Chemický vzorec Salol. Deriváty kyseliny fenolovej. Deriváty kyseliny fenylpropiónovej

Prípravky na báze esterov kyseliny salicylovej

Liečivé látky

1. Kyselina acetylsalicylová.

Acidum acetylsalicylicum je salicylový ester kyseliny octovej.

Bezfarebné kryštály alebo biely kryštalický prášok, bez zápachu alebo so slabým zápachom. T. pl. = 133-138 о С. Mierne kyslá chuť. Mierne rozpustíme vo vode, ľahko rozpustíme v alkohole, rozpustíme v éteri, chloroforme. Rozpustíme v roztoku NaOH a sódy (NaHCO 3, NaCO 3).

Prijímanie

Slovo "aspirín" pochádza zo slov acetyl + kyselina helicová, čo je starý názov pre kyselinu salicylovú.

Čistota.

Nedostatok kyseliny salicylovej, vlhkosti, kyseliny octovej.

2. Metylsalicylát, Methylii salicylas.

Metylester kyseliny salicylovej

ρ = 1,176 - 1,184 g / cm3, η 20 D = 1,535 - 1,538, Tpl = 8 °C, T bal = 223 °C

Nachádza sa v mnohých rastlinách a prvýkrát bol objavený ako vonný základ Goulteryho oleja. Bezfarebná alebo žltkastá kvapalina s charakteristickým silným aromatickým zápachom.

Prijímanie.

Získava sa zahrievaním zmesi kyseliny salicylovej s nadbytkom metanolu v prítomnosti koncentrovanej kyseliny sírovej.

Čistota.

Určite neprítomnosť vlhkosti a kyslosti.

3. Fenylsalicylát.

Phenylii salycilas, fenylester kyseliny salicylovej, Salol, Salolum.

Biely kryštalický prášok alebo malé bezfarebné kryštály so slabým zápachom. Tpl = 42 - 43 °C

Dáva eutektické zmesi s gáforom, tymolom, mentolom.

Prakticky nerozpustný vo vode, rozpustný v etanole a iných rozpúšťadlách, v roztoku NaOH, nerozpustný v NaHCO 3.

Prijímanie.

Prvýkrát získal v roku 1886 N.V. Nentsky.

Kondenzačná reakcia salicylátu sodného a fenolátu v prítomnosti oxidu fosforitého.

fenylsalicylát

Vzťah medzi štruktúrou a fyziologickým pôsobením.

Fenolový hydroxyl fenolu a karboxylová skupina kyseliny salicylovej sú blokované na esterovú skupinu. Tento „princíp salolu“ je široko používaný pri syntéze liečiv (princíp zavádzania účinných látok vo forme ich esterov).

Aplikácia Tieto tri zlúčeniny v medicíne sú založené na skutočnosti, že samotná kyselina salicylová má liečivý účinok. Je absorbovaný stenami čriev, ale keďže ide o pomerne silnú kyselinu, spôsobuje nepríjemné podráždenie, keď sa užíva ústami. Dráždivý účinok sa eliminuje esterifikáciou karboxylovej skupiny metylalkoholom alebo fenolom, ako aj acetyláciou, acetylderivát má menej kyslý charakter. Všetky tri estery - metylsalicylát, aspirín a salol nie sú pri kontakte s mierne kyslou žalúdočnou šťavou vo výraznej miere hydrolyzované a prechádzajú žalúdkom bez nepriaznivého ovplyvnenia citlivých tkanív, ale pri prechode do črevného traktu sa estery hydrolyzujú pod vplyv alkálií s uvoľňovaním voľnej kyseliny salicylovej ...

acelyzín. Acelysinum

Ide o zmes D, L-lyzínu, acetylsalicylátu a glycínu v pomere 9:1

v zwitteriónovej forme

D,L-lyzínacetylsalicylát

Biely kryštalický prášok

Účinok je podobný kyseline acetylsalicylovej. Má protizápalové, antipyretické, antitrombotické účinky.

Priraďte intramuskulárne alebo intravenózne na trombózu, vrátane koronárnych a mozgových ciev, hypertermie a niektorých bolestivých syndrómov.

Uvoľňovacia forma - injekčné liekovky s obsahom 1 g (obsahujú 0,5 g aspirínu). Pred podaním sa rozpustí v 5 ml vody na injekciu. Ako anestetikum sa podáva 5-10 ml 1-3x denne počas 3-10 dní.

Skladovanie: + 4-10 o C na tmavom mieste, roztok možno skladovať maximálne 30 minút.

Všetky lieky skladujeme na suchom mieste, v dobre uzavretých nádobách.

