Typy účinku liečivých látok farmakológia. Typy farmakologického účinku liečiv. Spôsoby podávania liekov

Vo farmakológii sa rozlišujú tieto typy účinku liečivých látok:

· Miestna akcia. Ide o pôsobenie liečivej látky v mieste jej aplikácie predtým, ako sa vstrebe do krvného obehu. Napríklad účinok obaľujúcich činidiel, lokálny anestetický (analgetický) účinok pri aplikácii roztokov lokálnych anestetík na sliznice. Na účely lokálneho pôsobenia sa používajú rôzne liekové formy: prášky, obväzy, masti, roztoky atď. K lokálnemu pôsobeniu v čistej forme dochádza, ale zriedkavo, pretože časť látky sa napriek tomu absorbuje do krvi alebo spôsobuje reflexné reakcie.

· Resorpčné pôsobenie. Ide o pôsobenie liečiva po absorpcii do krvného obehu a penetrácii do tkanív, bez ohľadu na cesty jeho zavedenia do tela. Takto funguje väčšina liekov.

· Všeobecné bunkové pôsobenie. Ide o pôsobenie liečivých látok nasmerovaných na všetky bunky tela.

· Selektívna akcia spojené so schopnosťou liečiv akumulovať sa v jednotlivých tkanivách alebo s nerovnakou citlivosťou bunkových receptorov na rôzne liečivá. Napríklad srdcové glykozidy majú selektívny účinok na srdce a antipsychotiká - na centrálny nervový systém, niektoré kurariformné látky spôsobujú selektívnu blokádu cholinergných receptorov motorických nervov a relaxáciu kostrových svalov a v terapeutických dávkach nemajú takmer žiadny účinok na iné receptory (napríklad ditylín).

· Všeobecná akcia- vtedy liečivé látky nemajú výrazný selektívny účinok (antibiotiká).

· Priame pôsobenie lieku sa prejavuje v tkanivách, s ktorými je v priamom kontakte. Tento účinok sa niekedy označuje ako primárna farmakologická odpoveď.

· Nepriama akcia je odpoveďou na primárnu farmakologickú odpoveď iných orgánov. Napríklad srdcové glykozidy zosilnením kontrakcií srdca (priamy účinok) zlepšujú krvný obeh a funkciu iných orgánov, ako sú obličky a pečeň (nepriamy účinok).

· Reflexná akcia je druh nepriameho pôsobenia, na ktorom sa podieľa nervový systém (reflexný oblúk). Môže sa vyskytnúť pri resorpčnom a lokálnom pôsobení liekov. Napríklad intravenózne podanie cytitonu reflexne stimuluje dýchanie; horčičná náplasť aplikovaná na kožu reflexne zlepšuje funkciu vnútorných orgánov.

· Hlavné a vedľajšie účinky. Hlavná vec sa chápe ako hlavný, žiaduci účinok lieku, s ktorým lekár počíta. Vedľajšie účinky sú zvyčajne nežiaduce a spôsobujú komplikácie. Napríklad pre morfín je hlavný analgetický účinok a jeho schopnosť vyvolať eufóriu a drogovú závislosť sa považuje za významnú nevýhodu. Vedľajšie účinky môžu byť pozitívne. Napríklad kofeín má stimulačný účinok na centrálny nervový systém a tiež zlepšuje činnosť srdca. Vedľajšie účinky môžu byť aj nežiaduce (negatívne). Niektoré laxatíva, keď účinkujú, spôsobujú bolesť v črevách. Pri niektorých liekoch s mnohostrannými farmakologickými vlastnosťami môžu byť hlavné a vedľajšie účinky zvrátené v závislosti od konkrétneho účelu použitia takéhoto lieku.

· Reverzibilná akcia- Ide o dočasný farmakologický účinok, ktorý sa zastaví po vylúčení lieku z tela alebo po jeho zničení. Napríklad po anestézii sa plne obnoví funkcia centrálneho nervového systému.

· Nezvratná akcia Prejavuje sa v hlbokých štrukturálnych poruchách buniek a ich odumieraní, spôsobených napríklad kauterizáciou bradavíc dusičnanom strieborným, alebo ireverzibilnou inhibíciou enzýmu acetylcholínesterázy organofosforovými zlúčeninami.

Otázky na sebaovládanie

2. Vzťah farmakológie s inými vedami.

3. História vývoja vedy.

4. Vedecké smery farmakológie.

5. Zdroje a spôsoby získavania liečivých látok.

6. Všeobecné vzorce interakcie liečivých látok s telom.

7. Reaktivita organizmu, jej úloha pri vzniku ochorenia.

8. Enterálne cesty podávania liečiv a ich porovnávacie charakteristiky.

9. Parenterálne cesty podávania liečiv a ich porovnávacia charakteristika.

10. Výhody a nevýhody enterálneho a parenterálneho spôsobu podávania.

11. Aké otázky študuje sekcia farmakokinetiky všeobecnej farmakológie.

12. Mechanizmy vstrebávania liečivých látok zo žalúdka a čriev.

13. Čo je typické pre pasívnu difúziu liečiv cez bunkové membrány.

14. Čo je charakteristické pre aktívny transport liečiva cez bunkové membrány.

15. Distribúcia liečivých látok v organizme.

16.. Pojem biotransformácia.

17. Mechanizmy biotransformácie liečivých látok v pečeni.

18. Spôsoby odstraňovania liečivých látok z tela.

19. Čo je biologická dostupnosť a ako sa určuje.

