvrdzujú súlad pracovných kritických parametrov uvedených na špecifikované požiadavky. Okrem toho by pokyny na kalibráciu, čistenie, preventívnu údržbu a prevádzku mali dokumentovať, ako aj pre prevádzkovateľov odbornej prípravy a správ.

Validácia procesu

Všeobecné požiadavky

20. Požiadavky a zásady stručne uvedené v tejto žiadosti sa vzťahujú na výrobu dávkových foriem. Vzťahujú sa na počiatočnú validáciu nových procesov, následné potvrdenie modifikovaných procesov a opätovné overenie.

21. Potvrdenie procesu spravidla musí byť ukončené pred vykonaním a predajom lieku (sľubná validácia). Vo výnimočných prípadoch, keď je takáto validácia nemožná, môže byť potrebné vykonať validáciu procesov počas súčasnej výroby (sprievodné validácie). Procesy, ktoré už boli vykonané nejaký čas, sú tiež predmetom validácie (retrospektívna validácia).

22. Použité priestory, systémy a vybavenie musia byť kvalifikované a analytické testovacie techniky sú validované. Personál, ktorý sa zúčastňuje na validácii, musí byť primerane vyškolený.

23. Periodický odhad priestorov, systémov, vybavenia a procesov by sa mal potvrdiť, aby mohol potvrdiť svoju prácu v súlade so špecifikovanými požiadavkami.

Perspektívna validácia

24. Perspektívna validácia by mala obsahovať tieto prvky (ale nie sú obmedzené na ne):

a) stručný opis procesu;

b) zoznam kritických štádií procesu, ktorý sa má študovať;

c) zoznam priestorov / zariadení (vrátane meracích / registračných / registračných zariadení), ktoré označujú ich kalibračné informácie;

d) špecifikácie pre hotové výrobky pri vydávaní;

e) v prípade potreby zoznam analytických techník;

f) navrhované kontrolné body vo výrobnom procese a kritériách prijateľnosti;

g) v prípade potreby dodatočné skúšky, ktoré by sa mali vykonávať, spolu s kritériami prijateľnosti a validácii analytických techník;

h) plán odberu vzoriek;

i) metódy registrácie a vyhodnocovania výsledkov;

j) funkcie a zodpovednosti;

k) odhadovaný harmonogram práce.

25. Pomocou inštalovaného procesu (pomocou komponentov zodpovedajúcich špecifikáciám) môžete za normálnych podmienok vyrobiť sériu hotových výrobkov. Teoreticky, počet vykonaných výrobných cyklov a vykonané pozorovania by mali byť dostatočné na to, aby vám umožnili vytvoriť obvyklý stupeň variability a trendov, ako aj získať požadované množstvo údajov na hodnotenie. Na potvrdenie procesu sa považuje za dostatočnú na vykonanie troch po sebe idúcich sérií / cyklov, v ktorých sú parametre v rámci špecifikovaných limitov.

26. Veľkosť série validácie by sa mala rovnať veľkosti série s priemyselným uvoľňovaním výrobkov.

27. Ak sa predpokladá, že predaj alebo dodanie série vyrobeného počas validácie, potom ich výrobné podmienky musia plne dodržiavať registračnú dokumentáciu a požiadavky týchto pravidiel vrátane uspokojivého výsledku validácie.

Súbežné validácie

28. Vo výnimočných prípadoch je sériová výroba dokončiť overovací program.

29. Rozhodnutie o vykonaní súbežnej validácie musí byť odôvodnené, zdokumentované a schválené osobami, ktoré majú právo.

30. Požiadavky na dokumentáciu na súbežnú validáciu sú rovnaké ako požiadavky stanovené na sľubnú validáciu.

Retrospektívna validácia

31. Retrospektívna validácia môže byť vykonaná len pre dobre vyvinuté procesy. Nie je povolené, ak bol produkt, technologický proces alebo vybavenie v znení neskorších predpisov.