Kyselina acetylsalicylová s niektorými zásaditými látkami (NaCO 3, urotropín) poskytuje ľahko tlmiace zmesi, na čo treba brať ohľad pri vypisovaní receptov.

droga, fyzikálne vlastnosti	Hydrolýza. Všeobecná reakcia
		Identifikácia produktu Hydrolýza (R s chloridom železo (III))
Kyselina acetylsalicylová Teplota topenia = 133-138 °C UV spektrum v 0,1 M NaOH, alkohol. Amax = 290 nm. (po NaOH + H202)		1) CH3COOH podľa esterifikačnej reakcie. Etanol dáva éteru jablkovú vôňu 2) kyselina salicylová Reakciou s FeCI3 sa vytvorí fialové sfarbenie; S formaldehydom (Markovo činidlo) vznikne ružová farba.
Metylsalicylát n20 = 1,535 -1,538		zrazenina kyseliny salicylovej sa odfiltruje, premyje, vysuší a stuhne.Takže pl. 156-161 °C (Po pridaní do vody alebo alkoholu fialová farba. Roztok kvapká
fenylsalicylát Teplota topenia = 42 - 43 °C		1) vôňa fenolu 2) kyselina salicylová s CH 2 OvH 2 SO 4 - ružové sfarbenie (fialové sfarbenie)
acelyzín		1) kyselina salicylová reakciami s FeCI 3, Markovým činidlom, lyzínom a glycínom špecifickými reakciami na aminokyseliny.

Reakcie pravosti esterov kyseliny salicylovej

kvantifikácia

Na kvantitatívne stanovenie všetkých liečiv sa môžu použiť reakcie alkalickej hydrolýzy. Na tento účel sa odoberie nadbytok 0,5 M roztoku hydroxidu sodného a prípravky sa hydrolyzujú vo vriacom vodnom kúpeli so spätným chladičom.

Prebytok titrovaného alkalického roztoku sa titruje 0,5 M roztokom kyseliny chlorovodíkovej.

GF X - pre metylsalicylát a fenylsalicylát sa používa alkalická metóda hydrolýzy.

prebytok alkálií a fenolátov sa titruje bromkrezolovou purpurou:

Indikátor - fenolftaleín

GF X - pre kyselinu acetylsalicylovú sa používa alkalimetrická metóda bez predbežnej hydrolýzy - variant neutralizácie voľnou OH skupinou

Liečivo sa rozpustí v neutralizovanom etanole ochladenom na 8-10 °C a titruje sa 0,1 M roztokom NaOH (indikátor - fenolftaleín).

Bromametrická metóda sa používa pre estery kyseliny salicylovej (po hydrolýze s NaOH)

SFM verzus štandardné riešenie

UV spektroskopia pre aspirín po alkalickej hydrolýze peroxidom vodíka. Amax = 290 nm

V acelyzíne sa glycín stanovuje acidimetrickou metódou nevodnej titrácie s kyselinou chloristou.

Skladovanie... V dobre uzavretej nádobe, chránenej pred svetlom.

Aplikácia:

Aspirín sa užíva vnútorne ako antireumatikum, protizápalové, analgetikum a antipyretikum, 0,25 - 0,5 g, 3-4 krát denne.

Fenylsalicylát sa používa vnútorne ako antiseptikum pri ochoreniach čriev a močových ciest, 0,3-0,5 g každý "Besalol", "Urobesal".

Metylsalicylát sa predpisuje ako antireumatické, protizápalové a analgetické činidlo na vonkajšie použitie vo forme potierania (niekedy v zmesi s chloroformom a mastnými olejmi).

Výskum v posledných rokoch ukázal, že nízke dávky aspirínu majú antitrombotický účinok. inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Ukázalo sa, že sa môže použiť v kombinácii s niektorými aminokyselinami na parenterálne podávanie.

Aromatické kyseliny sú deriváty aromatických uhľovodíkov, v ktorých je jeden alebo viac atómov vodíka v benzénovom jadre nahradených karboxylovými skupinami. Ako liečivé látky a východiskové produkty ich syntézy majú najväčší význam kyselina benzoová a kyselina salicylová (kyselina fenolová):

Prítomnosť aromatického jadra v molekule zvyšuje kyslé vlastnosti látky. Disociačná konštanta kyseliny benzoovej má o niečo nižšiu hodnotu (K = 6,3 · 10 -5) ako hodnota kyseliny octovej (K = 1,8 · 10 -5). Kyselina salicylová má podobné chemické vlastnosti, ale prítomnosť fenolického hydroxylu v jej molekule zvyšuje disociačnú konštantu na 1,06 · 10-3 a rozširuje počet analytických reakcií, ktoré možno použiť na kvalitatívnu a kvantitatívnu analýzu. Kyselina benzoová a salicylová tvoria soli pri interakcii s alkáliami.

Aromatické kyseliny, rovnako ako anorganické či alifatické, pôsobia antisepticky. Môžu tiež dráždiť a kauterizovať tkanivá spojené s tvorbou albuminátov. Farmakologický účinok závisí od stupňa disociácie kyseliny.

Sodné soli kyseliny benzoovej a salicylovej sú na rozdiel od samotných kyselín ľahko rozpustné vo vode. Vo vodných roztokoch sa správajú ako soli silných zásad a slabých kyselín. Farmakologické pôsobenie solí a samotných kyselín je rovnaké, avšak vzhľadom na ich väčšiu rozpustnosť je ich dráždivý účinok nižší.