20. Aké otázky študuje sekcia všeobecnej farmakológie farmakodynamiky.

21. Hlavné ciele pôsobenia drog.

22. Druhy účinku liečivých látok.

Zoznam použitej literatúry

1. Rabinovič M.I. Všeobecná farmakológia: učebnica. 2. vydanie, Rev. a pridať. / M.I. Rabinovich, G.A. Nozdrin, I.M. Samorodová, A.G. Nozdrin - SPb .: Vydavateľstvo "Lan", 2006. - 272 s.

2. Sedov Yu.D. Technika zavádzania liečivých látok do zvierat / Yu.D. Sedov. - Rostov n / a: Phoenix, 2014 .-- 93 s.

3. Subbotin V.M. Veterinárna farmakológia / V.M. Subbotin, I.D. Aleksandrov - M .: KolosS, 2004 .-- 720 s.

4. Sokolov V.D. Farmakológia / V.D. Sokolov - SPb .: Vydavateľstvo "Lan", 2010. - 560 s.

5. Pusher, N.G. Veterinárna farmakológia / N.G. Tolkach, I.A. Yatusevich, A.I. Yatuševič, V.V. Petrov. - Minsk: ITC Ministerstva financií, 2008 .-- 685 s.

6. Farmakológia. - M .: VINITI, 2000 - 2009.

7. Charkevič D.A. Farmakológia: Učebnica / D.A. Charkevič. - 9. vyd., Prepracované, dod. a rev. - M .: GEOTAR - Media, 2006 .-- 736 s.

1. Úvod 3

2. História vývoja farmakológie 5

3. Vedecké smery farmakológie 10

4. Zdroje a spôsoby získavania liečivých látok 12

5. Všeobecné vzorce liekových interakcií

látky s telom 15

6. Reaktivita organizmu, jeho úloha pri vzniku ochorenia a

liekové reakcie 17

7. Cesty podávania liekov do organizmu 17

8. Farmakokinetika 22

8.1. Absorpcia liečivých látok 23

8.2. Distribúcia liečivých látok v organizme 27

8.3. Biotransformácia liečiv v tele 29

8.4. Odstránenie liečivých látok z tela 34

8.5. Koncept biologickej dostupnosti liečiv 37

9. Farmakodynamika 39

9.1. Hlavné ciele pôsobenia drog 40

9.2. Druhy účinku liečivých látok 53

10. Otázky na sebaovládanie 55

11. Zoznam použitej literatúry 56

Preferanskaya Nina Germanovna
Docent, Katedra farmakológie, Farmaceutická fakulta, Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita ONI. Sechenová, PhD.

Výskyt nežiaducich vedľajších reakcií pri používaní lieku je uľahčený:

1. Nesprávne zvolená terapeutická dávka bez zohľadnenia individuálnych charakteristík pacienta, jeho sprievodných ochorení, veku, hmotnosti a výšky.
2. Predávkovanie liekom v dôsledku porušenia dávkovacieho režimu, kumulácie alebo ochorenia vylučovacích orgánov.
3. Dlhodobá nerozumná liečba.
4. Náhle (náhle) vysadenie lieku s exacerbáciou základného alebo sprievodného ochorenia.
5. Užívanie liekov bez zohľadnenia ich interakcie s inými spoločne užívanými liekmi.
6. Poruchy príjmu potravy, nesprávny životný štýl; užívanie drog, alkoholu a fajčenia.

Hlavná (hlavná) akcia Je farmakologická aktivita lieku, kvôli ktorej sa používa v klinickej praxi na profylaktické alebo terapeutické účely pri konkrétnom ochorení. Napríklad hlavný účinok klonidínu je hypotenzívny, morfín sa vyznačuje analgetickým účinkom, No-shpa má antispazmodický účinok. Kyselina acetylsalicylová má v závislosti od indikácie na použitie a dávkovania dva hlavné účinky - protizápalové a protidoštičkové.

V závislosti od spôsobu podania a lokalizácie farmakologických účinkov sa prejavujú iné typy farmakologického pôsobenia liečiv.

Resorpčné pôsobenie(lat. resorbere - absorpcia, absorpcia) sa vyvíja po absorpcii liečiva do krvi, jeho distribúcii a vstupe do tkanív tela. Po absorpcii sa liečivá distribuujú v telesných tkanivách a interagujú s molekulárnym cieľom (receptor, enzým, iónový kanál) alebo iným substrátom. V dôsledku tejto interakcie dochádza k farmakologickému účinku/účinkom. Takto fungujú mnohé lieky – „lieky na spanie“, „opioidné a neopioidné analgetiká“, „antihypertenzíva“ atď.

Miestna akcia sa vyvíja s priamym kontaktom liečiva s tkanivami tela, napríklad s kožou, sliznicami, s povrchom rany. K lokálnemu pôsobeniu patrí aj reakcia tkanív (podkožia, svalov atď.) na injekciu liekov. Lokálne pôsobenie sa vyvíja najčastejšie pri použití dráždivých, lokálnych anestetík, adstringentných, kauterizujúcich a iných liekov. Miestna akcia je posadnutá antacidá- Almagel, Gaviscon forte, Maalox, ktoré neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú, zvyšujú pH žalúdka a znižujú aktivitu pepsínu. Gastroprotektory- De-nol, Venter, ktorý má chelatačný účinok, vytvára ochranný film na povrchu sliznice a chráni vnútornú vrstvu dutiny žalúdka pred agresívnymi škodlivými faktormi.