32. Retrospektívna validácia takýchto procesov je založená na predchádzajúcich údajoch. Vyžaduje si to zostavenie osobitného protokolu a správy a preskúmanie predchádzajúcich údajov o využívaní emisie uzatvárania a odporúčaní.

33. Zdroje údajov pre takéto validácie by mali zahŕňať (ale nie sú obmedzené na ne): Výroba a balenie záznamy sérií výroby, kontrolné mapy, záznamy o údržbe, informácie o zmenách personálu, možnosti spracovania, údajov o hotových výrobkoch, vrátane počtu trendov karty, ako aj výsledky štúdia stability počas skladovania.

- [Page 4] -

Plazmová osoba, určená na frakcionáciu, je distribuovaná do 3 kategórií. Kategórie plazmy 1 a 2 sa používajú na výrobu faktora VIII a faktora IX, plazmy 3 kategórie - pre albumín a imunoglobulíny (tabuľka 3). Tieto plazmové kategórie sa líšia podľa vlastností plazmy a zmrazení termínov po dodávke darcov, podľa aplikovanej mraziacej a skladovacej teploty, pokiaľ ide o jeho skladovanie a fitness, čas dodania plazmy na spracovanie. Plazma 3. kategórii môže zahŕňať nielen plazmu oddelené od celej krvi, ale pri skladovaní a preprave, ktorú došlo k narušeniu teplotného režimu. Preto sa nazýva obnovená (obnovená) plazma a je vhodná len na výrobu stabilných proteínových zložiek - imunoglobulínov a albumínu.

Kvalita, štandard a bezpečnosť plazmy na výrobu liekov je určená liektickým štandardom. Väčšina európskych krajín má národné farmacety. Európsky liekopis je určený na vytvorenie jediného priestoru liekopisu pre krajiny kontinentu, ktorí sa snažia o vzájomnú integráciu hospodárstva, zdravia, priemyslu v Európskej únii. V roku 2002 bol prvýkrát publikovaný domáci liekopisný článok 42-0091-02 "Plazma pre frakcionáciu", ktorá je národnou normou, povinnými plazmovými prípravkami pre všetkých ruských výrobcov. Porovnanie príslušného článku Farmacopoeia (FS 42-0091-02) "Plazma pre frakcionáciu" s Európskym liekopisom odhalila, že je vhodné zaviesť úpravy posudzovaného dokumentu.

Po prvé, metódy na získanie plazmy sú neprimerane obmedzené. Treba mať na pamäti, že v krvnom servise je významná časť plazmy (asi 10%) pridelená po spontánnej sedimentácii buniek. Okrem toho zostávajúce objemy plazmy sú po výbere kryoprecipitátu veľmi významné. Zásadne je dôležité, aby sa takáto požiadavka uskutočnila ako okamžité zmrazenie plazmy po oddelení z celej krvi získanej plazmafobereckom, po oddelení kryoosdky. Módny režim mrazenia a plazmy by mal byť uvedený v jednotlivých častiach FS, pretože závisia od účelu plazmy - prípravu stabilných alebo labilných plazmatických frakcií.

Dôležitou podmienkou je naznačovať, že plazma by mala byť prijatá pre frakcionáciu len v individuálnom primárnom sklenenej alebo plastovej nádobe od jedného darcu, ktorý by mal byť kontrolovaný integritou a prítomnosťou štítku. Identifikácia každej jednotlivej plazmovej nádoby je možná len na základe štítku a sprievodného dokumentu, riadne zdobené a podpísané zariadením právne zodpovedným za plazmovú certifikáciu. Údaje uvedené na etikete by mali byť dostatočne dosť na to, aby sa plazma mohla vyrábať alebo poslať na terapeutické inštitúcie.

