मेडिकल जेनेटिक्स। गौचर रोग। गौचर रोग - लक्षण और नैदानिक \u200b\u200bदिशानिर्देश आपातकालीन स्थिति में कार्रवाई का एल्गोरिथम

1882 में, चिकित्सा छात्र फिलिप गौचर ने अपने 32 वर्षीय रोगी की स्थिति पर ध्यान आकर्षित किया - महिला को गंभीर रूप से बढ़ी हुई तिल्ली थी। रोगी की सेप्सिस से मृत्यु हो गई, और आंतरिक अंगों की एक शव परीक्षा और सावधानीपूर्वक जांच से पता चला कि तिल्ली और यकृत की कोशिकाएं सामान्य से बहुत बड़ी थीं।

गौचर ने तब फैसला किया कि उन्हें प्लीहा के कैंसर के एक रूप का सामना करना पड़ा - बीमारी का असली कारण, जो बाद में इस फ्रांसीसी डॉक्टर के नाम पर था, पहले से ही बीसवीं शताब्दी में जाना जाता था, जब वैज्ञानिकों ने तिल्ली कोशिकाओं से ग्लूकोकारेरोसिड को अलग करने में कामयाब रहे, बड़ी मात्रा में उनमें वसा जमा हुआ। ... 1965 में, यह स्पष्ट हो गया कि ग्लूकोसेरेब्रोसिड (β-D-Glucosidase), ग्लूकोसेरेब्रोसाइड से ग्लूकोज के अपने दरार के लिए आवश्यक एंजाइम की अनुपस्थिति के कारण यह जमा हो रहा था। यह न केवल प्लीहा और यकृत में जमा होता है, बल्कि हड्डियों, अस्थि मज्जा, गुर्दे में भी उनके सामान्य कामकाज को बाधित करता है।

यह सब उत्परिवर्तन के बारे में है

ग्लूकोसेरेब्रोसिडेस की कमी जीनोम में एक निश्चित उत्परिवर्तन की उपस्थिति से जुड़ी है। बीमारी को एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है, अर्थात्, रोग की अभिव्यक्ति के लिए, उत्परिवर्ती एलील को पिता और माता दोनों में मौजूद होना चाहिए।

फिलहाल, कई सौ म्यूटेशन ज्ञात हैं जो एंजाइम के उत्पादन को प्रभावित करते हैं - यह विभिन्न प्रकार के लक्षणों से जुड़ा है जो रोगियों में नोट किए जाते हैं। प्लीहा वृद्धि, स्प्लेनोमेगाली बीमारी का सबसे पहला और सबसे आम लक्षण है। गौचर की बीमारी मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम को प्रभावित करती है: रोगी ऑस्टियोपोरोसिस का विकास करते हैं, उनकी हड्डियों को विकृत कर दिया जाता है, वे गंभीर पुरानी हड्डी और जोड़ों के दर्द से पीड़ित होते हैं।

गौचर रोग को वंशानुगत बीमारी के रूप में वर्गीकृत किया जाता है - लाइसोसोमल भंडारण रोग। “गौचर रोग एक दुर्लभ बीमारी है जो विशेष कोशिका संरचनाओं में चयापचय संबंधी विकारों से जुड़ी है - लाइसोसोम। वे जटिल अणुओं के टूटने में शामिल हैं। लाइसोसोमल बीमारियों वाले रोगियों में, जिसमें गौचर की बीमारी शामिल है, इन अणुओं को क्लीव नहीं किया जाता है, लेकिन कोशिकाओं में जमा होता है, जिससे विभिन्न विकार होते हैं, ”विशेषज्ञ जेनेरिओ मेडिकल इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल जेनेटिक साइंटिफिक सेंटर के फेडरल स्टेट बजटरी साइंटिफिक इंस्टीट्यूट के प्रयोगशाला के प्रमुख एकाटेरिना युरेविना ज़ाखरोवा बताते हैं। ऑल-रूसी सोसायटी ऑफ ऑर्फन डिसीज की काउंसिल।

बदनामी के बजाय गोलियाँ

दुनिया भर में लगभग 6 हजार लोग गौचर बीमारी के साथ रहते हैं - उनमें से लगभग 350 रूस में रहते हैं। इस बीमारी को राज्य के कार्यक्रम "7 नादविद्या" में शामिल किए जाने के बाद, इस बीमारी वाले सभी रूसी को आवश्यक दवाओं के साथ प्रदान किया गया था।

सदी के एक चौथाई से अधिक लोगों के लिए, जो बीमारी के सबसे सामान्य रूप से पीड़ित हैं, टाइप I गौचर रोग, एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी उपलब्ध है - लापता एंजाइम, ग्लूकोकेरेब्रोसिड का अंतःशिरा प्रशासन। गौचर की बीमारी इस दृष्टिकोण के साथ इलाज करने वाली पहली बीमारी थी - अब एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी का उपयोग अन्य लाइसोसोमल बीमारियों के लिए किया जाता है, और पहले से ही दस से अधिक ऐसी बीमारियां हैं।

इस तरह की थेरेपी से मरीजों की स्थिति में सुधार होता है, लेकिन इससे गुजरना आसान नहीं है। आवश्यक एंजाइम का आसव एक अस्पताल की स्थापना में किया जाता है - रोगियों को जीवन भर हर दो सप्ताह में अस्पताल जाने के लिए मजबूर किया जाता है। लगातार संक्रमण फेलबिटिस के विकास का कारण है - नसों की सूजन संबंधी बीमारियां - जब वे होते हैं, तो महत्वपूर्ण उपचार जारी रखना मुश्किल हो जाता है।

