инхибитори на протонната помпа. Инхибитори на протонната помпа: преглед на групата лекарства n-АТФазен инхибитор

Тази група е сред водещите фармакологични препарати, принадлежи към средствата на избор при лечение на пептични язви. Откриването на блокери на H2 хистаминови рецептори през последните две десетилетия се счита за най-голямото в медицината, което помага за решаването на икономически (достъпни разходи) и социални проблеми. Благодарение на H2-блокерите резултатите от терапията на пептични язви са се подобрили значително, хирургичните интервенции са използвани възможно най-рядко и качеството на живот на пациентите се е подобрило. "Циметидин" беше наречен "златен стандарт" в лечението на язви, "Ранитидин" през 1998 г. стана рекордьор по продажби във фармакологията. Голям плюс е ниската цена и в същото време ефективността на лекарствата.

Използване

Блокерите на хистаминови Н2 рецептори се използват за лечение на киселинно-зависими стомашно-чревни заболявания. Механизмът на действие е блокирането на Н2 рецепторите (иначе те се наричат ​​хистаминови) клетки на стомашната лигавица. Поради тази причина се намалява производството и навлизането в лумена на стомаха на солна киселина. Тази група лекарства принадлежи към антисекреторните

Най-често блокерите на Н2 хистаминовите рецептори се използват при прояви на пептична язва. H2 блокерите не само намаляват производството на солна киселина, но и потискат пепсин, докато стомашната слуз се увеличава, синтезът на простагландини се увеличава тук и секрецията на бикарбонати се увеличава. Моторната функция на стомаха се нормализира, микроциркулацията се подобрява.

Показания за употреба на H2-блокери:

• гастроезофагеален рефлукс;
• хроничен и остър панкреатит;
• диспепсия;
• синдром на Zollinger-Ellison;
• респираторни рефлукс-индуцирани заболявания;
• хроничен гастрит и дуоденит;
• Баретов хранопровод;
• язви на лигавицата на хранопровода;
• язва на стомаха;
• язви лекарствени и симптоматични;
• хронична диспепсия с ретростернална и епигастрална болка;
• системна мастоцитоза;
• за профилактика на стресови язви;
• синдром на Менделсон;
• предотвратяване на аспирационна пневмония;
• кървене от горния стомашно-чревен тракт.

Блокери на хистаминовите H2 рецептори: класификация на лекарствата

Има класификация на тази група лекарства. Те са разделени по поколения:

• I поколението включва "Циметидин".
• "Ранитидин" е блокер на H2 хистаминовите рецептори от II поколение.
• III поколение включва "Фамотидин".
• Низатидин принадлежи към IV поколение.
• V поколението включва "Роксатидин".

"Циметидин" е най-малко хидрофилен, поради което полуживотът е много кратък, докато чернодробният метаболизъм е значителен. Блокерът взаимодейства с цитохромите Р-450 (микрозомален ензим), като същевременно променя скоростта на чернодробния метаболизъм на ксенобиотика. "Циметидин" е универсален инхибитор на чернодробния метаболизъм сред повечето лекарства. В тази връзка той е в състояние да влезе във фармакокинетично взаимодействие, поради което са възможни кумулация и повишен риск от странични ефекти.

Сред всички H2 блокери, Циметидин прониква по-добре в тъканите, което също води до повишени странични ефекти. Той измества ендогенния тестостерон от връзката му с периферните рецептори, като по този начин причинява сексуална дисфункция, води до намаляване на потентността, развива импотентност и гинекомастия. "Циметидин" може да причини главоболие, диария, преходна миалгия и артралгия, повишен креатинин в кръвта, хематологични промени, лезии на ЦНС, имуносупресивни ефекти, кардиотоксични ефекти. Блокер на H2 хистаминови рецептори III поколение - "Фамотидин" - прониква по-малко в тъканите и органите, като по този начин намалява броя на страничните ефекти. Не предизвиквайте сексуални разстройства и лекарства от следващите поколения - "Ранитидин", "Низатидин", "Роксатидин". Всички те не взаимодействат с андрогени.

Сравнителни характеристики на лекарствата

Имаше описания на блокери на H2 хистаминови рецептори (препарати от поколението на екстра клас), името е "Ebrotidine", отделно е "Ranitidine bismuth citrate", това не е проста смес, а сложно съединение. Тук основата - ранитидин - се свързва с тривалентен бисмус цитрат.

