Клинични насоки за синдром на Алпорт при деца. Наследствен нефрит при деца. Синдром на Алпорт - причини и симптоми, диагностика и лечение на синдром на Алпорт. Хранителна диета при синдром на Алпорт. Видео: Какво трябва да знаете за наследствените заболявания

Синдромът на Алпорт е наследствено заболяване, което се характеризира пряко с постоянно намаляване на бъбречната функция, съчетано с патология на слуха и дори зрението. В момента на територията на нашата страна този вид заболяване сред детския (основно) контингент е приблизително 17:100 000.

Основни причини

Според експерти синдромът на Алпорт възниква поради аномалии в ген, разположен в дългото рамо на Х хромозомата в така наречената зона 21-22q. В допълнение, нарушението на интегралната структура на така наречения колаген тип 4 също е причина за това заболяване. Колагенът се разбира в науката като такъв протеин, който е пряк компонент на съединителната тъкан, осигуряващ нейната еластичност и непрекъснатост.

Симптоми

Синдромът на Алпорт, като правило, първо се усеща при деца на възраст от пет до десет години и се проявява под формата на хематурия (намиране на кръв в урината). Най-често тази диагноза се открива случайно, тоест по време на следващия преглед от специалист. В допълнение, синдромът на Алпорт се проявява под формата на така наречените стигми на дисембриогенезата. Това са относително малки отклонения, които не играят особена роля във функционирането на основните системи на тялото. Лекарите отбелязват епикант (малка гънка във вътрешния ъгъл на окото), високо небце, лека деформация на двете ушни миди и други признаци. Последователността също е сигурен признак за това заболяване, а загубата на слуха се диагностицира много по-често при момчетата. Всички изброени по-горе симптоми се срещат най-често в юношеството, докато обикновеният хроничен се усеща едва на възраст.

Диагноза

Синдромът на Алпорт при деца обикновено се диагностицира въз основа на данни за наличието на този вид заболяване при други членове на семейството. Например, за да потвърдите заболяването, достатъчно е да изпълните три от петте критерия, изброени по-долу:

загуба на слуха;
смъртни случаи от хронична бъбречна недостатъчност на близки роднини;
потвърждаване на хематурия при членове на семейството;
патология на зрението;
наличието на специфични промени по време на бъбречна биопсия.

При липса на специфична терапия лекарите трябва първо да забавят прогресирането на бъбречната недостатъчност. С такава диагноза като болестта на Алпорт, физическата активност е строго забранена за деца, те се предписват.Важно внимание се отделя на рехабилитацията на така наречените инфекциозни огнища. Използването при лечението на цитостатици и различни видове хормонални препарати помага за подобряване на състоянието. Най-често обаче се предписва като предпочитан метод на лечение. Трябва да се отбележи, че когато се открие хематурия без значително увреждане на слуха, като цяло прогнозата за хода на заболяването е малко по-благоприятна. В такава ситуация рядко се диагностицира бъбречна недостатъчност.

Синдромът на Алпорт е наследствено заболяване, характеризиращо се с прогресивно намаляване на бъбречната функция в комбинация с увреден слух и зрение. В Русия честотата на заболяването сред детското население е 17: 100 000.

Причини за синдрома на Алпорт

Установено е, че генът е отговорен за развитието на заболяването, което се намира в дългото рамо на Х хромозомата в зоната 21-22 q. Причината за заболяването е нарушение на структурата на колаген тип IV. Колагенът е протеин, основният компонент на съединителната тъкан, който осигурява нейната здравина и еластичност. В бъбреците се открива колагенов дефект на съдовата стена, в областта на вътрешното ухо - органът на Корти, окото - капсулата на лещата.

Симптоми на синдрома на Алпорт

При синдрома на Алпорт има значителна вариабилност във външните прояви. По правило заболяването се проявява на възраст 5-10 години с хематурия (поява на кръв в урината). Обикновено хематурията се открива случайно при изследване на дете. Хематурия може да се появи със или без протеинурия (поява на протеин в урината). При изразена загуба на протеин може да се развие нефротичен синдром, който се характеризира с оток, повишено кръвно налягане, симптоми на отравяне на тялото с вредни продукти с намаляване на бъбречната функция. Увеличаването на броя на левкоцитите в урината е възможно при липса на бактерии.

При повечето пациенти се обръща внимание на стигмата на дисембриогенезата. Стигмите на дисембриогенезата са малки външни отклонения, които не влияят значително върху функционирането на тялото. Те включват: епикант (гънка във вътрешния ъгъл на окото), деформация на ушите, високо небце, увеличаване на броя на пръстите или тяхното сливане.

Епикантус. Синдактилия.

Много често същата стигма на дисембриогенезата се открива при болни членове на семейството.

Загубата на слуха поради неврит на слуховия нерв също е характерна за синдрома на Алпорт. Загубата на слуха е по-честа при момчетата и понякога се открива по-рано от увреждането на бъбреците.

Аномалиите на зрението се проявяват под формата на лентиконус (промяна във формата на лещата), сферофакия (сферична форма на лещата) и катаракта (непрозрачност на роговицата).

Симптомите на бъбречно заболяване обикновено се диагностицират по време на юношеството. Хроничната бъбречна недостатъчност се диагностицира в зряла възраст. Понякога е възможно бързо прогресиране на заболяването с формирането на краен стадий на бъбречна недостатъчност още в детството.

Диагностика на синдрома на Алпорт

Синдромът на Алпорт може да се предположи въз основа на родословни данни за наличие на заболяването при други членове на семейството. За да се диагностицира заболяване, е необходимо да се идентифицират три от петте критерия:

Наличие на хематурия или смъртност от хронична бъбречна недостатъчност в семейството;
наличието на хематурия и / или протеинурия при членове на семейството;
идентифициране на специфични промени в бъбречната биопсия;
загуба на слуха;
вродена патология на зрението.

Лечение на синдрома на Алпорт

При липса на специфично лечение основната цел е да се забави развитието на бъбречна недостатъчност. На децата е забранена физическа активност, предписва се пълноценна балансирана диета. Особено внимание се отделя на санирането на инфекциозни огнища. Използването на хормонални лекарства и цитостатици не води до значително подобрение на състоянието. Трансплантацията на бъбрек (трансплантацията) остава основният метод на лечение.

Неблагоприятна прогноза за хода на заболяването, което се характеризира с бързо развитие на краен стадий на бъбречна недостатъчност, е най-вероятно, ако са изпълнени следните критерии:

Мъжки пол;
- висока концентрация на протеин в урината;
- ранно развитие на бъбречна дисфункция при членове на семейството;
- загуба на слуха.

Когато се открие изолирана хематурия без протеинурия и увреждане на слуха, прогнозата за хода на заболяването е благоприятна, бъбречна недостатъчност не се формира.

Лекар, терапевт, нефролог Сироткина Е.В.

Синдромът на Алпорт или наследственият нефрит е бъбречно заболяване, което се предава по наследство. С други думи, болестта засяга само тези с генетична предразположеност. Мъжете са най-податливи на болести, но жените също страдат от заболявания. Първите симптоми се появяват при деца от 3 до 8 години. Самото заболяване може да бъде асимптоматично. Най-често се диагностицира по време на рутинен преглед или при диагностициране на друго, фоново заболяване.

Етиология

Етиологията на наследствения нефрит все още е невъзможно да се установи напълно. Най-вероятната причина се счита за мутация в ген, който е отговорен за синтеза на протеини в бъбречната тъкан.

Следните фактори могат да допринесат за развитието на патологичния процес:

тежки инфекциозни заболявания;
прекомерна физическа активност;
ваксинации.

В медицинската практика има случаи, когато развитието на наследствен нефрит може да провокира дори обичайното. Ето защо децата, които имат генетична предразположеност, трябва по-често да се подлагат на пълен преглед.

Трябва да се отбележи, че наследственият нефрит има доминиращ тип наследство. Това означава, че ако мъжът е носителят, тогава ще му се роди само здрав син. Дъщерята не само ще бъде носител на гена, но и ще го предаде както на синове, така и на дъщери.

Общи симптоми

Клиничната картина на синдрома на Алпорт има добре дефинирани симптоми. В началните етапи на развитие се наблюдава следното:

намалено зрение;
увреждане на слуха (в някои случаи до глухота на едното ухо);
кръв в урината.

С развитието на наследствения нефрит симптомите на заболяването стават по-изразени. Има силна интоксикация на организма и. Последното се дължи на значително и драматично намаляване на червените клетки в кръвта. Типични симптоми на синдрома на Алпорт:

главоболие и мускулни болки;
бърза умора дори при незначително физическо натоварване;
световъртеж;
нестабилно кръвно налягане;
плитко дишане, задух;
постоянен шум в ушите;
нарушение на биологичния ритъм (особено при деца).

Безсънието през нощта и сънливостта през деня са най-честите проблеми при децата и възрастните хора. Тежестта на симптомите зависи и от общото състояние на пациента, неговата възраст.

При хронична форма на заболяването се наблюдава следната клинична картина:

общо неразположение и слабост;
често уриниране, което не носи облекчение (евентуално с кръв);
гадене и повръщане;
липса на апетит и в резултат на това загуба на тегло;
натъртване;
сърбеж на кожата;
болка в гърдите;
конвулсии.

В някои случаи, с хроничния стадий на синдрома на Алпорт, пациентът има объркване и припадъци на безсъзнание. При деца подобни признаци се диагностицират много рядко.

Форми на развитие на заболяването

В официалната медицина е обичайно да се разграничават три форми на хода на заболяването:

първият - бързо прогресира до бъбречна недостатъчност, симптомите са добре изразени;
вторият - ходът на заболяването е прогресиращ, но не се наблюдава загуба на слуха и зрително увреждане;
третото е доброкачествено протичане. Няма симптоми и прогресиращ характер на заболяването.

Диагностика

На първо място, при диагностицирането на синдрома на Алпорт се взема предвид фамилната анамнеза.

Ако подозирате наследствен нефрит при деца, трябва незабавно да се свържете с вашия педиатър. Изследването използва както лабораторни, така и инструментални анализи. След личен преглед и установяване на историята, лекарят може да предпише следните лабораторни изследвания:

Стандартната програма за инструментални изследвания включва следното:

рентгенова снимка на бъбреците;
бъбречна биопсия.

В някои случаи лекарят може да назначи специални генетични тестове. Освен това може да се наложи да се консултирате с медицински генетик и нефролог.

Лечение

Лекарството за синдром на Алпорт се комбинира с диета. Трябва да се отбележи, че няма специфични лекарства, насочени конкретно към премахване на това генетично заболяване. Всички лекарства са насочени към нормализиране на бъбречната функция.

За децата диетата се предписва строго индивидуално. В повечето случаи пациентът трябва да се придържа към такава диета през целия си живот.

В някои случаи е необходимо да се извърши оперативна интервенция. За деца такива операции се извършват само когато навършат 15-18 години. Бъбречната трансплантация може напълно да премахне болестта.

Диета

Диетата на пациента не трябва да съдържа такива продукти:

твърде солено, мазно, пушено;
пикантни, пикантни ястия;
продукти с изкуствени оцветители.

Алкохолът е почти напълно елиминиран. По препоръка на лекар пациентът може да консумира червено вино.

Диетата трябва да съдържа необходимото количество витамини и минерали. Храната трябва да е висококалорична, без високо съдържание на протеини.

Физическата активност е изключена. Спортът трябва да се извършва само според указанията на лекар. По-специално, последното обстоятелство засяга децата.

Възможни усложнения

Най-сериозното усложнение е. Както показва медицинската практика, в повечето случаи момчетата от възрастовата група 16–20 години страдат от дефицит. Без лечение и правилен начин на живот смъртта настъпва до 30 години.

