Virusni hepatitis
Virusni hepatitis (lat. Hepatitis viruses) je vnetje jetrnega tkiva, ki ga povzročajo virusi.
Vzrok hepatitisa je lahko marsikaj, a hepatitis najpogosteje povzročajo virusi. Virusi hepatitisa pripadajo različnim taksonom in se razlikujejo po biokemičnih in molekularnih značilnostih, vsem tem virusom pa je skupno dejstvo, da povzročajo hepatitis pri ljudeh.
Obstajajo akutne in kronične oblike hepatitisa. Akutno obliko hepatitisa običajno povzročijo virusi ali zastrupitve z močnimi strupi. Kronični hepatitis se lahko razvije neodvisno (na primer z alkoholizmom) ali je posledica akutnega hepatitisa.
Glede na vrsto patogena je hepatitis:
Hepatitis A (Botkinova bolezen)
Hepatitis B (serumski hepatitis)
Hepatitis C
Hepatitis D (delta okužba, hepatitis δ)
Hepatitis E
Hepatitis F
Hepatitis G
Hepatitis TTV.
Hepatitis A (Botkinova bolezen)
Hepatitis A (Botkinova bolezen)
Bolezen povzroča virus hepatitisa A, ki se prenaša po fekalno-oralni poti, z okuženo hrano in vodo. Večja je verjetnost, da se okužite v vročih državah. Inkubacijska doba traja od dva do šest tednov. Bolezen v povprečju traja približno 40 dni. Prvi simptomi so podobni gripi. Pacient ima povišano telesno temperaturo, ima bruhanje in drisko, čuti bolečine v telesu in topo bolečino v desnem hipohondriju. Koncentracija jetrnih encimov v krvi se znatno poveča. Po preboleli bolezni se razvije doživljenjska imunost. Otroci, starejši od 1 leta, običajno veliko lažje doživljajo hepatitis A kot odrasli. Proti bolezni obstaja cepivo, ki se daje dvakrat v presledku 6-12 mesecev.
Hepatitis A (Botkinova bolezen)
Bolezen povzroča virus hepatitisa A, ki se prenaša po fekalno-oralni poti, z okuženo hrano in vodo. Večja je verjetnost, da se okužite v vročih državah. Inkubacijska doba traja od dva do šest tednov. Bolezen v povprečju traja približno 40 dni. Prvi simptomi so podobni gripi. Pacient ima povišano telesno temperaturo, ima bruhanje in drisko, čuti bolečine v telesu in topo bolečino v desnem hipohondriju. Koncentracija jetrnih encimov v krvi se znatno poveča. Po preboleli bolezni se razvije doživljenjska imunost. Otroci, starejši od 1 leta, običajno veliko lažje doživljajo hepatitis A kot odrasli. Proti bolezni obstaja cepivo, ki se daje dvakrat v presledku 6-12 mesecev.
Hepatitis A (Botkinova bolezen)
Bolezen povzroča virus hepatitisa A, ki se prenaša po fekalno-oralni poti, z okuženo hrano in vodo. Večja je verjetnost, da se okužite v vročih državah. Inkubacijska doba traja od dva do šest tednov. Bolezen v povprečju traja približno 40 dni. Prvi simptomi so podobni gripi. Pacient ima povišano telesno temperaturo, ima bruhanje in drisko, čuti bolečine v telesu in topo bolečino v desnem hipohondriju. Koncentracija jetrnih encimov v krvi se znatno poveča. Po preboleli bolezni se razvije doživljenjska imunost. Otroci, starejši od 1 leta, običajno veliko lažje doživljajo hepatitis A kot odrasli. Proti bolezni obstaja cepivo, ki se daje dvakrat v presledku 6-12 mesecev.
Hepatitis B
Hepatitis B
Hepatitis B se lahko pojavi v akutni in kronični obliki. Inkubacijska doba bolezni traja od 50 do 180 dni. Akutni hepatitis B traja približno 6-8 tednov. Hepatitis B se lahko okuži od bolne osebe, pa tudi od nosilca virusa. Bolezen se prenaša spolno in s krvjo. Mati lahko okuži svojega otroka med porodom. Okužba z gospodinjskimi sredstvi je možna pri uporabi skupnih britvic in pripomočkov za manikuro. Do okužbe lahko pride tudi med tetoviranjem ali vbadanjem kože za piercing. V zunanjem okolju virus hepatitisa B vztraja približno teden dni, tudi v posušenem in nevidnem madežu krvi. Po hepatitisu B se razvije dolgotrajna imunost. Proti bolezni obstaja cepivo, ki se daje v treh odmerkih v nekajmesečnem presledku.
Hepatitis B
Hepatitis B se lahko pojavi v akutni in kronični obliki. Inkubacijska doba bolezni traja od 50 do 180 dni. Akutni hepatitis B traja približno 6-8 tednov. Hepatitis B se lahko okuži od bolne osebe, pa tudi od nosilca virusa. Bolezen se prenaša spolno in s krvjo. Mati lahko okuži svojega otroka med porodom. Okužba z gospodinjskimi sredstvi je možna pri uporabi skupnih britvic in pripomočkov za manikuro. Do okužbe lahko pride tudi med tetoviranjem ali vbadanjem kože za piercing. V zunanjem okolju virus hepatitisa B vztraja približno teden dni, tudi v posušenem in nevidnem madežu krvi. Po hepatitisu B se razvije dolgotrajna imunost. Proti bolezni obstaja cepivo, ki se daje v treh odmerkih v nekajmesečnem presledku.
Hepatitis C
Hepatitis C
Samo 15-20 % bolnikov s hepatitisom C ozdravi samih v enem letu. Ostali razvijejo kronično obliko. V tem primeru oseba doživi šibkost, zmanjšano sposobnost za delo, hitro utrujenost in trpi zaradi motenj spanja. To stanje lahko traja desetletja. Pri 20 % bolnikov s kroničnim hepatitisom C se razvije ciroza in rak jeter. Način prenosa virusa je podoben kot pri hepatitisu B. Hepatitis C je pogost pri ljudeh, ki si injicirajo droge. Bolezen se prenaša tudi spolno. Proti tej bolezni ni cepiva. Ugotovljeno je bilo, da virus hepatitisa C preživi v zunanjem okolju pri sobni temperaturi 16 ur, lahko pa tudi dlje - do 4 dni.
Hepatitis C
Samo 15-20 % bolnikov s hepatitisom C ozdravi samih v enem letu. Ostali razvijejo kronično obliko. V tem primeru oseba doživi šibkost, zmanjšano sposobnost za delo, hitro utrujenost in trpi zaradi motenj spanja. To stanje lahko traja desetletja. Pri 20 % bolnikov s kroničnim hepatitisom C se razvije ciroza in rak jeter. Način prenosa virusa je podoben kot pri hepatitisu B. Hepatitis C je pogost pri ljudeh, ki si injicirajo droge. Bolezen se prenaša tudi spolno. Proti tej bolezni ni cepiva. Ugotovljeno je bilo, da virus hepatitisa C preživi v zunanjem okolju pri sobni temperaturi 16 ur, lahko pa tudi dlje - do 4 dni.
Hepatitis C
Samo 15-20 % bolnikov s hepatitisom C ozdravi samih v enem letu. Ostali razvijejo kronično obliko. V tem primeru oseba doživi šibkost, zmanjšano sposobnost za delo, hitro utrujenost in trpi zaradi motenj spanja. To stanje lahko traja desetletja. Pri 20 % bolnikov s kroničnim hepatitisom C se razvije ciroza in rak jeter. Način prenosa virusa je podoben kot pri hepatitisu B. Hepatitis C je pogost pri ljudeh, ki si injicirajo droge. Bolezen se prenaša tudi spolno. Proti tej bolezni ni cepiva. Ugotovljeno je bilo, da virus hepatitisa C preživi v zunanjem okolju pri sobni temperaturi 16 ur, lahko pa tudi dlje - do 4 dni.