Блокер на H2 хистаминови рецептори III поколение "Фамотидин" и II - "Ранитидин" - имат по-голяма селективност от "Циметидин". Селективността е дозозависимо и относително явление. "Фамотидин" и "Ранитидин" по-селективно от "Цинитидин" влияят върху Н2 рецепторите. За сравнение: "Фамотидин" е осем пъти по-мощен от "Ранитидин", "Цинитидин" - четиридесет пъти. Разликите в ефикасността се определят от данните за еквивалентността на дозата на различни H2 блокери, които влияят на потискането на солната киселина. Силата на връзките с рецепторите също определя продължителността на експозицията. Ако лекарството е силно свързано с рецептора, дисоциира бавно, се определя продължителността на ефекта. На базалната секреция "Фамотидин" засяга най-дълго. Проучванията показват, че "Циметидин" осигурява намаляване на базалната секреция за 5 часа, "Ранитидин" - 7-8 часа, 12 часа - "Фамотидин".

H2 блокерите принадлежат към групата на хидрофилните лекарства. Сред всички поколения, циметидинът е по-малко хидрофилен от другите, докато умерено липофилен. Това му дава способността лесно да прониква в различни органи, да въздейства на Н2 рецепторите, което води до много странични ефекти. "Фамотидин" и "Ранитидин" се считат за силно хидрофилни, те проникват слабо през тъканите, преобладаващият им ефект върху Н2 рецепторите на париеталните клетки.

Максималният брой странични ефекти в "Циметидин". "Фамотидин" и "Ранитидин", поради промени в химичната структура, не влияят на метаболизиращите чернодробни ензими и дават по-малко странични ефекти.

История

Историята на тази група H2-блокери започва през 1972 г. Английска компания в лабораторията под ръководството на Джеймс Блек изследва и синтезира огромен брой съединения, които са подобни по структура на молекулата на хистамина. След като безопасните съединения бяха идентифицирани, те бяха прехвърлени към клинични изпитвания. Първият блокер на буриамида не беше напълно ефективен. Структурата му беше променена, оказа се метиамид. Клиничните проучвания показват по-голяма ефикасност, но по-голямата токсичност се проявява под формата на гранулоцитопения. По-нататъшната работа доведе до откриването на "Циметидин" (I поколение лекарства). Лекарството премина успешни клинични изпитвания, през 1974 г. беше одобрено. Тогава блокерите на хистаминовите H2 рецептори започнаха да се използват в клиничната практика, това беше революция в гастроентерологията. Джеймс Блек получи Нобелова награда през 1988 г. за това откритие.

Науката не стои на едно място. Поради множеството странични ефекти на циметидин, фармаколозите започнаха да се фокусират върху намирането на по-ефективни съединения. Така бяха открити други нови H2 блокери на хистаминовите рецептори. Лекарствата намаляват секрецията, но не влияят на нейните стимуланти (ацетилхолин, гастрин). Страничните ефекти, "киселинното възстановяване" насочват учените към търсене на нови средства за намаляване на киселинността.

остаряла медицина

Има по-модерен клас лекарства, наречени инхибитори на протонната помпа. Те превъзхождат киселинната супресия, минималните странични ефекти, по време на излагане на хистаминови Н2 рецепторни блокери. Лекарствата, чиито имена са изброени по-горе, все още се използват доста често в клиничната практика поради генетика, поради икономически причини (по-често това е Famotidine или Ranitidine).

Съвременните антисекреторни средства, използвани за намаляване на количеството солна киселина, са разделени на два големи класа: инхибитори на протонната помпа (PPI), както и блокери на хистаминовите H2 рецептори. Последните лекарства се характеризират с ефекта на тахифилаксия, когато многократното приложение води до намаляване на терапевтичния ефект. ИПП нямат този недостатък и затова, за разлика от H2 блокерите, те се препоръчват за продължителна терапия.

Феноменът на развитие на тахифилаксия при прием на H2-блокери се наблюдава от началото на терапията в рамките на 42 часа. При лечение на язви не се препоръчва използването на H2-блокери, предпочитание се дава на инхибитори на протонната помпа.

съпротивление

В някои случаи хистамин H2 блокерите са изброени по-горе), както и PPI препарати понякога причиняват резистентност. При проследяване на pH на стомашната среда при такива пациенти не се установяват промени в нивото на вътрестомашната киселинност. Понякога се откриват случаи на резистентност към която и да е група H2 блокери от 2-ро или 3-то поколение или към инхибитори на протонната помпа. Освен това увеличаването на дозата в такива случаи не дава резултат, необходимо е да изберете друг вид лекарство. Изследването на някои H2-блокери, както и на омепразол (PPI) показва, че от 1 до 5% от случаите нямат промени в дневната pH-метрия. При динамично наблюдение на процеса на лечение на киселинна зависимост се разглежда най-рационалната схема, при която ежедневната pH-метрия се изследва на първия, а след това на петия и седмия ден от терапията. Наличието на пациенти с пълна резистентност показва, че в медицинската практика няма лекарство, което да има абсолютна ефективност.