"एंजाइमों के अलावा, वे विशेष" छोटे अणु "बनाते हैं जो रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेद सकते हैं, और सबसे महत्वपूर्ण बात, वे गोलियों के रूप में उत्पादित होते हैं, जो रोगियों के लिए बहुत अधिक सुविधाजनक है। और इस उपचार की प्रभावशीलता कम नहीं है! Gaucher रोग के उपचार के लिए एक नया दृष्टिकोण, अर्थात् तथाकथित सब्सट्रेट-कम करने वाली चिकित्सा (कोशिकाओं में संचित विषाक्त यौगिकों को कम करने के उद्देश्य से चिकित्सा) पहले से ही रूसी संघ (INN - eliglustat) में पंजीकृत है, इस तरह की "लागत" से बचने की अनुमति देता है, क्योंकि दवा का उत्पादन किया जाता है। गोलियों का रूप। यह चिकित्सा रोगियों को एक अधिक परिपूर्ण जीवन शैली का नेतृत्व करने की अनुमति देगा, ”सर्गेई इवानोविच कुटसेव, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के प्रमुख फ्रीलांस आनुवंशिकीविद्, चिकित्सा जीनोमिक अनुसंधान केंद्र के संघीय राज्य बजटीय वैज्ञानिक संस्थान के निदेशक कहते हैं। उन्होंने यह भी जोर दिया कि इस वर्ष दवा का उत्पादन, जो रोगियों के लिए महत्वपूर्ण है, रूस में शुरू होगा।

एकातेरिना ज़खरोवा ने कहा कि गोलियों की दवा हमारे देश में पहले ही नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों से गुजर चुकी है और मध्यम बीमारी वाले रोगियों के इलाज के लिए सिफारिश की जा सकती है।

“यह काफी संभव है कि गौचर बीमारी के रोगियों के लिए एक टैबलेट दवा की उपस्थिति के साथ, निकट भविष्य में, व्यक्तिगत चिकित्सा का चयन किया जाएगा: ईआरटी और टैबलेट फॉर्म का एक संयोजन। इस तरह के दृष्टिकोण से सबसे पहले इन्फ्यूजन पर सामान्य मूल्यों को प्राप्त करने की अनुमति मिल सकती है, और फिर गोलियों पर स्थिति बनाए रखने के लिए, शायद यह दृष्टिकोण रोग के न्यूरोलॉजिकल रूपों में अधिक प्रभावी होगा। "

आज, गौचर की बीमारी सबसे आम लाइसोसोमल रोगों में से एक है, जिसमें विभिन्न कोशिकाओं और अंगों में लिपिड - वसायुक्त पदार्थों का संचय होता है, जिससे उनकी क्षति होती है।

इस बीमारी का एक आनुवंशिक उद्गम है और रोगियों के जीवन स्तर को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है।

गौचर की बीमारी स्फिंगोलिपिड्स की चयापचय प्रक्रियाओं के शिथिलता के रूप में स्वयं प्रकट होती है, जो सेलुलर सिग्नल और सेलुलर मान्यता के अनुवाद के लिए जिम्मेदार हैं। तंत्रिका ऊतक विशेष रूप से स्फिंगोलिपिड्स में समृद्ध है, जो इस विकृति में इसकी अपरिवर्तनीय क्षति की व्याख्या करता है।

प्रभावित जीन के आनुवांशिक उत्परिवर्तन और वंशानुक्रम के परिणामस्वरूप, एंजाइम ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज की कमी होती है, जो फैटी एसिड ग्लूकोसिलेरैमाइड के अपघटन को बढ़ावा देती है। नतीजतन, मैक्रोफेज में ग्लूकोसिलेरैमाइड जमा होता है - मोनोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स और संचय के स्थान को प्रभावित करता है। प्लीहा, यकृत, अस्थि मज्जा और मस्तिष्क, फेफड़े ऐसे भंडारण जलाशय बन सकते हैं।

गौचर रोग पुरुषों और महिलाओं दोनों को समान आवृत्ति के साथ प्रभावित करता है। आबादी के सौ लोगों के लिए, कम से कम एक रोग के रोग संबंधी जीन का वाहक है। उन्नीसवीं सदी के अंत में फ्रांसीसी चिकित्सक फिलिप गौचर द्वारा इस बीमारी का वर्णन किया गया था।

गौचर रोग का वंशानुक्रम पैटर्न

अवलोकन और अध्ययन रोग के दो प्रकार के वंशानुक्रम का सुझाव देते हैं। गौचर रोग के वंशानुक्रम के प्रकारों को मूल के अनुसार ऑटोसोमल प्रमुख और ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है।

ऑटोसोमल प्रमुख विरासत के साथ, बच्चे को माता-पिता में से एक से विकृति प्राप्त होती है। ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस केवल तब होता है जब प्रभावित जीन दोनों माता-पिता से विरासत में मिला है।

गौचर रोग में, दूसरे प्रकार के वंशानुक्रम की प्रबलता देखी जाती है।

इसके अलावा, गौचर रोग के उत्तराधिकार के प्रकारों को कई विशिष्ट विशेषताओं के साथ तीन सामान्य उपप्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है।

पहले प्रकार की बीमारी सबसे आम है और जन्म लेने वाले 50,000 बच्चों में से 1 को प्रभावित करती है। इसी समय, गौचर रोग के लक्षण बचपन और वयस्कता दोनों में दिखाई दे सकते हैं। इनमें गुर्दे की क्षति, बढ़े हुए प्लीहा और यकृत, ल्यूकोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया शामिल हैं। मरीजों को लगातार थकान और कमजोरी का अनुभव होता है। कंकाल की हड्डियों का कमजोर होना मनाया जाता है।

प्रकार II गौचर रोग के लक्षण वर्ष के पहले छमाही में शिशुओं में दिखाई देने लगते हैं - 3 से 6 महीने तक। दूसरे प्रकार का विकास पहले की तरह आधा होता है। प्लीहा और यकृत के विस्तार के अलावा, मस्तिष्क में महत्वपूर्ण परिवर्तन देखे जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप आंखों के मोटर कार्य बिगड़ा हुआ है, पैरों और बाहों की ऐंठन और कठोरता, निगलने और चूसने की क्षमता कम हो जाती है। दुर्भाग्य से, इस तरह की बीमारी वाले बच्चे शायद ही 2 साल तक जीवित रह सकते हैं।

