verapamil. Pokyny na prípravu, indikácie na použitie, cena, analógy, formy uvoľňovania. Verapamil návod na použitie, kontraindikácie, vedľajšie účinky, recenzie Verapamil farmakologické pôsobenie

verapamil je liek, ktorý má antihypertenzívum ( znižuje tlak v cievach), antiarytmiká ( zabraňuje vzniku rôznych srdcových arytmií) a antianginózny účinok ( znižuje príznaky koronárnej choroby srdca). Tento liek patrí do skupiny pomalých blokátorov vápnikových kanálov, ktoré ovplyvňujú činnosť kardiovaskulárneho systému. Je potrebné poznamenať, že verapamil ovplyvňuje najmä srdcový sval ( myokardu) ako na plavidlách.


Verapamil je biely kryštalický prášok, ktorý je ľahko rozpustný vo vode. Táto droga sa pomerne rýchlo a takmer úplne rozpúšťa v tráviacom trakte. Verapamil má maximálny účinok na telo počas prvých 2 až 4 hodín po perorálnom podaní ( vnútri).

Typy liekov, obchodné názvy analógov, formy uvoľňovania

Vzhľadom na to, že verapamil sa pri perorálnom podaní dobre vstrebáva, najčastejšie sa predpisuje vo forme tabliet. Verapamil je dostupný aj ako intravenózny roztok.

Za zmienku stojí, že verapamil sa vyrába aj pod inými názvami - Veratard, Verogalid, Isoptin, Kaveril, Lekoptin, Finoptin atď.

Výrobcovia verapamilu

Výrobca spoločnosti	Obchodný názov lieku	Krajina	Formulár na uvoľnenie	Dávkovanie
Avexim	verapamil	Rusko	Filmom obalené tablety.	Vyberá sa individuálne. Liek sa má užívať 30 až 40 minút pred jedlom. Dospelí a dospievajúci starší ako 15 rokov majú predpísané 0,04-0,08 gramu ( 40 - 80 miligramov) trikrát za deň. V prípade potreby môže lekár zvýšiť dávku na 0,12 - 0,16 gramov ( 120 - 160 miligramov). Denná dávka by nemala presiahnuť 240 - 480 miligramov. Pre deti od šiestich do štrnástich rokov je denná dávka 80 - 360 miligramov a deťom do šiestich rokov sa predpisuje 40 - 60 miligramov. Frekvencia užívania tabliet ( deti od šiestich do štrnástich rokov) je 3-4 krát denne.
Severná hviezda	verapamil	Rusko
Chemicko-farmaceutický závod AKRIKHIN	verapamil	Rusko
Alkaloid	verapamil	Macedónsko
Obolenskoe	verapamil	Rusko
Unipharm	Verapamil-Sopharma	Bulharsko	Filmom obalené tablety ( poťahu tvorí menej ako 10 % celkovej hmotnosti tablety).
Valenta Pharmaceuticals	verapamil	Rusko
Serena Pharma	verapamil	India
Alkaloid	verapamil	Macedónsko	Tablety, dlhodobé ( predĺžený) akcie.	Tableta sa má užívať pred jedlom alebo po jedle s malým množstvom vody ( 50 - 100 mililitrov). Typicky sa používa denná dávka 240 až 360 miligramov. Táto dávka sa môže zvýšiť na 480 miligramov ( liečba by sa mala vykonávať v nemocnici). Frekvencia príjmu je 2 - 3 krát denne. Treba poznamenať, že počiatočná dávka pre pacientov s poruchou funkcie obličiek a pečene by nemala presiahnuť 120 miligramov.
Escom	Verapamil-Eskom	Rusko	Roztok na intravenózne podanie.	Vstupujte pomaly, aspoň 2 - 3 minúty. Pri podávaní sa má nepretržite monitorovať srdcová frekvencia a krvný tlak. Dospelým sa injekčne podáva 5-10 miligramov ( jednorazová dávka). Pri absencii požadovaného účinku sa má podávanie opakovať v rovnakej dávke. Maximálna denná dávka pre dospelých by nemala presiahnuť 480 miligramov. Počiatočná dávka pre ľudí s poruchou funkcie obličiek a pečene by nemala presiahnuť 120 miligramov. Jednorazová dávka pre deti do jedného roka je 0,75 - 2 miligramy, od jedného do piatich rokov, 2 - 3 miligramy, od šiestich do štrnástich rokov - 2,5 - 3,5 miligramov.
Biosyntéza	verapamil	Rusko

Mechanizmus terapeutického účinku lieku

Verapamil je pomalý blokátor vápnikových kanálov typu L ( je antagonista vápnika), ktoré sa nachádzajú v srdcovom svale, ako aj v cievach. V srdci sú vápnikové kanály umiestnené v sinoatriálnom a atrioventrikulárnom uzle, ako aj v Purkyňových vláknach ( tieto štruktúry sú súčasťou vodivého systému srdca a podporujú jeho normálnu kontraktilnú funkciu). Zvýšená rýchlosť prenikania vápenatých iónov z medzibunkového priestoru do buniek prevodového systému srdca vedie k poruchám rytmu. Tieto zmeny nevyhnutne vedú k nadmernému zvýšeniu spotreby kyslíka srdcovým svalom, čo sa ďalej prejavuje znížením krvného obehu v tkanivách srdca ( ischémia) a hladovanie kyslíkom ( hypoxia). Verapamil znižuje potrebu myokardu ( srdcového svalu) v kyslíku, ktorý spotrebuje viac ako 10 % z celkového vdychovaného kyslíka a zároveň dokáže odstrániť nerovnováhu medzi prísunom a spotrebou kyslíka v kardiomyocytoch ( bunky myokardu). Spolu s vyššie uvedenými mechanizmami v kardiomyocytoch dochádza k zvýšeniu koncentrácie iónov draslíka, ktoré sú nevyhnutné pre normálny srdcový rytmus.

Inhibícia prieniku vápenatých iónov do buniek cievnej steny vedie k reflexnej expanzii koronárnych artérií srdca ( cievy vyživujúce srdce) a tiež rozširuje periférne arteriálne cievy ( tepny a arterioly). Dochádza tiež k poklesu celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie ( hypotenzívne pôsobenie).

Je potrebné poznamenať, že verapamil sa v tele dobre vstrebáva, ale vzhľadom na výrazné individuálne rozdiely môže tento liek pôsobiť v inom časovom období ( od 1 do 4 hodín). Keď verapamil vstúpi do pečeňových buniek, aktívne sa metabolizuje ( podlieha enzymatickej degradácii). Neskôr, po vstupe do krvného obehu, sa viaže na plazmatické bielkoviny ( 90% ). Požadovaná konštantná koncentrácia liečiva v krvi sa dosiahne spravidla na štvrtý deň po opakovanom použití liečiva. Verapamil sa vylučuje žlčou ( 25% ), s močom ( 70% ), ako aj nezmenené ( 4 – 5 % ). Obdobie vylučovania verapamilu je výrazne predĺžené u ľudí s rôznymi poruchami funkcie pečene.

Pri intravenóznom podaní sa antiarytmický účinok dosiahne počas prvých 5 minút a trvá približne dve hodiny ( verapamil je antiarytmikum skupiny IV). Hypotenzívny účinok ( zníženie krvného tlaku) sa pozoruje po 3 - 6 minútach a netrvá dlhšie ako 25 minút. Vo väčšine prípadov je verapamil dobre tolerovaný.

Indikácie na použitie

Verapamil sa predpisuje na profylaxiu, ako aj na liečbu rôznych srdcových arytmií s ischemickou chorobou srdca ( porušenie zásobovania myokardu krvou na pozadí ochorenia koronárnych artérií), ako aj pri niektorých iných srdcových ochoreniach.