Профилактика

Няма превенция на наследствения нефрит. Това генетично заболяване не може да бъде предотвратено. Ако детето е диагностицирано с заболяване, тогава трябва стриктно да се придържате към всички препоръки на компетентен лекар и да водите правилен начин на живот. Най-ефективният метод за лечение днес е трансплантацията на органи.

Алпорт синдром (семеен гломерулонефрит)Това е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с гломерулонефрит, прогресираща бъбречна недостатъчност, сензорна загуба на слуха и увреждане на очите.

За първи път заболяването е описано от британския лекар Артър Алпорт през 1927 г.

Синдромът на Алпорт е много рядък, но в Съединените щати той е отговорен за 3% от случаите на краен стадий на бъбречно заболяване при деца и 0,2% при възрастни и се счита за най-честият тип семеен нефрит.

Видът на наследяване на синдрома на Алпорт може да бъде различен:

Х-свързана доминантна (XLAS): 85%.
Автозомно рецесивен (ARAS): 15%.
Автозомно доминантно (ADAS): 1%.

Най-честата Х-свързана форма на синдрома на Алпорт води до краен стадий на бъбречно заболяване при мъжете. Хематурията обикновено се появява при момчета със синдром на Алпорт в ранните години от живота. Протеинурия обикновено липсва в детството, но състоянието често се развива при мъже с XLAS и при двата пола с ARAS. Загубата на слуха и увреждането на очите никога не се откриват при раждането - те се появяват в края на детството или юношеството, малко преди да се развие бъбречна недостатъчност.

Причини и механизъм на развитие на синдрома на Алпорт

Синдромът на Алпорт се причинява от мутации в гените COL4A4, COL4A3, COL4A5, които са отговорни за биосинтеза на колаген. Мутациите в тези гени нарушават нормалния синтез на колаген тип IV, който е много важен структурен компонент на базалните мембрани в бъбреците, вътрешното ухо и очите.

Базалните мембрани са тънки филмови структури, които поддържат и отделят тъканите една от друга. Ако синтезът на колаген тип IV е нарушен, гломерулните базални мембрани в бъбреците не са в състояние да филтрират нормално токсичните продукти от кръвта, преминавайки протеини (протеинурия) и еритроцити (хематурия) в урината. Аномалиите в синтеза на колаген тип IV водят до бъбречна недостатъчност и бъбречна недостатъчност, които са водещите причини за смърт при синдрома на Алпорт.

клиника

Хематурията е най-честата и ранна проява на синдрома на Алпорт. Микроскопска хематурия се наблюдава при 95% от жените и почти при всички мъже. При момчетата хематурията обикновено се диагностицира през първите години от живота. Ако едно момче няма хематурия през първите 10 години от живота си, тогава американските експерти препоръчват малко вероятно да има синдром на Алпорт.

Протеинурия в детството обикновено липсва, но понякога се развива при момчета с Х-свързан синдром на Алпорт. Протеинурията обикновено е прогресивна. Значителна протеинурия при жени не е честа.

Хипертонията е по-честа при пациенти от мъжки пол с XLAS и при пациенти от двата пола с ARAS. Честотата и тежестта на хипертонията се увеличават с възрастта и с прогресирането на бъбречната недостатъчност.

Сензоревралната загуба на слуха (увреждане на слуха) е характерна проява на синдрома на Алпорт, която се среща доста често, но не винаги. Има цели семейства със синдром на Алпорт, които страдат от тежка нефропатия, но имат нормален слух. Увреждането на слуха никога не се открива при раждането. Двустранна високочестотна сензореврална загуба на слуха обикновено се появява в ранните години от живота или в ранна юношеска възраст. В ранен стадий на заболяването увреждането на слуха се определя само с аудиометрия.

С напредването на слуховото увреждане се разпространява до ниски честоти, включително човешката реч. След началото на загубата на слуха трябва да се очаква засягане на бъбреците. Американски учени казват, че при Х-свързан синдром на Алпорт 50% от мъжете страдат от сензорна загуба на слуха до 25-годишна възраст, а до 40-годишна възраст - около 90%.

Преден лентиконус (изпъкване на централната част на лещата на окото напред) се наблюдава при 25% от пациентите с XLAS. При раждането няма лентиконус, но с годините води до прогресивно влошаване на зрението, което принуждава пациентите често да сменят очилата. Състоянието не е придружено от болка в очите, зачервяване или проблеми с цветното зрение.

Ретинопатията е най-честата визуална проява на синдрома на Алпорт, засягаща 85% от мъжете с Х-свързана форма на заболяването. Появата на ретинопатия обикновено предхожда бъбречната недостатъчност.

Задната полиморфна дистрофия на роговицата е рядко състояние при синдрома на Алпорт. Повечето нямат никакви оплаквания. Мутацията L1649R в гена за колаген COL4A5 може също да причини изтъняване на ретината, което е свързано с X-свързан синдром на Алпорт.

Дифузната лейомиоматоза на хранопровода и бронхиалното дърво е друго рядко състояние, което се среща в някои семейства със синдром на Алпорт. Симптомите се появяват в края на детството и включват нарушено преглъщане (дисфагия), повръщане, епигастрална и гръдна болка, чести бронхити, задух и кашлица. Лейомиоматозата се потвърждава чрез компютърна томография или ЯМР.

Автозомно рецесивна форма на синдрома на Алпорт

ARAS представлява само 10-15% от случаите на заболяването. Тази форма се среща при деца, чиито родители са носители на един от засегнатите гени, комбинацията от които причинява заболяването при детето. Самите родители са безсимптомни или имат леки прояви, а децата са тежко болни – симптомите им наподобяват XLAS.

Автозомно доминантна форма на синдрома на Алпорт

ADAS е най-рядката форма на синдрома, която засяга едно поколение след друго, като мъжете и жените страдат еднакво тежко. Бъбречните прояви и глухота са подобни на XLAS, но бъбречната недостатъчност може да възникне по-късно в живота. Клиничните прояви на ADAS се допълват от склонност към кървене, макротромбоцитопения, синдром на Епщайн и наличие на неутрофилни включвания в кръвта.

Диагностика на синдрома на Алпорт

Лабораторни изследвания. Анализ на урината: При пациенти със синдром на Алпорт най-често в урината има кръв (хематурия), както и високо съдържание на протеин (протеинурия). Кръвните изследвания показват бъбречна недостатъчност.
Тъканна биопсия. Бъбречната тъкан, получена от биопсия, се изследва чрез електронна микроскопия за ултраструктурни аномалии. Кожната биопсия е по-малко инвазивна и американските експерти препоръчват първо да се направи.
Генетичен анализ. При диагностицирането на синдрома на Алпорт, ако остават съмнения след бъбречна биопсия, се използва генетичен анализ, за да се получи категоричен отговор. Идентифицирани са мутации в гените за синтез на колаген тип IV.
Аудиометрия. Всички деца с фамилна анамнеза за съмнение за синдром на Alport трябва да бъдат подложени на високочестотна аудиометрия, за да се потвърди сензорна загуба на слуха. Препоръчва се периодично наблюдение.
Преглед на очите. Оценката от офталмолог е много важна за ранно откриване и наблюдение на предния лентиконус и други аномалии.
Ултразвук на бъбреците. В по-късните стадии на синдрома на Алпорт, ултразвукът на бъбреците може да помогне за откриване на структурни аномалии.

Британски експерти, въз основа на нови данни (2011) за генетични мутации при пациенти с Х-свързан синдром на Алпорт, препоръчват анализ за генни мутации COL4A5, ако пациентът отговаря на поне два диагностични критерия според Грегъри, и анализ на COL4A3 и COL4A4, ако COL4A5 мутацията не се открива или подозира автозомно наследяване.

Лечение на синдрома на Алпорт

Някои изследователи предполагат, че циклоспоринът може да намали протеинурията и да стабилизира бъбречната функция при пациенти със синдром на Алпорт (проучванията са малки). Но в докладите се казва, че отговорите на пациентите към циклоспорин са силно променливи и понякога лекарството може да ускори интерстициална фиброза.

При бъбречна недостатъчност стандартната терапия включва еритропоетин за хронична анемия, лекарства за контрол на остеодистрофията, корекция на ацидозата и антихипертензивна терапия за контрол на кръвното налягане. Използват се хемодиализа и перитонеална диализа. При пациенти със синдром на Алпорт трансплантацията на бъбрек не е противопоказана: опитът с трансплантацията в Съединените щати показва добри резултати.

Генната терапия за различни форми на синдрома на Алпорт е обещаваща възможност за лечение, която сега се изучава активно от западните медицински лаборатории.

Константин Моканов

Синдромът на Алпорт (СА) е наследствено заболяване на колаген тип IV, характеризиращо се с комбинация от прогресиращ хематуричен нефрит с промени в ултраструктурата и сензорна загуба на слуха. При този синдром често се наблюдават и зрителни нарушения. Микрохематурията, открита рано в живота, е постоянна характеристика на заболяването.

Повтарящи се епизоди на груба хематурия се срещат при около 60% от пациентите на възраст под 16 години, но са редки при възрастни. С течение на времето се присъединява и заболяването прогресира с възрастта, в зависимост от пола на пациента и вида на унаследяването на заболяването. е късен симптом.

Двустранната сензорна загуба на слуха, засягаща слуха с висока и средна честота, е прогресивна при деца, но може да стане очевидна по-късно. Има съобщения за няколко вида зрителни нарушения, които също прогресират с възрастта. Предният лентиконус е конусовидна издатина на предната част на лещата. На ретината се появяват жълтеникави петна, които са безсимптомни. И двата вида лезия са специфични и се срещат при около една трета от пациентите. Има и съобщения за повтарящи се ерозии на роговицата при пациенти със SA.

Морфология

При светлинна микроскопия бъбречната тъкан, получена в ранните стадии на СА, изглежда нормална. Фокалното и сегментно удебеляване на стените на капилярите на гломерулите, по-добре открити чрез оцветяване със сребро, стават видими с напредването на заболяването. Те са свързани с неспецифични тубулни лезии и интерстициална фиброза. Стандартната имунофлуоресценция обикновено е отрицателна. Въпреки това, слаби и/или фокални класове G и M отлагания и/или фракция на комплемента C3 могат да бъдат открити. Основните щети се разкриват чрез ултраструктурния метод. Характеризират се с удебеляване (до 800-1200nm) с разцепване и фрагментиране на lamina densa на няколко влакна, образуващи мрежа като кошница. Промените могат да бъдат фрагментарни (хетерогенни), редуващи се с области с нормална или намалена дебелина. Като цяло, най-изразената особеност при децата е неравномерното редуване на много дебели и много тънки участъци от GBM. Дифузно изтъняване на GBM се открива при около 20% от пациентите със SA.

На генетично ниво СА е хетерогенно заболяване: COL4A5 мутациите в X хромозомата са свързани с X-свързан CA, докато COL4A3 или COL4A4 мутациите на хромозома 2 са свързани с автозомни форми на заболяването.

X-свързан синдром на Алпорт.

Клинични симптоми.

Х-свързаният вариант е най-честата форма на SA, характеризираща се с по-тежко протичане на заболяването при пациенти от мъжки пол, отколкото при жени, и липса на предаване по мъжка линия. Наличност хематурия- необходим критерий за диагноза. той постепенно нараства с възрастта и впоследствие може да доведе до развитие на нефротичен синдром. При всички пациенти от мъжки пол заболяването прогресира до краен стадий на бъбречно заболяване. Има два вида SA - ювенилен, при който ESRD се развива около 20-годишна възраст при мъже с трансмисия на заболяването от майката, и възрастен, характеризиращ се с по-вариабилно протичане и развитие на ESRD около 40-годишна възраст. При хетерозиготни жени хематурията се открива само в зряла възраст. Отсъства при по-малко от 10% от жените (носители). Рискът от развитие на ESRD при жени на възраст под 40 години е около 10-12% (срещу 90% при мъжете), но се увеличава след 60 години. Повечето хетерозиготи никога не развиват ESRD. Двустранната сензорна загуба на слуха прогресира при повечето мъже и някои жени. При 1/3 от пациентите се наблюдават промени в органа на зрението, преден лентиконус и/или перимакуларни петна. В семейства с AS жените могат да имат дифузна езофагеална лейомиоматоза, която включва също увреждане на трахеобронхиалното дърво и гениталния тракт на жените и понякога вродена катаракта.

