Medicinska genetika. Gaucherjeva bolezen. Gaucherjeva bolezen: diagnoza, zdravljenje, zdravila Kaj je to

Gaucherjeva bolezen ali glukozilceramidna lipidoza je prirojena dedna bolezen, ki vodi do kopičenja posebnih maščobnih oblog v nekaterih organih in kosteh. Razvoj bolezni nastane zaradi pomanjkanja encima glukocerebrosidaze, ki spodbuja razgradnjo nekaterih molekul maščobe, kar vodi do odlaganja glukocerebrozida v celicah številnih tkiv, vključno z vranico, jetri, ledvicami, pljuči, možgani in kostni mozeg. Zaradi bolezni celice zrastejo v hipertrofirane velikosti, kar vodi do deformacije organov in motenj njihovega delovanja.

Dedovanje bolezni poteka avtosomno recesivno. Se pravi, da se v celoti pokaže le, če sta oče in mati nosilca mutiranega gena. Pri nosilcih enega mutantnega gena je moteno tudi delo encima glukocerebrozid, vendar ne toliko, da bi se razvil v bolezen.

Glede na rezultate raziskav obstaja en nosilec takega gena za skupino 400 ljudi. Zato je v nekaterih kulturah, kjer zakonske zveze sprejemajo v tesno povezanem krogu, nosilcev gena za to bolezen 10-krat več, kar pomeni, da je verjetnost za otroka z Gaucherjevo boleznijo večja.

Vrste Gaucherjeve bolezni

Zdravniki bolezen delijo na tri vrste:

1. Tip 1 (brez nevronopatije). To je najpogostejša oblika bolezni; pojavlja se v enem primeru na 40-60 tisoč ljudi. Lahko je asimptomatsko, v drugih primerih se razvijejo resni, včasih življenjsko nevarni simptomi, možgani in živčni sistem pa ostanejo nespremenjeni. Najpogosteje se ta vrsta bolezni pojavlja med skupino aškenaških Judov. Značilni so naslednji simptomi: povečanje vranice v otroštvu, anemija in povečana krvavitev, bolečine v kosteh, pogosti zlomi, deformacija stegnenice, nizka rast. Bolniki s to vrsto bolezni lahko živijo dovolj dolgo.
2. Tip 2 (z akutno nevropatijo). Ta oblika je manj pogosta pri manj kot eni osebi na 100.000 prebivalcev. Manifestacije bolezni so v tem primeru močnejše kot pri prvi vrsti. V prvem letu življenja se pojavijo izrazite nevrološke motnje, kot so konvulzije, hipertoničnost in duševna zaostalost. Simptomi Gaucherjeve bolezni vključujejo hepatosplenomegalijo, progresivno poškodbo možganov, moteno gibljivost oči, okorelost okončin in spastično paralizo. Običajno bolni otroci umrejo pred dvema letoma starosti.
3. Tip 3 (s kronično nevropatijo). Incidenca bolezni prav tako ne presega 1 primera na 100 tisoč ljudi. V večini primerov se kaže s počasnim napredovanjem in zmernimi nevrološkimi simptomi. Pri dveh letih se otrokova vranica poveča. Z napredovanjem Gaucherjeve bolezni se pojavijo naslednji simptomi: strabizem, spastičnost mišic, napadi, slaba koordinacija, demenca. V postopek so vključeni drugi organi in sistemi. Bolniki s to obliko bolezni lahko živijo v odrasli dobi.

Diagnostika

Za diagnozo je potreben pregled pri pediatru, nevrologu, oftalmologu in posvetu z genetikom. V današnji medicinski praksi obstajajo 3 metode za diagnosticiranje te bolezni.

Najbolj natančna metoda diagnoze temelji na rezultatih krvnega testa za vsebnost encima glukocerebrosidaze v levkocitih ali v kulturi kožnih fibroblastov.

Relativno nedavno je bila razvita metoda za diagnosticiranje Gaucherjeve bolezni z analizo DNK, ki vam omogoča prepoznavanje genskih mutacij in pomanjkanje encima glukocerebrosidaze. Ta metoda vam omogoča diagnozo tudi med nosečnostjo z natančnostjo več kot 90% ter napovedovanje resnosti poteka bolezni pri otroku po rojstvu.

Tretja diagnostična metoda vključuje analizo kostnega mozga za ugotavljanje sprememb v celicah kostnega mozga, značilnih za to bolezen. Prej je bila ta metoda edina, ki je omogočala postavitev te diagnoze, vendar ne omogoča prepoznavanja nosilcev mutantnega gena, ampak samo nakazuje prisotnost bolezni.

Zdravljenje

Do nedavne preteklosti je bilo zdravljenje Gaucherjeve bolezni namenjeno le zmanjševanju simptomov. Leta 1991 je bila razvita metoda encimske nadomestne terapije z uporabo modificirane oblike encima glukocerebrosidaze. Hkrati se bolnikom s hudimi simptomi zdravilo injicira vsaka dva tedna, kar pomaga zmanjšati manifestacije bolezni ali v nekaterih primerih popolnoma zaustaviti razvoj bolezni.

Umetni encim za zdravljenje dobimo z uporabo inovativnih tehnologij na področju medicine in genskega inženiringa. Kopira aktivnost in funkcije naravnega encima ter uspešno dopolnjuje njegovo pomanjkanje v telesu. Ta metoda se uspešno uporablja za zdravljenje Gaucherjeve bolezni tipa 1 in čim prej se začne zdravljenje, tem boljši rezultati so lahko doseženi.

Simptome, kot so bolečine v kosteh, lajšamo z jemanjem analgetikov. Po potrebi odstranimo vranico ali njen del. V nekaterih primerih je indicirana presaditev kostnega mozga.

Preprečevanje

Edina metoda za preprečevanje Gaucherjeve bolezni je genetsko svetovanje. Če se otrok s to boleznijo rodi v družini, se v naslednjih nosečnostih ugotovi prisotnost glukocerebrosidaze v celicah plodovnice. Ob pomanjkanju tega encima v plodu zdravniki priporočajo prekinitev nosečnosti.

Catad_tema Cistična fibroza in druge fermentopatije - članki

ICD 10: E75.2

Leto odobritve (pogostost revizije): 2016 (revidirano vsaki dve leti)

ID: KR124

Poklicna združenja:

• Nacionalno hematološko društvo

Odobreno

Rusko združenje hematologov

Dogovorjeno

Znanstveni svet Ministrstva za zdravje Ruske federacije__ __________201_

Nadomestno zdravljenje z encimi

Glukocerebrosidaza

Encimodiagnostika

Hepatomegalija

Splenomegalija

Citopenija

Aseptična nekroza

Poškodba kosti

Seznam okrajšav

ZFT - encimsko nadomestno zdravljenje

APTT - aktiviran delni tromboplastinski čas

Ultrazvok - ultrazvočni pregled

MRI - slikanje z magnetno resonanco

CT - računalniška tomografija

Izrazi in opredelitve

? -glukocerebrosidaza (? -glukozidaza) - lizosomski encim, ki sodeluje pri razgradnji celičnih presnovnih produktov

Gaucherjeve celice - lipidno obremenjeni makrofagi s premerom približno 70-80 µm, ovalne ali poligonalne oblike z bledo penasto citoplazmo.

Erlenmeyerjeve bučke - deformacija distalne stegnenice v obliki bučke, odkrita z radiografijo

Encimodiagnostika - metode za diagnosticiranje bolezni, patoloških stanj in procesov, ki temeljijo na določanju aktivnosti encimov (encimov) v bioloških tekočinah.

Nadomestno zdravljenje z encimi (encimsko nadomestno zdravljenje) je metoda za zdravljenje genetskih bolezni, ki so posledica biokemijske disfunkcije zaradi zmanjšanja aktivnosti encimov.

1. Kratke informacije

1 . 1 Opredelitev

Gaucherjeva bolezen - najpogostejša oblika redkih dednih fermentopatij, združenih v skupino lizosomskih bolezni shranjevanja.

1.2 Etiologija in patogeneza

Bolezen temelji na dednem pomanjkanju aktivnosti β-glukocerebrosidaze (β-glukozidaze), lizosomskega encima, ki sodeluje pri razgradnji produktov celične presnove.

Gaucherjeva bolezen se podeduje avtosomno recesivno. Bolezen temelji na mutacijah gena glukocerebrosidaze, lokalizirane v regiji q21 na 1. kromosomu. Prisotnost dveh mutiranih alelov gena spremlja zmanjšanje (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

Kronična aktivacija sistema makrofagov;

Samodejna stimulacija monocitopoeze in povečanje absolutnega števila makrofagov na mestih "fiziološkega doma": vranica, jetra, kostni mozeg, kar ima za posledico splenomegalijo, hepatomegalijo, infiltracijo kostnega mozga;

Kršitev regulativnih funkcij makrofagov, ki je verjetno osnova citopeničnega sindroma in poškodbe osteoartikularnega sistema.

1.3 Epidemiologija

Gaucherjeva bolezen se pri vseh etničnih skupinah pojavlja pogosto od 1: 40 000 do 1: 60 000; v populaciji aškenaških Judov incidenca bolezni doseže 1: 450.

1.4 Kodiranje ICD 10

E75.2 -Druge sfingolipidoze

1.5 Razvrstitev

Glede na prisotnost ali odsotnost lezij centralnega živčnega sistema in njegove značilnosti ločimo tri vrste Gaucherjeve bolezni:

tip I - brez nevroloških manifestacij najpogostejša različica bolezni, opažena pri 94% bolnikov z Gaucherjevo boleznijo;

tip II (akutni nevronopatični) - se pojavi pri majhnih otrocih, zanj je značilen progresivni potek in hude poškodbe centralnega živčnega sistema, ki vodijo v smrt (bolniki redko živijo do starosti 2 let);

tip III (kronični nevronopatični) - združuje bolj raznoliko skupino bolnikov, pri katerih se nevrološki zapleti lahko kažejo v zgodnji in mladostniški dobi.

Tip I je najpogostejša klinična različica Gaucherjeve bolezni in se pojavlja pri otrocih in odraslih. Povprečna starost bolnikov v času manifestacije bolezni je od 30 do 40 let. Spekter kliničnih manifestacij je zelo širok: na enem koncu - "asimptomatski" bolniki (10-25%), na drugem - bolniki s hudim potekom: obsežna hepato- in splenomegalija, globoka anemija in trombocitopenija, huda izčrpanost in hudo življenje -groženi zapleti (krvavitve, infarkt vranice, uničenje kosti). V intervalu med temi polarnimi kliničnimi skupinami so bolniki z zmerno hepatosplenomegalijo in skoraj normalno sestavo krvi z lezijami kosti ali brez njih. Otroci zaostajajo v telesnem in spolnem razvoju; značilna za nekakšno hiperpigmentacijo kože v kolenskih in komolčnih sklepih.

Z Gaucherjevo boleznijo tipa II glavni simptomi se pojavijo v prvih 6 mesecih življenja. V zgodnjih fazah bolezni so opazili hipotenzijo mišic, zakasnitev in regresijo psihomotoričnega razvoja. Ko bolezen napreduje, se pojavi spastičnost z značilnim umikom vratu in upogibanjem okončin, okulomotornimi motnjami z razvojem konvergentnega strabizma, laringospazma in disfagije. Značilne so bulbarne motnje s pogostimi aspiracijami, ki vodijo do smrti bolnika zaradi apneje, aspiracijske pljučnice ali disfunkcije dihalnega centra možganov. V poznejših fazah se razvijejo tonično-klonični napadi, ki so običajno odporni na antikonvulzivno zdravljenje. Bolezen je usodna v prvem ali drugem letu otrokovega življenja.

Z Gaucherjevo boleznijo tipa III nevrološki simptomi se pojavijo kasneje, običajno v starosti 6-15 let. Značilen simptom je pareza mišic, ki jih inervira ohlomotorni živec. Opazimo lahko mioklonične in generalizirane tonično-klonične napade, pojavijo se in napredujejo ekstrapiramidna togost, zmanjšana inteligenca, trizmi, obrazne grimase, disfagija, laringospazem Stopnja intelektualne okvare je od manjših osebnostnih sprememb do hude demence. Opaziti je mogoče cerebelarne motnje, motnje govora in pisanja, vedenjske spremembe, epizode psihoze. V večini primerov je potek bolezni počasi progresiven. Smrt nastopi zaradi hudih poškodb pljuč in jeter. Pričakovana življenjska doba bolnikov z Gaucherjevo boleznijo tipa III lahko doseže 12-17 let, v posameznih primerih pa 30-40 let.

1.6 Klinični znaki

Glavne klinične manifestacije Gaucherjeve bolezni vključujejo splenomegalijo, hepatomegalijo, citopenijo in poškodbe kosti.

Splenomegalija - vranico lahko v primerjavi z normo povečamo 5-80-krat. Ko splenomegalija napreduje v vranici, se lahko razvijejo infarkti, ki praviloma nimajo kliničnih manifestacij.

Hepatomegalija - velikost jeter se običajno poveča za 2-4 krat. Ultrazvok lahko razkrije žariščne lezije jeter, ki so verjetno posledica ishemije in fibroze. Funkcija jeter praviloma ne trpi, vendar se pri 30-50% bolnikov aktivnost serumskih aminotransferaz rahlo poveča, običajno največ 2-krat, občasno - 7-8-krat.

Citopenični sindrom - najzgodnejša in najbolj značilna manifestacija je trombocitopenija s spontanim hemoragičnim sindromom v obliki podkožnih hematomov, krvavitev sluznice ali podaljšane krvavitve po manjših kirurških posegih. V prihodnosti se anemija in levkopenija razvijeta z relativno limfocitozo in absolutno nevtropenijo, vendar ni očitnega povečanja pojavnosti nalezljivih bolezni pri bolnikih.