Aplikácia verapamilu

Indikácia na použitie	Mechanizmus akcie	Dávkovanie
Prevencia a liečba ischemickej choroby srdca ( Ischemická choroba srdca)
Chronická stabilná angína (výskyt bolesti na hrudníku, spôsobený rovnakým typom fyzickej aktivity)	Znižuje uvoľňovanie iónov vápnika v koronárnych cievach a tým uvoľňuje kŕče. Zvyšuje koncentráciu iónov draslíka v bunkách myokardu, čo tiež pomáha znižovať kontraktilitu srdcového svalu a znižovať bolesť. Znižuje celkový periférny vaskulárny odpor, čo vedie k zníženiu tlaku v tepnách.	Dávkovanie by sa malo zvoliť individuálne. Pri vnútornom použití ( parenterálne) liek sa má užiť pol hodiny pred jedlom. Jednorazová dávka pre dospievajúcich mladších ako 15 rokov a pre dospelých je 40 - 80 miligramov. Liek sa má užívať až trikrát denne. Niekedy môže byť jedna dávka zvýšená na 120 - 160 miligramov. Deťom do šiestich rokov sa predpisuje 40 - 60 miligramov a od šiestich do štrnástich rokov 80 - 360 miligramov denne. Deti a dospievajúci do 14 rokov užívajú liek až štyrikrát denne.
Nestabilná angína (bolesť na hrudníku sa môže vyskytnúť pri akejkoľvek fyzickej námahe a na pozadí úplného odpočinku)
Vasospastická angína (kŕč krvných ciev zásobujúcich srdce, ktorý sa vyskytuje v pokoji)
Prevencia a liečba určitých porúch srdcového rytmu
Paroxyzmálna supraventrikulárna tachykardia (ostrý a paroxyzmálny srdcový tep)	Znižuje excitabilitu ektopických ložísk ( tieto ohniská majú svoju vlastnú excitabilitu a môžu narušiť normálny rytmus srdca). Normalizuje a výrazne znižuje srdcovú frekvenciu.	Najčastejšie sa používa intravenózne. Počas tryskovej injekcie je potrebné sledovať indikátory elektrokardiogramu, krvný tlak a počítať pulz počas 2 - 3 minút. Jedna dávka pre dospelých je 5 až 10 miligramov. Ak sa počas prvých 5 - 10 minút nedosiahne požadovaný účinok, je potrebné znova vstúpiť do lieku v rovnakom dávkovaní. Frekvenciu podávania má zvoliť ošetrujúci lekár. Deťom do jedného roka sa predpisuje 0,75 - 2 miligramy. Deti od jedného do piatich rokov, 2-3 miligramy. Deti od šiestich do štrnástich rokov 2,5 - 3,5 mg.
Supraventrikulárne predčasné údery (výskyt mimoriadnych neúplných kontrakcií srdca na pozadí zvýšenej excitability ektopických ložísk)
Chronická fibrilácia predsiení a flutter (častá a riadna kontrakcia srdcových predsiení)		Aplikuje sa vnútrožilovo aj vnútorne.
Prevencia a liečba hypertenzných stavov
Hypertenzia (zvýšený krvný tlak nad 140/90 mm Hg. čl.)	Priamo ovplyvňuje arteriálne cievy stredného a malého kalibru a blokuje uvoľňovanie vápnika v nich, čo vedie k ich reflexnej expanzii. Tiež rozširuje koronárne artérie.	Najčastejšie sa používa intravenózne ( na dosiahnutie rýchlejšieho účinku).
Hypertenzná kríza (nadmerné zvýšenie tlaku, čo môže viesť k poškodeniu rôznych orgánov a systémov)
Iné srdcové choroby
Hypertrofická kardiomyopatia (zhrubnutie svalovej vrstvy ľavej a niekedy aj pravej srdcovej komory)	Pomáha znižovať kontraktilitu srdcového svalu tým, že znižuje excitabilitu vo vodivom systéme srdca. Znižuje rýchlosť uvoľňovania vápnika v srdcových cievach, ako aj v periférnych tepnách.	Môže sa použiť perorálne alebo ako intravenózna injekcia.

Ako užívať liek?

V závislosti od patológie môže byť verapamil predpísaný vo forme tabliet, ako aj intravenóznych injekcií.

Tablety Verapamilu sa najčastejšie predpisujú na prevenciu alebo liečbu ischemickej choroby srdca. Tablety sa majú užívať pred jedlom ( za 30-40 minút), pričom ich zapíjate malým množstvom tekutiny ( 50 - 100 mililitrov). Dávkovanie sa musí zvoliť individuálne, berúc do úvahy typ a závažnosť patológie. Jednorazová dávka pre dospelých a dospievajúcich starších ako 15 rokov je v priemere 40 - 80 miligramov. Tablety sa užívajú dvakrát alebo trikrát denne. V zriedkavých prípadoch možno jednu dávku zvýšiť na 120 - 160 miligramov ( len po konzultácii s lekárom). Tablety verapamilu možno predpísať aj deťom. Pre deti mladšie ako šesť rokov je jedna dávka 15 - 20 miligramov a pre deti od šiestich do štrnástich rokov - 20 - 80 miligramov ( 3-4 krát denne).

V niektorých prípadoch môže lekár predpísať dlhodobo pôsobiaci alebo dlhodobo pôsobiaci verapamil. Najčastejšie sa predpisuje na zníženie krvného tlaku ( s hypertenziou), ako aj na prevenciu záchvatov angíny pectoris a supraventrikulárnej tachykardie. Denná dávka dlhodobo pôsobiaceho verapamilu je 240 - 360 miligramov. Liek sa má užívať ráno počas jedla alebo bezprostredne po jedle. Tableta sa má tiež zapiť malým množstvom tekutiny ( 50 - 100 miligramov). Je potrebné poznamenať, že u osôb s poškodenou funkciou pečene, ako aj u starších osôb, sa má jednorazová dávka znížiť.

Na liečbu a prevenciu rôznych srdcových arytmií ( supraventrikulárna extrasystola, paroxyzmálna supraventrikulárna tachykardia, chronická forma fibrilácie predsiení a flutter predsiení), ako aj pri hypertenznej kríze sa verapamil používa intravenózne. Verapamil sa podáva najmenej 2 až 3 minúty za neustáleho monitorovania srdcovej frekvencie a krvného tlaku. Dospelým sa raz injekčne podá 5 alebo 10 miligramov lieku a ak sa nedostaví žiadny účinok, opakujte v rovnakej dávke. Deťom do jedného roka sa injekčne podáva jednorazovo 0,75 - 2 miligramy, od jedného do piatich rokov 2 - 3 miligramy, od šiestich do štrnástich rokov 2,5 - 3,5 miligramov verapamilu. Starším ľuďom, ako aj pacientom s poškodenou funkciou pečene a obličiek sa má jedna a denná dávka znížiť ( menej ako 120 miligramov denne).

Možné vedľajšie účinky

Účinky verapamilu na kardiovaskulárny systém môžu v niektorých prípadoch viesť k vážnym následkom. To je dôvod, prečo by sa intravenózne podanie tohto lieku malo vykonávať iba v nemocnici ( pod priamym dohľadom lekára). Tiež verapamil môže viesť k alergiám na lieky.

Verapamil môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• poruchy kardiovaskulárneho systému;
• alergické prejavy;
• poruchy centrálneho a periférneho nervového systému;
• poruchy tráviaceho traktu;

Kardiovaskulárne poruchy

Užívanie verapamilu môže niekedy popáliť, čo vedie k významným srdcovým arytmiám. Stojí za zmienku, že tieto porušenia sa najčastejšie vyskytujú pri intravenóznom použití lieku.

Rozlišujú sa nasledujúce vedľajšie účinky z kardiovaskulárneho systému:

• hypotenzia;
• angina pectoris;
• atrioventrikulárny srdcový blok;
• asystólia.

Bradykardia predstavuje výrazné zníženie srdcovej frekvencie ( menej ako 50 úderov za minútu). Bradykardia sa vyskytuje v dôsledku zníženia vedenia sinoatriálneho uzla, ktorý normálne generuje 60 až 90 úderov srdca. Subjektívne bradykardia nemusí spôsobovať žiadne pocity, ale najčastejšie sa tento stav prejavuje takými príznakmi, ako sú závraty, silná slabosť, studený pot, ako aj točenie hlavy a mdloby, ktoré sú spôsobené znížením prísunu kyslíka do mozgových tkanív ( hypoxia mozgu).

Hypotenzia charakterizované znížením krvného tlaku ( pod 90/60 mm Hg. čl.). Zníženie excitability celého vodivého systému srdca nevyhnutne vedie k zníženiu čerpacej funkcie, ktorú vykonáva srdcový sval. V dôsledku poklesu krvného tlaku dochádza v tkanivách a orgánoch k nedostatku kyslíka, čo môže výrazne narušiť ich činnosť.

Zástava srdca je stav, pri ktorom je výrazne narušená kontraktilná funkcia srdca. Následne dochádza k stagnácii krvi na úrovni celého organizmu. Ak dôjde k zlyhaniu ľavej srdcovej komory, vedie to k dýchavičnosti, hemoptýze a cyanóze ( koža a sliznice získavajú modrastý odtieň). So zlyhaním pravej srdcovej komory, dýchavičnosťou, hepatomegáliou ( zvýšenie veľkosti pečene), opuch končatín. Rýchlo sa rozvíjajúce ( ostrý srdcové zlyhanie môže viesť ku komplikáciám, ako je srdcová astma ( záchvat udusenia na pozadí porušenia kontraktilnej aktivity srdca), kardiogénny šok ( šokový stav spôsobený výrazným znížením kontraktilnej funkcie ľavej komory) alebo pľúcny edém. Stojí za zmienku, že akútne srdcové zlyhanie môže priamo ohroziť život človeka a dokonca viesť k smrti.