Kyselina benzoová- Acidum benzoicum

Benzoát sodný-Natrii benzoicum

Vlastnosti. Kyselina benzoová - bezfarebné ihličnaté kryštály alebo biely jemný kryštalický prášok s tak pl. 122-124,5 °C. Benzoan sodný je biely, jemne kryštalický prášok, bez zápachu alebo s veľmi slabým zápachom, sladko-slanej chuti. Teplota topenia nie je stanovená.

Prijímanie .

1. Oxidácia toluénu manganistanom draselným, oxidom manganičitým, dvojchrómanom draselným.

2. Katalytický proces oxidácie toluénu vzdušným kyslíkom na kyselinu benzoovú v plynnej fáze.

Autenticita ... Z reakcií pravosti špecifických pre kyselinu benzoovú a jej soli je reakcia tvorby komplexnej soli mäsovej farby pri interakcii s roztokom FeCl3. Na tento účel sa kyselina benzoová neutralizuje alkalickým indikátorom a potom sa pridá niekoľko kvapiek roztoku Fe Cl3:

Nevyhnutnou podmienkou pre túto reakciu je získanie neutrálnej sodnej soli kyseliny benzoovej, pretože zrazenina komplexnej soli sa rozpustí v kyslom prostredí, pri nadbytku alkálie sa vyzráža hnedá zrazenina hydroxidu železitého.

Keď je kyselina benzoová vystavená peroxidu vodíka v prítomnosti katalyzátora na báze síranu železnatého, mení sa na kyselinu salicylovú, ktorú je možné detegovať fialovým sfarbením pomocou roztoku FeCl3:

Jednou z nečistôt v prípravku môže byť produkt neúplnej chlorácie východiskovej syntetickej látky (toluénu), čo sa prejaví zelenou farbou plameňa po vnesení zrnka prípravku na medenom drôte do bezfarebného plameňa. z horáka - reakciuBelyitein.

Kvantitatívny obsah liečiva sa určuje metódou neutralizácie v alkoholovom médiu podľa indikátora fenolftaleínu:

Kyselina benzoová sa používa ako slabé antiseptikum v masťových základoch, pôsobí aj ako expektorans. Najčastejšie sa kyselina benzoová používa vo forme jej sodnej soli C 6 H 5 COONa. Zavedenie sodného katiónu znižuje dráždivý účinok kyseliny benzoovej a súčasne trochu znižuje antiseptickú aktivitu lieku. Soli kyseliny benzoovej pôsobia ako slabé diuretiká a podobne ako samotná kyselina benzoová sa používajú na konzerváciu potravín.

Kyselina benzoová je prchavá a mala by sa skladovať v dobre uzavretých fľašiach.

Benzoát sodný .

Prijímanie. Získané reakciou neutralizácie kyseliny benzoovej so sódou alebo zásadou:

Autentickosť prípravku je potvrdená tvorbou mäsovej zrazeniny pôsobením roztoku FeCl3.

Suchý zvyšok po kalcinácii benzoanu sodného sfarbí plameň horáka na žlto (reakcia na Na +). Ak sa tento zvyšok rozpustí vo vode, reakcia média sa ukáže byť alkalická na lakmus (reakcia na Na +).

Charakteristickou (ale nie oficiálnou) reakciou na benzoan sodný je reakcia s 5% roztokom síranu meďnatého - vzniká tyrkysová zrazenina. Je vhodné použiť túto reakciu pri vnútrofarmaceutickej kontrole, pretože je rýchlo uskutočnená a špecifická pre daný liek.

Pôsobením minerálnej kyseliny na benzoan sodný sa vyzráža zrazenina kyseliny benzoovej, ktorá sa odfiltruje, vysuší a potvrdí stanovením teploty topenia (122-124,5 °C). Táto reakcia je základom pre kvantitatívne stanovenie liečiva: benzoan sodný sa rozpustí vo vode a v prítomnosti esteru extrahujúceho kyselinu benzoovú sa titruje kyselinou pomocou indikátora metyloranž.

Používa sa vnútorne ako expektorans a mierny dezinfekčný prostriedok. Okrem toho sa používa na štúdium antitoxickej funkcie pečene. Kyselina aminooctová glycín-1 v pečeni reaguje s kyselinou benzoovou za vzniku kyseliny hippurovej, ktorá sa vylučuje močom. Stav pečene sa posudzuje podľa množstva uvoľnenej kyseliny hippurovej.

Z esterov kyseliny benzoovej sa v súčasnosti v lekárskej praxi používa benzylbenzoát.

Lekársky benzylbenzoát - Benzylii benzoa medicalis.

Vlastnosti. Bezfarebná olejovitá kvapalina s mierne aromatickým zápachom. Štipľavá a štipľavá chuť. Prakticky nerozpustný vo vode. Mieša sa v akomkoľvek pomere s alkoholom, éterom a chloroformom. Teplota varu 316-317 °C, t. 18,5-21 °C. FS 42-1944-89 regulačný dokument.