Mnohé lieky v závislosti od použitej liekovej formy (tablety, kapsuly, dražé, roztoky a suspenzie na vnútorné použitie) a spôsobu podania majú resorpčný účinok, zatiaľ čo pri použití toho istého lieku v inej liekovej forme (masť, gél, liniment) , očné kvapky) dochádza k lokálnemu pôsobeniu. napr. nesteroidné protizápalové lieky: Diklofenak je dostupný nielen vo forme tabliet, roztoku na intramuskulárnu injekciu, ktoré spôsobujú resorpčný účinok, ale aj na vonkajšie použitie vo forme 1% gélu Dicloran, 2% Ortofen alebo masti Diclofenac, v očných kvapkách 0,1% roztoku "Diclo-F", ktorý má lokálny protizápalový účinok. Pri použití čapíkov pod TN "Naklofen", "Diklovit" dochádza k lokálnemu aj resorpčnému účinku. Ďalší liek - "Nimesulid" - je dostupný vo forme tabliet (resorpčný účinok) a gélu na vonkajšie použitie pod TN "Nise" (miestne pôsobenie).

Dráždivé drogy vyvinúť účinky v mieste vpichu aj na diaľku. Tieto účinky sú spôsobené reflexnými reakciami a prejavmi reflexné pôsobenie... Citlivé nervové zakončenia (interoreceptory) slizníc, kože a podkožných útvarov sú excitované, impulzy po aferentných nervových vláknach sa dostávajú do centrálnej nervovej sústavy, vzrušujú nervové bunky a následne pozdĺž eferentných nervov sa pôsobenie šíri do orgánu/orgánov resp. na celý organizmus. Napríklad pri aplikácii lokálne dráždivé, rušivé lieky- "horčičné náplasti", gél "horčica forte" alebo "papriková náplasť" atď. Reflexný účinok sa môže vyvinúť vo vzdialenosti od miesta počiatočného kontaktu lieku s tkanivami tela za účasti všetkých väzieb reflexný oblúk. Takto pôsobia výpary čpavku (čpavok 10%) pri mdlobách. Pri nádychu dochádza k podráždeniu citlivých receptorov nosovej membrány, vzruch sa šíri pozdĺž dostredivých nervov a prenáša sa do centrálneho nervového systému, vzrušujú sa vazomotorické a dýchacie centrá predĺženej miechy. Ďalej sa impulzy pozdĺž odstredivých nervov dostávajú do pľúc a krvných ciev, zvyšuje sa ventilácia v pľúcach, stúpa krvný tlak a vedomie sa obnovuje. Malo by sa pamätať na to, že veľké množstvo roztoku amoniaku môže spôsobiť nežiaduce reakcie - prudké zníženie srdcovej frekvencie a zástavu dýchania.

V závislosti od mechanizmu väzby účinných látok, aktívnych metabolitov na receptory alebo iné „ciele“ môže byť pôsobenie liečiva priame, nepriame (sekundárne), sprostredkované, selektívne (selektívne), prevládajúce alebo neselektívne (neselektívne). ).

Priama (primárna) akcia majú lieky, ktoré priamo ovplyvňujú receptory. Napríklad: adrenergné lieky(Adrenalín, Salbutamol) priamo stimulujú adrenergné receptory, antiadrenergné (Propranolol, Atenolol, Doxazosin) tieto receptory blokujú a zabraňujú pôsobeniu mediátora norepinefrínu a iných katecholamínov, ktoré na ne kolujú v krvi. Cholinergné látky (pilokarpín, aceklidín) stimulujú periférne M-cholinergné receptory membrán efektorových buniek a spôsobujú rovnaké účinky ako pri podráždení autonómnych cholinergných nervov. Anticholinergiká (Atropín, Pirenzepín, Buscopan) blokujú M-cholinergné receptory a bránia mediátoru acetylcholínu v interakcii s nimi.

nepriame (sekundárne)účinok nastáva, keď liek zmenou funkcií jedného orgánu pôsobí na iný orgán. U pacientov so srdcovým zlyhaním sa často vyskytuje edém tkaniva. Primárne účinky majú kardiotonické lieky, digitalisové srdcové glykozidy (Digoxin, Celanide), ktoré zvyšujú silu srdcových kontrakcií a zvyšujú srdcový výdaj. Srdcové glykozidy zlepšujú krvný obeh vo všetkých orgánoch a tkanivách a zvyšujú vylučovanie tekutiny z tela obličkami, čo vedie k zníženiu venóznej stázy a odstráneniu opuchov - tieto účinky sú sekundárne.

Nepriama (sprostredkovaná) akcia vzniká ako dôsledok expozície liečiva „cieľom“ prostredníctvom sekundárnych prenášačov (poslíkov), ktoré nepriamo tvoria špecifický farmakologický účinok. Napríklad sympatolytikum "Reserpin" blokuje vezikulárny záchvat dopamínu a norepinefrínu. Znižuje sa vstup dopamínu do vezikúl (lat. vezikula - vezikula), morfologického prvku synapsie vyplneného mediátorom. Znižuje syntézu neurotransmiteru - norepinefrínu a jeho uvoľňovanie z presynaptickej membrány. V postgangliových sympatických nervových zakončeniach je depot noradrenalínu vyčerpaný a prenos vzruchu z adrenergných nervov do efektorových buniek je narušený; dochádza k trvalému poklesu krvného tlaku. Anticholínesterázové lieky(Neostigmín metylsulfát, Dystigmín bromid) inhibujú enzým acetylcholínesterázu, čím bránia enzymatickej hydrolýze acetylcholínového mediátora. V cholinergných synapsiách dochádza k akumulácii endogénneho acetylcholínu, čo výrazne zvyšuje a predlžuje účinok mediátora na muskarínové (M-), nikotín-senzitívne (Ν-) cholinergné receptory.