Angina pectoris(angina pectoris) je bolestivý syndróm, ktorý sa zvyčajne vyskytuje po intenzívnej fyzickej námahe. Angina pectoris sa môže objaviť aj na pozadí psycho-emocionálneho stresu alebo po jedle. Angina pectoris sa môže prejaviť nielen bolesťou na hrudníku, ale aj pocitom nepohodlia za hrudnou kosťou. Bolesť sa zvyčajne šíri ( ožarovať) v ľavej ruke, medzi lopatkami, na krku alebo v dolnej čeľusti. Trvanie bolesti pri angíne pectoris nepresiahne 15 minút. Treba poznamenať, že angina pectoris môže viesť k infarktu myokardu na pozadí poškodenia koronárnych artérií srdca.

Atrioventrikulárny srdcový blok je jedným z typov srdcovej blokády, pri ktorej dochádza k porušeniu impulzu zo srdcových predsiení do komôr. Atrioventrikulárny blok najčastejšie vedie k porušeniu srdcového rytmu. Stojí za zmienku, že existujú tri stupne blokády atrioventrikulárneho uzla. Nesprávne intravenózne podanie verapamilu môže spôsobiť atrioventrikulárnu blokádu 3. stupňa, ktorá je charakterizovaná znížením srdcovej frekvencie na 20 alebo menej. Kompletná atrioventrikulárna blokáda ( nedostatok vedenia elektrických impulzov do komôr) vedie k úplnej zástave srdca a smrti.

Asystólia predstavuje úplné zastavenie srdcovej činnosti. Komorová asystólia je príčinou zástavy srdca asi v 3-5% prípadov.

Alergické prejavy

Alergia na lieky sa môže vyskytnúť takmer na akýkoľvek liek. Alergia na lieky sa spravidla prejavuje výskytom kožnej vyrážky a svrbenia.

Pri užívaní verapamilu možno pozorovať nasledujúce alergické prejavy:

• Stevensov-Johnsonov syndróm.

Úle charakterizované výskytom svrbivých pľuzgierov na koži ( kožná vyrážka). Táto forma alergickej reakcie sa vyskytuje v dôsledku uvoľnenia veľkého množstva histamínu ( alergický mediátor), ktorý sa podieľa na zvyšovaní priepustnosti cievnej steny kapilár ( malé plavidlá), čo vedie k vzniku edému okolitých tkanív. Kožná vyrážka je najčastejšie symetrická a pripomína pľuzgiere po popálení žihľavou. Po vysadení liekov kožná vyrážka úplne zmizne.

Stevensov-Johnsonov syndróm, alebo malígny exsudatívny erytém, je dosť závažná alergická reakcia. Tento syndróm sa prejavuje výskytom ružovo-červených vezikúl na koži a slizniciach očí, úst, hltana, genitálií ( papule), ktoré môžu mať rôzne veľkosti ( od niekoľkých milimetrov do niekoľkých centimetrov). Najčastejšie je postihnutá koža predlaktia, rúk, nôh, nôh a tváre. Po otvorení týchto papuliek ostávajú na slizniciach a na koži silne bolestivé miesta krvácania. Treba poznamenať, že tento typ kožnej vyrážky je sprevádzaný silným svrbením. Stevensov-Johnsonov syndróm je tiež často sprevádzaný horúčkou, bolesťami hlavy a kĺbov.

Poruchy centrálneho a periférneho nervového systému

Zníženie srdcovej frekvencie nevyhnutne vedie k hladovaniu mozgu kyslíkom. Nervové bunky ( neuróny) sú veľmi citlivé na nedostatok kyslíka, ktorý je nevyhnutný pre ich normálne fungovanie. Pri znížení čerpacej funkcie srdca arteriálna krv nedostatočne vyživuje nervové tkanivá mozgu, čo môže viesť k rôznym poruchám a patologickým stavom.
krvácanie, bolestivosť a opuch ďasien. Hyperplázia sa vyskytuje v dôsledku zhoršeného uvoľňovania vápnika z tkaniva ďasien, čo ďalej vedie k narušeniu krvného obehu. V konečnom dôsledku je funkčné tkanivo ďasien nahradené spojivovým tkanivom ( kolagén).

Zápcha sa vyskytuje najčastejšie pri dlhodobom užívaní verapamilu. Zápcha má spravidla atonickú povahu, ktorá sa vyznačuje znížením tonusu črevných svalov. Vysadenie verapamilu vo veľkej väčšine prípadov normalizuje činnosť čriev.

Zvýšené pečeňové testy sa vyskytuje v dôsledku skutočnosti, že verapamil sa metabolizuje v pečeni. Produkty rozkladu tohto lieku môžu interferovať s normálnym fungovaním pečeňových buniek ( hepatocyty). Výsledkom je, že rôzne enzýmy ( alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza), ktoré by za normálnych okolností prakticky nemali preniknúť do krvného obehu.

Približná cena lieku

Verapamil a jeho analógy možno nájsť takmer v každom meste Ruskej federácie. V závislosti od formy uvoľnenia sa cena tohto lieku môže mierne líšiť.

Priemerná cena verapamilu

Mesto	Priemerné náklady na lieky
	Tablety	Tablety s predĺženým uvoľňovaním	Intravenózny roztok
Moskva	21 rubľov	142 rubľov	23 rubľov
Kazaň	20 rubľov	140 rubľov	21 rubľov
Krasnojarsk	20 rubľov	138 rubľov	20 rubľov
Samara	19 rubľov	137 rubľov	20 rubľov
Ťumen	22 rubľov	142 rubľov	24 rubľov
Čeľabinsk	24 rubľov	145 rubľov	26 rubľov

C08DA01 (Verapamil)
C09BB10 (Trandolapril v kombinácii s verapamilom)

Pred použitím VERAPAMILu sa poraďte so svojím lekárom. Tento návod na použitie slúži len na informačné účely. Ďalšie informácie nájdete v anotácii výrobcu.

Klinické a farmakologické skupiny

01.048 (antihypertenzívny liek)
01.015 (blokátor vápnikových kanálov)

farmakologický účinok

Selektívny blokátor vápnikových kanálov I. triedy odvodený od difenylalkylamínu. Má antianginózne, antiarytmické a antihypertenzívne účinky.

Antianginózny účinok je spojený jednak s priamym účinkom na myokard, jednak s účinkom na periférnu hemodynamiku (znižuje tonus periférnych artérií, OPSS). Blokáda vstupu vápnika do bunky vedie k zníženiu premeny energie obsiahnutej v makroergických väzbách ATP na mechanickú prácu a zníženiu kontraktility myokardu. Znižuje potrebu myokardu kyslíkom, má vazodilatačný, negatívny cudzorodý a chronotropný účinok.

Verapamil výrazne znižuje AV vedenie, predlžuje refraktérnu periódu a potláča automatizmus sínusového uzla. Zvyšuje periódu diastolickej relaxácie ľavej komory, znižuje tonus steny myokardu (je doplnkom pri liečbe hypertrofickej obštrukčnej kardiomyopatie). Má antiarytmický účinok pri supraventrikulárnych arytmiách.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa absorbuje viac ako 90 % dávky. Väzba na bielkoviny - 90%. Metabolizované počas „prvého prechodu“ pečeňou. Hlavným metabolitom je norverapamil, ktorý má menej výraznú hypotenznú aktivitu ako nezmenený verapamil.

T1 / 2 pri jednorazovej dávke je 2,8 - 7,4 hodín, pri opakovaných dávkach - 4,5 - 12 hodín (kvôli saturácii systémov pečeňových enzýmov a zvýšeniu plazmatickej koncentrácie). Po intravenóznom podaní je počiatočný T1/2 asi 4 minúty, konečný je 2-5 hodín.

Vylučuje sa hlavne obličkami a 9-16% cez črevá.

VERAPAMIL: DÁVKOVANIE

Individuálne. Vnútri pre dospelých - v počiatočnej dávke 40-80 mg 3-krát denne. Pri liekových formách s predĺženým účinkom sa má jedna dávka zvýšiť a frekvencia podávania sa má znížiť. Deti vo veku 6-14 rokov - 80-360 mg / deň, do 6 rokov - 40-60 mg / deň; frekvencia prijatia je 3-4 krát denne.

Ak je to potrebné, verapamil sa môže podať intravenózne (pomaly, pod kontrolou krvného tlaku, srdcovej frekvencie a EKG). Jednorazová dávka pre dospelých je 5-10 mg, ak sa nedostaví účinok, po 20 minútach je možné opakované podanie rovnakej dávky. Jednorazová dávka pre deti vo veku 6-14 rokov je 2,5-3,5 mg, vo veku 1-5 rokov - 2-3 mg, do 1 roka - 0,75-2 mg. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nemá denná dávka verapamilu prekročiť 120 mg.

Maximálna denná perorálna dávka pre dospelých je 480 mg.

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití s ​​antihypertenzívami (vazodilatanciá, tiazidové diuretiká, ACE inhibítory) dochádza k vzájomnému posilneniu antihypertenzívneho účinku.

