Rešitev Keppra, kako razumeti, ali je zdravilo primerno. Keppra - navodila za uporabo. Kot del kompleksne terapije

Antikonvulzivno zdravilo

Zdravilna učinkovina

Levetiracetam dihidroklorid (levetiracetam)

Oblika sproščanja, sestava in embalaža

modra, ovalna, bikonveksna, z enostransko črto, na eni strani katere je gravirano "ucb", na drugi - "250"; na prelomu - enotna, bela.

Sestava filmske lupine: opadry 85F20694 (barvilo (E132), makrogol 3350, delno hidroliziran polivinil alkohol, smukec, titanov dioksid (E171)).

Filmsko obložene tablete svetlo rumena, ovalna, bikonveksna, z enostransko črto, na eni strani katere je gravirano "ucb", na drugi - "500"; na prelomu - enotna, bela.

Pomožne snovi: natrijeva kroskarmeloza, makrogol 6000, silicijev dioksid, magnezijev stearat.

Sestava filmske lupine: opadry 85F32004 (železovo barvilo rumeni oksid (E172), makrogol 3350, delno hidroliziran polivinil alkohol, smukec, titanov dioksid (E171)).

10 kosov. - pretisni omoti (3) - kartonski paketi.
10 kosov. - pretisni omoti (6) - kartonski paketi.

Filmsko obložene tablete bela, ovalna, bikonveksna, z enostransko črto, na eni strani katere je gravirano "ucb", na drugi - "1000"; na prelomu - enotna, bela.

Pomožne snovi: natrijeva kroskarmeloza, makrogol 6000, silicijev dioksid, magnezijev stearat.

Sestava filmske lupine: opadry 85F18422 (makrogol 3350, delno hidroliziran polivinil alkohol, smukec, titanov dioksid (E171)).

10 kosov. - pretisni omoti (3) - kartonski paketi.
10 kosov. - pretisni omoti (6) - kartonski paketi.

Peroralna raztopina prozorna, skoraj brezbarvna, z značilnim vonjem.

Pomožne snovi: natrijev citrat, monohidrat citronske kisline, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, amonijev glicirizat, glicerol 85%, maltitol, kalijev acesulfam, aroma grozdja 501040A, prečiščena voda.

300 ml - steklenice iz temnega stekla (1) skupaj z merilno brizgo - kartonske škatle.

farmakološki učinek

Derivat pirolidona (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidin-acetamida) se po kemijski zgradbi razlikuje od znanih antiepileptičnih zdravil. Mehanizem delovanja levetiracetama ni popolnoma razumljen, očitno pa je, da se razlikuje od mehanizma delovanja znanih antiepileptikov.

Študije in vitro so pokazale, da levetiracetam vpliva na intranevronsko koncentracijo ionov Ca 2+, delno zavira pretok Ca 2+ po kanalih tipa N in zmanjša sproščanje kalcija iz intranevronskih zalog. Poleg tega levetiracetam delno obnavlja tokove skozi GABA- in glicin odvisne kanale, zmanjšane za cink in β-karboline.

Eden od predlaganih mehanizmov temelji na dokazani vezavi na glikoprotein sinaptičnih veziklov SV2A, ki je v sivi snovi možganov in hrbtenjače. Menijo, da se na ta način uresniči antikonvulzivni učinek, ki se izraža v preprečevanju hipersinhronizacije nevronske aktivnosti. Ne spreminja normalnega nevrotransmisija, ampak zavira epileptiformne nevronske izbruhe, ki jih povzroča agonist GABA bikukulin in vzbujanje glutamatnih receptorjev. Aktivnost zdravila je bila potrjena v povezavi z žariščnimi in generaliziranimi epileptičnimi napadi (epileptiformne manifestacije / fotoparoksizmalna reakcija).

Farmakokinetika

Sesanje

Po peroralni uporabi se levetiracetam dobro absorbira iz prebavil. Absorpcija je popolna in linearna, zato je mogoče predvideti koncentracijo v krvi na podlagi uporabljenega odmerka zdravila v mg / kg telesne mase. Stopnja absorpcije ni odvisna od odmerka in časa obroka. Biološka uporabnost je približno 100%.

Po jemanju zdravila v odmerku 1 g je C max v krvni plazmi dosežen po 1,3 urah in je 31 μg / ml, po večkratni uporabi (2 -krat na dan) - 43 μg / ml.

Distribucija

Ravnotežno stanje se doseže po 2 dneh z dvema odmerkoma zdravila. Vezava levetiracetama in glavnega presnovka na plazemske beljakovine je manjša od 10%. V d levetiracetama je približno 0,5-0,7 l / kg.

Presnova

Tvorba primarnega farmakološko neaktivnega presnovka (ucb L057) poteka brez sodelovanja izoencimov citokroma P450 v jetrih. Levetiracetam ne vpliva na encimsko aktivnost hepatocitov.