Странични ефекти

Блокерите на хистаминовите H2 рецептори причиняват странични ефекти с различна честота. Употребата на "Циметидин" ги причинява в 3,2% от случаите. Фамотидин - 1,3%, Ранитидин - 2,7%.Страничните ефекти включват:

• Световъртеж, главоболие, тревожност, умора, сънливост, обърканост, депресия, възбуда, халюцинации, неволеви движения, зрителни нарушения.
• Аритмия, включително брадикардия, тахикардия, екстрасистолия, асистолия.
• Диария или запек, коремна болка, повръщане, гадене.
• Остър панкреатит.
• Свръхчувствителност (треска, обрив, миалгия, анафилактичен шок, артралгия, еритема мултиформе, ангиоедем).
• Промени в чернодробните функционални тестове, смесен или холистичен хепатит със или без жълтеница.
• Повишен креатинин.
• Хемопоетични нарушения (левкопения, панцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия и церебрална хипоплазия, хемолитична имунна анемия.
• импотентност.
• гинекомастия.
• алопеция.
• Намалено либидо.

Фамотидин има най-много странични ефекти върху стомашно-чревния тракт, като често се развива диария, в редки случаи, напротив, се появява запек. Диарията възниква поради антисекреторни ефекти. Поради факта, че количеството солна киселина в стомаха намалява, нивото на pH се повишава. В този случай пепсиногенът се превръща по-бавно в пепсин, който помага за разграждането на протеините. Нарушава се храносмилането и най-често се развива диария.

Противопоказания

Блокерите на хистамин H2 рецепторите включват редица лекарства, които имат следните противопоказания за употреба:

• Нарушения в работата на бъбреците и черния дроб.
• Цироза на черния дроб (портосистемна енцефалопатия в анамнезата).
• Кърмене.
• Свръхчувствителност към всяко лекарство от тази група.
• Бременност.
• Деца под 14 години.

Взаимодействие с други инструменти

H2 блокерите на хистаминовите рецептори, чийто механизъм на действие сега е изяснен, имат определени фармакокинетични лекарствени взаимодействия.

абсорбция в стомаха.Поради антисекреторните ефекти на H2 блокерите, те са в състояние да повлияят на абсорбцията на тези електролитни лекарства, при които има зависимост от pH, тъй като степента на дифузия и йонизация може да намалее в лекарствата. "Циметидин" е в състояние да намали абсорбцията на лекарства като "Антипирин", "Кетоконазол", "Аминазин" и различни препарати на желязо. За да се избегне такава малабсорбция, лекарствата трябва да се приемат 1-2 часа преди употребата на H2 блокери.

чернодробен метаболизъм.Блокерите на Н2 хистаминовите рецептори (особено препарати от първо поколение) активно взаимодействат с цитохром Р-450, който е основният окислител на черния дроб. В същото време полуживотът се увеличава, ефектът може да се удължи и да настъпи предозиране на лекарството, което се метаболизира с повече от 74%. Циметидинът реагира най-силно с цитохром Р-450, 10 пъти повече от ранитидин. Взаимодействието с "Фамотидин" изобщо не се случва. Поради тази причина при употребата на Ранитидин и Фамотидин не се наблюдава нарушение на чернодробния метаболизъм на лекарствата или се проявява в малка степен. При използване на циметидин клирънсът на лекарствата се намалява с около 40% и това е клинично значимо.

Скорост на чернодробния кръвен поток. Възможно е да се намали скоростта на чернодробния кръвоток до 40% при използване на циметидин, както и ранитидин, възможно е да се намали системният метаболизъм на лекарства с висок клирънс. "Фамотидин" в тези случаи не променя скоростта на порталния кръвен поток.

тубулна екскреция на бъбреците. H2-блокерите се екскретират с активна секреция на тубулите на бъбреците. В тези случаи са възможни взаимодействия със съпътстващи лекарства, ако те се екскретират по същите механизми. "Иметидин" и "Ранитидин" са в състояние да намалят бъбречната екскреция до 35% от новокаинамид, хинидин, ацетилновокаинамид. "Фамотидин" не влияе на екскрецията на тези лекарства. В допълнение, неговата терапевтична доза е в състояние да осигури ниска плазмена концентрация, която няма да се конкурира значително с други агенти по нивата на секреция на калций.

Фармакодинамични взаимодействия.Взаимодействието на H2-блокерите с групи други антисекреторни лекарства може да повиши терапевтичната ефикасност (например с антихолинергици). Комбинацията с лекарства, които действат на Helicobacter (препарати метронидазол, бисмут, тетрациклин, кларитромицин, амоксицилин) ускорява стягането на пептичните язви.