Hepatitis C
Samo 15-20 % bolnikov s hepatitisom C ozdravi samih v enem letu. Ostali razvijejo kronično obliko. V tem primeru oseba doživi šibkost, zmanjšano sposobnost za delo, hitro utrujenost in trpi zaradi motenj spanja. To stanje lahko traja desetletja. Pri 20 % bolnikov s kroničnim hepatitisom C se razvije ciroza in rak jeter. Način prenosa virusa je podoben kot pri hepatitisu B. Hepatitis C je pogost pri ljudeh, ki si injicirajo droge. Bolezen se prenaša tudi spolno. Proti tej bolezni ni cepiva. Ugotovljeno je bilo, da virus hepatitisa C preživi v zunanjem okolju pri sobni temperaturi 16 ur, lahko pa tudi dlje - do 4 dni.
Diapozitiv 2
Hepatitis B je akutna ali kronična bolezen jeter, ki jo povzroča virus DNA in se kaže s povišanimi ravnmi jetrnih transaminaz ter spremlja bolečinski, dispeptični, intoksikacijski in holestatski sindrom.
Diapozitiv 3
Glavni vzrok bolezni jeter in primarnega raka jeter Letni vzrok smrti za 1-1,5 milijona ljudi 90 % novorojenčkov, katerih matere so imele hepatitis B, so nosilci antigena HbS Zelo nalezljiva
Diapozitiv 4
Povzročitelj je DNA virus iz družine Hepadnaviridae. Genom HBV je nepopolna dvoverižna krožna molekula DNA. Obstaja 9 genotipov virusa (od A do H). Virus je stabilen v zunanjem okolju.
Diapozitiv 5
Najpogosteje najdemo sferične delce (povprečna velikost - 22 nm) in nitaste (filamentne) oblike (približno 22 nm v premeru in 50-230 nm v dolžino). Ne kažejo nalezljivih lastnosti. Delci Dane so edini delci, ki imajo virusne antigene, DNK in od DNK odvisno DNK polimerazo. 42 nm v premeru. Kažejo izrazito kužnost.
Diapozitiv 6
Diapozitiv 7
Ikasaedrična kapsida; Superkapsid z bodicami; DNA polimeraza. Učinkovita replikacija zahteva sintezo z virusom inducirane reverzne transkriptaze, saj se virusna DNA oblikuje na predlogi RNA.
Diapozitiv 8
HBcAg: jedrni, jedrni antigen proteinske narave HBcAg, transformiran s HBeAg (antigen kužnosti); HBsAg je površinski AG, ki tvori površinsko lupino delca Dane.
Diapozitiv 9
Edina kultura je organska kultura človeškega jetrnega tkiva. Uporabljena je primarna celična kultura hepatoma, okužena s HBV. Edina občutljiva žival je šimpanz, vendar njegova bolezen poteka brez izrazite klinične slike.
Diapozitiv 10
Diapozitiv 11
Diapozitiv 12
Diapozitiv 13
EPIDEMIOLOGIJA Vir okužbe so bolniki s katero koli obliko okužbe, pa tudi prenašalci virusov
Diapozitiv 14
Glavna pot prenosa je parenteralna (injekcija, transfuzija krvi), pa tudi preko poškodovane sluznice in kože.
Diapozitiv 15
Naravna: navpična (običajno opažena v primeru bolezni matere v tretjem trimesečju nosečnosti ali če je mati nosilka HBs Ag), spolna, gospodinjska (možna le pri tesnem stiku; širjenje okužbe olajša prenaseljenost, nizek sanitarni in higienski življenjski standard)
Diapozitiv 16
Dejavniki prenosa so kri in njeni pripravki, ki vsebujejo virus. Okužba je možna pri uporabi brizg brez ustrezne sterilizacije, med kirurškimi posegi, zdravljenjem zob, odvzemom krvi in endoskopskim pregledom.
Diapozitiv 17
Zanj je značilna odsotnost sezonskosti in pogostost porasta incidence
Diapozitiv 18
Diapozitiv 19
Diapozitiv 20
Diapozitiv 21
Oblika bolezni 1. Tipična obdobja bolezni: - inkubacijska - preikterična - ikterična - obnovitvena (rekonvalescenca) 2. atipični anikterični hepatitis subklinični (parentni) hepatitis holestatski hepatitis
Diapozitiv 22
Po resnosti: - blaga - zmerna - huda - maligna oblika
Diapozitiv 23
Nizka vročina Blagi simptomi zastrupitve Rahla zlatenica Rahlo povečanje jeter Celotni bilirubin se poveča na 85 µmol/l Rahlo zvišanje timolnega testa Aktivnost transaminaz se poveča 5-10-krat Potek bolezni je cikličen in benigni Trajanje ikterične faze 7-10 dni Velikost jeter se normalizira v 25-35 dneh
Diapozitiv 24
Zmerni simptomi zastrupitve (do 10-14 dni bolezni) Porumenelost kože - od zmerne do pomembne (2-3 tedne) Povečana jetra (+2-5 cm), boleč, gost rob Pogosto povečana vranica Zmanjšana diureza Skupni bilirubin - 85-200 µmol /l, indirektno do 50 µmol/l Protrombinski indeks znižan (60-90%) Povečanje timolnega testa Povečanje aktivnosti transaminaz za 10-15 krat Delovanje jeter se normalizira na 40-60 dan bolezni
Diapozitiv 25
Hudi simptomi zastrupitve (apatija, letargija, anoreksija, bruhanje, bradikardija) Huda zlatenica (zastrupitev se lahko poveča) Povečana, boleča jetra, povečana vranica Hemoragični izpuščaj Izpuščaj Zmanjšana diureza Skupni bilirubin več kot 200 µmol/l, indirektni več kot 50 µmol/l Protrombinski indeks zmanjšan na 50-60% Povečanje aktivnosti Alt, Ast za 15-30 krat Trajanje ikterične faze 2-3 tedne Velikost jeter se normalizira v 40-60 dneh
Diapozitiv 26
Potek: Akuten (90% otrok) Podaljšan kronični
Diapozitiv 27
Patogeneza: vnos povzročitelja, fiksacija na hepatocit in prodiranje v celico. razmnoževanje virusa in njegovo sproščanje na površino hepatocita, pa tudi v kri, vključitev imunoloških reakcij, katerih cilj je izločanje patogena, poškodbe drugih organov in sistemov Oblikovanje imunosti, sproščanje patogena, okrevanje ali pa pride do nadaljnjega uničenja jetrnih celic pod vplivom T-limfocitov (celice ubijalke). -kronizacija procesa.
Diapozitiv 28
Virus hepatitisa B nima citopatogenega učinka na hepatocite, njihova poškodba je povezana z imunopatološkimi reakcijami, ki se pojavijo na virusne antigene in avtoantigene. Pri okužbi s HBV se v hepatocitih pojavi replikacija HBV DNA in sinteza HBsAg, HBeAg in HBcorAg. Razmnoževanje virusa je možno tudi zunaj jeter. HBsAg in HBcorAg smo odkrili v makrofagih, celicah spolnih žlez, žlez slinavk, ščitnice, trebušne slinavke in kostnega mozga. Napredovanje kroničnega hepatitisa je povezano z replikacijo virusa, ki podpira imunski vnetni proces.
Diapozitiv 29
Diapozitiv 30
Klinična slika: Inkubacijska doba traja 60-180 dni, običajno 2-4 mesece, v redkih primerih se skrajša na 30-45 dni ali podaljša na 225 dni. Kliničnih dokazov ni, vendar se ob koncu inkubacije v krvi odkrije visoka aktivnost hepatocelularnih encimov in odkrijejo se markerji aktivne okužbe: HBsAg, HBeAg, anti-HBcIgM.
Diapozitiv 31
Preiterično obdobje: traja 3-15 dni in je označeno s simptomi zastrupitve (zvišana telesna temperatura, splošna šibkost, letargija, apatija, razdražljivost, motnje spanja, izguba apetita), artralgija, bolečine v desnem hipohondriju. V nekaterih primerih opazimo kožni izpuščaj. V zadnjih 1-2 dneh menstruacije se blato obarva in urin potemni. Spremembe v krvi niso tipične, rahla levkocitoza, rahla limfocitoza in ESR v mejah normale. Ob koncu obdobja so opazili povečanje velikosti jeter, včasih vranice in povečanje ALT in AST.