Kvalita a štandard zmontovaného plazmy je určená implementáciou príslušného súboru štúdií, avšak stanovené SÚPNOTNOSTI FS 42-0091-02 Avšak, stanovený súbor štúdií nie je vhodné vykonávať v plnom rozsahu v porovnaní s každou časťou plazmy nielen z technický pohľad, ale nie veľmi racionálne z hospodárskych pozícií, tak ako to vyžaduje neprimerané a významné ekonomické investície. Počet štúdií (testy na transparentnosť, chromatickosť, pH, proteín) sa môže uskutočniť po kombinovaní plazmy na zaťaženie (bazén), najmä preto, že testy pre vírusovú bezpečnosť by sa mali vykonávať až po kombinácii plazmy. To vedie k zníženiu času štúdia, pretože pri výrobe vysoko kvalitných plazmatických liekov je potrebné minimalizovať čas od okamihu rozmrazovania plazmy pred procesom technologického procesu.

Súčasné obdobie skladovania plazmy v našej krajine po dobu 1 rok je 2 krát menej ako v zahraničí, kde sa skladovacia životnosť plazmy vykonáva do 2 rokov. Zvýšenie plazmového úložiska vedie k zníženiu nákladov na výrobu plazmatických prípravkov.

Vo európskej norme a ďalších medzinárodných dokumentoch je určený, že teplota, pri ktorej by sa mala plazma skladovať na 10 stupňov nižšie a je -20 ° C alebo nižšia. To znamená potrebu zakúpiť drahšie vybavenie, viac výdavkov na elektrinu. Preto zvýšenie teploty skladovania o 10 gr. Pomôže tiež znížiť náklady na obrobok a skladovanie čerstvej mrazenej plazmy a znížiť náklady na plazmatické deriváty.

Získané údaje a uvedené odporúčania umožnili vypracovať formy informačného listu, zmluvy, špecifikácie a aplikačných dokumentov, ktoré sú súčasťou zmluvy, čo je právny dokument, ktorý definuje zodpovednosť dodávateľa pre kvalitu a bezpečnosť plazmy A príjemca na výrobu vysoko kvalitných liečebných prípravkov.

Šiesta kapitola "Zabezpečenie vírusovej bezpečnosti darcu plazmy" odhalila úlohu činností zameraných na dezinfekciu čerstvej mrazenej plazmy. Krvné výrobky prenesené na pacientov môžu byť zdrojom infekcie rôznymi infekciami, život ohrozujúcimi a medzi ktorými sú najzávažnejšou HIV infekciou, hepatitídou spôsobenou hepatitídou V vírusmi (HBV), hepatitídy C (HCV) a hepatitídou A.

Aby sa zabezpečila vírusová bezpečnosť darcovskej krvi, jeho zložky a drogy vyvinuli návrhy, vrátane súboru opatrení pre prieskum darcov a krv, zahrnutých v poradí Katedry Zdravie Moskvy č. 513 z 29. novembra 2007 " Posilnenie opatrení zameraných na zníženie rizika rozvoja posttransfúzie. Infekčné komplikácie ", ktorý je povinný pre vykonanie pri práci s darcami na staniciach transfúzie krvi.

Napriek tomu, že pri zhromažďovaní plazmy, predpokladom je predpokladom pre darcu a zmontovaný materiál, neexistuje žiadna úplná dôvera v vírusovú bezpečnosť, takže predpokladom ďalšieho používania plazmy pre frakcionáciu je udržiavať aspoň 3 mesiacov. Pri teplote -30 ° C, čo umožňuje stiahnutie vzoriek plazmy, keď informácie o chorobách darcov, ktoré boli v séronegatívnom období vírusovej infekcie v čase darovania.

Darcovia však spôsobené opakovaním prieskumov však nie vždy prichádzajú na opätovné preskúmanie. Získané údaje naznačujú, že každoročne vzhľadom na nezvýšenie darcov na opätovné preskúmanie bolo 1605 litrov plazmy zničené, získané v priemere z 3 500 - 3 600 darcov a na karanténe. Vzhľadom na to, že tento počet litrov je ekvivalentný 12 485 plazmatických dávkach, za predpokladu, že 1 pacient je potrebný v priemere 3-5 dávkach plazmy, približne 2 497-4,162 pacientov nie je povolených plazmami a prípravkami potrebnými pre nich v terapeutickom účely.

