Качествени реакции на норсулфазол. Фармацевтична химия - V.O. Kulbakh Общи методи за анализ

1. При оценка на качеството на норсулфазол и стрептоцид в проби от няколко серии външният вид не отговаряше на изискванията на НД за раздел "Описание" - праховете бяха мокри и жълти на цвят. Дайте обосновка за причините за промяна на качеството им в този раздел в съответствие с условията и свойствата на съхранение. Дайте набор от тестове за характеризиране на качеството на норсулфазол и стрептоцид.

· Дайте техните химични формули, латински и рационални наименования, характеризирайте структурата, обосновавайки физикохимичните свойства на всеки от тях (външен вид, разтворимост във вода, спектрални характеристики) и възможността за използването им за оценка на качеството на веществото.

· Предложете групови и диференциационни реакции за откриването им в лекарства.

· Дайте методите за количествено определяне на стрептоцид и норсулфазол.

Стрептоцид и норсулфазол са производни на n-аминобензенсулфамид (амид на сулфанилова киселина). Те се различават по характера на R в сулфамидната група. Те са киселинни форми на сулфонамид, проявяват амфотерни свойства:

Основни свойства, дължащи се на ароматна NH 2 - група (разтворимост в киселини)

Киселинни свойства, дължащи се на Н имидната група (разтворимост в алкали)

Те са бели или бели кристални прахове без мирис с леко жълтеникав оттенък, стрептоцид - малко, норсулфазол - много слабо разтворим във вода, разтворим в алкохол, разтворим в разтвори на минерални киселини, разтвори на каустични и въглеродни основи.

Tm.p. = 164-167 ° Tm.nors. = 198-203 ° (с разширение)

Спектрални характеристики:

1) Стрептоцид, 0,0008% разтвор в 0,01 М NaOH или lmax = 251 nm; 0,015% разтвор в 1M HCI lmax = 264, 271nm, lmin = 241, 268nm и рамо от 257 до 261nm.

2) Норсулфазол

автентичност:

Въз основа на качествени реакции към функционални групи.

1) Реакция поради ароматна аминогрупа (общо)

1.1 GF X реакция на образуване на азо багрило

Азо боя (вишнево червено)

1.2 Реакция на кондензация

1.3 Реакция на окисляване

2) Реакцията на пиролиза (термично разлагане) GF X

Стрептоцидът образува лилава стопилка и се отделя амоняк

Норсулфазол образува стопилка с тъмнокафяв цвят и се усеща остра миризма на сероводород

Pb (CH 3 COO) 2 + H 2 S PbS ↓ + 2CH 3 COOH

3) Реакцията, причинена от сулфамидната група (киселинни свойства, образуване на комплексни соли).

Според GF X за норсулфазол - разлика реакция: образува се мръсно-виолетова утайка с CuSO 4.

Мръсна филетична утайка

4) Реакция на бензоловия пръстен (халогениране)

количествено определяне:

1) GF X нитритометрия на базата на свойството на първичен ар. аминогрупите образуват диазониеви соли

feq = 1 FPT

Ind тропеолин 00 (норсулфазол)

тропеолин 00 + m / син (стрептоцид)

В т.е. 2KBr + 2NaNO 2 + 4HCI Br 2 + 2NO + 2KCI + 2NaCI + 2H 2 O

	Обезцветяване Ind

Условия - охлаждане (18 ° -20 °, 0 ° -10 °), така че диазониевите соли да не се разлагат;

катализатор - KBr

2) Възможна е UV спектрофотометрия, концентрация на определено вещество на базата на сравнение на абсорбцията на изпитваното вещество с абсорбцията на PCO.

Сx = Сst × Dx / Dst

Разтворител 0.1 М NaOH или HCl; площ l = 210-360nm

Съхранение: в добре затворен контейнер.

Пробите от няколко серии не отговарят на изискванията на НД за раздел "Описание", праховете са мокри и жълти на цвят, т.к. не са спазени условията на съхранение - във влажен въздух те стават влажни и, имайки редуциращи свойства поради ароматната аминогрупа, се окисляват до хинонимид и пожълтяват.

2- (двойка аминобензен сулфамидо) –тиазол.

Имоти. Бял кристален прах без мирис, горчив вкус

автентичност

I За ароматна аминогрупа

Реакция на диазотиране, последвана от азо свързване.