Молекулярна генетикапозволява да се установят характеристиките на мутациите в гена COL4A5. Те определят разликите в клиничните прояви, протичането и прогнозата.

Автозомно рецесивен синдром на Алпорт

Синдромът на Алпорт се наследява по автозомно рецесивен начин в около 15% от засегнатите семейства в Европа. Този тип наследяване е по-често срещано в страни с по-висок процент на тясно свързани бракове. Клиничните симптоми и промените в ултраструктурите са идентични с тези, наблюдавани при Х-свързана SA. Въпреки това, някои признаци ясно показват рецесивно наследяване: кръвни бракове, тежък ход на заболяването при жени, липса на сериозно заболяване при родителите, микрохематурия при бащата. Заболяването, като правило, прогресира рано до ESRD, почти винаги се открива увреждане на слуха, не винаги - увреждане на органа на зрението.

Сред хетерозиготите се отбелязва персистираща или интермитентна микрохематурия.

Автозомно доминантен синдром на Алпорт

Автозомно доминантното унаследяване, характеризиращо се с мъжко предаване, е рядко. Клиничният фенотип е еднакъв за мъже и жени. Протичането е по-леко, отколкото при Х-свързаната форма, с късно и непоследователно прогресиране до ESRD и загуба на слуха. В някои семейства са идентифицирани хетерозиготни мутации в гените COL4A3 или COL4A4.

Диагностика и лечение на синдрома на Алпорт.Диагнозата на КА и определянето на вида на унаследяването са важни за терапевтичното управление, прогнозата и медико-генетичното консултиране на пациентите и техните семейства. Въпросът се решава лесно, ако хематурията се съчетае с глухота или увреждане на очите и ако наследствената анамнеза е достатъчно информативна, за да се установи вида на унаследяването. Всяка случайно открита хематурия изисква преглед на други членове на семейството. Ранното начало на хематурия и идентифицирането на сензорна загуба на слуха, лентиконус или макулопатия при внимателно изследване може да даде насоки за SA, но начинът на унаследяване остава несигурен. Идентифицирането на мутации в гените COL4A5, COL4A3 или COL4A4 е от решаващо значение за диагностицирането на заболяването, но молекулярният анализ е скъп и отнема много време поради големия размер на гена за колаген тип IV и голямото разнообразие от мутации.

Важно е ранното разграничаване на синдрома на Алпорт от заболяването на тънката базална мембрана (BMTD). Най-добре е да направите това въз основа на данни от фамилна анамнеза: наличието в семейството на възрастни мъже над 35 години с хематурия и запазени бъбречни функции с голяма вероятност ни позволява да спрем на диагнозата BTBM.

При липса на загуба на слуха диагнозата е доста трудна: ако бъбречна биопсия се направи твърде рано (преди 6-годишна възраст), може да не видите промените, характерни за синдрома на Алпорт, който ще се развие по-късно, а електронната микроскопия не е достъпни навсякъде. В тази връзка е обещаващо въвеждането на имунохистохимичен метод за определяне на експресията на различни колагенови вериги тип IV в бъбречната тъкан или в кожата.

Спорадичната хематурия с протеинурия, открита при липса на екстраренални прояви, е причината за бъбречна биопсия за изключване на други хематурични гломерулопатии (IgA нефропатия и др.). Прогресирането до краен стадий на бъбречно заболяване е неизбежно при Х-свързана SA при мъже и при всички пациенти с автозомно рецесивен SA. Към днешна дата няма специфично лечение. Основното лечение е блокада на ренин-ангиотензиновата система за намаляване и евентуално забавяне на прогресията. Бъбречната трансплантация води до задоволителни резултати, но около 2,5% от всички пациенти с AS развиват анти-GBM поради образуването на „различен” GBM от донора, което води до отхвърляне на трансплантата.

За първи път заболяването е описано от британския лекар Артър Алпорт през 1927 г.

Видът на наследяване на синдрома на Алпорт може да бъде различен:

Х-свързана доминантна (XLAS): 85%.
Автозомно рецесивен (ARAS): 15%.
Автозомно доминантно (ADAS): 1%.

Причини и механизъм на развитие на синдрома на Алпорт

клиника

Автозомно рецесивна форма на синдрома на Алпорт

Автозомно доминантна форма на синдрома на Алпорт

Диагностика на синдрома на Алпорт

Лечение на синдрома на Алпорт

Константин Моканов

Синдромът на Алпорт е генетично бъбречно заболяване, което причинява увреждане на слуха и зрението. Според статистиката на 100 хиляди души се диагностицират около 17 случая. Най-често се среща при мъжете, но и жените се разболяват. Обикновено първите симптоми се появяват на възраст 3-8 години, но може да се прояви и без характерни признаци.

В официалната медицина има няколко форми и стадии на синдрома на Алпорт. Всеки от тях се различава по редица характерни симптоми, както и по тежестта на хода на заболяването. Основните форми на синдрома включват:

Наследственият нефрит при деца се характеризира с наличието само на бъбречни симптоми. В същото време не се наблюдава намаляване на слуха и зрението при пациентите.
При изследване на бъбречната тъкан се наблюдава изолирано изтъняване на базалните мембрани.
Заболяването е придружено не само от бъбречни патологии, но се проявява и под формата на увреждане на слуха и зрението.

Класификацията на синдрома на Алпорт е разделена според тежестта и скоростта на прогресиране на симптомите. Има 3 вида:

Заболяването прогресира изключително бързо и се превръща в бъбречна недостатъчност. В този случай симптомите са ясно изразени.
Заболяването прогресира доста бързо, но не засяга слуха и зрението.
Протичането на заболяването е доброкачествено. Няма характерни симптоми, както и прогресия.

Причини за развитие

Единствената причина за синдрома на Алпорт при хората е генетична мутация. Повредени са 3 гена, които се намират на 2-ра хромозома. Именно в тях се съхранява информация за колагеновите вериги, които влияят върху функционирането на бъбреците.

Повреденият ген най-често се наследява от детето от родителите му на Х хромозомата. В тази връзка патологията може да се предаде на деца от всякакъв пол от майката, а от бащата - само от момичето. Вероятността от раждане с увреждане на бъбреците е по-висока, ако в семейството има хора с наследствени заболявания на пикочната система.

За всяко пето раждане на дете със синдром на Алпорт има случайна генна мутация. В същото време родителите и близките роднини нямат генетични заболявания и имат напълно здрави бъбреци.

Симптоми

Клиничните симптоми на синдрома на Алпорт са ясно изразени. Началният етап е придружен от загуба на слуха и наличие на кръв в урината.

Ако обаче заболяването прогресира, тогава симптомите са по-изразени. Настъпва интоксикация на тялото и се развива анемия. Това се дължи на рязко намаляване на нивата на хемоглобина. В резултат на това се появяват допълнителни симптоми:

спадане на кръвното налягане;
често главоболие;
бързо повърхностно дишане;
шум в ушите;
бърза уморяемост.

Друга характерна особеност е нарушение на биологичния ритъм. Сънливостта през деня и безсънието през нощта са най-чести при малки деца и възрастни хора. Общите симптоми зависят от възрастта, както и от здравословното състояние на пациента.

Хроничната форма на синдрома на Алпорт е придружена от симптоми като:

Често уриниране, което не носи облекчение
неразположение;
наличието на кръв в урината;
конвулсии;
обща слабост;
гадене с повръщане;
липса на апетит;
болка в гърдите;
синини и сърбеж на кожата.

В редки случаи пациентът с хроничен синдром на Алпорт изпада в безсъзнание или страда от объркване. Децата обаче почти не изпитват подобни симптоми.

Методи на лечение

Синдромът на Алпорт в момента се счита за нелечимо заболяване. Но има проучвания, в резултат на които (с прогресията на бъбречната недостатъчност) е ефективно да се използват ACE инхибитори - лекарства, използвани за лечение и профилактика на сърдечни заболявания. Според второто проучване антагонистите на ATII рецепторите се използват ефективно. И двата вида лекарства намаляват вътрегломерулното налягане, което може значително да намали протеинурията. В допълнение, инхибирането на ангиотензин-II е в състояние да намали съдовото втвърдяване.

В самото начало е изследване, чиято задача е да докаже ефекта на циклоспорина върху нормализирането на бъбречната функция. Но това лекарство в някои случаи води до ускоряване на интерстициалната фиброза.

Съвременните лаборатории изучават лечението на заболяването с помощта на генна терапия, но е преждевременно да се говори за някакви резултати.

Шок, комплексно лечение е приложимо само ако има ясна заплаха за живота. В началния етап заболяването не се лекува.

Ако се появят бъбречни симптоми при дете, е необходимо да се придържате към специален режим и да следвате препоръките на лекаря, които се състоят в следните мерки:

Детето трябва да бъде освободено от сериозно физическо натоварване - не се препоръчва да посещава уроци по физическо възпитание и да ходи на спортни секции.
Препоръчват се чести разходки на чист въздух.
Когато се появят кръв в урината или други симптоми, може да се използва билково лекарство. Ефективно е да се пие сок от арония, както и отвара или запарка от бял равнец и коприва.
Трябва да се храните правилно. Диетата трябва да е без пушени, солени, мазни, пикантни и пикантни храни. Най-добре е да избягвате храни, които съдържат изкуствени оцветители. Алкохолът с такова заболяване е напълно забранен, но с развитието на анемия пациентът може да пие малко количество сухо червено вино.
За да подобрите метаболизма, трябва да пиете комплекс от витамини: Е, А и В6. По-добре е да се вземат курсове от две седмици.
Препоръчват се и инжекции с кокарбоксилаза за повишаване на метаболизма.

Генетично детерминирана неимунна гломерулопатия, протичаща с хематурия, прогресивно намаляване на бъбречната функция е синдром на Алпорт или наследствен нефрит. Проявява се с комплекс от патологии: наличие на нефрит с хематурия, увреждане на слуха и патология на зрението. В тази статия ще ви разкажем за основните причини и симптоми на синдрома, както и как се лекува при дете.

Причини за синдрома на Алпорт при деца

Според епидемиологични проучвания, проведени в 13 региона на Русия, това заболяване се среща с честота 17 на 100 000 детско население [Ignatova M. S, 1999].

Етиология на синдрома на Алпорт

Генетичната основа на заболяването е мутация в гена a-5 на колагеновата верига тип IV. Този тип е универсален за базалните мембрани на бъбреците, кохлеарния апарат, капсулата на лещата, ретината и роговицата на окото, което е доказано при проучвания с използване на моноклонални антитела срещу тази фракция колаген. Наскоро се посочи възможността за използване на ДНК сонди за пренатална диагностика на заболяването [Tsalikova FD et al., 1995].

Подчертава се важността от изследване на всички членове на семейството с помощта на ДНК сонди за идентифициране на носители на мутантния ген, което е от голямо значение при провеждането на медико-генетично консултиране на семейства с това заболяване. Въпреки това, до 20% от семействата нямат роднини с бъбречно заболяване, което предполага висока честота на спонтанни мутации на анормален ген.

По-голямата част от пациентите със синдром на Алпорт имат семейства с бъбречни заболявания, слухови и зрителни увреждания; при брак на свързани лица вероятността за получаване на едни и същи гени от двамата родители се увеличава [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Установени са автозомно доминантни и автозомно рецесивни и доминантни пътища на предаване, свързани с Х хромозомата.