तीसरे प्रकार के रूप में परिभाषित रोग का क्रोनिक न्यूरोपैथिक रूप, पिछले एक के समान आवृत्ति के साथ होता है। इस मामले में गौचर रोग के लक्षण श्वसन विफलता, कंकाल विकृति और रक्त रोगों के पूरक हैं।

सभी प्रकार की बीमारी के लिए सामान्य संकेत हो सकते हैं - प्लेटलेट के स्तर में कमी, एनीमिया, त्वचा का एक भूरा रंग, लिम्फ नोड्स और जोड़ों की सूजन, और न्यूरोलॉजिकल असामान्यताएं।

गौचर रोग में, तिल्ली का एक महत्वपूर्ण आकार बढ़ने से पेट पर दबाव के कारण भूख कम हो जाती है। एक और वृद्धि इसके टूटने का कारण बन सकती है। रोग रक्त, यकृत, मानसिक मंदता, दर्द सिंड्रोम की सेलुलर संरचना को नष्ट करने के लिए उकसाता है।

गौचर रोग का निदान

बीमारी का निदान आमतौर पर कठिनाई के बिना किया जाता है। लेकिन इसके लक्षणों को इसी तरह की बीमारियों की अभिव्यक्ति के लिए गलत किया जा सकता है, इसलिए इसका सटीक निदान करना बहुत महत्वपूर्ण है।

इस संबंध में, बहिष्कार द्वारा गौचर रोग का निदान भी किया जाना चाहिए।

रोग का सटीक निर्धारण करने के लिए, एंजाइम की गतिविधि को एक विशेष रक्त परीक्षण द्वारा जांचा जाता है। बीमारी का पता लगाने के लिए एक एंजाइम परीक्षण सबसे प्रभावी है।

ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स और एरिथ्रोसाइट्स की संख्या की जांच की जाती है।

यदि आवश्यक हो, तो आनुवंशिक पृष्ठभूमि को निर्धारित करने के लिए डीएनए विश्लेषण किया जाता है।

गौचर रोग के निदान के इन रूपों के अलावा, शरीर की सामान्य स्थिति को निर्धारित करने के लिए एक्स-रे परीक्षाओं, कंप्यूटेड टोमोग्राफी और परमाणु चुंबकीय अनुनाद परीक्षा की जाती है। न्यूरोलॉजिकल विकारों के लिए, विशेष परीक्षणों का उपयोग करके विशेष परीक्षण किया जाता है।

गौचर रोग का इलाज

टाइप 1 और 3 गौचर रोग के लिए सबसे प्रभावी और महंगा उपचार पुनः संयोजक ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज एंजाइम का अंतःशिरा प्रतिस्थापन है। यह प्रक्रिया यकृत और प्लीहा की मात्रा को कम कर सकती है, कंकाल संबंधी विकार और शरीर की अन्य असामान्यताओं को कम कर सकती है। वैकल्पिक रूप से, वेलग्लुसरेज़ अल्फ़ा का उपयोग किया जाता है।

बीमारी के एक गैर-न्यूरोलॉजिकल क्लिनिक में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का उपयोग किया जाता है। हालांकि, प्रत्यारोपण में एक निश्चित जोखिम होता है और केवल असाधारण मामलों में इसकी सिफारिश की जाती है।

स्प्लेनेक्टोमी - तिल्ली को हटाने का उपयोग केवल महत्वपूर्ण खतरे के मामलों में भी किया जाता है।

यदि एक प्रगतिशील रक्त आधान है। कभी-कभी क्षतिग्रस्त जोड़ों या यकृत प्रत्यारोपण का सर्जिकल प्रतिस्थापन किया जाता है।

माइगस्टैट के साथ गौचर रोग का इलाज करने से रोग पर आणविक कार्रवाई की अनुमति मिलती है।

इसके अलावा, एंटीबायोटिक्स, बायोफॉस्फोनेट्स और एंटीपीलेप्टिक दवाओं का उपयोग उपचार में किया जाता है।

गौचर रोग एक आनुवांशिक बीमारी है जो अंगों और हड्डी के ऊतकों में विशिष्ट फैटी जमा के संचय की विशेषता है।

इस बीमारी की व्यापकता प्रति 40-60 हजार लोगों पर 1 मामला है।

इस बीमारी का कारण ग्लूकोसेरेब्रोसिडेस के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन में एक दोष है। इस एंजाइम की अपर्याप्त गतिविधि के परिणामस्वरूप, स्कैवेंजर कोशिकाओं में असंसाधित चयापचय अपशिष्ट जमा होते हैं। नतीजा गौचर कोशिकाओं का निर्माण होता है, जो आंतरिक अंगों में जमा होते हैं, यही कारण है कि इस बीमारी को "संचय रोग" भी कहा जाता है।

गौचर रोग के लक्षण रोग के प्रकार के आधार पर भिन्न होते हैं।

उपचार एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी के साथ संयोजन में रोगसूचक है। हल्के मामलों में, कोई उपचार नहीं किया जाता है, और रोगी एक विशेषज्ञ की देखरेख में है।

गौचर रोग के प्रकार और लक्षण

इस बीमारी के तीन प्रकार हैं:

• पहला ऐशकेनज़ी यहूदियों में सबसे आम है। बीमारी बचपन या वयस्कता में खुद को प्रकट करना शुरू कर देती है। यह एक न्यूरोलॉजिकल पाठ्यक्रम द्वारा विशेषता है। इस तरह के गौचर रोग के लक्षण तिल्ली का बढ़ना है, दर्द, ऑस्टियोपीनिया और बढ़े हुए जिगर के साथ नहीं। हड्डियों की बीमारियां और हड्डियों की कमजोरी भी संभव है। प्लीहा और अस्थि मज्जा में परिवर्तन से ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया का विकास हो सकता है। इस तरह की बीमारी के साथ, गुर्दे और फेफड़ों में विकार हो सकते हैं। मरीजों में अक्सर हेमटॉमस होता है, वे लगातार थकान महसूस करते हैं। बीमारी के एक मध्यम रूप के साथ, रोगी वयस्कता से बच सकते हैं;
• दूसरा प्रकार या शिशु रूप। रोग के इस रूप के साथ, छह महीने की उम्र से न्यूरोलॉजिकल परिवर्तन ध्यान देने योग्य हैं। यह सबसे गंभीर प्रकार की बीमारी है, जिससे कम उम्र से ही मरीज की मौत हो सकती है। इस तरह के गौचर रोग के लक्षण गंभीर दौरे, एपनिया, हाइपरटोनिटी, मानसिक मंदता, हेपटोस्प्लेनोमेगाली, स्पास्टिकिटी, व्यापक और प्रगतिशील मस्तिष्क क्षति, दौरे, बिगड़ा हुआ आंख की गतिशीलता और अंग की कठोरता हैं। बीमार बच्चे आमतौर पर 1-2 साल की उम्र में मर जाते हैं;
• तीसरा प्रकार किशोर उप-रूप है। इस तरह के गौचर रोग का पता 2-4 वर्ष की आयु या वयस्कता में लगता है। यह न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के साथ हेमेटोपोएटिक अंगों के कामकाज में परिवर्तन की विशेषता है। नेत्र गति बिगड़ा हुआ है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, गतिभंग, मनोभ्रंश, और मांसपेशियों की गतिशीलता इसके लक्षणों में शामिल हो जाती है। रोगी किशोरावस्था और वयस्कता में रह सकते हैं।

अस्थि मज्जा, प्लीहा, यकृत में गौचर कोशिकाओं का क्रमिक संचय इन अंगों, एनीमिया और ऊपर वर्णित अन्य लक्षणों के विस्तार का कारण बनता है। रोग के प्रकार 2 और 3 मस्तिष्क और पूरे तंत्रिका तंत्र को नुकसान के साथ जुड़े हुए हैं।

गौचर रोग के लक्षणों में अस्थि रोग (नेक्रोसिस, स्केलेरोसिस, शोष) भी शामिल हैं।

चूंकि स्वस्थ अस्थि मज्जा में गौचर कोशिकाएं बड़ी मात्रा में होती हैं, इस कारण नाक से सहज रक्तस्राव होता है, भारी मासिक धर्म होता है और त्वचा पर रक्तस्रावी तारिकाओं की उपस्थिति होती है।

गौचर रोग रोगी के लिंग पर निर्भर नहीं करता है। इसके लक्षण किसी भी उम्र में दिखाई देने शुरू हो सकते हैं, लेकिन रोग के 2 और 3 प्रकार बचपन की अधिक विशेषता हैं।

गौचर रोग का निदान

गौचर रोग का निदान करने के लिए, उपयोग करें:

• ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज जीन का आणविक विश्लेषण। लेकिन इस पद्धति का उपयोग अक्सर वैज्ञानिक अनुसंधान उद्देश्यों के लिए किया जाता है, या दुर्लभ मामलों में जब रोग का निदान कुछ कठिनाइयों को प्रस्तुत करता है;
• कंकाल की हड्डियों का एक्स-रे, जो रोग की गंभीरता का आकलन करने और ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम को नुकसान की डिग्री की पहचान करने की अनुमति देता है। हड्डी के ऊतकों में परिवर्तन मादाओं के बल्बनुमा विकृति की तरह दिख सकता है, ओस्टियोलाइसिस का फॉसी, फैलाना ऑस्टियोपोरोसिस, ओस्टियोस्क्लेरोसिस और ओस्टियोनेक्रोसिस;
• अस्थि मज्जा का रूपात्मक अध्ययन, गौचर कोशिकाओं का पता लगाने और अन्य निदानों को बाहर करने की अनुमति देता है। ये अध्ययन बायोप्सी और अस्थि मज्जा पंचर के साथ किए जाते हैं;
• डेन्सिटोमेट्री - आपको हड्डी के घनत्व का आकलन करने की अनुमति देता है;
• चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग - आप शुरुआती चरणों में पहले से ही हड्डी के घावों की पहचान करने की अनुमति देता है।

गौचर रोग का इलाज

यदि रोगी की सामान्य स्थिति सामान्य है, प्लीहा थोड़ा बढ़ गया है, लगभग कोई एनीमिया नहीं है, तो गौचर रोग का उपचार नहीं किया जाता है।

प्लीहा में तेज वृद्धि के मामले में, अस्थि मज्जा में परिवर्तन की उपस्थिति, गंभीर रक्तस्राव, गौचर रोग के लिए एकमात्र प्रभावी उपचार प्लीहा को हटाने है।

तिल्ली को हटाने को एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी द्वारा भी प्रतिस्थापित किया जा सकता है, जिसमें रोगी को हर 14 दिनों में एक बार लापता या लापता एंजाइम का प्रशासन करना होता है। यह उपचार केवल गौचर रोग के गंभीर लक्षणों वाले रोगियों के लिए उपयोग किया जाता है।

इस तरह की चिकित्सा के लिए, इमिगुलेरेज़ का उपयोग किया जाता है - एक एंजाइम जिसे आनुवंशिक रूप से इंजीनियर प्रौद्योगिकियों के उपयोग के परिणामस्वरूप प्राप्त किया गया था। गाइगर की बीमारी को इमीग्लोर्सेज़ के साथ इलाज करने का लक्ष्य ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम और अन्य अंगों में अपरिवर्तनीय परिवर्तन को रोकना, तिल्ली और यकृत के आकार को कम करना और साइटोपेनिया को कमजोर करना है। दवा रोगियों को अंतःशिरा रूप से दी जाती है। कुछ मामलों में, उपचार जीवन के लिए निर्धारित किया जा सकता है।

प्रदर्शन किए गए एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी की प्रभावशीलता की निगरानी में एक सामान्य रक्त परीक्षण (एक तिमाही में एक बार किया जाता है), एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण (हर छह महीने में एक बार), जिगर और तिल्ली के आकार का निर्धारण करने, हड्डियों और जोड़ों की स्थिति का आकलन करने के संकेतकों की निगरानी करना शामिल है।