V závislosti od cieľov, spôsobov a okolností užívania drog možno rozlíšiť rôzne typy účinku podľa rôznych kritérií.

1. V závislosti od lokalizácie účinku lieku existujú:

a) miestna akcia- prejavuje sa v mieste aplikácie lieku. Často sa používa na liečbu ochorení kože, orofaryngu, očí. Lokálne pôsobenie môže byť rôzneho charakteru – antimikrobiálne na lokálnu infekciu, lokálne anestetikum, protizápalové, adstringentné atď. Je dôležité mať na pamäti, že hlavnou terapeutickou charakteristikou lieku podávaného lokálne je koncentrácia účinnej látky v ňom. Pri použití lokálnych liekov je dôležité minimalizovať jeho vstrebávanie do krvi. Na tento účel sa napríklad do roztokov lokálnych anestetík pridáva hydrochlorid adrenalínu, ktorý zúžením ciev a tým znížením vstrebávania do krvi znižuje negatívny účinok anestetika na organizmus a predlžuje dobu jeho pôsobenia.

b) resorpčné pôsobenie- prejaví sa po vstrebaní liečiva do krvného obehu a viac-menej rovnomernej distribúcii v organizme. Hlavnou terapeutickou charakteristikou resorpčného liečiva je dávka.

Dávka je množstvo liečiva vpraveného do organizmu na prejavenie resorpčného účinku. Dávky môžu byť jednorazové, denné, priebehové, terapeutické, toxické atď.

vždy sa zameriavame na priemerné terapeutické dávky lieku, ktoré možno vždy nájsť v referenčných knihách.

2. Keď sa liek dostane do tela, dostane sa s ním do kontaktu veľké množstvo buniek a tkanív, ktoré môžu na liek reagovať rôzne. V závislosti od afinity k určitým tkanivám a stupňa selektivity sa rozlišujú tieto typy účinku:

a) selektívne pôsobenie- liek pôsobí selektívne len na jeden orgán alebo systém, pričom vôbec neovplyvňuje ostatné tkanivá. Toto je ideálny prípad pôsobenia lieku a v praxi je veľmi zriedkavý.

b) preferenčnú akciu- pôsobí na viacero orgánov alebo systémov, avšak existuje určitá preferencia jedného z orgánov alebo tkanív. Toto je najbežnejšia forma pôsobenia drogy. Slabá selektivita liekov je základom ich vedľajších účinkov.

v) všeobecné bunkové pôsobenie- liečivá látka pôsobí rovnako na všetky orgány a systémy, na akúkoľvek živú bunku. Lieky tohto účinku sa zvyčajne predpisujú lokálne. Príkladom takejto akcie je

kauterizačný účinok solí ťažkých kovov, kyselín.

3. Pôsobením lieku sa funkcia orgánu alebo tkaniva môže meniť rôznymi spôsobmi, preto podľa povahy zmeny funkcie možno rozlíšiť tieto typy účinku:

a) tonikum- účinok lieku začína na pozadí zníženej funkcie a pri pôsobení lieku sa zvyšuje a dosahuje normálnu úroveň. Príkladom takéhoto pôsobenia je stimulačný účinok cholinomimetík pri črevnej atónii, ktorý sa pomerne často vyskytuje v pooperačnom období pri operáciách brušných orgánov.

b) vzrušujúce- pôsobenie liečivej látky začína na pozadí normálnej funkcie a vedie k zvýšeniu funkcie tohto orgánu alebo systému.

Príkladom je pôsobenie soľných laxatív, ktoré sa často používajú na prečistenie čriev pred operáciou brucha.

v) sedatívum (sedatívum) pôsobenie - liek znižuje nadmerne zvýšenú funkciu a vedie k jej normalizácii. V neurologickej a psychiatrickej praxi sa často používa špeciálna skupina liekov nazývaná sedatíva.

G) depresívny účinok- liek začína pôsobiť na pozadí normálnej funkcie a vedie k zníženiu jeho aktivity. Napríklad hypnotiká oslabujú funkčnú aktivitu centrálneho nervového systému a umožňujú pacientovi
rýchlejšie zaspať.
e) paralytické pôsobenie- liek vedie k hlbokej inhibícii funkcie orgánu až do úplného zastavenia. Príkladom je pôsobenie liekov na anestéziu, ktoré vedú k dočasnému ochrnutiu mnohých častí centrálneho nervového systému, okrem niekoľkých životne dôležitých centier.