При бебетата по-често се разграничават три варианта на синдрома на Алпорт:

самият синдром,
наследствен нефрит без загуба на слуха,
фамилна доброкачествена хематурия.

Патогенеза на синдрома на Алпорт

Основава се на комбиниран дефект в колагеновата структура на базалната мембрана на бъбречните гломерули, ушните и очните структури. Генът за класическия синдром се намира в 21-22 q локуса на дългото рамо на Х хромозомата. В повечето случаи се унаследява по доминиращ начин, свързан с Х хромозомата. В тази връзка при мъжете синдромът на Алпорт е по-тежък, тъй като при жените функцията на мутантния ген се компенсира от здрав алел на втората, непокътната хромозома.

При изследване на бъбречна биопсия според електронна микроскопия се наблюдават следните симптоми: ултраструктурни промени в базалната мембрана на гломерула: изтъняване, нарушаване на структурата и разцепване на гломерулните базални мембрани с промяна в дебелината и неравномерни контури. В ранните стадии на заболяването дефектът определя изтъняването и крехкостта на базалните мембрани на гломерулите.

Изтъняването на гломерулните мембрани е по-благоприятно и се среща по-често при момичета. По-постоянен електронен микроскопски признак при това заболяване е разцепването на базалната мембрана, а тежестта на нейното разрушаване корелира с тежестта на процеса.

Какви са симптомите на синдрома на Алпорт при деца?

Първите симптоми на заболяването под формата на изолиран уринарен синдром се откриват по-често при бебета през първите три години от живота. В повечето случаи заболяването се открива случайно. Уринарният синдром се открива по време на профилактичен преглед на дете, преди постъпване в детско заведение или по време на ARVI. В случай на поява на патология в урината по време на ARVI със синдрома, за разлика от придобития гломерулонефрит, няма латентен период.

Как се проявява синдромът на Алпорт в началния стадий?

В началния етап благосъстоянието на детето страда малко, симптомите не са ясно изразени, лечението се извършва според препоръките на лекаря. Характерна особеност е персистирането и персистирането на уринарния синдром. Един от основните признаци е хематурия с различна тежест, наблюдавана в 100% от случаите. Увеличаване на степента на хематурия се отбелязва по време или след инфекции на дихателните пътища, упражнения или след превантивни ваксинации. Протеинурията в повечето случаи не надвишава 1 g / ден, в началото на заболяването може да бъде нестабилна, с напредването на процеса протеинурията се увеличава. Периодично в уринарния седимент може да има левкоцитурия с преобладаване на лимфоцити, което е свързано с развитието на интерстициални промени.

В бъдеще има нарушение на частичните функции на бъбреците, влошаване на общото състояние на пациента: интоксикация, мускулна слабост, артериална хипотония, често увреждане на слуха (особено при момчета), а понякога и зрително увреждане. Интоксикацията се проявява с бледност, умора, главоболие.

Загубата на слуха е симптом на синдрома на Алпорт

В началния стадий на заболяването загубата на слуха в повечето случаи се открива само с помощта на аудиоография. Загубата на слуха може да настъпи в различни периоди от детството, но най-често загубата на слуха се диагностицира на възраст 6-10 години. Започва с високи честоти, достигайки значителна степен с въздушна и костна проводимост, преминавайки от звукопроводяща към звуково възприемаща загуба на слуха. Загубата на слуха може да бъде един от първите симптоми на заболяването и може да предшества уринарния синдром.

Намалено зрение е симптом на синдрома на Алпорт

В 20% от случаите пациентите имат промени в органите на зрението. Най-често се откриват аномалии на лещите: сферофокия, преден, заден или смесен лентиконус, различни катаракти. В семейства с това заболяване има значителна честота на миопия. Редица изследователи постоянно в тези семейства отбелязват двустранни перимакуларни промени под формата на ярки белезникави или жълтеникави гранулации в областта на жълтото тяло. Те смятат този симптом за постоянен симптом, който има висока диагностична стойност при това заболяване. K. S. Chugh et al. (1993) при офталмологичен преглед установяват при пациенти намаление на зрителната острота в 66,7% от случаите, преден лентиконус - в 37,8%, петна по ретината - в 22,2%, катаракта - в 20%, кератоконус - в 6,7%.

Характеристики на синдрома на Алпорт при деца

При някои деца, особено при формирането на бъбречна недостатъчност, се отбелязва значително изоставане във физическото развитие. С напредването на бъбречната недостатъчност се развива артериална хипертония. При дете симптомите му се откриват по-често в юношеството и в по-възрастните групи. Когато се диагностицира, лечението се извършва незабавно.

Характерно е наличието при пациенти със синдром на Алпорт на различни (повече от 5-7) стигми на дисембриогенеза на съединителната тъкан [Fokeeva VV, 1989]. Сред съединителнотъканните стигми при пациентите най-често срещани са хипертелоризъм на очите, високо небце, неправилна оклузия, ненормална форма на ушните миди, изкривяване на малкия пръст на ръцете, „сандалина празнина“ на стъпалата. Заболяването се характеризира със следните симптоми: еднакъв вид стигма на дисембриогенеза в семейството, както и висока честота на разпространението им сред роднините на пробандите, чрез които се предава болестта.

В ранните стадии на заболяването се установява изолирано намаляване на частичните функции на бъбреците: транспорт на аминокиселини, електролити, концентрация, ацидогенеза; по-късно промените се отнасят до функционалното състояние както на проксималния, така и на дисталния нефрон и са в характера на комбинирани частични разстройства. Намаляването на гломерулната филтрация настъпва по-късно, по-често в юношеството. С напредването на прогресията се развива анемизация.

По този начин стадирането на хода на заболяването е характерно: първо, латентен стадий или латентни клинични симптоми, проявяващи се с минимални промени в уринарния синдром, след това настъпва постепенна декомпенсация на процеса с намаляване на бъбречните функции с изявени клинични симптоми (интоксикация, астенизация, забавяне на развитието, анемизация). Клиничните симптоми обикновено се появяват независимо от наслояването на възпалителния отговор.

Синдромът може да се прояви в различни възрастови периоди, в зависимост от действието на гена, който до определено време е в потиснато състояние.

Как се диагностицира синдромът на Алпорт при деца?

Предлагат се следните критерии:

Наличието във всяко семейство на поне двама пациенти с нефропатия,
Хематурия като водещ симптом на нефропатия при пробанд,
Наличието на загуба на слуха при поне един от членовете на семейството,
Развитието на хронична бъбречна недостатъчност при един или повече роднини.

При диагностицирането на различни наследствени и вродени заболявания важно място принадлежи на интегрирания подход към изследването и преди всичко да се обърне внимание на данните, получени при съставянето на родословието на детето. Диагнозата на синдрома на Алпорт се счита за допустима в случаите, когато пациентът има 3 от 4 типични признака: наличие на хематурия и хронична бъбречна недостатъчност в семейството, наличие на сензорна загуба на слуха, патология на зрението при пациента, откриване на признаци на разцепване на гломерулната базална мембрана с промяна в нейната дебелина и неравномерни контури в електронно-микроскопската биопсия екземпляр [Игнатова М. С., 1996].

Клинични и генетични методи за изследване на синдрома на Алпорт

Преди да започне лечението, пациентът се изследва, което трябва да включва клинични и генетични методи на изследване, насочено изследване на историята на заболяването, общ преглед на пациента, като се вземат предвид диагностично значими критерии.

В етапа на компенсация патологията може да бъде уловена само чрез фокусиране върху такива синдроми като наличие на наследствена тежест, хипотония, множество стигми на дисембриогенеза, промени в уринарния синдром.
В стадия на декомпенсация могат да се появят естраренални симптоми като тежка интоксикация, астенизация, физическо изоставане, анемизация, проявяващи се и засилващи се с постепенно намаляване на бъбречните функции. При повечето пациенти с намаляване на бъбречната функция се наблюдава: намаляване на функцията на ацидо- и аминогенезата, при 50% от пациентите се наблюдава значително намаляване на секреторната функция на бъбреците, ограничаване на границите на флуктуациите в оптичната плътност на урината, нарушение на ритъма на филтрация и след това намаляване на гломерулната филтрация.
Етапът на хронична бъбречна недостатъчност се диагностицира, ако пациентите го имат в продължение на 3-6 месеца. и по-високи нива на серумна урея (повече от 0,35 g / l), намалена скорост на гломерулна филтрация до 25% от нормата.

Диференциална диагноза на синдрома на Алпорт

Трябва да се извърши при хематурна форма на придобит гломерулонефрит. Придобитият гломерулонефрит често има остро начало, период от 2 до 3 седмици след инфекцията, екстраренални признаци, включително хипертония от първите дни (със синдрома на Алпорт, напротив, хипотония), намаляване на гломерулната филтрация в началото на заболяване, няма нарушение на частичните тубулни функции, то както при наследствени те са налице. Придобитият гломерулонефрит протича с по-изразена хематурия и протеинурия, с повишена СУЕ. Типичните промени в базалната мембрана на гломерулата, характерни за синдрома, имат диагностична стойност. Лечението трябва да започне незабавно.

Диференциалната диагноза от дисметаболична нефропатия се извършва с хронична бъбречна недостатъчност, клинично се откриват хетерогенни бъбречни заболявания в семейството и може да има спектър от нефропатия от пиелонефрит до уролитиаза. Често има оплаквания от болка в корема и периодично по време на уриниране, в утайката на урината - оксалати.

При съмнение за заболяване пациентът трябва да бъде насочен към специализирано нефрологично отделение за изясняване на диагнозата.

Как се лекува синдромът на Алпорт при деца?

Режимът на лечение предвижда ограничаване от тежки физически натоварвания, престой на чист въздух. През периода, когато се провежда лечението, е показана пълноценна диета с достатъчно съдържание на пълноценни протеини, мазнини и въглехидрати, като се отчита функцията на бъбреците. Идентифицирането и санирането на хроничните огнища на инфекция е от голямо значение. От използваните лекарства са АТФ, кокарбоксилаза, пиридоксин (до 50 mg / ден), витамин В5, карнитин хлорид. Курсовете се провеждат 2-3 пъти годишно. При хематурия се предписва билколечение - коприва, сок от арония, бял равнец.

В чуждестранна и местна литература има съобщения за лечение с преднизолон и използване на цитостатици. Трудно е обаче да се прецени ефектът.

Лечение на синдрома на Алпорт

При хронична бъбречна недостатъчност се използват хемодиализа и бъбречна трансплантация.

М. С. Игнатова (1999) смята, че основният метод за развитие на хронична бъбречна недостатъчност е навременното провеждане на бъбречна трансплантация, което е възможно без предварителна екстракорпорална диализа. Проблемът с използването на методи за генно инженерство е спешен.

Има нужда от приемственост в постоянното наблюдение на пациентите и прехвърлянето на децата от педиатър директно към нефролог. Диспансерното наблюдение се извършва през целия живот на пациента.

Сега знаете основните симптоми и лечение на синдрома на Алпорт при деца. Здраве на вашето бебе!

Синдромът на Алпорт е наследствено заболяване, което се проявява в ранно развитие на бъбречна недостатъчност, намален слух и зрителна острота.

Заболяването се причинява от генетични мутации, засягащи съединителната тъкан – колаген тип 4, който е съставна част от много важни структури в тялото, включително бъбреците, вътрешното ухо и очите.

Синдромът на Алпорт е много по-труден за мъжете. Факт е, че болестта най-често се предава чрез мутирала Х хромозома. Тъй като момичетата имат две Х хромозоми, здравата работи като резервна и улеснява протичането на заболяването.