Poškodba kosti sega od asimptomatske osteopenije in bulbusne deformacije distalne stegnenice (Erlenmeyerjeva bučka) do hude osteoporoze in ishemične (avaskularne) nekroze z razvojem sekundarnega osteoartritisa. Poraz osteoartikularnega sistema se lahko kaže z akutno ali kronično bolečino, patološkimi zlomi in razvojem nepopravljivih ortopedskih napak, ki zahtevajo kirurško zdravljenje (artroplastika). Za otroke in mlajše odrasle je značilen razvoj tako imenovane kostne krize - epizode najmočnejših osalgij, ki jih spremlja vročina in lokalni akutni vnetni simptomi (edem, pordelost), ki simulirajo sliko osteomielitisa. Dejavnik tveganja za razvoj kostnih kriz in hudih poškodb osteoartikularnega sistema je splenektomija, ki je predisponirana za razvoj hiperkoagulabilnega sindroma in ishemične poškodbe kosti (osteonekroza), ki sta temeljni kostni krizi. Poškodba osteoartikularnega sistema je praviloma glavni klinični problem pri Gaucherjevi bolezni tipa I, ki določa resnost bolezni in kakovost življenja bolnikov.

Simptomi osrednjega živčevja opazimo le pri nevronopatskih tipih Gaucherjeve bolezni pri otrocih (tipi II in III) in lahko vključujejo okulomotorno apraksijo ali konvergentni strabizem, ataksijo, senzorične motnje in postopno izgubo inteligence.

Poškodba pljuč se pojavi pri 1-2% bolnikov, predvsem pri tistih, ki so bili podvrženi splenektomiji, in se kaže kot intersticijska poškodba pljuč ali poškodba pljučnih žil z razvojem simptomov pljučne hipertenzije.

2. Diagnostika

2.1 Pritožbe in anamneza

predhodna splenektomija (popolna ali delna);

bolečine v kosteh in sklepih; predpisovanje, narava in lokalizacija bolečine, prisotnost zlomov kosti v preteklosti; manifestacije spontanega hemoragičnega sindroma ali hemoragičnih zapletov med operacijo;

anemične pritožbe, simptomi hipermetaboličnega stanja (subfebrilno stanje, izguba teže);

obremenjena družinska anamneza (prisotnost splenektomije ali zgoraj navedeni simptomi pri bratih in sestrah).

2.2 Fizični pregled

Priporočenoopravite pregled, vključno z merjenjem višine in telesne teže, telesne temperature; ocena stanja osteoartikularnega sistema; prepoznavanje znakov hemoragičnega sindroma; prisotnost hepatosplenomegalije, limfadenopatije; prisotnost znakov disfunkcije srca, pljuč, jeter, organov endokrinega sistema.

2.3 Laboratorijska diagnostika

• Encimodiagnostika - zaznavanje dejavnosti kisla? -glukocerebrosidaza v krvnih levkocitih ali v gojenih fibroblastih, pridobljenih z biopsijo kože.

Komentarji: diagnoza se potrdi, ko se aktivnost encimov zmanjša na raven pod 30% normalne vrednosti (kategorija A). Stopnja zmanjšanja aktivnosti encimov ni v povezavi z resnostjo kliničnih manifestacij in potekom bolezni.

Molekularna analiza mutacij v genu glukocerebrosidaze.

Komentarji: molekularna analiza za odkrivanje mutacij v genu glukocerebrosidaze omogoča preverjanje diagnoze Gaucherjeve bolezni, vendar ni obvezna diagnostična metoda in se uporablja v diferencialni diagnozi v zapletenih kliničnih primerih ali za znanstvene analize.

Morfološka analiza kostnega mozga (sternalna punkcija in / ali trepanobiopsija kostnega mozga): pri odraslih bolnikih je treba izključiti še en vzrok hepatosplenomegalije, vključno s hematološkimi malignimi boleznimi in ne-tumorskimi boleznimi krvnega sistema. Pri otrocih se pregled kostnega mozga izvaja samo za posebne indikacije.

Komentarji:morfološki pregled kostnega mozga razkrije značilne diagnostične znake - številne Gaucherjeve celice. Občasno posamezne celice s podobno morfologijo (psevdo-Gaucherjeve celice) najdemo pri drugih boleznih, ki jih spremlja povečano uničenje celic, na primer pri kronični mieloični levkemiji in limfoproliferativnih boleznih in odražajo preobremenjenost sistema makrofagov s produkti razgradnje levkemije klonske celice.

Klinična analiza krvi in \u200b\u200burina

Kemija krvivključno z:

rutinski kazalniki: skupni in neposredni bilirubin; aktivnost aminotransferaz, alkalne fosfataze, β-glutamil transpeptidaze, laktat dehidrogenaze; sečnina, kreatinin, holesterol, trigliceridi, glukoza, skupni protein, albumin, elektroforeza globulina;

nadomestni markerji aktivnosti Gaucherjeve bolezni (hitotriozidaza in / ali serumski kemokin CCL-18);

serumski kazalniki presnove železa (železo, skupna serumska sposobnost vezave železa, feritin, transferin);

koncentracija vitamina B12 in folata v serumu (pri odraslih).

Študija koagulograma (APTT, protrombin, fibrinogen, agregacija trombocitov)

Določanje serumskih označevalcev hepatitisa B in C (HBsAg in anti-HCV)

Imunokemijska študija serumskih beljakovin z opredelitvijo imunoglobulinov razredov G, A, M, paraproteinov, krioglobulinov

2.4 Instrumentalna diagnostika

Za določitev resnosti Gaucherjeve bolezni in možne komorbidnosti priporočljivo izvedba naslednjih študij:

Ultrazvok trebušne votline in ledvic

rTG stegnenice (vključuje kolenski in kolčni sklep)

MRI stegnenice

MRI ali CT jeter in vranice z določitvijo volumna organov (cm3)

registracija elektrokardiograma

Komentarji: Ultrazvok in CT jeter in vranice lahko razkrijejo njihove žariščne lezije in določijo začetne količine organov, kar je potrebno za nadaljnje spremljanje učinkovitosti PST.

2.5 Strokovno svetovanje

Ortoped;

Nevrolog (glede na indikacije)

Ginekolog (glede na indikacije)

Oculist (glede na indikacije)

Kardiolog (glede na indikacije)

2.6 Dodatne raziskave

Dopplerjeva ehokardiografija - pri bolnikih, ki so podvrženi splenektomiji

Ezofagogastroduodenoskopija - če so prisotni dispepsija ali znaki portalne hipertenzije

Rentgen drugih delov osteno-sklepnega sistema ob prisotnosti bolečine ali mišično-skeletnih motenj v teh delih

Denzitometrija kosti okostja (standard sta ledvena vretenca in vrat stegnenice).

Komentarji: denzitometrija skeletne kosti je obvezna študija ob prisotnosti patoloških zlomov kosti v anamnezi (standard sta ledvena hrbtenica in vrat stegnenice).

Trdnost priporočila B (stopnja dokazov - 2)

3. Zdravljenje

3.1 Encimsko nadomestno zdravljenje

Gaucherjeva bolezen je prva dedna fermentopatija, za katero je bilo razvito zelo učinkovito encimsko nadomestno zdravljenje s PST. Do danes so svetovne izkušnje pri zdravljenju Gaucherjeve bolezni z rekombinantno glukocerebrosidazo približno 20 let in služijo kot "zlati standard" za zdravljenje te bolezni. Vendar pa zaradi majhnega števila bolnikov na svetu učinkovitost PST temelji izključno na oceni kliničnih opazovanj, saj posebne randomizirane s placebom kontrolirane študije iz etičnih razlogov niso bile izvedene. Trdnost priporočila C (stopnja dokazov - 3)... V Ruski federaciji je ZFT od leta 2007 na voljo bolnikom z Gaucherjevo boleznijo v okviru državnega programa "7 nosologij".

Glavni cilji zdravljenja bolnikov z Gaucherjevo boleznijo vključujejo:

• odprava sindroma bolečine, normalizacija počutja bolnikov

  regresija ali oslabitev citopeničnega sindroma

  krčenje vranice in jeter

  preprečevanje nepopravljivih poškodb osteoartikularnega sistema in vitalnih notranjih organov (jetra, pljuča, ledvice).

3.2 Konzervativno zdravljenje

Indikacije za začetek encimske nadomestne terapije:

• otroštvo,

  citopenija,

  klinični in radiološki znaki kostnih lezij (z izjemo blage osteopenije in bulbusne deformacije distalnih stegnenic - "Erlenmeyerjeve bučke"),

  pomembna spleno- in hepatomegalija,

  pomembna hepatomegalija pri splenektomiziranih bolnikih,

  simptomi poškodbe pljuč in drugih organov.

V Ruski federaciji sta registrirani dve zdravili rekombinantne glukocerebrosidaze:

Imigluceraza, sintetizirana s celično linijo, pridobljeno iz jajčnikov kitajskega hrčka;

Velaglucerazo alfa proizvaja celična linija HT-1080 človeških fibroblastov.

Komentarji: imiglucerazo in velaglucerazo injiciramo intravensko enkrat na 2 tedna. Oblika za sprostitev teh zdravil je 400 U vial. Vsebino vsake viale (imigluceraza, velagluceraza) raztopimo z vodo za injekcije in nežno premešamo, da preprečimo nastanek mehurčkov. Celotno pripravljeno raztopino zberemo v eni viali in razredčimo z 0,9% raztopino natrijevega klorida za intravensko injekcijo do skupne prostornine 150-200 ml. Zdravilo se injicira intravensko v 1-2 urah. Zdravila se ne sme dajati sočasno z drugimi zdravili. Za zdravljenje je značilna odlična prenašanje in visoka klinična učinkovitost pri bolnikih z Gaucherjevo boleznijo tipa 1.

O začetnem odmerku rekombinantne glukocerebrosidaze je treba razpravljati in se v različnih državah razlikuje od 10 do 60 enot / kg telesne mase s pogostnostjo dajanja - vsaka 2 tedna. Pri določanju odmerka se upošteva bolnikova starost, narava in resnost kliničnih manifestacij, napoved poteka bolezni, prisotnost zapletov, sočasnih bolezni. V državah, ki PST v okviru vladnega programa zagotavljajo brezplačno, obstajajo strokovni sveti za Gaucherjevo bolezen, katerih funkcije vključujejo imenovanje in spremljanje učinkovitosti PST.

V Ruski federaciji je pri odraslih bolnikih s hudimi manifestacijami Gaucherjeve bolezni tipa I začetni odmerek imigluceraze / velagluceraze 30 enot na kg telesne mase v obliki intravenske kapljične infuzije 2-krat na mesec.

Komentarji: V nekaterih primerih (huda osteoporoza s ponavljajočimi se patološkimi zlomi cevastih kosti; poškodba pljuč z razvojem pljučne hipertenzije ali hepatopulmonalnega sindroma) se lahko odmerek rekombinantne glukocerebrosidaze poveča na 60 enot / kg na injekcijo, vendar odločitev sprejme strokovni svet, ustanovljen 1. aprila 2009 ob podpori Ministrstva za zdravje Ruske federacije. Po doseganju ciljev zdravljenja pri odraslih bolnikih se odmerek PST postopoma zmanjšuje na vzdrževalni odmerek 7,5-15 U / kg 1-2 krat mesečno (dosmrtno). Shema vzdrževalnega zdravljenja je v fazi razvoja.

Pri otrocih z Gaucherjevo boleznijo je začetni odmerek PST:

Z I in III vrsto bolezni, ki poteka brez vpliva na dolge kosti okostja - 30 U / kg vsaka 2 tedna;

Pri I in III vrsti bolezni, ki nadaljuje s poškodbo dolgih kosti okostja (kostne krize, patološki zlomi, žarišča litičnega uničenja, aseptična nekroza glavic stegnenice) - 60 U / kg vsaka 2 tedna.

Komentarji:da bi dosegli največji učinek glede na vse klinične manifestacije bolezni, je treba razviti individualiziran načrt zdravljenja, ki temelji na strokovni oceni resnosti poteka Gaucherjeve bolezni in vključuje pregled bolnika v specializirani zdravstveni ustanovi, ki ima strokovnjake z različnih področij s pomembnimi izkušnjami na področju diagnoze in zdravljenja te bolezni. V Ruski federaciji se pregled odraslih bolnikov za oceno resnosti Gaucherjeve bolezni in določitev začetnega odmerka PST izvaja v Gaucherjevem centru na podlagi znanstvenega in kliničnega oddelka za bolezni sirot Zveznega državnega proračunskega zavoda "Hematološki raziskovalni center" Ministrstva za zdravje Ruske federacije; primarni pregled otrok - na Zvezni državni proračunski instituciji "Znanstveni center za zdravje otrok" ali Zvezni državni proračunski instituciji "Zvezni znanstveni in klinični center za otroško hematologijo, onkologijo in imunologijo po imenu Dmitrij Rogačev" z Ministrstva za zdravje Ruske federacije.

3.3 Ortopedsko zdravljenje

Indikacije za kirurško ortopedsko zdravljenje določijo ortopedi z izkušnjami pri opazovanju in zdravljenju bolnikov z Gaucherjevo boleznijo, pri čemer sodelujejo hematologi, radiologi in po potrebi drugi strokovnjaki, ki sodelujejo pri vodenju bolnika. Priporočljivo je izvajati načrtovane ortopedske operacije v zdravstvenih ustanovah, specializiranih za diagnostiko in zdravljenje sirot, ki imajo izkušnje s kirurškim zdravljenjem bolnikov z Gaucherjevo boleznijo in možnosti nadomestnega zdravljenja s krvnimi komponentami v primeru hemoragičnih zapletov (za odrasle bolnike, Oddelek za osirotele bolezni Državnega raziskovalnega središča Ministrstva za zdravje Ruske federacije).