Diapozitiv 32
Ikterično obdobje traja od 10-14 do 30-40 dni. Sindrom zastrupitve se stopnjuje. Bolniki občutijo zvišano telesno temperaturo, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, šibkost, zmanjšan apetit, občutek teže ali bolečine v desnem hipohondriju. Zlatenica se postopoma povečuje v 5 do 7 dneh, včasih tudi do 2 tedna, in se lahko spreminja od rahlo rumene (limona) do zelenkasto rumene. Resnost zlatenice in njen odtenek sta povezana z resnostjo bolezni in razvojem sindroma holestaze. Jetra se povečajo, njen rob postane gostejši in opazimo bolečino. V hudih primerih in z dolgotrajnim potekom bolezni se vranica poveča. SindroiGiannoti-Crosti. Pojavi se bradikardija, krvni tlak se zniža, srčni toni oslabijo. V hudih oblikah se razvije depresija centralnega živčnega sistema različne resnosti, dispeptični in hemoragični sindrom. V periferni krvi - zmanjšanje rdečih krvnih celic, v hudih oblikah - anemija
Diapozitiv 33
Diapozitiv 34
Diapozitiv 35
Diapozitiv 36
Diapozitiv 37
Obdobje okrevanja se začne po izginotju zlatenice in konča po popolni klinični in laboratorijski razrešitvi bolezni, ki se običajno pojavi 2-3 mesece po njenem začetku. Z izginotjem zlatenice otroci postanejo aktivni, njihov apetit se obnovi, ni nobenih pritožb, vendar pri polovici bolnikov ostane hepatomegalija, pri 2/3 pa se pojavi rahla hiperencimska reakcija. V krvnem serumu - anti-Hbe, anti-HBcIgG in pogosto anti-HBs
Diapozitiv 38
Zmanjšanje prodromalnega obdobja Ostro poslabšanje otrokovega stanja s pojavom zlatenice, sindroma hude zastrupitve, hemoragičnega sindroma (bruhanje "kavne usedline"), tihikardije, čustvenih motenj: zaspanost podnevi, nespečnost ponoči v fazi predkome - dezorientacija , stupor, psihomotorična agitacija v fazi kome - stupor Zmanjšanje velikosti jeter Laboratorijski testi: anemija, nevtrofilna levkocitoza, trombocitopenija, pospešen ESR, hiperbilirubinemija, bilirubin-encimska disociacija, znižan protrombin, fibrinogen
Diapozitiv 39
Diapozitiv 40
Obvezne metode pregleda: Klinični krvni test: možno povečanje ESR, levkopenija, limfocitoza, v fulminantni obliki OVH - levkocitoza. Splošna analiza urina: s CVH in poslabšanjem CVH je možen pojav žolčnih pigmentov (predvsem neposrednega bilirubina) in urobilina. Kemična preiskava krvi:
Diapozitiv 41
Sindrom citolize: zvišane ravni ALT, AST; - sindrom holestaze: zvišane ravni celokupnega bilirubina, holesterola, alkalne fosfataze, γ-glutamil transpeptidaze, običajno opažene pri zlatenici; - sindrom mezenhimskega vnetja: povečana vsebnost imunoglobulinov, povečan timolni test, zmanjšan sublimacijski test; - sindrom hepatocelularne odpovedi: znižan protrombinski indeks, koncentracija serumskega albumina, holesterola, celotnega bilirubina: odkrito pri hudih oblikah kroničnega hepatitisa.
Diapozitiv 42
Dodatne metode pregleda: Analiza blata: zmanjšana vsebnost ali odsotnost stercobilina zaradi prenehanja pretoka žolča v črevesje; pojav sterkobilina v blatu v ikteričnem obdobju AVH je dokaz izginotja zlatenice. Koncentracija α-fetoproteina v krvi (presejanje za hepatocelularni karcinom). To študijo je treba opraviti sčasoma.
Diapozitiv 43
Obvezne metode pregleda: Ultrazvok jeter in vranice: značilna povečana ehogenost parenhima, zbijanje vzdolž jetrnih žil; Za oceno obsega poškodbe jeter je potrebna biopsija jeter. Dodatne metode preiskave: CT trebušnih organov; FEGDS.
Diapozitiv 44
Material: kri, slina, žolč. Virološka metoda: ● Virusna DNA v PCR. Serološka metoda: določanje: HВsAg, HВeAg; AT na HBsAg, HBeAg in HBcorAg ter IgM na HBcorAg v reakcijah: ELISA, RNGA, RIA.
Diapozitiv 45
Diapozitiv 46
Okrevanje s popolno obnovo strukture jeter. okrevanje z rezidualno fibrozo. nastanek različnih zapletov iz žolčnega trakta in hepatoduodenalne cone. nastanek kroničnega hepatitisa.
Diapozitiv 47
Hepatitis A Hepatitis E Hepatitis C Hepatitis D
Diapozitiv 48
Osnovna terapija - počitek v postelji, dokler simptomi zastrupitve ne izginejo; - polposteljni počitek do normalizacije dobrega počutja, zmanjšanja zlatenice in normalizacije laboratorijskih parametrov - dietna terapija - tabela št. 5, 5a.
Diapozitiv 49
Osnovna terapija Peroralna detoksikacija v volumnu 40-50 ml / kg (5% raztopina glukoze, minimalna količina vode) z obveznim nadzorom vodne bilance Energijski sorbenti - 1-2 tedna (za holestatsko različico) V obdobju okrevanja - holeretična zdravila: holagon , alohol, holenzin, galstena, hepaben.
Diapozitiv 50
Osnovna terapija Detoksikacijska intravenska kapalna injekcija raztopin v volumnu 50-100 ml / kg (5% raztopina glukoze, 0,9% raztopina NaCl, albumin 5 ml / kg) Energetski sorbenti - 2-3 tedne Laktulozni pripravki - v starostnem odmerku 10- 14 dni V prisotnosti holestaze - deoksiholna kislina 10 g / kg, pripravki ursodeoksiholne kisline (Ursosan, Ursofalk) 10-12 mg / kg in Heptral (20-25 mg / kg) 2-3 tedne (s podaljšanim potekom 3 - 6 mesecev) Prednizolon - v primeru nevarnosti razvoja fulminantne oblike in pri otrocih, starih 1 leto (neugodno) v odmerku 1-3 mg / kg / s v 4 odmerkih v 7-10 dneh.
Diapozitiv 51
Režim - stroga posteljna dieta št. 5, 5a z omejitvijo beljakovin na 40% na dan Žilna kateterizacija in recept: prednizolon 10-15 mg/kg/s vsake 4 ure brez premora čez noč Razstrupljevalna terapija v volumnu 50-100 ml/ kg (5% raztopina glukoze, 0,9% raztopina NaCl, albumin) pod kontrolo diureze Metode zunajtelesne detoksikacije, če je terapija neučinkovita (plazmoforeza) Hiperbarična oksigenacija
Diapozitiv 52
Za edematozno-ascitični sindrom - korekcija elektrolitskega ravnovesja in beljakovinske sestave krvi Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (veroshpiron, triampur, spirinolakton) Sveže zamrznjena plazma 10 ml / kg (vir faktorjev strjevanja krvi) Heparin 100-300 ie / kg za nevarnost diseminirane intravaskularne koagulacije Zaviralci proteolize (trasilol, kontrikal, gordoks) v odmerkih, povezanih s starostjo za razvoj sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije
Diapozitiv 53
9. Antibakterijska terapija (preprečevanje infekcijskih zapletov 10. Izpiranje želodca in visoko čistilni klistir 11. Pripravki laktuloze
Diapozitiv 54
Zdravljenje z zdravili: Akutni virusni hepatitis: zdravljenje je pretežno simptomatsko - detoksikacijska infuzijska terapija, enterosorbenti, ursodeoksiholna kislina za hudo holestazo, v hudih primerih - kortikosteroidi. Kronični virusni hepatitis B: interferon alfa v odmerku 5 milijonov ie/dan subkutano ali 10 milijonov ie 3-krat na teden 4-6 mesecev. - Peginterferon alfa-2a (PEGASIS) odmerek 180 mcg, subkutano enkrat na teden. Trajanje zdravljenja - 1 leto. - Lamivudin se predpisuje peroralno v odmerku 100 mg/dan. Trajanje zdravljenja je 1 leto.