При синдрома на Алпорт, поради неспособността на бъбреците да елиминират токсините, се получава отравяне на тялото. Следователно, при женските представители тази патология може да причини безплодие. И ако все пак настъпи бременност, токсините могат да унищожат както бебето, така и майката. Често синдромът на Алпорт се проявява точно по време на бременност, дори ако не се е усетил преди.

Симптоми на заболяването

Както Wikipedia казва за такова заболяване като синдром на Алпорт, това наследствено заболяване се характеризира с хематурия (кръв в урината), левкоцитурия (откриване на левкоцити в анализа на урината), протеинурия (наличие на протеин в урината), глухота или загуба на слуха, понякога катаракта и развитие на бъбречна недостатъчност в юношеска възраст. Понякога увреждането на бъбреците може да се появи само след 40-50 години.

Основният симптом на заболяването е наличието на кръв в урината, което показва бъбречно заболяване. Понякога може да се открие само микроскопски, а в някои случаи урината може да стане розова, кафява или червена, особено на фона на свързани инфекции, грип или вируси в организма. С възрастта, освен хематурия, в урината се появява протеин и пациентът има артериална хипертония.

Въпреки че Уикипедия описва синдрома на Алпорт като заболяване, което се проявява като катаракта, това не винаги е така. Понякога може да се появи и необичайна пигментация на ретината, която значително влошава зрението. В допълнение, роговицата с такова наследствено заболяване е предразположена към развитие на ерозия. Поради това те трябва да предпазват очите си от проникване на чужди предмети.

Синдромът на Алпорт също се характеризира със загуба на слуха, която обикновено се проявява по време на юношеството. Този проблем се решава със слухов апарат.

Синдром на Алпорт: лечение и профилактика

Синдромът на Алпорт, лечението на който е предимно симптоматично, предполага задължително саниране на хронични огнища на инфекции. Пациентите с това заболяване са противопоказани да се ваксинират в тихо време от епидемии. Има и противопоказания за приемане на глюкокортикоидни лекарства. При бъбречна недостатъчност се прилага диализа, а развитието й след 20-годишна възраст е индикация за бъбречна трансплантация.

По отношение на предотвратяването на патологията, трябва да се пазите от инфекции на пикочно-половата система, които ускоряват развитието на бъбречна недостатъчност. Жените със синдром на Алпорт, които решат да имат дете, трябва първо да се консултират с генетик, който ще помогне да се идентифицира носителят на мутантния ген. Въпреки че статистиката показва, че около 20% от семействата, изправени пред синдрома на Алпорт, нямат роднини, страдащи от бъбречна недостатъчност. Този факт доказва, че мутиралият ген може да възникне спонтанно.

За да предпазите потомците си от такова наследствено заболяване като синдрома на Алпорт, е необходимо да избягвате семейните бракове. И ако носителят на анормален ген бъде идентифициран, за да се изкорени патологията в бъдеще, можете да използвате донорен генетичен материал и да прибягвате до процедурата за осеменяване или изкуствено осеменяване. Във всеки случай е необходима индивидуална консултация със специалисти.

Алпорт синдром Карпов Дмитрий Оленчук Владислав Огороднищук Максим Щербакова Олга

Синдром на Алпорт Историческа бележка: Първото споменаване на патология, известна като синдром на Алпорт, принадлежи на L. Guthrie, който през 1902 г. описва семейство с хематурия през няколко поколения. A. Hurst през 1915 г. наблюдава развитието на уремия в същото семейство. През 1927 г. А. Алпорт, описвайки глухотата при няколко роднини с хематурия, отбелязва, че мъжете развиват уремия по-рано от жените. През 1972 г. се разкрива неравномерно разширяване и стратификация на плътна ламина на гломерулните базални мембрани при синдрома на Алпорт, чиято тежест корелира с възрастта и пола, определяйки прогресията на заболяването. През 70-те години M.S. Игнатова и В.В. Fokeeva, въз основа на наблюдение на 200 деца, излага хипотеза за най-важната роля в развитието на наследствен нефрит на патология на съединителната тъкан, като критерий за състоянието на гломерулните базални мембрани е изследвана екскрецията на хидроксилиращи гликозиди.

Синдром на Алпорт Генетика: Гени: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Местоположение на хромозомата: Col IV AIII, AIV е локализиран върху хромозома 2 на човек в позиция q35-37 Col IV AV е локализиран на X хромозома в позиция q22-23 Наследственост: Синдромът на Алпорт се наследява в доминантен или рецесивен тип, свързан с Х хромозомата - тип III, или автозомно доминантен, или автозомно рецесивен тип - тип I и II Клетъчен тип, място на изразяване: Базална гломерулна мембрана. Това е безклетъчна матрица с дебелина nm, която осигурява структурната опора на капилярната стена. Основните му компоненти са колаген тип IV, протеогликани, ламинин и нидоген. Феталният колаген се заменя с колаген за възрастни с възрастта. В случаите на мутация структурата на базалната мембрана на гломерулите се нарушава при пациенти със синдром на Алпорт, което води до появата на хематурия, като признак на бъбречна патология, а хематурията е причина за лека протеинурия.

Синдром на Алпорт COL4A5 COL4A3-4

Генетика на синдрома на Алпорт: Брой и тип мутации: Колагенът тип IV се състои от три домена, които са плътно усукани заедно при нормални условия. При генна мутация (обикновено COL4A5) се наблюдават аномалии на усукване на колаген тип IV. Ако се наблюдава делеция на COL4A5, която беше отбелязана от нас в ДНК на 5 от 16 изследвани семейства, голяма част от генните екзони се губят. В тези случаи се нарушава усукването на домейна. Заболяването има тежко прогресиращо протичане с развитие на извънбъбречни прояви и образуване на хронична бъбречна недостатъчност. Има и рязка деформация на гломерулния BM. При електронна микроскопия (ЕМ) на бъбречната биопсия се отбелязват изразени дистрофични промени в БМ с области на просветление и натрупване на фино зърнесто вещество. Това води до появата на протеинурия с последващи промени в системата на ангиотензин II и трансформиращия растежен фактор бета (TGF-β). Експерименталните данни потвърждават значението на TGF-β в прогресията на синдрома на Алпорт]. В случаите, когато се забелязва само единична нуклеотидна промяна в гена, т.е. възниква точкова мутация, нарушения в усукването на колаген се откриват само в определени области, BM остава тънък и клинично пациентът има изолирана хематурия. Именно тези случаи на КА и БТБМ създават големи затруднения при диференциалната диагноза.

Синдром на Алпорт Образуване на молекули на базалната мембрана от алфа-вериги на колаген IV: 1 - нормално, 2 - деления на гена COL4A5, 3 - точкова мутация на гена COL4A5

Синдром на Алпорт Протеин: Състав: Колаген тип 4. Състав на Col IV AIII аминокиселинни остатъци Col IV AIV аминокиселинни остатъци, включително 38 аминокиселинни остатъка на сигналния пептид, разцепен по време на съзряването Местоположение: Col IV се намира в базалните мембрани. Базалната мембрана е с дебелина около 1 микрон и се състои от две плочи: светла (lamina lucida) и тъмна (lamina densa). Основните компоненти на базалните мембрани са колаген тип IV, ламинин, хепаран сулфат-съдържащи протеогликани (SHBG). В същото време неразтворимостта и механичната стабилност на базалните мембрани се осигуряват от колагенови молекули тип IV, които са организирани в поддържаща мрежа. Тази еластична триизмерна мрежа формира структурната рамка, към която се прикрепят другите компоненти на базалните мембрани. В бъбречните гломерули базалната мембрана служи като полупропусклив филтър, който предотвратява преминаването на макромолекулите от плазмата в първичната урина.

Протеин със синдром на Алпорт: Структурни характеристики: Молекулата на колагена е дясна спирала от три α-вериги. Един завой на α-верижната спирала съдържа три аминокиселинни остатъка. Молекулното тегло на колагена е около 300 kDa, дължина 300 nm, дебелина 1,5 nm. α-веригата е съставена от аминокиселинни триади. В триадите третата аминокиселина винаги е глицин, втората е пролин или лизин, първата е всяка друга аминокиселина с изключение на трите изброени. Първичната структура на колагена се характеризира с последователното подреждане на аминокиселинните остатъци и техния брой в неговите полипептидни вериги. Аминокиселините могат да бъдат класифицирани като алифатни, карбоциклични и хетероциклични. В зависимост от структурата на страничната верига, аминокиселинните остатъци са разделени на типове, чийто състав, % от общия брой на аминокиселинните остатъци, е даден по-долу. Без странична верига (гликокол) 33,34 С хидрофилна странична верига: киселинна (аспарагинова и глутаминова аминокиселини) 12,38 основна (лизин, оксилизин, аргинин, хистидин) 8,96 Съдържаща сяра (метионин) 0,70, съдържаща експарагинова и глутаминова аминокиселини (один хидроксил) тирозин, серин, треонин) 13,54 Без азот и кислород в страничната верига (аланин, левцин, изолевцин, валин, фенилаланин, пролин) 31,48 C имино група (пролин и хидроксипролин) 21,40 Вторични елементи хелликални протеинови структури, така че по пептиди -наречени α-вериги - са основната единица на третичната структура - тропоколагенова частица, състояща се от три полипептидни вериги с обща ос.

Синдром на Алпорт

Протеин със синдром на Алпорт: Функционалност: Протеинът (колагенови молекули тип IV) осигурява неразтворимост и механична стабилност на базалните мембрани, които са организирани в поддържаща мрежа. Тази еластична триизмерна мрежа формира структурната рамка, към която се прикрепят другите компоненти на базалните мембрани. В бъбречните гломерули базалната мембрана служи като полупропусклив филтър, който предотвратява преминаването на макромолекулите от плазмата в първичната урина. Присъстващи организми: Колаген от четвърти тип се среща главно в еукариотите.

Синдром на Алпорт Признаци на заболяване в организма: Основни симптоми: Клиничната картина на синдрома на Алпорт, който редовно се повтаря в семейството, обикновено съответства на фенотип, въпреки че тежестта на симптомите може да варира от човек на човек и в зависимост от възрастта и пола. Повечето семейства с това заболяване се вписват добре в следната класификация: Доминиращ ювенилен нефрит със загуба на слуха. Х-свързан ювенилен нефрит със загуба на слуха. Х-свързан нефрит със загуба на слуха при възрастни. Х-свързан нефрит без екстраренални прояви. Автозомно доминантен нефрит със загуба на слуха и тромбоцитопатия, в съответствие с категория N на McKusick (синдром на Епщайн). Автозомно доминантен ювенилен тип нефрит със загуба на слуха. За младежки вариант на синдрома на Алпорт се считат случаите, когато хроничната бъбречна недостатъчност се развива преди 31-годишна възраст.

Синдром на Алпорт Признаци на заболяване в тялото: Връзка с генетични заболявания: При болестта на Charcot-Marie-Tooth, фамилна комбинация от нефропатия, загуба на слуха, фокална сегментна гломерулосклероза и дисекция на плътна плоча от гломерулни базални мембрани е придружена от мускулна атрофия. Нефропатията и загубата на слуха, свързани с бранхио-ото-бъбречния синдром, са свързани с рудиментарни остатъци от бранхиалните цепнатини. Синдромът на Macle-Wales се характеризира с автозомно доминантно унаследяване, повишена ESR, често развитие на хронична бъбречна недостатъчност, втрисане и уртикариен обрив (в началото), загуба на слуха, глаукома и нефротичен синдром (по-късно). При синдрома на Alstrom пигментната дегенерация на ретината, сензорната загуба на слуха и нефропатия се комбинират със захарен диабет и затлъстяване. Синдромът на Себастиан е трудно да се разграничи от синдрома на Алпорт тип V поради общата хематологична картина. В комбинация със загуба на слуха са описани интерстициален нефрит с автозомно доминантна генеза с развитие на хронична бъбречна недостатъчност в зряла възраст, бъбречна тубулна ацидоза и фамилни случаи на IgA нефропатия. Сред фамилните случаи на гломерулонефрит, наблюденията на автозомно доминантно унаследяване на тази патология са по-чести. Вроденият дефицит на 3-та фракция на комплемента също е придружен от хематурия. Х-свързаното наследяване на прогресивна загуба на слуха често имитира синдрома на Алпорт поради алелността на техните гени

Синдром на Алпорт Признаци на заболяването в тялото: Видове засегнати клетки: Неврони, космени клетки Необичайни характеристики на заболяването: Увреждане на нервите (полиневропатия), Миастения гравис, Загуба на памет и интелигентност, Тромбоцитопения. Животински модел за заболяване: Бели безпородни плъхове.