Лекарството се разтваря в НС1 и се добавя NaNO2. Полученият разтвор се излива в алкален разтвор на В-нафтол, появява се черешов цвят или червено-оранжева утайка (азобагрило).

2 Тест за лигнин - VAK

Няколко зърна от лекарството се добавят към нискокачествена хартия (вестник) и се появява оранжево петно ​​с HCl.

II Доказателство за сулфо група

Първо, препаратът се минерализира чрез действието на conc HNO 3

Освободеният H 2 SO 4 се доказва с BaCl 2

III Доказателство за амидна група

Поради водорода на амидната група сулфонамидите образуват цветни утайки със соли на тежки метали. Медният сулфат е най-често използваният.

Лекарството се разтваря в алкален разтвор и се добавя разтвор на CuSO 4. Образува се сложна солена утайка. Образува се мръсна лилава утайка, която не се променя при стоене.

IV Доказателство за ароматен пръстен

Ако разтвор на бром (жълт) се добави към разтвор на сулфонамиди, той се обезцветява.

V Лекарството се маркира в суха епруветка и се нагрява, образува се червено-кафява стопилка и се усеща миризмата на сероводород.

количествено определяне

Броматометричен метод

TNP се разтваря във вода, добавя се сярна киселина, добавя се излишък от разтвор на KBr и се титрува с 0.1 mol/L разтвор на KbrO 3, докато разтворът се обезцвети. Индикатор - метилово синьо

Метод на неутрализация в присъствието на ацетон.

Лекарството се титрува с разтвор на солна киселина до син цвят. Индикатор за тимолфталеин. За извличане на киселинната форма на лекарството се добавя ацетон.

Съхранение на SP B във флакони от тъмно стъкло на тъмно място

Сулфацил натрий

Сулфацил разтворим

Албуцид натрий

Натриев N-аминобензенсулфацетамид

Имоти. Бял кристален прах, понякога с жълтеникав оттенък, без мирис, горчив вкус. Нека лесно се разтваря във вода, за да се образува разтвор на алкална реакция на средата.

автентичност

За натрий

1. Реакция към ароматна аминогрупа.

Получаване на азо багрило.

Анализ за лигнин

2. на сулфо групата с конц. HNO 3

3.на ароматен пръстен (оцветяване с бромна вода) (вижте по-горе)

4.на амидната група

За подготовка. вътр. разтвор CuSO 4 обр. синкаво-зелена утайка, която не се променя при стоене.

Количествено определяне.

Метод на нитритометрия.

T. n.p. разтваря се във вода, добавя се разредено. солна киселина и кристален калиев бромид (катализатор) Титрува се бавно (20 капки в началото на титруването и 4-5 капки в края на титруването) при ниска температура (12-14 0 С) разтвор на натриев нитрит с концентрация 0,1 mol / л.

Индикаторът е неутрално червен. От малина до синьо

Аптечен контрол.

Метод на неутрализиране в присъствието на ацетон (директно титруване).

T. n.p. титрува се с разтвор на солна киселина до зелен цвят на водата. Индикатор за тимолфталеин. За извличане на киселинната форма на лекарството се добавя ацетон.

+ NaCl

Приложение. антимикробен агент.

Съхранение. SP B На тъмно място в плътно затворен съд

Фталазол-фталазол

Прокаинамиди хидрохлорид *

В-диетиламиноетиламид Пхидрохлорид на а-аминобензоена киселина

C 13 H 21 N 3 O HC1 ​​M. c. 271,79

Описание... Бяло или бяло с леко кремав нюанс, кристален прах, без мирис.

Разтворимост... Нека много лесно се разтварят във вода, лесно се разтварят в алкохол, леко се разтварят в хлороформ, практически неразтворими в етер.

Съхранение. Списък Б.В добре затворени буркани от тъмно стъкло.

Най-високата единична доза в 1,0 g.

Най-високата дневна перорална доза е 4,0 g.

Най-високата единична доза във вена е 1,0 g.

Най-високата дневна доза във вена е 3,0 g.

Вижте също статията "Solutio Novocainamidi 10% pro injectionibus".

Антиаритмично средство.

458. Норсулфазол

Норсулфазол

сулфатиазол*

2- (П-Аминобензенсулфамидо) -тиазол

C 9 H 9 N 3 O 2 S 2 M. c. 255,32

Описание... Бял или бял с леко жълтеникав блясък, кристален прах, без мирис.