Umik

Pri odraslih je T 1/2 iz krvne plazme 7 ± 1 h in se ne spreminja glede na odmerek, način dajanja ali ponavljajoče se dajanje. Povprečni očistek je 0,96 ml / min / kg. 95% odmerka se izloči skozi ledvice. Ledvični očistek levetiracetama in njegovega neaktivnega presnovka je 0,6 ml / min / kg oziroma 4,2 ml / min / kg.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih se T 1/2 poveča za 40% in je 10-11 ur, kar je povezano z zmanjšanjem ledvične funkcije pri tej kategoriji ljudi.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je očistek levetiracetama in njegovega primarnega presnovka v korelaciji z očistkom kreatinina. Zato bolnikom z ledvično insuficienco svetujemo, da izberejo odmerek glede na QC. Pri končni odpovedi ledvic pri odraslih bolnikih je T 1/2 25 ur med dializo in 3,1 ure med dializo. Med 4-urno dializo se odstrani do 51% levetiracetama.

Med 4-urno dializo se 51% levetiracetama odstrani iz telesa.

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro delovanja jeter ne pride do pomembnih sprememb očistka levetiracetama. Pri hudi okvari jeter s sočasno odpovedjo ledvic se očistek levetiracetama zmanjša za več kot 50%.

Farmakokinetika levetiracetama pri otrocih je linearna v razponu odmerkov od 20 do 60 mg / kg / dan. C max je dosežen po 0,5-1 uri. je neposredno odvisna od telesne teže.

Indikacije

Kot monoterapija (zdravilo prve izbire) pri zdravljenju:

- delni napadi s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih in mladostnikih, starejših od 16 let, z novo diagnosticirano epilepsijo.

Kot del kompleksne terapije za zdravljenje:

- delni napadi s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih in otrocih, starejših od 4 let, z epilepsijo (za tablete);

- delni napadi s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih in otrocih, starejših od 1 meseca z epilepsijo (za rešitev);

- mioklonični napadi pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, z juvenilno mioklonično epilepsijo;

- primarno generalizirani konvulzivni (tonično-klonični) napadi pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, z idiopatsko generalizirano epilepsijo.

Kontraindikacije

- otroci, mlajši od 4 let (za tablete) (varnost in učinkovitost zdravila nista bili dokazani);

- starost otrok do 1 meseca (za raztopino) (varnost in učinkovitost zdravila nista bili ugotovljeni);

- kršitev tolerance fruktoze (za raztopino);

- preobčutljivost za sestavine zdravila;

- preobčutljivost za druge derivate pirolidona.

Z previdnost zdravilo je treba predpisati starejšim bolnikom (starejšim od 65 let), z boleznimi jeter v fazi dekompenzacije, odpovedjo ledvic.

Odmerjanje

Dnevni odmerek je razdeljen na 2 enaka odmerka.

Monoterapija

Odrasli in mladostniki, starejši od 16 let leta zdravilo je predpisano v obliki tablet ali raztopine za peroralno dajanje v začetnem odmerku 500 mg, razdeljenem v 2 odmerka (250 mg 2 -krat na dan). Po 2 tednih se lahko odmerek poveča na začetni terapevtski odmerek - 1 g (500 mg 2 -krat / dan). Največji dnevni odmerek je 3 g (1,5 g 2 -krat na dan).

Kot del kompleksne terapije

Otroci, stari od 1 meseca do 6 mesecev zdravilo je predpisano v obliki raztopine za peroralno dajanje. Začetni terapevtski odmerek je 7 mg / kg 2 -krat na dan. Odvisno od klinične učinkovitosti in prenašanja se lahko odmerek poveča na 21 mg / kg 2 -krat na dan. Spremembe odmerka ne smejo presegati plus ali minus 7 mg / kg 2 -krat na dan vsaka 2 tedna. Predpisati je treba najmanjši učinkovit odmerek.

Pri otrocih, starih od 6 mesecev do 23 mesecev, otrocih, starih od 2 let do 11 let, in mladostnikih od 12 let do 17 let s telesno maso manj kot 50 kg, je treba zdravljenje začeti z odmerkom 10 mg / kg telesne mase, razdeljeno na v 2 odmerkih (10 mg / kg telesne mase 2 -krat na dan). Odvisno od kliničnega odziva in prenašanja zdravila se lahko dnevni odmerek poveča na 30 mg / kg 2 -krat na dan. Spremembo odmerka 10 mg / kg telesne mase je mogoče narediti vsaka 2 tedna. Uporabiti je treba najmanjši učinkovit odmerek.

Odmerki za otroci, ki tehtajo 50 kg in več je enako kot pri odraslih.