Diapozitiv 55
Cepljenje proti hepatitisu B je priporočljivo za vse novorojenčke in otroke, mlajše od 12 let, ter ogrožene mladostnike in odrasle. Imunski globulin proti hepatitisu B (HBIG) je takojšnja imunizacija, ki ščiti pred HBV, če ga dajemo v 48 urah po morebitni okužbi. Vendar je to drag postopek in njegovi učinki trajajo približno 3–6 mesecev
Diapozitiv 56
Potek cepljenja je sestavljen iz treh intramuskularnih injekcij cepiva po naslednjih shemah: ●Standardno: 1. odmerek - na izbrani dan; 2. odmerek mesec dni kasneje; 3. – 6 mesecev po prvem odmerku (0-1-6). ● Nujni primeri: 1. odmerek – na izbrani dan; 2. odmerek - mesec dni kasneje; 3. odmerek – tri mesece po 1 odmerku (0-1-3).
Diapozitiv 57
Prvi klinični pregled se opravi najpozneje mesec dni po odpustu iz bolnišnice, naslednji - po 3, 4,6 mesecih. Če ni pritožb in objektivnih odstopanj od norme, se rekonvalescenti izbrišejo iz dispanzerskega registra, sicer pa se še naprej pregledujejo enkrat mesečno do okrevanja. Otroci z naraščajočimi kliničnimi in laboratorijskimi spremembami, pa tudi s poslabšanji obstrukcije ali sumom na kronični hepatitis so ponovno hospitalizirani za razjasnitev diagnoze in nadaljevanje zdravljenja. Klinično opazovanje je indicirano za otroke, ki so prejeli transfuzijo krvnih pripravkov. Obdobje opazovanja: 6 mesecev po zadnji transfuziji krvi
Diapozitiv 58
Hvala za vašo pozornost!
Diapozitiv 59
Kronični virusni hepatitis (CVH) je kronično vnetje jeter, ki ga povzročajo hepatotropni virusi in traja brez tendence izboljšanja vsaj 6 mesecev.
Diapozitiv 60
Tveganje za razvoj kronične okužbe je odvisno od starosti osebe v času okužbe z virusom hepatitisa B. 90 % otrok, okuženih z virusom hepatitisa B, bo razvilo kronično okužbo s hepatitisom B. 50 % majhnih otrok, okuženih z virusom hepatitisa B med 1. 1 in 5 let se bo razvila kronična okužba s hepatitisom B. kronična okužba Pri 5–10 % zdravih odraslih, ki se okužijo z virusom hepatitisa, bo okužba postala kronična 1. Hepatitis B: Izven sence. Fundacija za raziskave jeter. Gilead Sciences Ltd., oktober 2004; 2. Informativni list Svetovne zdravstvene organizacije/204. Hepatitis B. Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija; 2000. (Informacijski listi WHO, na voljo na www.who.int, dostopno 26. julija 2005); 3. Previsani N, Lavanchy D. Hepatitis B. Poročilo Svetovne zdravstvene organizacije, 2002. (Na voljo na www.who.int/emc)
Diapozitiv 61
Klasifikacija kroničnega hepatitisa (sprejeta na mednarodnem kongresu gastroenterologov v Los Angelesu leta 1994)
Diapozitiv 62
Klinične manifestacije kroničnega hepatitisa so precej polimorfne in vključujejo širok spekter simptomov. Dispeptični sindrom je povezan s kršitvijo detoksikacijske funkcije jeter, sočasno patologijo dvanajstnika in trebušne slinavke. Astenični sindrom (šibkost, utrujenost, zmanjšana zmogljivost, razdražljivost) je v večji ali manjši meri izražen pri bolnikih s kroničnim hepatitisom. Znaki poškodbe jeter:
Diapozitiv 63
Z aktivnim procesom se običajno odkrijejo povečanje, otrdelost in občutljivost jeter; - zlatenica (parenhimska) se opazi relativno redko; - teleangiektazija in palmarni eritem sta posledica povečanja koncentracije estrogena in spremembe občutljivosti vaskularnih receptorjev. Njihova resnost je povezana z aktivnostjo procesa in ne kaže vedno na cirozo jeter. - portalna hipertenzija (ascites, splenomegalija, varice požiralnika) se pojavijo in napredujejo znaki odpovedi jeter. - amenoreja, ginekomastija, zmanjšan libido so povezani z moteno presnovo spolnih hormonov v jetrih (običajno v fazi ciroze).
Diapozitiv 64
Ekstrahepatične manifestacije CHB se razvijejo zelo redko in jih običajno predstavljajo poškodbe ledvic, nodozni poliarteritis ali krioglobulinemija. Nekoliko pogosteje se ekstrahepatične manifestacije razvijejo s CHC. Možna krioglobulinemija, membranski glomerulonefritis, porfirija kutanea tarda, avtoimunski tiroiditis, manj pogosto - Sjögrenov sindrom, lichen planus, seronegativni artritis, aplastična anemija, B-celični limfom.
Diapozitiv 65
Diapozitiv 66
Diapozitiv 67
Diapozitiv 68
Diapozitiv 69
Diapozitiv 70
Diapozitiv 71
Poskrbite za svoje zdravje
Diapozitiv 72
Diapozitiv 73
Diapozitiv 74
Diapozitiv 75
Diapozitiv 76
"Standardni" režim je tisti, ki uporablja interferon alfa v odmerku 3 milijone ie (mednarodnih enot) 3-krat na teden 12 mesecev. Pri uporabi te sheme se izboljšanje pojavi v 15-30% primerov. Nedavne študije so pokazale prednosti kombiniranega zdravljenja. Pri tej metodi se alfa interferon v zgoraj navedenih odmerkih kombinira s protivirusnim zdravilom ribavirinom (1000 - 1200 mg/dan na dan). Zdravljenje traja 6 mesecev, pri visoki aktivnosti virusa hepatitisa C v krvi pa 12 mesecev. S to shemo se izboljšanje pojavi v 45-65% primerov.
Diapozitiv 77
Možna je terapija z alfa interferonom, vendar se za razliko od skupine 1 uporabljajo višji odmerki. Vsak dan 1 mesec se daje 5-6 milijonov ie alfa interferona (v prvem tednu se lahko uporabljajo višji odmerki interferona - do 10 milijonov ie na dan). Nato preidejo na dajanje enakih odmerkov interferona, vendar manj pogosto - 3-krat na teden; to zdravljenje poteka 11-17 mesecev. S to taktiko pride do izboljšanja v 70% primerov. Kombinirano zdravljenje: alfa-interferon v enakih visokih odmerkih kot pri monoterapiji + ribavirin. V nekaterih primerih je možno izvesti "trojno" terapijo - za zdravljenje se uporabljajo tri zdravila.
Diapozitiv 78
Stopnje (glede na histologijo): 0-4, kjer je 0 odsotnost fibroze, kjer je I manjša fibroza (portalna, periportalna); II - zmerna fibroza (portalna, periportalna, stopničasta); III - izrazita fibroza (razširjena mostičasta in stopničasta); IV - ciroza jeter.
Diapozitiv 79
Klinika je odvisna od oblike hepatitisa, kombinacije in resnosti kliničnih sindromov. Pri vseh hepatitisih so motene funkcije jeter pri vseh vrstah presnove, spremeni se njihova zunanja sekretorna sposobnost in funkcija razstrupljanja. -S hepatitisom se jetra povečajo, so zmerno gosta s koničastim robom in boleča pri palpaciji. Posledično se v desnem hipohondriju pojavi občutek teže in polnosti.
Diapozitiv 80
Klinični sindromi: Astenovegetativni - šibkost, huda utrujenost, živčnost, izguba teže. Dispepsija - slabost, bruhanje, izguba apetita, spahovanje, težnost v epigastriju, napenjanje, zaprtje. 3. Sindrom imunskega vnetja - povišana telesna temperatura, otekle bezgavke, bolečine v sklepih, splenomegalija. 4. Holestatski - zlatenica, srbenje, pigmentacija kože, ksantelazma, temen urin.