Установени са фармакодинамични нежелани взаимодействия при комбиниране с лекарства, съдържащи тестостерон. Хормонът "Циметидин" се измества от връзката си с рецепторите с 20%, докато концентрацията в кръвната плазма се увеличава. "Фамотидин" и "Ранитидин" нямат подобен ефект.

Търговски наименования

У нас са регистрирани и допустими за продажба следните препарати на H2-блокери:

"циметидин"

Търговски наименования: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Tsemidin , "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Циметидин-Ривофарм", "Циметидин Ланахер".

"ранитидин"

Търговски наименования: "Ацилок", "Ранитидин Врамед", "Ацидекс", "Аситек", "Хистак", "Веро-ранитидин", "Зоран", "Зантин", "Ранитидин Седико", "Зантак", "Ранигаст" , "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranx", "Rantag", "Yazitin", "Ulran ", "Улкодин".

"фамотидин"

Търговски наименования: "Gasterogen", "Blokacid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Famotidine Akos, Famocid, Famotidine Apo, Famotidine Akri.

"низатидин". Търговско наименование "Axid".

„Роксатидин". Търговско наименование "Роксан".

„Ранитидин бисмут цитрат". Търговско наименование "Pylorid".

(те също са инхибитори на протонната помпа, блокери на протонната помпа, блокери на водородната помпа, блокери Х + /К+ -АТФаза, най-често има редукция на PPI, понякога - PPI) са лекарства, които регулират и потискат секрецията на солна киселина. Предназначен за лечение на гастрит и други заболявания, свързани с повишена киселинност.

Има няколко поколения ИПП, които се различават един от друг по допълнителни радикали в молекулата, поради което продължителността на терапевтичния ефект на лекарството и скоростта на неговото начало се променят, страничните ефекти на предишни лекарства се елиминират и взаимодействието с други лекарства се регулират. В Русия са регистрирани 6 имена на инхибитори.

По поколение

1 поколение

2 поколение

3-то поколение

Има и Dexrabeprazole, оптичен изомер на рабепразол, но все още няма държавна регистрация в Русия.

Чрез активни съставки

Препарати на базата на омепразол

Препарати на базата на лансопразол

Препарати на базата на рабепразол

Препарати на базата на пантопразол

езомепразолови препарати

Препарати на базата на декслансопразол

• Дексилант.Приема се за лечение на язви в хранопровода и за облекчаване на киселини. На практика не е популярен сред лекарите като лекарство за лечение на стомашни язви. Капсулата съдържа 2 вида гранули, които се разтварят в различно време, в зависимост от нивото на pH. САЩ.

Когато се предписва определена група "празоли", винаги възниква въпросът: "Кое лекарство е по-добре да изберете - оригиналното или неговото генерично?" В по-голямата си част оригиналните продукти се считат за по-ефективни, тъй като са били изследвани в продължение на много години на молекулярния етап, след това са били проведени предклинични и клинични изпитвания, взаимодействия с други вещества и т.н. Качеството на суровините, като правило , е по-добре. Технологиите на производство са по-модерни. Всичко това пряко влияе върху скоростта на настъпване на ефекта, самия терапевтичен ефект, наличието на странични ефекти и т.н.

Ако изберете аналози, по-добре е да дадете предпочитание на препарати, произведени в Словения и Германия. Те са чувствителни към всеки етап от производството на лекарството.

Показания за прием

Всички блокери на протонната помпа се използват за лечение на стомашно-чревни заболявания:

Характеристики на употребата на PPI при различни патологии

Тези лекарства се използват само при условия, при които киселинността на стомашния сок е повишена, тъй като те преминават в активната си форма само при определено ниво на pH. Това трябва да се разбере, за да не се самодиагностицира и предписва лечение без лекар.

Гастрит с ниска киселинност

При това заболяване ИПП са безполезни, ако рН на стомашния сок надвишава 4-6. При такива стойности лекарствата не преминават в активна форма и просто се отделят от тялото, без да носят никакво облекчение на състоянието.

язва на стомаха

За лечението му е изключително важно да се спазват правилата за прием на ИПП. Ако системно нарушавате режима, тогава терапията може да се отложи за дълго време и вероятността от странични ефекти се увеличава. Най-важното е да приемате лекарството 20 минути преди хранене, така че стомаха да има правилното pH. Някои поколения ИПП не работят добре в присъствието на храна. По-добре е да пиете лекарството по едно и също време сутрин, за да изградите навик да го приемате.