Prijímanie. Interakcia benzoylchloridu a benzylalkoholu v prítomnosti zásad.

Autenticita.
1. IČ spektrum.
2. UV spektrum.

kvantifikácia.

• Spektrofotometria.
• Plynová kvapalinová chromatografia.

Aplikácia. Ako prostriedok proti chrastavitosti, proti všiam. Používa sa v rade kozmetických prípravkov.

Uvoľňovacia forma: gél 20%, krém 25%, masť 10%, emulzia.

FENOLOVÉ KYSELINY. Kyselina salicylová. Acidum salicylicum.

Z troch možných izomérov fenolových kyselín vykazuje najvyššiu fyziologickú aktivitu len kyselina salicylová alebo o-hydroxybenzoová.

Samotná kyselina salicylová je v súčasnosti málo využívaná, no jej deriváty patria medzi viactonážne drogy. Samotná kyselina salicylová sú ihličnaté kryštály alebo jemný kryštalický prášok. Pri zahrievaní môže sublimovať – táto skutočnosť sa využíva na čistenie kyseliny salicylovej pri výrobe kyseliny acetylsalicylovej. Pri zahriatí nad 160 °C dexkarboxyluje za vzniku fenolu.

Prvýkrát sa kyselina salicylová získala oxidáciou fenolalkoholu saligenín, ktorý sa získal hydrolýzou glykozidu salicín, obsiahnuté v kôre vŕby. Z latinského názvu pre vŕbu - Salix - názov "kyselina salicylová" pochádza z:

Esenciálny olej z rastliny Gaulteria procumbens obsahuje metylester kyseliny salicylovej, ktorý je možné aj zmydelnením získať kyselinu salicylovú.

Prirodzené zdroje kyseliny salicylovej však nedokážu uspokojiť potreby jej prípravkov, a preto sa kyselina a jej deriváty získavajú výlučne syntetickými prostriedkami.

Najväčší záujem a priemyselný význam má spôsob získavania kyseliny salicylovej z fenolátu sodného. Túto metódu prvýkrát aplikoval Kolbe a zdokonalil ju R. Schmidt. Suchý fenolát sodný je vystavený pôsobeniu oxidu uhličitého pod tlakom 4,5- 5 atm. pri teplote 120-135 °. Za týchto podmienok je C02 začlenený do molekuly fenolátu v polohe o vzhľadom na fenolický hydroxyl:

Výsledný fenolát kyseliny salicylovej okamžite prechádza intramolekulárnym preskupením, výsledkom čoho je sodná soľ kyseliny salicylovej, ktorá po okyslení uvoľňuje kyselinu salicylovú:

Kyselina salicylová má fenolové aj kyslé vlastnosti. Ako fenol poskytuje reakciu typickú pre fenol s roztokom chloridu železitého. Kyselina salicylová sa na rozdiel od fenolov môže rozpúšťať nielen v zásadách, ale aj v roztokoch uhličitanov. Po rozpustení v uhličitanoch poskytuje strednú soľ - salicylát sodný - používaný v medicíne:

V alkáliách vzniká dvojsodná soľ.

3. Teplota topenia 158-161 °C.

V prítomnosti nadbytku brómu nastáva dekarboxylácia a vzniká tribrómfenol. Táto metóda sa používa aj na kvantitatívne stanovenie.

Kvantifikácia.

1. Metódou neutralizácie v alkoholovom roztoku s indikátorom fenolftaleínom (liekopisná metóda).

2. Bromatometrická metóda.

Nadbytok brómu sa stanovuje jodometricky.

Aplikácia... Navonok ako antiseptikum a dráždidlo.

Formy uvoľnenia. Masti 4%, kyselina salicylová, kyselina benzoová a vazelína pasta, salicylová-zinková pasta, roztoky alkoholu 2%.

Skladovanie... V tesne uzavretých bankách, chránené pred svetlom.

Salicylát sodný
Natrii salicylas

Získanie drogy.

Pravosť lieku.
1. Reakciou s chloridom železitým.
2. S Markovým činidlom (zmes kyseliny sírovej s formalínom) dáva červené sfarbenie.
3. Reakcia zafarbenia plameňa na katión sodíka.
4. Zvyšok zo spaľovania alkalicky reaguje na lakmus.
5. Vznik intenzívneho zeleného sfarbenia roztokom síranu meďnatého. Ak sa k vodnému roztoku salicylátu sodného po kvapkách pridá 5 % roztok CuS04, objaví sa intenzívne zelené sfarbenie.

Kvantifikácia.

1. Acidimetrická metóda priamej titrácie. Ako indikátory sa používa zmes metyloranžovej a metylénovej modrej.

2. Bromatometrická metóda.

Aplikácia... Vnútri v práškoch a tabletách ako analgetikum a protizápalový prostriedok pri reumatizme.Tablety 0,25 a 0,5g, Tablety salicylátu sodného 0,3 a kofeínu 0,05g.

Estery kyseliny salicylovej .