इसके अलावा उपचार में प्रयुक्त हार्मोनल थेरेपी, तिल्ली की एक्स-रे थेरेपी दवाओं के साथ जो अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस को उत्तेजित करती है।

यदि कोई स्पष्ट स्प्लेनिक इज़ाफ़ा नहीं है, तो ऑस्टियोपीनिया के कोई स्पष्ट संकेत नहीं हैं, हेपैक्टोप्रोटेक्टर्स, कोलेरेटिक ड्रग्स, कैल्शियम की तैयारी, विटामिन डी।

गंभीर मामलों में कम-खुराक कीमोथेरेपी सहित रोकथाम चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

यदि हड्डियों और जोड़ों के लिए अपरिवर्तनीय क्षति विकसित होती है, तो रोगियों के लिए आर्थोपेडिक उपचार का संकेत दिया जाता है।

गौचर रोग एक दुर्लभ आनुवांशिक बीमारी है जो ग्लूकोकेरेब्रोसिडेज जैसे एंजाइम के शरीर में कमी के कारण विकसित होती है, जो विभिन्न अंगों और ऊतकों में ग्लूकोसेरेब्रोसाइड के संचय की ओर जाता है।

रोग एक बढ़े हुए प्लीहा और यकृत, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, कमजोर हड्डियों और गंभीर हड्डियों के रोगों से प्रकट होता है। रोग में अस्पष्ट बाहरी अभिव्यक्तियां होती हैं जो विभिन्न रोगियों में भिन्न होती हैं, जो निदान को जटिल करती हैं।

इस बीमारी का निदान करने के लिए, ग्लूकोसरेब्रोसिडेज़ के स्तर, एक्स-रे, एमआरआई, डेंसिटोमेट्री सहित अन्य तरीकों को निर्धारित करने के लिए आणविक विश्लेषण का उपयोग किया जाता है।

गौचर रोग के जटिल रूपों के उपचार की मुख्य विधि एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी है, जिसमें नियुक्ति की समयबद्धता रोगी के जीवन के लिए रोग का निर्धारण करती है।

गौचर की बीमारी या ग्लूकोसिलेरैमाइड लिपिडोसिस एक जन्मजात वंशानुगत बीमारी है जो कुछ अंगों और हड्डियों में विशिष्ट फैटी जमा के संचय की ओर जाता है। रोग का विकास एंजाइम ग्लूकोसेरेब्रोसिडेस की कमी के कारण होता है, जो कुछ वसा अणुओं के टूटने को बढ़ावा देता है, जो कि स्पस्टेन, यकृत, गुर्दे, फेफड़े, मस्तिष्क और अस्थि मज्जा सहित कई ऊतकों की कोशिकाओं में ग्लूकोसेरेब्रोसाइड के जमाव की ओर जाता है। रोग के परिणामस्वरूप, कोशिकाएं हाइपरट्रॉफाइड आकारों में बढ़ती हैं, जिससे अंगों की विकृति होती है और उनके कामकाज में व्यवधान होता है।

बीमारी का वंशानुक्रम ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से होता है। अर्थात्, यह पूर्ण रूप से तभी प्रकट होता है जब पिता और माता दोनों ही उत्परिवर्तित जीन के वाहक हों। एक उत्परिवर्ती जीन के वाहक में, एंजाइम ग्लूकोसेरेब्रोसाइड का काम भी बाधित होता है, लेकिन इतना नहीं कि यह एक बीमारी में विकसित होता है।

शोध के परिणामों के अनुसार, 400 लोगों के समूह के लिए इस तरह के जीन का 1 वाहक है। इसलिए, कुछ संस्कृतियों में जहां विवाह को निकटता से संबंधित सर्कल में स्वीकार किया जाता है, इस बीमारी के लिए जीन के वाहक 10 गुना अधिक हैं, जिसका अर्थ है कि गौचर रोग वाले बच्चे होने की संभावना अधिक है।

गौचर रोग के प्रकार

डॉक्टर बीमारी को तीन प्रकारों में विभाजित करते हैं:

1. टाइप 1 (कोई न्यूरोनोपैथी) नहीं। यह बीमारी का सबसे सामान्य रूप है; यह प्रति 40-60 हजार लोगों में एक मामले में होता है। यह स्पर्शोन्मुख हो सकता है, अन्य मामलों में, गंभीर, कभी-कभी जीवन-धमकाने वाले लक्षण विकसित होते हैं, लेकिन मस्तिष्क और तंत्रिका तंत्र अप्रभावित रहते हैं। सबसे अधिक बार, इस तरह की बीमारी एशकेनाज़ी यहूदियों के समूह के बीच होती है। निम्नलिखित लक्षण विशेषता हैं: बचपन में तिल्ली का बढ़ना, एनीमिया और रक्तस्राव में वृद्धि, हड्डियों में दर्द, लगातार फ्रैक्चर, फीमर का विरूपण, छोटा कद। इस तरह की बीमारी वाले मरीज लंबे समय तक जीवित रह सकते हैं।
2. टाइप 2 (तीव्र न्यूरोपैथी के साथ)। यह फ़ॉर्म 100,000 की आबादी में एक से कम लोगों में कम आम है। इस मामले में रोग की अभिव्यक्तियाँ पहले प्रकार की तुलना में अधिक मजबूत हैं। जीवन के पहले वर्ष में, स्पष्ट न्यूरोलॉजिकल विकार दिखाई देते हैं, जैसे कि ऐंठन, हाइपरटोनिटी और मानसिक मंदता। गौचर रोग के लक्षणों में हेपेटोस्प्लेनोमेगाली, प्रगतिशील मस्तिष्क क्षति, बिगड़ा हुआ आंख की गतिशीलता, अंग की कठोरता और स्पास्टिक पक्षाघात शामिल हैं। आमतौर पर बीमार बच्चे दो साल की उम्र से पहले ही मर जाते हैं।
3. टाइप 3 (क्रोनिक न्यूरोपैथी के साथ)। रोग की घटना भी प्रति 100 व्यक्ति पर 1 मामले से अधिक नहीं है। ज्यादातर मामलों में, यह न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की धीमी प्रगति और मॉडरेशन द्वारा प्रकट होता है। दो साल की उम्र में, बच्चे की प्लीहा बढ़ जाती है। जैसा कि गौचर रोग बढ़ता है, निम्नलिखित लक्षण दिखाई देते हैं: स्ट्रैबिस्मस, मांसपेशियों की लोच, दौरे, बिगड़ा समन्वय और मनोभ्रंश। अन्य अंग और प्रणालियाँ प्रक्रिया में शामिल हैं। रोग के इस रूप वाले रोगी वयस्कता में रह सकते हैं।