4. V závislosti od spôsobu výskytu farmakologického účinku lieku sa rozlišujú:

a) priama akcia- výsledok priameho vplyvu drogy na ten orgán, ktorého funkciu mení. Príkladom je pôsobenie srdcových glykozidov, ktoré fixáciou v bunkách myokardu ovplyvňujú metabolické procesy v srdci, čo vedie k terapeutickému účinku pri srdcovom zlyhávaní.

b) nepriama akcia- liečivá látka pôsobí na určitý orgán, v dôsledku čoho sa nepriamo, nepriamo mení funkcia iného orgánu. Napríklad srdcové glykozidy, ktoré majú priamy účinok na srdce, nepriamo uľahčujú dýchacie funkcie tým, že uvoľňujú preťaženie, zvyšujú vylučovanie moču zintenzívnením renálneho obehu, čo vedie k vymiznutiu dýchavičnosti, edému a cyanózy.

v) reflexné pôsobenie- liek, pôsobiaci na určité receptory, spúšťa reflex, ktorý mení funkciu orgánu alebo systému. Príkladom je pôsobenie amoniaku, ktoré pri mdlobách, dráždení čuchových receptorov, reflexne vedie k stimulácii dýchacích a vazomotorických centier v centrálnom nervovom systéme a obnoveniu vedomia. Horčičné náplasti urýchľujú doznievanie zápalového procesu v pľúcach, pretože esenciálne horčičné oleje, dráždiace kožné receptory, spúšťajú systém reflexných reakcií vedúcich k zvýšenému prekrveniu pľúc.

5. V závislosti od väzby patologického procesu, na ktorý liek pôsobí, sa rozlišujú tieto typy účinku, ktoré sa nazývajú aj typy liekovej terapie:

a) etiotropná terapia- liečivá látka pôsobí priamo na pôvodcu ochorenia. Typickým príkladom je pôsobenie antimikrobiálnych látok pri infekčných ochoreniach. Zdá sa, že ide o ideálny prípad, no nie je to celkom pravda. Pomerne často bezprostredná príčina choroby, ktorá prejavila svoj účinok, stratila svoj význam, pretože sa začali procesy, ktorých priebeh už nie je kontrolovaný príčinou choroby. Napríklad po akútnom porušení koronárnej cirkulácie nie je potrebné ani tak odstrániť jeho príčinu (trombus alebo aterosklerotický plát), ale normalizovať metabolické procesy v myokarde a obnoviť čerpaciu funkciu srdca. Preto sa v praktickej medicíne používa častejšie

b) patogenetickej terapie- liek ovplyvňuje patogenézu ochorenia. Táto akcia môže byť dostatočne hlboká, čo vedie k vyliečeniu pacienta. Príkladom je pôsobenie srdcových glykozidov, ktoré neovplyvňujú príčinu srdcového zlyhania (kardiodystrofia), ale normalizujú metabolické procesy v srdci tak, že príznaky srdcového zlyhania postupne vymiznú. Variantom patogenetickej terapie je substitučná terapia, napríklad pri diabetes mellitus sa predpisuje inzulín, ktorý dopĺňa nedostatok vlastného hormónu.

v) symptomatická terapia- liečivá látka ovplyvňuje určité symptómy choroby, často bez toho, aby mala rozhodujúci vplyv na priebeh choroby. Príkladom je antitusické a antipyretické pôsobenie, zmierňuje bolesti hlavy alebo zubov. Patogenetická sa však môže stať aj symptomatická terapia. Napríklad úľavou od silnej bolesti pri rozsiahlych poraneniach či popáleninách sa zabráni rozvoju bolestivého šoku, odstránením extrémne vysokého krvného tlaku sa zabráni možnosti infarktu myokardu či cievnej mozgovej príhody.

6. Z klinického hľadiska existujú:

a) požadovanú akciu- hlavný terapeutický účinok, ktorý lekár očakáva pri predpisovaní určitého lieku. Bohužiaľ, v rovnakom čase, spravidla existuje

b) vedľajší účinok- Ide o pôsobenie liečiva, ktoré sa pri podávaní v terapeutických dávkach prejavuje súčasne s požadovaným účinkom.
Je to dôsledok slabej selektivity účinku liekov. Napríklad protirakovinové činidlá sú navrhnuté tak, aby čo najaktívnejšie ovplyvňovali rýchlo sa množiace bunky. Súčasne pôsobiace na rast nádorov ovplyvňujú aj intenzívne sa množiace zárodočné bunky a krvinky, v dôsledku čoho je inhibovaná krvotvorba a dozrievanie zárodočných buniek.

7. Podľa hĺbky účinku lieku na orgány a tkanivá sa rozlišujú:

a) reverzibilné pôsobenie- funkcia orgánu pod vplyvom lieku sa dočasne mení, obnovuje sa po vysadení lieku. Väčšina liekov to robí.

b) nezvratné pôsobenie- silnejšia interakcia medzi liečivom a biologickým substrátom. Príkladom je inhibičný účinok organofosforových zlúčenín na aktivitu cholínesterázy spojený s tvorbou veľmi silného komplexu. V dôsledku toho sa aktivita enzýmu obnoví len vďaka syntéze nových molekúl cholínesterázy v pečeni.

Hlavná vecúčinok je taký, ktorý je základom terapeutického alebo profylaktického účelu lieku. Side- nežiaduci, pre pacienta nebezpečný účinok liekov.

Zvratné, nezvratné.

Akonáhle sú liečivé látky v tele, interagujú s tými bunkami, ktoré majú biologický substrát schopný reagovať s touto látkou. Táto interakcia závisí od chemickej štruktúry liečiva. Väzba liečivej látky na vhodný substrát je reverzibilný, ak sa (substrát a droga) na chvíľu na seba naviažu.