Синдром на Алпорт Клетъчна и молекулярна биология: Увреждане на органели: Засягат се базалните мембрани. Базалната мембрана е плътно безклетъчно образувание, върху което са разположени епителни или ендотелни клетки. Базалната мембрана съдържа гликопротеини, гликозаминогликани и колаген. Базалната мембрана изпълнява поддържаща функция, поддържайки формата на органите и кръвоносните съдове. Тъканната патология и клиничните характеристики при синдрома на Алпорт са резултат от експресията на колаген α3, α4, α5 и евентуално α6 (IV) вериги в базалната мембрана. Тези вериги обикновено липсват или са недостатъчно изразени в базалните мембрани на хора със синдром на Алпорт, така че мрежите, които образуват, липсват или, ако има такива, са дефектни в структурата и функцията.

Синдром на Алпорт Клетъчна и молекулярна биология: Нормална функция: В нормално развиващ се бъбрек първоначално веригите на колаген α1 (IV) и колаген α2 (IV) преобладават в гломерулната базална мембрана на незрели бъбречни гломерули. Образуването на капилярни бримки по време на съзряването на гломерулите е свързано с появата на колаген α3, α4 и α5 (IV) вериги в гломерулната базална мембрана. С напредването на съзряването, α3, α4 и α5 (IV) веригите стават преобладаващият тип колаген IV във веригите на базалната мембрана на гломерулата. Този процес е наречен "превключване на изотип". Протеинурия и бъбречна недостатъчност, както и сензорна глухота, са възникнали в резултат на процеси, инициирани от отсъствието на колагеновата α3-α4-α5 (IV) верига, и не са пряко резултат от отсъствието на тези вериги.

Синдром на Алпорт Клетъчна и молекулярна биология: Как мутациите променят функцията на органелите: Патология на алелните варианти Огромното мнозинство от мутациите на COL4A5 са гуанинови замествания в първата или втората позиция на глициновите кодони. Смята се, че такива мутации пречат на нормалния плексус на мутиралия α5 колаген (IV) с други видове колаген. В страничната верига липсва глицин и наличието на обемна аминокиселина в позицията на глицин вероятно създава прегъване или тройната спирала се разгъва. Заместването на хицин в колагена на α1 (I) веригата предизвиква остеогенеза несъвършена. Неправилно нагъната колагенова тройна спирала е силно податлива на протеолитично разграждане. Мутациите в гените Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI са от същия сорт.

Наследственият нефрит (по-известно име - синдром на Алпорт) е доста рядка патология. По официални данни в Русия има 17 бебета с такава аномалия в развитието на 100 000 новородени бебета. В Европа 1% от всички пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) са хора с наследствен нефрит. И 2,3% от бъбречните трансплантации се извършват на пациенти с тази диагноза.

Синдром на Алпорт?

Наследственият нефрит е непрекъснато прогресиращо бъбречно заболяване, което често е паралел със загуба на слуха и тежки проблеми със зрението. В справочниците можете да намерите дефиницията на синдрома на Алпорт (СА) като неимунна наследствена форма на гломерулопатия, тоест увреждане на гломерулния апарат на бъбреците.

Вроденото нарушение на бъбречната функция се проявява при деца още на 3-5 години, възниква от мутации на един от трите гена, които са отговорни за производството на колаген тип IV.

Четвъртият тип колаген формира основата на базалните мембрани на бъбречните гломерули, кохлеарния апарат (част от вътрешното ухо), както и капсулата на лещата. Оттук - и едновременното увреждане на бъбреците, слуха и зрението.

Международната класификация на болестите от 10-та ревизия (ICD-10) - основният нормативен документ, който систематизира всички съществуващи здравословни нарушения - класифицира детските заболявания в класа на вродени аномалии, деформации и хромозомни аномалии. Тъй като редица органи са засегнати от AS, заболяването е включено в групата на вродените малформации, които засягат няколко системи наведнъж. И обозначени с код Q87.8 – това са „други определени синдроми на вродени аномалии, некласифицирани другаде“.

Причини

Основната и единствена причина да се раждат деца със синдром на Алпорт е генетична мутация. Един от трите гена е повреден - COL4A5, COL4A4, COL4A3. Генът COL4A5 се намира на Х хромозомата и кодира колагеновата а5 верига. "Пребиваване" на гените COL4A3 и COL4A4 е 2-ра хромозома. Те, съответно, съхраняват информация за a3- и a4- колагеновите вериги.

Най-често увреденият ген се предава на бебето от родителите. Когато бъбречната болест пресече Х хромозомата, майката може да стане предавател на аномалията както за сина си, така и за дъщеря си. Баща - само дъщери. Вероятността бебето да се роди с увреждане на бъбреците се увеличава значително, ако в семейството има хора със заболявания на пикочната система (предимно хронична бъбречна недостатъчност).

Но в 20% от случаите децата със синдром на Алпорт се раждат в семейства, където всички роднини имат напълно здрави бъбреци. Тук говорим за случайни, спонтанни генетични мутации.

Симптоми

Вроденият наследствен нефрит се развива при липса на колаген, един от най-важните структурни елементи на съединителната тъкан. В резултат на дефицита на колаген базалните мембрани на бъбречните гломерули, вътрешното ухо и очния апарат стават по-тънки и деградират, а самите органи престават да се справят напълно със своята функция.

Всички симптоми на синдрома на Алпорт са разделени на две групи - бъбречни и извънбъбречни прояви. Сред бъбреците се диагностицират два основни признака: хематурия (следи от кръв в урината) и протеинурия (протеини в урината). Често те се комбинират под името "изолиран уринарен синдром".

Изолираният уринарен синдром при деца може да не бъде забелязан веднага. Видимите сигнали се появяват едва на 3-5-та година от живота, а понякога и на 7-10 години. Но най-малките капчици кръв в урината винаги присъстват, дори ако в началото не се виждат - това е асимптоматична микрохематурия. Следователно хематурията се счита за основния специфичен симптом на синдрома на Алпорт.

В около половината от случаите причината за появата на кръв в урината на децата е инфекция. Бъбречните симптоми се появяват 1-2 дни след ARVI. Момчетата също развиват протеинурия, но по-късно, обикновено след 10 години. При момичетата този симптом или е изгладен, или изобщо не е.

Екстрареналните симптоми на вроден нефрит се появяват по-късно. Това:

загуба на слуха (първо детето престава да различава високи звуци, след това обикновена реч);
различни очни заболявания;
изоставане във физическото развитие;
вродени аномалии (деформирани уши, високо небце, сплетени или допълнителни пръсти - не повече от 7 признака);
рядко - лейомиоматоза (пролиферация на гладкомускулни влакна) на хранопровода, трахеята, бронхите.

С напредването на заболяването се появяват класическите признаци на бъбречна недостатъчност: жълтеникава и суха кожа, сухота в устата, намалено количество урина и др. Повишава се налягането в бъбречните съдове - хипертония.

Класификация

Има две класификации на синдрома на Алпорт при деца. Първият е генетичен, според вида на наследяване на аномалията.

В съответствие с тази класификация има три вида вроден нефрит:

Х-свързана доминантна или класическа (около 80% от всички пациенти с AS);
автозомно рецесивен (15% от децата с вродена аномалия);
автозомно доминантна (най-редкият тип, около 5% от пациентите).

Втората, основна класификация назовава три вида бъбречно заболяване:

Нефрит, придружен от хематурия, загуба на слуха и проблеми със зрението (увреждане на очите). Това е X-доминиращият тип вроден дефект.
Нефрит с хематурия, но без сензорно засягане. Съответства на автозомно рецесивна форма.
Доброкачествена фамилна хематурия.

Първите два варианта са прогресивно бъбречно заболяване, неизбежният резултат от което е хронична бъбречна недостатъчност. При доброкачествена фамилна хематурия хроничната бъбречна недостатъчност не се развива, а качеството и продължителността на живот не страдат по никакъв начин.

Диагностика

Тези признаци включват:

В семейството има случаи на хематурия, а в семейството има смъртни случаи от хронична бъбречна недостатъчност.
В семейството детето е диагностицирано с хематурия и/или протеинурия.
Специфични промени в базалната мембрана на бъбречните гломерули на пациента (въз основа на резултатите от биопсия).
Вродена патология на зрението.
Загуба на слуха (открива се чрез аудиометрия).

Ако се подозира синдром на Алпорт, се използват редица традиционни диагностични методи:

събиране на анамнеза (информация за наличието на същите симптоми и смъртни случаи от хронична бъбречна недостатъчност при кръвни роднини);
физични методи (палпация, потупване);
лабораторни изследвания (клиничен анализ на урина и др.);
Ултразвук и бъбречна биопсия.

Експертите препоръчват и ДНК тест за членовете на семейството на младия пациент с помощта на ДНК сонди. Това дава възможност да се идентифицира носителят на мутантния ген. Освен това има възможност за използване на ДНК сонди за пренатална диагностика на синдрома на Алпорт, дори по време на бременността на майката. Това е особено важно, ако в семейството се очаква момче – при мъжете СА е по-тежко.

Необходима е и диференциална диагноза: за разграничаване на вродения нефрит от нефропатия и придобития гломерулонефрит.

Лечение

В началния стадий на вроден нефрит не е необходима мощна комплексна терапия.

При диагностициране на бъбреците са необходими следните терапевтични мерки за деца:

липса на сериозна физическа активност (освобождаване от уроци по физическо възпитание);
постоянни разходки;
балансирана диета;
билкови лекарства при поява на кръв в урината на децата (запарка от коприва и бял равнец, сок от арония);
витамини А и Е, В6 (пиридоксин) за подобряване на метаболизма (на курсове от 2 седмици);
за същите цели - инжекции с кокарбоксилаза.

Когато хроничната бъбречна недостатъчност прогресира до най-опасния, терминален стадий, е необходима постоянна хемодиализа. В най-тежките случаи, бъбречна трансплантация.

Прогноза

Прогнозата за синдрома на Алпорт зависи от два фактора: варианта на заболяването и пола на детето. Най-бързо прогресиращата е класическата, X-доминираща форма на синдрома на Алпорт при момчета.

В този случай хроничната бъбречна недостатъчност се диагностицира при всички пациенти на възраст под 60 години, а при 50% - до 25 години. Ако в семейството има мъже със същия вариант на нефрит, тогава времето на началото на крайния стадий на бъбречна недостатъчност може лесно да се предвиди, ще бъде същото. Жените нямат тази зависимост.

При автозомно-рецесивен тип бъбречната недостатъчност се развива малко по-бавно, но съществува риск CRF да навлезе в терминален стадий до 30-годишна възраст.

При автозомно доминантна форма ходът и прогнозата са най-благоприятни: ситуацията не достига до хронична бъбречна недостатъчност. Тази форма съответства на доброкачествена фамилна хематурия. В този случай не се провежда специфична терапия, наличието на кръв в урината не застрашава живота на човек. Необходимо е само постоянно медицинско наблюдение на състоянието на пациента.