4. Rehabilitacija

Bolnikom z lezijami osteoartikularnega sistema in / ali po artroplastiki je prikazana rehabilitacija v ortopedskih sanatorijih, vadbena terapija in kinezioterapija.

5. Preventiva in ambulantno opazovanje

Gaucherjeve bolezni kot dedne presnovne bolezni ni mogoče preprečiti.

2) prenatalna diagnoza Gaucherjeve bolezni tipa 2 in 3 za pravočasno reševanje vprašanja prekinitve nosečnosti pri ženskah, ki so pred tem imele otroke z Gaucherjevo boleznijo tipa 2-3.

5.1 Spremljanje poteka Gaucherjeve bolezni in ocenjevanje učinkovitosti PST

Dinamično spremljanje bolnikov z Gaucherjevo boleznijo vključuje redne preglede in laboratorijske preiskave (splošne in biokemične preiskave krvi), katerih pogostnost je odvisna od starosti bolnikov, trajanja in faze PST (tabeli 3 in 4).

Da bi ocenili učinkovitost zdravljenja in prilagodili odmerek rekombinantne glukocerebrosidaze, se enkrat na 1-3 leta opravi nadaljnji pregled bolnikov z oceno rezultatov študij, ki so jih izvedli strokovnjaki različnih profilov: terapevt-hematolog, radiolog, ortoped, nevrolog, kardiolog z izkušnjami na področju diagnoze in zdravljenja Gaucherjeve bolezni. Kontrolni pregled vključuje splošni terapevtski pregled (glej zgoraj), laboratorijske in instrumentalne študije, specialistična posvetovanja.

Preglednica 3 - Shema spremljanja za odrasle bolnike z Gaucherjevo boleznijo

	Bolniki, ki ne prejemajo PST	Bolniki, ki prejemajo PST
		Cilji zdravljenja niso izpolnjeni	Doseženi cilji zdravljenja
	Vsakih 12 mesecev	12-24 mesecev .	Vsake 3-6 mesecev	Vsakih 12 mesecev
Analiza krvi
Biokemija
Izmenjava železa + folat + vit B12
Volumen vranice (MRI ali CT)
Prostornina jeter
MRI stegnenice
RTG kosti

5.2 Značilnosti spremljanja Gaucherjeve bolezni pri otrocih

Spremljanje poteka Gaucherjeve bolezni pri otrocih se izvaja v skladu s priporočili, ki jih je razvila Skupna mednarodna skupina za preučevanje Gaucherjeve bolezni. Klinični pregled pri pediatru se opravi vsaka 2 tedna pred dajanjem zdravila. Shema spremljanja za otroke z Gaucherjevo boleznijo v ozadju PST je predstavljena v tabeli. 4.

Tabela 4 - Shema spremljanja za otroke z Gaucherjevo boleznijo

	Bolniki, ki ne prejemajo PST	Bolniki, ki prejemajo PST
		Prvo leto opazovanja	Po letu opazovanja	V obdobju spremembe odmerka ali razvoja kliničnih zapletov
	Vsakih 12 mesecev	Vsak mesec	Vsake 3-4 mesece	Vsakih 12 mesecev	Vsake 3-4 mesece	Vsakih 6 mesecev	Vsakih 12 mesecev
Pregled pediatra
Analiza krvi
Biokemija
Biomarkerji (citotriozidaza)
Izmenjava železa
Volumen vranice (MRI ali CT)
Prostornina jeter
RTG kosti
Denzitometrija kosti

6. Dodatne informacije, ki vplivajo na potek in izid bolezni

6.1 Napoved

Pri Gaucherjevi bolezni tipa I je napoved ugodna, če je PST predpisan pravočasno. Z razvojem nepopravljivih lezij osteoartikularnega sistema je kirurško ortopedsko zdravljenje indicirano za odpravo ortopedskih napak. V primeru poškodbe vitalnih notranjih organov napoved določa stopnja disfunkcije prizadetih organov in razvoj zapletov (na primer krvavitev iz krčnih žil požiralnika in želodca pri bolnikih z jetrno cirozo in portalsko hipertenzijo; dihalna odpoved pri bolnikih s poškodbo pljuč).

6.2 Napake in nerazumne naloge

• Splenektomija ni priporočljiva.

Komentarji: z ugotovljeno diagnozo Gaucherjeve bolezni je splenektomija možna le pri absolutnih indikacijah (na primer travmatična ruptura vranice). Če je pri osebah z nejasno splenomegalijo in citopenijo potrebna splenektomija, je priporočljivo izključiti diagnozo Gaucherjeve bolezni.

- Ponovljene punkcije kostnega mozga in drugi invazivni diagnostični ukrepi (biopsija jeter, biopsija vranice) pri dokazani diagnozi Gaucherjeve bolezni niso potrebni.

- kirurško zdravljenje kostnih kriz, ki se zmotno štejejo za manifestacije osteomielitisa

- imenovanje glukokortikoidov za lajšanje citopeničnega sindroma

- imenovanje pripravkov železa za nezdravljene bolnike z Gaucherjevo boleznijo, saj je anemija v teh primerih narava "vnetne anemije".

6.3 Gaucherjeva bolezen in nosečnost

Gaucherjeva bolezen ni kontraindikacija za nosečnost. Načrtovanje nosečnosti je priporočljivo po doseganju ciljev zdravljenja Gaucherjeve bolezni. Vprašanje nadaljevanja PST med nosečnostjo in dojenjem se odloča individualno, ob upoštevanju bolnikovega stanja in njene zavezanosti zdravljenju. Obvladovanje nosečnosti izvajajo izkušeni porodničarji-ginekologi skupaj s hematologom. Način poroda se določi z porodniškimi indikacijami ob upoštevanju prisotnosti citopenije in stanja sistema hemostaze.

Merila za ocenjevanje kakovosti zdravstvene oskrbe

	Merila kakovosti	Ocena uspešnosti	Stopnja zaupanja dokazov
	Določitev aktivnosti β-D-glukozidaze v levkocitih periferne krvi, posušenih krvnih madežih in / ali molekularno genetski študiji (odkrivanje mutacij v genu GBA, ki kodira β-D-glukozidazo) je bila opravljena pri diagnozi
	Klinični krvni test (trombociti, eritrociti, hemoglobin, levkociti)
	Opravljena določitev velikosti jeter in vranice po ultrazvoku ali MRI trebušnih organov
	Posvet z ortopedom ob prisotnosti kostne patologije
	Rentgen stegnenice je bil opravljen, če v prejšnjih 12-24 mesecih ni bil posnet
	Biokemijski krvni test (skupni protein, kreatinin, ALT, AST, skupni in neposredni bilirubin, holesterol, trigliceridi, LDH), če ni bil opravljen v zadnjih 12 mesecih

Bibliografija

Vodnik po hematologiji // Under. izd. A.I. Vorobjov. - V 3 zvezkih. - M.: Newdiamed. - 2003. - T. 2 - S. 202-205.

Krasnopolskaya K.D. Dedne presnovne bolezni // M.: 2005. - S. 20-22.

Horowitz M, Wilder S, Horowitz Z, Reiner O, Gelbart T, Beutler E. Gen in psevdogen človeške glukocerebrosidaze: struktura in razvoj // Genomics 1989 Jan; 4 (1): 87-96.

Gaucherjeva bolezen / ur. A.H. Futerman in A. Zimran. - Taylor & Francis Group, LLC, 2007. - 528 str.

Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, Andria G, Cox TM, Giralt M, Grabowski GA, Mistry PK, Tylki-Szyma? Ska A. Terapevtski cilji pri zdravljenju Gaucherjeve bolezni. Semin Hematol. 2004, oktober; 41 (4 Suppl 5): 4-14.

Mistry PK in Cox TM. Lokus glukocerebrosidaze pri Gaucherjevi bolezni: molekularna analiza lizosomskega encima // J Med Genet. 1993, november; 30 (11): 889–894.

Grabowski G.A. Gaucherjeva bolezen in druge motnje shranjevanja // V: Hematologija 2012: 54. letno srečanje in razstava ASH. Atlanta, Georgia, 2012; 13-18.

Boven LA, van Meurs M, Boot RG, et al. Gaucherjeve celice kažejo izrazit fenotip makrofagov in spominjajo na alternativno aktivirane makrofage // Am J Clin Pathol. 2004; 122: 359-369.

Mikosch P. Uvodnik: Gaucherjeva bolezen // Wien Med Wochenschr. 2010 december; 160 (23–24): 593.

Mankin HJ, Rosenthal DI, bolezen Xavier R. Gaucher. Novi pristopi k starodavni bolezni // J Bone Joint Surg Am. 2001, maj; 83-A (5): 748-62.

Lukina E.A. Gaucherjeva bolezen // M.: Literra. - 2011. - 54 str.

Lukina K.A. Klinični in molekularni dejavniki, povezani s poškodbo osteoartikularnega sistema pri Gaucherjevi bolezni tipa I: dis. ... Kandidat srček. znanosti. - Moskva. - 2013. - 142 str.

Zimran A, Kay A, Gelbart T, Garver P, Thurston D, Saven A, Beutler E. Gaucherjeva bolezen. Klinične, laboratorijske, radiološke in genetske značilnosti 53 bolnikov. Medicina (Baltimore). 1992, november; 71 (6): 337-53.

Stein P, Yu H, Jain D, Mistry PK. Hiperferitinemija in preobremenitev z železom pri Gaucherjevi bolezni tipa 1. Am J Hematol. 2010; 85 (7): 472-476.

Wenstrup RJ, Roca-Espiau M, Weinreb NJ, et al., Skeletni vidiki Gaucherjeve bolezni: pregled // Br J Radiol, 2002; 75 (priloga 1): A2 - A12.

Cox TM, Schofield JP. Gaucherjeva bolezen: klinične značilnosti in naravna zgodovina // Baillieres Clin Haematol. 1997; 10: 657-89.

Kaplan P, Baris H, De Meirleir L, et al. Revidirana priporočila za zdravljenje Gaucherjeve bolezni pri otrocih // Eur J Pediatr. April 2013; 172 (4): 447-58.

Shemesh E, Deroma L, Bembi B, Deegan P, Hollak C, Weinreb NJ, Cox TM. Nadomeščanje encimov in terapija za zmanjšanje substrata pri Gaucherjevi bolezni. Cochrane Database Syst Rev. 2015, 27. marec; (3): CD010324. doi: 10.1002 / 14651858.CD010324.pub2.

Mistry P. K., Cappellini M. D., Lukina E., et al. Konsenzna konferenca: Ponovna ocena Gaucherjeve bolezni - algoritmi diagnoze in obvladovanja bolezni. Am J Hematol. 2011 jan; 86 (1): 110–115

Dodatek A1. Sestava delovne skupine

Lukina E.A. 1, dr.med., Prof., Vodja. znanstveni in klinični oddelek za sirote

Sysoeva E.P. 1, kandidatka za medicinske vede, višja raziskovalka

Mamonov V.E. 1, dr., Predstojnik Oddelek za hematološko ortopedijo

Yatsyk G. A. 1, kandidat medicinskih znanosti, predstojnik. oddelek za magnetno resonanco in ultrazvok

Tsvetaeva N.V.1, kandidatka medicinskih znanosti, vodilna raziskovalka

Gundobina O.S. 2, kandidatka za medicinske vede, predstojnica. dnevna bolnišnica

Savostyanov K.V. 2, doktorat, predstojnik laboratorij za molekularno genetiko in celično biologijo

Vishneva E.A. 2, d.m.s., namestnik. direktor

Finogenova N.A. 3, dr.med., Profesor, višji raziskovalec

Smetanina N.S. 3, d.m.s. profesor, namestnik. direktor

Hematološki znanstveni center FGBU Ministrstva za zdravje Ruske federacije, Moskva

Zvezna državna proračunska institucija "Znanstveni center za zdravje otrok", Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Moskva

FGBU FKSC Otroška hematologija, onkologija in imunologija poimenovana po D. Rogacheva, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Moskva

Osnutek kliničnih smernic je bil pregledan 29. oktobra 2013. na sestanku Strokovne skupine za redke bolezni oddelkov za osirotelenice Zveznega državnega proračunskega zavoda Državno raziskovalno središče Ministrstva za zdravje Ruske federacije, na zasedanju Profilne komisije v posebnosti "Hematologija" 7. februarja 2014, na Strokovnem svetu za osirotele bolezni 24. septembra 2014, odobren na zasedanju "Profilijske komisije H" na posebnosti November 2014

Specialisti za hematologijo;

Specialisti pediatri

Terapevti specialisti;

Specialisti gastroenterologi / hepatologi;

Specialisti za nalezljive bolezni;

Specialisti ortopedi

Študenti medicine

Metodologija zbiranja dokazov

Metode za zbiranje / izbiro dokazov:

Iskanje publikacij v specializiranih revijah s faktorjem vpliva\u003e 0,3;

Iskanje v elektronskih bazah podatkov.

Zbirke podatkov, ki se uporabljajo za zbiranje / izbiro dokazov:

Metode za analizo dokazov:

Sistematični pregledi z dokazi.

Metode, uporabljene za kakovost in trdnost dokazov:

Konsenz strokovnjakov;

Ocena pomembnosti dokazov v skladu z bonitetno shemo dokazov (tabela A1).

