Защо точно Хартил ще ви спаси от хипертония и преждевременна смърт? Съвети на кардиолога. Хартил инструкции за употреба, противопоказания, странични ефекти, прегледи Условия за продажба в аптеките

C09B A05

СЪСТАВ И ФОРМА НА ИЗПЪЛНЕНИЕ:

раздел. 1,25 mg, № 28

Рамиприл 1,25 mg

No UA/3196/01/01 от 25.05.2005 г. до 25.05.2010 г.

раздел. 2,5 mg, № 28 34,64 UAH

Рамиприл 2,5 mg

Други съставки: натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, кроскармелоза натрий, прежелатинизирано нишесте, натриев стеарил фумарат, пигментна смес PB24877 (лактоза монохидрат, жълт железен оксид).

No UA/3196/01/02 от 25.05.2005 г. до 25.05.2010 г.

раздел. 5 mg, № 28 UAH 44,5

Рамиприл 5 mg

Други съставки: Натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, кроскармелоза натрий, предварително желатинизирано нишесте, натриев стеарил фумарат, PB22960 пигментна смес (лактоза монохидрат, железен оксид червен и жълт).

No UA/3196/01/03 от 25.05.2005 г. до 25.05.2010 г.

раздел. 10 mg, № 28 57,45 UAH

Рамиприл 10 mg

Други съставки: Натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, кроскармелоза натрий, прежелатинизирано нишесте, натриев стеарил фумарат.

No UA/3196/01/04 от 25.05.2005 г. до 25.05.2010 г.

HARTIL ® -H

раздел. 2,5 mg + 12,5 mg, No28

Рамиприл 2,5 mg

Хидрохлоротиазид 12,5 mg

No UA/6486/01/01 от 25.05.2007 г. до 25.05.2012 г.

раздел. 5 mg + 25 mg, No28

Рамиприл 5 mg

Хидрохлоротиазид 25 mg

Други съставки: лактоза монохидрат, хипромелоза, кросповидон, микрокристална целулоза, натриев стеарил фумарат.

No UA/6486/01/02 от 25.05.2007 г. до 25.05.2012 г.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА:Рамиприлат, активният метаболит на рамиприл, инхибира ензима дипептидил-карбоксипептидаза I (синоними: АСЕ, кининаза II), който катализира превръщането на ангиотензин I в тъканите в активен вазоконстриктор ангиотензин II, както и разграждането на активния вазодилататор брадикин . Намаляването на количеството на ангиотензин II и инхибирането на разграждането на брадикинин причинява вазодилатация. Инхибирането на ACE активността се придружава от повишаване на активността на плазмения ренин, намалява нивото на ангиотензин II и алдостерон.

Повишаването на активността на брадикинин засилва кардиопротективния ефект на рамиприл и защитава съдовия ендотел.

Употребата на рамиприл води до изразено намаляване на периферното артериално съпротивление. Обикновено не се отбелязват значителни промени в скоростта на бъбречния плазмен поток и гломерулната филтрация.

Рамиприл намалява кръвното налягане без компенсаторно увеличаване на сърдечната честота. Антихипертензивният ефект се постига 1-2 часа след еднократна доза. Максималният ефект се постига 3-6 часа след приложението. По правило антихипертензивният ефект след еднократно приложение продължава най-малко 24 ч. При продължително лечение с рамиприл максималният антихипертензивен ефект обикновено се постига след 2-4 седмици и може да се запази в продължение на 2 години. Рязкото спиране на рамиприл не води до бързо и прекомерно повишаване на кръвното налягане.

Рамиприл се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт (поне 50-60% от приложената доза), максималната плазмена концентрация се достига за 1 час.Рамиприл се метаболизира почти напълно (главно в черния дроб) с образуването на активни и неактивни метаболити . Неговият активен метаболит рамиприлат е 6 пъти по-активен от рамиприл. Максималната му концентрация в плазмата се достига след 2-4 ч. Сред известните неактивни метаболити са дикетопиперазин естер, дикетопиперазинова киселина, както и рамиприл и рамиприлат глюкурониди. Свързването на рамиприл и рамиприлат с кръвните протеини е съответно около 73 и 56%. При условията на използване на обичайните дози (1 път на ден), равновесната концентрация в кръвната плазма се достига на 4-ия ден от лекарството. След приложение 60% от дозата се екскретира с урината (главно под формата на метаболити) и приблизително 40% с изпражненията. Почти 2% от приложената доза се екскретира с урината непроменена.

Комбинацията от рамиприл и диуретика хидрохлоротиазид има антихипертензивен и диуретичен ефект. Антихипертензивните ефекти на двете вещества се допълват взаимно, а хипокалиемичният ефект на хидрохлоротиазид намалява рамиприл.

Хидрохлоротиазидът е тиазиден диуретик. Той инхибира реабсорбцията на натрий и хлорид в дисталните тубули. Повишената бъбречна екскреция на тези йони е придружена от увеличаване на производството на урина (поради осмотичното свързване на водата). Екскрецията на калий и магнезий се увеличава, а пикочната киселина намалява. Във висока доза лекарството причинява увеличаване на екскрецията на бикарбонат, а продължителната употреба намалява екскрецията на калций.

Възможните механизми на антихипертензивно действие включват променен натриев баланс, намален обем на извънклетъчната вода и плазма, променено бъбречно съдово съпротивление или намален отговор към норепинефрин и ангиотензин II.

Екскрецията на електролити и вода започва приблизително 2 часа след приложението, максималният ефект се постига след 3-6 часа и продължава 6-12 часа Антихипертензивният ефект се постига след 3-4 дни лечение и продължава 1 седмица след приема. края на лекарството.

При продължително лечение се понижава кръвното налягане, когато лекарството се използва в по-ниска доза от необходимата за диуретичен ефект. Понижаването на кръвното налягане е придружено от леко повишаване на скоростта на гломерулна филтрация, съпротивлението на бъбречните съдове и активността на ренина в кръвната плазма.

Тиазидните диуретици могат да нарушат секрецията на кърмата.

След перорално приложение 70% от хидрохлоротиазид се абсорбира в дванадесетопръстника и горната част на дебелото черво. Максималната плазмена концентрация се достига след 1,5-4 часа.Свързва се с плазмените протеини с приблизително 40%. 95% от хидрохлоротиазид се екскретира от бъбреците чрез тубулна екскреция. Времето на полуживот е 5-15 ч. Обикновено терапевтичният ефект на хидрохлоротиазид се постига 2 часа след приложението, максимумът е 2-4 часа.

Действието на тази комбинация от лекарството Hartil-N обикновено продължава до 24 ч. Оптималното понижение на кръвното налягане се наблюдава след 3-4 седмици лечение.

ПОКАЗАНИЯ:Хартил.

- застойна сърдечна недостатъчност (като част от комбинирана терапия);

- сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт при пациенти със стабилна хемодинамика;

- тежка диабетна или недиабетна нефропатия, както и нейните начални стадии;

- предотвратяване на нарушения на кръвообращението на миокарда и мозъка - инфаркт на миокарда, инсулт или заплаха от смърт от сърдечно-съдови заболявания.

Хартил-Н.

ПРИЛОЖЕНИЕ:Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат, с много течност, независимо от храненето.

Хартил:

AG. Препоръчителната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно (1 таблетка 2,5 mg). В зависимост от състоянието на пациента дневната доза може да се удвоява на всеки 2-3 седмици. Обичайната поддържаща доза е 2,5-5 mg/ден (1 таблетка 2,5 mg или 5 mg). Максималната дневна доза е 10 mg.

Ако трябва да използвате доза над 5 mg, вместо да увеличавате допълнително дозата Hartil, трябва да обмислите комбинирането й с други антихипертензивни лекарства, като диуретици или блокери на калциевите канали.

Застойна сърдечна недостатъчност.Първоначалната препоръчвана доза е 1,25 mg веднъж дневно (1 таблетка 1,25 mg). В зависимост от терапевтичния ефект дневната доза може да се увеличи, като се удвоява на всеки 2-3 седмици. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 10 mg.

Сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт.Препоръчва се употребата на лекарството да започне на 2-9-ия ден след инфаркт на миокарда. Началната доза е 1,25-2,5 mg 2 пъти дневно (1 таблетка 1,25 или 2,5 mg). В зависимост от терапевтичния ефект, началната доза може да се удвои до 2,5-5 mg (1 таблетка от 2,5 или 5 mg) 2 пъти дневно. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 10 mg.

Тежка недиабетна или диабетна нефропатия, както и нейните начални стадии.Препоръчителната начална доза е 1,25 mg веднъж дневно (1 таблетка 1,25 mg). В зависимост от терапевтичния ефект дозата може да се увеличи чрез удвояване на дневната доза на всеки 2-3 седмици.

Предотвратяване на нарушения на кръвообращението на миокарда и мозъка - миокарден инфаркт, инсулт или заплаха от смърт поради сърдечно-съдови нарушения.Начална доза - 2,5 mg 1 път на ден (1 таблетка 2,5 mg). В зависимост от поносимостта на лекарството след 1 седмица на приложение, дневната доза трябва да се удвои (1 таблетка 5 mg). Тази доза може да се удвои отново след 3 седмици употреба. Препоръчителната поддържаща доза е 10 mg 1 път на ден (1 таблетка 10 mg или 2 x 5 mg).

Пациенти в напреднала възраст.Употребата на това лекарство при пациенти в напреднала възраст, приемащи диуретици и/или с признаци на сърдечна недостатъчност, както и с нарушена чернодробна или бъбречна функция, изисква специално наблюдение. Дозировката трябва да се определя индивидуално, в зависимост от отговора на лекарството.

Пациенти с бъбречна недостатъчност.При умерено намаление на бъбречната функция (креатининов клирънс 20-50 ml / min на 1,73 m 2 телесна повърхност), началната доза е 1,25 mg 1 път на ден (1 таблетка 1,25 mg). Максималната дневна доза не трябва да надвишава 5 mg. Ако не е възможно да се определи креатининовия клирънс в лабораторията, той може да се изчисли от нивото на креатинина в кръвния серум с помощта на уравнението на Cockroft:

За мъже.Креатининов клирънс (ml/min) = [телесно тегло в kg ´ (140 - възраст)/72 ´ серумен креатинин (mg/dl)].

За жени.Умножете резултата от изчислението по 0,85.

Пациенти с нарушена чернодробна функция.В началото на лечението с Hartil пациентите с увредена чернодробна функция се нуждаят от внимателно медицинско наблюдение. Максималната дневна доза в такива случаи не трябва да надвишава 2,5 mg.

При пациенти, получаващи диуретична терапия, трябва да се обмисли временно отмяна или намаляване на дозата на диуретиците за най-малко 2-3 дни (или повече, в зависимост от продължителността на диуретичното действие) преди започване на Hartil. За пациенти, които наскоро са приемали диуретици, обичайната начална доза е 1,25 mg (1 таблетка 1,25 mg).

При пациенти с нарушен воден и електролитен баланс, с тежка хипертония и в случаите, когато не може да се допусне значително понижаване на кръвното налягане (например със стеноза на коронарните или церебралните артерии), ниски начални дози, например 1,25 mg / ден , трябва да се предпочита.

Хартил-Н.

Комбинираното лекарство Hartil-H трябва да се използва веднъж дневно сутрин с достатъчно количество течност, независимо от храненето.

възрастни

Препоръчва се комбинираното лекарство Hartil-H да се предписва само след индивидуален избор на дозите на всеки от компонентите. Дозата може да се увеличава на интервали от най-малко 3 седмици. Обичайната начална доза е 2,5 mg рамиприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид. Обичайната поддържаща доза е 2,5 mg рамиприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид или 5 mg рамиприл и 25 mg хидрохлоротиазид. Максималната дневна доза е 5 mg рамиприл и 25 mg хидрохлоротиазид. Само в изключителни случаи максималната доза може да се увеличи до 10 mg рамиприл и 50 mg хидрохлоротиазид.

Пациенти в напреднала възраст и пациенти с увредена бъбречна функция

За пациенти в напреднала възраст и пациенти с креатининов клирънс 30-60 ml / min, индивидуалните дози на всеки от компонентите (рамиприл и хидрохлоротиазид) трябва да бъдат внимателно подбрани при преминаване към Hartil-H.