METHYL SALICILÁT - Methylii salicilas

V prírode sa nachádza v silici rastliny Gaulteria procumbens, no v priemysle sa získava synteticky zahrievaním kyseliny salicylovej s metylalkoholom za prítomnosti kyseliny sírovej. Metylsalicylát je bezfarebná kvapalina s voňavým zápachom. Poskytuje charakteristickú reakciu s chloridom železitým pre fenoly. Pre liečivo sa určuje ako charakteristický index - index lomu 1,535-1,538. Neprípustnými nečistotami sú vlhkosť a kyselina, takže za týchto podmienok sa liečivo hydrolyzuje.

Kvantifikácia. Vykonáva sa podľa množstva alkálií vynaložených na zmydelnenie éteru. K vzorke prípravku sa pridá prebytok titrovaného alkalického roztoku a zahrieva sa, alkália zostávajúca po zmydelnení sa titruje kyselinou.

Zvonka sa používa ako analgetikum a protizápalový prostriedok, najčastejšie vo forme masti s chloroformom a mastnými olejmi.

fenylsalicylát - Phenylii salicylas

Fenylsalicylát (salol) je ester kyseliny salicylovej a fenolu. Prvýkrát ho získal M. V. Nentsky v roku 1886. Vzhľadom na dráždivý účinok kyseliny salicylovej sa snažil nájsť liek, ktorý by si zachoval antiseptické vlastnosti fenolu, ale nemal toxické vlastnosti fenolu a dráždivé účinky kyseliny. Za týmto účelom zablokoval karboxylovú skupinu v kyseline salicylovej a získal jej éter s fenolom. Štúdie ukázali, že salol prechádzajúci žalúdkom sa nemení a v alkalickom prostredí čreva sa zmydelňuje za tvorby sodných solí kyseliny salicylovej a fenolu, ktoré majú terapeutický účinok. Keďže zmydelnenie prebieha pomaly, produkty zmydelnenia salolu sa do tela dostávajú postupne a nehromadia sa vo veľkých množstvách, čo zaisťuje dlhšie pôsobenie liečiva. Tento princíp zavádzania účinných látok do organizmu vo forme ich esterov sa dostal do literatúry ako „salolový princíp“ M. V. Nentského a následne bol použitý na syntézu mnohých liečivých prípravkov.

Vlastnosti... Malé bezfarebné kryštály so slabým zápachom. Teplota topenia 42-43 °C.

Prijímanie. Fenylsalicylát sa získava synteticky. Najbežnejšia a akceptovaná metóda je nasledovná:

Kvalitatívne reakcie. Voľná ​​fenolová skupina je zadržaná v molekule salolu, preto reakcia s roztokom FeCl3 dáva fialovú farbu. S Markovým činidlom, podobne ako iné fenoly, prípravok vytvára červenkasté sfarbenie.

kvantifikácia.

1. Zmydelnenie, po ktorom nasleduje titrácia prebytku alkálií kyselinou (liekopisná metóda).
2. Bromatometrická metóda.
3. Acidimetrické pre salicylát sodný. Na to sa používa zmes indikátorov. Najprv sa metylovou červeňou zneutralizuje nadbytok alkálií a fenolátu a potom metyloranž v prítomnosti éteru.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,25 a 0,5 g, tablety s extraktom z belladonny a zásaditým dusičnanom bizmutitým.

Aplikácia. Antiseptický účinok na liečbu črevných ochorení.

Estery kyseliny salicylovej v skupine OH. Kyselina acetylsalicylová - Acidum acetylsalicylicum.

Kyselina o-acetylsalicylová je prírodný produkt a nachádza sa v kvetoch rastlín druhu Spirea (spiraeaUlmaria). Tento ester bol zavedený do lekárskej praxe pri liečbe akútneho kĺbového reumatizmu už v roku 1874 a ako syntetický liek sa začal priemyselne vyrábať koncom minulého storočia pod názvom aspirín (predpona „a“ znamenala, že táto droga nebola extrahovaná zo špirály, ale robí sa to chemicky). Aspirín je označovaný za liek 20. storočia. V súčasnosti sa ho vo svete vyrobí viac ako 100 tisíc ton ročne.

Sú známe jeho protizápalové, antipyretické a analgetické vlastnosti. Zistilo sa tiež, že zabraňuje tvorbe krvných zrazenín, má vazodilatačný účinok a dokonca sa začína používať na prevenciu a liečbu infarktu a mozgovej príhody. Predpokladá sa, že plný potenciál liečivých vlastností tejto látky ešte nebol vyčerpaný. Aspirín zároveň dráždi sliznicu gastrointestinálneho traktu, čo môže spôsobiť krvácanie. Možné sú aj alergické reakcie. Aspirín v tele ovplyvňuje syntézu prostaglandínov (kontrolujú najmä tvorbu krvných zrazenín) a hormónu histamínu (ktorý rozširuje cievy a spôsobuje príliv imunitných buniek do miesta zápalu; navyše môže interferovať s biosyntézou bolestivých látok pri zápalových procesoch).