निदान

निदान के लिए बाल रोग विशेषज्ञ, न्यूरोलॉजिस्ट, नेत्र रोग विशेषज्ञ और एक आनुवंशिकीविद् से परामर्श द्वारा परीक्षा की आवश्यकता होती है। आज की चिकित्सा पद्धति में, इस बीमारी के निदान के लिए 3 तरीके हैं।

निदान की सबसे सटीक विधि ल्यूकोसाइट्स में एंजाइम ग्लूकोकेरेब्रोसिड्स की सामग्री के लिए या त्वचा फाइब्रोब्लास्ट की संस्कृति में रक्त परीक्षण के परिणामों पर आधारित है।

अपेक्षाकृत हाल ही में, डीएनए विश्लेषण द्वारा गौचर की बीमारी के निदान के लिए एक विधि विकसित की गई थी, जो आपको आनुवंशिक म्यूटेशन और ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज एंजाइम की कमी की पहचान करने की अनुमति देती है। यह विधि 90% से अधिक की सटीकता के साथ गर्भावस्था के दौरान भी निदान करना संभव बनाती है, साथ ही जन्म के बाद एक बच्चे में बीमारी के पाठ्यक्रम की गंभीरता का अनुमान लगाने के लिए।

तीसरे निदान पद्धति में इस बीमारी के अस्थि मज्जा की कोशिकाओं में परिवर्तन की पहचान करने के लिए अस्थि मज्जा का विश्लेषण शामिल है। पहले, यह विधि इस निदान को करने की अनुमति देने वाली एकमात्र थी, लेकिन यह उत्परिवर्ती जीन के वाहक की पहचान करने की अनुमति नहीं देती है, लेकिन केवल रोग की उपस्थिति का संकेत देती है।

इलाज

हाल के दिनों तक, गौचर रोग का उपचार केवल इसके लक्षणों को कम करने के उद्देश्य से किया गया था। 1991 में, एंजाइम ग्लूकोसरेब्रोसिडेज के संशोधित रूप का उपयोग करके एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी की एक विधि विकसित की गई थी। इसी समय, गंभीर लक्षणों वाले रोगियों को हर दो सप्ताह में दवा के साथ इंजेक्ट किया जाता है, जो रोग की अभिव्यक्तियों को कम करने में मदद करता है या, कुछ मामलों में, बीमारी के विकास को पूरी तरह से रोक देता है।

उपचार के लिए एक कृत्रिम एंजाइम चिकित्सा और आनुवंशिक इंजीनियरिंग के क्षेत्र में नवीन तकनीकों का उपयोग करके प्राप्त किया जाता है। यह एक प्राकृतिक एंजाइम की गतिविधि और कार्यों की प्रतिलिपि बनाता है, शरीर में इसकी कमी को सफलतापूर्वक पूरा करता है। इस विधि का उपयोग सफलतापूर्वक टाइप 1 गौचर रोग के इलाज के लिए किया जाता है, और पहले चिकित्सा शुरू की जाती है, बेहतर परिणाम प्राप्त किए जा सकते हैं।

एनाल्जेसिक लेने से हड्डियों के दर्द जैसे लक्षणों से राहत मिलती है। यदि आवश्यक हो, तो प्लीहा या इसका हिस्सा हटा दिया जाता है। कुछ मामलों में, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का संकेत दिया जाता है।

निवारण

गौचर रोग की रोकथाम के लिए एकमात्र तरीका आनुवंशिक परामर्श है। यदि इस बीमारी के साथ एक बच्चा एक परिवार में पैदा होता है, तो बाद के गर्भधारण में, एम्नियोटिक द्रव की कोशिकाओं में ग्लूकोकेरेब्रोसिडेज की उपस्थिति निर्धारित की जाती है। भ्रूण में इस एंजाइम की कमी के साथ, डॉक्टर गर्भावस्था को समाप्त करने की सलाह देते हैं।

गौचर रोग एक वंशानुगत बीमारी है जिसमें शरीर में लिपिड चयापचय बाधित होता है। यह रोग उन लोगों में सबसे आम है, जो लाइसोसोमल एंजाइमों की पूरी अनुपस्थिति या कमी के साथ जुड़े हुए हैं।

इस बीमारी की खोज पहली बार 1882 में फ्रांसीसी वैज्ञानिक फिलिप गौचर ने की थी, जो बढ़े हुए प्लीहा और यकृत के साथ एक रोगी का इलाज कर रहे थे।

रोग का वर्णन

गौचर रोग बहुत कम दर्ज किया जाता है: 100,000 लोगों में से केवल एक रोगी है। उसी समय, मानव शरीर में मैक्रोफेज नामक विशिष्ट कोशिकाएं होती हैं, जो फिर से उपयोग के लिए उन्हें तोड़ने के लिए सेल के टुकड़ों को नष्ट करने के लिए जिम्मेदार होती हैं। यह पुनरुत्थान प्रक्रिया सेलुलर संरचनाओं के भीतर हो सकती है जिसे "लाइसोसोम" कहा जाता है। लाइसोसोम में विशेष एंजाइम होते हैं जो ग्लूकोसेरेब्रोसिडेस को तोड़ सकते हैं। इस बीमारी से पीड़ित लोगों में, इस एंजाइम में कमी होती है, जो लाइसोसोम के अंदर जमा होता है। इस पृष्ठभूमि के खिलाफ, मैक्रोफेज की संख्या बढ़ने लगती है, और उनकी वृद्धि होती है। इस तरह की संरचनाओं को "गौचर कोशिकाएं" कहा जाता है।