Дозата на Hartil-H трябва да бъде възможно най-ниска. Максималната препоръчителна дневна доза е 5 mg рамиприл и 25 mg хидрохлоротиазид.

Нарушена функция на черния дроб

При пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане дозата рамиприл трябва да се коригира преди преминаване към Hartil-H.

Hartil-H не трябва да се приема при пациенти с тежко чернодробно увреждане и/или холестаза.

Комбинацията от фиксирани дози от двете съставки на Hartil-H е показана за тези пациенти, при които употребата на рамиприл или хидрохлоротиазид самостоятелно не понижава кръвното налягане.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:Хартил:

Свръхчувствителност (ангиоедем в анамнезата, свързан с предишна терапия с АСЕ инхибитори, наследствен или идиопатичен ангиоедем, ангиоедем);

Системен лупус еритематозус, склеродермия (повишен риск от развитие на неутропения или агранулоцитоза); потискане на хематопоезата на костния мозък;

Хиперкалиемия;

Двустранна стеноза на бъбречните артерии, стеноза на бъбречната артерия на един бъбрек, бъбречна трансплантация, бъбречна недостатъчност;

Хипонатриемия (риск от дехидратация, хипертония, бъбречна недостатъчност);

Чернодробна недостатъчност;

Първичен хипералдостеронизъм;

По време на бременност и кърмене;

Деца на възраст под 15 години.

Хартил-Н:

Свръхчувствителност към рамиприл и други АСЕ инхибитори, тиазиди или сулфонамидни производни, както и към всяко помощно вещество на лекарството;

Ангиоедем поради въвеждането на ACE инхибитори в анамнезата; наследствен/идиопатичен ангиоедем;

Тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс<30 мл/1,73 м 2 площади поверхности тела) или анурия;

Тежка чернодробна дисфункция и/или холестаза;

Периодът на бременност (II и III триместър) и кърмене;

Възраст до 18 години.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ:Хартил

От страна на сърдечно-съдовата система и кръвоносната система:хипотония, ангина, синкоп, сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, световъртеж, болка в гърдите; много рядко - аритмия, тахикардия, хемолитична анемия, миелодепресия, панцитопения, тромбоцитопения, еозинофилия, агранулоцитоза; васкулит.

От стомашно-чревния тракт:гадене, повръщане, диария; много рядко - сухота в устата, анорексия, диспепсия, дисфагия, запек, коремна болка, гастроентерит, панкреатит, хепатит, чернодробна дисфункция, повишени нива на трансаминазите.

От нервната система и сетивните органи:замаяност, главоболие, астения; много рядко - мозъчно-съдови нарушения, амнезия, сънливост, конвулсии, депресия, нарушение на съня, невралгия, невропатия, парестезия, тремор, загуба на слуха, зрително увреждане.

От дихателната система:суха кашлица, инфекциозни заболявания на горните дихателни пътища; много рядко - диспнея, фарингит, синузит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазъм.

От пикочната система:нарушена бъбречна функция, протеинурия, олигурия, оток.

Алергични реакции:уртикария, кожни обриви, еритема мултиформе, фоточувствителност, ангиоедем.

други:загуба на тегло, анафилактоидни реакции, повишени нива на уреен азот и креатинин, ангиоедем, артралгия/артрит, миалгия, втрисане, хиперкалиемия, повишена активност на чернодробните ензими, повишени нива на билирубин, пикочна киселина, глюкоза в кръвния серум.

Хартил-Н

В допълнение към изброените, той има следните странични ефекти:

от страна на кръвоносната система и хемопоезата: рядко:намаляване на хемоглобина и хематокрита, левкопения, тромбоцитопения; Рядко:агранулоцитоза, панцитопения, еозинофилия, хемолитична анемия при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа;

от нервната система и сетивните органи:замаяност, умора, главоболие, слабост, сънливост, конюнктивит, блефарит, нарушено обоняние, баланс, парестезия, зрително увреждане (преходна миопия, замъглено зрение), шум в ушите;

от страна на психиката:апатия, тревожност, нервност; страх, объркване на съзнанието, нарушение на съня;

метаболитни и хранителни нарушения:хипокалиемия, повишени нива на пикочна киселина, урея и креатинин в кръвния серум, подагра; хипонатриемия, понижени нива на магнезий, хиперхолестеролемия, хиперкалцемия; нарушения на водно-електролитния баланс, хипохлоремия, метаболитна алкалоза; повишаване на нивото на TG в кръвния серум, хиперхолестеролемия, повишаване на серумната амилаза, хипергликемия и в резултат на това декомпенсация на захарен диабет;

алергични реакции:в случай на прием на Hartil-N по-изразено : уртикария, кожни обриви, фоточувствителност, ангиоедем; много рядко - еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, лупус еритематозус, алопеция.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ:трябва да се внимава, когато се предписва Hartil-N на пациенти на диета с ниско съдържание на сол или без сол (повишен риск от артериална хипотония). При пациенти със сърдечна недостатъчност приемането на лекарството може да доведе до развитие на тежка артериална хипотония, която е придружена от олигурия или азотемия, рядко - развитие на остра бъбречна недостатъчност.

Пациенти с повишен риск от тежка артериална хипотония след прием на първата доза Hartil-N, както и след повишаване на дозата на лекарството или диуретика, трябва да бъдат под лекарско наблюдение, особено през първите 2 седмици от лечението.

Пациенти със злокачествена хипертония или със съпътстваща тежка сърдечна недостатъчност трябва да започнат лечение в болнични условия.

Преходната хипотония не е противопоказание за продължаване на лечението след стабилизиране на кръвното налягане. В случай на повторна поява на тежка хипотония, дозата трябва да се намали или лекарството да се преустанови.

По време на употребата на комбинация от рамиприл и хидрохлоротиазид, лечението с други диуретици, ако е възможно, трябва да се преустанови 2-3 дни преди началото на лекарството. В бъдеще, ако е необходимо, употребата на диуретици може да бъде възобновена под наблюдението на лекар.

В случай на втрисане, подуване на лимфните възли и/или развитие на ангина (тези симптоми могат да бъдат свързани с развитието на агранулоцитоза), пациентът трябва незабавно да се консултира с лекар.

В началото на лечението и редовно по време на лекарствената терапия се проследяват броят на левкоцитите, нивото на хемоглобина в периферната кръв, нивото на калия, креатинина и активността на чернодробните кръвни ензими, особено при пациенти с увредена бъбречна функция, в пациенти, приемащи алопуринол или прокаинамид, имуносупресори, включително цитотоксични средства.

При пациенти с автоимунни заболявания и синдроми рискът от развитие на неутропения се увеличава при употребата на рамиприл.

Ако е необходима спешна хемодиализа, пациентът първо се прехвърля на друг антихипертензивен агент (не на АСЕ инхибитор).

Използването на диализни мембрани AN69 заедно с ACE инхибитори не се препоръчва (поради възможността от развитие на анафилактоидни реакции при пациенти). Ако в анамнезата има индикации за развитие на ангиоедем, несвързан с употребата на АСЕ инхибитори, в този случай тези пациенти имат повишен риск от неговото развитие при приемане на лекарството.

непоносимост към лактоза

Hartil и Hartil-N съдържа лактоза монохидрат. Не трябва да се прилага на пациенти с редки наследствени проблеми като непоносимост към галактоза, наследствен лактозен дефицит или синдром на малабсорбция на глюкоза/галактоза.

По време на бременност и кърменеприемането на лекарството Hartil и Hartil-H е противопоказано, следователно, преди да започне употребата му, бременността при пациентката трябва да се изключи, също така е необходимо да се предпази от бременност чрез използване на адекватен метод за контрацепция. В случай на планирана или потвърдена бременност е необходимо възможно най-скоро (преди края на първия триместър) да преминете към алтернативно лекарство, което не съдържа ACE инхибитор, за да се избегне рискът от увреждане на плода .

Приемането на Hartil и Hartil-H е противопоказано през II и III триместър на бременността, тъй като може да причини симптоми на интоксикация у плода (инхибиране на бъбречната функция, олигохидрамнион, забавена осификация на костите на черепа) и бебето (бъбречна недостатъчност при кърмачета, хипотония, хиперкалиемия).

Лекарството Hartil и Hartil-H са противопоказани по време на кърмене. И рамиприл, и хидрохлоротиазид се екскретират в човешката кърма, така че ако майката се нуждае от лечение с това лекарство, кърменето трябва да бъде спряно.

Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или други механизми

Приемът на лекарството Hartil и Hartil-H има слаб или умерен ефект върху способността за шофиране и работа с потенциално опасни механизми. Някои хора може да не са в състояние да шофират, да работят с машини или да изпълняват други задачи без стабилна опора. Това е особено изразено в началото на лечението, след увеличаване на дозата и при прием на алкохол.

Специални мерки за сигурност

Ако е възможно, преди операцията (включително стоматология) лечението с лекарството трябва да се преустанови или дозата му да се намали. По време на спешни операции дозата на лекарствата, използвани за премедикация и анестезия, трябва да се намали.

С повишено внимание лекарството се предписва на пациенти с подагра, както и със захарен диабет, особено на тези, които приемат инсулин и перорални хипогликемични средства.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:Хартил:

хипотензивни, диуретични, опиоидни аналгетици, анестетици засилват хипотензивния ефект на Hartil. НСПВС (особено индометацин), готварската сол отслабват ефекта на Хартил, пречат на антихипертензивния ефект чрез инхибиране на синтеза на простагландини в бъбреците и/или поради задържане на натрий и течности в организма. Поради това пациентите, получаващи комбинирана терапия с Hartil и НСПВС, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Циклоспорин, калий-съхраняващи диуретици (амилорид, спиронолактон, триамтерен), мляко, калиеви препарати, калиеви смеси, заместители на солта повишават риска от хиперкалиемия.

Комбинираната употреба на миелосупресивни средства и Hartil повишава риска от развитие на неутропения и/или агранулоцитоза с възможен фатален изход.

При едновременното приложение на Hartil с литиеви препарати концентрацията на последния в кръвта се повишава.

Засилва хипогликемичния ефект на производните на сулфонилурея, инсулин.

Рискът от развитие на левкопения се увеличава при едновременна употреба с алопуринол, цитостатици, имуносупресори, прокаинамид.

Хартил засилва инхибиторния ефект на етанола върху централната нервна система.

Естрогените отслабват хипотензивния ефект на лекарството (причиняват задържане на течности).

Хартил-Н:

едновременната употреба на антихипертензивни, диуретични лекарства, опиоидни аналгетици, някои анестетици, трициклични антидепресанти и антипсихотици може да увеличи антихипертензивния ефект на лекарството.

При едновременна употреба на НСПВС (например ацетилсалицилова киселина, индометацин), естрогени, симпатикомиметици или сол, хипотензивният ефект на лекарството може да бъде намален.

При едновременна употреба с калиеви препарати, калий-съхраняващи диуретици (например с амилорид, спиронолактон, триамтерен) съдържанието на калий в кръвния серум може да се увеличи.

Едновременната употреба на рамиприл с литиеви препарати не се препоръчва, тъй като такава комбинация може да увеличи риска от токсичност на литиевите препарати.

При полиурия, причинена от литиеви препарати, хидрохлоротиазид може да предизвика парадоксален антидиуретичен ефект.

Комбинираната употреба с хипогликемични средства (перорални хипогликемични средства, инсулин) може да доведе до повишаване на хипогликемичния ефект с риск от хипогликемия. Това явление се наблюдава най-често през първите седмици от комбинираното лечение при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Когато се комбинира с алопуринол, цитостатици, имуносупресори, кортикостероидни лекарства, прокаинамид, рискът от левкопения се увеличава.

Хидрохлоротиазид може да увеличи токсичния ефект на салицилатите (при доза > 3 g / ден) върху централната нервна система.

Лекарството може да засили ефекта на алкохола.

ПРЕДОЗИРАНЕ:Хартил:

симптоми:тежка хипотония, шок, електролитен дисбаланс, бъбречна недостатъчност.

Хартил-Н:

симптоми:задържане на урина, тежка хипотония, сърдечна аритмия, тахикардия, нарушено съзнание, конвулсии, шок, брадикардия, електролитен дисбаланс, бъбречна недостатъчност и паралитичен илеус.

