Фенил салицилат, използван в медицината. Производни на фенолни киселини. Употреба по време на бременност и кърмене

Phenylium salicylicum Salolum Salol

Фенилов естер на салициловата киселина

C 13 H 10 O 3 M. c. 214.22

Описание. Бял кристален прах или малки безцветни кристали със слаб мирис.

Разтворимост. Почти неразтворим във вода, разтворим в алкохол и разтвори на каустични основи, лесно разтворим в хлороформ, много лесно в етер.

Съхранение. В добре затворен съд, защитен от светлина. Антисептик, използван вътрешно

517. Фенобарбитал

Фенобарбитал

Луминал Луминал

5-етил-5-фенилбарбитурова киселина

C12H12N2O3 M. c. 232,24

Описание. Бял кристален прах, без мирис, леко горчив вкус.

Разтворимост. Много слабо разтворим в студена вода, трудно разтворим във вряща вода и хлороформ, лесно разтворим в 95% алкохол и в алкални разтвори, разтворим в етер.

Съхранение. Списък Б.В добре затворени буркани от оранжево стъкло.

Най-висока еднократна перорална доза 0,2Ж.

Най-високата дневна доза перорално е 0,5Ж.

Хапче за сън, антиконвулсант.

521. Феноксиметилпеницилин

Феноксиметилпеницилин

Penicillinum V Penicillin fau(V)

C 16 H 28 N 2 O 5 S M.v. 350.40

Феноксиметилпеницилинът е феноксиметилпеницилова киселина, произведена от Penicilimm notatum или сродни организми или получена по други методи и има антимикробни ефекти. Съдържанието на количеството пеницилини в препарата е не по-малко от 95% и съдържанието на C 16 H 28 N 2 O 5 S е не по-малко от 90% по отношение на сухото вещество.

Средната стойност на установената активност трябва да бъде най-малко 1610 U/mg по отношение на сухо вещество.

Описание. Бял кристален прах, кисело-горчив вкус, нехигроскопичен. Стабилен в слабо кисела среда. Лесно се разрушава при кипене в алкални разтвори, под действието на окислители и пеницилиназа.

Разтворимост. Много слабо разтворим във вода, разтворим в етил и метилови алкохоли, ацетон, хлороформ, бутилацетат и глицерин.

Съхранение. Списък Б.На сухо място, при стайна температура.

За дозите вижте страница 1029.

Антибиотик.

519. Фенолфталеин

Фенолфталеин

а,а-ди-(4-хидроксифенил)-фталид

C 20 H 14 O 4 M. c. 318,33

Описание. Бял или леко жълтеникав финокристален прах, без мирис и вкус.

Разтворимост. Много слабо разтворим във вода, разтворим в алкохол, слабо разтворим в етер.

Съхранение. В добре затворен съд.

слабително.

531. Physostigminisalicylas

Физостигмин салицилат

Physostigminum salicylicum

Eserinum salicylicum

C 15 H 21 N 3 O 2 C 7 H 6 O 3 M. c. 413.5

Описание. Безцветни блестящи призматични кристали. Те стават червени, когато са изложени на светлина и въздух.

Разтворимост. Слабо разтворим във вода, разтворим в алкохол, слабо разтворим в етер.

Съхранение. списък. А.В добре затворени буркани от оранжево стъкло, защитени от светлина.

Най-високата единична доза под кожата е 0,0005 g.

Най-високата дневна доза под кожата е 0,001 g.

Антихолинестераза, мистично лекарство. Използва се под формата на капки за очи и мехлеми. В редки случаи се инжектира подкожно.

Стерилизация. Разтворите се приготвят ex tempore асептично или се подлагат на калайдиране.

526. Фталазол

Препарати с естери на салицилова киселина

Лечебни вещества

1. Ацетилсалицилова киселина.

Ацетилсалицилова киселина – салицилов естероцетна киселина.

Безцветни кристали или бял кристален прах, без мирис или със слаб мирис. Т. мн. = 133-138 o C. Леко кисел вкус. Слабо разтворим във вода, лесно разтворим в алкохол, разтворим в етер, хлороформ. Разтваряме в разтвор на NaOH и сода (NaHCO3, NaCO3).