गौचर रोग की किस्में

मरीजों की तस्वीरें लेख में प्रस्तुत की गई हैं। आधुनिक चिकित्सा में, इस बीमारी के तीन मुख्य प्रकार हैं। लेकिन, दुर्भाग्य से, गौचर रोग के कारणों को पूरी तरह से समझा नहीं गया है।

• पहला प्रकार बाकी के बीच सबसे आम है और 70,000 में से लगभग 50 लोगों में होता है। कुछ रोगियों में, यह शांत रूप से आगे बढ़ सकता है, बिना ज्वलंत लक्षणों के कारण, जबकि अन्य में, बहुत गंभीर विकार हो सकते हैं, जो अक्सर जीवन के लिए खतरा बन जाते हैं। इस मामले में, मस्तिष्क और तंत्रिका तंत्र को नुकसान की प्रक्रिया शुरू होती है।
• दूसरे प्रकार की विरासत में, गौचर रोग में गंभीर न्यूरोनोपैथी के लक्षण हैं। यह अत्यंत दुर्लभ है, प्रति 100,000 लोगों में लगभग एक मामला। इस तरह के गौचर रोग के लक्षण जीवन के पहले वर्ष में पहले से ही देखे जाते हैं। इस मामले में, बच्चा गंभीर तंत्रिका संबंधी विकार विकसित करता है। आंकड़ों के मुताबिक, ऐसे बच्चे तीन साल के होने के लिए जीवित नहीं रहते हैं।
• तीसरे प्रकार को न्यूरोनोपैथी के जीर्ण रूप के विकास की विशेषता है, जो कि टाइप 2 बीमारी के रूप में दुर्लभ है। इस मामले में, स्पष्ट न्यूरोलॉजिकल लक्षण देखे जाते हैं, लेकिन बीमारी अधिक शांति से आगे बढ़ती है। लक्षण बचपन में दिखाई देते हैं, लेकिन, फिर भी, व्यक्ति परिपक्वता के लिए जीवित रह सकता है।

गौचर रोग के लक्षण

इस बीमारी की नैदानिक \u200b\u200bतस्वीर अस्पष्ट है। कभी-कभी ऐसा होता है कि बीमारी का निदान मुश्किल है। यह बहुत हल्के लक्षणों के कारण होता है। हालांकि, यहां तक \u200b\u200bकि उनकी विशेष गंभीरता के मामलों में, डॉक्टरों को अक्सर रोग की दुर्लभता के कारण सही निदान करना मुश्किल होता है। यह इस तथ्य से भी जटिल है कि रोग के लक्षण हेमटोलॉजिकल रोगों की प्रक्रियाओं के समान हैं। इस मामले में लक्षण हैं:

1. प्लीहा और यकृत की वृद्धि, जो एक नियम के रूप में, पेट में गंभीर दर्द, सामान्य असुविधा, झूठी तृप्ति की भावना को उत्तेजित करती है। कभी-कभी यकृत आकार में कमजोर रूप से बढ़ जाता है, लेकिन यह तब देखा जा सकता है जब तिल्ली हटा दी जाती है।
2. एनीमिया।
3. सामान्य कमजोरी और थकान।
4. पीला त्वचा का रंग।
5. थ्रोम्बोसाइटोपेनिया - प्लेटलेट्स के स्तर में कमी। इससे कई बार नाक से खून बहता है, शरीर पर चोट लगती है और अन्य रक्त संबंधी समस्याएं होती हैं।
6. कभी-कभी हड्डी के ऊतकों के विनाश या कमजोर होने के मामले होते हैं, जो चोटों की अनुपस्थिति में होने वाले फ्रैक्चर के रूप में खुद को प्रकट कर सकते हैं। ऐसे मामले होते हैं, जब गौचर की बीमारी के साथ, पैर और निचले पैर के आर्थ्रोडिसिस जैसी बीमारी विकसित होती है।
7. बच्चों में विकास संबंधी विकार।

गौचर रोग का निदान कैसे किया जाता है?

नैदानिक \u200b\u200bतरीके

इस बीमारी के निदान के मुख्य तरीकों में केवल तीन अध्ययन हैं जो केवल उन मामलों में बीमारी की उपस्थिति का संकेत देते हैं जहां सभी परिणाम सकारात्मक हैं। इन विधियों में शामिल हैं:

1. रक्त विश्लेषण। यह इस बीमारी के निदान के लिए सबसे सटीक तरीकों में से एक है, जिसके द्वारा गौचर एंजाइमों की उपस्थिति या अनुपस्थिति का पता लगाया जाता है। इसके अलावा, ल्यूकोसाइट्स में ग्लूकोकेरेब्रोसिडेज का स्तर और फाइब्रोब्लास्ट की उपस्थिति निर्धारित की जाती है।
2. डीएनए विश्लेषण। यह विधि रक्त के एंजाइम संरचना को निर्धारित करने के बाद दूसरी सबसे लोकप्रिय है। उनके परिणामों में उपरोक्त एंजाइम की कमी भी दिखाई देती है, लेकिन इसके अलावा, आनुवंशिक परिवर्तन भी होते हैं जो गौचर रोग के विकास को गति प्रदान कर सकते हैं। इस पद्धति को हाल ही में विकसित किया गया था। यह जैविक वैज्ञानिकों के नवीनतम शोध पर आधारित है। इसके फायदे इस तथ्य में निहित हैं कि यह विधि आपको प्रारंभिक चरणों में बीमारी का निर्धारण करने की अनुमति देती है, कभी-कभी गर्भावस्था के शुरुआती चरणों में भी। रोग के वाहक को 90% तक की संभावना के साथ पहचाना जा सकता है।
3. तीसरी विधि आपको अस्थि मज्जा की संरचना का विश्लेषण करने और इसकी कोशिकाओं में परिवर्तन की पहचान करने की अनुमति देती है, जो गौचर रोग की विशेषता है। कुछ समय पहले तक, इस तरह के निदान से यह निर्धारित करने की एकमात्र विधि थी कि किसी व्यक्ति को एक समान बीमारी है या नहीं। हालांकि, यह इस अर्थ में बहुत अपूर्ण है कि बीमारी का निदान केवल उन मामलों में किया जाना संभव था जब लोग पहले से ही बीमार थे। आज तक, व्यावहारिक चिकित्सा में इसका उपयोग लगभग कभी नहीं किया गया है।