лечение:общи мерки: стомашна промивка, използване на сорбенти, натриев сулфат (ако е възможно през първите 30 минути); в / в въвеждането на изотоничен разтвор на натриев хлорид, катехоламини, ангиотензин II; с персистираща брадикардия - използването на изкуствен пейсмейкър. Хемодиализата е неефективна.

В случай на ангиоедем, незабавно п/к инжектиране на 0,3–0,5 ml епинефрин или бавното му интравенозно приложение; допълнително - в/в въвеждането на GCS, антихистамини и Н2 рецепторни антагонисти.

УСЛОВИЯ ЗА СЪХРАНЕНИЕ:при температура не по-висока от 25 °C.

Дата на добавяне: 31/10/2007
Дата на промяна: 20/11/2007

За да намерите лесно тази страница, маркирайте я:

Представената информация за лекарствата е предназначена за лекари и здравни работници и включва материали от публикации от различни години. Издателят не носи отговорност за възможни негативни последици, произтичащи от неправилно използване на предоставената информация. Всяка информация, предоставена на сайта, не замества съвета на лекар и не може да служи като гаранция за положителния ефект на лекарството.
Сайтът не разпространява лекарства. ЦЕНАТА на лекарствата е приблизителна и може да не е винаги подходяща.
Можете да намерите оригиналите на представените материали на уебсайтовете и

Инструкции за употреба

Активни съставки

Формуляр за освобождаване

хапчета

Съединение

Активна съставка: Рамиприл (Рамиприл) Концентрация на активната съставка (mg): 5

Фармакологичен ефект

Антихипертензивно лекарство, АСЕ инхибитор. В резултат на потискане на ACE активността (независимо от активността на плазмения ренин) се развива хипотензивен ефект (в легнало и изправено положение на пациента) без компенсаторно увеличаване на сърдечната честота.Потискането на ACE активността намалява нивото на ангиотензин II, което от своя страна води до намаляване на секрецията на алдостерон. В резултат на намаляване на концентрацията на ангиотензин II, поради елиминиране на отрицателната обратна връзка, настъпва повишаване на активността на плазмения ренин.Рамиприл действа върху АСЕ, циркулиращ в кръвта и локализиран в тъканите, вкл. съдова стена. Намалява OPSS (следнатоварване), налягането в белодробните капиляри (предварително натоварване); повишава сърдечния дебит и повишава толерантността към физическо натоварване При продължителна употреба рамиприл насърчава регресията на миокардната хипертрофия при пациенти с артериална хипертония Рамиприл намалява честотата на аритмии по време на миокардна реперфузия; подобрява кръвоснабдяването на исхемичния миокард Рамиприл предотвратява разграждането на брадикинин и стимулира образуването на азотен оксид (NO) в ендотела Ежедневната употреба на антихипертензивния ефект се увеличава в рамките на 3-4 седмици и се запазва при продължително лечение (1- 2 години). Антихипертензивната ефикасност не зависи от пола, възрастта и телесното тегло на пациента.При пациенти с остър миокарден инфаркт рамиприл ограничава зоната на некроза, подобрява прогнозата за живота; намалява смъртността в ранните и късните периоди на инфаркт на миокарда, честотата на повтарящи се сърдечни удари; намалява тежестта на проявите на сърдечна недостатъчност, забавя прогресията й. При продължителна употреба (поне 6 месеца) намалява степента на белодробна хипертония при пациенти с вродени и придобити сърдечни дефекти Рамиприл намалява налягането в порталната вена с портална хипертония ; инхибира микроалбуминурията (в началните стадии) и влошаването на бъбречната функция при пациенти с тежка диабетна нефропатия. При недиабетна нефропатия, придружена от протеинурия (повече от 3 g / ден) и бъбречна недостатъчност, забавя по-нататъшното влошаване на бъбречната функция, намалява протеинурията, намалява риска от повишаване на нивата на креатинин или развитие на краен стадий на бъбречна недостатъчност.

Фармакокинетика

Рамиприл има многофазен фармакокинетичен профил Абсорбция След перорално приложение рамиприл се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Степента на абсорбция е не по-малко от 50-60% от приложената доза. Cmax в плазмата се достига в рамките на 1 час Разпределение и метаболизъм Почти напълно се метаболизира (главно в черния дроб) до образуване на активни и неактивни метаболити. Неговият активен метаболит, рамиприлат, инхибира ACE активността с около 6 пъти повече от рамиприл. Cmax на рамиприлат в плазмата се достига след 2-4 часа.Сред известните неактивни метаболити са дикетопиперазин естер, дикетопиперазинова киселина, както и рамиприл и рамиприлат глюкурониди.Свързването на рамиприл и рамиприлат с плазмените протеини е приблизително 73% и 56% респективно обичайните дози 1 път/ден Css на рамиприл в кръвната плазма се достига до 4-ия ден от приема на лекарството.Отстраняване на T1/2 на рамиприл - 5,1 ч, T1/2 на рамиприлат 13-17 ч. След перорално приложение, 60% от дозата се екскретира с урината (главно под формата на метаболити) и около 40% - с изпражненията. Около 2% от приложената доза се екскретира с урината непроменена Фармакокинетика при специални клинични ситуации Екскрецията на рамиприл, рамиприлат и неактивни метаболити в урината намалява с бъбречна недостатъчност (което води до повишаване на концентрацията на рамиприлат). при ензимна активност в черния дроб в нарушение на неговата функция води до забавяне на превръщането на рамиприл в рамиприлат, което може да причини повишаване на концентрацията на рамиприл в кръвната плазма.

Показания

Артериална хипертония. - Хронична сърдечна недостатъчност. - Хронична сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт при пациенти със стабилна хемодинамика. - Диабетна нефропатия и хронично дифузно бъбречно заболяване (недиабетна нефропатия). - За намаляване на риска от инфаркт на миокарда, инсулт или коронарна смърт при пациенти с висок сърдечно-съдов риск с коронарна артериална болест, включително пациенти с инфаркт на миокарда, перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика, коронарен байпас.

Противопоказания

Ангиоедем в анамнезата, вкл. свързани с предишна терапия с АСЕ инхибитори. - Хемодинамично значима двустранна стеноза на бъбречните артерии или стеноза на артерията на един бъбрек. - Артериална хипотония или нестабилна хемодинамика. - Бременност. - Период на кърмене (кърмене). - Първичен хипералдостеронизъм. - Бъбречна недостатъчност (CC - Свръхчувствителност към рамиприл или друг компонент на лекарството. Използвайте с повишено внимание при: - Хемодинамично значима аортна или митрална стеноза (риск от прекомерно понижение на кръвното налягане с последващо увреждане на бъбречната функция). - Тежка първична злокачествена артериална хипертония - Тежки лезии на коронарните и мозъчни артерии (опасност от намаляване на притока на кръв с прекомерно понижение на кръвното налягане) - Нестабилна ангина пекторис - Тежки камерни аритмии - Краен стадий на CHF - Декомпенсирано белодробно сърце - При заболявания, изискващи назначаване на кортикостероиди (имуносупресори липса на клиничен опит) - включително със системни заболявания на съединителната тъкан - Тежка бъбречна и/или чернодробна недостатъчност - Хиперкалиемия - Хипонатриемия (включително на фона на прием на диуретици и диета, ограничаваща приема на натрий) - Начални или тежки прояви на дефицит на течности и електролити ; гласи, придружаващи дадено от намаляване на BCC (вкл. диария, повръщане), диабет. - Инхибиране на хемопоезата на костния мозък. - Състояние след бъбречна трансплантация. - При пациенти в напреднала възраст. - При деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени). Има само ограничен опит с употребата на рамиприл при пациенти на диализа.

Предпазни мерки

Използвайте с повишено внимание при хемодинамично значима аортна или митрална стеноза (риск от прекомерно понижение на кръвното налягане с последващо увреждане на бъбречната функция), тежка първична злокачествена артериална хипертония, тежки лезии на коронарните и мозъчните артерии (опасност от намаляване на притока на кръв при прекомерно намаляване на кръвно налягане), нестабилна ангина пекторис, тежки камерни нарушения на ритъма; терминален стадий на хронична сърдечна недостатъчност; декомпенсирано белодробно сърце; при заболявания, изискващи назначаване на кортикостероиди и имуносупресори (липса на клиничен опит) - вкл. със системни заболявания на съединителната тъкан, тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, хиперкалиемия, хипонатриемия (включително на фона на прием на диуретици и диета с ограничен прием на натрий); с начални или изразени прояви на дефицит на течности и електролити, състояния, придружени от намаляване на BCC (включително диария, повръщане); захарен диабет; потискане на хематопоезата на костния мозък; състояние след бъбречна трансплантация; при пациенти в напреднала възраст, при деца и юноши на възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени) Има само ограничен опит с употребата на рамиприл при пациенти на диализа.

Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата по време на бременност и кърмене е противопоказана. Лекарството причинява нарушение в развитието на бъбреците на плода, понижаване на кръвното налягане на плода и новородените, нарушена бъбречна функция, хиперкалиемия, хипоплазия на черепа, олигохидрамнион, контрактура на крайници, деформация на черепа, хипоплазия на белите дробове.

Дозировка и приложение

Таблетките трябва да се приемат през устата, като се поглъщат цели, без да се дъвчат, с много течност (около 1 чаша). Таблетките могат да се приемат независимо от времето на хранене. Дозата се определя индивидуално, като се вземат предвид терапевтичният ефект и поносимостта. При артериална хипертония препоръчителната начална доза е 2,5 mg 1 път / ден. (дневно 1 таблетка 2,5 mg). В зависимост от терапевтичния ефект дозата може да се увеличи чрез удвояване на дневната доза на всеки 2-3 седмици. Стандартната поддържаща доза е 2,5-5 mg/ден. (1 таблетка 2,5 mg или 1 таблетка 5 mg). Максималната дневна доза не трябва да надвишава 10 mg. При хронична сърдечна недостатъчност препоръчваната начална доза е 1,25 mg 1 път / ден. (дневно 1 таблетка Hartil 1,25 mg). В зависимост от терапевтичния ефект дозата може да се увеличи чрез удвояване на дневната доза на всеки 2-3 седмици. Ако трябва да приемете повече от 2,5 mg от лекарството, тази доза може да се приеме незабавно или разделена на 2 дози. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 10 mg. За лечение след инфаркт на миокарда се препоръчва да започнете приема на лекарството 2-9 дни след остър миокарден инфаркт. Препоръчителната начална доза, в зависимост от състоянието на пациента и времето, изминало след остър миокарден инфаркт, е 2,5 mg 2 пъти дневно. (2 таблетки от 1,25 mg или 1 таблетка от 2,5 mg 2 пъти на ден). В зависимост от терапевтичния ефект, началната доза може да се удвои до 5 mg (2 таблетки от 2,5 mg или 1 таблетка от 5 mg) 2 пъти дневно. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 10 mg. В случай на непоносимост към лекарството, дозата трябва да се намали. При недиабетна или диабетна нефропатия препоръчителната начална доза е 1,25 mg (1 таблетка 1,25 mg) 1 път / ден. ежедневно. В зависимост от терапевтичния ефект дозата може да се увеличи чрез удвояване на дневната доза на всеки 2-3 седмици. Ако трябва да приемете повече от 2,5 mg от лекарството, тази доза може да се приеме незабавно или разделена на 2 дози. Препоръчителната максимална дневна доза е 5 mg. За предотвратяване на инфаркт на миокарда, инсулт или смърт от сърдечно-съдови заболявания, препоръчителната начална доза е 2,5 mg 1 път / ден. В зависимост от поносимостта на лекарството, след 1 седмица прием, дозата трябва да се удвои в сравнение с първоначалната доза. Тази доза трябва да се удвои отново след 3 седмици употреба. Препоръчителната поддържаща доза е 10 mg 1 път на ден. Употреба при пациенти в напреднала възраст, приемащи диуретици и/или със сърдечна недостатъчност, както и с увредена чернодробна или бъбречна функция: дозата трябва да се определя индивидуално, в зависимост от отговора на пациента към лечението. Пациентите с бъбречна недостатъчност се нуждаят от корекция на режима на дозиране. При умерена бъбречна дисфункция (CC от 20 до 50 ml / min на 1,73 m2 телесна повърхност), първоначалната доза обикновено е 1,25 mg 1 път / ден. (1 таблетка 1,25 mg/ден). Максималната дневна доза не трябва да надвишава 5 mg. Ако CC не се измерва, може да се изчисли от серумния креатинин по формулата на Cockcroft. За мъже: CC (ml / min) \u003d (140 - възраст) x телесно тегло (kg) / 72 x серумен креатинин (mg / dl). За жени: резултатът от изчислението трябва да се умножи по 0,85. В случай на нарушена чернодробна функция може еднакво често да се наблюдава намален или повишен ефект на лекарството Hartil, поради което е необходимо внимателно медицинско наблюдение в ранните етапи на лечението при тази категория пациенти. Максималната дневна доза в такива случаи не трябва да надвишава 2,5 mg. Употреба при пациенти, получаващи диуретична терапия: поради риск от значително понижаване на кръвното налягане, помислете за временно прекратяване или поне намаляване на дозата на диуретиците най-малко 2-3 дни (или по-дълго, в зависимост от продължителността на действието на диуретиците) преди да приемете Hartil. За пациенти, лекувани преди това с диуретици, обичайната начална доза е 1,25 mg.