Imeti otroci, starejši od 4 let zdravljenje se mora začeti z dnevnim odmerkom 20 mg / kg telesne mase, razdeljenim na 2 odmerka (10 mg / kg telesne mase 2 -krat na dan). Spremembo odmerka za 20 mg / kg telesne mase je mogoče izvajati vsaka 2 tedna, dokler ne dosežete priporočenega dnevnega odmerka - 60 mg / kg telesne mase (30 mg / kg telesne mase 2 -krat na dan). V primeru intolerance na priporočeni dnevni odmerek se lahko zmanjša. Uporabiti je treba najmanjši učinkovit odmerek.

Zdravilo je treba predpisati v najprimernejši obliki in odmerku, odvisno od bolnikove telesne mase in zahtevanega terapevtskega odmerka.

Otroci, ki tehtajo> 50 kg odmerjanje poteka po shemi za odrasle.

Odrasli in mladostniki, starejši od 16 let, ki tehtajo več kot 50 kg zdravljenje se mora začeti z dnevnim odmerkom 1 g, razdeljenim na 2 odmerka (500 mg 2 -krat na dan). Odvisno od kliničnega odziva in prenašanja zdravila se lahko dnevni odmerek poveča na največ 3 g (1,5 g 2 -krat na dan). Sprememba odmerka 500 mg 2-krat na dan se lahko izvede vsaka 2-4 tedne.

Ker se levetiracetam pri predpisovanju zdravila izloča skozi ledvice starejši bolniki in bolniki z ledvično insuficienco odmerek je treba prilagoditi glede na vrednost CC.

Za moške:

CC (ml / min) = × telesna teža (kg) / 72 × serumski kreatinin (mg / dl)

Za ženske: dobljena vrednost x 0,85

* - prvi dan zdravljenja z zdravilom Keppra je priporočljivo vzeti nasičen odmerek 750 mg.

Otroci z odpovedjo ledvic odmerek levetiracetama je treba prilagoditi glede na stopnjo odpovedi ledvic, pri čemer je treba upoštevati priporočila za odrasle.

Bolniki s okvarjeno delovanje jeter blage do zmerne resnosti prilagoditev odmerka ni potrebna. Imeti bolniki z dekompenzirano okvaro delovanja jeter in odpovedjo ledvic vrednost CC morda ne odraža prave stopnje ledvične disfunkcije, torej kdaj QC<70 мл/мин priporočljivo je zmanjšati dnevni odmerek za 50%.

Pravila za uporabo zdravila

Tablete ga je treba jemati peroralno z veliko tekočine, ne glede na vnos hrane.

Odmerjanje rešitev izvedeno z merilno brizgo z nazivno prostornino 10 ml (ustreza 1 g levetiracetama) in stopnjo vrednosti 25 mg (ustreza 0,25 ml), vključeno v komplet za dostavo zdravila. Izmerjeni odmerek zdravila razredčimo v kozarcu vode (200 ml).

Za razpršitev raztopine z merilno brizgo odprite steklenico: če želite to narediti, pritisnite pokrovček in ga obrnite v nasprotni smeri urinega kazalca. Adapter brizge vstavite v vrat viale, nato vzemite brizgo in jo vstavite v adapter. Steklenico obrnite na glavo. Brizgo napolnite z majhno količino raztopine tako, da povlečete bat navzdol, nato pa bat potisnite navzgor, da odstranite vse zračne mehurčke. Povlecite bat, napolnite brizgo z raztopino, dokler delitev ne ustreza številu ml raztopine, ki vam jo je predpisal zdravnik. Odstranite brizgo iz adapterja. Vsebino brizge vstavite v kozarec vode in bat potisnite do konca. Popijte celotno vsebino kozarca. Nato brizgo sperite z vodo in steklenico zaprite s plastičnim pokrovčkom.

Stranski učinki

Možni neželeni učinki so spodaj navedeni po telesnem sistemu in pogostnosti pojava: zelo pogosti (> 1/10), pogosto (> 1/100,<1/10).

S strani centralnega živčnega sistema: zelo pogosto - zaspanost, astenični sindrom; pogosto - amnezija, ataksija, napadi, omotica, glavobol, hiperkinezija, tremor, neravnovesje, zmanjšana koncentracija, motnje spomina, vznemirjenost, depresija, čustvena labilnost, nihanje razpoloženja, sovražnost / agresivnost, nespečnost, živčnost, razdražljivost, osebnostne motnje, motnje mišljenja ; v nekaterih primerih - parestezije, vedenjske motnje, tesnoba, tesnoba, zmedenost, halucinacije, razdražljivost, psihotične motnje, samomor, poskusi samomora in samomorilne namere.

Na delu vidnega organa: pogosto - diplopija, kršitev nastanitve.

Iz dihal: pogosto - povečan kašelj.