Касова бележка

Думата "аспирин" произлиза от думите ацетил + спиралова киселина, старото име на салициловата киселина.

Чистота.

Без салицилова киселина, влага, оцетна киселина.

2. Метил салицилат, Methylii salicylas.

Метилов естер на салицилова киселина

ρ = 1,176 - 1,184 g/cm3, η 20 D = 1,535 - 1,538, T pl = 8°C, T bp = 223°C

Среща се в много растения, открит за първи път като ароматния принцип на маслото от зимно зелено. Безцветна или жълтеникава течност с характерна силна ароматна миризма.

Касова бележка.

Получава се чрез нагряване на смес от салицилова киселина с излишък от метанол в присъствието на концентрирана сярна киселина.

Чистота.

Определете липсата на влага и киселинност.

3. Фенил салицилат.

Phenylii salycilas, салицилова киселина фенил естер, Salol, Salolum.

Бял кристален прах или малки безцветни кристали със слаб мирис. Т р = 42 - 43°С

Дава евтектични смеси с камфор, тимол, ментол.

Практически неразтворим във вода, разтворим в етанол и други разтворители, в разтвор на NaOH, неразтворим в NaHCO 3 .

Касова бележка.

Първо получен през 1886 г. от N.V. Ненецки.

Реакция на кондензация на натриев салицилат и натриев фенолат в присъствието на фосфорен трихлороксид.

фенил салицилат

Връзка между структура и физиологично действие.

Фенолният хидроксил на фенола и карбоксилната група на салициловата киселина са блокирани в естерна група. Този "салолен принцип" се използва широко в синтеза на лекарства (принципът на въвеждане на мощни вещества под формата на техните естери).

Приложениена тези три съединения в медицината се основава на факта, че лечебен ефектпритежава себе си салицилова киселина. Абсорбира се от стените на червата, но като доста силна киселина, причинява неприятно дразнене при перорален прием. Дразнещият ефект се елиминира чрез естерификация на карбоксилната група с метилов алкохол или фенол, както и ацетилиране; ацетилното производно е по-малко киселинно. И трите естера - метил салицилат, аспирин и салол не се хидролизират в забележима степен при контакт с леко киселия стомашен сок и преминават през стомаха, без да оказват вредно въздействие върху чувствителните тъкани, а слизат в чревния тракт, естерите се хидролизират под въздействието на алкали, освобождавайки свободна салицилова киселина.

Ацелизин. Ацелизин

Представлява смес от D,L-лизин ацетилсалицилат и глицин в съотношение 9:1

под формата на цвитер йони

D,L – лизин ацетилсалицилат

Бял кристален прах

Действието е подобно на ацетилсалициловата киселина. Има противовъзпалителен, антипиретичен, антитромбен ефект.

Предписва се интрамускулно или интравенозно при тромбоза, включително коронарни и церебрални съдове, хипертермия и някои болкови синдроми.

Форма на освобождаване: бутилки от 1 g (съдържат 0,5 g аспирин). Преди приложение се разтваря в 5 ml вода за инжекции. Като анестетик се прилагат 5-10 ml 1-3 пъти дневно в продължение на 3-10 дни.

Съхранение: +4-10 o C на защитено от светлина място, разтворът може да се съхранява не повече от 30 минути.

Всички лекарства се съхраняват на сухо място, в добре затворени буркани.

Ацетилсалициловата киселина с някои основни вещества (NaCO 3, метенамин) образува лесно овлажняващи смеси, които трябва да се вземат предвид при изписване на рецепти.