रोग का तीव्र रूप

रोग का यह रूप केवल शिशुओं को प्रभावित करता है और इसके विकास की प्रक्रिया अंतर्गर्भाशयी जीवन से शुरू होती है। इस बीमारी के लक्षण निम्नलिखित हैं:

• विकासात्मक विलंब;
• बुखार;
• जोड़ों में सूजन;
• खांसी या साइनोसिस, जो श्वसन विफलता के कारण हैं;
• पेट के आकार में वृद्धि;
• शरीर से कैल्शियम की लीचिंग;
• त्वचा का पीलापन;
• बढ़े हुए लिम्फ नोड्स;
• चेहरे की त्वचा पर चकत्ते;
• बढ़े हुए लिपिड स्तर, साथ ही साथ कोलेस्ट्रॉल;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• ल्यूकोपेनिया;
• एनीमिया;
• निगलने में कठिनाई;
• मांसपेशियों की टोन में वृद्धि;
• विभिन्न पक्षाघात;
• अंधापन;
• स्ट्रैबिस्मस;
• आक्षेप;
• opisthotonus;
• कैशेक्सिया;
• dystrophic परिवर्तन।

इस तरह के शिशुओं के लिए रोग के पाठ्यक्रम का पूर्वानुमान बेहद प्रतिकूल है। एक नियम के रूप में, रोगी जीवन के पहले वर्ष में मर जाता है।

रोग का क्रोनिक कोर्स

गौचर रोग 5 से 8 वर्ष की आयु में ही प्रकट हो जाता है। विशेषता विशेषताएं हैं:

• स्प्लेनोमेगाली;
• निचले छोरों में सहज दर्द;
• कूल्हों की विकृति संभव है;
• त्वचा की मलिनकिरण, गर्दन और चेहरे में उनकी रंजकता, साथ ही हथेलियों;
• एनीमिया;
• ल्यूकोपेनिया;
• ग्रैनुलोसाइटोपेनिया;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• कोलेस्ट्रॉल और लिपिड का स्तर सामान्य है;
• रक्त में पी-ग्लोब्युलिन की सामग्री;
• एसिड फॉस्फेज की उच्च गतिविधि।

एक बीमार बच्चे की स्थिति लंबे समय तक संतोषजनक चरण में हो सकती है। एक निश्चित बिंदु पर, सामान्य स्थिति बिगड़ना शुरू हो सकती है, विकासात्मक देरी सबसे अधिक ध्यान देने योग्य हो जाती है, और गौचर रोग के लक्षण वाले सभी लक्षण प्रगति करने लगते हैं। इसके अलावा, प्रतिरक्षा में एक महत्वपूर्ण कमी है।

इस बीमारी में एक बहुत महत्वपूर्ण अति सूक्ष्म अंतर है, जो यह है कि रोग का विकास रोगी की उम्र पर निर्भर करता है। रोगी जितना छोटा होगा, बीमारी का इलाज करना उतना ही मुश्किल होगा, और मृत्यु की संभावना उतनी ही अधिक होगी।

गौचर रोग के लिए उपचार व्यापक होना चाहिए। एक योग्य विशेषज्ञ को भी इसे पूरा करना चाहिए।

इस विकृति का उपचार

इस तथ्य के कारण कि यह रोग बहुत दुर्लभ है, इसका उपचार, एक नियम के रूप में, अप्रभावी है, जिसका उद्देश्य मुख्य रूप से लक्षणों को दबाने और दर्द से राहत देना है।

गौचर रोग के इलाज के लिए दवाओं पर विचार करें।

चिकित्सा के लिए, ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड और साइटोस्टैटिक्स का सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है। उत्तेजक दवाओं का व्यापक रूप से आधुनिक चिकित्सा में उपयोग किया जाता है:

• हेमटोपोइजिस;
• प्लाज्मा और रक्त का आधान;
• सोडियम नाभिक की शुरूआत, साथ ही साथ कई विटामिन। गौचर रोग वाले बच्चों को आमतौर पर हेमेटोलॉजिस्ट और बाल रोग विशेषज्ञ जैसे विशेषज्ञों के साथ पंजीकृत किया जाता है। स्वस्थ बच्चों के लिए उपयोग किए जाने वाले किसी भी रोगनिरोधी टीकाकरण को उनके लिए contraindicated है।

वयस्कों में उपचार की सुविधाएँ

वयस्कता में रोग विकसित करने वाले लोगों के लिए, रोग के विकास के परिणामस्वरूप होने वाले फ्रैक्चर को खत्म करने के लिए प्लीहा, आर्थोपेडिक सर्जरी को हटाने और एंजाइम थेरेपी को उपचार के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। अंतिम घटना का सार यह है कि हर दो सप्ताह में रोगी को एक निश्चित दवा के साथ इंजेक्शन लगाया जाता है।

इस बीमारी के लिए प्रतिस्थापन चिकित्सा

कई दवाएं भी हैं जो शरीर में लाइसोसोमल विकारों से लड़ने में सफलतापूर्वक मदद करती हैं। यह एक प्रतिस्थापन चिकित्सा है, जिसका सार शरीर में एंजाइमों की कमी के लिए बना है, या कृत्रिम रूप से एंजाइमों के लापता भागों का पूरक है। ये दवाएं आनुवंशिक इंजीनियरिंग में नवीनतम प्रगति पर आधारित हैं और प्राकृतिक एंजाइमों को बदलने में मदद करती हैं, या तो आंशिक रूप से या पूरी तरह से। रोग के प्रारंभिक चरण में दवा उपचार का सकारात्मक परिणाम प्राप्त होता है।