Stopnja zaupanja dokazov	Opis
	Visokokakovostne metaanalize, sistematični pregledi randomiziranih nadzorovanih preskušanj (RCT) ali RCT z zelo nizkim tveganjem pristranskosti
	Dobro izvedene metaanalize, sistematični pregledi ali RCT
	Metaanalize, sistematični pregledi ali RCT z velikim tveganjem pristranskosti
	Kakovostni sistematični pregledi študij primerov in kohortnih študij brez ali z zelo majhnim tveganjem motečih ali pristranskih učinkov in veliko verjetnostjo vzročne zveze
	Dobro izvedene študije nadzora primerov ali kohortne študije s povprečnim tveganjem motečih ali pristranskih učinkov in povprečno verjetnostjo vzročne zveze
	Študije obvladovanja primerov ali kohorte z velikim tveganjem motečih učinkov ali pristranskosti in povprečno verjetnostjo vzročne zveze
	Neanalitične študije (primeri primerov, serije primerov)
	Strokovno mnenje

Opis metodologije za analizo dokazov in oblikovanje priporočil

Pri izbiri publikacij kot potencialnih virov dokazov je bila proučena metodologija, uporabljena v vsaki študiji, da se zagotovi skladnost z načeli medicine, ki temelji na dokazih. Izid študije je vplival na raven dokazov, dodeljenih publikaciji, kar posledično vpliva na trdnost priporočil, ki izhajajo iz nje.

Metodološka študija se je osredotočila na značilnosti zasnove študije, ki so pomembno vplivale na kakovost rezultatov in zaključkov.

Da bi izključili vpliv subjektivnih dejavnikov, sta vsako študijo neodvisno ocenila vsaj dva neodvisna člana avtorjeve ekipe. O razlikah v oceni so razpravljali na sestankih delovne skupine avtorjev teh priporočil.

Na podlagi analize dokazov so bili zaporedoma razviti odseki kliničnih smernic z oceno jakosti v skladu z bonitetno shemo priporočil (tabela A2).

Metode, uporabljene za oblikovanje priporočil:

Konsenz strokovnjakov;

Notranji strokovni pregled;

Zunanji strokovni pregled.

Stopnje dokazov.

Stopnja A. Dokazi temeljijo na podatkih številnih randomiziranih kliničnih preskušanj ali metaanaliz, sistematičnih pregledih.

Stopnja B. Dokazi temeljijo na podatkih enega randomiziranega kliničnega preskušanja ali številnih nerandomiziranih preskušanj.

Stopnja C. Soglasna strokovna mnenja in (ali) malo študij, retrospektivnih študij, registrov.

Raven D. Strokovno mnenje.

Tabela A2 Zanesljivost dokazov

Točke dobre prakse:

Zunanja medsebojna ocena;

Notranji strokovni pregled.

Te smernice so bile v predhodni različici medsebojno pregledane in zaprošene za komentar, kako dobro so bili dokazi interpretirani in smernice razvite. Opravljena je bila tudi strokovna ocena predstavitve priporočil in njihove dostopnosti za razumevanje.

Končna revizija:

Za končno revizijo in nadzor kakovosti so priporočila ponovno analizirali člani avtorske ekipe, ki so prišli do zaključka, da so bile upoštevane vse pomembne pripombe in komentarji strokovnjakov, tveganje za sistematične napake pri razvoju pa je bilo čim manjše.

Zadnje spremembe in končna revizija teh priporočil so bile pregledane in odobrene 24. septembra 2014. na zasedanju Multidisciplinarnega strokovnega sveta za sirote v zveznih centrih Ministrstva za zdravje Ruske federacije.

Dodatek B. Algoritmi za upravljanje pacientov

Algoritem za diagnozo Gaucherjeve bolezni in vodenje pacientov

Dodatek B. Informacije za bolnike

V središču Gaucherjeve bolezni obstaja dedno pomanjkanje aktivnosti encima β-glukocerebrosidaze, ki sodeluje pri predelavi produktov celične presnove (metabolizma). Kot rezultat nezadostne aktivnosti tega encima v celicah - "smetarjih" (makrofagih) se kopičijo nepredelani "odpadki" metabolizma in celice dobijo značilen videz Gaucherjevih celic ali "akumulacijskih celic". Celice, prepolne "proizvodnih odpadkov", se kopičijo kot v skladišču v notranjih organih, najprej v vranici, nato v jetrih, kostnih skeletih, kostnem mozgu, pljučih (od tod tudi izraz "akumulacijska bolezen"). Gaucherjeva bolezen se pri vseh etničnih skupinah pojavlja pogosto od 1: 40 000 do 1: 60 000; v populaciji aškenaških Judov incidenca te bolezni doseže 1: 450.

Glavne manifestacije Gaucherjeve bolezni posledica kopičenja celic, preobremenjenih z "žlindro", in motenj v delovanju teh celic. Kopičenje celic v različnih organih vodi do povečanja njihove velikosti (vranica, jetra) in / ali do motenj v strukturi in delovanju (kosti, kostni mozeg, pljuča). Motnje v delovanju celic (makrofagov), preobremenjene z žlindro, vodijo v razvoj anemije, krvavitev, izčrpanosti, krhkosti kosti, bolečih kriz. To je posledica dejstva, da je obseg "poklicnih dolžnosti" makrofagov v človeškem telesu zelo širok in vključuje uravnavanje številnih vitalnih procesov: hematopoeza, strjevanje krvi, metabolizem kosti itd. Najznačilnejši znaki Gaucherjeve bolezni so povečanje velikosti vranice in jeter, razvoj anemije , trombocitopenija, kronična bolečina v kosteh ali razvoj nenadnih napadov močne bolečine v kosteh (kostne krize). Slednje spremlja vročina in lokalni akutni vnetni pojavi (edemi, pordelost), ki spominjajo na sliko osteomielitisa. Redkeje se lahko bolezen najprej pokaže kot zlom kosti zaradi manjše travme. Poškodba kosti je pogosto glavna klinična težava in lahko povzroči hudo invalidnost (nepremičnost zaradi številnih patoloških zlomov, deformacije kosti in sklepov, potreba po nadomestitvi uničenih kolčnih ali ramenskih sklepov).

Diagnoza Gaucherjeve bolezni je ugotovljen na podlagi biokemijske analize aktivnosti marker aktivnosti β-glukocerebrosidaze v krvnih levkocitih. Zmanjšanje encima pod 30% normalne ravni potrdi diagnozo.
Gaucherjevo bolezen lahko diagnosticiramo tudi z molekularno analizo gena glukocerebrosidaze.

Gaucherjeva bolezen običajno se imenuje kršitev presnove sfingolipidov, ki je odgovor na pomanjkanje encima, ki uničuje glukocerebrazid, tak zaplet lahko privede do odlaganja glukocerebrozida. Najpogostejši simptomi Gaucherjeve bolezni so hepatosplenomegalija ali spremembe v centralnem živčnem sistemu. Da bi pravilno diagnosticirali bolezen, je treba izvesti citokemične študije levkocitov.

To je bolezen, ki se ne pojavlja tako pogosto, podeduje se, ko sta oba starša nosilca okvarjenega gena. Gaucherjeva bolezen je prvič zagledala luč sveta na straneh medicinskih priročnikov leta 1882.

Pomanjkanje encima beta-glukocerebrosidaze v membransko obkroženih celičnih organelah lahko privede do tvorbe velike količine hranilnega medija za mikroorganizme te organske snovi v celicah sistema makrofagov celotnega organizma, praviloma se ta proces pojavi in \u200b\u200brazvije v žlezah, pa tudi v celicah kostnega mozga in vranice.

Do danes je znanost ustanovila tri vrste Gaucherjeve bolezni:

• Tip 1 najpogosteje najdemo pri ljudeh, ki so prešli fazo pubertete, in je tudi trajen, za to vrsto ne more biti značilna prisotnost nevronopatije. Tip bolezni številka 1 lahko imenujemo najbolj počasen in pogost tip, pri katerem centralni živčni sistem ne bo prizadet.
• Tip 2, pri katerem otroci postanejo tarče škode, v znanosti ni tako pogost. Pri tej vrsti bolezni so običajno prizadeti nevroni, kar pomeni skoraj popolno atrofijo celotnega živčnega sistema. S to diagnozo otrok umre, ko je še dojenček.
• Tip 3 v znanosti običajno imenujemo "mladoletnik", pri tej vrsti procesa so simptomi manj izraziti, v tem primeru je atrofija nevronskih celic neizogibna. Treba je opozoriti, da je vrsta 3 tudi precej redka. Znanstveniki to vrsto bolezni označujejo s postopno, pa tudi kaotično povezavo celotnega živčnega sistema s tem procesom.

Dejstvo, da lahko Gaucherjeva bolezen obstaja v različnih zunanjih oblikah, pa tudi v pogojih, v katerih opazimo različne notranje strukture, potrjuje raznolikost sprememb visoko strukturiranega gena glukocerebrosidaze na kromosomu 1. Kljub temu pa lahko med enim genotipom zasledimo bolezni različne resnosti ... Glavno mesto v vprašanju moči preoblikovanja je namenjeno močnemu povečanju števila makrofagov v organih in tkivih, kar je odgovor na pojav velike količine glukocerebrozida, vendar metode njegovega delovanja niso znane.

Gaucherjeva zigota je praviloma podobna ovalni in ima premer približno 70-80 mm, pa tudi bledo citoplazmo. Vsebuje dve ali več jeder s povečano pigmentacijo, ki se premaknejo na obrobje. V sredini teh jeder so nitaste beljakovinske strukture, ki se hkrati nahajajo med seboj.

V procesu razvoja bolezni se kopiči beta-glukocerebrozid, ki sčasoma izvira iz razpadlih plazmalem, ponavadi postane usedlina v membransko obdanih celičnih organelah in tvori podolgovate podobnosti cevi, ki so dolge dvajset in včasih štirideset mm, te cevi je mogoče videti na povečanje za 2-3 tisoč krat. Takšne zigote najdemo v CML, pa tudi v tumorju sistema B-limfocitov, saj je zaradi teh bolezni opažen pospešen proces izmenjave beta-glukocerebrozidov.

Simptomi Gaucherjeve bolezni

V normalnih pogojih opazimo organsko snov, ki uniči glukocerebrazid, ki hidrolizira glukocerebrozide, hkrati pa tvori glukozo in ceramide. Če je bila med razvojem organizma prisotna poškodba organske snovi, pridobljena na genetski ravni, potem lahko to privede do dejstva, da začnejo celice zajemati in prebaviti trdne delce in s tem ustvariti Gaucherjeve zigote. Kopičenje teh zigot v prostorih
okoli žil v snovi človeških možganov sproži postopek nadomestitve odmrlih ali nadomeščenih nevronov s celicami glije. Obstajajo 3 vrste, ki se razlikujejo po vzorcih pojavljanja in širjenja bolezni različnih etiologij, aktivnosti organskih snovi in \u200b\u200btudi po naravi manifestacij:

Za tip 1 je značilna največja pogostnost pojavljanja - ta tip najdemo pri 90% populacije (ni nevronopatski).

Dejavnost, ki ji lahko rečemo ostanki, opažena v organskih snoveh, ima najvišjo stopnjo. Prve manifestacije se lahko pojavijo od 2 let do starosti. Glavni simptomi so spremembe v kostnih celicah, počasen razvoj v smislu fiziologije, zapoznela aktivnost v puberteti, krvavitev v kožo. Slednji simptom, ki ga spremljajo nosne krvavitve, je precej pogost. Po rentgenskem slikanju zdravniki praviloma ugotovijo, da so konci dolgih kosti razširjeni, kostna plošča ustne votline pa stanjšana.

Za tip 2 je značilna najmanjša pogostnost (akutni nevronopatični). Pri tej vrsti opazimo zmanjšanje preostale aktivnosti organske snovi. Prve resne znake lahko zaznamo že v zgodnji mladosti - po rojstvu. Glavni simptomi so hitro razvijajoče se nevrološke motnje: neelastičnost na žalost v večini primerov privede do smrti v starosti približno dveh let.

Tip 3 je med najpogostejšimi in najbolj redkimi (subakutni nevronopatični). Življenjska aktivnost organske snovi in \u200b\u200bresnost bolezni sta vmesni med vrstama 1 in 2. Prve simptome te vrste lahko najdemo že v otroštvu. Klinične manifestacije lahko spremenijo svoje kazalnike glede na vrsto in vključujejo tudi motnje koordinacije gibov (Ilia), okužbo organov in kostnih tkiv (Nib) in degenerativne bolezni osrednjega živčevja z motnostjo roženice (III). Če s to vrsto bolnik preživi mladostniško fazo, v prihodnosti praviloma živi dlje časa.

Diagnoza Gaucherjeve bolezni

Diagnostika te bolezni je običajno sestavljena iz citokemične študije levkocitov. Vrste in nosilci so običajno opredeljeni na podlagi analize narave mutacij. Gaucherjeve zigote imajo diagnostično vrednost.

VIDEO

Zdravljenje Gaucherjeve bolezni

Pri tipih 1 in 3 je priporočljivo nadomestno zdravljenje s posebnimi zapletenimi zdravili, ki uporabljajo placentno ali rekombinantno glukocerebrosidazo; pri tipu 2 je zdravljenje na žalost neuporabno, poleg tega je znanosti in medicini popolnoma neznano. Med zdravljenjem pride do spremembe encima, ki se izvede za hiter in pravočasen transport v celični organoid, obdan z membrano. Bolnikom, ki se zdravijo s posebnimi kompleksnimi zdravili, je predpisano dnevno spremljanje ravni barvila v krvi in \u200b\u200bbrezbarvnih krvnih celic; stalno spremljanje velikosti jeter in vranice s pomočjo CT ali MRI; neprekinjeno opazovanje kostnih lezij s popolnim opazovanjem celotnega skeletnega sistema, dvoenergijsko rentgensko absorptiometrijsko skeniranje ali MRI.