лекарство, физични свойства	Хидролиза. Обща реакция
		Идентификация на продукта Хидролиза (R-I с хлорид желязо(III))
Ацетилсалицилова киселина Топене = 133-138°С UV спектър в 0,1 М NaOH, алкохол. λmax=290 nm. (след NaOH + H 2 O 2)		1) CH3COOH чрез реакция на естерификация. С етанол миризмата на ябълки се появява в етера 2) салицилова киселина Реакцията с FeCl3 произвежда виолетов цвят; С формалдехид (реактив на Марки) се образува розов цвят.
Метилов салицилат n 20 =1,535 –1,538		утайката от салицилова киселина се филтрува, промива се, суши се и се наглася на т.т. 156-161°С (Виолетова боя след добавяне на капки към воден или алкохолен разтвор
Фенил салицилат Топене=42 -43°С		1) миризма на фенол 2) салицилова киселина с CH 2 OвH 2 SO 4 – розов цвят (лилаво оцветяване)
Ацелизин		1) салицилова киселина чрез реакции с FeCI 3, реактив на Marquis, лизин и глицин чрез специфични реакции към аминокиселини.

Реакции за автентичност за естери на салицилова киселина

количествено определяне

За количественото определяне на всички лекарства могат да се използват реакции на алкална хидролиза. За да направите това, вземете излишък от 0,5 М разтвор на натриев хидроксид и хидролизирайте препаратите във вряща водна баня с обратен хладник.

Излишният титруван алкален разтвор се титрува с 0,5 М разтвор на солна киселина.

GF X - за метил салицилат и фенил салицилат се използва алкалометричният метод на хидролиза.

излишъкът от алкали и фенолати се титрува с бромокрезолово лилаво:

Индикатор – фенолфталеин

GF X - за ацетилсалицилова киселинаизползвайте метода на алкалометрия без предварителна хидролиза - вариант на неутрализация при свободната ОН група

Лекарството се разтваря в етанол, неутрализира се и се охлажда до 8-10°C и се титрува с 0,1 М разтвор на NaOH (индикатор фенолфталеин).

Бромометричният метод се използва за естери на салицилова киселина (след хидролиза с NaOH)

SFM в сравнение със стандартното решение

UV спектроскопия за аспирин след алкална хидролиза с водороден пероксид. λ max=290 nm

В ацелизина глицинът се определя чрез ацидиметричния метод на неводно титруване с перхлорна киселина.

Съхранение. В добре затворен съд, защитен от светлина.

Приложение:

Аспиринът се използва перорално като противоревматично, противовъзпалително, аналгетично и температуропонижаващо средство по 0,25-0,5 g 3-4 пъти на ден.

Фенил салицилат се използва перорално като антисептик при заболявания на червата и пикочните пътища, 0,3-0,5 g "Бесалол", "Уробесал".

Метилсалицилатът се предписва като антиревматично, противовъзпалително и аналгетично средство за външна употреба под формата на триене (понякога смесено с хлороформ и мастни масла).

Последните проучвания показват, че аспиринът в малки дози има антитромбен ефект, т.к инхибира тромбоцитната агрегация. Показана е възможността за използването му в комбинация с определени аминокиселини за парентерално приложение.

Фенил салицилат Phenylii salicylas

Пишете латинско имефенил салицилат. Запишете графичната му формула в тетрадката си.

Подчертайте функционалната група, която показва, че фенил салицилатът е естер.

Фенилсалицилатът е получен за първи път от М. В. Ненецки (1886 г.). Той се опита да намери лекарство, което да поддържа антисептични свойствафенол няма да има дразнещия ефект на салициловата киселина. За да направи това, той блокира карбоксилната група в салициловата киселина и получава нейния естер с фенол. Фенил салицилат, преминавайки през стомаха, не се променя, но в алкалната среда на червата се хидролизира до образуване натриеви солисалицилова киселина и фенол, които имат терапевтичен ефект. Тъй като хидролизата е бавна, продуктите на хидролизата на фенил салицилата навлизат в тялото постепенно и не се натрупват в големи количества, което осигурява по-продължителен ефект на лекарството. Този принцип на въвеждане на вещества с дразнещи свойства в тялото под формата на техните естери влезе в литературата като „салолен принцип“ на М. В. Ненецки и впоследствие се използва за синтеза на много лекарства.

Фенил салицилатът често се използва за покриване на хапчета, ако е необходимо хапчетата да преминат непроменени през стомаха и да се отделят лекарствени веществав червата.

Фенил салицилат се получава синтетично.