инфаркт на миокарда

Изглежда, какво общо има той с това? Доста често след инфаркт на пациентите се предписва антитромбоцитно средство - клопидогрел. Почти всички инхибитори на протонната помпа намаляват ефективността на това важно вещество с 40-50%. Това се дължи на факта, че ИПП блокират ензима, който е отговорен за трансформацията на клопидогрел в неговата активна форма. Тези лекарства често се предписват заедно, тъй като антитромбоцитното лекарство може да причини стомашно кървене, така че лекарите се опитват да предпазят стомаха от странични ефекти.

Единственият блокер на протонната помпа, който е най-безопасен в комбинация с клопидогрел, е пантопразол.

Системни гъбични заболявания

Понякога гъбичките се лекуват с перорални форми на итраконазол. В този случай лекарството действа не на едно определено място, а върху целия организъм като цяло. Противогъбичното вещество е покрито със специална обвивка, която се разтваря в кисела среда, с намаляване на стойностите на pH, лекарството се абсорбира по-лошо. При съвместното им назначаване лекарствата се приемат по различно време на деня, докато итраконазолът се измива най-добре с кола или други напитки, които повишават киселинността.

Противопоказания

Въпреки че списъкът не е много голям, важно е да прочетете внимателно този параграф от инструкциите. И не забравяйте да предупредите лекаря за всякакви заболявания и други приемани лекарства.

Странични ефекти

Обикновено нежеланите ефекти са минимални, ако курсът на лечение е кратък. Но винаги са възможни следните явления, които изчезват с оттеглянето на лекарството или след курса на лечение:

• коремна болка, разстройство на изпражненията, подуване на корема, гадене, повръщане, сухота в устата;
• главоболие, виене на свят, общо неразположение, безсъние;
• алергични реакции: сърбеж, обрив, сънливост, подуване.

Алтернативни ИПП

Има и друга група антисекреторни лекарства, която също се използва при пептична язва и други синдроми - блокери на H2-хистаминовите рецептори. За разлика от ИПП, лекарствата блокират определени рецептори в стомаха, докато инхибиторите на протонната помпа инхибират активността на ензимите, които произвеждат солна киселина. Ефектът на H2 блокерите е по-кратък и по-малко ефективен.

Основни представители са фамотидин и ранитидин. Продължителността на действие е около 10-12 часа при еднократно приложение. Те преминават през плацентата и преминават в кърмата. Те имат ефект на тахифилаксия - реакцията на тялото при многократна употреба на лекарството е забележимо намаляване на терапевтичния ефект, понякога дори 2 пъти. Обикновено се наблюдава след 1-2 дни след началото на приема. В повечето случаи те се използват, когато въпросът за цената на лечението е остър.

Може да се припише и на алтернативни средства. Те намаляват киселинността на стомаха, но правят това за много кратко време и се използват само като спешна помощ при стомашни болки, киселини и гадене. Имат неприятен ефект - синдром на отскок. Той се крие във факта, че рН се повишава рязко след края на лекарството, киселинността се повишава още повече, симптомите могат да се влошат с двойна сила. Този ефект се наблюдава по-често след прием на антиациди, съдържащи калций. Възстановяването на киселината се неутрализира чрез хранене.

протонна помпа(синоними: протонна помпа, H + /K + -АТФаза, водородно-калиева аденозин трифосфатаза) е ензим, който играе решаваща роля в секрецията на солна киселина в стомаха.

Протонната помпа се състои от две субединици: α-субединица, която е полипептидна верига от 1033 аминокиселинни остатъци и β-субединица, която е гликопротеин, съдържащ 291 аминокиселинни остатъка, както и въглехидратни цитоплазмени фрагменти.

Горната фигура (от статията на Lapina O.D.) показва структурата на протонната помпа: Полипептидна веригаα -субединицата пресича мембраната десет пъти, образувайки 5 трансмембранни бримки. N- и C-краяα субединици се намират в цитоплазмата. Значителна част от полипептидната верига (около 800 аминокиселини) образува голям цитоплазмен домен, в който се намира активният център на ензима, където се извършва хидролиза на АТФ. Катионите се движат през мембраната през канал, който е образуван от трансмембранни бримки. N-краяβ -субединицата се намира вътре в цитоплазмата, нейната полипептидна верига преминава през мембраната само веднъж. По-голямата част от b-субединицата е разположена от извънклетъчната страна на мембраната. Съдържа области, които се подлагат на гликозилиране.