Този синдром е описан за първи път от английския лекар Артър Алпорт през 1927 г., който наблюдава цяло семейство с обща бъбречна недостатъчност и едновременно увреждане на органите на зрението и слуха в няколко поколения.

В бъдеще бяха направени изводи относно генетичния произходзаболявания, което в крайна сметка беше доказано на практика.

Какво е?

Синдромът на Алпорт е рядко генетично заболяване, свързано с нарушение на структурата на фибриларния колагенов протеин, който е част от бъбреците, органите на зрението и слуха.

Поради патологията пациентът развива бъбречна недостатъчност, слухът се влошава и зрителната острота намалява. Заболяването се характеризира с постоянен прогрес.

В медицинската практика този синдром има други имена - наследствен нефрит или семеен гломерулонефрит... Заболяването е наследствено и е свързано с патология в един от гените, който е отговорен за структурата на колагеновия протеин.

Това съединение служи като неразделна част от кохлеарния апарат на органите на слуха, лещите на очите и гломерулния апарат на бъбреците. Поради това пациентът едновременно развива редица симптоми в съответните органи: бъбречна недостатъчност, влошаване на зрението и слуха.

Според международната класификация според МКБ-10 код Q87.8("Други синдроми на вродени аномалии"). Това означава, че заболяването принадлежи към вродени патологии с хромозомни аномалии.

Според статистиката броят на хората с тази аномалия в гените е около 0,017% по цялата планета, в Северна Америка показателят е няколко пъти по-висок. Забелязва се, че мутиралият ген по-често се активира при мъжете.

Класификация на заболяването

Разпределете 3 основни формизаболявания:

Доминиращ тип наследство, свързано с Х хромозомата. Развива се изтъняване и разцепване на базалната мембрана в бъбреците, състояща се от колаген. Симптоми: увреждане на слуха, намалено зрение, нефрит и хематурия. Тя непрекъснато се развива.
Автозомно рецесивно унаследяване. Клиничната картина е подобна на предишния тип, но без увреждане на слуха.
Автозомно доминантно унаследяване. Нарича се доброкачествена фамилна хематурия. Бъбречна недостатъчност не се развива, ходът на заболяването е благоприятен.

Причини

Основната причина е мутацията на гените, отговорни за кода на колагеновата верига.

Тази патология обикновено се предава от родителите на, в редки случаи се проявява самостоятелно (20% от случаите). Освен това майката предава X хромозомата на сина си и дъщеря си, а бащата може да предаде само на дъщеря си.

Вероятността от развитие на заболяването се увеличава многократноако близки роднини са имали други хронични заболявания на пикочно-половата система. Също така се забелязва, че заболяването може да бъде предизвикано от допълнителни фактори:

инфекциозни заболявания (вирусни, бактериални и гъбични);
травма;
приемане на лекарства;
ваксинации;
повишен психически и физически стрес;
стрес и емоционална умора.

Симптоми на заболяването

Появяват се първите симптоми на възраст 3-6 години... Генната мутация води до дефицит на колаген, който от своя страна се отразява негативно на състоянието на базалната мембрана в бъбреците, очните лещи и структурата на вътрешното ухо. Тези органи имат намалена функционалност.

На първо място, бъбреците страдат - способността за филтриране се влошава, в резултат на което протеини, токсини и еритроцити започват да навлизат в кръвта. Развива се постоянно прогресираща бъбречна недостатъчност.

Едновременно и със закъснение се наблюдава намаляване на зрителната острота и увреждане на слуха. Симптомите са склонни към непрекъснато се увеличават и напредват... Детето може да има допълнителни симптоми:

кръв в урината;
повишени нива в кръвта и урината;
анемия;
симптоми на интоксикация (гадене, повръщане, слабост);
болка в мускулите;
скокове на кръвното налягане;
намалена физическа активност;
главоболие;
безсъние;
повишена телесна температура;
студени тръпки;
изоставане в развитието от връстници;
загуба на слуха (неспособност за разграничаване между ниски и високи тонове);
аномалии на лещите.

В бъдеще, без адекватно лечение, болестта може придобиват хронична форма, които се характеризират с:

хронична умора;
постоянно неразположение;
суха кожа;
намален апетит;
отслабване;
неприятен вкус в устата;
умствена изостаналост и летаргия;
постоянна жажда и сухота в устата;
блед цвят на кожата.

Диагностични мерки

На първо място, лекарят изучава медицинската история на родителите, тъй като болестта се предава от родители на деца. в 4 от 5 случая... Той обръща внимание на следните детайли в детето и родителите:

наличието на хематурия;
бъбречна биопсия показа аномалии в структурата на базалната мембрана;
вродени проблеми със зрението и слуха;
в семейството има случаи на бъбречна недостатъчност с летален изход;
има постоянна загуба на слуха и зрението на детето.

Достатъчно наличие на 3 знаказа почти сигурно поставяне на диагноза. Освен това ще бъдат назначени допълнителни изследвания под формата на:

бъбреци,
колагенова биопсия,
рентгенография,
урина и кръв,
консултации с генетик и нефролог.

Как да се лекува патологията?

Днес болестта не може да бъде напълно излекувана.

Комплекс от терапевтични мерки помага да се спре развитието на болестта... За това се използват лекарства и специално хранене и няма специфично лекарство за това заболяване.

За забавяне на развитието на бъбречна недостатъчност се предписват инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АТФ) и ангиотензин блокери. Намалява протеинурията (нивото на протеин в урината) и нормализира бъбречната функция.

Сред допълнителните лекарства, Еритропоетин може да се използва при наличие на анемия и лекарства за нормализиране на кръвното налягане. Възможно е извършване на перитонеална диализа и др. В тежки случаи на пациента необходима трансплантация на бъбрекнезависимо от възрастта.

Като допълнителна терапияВажно е децата да спазват редица правила:

намаляване на физическата активност (до освобождаване от уроци по физическо възпитание);
приемайте витамини А, В6 и Е за нормализиране на метаболитните процеси в организма;
правете разходки на чист въздух;
занимавайте се с билколечение за подобряване на функционалността на бъбреците и пречистване на кръвта (използвайте отвари и настойки от бял равнец, коприва и сок от арония).

Струва си да се разгледа отделно хранене, който пряко засяга бъбреците и може както да помогне, така и да навреди. На пациента е забранено да яде мазни, пържени, солени, пушени и пикантни храни. Тези видове храни претоварват бъбреците и могат да доведат до прогресиране на заболяването.

Също така, не можете да пиете алкохол, с изключение на червено вино в малки количества и само по решение на лекаря. Всички продукти с оцветители в състава (цветна сода, желирани продукти с багрило и др.) са опасни за здравето.

Цялата храна трябва да е питателна и да съдържа колкото се може повече витамини... В същото време храната трябва да се абсорбира добре и да не претоварва храносмилателната система, което се отразява на функционирането на бъбреците. За това са подходящи постни меса (телешко, постно говеждо), риба, морски дарове, домашни птици, както и различни зеленчуци и плодове.

Прогноза

Прогнозата зависи от формата на заболяването и пола на лицето. По мъжка линия синдромът се развива по подобен сценарий, следователно данните от анамнезата на бащата могат да помогнат да се предвиди хода на заболяването при сина му, такава зависимост не се наблюдава.

Най-опасене Х-доминиращата форма, която прогресира доста бързо и е животозастрашаваща поради хронична бъбречна недостатъчност. Трудно е обаче да се направи точна прогноза.

За разлика от Х-доминантната форма, автозомно-доминантният тип е по-малко агресивен и бъбречната недостатъчност е по-слабо изразена. Възможно е появата на симптомите да се забави почти напълно. Прогнозата в повечето случаи е благоприятна. Пациентът се нуждае само от постоянно наблюдение на състоянието на бъбреците и придържане. Лекарствената терапия обикновено не се използва.

Синдромът на Алпорт не може да бъде избегнат, тъй като е генетично заболяване. Няма ефективни превантивни мерки. Освен това няма специфични лекарства за заболяването. Основното нещо е да се контролира състоянието на пациента.

Ако се открие заболяване, е необходимо да се подложат на всички прегледи и да се спазват препоръките на лекарите.

Единственият наистина ефективен начин е бъбречна трансплантация, което се извършва в случай на сериозна бъбречна недостатъчност и заплаха за живота на пациента.

Разберете как протича операцията по трансплантация на бъбрек от видеото:

Наследственият нефрит при деца се характеризира с наличието само на бъбречни симптоми. В същото време не се наблюдава намаляване на слуха и зрението при пациентите.
При изследване на бъбречната тъкан се наблюдава изолирано изтъняване на базалните мембрани.
Заболяването е придружено не само от бъбречни патологии, но се проявява и под формата на увреждане на слуха и зрението.

Заболяването прогресира изключително бързо и се превръща в бъбречна недостатъчност. В този случай симптомите са ясно изразени.
Заболяването прогресира доста бързо, но не засяга слуха и зрението.
Протичането на заболяването е доброкачествено. Няма характерни симптоми, както и прогресия.

Причини за развитие

Симптоми

спадане на кръвното налягане;
често главоболие;
бързо повърхностно дишане;
шум в ушите;
бърза уморяемост.

Хроничната форма на синдрома на Алпорт е придружена от симптоми като:

Често уриниране, което не носи облекчение
неразположение;
наличието на кръв в урината;
конвулсии;
обща слабост;
гадене с повръщане;
липса на апетит;
болка в гърдите;
синини и сърбеж на кожата.

Методи на лечение

Детето трябва да бъде освободено от сериозно физическо натоварване - не се препоръчва да посещава уроци по физическо възпитание и да ходи на спортни секции.
Препоръчват се чести разходки на чист въздух.
Когато се появят кръв в урината или други симптоми, може да се използва билково лекарство. Ефективно е да се пие сок от арония, както и отвара или запарка от бял равнец и коприва.
Трябва да се храните правилно. Диетата трябва да е без пушени, солени, мазни, пикантни и пикантни храни. Най-добре е да избягвате храни, които съдържат изкуствени оцветители. Алкохолът с такова заболяване е напълно забранен, но с развитието на анемия пациентът може да пие малко количество сухо червено вино.
За да подобрите метаболизма, трябва да пиете комплекс от витамини: Е, А и В6. По-добре е да се вземат курсове от две седмици.
Препоръчват се и инжекции с кокарбоксилаза за повишаване на метаболизма.

Причини за синдрома на Алпорт при деца

Етиология на синдрома на Алпорт

При бебетата по-често се разграничават три варианта на синдрома на Алпорт:

самият синдром,
наследствен нефрит без загуба на слуха,
фамилна доброкачествена хематурия.

Патогенеза на синдрома на Алпорт

Какви са симптомите на синдрома на Алпорт при деца?

Как се проявява синдромът на Алпорт в началния стадий?

Загубата на слуха е симптом на синдрома на Алпорт

Намалено зрение е симптом на синдрома на Алпорт

Характеристики на синдрома на Алпорт при деца

Как се диагностицира синдромът на Алпорт при деца?

Предлагат се следните критерии:

Наличието във всяко семейство на поне двама пациенти с нефропатия,
Хематурия като водещ симптом на нефропатия при пробанд,
Наличието на загуба на слуха при поне един от членовете на семейството,
Развитието на хронична бъбречна недостатъчност при един или повече роднини.