Разтворимост... Ще разтворим много малко във вода, ще разтворим леко в алкохол, едва ли ще разтворим в ацетон, практически неразтворим в етер, ще разтворим в разредени минерални киселини и разтвори на каустични и въглеродни основи.

Съхранение. Списък Б.В добре затворен съд.

Антибактериално средство.

460. Норсулфазол- натрий

Норсулфазол натрий

Норсулфазол разтворим

Норсулфазол разтворим

Sulfathiazolum Natricum *

2- (П-Аминобензенсулфамидо) -тиазол-натрий

C 9 H 8 N 3 NaO 2 S 2 bH2O M. c. 385,39

Описание... Ламеларни, лъскави, безцветни или леко жълтеникави кристали без мирис.

Разтворимост... Нека лесно се разтварят във вода.

Съхранение. Списък Б.В контейнери, защитени от влага и светлина.

Най-високата единична доза в 2,0 g.

Най-високата дневна доза вътре в 7,0 g.

Антибактериално средство.

488. Оксацилин- натрий

Оксацилин натриева сол

Натриева сол на 3-фенил-5-метил-4-изоксазолил-пеницилин монохидрат

Cl 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 O M. c. 441.4

Съдържанието на сумата на пеницилините в препарата е не по-малко от 90%, а съдържанието на Cl 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 0 е не по-малко от 90%. Забележка... При определяне на активността по биологичен метод, общата активност на лекарството (количеството на пеницилините) трябва да бъде най-малко 820 μg / mg(U / L (g) (стр. 943). Теоретична активност на оксацилин натриева сол на монохидрат 909 μg / mg.Един микрограм химически чиста безводна оксацилинова киселина съответства на специфична активност, равна на една единица действие (ED). Точността на определянето трябва да бъде такава, че границите на доверие при P = 95% да се отклоняват от средната стойност с не повече от ± 5% (стр. 963). Средната стойност на откритата активност трябва да бъде най-малко 820 μg / mg(U/mg).

Описание... Бял фин кристален прах, горчив вкус. Устойчив на слабо кисела среда и на действието на пеницилиназа.

Разтворимост... Лесно разтворим във вода, трудно разтворим в 95% алкохол, слабо разтворим в хлороформ, практически неразтворим в ацетон. етер и бензол.

Съхранение. Списък Б.На сухо място, при стайна температура. За дозите вижте страница 1028. Антибиотик.

486. Осарсолим

). 2-(пара-аминобензенсулфамидо)тиазол. Синоними: Amidotiazol, Aseptosil, Azoseptale, Cibazol, Eleudron, Poliseptil, Pyrisulfon, Sulfathiazole, Sulphathiazolum, Thiazamide и др. Безвкусно бяло или бяло с леко жълтеникав блясък. Ще разтворим много малко във вода, малко - в алкохол, ще разтворим в разредени минерални киселини и разтвори на каустични и въглеродни основи. Норсулфазол е ефективен при инфекции, причинени от хемолитичен стрептокок, пневмокок, гонокок, стафилокок и ешерихия коли. Лекарството лесно се абсорбира от стомашно-чревния тракт и бързо се отделя от тялото. Екскретира се главно с урината, предимно в свободна, неацетилирана форма. Използва се вътрешно при пневмония, менингит, стафилококов и стрептококов сепсис и други инфекциозни заболявания. При пневмония и менингит на възрастни се предписват 2 g за първи прием, след това 1 g на всеки 4 до 6 часа, докато телесната температура спадне; по-нататък приемайте по 1 g на всеки 6 - 8 ч. Общо пациентът приема 20 - 30 g от лекарството по време на лечението. При стафилококови инфекции се предписват 3-4 g за първата доза, а след това 1 g 4 пъти на ден. Курсът на лечение е от 3 до 6 дни. При пациенти с дизентерия лекарството се предписва по същия начин като сулфадимезин (вж.). За деца норсулфазол се предписва на всеки 4 - 6 - 8 часа в следните единични дози: на възраст от 4 месеца до 2 години - 0,1 - 0,25 g всяка, от 2 до 5 години - 0,3 - 0,4 g всяка, от 6 до 12 години - по 0,4 - О, 5 г. При първата доза дават двойна доза. По-високи дози за възрастни вътре: единични 2 g, дневно 7 g. При използване на норсулфазол се препоръчва поддържане на повишена диуреза (внасяне на 2 - 3 литра течност в тялото на ден: след всеки прием на лекарството, изпивайте 1 чаша вода с добавка на 1/2 чаена лъжичка натриев бикарбонат или чаша боржом). Обикновено лекарството се понася добре, но е възможно гадене, в редки случаи - повръщане. Поради появата на по-ефективни химиотерапевтични средства, употребата на норсулфазол е относително ограничена. Начин на производство: прах; таблетки от 0,25 и 0,5 g в опаковка от 10 броя. Съхранение: Списък Б. В добре затворен съд.