Zmrazenie plazmy zozbierané a jeho skladovanie si vyžadujú značné náklady. Vzhľadom na túto okolnosť je vhodné a odôvodnené smerom karantény plazmy od darcov, ktorí neprišli na opätovné vyšetrenie, inaktivovať a odstrániť vírusy niektorými z povolených metód. V súčasnosti sú metódy inaktivačných vírusov známe, ale len niektoré z nich sú povolené na použitie. Na tieto účely, tepelné spracovanie, spracovanie rozpúšťadiel a detergenty, fotochemická metóda. Najprijateľnejšie pre inaktiváciu čerstvej mrazenej plazmatickej metódy S / D (spracovanie plazmy s rozpúšťadlom-detergentom). Existujú rozsiahle praktické skúsenosti s jeho použitím na spracovanie veľkých množstiev plazmy a spoľahlivých údajov o účinnosti infekcie HIV a vírusov hepatitídy a C. Potreba inaktivácie plazmy pre transfúzie je zrejmá, pretože čerstvo zmrazené plazmy naďalej zaberá významný v lekárskej praxi.

Treba pripomenúť, že inaktivácia vírusov je zodpovedným postupom, účinnosť a neškodnosť, ktorej by mala byť presvedčivo presvedčivo dokázané. Účinnosť odstránenia alebo inaktivácie vírusy má svoje obmedzenia a v každom prípade sú tieto postupy kompromitom medzi schopnosťou zničiť vírus a potrebu zabrániť negatívnym dôsledkom. Preto všetky tieto metódy dopĺňajú proces výberu a skríningu darcov, ale nenahrádzajú ich.

Kvalita, štandard a bezpečnosť plazmy darcu možno dosiahnuť bezpodmienečným vykonaním regulačných dokumentov, keď je predobratá od darcu a skladovania.

V siedma kapitola "Koncepcia reformy domácej produkcie plazmových drog" odráža takéto otázky ako konštrukčné a riadenie prístupov k organizácii produkcie čerstvo zmrazených plazmatických liekov, optimalizácia algoritmu na prípravu čerstvo zmrazenej plazmy pre frakcionáciu a ekonomické odôvodnenie Pre modernú výrobu plazmových liekov.

Analýza publikovaných materiálov naznačuje, že výroba darcovských krviniek v našej krajine výrazne zaostáva za svetovej úrovni, výroba krvných produktov je neúčinná v technologických a hospodárskych vzťahoch. Pri spracovaní 30-40% jeho liečiacich schopností v dôsledku nedostatku moderných technológií a vybavenia v podnikoch sa používa krvná plazma darcu. Na jednej strane sa stratí približne 6 000 rubľov v dôsledku každého literu recyklovanej plazmy v dôsledku jeho neúplného používania a postihnutých produktov. Pri výpočte na svetových cenách a na druhej strane stovky miliónov dolárov sa strávi ročne na dovoz životných liekov z krvi, čo nestačí na účinnú liečbu.

V Ruskej federácii sú v súčasnosti malé inštitúcie, schopnosť spracovania plazmy 200 litrov. Až 30 000 l. v roku. Nachádza sa v krvných transfúznych staniciach alebo pôsobia ako nezávislé podniky. Pre ich prevádzku sú potrebné významné finančné prostriedky. Zároveň je dosiahnutie ziskovosti takejto výroby nemožné, pretože nemôžu poskytnúť technologický proces so štandardnými zariadeniami a vybavením, nemajú modernú technológiu, kvalifikovaný personál.