Клинични и генетични методи за изследване на синдрома на Алпорт

В етапа на компенсация патологията може да бъде уловена само чрез фокусиране върху такива синдроми като наличие на наследствена тежест, хипотония, множество стигми на дисембриогенеза, промени в уринарния синдром.
В стадия на декомпенсация могат да се появят естраренални симптоми като тежка интоксикация, астенизация, физическо изоставане, анемизация, проявяващи се и засилващи се с постепенно намаляване на бъбречните функции. При повечето пациенти с намаляване на бъбречната функция се наблюдава: намаляване на функцията на ацидо- и аминогенезата, при 50% от пациентите се наблюдава значително намаляване на секреторната функция на бъбреците, ограничаване на границите на флуктуациите в оптичната плътност на урината, нарушение на ритъма на филтрация и след това намаляване на гломерулната филтрация.
Етапът на хронична бъбречна недостатъчност се диагностицира, ако пациентите го имат в продължение на 3-6 месеца. и по-високи нива на серумна урея (повече от 0,35 g / l), намалена скорост на гломерулна филтрация до 25% от нормата.

Диференциална диагноза на синдрома на Алпорт

Как се лекува синдромът на Алпорт при деца?

Лечение на синдрома на Алпорт

При хронична бъбречна недостатъчност се използват хемодиализа и бъбречна трансплантация.

Сега знаете основните симптоми и лечение на синдрома на Алпорт при деца. Здраве на вашето бебе!

За първи път заболяването е описано от британския лекар Артър Алпорт през 1927 г.

Видът на наследяване на синдрома на Алпорт може да бъде различен:

Х-свързана доминантна (XLAS): 85%.
Автозомно рецесивен (ARAS): 15%.
Автозомно доминантно (ADAS): 1%.

Причини и механизъм на развитие на синдрома на Алпорт

клиника

Автозомно рецесивна форма на синдрома на Алпорт

Автозомно доминантна форма на синдрома на Алпорт

Диагностика на синдрома на Алпорт

Лечение на синдрома на Алпорт

Константин Моканов

СиндромАлпорт(CA, синоним: наследствен нефрит) е неимунна генетично детерминирана гломерулопатия, причинена от мутация на гени, кодиращи колаген 4 типа на базалните мембрани, проявяваща се с хематурия и/или протеинурия, прогресивно намаляване на бъбречната функция, често комбинирано с патология на слуха и зрение (HH).

За първи път заболяването е описано от британския лекар Артър Алпорт през 1927 г.

Според епидемиологичните данни в Русия честотата на SA сред педиатричната популация е 17:100 000.

Видът на наследяване на синдрома на Алпорт може да бъде различен:

Х-свързана доминантна (XLAS): 85%.

Автозомно рецесивен (ARAS): 15%.

Автозомно доминантно (ADAS): 1%. Най-честата Х-свързана форма на синдрома на Алпорт води до краен стадий на бъбречно заболяване при мъжете. Хематурията обикновено се появява при момчета със синдром на Алпорт в ранните години от живота. Протеинурия обикновено липсва в детството, но състоянието често се развива при мъже с XLAS и при двата пола с ARAS. Загубата на слуха и увреждането на очите никога не се откриват при раждането - те се появяват в края на детството или юношеството, малко преди да се развие бъбречна недостатъчност. Най-често срещаният тип синдром на Алпорт се причинява от мутации в гени, разположени на дългото рамо на Х хромозомата, които са отговорни за биосинтеза на колаген. Мутациите в тези гени нарушават нормалния синтез на колаген тип IV, който е много важен структурен компонент на базалните мембрани в бъбреците, вътрешното ухо и очите. Ако синтезът на колаген тип IV е нарушен, гломерулните базални мембрани в бъбреците не са в състояние да филтрират нормално токсичните продукти от кръвта, преминавайки протеини (протеинурия) и еритроцити (хематурия) в урината. Аномалиите в синтеза на колаген тип IV водят до бъбречна недостатъчност и бъбречна недостатъчност, които са водещите причини за смърт при синдрома на Алпорт. клиника:

хематурия- Това е най-честата и ранна проява на синдрома на Алпорт. Микроскопска хематурия се наблюдава при 95% от жените и почти при всички мъже. При момчетата хематурията обикновено се диагностицира през първите години от живота. Ако едно момче няма хематурия през първите 10 години от живота си, експертите препоръчват малко вероятно да има синдром на Алпорт. Протеинурия в детството обикновено липсва, но понякога се развива при момчета с Х-свързан синдром на Алпорт. Протеинурията обикновено е прогресивна. Значителна протеинурия при жени не е честа. Хипертонията се среща по-често при пациенти от мъжки пол с Х-свързан тип наследяване и при пациенти от двата пола с авторецесивен тип. Честотата и тежестта на хипертонията се увеличават с възрастта и с прогресирането на бъбречната недостатъчност.

Сензореврална загуба на слуха(увреждане на слуха) е характерна проява на синдрома на Алпорт, която се среща доста често, но не винаги. Има цели семейства със синдром на Алпорт, които страдат от тежка нефропатия, но имат нормален слух. Увреждането на слуха никога не се открива при раждането. Двустранна високочестотна сензореврална загуба на слуха обикновено се появява в ранните години от живота или в ранна юношеска възраст. В ранен стадий на заболяването увреждането на слуха се определя само с аудиометрия. С напредването на слуховото увреждане се разпространява до ниски честоти, включително човешката реч. След началото на загубата на слуха трябва да се очаква засягане на бъбреците. Учените казват, че при Х-свързания синдром на Алпорт 50% от мъжете страдат от сензорна загуба на слуха до 25-годишна възраст, а до 40-годишна възраст около 90%. Преден лентиконус(изпъкналост на централната част на лещата на окото напред) се наблюдава при 25% от пациентите с Х-свързан тип унаследяване. При раждането няма лентиконус, но с годините води до прогресивно влошаване на зрението, което принуждава пациентите често да сменят очилата. Състоянието не е придружено от болка в очите, зачервяване или проблеми с цветното зрение.

Ретинопатия- Това е най-честата проява на синдрома на Алпорт от страна на органа на зрението, засягаща 85% от мъжете с Х-свързана форма на заболяването. Появата на ретинопатия обикновено предхожда бъбречната недостатъчност.

Дифузна лейомиоматоза на хранопровода и бронхиалното дървоТова е друго рядко състояние, което се среща в някои семейства със синдром на Алпорт. Симптомите се появяват в края на детството и включват нарушено преглъщане (дисфагия), повръщане, епигастрална и гръдна болка, чести бронхити, задух и кашлица.

На автозомно рецесивна формапредставлява само 10-15% от случаите на заболяването. Тази форма се среща при деца, чиито родители са носители на един от засегнатите гени, комбинацията от които причинява заболяването при детето. Самите родители нямат симптоми или имат леки прояви, а децата са тежко болни – симптомите им наподобяват тези при Х-свързания тип наследяване.

Автозомно доминантна форма на синдрома на Алпорт- Това е най-рядката форма на синдрома, която засяга едно поколение след друго, като мъжете и жените са еднакво тежко болни. Бъбречните прояви и глухота наподобяват Х-свързаната форма, но бъбречната недостатъчност може да възникне по-късно в живота. Клиничните прояви на автозомно доминантната форма се допълват от склонност към кървене, макротромбоцитопения, синдром на Епщайн и наличие на неутрофилни включвания в кръвта. Диагностика на синдрома на Алпорт

Лабораторни изследвания. Анализ на урината: При пациенти със синдром на Алпорт най-често в урината има кръв (хематурия), както и високо съдържание на протеин (протеинурия). Кръвните изследвания показват бъбречна недостатъчност (увеличаване на броя на левкоцитите, повишаване на скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR) - признак на инфекция, възпаление; намаляване на броя на червените кръвни клетки и хемоглобина (анемия); намаляване на броят на тромбоцитите (обикновено малък).

Тъканна биопсия. Бъбречната тъкан, получена от биопсия, се изследва чрез електронна микроскопия за ултраструктурни аномалии. Кожните биопсии са по-малко инвазивни и експертите препоръчват първо да се направят.

Генетичен анализ. При диагностицирането на синдрома на Алпорт, ако остават съмнения след бъбречна биопсия, се използва генетичен анализ, за да се получи категоричен отговор. Идентифицирани са мутации в гените за синтез на колаген тип IV.

Аудиометрия. Всички деца с фамилна анамнеза за съмнение за синдром на Alport трябва да бъдат подложени на високочестотна аудиометрия, за да се потвърди сензорна загуба на слуха. Препоръчва се периодично наблюдение.

Преглед на очите. Оценката от офталмолог е много важна за ранно откриване и наблюдение на предния лентиконус и други аномалии.

Ултразвук на бъбреците. В по-късните стадии на синдрома на Алпорт, ултразвукът на бъбреците може да помогне за откриване на структурни аномалии.

Лечение на синдрома на Алпорт

Синдромът на Алпорт все още е нелечим. Изследванията показват, че АСЕ инхибиторите могат да намалят протеинурията и да забавят прогресията на бъбречната недостатъчност. По този начин употребата на АСЕ инхибитор е препоръчителна при пациенти с протеинурия, независимо от наличието на хипертония. Същото важи и за рецепторните антагонисти на ATII. И двата класа лекарства помагат за намаляване на протеинурията чрез понижаване на вътрегломерулното налягане. Освен това, инхибирането на ангиотензин II, растежен фактор, отговорен за гломерулната склероза, може теоретично да забави склерозата. Някои изследователи предполагат, че циклоспоринът може да намали протеинурията и да стабилизира бъбречната функция при пациенти със синдром на Алпорт (проучванията са малки). Но в докладите се казва, че отговорите на пациентите към циклоспорин са силно променливи и понякога лекарството може да ускори интерстициална фиброза.

При пациенти със синдром на Алпорт трансплантацията на бъбрек не е противопоказана: опитът с трансплантацията в Съединените щати показва добри резултати. Генната терапия за различни форми на синдрома на Алпорт е обещаваща възможност за лечение, която сега се изучава активно от западните медицински лаборатории.

Вторична превенция.

В семейства с Х-свързан SA, с известни мутации, е възможна пренатална диагностика, което е изключително важно, ако плодът е мъжки

Причини за синдрома на Алпорт

Симптоми на синдрома на Алпорт

Диагностика на синдрома на Алпорт

Лечение на синдрома на Алпорт

Етиология

Общи симптоми

Форми на развитие на заболяването

Диагностика

Лечение

Диета

Възможни усложнения

Профилактика

Причини и механизъм на развитие на синдрома на Алпорт

клиника

Автозомно рецесивна форма на синдрома на Алпорт

Автозомно доминантна форма на синдрома на Алпорт

Диагностика на синдрома на Алпорт

Лечение на синдрома на Алпорт

Морфология

Клинични симптоми.

Причини и механизъм на развитие на синдрома на Алпорт

клиника

Автозомно рецесивна форма на синдрома на Алпорт

Автозомно доминантна форма на синдрома на Алпорт

Диагностика на синдрома на Алпорт

Лечение на синдрома на Алпорт

Причини за развитие

Симптоми

Методи на лечение

Причини за синдрома на Алпорт при деца

Какви са симптомите на синдрома на Алпорт при деца?

Как се диагностицира синдромът на Алпорт при деца?

Как се лекува синдромът на Алпорт при деца?

Симптоми на заболяването

Синдром на Алпорт: лечение и профилактика

Синдром на Алпорт?

Причини

Симптоми

Класификация

Диагностика

Лечение

Прогноза

Какво е?

Класификация на заболяването

Причини

Симптоми на заболяването

Диагностични мерки

Как да се лекува патологията?

Прогноза

Причини за развитие

Симптоми

Методи на лечение

Причини за синдрома на Алпорт при деца

Какви са симптомите на синдрома на Алпорт при деца?

Как се диагностицира синдромът на Алпорт при деца?

Как се лекува синдромът на Алпорт при деца?

Причини и механизъм на развитие на синдрома на Алпорт

клиника

Автозомно рецесивна форма на синдрома на Алпорт

Автозомно доминантна форма на синдрома на Алпорт

Диагностика на синдрома на Алпорт

Лечение на синдрома на Алпорт

Нови статии

Популярни статии