Протонната помпа (H + /K + -АТФаза), която присъства в голям брой в париеталните клетки на стомашната лигавица, транспортира водородния йон H + от цитоплазмата до стомашната кухина през апикалната мембрана на париеталните клетки в обмен на калиевия йон К+, който носи в клетката. В този случай и двата катиона се транспортират срещу електрохимичния градиент, а източникът на енергия за този транспорт е хидролизата на молекулата на АТФ. Едновременно с водородните протони, хлоридните аниони Cl - се пренасят в лумена на стомаха срещу електрохимичен градиент. К + йони, влизащи в клетката, я напускат по градиента на концентрацията заедно с Cl - йони през апикалната мембрана на париеталните клетки. H + йони се образуват в еквивалентни количества с HCO 3 - по време на дисоциацията на въглеродната киселина H 2 CO 3 с участието на карбоанхидраза. Йоните HCO 3 - пасивно се движат в кръвта по градиента на концентрация през базолатералната мембрана в замяна на Cl - йона. По този начин солната киселина се освобождава в лумена на стомаха с участието на протонна помпа под формата на H + и Cl - йони, а K + йони се движат през мембраната обратно в париеталната клетка.

инхибитори на протонната помпа

Действието на инхибиторите на протонната помпа (PPI), най-ефективният клас лекарства против язви, се основава на блокиране на протонната помпа. Абсорбирани в тънките черва и навлизащи в стомашната лигавица през кръвния поток, инхибиторите на протонната помпа се натрупват в секреторните тубули на париеталните клетки. Тук PPI (при киселинна стойност на pH) се активират и поради киселинно-зависима трансформация се трансформират в тетрацикличен сулфенамид, който е ковалентно включен в основните цистеинови групи на протонната помпа, като по този начин се изключва възможността за нейната конформационна преходи и по този начин блокира възможността за производство на солна киселина от париеталната клетка.

Всички инхибитори на протонната помпа (омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол и езомепразол) са производни на бензимидазол и имат сходна химична структура, като се различават само по структурата на радикалите на пиридиновия и бензимидазоловия пръстен.

Калий-конкурентни блокери

Подобно на инхибиторите на протонната помпа, калиевите конкурентни блокери също блокират протонната помпа (H + /K + -АТФаза). Въпреки това, за разлика от инхибиторите на протонната помпа, които реализират своя киселинно-супресиращ ефект чрез ковалентно свързване с цистеиновите групи на H + /K + -ATPase, K-CBA конкурентно взаимодействат с йонния K + -свързващ домен на H + /K + -АТФаза.

През 2006 г., първият конкурентен калий блокер

ИНХИБИТОР НА АТМОСФЕРНА КОРОЗИЯ « Н-М-1 »

Инхибиторът на атмосферната корозия "N-M-1" е предназначен за за защита на продуктите от атмосферна и микробиологична корозияпо време на експлоатация, съхранение, консервация и транспортиране в различни климатични условия (континентални, морски, тропически, арктически). Използва се също за защита на оборудването от корозия при паркиране и за междуоперативно запазване на топлинно и енергийно оборудване.

"H-M-1" е аналог на инхибитора M-1. За производството му вместо синтетични мастни киселини от фракцията C 10 -C 13 са използвани мастни киселини C 10 -C 18.

Предпазва продуктите от биологично увреждане, като инхибира растежа на най-често срещаните видове плесени.

За получаване на инхибирани антикорозионни грундове с подобрени защитни свойства и удължен експлоатационен живот на боята.

Съвместна изследователска работа на NPP NOTECH LLC с разработчика на инхибитори M-1 и N-M-1 - лабораторията на инхибиторите на корозията JSC VNIIneftekhim (Санкт Петербург) под ръководството на заслужения деятел на науката на Руската федерация, професор А. И. Алцибеева - осигури максимално сближаване на технологичните и защитни свойства на инхибитора "N-M-1" до свойствата на инхибитора М-1.

Инхибиторът на H-M-1 не е прекурсор.

Спецификации:

Външен вид- пастообразна субстанция

Цвят- кафяво

Това е адукт с високо молекулно тегло от мастни киселини от фракцията C 10 -C 18 и цикличен амин.

Разтворимост(% маса при +25 o C):

Във вода до 3;

В бензин до 80;

В индустриални масла - най-малко 20;

В органични разтворители до 50%.

Предпазва стомана, чугун, цинк, никел, хром, алуминий, мед и неговите сплави.

Опаковане: евро кофа 18 кг.

Технологичните и защитни свойства на инхибитора "H-M-1" са подобни на свойствата и състава на инхибитора M-1. Инхибиторът "N-M-1" е включен в GOST 9.014-78 "Временна антикорозионна защита на продуктите. Общи изисквания".

Приготвяне на инхибиращи консервиращи масла и разтвори, производство на антикорозионни покрития.