V niekoľkých prípadoch si terapeutický cieľ vyžaduje nezvratné vylúčenie konštrukcie z jej funkcie. Týka sa to napríklad väčšiny antimikrobiálnych, antineoplastických činidiel, ktoré sú schopné vytvárať silné (kovalentné) väzby s prvkami špirály DNA buniek („zošívanie špirál“) alebo bakteriálnymi enzýmami, v dôsledku čoho bunky strácajú svoju schopnosť reprodukovať sa.

Priame, sprostredkované (nepriame).

Priamyúčinku znamená, že terapeutický účinok je spôsobený priamou interakciou lieku s biosubstrátom chorého orgánu a priamo vedie k určitým zmenám. Ak sa funkcia orgánu (systému) zmení druhýkrát v dôsledku priameho účinku lieku na iný orgán, iný systém, takéto pôsobenie sa nazýva sprostredkované (nepriame). Srdcové glykozidy zlepšujú kontraktilitu myokardu (priame pôsobenie) a v dôsledku toho zlepšujú krvný obeh v tele, čo je sprevádzané zlepšením diurézy (nepriamy účinok).

Špeciálnym prípadom sprostredkovaného konania je reflex akcie. Napríklad vazodilatácia a zlepšenie trofizmu tkaniva v dôsledku podráždenia zakončení senzorických nervov kože.

Selektívne, neselektívne.

Selektívna (selektívna) akcia- Ide o účinok terapeutických dávok liekov na špecifické receptory. Napríklad účinok salbutamolu na β 2 -adrenergné receptory. Treba mať na pamäti, že selektivita liekov je relatívna, so zvýšením dávky sa vytráca.

Miestne, resorpčné.

Miestneúčinok liečiva sa uskutočňuje skôr, ako sa absorbuje do krvi (napríklad masť).

Resorpčný(systémový) účinok sa vyvíja po absorpcii liečiva do krvi. Tento účinok má prevažná väčšina liekov.

Možnosť 8.

1 otázka. Farmakokinetické parametre.

Distribúcia liečiva v tele, berúc do úvahy všetky faktory ovplyvňujúce tento proces, je charakterizovaná farmakokinetickým indikátorom - distribučný objem- V d (distribučný objem). Toto je podmienený objem kvapaliny potrebný na rovnomernú distribúciu liečiva v nej, ktorý sa nachádza v terapeutickej koncentrácii v krvnej plazme po jednorazovom intravenóznom podaní, určený vzorcom

kde Vd je distribučný objem;

D je podaná dávka liečiva,

C 0 - počiatočná koncentrácia v krvi.

Distribučný objem poskytuje predstavu o frakcii látky v krvnej plazme. Lipofilné zlúčeniny, ktoré ľahko prenikajú cez tkanivové bariéry a majú širokú distribúciu, sa vyznačujú vysokou hodnotou Vd. ... Ak látka cirkuluje hlavne v krvi, má V d nízke hodnoty. Tento parameter je dôležitý pre racionálne dávkovanie látok.

Ak pre konvenčného človeka s telesnou hmotnosťou 70 kgV d = 3 l (objem krvnej plazmy), to znamená, že látka je v krvnej plazme, nepreniká do krviniek a nepresahuje krvný obeh.

V d = 15 l znamená, že látka je v krvnej plazme (3 l), v medzibunkovej tekutine (12 l) a nepreniká do buniek tkaniva.

V d = 40 l (celková telesná tekutina) znamená, že látka je distribuovaná v extracelulárnej a intracelulárnej tekutine.

V d = 400–600–1000 l znamená, že látka sa ukladá v periférnych tkanivách a jej koncentrácia v krvi je nízka. Napríklad pre imipramín (tricyklické antidepresívum)V d = 1600 l. V tomto ohľade je koncentrácia imipramínu v krvi veľmi nízka a hemodialýza nie je účinná v prípade otravy imipramínom.

Najvýznamnejšia veličina charakterizujúca elimináciu liečiva je systémová alebo celková, odbavenie liečivá látka (CL). Povolenie - toto je objem plazmy úplne uvoľnenej z látky za jednotku času (ml / min alebo l / h). Určené podľa vzorcov:

CL systémový = CL renálny. + CL pečeň. + CL dr

CL = 0,693 x Vd/T1/2

kde: V d - distribučný objem;

T 1/2 - polčas vylúčenia

Pre väčšinu liekov je klírens konštantnou hodnotou a možno ju nájsť v referenčných knihách. Klinický význam má stanovenie udržiavacej dávky na dosiahnutie rovnovážnej koncentrácie v krvi.

Dôležitým parametrom je tiež polovičný život (t 1/2) je čas, počas ktorého sa koncentrácia liečiva v krvnej plazme zníži o 50 %.

Eliminačný polčas (možno určiť z grafu koncentrácia-čas meraním časového intervalu, počas ktorého sa akákoľvek koncentrácia látky na krivke znížila o polovicu. Prakticky dôležité je mať na pamäti, že 50 % liečiva sa vylúči z telo za jeden polčas, 75 % za dve obdobia , za tri obdobia - 90 %, za štyri - 94 % Klinický význam - stanovenie frekvencie podávania lieku a stanovenie časového intervalu potrebného na dosiahnutie rovnovážnej koncentrácie v r. krv.