Vlastnosti... Bezfarebné kryštály alebo biely prášok mierne kyslej chuti. Necháme mierne rozpustiť vo vode (1:500), ľahko rozpustíme v alkohole.

Autenticita.

1. Zmydelnenie lúhom sodným vedie k tvorbe salicylátu sodného, ​​ktorý pri pôsobení kyseliny poskytuje zrazeninu kyseliny salicylovej.

2. Fialovým zafarbením chloridom železitým po hydrolýze a odštiepení acetylového fragmentu.

3. Kyselina salicylová dáva charakteristickú reakciu tvorby aurického farbiva s Markovým činidlom:

4. Teplota topenia 133-136 °C.

Kyselina salicylová je špecifická nečistota kontrolovaná v súlade s požiadavkami monografie liekopisu. Obsah kyseliny salicylovej by nemal byť vyšší ako 0,05%. Metóda na analýzu spektrofotometrického komplexu vytvoreného interakciou kamenca amónneho železa s kyselinou salicylovou, sfarbená do modra.

kvantifikácia .

1. Metóda neutralizácie voľnou karboxylovou skupinou (liekopisná metóda). Titrácia sa uskutočňuje v alkoholovom médiu (aby sa zabránilo hydrolýze acetylovej skupiny), fenolftaleínovom indikátore.

2. Zmydelnenie, po ktorom nasleduje titrácia prebytku alkálie kyselinou na metyloranž. Koeficient ekvivalencie je ½.

3. Bromatometrická metóda.

4. HPLC v pufrovanom médiu.

Formulár na uvoľnenie. Tablety od 0,1 do 0,5 g Známe sú enterosolventné tablety, šumivé tablety. Používa sa v zložených liekoch v kombinácii s kofeínom, kodeínom a inými látkami.

Aplikácia- protizápalová, antipyretická, protidoštičková látka.

Skladovanie v uzavretých nádobách.

Pracuje sa na syntéze ďalších derivátov so salicylátovým fragmentom. Takto bol získaný prípravok flufenisal (11), ktorý je vo svojom protizápalovom účinku (pri reumatoidnej artritíde) štyrikrát aktívnejší ako aspirín a vo vzťahu k žalúdočnej sliznici je miernejší. Získava sa fluórsulfonáciou bifenylového derivátu (7) na zlúčeninu (8), v ktorej sa potom S02 eliminuje v prítomnosti trifenylfosfínródiumfluoridu. Vzniknutý fluorid (9) sa hydrogenuje na odstránenie benzylovej ochrany, potom sa získa fenolát, ktorý sa karboxyluje podľa Kolbeho metódy na arylsalicylát (10). Po acylácii zlúčeniny (10) sa získa flufenisal (11):

amidy kyseliny salicylovej

SALICYLAMID - Salicylamidum

Vlastnosti... Biely kryštalický prášok s tak pl. 140-142 °C.

Kvalitatívne reakcie.
1.Pri alkalickej hydrolýze vzniká salicylát sodný a uvoľňuje sa amoniak.
2. S brómom sa získa dibrómderivát.

kvantifikácia uskutočnené na uvoľnenom amoniaku.

Formulár na uvoľnenie... Tablety 0,25 a 0,5 g. Antipyretikum.

OXAFENAMIDE oxafenamidum .

Vlastnosti... Prášok bez zápachu, biely alebo biely s lila-sivým odtieňom, takže pl. 175-178 °C.

Prijímanie... Fúzovaním fenylsalicylátu s p-aminofenolom.

Fenoly sa oddestilujú. Na zostávajúcu zmes sa pôsobí izopropanolom s kyselinou chlorovodíkovou. Kryštály sa odfiltrujú a rekryštalizujú z amylalkoholu.

Autenticita.

1. Alkoholový roztok s chloridom železitým dáva červenofialové sfarbenie.

2.Indofenol vzniká s kyselinou chlorovodíkovou v prítomnosti rezorcinolu, ktorý s lúhom sodným poskytuje červenofialové sfarbenie:

1.Kjeldahlova metóda
2.HPLC.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,25 a 0,5 g.

Choleretikum(cholecystitída, cholelitiáza).

Deriváty kyseliny fenylpropiónovej

IBUPROFEN - Ibuprofenum

Bezfarebné kryštály, biely prášok, bod topenia 75-77 °C, nerozpustný vo vode, rozpustný v alkohole.

Nesteroidné protizápalové činidlo. Liečivo je relatívne málo toxické, má výraznú protizápalovú a analgetickú aktivitu, antipyretický účinok, stimuluje tvorbu endogénneho interferónu. Používa sa na liečbu reumatoidnej artritídy, iných kĺbových ochorení, na zníženie teploty u pacientov.

Nižšie je uvedená syntéza, ktorá spočíva v acetylácii izobutylbenzénu podľa Friedel-Craftsa, príprave kyanohydrínu reakciou s kyanidom sodným a redukcii tohto kyanohydrínu pôsobením kyseliny jodovodíkovej a fosforu v P kyselina -izobutyl-α-metylfenyloctová - ibuprofén.