Na celom svete je koncentrácia výroby liekov, čo umožňuje dosiahnuť vysokú hospodársku efektívnosť s minimálnymi technologickými stratami a vysokou kvalitou a bezpečnosťou vírusov výrobkov. Pre vedecké odôvodnenie investícií a organizácie podniku príslušnej kapacity bolo potrebné vykonať štúdiu, ktorá umožňuje preukázať, že na sebestačnosť krajiny s plazmou a krvmi, ktoré dosiahli správnu úroveň Kvalita, vysoká účinnosť spracovania výroby, ziskovosť výroby a implementácia terapeutických činidiel, je potrebné vytvoriť veľké výrobné podniky s modernou technológiou frakcionáciou plazmatických proteínov.

Štúdia dizertačnej práce použila "metodikou obchodného hodnotenia investičných projektov" UNIDO (organizácia Industrial Development UNIDO - OSN - špecializovaná agentúra OSN, ktorej cieľom je podporovať priemyselné rozdelené krajiny). Táto technika bola prvou v Rusku s systematickou prezentáciou pojmov investičných projektov v globálnej praxi a nástrojov, ako aj kľúčové otázky ich uplatňovania v ruskej makroekonomickej situácii.

Na prijatie rozhodnutia o dlhodobých investíciách (investície) kapitálu je potrebné mať informácie, na jeden titul alebo iný potvrdzujúci dve základné predpoklady: \\ t

investované prostriedky musia byť plne uhradené;
zisk by mal byť dostatočne veľký na to, aby kompenzoval dočasné odmietnutie využívania finančných prostriedkov, ako aj riziko, ku ktorým dochádza v dôsledku neistoty konečného výsledku.

Na prijatie rozhodnutia o investíciách by sa mal posúdiť podľa plánu zamýšľaného rozvoja udalostí z hľadiska, koľko obsahu projektu a pravdepodobné dôsledky jeho vykonávania zodpovedajú očakávanému výsledku.

Podľa metodiky bola hodnotená účinnosť investícií v nasledujúcich kritériách: \\ t

investičná atraktívnosť projektu, \\ t
jednoduché metódy hodnotenia účinnosti, \\ t
metódy diskontovania
Čisté súčasné náklady projektu,
vnútorná sadzba zisku, \\ t
Účtovníctvo faktora neistoty a hodnotenia rizika

Technické a ekonomické zdôvodnenie investícií umožnilo stanoviť potrebu zdravotnej starostlivosti Ruskej federácie a Moskvy v prípravkoch a určiť objem spracovania plazmy. Bolo zistené, že je potrebné vykonať výstavbu 4-5 moderných výrobných podnikov s kapacitou každého najmenej 200 000 litrov frakcionácie plazmy ročne (tabuľka 4).

Výsledky získané vo vývoji podnikateľského plánu naznačujú, že náklady na vytvorenie počiatočného pracovného kapitálu môžu byť pokryté rozpočtovým financovaním na neodvolateľnom základe. Všeobecne platí, že celková suma štátnej podpory projektu bude 62% z celkových nákladov projektu.

Tabuľka 4. Potreba plazmových prípravkov rezidentov Moskvy, Moskvy a Ruskej federácie a očakávaného výťažku hotových výrobkov počas spracovania 200 000 l. Plazma za rok

Potreba	Fresh-mrazené plazmové prípravky
	Albumín	Immuno Globulin	Factor VIII		Faktor ix
			max	min.	max		min.
	kg	kg	milión ma		milión ma
pre Moskvu, 10 miliónov obyvateľov	2000	90	7,8	20	1,5		4,0
pre Moskvu 7 miliónov obyvateľov	1400	63	5,5	14,0	1,9		2,8
pre Ruskú federáciu bez Moskvy a regiónu Moskvy, 126 miliónov obyvateľov	25 200	1 134	252	1 000	34,6		50,0
Celková potreba pre Ruskú federáciu	28 600	1 287	265,3	1 034	38		56,8
Výstup hotového výrobku pri spracovaní 200 000 plazmy ročne	5 500	740	40			60