Diapozitiv 81
5. Sindrom manjše odpovedi jeter - izguba teže, zlatenica, vonj po jetrih iz ust, "jetrne" dlani, "jetrni" jezik, pajkaste žilice po telesu, prsti v obliki bobnarskih palčk, nohti v obliki urnih stekel, ksantelazme na koži. 6. Hemoragični – krvavitve iz dlesni, krvavitve iz nosu, krvavitve na koži. 7. Sindrom hipersplenizma – povečana vranica.
Diapozitiv 82
Diagnoza kroničnega hepatitisa CBC - anemija, trombocitopenija, levkopenija, povečana ESR. Biokemični krvni test - hiperbilirubinemija, disproteinemija zaradi povečanja količine globulinov. Povišan nivo vzorcev sedimenta – sublimat, timol. Povečane ravni transaminaz - AlAt, AsAt in alkalne fosfataze.
Sindrom citolize: povečana aktivnost ALT (>0,68 µmol/uro-l, AST>0,45 µmol/uro, hiperbilirubinemija (zaradi direktne frakcije), γ-glutamiltransferaze.
Diapozitiv 86
sindrom holestaze je določen z neposredno hiperbilirubinemijo, hiperholesterolemijo, povečano aktivnostjo alkalne transferaze (5-ND).
Diapozitiv 87
mezenhimsko vnetni sindrom: pospešitev ESR, hiperglobulinemija, hipoalbuminemija
Diapozitiv 88
sindrom hepatocelularne odpovedi je značilen za hudo obliko hepatitisa: disproteinemija (hipoproteinemija, hipoalbuminemija), povečana količina sedimenta (Veltman, timol - več kot 4 enote), hiperbilirubinemija, znižan protrombinski indeks
Diapozitiv 89
Zdravljenje: Režim zdravljenja. Delo s fizičnim in psiho-čustvenim stresom je izključeno. Čez dan je indiciran kratek počitek. Izključena so hepatotoksična zdravila, fizioterapija in balneoterapija. Med poslabšanjem - počitek v postelji.
Diapozitiv 90
2. Terapevtska prehrana - dieta št. 5. Izključeno: mastno meso in ribe, ocvrta hrana, prekajena hrana, slani in začinjeni prigrizki, stročnice, kislica, špinača, sveže sadje, močna kava, alkohol, gazirane pijače. PREPOVEDANO JE!!!
Diapozitiv 91
3. Protivirusno zdravljenje: izvaja se za hepatitis v fazi razmnoževanja virusa in preprečuje razvoj ciroze in raka jeter. Interferoni za 6 mesecev (Interferon A, Velferon, Roferon). 4. Patogenetsko zdravljenje: kortikosteroidi, citostatiki.
Preprečevanje kroničnega hepatitisa in ciroze jeter: Primarno: preprečevanje virusnega hepatitisa, učinkovito zdravljenje akutnega virusnega hepatitisa, uravnotežena prehrana, spremljanje vnosa zdravil, boj proti alkoholizmu in odvisnosti od drog. Sekundarno: preprečevanje poslabšanj bolezni. Omejitev telesne dejavnosti, pravilna zaposlitev. Prehranska terapija, zdravljenje sočasnih bolezni prebavil.
Diapozitiv 96
Skrbna izbira darovalcev Preprečevanje zasvojenosti z drogami Spoštovanje protiepidemijskega režima Stroga upravičenost diagnostičnih parenteralnih posegov
Diapozitiv 97
Uporaba instrumentov za enkratno uporabo Temeljita predsterilizacijska obdelava in sterilizacija medicinskih instrumentov Cepljenje rizičnih skupin Preventivno delo v družinah, šolah, med mladimi Higiena in spolna vzgoja
Diapozitiv 98
Označevalci virusov hepatitisa: Virus hepatitisa B: HBsAg se odkrije 1-10 tednov po okužbi, pojavi se pred razvojem kliničnih simptomov in povečanja aktivnosti ALT/AST. Ob ustreznem imunskem odgovoru izgine 4-6 mesecev po okužbi s HBeAg, kar kaže na razmnoževanje virusa v hepatocitih; najdemo v serumu skoraj sočasno s HBsAg; Anti-HBe (Ab do e-Ag) v kombinaciji z anti-HBc IgG in anti-HBs kaže na popolno dokončanje infekcijskega procesa.
Diapozitiv 99
Anti-HBc (Ab proti jedrnemu Ag) je pomemben diagnostični marker okužbe. Anti-HBc IgM je eden najzgodnejših serumskih markerjev CHBV in občutljiv marker okužbe s HBV. Označuje replikacijo virusa in aktivnost procesa v jetrih; njegovo izginotje služi kot pokazatelj bodisi sanacije telesa pred patogenom bodisi razvoja integrativne faze okužbe s HBV. Anti-HBc IgG vztraja več let; kažejo na obstoječo ali predhodno okužbo. HBV DNA in DNA polimeraza sta diagnostična označevalca replikacije virusa.
Ogled vseh diapozitivov
1 od 11
Diapozitiv št. 1
Opis diapozitiva:
Diapozitiv št. 2
Opis diapozitiva:
Kaj je hepatitis B? Hepatitis B je nevarna okužba, ki jo povzroča virus hepatitisa B, ki napada jetra.Kronična ali dolgotrajna okužba s hepatitisom B lahko povzroči hudo okvaro jeter, cirozo (brazgotinjenje jeter) in hepatocelularni karcinom (rak jeter). ni popolne ozdravitve hepatitisa B, vendar je na voljo zdravljenje, ki vam ga je predpisal zdravnik, lahko upočasni poškodbo jeter 1. Informativni list Svetovne zdravstvene organizacije/204. Hepatitis B. Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija; 2000. (Informacijski listi WHO, na voljo na www.who.int, dostopno 26. julija 2005); 2. Lavanchy D. Epidemiologija virusa hepatitisa B, breme bolezni, zdravljenje ter trenutni in nastajajoči ukrepi za preprečevanje in nadzor. J Viral Hepat 2004; 11: 97-107.
Diapozitiv št. 3
Opis diapozitiva:
Informacije o hepatitisu B Hepatitis B je svetovni zdravstveni problem. 350–400 milijonov ljudi po vsem svetu je okuženih s kroničnim virusom hepatitisa B, kljub razpoložljivosti cepiva. Stopnja okužbe s hepatitisom B je 100-krat višja kot pri virusu humane imunske pomanjkljivosti (HIV) Hepatitis B je uvrščen na deseto mesto med najpogostejšimi vzroki smrti po vsem svetu 1. Informativni list Svetovne zdravstvene organizacije/204. Hepatitis B. Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija; 2000. (Informacijski listi WHO, na voljo na www.who.int, dostopno 26. julija 2005); 2. Lee W.M. Okužba z virusom hepatitisa B. N Engl J Med 1997;337(24):1733-45.; 3. Lin KW, Kirchner JT. Hepatitis B. Am Fam Physician 2004;69:75-82.; 4. Lavanchy D. Epidemiologija virusa hepatitisa B, breme bolezni, zdravljenje ter trenutni in nastajajoči ukrepi za preprečevanje in nadzor. J Viral Hepat 2004; 11: 97-107.