Iz prebavnega sistema: pogosto - bolečine v trebuhu, driska, dispepsija, slabost, bruhanje, anoreksija, povečanje telesne mase; v nekaterih primerih - pankreatitis, odpoved jeter, hepatitis, spremembe testov delovanja jeter, izguba teže.

Dermatološke reakcije: pogosto - kožni izpuščaj, ekcem, srbenje; v nekaterih primerih - alopecija (v nekaterih primerih so po prenehanju uporabe zdravila opazili obnovo las), Stevens -Johnsonov sindrom, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza.

Iz hematopoetskega sistema: v nekaterih primerih - levkopenija, nevtropenija, pancitopenija (v nekaterih primerih z zatiranjem kostnega mozga), trombocitopenija.

Drugi: v nekaterih primerih - okužbe, nazofaringitis, mialgija.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: zaspanost, tesnoba, agresivnost, depresija zavesti, depresija dihanja, koma.

Zdravljenje: v akutnem obdobju - umetno sprožanje bruhanja in izpiranje želodca, čemur sledi imenovanje aktivnega oglja. Za levetiracetam ni posebnega protistrupa. Po potrebi se simptomatsko zdravljenje izvede v bolnišničnem okolju s hemodializo (učinkovitost dialize za levetiracetam je 60%, za njegov primarni presnovek - 74%).

Interakcije z zdravili

Levetiracetam ne deluje z antikonvulzivi (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin in primidon).

Levetiracetam v dnevnem odmerku 1 g ne spremeni farmakokinetike peroralnih kontraceptivov (etinilestradiola in levonorgestrela).

Levetiracetam v dnevnem odmerku 2 g ne spremeni farmakokinetike varfarina in digoksina.

Peroralni kontraceptivi in ​​varfarin ne vplivajo na farmakokinetiko levetiracetama.

V kombinaciji s topiramatom je verjetnost za razvoj anoreksije večja.

Popolnost absorpcije levetiracetama se ne spremeni pod vplivom hrane, medtem ko se stopnja absorpcije nekoliko zmanjša.

Podatkov o medsebojnem delovanju levetiracetama z alkoholom ni.

Posebna navodila

Če morate prenehati jemati zdravilo, je priporočljivo, da ga postopoma prekličete in enkrat na 2-4 tedne zmanjšate enkratni odmerek za 500 mg. Pri otrocih zmanjšanje odmerka ne sme preseči 10 mg / kg telesne mase 2 -krat na dan vsaka 2 tedna.

Sočasna antiepileptična zdravila (med prehodom bolnikov na jemanje levetiracetama) je treba postopoma preklicati.

Pri bolnikih z ledvično boleznijo in dekompenzirano boleznijo jeter se pred začetkom zdravljenja priporoča preskus delovanja ledvic. V primeru okvarjenega delovanja ledvic bo morda potrebna prilagoditev odmerka.

V povezavi z obstoječimi poročili o primerih samomora, samomorilnih namenov in poskusov samomora med zdravljenjem z levetiracetamom je treba bolnike opozoriti, da je treba nemudoma obvestiti svojega zdravnika o pojavu simptomov depresije ali samomorilnih namenov.

Peroralna raztopina vsebuje maltitol, zato je zdravilo Keppra kontraindicirano pri bolnikih z okvarjeno toleranco za fruktozo.

Uporaba v pediatriji

Razpoložljivi podatki o uporabi zdravila pri otrocih ne kažejo na njegove negativne učinke na razvoj in puberteto. Vendar dolgoročni učinki zdravljenja na učne sposobnosti otrok, intelektualni razvoj, rast, delovanje endokrinih žlez, spolni razvoj in plodnost ostajajo neznani.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in krmilnih mehanizmov

Učinek zdravila Keppra na sposobnost vožnje in upravljanja mehanizmov ni bil posebej raziskan. Zaradi različne individualne občutljivosti osrednjega živčevja na zdravilo v času zdravljenja se je treba vzdržati vožnje vozil in opravljanja potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Nosečnost in dojenje

Ustrezne in strogo nadzorovane klinične študije o varnosti uporabe levetiracetama pri nosečnicah niso bile izvedene, zato se zdravila ne sme predpisati med nosečnostjo, razen v skrajnih primerih.

Psihološke spremembe v telesu ženske med nosečnostjo lahko vplivajo na plazemsko koncentracijo levetiracetama in drugih antiepileptikov. Med nosečnostjo so opazili zmanjšanje plazemske koncentracije levetiracetama. To zmanjšanje je bolj izrazito v prvem trimesečju (do 60% izhodiščne koncentracije v obdobju pred nosečnostjo).

Zdravljenje z levetiracetamom pri nosečnicah je treba izvajati pod posebnim nadzorom. Upoštevati je treba, da lahko prekinitve antiepileptične terapije poslabšajo potek bolezni, kar je škodljivo tako za mater kot za plod.