Pri súčasnom použití s ​​beta-blokátormi, antiarytmikami, prostriedkami na inhalačnú anestéziu sa zvyšuje riziko vzniku bradykardie, AV blokády, ťažkej arteriálnej hypotenzie, srdcového zlyhania v dôsledku vzájomného posilnenia tlmivého účinku na automatizmus sinoatriálneho uzla a AV vedenie, kontraktilita a vodivosť myokardu.

Pri parenterálnom podaní verapamilu pacientom, ktorí nedávno užívali betablokátory, existuje riziko arteriálnej hypotenzie a asystólie.

Pri súčasnom použití s ​​nitrátmi sa zvyšuje antianginózny účinok verapamilu.

Pri súčasnom použití s ​​amiodarónom sa zvyšuje negatívny inotropný účinok, bradykardia, poruchy vedenia, AV blokáda.

Keďže verapamil inhibuje izoenzým CYP3A4, ktorý sa podieľa na metabolizme atorvastatínu, lovastatínu a simvastatínu, sú teoreticky možné liekové interakcie v dôsledku zvýšenia plazmatických koncentrácií statínov. Sú opísané prípady rozvoja rabdomyolýzy.

Pri súčasnom použití s ​​kyselinou acetylsalicylovou boli opísané prípady predĺženia času krvácania v dôsledku aditívneho protidoštičkového účinku.

Pri súčasnom použití s ​​buspirónom sa zvyšuje koncentrácia buspirónu v krvnej plazme, zvyšujú sa jeho terapeutické a vedľajšie účinky.

Pri súčasnom použití boli opísané prípady zvýšenia koncentrácie digitoxínu v krvnej plazme.

Pri súčasnom použití s ​​digoxínom sa koncentrácia digoxínu v krvnej plazme zvyšuje.

Pri súčasnom použití s ​​dizopyramidom je možná ťažká arteriálna hypotenzia a kolaps, najmä u pacientov s kardiomyopatiou alebo dekompenzovaným srdcovým zlyhaním. Riziko rozvoja závažných prejavov liekových interakcií je zjavne spojené so zvýšením negatívneho inotropného účinku.

Pri súčasnom použití s ​​diklofenakom sa koncentrácia verapamilu v krvnej plazme znižuje; s doxorubicínom - zvyšuje sa koncentrácia doxorubicínu v krvnej plazme a zvyšuje sa jeho účinnosť.

Pri súčasnom použití s ​​imipramínom sa koncentrácia imipramínu v krvnej plazme zvyšuje a existuje riziko vzniku nežiaducich zmien na EKG. Verapamil zvyšuje biologickú dostupnosť imipramínu znížením jeho klírensu. Zmeny na EKG sú spôsobené zvýšením koncentrácie imipramínu v krvnej plazme a aditívnym inhibičným účinkom verapamilu a imipramínu na AV vedenie.

Pri súčasnom použití s ​​karbamazepínom sa zvyšuje účinok karbamazepínu a zvyšuje sa riziko vedľajších účinkov z centrálneho nervového systému v dôsledku inhibície metabolizmu karbamazepínu v pečeni pod vplyvom verapamilu.

Pri súčasnom použití s ​​klonidínom boli opísané prípady zástavy srdca u pacientov s arteriálnou hypertenziou.

Pri súčasnom použití s ​​uhličitanom lítnym sú prejavy liekových interakcií nejednoznačné a nepredvídateľné. Popísané sú prípady zvýšeného účinku lítia a rozvoja neurotoxicity, poklesu koncentrácie lítia v krvnej plazme a ťažkej bradykardie.

Vazodilatačný účinok alfa-blokátorov a blokátorov kalciových kanálov môže byť aditívny alebo synergický. Pri súčasnom použití terazosínu alebo prazosínu a verapamilu je rozvoj ťažkej arteriálnej hypotenzie čiastočne spôsobený farmakokinetickou interakciou: zvýšením Cmax a AUC terazosínu a prazosínu.

Pri súčasnom použití rifampicín indukuje aktivitu pečeňových enzýmov, urýchľuje metabolizmus verapamilu, čo vedie k zníženiu jeho klinickej účinnosti.

Pri súčasnom použití sa koncentrácia teofylínu v krvnej plazme zvyšuje.

Pri súčasnom použití s ​​tubokurarínchloridom, vekuróniumchloridom, je možné zvýšenie svalového relaxačného účinku.

Pri súčasnom použití s ​​fenytoínom, fenobarbitalom je možné významné zníženie koncentrácie verapamilu v krvnej plazme.

Pri súčasnom použití s ​​fluoxetínom sa vedľajšie účinky verapamilu zosilňujú v dôsledku spomalenia jeho metabolizmu pod vplyvom fluoxetínu.

Pri súčasnom použití sa klírens chinidínu znižuje, zvyšuje sa jeho koncentrácia v krvnej plazme a zvyšuje sa riziko vedľajších účinkov. Boli pozorované prípady arteriálnej hypotenzie.

Pri súčasnom použití verapamilu inhibuje metabolizmus cyklosporínu v pečeni, čo vedie k zníženiu jeho vylučovania a zvýšeniu plazmatickej koncentrácie. To je sprevádzané zvýšením imunosupresívneho účinku, je zaznamenaný pokles prejavov nefrotoxicity.

Pri súčasnom použití s ​​cimetidínom sa účinky verapamilu zvyšujú.

Pri súčasnom použití s ​​enfluranom je možné predĺženie anestézie.

Pri súčasnom použití s ​​etomidátem sa trvanie anestézie predĺži.

Tehotenstvo a laktácia

Verapamil je kontraindikovaný počas gravidity a laktácie.

VERAPAMIL: VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Zo strany kardiovaskulárneho systému: bradykardia (menej ako 50 úderov / min), výrazné zníženie krvného tlaku, rozvoj alebo zhoršenie srdcového zlyhania, tachykardia; zriedkavo - angina pectoris, až do rozvoja infarktu myokardu (najmä u pacientov s ťažkou obštrukčnou chorobou koronárnych artérií), arytmia (vrátane fibrilácie a flutteru komôr); pri rýchlom intravenóznom podaní - AV blok III stupňa, asystólia, kolaps.

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: závraty, bolesť hlavy, mdloby, úzkosť, letargia, únava, asténia, ospalosť, depresia, extrapyramídové poruchy (ataxia, maskovitá tvár, šouravá chôdza, stuhnutosť rúk alebo nôh chvenie rúk a prstov, ťažkosti s prehĺtaním).

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, zápcha (zriedkavo hnačka), hyperplázia ďasien (krvácanie, bolestivosť, opuch), zvýšená chuť do jedla, zvýšená aktivita pečeňových transamináz a alkalickej fosfatázy.

Alergické reakcie: pruritus, kožná vyrážka, sčervenanie tváre, multiformný exsudatívny erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu).

Ostatné: prírastok hmotnosti, veľmi zriedkavo - agranulocytóza, gynekomastia, hyperprolaktinémia, galaktorea, artritída, prechodná strata zraku na pozadí Cmax, pľúcny edém, asymptomatická trombocytopénia, periférny edém.

Indikácie

Angina pectoris (napätie, stabilná bez angiospazmu, stabilná vazospastická), supraventrikulárna tachykardia (vrátane paroxyzmálnej, s WPW syndrómom, Laun-Ganong-Levinov syndróm), sínusová tachykardia, predsieňová tachyarytmia, predsieňový flutter, hypertenzná hypodermis predsiene, hypertenzná kríza (intravenózna obštrukčná kardiomyopatia, primárna hypertenzia v pľúcnom obehu.

Kontraindikácie

Ťažká arteriálna hypotenzia, AV blokáda II a III stupňa, sinoatriálna blokáda a SSSU (okrem pacientov s kardiostimulátorom), WPW syndróm alebo Laun-Ganong-Levinov syndróm v kombinácii s flutterom predsiení alebo fibriláciou predsiení (okrem pacientov s kardiostimulátorom), tehotenstvo, obdobie laktácie, precitlivenosť na verapamil.

špeciálne pokyny

Opatrne sa má používať pri AV blokáde 1. stupňa, bradykardii, ťažkej stenóze otvoru aorty, chronickom srdcovom zlyhaní, s miernou alebo stredne ťažkou arteriálnou hypotenziou, infarktom myokardu so zlyhaním ľavej komory, zlyhaním pečene a/alebo obličiek, u starších pacientov, u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť použitia sa neskúmali).

V prípade potreby je možná kombinovaná liečba anginy pectoris a arteriálnej hypertenzie verapamilom a betablokátormi. Počas používania verapamilu sa však treba vyhnúť intravenóznemu podávaniu betablokátorov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a používať mechanizmy

Po užití verapamilu sú možné individuálne reakcie (ospalosť, závraty), ktoré ovplyvňujú schopnosť pacienta vykonávať prácu, ktorá si vyžaduje vysokú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Reg certifikát P č. 014947 / 01-2003 zo dňa 28.04.2003

Obchodný názov lieku: verapamil

Medzinárodný nechránený názov:

verapamil

Dávkovacia forma:

dražé

zlúčenina:

1 tableta obsahuje účinnú látku - verapamil (vo forme hydrochloridu) 40 mg alebo 80 mg; pomocné látky - laktóza, zemiakový škrob, želatína, avicel, oxid kremičitý, stearát horečnatý, mastenec, arabská guma, sacharóza, polyvidón K25, polyetylénglykol, Chinolingelblack E 104, parafín ..