Използва се инхибитор на атмосферната корозия "N-M-1":

1. под формата на 5 ... 10% разтвори в летливи разтворители (бензин, етанол и др.);
2. под формата на 1 ... 3% разтвори във вода (кондензат);
3. под формата на добавки към минерални масла и горива (дизел, джет, керосин), преобразуватели на ръжда, детергенти в количество от 0,1 ... 3% от масата;
4. под формата на 0,2…3% тегл. водни разтвори при комбиниране на хидротестване и консервация с допълнително използване на летливи инхибитори на корозия;
5. чрез въвеждане в антикорозионни епоксидни, винилни, винил-епоксидни и други грундове в количество до 2,5% от масата на бояджийски материали на етапа на тяхното производство.

Приготвянето на инхибиторни масла и разтвори може да се извърши чрез въвеждане на инхибитора без нагряване или чрез нагряване (избягвайте източници на открит огън) до 40-50 ° C, в зависимост от консистенцията на инхибитора и инхибиторното масло, при щателно смесване, докато се получи хомогенна смес. При необходимост се допуска загряване до +80°С в масата на инхибитора преди употреба. За приготвянето на водни разтвори се използва кондензат, т.к. Разтворите за чешмяна вода са склонни да са мътна.

Гаранционен срок на съхранение: 24 месеца от датата на производство.

Спецификации:

Разтворимост (% маса при +25°С):

Във вода не по-малко от 3%;

В бензин 82,9%;

В индустриални масла не по-малко от 50%.

Подготовка на повърхността

Артикулите трябва да се доставят чисти. Подготовката за консервация се извършва в съответствие с раздели 4.5 от GOST 9.014 ESZKS.

Запазване

Консервирането на продукти (части, възли, механизми и др.) с помощта на инхибирани масла, горива, както и разтвори на "N-M-1" в летливи разтворители се извършва чрез нанасянето им върху металната повърхност чрез потапяне, четка, пръскане или всякакви друг метод, така че да няма неовлажнени места по продуктите. След като нанесете разтвора (маслото) върху повърхността на оборудването, оставете излишното масло да се отцеди или разтворителят да се изпари. Запазването на вътрешните кухини на механизмите (горивни системи и др.) без тяхното разглобяване се извършва чрез краткосрочно изследване (изпомпване) при температура не по-висока от 70 ° C или чрез зареждане на механизма с инхибирано масло (гориво, разтвор).

Разходните норми на инхибирани материали (масла, разтвори и др.) се определят в зависимост от дизайна на продуктите, начина на приложение, условията на съхранение и периодите.

Запазени за продължително съхранение с разтвори на "N-M-1" в масла и летливи разтворители, продуктите, компонентите и частите на оборудването се опаковат във восъчна или опаковъчна хартия.

Предпазни мерки:Инхибиторът на атмосферната корозия "N-M-1" е нискотоксично вещество. При работа с инхибитора N-M-1 е необходимо персоналът да използва специални обувки, гащеризони, предпазни средства в съответствие със стандартните индустриални стандарти. При работа с инхибиторни разтвори в масла, горива и летливи разтворители трябва да се спазват общите правила за работа със запалими или експлозивни вещества. В случай на контакт с кожата или лигавиците, изплакнете с топла вода или слаб разтвор на сода.

Приложение на инхибитор на корозия "N-M-1"

Без надеждна защита от корозия оборудването бързо се проваля. Антикорозионната защита е особено важна в ситуации, когато работата на метални конструкции или механизми се извършва в агресивна химическа среда и те са постоянно изложени на изпарения и високи температури.

Участваме в реконструкцията на водоснабдителната система на фонтаните на Държавния музей-резерват Петерхоф, който няма аналози в света. Инхибиторът на корозия "N-M-1" запазва тръбите и спирателните устройства за зимния период. Преобразувателят на ръжда NOTECH се използва за боядисване на метални конструкции и външна защита на тръбни съединения.

За консервацията на оръжейната колекция на Държавния Ермитаж са използвани инхибитори на корозия "FMT" и "N-M-1".

Можете да изпратите заявка за закупуване на инхибитор на корозия "N-M-1" на e-mail: . Очакваме с нетърпение да си сътрудничим.

Заявление за покупка ххимически преобразувател на ръжда "NOTECH" можете да изпратите на e-mail:. Очакваме с нетърпение да си сътрудничим.