Levetiracetam se izloča v materino mleko, zato dojenje ni priporočljivo za zdravljenje z zdravili. Če pa je med dojenjem potrebno zdravljenje z levetiracetamom, je treba razmerje med tveganjem in koristjo zdravljenja skrbno pretehtati glede na pomen dojenja.

Uporaba v otroštvu

Kontraindicirano: otroci, mlajši od 4 let (za tablete) (varnost in učinkovitost zdravila nista bili dokazani); starost otrok do 1 meseca (za raztopino) (varnost in učinkovitost zdravila nista bili ugotovljeni);

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Bolniki z okvaro ledvic odmerek izberemo individualno v skladu s priporočili, navedenimi v tabeli.

* prvi dan zdravljenja z zdravilom Keppra je priporočljivo vzeti nasičen odmerek 750 mg.

Za kršitve delovanja jeter

Pri blagih do zmernih okvarah delovanja jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.

Z previdnost zdravilo je treba predpisati za bolezni jeter v fazi dekompenzacije.

Uporaba pri starejših

Z previdnost zdravilo je treba predpisati starejšim bolnikom (nad 65 let).

Pogoji izdaje v lekarnah

Zdravilo je na voljo na recept.

Pogoji in obdobja skladiščenja

Tablete je treba hraniti na suhem mestu pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Rok uporabnosti je 3 leta.

Peroralno raztopino je treba hraniti v temnem prostoru pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Rok uporabnosti je 3 leta.

Mednarodno nelastniško ime (INN) aktivne snovi - .

Koncentrat za nadaljnjo pripravo raztopine za infundiranje vsebuje 500 mg levetiracetam - zdravilna učinkovina. Dodatne sestavine: 45 mg - natrijev klorid, 8,2 mg - natrijev acetat trihidrat, do 5 ml - voda za injekcije, 10% ocetna kislina (do pH 5,5).

Peroralna raztopina vsebuje 100 mg levetiracetam - zdravilna učinkovina. Dodatne sestavine: 0,06 mg - monohidrat citronske kisline, 1,05 mg - natrijev citrat, 2,7 mg - metil parahidroksibenzoat, 1,5 mg - amonijev glicirizat, 0,3 mg - propil parahidroksibenzoat, 300 mg - maltitol, 235,5 mg - 85%, 4,5 mg - acesulfam kalij, 504 mg - prečiščena voda, 0,3 mg - aroma grozdja 501040A.

Filmsko obložene tablete vsebujejo 250 mg / 500 mg / 1000 mg levetiracetam - zdravilna učinkovina. Dodatne sestavine so prisotne v različnih masnih delih glede na vsebnost aktivne snovi: magnezijev stearat, makrogol 6000, natrijeva kroskarmeloza, silicijev dioksid.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo je na voljo v treh farmakoloških oblikah:

• infuzijski koncentrat Keppra;
• Keppra sirup;
• Keppra obložene tablete.

farmakološki učinek

Antikonvulzivno, antiepileptično sredstvo.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Kepprino zdravilo, katerega učinkovina je levetiracetam, se nanaša na izvedene finančne instrumente pirolidon po kemijski zgradbi izstopa med znanimi zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje, saj je očitno, da se njegov mehanizem delovanja, čeprav ni popolnoma razumljen, razlikuje od mehanizma delovanja drugih antiepileptikov.

Predpostavlja se, da je eden od mehanizmov delovanja dokazana interakcija proteina sinaptičnih veziklov SV2A, ki se nahajajo v sivi snovi hrbtenjače in možganov z levetiracetam , kar vodi v antikonvulzivni učinek, izražen v antagonizmu hipersinhronizacije nevronske aktivnosti .

Za drug mehanizem delovanja velja, da je učinkovina učinkovina na glicinske receptorje in receptorje GABA z modulacijo teh receptorjev z različnimi endogenimi sredstvi. Levetiracetam ne vpliva na aktivacijo glutamatnih receptorjev in nevrotransmisijo, vendar zavira epileptiformne nevronske izbruhe, ki jih povzroča agonist GABA bikuculik.

Učinkovitost zdravila je bila dokazana glede na splošno in žariščno epileptični napadi.

Intravenski odmerek levetiracetam 1500 mg ustreza istemu peroralnemu odmerku.

Po peroralni uporabi se dobro in hitro absorbira iz prebavil.

Absorpcija je popolna, linearna, popolnost absorpcije ni odvisna od odmerka in zaužite hrane (stopnja absorpcije se z vnosom hrane nekoliko zmanjša).

Biološka uporabnost je približno 100%.

Cmax po enkratnem peroralnem dajanju 1000 mg zdravila opazimo po 80 minutah in je enaka 31 μg / ml. Pri ponavljajočem se dajanju - 43 μg / ml.