Странични ефекти

От страна на сърдечно-съдовата система: понижаване на кръвното налягане, ортостатична хипотония, тахикардия; рядко - аритмия, повишено нарушение на кръвообращението на органите, причинено от стесняване на кръвоносните съдове. При прекомерно понижение на кръвното налягане, главно при пациенти с коронарна артериална болест и клинично значима вазоконстрикция на мозъка, може да се развие миокардна исхемия (ангина пекторис или миокарден инфаркт) и церебрална исхемия (възможно е с динамичен мозъчно-съдов инцидент или инсулт). система: развитие или повишена бъбречна недостатъчност, повишена съществуваща протеинурия, намален обем на урината (в началото на приема на лекарството) От страна на централната нервна система: замаяност, главоболие, слабост, сънливост, парестезия, нервна раздразнителност, тревожност, тремор , мускулен спазъм, нарушения на настроението; при употреба във високи дози - безсъние, тревожност, депресия, объркване, припадък. От страна на сетивата: вестибуларни нарушения, нарушения на вкуса (например метален вкус), мирис, слух и зрение, шум в ушите. храносмилателна система: гадене, повръщане, диария или запек, болка в епигастралната област, сухота в устата, жажда, загуба на апетит, стоматит, свръхчувствителност или възпаление на букалната лигавица, панкреатит; рядко - хепатит, холестатична жълтеница, чернодробна дисфункция с развитие на остра чернодробна недостатъчност.От дихателната система: "суха" кашлица, бронхоспазъм (при пациенти с повишен кашличен рефлекс), задух, ринорея, ринит, синузит, бронхит. Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж, уртикария, конюнктивит, фоточувствителност; рядко - ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, фаринкса или ларинкса, ексфолиативен дерматит, ексудативен мултиформен еритем (включително синдром на Стивънс-Джонсън), токсична епидермална некролиза (синдром на Лайел), пемфигус на серозис, серозисофигус, серозисофигус, миозит, миалгия, артралгия, артрит, еозинофилия От страна на хемопоетичните органи: анемия, понижен хемоглобин и хематокрит, тромбоцитопения, левкоцитопения, неутропения, агранулоцитоза, панцитопения, хемолитична; възможно намаляване на броя на червените кръвни клетки, депресия на костния мозък.

Предозиране

Симптоми: изразено понижение на кръвното налягане, брадикардия, шок, нарушен водно-електролитен баланс, остра бъбречна недостатъчност Лечение: при леко предозиране - стомашна промивка, приложение на адсорбенти и натриев сулфат (за предпочитане в рамките на 30 минути след приложението). предозиране: контрол и поддържане на жизнените функции в интензивното отделение; с понижаване на кръвното налягане - въвеждането на катехоламини и ангиотензин II. Пациентът трябва да се постави по гръб с повдигнати крака, да се дадат допълнителни течности и натрий.Не е известно дали форсираната диуреза, хемофилтрацията и корекцията на рН на урината ускоряват екскрецията на рамиприл. Това трябва да се има предвид, когато се обмисля хемодиализа и хемофилтрация.

Взаимодействие с други лекарства

При едновременната употреба на Hartil с алопуринол, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други вещества, които причиняват промени в кръвта, рискът от нарушения на хемопоетичната система се увеличава. При едновременната употреба на Hartil с хипогликемични лекарства (инсулин или производни на сулфонилурея), прекомерно количество възможно е намаляване на нивата на кръвната захар. Това явление може да се дължи на факта, че ACE инхибиторите могат да повишат чувствителността на тъканите към инсулин. Когато се използват едновременно с други антихипертензивни лекарства (включително диуретици) или други лекарства, които имат хипотензивен ефект (например нитрати, трициклични антидепресанти и анестетици), е възможно повишаване на антихипертензивния ефект Едновременното приложение на калиеви соли и калий-съхраняващи диуретици, хепарин с рамиприл не се препоръчва поради риск от развитие на хиперкалиемия .НСПВС и натриевите соли намаляват ефективността на АСЕ инхибиторите Рамиприл може да засили ефекта на етанол.

специални инструкции

По време на лечението с Hartil е необходимо редовно медицинско наблюдение След приемане на първата доза, както и увеличаване на дозата на диуретик и/или Hartil, пациентите трябва да бъдат под лекарско наблюдение в продължение на 8 часа, за да се избегне развитието на неконтролирана хипотензивна реакция; препоръчва се многократно измерване на кръвното налягане Ако е възможно, дехидратацията, хиповолемията и намаляването на броя на червените кръвни клетки трябва да се коригират преди започване на лекарството. Ако тези нарушения са тежки, рамиприл не трябва да се започва или продължава, докато не бъдат взети мерки за предотвратяване на прекомерно понижаване на кръвното налягане и нарушена бъбречна функция.), нарушена бъбречна функция, със значително понижение на кръвното налягане, главно при пациенти със сърдечни заболявания недостатъчност, както и след бъбречна трансплантация. Бъбречната дисфункция може да бъде открита чрез повишени нива на урея и серумен креатинин, особено ако пациентът приема диуретици. Поради намаляване на синтеза на ангиотензин II и секрецията на алдостерон в кръвния серум, намаляване на възможни са нива на натрий и повишаване на нивата на калий. Хиперкалиемията е по-честа при нарушена бъбречна функция (например при диабетна нефропатия) или при едновременно приемане с калий-съхраняващи диуретици.При прекомерно понижение на кръвното налягане пациентът трябва да бъде легнал, с повдигнати крака; течности и други мерки също могат да се наложат.Кръвните промени са по-вероятни при пациенти с нарушена бъбречна функция и съпътстващо заболяване на съединителната тъкан (напр. SLE и склеродермия), както и в случай на други лекарства, които влияят на хематопоетичната и имунната система. Нивата на натрий в серумните нива също трябва да се проследяват редовно при пациенти, приемащи диуретици едновременно с Hartil. Също така трябва редовно да проверявате броя на левкоцитите, за да избегнете развитието на левкопения. Мониторингът трябва да бъде по-често в началото на терапията и при пациенти, принадлежащи към всяка рискова група Има съобщения за животозастрашаващи анафилактоидни реакции, понякога преминаващи в шок, при пациенти на хемодиализа, използващи мембрани с висока хидравлична пропускливост (например от полиакрилонитрил ) с едновременно приложение на АСЕ инхибитори. Анафилактоидни реакции се съобщават и при пациенти, подложени на LDL афереза ​​с поглъщане на декстран сулфат. При десенсибилизираща терапия за намаляване на алергична реакция към ужилвания от насекоми (напр. пчели и оси), тежка, животозастрашаваща анафилактоидна реакция (понижаване на кръвното налягане, дихателна недостатъчност , повръщане, кожни реакции). Ето защо, АСЕ инхибитори не трябва да се дават на пациенти, получаващи десенсибилизираща терапия.В случай на лактазен дефицит, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза/лактоза, трябва да се има предвид, че всяка таблетка Hartil съдържа следните количества лактоза: 5 mg таблетки - 96,47 mg, 10 mg таблетки - 193,2 mg Педиатрична употреба Опит с рамиприл при деца с тежка бъбречна недостатъчност (QC

Допълнителни компоненти: натриев стеарил фумарат, прежелатинизирано нишесте 1500, жълт железен оксид, натриев бикарбонат, лактоза натриева кроскармелоза монохидрат. В допълнение, таблетките от 5 mg съдържат червен железен оксид.

Формуляр за освобождаване

Това лекарство се предлага под формата на таблетки, предназначени за устно използвайте. Всеки блистер съдържа 7 таблетки.

фармакологичен ефект

Антихипертензивно лекарство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основното вещество на лекарството влияе ACE , който циркулира в кръвта и се намира в тъканите. Това лекарство инхибира ACE , което води до хипотоник ефект без компенсаторно увеличение сърдечен ритъм , нивата намаляват ангиотензин II и, както и повишена плазмена активност.

Рамиприл също намалява OPSS и нивото на налягане в белодробните капиляри, повишава толерантността към физическо натоварване и сърдечния дебит.

При дълъг курс лекарството води до обратно развитие миокардна хипертрофия кога артериална хипертония . Освен това намалява вероятността от миокардна реперфузия , предотвратява разпадането брадикинин , активира кръвоснабдяването исхемичен миокард , подобрява образуването на азотен оксид в ендотелиум . При острата форма това лекарство предотвратява повторните сърдечен удар и развитие, подобрява жизнените показатели.

Хартил изобразява кардиопротективни и ангиопротективни действие, активира процесите на разтваряне на кръвни съсиреци и холестеролни плаки по стените на кръвоносните съдове, предизвиква повишаване на нивото фибриноген , намалява агрегиране .

Действието на лекарството започва 60-120 минути след това устно приложения. Максималната концентрация се наблюдава след 4-5 часа и остава през деня. Така при редовен прием постоянно се поддържа висока концентрация на активното вещество. Въпреки това, при пациенти с сърдечна недостатъчност и проблеми с черния дроб рамиприл по-високо в кръвта.

Ефективността на лекарството не зависи от възрастта. той е добър абсорбира от стомашно-чревния тракт. Храненето не влияе бионаличност значителен ефект, но може да забави усвояването на активното вещество. Бионаличност - около 50%.

Лекарството се биотрансформира в черния дроб с образуването. Екскретира се с урината и изпражненията като метаболити и непроменен.

Показания за употреба

Показанията за употребата на този инструмент са както следва:

• артериална хипертония ;
• диабетна нефропатия ;
• хронично дифузно бъбречно заболяване;
• необходимостта от намаляване на риска от възникване, " коронарна смърт » при хора със исхемична болест на сърцето ;
• сърдечна недостатъчност след остра инфаркт на миокарда със стабилна хемодинамика ;
• хроничен сърдечна недостатъчност ;
• необходимостта от намаляване на риска от хора със исхемична болест на сърцето .

В артериална хипертония също може да кандидатства Хартил Амло ако преди преминаването към това лекарство е било контролирано чрез едновременна употреба рамиприл и в същите дозировки като в препарата.

Противопоказания

Този продукт не трябва да се използва за:

• свръхчувствителност към неговите компоненти;
• бъбречна недостатъчност ;
• бъбречни трансплантации;
• нарушен електролитен баланс в кръвта;
• първичен хипералдостеронизъм ;
• в история поради употреба АСЕ инхибитори ;
• намаляване на функцията на хематопоезата в костния мозък;
• стеноза на бъбречните артерии ;
• тежки нарушения на черния дроб;
• деца под 15 години.

С повишено внимание Hartil трябва да се приема от хора с, както и от пациенти в напреднала възраст.