Praviloma se bolnikom predpišejo naslednja zdravila: Miglustat, ki ga je treba jemati v določenih odmerkih, in sicer trikrat na dan, sto mg peroralno, miglu-stat - tovrstno zdravilo zmanjša koncentracijo glukocerebrozida in postane tudi nekakšna rešitev za bolnike, ki po nekaterih iz razlogov, da se ne bi mogli zdraviti z encimsko nadomestno terapijo

Običajno je predpisan bolnikom z anemijo, pa tudi z zmanjšanjem števila levkocitov in trombocitov v krvi, pa tudi v primeru, ko vranica naraste, kar začne povzročati nelagodje.

Za temeljito zdravljenje bolnikov s to boleznijo zdravniki posegajo po izvornih celicah ali izvornih celicah, vendar je tovrstno zdravljenje najbolj nevarno za bolnikovo zdravje in življenje, zato se uporablja čim redkeje.

E. Nurmukhametova
E. Nurmuckhametova

B Gaucherjeva bolezen (GD) je redka dedna patologija, ki temelji na pomanjkanju encima glukocerebrosidaza, kar vodi do kopičenja glukocerebrozidov v lizosomih celic. Ta bolezen je najpogostejša pri aškenazijskih Judih. Značilne so takšne klinične manifestacije, kot so anemija, poškodbe kosti, hepatosplenomegalija; pri nekaterih bolnikih je opažena okvara osrednjega živčevja. Obstajajo tri vrste bolezni: 1. - kronična visceralna (odrasla oseba), 2. - akutna možganska (infantilna) in 3. - subakutna možganska (mladoletna). Trenutno je gen, odgovoren za sintezo glukocerebrosidaze, lokaliziran na 21. kromosomu. Pri bolnikih s HD so bile ugotovljene različne mutacije tega gena in med nekaterimi mutacijami in kliničnimi manifestacijami bolezni ni absolutne korelacije.
Članek vsebuje kratek pregled gradiva konference Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease), posvečene različnim vidikom HD - razvoju novih pristopov k proučevanju patogeneze, diagnozi in zdravljenju te patologije. Konference so se udeležili strokovnjaki s področja pediatrije, terapije, porodništva in ginekologije, genetike, endokrinologije, molekularne biologije. Predstavljena je bila obsežna bibliografija gradiv MEDLINE.
Glavna vprašanja, ki so bila analizirana na konferenci, so predstavljena spodaj.
1. Kakšen je naravni potek HD in ali je mogoče predvideti naravo poteka te bolezni pri določenem bolniku?
Potek in izid bolezni sta dokaj dobro znana glede na tip 2. Tretji in zlasti prvi tip nista dovolj opredeljena, saj se razlikujeta po visoki variabilnosti rezultatov. Tudi dvojčki imajo povsem drugačen potek bolezni. Očitno je pomemben vpliv kombinacije genetskih in negenetskih dejavnikov.
2. Kakšna je vloga molekularnih in encimskih testov pri prepoznavanju bolnikov in nosilcev v različnih populacijah? Za potrditev ali izključitev HD se uporabljajo različni encimski testi (na primer analiza izvlečka levkocitov ali fibroblastov). Splošno sprejete metode ni. Analiza encimov ni dovolj zanesljiva, da bi lahko napovedala potek bolezni ali prepoznala prenašalce bolezni.
V tem pogledu je bolj sprejemljiva metoda genotipizacije (strukturna analiza DNA za odkrivanje mutacij). Omogoča vam natančno identifikacijo nosilcev in z določeno stopnjo verjetnosti predvidevate poškodbe živčnega sistema pri določenem bolniku.
3. Kakšne so indikacije za zdravljenje in sprejemljivi režimi zdravljenja? Čeprav je splošno sprejeto, da simptomatski bolniki potrebujejo zdravljenje, ni jasnih indikacij za začetek zdravljenja. Tudi pomen profilaktičnega zdravljenja pri bolnikih z dokazano pomanjkanjem encimov, vendar brez kakršnih koli kliničnih manifestacij HD, ni znan.
Pri tej bolezni so možne naslednje možnosti zdravljenja:

• podporna terapija (lajšanje bolečin, zdravljenje zlomov itd.);
• presaditev kostnega mozga;
• nadomestno zdravljenje s placentno ali rekombinantno glukocerebrosidazo (s tipom 1).

V zvezi z encimsko nadomestno terapijo obstajajo razlike v odmerku, pogostosti in načinu dajanja zdravila. Odmerki od 30 do 120 enot / kg se uporabljajo 4 tedne. Čeprav je ustrezna primerjava rezultatov različnih raziskovalcev težka, je vseeno očitno, da se večina bolnikov dobro odziva na majhne odmerke encima. To je pomembno v smislu znižanja stroškov zdravljenja. Nujno je treba standardizirati terapevtske režime in izvesti skupno klinično preskušanje za primerjavo njihove učinkovitosti. Pomemben je tudi nadaljnji razvoj popolnoma drugačnih metod zdravljenja (na primer uporaba zaviralcev sinteze sfingolipidov, genska terapija itd.).
4. Kakšni so cilji zdravljenja in kako je treba oceniti njegovo učinkovitost?
Cilj terapije pri HD je izboljšati zdravstveno stanje in kakovost življenja bolnikov. Potrebno je veliko randomizirano preskušanje v sodelovanju z glavnimi cilji:

• optimizacija shem zdravljenja za bolnike s kliničnimi manifestacijami;
• ugotavljanje izvedljivosti encimske terapije pri asimptomatskih bolnikih.

5. V katerih primerih se lahko korelacije genotip - fenotip uporabljajo za posvetovanje in zdravljenje bolnikov?
Ugotovljeno je bilo več kot 50 mutacij gena glukocerebrosidaze. Štirje od njih so odkriti v 70% primerov HD tipa 1 pri aškenaških Judih in v 61% pri splošni populaciji. Čeprav med to ali drugo mutacijo in značilnostmi bolezni ni jasnih povezav, še vedno obstaja nekaj splošnih vzorcev:

• homozigotnost za N370S vodi do razvoja bolezni tipa 1; izključena je poškodba centralnega živčnega sistema; resnost bolezni se lahko razlikuje;
• heterozigotnost za N370S je povezana s težjim potekom bolezni kot homozigotnost;
• homozigotnost L444P pri Švedih vodi do razvoja HD tipa 3 s poškodbami živčnega sistema, medtem ko pri Japoncih živčnega sistema ni. To dejstvo kaže na vpliv genetskega ozadja na naravo manifestacij različnih mutacij.

Pomanjkanje jasnih razmerij genotip - fenotip otežuje napoved poteka bolezni pri določenem bolniku in zmanjšuje vrednost prenatalne diagnoze.
6. Kakšna so navodila za prihodnje raziskave? Na konferenci so bili predstavljeni številni temeljni pristopi k nadaljnjemu študiju BG:

• standardizacija nomenklature;
• razvoj enotnega sistema klinične ocene resnosti bolezni;
• oblikovanje zbirke podatkov po vsej državi;
• izvajanje sodelovalnih nadzorovanih kliničnih preskušanj za optimizacijo terapije;
• organizacija raziskav, namenjenih poglabljanju znanja o izmenjavi glukocerebrosidaze. Tako BG predstavlja družbi številne zelo resne finančne in etične težave.

Literatura:

Odbor za oceno tehnologije NIH o Gaucherjevi bolezni Gaucherjeva bolezen: aktualna vprašanja v diagnostiki in zdravljenju. JAMA 1996; 275: 548-53.

RCHD (Republikanski center za razvoj zdravstvenega varstva Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan)
Različica: Klinični protokoli MH RK - 2016

Druga sfingolipidoza (E75.2)

Osirotele bolezni

splošne informacije

Kratek opis

Odobreno
Skupna komisija za kakovost zdravstvenih storitev
Ministrstvo za zdravje in socialni razvoj Republike Kazahstan
z dne 29. septembra 2016
Protokol št. 11

Gaucherjeva bolezen (GD) - lizosomska bolezen za shranjevanje, polisistemska bolezen, temelji na pomanjkanju encima glukocerebrosidaze, kar vodi do postopnega povečanja parenhimskih organov, postopne infiltracije kostnega mozga z makrofagi, napolnjenimi z lipidi, globokih motenj hematopoeze in pri manjšem delu bolnikov poškodbe centralnega živčnega sistema.

Razmerje med kodama ICD-10 in ICD-9:

Datum izdelave protokola:2016 leto.

Uporabnikiprotokol:splošni zdravniki, pediatri, onkohematologi.

Lestvica ravni dokazov:

A	Kakovostna metaanaliza, sistematični pregled RCT ali velikih RCT z zelo majhno verjetnostjo (++) pristranskosti, katere rezultate je mogoče posplošiti na ustrezno populacijo.
B	Kakovosten (++) sistematičen pregled kohortnih študij ali študij obvladovanja primerov ali visokokakovostnih (++) kohortnih študij ali študij obvladovanja primerov z zelo nizkim tveganjem pristranskosti ali RCT z nizkim (+) tveganjem pristranskosti, ki ga je mogoče posplošiti na ustrezno populacijo ...
C	Kohorta ali študija obvladovanja primerov ali nadzorovana študija brez randomizacije z majhnim tveganjem pristranskosti (+). Rezultate tega je mogoče posplošiti na ustrezno populacijo ali RCT z zelo nizkim ali nizkim tveganjem pristranskosti (++ ali +), katerih rezultatov ni mogoče neposredno razširiti na ustrezno populacijo.
D	Opis vrste primerov ali nenadzorovanih raziskav ali strokovnega mnenja.

Razvrstitev

Razvrstitev

V skladu s prisotnostjo in značilnostmi kliničnega poteka in prizadetosti centralnega živčnega sistema (CNS) tri vrste Gaucherjeve bolezni:

· Nevropatski (tip I).

− jaz tip -bkoristnoin Gaucherje najpogostejša oblika bolezni, pri kateri centralni živčni sistem ni prizadet (zato to vrsto imenujemo tudi nenevropatska).
Simptomi so izredno raznoliki - od asimptomatskih oblik do hudih poškodb organov in kosti. V intervalu med temi polarnimi kliničnimi skupinami so bolniki z zmerno povečano vranico in skoraj normalno sestavo krvi, z ali brez kostnih lezij. Čeprav se včasih imenuje Gaucherjeva bolezen za odrasle, lahko ta vrsta bolezni prizadene ljudi vseh starosti. Prej ko se pojavijo klinične manifestacije, hujša je bolezen.

· Nevronopatski (tip II inIII).

− II tip - akutni nevronopatični. Gaucherjeva bolezen tipa 2 je zelo redka, hitro napredujoča bolezen, za katero so značilne hude poškodbe možganov, pa tudi skoraj vseh organov in sistemov.
Prej imenovana Gaucherjeva bolezen novorojenčkov je za bolezen tipa 2 značilna huda nevrološka motnja v prvem letu otrokovega življenja, epileptični napadi, strabizem, mišična hipertonija, zastoji v duševnem in telesnem razvoju. Pogosto se ta oblika HD kombinira s prirojeno ihtiozo. Bolezen se razvije pri manj kot 1 od 100.000 novorojenčkov. Progresivna psihomotorična degeneracija se konča s smrtjo, običajno povezano z odpovedjo dihal.

− III tip (kronični nevronopatični). Za bolezen tipa 3, ki se je prej imenovala mladostniška Gaucherjeva bolezen, so značilne počasi napredujoče poškodbe možganov in hudi simptomi drugih organov. Tudi ta vrsta bolezni je zelo redka. Znaki in simptomi Gaucherjeve bolezni tipa 3 se razvijejo v zgodnjem otroštvu in ustrezajo tistim za bolezen tipa 1, razen znakov poškodbe centralnega živčnega sistema. Natančna diagnoza je možna le z napredovanjem simptomov nevropatije, kar potrjujejo klinične študije. Bolniki z Gaucherjevo boleznijo tipa 3, ki so dopolnili polnoletnost, lahko živijo več kot 30 let.

Diagnostika (ambulanta)

DIAGNOSTIKA NA AMBULATORNI RAVNI

Diagnostična merila

Pritožbe in anamneza:
· Šibkost, povečana utrujenost;
· Povečana dovzetnost za okužbe (okužbe dihal, bakterije);
· Manifestacije hemoragičnega sindroma (podkožni hematomi, krvavitve sluznice) in / ali dolgotrajne krvavitve med manjšimi kirurškimi posegi;
· Sindrom hude bolečine v kosteh in sklepih (narava in lokalizacija bolečine, zlomi kosti v anamnezi);
· Zamuda pri telesnem in spolnem razvoju;
· Manifestacije nevroloških simptomov (okulomotorna apraksija ali konvergentni strabizem, ataksija, izguba inteligence, oslabljena občutljivost itd.);
Družinska anamneza (splenektomija ali zgoraj navedeni simptomi pri bratih in sestrah, starših).
Povečan obseg trebuha

Zdravniški pregled:
· Splošni pregled;
· Merjenje višine, telesne teže, telesne temperature;
· Ocena stanja osteoartikularnega sistema;
· Prepoznavanje znakov hemoragičnega sindroma;
· Odkrivanje hepatosplenomegalije, limfadenopatije;
· Ocena kože v predelu kolenskih in komolčnih sklepov (prisotnost / odsotnost hiperpigmentacije).