Cmax pri intravenski uporabi 1500 mg levetiracetam doseže po 15 minutah in je 51 ± 19 μg / ml.

Pri dvojni uporabi enkratnega odmerka na dan se stanje ravnotežja opazi po 48 urah.

Farmakokinetika pri pediatričnih bolnikih je linearna, v dnevnem odmerku od 20 mg do 60 mg na kilogram telesne mase.

Max - po 30-60 minutah.

Vd približno 0,5–0,7 l / kg.

Povezava z beljakovinami v plazmi je manj kot 10%.

Presnova se pojavi z encimsko hidrolizo .

T1 / 2 iz plazme pri otrocih 5-6 ur, pri odraslih bolnikih približno 7 ur, v starosti se poveča za 40%.

Izločajo ga ledvice.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Keppra je predpisano kot monoterapija za zdravljenje bolnikov, starejših od 16 let, z delnimi napadi s sekundarno generalizacijo ali brez nje, s ponovno diagnosticirano epilepsijo .

V kompleksni terapiji je zdravilo prikazano:

• z delnimi napadi brez posploševanja ali s sekundarno generalizacijo, ki se kažejo pri odraslih bolnikih in pediatričnih bolnikih, starejših od 4 let, ki trpijo zaradi bolezni epilepsijo (za tablete);
• z delnimi napadi brez posploševanja ali s sekundarno generalizacijo, ki se kažejo pri odraslih bolnikih in pediatričnih bolnikih, starejših od 1 meseca, ki trpijo zaradi bolezni epilepsijo (za peroralno raztopino);
• med razvojem mioklonični napadi pri bolnikih juvenilna mioklonična epilepsija , za zdravljenje odraslih bolnikov in mladostnikov, starejših od 12 let;
• s primarnimi generaliziranimi napadi pri bolnikih idiopatska generalizirana epilepsija, za zdravljenje odraslih bolnikov in mladostnikov, starejših od 12 let.

Zdravilo Keppra v obliki koncentrata za infundiranje je predpisano kot alternativno zdravljenje, če bolnik ne more jemati peroralnih oblik zdravila.

Kontraindikacije

Za tablete:

• pediatrični bolniki, mlajši od 4 let.

Za peroralno raztopino:

• preobčutljivost za fruktoza ;
• pediatrični bolniki do 1 meseca.

Za vse oblike sproščanja zdravila:

• preobčutljivost za levetiracetam ali drugih sestavin zdravila.

Z izjemno previdnostjo:

• bolniki, starejši od 65 let;
• patologija jeter v fazi dekompenzacije.

Stranski učinki

Vidni organi:

• kršitev nastanitve;
• diplopija.

Dihalni sistem:

• povečan kašelj.

Prebavni sistem:

• bolečine v trebuhu;
• občutek slabosti;
• bruhanje;
• sprememba teže navzdol;
• hepatitis;
• odpoved jeter;
• spremembe testov delovanja jeter.

Centralni živčni sistem:

• astenični sindrom;
• ataksija;
• konvulzije;
• hiperkinezija;
• neravnovesje;
• poslabšanje spomina;
• zmanjšana koncentracija pozornosti;
• prekomerna vznemirjenost;
• čustvena labilnost;
• pogoste spremembe razpoloženja;
• agresivnost in sovražnost;
• razdražljivost;
• živčnost;
• kršitev razmišljanja;
• parestezija;
• anksioznost;
• vedenjske motnje;
• anksioznost;
• psihotične motnje;
• samomorilno razpoloženje.

Priporočeno zdravljenje v akutnem obdobju je umetno sprožanje bruhanja in nadaljnje izpiranje želodca z vnosom adsorbentov. Po potrebi je simptomatska terapija predpisana v bolnišničnem okolju s postopkom hemodialize.

Interakcija

Medsebojno delovanje zdravila Keppra z antiepileptiki ni bilo ugotovljeno ( Fenitoin je treba hraniti na suhem mestu pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Peroralna raztopina shranjujte v temnem prostoru pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.

Rok uporabnosti

Za raztopina za infundiranje- 2 leti.

Za tablete in sirup- 3 leta.

Posebna navodila

Preklic zdravila Keppra se izvaja postopoma, z zmanjšanjem odmerka za 500 mg vsakih 14-28 dni (pri otrocih zmanjšanje odmerka zdravila ne sme preseči 10 mg / kg 2-krat na dan, vsakih 14 dni, v otroci, mlajši od 6 mesecev - 7 mg / kg 2 -krat na dan, vsakih 14 dni).

Pri prehodu bolnika na zdravilo Keppra je priporočljivo umakniti antiepileptična zdravila, ki jih jemljemo počasi.

Bolnikom z ledvičnimi patologijami in dekompenziranimi bolečinskimi stanji jeter priporočamo, da pred začetkom zdravljenja opravijo študijo delovanja teh organov levetiracetam , za prilagoditev odmerka.