Autenticita .
1.UV spektrum.
2.IR spektrum
3. Sediment chloridom železitým.
4. Teplota topenia látky je 75-77 °C.

kvantifikácia neutralizácia alkoholovým roztokom hydroxidu sodného s fenolftaleínom v alkoholovom roztoku.

Formulár na uvoľnenie. Filmom obalené tablety 0,2 g. Kompozitné liekové formy s kodeínom (nurofen) atď.

Aplikácia... Nesteroidné protizápalové činidlo. Má analgetický účinok.

Medzi ďalšie nesteroidné protizápalové lieky patria:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diklofenak sodný

Vlastnosti... Biely alebo sivastý prášok, rozpustný vo vode.

Lieky diklofenak sodný, kyselina mefenamová a indometacín sú podobné v protizápalových a analgetických účinkoch, druhý má v tomto smere o niečo výraznejšie účinky, ale prvý je menej toxický a má lepšiu toleranciu. Diklofenak sodný a kyselina mefenamová dobre prenikajú do kĺbových dutín pri reumatoidnej artritíde, používa sa pri akútnom reumatizme, artróze. Používa sa na zmiernenie bolesti a chorôb ústnej sliznice a paradentózy.

Prijímanie .

Biely alebo sivastý prášok, rozpustný vo vode. Autenticita:

1. zrazenina s FeCl 3 - hnedá
2. UV spektrum
3. IR spektrum

KVANTITATÍVNA DEFINÍCIA: Neutralizácia HCl. APLIKÁCIA:

Protizápalové, antipyretické, na reumatoidnú artritídu, 0,025, amp. 2,5% roztok, Voltaren retard 0,1.

KYSELINA MEFÉNAMOVÁ Acidum mefenaminikum

Kryštalický prášok sivobielej farby, bez zápachu, horkej chuti. Prakticky nerozpustný vo vode, zle rozpustný v alkohole.

Prijímanie... Liečivo sa získava kondenzáciou kyseliny o-chlórbenzoovej s xylidínom v prítomnosti medeného prášku ako katalyzátora.

Autenticita.
1. Teplota topenia
2.UV spektrum
3.IR spektrum

Kvantifikácia.
Konverzia na rozpustnú sodnú soľ a titrácia nadbytku hydroxidu sodného.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,5 g, suspenzia. Aplikácia. Protizápalové, proti bolesti.

Haloperidol Haloperidolum

Haloperidol je derivát 4-fluórbutyrofenónu. Ide o jednu z najnovších skupín antipsychotík s veľmi silným účinkom.

Prijímanie ... Syntéza sa uskutočňuje na dvoch linkách. Najprv sa podľa Friedel-Craftsa fluórbenzén acyluje chloridom kyseliny y-chlórmaslovej za vzniku 4-fluór-y-chlórbutyrofenónu (A). Potom sa podľa schémy (B) zo 4-chlórpropén-2-ylbenzénu získa derivát 1,3-oxazínu, ktorý sa potom v kyslom prostredí prevedie na 4- P-chlórfenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridín. Ten sa po reakcii s bromovodíkom v kyseline octovej zmení na 4-hydroxy-4- P-chlórfenylpiperidín (B). A nakoniec, interakciou medziproduktov (A) a (B) sa získa haloperidol.

Biely alebo žltkastý prášok, mierne rozpustný vo vode, rozpustný v alkohole.

AUTENTICITA:
1.IR spektrum
2. UV spektrum
3. Varte s alkáliou a vykonajte reakciu pre chloridový ión.

KVANTITÁCIA: HPLC

APLIKÁCIA: 0,0015 a 0,005 tablety, 0,2% kvapky, 0,5% injekčný roztok na zastavenie záchvatov schizofrenickej psychózy, s delíriom tremens.

Fenylsalicylát sa hydrolyzuje v alkalickom prostredí čreva a uvoľňuje fenol a kyselinu salicylovú, ktoré denaturujú molekuly bielkovín. V kyslom prostredí žalúdka sa fenylsalicylát nerozpadá a nedráždi žalúdok (ako aj pažerák a ústnu dutinu). V tenkom čreve vznikajúca kyselina salicylová pôsobí antipyreticky a protizápalovo a fenol potláča patogénnu črevnú mikroflóru, obe látky dezinfikujú močové cesty, čiastočne vylučované obličkami z tela. V porovnaní s modernými antimikrobiálnymi látkami je fenylsalicylát oveľa menej aktívny, ale je málo toxický, nespôsobuje dysbiózu a iné komplikácie a často sa používa v ambulantnej praxi.

Indikácie

Patológia močového traktu (pyelitída, cystitída, pyelonefritída) a čriev (enterokolitída, kolitída).
Dávkovanie a podávanie fenylsalicylátu
Fenylsalicylát sa užíva perorálne, 3 - 4 krát denne, 0,25 - 0,5 g (často spolu s adstringenciami, spazmolytikami a inými liekmi).

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť, zlyhanie obličiek.

Obmedzenia používania

Neexistujú žiadne údaje.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Neexistujú žiadne údaje.