Странични ефекти

Нежеланите реакции при употребата на това лекарство могат да бъдат както следва:

• CCC - ортостатична хипотония , понижаване на кръвното налягане,. При прекомерно понижаване на кръвното налягане може да има миокард ;
• ЦНС - слабост, нервна възбудимост, мускулен спазъм, промени в настроението;
• храносмилателна система - гадене, болка в епигастриална област , жажда, стоматит , повръщане, , сухота в устата, притъпяване на апетита, свръхчувствителност или възпаление на устната лигавица;
• - обрив фоточувствителност , ;
• пикочно-половата система - тежест на симптомите, намаляване на обема на урината, бъбречна недостатъчност ;
• сетивни органи - нарушения на обонянието, зрението и други сетивни органи, шум в ушите, вестибуларни нарушения;
• дихателна система - "суха" кашлица, бронхоспазъм , ринорея , синузит ;
• хемопоетични органи - анемия , тромбоцитопения , неутропения , панцитопения , намаляване на количеството , левкоцитопения , намаляване на съдържанието на концентрация и , хемолитична анемия , потискане на костния мозък;
• лабораторни показатели - хиперкреатининемия , хиперкалиемия , повишена активност на "черния дроб" трансаминази , хипербилирубинемия, повишени нива на уреен азот, хипонатриемия ;
• други - конвулсии, хипертермия , повишено изпотяване.

В редки случаи е възможно и: нарушено кръвоснабдяване на органите поради стесняване на кръвоносните съдове, хепатит , проблеми в черния дроб с външния вид чернодробна недостатъчност , холестатична жълтеница , артралгия , мултиформен ексудативна еритема , пемфигус , онихолиза , еозинофилия , ъъъксфолиативен дерматит , Синдром на Лайел , серозит , васкулит , миалгия , нараства титър на антинуклеарен фактор .

Инструкция за приложение на Hartil (начин и дозировка)

За тези, на които са предписани таблетки Hartil, инструкциите за употреба показват, че трябва да се приемат независимо от храненето. Препоръчително е продуктът да се пие с определено количество вода, като се преглъща без дъвчене. Времето на терапията и дозировката се избират за всеки пациент индивидуално от специалист.

Като правило, в зависимост от диагнозата, се предписват следните схеми на приложение:

• застойна сърдечна недостатъчност - дозата в началото на курса обикновено е 1,25 mg веднъж дневно, след което на всеки 2-3 седмици може да се увеличава постепенно;
• артериална хипертония - приема се доза от 2,5 mg веднъж дневно, след което може постепенно да се увеличава на всеки 2-3 седмици, като се наблюдава състоянието на пациента, докато настъпи желаният терапевтичен ефект. Поддържащата доза обикновено е 2,5-5 mg/ден. Ако имате нужда от повече от 5 mg, по-добре е да допълните курса на Hartil с друг антихипертензивно лекарство, тъй като в противен случай могат да се развият нежелани странични реакции. Това лекарство често се комбинира с блокери на калциевите канали или диуретици ;
• сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт - приема се по 1,25-2,5 mg 2 пъти дневно, след което може да се увеличи при необходимост до 5 mg 2 пъти на ден. По-добре е да започнете курса не по-рано от втория ден след това остър миокарден инфаркт ;
• необходимостта от превенция инфаркт на миокарда и удар - доза от 2,5 mg се приема през деня, след това след седмица може да се удвои и след 3 седмици може да се увеличи до 10 mg;
• диабетик и недиабетна нефропатия - приема се по 1,25 mg / ден, след което може да се увеличава на всеки 2-3 седмици, докато се появи желаният терапевтичен ефект. Но не е препоръчително да приемате повече от 5 mg / ден;
• необходимостта от предотвратяване на нарушения на кръвообращението - поддържаща доза от 10 mg на ден.

Инструкциите за употреба Hartil посочва, че за всяка диагноза максималната дневна доза не трябва да бъде повече от 10 mg. Но в случай бъбречна недостатъчност максималната доза е 5 mg, а за хора с тежка чернодробна дисфункция - 2,5 mg.

Когато се комбинира с диуретици началната доза в повечето случаи е 1,25 mg, тъй като необходимостта от рамиприл По-долу.

Предозиране

При употреба на лекарството във високи дози е възможно: остра бъбречна недостатъчност , значително понижаване на кръвното налягане, брадикардия , нарушение на водно-електролитния баланс, състояние на шок.

В случай на леко предозиране се предписва стомашна промивка, както и употребата на натриев сулфат и адсорбенти .

Когато се използва лекарството в доза, значително надвишаваща нормата, е необходимо да се наблюдават и поддържат жизнените функции на тялото в интензивно отделение. При значително понижаване на кръвното налягане е необходимо да се влезе катехоламини и ангиотензин II . Пациентът трябва да лежи по гръб с повдигнати крака. Възможно е допълнително приложение на течност и натрий.

Взаимодействие

Диуретици , както и лекарства, които потискат централната нервна система, и хипотоник наркотиците се увеличават антихипертензивен ефект Хартила.

Хипотензивна ефектът на това лекарство се намалява, когато се комбинира с нестероидни противовъзпалителни лекарства, съдържащи лекарства естрогени , НСПВС и кухненска сол. Ако такова взаимодействие е неизбежно, е необходимо стриктно наблюдение на състоянието на пациента от специалист.

Когато използвате лекарства, които повишават нивото на калий в кръвта, както и мляко, заедно с Hartil, може да изпитате хиперкалиемия . И в случай на комбинация от този инструмент с миелосупресивен лекарства увеличават риска от развитие неутропения и агранулоцитоза , вероятно фатално.

В допълнение, Hartil повишава съдържанието на литий в кръвта, когато се използва заедно с лекарства, съдържащи литий, и намалява нивото на глюкозата в кръвта, когато се комбинира с хипогликемичен означава.

Когато използвате това лекарство с алопуринол , прокаинамид , имуносупресори и цитостатици увеличава вероятността от левкопения . В комбинация с етилов алкохол рамиприл повишава инхибиторния му ефект върху централната нервна система.

Условия за продажба

Лекарството се отпуска в аптеките само по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Hartil трябва да се съхранява при стайна температура на сухо място.

Срок на годност

Две години от датата на производство.

Аналози на Хартил

Съвпадение в ATX кода на 4-то ниво:

Аналозите на Hartil в аптеките могат да бъдат намерени, както следва:

• Амприл ;
• Ангирам ;
• Еврорамиприл 10 ;
• Еврорамиприл 5 ;
• Рамаг ;
• Рами Сандоз ;
• Рамихексал ;
• Рамизис ;
• Рамимед ;
• Рамира ;

Всички те имат различни цени. Цената на аналозите варира в зависимост от производителя и формата на освобождаване на лекарствата. По правило цената им е малко по-ниска от Hartilu, която е подобна по дозировка и форма на освобождаване. Струва си само повече Амприл произведени в Словения.

Рамиприл* (Рамиприл*)

Фармакологична група

• Инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE) [ACE инхибитори]

Нозологична класификация (ICD-10)

• I10 Есенциална (първична) хипертония
• I15 Вторична хипертония
• I23 Някои текущи усложнения на остър миокарден инфаркт
• I25.2 Прекаран миокарден инфаркт
• I50.9 Сърдечна недостатъчност, неуточнена
• N08.3 Гломерулни лезии при захарен диабет (E10-14+ с общ четвърти знак.2)
• N28 Други заболявания на бъбреците и уретера, некласифицирани другаде

Съединение

Описание на дозираната форма

Таблетки, 5 mg:светло розово или оранжево-розово, евентуално с мраморна повърхност, плосък овал със скосяване, риск и гравиране "R3" - от едната страна, и рискове на страничните повърхности.

Таблетки, 10 mg:бял или почти бял плосък овал с фаска, риск и гравиране "R4" - от едната страна, и рискове на страничните повърхности.

фармакологичен ефект

Фармакологично действие - кардиопротективно, хипотензивно.

Фармакодинамика

Рамиприл инхибира АСЕ, в резултат на което (независимо от активността на плазмения ренин) се развива хипотензивен ефект (в положение на пациента "легнал" и "изправен") без компенсаторно увеличаване на сърдечната честота.

Потискането на ACE активността намалява нивото на ангиотензин II, което от своя страна води до намаляване на секрецията на алдостерон. В резултат на намаляване на концентрацията на ангиотензин II, поради елиминирането на отрицателната обратна връзка, настъпва повишаване на активността на плазмения ренин. Рамиприл действа върху АСЕ, циркулиращ в кръвта и локализиран в тъканите, вкл. съдова стена. Намалява OPSS или постнатоварване, налягането в белодробните капиляри (предварително натоварване); увеличава сърдечния дебит и повишава толерантността към упражнения.

При продължителна употреба рамиприл насърчава регресията на миокардната хипертрофия при пациенти с артериална хипертония.

Рамиприл намалява честотата на аритмиите по време на миокардна реперфузия, подобрява кръвоснабдяването на исхемичния миокард.

Рамиприл предотвратява разграждането на брадикинин и стимулира образуването на азотен оксид (NO) в ендотела.

Антихипертензивният ефект започва 1-2 часа след приема на лекарството перорално, максималният ефект се развива в рамките на 3-6 часа и продължава 24 часа. При ежедневна употреба антихипертензивният ефект се увеличава в рамките на 3-4 седмици и продължава при продължително лечение ( 1-2 от годината).

Антихипертензивната ефикасност не зависи от пола, възрастта и телесното тегло на пациента. При пациенти с остър миокарден инфаркт, рамиприл ограничава зоната на некроза, подобрява прогнозата за живота; намалява смъртността в ранните и късните периоди на инфаркт на миокарда, честотата на повтарящи се сърдечни удари; намалява тежестта на проявите на сърдечна недостатъчност, забавя нейното прогресиране. Дългосрочната употреба (най-малко 6 месеца) намалява степента на белодробна хипертония при пациенти с вродени и придобити сърдечни дефекти.

Рамиприл понижава налягането в порталната вена при портална хипертония; инхибира микроалбуминурията (в началните стадии) и влошаването на бъбречната функция при пациенти с тежка диабетна нефропатия. При недиабетна нефропатия, придружена от протеинурия (над 3 g / ден) и бъбречна недостатъчност, забавя по-нататъшното влошаване на бъбречната функция, намалява протеинурията, риска от повишаване на нивата на креатинин или развитие на терминална бъбречна недостатъчност.

Фармакокинетика

След перорално приложение се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Cmax в кръвната плазма се постига в рамките на 1 ч. Степента на абсорбция е най-малко 50-60% от приложената доза. Почти напълно се метаболизира (главно в черния дроб) с образуването на активни и неактивни метаболити.

Активният метаболит, рамиприлат, инхибира ACE активността около 6 пъти повече от рамиприл. Cmax на рамиприлат в плазмата се постига след 2-4 ч. Сред известните неактивни метаболити са дикетопиперазин естер, дикетопиперазинова киселина, както и рамиприл и рамиприлат глюкурониди.

Свързването на рамиприл и рамиприлат с плазмените протеини е съответно приблизително 73 и 56%. Когато се приемат обичайните дози 1 път на ден, равновесната концентрация на лекарството в кръвната плазма се достига до 4-ия ден от приема на лекарството.

T 1/2 за рамиприл - 5,1 часа, за рамиприлат - 13-17 ч. Рамиприл има многофазен фармакокинетичен профил. След перорално приложение 60% от дозата се екскретира с урината (главно под формата на метаболити) и приблизително 40% с изпражненията. Приблизително 2% от приложената доза се екскретира с урината непроменена.

Отстраняването на рамиприл, рамиприлат и неактивните метаболити в урината се намалява при бъбречна недостатъчност (което повишава концентрацията на рамиприлат).

Намаляването на ензимната активност в черния дроб в нарушение на неговата функция води до забавяне на превръщането на рамиприл в рамиприлат, което може да доведе до повишаване на нивото на рамиприл.

Показания за Hartil ®

артериална хипертония;

хронична сърдечна недостатъчност;

хронична сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт при пациенти със стабилна хемодинамика;

диабетна нефропатия и хронично дифузно бъбречно заболяване (недиабетна нефропатия);

намален риск от инфаркт на миокарда, инсулт или "коронарна смърт" при пациенти с коронарна артериална болест, включително пациенти с инфаркт на миокарда, перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика, коронарен байпас.