Raztopina za infundiranje vsebuje natrij, ki ga je treba upoštevati pri predpisovanju bolnikom, ki so na dieta z nizko vsebnostjo natrija .

Zaradi dejstva, da pri uporabi zdravila Keppra obstajajo informacije o primeri samomora , je potrebno spremljati čustveno in duševno zdravje pacienta. Pacient je dolžan zdravnika obvestiti o vseh simptomih depresije ali samomorilnih nagnjenosti.

Kliničnih izkušenj z infuzijsko raztopino zdravila Keppra ni več kot 4 dni.

Sirupa ni dovoljeno uporabljati, če se spremeni njegova barva ali v njem najdejo tuje vključke.

Peroralna raztopina vsebuje maltitol zato je kontraindicirano pri bolnikih z okvarjeno toleranco za fruktozo.

Prisotnost v sirupu propil parahidroksibenzoat in metil parahidroksibenzoat lahko povzroči alergijske reakcije.

Kepprini analogi

Ujemanje kode ATX stopnje 4:

Levetiracetam se izloča v materino mleko, zato je treba med jemanjem zdravila prekiniti dojenje.

Dozirna oblika

Peroralna raztopina, 100 mg / ml, 300 ml

Sestava

1 ml raztopine vsebuje

zdravilna učinkovina - levetiracetam 100 mg,

pomožne snovi: natrijev citrat, monohidrat citronske kisline, metil parahidroksibenzoat (E218), propil parahidroksibenzoat (E216), amonijev glicirizat, glicerin 85%, tekoči maltitol, kalijev acesulfam, aroma grozdja 501040A, prečiščena voda.

Opis

Prozorna brezbarvna tekočina s specifičnim vonjem.

Farmakoterapevtska skupina

Priprave za zdravljenje bolezni živčnega sistema.

Druga antiepileptična zdravila. Levetiracetam.

Koda ATX N03AX 14

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Sesanje

Po peroralni uporabi se levetiracetam hitro absorbira iz prebavil. Biološka uporabnost je skoraj 100%. Največja serumska koncentracija (Cmax) je dosežena 1,3 ure po peroralnem dajanju odmerka 1000 mg in je 31 μg / ml; po večkratnem odmerku - 43 μg / ml. Ravnotežno stanje je doseženo po 2 dneh, koncentracija je 270 ng / ml; po večkratni uporabi odmerka 1000 mg - 308 ng / ml. Stalne koncentracije se dosežejo po 2 dneh, če se nanesejo dvakrat na dan. Stopnja absorpcije ni odvisna od odmerka in vnosa hrane. Absorpcija je popolna in linearna, kar omogoča predvidevanje koncentracije zdravila v serumu glede na vzeti odmerek levetiracetama, izraženo v mg / kg telesne mase.

Distribucija

Podatkov o porazdelitvi levetiracetama v tkivih ni.

Stopnja vezave levetiracetama in njegovega glavnega presnovka na beljakovine v krvni plazmi je manj kot 10%. Volumen porazdelitve (Vd) je približno 0,5-0,7 l / kg, kar je podobno celotnemu volumnu telesne tekočine.

Presnova

Levetiracetam se v človeškem telesu ne presnavlja obsežno. Glavni presnovni mehanizem (24%) je encimska hidroliza acetamidne skupine, katere presnovke najdemo v večini tkiv, vključno s krvnimi celicami. Tvorba glavnega, farmakološko neaktivnega presnovka (ucb L057) se pojavi brez sodelovanja jetrnega citokroma P450.

Levetiracetama in njegovih primarnih presnovkov ne zavirajo izooblike citokroma P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), glukuronid transferaze (UGT1A1, UGT1A6) in epoksid hidroksilaza. Levetiracetam ne vpliva na glukuronidacijo valprojske kisline.

V celični kulturi hepatocitov levetiracetam nima ali ima zelo nizko stopnjo učinka na CYP2B6 in CYP3A4. Med levetiracetamom in peroralnimi kontraceptivi, varfarinom in digoksinom ni pričakovati pomembnejše interakcije. Zato interakcije levetiracetama z drugimi snovmi niso verjetne.

Umik

Razpolovni čas (T½) pri odraslih je 7 ± 1 h in ni odvisen od načina dajanja in načina dajanja. Povprečni sistemski očistek je 0,96 ml / min / kg. 95% (približno 93% odmerka se izloči v prvih 48 urah) zdravila se izloči skozi ledvice. Izločanje z blatom je približno 0,3% vzetega odmerka. Kumulativno izločanje levetiracetama in njegovih primarnih presnovkov v urinu je 24-66% vzetega odmerka, predvsem v prvih 48 urah. Ledvični očistek levetiracetama in njegovega presnovka je 0,6 oziroma 4,2 ml / min / kg.