Diapozitiv št. 4
Opis diapozitiva:
Hepatitis B je zelo nalezljiva bolezen, ki se prenaša s stikom s telesnimi tekočinami okužene osebe: z neposrednim stikom krvi okužene osebe s krvjo neokužene osebe z nezaščitenim spolnim stikom z uporabo nesterilnih igel z okužene matere nanjo otrok med porodom Drugi načini okužbe: Souporaba takšnih predmetov z okuženo osebo, kot so britvica, zobna ščetka, uhani Piercing, pa tudi tetoviranje in akupunktura z nesterilnimi iglami Hepatitis se ne prenaša NAKLJUČNO, torej s kihanjem, kašljanjem oz. uživanje hrane, ki jo je pripravila oseba, okužena z virusom hepatitisa B (HBV) Kako se hepatitis B prenaša? 1. Informativni list Svetovne zdravstvene organizacije/204. Hepatitis B. Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija; 2000. (Informacijski listi WHO, na voljo na www.who.int, dostopno 26. julija 2005); 2. Lin KW, Kirchner JT. Hepatitis B. Am Fam Physician 2004;69:75-82.; 3. Hepatitis B: Iz sence. Fundacija za raziskave jeter. Gilead Sciences Ltd., oktober 2004; 4. Previsani N, Lavanchy D. Hepatitis B. Poročilo Svetovne zdravstvene organizacije, 2002. (Na voljo na www.who.int/emc)
Diapozitiv št. 5
Opis diapozitiva:
Kdo je v nevarnosti, da se okuži s hepatitisom B? Družinski člani nekoga z virusom hepatitisa B Ljudje z več spolnimi partnerji Otroci, rojeni okuženim materam Posvojeni otroci iz držav z visoko razširjenostjo hepatitisa B Zdravstveni in varnostni delavci Ljudje, ki si injicirajo droge Turisti, ki so obiskali območja z visoko razširjenostjo hepatitisa B B Priseljenci iz držav z visoko razširjenostjo hepatitisa B Ljudje s tetovažami in telesnimi piercingi 1. Hepatitis B: Iz sence. Fundacija za raziskave jeter. Gilead Sciences Ltd., oktober 2004; 2. Previsani N, Lavanchy D. Hepatitis B. Poročilo Svetovne zdravstvene organizacije, 2002. (Na voljo na www.who.int/emc)
Diapozitiv št. 6
Opis diapozitiva:
Kakšni so simptomi hepatitisa B? Pogosti simptomi so: zvišana telesna temperatura, utrujenost, bolečine v mišicah ali sklepih izguba apetita blaga slabost in bruhanje Manj pogosti, a resni simptomi, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč: huda slabost in bruhanje porumenelost oči in kože (zlatenica) napenjanje 1 Hepatitis B: izven Sence. Fundacija za raziskave jeter. Gilead Sciences Ltd., oktober 2004; 2. Lin KW, Kirchner JT. Hepatitis B Am Fam Physician 2004; 69: 75-82.
Diapozitiv št. 7
Opis diapozitiva:
Globalni vpliv hepatitisa B Svetovno prebivalstvo 6 milijard 2 milijardi ljudi z znaki okužbe s HBV 350–400 milijonov ljudi s kroničnim hepatitisom B (CHB) 15–40 % (75–160 milijonov) umre zaradi ciroze (brazgotinjenje jeter) ali jeter rak3 1. Informativni list Svetovne zdravstvene organizacije/204. Hepatitis B. Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija; 2000. (Informacijski listi WHO, na voljo na www.who.int, dostopno 26. julija 2005); 2. Lee W.M. Okužba z virusom hepatitisa B. N Engl J Med 1997;337(24):1733-45.; 3. Lok AS. Kronični hepatitis B. N Engl J Med 2002; 346: 1682–1683; 4. Conjeevaram HS, Lok AS. Zdravljenje kroničnega hepatitisa B. J Hepatol 2003; 38: S90–S103.
Diapozitiv št. 8
Opis diapozitiva:
Nadzor in kontrola Nadzor Uveljavljene smernice bodo usmerjale neposredno zdravljenje na podlagi rezultatov testov za prisotnost HBV v telesu Običajno se bolniki s kroničnim hepatitisom B testirajo VSAJ vsakih 6 do 12 mesecev Merila življenjskega sloga za preprečevanje okužbe Ljudje, okuženi s HBV, morajo upoštevati več smernice za zmanjšanje tveganja prenosa okužbe na druge ljudi. Okuženi ljudje ne smejo deliti britvic, zobnih ščetk ali drugih predmetov, ki bi se lahko okužili s krvjo. Virus HBV lahko v posušeni krvi preživi več kot en teden. Okuženi morajo med spolnim odnosom in kunilingusom ali felacijo vedno uporabljati ustrezne kondome. Okuženi ljudje ne bi smeli darovati krvi ali organov
Opis diapozitiva:
Nadzor in kontrola Visoko tvegane skupine potrebujejo cepljenje Zdravstveni delavci Ljudje, ki si injicirajo droge Ljudje, ki pogosto menjajo spolne partnerje Otroci, rojeni materam s CHB Seks z osebami s CHB Ljudje, ki obiskujejo zdravstvene ustanove ali invalidske centre Bolniki, ki se zdravijo z umetno ledvico
Diapozitiv št. 11
Opis diapozitiva:
Preprečevanje Preprečevanje HBV je najvišja prednostna naloga svetovne skupnosti Imunizacija je najučinkovitejši način za preprečevanje okužbe s HBV in njenih posledic Imunoglobulin proti hepatitisu B (HBG) je takojšnja imunizacija, ki ščiti pred HBV, če je dana v 48 urah po morebitni okužbi. Vendar je to drag postopek in traja približno 3–6 mesecev. HBV pri otrocih. Preprečevanje prenosa HBV v zgodnjem otroštvu je zelo pomembno. Kronična okužba s HBV in kronična jetrna bolezen se ob okužbi zelo verjetno pojavita pri otrocih, mlajših od 5 let.
Diapozitiv 1
Katedra za poliklinično terapijo Medicinska fakulteta VIRUSNI HEPATITIS Izpolnjevali študenti gr. L-608 B: Semjonova S.I. Fazylova S.T. Imankulova A.R. Sagitova Z.Z.Diapozitiv 2
Virusni hepatitis je skupina bolezni, ki jih povzročajo hepatotropni virusi, za katere je značilna prevladujoča poškodba jeter z razvojem splošnega toksičnega sindroma, hepatosplenomegalije, disfunkcije in pojava zlatenice.Diapozitiv 3
Diapozitiv 4
1. Infekcijski (virusni) hepatitis: - Enteralni hepatitis: Hepatitis A Hepatitis E - Parenteralni hepatitis: Hepatitis B Hepatitis C Hepatitis D Hepatitis F Hepatitis G - Hepatitis kot sestavina: rumena mrzlica, okužba s citomegalovirusom, rdečke, mumps, okužba z virusom Epstein - Barr, različne okužbe s herpesom, mrzlica Lassa, AIDS. - Bakterijski hepatitis: z leptospirozo, sifilisom. 2. Toksični hepatitis 3. Radiacijski hepatitis (sestavni del radiacijske bolezni) 4. Hepatitis kot posledica avtoimunskih bolezni Etiotropna klasifikacija hepatitisaDiapozitiv 5
Virusni hepatitis A, E (enteralni hepatitis) Hepatitis A Hepatitis E Definicija Nalezljiva bolezen s fekalno-oralnim mehanizmom prenosa, za katero je klinično in morfološko značilna poškodba jeter z razvojem kompleksa simptomov akutnega hepatitisa. Akutna infekcijska poškodba jeter, ki se kaže s simptomi zastrupitve in redkeje zlatenicoDiapozitiv 6
Etiologija Virus hepatitisa A (HAV) Rod Hepatovirus družine Picornaviridae enoverižni virus, ki vsebuje RNA odporen na kisline, alkalije, eter in kloroform destruktivno vretje 3-5 minut (slika 1) Virus hepatitisa E (HEV) - rod Calicivirus družina Caliciviridae enoverižna RNA - ki vsebuje virus je odporen na razkužilne raztopine, nizke temperature, manj virulenten kot HAV (slika 2) Epidemiologija Vir okužbe: subklinični bolniki anikterični bolniki ikterični bolniki Vir okužbe: subklinični bolniki anikterični bolniki ikterični bolnikiDiapozitiv 7
Diapozitiv 8
Diapozitiv 9