Речник на лекарствата. 2005 .

Синоними:

Вижте какво е "NORSULFAZOL" в други речници:

Норсулфазол... Правописен речник-справка

Nus., Брой синоними: 1 медицина (1413) ASIS синоним речник. В.Н. Тришин. 2013 ... Синонимен речник

НОРСУЛФАЗОЛ- Норсулфазол. Синоними: азосептол, сулфатиазол, тиазамид, цибазол. Имоти. Бял или леко жълтеникав кристален прах, слабо разтворим във вода и малко в алкохол. Формуляр за освобождаване. Произвежда се на прах и таблетки от 0,25 и 0,5 гр. Акт ... Домашни ветеринарни лекарства

НОРСУЛФАЗОЛ- (Norsulfazolum; FH, списък B), антибактериално средство от групата на сулфонамидите. Бял или бял с леко жълтеникав блясък, кристален прах, без мирис. Ще разтворим много малко във вода, леко ще разтворим в алкохол, ще разтворим в разреден ... ... Ветеринарен енциклопедичен речник

Лекарство от групата на сулфатните лекарства (вижте Сулфаниламидни лекарства). Използват се в таблетки и прахове при лечение на инфекциозни заболявания (тонзилит, пневмония, дизентерия и др.) ... Голяма съветска енциклопедия

Норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазолам, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол, норсулфазол (

1. Фталовата киселина във фталазола се определя от реакцията на образуване на флуоресцеин (сярна киселина в присъствието на резорцинол).

зелена флуоресценция

2. Салазопиридазин става оранжев поради хромофора на азогрупата, когато е изложен на цинков прах в алкална среда.

чистота.

1. Прозрачност и цвят на воден или алкален разтвор в зависимост от pH.

2. Граница на киселинност и алкалност.

5. Определяне съдържанието на органични вещества със сярна киселина (карбонизация).

Определяне на специфични примеси.

1. Във фталазол определете границата на съдържанието на фталова киселина. Той е силно разтворим във вода, фталазолът е практически неразтворим във вода, анализира се водната екстракция. ФК се определя по метода на неутрализация (титрант - NaOH, индикатор - фенолфталеин, f екв. = 1/2).

2. Определете границата на съдържанието на норсулфазол във фталазол по съдържанието на свободен Ar - NH 2, създайте условия, при които норсулфазолът преминава в разтвор. Норсулфазолът се определя чрез нитритометрия.

Количествено определяне.

1. Нитритометрия (първична ароматна аминогрупа)

2. Алклиметричен метод за неутрализация. Сряда - DMF протофилен разтворител. Протофилният разтворител приема протон от сулфа лекарства и по този начин подобрява киселинните свойства на лекарството.

Титрува се с 0,1 М NaOH в смес (метанол + бензен) за подобряване на нуклеофилните свойства, индикаторът е тимолово синьо. Титрирайте до синьо в точката на еквивалентност:

f екв. = 1, за фталазол f екв. = 1/2.

3. Ацидиметричен метод на изместване. За натриев сулфацил, натриев сулфапиридазин. Методът се основава на изместването на слаба органична киселина от нейната сол под действието на титрант на солна киселина. Индикатор: смес от метилово оранжево и метиленово синьо. Преход на цвета от зелено към лилаво.

4. Метод на халогениране: броматометричен, йодометричен, йодохлорометричен. Въз основа на свойството на лекарствата да реагират S E. Броматометрията, метод за обратно титруване, се използва по-често. Титрант KBrO 3 в присъствието на KBr в кисела среда, индикатор - метилоранжев. В точката на еквивалентност капка свободен Br 2 унищожава индикатора и настъпва обезцветяване.