Klinični simptomi in znaki Gaucherjeve bolezni, odvisno od starosti

Sistem	Simptom	Novorojenček	Otroci do enega leta	Otroci	Najstniki
CNS	Zamuda in regresija psihomotoričnih veščin	-	+++	++	±
	konvulzije	-	+++	++	±
Dermalno	Kolodijska koža (otekanje hrbta stopal in rok)	+++	-	-	-
Prebavila	Hepatosplenomegalija	++	+++	+++	+++
	Ciroza jeter	-	-	-	-
Očesna	Nenormalni gibi oči	-	+++	++	±
Hematološki	anemija	-	+	+++	++
	Penaste celice	++	+++	+++	+++
	pancitopenija	-	+	+	+
	trombocitopenija	-	+	+++	+++
Skeletni	Bolečina v kosteh	-	-	+	+++
	kifoza	-	-	±	++
	osteoporozo	-	-	±	++
	Patološki zlomi	-	-	±	+
Dihala	Omejevalna pljučna bolezen, pljučna hipertenzija	-	++	++	+
Drugi	Zgodnja smrt	+++	+++	±	-
Posebni laboratorijski testi	β-D-glukozidaza	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	Hitotriozidaza

Laboratorijske raziskave :
· Razširjeni krvni test: trombocitopenija, levkopenija, anemija;
LHC: zvišane ravni encimov v krvi - ALT, AST, pregled metabolizma železa (serumsko železo, TIBS, feritin, transferin) bodo pomagali pri diferencialni diagnozi med anemijo kronične bolezni in stanjem pomanjkanja železa, ki zahteva standardno zdravljenje;
· Določitev aktivnosti encima glukocerebrosidaza in hitotriazidaza v suhih krvnih pegah s tandemsko masno spektrometrijo ali fluorimetrijo - za potrditev diagnoze;
· Molekularno genetska študija za potrditev diagnoze - identifikacija gena glukocerebrosidaze, lokaliziranega na dolgem kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31);
· Morfološki pregled kostnega mozga pomaga prepoznati značilne diagnostične elemente - Gaucherjeve celice in hkrati izključiti diagnozo hemoblastoze ali limfoproliferativne bolezni kot vzroka citopenije in hepatosplenomegalije.

Instrumentalne raziskave

Diagnostični algoritem

Algoritem za diagnozo Gaucherjeve bolezni pri otrocih na mestni, regionalni ravni

Algoritem za diagnozo Gaucherjeve bolezni pri otrocih na republiški ravni

Diagnostika (bolnišnica)

DIAGNOSTIKA NA STACIONARNI RAVNI

Diagnostična merila:.

Diagnostični algoritem

Seznam osnovnih diagnostičnih ukrepov (UD - B)
Podroben krvni test
· Kemija krvi
Določanje aktivnosti encima glukocerebrosidaza in hitotriazidaza
Molekularno genetske raziskave
Ultrazvok jeter, vranice
MRI stegenskih kosti
EKG
RTG skeletnih kosti

Seznam dodatnih diagnostičnih ukrepov:
· Mielogram - študija kostnega mozga pomaga prepoznati značilne diagnostične elemente - Gaucherjeve celice in hkrati izključiti diagnozo hemoblastoze ali limfoproliferativne bolezni kot vzroka citopenije in hepatosplenomegalije.
· CT pljuč - za izključitev patologije pljučnega sistema s podaljšano nevtropenijo.
· MRI možganov - za diferencialno diagnozo z onkološkimi boleznimi, izključitev poškodbe CNS v primeru podaljšanega citopeničnega sindroma (tveganje za možgansko kap zaradi hemoragičnega tipa).
· MRI jeter, vranice - ob prisotnosti hepatosplenomegalije obstaja veliko tveganje za infarkt jeter in vranice zaradi infiltracije organov in tkiv z Gaucherjevimi celicami.
EchoCG - s hudo tahikardijo v ozadju simptomov dihalne odpovedi s podaljšanim citopeničnim sindromom obstaja tveganje za zaplete srčno-žilnega sistema (eksudativni perikarditis, karditis, avtonomna motnja)
· Koagulogram - ob prisotnosti citopenične s-ma, dodatka bakterijske, virusne okužbe obstaja tveganje za nastanek hemoragične s-ma, septičnega stanja, sindroma DIC.
· Dopplerjeva ultrazvočna raziskava žil portalskega sistema - za izključitev portalske hipertenzije.

Nalezljivi zapleti v ozadju podaljšanega citopeničnega sindroma so indikacija za dodatne laboratorijske preiskave:
Bakteriološki pregled bioloških tekočin,
Serološki (virološki) testi za CMV, hepatitis B, C, (D), HIV, EBV,
Določanje C-reaktivnega proteina (kvantitativno),
S povečanjem parametrov transaminaz: izvedite serološke (virološke) študije za izključitev virusnega hepatitisa: CMV, A, B, C, EBV, s pozitivnimi rezultati PCR
Koagulogram - študija hemostaze z nevarnostjo septičnih zapletov, obilnega hemoragičnega sindroma
RTG kosti okostja - za prepoznavanje in oceno resnosti poškodbe osteoartikularnega sistema (razpršena osteoporoza, značilna bulbous deformacija distalne stegnenice in proksimalne golenice (Erlenmeyerjeve bučke), žarišča osteolize, osteoskleroze in osteonekomiroze), patološki zlom
· Denzitometrija in slikanje z magnetno resonanco (MRI) sta bolj občutljivi metodi - omogočata diagnosticiranje kostnih lezij (osteopenija, infiltracija kostnega mozga) v zgodnjih fazah, ki niso na voljo za slikanje z radiografijo;
· Ultrazvok in magnetna resonanca jeter in vranice omogočata prepoznavanje žariščnih lezij in določanje začetne prostornine organov, kar je potrebno za nadaljnje spremljanje učinkovitosti encimske nadomestne terapije;
· Dopplerjeva ehokardiografija - pri splenektomiziranih bolnikih;
ezofagogastroduodenoskopija - ob ustreznih pritožbah ali znakih portalne hipertenzije.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza

Gaucherjevo bolezen je treba razlikovati od vseh bolezni, ki se pojavljajo s hepatosplenomegalijo, citopenijo, krvavitvami in poškodbami kosti.

Diagnoza	Utemeljitev diferencialne diagnoze	Ankete	Merila za izključitev diagnoze
Hemoblastoza in limfomi	Hemoragična SM, bolečine v kosteh, hepatosplenomegalija,	2. milogram,
Pridobljene aplastične anemije	Hemoragični s-m, (+ / _) bolečine v kosteh, pancitopenija	1. Splošni krvni test s štetjem trombocitov, retikulocitov, 2. milogram, 3. molekularno genetski test krvi	1. odsotnost zmanjšanja aktivnosti encima glukocerebrosidaze in povečanja aktivnosti encima hitotriazidaze (v suhih krvnih pegah s tandemsko masno spektrometrijo ali fluorimetrijo); 2. gen za glukocerebrosidazo, lokaliziran na dolgem kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31), ni bil identificiran; 3. Pri štetju celic v mielogramu niso odkrili Gaucherjevih celic
Kronična holestatska bolezen jeter, ciroza jeter v izidu kroničnega virusnega in nevirusnega hepatitisa	Hepatosplenomegalija, zvišane ravni transaminaz, bilirubin, citopenični s-m, hemoragični s-m, bolečina s-m	1. Splošni krvni test s štetjem trombocitov, retikulocitov, 2. milogram, 3. molekularno genetski test krvi 4. določitev aktivnosti encimov glukocerebrosidaza in citriosidaza 5.B / x krvni test 6. Ultrazvok, CT, MRI trebušnih organov	1. odsotnost zmanjšanja aktivnosti encima glukocerebrosidaze in povečanja aktivnosti encima hitotriazidaze (v suhih krvnih pegah s tandemsko masno spektrometrijo ali fluorimetrijo); 2. gen za glukocerebrosidazo, lokaliziran na dolgem kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31), ni bil identificiran;
Kronični osteomielitis, tuberkuloza kosti	Osalgija, omejitev gibljivosti okončin	2. milogram, 3. molekularno genetski test krvi 4. določitev aktivnosti encimov glukocerebrosidaza in citriosidaza 5.B / x krvni test	1. Pomanjkanje znakov citopenije (zmanjšanje hemoglobina, število trombocitov, levkopenija), 2. Odsotnost zmanjšanja aktivnosti encima glukocerebrosidaze in povečanja aktivnosti encima hitotriazidaze (v suhih krvnih pegah s tandemsko masno spektrometrijo ali fluorimetrijo); 3. gen glukocerebrosidaze, lokaliziran na dolgem kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31), ni bil identificiran; 4. pomanjkanje hemoragične s-ma, 5. Karakteristično otekanje golenice v obliki klavate ali bučke ("Erlenmeyerjeve bučke") z rentgenskim žarkom ni določeno. 5. Brez hepatosplenomegalije
Druge dedne fermentopatije (Niemann-Pickova bolezen	Zgodnji začetek razvoja bolezni (3-5 mesecev), porast trebušni volumen zapozneli psihomotorični razvoj, napadi, drugi nevrološki simptomi, bolečine v trebuhu, krvavitve, čustvena nestabilnost	1. Splošni krvni test s štetjem trombocitov, retikulocitov, 2. milogram, 3. molekularno genetski krvni test (določanje mutacij v genu SMPD1, NPC1 in NPC2, genu glukocere brozidaze, lokaliziranemu na dolgem kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31). 4. določitev aktivnosti encimov glukocerebrosidaza in citriosidaza, sfingomijelinaza 5.B / x krvni test 6. Ultrazvok, CT, MRI trebušnih organov 7. Rentgenski pregled kostnega tkiva (R, MRI, CT) 8. Pregled pri nevrologu	1. odsotnost zmanjšanja aktivnosti encima glukocerebrosidaze in povečanja aktivnosti encima hitotriazidaze (v suhih krvnih pegah s tandemsko masno spektrometrijo ali fluorimetrijo);
Histiocitoza	Osalgija, omejevanje gibljivosti okončin, pancitopenija, hemoragični s-m, hepatosplenomegalija, pljučnica, nagnjenost k okužbam	1. Splošni krvni test s štetjem trombocitov, retikulocitov, 2. milogram, imunofenotipizacija kostnega mozga 3. molekularno genetski test krvi 4. določitev aktivnosti encimov glukocerebrosidaza in citriosidaza 5. B / x krvni test 6. Ultrazvok, CT, MRI trebušnih organov 7. Rentgenski pregled kostnega tkiva (R, MRI, CT)	1. odsotnost zmanjšanja aktivnosti encima glukocerebrosidaze in povečanja aktivnosti encima hitotriazidaze (v suhih krvnih pegah s tandemsko masno spektrometrijo ali fluorimetrijo); 2. gen za glukocerebrosidazo, lokaliziran na dolgem kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31), ni zaznan; 3. Z rentgenom se ne ugotovi značilno otekanje golenice v obliki klavate ali bučke ("Erlenmeyerjeve bučke").

Zdravljenje v tujini

Opravite zdravljenje v Koreji, Izraelu, Nemčiji, ZDA

Poiščite nasvet o zdravstvenem turizmu

Zdravljenje

Pripravki (učinkovine), ki se uporabljajo pri zdravljenju

Azitromicin (azitromicin)

Alfakaltsidol (Alfakaltsidol)

Amfotericin B (amfotericin B)

Aciklovir

Vankomicin (Vankomicin)

Vorikonazol (Vorikonazol)

Gentamicin

Diklofenak (diklofenak)

Ibuprofen (Ibuprofen)

Imigluceraza

Imunoglobulin G (imunoglobulin G)

Jodiksanol (jodiksanol)

Caspofungin

Klindamicin (klindamicin)

Kolekaltsiferol (Kolekaltsiferol)

Laktuloza (laktuloza)

Lornoksikam

Meropenem

Metronidazol (Metronidazol)

Mikafungin

Kompleks ossein-hidroksiapatit

Paracetamol (paracetamol)

Tramadol (Tramadol)

Flukonazol (Flukonazol)

Cefotaksim (Cefotaxime)

Ceftazidim (ceftazidim)

Ceftriakson (ceftriakson)

Zdravljenje (ambulanta)

ZDRAVLJENJE NA AMBULATORNI RAVNI

Taktika zdravljenja

Bolniki z vsemi vrstami (I, II, III) Gaucherjeve bolezni se zdravijo ambulantno.

Zdravljenje brez zdravil:
· Način - zdravstveni in zaščitni v obdobju citopeničnih s-ma, hemoragičnih, kostnih zapletov;
· Preprečevanje poškodb, sanacija kroničnih žarišč okužbe;
· Psihološka korekcija - psihoterapija, psihološka prilagoditev.

Zdravljenje z zdravili

Sodobno zdravljenje HD obsega predpisovanje vseživljenjskega encimskega nadomestnega zdravljenja (ERT) z rekombinantno glukocerebrosidazo, ki lajša glavne klinične manifestacije bolezni, izboljšuje kakovost življenja bolnikov s HD in ne povzroča izrazitih stranskih učinkov . Vsakemu bolniku s kliničnimi manifestacijami HD (HD tip 1, HD tip 3) je treba predpisati ERT. Odmerek zdravila je treba izbrati individualno v skladu s kliničnimi in laboratorijskimi parametri. V povezavi z razvojem laboratorijske diagnostike je pri pregledu bratov in sester (bratov in sester probanda) mogoče identificirati otroke s HD, ki nimajo kliničnih manifestacij. Takšni bolniki potrebujejo nadzor, vendar je njihovo zdravljenje potrebno le, kadar se pojavijo simptomi bolezni.