Mehanizem prenosa: fekalno-oralni kontakt gospodinjstvo voda alimentarno Pogostnost: predvsem otroci in mladostniki (približno 80%) sezonskost poletje-jesen imunost stabilna, vseživljenjska. Mehanizem prenosa: fekalno-oralni kontaktno-domača vodna pot alimentarna obolevnost: močno izražena neenakomernost, predvsem pri osebah, starih 15-25 let, visoka smrtnost. Patogeneza - neposredni citopatski učinek virusa, sindrom citolize, sindrom holestaze ___Diapozitiv 10
- mezenhimski - vnetni sindrom ___ Klinika Inkubacijska doba - 7-50 dni I. Predikterično obdobje (1 teden): - dispeptični sindrom (bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, anoreksija, driska) - gripi podobna različica (povišana telesna temperatura, kašelj, izcedek iz nosu) - astenovegetativni sindrom (nenadna oslabelost) Inkubacijska doba – 20-65 dni I. Predikterično obdobje (postopen začetek, trajanje 3-5 dni): - dispeptični sindrom (bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, anoreksija, driska) - gripi podobna različica (kašelj, izcedek iz nosu, vročina je lahko odsotna) - latentnaDiapozitiv 11
II. Obdobje zlatenice: - hitro povečanje zlatenice (v prvem tednu); izginotje simptomov zastrupitve po pojavu zlatenice; trajanje obdobja zlatenice je v povprečju 2-3 tedne; pretežno blag in zmeren potek bolezni (97- 98%); obdobje okrevanja 1-3 mesece. II. Obdobje zlatenice: simptomi zastrupitve trajajo do teden dni in hujši potek pri nosečnicah v drugi polovici nosečnosti, holestatske oblike se lahko razvijejo v 20-30%. Diagnostika Pritožbe (glejte kliniko) Zbiranje anamneze Fizikalni podatki: - hepatomegalija ___Diapozitiv 12
splenomegalija napenjanje bradikardija vizualna ocena urina (temen) Laboratorijski podatki: CBC: levkopenija limfocitoza trombocitopenija OAM: holiurija HD: bilirubinemija (direktna frakcija) hipertransaminemija ___Diapozitiv 13
(ALT in AST povečana 20-100-krat) disproteinemija povečani markerji holestaze (alkalna fosfataza, GGT, holesterol, 5-NK) povečan timolni test znižan živosrebrni test Serološki testi: - anti-HAV IgM v krvnem serumu z ELISA - pokazatelj okužbe aktivnost – anti-HAV IgG je pokazatelj preteklih okužb. - RNA-HAV s PCR v krvi ___ Serološke preiskave: - anti-HEV IgM v krvnem serumu z ELISA - indikator aktivnosti okužbe - RNA-HEV s PCR v krviDiapozitiv 14
Zdravljenje Zdravljenje brez zdravil: potrebna je ustrezna rehidracija (povečanje količine zaužite tekočine na 1,5-2 litra na dan), indiciran je počitek v postelji, potrebna je popolna abstinenca od uživanja alkohola Zdravljenje z zdravili: holestiramin (4 g peroralno 2-krat na dan). ) je simptomatsko zdravilo za srbenje kože Prednizolon (30 mg/dan s postopnim zmanjševanjem odmerka) Ursodeoksiholna kislina (10-15 mg/kg/dan 4-6 tednov) ___Diapozitiv 15
Preprečevanje 1. Skladnost s pravili osebne higiene. 2. Nadzor nad kakovostjo pitne vode in hrane. 3. Imunoprofilaksa hepatitisa A vključuje dajanje cepiva ali imunoglobulina. 1. Skladnost s pravili osebne higiene. 2. Nadzor nad kakovostjo pitne vode in hrane. 3. Specifične imunoprofilakse ni.Diapozitiv 16
Kronični virusni hepatitis (parenteralni hepatitis) Kronični virusni hepatitis (CVH) je kronično vnetje jeter, ki ga povzročajo hepatotropni virusi in traja brez tendence izboljšanja vsaj 6 mesecev. Veliko večino primerov kroničnega hepatitisa povzročajo virusi hepatitisa B, C in D. Vloga drugih hepatotropnih virusov (F, G, TTV, SEN itd.) je vprašljiva.Diapozitiv 17
Klasifikacija kroničnega hepatitisa (sprejeta na mednarodnem kongresu gastroenterologov v Los Angelesu leta 1994)Diapozitiv 18
Virusni hepatitis B Hepatitis B je ena najpogostejših okužb. Na svetu je približno 300-500 milijonov bolnikov s kroničnim hepatitisom B (CHB). Regije z visoko razširjenostjo (10-20%) vključujejo Južno Azijo, Kitajsko, Indonezijo, države tropske Afrike, pacifiške otoke in Aljasko.Diapozitiv 19
Etiologija Povzročitelj okužbe s HBV je DNA virus iz družine Hepadnaviridae. Genom HBV je nepopolna dvoverižna krožna molekula DNA. Obstaja 9 genotipov virusa (od A do H). Virus je stabilen v zunanjem okolju.Diapozitiv 20
Diapozitiv 21
Epidemiologija Glavna pot prenosa je parenteralna (injekcija, transfuzija krvi), pa tudi preko poškodovanih sluznic in kože. Za hepatitis B je značilna visoka nalezljivost - okužba je možna, če zanemarljiva količina okuženega materiala (0,0001 ml krvi) pride v stik s poškodovano kožo ali sluznico.Diapozitiv 22
Patogeneza V patogenezi kroničnega virusnega hepatitisa B sta pomembna biološki cikel razvoja HBV (njegova obstojnost, replikacija in integracija v DNA hepatocita) ter imunski odziv makroorganizma. (Slika 6) Virus hepatitisa B nima citopatogenega učinka na hepatocite, njihova poškodba je povezana z imunopatološkimi reakcijami, ki se pojavijo na virusne antigene in avtoantigene. Pri okužbi s HBV se v hepatocitih pojavi replikacija HBV DNA in sinteza HBsAg, HBeAg in HBcorAg. Razmnoževanje virusa je možno tudi zunaj jeter. HBsAg in HBcorAg smo odkrili v makrofagih, celicah spolnih žlez, žlez slinavk, ščitnice, trebušne slinavke in kostnega mozga. Napredovanje kroničnega hepatitisa je povezano z replikacijo virusa, ki podpira imunski vnetni proces.Diapozitiv 23
Glavne tarče imunske agresije so HBcorAg, HBeAg, pa tudi jetrni avtoantigeni. T-celična in od protiteles odvisna celična citoliza je vodilnega pomena. V fazi replikacije se poveča imunski odziv na krožeče in tkivne antigene HBV, kar vodi do obsežne poškodbe jetrnega parenhima. Ko virus preide v fazo integracije, se aktivnost vnetnega procesa v jetrnem parenhimu zmanjša, v nekaterih primerih pa nastane "nosilec virusa", ko v jetrnem tkivu ni odkrita celična vnetna infiltracija in nekroza.Diapozitiv 24
Diapozitiv 25
Klinika akutnega virusnega hepatitisa B (AVHB) Trajanje inkubacijske dobe je od 30 do 180 dni (običajno 2-3 mesece). Preiterično obdobje: traja 3-15 dni in je označeno s simptomi zastrupitve (zvišana telesna temperatura, splošna šibkost, letargija, apatija, razdražljivost, motnje spanja, izguba apetita), artralgija, bolečine v desnem hipohondriju. V nekaterih primerih opazimo kožni izpuščaj. V zadnjih 1-2 dneh menstruacije se blato obarva in urin potemni. Ikterično obdobje traja od 10-14 do 30-40 dni. Najprej se pojavi obarvanost zlateniceDiapozitiv 26
na sluznicah, nato na koži. Simptomi zastrupitve se običajno okrepijo po pojavu zlatenice. Jetra in vranica (v 30-50% primerov) sta povečana. Pojavi se bradikardija, krvni tlak se zniža, srčni toni oslabijo. V hudih oblikah se razvije depresija centralnega živčnega sistema različne resnosti, dispeptični in hemoragični sindrom. Razlikujemo ločeno maligno fulminantno obliko, ki jo povzroča masivna nekroza hepatocitov z razvojem akutne odpovedi ledvic. Obdobje rekonvalescence se začne po izginotju zlatenice in konča po popolni klinični in laboratorijski razrešitvi bolezni, ki se običajno pojavi 3 mesece po njenem začetku.Diapozitiv 27