5. ФЕК - фотоелектричен колориметричен метод. Използвайте оцветени реакционни продукти с алдехиди, със соли на тежки метали, реакцията на образуване на азо багрило (изграждане на калибровъчна графика).

6. SFC - във видимата област на спектъра.

7. Полярография

Съхранение.Списък Б.

Приложение.Като антибактериални средства.

Формуляр за освобождаване.Прахове, таблетки (вътре), някои водоразтворими лекарства - под формата на инжекции, натриев сулфацил - капки за очи, натриев сулфопирид 25-30% - капки за очи.

Комплексна подготовка

БисептолСъстои се от две активни съставки: сулфаметоксазол и диаминопиримидиново производно - триметоприм. Използва се при инфекции на дихателните пътища, пикочните пътища, стомашно-чревния тракт. Има удължено действие.

3-(n-аминобензенсулфамидо) - 2,4-диамино-5-(3`, 4`, 5`-

5-метилоксазол. триметоксибензил)-пиримидин.

литература

1. Беликов В.Г. Учебник по фармацевтична химия. - М.: Медицина, 1979. - 552с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтична химия. - М .: Висше училище. 1985 .-- 768s.

3. Глинка Н.Л. Обща химия: Учебник за университети.-27 изд., Стереотип./ Изд. V.A. Рабинович. - Л.: Химия. 1988.-1079г.

4. Държавна фармакопея на СССР. - 10-то изд. - М .: Медицина. 1968 .-- 1079г.

5. Държавна фармакопея на СССР: кн. 1. Общи методи на анализ / Министерство на здравеопазването на СССР. - 11 изд., доп. - М.: Медицина. 1987.-336с.

6. Държавна фармакопея на СССР: бр.2. Общи методи за анализ. / Министерство на здравеопазването на СССР. - 11-то изд. добавете - М .: Медицина. 1989 .-- 400-те години.

7. Машковски М.Д. Лекарства: В 2 тома. Т. 1.14-то изд., Изтрито. - М.: Нова вълна. 2001.-540-те години.

8. Машковски М. Д. Лекарства: В 2 тома. т. 2.- 14-то изд., изтрит. - М . Нова вълна. 2001 -608s.

9. Мелентьева G.A. Фармацевтична химия. - 2-ро изд. ревизиран и добавете. - Т 1. - М.: Медицина. 1976 .-- 478s.

10. Мелентьева G.A. Фармацевтична химия. - 2-ро издание ревизиран и добавете. - Т.2.- М .: Медицина. 1976 .-- 478c.

11. Международна фармакопея. - Ед. 3-та-М., Женева: Медицина. КОЙ. 1981-1990 г. том 1 Общи методи за анализ. - 242с.; Т.2. Спецификация за контрол на качеството на фармацевтичните продукти. - 364 стр. Т.3. Спецификация за контрол на качеството на фармацевтичните продукти. - 435в.

12. Методи за анализ на лекарства / Н. Л. Максютина, Ф. Е. Каган, Ф. А. Митченко.- К.: Здраве, 1984.-224 с.

13. Ръководство за лабораторни изследвания по фармацевтична химия / E. N. Aksenova., O. P. Andrianova., A. P. Arzamastsev, L. I. Kovalenko et al. - M.: Медицина. 1987.-304s.

14. Анализ на лекарствените форми, произведени в аптеките / М. И. Кулешова, Л. Н. Гусева, О. К. Сивицкая - Ръководство - 2-ро изд. ревизиран и добавете. М: Медицина. 1989.-288с.

15. Справочник на химик-аналитик / Изд. Д. С. Волоха, Н. П. Максютина. - К.: Здраве. 1989 .-- 200 с.

16. Ръководство за лабораторни изследвания по фармацевтична химия: Учеб. надбавка / Е. Н. Аксенова, О. П. Андрианова, А. П. Арзамасцев и др.; Редактирано от A.P. Arzamastsev.-2-ро изд., преработено. и допълнителни - М .: Медицина, 1995.-320-те години.

17. Племенков В.В. Въведение в химията на природните съединения. - Казан :, 2001 - 376 с.

18. Терни А. Съвременна органична химия, т. 1, 2 - М .: Мир, 1981.