Противопоказания

свръхчувствителност към рамиприл или друг компонент на лекарството;

ангиоедем в анамнезата, вкл. и свързани с предишна терапия с АСЕ инхибитор;

хемодинамично значима двустранна стеноза на бъбречните артерии или стеноза на артерията на един бъбрек;

артериална хипотония или нестабилна хемодинамика;

бременност;

период на кърмене;

първичен хипералдостеронизъм;

бъбречна недостатъчност (Cl креатинин<20 мл/мин).

Внимателно:хемодинамично значима аортна или митрална стеноза (риск от прекомерно намаляване на кръвното налягане с последващо увреждане на бъбречната функция); тежка първична злокачествена артериална хипертония; тежки лезии на коронарните и мозъчните артерии (опасност от намаляване на притока на кръв с прекомерно понижаване на кръвното налягане); нестабилна ангина пекторис, тежки камерни аритмии, краен стадий CHF, декомпенсирано "белодробно" сърце; заболявания, изискващи назначаване на кортикостероиди и имуносупресори (липса на клиничен опит), вкл. системни заболявания на съединителната тъкан; тежка бъбречна и/или чернодробна недостатъчност; хиперкалиемия, хипонатриемия (включително на фона на диуретици и диета с ограничен прием на Na +); начални или тежки прояви на дефицит на течности и електролити; състояния, придружени от намаляване на BCC (включително диария, повръщане); диабет; потискане на хематопоезата на костния мозък; състояние след бъбречна трансплантация; възрастна възраст; възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Странични ефекти

От CCC:понижаване на кръвното налягане, ортостатична хипотония, тахикардия; рядко - аритмия, повишено нарушение на кръвообращението на органите, причинено от стесняване на кръвоносните съдове. При прекомерно понижение на кръвното налягане, главно при пациенти с коронарна болест на сърцето и клинично значима вазоконстрикция на мозъка, може да се развие миокардна исхемия (ангина пекторис или миокарден инфаркт) и церебрална исхемия (възможно е с динамичен мозъчно-съдов инцидент или инсулт).

От пикочно-половата система:развитие или засилване на бъбречна недостатъчност, засилване на съществуваща протеинурия, намаляване на обема на урината (в началото на приема на лекарството), намаляване на либидото.

От страна на централната нервна система:замаяност, главоболие, слабост, сънливост, парестезия, нервна раздразнителност, тревожност, тремор, мускулен спазъм, нарушения на настроението; когато се използва във високи дози - безсъние, тревожност, депресия, объркване, припадък.

От сетивните органи:вестибуларни нарушения, нарушения на вкуса (напр. метален вкус), нарушения на обонянието, слуха и зрението, шум в ушите.

От храносмилателната система:гадене, повръщане, диария или запек, болка в епигастралната област, сухота в устата, жажда, загуба на апетит, стоматит, свръхчувствителност или възпаление на букалната лигавица, панкреатит; рядко - хепатит, холестатична жълтеница, нарушена чернодробна функция с развитие на остра чернодробна недостатъчност.

От дихателната система:суха кашлица, бронхоспазъм (при пациенти с повишена възбудимост на кашличния рефлекс), задух, ринорея, ринит, синузит, бронхит.

Алергични реакции:кожен обрив, сърбеж, уртикария, конюнктивит, фоточувствителност; рядко - ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, фаринкса или ларинкса, ексфолиативен дерматит, ексудативен мултиформен еритем (включително синдром на Стивънс-Джонсън), токсична епидермална некролиза (синдром на Лайел), пемфигус на серозис, серозисофигус, серозисофигус, миозит, миалгия, артралгия, артрит, еозинофилия.

От страна на хемопоетичните органи:анемия, намалена концентрация на хемоглобина и хематокрит, тромбоцитопения, левкоцитопения, неутропения, агранулоцитоза, панцитопения, хемолитична анемия. Може би намаляване на броя на червените кръвни клетки, депресия на костния мозък.

други:конвулсии, алопеция, хипертермия, изпотяване.

Лабораторни показатели:хиперкреатининемия, повишени нива на уреен азот, повишена активност на чернодробните трансаминази, хипербилирубинемия, хиперкалиемия, хипонатриемия; изключително рядко - повишаване на титъра на антинуклеарния фактор.

Ефект върху плода:нарушение на развитието на бъбреците на плода, намаляване на кръвното налягане на плода и новороденото, нарушена бъбречна функция, хиперкалиемия, хипоплазия на черепа, олигохидрамнион, контрактура на крайниците, деформация на черепа, хипоплазия на белите дробове.

Взаимодействие

Алопуринол, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други вещества, които причиняват промени в кръвта:повишен риск от нарушения на хемопоетичната система.

Антидиабетни лекарства (инсулин или производни на сулфонилурея):прекомерен спад на нивата на кръвната захар. Това явление може да се дължи на факта, че ACE инхибиторите могат да повишат чувствителността на тъканите към инсулин.

Антихипертензивни средства (напр. диуретици) или други антихипертензивни средства (напр. нитрати, трициклични антидепресанти и анестетици):може да увеличи антихипертензивния ефект.

Калиеви соли и калий-съхраняващи диуретици, хепарин:Едновременната употреба с рамиприл не се препоръчва поради риск от хиперкалиемия.

литиеви соли:повишаването на серумните нива на литий повишава риска от кардио- и нефротоксичност.

НСПВС и натриеви соли:намаляване на ефективността на АСЕ инхибиторите.

Мембрани с висока хидравлична пропускливост и декстран сулфат:има съобщения за животозастрашаващи анафилактоидни реакции, понякога преминаващи в шок, при пациенти на хемодиализа, използващи мембрани с висока хидравлична пропускливост (например от полиакрилонитрил) при въвеждането на ACE инхибитори. Анафилактоидни реакции също са докладвани при пациенти, подложени на LDL афереза ​​с поглъщане на декстран сулфат.

С десенсибилизираща терапия за намаляване на алергична реакция към ужилвания от насекоми (например пчели и оси), докато приемате АСЕ инхибиториможе да възникне тежка, животозастрашаваща анафилактоидна реакция (понижаване на кръвното налягане, дихателна недостатъчност, повръщане, кожни реакции). Следователно, АСЕ инхибитори не трябва да се дават на пациенти, получаващи десенсибилизираща терапия.

алкохол:рамиприл може да засили ефектите на алкохола.

Дозировка и приложение

вътре,без дъвчене, пиене на много течност (около 1 чаша), независимо от времето на хранене.

Дозировката трябва да се определя за всеки пациент индивидуално, като се вземат предвид терапевтичният ефект и поносимостта. Таблетките могат да се разделят наполовина, като рискуват да се счупят.

Артериална хипертония.Препоръчителната начална доза е 2,5 mg 1 път на ден (дневно, 1 таблетка Hartil ® 2,5 mg). В зависимост от терапевтичния ефект дозата може да се увеличи чрез удвояване на дневната доза на всеки 2-3 седмици. Обичайната поддържаща доза е 2,5-5 mg на ден (1 таб. Hartil ® 2,5 mg или 1 таб. 5 mg). Максималната дневна доза не трябва да надвишава 10 mg.

CHFПрепоръчителната начална доза е 1,25 mg 1 път на ден (дневно 1/2 таблетка Hartil ® 2,5 mg). В зависимост от терапевтичния ефект дозата може да се увеличи чрез удвояване на дневната доза на всеки 2-3 седмици. Ако трябва да приемете повече от 2,5 mg от лекарството, тази доза може да се приеме незабавно или разделена на 2 дози. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 10 mg.

Лечение след инфаркт на миокарда.Препоръчително е да започнете приема на лекарството на 3-10-ия ден след остър миокарден инфаркт. Препоръчителната начална доза, в зависимост от състоянието на пациента и времето, изминало след остър миокарден инфаркт, е 2,5 mg 2 пъти дневно (1 таб. Hartila ® 2,5 mg 2 пъти дневно). В зависимост от терапевтичния ефект, началната доза може да се удвои до 5 mg (2 таблетки Hartil ® 2,5 mg или 1 таблетка Hartil ® 5 mg) 2 пъти дневно. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 10 mg. В случай на непоносимост към лекарството, дозата трябва да се намали.

Недиабетна или диабетна нефропатия.Препоръчителната начална доза е 1,25 mg 1 път на ден (дневно, 1/2 таблетка. Hartil ® 2,5 mg). В зависимост от терапевтичния ефект дозата може да се увеличи чрез удвояване на дневната доза на всеки 2-3 седмици. Ако трябва да приемете повече от 2,5 mg от лекарството, тази доза може да се приеме незабавно или разделена на две дози. Препоръчителната максимална дневна доза е 5 mg.

Предотвратяване на инфаркт на миокарда, инсулт или смърт от сърдечно-съдови заболявания.Препоръчителната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно. В зависимост от поносимостта на лекарството, след 1 седмица прием, дозата трябва да се удвои в сравнение с първоначалната доза. Тази доза трябва да се удвои отново след 3 седмици употреба. Препоръчителната поддържаща доза е 10 mg веднъж дневно.

Специални групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст.Употребата на рамиприл при пациенти в напреднала възраст, приемащи диуретици и/или със сърдечна недостатъчност, както и увредена чернодробна или бъбречна функция, изисква специално внимание. Дозировката трябва да се определя чрез индивидуален избор на дози в зависимост от отговора към лекарството.

Пациенти с бъбречна недостатъчност.При умерено увреждане на бъбречната функция (Cl креатинин от 20 до 50 ml / min на 1,73 m 2 телесна повърхност), първоначалната доза обикновено е 1,25 mg 1 път на ден (1/2 таблетка Hartil ® 2,5 mg на ден) . Максималната дневна доза не трябва да надвишава 5 mg.

Ако креатининовият клирънс не се измерва, той може да се изчисли от серумния креатинин с помощта на уравнението на Cockroft:

За мъже:креатининов клирънс, ml/min = (телесно тегло, kg ·(140-възраст)/72·серумен креатинин, mg/dl).

За жени:умножете резултата от изчислението според горното уравнение по 0,85.

Чернодробна дисфункция.В случай на нарушена чернодробна функция може еднакво често да се наблюдава намален или повишен ефект от приема на лекарството Hartil ®, следователно в ранните етапи на лечението пациентите с увредена чернодробна функция се нуждаят от внимателно медицинско наблюдение. Максималната дневна доза в такива случаи не трябва да надвишава 2,5 mg.

При пациенти, получаващи диуретична терапия,поради риска от значително понижаване на кръвното налягане, трябва да се обмисли временно отмяна или поне намаляване на дозата на диуретиците, най-малко 2-3 дни (или по-дълго, в зависимост от продължителността на диуретиците) преди приема на Hartil ® . За пациенти, лекувани преди това с диуретици, обичайната начална доза е 1,25 mg.

Предозиране

симптоми:изразено понижение на кръвното налягане, брадикардия, шок, нарушен водно-електролитен баланс, остра бъбречна недостатъчност.

лечение:в случай на леко предозиране - стомашна промивка, приложение на адсорбенти и натриев сулфат (за предпочитане в рамките на 30 минути след поглъщане).

При остро предозиране: контрол и поддържане на жизнените функции в интензивното отделение; с понижаване на кръвното налягане - въвеждането на катехоламини и ангиотензин II. Пациентът трябва да бъде положен по гръб с повдигнато положение на краката; е показано въвеждане на допълнителни количества течност и натрий.

Не е известно дали форсираната диуреза, хемофилтрацията и корекцията на рН на урината ускоряват екскрецията на рамиприл. Това трябва да се има предвид, когато се обмисля възможността за хемодиализа и хемофилтрация (вижте "Противопоказания").

специални инструкции

По време на лечението с Hartil ® е необходимо редовно медицинско наблюдение.

След приемане на първата доза, както и при увеличаване на дозата на диуретика и/или лекарството Hartil®, пациентите трябва да бъдат под медицинско наблюдение в продължение на 8 часа, за да се избегне развитието на неконтролирана хипотензивна реакция, многократно измерване на кръвното налягане се препоръчва.

Ако е възможно, дехидратацията, хиповолемията и намаляването на броя на червените кръвни клетки трябва да бъдат коригирани преди започване на лекарството. Ако тези нарушения са тежки, рамиприл не трябва да се започва или продължава, докато не бъдат взети мерки за предотвратяване на прекомерно понижаване на кръвното налягане и нарушена бъбречна функция.