Virusni hepatitis C Hepatitis C je najpogostejša oblika kronične bolezni jeter v večini evropskih držav in Severni Ameriki. Po podatkih WHO je na svetu vsaj 170 milijonov ljudi okuženih s HCV.Diapozitiv 28
Etiologija Povzročitelj okužbe s HCV je RNA virus iz družine Flaviviridae. Genom virusa tvori enoverižna RNA. HCV je genetsko heterogen: obstaja 6 glavnih genotopov (1-6) in vsaj 50 podtipov.Diapozitiv 29
Diapozitiv 30
Epidemiologija Po podatkih WHO je na svetu vsaj 170 milijonov ljudi okuženih s HCV. Prevalenca okužbe s HCV se prav tako močno razlikuje v različnih regijah, v povprečju 0,5 - 2% (do 6,5% v državah tropske Afrike). Okužba s HCV povzroči približno 40% primerov kronične jetrne patologije. Skupno število okuženih s HCV v Rusiji je 1 milijon 700 tisoč ljudi.Diapozitiv 31
Patogeneza Virus vstopi v telo na enak način kot virus hepatitisa B, vendar lahko prodre tudi skozi nepoškodovano kožo. Ker ima virus tropizem za hepatocite, ima nanje neposreden citopatski učinek. Zaradi genetske heterogenosti ima virus hepatitisa C številne antigenske različice, kar otežuje izvajanje ustreznega imunskega odziva. Virusni delci vstopijo v celice makrofagnega sistema telesa in povzročijo določeno reakcijo z njihove strani, katere cilj je odstraniti virus.Diapozitiv 32
Ker je antigenska sestava virusnega delca podobna antigenski sestavi hepatocitov, na površini hepatocitov pa so tudi fragmenti virusnih delcev, sintetiziranih na virusni RNA za kasnejšo sestavo v virus, obstaja avtoimunski mehanizem poškodbe hepatocitov. Poleg tega ni mogoče izključiti neposrednega mutagenega učinka virusa hepatitisa C na makrofage, ki spremeni njihove lastnosti, tako da postanejo sposobni reagirati s histokompatibilnimi antigeni sistema HLA in s tem povzročiti avtoimunsko reakcijo.Diapozitiv 33
Diapozitiv 34
Klinika akutnega virusnega hepatitisa C (AVHC) Trajanje inkubacijske dobe je 20-90 dni. AVGS se običajno pojavi blago, pretežno v anikterični ali subklinični obliki. Diagnosticira se razmeroma redko. Najpogostejši simptomi so anoreksija, slabost, bruhanje, nelagodje v desnem hipohondriju in včasih zlatenica. Tveganje kroničnosti je pri več kot 80 % bolnikov.Diapozitiv 35
Virusni hepatitis D Hepatitis D (hepatitis delta) je virusna antroponozna okužba s parenteralnim mehanizmom okužbe, za katero je značilna vnetna poškodba jeter.Diapozitiv 36
Etiologija Bolezen povzroča virus delne RNA (HDV, δ-virus), za izražanje katerega je potreben HBV z velikostjo genoma 19 nm. Spada v družino deltavirusov.Diapozitiv 37
Diapozitiv 38
Epidemiologija Pot prenosa je podobna kot pri okužbi s HBV. Okužba s HDV je najpogostejša v južni Evropi, severni Afriki, na Bližnjem vzhodu ter v Srednji in Južni Ameriki. Na svetu je približno 15 milijonov ljudi s hepatitisom D.Diapozitiv 39
Patogeneza Mehanizmi poškodb jetrnega tkiva, ki jih povzroča HDV (virus hepatitisa D) in osnovni hepatitis D, niso jasni. Menijo, da je poškodba jeter v veliki meri povezana z imunskim odzivom na okužbo s HDV (virusom hepatitisa D). Najverjetneje je posledica interakcije dejavnikov, kot so genotip HDV (virus hepatitisa D), bolnikov imunski sistem in značilnosti HBV (virus hepatitisa B) (genotip in replikacijska aktivnost).Diapozitiv 40
Klinika akutnega virusnega hepatitisa D (AVHD) Klinične manifestacije sočasne okužbe (hkratna okužba s HBV in HDV) so na splošno enake kot pri ARVHV. Značilnosti vključujejo krajšo inkubacijsko dobo, prisotnost dolgotrajne visoke vročine, pogost pojav kožnih izpuščajev in selitvene bolečine v velikih sklepih. Potek je relativno ugoden, tveganje za kroničnost ni preseženo, kot pri HBV.Diapozitiv 41
Kronični virusni hepatitis Klinične manifestacije kroničnega hepatitisa so precej polimorfne in vključujejo širok razpon simptomov. Dispeptični sindrom je povezan s kršitvijo detoksikacijske funkcije jeter, sočasno patologijo dvanajstnika in trebušne slinavke. Astenični sindrom (šibkost, utrujenost, zmanjšana zmogljivost, razdražljivost) je v večji ali manjši meri izražen pri bolnikih s kroničnim hepatitisom. Znaki poškodbe jeter:Diapozitiv 42
- z aktivnim procesom se običajno odkrijejo povečanje, zgostitev in občutljivost jeter; - zlatenica (parenhimska) se opazi relativno redko; - teleangiektazija in palmarni eritem sta posledica povečanja koncentracije estrogena in spremembe občutljivosti vaskularnih receptorjev. Njihova resnost je povezana z aktivnostjo procesa in ne kaže vedno na cirozo jeter. - portalna hipertenzija (ascites, splenomegalija, varice požiralnika) se pojavijo in napredujejo znaki odpovedi jeter. - amenoreja, ginekomastija, zmanjšan libido so povezani z moteno presnovo spolnih hormonov v jetrih (običajno v fazi ciroze).Diapozitiv 43
Ekstrahepatične manifestacije CHB se razvijejo zelo redko in jih običajno predstavljajo poškodbe ledvic, nodozni poliarteritis ali krioglobulinemija. Nekoliko pogosteje se ekstrahepatične manifestacije razvijejo s CHC. Možna krioglobulinemija, membranski glomerulonefritis, porfirija kutanea tarda, avtoimunski tiroiditis, manj pogosto - Sjögrenov sindrom, lichen planus, seronegativni artritis, aplastična anemija, B-celični limfom.Diapozitiv 44
Laboratorijske preiskave Obvezne preiskave: Klinični krvni test: možno povečanje ESR, levkopenija, limfocitoza, pri fulminantni obliki OVH - levkocitoza. Splošna analiza urina: s CVH in poslabšanjem CVH je možen pojav žolčnih pigmentov (predvsem neposrednega bilirubina) in urobilina. Kemična preiskava krvi:Diapozitiv 45
- sindrom citolize: zvišane ravni ALT, AST; - sindrom holestaze: zvišane ravni celokupnega bilirubina, holesterola, alkalne fosfataze, γ-glutamil transpeptidaze, običajno opažene pri zlatenici; - sindrom mezenhimskega vnetja: povečana vsebnost imunoglobulinov, povečan timolni test, zmanjšan sublimacijski test; - sindrom hepatocelularne odpovedi: znižan protrombinski indeks, koncentracija serumskega albumina, holesterola, celotnega bilirubina: odkrito pri hudih oblikah kroničnega hepatitisa.Diapozitiv 46
Označevalci virusov hepatitisa: Virus hepatitisa B: HBsAg se odkrije 1-10 tednov po okužbi, pojavi se pred razvojem kliničnih simptomov in povečanja aktivnosti ALT/AST. Ob ustreznem imunskem odgovoru izgine 4-6 mesecev po okužbi s HBeAg, kar kaže na razmnoževanje virusa v hepatocitih; najdemo v serumu skoraj sočasno s HBsAg; Anti-HBe (Ab do e-Ag) v kombinaciji z anti-HBc IgG in anti-HBs kaže na popolno dokončanje infekcijskega procesa.Diapozitiv 47
Anti-HBc (Ab proti jedrnemu Ag) je pomemben diagnostični marker okužbe. Anti-HBc IgM je eden najzgodnejših serumskih markerjev CHBV in občutljiv marker okužbe s HBV. Označuje replikacijo virusa in aktivnost procesa v jetrih; njegovo izginotje služi kot pokazatelj bodisi sanacije telesa pred patogenom bodisi razvoja integrativne faze okužbe s HBV. Anti-HBc IgG vztraja več let; kažejo na obstoječo ali predhodno okužbo. HBV DNA in DNA polimeraza sta diagnostična označevalca replikacije virusa. Predstavitev discipline