Cilj ERT je zagotoviti dovolj encimov za razgradnjo odpadkov. Tako encimsko nadomestno zdravljenje deluje tako, da doda ali nadomesti manjkajoči ali pomanjkljivi encim pri bolnikih z Gaucherjevo boleznijo.

Seznam esencialnih zdravil

Imigluceraza
Patogenetsko zdravljenje Gaucherjeve bolezni je vseživljenjsko predpisovanje encimskega nadomestnega zdravljenja z rekombinantno glukocerebrosidazo. Začetni odmerek imigluceraze na en odmerek pri GD tipa I je 30-40 ie / kg brez poškodb skeleta in 60 ie / kg ob poškodbi kosti. Pri tipu III pri otrocih lahko odmerek doseže do 100-120 enot / kg . Zdravilo se injicira intravensko v intervalih 1 na 2 tedna. (2-krat na mesec).
Postopno zmanjšanje odmerka za 10-20 enot / kg je možno z izrazito pozitivno dinamiko po 1 letu zdravljenja z BG tipa 1 brez poškodb kosti in po 3-4 letih z začetno poškodbo okostja. Vzdrževalna terapija 15-60 enot / kg IV kapljično 3 ure vsaka 2 tedna, vse življenje.

Protokol nadomestne terapije z encimi imigluceraze

Seznam dopolnilnih zdravil
Paracetamol
Lornaxikam
Diklofenak
Tramadol
Alfakalcidol
Flukanazol
Kalcij Dz
Osteogenon
Aciklovir
Laktuloza
Cefotaksim
Ceftazidim
Ceftriakson
Azitromicin
Gentamicin
Jodiksanol
Meropenem

Nesteroidna protivnetna zdravila:
Paracetamol - tablete 200 mg, 500 mg; sveče. Odrasli 500 mg 3-4 krat na dan 3-7 dni. Otroci s hitrostjo 60 mg / kg / dan v 3-4 odmerkih, 3-7 dni;
Tablete ibuprofena 200 mg, 400 mg; Otroci - ibuprofen 30-40 mg / kg / dan,
Lornaksikam - 4 mg, 8 mg filmsko obložene tablete. Odrasli, 8 mg 2-krat na dan, peroralno, 2 tedna; liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje, 8 mg. Odrasli, 8 mg 2-krat na dan, i / m, 10 dni;
· Diklofenak - raztopina za injiciranje 2,5% v ampulah po 3 ml, tablete 0,05 g, retard tablete 0,025; 0,05 in 0,1 g; tablete za 0,025 g. Rektalne supozitorije za 0,05 in 0,1 g. Gel, krema, emulgel (1 g - 0,01 g ortofena) v epruvetah. Otroci 2-3 mg / kg / dan, i.m., 1-3-5 dni. Odrasli 7 mg 2-krat na dan, i.m., 1-3-5 dni.
Tramadol - raztopina za injiciranje 50 mg / ml, rektalne supozitorije 0,1 g, kapljice -2,5 mg / kapico, kapsule 50 mg. V notranjosti je običajni začetni odmerek za odrasle in otroke, starejše od 14 let, 50 mg (spet brez učinka po 30–60 minutah). Parenteralno (i / v, i / m, s / c) - 50-100 mg, rektalno - 100 mg (ponovna uporaba supozitorijev je možna po 4-8 urah). Največji dnevni odmerek je 400 mg (v izjemnih primerih ga lahko povečamo na 600 mg). Otroci, stari od 1 do 14 let, peroralno (kapljice) ali parenteralno - enkratni odmerek 1-2 mg / kg, največji dnevni odmerek je 4-8 mg / kg.

Korektorji presnove kosti in hrustanca:
Alfakalcidol 0,5 mg kapsule. Dnevni odmerek za odrasle je od 0,07 μg do 20 μg, za otroke 0,01-0,08 μg / kg. Dnevni odmerek za otroke je 0,01-0,08 μg / kg.
· Kalcij D3 - žvečljive tablete, ki vsebujejo (aktivne sestavine): kalcijev karbonat - 1250 mg (ustreza 500 mg elementarnega kalcija); holekalciferol - 200 ie (mednarodne enote). Odrasli in otroci, starejši od 12 let - 2 tableti na dan, večinoma ob obrokih.
Osteogenon - tablete kompleksa ossein-hidroksiapatit - 830 mg; 2-4 zavihki x 2-krat na dan.

Algoritem ukrepanja v nujnih primerih

Kirurški poseg:št.

Drugi načini zdravljenja:

· Psihosocialna rehabilitacija: psihoterapija, psihološka prilagoditev, okoljska terapija;
· Socialna prilagoditev in izboljšanje kakovosti življenja.

Indikacije za posvetovanje s strokovnjaki :

Specialist	Indikacija
travmatolog - ortoped	Izključitev prisotnosti skeletne patologije pri otroku
Nevropatolog, psiho-nevrolog	ocena nevrološkega statusa, nevropsihičnega statusa, določitev vrste bolezni
fizioterapevt	določitev metod fizioterapevtskega zdravljenja
zdravnik vadbene terapije	izbor individualnega programa fizioterapevtskih vaj
genetik	potrditev diagnoze, genotipizacija
Po potrebi je možen posvet z drugimi strokovnjaki, odvisno od kliničnega primera.

Preventivni ukrepi:
· Zgodnja diagnoza kliničnih manifestacij Gaucherjeve bolezni za preprečevanje zapletov;
· Medicinsko genetsko svetovanje za razjasnitev genetskega tveganja.
· Preprečevanje nalezljivih zapletov v ozadju podaljšanega citopeničnega sindroma so v nekaterih primerih glavni razlog, v nekaterih primerih celo smrt bolnika.
· Nega ustne votline: 6-10 krat na dan izpiranje ustne votline z razkužilnimi raztopinami, namenjenimi za zdravljenje ustne sluznice. Temeljita, a nežna nega zob in dlesni; omejevanje uporabe tudi mehkih zobnih ščetk; dajte prednost ustnemu tuširanju; pri trombocitopeniji ali ranljivih sluznicah je treba izključiti uporabo zobnih ščetk, namesto tega je potrebno dodatno zdravljenje z usti z adstringenti.
Ko se pojavijo znaki stomatitisa, je treba osnovni terapiji dodati:
Flukonazol - predvideni odmerek 4-5 mg / kg na dan, kapsule 50 mg, 100 mg, 150 mg, raztopine za infundiranje 2 mg / ml, gel za peroralno zdravljenje p, o i / v,
· Aciklovir - predvideni odmerek 250 mg / m2 x 3-krat na dan, tablete 200 mg, raztopina za injiciranje 250 mg, mazilo za zunanjo uporabo.
Če se pojavijo okvare ustne sluznice: izključite uporabo zobnih ščetk
2) z razvojem razširjenega nekrotizirajočega stomatitisa je indicirano sistemsko protiglivično in protibakterijsko zdravljenje:
· Cefotaxime, 1 g steklenica za pripravo raztopine. Odrasli 1-2g, 2-3 krat na dan, i / v, i / m, 7-10 dni. Otroci 50-100 mg / kg telesne teže / dan, 2-4 krat na dan, i / m, i / v, 7-10 dni;
Ceftazidim, steklenička 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 g za pripravo raztopine. Odrasli: 1-6 g / dan v 2 ali 3 odmerkih i / v ali i / m. Otroci, starejši od 2 mesecev: 30-100 mg / kg / dan v 2-3 odmerkih, z zmanjšano imunostjo - do 150 mg / kg / dan (največ 6 g / dan) v 3 odmerkih. Novorojenčki in dojenčki do 2 mesecev: 25-60 mg / kg / dan v 2 razdeljenih odmerkih.
· Ceftriaxone, steklenica 500 mg, 1 g za pripravo raztopine. Otroci 50-80 mg / kg / dan intravensko kapo 1 uro 7-10 dni;
Jodiksanol, raztopina za injiciranje, 100 mg / 2 ml in 500 mg / 2 ml. Odraslim in otrokom od 12. leta starosti se predpiše intramuskularno, intravensko (brizgalno, v 2 minutah ali kapljično) po 5 mg / kg vsakih 8 ur ali 7,5 mg / kg vsakih 12 ur 7-10 dni.
· Gentamicin, raztopina za injiciranje, ampule 40 mg / ml. odrasli 3-5 mg / kg (največji dnevni odmerek) v 3-4 odmerkih, 7-10 dni. Majhni otroci so predpisani samo iz zdravstvenih razlogov s hudimi okužbami. Največji dnevni odmerek za otroke vseh starosti je 5 mg / kg.
Azitromicin, kapsule 250, 500 mg. Otroci, ki tehtajo več kot 10 kg s hitrostjo: 1. dan - 10 mg / kg telesne teže; v naslednjih 4 dneh - 5 mg / kg. Možen je 3-dnevni potek zdravljenja; v tem primeru je en odmerek 10 mg / kg. (Glavni odmerek 30 mg / kg telesne teže). Odraslim z okužbami zgornjih in spodnjih dihal, okužbami kože in mehkih tkiv predpišemo 0,5 g 1. dan, nato 0,25 g od 2. do 5. dne ali 0,5 g na dan. v 3 dneh (tečajni odmerek 1,5 g).
· Meropenem, prašek za pripravo raztopine za intravensko dajanje 0,5 in 1,0 g. Za otroke, stare od 3 mesecev do 12 let, je priporočeni odmerek 10-20 mg / kg vsakih 8 ur, odvisno od vrste in resnosti okužbe, občutljivosti patogena in bolnikovega stanja. Pri otrocih, ki tehtajo več kot 50 kg, je treba uporabiti odmerek za odrasle.
3) Dekontaminacija črevesja se izvede po izbiri bolnišnice, dekontaminacijo je mogoče zavrniti. Za začetne črevesne lezije je priporočljiva dekontaminacija (preventivna terapija). Za selektivno dekontaminacijo črevesja:
Ciprofloksacin v odmerku 20 mg / kg na dan, 100 mg v viali, 250 mg, 500 mg v tabletah, kapljice za oko, kapljice za ušesa;
4) Nujno je treba skrbeti za osebno higieno vseh, ki skrbijo za bolne - starše in obiskovalce, nenehno umivanje rok.

Taktike substitucijske terapijein v skladu z odredbo št. 666 "O odobritvi nomenklature, Pravilnikom o nabavi, predelavi, skladiščenju, prodaji krvi ter Pravilnikom o skladiščenju, transfuziji krvi, njenih sestavnih delov in krvnih proizvodov z dne 6. marca 2011, Dodatek k odredbi št. 417 Odredba z dne 05.29. 2015 leto.

Spremljanje bolnika:
· Vseživljenjska ERT;
Dinamični nadzor: 1 leto - 1-krat v 3 mesecih, nato 1-krat v 6 mesecih:
· Socialna prilagoditev;
· Opazovanje genetske družine bolnika s HD.

Kazalniki učinkovitosti zdravljenja:
· Izboljšanje / stabilizacija hematoloških parametrov (lajšanje citopeničnega sindroma, pomanjkanje odvisnosti od transfuzije krvi);
Obnova ravni glukocerebrosidaze, zmanjšanje indeksa hitotriosidaze;

· Odprava bolečih s-ma;
· Obnova kostnega tkiva;
· Izboljšanje / stabilizacija delovanja zunaj trebušnih organov (srce, pljuča, oči);
· Zmanjšanje pogostnosti okužb dihal;
· Zmanjšanje stopnje napredovanja bolezni;

izboljšanje bolnikove kakovosti življenja (obnova duševnega, duhovnega, telesnega razvoja).

Zdravljenje (reševalno vozilo)

DIAGNOSTIČNI UKREPI, IZVEDENI NA NUJNI STOPNJI

Diagnostični ukrepi:
· Zbiranje anamneze;
· Zdravniški pregled;
· Opredelitev srčne patologije (pulzna oksimetrija, krvni tlak, srčni utrip, EKG).

Zdravljenje z zdravili
· Kardiopulmonalno oživljanje glede na indikacije;
· Sindromsko-simptomatsko zdravljenje glede na indikacije;
· Kisikova terapija;
· Preprečevanje aspiracije;
Analgetična protivnetna terapija

Zdravljenje (bolnišnica)

POSTAJALNA OBDELAVA

Taktika zdravljenja: pazi na ambulantno raven.

Zdravljenje z zdravili:pazi ambulantno.

Zdravljenje se izvaja v skladu s Kliničnimi protokoli za zaplete na srečo.
Terapija z zdravili se okrepi, ko se pojavijo zapleti v ozadju dolgotrajnega citopeničnega sindroma, nanosa virusnih / bakterijskih okužb in napredovanja osnovne bolezni. Najresnejši življenjsko nevarni zapleti so nalezljivi zapleti. Prisotnost vročine pri bolniku z nevtropenijo (nevtrofilci< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела > 37,9 0 V trajanju več kot ene ure ali več dvigov (3-4 krat na dan) do 38 0 C. Ob upoštevanju velikega tveganja smrtnega izida okužbe se vročina pri bolniku z nevtropenijo šteje za prisotnost okužbe, ki narekuje takojšen začetek empirične antibiotične terapije in izvedba ankete za razjasnitev narave okužbe. Predlagani so številni začetni antibakterijski režimi, katerih učinkovitost je na splošno enaka.