Popis: aj žltá

Farmakoterapeutická skupina:

blokátor „pomalých“ vápnikových kanálov. ATC kód: [С08DA01]

Farmakologický účinok:

Farmakodynamika

Verapamil má antiarytmické, antiangiálne a hypotenzívne účinky. Inhibuje prenikanie iónov Ca++ cez membránu buniek myokardu, ovplyvňuje prevodový systém srdca, vedie k vazodilatácii, negatívnemu inotropnému účinku, zníženiu afterloadu, inhibícii sinoatriálneho a atrioventrikulárneho vedenia.

Verapamil spôsobuje expanziu koronárnych ciev srdca a zvyšuje koronárny prietok krvi, znižuje potrebu kyslíka myokardom. Zvýšenie antihypertenzného účinku je uľahčené natriuretickým a diuretickým účinkom verapamilu znížením jeho reabsorpcie vápnika.

Farmakokinetika:

Verapamil sa takmer úplne (95 %) absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme sa dosiahne v priebehu 1-2 hodín po požití. Verapamil prechádza hematoencefalickou bariérou a placentárnou bariérou. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy - 90%. Rýchlo sa metabolizuje v pečeni za vzniku niekoľkých metabolitov. Hlavnými metabolitmi sú norverapamil, N-dealkylverapamil a N-dealkylnorwerapamil. Akumulácia liečiva a jeho metabolitov v tele vysvetľuje zosilnenie účinku v priebehu liečby. Po jednorazovej dávke je polčas 3-7 hodín, pri dlhodobom používaní - až 4-12 hodín. V malých množstvách sa vylučuje nezmenený (3-4%), zvyšok - vo forme metabolitov (70%) obličkami, asi 25% - žlčou. Sekrécia v materskom mlieku je nízka.

Indikácie na použitie:

Liečba a prevencia srdcových arytmií

• paroxyzmálna supraventrikulárna tachykardia;
• fibrilácia a flutter predsiení (tachyarytmický variant);
• supraventrikulárny extrasystol.

Liečba a prevencia

• chronická stabilná angina pectoris (námahová angína);
• nestabilná angína pectoris (kľudová angína);
• vazospastická angína (Prinzmetalova angína, variantná angína). Liečba arteriálnej hypertenzie.

Kontraindikácie:

Precitlivenosť na liečivo, arteriálna hypotenzia, bradykardia, srdcové zlyhanie IIB - III. stupňa, akútne srdcové zlyhanie, akútny infarkt myokardu, kardiogénny šok (okrem vyvolaný arytmiou), sinoaurikulárny blok, atrioventrikulárny blok II-III štádium. (okrem pacientov s umelým kardiostimulátorom), syndróm chorého sínusu, aortálna stenóza, Morgagni-Adams-Stokesov syndróm, Wolff-Parkinson-Whiteov syndróm, súčasné užívanie intravenóznych betablokátorov, intoxikácia digitalisom, tehotenstvo, dojčenie, detstvo do 18 rokov .

S opatrnosťou - pre pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, pacientov s AV blokádou 1. stupňa, chronickým srdcovým zlyhávaním 1. a 2. stupňa.

Spôsob podávania a dávkovanie:

Kvapky sa majú užívať perorálne, bez rozpúšťania alebo žuvania, s malým množstvom tekutiny, najlepšie pred jedlom alebo bezprostredne po jedle.

Dávka verapamilu sa má zvoliť individuálne v závislosti od stavu pacienta, závažnosti, charakteristík priebehu ochorenia a účinnosti terapie. Liečivo sa užíva 40-80 mg 3-krát denne - s angínou pectoris a supraventrikulárnou tachykardiou v 3 dávkach, s arteriálnou hypertenziou - v 2 dávkach, denná dávka pre arteriálnu hypertenziu je až 320 mg. Pri dlhodobej liečbe by denná dávka nemala prekročiť 480 mg. Prekročenie dávky je možné len na veľmi krátky čas pod prísnym lekárskym dohľadom.

U pacientov s poruchou funkcie pečene je vylučovanie verapamilu z tela pomalé, preto je vhodné začať liečbu minimálnymi dávkami. Denná dávka lieku by nemala presiahnuť 120 mg.

Vedľajší účinok:

Verapamil môže spôsobiť závraty, bolesti hlavy, sčervenanie tváre, nevoľnosť a zápchu. V zriedkavých prípadoch zaznamenaná nervozita, letargia, únava, alergické reakcie (pruritus, vyrážka), prechodné zvýšenie krvnej aktivity "pečeňových" transamináz a alkalickej fosfatázy v krvnej plazme, gynekomastia, hyperprolaktinémia, hyperplázia ďasien, rozvoj periférnych edém. Pri použití veľkých dávok verapamilu, najmä u predisponovaných pacientov, sa môže vyskytnúť ťažká bradykardia, atrioventrikulárna blokáda, výrazné zníženie krvného tlaku a príznaky srdcového zlyhania.

Predávkovanie.

Symptómy: bradykardia, atrioventrikulárny blok, výrazné zníženie krvného tlaku, srdcové zlyhanie, šok, asystólia, SA blok.

Liečba: včasná detekcia - výplach žalúdka, aktívne uhlie; v prípade porúch rytmu a vedenia - intravenózna infúzia izoprenalínu, norepinefrínu, atropínu, 10-20 ml 10% roztoku glukonátu vápenatého, umelý kardiostimulátor; intravenózna infúzia roztokov nahrádzajúcich plazmu. Na zvýšenie krvného tlaku u pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou sú predpísané alfa-adrenostimulanty (fenylefrín); izoprenalín a norepinefrín sa nemajú používať.

Hemodialýza nie je účinná.

Interakcia s inými liekmi:

Zvyšuje koncentráciu digoxínu, teofylínu, prazosínu, cyklosporínu, karbamazepínu, myorelaxancií v krvi.

Cimetidín zvyšuje biologickú dostupnosť verapamilu o takmer 40 – 50 % (v dôsledku zníženia metabolizmu v pečeni), v súvislosti s ktorým môže byť potrebné znížiť dávku verapamilu.

Rifampicín, barbituráty, nikotín, urýchľujúce metabolizmus v pečeni, vedú k zníženiu koncentrácie verapamilu v krvi, znižujú závažnosť antianginóznych, hypotenzívnych a antiarytmických účinkov.

Pri súčasnom použití s ​​inhalačnými anestetikami sa zvyšuje riziko vzniku bradykardie, AV blokády, srdcového zlyhania.

Kombinácia s betablokátormi, antiarytmikami môže viesť k zvýšeniu negatívneho inotropného účinku, zvýšeniu rizika vzniku porúch AV vedenia, bradykardie.

Pri súčasnom použití s ​​antihypertenzívami a diuretikami - je možné zvýšiť hypotenzný účinok verapamilu, s kyselinou acetylsalicylovou - sa zvyšuje možnosť krvácania.

Špeciálne pokyny:

Pri liečbe je potrebné kontrolovať funkciu kardiovaskulárneho a dýchacieho systému, obsah glukózy a elektrolytov v krvi, objem cirkulujúcej krvi a množstvo vylúčeného moču.

Formulár na uvoľnenie:

Dražé 40 mg - 30 kusov v balení, 80 mg pilulky - 50 kusov v balení.

Podmienky skladovania:

zoznam B.

Uchovávajte pri teplote 15 – 25 °C, chráňte pred svetlom a vlhkosťou.

Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti:

5 rokov. Nepoužívajte po dátume uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekárne:

Predpísané lekárom.

Vyrába:

Koncern Hemofarm A.D., Juhoslávia

26300 Vršac, Beogradsky way bb, Juhoslávia

tel .: 13/821345, tel./fax.: 13/821424

v obrysovom acheikovom balení 10, 15 alebo 25 ks; v kartónovom balení 1, 2, 3, 4, 5 a 10 ks; alebo v PE plechovkách po 30, 50 alebo 100 ks; v kartónovom balení 1 plechovka.

Charakteristický

Verapamil je jedným z hlavných liekov skupiny CCB.

farmakologický účinok

Farmakologické účinky - antiarytmické, antihypertenzívne, antianginózne.