Необходимо е внимателно наблюдение при пациенти с бъбречно съдово заболяване (например клинично незначима стеноза на бъбречната артерия или хемодинамично значима стеноза на артерията на един бъбрек), нарушена бъбречна функция, с изразено понижение на кръвното налягане, главно при пациенти със сърдечна недостатъчност , а също и след бъбречна трансплантация.

Увредената бъбречна функция може да бъде идентифицирана по повишени нива на урея и серумен креатинин, особено ако пациентът приема диуретици.

Поради намаляване на синтеза на ангиотензин II и секрецията на алдостерон, серумните нива на натрий могат да намалеят и нивата на калий могат да се повишат. Хиперкалиемията е по-честа при нарушена бъбречна функция (например диабетна нефропатия) или при едновременна употреба с калий-съхраняващи диуретици.

В случай на прекомерно понижение на кръвното налягане, пациентът трябва да бъде положен и повдигнат с долните крайници; може също да се наложи прилагане на течности и други мерки.

Промените в кръвта са по-вероятни при пациенти с нарушена бъбречна функция и съпътстващо заболяване на съединителната тъкан (напр. системен лупус еритематозус и склеродермия), както и в случай на други лекарства, които засягат хемопоетичната и имунната система.

Серумните нива на натрий също трябва да се проверяват редовно при пациенти, приемащи диуретици едновременно с Hartil®. Също така трябва редовно да проверявате броя на левкоцитите, за да избегнете развитието на левкопения. Мониторингът трябва да бъде по-често в началото на терапията и при пациенти, принадлежащи към всяка рискова група.

В случай на лактазен дефицит, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза/лактоза, трябва да се има предвид, че всяка таблетка Hartil ® съдържа следните количества лактоза: 5 mg таблетки - 96,47 mg, 10 mg таблетки - 193,2 mg.

Високотечни мембрани и декстран сулфат: Има съобщения за животозастрашаващи анафилактоидни реакции, понякога преминаващи в шок, при пациенти на хемодиализа, използващи високотечни мембрани (напр. полиакрилонитрил), докато приемат АСЕ инхибитори. Анафилактоидни реакции също са докладвани при пациенти, подложени на LDL афереза ​​с поглъщане на декстран сулфат.

Опитът с употребата на рамиприл при деца с тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин под 20 ml / min / 1,73 m 2) и при пациенти по време на диализа е ограничен.

Тази инструкция е валидна от 05.06.2014 г

Регистрационен номер:

LS-000346-060514

Търговско наименование:

HARTIL ®

Международно непатентно име:

рамиприл

Доза от:

хапчета

Съединение

за 1 таблетка:

Състав на 1 таблетка:

Активна съставка: рамиприл 2,5/5/10 mg.

Помощни вещества: натриев бикарбонат 2,5/5/10 mg, лактоза монохидрат 155/94/193,2 mg, прежелатинизирано нишесте 1500 30/19,5/39 mg, кроскармелоза натрий 4/2,6/5,2 mg/mgl, натриев 2 mg/3 mg стеклофаз. Смес РВ-24877 4/-/- mg, Пигментна смес РВ-22960 -/2.6/- mg.

Пигментна смес РВ-24877: лактоза монохидрат 3,8 mg, жълт железен оксид 0,2 mg.

Пигментна смес РВ-22960: лактоза монохидрат 2,47 mg, червен железен оксид 0,09 mg, жълт железен оксид 0,04 mg.

Описание:

Таблетки 2,5 mg:Жълти или светло жълти, евентуално мраморни, плоски, овални, скосени таблетки, с делителна черта и гравиран с R2 от едната страна на таблетката и делителна черта върху страничните повърхности.

Таблетки 5 mg:Светлорозови или оранжево-розови, вероятно с мраморна повърхност, плоски овални таблетки със скосяване, делителна черта и гравирана с R3 от едната страна на таблетката и делителни черти на страничните повърхности.

Таблетки 10 mg:Бели или почти бели плоски овални таблетки със скосяване, делителна черта и гравирана с R4 от едната страна на таблетката и делителна черта на страничните повърхности.

Фармакотерапевтична група:

инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE).

ATX код C09AA05

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Рамиприл инхибира ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), в резултат на което (независимо от активността на плазмения ренин) се развива хипотензивен ефект (в положение на пациента "легнал и изправен") без компенсаторно увеличаване на сърдечната честота (HR).
Потискането на ACE активността намалява нивото на ангиотензин II, което от своя страна води до намаляване на секрецията на алдостерон. В резултат на намаляване на концентрацията на ангиотензин II, поради елиминирането на отрицателната обратна връзка, настъпва повишаване на активността на плазмения ренин. Рамиприл действа върху АСЕ, циркулиращ в кръвта и локализиран в тъканите, вкл. съдова стена. Намалява общото периферно съдово съпротивление (OPSS) или постнатоварване, налягането в белодробните капиляри (предварително натоварване); увеличава сърдечния дебит и повишава толерантността към упражнения.
При продължителна употреба рамиприл насърчава регресията на миокардната хипертрофия при пациенти с артериална хипертония.
Рамиприл намалява честотата на аритмиите по време на миокардна реперфузия, подобрява кръвоснабдяването на исхемичния миокард.
Рамиприл предотвратява разграждането на брадикинин и стимулира образуването на азотен оксид (NO) в ендотела.
Антихипертензивният ефект започва 1-2 часа след приема на лекарството вътре, максималният ефект се развива в рамките на 3-6 часа и продължава 24 часа.
При ежедневна употреба антихипертензивният ефект се увеличава в рамките на 3-4 седмици и се запазва при продължително лечение (1-2 години). Антихипертензивната ефикасност не зависи от пола, възрастта и телесното тегло на пациента. При пациенти с остър миокарден инфаркт, рамиприл ограничава зоната на некроза, подобрява прогнозата за живота; намалява смъртността в ранните и късните периоди на инфаркт на миокарда, честотата на повтарящи се сърдечни удари; намалява тежестта на проявите на сърдечна недостатъчност, забавя нейното прогресиране. При продължителна употреба (най-малко 6 месеца) намалява степента на белодробна хипертония при пациенти с вродени и придобити сърдечни дефекти.
Рамиприл понижава налягането в порталната вена при портална хипертония; инхибира микроалбуминурията (в началните стадии) и влошаването на бъбречната функция при пациенти с тежка диабетна нефропатия. При недиабетна нефропатия, придружена от протеинурия (над 3 g / ден) и бъбречна недостатъчност, забавя по-нататъшното влошаване на бъбречната функция, намалява протеинурията, риска от повишени нива на креатинин или развитие на краен стадий на бъбречна недостатъчност.

Фармакокинетика

След перорално приложение се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Максималната плазмена концентрация се достига в рамките на 1 час. Степента на абсорбция е не по-малко от 50-60% от приложената доза. Почти напълно се метаболизира (главно в черния дроб) с образуването на активни и неактивни метаболити. Неговият активен метаболит, рамиприлат, инхибира ACE активността с около 6 пъти повече от рамиприл. Максималната концентрация на рамиприлат в плазмата се достига след 2-4 часа. Известните неактивни метаболити включват дикетопиперазин естер, дикетопиперазинова киселина и рамиприл и рамиприлат глюкурониди. Свързването на рамиприл и рамиприлат с плазмените протеини е съответно приблизително 73% и 56%. Когато се приемат обичайните дози 1 път на ден, равновесната концентрация на лекарството в кръвната плазма се достига до 4-ия ден от приема на лекарството.
Времето на полуживот (T 1/2) за рамиприл е 5,1 часа, T 1/2 за рамиприлат е 13-17 часа. Рамиприл има многофазен фармакокинетичен профил. След перорално приложение 60% от дозата се екскретира с урината (главно под формата на метаболити) и приблизително 40% с изпражненията. Приблизително 2% от приложената доза се екскретира с урината непроменена.
Отстраняването на рамиприл, рамиприлат и неактивните метаболити в урината се намалява при бъбречна недостатъчност (което повишава концентрацията на рамиприлат).
Намаляването на ензимната активност в черния дроб в нарушение на неговата функция води до забавяне на превръщането на рамиприл в рамиприлат, което може да доведе до повишаване на нивото на рамиприл.

Показания за употреба:

• Артериална хипертония. Хронична сърдечна недостатъчност.
• Хронична сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт при пациенти със стабилна хемодинамика.
• Диабетна нефропатия и хронично дифузно бъбречно заболяване (недиабетна нефропатия).
• Намаляване на риска от инфаркт на миокарда, инсулт или "коронарна смърт" при пациенти с коронарна болест на сърцето, включително пациенти с инфаркт на миокарда, перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика, коронарен байпас.

Противопоказания:

• Свръхчувствителност към рамиприл или друг компонент на лекарството.
• Ангиоедем в анамнезата, включително тези, свързани с предишна терапия с АСЕ инхибитори.
• Хемодинамично значима двустранна стеноза на бъбречните артерии и стеноза на артерията на един бъбрек.
• Артериална хипотония или нестабилна хемодинамика.
• Бременност и кърмене.
• Първичен хипералдостеронизъм.
• Бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 20 ml/min)

Внимателно
Хемодинамично значима аортна или митрална стеноза (риск от прекомерно понижение на кръвното налягане с последващо увреждане на бъбречната функция);
тежка първична злокачествена артериална хипертония;
тежки лезии на коронарните и мозъчните артерии (опасност от намаляване на притока на кръв с прекомерно понижение на кръвното налягане), нестабилна ангина пекторис, тежки камерни аритмии, краен стадий на CHF, декомпенсирано cor pulmonale, заболявания, изискващи назначаване на глюкокортикостероиди и имуносупресори клиничен опит) - вкл. със системни заболявания на съединителната тъкан, тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, хиперкалиемия, хипонатриемия (включително на фона на диуретици и диета с ограничен прием на Na +), начални или тежки прояви на дефицит на течности и електролити;
състояния, придружени от намаляване на обема на циркулиращата кръв (включително диария, повръщане),
диабет,
инхибиране на хематопоезата на костния мозък,
състояние след бъбречна трансплантация,
възрастна възраст,
възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).
Има само ограничен опит с употребата на рамиприл при пациенти на диализа.

Дозировка и приложение:

Таблетките трябва да се поглъщат, без да се дъвчат, с много течност (около 1 чаша). Таблетките могат да се приемат независимо от времето на хранене.

Дозировката трябва да се определя за всеки пациент индивидуално, като се вземат предвид терапевтичният ефект и поносимостта.
Таблетките могат да се разделят наполовина, като рискуват да се счупят.

Артериална хипертония:
препоръчваната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно (1 таблетка Hartil 2,5 mg дневно). В зависимост от терапевтичния ефект дозата може да се увеличи чрез удвояване на дневната доза на всеки 2-3 седмици. Обичайната поддържаща доза е 2,5-5 mg на ден (1 таблетка Hartil 2,5 mg или 1 таблетка 5 mg).

Хронична сърдечна недостатъчност:
препоръчваната начална доза е 1,25 mg веднъж дневно (дневно 1/2 таблетка Hartil 2,5 mg). В зависимост от терапевтичния ефект дозата може да се увеличи чрез удвояване на дневната доза на всеки 2-3 седмици. Ако трябва да приемете повече от 2,5 mg от лекарството, тази доза може да се приеме незабавно или разделена на 2 дози.
Максималната дневна доза не трябва да надвишава 10 mg.

Лечение след инфаркт на миокарда:
Препоръчително е да започнете приема на лекарството 3-10 дни след остър миокарден инфаркт. Препоръчителната начална доза, в зависимост от състоянието на пациента и времето, изминало след остър миокарден инфаркт, е 2,5 mg 2 пъти дневно (1 таблетка Hartil 2,5 mg 2 пъти дневно). В зависимост от терапевтичния ефект, началната доза може да се удвои до 5 mg (2 таблетки Hartil 2,5 mg или 1 таблетка Hartil 5 mg) 2 пъти дневно.
Максималната дневна доза не трябва да надвишава 10 mg.
В случай на непоносимост към лекарството, дозата трябва да се намали.