Ti/2 = 0,693 / Ke 1

kde: T 1/2 - polovica eliminačného obdobia;

К el - eliminačná konštanta, ml / min; l / h

Eliminačná konštanta (K el) odráža rýchlosť vymiznutia látky z tela v dôsledku metabolizmu a vylučovania (pokles koncentrácie liečiva v krvi za jednotku času, hodina -1, min -1). Klinický význam má stanovenie udržiavacej dávky lieku a frekvencie podávania.

Stacionárna koncentrácia (Css) je koncentrácia, ktorá je stanovená v krvi, keď liečivo vstupuje do tela určitou rýchlosťou (liečivo sa vstrekuje rovnakou rýchlosťou, ako sa vylučuje). Klinický význam je stanovenie potrebnej dávky liečivej látky.

Kumulácia je hromadenie látky v tele ( kumulácia materiálu) alebo jeho účinky ( funkčná kumulácia). Pravdepodobnosť materiál kumulácia je tým vyššia, čím pomalšie sa liečivo v organizme inaktivuje a tým silnejšie sa viaže na biosubstrát v tkanivách. Kumulácia je vždy nebezpečná pre rýchly nárast počtu a závažnosti rôznych komplikácií a toxických reakcií. Najväčšiu tendenciu ku kumulácii majú barbituráty, srdcové glykozidy atď.. Pri funkčnej kumulácii zvýšenie terapeutického účinku, prechádzajúce do intoxikácie, včas predbehne fyzickú akumuláciu liečiva (nemusí tam byť). Takže pri alkoholizme môžu narastajúce zmeny vo funkcii centrálneho nervového systému viesť k rozvoju delíria tremens. V tomto prípade sa látka (etylalkohol) rýchlo oxiduje a nezadržiava sa v tkanivách. Zhrnuté sú len jeho neurotropné účinky.

Abstinenčný syndróm sa vyskytuje, keď náhle prestanete užívať drogy v nasledujúcich prípadoch:

po ukončení bežnej patogenetickej farmakoterapie (napríklad exacerbácia ischemickej choroby srdca - nitráty, β-blokátory);

pri zrušení liekov, ktoré môžu spôsobiť abstinenčné príznaky (narkotické analgetiká, trankvilizéry, psychostimulanciá);

na konci liečby lieky, ktorých analógy sa tvoria v tele (glukokortikoidy, hormóny štítnej žľazy); užívanie týchto liekov môže viesť k potlačeniu produkcie endogénnych hormónov, čo je sprevádzané drogovou závislosťou.

Abstinenčnému syndrómu sa dá predísť len postupným vysadzovaním lieku.

Ricochetov syndróm(fenomén spätného rázu) – je akýmsi abstinenčným syndrómom. Podstatou javu je dezinhibícia regulačného procesu alebo samostatnej reakcie predtým potlačenej liekom. V dôsledku toho dochádza k akejsi superkompenzácii procesu s prudkou exacerbáciou ochorenia v porovnaní aj s úrovňou pred liečbou.

Najlepšou prevenciou je aj postupné vysadzovanie lieku.

Možnosť 9. (nepresná).

1 otázka. Koncept presystémovej eliminácie.

Presystémová eliminácia – deštrukcia a eliminácia liečiva skôr, ako sa dostane do cieľového miesta (inzulín sa vo vnútri nepodáva, pretože sa ničí pôsobením gastrointestinálnych enzýmov). Presystémová eliminácia je ovplyvnená: deštrukciou liečiva enzýmami tráviaceho traktu, neúplnou absorpciou, niektoré látky podliehajú metabolickým premenám v pečeni v dôsledku „prvého prechodu“, väzbou na bielkoviny krvnej plazmy. Na základe týchto ukazovateľov by sa mali hľadať iné spôsoby zavedenia lieku do tela.

Presystémová eliminácia – vymiznutie látky z tela predtým, ako sa dostane do obehového systému. Táto eliminácia sa uskutočňuje počas prechodu látky cez črevnú stenu, počas prvého (eliminácia prvého prechodu) cez pečeň a pľúca.

Intenzita presystémovej eliminácie je jedným z parametrov, ktorý určuje množstvo biologickej dostupnosti alebo biologickej dostupnosti látky. Niektoré lieky sa vylučujú tak rýchlo, než sa vstrebú do krvi, že je buď úplne iracionálne predpisovať ich ústami (lidokaín), alebo sa musia podávať perorálne v dávke výrazne vyššej ako pri parenterálnom podaní (salbutamol, terbutalín, verapamil anaprilín atď.). V črevnej stene (ako aj v pľúcach, obličkách a niektorých ďalších tkanivách) sa nachádzajú rovnaké enzýmové systémy ako v pečeni, len ich aktivita je oveľa nižšia ako v nej.

Presystémová eliminácia, efekt „prvého“ prechodu pečeňou – aktívny metabolizmus liečiva v pečeni, t.j. metabolizmus predtým, ako vstúpi do systémového obehu. Lieky, ktoré prechádzajú elimináciou pri prvom prechode pečeňou, majú nízku perorálnu biologickú dostupnosť, aj keď sú úplne absorbované.