Напишете схема за синтез и назовете междинните продукти:

Проучете пробите от лекарството физични свойства: външен вид, мирис. Проверете разтворимостта във вода, алкохол, етер, хлороформ. Запишете констатациите си в тетрадката си. Проверете дали се разтваря

Намира ли се фенил салицилат в натриевия хидроксид? Дайте обяснение от химическа гледна точка.

Фенилсалицилатът с камфор, ментол, тимол образува втектични смеси.

Точката на топене на фенил салицилата е 42-43°C.

Докажете автентичността на фенил салицилат.

1. Провеждане на реакция алкохолен разтворфенилсалицилат: с разтвор на железен (III) хлорид. Какво оцветяване се наблюдава? Защо реакцията се извършва в алкохолна среда?

2. Реакцията се провежда с концентрирана сярна киселина, последвана от добавяне на формалин. Какво оцветяване наблюдавате?

Обяснете химията на реакцията; каква роля играе тук? сярна киселина?

Защо фенолът мирише?

С какво реагира формалинът, за да образува розов цвят (ауриново багрило)?

Напишете уравненията химична реакция.

3. Разтворете около 0,1 g от лекарството в 5 ml натриев хидроксид, кипете 3 минути, охладете, добавете солна киселина, образува се бяла утайка и се усеща миризмата на фенол.

Попълнете уравненията на реакцията:

Извършете количествено определяне на фенил салицилат (PSC).

Поставете точна проба от лекарството в колба, добавете точния обем от титруван разтвор на натриев хидроксид и го загрейте под обратен хладник в кипяща водна баня. Обяснете какъв процес се случва.

След това се титрува излишъкът от натриев хидроксид със солна киселина до стабилно жълто оцветяване според индикатора (бромокрезолово лилаво). Напишете уравненията на реакцията.

Посочете използвания метод за количествено определяне.

С каква цел се използва лекарството и защо?

Фенил салицилат Фенил салицилат

Касова бележка.

Фенил салицилат (салол) е естер на салицилова киселина и фенол. За първи път е получен от М. В. Ненецки през 1886 г. Като се има предвид дразнещия ефект на салициловата киселина, той се стреми да намери лекарство, което, запазвайки антисептичните свойства на фенола, да няма токсичните свойства на фенола и дразнещия ефект на киселината. За тази цел той блокира карбоксилната група в салициловата киселина и получава нейния естер с фенол. Проучванията показват, че фенил салицилатът, преминавайки през стомаха, не се променя, но в алкалната среда на червата се осапунява, за да образува натриеви соли на салициловата киста и фенол, които имат терапевтичен ефект. Тъй като осапуняването става бавно, продуктите на осапунването на салол навлизат в тялото постепенно и не се натрупват в големи количества, което осигурява повече дълго действиелекарство. Този принцип на въвеждане в тялото мощни веществапод формата на техните естери, той влезе в литературата като "салол принцип" на M.V Nenetsky и впоследствие се използва за синтеза на много лекарства.

Фенил салицилат се получава синтетично. Най-често срещаният и общоприет метод е следният:

Полученият препарат се пречиства чрез прекристализация от алкохол

Описание.Безцветни кристали със слаб мирис. Неразтворим във вода. Разтворим в алкохол, хлороформ и много разтворим в етер. Благодарение на фенолния хидроксил, той се разтваря в основи. Дава евтектични смеси с камфор, тимол, ментол. Има много ниска температуратопене (42-43°С).

Реакции на автентичност.

1.1. За фенолен хидроксил. Реакцията се провежда с разтвор на FeCI 3 - виолетов цвят.

1.2. С реагента на Marqui, подобно на други феноли, лекарството дава червен цвят (ауриново багрило)

1.3. Фенил салицилатът, когато се осапуни, образува натриев салицилат и фенолат, които се идентифицират чрез съответните реакции.

Ако сместа се подкисли след осапуняване, ще се освободи свободна салицилова киселина под формата на характерни игловидни кристали. Кристалите се филтрират и се определя точката на топене.