Антисекреторни средства.
(IPN). Те заемат централно място сред противоязвените лекарства. Първо, това се дължи на факта, че те значително превъзхождат други лекарства по отношение на антисекреторната активност и следователно по отношение на клиничната ефикасност. Второ, ИПП създават благоприятна среда за антихеликобактерния ефект на АБ, така че са включени във всички схеми за ерадикация на H. pylori. От лекарствата от тази група в педиатричната практика понастоящем се използва омепразол; пантопразол, ланзопразол и рабепразол се използват широко в интернистическата клиника.
Фармакодинамика. Антисекреторният ефект на тези лекарства се осъществява не чрез блокиране на рецепторите, участващи в регулирането на стомашната секреция, а чрез пряко въздействие върху синтеза на HCl. Функционирането на киселинната помпа е крайният етап на биохимични трансформации вътре в париеталната клетка, резултат от които е производството на солна киселина (фиг. 3).
Инхибиторите на протонната помпа първоначално нямат биологична активност. Но, като слаби основи по химическа природа, те се натрупват в секреторните тубули на париеталните клетки, където под въздействието на солна киселина се превръщат в сулфонамидни производни, които образуват ковалентни дисулфидни връзки с Н + / К + -АТФазата цистеин , инхибирайки този ензим. За възстановяване на париеталната секреция

Ориз. 3. Механизми на действие на антисекреторните средства

клетката е принудена да синтезира нов ензимен протеин, което отнема около 18 ч. Високата терапевтична ефикасност на ИПП се дължи на тяхната изразена антисекреторна активност, която е 2-10 пъти по-висока от тази на Н2-хистаминовите блокери. При прием на средна терапевтична доза веднъж дневно (независимо от времето на деня), секрецията на стомашна киселина през деня се потиска с 80-98%, докато при прием на H2-хистаминови блокери - с 55-70%. Като такива, PPI понастоящем са единствените средства, способни да поддържат вътрестомашно pH над 3,0 за повече от 18 часа и да отговарят на изискванията, формулирани от Burget за идеални лекарства против язви. ИПП нямат пряк ефект върху производството на пепсин и стомашна слуз, но в съответствие със закона за "обратна връзка" повишават нивото на гастрин в серума с 1,6-4 пъти, което бързо се връща към нормалното след спиране на лечението.
Фармакокинетика. При поглъщане PPI протонна помпа, попадайки в киселинната среда на стомашния сок,
може преждевременно да се превърне в сулфенамиди, които се абсорбират слабо в червата. Поради това те се използват в киселинно-устойчиви капсули. Бионаличността на омепразол в тази дозирана форма е около 65%, пантопразол - 77%, за ланзопразол е променлива. Лекарствата се метаболизират бързо в черния дроб, екскретират се през бъбреците (омепразол, пантопразол) и стомашно-чревния тракт (ланзопразол). Профилът на безопасност на ИПП за кратки (до 3 месеца) курсове на лечение е много висок. Най-често се отбелязват главоболие (2-3%), умора (2%), виене на свят (1%), диария (2%), запек (1% от пациентите). В редки случаи алергични реакции под формата на кожен обрив или бронхоспазъм. При продължителен (особено в продължение на няколко години) продължителен прием на ИПП във високи дози (40 mg омепразол, 80 mg пантопразол, 60 mg ланзопразол) се появява хипергастринемия, прогресира атрофичен гастрит и понякога нодуларна хиперплазия на ентерохромафинните клетки. стомашна лигавица. Но необходимостта от продължителна употреба на такива дози обикновено е само при пациенти със синдром на Zollinger-Ellison и при тежък ерозивно-язвен езофагит, което е изключително рядко в педиатричната практика. Омепразол и ланзопразол умерено инхибират цитохром Р-450 в черния дроб и в резултат на това забавят елиминирането на някои лекарства (диазепам, варфарин). В същото време метаболизмът на кофеин, теофилин, пропранолол, хинидин не се нарушава.
Форма на освобождаване и дозировка. Омепразол (omez, losek, zerocid, ultop) се предлага в капсули от 0,01; 0,02; 0,04 g, във флакони с 42,6 mg омепразол натрий (еквивалентно на 40 mg омепразол) за интравенозно приложение. Използва се от 6-годишна възраст по 10-20 mg 1 път на ден преди закуска. При синдром на Zollinger-Ellison максималната допустима дневна доза може да бъде 120 mg, при прием на повече от 80 mg / ден дозата се разделя на 2 пъти. Понастоящем на фармацевтичния пазар на Република Беларус се появиха нови форми на омепразол: omez insta (20 mg омепразол + 1680 mg натриев бикарбонат), omez DSR (20 mg омепразол + 30 mg бавнодействащ домперидон).
Езомепразол (Nexium) - единственият левостранен изомер на омепразол (всички останали са рацемати), се предлага в таблетки от 0,02 g, одобрени за употреба от 12 години, 1 таблетка 1 път на ден преди закуска. Таблетките трябва да се поглъщат цели, да не се дъвчат или натрошават, могат да се разтварят в негазирана вода.