Farmakodynamika

Liek znižuje spotrebu kyslíka myokardom znížením kontraktility myokardu a znížením srdcovej frekvencie. Spôsobuje expanziu koronárnych ciev srdca a zvyšuje koronárny prietok krvi; Znižuje tonus hladkého svalstva periférnych tepien a periférnu cievnu rezistenciu.Apapamil výrazne spomaľuje AV vedenie, inhibuje automatizmus sínusového uzla, čo umožňuje použiť liek na liečbu supraventrikulárnych arytmií.Apapamil sa považuje za liek voľba na liečbu anginy pectoris vazospastickej genézy (Prinzmetalova angína). Má za následok námahovú angínu pectoris, ako aj liečbu anginy pectoris s poruchami supraventrikulárneho rytmu.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa absorbuje viac ako 90 % prijatej dávky. Metabolizované počas „prvého prechodu“ pečeňou. Väzba na bielkoviny 90%. T1 / 2 pri jednorazovom podaní - 2,8-7,4 hodiny; pri opakovaných dávkach - 4,5-12 hod.Vylučuje sa hlavne obličkami a 9-16% črevami. Za hlavný metabolit sa považuje norverapamil, ktorý má menej výraznú hypotenznú aktivitu ako nezmenený verapamil.

Indikácie pre liek Verapamil

liečba a prevencia srdcových arytmií: paroxyzmálna supraventrikulárna tachykardia, flutter predsiení a fibrilácia predsiení (tachyarytmický variant), supraventrikulárne extrasystoly; liečba a prevencia anginy pectoris: chronická stabilná angina pectoris (námahová angína), nestabilná angina pectoris, nestabilná angina pectoris angina pectoris); liečba arteriálnej hypertenzie.

Kontraindikácie

precitlivenosť na zložky lieku; ťažká bradykardia; chronické srdcové zlyhanie štádium IIB-III; kardiogénny šok (okrem spôsobený arytmiou); sinoatriálny blok; AV blokáda II a III stupňa (okrem pacientov s umelým kardiostimulátorom); syndróm chorého sínusu; Wolffov syndróm Parkinson-White; Morgagni-Adams-Stokesov syndróm; akútne srdcové zlyhanie; súčasné použitie intravenóznych betablokátorov; deti do 18 rokov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Použitie verapamilu počas tehotenstva je pravdepodobné len vtedy, keď očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Vedľajšie účinky

Pri používaní Verapamilu sú možné nasledovné: Na strane kardiovaskulárneho systému: sčervenanie tváre, ťažká bradykardia, AV blokáda, arteriálna hypotenzia, objavenie sa príznakov srdcového zlyhania pri použití lieku vo vysokých dávkach, najmä u predisponovaných pacientov. Z gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, vracanie, zápcha; v niektorých prípadoch - prechodné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz v krvnej plazme; Zo strany centrálneho nervového systému: závraty, bolesti hlavy, v zriedkavých prípadoch - zvýšená nervová podráždenosť, letargia, zvýšená únava. Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie. Ostatné: rozvoj periférneho edému.

Interakcia

Pri súčasnom použití Verapamilu: s antiarytmikami, betablokátormi a inhalačnými anestetikami sa pozoruje zvýšenie kardiodepresívneho účinku (zvýšenie rizika AV blokády, prudké zníženie srdcovej frekvencie, rozvoj srdcového zlyhania, prudký pokles krvného tlaku); pri antihypertenzívach a diuretikách - je pravdepodobné zvýšenie hypotenzného účinku verapamilu; pri digoxíne - zvýšenie koncentrácie digoxínu v krvnej plazme je pravdepodobné v dôsledku zhoršenia jeho vylučovania obličkami ( preto je potrebné sledovať hladinu digoxínu v krvnej plazme, aby sa určila jeho optimálna dávka a zabránilo sa intoxikácii); pri cimetidíne a ranitidíne - koncentrácia verapamilu v krvnej plazme sa zvyšuje; pri rifampicíne, fenobarbital - pravdepodobne pokles v plazmatickej koncentrácii oslabenie účinku verapamilu; pri teofylíne, prazosíne, cyklosporíne - je pravdepodobné zvýšenie koncentrácie týchto látok v krvnej plazme; pri myorelaxanciách - pravdepodobne zvýšenie myorelaxancia účinky; s kyselinou acetylsalicylovou - zvyšuje sa pravdepodobnosť krvácania; s chinidínom - zvyšuje sa koncentrácia chinidínu v krvnej plazme, zvyšuje sa hrozba poklesu krvného tlaku a u pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou je pravdepodobná závažná arteriálna hypotenzia; s karbamazepínom a lítium – zvyšuje sa riziko neurotoxických účinkov.

Spôsob podávania a dávkovanie

vnútri, počas jedla alebo po jedle, pitie malého množstva vody.Dávkový režim a trvanie liečby sa nastavuje individuálne v závislosti od stavu pacienta, závažnosti, charakteristík priebehu ochorenia a účinnosti terapie.Prevencia záchvatov anginy pectoris , arytmiách a pri liečbe arteriálnej hypertenzie sa liek predpisuje dospelým v úvodnej dávke 40 – 80 mg 3 – 4-krát denne. V prípade potreby zvýšte jednorazovú dávku na 120-160 mg Najvyššia denná dávka je 480 mg U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je vylučovanie Verapamilu z tela pomalé, preto je vhodné začať liečbu minimálnymi dávkami. Denná dávka lieku by nemala presiahnuť 120 mg.

Predávkovanie

Symptómy: veľké dávky (až do 6 g lieku) môžu spôsobiť hlbokú depresiu vedomia, arteriálnu hypotenziu, sínusovú bradykardiu, premenu na AV blokádu, niekedy - asystolu. Liečba: v prípade arteriálnej hypotenzie a / alebo úplnej AV blokády - intravenózne podanie tekutiny, dopamínu (dopamínu), glukonátu vápenatého, izoproterenolu alebo norepinefrínu. Liečba je symptomatická a závisí od klinického obrazu predávkovania. Hemodialýza nepomáha.

špeciálne pokyny

Je potrebné dbať na to, aby sa liek predpisoval pacientom s AV blokádou I. stupňa, chronickým srdcovým zlyhávaním I a II stupňa, arteriálnou hypotenziou (SBP<100 мм рт. ст.), брадикардией, выраженными нарушениями функции печени.При лечении нужен контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровня сахара и электролитов в крови, ОЦК и количества выделяемой мочи.

Podmienky skladovania lieku Verapamil

Na suchom mieste, pri teplote neprevyšujúcej 25°C.

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti lieku Verapamil

Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.

Verapamil: návod na použitie a recenzie

latinský názov: verapamil

ATX kód: C08DA01

Účinná látka: verapamil

Výrobca: JSC "Biosintez", Obolenskoe, STI-MED-SORB, Irbitskiy Khimfarmzavod, AVVA-RUS (Rusko), Hemofarm koncern A.D. (Juhoslávia), Pharbita (Holandsko), BASF Generics (Nemecko), JSC "Alkaloid" (Macedónska republika)

Popis a aktualizácia fotiek: 16.08.2019

Verapamil je liek s antiarytmickým, antianginóznym a antihypertenzívnym účinkom.

Forma a zloženie uvoľnenia

Verapamil je dostupný v nasledujúcich dávkových formách:

• Filmom obalené tablety (10 ks v blistroch, 1 alebo 5 blistrov v kartónovej škatuľke);
• Roztok na intravenózne podanie: bezfarebný, priehľadný (v bezfarebných sklenených ampulkách s objemom 2 ml, 5 ampuliek v blistroch, 2 alebo 10 balení v kartónovej škatuľke).

Zloženie 1 tablety obsahuje:

• Účinná látka: verapamil hydrochlorid - 40 alebo 80 mg;
• Pomocné zložky: hydrogenfosforečnan vápenatý, škrob, butylhydroxyanizol, čistený mastenec, stearát horečnatý, želatína, metylparabén, hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý, indigokarmín.

Zloženie 1 ampulky injekčného roztoku zahŕňa:

• Účinná látka: verapamil hydrochlorid - 5 mg;
• Pomocné zložky: chlorid sodný - 17 mg, hydroxid sodný - 16,8 mg, monohydrát kyseliny citrónovej - 42 mg, koncentrovaná kyselina chlorovodíková - 0,0054 ml, voda na injekciu - do 2 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Verapamil je liek s antiarytmickým, antihypertenzívnym a antianginóznym účinkom. Je to blokátor pomalých vápnikových kanálov. Zabraňuje transmembránovému vstupu iónov vápnika (a prípadne iónov sodíka) do buniek hladkého svalstva myokardu a krvných ciev, ako aj do buniek prevodového systému myokardu. Antiarytmický účinok verapamilu je pravdepodobne spôsobený blokádou pomalých kanálov prevodového systému srdca. Elektrická aktivita sinoatriálneho a atrioventrikulárneho uzla je ovplyvnená vstupom vápnika do buniek pomalými kanálmi. Verapamil inhibuje príjem vápnika, spomaľuje atrioventrikulárne vedenie, čo vedie k zvýšeniu efektívnej refraktérnej periódy v AV uzle v závislosti od srdcovej frekvencie. U pacientov s predsieňovým flutterom a/alebo fibriláciou predsiení tento účinok spôsobuje zníženie komorovej frekvencie. Verapamil zabraňuje opätovnému vstupu vzruchu v AV uzle a pomáha obnoviť správny sínusový rytmus u pacientov trpiacich paroxyzmálnou supraventrikulárnou tachykardiou vrátane Wolff-Parkinson-Whiteovho syndrómu.