Vedľajšie účinky fenylsalicylátu

Alergické reakcie.

Interakcia fenylsalicylátu s inými látkami

Neexistujú žiadne údaje.

Predávkovanie

Neexistujú žiadne údaje.

Obchodné názvy liekov s účinnou látkou fenylsalicylát

Kombinované lieky:
Fenylsalicylát + [Racementol]: Mentol 1 g, fenylsalicylát 3 g, tekutý parafín 96 g;
Extrakt z listov Belladonna + fenylsalicylát: Besalol.

Hrubý vzorec

C13H10O3

Farmakologická skupina látky Fenylsalicylát

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

118-55-8

Charakteristika látky Fenylsalicylát

Biely kryštalický prášok alebo malé bezfarebné kryštály so slabým zápachom. Prakticky nerozpustný vo vode, rozpustný (1:10) v alkohole a roztokoch lúhu zásad, ľahko rozpustný v chloroforme, veľmi ľahko v éteri.

Farmakológia

farmakologický účinok- protizápalové, antiseptické.

Tým, že je hydrolyzovaný v zásaditom obsahu čreva, uvoľňuje kyselinu salicylovú a fenol, čím denaturuje molekuly bielkovín. Fenylsalicylát sa v kyslom obsahu žalúdka nerozpadá, nedráždi jeho (rovnako ako ústnu dutinu a pažerák) sliznicu. V tenkom čreve vznikajúci fenol potláča patogénnu črevnú mikroflóru, kyselina salicylová má protizápalové a antipyretické účinky, obe zlúčeniny čiastočne vylučované z tela obličkami dezinfikujú močové cesty. Fenylsalicylát je v porovnaní s modernými antimikrobiálnymi liekmi výrazne menej účinný, je však málo toxický, nespôsobuje dysbiózu a iné komplikácie a často sa používa v ambulantnej praxi.

Aplikácia látky Phenyl salicylate

Choroby čriev (kolitída, enterokolitída) a močových ciest (cystitída, pyelitída, pyelonefritída).

kvantifikácia

1. Na kvantitatívne stanovenie všetkých liečiv možno použiť reakcie alkalickej hydrolýzy. Na tento účel sa odoberie nadbytok 0,5 M roztoku hydroxidu sodného a prípravky sa hydrolyzujú vo vriacom vodnom kúpeli so spätným chladičom.

Prebytok titrovaného alkalického roztoku sa titruje 0,5 M roztokom kyseliny chlorovodíkovej.

1.1. GF X - pre metylsalicylát a fenylsalicylát sa používa alkalická metóda hydrolýzy.

prebytok alkálií a fenolátov sa titruje bromkrezolovou purpurou:

Indikátor - fenolftaleín

1.2. GF X - pre kyselinu acetylsalicylovú sa používa alkalimetrická metóda bez predbežnej hydrolýzy - variant neutralizácie voľnou OH skupinou

Liečivo sa rozpustí v neutralizovanom etanole ochladenom na 8-10 °C a titruje sa 0,1 M roztokom NaOH (indikátor - fenolftaleín).

2. Pre estery kyseliny salicylovej (po hydrolýze NaOH) sa používa bromatometrická metóda.

-3HBr

3.SFM verzus štandardné riešenie

UV spektroskopia pre aspirín po alkalickej hydrolýze peroxidom vodíka. Amax = 290 nm

4. V acelyzíne sa glycín stanovuje acidimetrickou metódou nevodnej titrácie s kyselinou chloristou.

Skladovanie... V dobre uzavretej nádobe, chránenej pred svetlom.

Aplikácia:

1. Aspirín sa užíva vnútorne ako antireumatikum, protizápalové, analgetické a antipyretické činidlo, 0,25 - 0,5 g, 3-4 krát denne.

2. Fenylsalicylát sa používa vnútorne ako antiseptikum pri ochoreniach čriev a močových ciest, 0,3-0,5 g každý "Besalol", "Urobesal".

3. Metylsalicylát sa predpisuje ako antireumatické, protizápalové a analgetické činidlo na vonkajšie použitie vo forme potierania (niekedy v zmesi s chloroformom a mastnými olejmi).

Výskum v posledných rokoch ukázal, že nízke dávky aspirínu majú antitrombotický účinok. inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Ukázalo sa, že sa môže použiť v kombinácii s niektorými aminokyselinami na parenterálne podávanie.

Amidy kyseliny salicylovej

Osalmid oxafenamidum

P- oxyfenylsalicylamid

biely alebo belavo fialový prášok bez zápachu. Teplota topenia = 175-178 °C

Príjem:

fenylsalicylát n- aminofenol osalmid

Autenticita:

1. Vykonajte reakcie na fenolický hydroxyl s FeCl 3 (roztok alkoholu), vznikne červenofialové sfarbenie.

2. Amidová skupina vzniká produktmi hydrolýzy v kyslom prostredí.

a) n- aminofenol sa identifikuje reakciou s rezorcinolom v alkalickom prostredí.