Тест за чистота.Определя се липсата на примеси от салицилова киселина, натриев салицилат, фенол и максималното съдържание (според стандартите) на примеси от хлориди, сулфати и тежки метали.

Количествено определяне.

1. Метод на осапунване. Методът се основава на реакцията на алкална хидролиза. Пробата се вари в колба с обратен хладник с определен обем стандартен разтвор на NaOH за определено време. След охлаждане на реакционната смес, излишъкът от NaOH се титрува със стандартен разтвор на НС1 (бромкрезол лилав индикатор)

NaOH + HCI→ NaCI+ H2O

2. Броматометричен метод, обратно титруване за продукти на осапуняване:

3. Ацидиметричен метод за натриев салицилат, образуван след алкална хидролиза.

След осапуняване на лекарството с индикатора метилово червено, неутрализирайте с киселина излишъка от несвързан алкален (до ясно видимо Розов цвят). В същото време се неутрализира и натриевият фенолат, който се хидролизира по време на процеса на титруване. Натриевият салицилат се титрува допълнително с киселина срещу метилоранж в присъствието на етер. Количеството киселина, използвано за титруване на салицилат, се превръща във фенил салицилат.

Приложение.Приема се вътрешно на прахове и таблетки при чревни заболявания.

Съхранение.В добре затворени буркани, за предпочитане от тъмно стъкло.

Контролни въпросиза осигуряване:

1. Какъв реактив може да се използва за разграничаване на фенил салицилат от ацетилсалицилова киселина?

2. Коя общ метод количествено определянефенил салицилат и ацетилсалицилова киселина?

3. Какви продукти се образуват при киселинната хидролиза на ацетилсалициловата киселина?

Задължителен:

1. Глушченко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтична химия. М .: Академия, 2004.- 384 с. с. 221-228

2. Държавна фармакопея Руска федерация/ Издателство " Научен центърпроверка на фондовете медицинска употреба“, 2008.-704 с.: ил.

Допълнителен:

1. Държавна фармакопея 11-то издание, бр. 1-M: Медицина, 1987. - 336 с.

2. Държавна фармакопея 11-то издание, бр. 2-M: Медицина, 1989. - 400 с.

3. Беликов В. Г. Фармацевтична химия. – 3-то изд., М., MEDpress-inform-2009 616 с.: ил.

Електронни ресурси:

1. Фармацевтична библиотека [Електронен ресурс].

URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Фармацевтични реферати - Pharmaceutical образователен портал[Електронен ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Компютърна поддръжка на лекцията. Диск 1CD-RW.

Фенил салицилатът се хидролизира в алкална среда на червата и освобождава фенол и салицилова киселина, които денатурират протеиновите молекули. В киселата среда на стомаха фенил салицилатът не се разлага и не дразни стомаха (както и хранопровода и устната кухина). Образувана в тънко червосалициловата киселина има антипиретичен и противовъзпалителен ефект, а фенолът потиска патогенните чревна микрофлора, двете вещества дезинфекцират пикочните пътища, частично се отделя от тялото чрез бъбреците. В сравнение с модерните антимикробни средствафенил салицилатът е много по-малко активен, но е ниско токсичен, не причинява дисбактериоза и други усложнения и често се използва в амбулаторната практика.

Показания

Патология пикочните пътища(пиелит, цистит, пиелонефрит) и червата (ентероколит, колит).
Начин на приложение на фенил салицилат и доза
Фенил салицилат се приема перорално 3-4 пъти на ден по 0,25-0,5 g (често заедно с адстрингенти, спазмолитици и други лекарства).

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност, бъбречна недостатъчност.

Ограничения за употреба

Няма данни.

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма данни.

Странични ефекти на фенил салицилат

Алергични реакции.

Взаимодействие на фенил салицилат с други вещества

Няма данни.

Предозиране

Няма данни.

Търговски наименования на лекарства с активна съставка фенил салицилат

Комбинирани лекарства:
Фенил салицилат + [рацементол]: ментол 1 g, фенил салицилат 3 g, Вазелиново масло 96 g;
Екстракт от листа на Беладона + Фенил салицилат: Бесалол.