Biologické účinky liekov sú spôsobené ich interakciou s takými bunkovými štruktúrami (cieľmi), ako sú receptory, enzýmy, iónové kanály, transportné systémy a gény. Receptory sú aktívne skupiny substrátových makromolekúl, s ktorými liečivá interagujú. Existujú receptory spojené s iónovými kanálmi (typ I), s G-proteínmi (typ II), ktoré pôsobia prostredníctvom tyrozínkinázy (typ III) a intracelulárne (typ IV). Funkcia receptorov úzko súvisí s enzýmami a sekundárnymi intracelulárnymi transmitermi (cAMP, cGMP, IF, DAH, Ca2 +).

Afinita liečiva k receptoru vedúca k vytvoreniu komplexu s ním receptorová látka, označený pojmom spriaznenosť... Látky, ktoré pri interakcii s receptorom spôsobujú biologický účinok, sa nazývajú agonistov, pričom lieky, ktoré nevyvolávajú stimuláciu receptorov, sa nazývajú antagonistov... Keď látka pôsobí ako agonista na jeden receptor a ako antagonista na iný, označuje sa agonista-antagonista... Pri alosterickej interakcii s receptorom liek nespôsobuje signál, ale modulácia (zosilnenie alebo zoslabenie) účinku hlavného mediátora nastáva v požadovanom smere.

Druhy účinku lieku

Pre lieky sú charakteristické tieto typy účinku:

V závislosti od miesta prejavu účinku: ᐅ Lokálny účinok nastáva v mieste aplikácie lieku a priamo závisí od jeho koncentrácie. ᐅ Resorpčný účinok sa vyvíja potom, čo sa liek absorbuje do celkového krvného obehu a potom vstúpi do tkanív. V tomto prípade terapeutický účinok závisí od dávky lieku. V závislosti od spôsobov realizácie účinku: ᐅ Priame pôsobenie sa realizuje v mieste priameho kontaktu liečiva s bunkovým cieľom. ᐅ Nepriamy účinok sa vyvíja vo vzdialenosti od miesta interakcie liečiva s cieľom a spočíva v zmene funkcie výkonného orgánu v dôsledku aktivácie reflexov liečivom (reflexné pôsobenie) alebo účinku liečiva na centrálny nervový systém (centrálne pôsobenie). V závislosti od počtu miest prejavu účinkov: ᐅ Selektívny (selektívny) účinok je väzba liečiva len na funkčne jednoznačné receptory určitej lokalizácie. ᐅ Nerozlišujúce pôsobenie - účinok na všetky podtypy receptorov. V závislosti od charakteristík terapeutického účinku: ᐅ Preventívny účinok - schopnosť lieku zabrániť rozvoju patologických reakcií alebo chorôb. ᐅ Etiotropné (príležitostné) - zamerané na odstránenie príčiny ochorenia. ᐅ Patogenetický - spočívajúci v účinku lieku na určitý článok v patogenéze konkrétneho ochorenia. ᐅ Symptomatické - zabezpečujúce odstránenie príznakov ochorenia. ᐅ Substitučné - zamerané na doplnenie nedostatku endogénnych biologicky aktívnych látok pomocou liekov s podobným účinkom. V závislosti od farmakoterapeutického účinku: ᐅ Hlavným účinkom je terapeutický účinok lieku. ᐅ Vedľajší účinok - nežiaduce účinky vyplývajúce zo zavedenia lieku.

Priraďte predvídateľné vedľajšie účinky lieku (spojené s jeho hlavným účinkom), ako aj nepredvídané (alergické, mutagénne atď.). Opakované podávanie liekov môže spôsobiť:

• Návykové(tolerancia) - zníženie terapeutického účinku lieku pri jeho opätovnom podaní v počiatočnej dávke.
• Kumulácia- akumulácia lieku (materiálu) alebo jeho účinok (dynamický alebo funkčný).
• Senzibilizácia- precitlivenosť alergického typu.
• Drogová závislosť- neodolateľná túžba užiť drogu.

Charakter a závažnosť hlavných a vedľajších účinkov liekov možno cielene meniť užívaním viacerých liekov súčasne. V tomto prípade môže jedna látka zmeniť farmakokinetiku (farmakokinetická interakcia), ako aj farmakodynamiku druhej zložky zmesi (farmakodynamická interakcia).

Farmakokinetická interakcia je zmena absorpcie, transportu, biotransformácie a vylučovania. Farmakodynamická interakcia zahŕňa nasledujúce typy:

• Synergizmus- druh interakcie, pri ktorej lieky pôsobia jednosmerne.
• Antagonizmus- typ interakcie, pri ktorej majú lieky opačné účinky.
• o synergický antagonizmus drogy vo vzťahu k niektorým účinkom pôsobia jednosmerne a vo vzťahu k iným vykazujú opačný účinok.

Účinok liekov je do značnej miery závislý od dávky. Dávka, pri ktorej má liek počiatočný biologický účinok, sa nazýva minimálne terapeutické... Takzvané toxické dávky spôsobiť pre telo nebezpečné účinky a smrteľné- viesť k smrti. Rozsah dávok medzi minimálnou terapeutickou a toxickou dávkou je tzv šírka terapeutického účinku.

V praktickej medicíne sa najčastejšie používa stredná terapeutická, denný príspevok a kurzové dávky. Jednorazová dávka je množstvo liečiva na dávku. Ak je potrebné vytvoriť vysokú koncentráciu liečiva v tele, potom prvá dávka (náplň) prevyšuje nasledujúce.

Zdroje:
1. Prednášky z farmakológie pre vyššie medicínske a farmaceutické vzdelanie
V.M. Brjuchanov, J.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Vydavateľstvo Spektr, 2014.