Príjem verapamilu neovplyvňuje vedenie impulzu ďalšími cestami a tiež nevedie k zmene normálneho akčného potenciálu predsiení alebo času intraventrikulárneho vedenia. V tomto prípade liek pomáha znižovať amplitúdu, rýchlosť depolarizácie a vedenie impulzov v zmenených vláknach predsiení. Verapamil nespôsobuje kŕče periférnych tepien, nemení celkovú koncentráciu vápnika v krvnom sére. Aktívna zložka pomáha znižovať afterload a kontraktilitu myokardu. Negatívny inotropný účinok verapamilu u väčšiny pacientov (vrátane pacientov s organickými léziami srdca) je vyrovnaný znížením afterloadu. Zvyčajne to nezníži srdcový index, avšak pri ťažkom alebo stredne ťažkom chronickom srdcovom zlyhaní (s tlakom v zaklinení pľúcnej artérie viac ako 20 mm Hg a ejekčnou frakciou ľavej komory do 35 %) existuje pravdepodobnosť akútna dekompenzácia chronického srdcového zlyhania. V dôsledku bolusového intravenózneho podania sa maximálny terapeutický účinok verapamilu dostaví po 3-5 minútach. Pri intravenóznom podaní Verapamilu v štandardnej terapeutickej dávke (5-10 mg) sa pozoruje prechodný, najčastejšie asymptomatický pokles normálneho krvného tlaku, systémovej vaskulárnej rezistencie a kontraktility. Zaznamenal sa mierny nárast plniaceho tlaku ľavej komory.

Farmakokinetika

Na perorálne podanie:

• absorpcia: asi 90–92 % liečiva sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť verapamilu je nízka (približne 20 %), čo sa vysvetľuje účinkom prvého prechodu pečeňou. Obsah v krvnej plazme sa postupne zvyšuje. Maximálna plazmatická koncentrácia je 81,34 ng/ml. Priemerný čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je 4,75 hod.. Jeden deň po užití lieku sa v krvnej plazme nachádzajú pomerne vysoké terapeutické koncentrácie (51,6 ng / ml). Komunikácia s plazmatickými proteínmi - asi 90%;
• distribúcia: pri jednorazovej dávke je polčas od 2,8 do 7,4 hodín a pri opakovanom podaní lieku - od 4,5 do 12 hodín.U starších pacientov sa polčas zvyšuje. Verapamil prechádza cez hematoencefalickú a placentárnu bariéru, vylučuje sa do materského mlieka;
• metabolizmus: metabolizuje sa v pečeni (first pass effect). Bolo zaznamenaných 12 metabolitov verapamilu, z ktorých hlavným je farmakologicky aktívny norverapamil. Ostatné metabolity sú vo všeobecnosti neaktívne;
• vylučovanie: približne 70 % podanej dávky verapamilu sa vylučuje močom a približne 16 % alebo viac stolicou počas 5 dní po perorálnom podaní lieku. V nezmenenej forme sa z tela vylúčia 3-4%.

Pri intravenóznom podaní:

• Distribúcia: Verapamil sa dobre distribuuje v telesných tkanivách. U zdravých dobrovoľníkov je distribučný objem 1,6 až 1,8 l/kg. Asi 90 % sa viaže na plazmatické bielkoviny;
• metabolizmus: v priebehu metabolických štúdií in vitro sa ukázalo, že verapamil je metabolizovaný izoenzýmami CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C18 a CYP2C9 z rodiny cytochrómov P 450. Pri perorálnom podaní zdravými dobrovoľníkmi sa verapamil extenzívne metabolizoval v pečeni za vzniku 12 metabolitov, z ktorých väčšina bola prítomná v stopových množstvách. Hlavnými metabolitmi sú formy O- a N-dealkylovaných derivátov verapamilu. V priebehu štúdií na psoch sa zistilo, že iba norverapamil je farmakologicky aktívny metabolit (asi 20 % v porovnaní s materskou látkou). Verapamil prechádza cez hematoencefalickú a placentárnu bariéru, v malých množstvách sa vylučuje do materského mlieka;
• eliminácia: krivka zmien obsahu verapamilu v krvi má biexponenciálny charakter s rýchlou včasnou fázou distribúcie (polčas - asi 4 minúty), ako aj pomalšou terminálnou fázou eliminácie (polčas - od r. 2 až 5 hodín). Do 24 hodín sa približne 50% dávky lieku vylúči obličkami, do 5 dní - 70%. Asi 16 % dávky verapamilu sa vylúči cez črevá. V nezmenenej forme sa z tela vylúči 3 – 4 % verapamilu. Celkový klírens verapamilu približne zodpovedá prietoku krvi pečeňou – približne 1 l/h/kg (rozsah od 0,7 do 1,3 l/h/kg).

V prípade poruchy funkcie obličiek sa farmakokinetické parametre verapamilu nemenia, čo bolo zaznamenané počas štúdií u dvoch skupín pacientov: bez poruchy funkcie obličiek a so zlyhaním obličiek v terminálnom štádiu. Norrapamil a verapamil sa nevylučujú hemodialýzou.

Vekový index môže zmeniť farmakokinetické parametre verapamilu v prípade jeho použitia u pacientov s arteriálnou hypertenziou. U starších pacientov môže byť polčas predĺžený. Vzťah medzi vekom a antihypertenzným účinkom lieku nebol identifikovaný.

Indikácie na použitie

Tablety

• Srdcové arytmie, vrátane paroxyzmálnej supraventrikulárnej tachykardie, fibrilácie a flutteru predsiení (tachyarytmický variant), supraventrikulárny extrasystol - na liečbu a prevenciu;
• Nestabilná angína pektoris (kľudová angína), chronická stabilná angína (námahová angína), vazospastická angína (variantná angína, Prinzmetalova angína) - na liečbu a prevenciu;
• Arteriálna hypertenzia - na liečbu.

Injekčný roztok

Verapamil vo forme injekčného roztoku sa používa na zmiernenie záchvatov supraventrikulárnej paroxyzmálnej tachykardie, predsieňovej extrasystoly, záchvatov flutteru predsiení a fibrilácie predsiení.

Kontraindikácie

Absolútne:

• Chronické srdcové zlyhanie štádium IIB-III;
• Morgagni-Adams-Stokesov syndróm;
• Sinoatriálna blokáda;
• syndróm chorého sínusu;
• Kardiogénny šok (okrem tých, ktoré sú spôsobené arytmiou) (pre tabletky);
• Ťažká bradykardia (pre pilulky);
• Wolff-Parkinson-White syndróm (pre tabletky);
• Akútne srdcové zlyhanie (pre tabletky);
• Atrioventrikulárny blok II a III stupňa (okrem pacientov s umelým kardiostimulátorom) (pre tablety);
• Arteriálna hypotenzia (na injekčný roztok);
• Akútny infarkt myokardu (na injekčný roztok);
• Aortálna stenóza (na injekčný roztok);
• Digitalisová intoxikácia (na injekčný roztok);
• Ventrikulárna tachykardia (na injekčný roztok);
• Laun-Ganong-Levinov syndróm alebo Wolff-Parkinson-Whiteov syndróm v kombinácii s predsieňovým flutterom alebo fibriláciou (s výnimkou pacientov s kardiostimulátorom) (pre injekčný roztok);
• porfýria (na injekčný roztok);
• Súčasná liečba s intravenóznym podávaním beta-blokátorov;
• Vek do 18 rokov;
• Obdobie tehotenstva a laktácie (pre injekčný roztok);
• Precitlivenosť na zložky lieku.

Relatívna (Verapamil sa má používať s opatrnosťou v prítomnosti nasledujúcich stavov / chorôb):

• atrioventrikulárna blokáda 1. stupňa;
• bradykardia;
• Závažné funkčné poruchy obličiek a pečene;
• Arteriálna hypotenzia so systolickým tlakom pod 100 mm Hg. (pre tablety);
• Chronické srdcové zlyhanie I a II stupňov (pre tablety) a I a IIA stupne (pre injekčný roztok);
• Súčasný príjem s beta-blokátormi (na injekčný roztok);
• Infarkt myokardu so zlyhaním ľavej komory (pre injekčný roztok);
• Starší vek (na injekčný roztok).

Návod na použitie Verapamilu: spôsob a dávkovanie

Tablety

Verapamil sa užíva perorálne s malým množstvom vody, najlepšie počas jedla alebo po jedle.

Lekár nastavuje dávkovací režim a trvanie liečby individuálne v závislosti od stavu pacienta, závažnosti a charakteristík priebehu ochorenia, ako aj účinnosti lieku.