Недиабетна или диабетна нефропатия:
препоръчваната начална доза е 1,25 mg 1 път на ден (дневно 1/2 таблетка Hartil 2,5 mg). В зависимост от терапевтичния ефект дозата може да се увеличи чрез удвояване на дневната доза на всеки 2-3 седмици. Ако трябва да приемете повече от 2,5 mg от лекарството, тази доза може да се приеме незабавно или разделена на две дози.
Препоръчителната максимална дневна доза е 5 mg.

Предотвратяване на инфаркт на миокарда, инсулт или смърт от сърдечно-съдови заболявания:
препоръчваната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно. В зависимост от поносимостта на лекарството, след едноседмично приложение, дозата трябва да се удвои в сравнение с първоначалната доза. Тази доза трябва да се удвои отново след 3 седмици употреба.
Препоръчителната поддържаща доза е 10 mg веднъж дневно.

Специални групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст:употребата на рамиприл при пациенти в напреднала възраст, приемащи диуретици и/или със сърдечна недостатъчност, както и увредена чернодробна или бъбречна функция, изисква специално внимание. Дозировката трябва да се определя чрез индивидуален избор на дози в зависимост от отговора към лекарството.

Пациенти с бъбречна недостатъчност:с умерена бъбречна дисфункция (креатининов клирънс от 20 до 50 ml / min на 1,73 m2 телесна повърхност), първоначалната доза обикновено е 1,25 mg 1 път на ден (1/2 таблетка Hartil 2,5 на ден).
Максималната дневна доза не трябва да надвишава 5 mg. Ако креатининовият клирънс не се измерва, той може да се изчисли от серумния креатинин с помощта на уравнението на Cockroft:
За мъже: креатининов клирънс (ml/min) = [телесно тегло в kg x (140-възраст) / 72 x серумен креатинин (mg/dl)].
За жени: умножете резултата от горното уравнение по 0,85.

Чернодробна дисфункция:в случай на нарушена чернодробна функция може еднакво често да се наблюдава намален или повишен ефект върху приема на лекарството Hartil, поради което в ранните етапи на лечението пациентите с нарушена чернодробна функция се нуждаят от внимателно медицинско наблюдение. Максималната дневна доза в такива случаи не трябва да надвишава 2,5 mg.

При пациенти, получаващи диуретична терапия,поради риска от значително понижаване на кръвното налягане (АН), трябва да се обмисли временно отмяна или поне намаляване на дозата на диуретиците, най-малко 2-3 дни (или повече, в зависимост от продължителността на диуретиците) преди приемайки Хартил.
За пациенти, лекувани преди това с диуретици, обичайната начална доза е 1,25 mg.

Страничен ефект

От страна на сърдечно-съдовата система:
понижаване на кръвното налягане, ортостатична хипотония, тахикардия, рядко - аритмия, повишени нарушения на кръвообращението на органите, причинени от стесняване на кръвоносните съдове. При прекомерно понижение на кръвното налягане, главно при пациенти с коронарна болест на сърцето и клинично значима вазоконстрикция на мозъка, може да се развие миокардна исхемия (ангина пекторис или миокарден инфаркт) и церебрална исхемия (възможно е с динамичен мозъчно-съдов инцидент или инсулт).

От пикочно-половата система:
развитие или засилване на бъбречна недостатъчност, засилване на съществуваща протеинурия, намаляване на обема на урината (в началото на приема на лекарството), намаляване на либидото.

От страна на централната нервна система:
замаяност, главоболие, слабост, сънливост, парестезия, нервна раздразнителност, тревожност, тремор, мускулен спазъм, нарушения на настроението; когато се използва във високи дози - безсъние, тревожност, депресия, объркване, припадък.

От сетивните органи:
вестибуларни нарушения, нарушения на вкуса (например метален вкус), нарушения на обонянието, слуха и зрението, шум в ушите.

От храносмилателната система:
гадене, повръщане, диария или запек, болка в епигастралната област, сухота в устата, жажда, загуба на апетит, стоматит, свръхчувствителност или възпаление на букалната лигавица, панкреатит, рядко хепатит, холестатична жълтеница, анормална чернодробна функция с развитие на чернодробно увреждане провал.

От дихателната система:
"суха" кашлица, бронхоспазъм (при пациенти с повишена възбудимост на кашличния рефлекс), задух, ринорея, ринит, синузит, бронхит. Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж, уртикария, конюнктивит, фоточувствителност; рядко - ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, фаринкса или ларинкса, ексфолиативен дерматит, ексудативен мултиформен еритем (включително синдром на Стивънс-Джонсън), токсична епидермална некролиза (синдром на Лайел), селезитим пемфигус, сехопелит, пемфигус миозит, миалгия, артралгия, артрит, еозинофилия.

От страна на хемопоетичните органи:
анемия, намалена концентрация на хемоглобина и хематокрит, тромбоцитопения, левкоцитопения, неутропения, агранулоцитоза, панцитопения, хемолитична анемия. Може да се наблюдава намаляване на броя на червените кръвни клетки. депресия на костния мозък. Други: гърчове, алопеция, хипертермия, изпотяване.

Лабораторни показатели:
хиперкреатининемия, повишаване на нивото на уреен азот, повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, хипербилирубинемия, хиперкалиемия, хипонатриемия, изключително рядко - повишаване на титъра на антинуклеарния фактор.

Ефект върху плода:нарушение на развитието на бъбреците на плода, намаляване на кръвното налягане на плода и новородените, нарушена бъбречна функция, хиперкалиемия, хипоплазия на черепа, олигохидрамнион, контрактура на крайниците, деформация на черепа, хипоплазия на белите дробове.

Предозиране

симптоми:изразено понижение на кръвното налягане, брадикардия, шок, нарушен водно-електролитен баланс, остра бъбречна недостатъчност.
лечение:в случай на леко предозиране - стомашна промивка, приложение на адсорбенти и натриев сулфат (за предпочитане в рамките на 30 минути след поглъщане).
При остро предозиране:контрол и поддържане на жизнените функции в интензивното отделение; с понижаване на кръвното налягане - въвеждането на катехоламини и ангиотензин II. Поставете пациента по гръб с повдигнато положение на краката, въведете допълнителни количества течност и натрий.
Не е известно дали форсираната диуреза, хемофилтрацията и корекцията на рН на урината ускоряват екскрецията на рамиприл. Това трябва да се има предвид, когато се обмисля възможността за хемодиализа и хемофилтрация (вижте също раздел "Противопоказания").

Взаимодействие с други лекарства

Алопуринол, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други вещества, които причиняват промени в кръвта:
повишен риск от нарушения на хемопоетичната система.

Антидиабетни лекарства (инсулин или сулфоуреи):
прекомерен спад на нивата на кръвната захар. Това явление може да се дължи на факта, че ACE инхибиторите могат да повишат чувствителността на тъканите към инсулин.

Антихипертензивни средства (напр. диуретици) или други антихипертензивни средства (напр. нитрати, трициклични антидепресанти и анестетици):
може да увеличи антихипертензивния ефект.

Калиеви соли и калий-съхраняващи диуретици, хепарин:
Едновременната употреба с рамиприл не се препоръчва поради риск от хиперкалиемия.

литиеви соли:
повишаването на серумните нива на литий повишава риска от кардио- и нефротоксичност.

Нестероидни противовъзпалителни средства и соли (натрий):
намаляване на ефективността на АСЕ инхибиторите.

Мембрани с висока хидравлична пропускливост и декстран сулфат:

За десенсибилизираща терапия за намаляване на алергична реакция към ужилвания от насекоми (като пчели и оси), докато приемате ACE инхибитори:
може да възникне тежка, животозастрашаваща анафилактоидна реакция (понижаване на кръвното налягане, дихателна недостатъчност, повръщане, кожни реакции). Следователно, АСЕ инхибитори не трябва да се дават на пациенти, получаващи десенсибилизираща терапия.

алкохол:рамиприл може да засили ефектите на алкохола.

специални инструкции

По време на лечението с Hartil е необходимо редовно медицинско наблюдение. След приемане на първата доза, както и при увеличаване на дозата на диуретика и/или Хартил, пациентите трябва да бъдат под лекарско наблюдение в продължение на 8 часа, за да се избегне развитието на неконтролирана хипотензивна реакция, повторно измерване на кръвното налягане е препоръчва се.

Ако е възможно, дехидратацията, хиповолемията и намаляването на броя на червените кръвни клетки трябва да бъдат коригирани преди започване на лекарството. Ако тези нарушения са тежки, рамиприл не трябва да се започва или продължава, докато не бъдат взети мерки за предотвратяване на прекомерно понижаване на кръвното налягане и нарушена бъбречна функция.

Необходимо е внимателно наблюдение при пациенти с бъбречно съдово заболяване (например клинично незначима стеноза на бъбречната артерия или хемодинамично значима стеноза на артерията на един бъбрек), нарушена бъбречна функция, с изразено понижение на кръвното налягане, главно при пациенти със сърдечна недостатъчност , а също и след бъбречна трансплантация.

Увредената бъбречна функция може да бъде идентифицирана по повишени нива на урея и серумен креатинин, особено ако пациентът приема диуретици.

Поради намаляване на синтеза на ангиотензин II и секрецията на алдостерон, серумните нива на натрий могат да намалеят и нивата на калий могат да се повишат. Хиперкалиемията е по-честа при пациенти с увредена бъбречна функция (напр. диабетна нефропатия) или когато се приемат едновременно с калий-съхраняващи диуретици.

В случай на прекомерно понижение на кръвното налягане, пациентът трябва да бъде положен и повдигнат с долните крайници; може също да се наложи прилагане на течности и други мерки.

Промените в кръвта са по-вероятни при пациенти с нарушена бъбречна функция и съпътстващо заболяване на съединителната тъкан (напр. системен лупус еритематозус и склеродермия), както и в случай на други лекарства, които засягат хемопоетичната и имунната система. Серумните нива на натрий също трябва да се проверяват редовно при пациенти, приемащи диуретици едновременно с Hartil. Също така трябва редовно да проверявате броя на левкоцитите, за да избегнете развитието на левкопения. Мониторингът трябва да бъде по-често в началото на терапията и при пациенти, принадлежащи към всяка рискова група.

В случай на лактазен дефицит, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза/лактоза, трябва да се има предвид, че всяка таблетка Hartil съдържа следните количества лактоза: таблетки от 1,25 mg съдържат 79,5 mg лактоза, таблетки от 2,5 mg - 158,8 mg таблетки, mg - 96,47 mg, 10 mg таблетки - 193,2 mg.

мембрани с висока хидравлична пропускливости декстран сулфат:
има съобщения за животозастрашаващи анафилактоидни реакции, понякога преминаващи в шок, при пациенти на хемодиализа, използващи мембрани с висока хидравлична пропускливост (например от полиакрилонитрил), докато се прилагат ACE инхибитори. Анафилактоидни реакции също са докладвани при пациенти, подложени на LDL афереза ​​с усвояване на декстран сулфат.
Опитът с употребата на рамиприл при деца с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 20 ml / min / 1,73 m 2 телесна повърхност) и при пациенти по време на диализа е ограничен.

Въздействие върху шофирането

В началото на лечението понижаването на кръвното налягане може да повлияе на способността за концентрация. В този случай пациентите се съветват да се въздържат от шофиране на превозни средства и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции. В бъдеще степента на ограничение се определя за всеки пациент поотделно.

Формуляр за освобождаване:

Таблетки от 2,5, 5 и 10 mg. 7 таблетки в блистер.
2 или 4 блистера (по 14 или 28 таблетки всеки) в картонена кутия заедно с инструкции за употреба.

Условия за съхранение

При температури под 25°C, далече от деца.

Срок на годност

2 години.
Да не се използва след срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките

По рецепта.

Производител (притежател на удостоверение за регистрация)

CJSC Фармацевтичен завод EGIS 1106 Будапеща, ул. Керестури, 30-38 УНГАРИЯ

Производство:

CJSC Pharmaceutical plant EGIS, Унгария, 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut 118-120 или

Actavis Ltd, Малта, BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000

Рекламациите на потребителите трябва да се изпращат на адреса на представителството на ZAO Pharmaceutical Plant EGIS (Унгария), Москва 121108, Москва, ул. Ивана Франко, д. 8, ж.к.