Splošne določbe:
· Pri izbiri začetne kombinacije antibiotikov je treba upoštevati: rezultate ponavljajočih se bakterioloških študij na tej kliniki pri drugih bolnikih; trajanje trenutne nevtropenije, bolnikova nalezljiva anamneza, predhodni tečaji antibiotikov in njihova učinkovitost
· Vsi drugi klinični podatki: arterijska hipotenzija, nestabilna hemodinamika so skupaj s pojavom zvišane telesne temperature indikacija za takojšnje predpisovanje kombinacije antibiotikov: karbopenem (meropenem (ali imipenem / cilastatin)) + aminoglikozid (amikacin) + vankomicin.
· Dolgotrajni CVC in zvišana telesna temperatura po pranju in / ali ne samo povišana telesna temperatura, ampak izjemna mrzlica ® Vancomycin je že v začetni kombinaciji;
· Klinika za enterokolitis z drisko: do začetne kombinacije - vankomicin per os 20 mg / kg na dan. Morda imenovanje metronidazola (per os in / ali iv)
Huda stomatitis z vnetnimi spremembami na dlesni ® penicilin, klindamicin v kombinaciji z beta-laktamom ali meropenemom /
Značilen izpuščaj in / ali prisotnost glivične druze v urinu in / ali značilne lezije v jetrih in vranici na ultrazvoku
· Amfotericin B - liofilizat za pripravo raztopine. Začetni odmerek je 0,5 mg / kg prvi dan, naslednji dan - celotni terapevtski odmerek 1 mg / kg enkrat na dan. Pri uporabi amfotericina B je treba spremljati delovanje ledvic in narediti biokemijski krvni test (elektroliti, kreatinin). Potreben je stalen popravek kalija na normalne vrednosti. Med infundiranjem amfotericina B in približno 3-4 ure po infuziji lahko opazimo reakcije na dajanje zdravila v obliki vročine, močne mrzlice, tahikardije, ki jo analgetiki ustavijo. V primeru okvare ledvične funkcije je treba uporabiti vorikonazol, kancidas, lipidne oblike amfotorecin B.
Vorikonazol - 50 mg tableta, liofilizat za pripravo raztopine 200 mg / viala SD 4-6 mg / kg.
Kaspofungin - liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje 50 mg
Mikofungin - liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje 50 mg

Sprememba antibiotikov ob upoštevanju občutljivosti izolirane flore. Učinkovitost začetnega zdravljenja z antibiotiki je treba oceniti po 72 urah, vendar je vedno treba ponoviti podroben pregled takšnega bolnika v presledkih 8-12 ur z oceno stabilnosti hemodinamike in stopnje zastrupitve, pojava novih infekcijskih žarišč. Terapija z antibiotiki se nadaljuje, dokler se nevtropenija ne razreši in popolna razrešitev vseh infekcijskih žarišč.
Z globoko aplazijo, tveganjem za razvoj septičnih zapletov, pasivno imunizacijo z imunoglobulini G - 0,1-0,2 g / kg / dan IV kapico.

Seznam osnovnih zdravil:
Imigluceraza 30–60 enot / kg IV kapica 3 ure

Seznam dodatnih zdravil:
Paracetamol
Lornaxikam
Diklofenak
Tramadol
Alfakalcidol
Flukanazol
Kalcij Dz
Osteogenon
Aciklovir
Laktuloza
Cefotaksim
Ceftazidim
Ceftriakson
Azitromicin
Gentamicin
Jodiksanol
Meropenem
Imunoglobulin G
Amfotericin B
Vorikonazol
Caspofungin
Mikofungin
Vankomicin
Metronidazol
Klindamicin

Kirurški poseg:
· Popravek patoloških zlomov kostnega tkiva, kontraktur sklepov.

Drugi načini zdravljenja:
· Fizična rehabilitacija: fizioterapija, sanacijska gimnastika, masaža;
· Psihosocialna rehabilitacija: psihoterapija, psihološka prilagoditev, okoljska terapija.

Indikacije za posvetovanje ozkih strokovnjakov:pazi ambulantno.

Indikacije za premestitev na oddelek za intenzivno nego in oddelek za intenzivno nego:
· Dekompenzirano stanje bolnika;
· Posploševanje procesa z razvojem zapletov, ki zahtevajo intenzivno spremljanje in terapijo;
· Pooperativno obdobje;
· Razvoj zapletov v ozadju intenzivne kemoterapije, ki zahteva intenzivno zdravljenje in spremljanje.

Kazalniki učinkovitosti zdravljenja:
· Obnova duševnega, duhovnega, telesnega razvoja;
· Obnova mobilnosti, učinkovitosti;
· Odprava sindroma bolečine v prvih dveh letih zdravljenja;
· Preprečevanje kostnih kriz;
· Preprečevanje razvoja osteonekroze in subhondralnih kolapsov;
· Izboljšanje kazalnika mineralne gostote kosti;
· Povečanje mineralne gostote kosti v 3 letih zdravljenja;
· Doseganje normalnih stopenj rasti v skladu s populacijskimi standardi v 3 letih zdravljenja;
· Doseganje običajne starosti nastopa pubertete.
· Normalizacija krvne slike v prvih 3 letih zdravljenja;
· Zmanjšanje hepatosplenomegalije;
· Izboljšanje stanja zunaj trebušnih organov (srce, pljuča, oči).

Nadaljnje upravljanje:
S stabilizacijo stanja, obnovo hematoloških parametrov, lajšanjem bolečin, zastrupitvijo, hemoragičnimi stanji je otrok odpuščen na ambulantno zdravljenje pod nadzorom pediatra, hematologa v kraju bivanja, da nadaljuje encimsko nadomestno zdravljenje pod nadzorom testa. Nadaljnje spremljanje bolnikovega stanja je spremljanje ambulantne ravni.

Hospitalizacija

Indikacije za načrtovano hospitalizacijo
Redna hospitalizacija je indicirana za preverjanje diagnoze in za prilagoditev odmerka encimskega nadomestnega zdravljenja.

Indikacije za nujno hospitalizacijo
· Citopenični sindrom;
· Sindrom hude bolečine ("kostna kriza");
· Patološki zlom kosti okostja;
· Odpoved dihanja.

Informacije

Viri in literatura

1. Zapisniki sej Skupne komisije za kakovost zdravstvenih storitev MHSD Republike Kazahstan, 2016
   1. 1) Zob N. V. "Gaucherjeva bolezen: razširjenost, semiotika, kakovost življenja ter klinična in ekonomska utemeljenost encimske nadomestne terapije" povzetek dr. Moskva 2010 2) Lukina E.A. "Gaucherjeva bolezen: trenutno stanje tehnike" Russian Medical News 2008, zvezek XIII, št. 2 str. 51-56. 3) Belogurova M.B. "Patogeneza, klinična slika, diagnoza in zdravljenje Gaucherjeve bolezni." Pediatrija in otroška kirurgija. Št. 3 2010, str. 43-48. 4) Aerts J. M., van Weely S., Broot R., et al. Patogeneza motenj lizosomskega shranjevanja, kot jo ponazarja Gaucherjeva bolezen // J. Inher. Metab. Dis. - 1993. - Letn. 16. št. 2. - P.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G. A., Scriver C. R., et al. Presnovne in molekularne osnove dedne bolezni // McGraw-Hill, New York, 2001. - P. 3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G. J., et al. Povečana incidenca raka pri odraslih Gaucherjeva bolezen v zahodni Evropi // Blood Cells Mol. Dis. - 2006. - letn. 36.– P.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. Premalo prepoznana progresivna narava N370S Gaucherjeve bolezni in ocena tveganja za raka pri 403 bolnikih // Am. J. Hematol. - 2009. - Letn. 84. št. 4. - str. 208-214. 8) Niederau C. Gaucherjeva bolezen. Bremen: UNI-MED; 2006.84 str. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. et al. Gaucherjeva bolezen: klinične, laboratorijske, radiološke in genetske značilnosti 53 bolnikov. Medicina 1992; 71: 337-53. 10) Weinreb N. J. Gaucherjeva bolezen tipa I pri starejših bolnikih. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7 (2): 1–8. 11) Vorobiev A.I. (ur.) Racionalna farmakoterapija bolezni krvnega sistema. M.: Leglo, 2009, 563–6. 12) A.V. Davydov "Bolezni lizosomalnega skladiščenja: Gaucherjeva bolezen" Siberian Medical Journal, 2009, št. 5. S.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R., et al. Spremembe kostne presnove pri sedmih bolnikih z Gaucherjevo boleznijo, ki so bili zapored zdravljeni z imiglucerazo in miglustatom // Calcif. Tkivo Int. - 2008. - Letn. 83, št. 1. - P.43-54. 14) vom Dahl S., Anketa L., Di Rocco M., et al. Priporočila na podlagi dokazov za spremljanje kostne bolezni in odziva na encimsko nadomestno zdravljenje pri bolnikih z Gaucherjem // Current Med. Raziskave in mnenja. - 2006. –Vol. 22. št. 6. - P.1045-1064. 15) Wenstrup R. J., Roca-Espiau M., Weinreb N. J., et al. Skeletni vidiki Gaucherjeve bolezni: pregled // Br. J. Radiol, 2002. Zv. 75. - str.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. Gaucherjeva bolezen: klinične značilnosti in naravna zgodovina. Baillierejeva klinična hematologija. 1997; 10 (4): 657-689. 17) Grabowski G. Gaucherjeva bolezen: Encimologija, genetika in zdravljenje. V: Harris H, Hirshchorn K, ur. Napredek v človeški genetiki. New York, NY: Plenum Press; 1993; 21: 377-441. 18) Vorobiev A.I. (ur.) Racionalna farmakoterapija bolezni krvnega sistema. M.: Leglo, 2009, 563–6. 19) Odbor za oceno tehnologije NIH o Gaucherjevi bolezni, Gaucherjevi bolezni: aktualna vprašanja v diagnostiki in zdravljenju, JAMA. 1996; 275: 548-553. Odbor za ocenjevanje tehnologije NIH o Gaucherjevi bolezni, Gaucherjevi bolezni: aktualna vprašanja v diagnostiki in zdravljenju, JAMA. 1996; 275: 548-553. 20) Grabowski G. A. Fenotip, diagnoza in zdravljenje Gausherjeve bolezni // Lancet. 2008. - Letn. 372. št. 9645.-P. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. et al. Smernice "Sodobna diagnoza in zdravljenje Gaucherjeve bolezni pri otrocih v Kazahstanu", Almaty 2015, str. 26-27. 22). Zdravniški priročnik za diagnozo, zdravljenje in spremljanje dednih presnovnih bolezni, ur. N. Blau, M. Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) "Zvezne klinične smernice za zagotavljanje zdravstvene oskrbe otrokom z Gaucherjevo boleznijo" Moskva, 2015

Informacije

KRATICE, UPORABLJENE V PROTOKOLU:
ALT - alanin aminotransferaza
AST - asparaginska aotokolaminotransferaza
BG - Gaucherjeva bolezen
MRI - slikanje z magnetno resonanco
UAC - celotna krvna slika
OAM - splošna analiza urina
Ultrazvok - ultrazvočni pregled
ERT - encimsko nadomestno zdravljenje
EKG - elektrokardiogram
Ehokardiografija - ehokardiografija
LPN - bolezni lizosomskih skladišč
CNS - centralni živčni sistem
DNA - deoksiribonukleinska kislina
HS - hemoragični sindrom
ESR - hitrost sedimentacije eritrocitov
CT-računalniška tomografija

SEZNAM RAZVIJALCEV PROTOKOLOV:
1) Boranbayeva Riza Zulkarnaevna - doktorica medicinskih znanosti, direktorica Znanstvenega centra za pediatrijo in otroško kirurgijo.
2) Abdilova Gulnara Kaldenovna - kandidatka medicinskih znanosti, namestnica direktorja Znanstvenega centra za pediatrijo in otroško kirurgijo Republiškega državnega podjetja za pediatrijo.
3) Omarova Kulyan Omarovna - doktorica medicinskih znanosti, profesorica, glavna raziskovalka Znanstvenega centra za pediatrijo in otroško kirurgijo.
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - kandidatka za medicinske vede, vodja oddelka za onkohematologijo za starejše otroke Znanstvenega centra za pediatrijo in otroško kirurgijo.
5) Satbayeva Elmira Maratovna - kandidatka za medicinske vede, RSE na REM "Kazahstanska nacionalna medicinska univerza po imenu S.D. Asfendiyarov", vodja oddelka za farmakologijo.

DOKAZ NI KONFLIKTA INTERESOV: odsoten.

RECENZENTJI:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - profesorica na Oddelku za pripravništvo in bivanje v pediatriji št. 2 Kazahstanske nacionalne medicinske univerze. SD Asfendiyarov.

INDIKACIJA POGOJEV ZA REVIZIJO PROTOKOLA:revizija protokola 3 leta po začetku njegove veljavnosti in / ali ko bodo na voljo nove diagnostične / zdravilne metode z višjo stopnjo dokazov.

Priložene datoteke

Pozor!

• Samozdravljenje lahko škoduje vašemu zdravju.
• Informacije, objavljene na spletnem mestu MedElement in v mobilnih aplikacijah "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Bolezni: vodnik za terapevta", ne morejo in ne smejo nadomestiti osebnega posveta z zdravnikom. Če imate kakršno koli bolezen ali simptome, ki vas motijo, se obrnite na zdravstvenega delavca.
• O izbiri zdravil in njihovem odmerjanju se je treba pogovoriti s strokovnjakom. Samo zdravnik lahko predpiše potrebno zdravilo in njegov odmerek ob upoštevanju bolezni in stanja bolnikovega telesa.
• Spletno mesto in mobilne aplikacije MedElement "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Bolezni: vodnik za terapevta" so izključno informacijski in referenčni viri. Informacije, objavljene na tej spletni strani, se ne smejo uporabljati za nepooblaščene spremembe zdravniškega recepta.
• Uredniki MedElementa niso odgovorni za kakršno koli škodo za zdravje ali materialno škodo, ki bi nastala zaradi uporabe te strani.