Počiatočná jednorazová dávka pre dospelých na liečbu arteriálnej hypertenzie a na prevenciu záchvatov angíny pectoris, arytmií je 40-80 mg, frekvencia podávania je 3-4 krát denne. Jednorazová dávka sa v prípade potreby zvýši na 120 – 160 mg (maximálne 480 mg denne).

V prípade závažných funkčných porúch pečene je vhodné začať liečbu najnižšími dávkami (maximálne - 120 mg denne).

Injekčný roztok

Verapamil sa má podávať intravenózne, pomaly, najmenej 2 minúty, pričom sa má nepretržite monitorovať elektrokardiogram, srdcová frekvencia a krvný tlak. U starších pacientov sa má roztok podávať najmenej 3 minúty, aby sa znížilo riziko vzniku nežiaducich účinkov.

Pri zastavení paroxyzmálnych srdcových arytmií sa Verapamil podáva intravenózne v prúde 2 – 4 ml 0,25 % roztoku (5 – 10 mg), pričom sa sleduje elektrokardiogram a krvný tlak. V prípadoch nedostatočného účinku je možné po 30 minútach znova podať rovnakú dávku lieku. Na zriedenie 2 ml 0,25% roztoku Verapamilu použite 100-150 ml 0,9% roztoku chloridu sodného.

Vedľajšie účinky

Tablety

• Centrálny nervový systém: bolesť hlavy, závraty; v zriedkavých prípadoch - letargia, zvýšená nervová podráždenosť, zvýšená únava;
• Tráviaci systém: vracanie, nevoľnosť, zápcha; v niektorých prípadoch - prechodné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz v krvnej plazme;
• Kardiovaskulárny systém: začervenanie tváre, AV blokáda, ťažká bradykardia, arteriálna hypotenzia, objavenie sa príznakov srdcového zlyhania (pri použití vysokých dávok lieku, najmä u predisponovaných pacientov);
• Alergické reakcie: svrbenie, kožná vyrážka;
• Iné: periférny edém.

Injekčný roztok

• Tráviaci systém: nevoľnosť, zvýšená aktivita pečeňových transamináz a alkalickej fosfatázy;
• Centrálny nervový systém: zvýšená únava, úzkosť, bolesť hlavy, závraty, mdloby, extrapyramídové poruchy, letargia, asténia, depresia, ospalosť;
• Kardiovaskulárny systém: závažná bradykardia (najmenej 50 úderov za minútu), výrazné zníženie krvného tlaku, zhoršenie alebo rozvoj srdcového zlyhania, tachykardia; možno - rozvoj angíny pectoris až po infarkt myokardu (najmä u pacientov s ťažkou obštrukčnou chorobou koronárnych artérií), arytmie (vrátane flutteru a fibrilácie komôr); s rýchlym zavedením roztoku - asystólia, atrioventrikulárny blok III stupňa, kolaps;
• Alergické reakcie: sčervenanie tváre, vyrážka, pruritus, exsudatívny multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu);
• Iné: pľúcny edém, prechodná strata zraku na pozadí maximálnej koncentrácie, asymptomatická trombocytopénia, periférny edém (vrátane opuchov členkov, nôh a chodidiel).

Predávkovanie

Symptómy: výrazný pokles krvného tlaku (niekedy až na úroveň, ktorú nemožno zmerať), strata vedomia, šok, sklzový rytmus, atrioventrikulárna blokáda I. alebo II. stupňa (často sú pozorované Wenckebachove periódy so sklzovým rytmom alebo bez neho), úplné atrioventrikulárna blokáda, sprevádzaná úplnou atrioventrikulárnou disociáciou, zástava srdca, zástava sínusového uzla, sínusová bradykardia, zlyhanie srdca, sinoatriálna blokáda, asystólia.

V prípade včasnej detekcie (treba mať na pamäti, že pri perorálnom podaní dôjde k uvoľneniu a absorpcii verapamilu v čreve do 2 dní) je predpísaný výplach žalúdka, ak od aplikácie neuplynulo viac ako 12 hodín. Pri zníženej pohyblivosti gastrointestinálneho traktu (pri absencii črevného hluku) sa toto opatrenie môže vykonať v neskorších obdobiach.

Liečba je symptomatická a závisí od klinického obrazu predávkovania.

Špecifickým antidotom je vápnik. Na liečbu predávkovania sa intravenózne alebo pomaly podáva roztok glukonátu vápenatého 10% (10-30 ml) vo forme kvapkovej infúzie. V prípade potreby je možné postup zopakovať.

Pri sínusovej bradykardii je indikovaná atrioventrikulárna blokáda II a III stupňa, zástava srdca, izoprenalín, atropín, orciprenalín alebo srdcová stimulácia.

Pri arteriálnej hypotenzii sa predpisuje norepinefrín (norepinefrín), dobutamín, dopamín. Hemodialýza je neúčinná.

špeciálne pokyny

Počas terapie je potrebné sledovať funkciu dýchacieho a kardiovaskulárneho systému, hladinu elektrolytov a glukózy v krvi, množstvo vylúčeného moču a objem cirkulujúcej krvi.

Pri intravenóznom podaní Verapamilu je možné predĺžiť interval PQ pri plazmatických koncentráciách nad 30 mg/ml.

Verapamil by mali používať opatrne vodiči vozidiel a ľudia, ktorých povolanie je spojené so zvýšenou koncentráciou pozornosti (v dôsledku zníženia rýchlosti reakcie).

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Podľa pokynov je Verapamil kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a laktácie.

Neexistujú žiadne údaje o použití lieku u tehotných žien.

V štúdiách na zvieratách neboli zistené žiadne priame alebo nepriame toxické účinky na reprodukčný systém. Keďže výsledky štúdií na zvieratách nepredpovedajú spoľahlivo odpoveď na liekovú terapiu u ľudí, Verapamil počas tehotenstva sa môže použiť len v prípadoch, keď je potenciálny prínos pre matku vyšší ako očakávané riziko pre dieťa.

Liečivo sa vyznačuje prienikom cez placentárnu bariéru a nachádza sa aj v krvi pupočnej žily počas pôrodu.

Verapamil a jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka. Podľa obmedzených dostupných údajov je dávka Verapamilu, ktorú dojčiace dieťa dostáva s mliekom, dosť nízka (od 0,1 do 1 % množstva, ktoré užíva matka Verapamilu). Keďže nemožno vylúčiť pravdepodobnosť komplikácií u dojčiat, liek sa môže používať počas dojčenia iba v prípadoch, keď je potenciálny prínos pre matku vyšší ako očakávané riziko pre dieťa.

Použitie v detstve

Je zakázané používať Verapamil na liečbu pacientov mladších ako 18 rokov.

S poruchou funkcie obličiek

Pri závažnom zlyhaní obličiek sa má liek používať s opatrnosťou a má sa predpisovať nižšia počiatočná dávka.

Pri poruchách funkcie pečene

V prípade poškodenej funkcie pečene a závažného zlyhania pečene sa má liek používať s opatrnosťou a má sa predpisovať nižšia počiatočná dávka.

Použitie u starších ľudí

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití Verapamilu s určitými liekmi sa môžu vyskytnúť nasledujúce účinky:

• Antiarytmiká, betablokátory a inhalačné anestetiká: zvýšenie kardiotoxického účinku (riziko rozvoja atrioventrikulárnej blokády, prudké zníženie srdcovej frekvencie, rozvoj srdcového zlyhania, prudký pokles krvného tlaku sa zvyšuje);
• Antihypertenzíva a diuretiká: zvýšenie hypotenzného účinku verapamilu;
• Digoxín: zvýšenie hladiny digoxínu v krvnej plazme (na identifikáciu optimálneho dávkovania lieku a prevenciu intoxikácie je potrebné monitorovať jeho hladinu v krvnej plazme);
• Cimetidín a ranitidín: zvýšenie plazmatickej koncentrácie verapamilu;
• Teofylín, prazosín, cyklosporín: zvýšenie ich koncentrácie v krvnej plazme;
• Svalové relaxanciá: zvýšenie účinku svalových relaxancií;
• Rifampicín, fenobarbital: zníženie koncentrácie verapamilu v krvnej plazme a oslabenie jeho účinku;
• Kyselina acetylsalicylová: zvýšenie pravdepodobnosti krvácania;
• Chinidín: zvýšenie koncentrácie chinidínu v krvnej plazme, zvýšené riziko zníženia krvného tlaku, pri hypertrofickej kardiomyopatii - rozvoj ťažkej arteriálnej hypotenzie;
• Karbamazepín, lítium: zvýšené riziko neurotoxických účinkov.

Analógy

Analógy verapamilu sú: Isoptin, Isoptin SR 240, Kaveril, Finoptin, Lekoptin, Gallopamil, Verapamil Sopharma, Verapamil-Eskom, Nifedipin, Nifedipine Retard, Amlodipin, Nikardipin, Riodipin, Nimodipin.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom a suchom mieste mimo dosahu detí pri teplote do 25°C.

Čas použiteľnosti je 3 roky.