Po večkratnem dajanju ni očistka.

Spol, rasa

Spol in rasa ne vplivata na farmakokinetiko levetiracetama.

Starejši bolniki

Pri starejših bolnikih se T½ poveča za 40% (do 10-11 ur), kar je povezano z poslabšanjem delovanja ledvic pri bolnikih te skupine.

T½ pri otrocih (od 6 do 12 let) po peroralnem dajanju enkratnega odmerka 20 mg / kg znaša 6 ur. Sistemski očistek pri otrocih je približno 30% večji kot pri odraslih in je neposredno odvisen od telesne mase. Po večkratnem peroralnem dajanju zdravila (od 20 do 60 mg / kg / dan) pri otrocih z epilepsijo (starih od 6 do 12 let) se levetiracetam hitro absorbira. Najvišja plazemska koncentracija se opazi od 0,5 do 1,0 ure po jemanju zdravila. Prišlo je do linearnega in odmerku sorazmernega povečanja največje plazemske koncentracije in površine pod krivuljo. Razpolovna doba je približno 5 ur. Navidezni očistek je bil 1,1 ml / min / kg.

Moteno delovanje ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je očistek levetiracetama in njegovega glavnega presnovka v korelaciji z očistkom kreatinina, zato je pri bolnikih z ledvično insuficienco priporočljivo prilagoditi odmerek glede na očistek kreatinina. Pri odraslih s končno odpovedjo ledvic je T½ 25 ur med dializo in 3,1 ure med dializo. Med 4-urno dializo se izloči do 51% levetiracetama.

Disfunkcija jeter

Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro delovanja jeter niso opazili pomembnih sprememb očistka levetiracetama. V večini primerov se s hudo okvaro jeter in sočasno odpovedjo ledvic očisti levetiracetam za 50%, predvsem zaradi sočasnega poslabšanja ledvičnega očistka.

Farmakodinamika

Levetiracetam, učinkovina zdravila Keppra®, je derivat pirolidona (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidinacetamida), ki se po sestavi razlikuje od znanih antiepileptikov. Mehanizem delovanja levetiracetama ni popolnoma razumljen, vendar se očitno razlikuje od mehanizmov delovanja obstoječih antiepileptikov.

Podatki študij in vitro in in vivo kažejo, da levetiracetam ne vpliva na osnovne celične lastnosti in normalen nevrotransmisijo.

Študije in vitro so pokazale, da levetiracetam vpliva na koncentracijo ionov Ca2 + v nevronih, delno zavira pretok ionov Ca2 + po kanalih tipa N in zavira sproščanje kalcija iz intranevronskih zalog. Poleg tega levetiracetam delno obnavlja tok skozi GABA in od glicina odvisne kanale, ki jih zavira delovanje cinka in β-karbolinov.

Eden od predlaganih mehanizmov delovanja temelji na dokazani vezavi spojine na glikoprotein sinaptičnih veziklov SV2A, ki se nahajajo v sivi snovi možganov in hrbtenjače. Domnevno to pojasnjuje antikonvulzivni učinek, ki se izraža v preprečevanju hipersinhronizacije nevronske aktivnosti.

Indikacije za uporabo

Kot monoterapija pri zdravljenju:

Delni napadi s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih in mladostnikih, starih 16 let ali več, z novo diagnosticirano epilepsijo

Kot dodatno zdravljenje pri zdravljenju:

Delni napadi s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starejših od enega meseca, z epilepsijo

Mioklonični napadi pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let, z juvenilno mioklonično epilepsijo

Primarni generalizirani tonično-klonični napadi pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let, z idiopatsko generalizirano epilepsijo

Pri bolnikih s težavami pri požiranju je zdravilo mogoče uporabiti v obliki injekcij (odrasli in otroci, starejši od 4 let).

Način uporabe in odmerjanje

Terapija se lahko začne z intravensko ali peroralno uporabo. Prehod na drugo obliko dajanja je treba izvesti neposredno, brez titracije odmerka. Upoštevati je treba skupni dnevni odmerek in pogostost dajanja.

Keppra® se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane. Pred uporabo lahko peroralno raztopino razredčimo z vodo v steklenički ali steklenički za dojenčke. Dnevni odmerek zdravila je razdeljen na dva enaka odmerka.

Odmerjanje zdravila poteka z merilno brizgo, ki je vključena v komplet, s prostornino 10 ml (kar ustreza 1000 mg levetiracetama) s stopnjo 0,25 ml (ustreza 25 mg). Ta brizga je namenjena uporabi pri otrocih, starejših od 4 let, mladostnikih in odraslih.

Navodila za točenje raztopine z uporabo graduirane brizge

· Odprite steklenico: če želite to narediti, pritisnite pokrovček in ga obrnite v nasprotni smeri urinega kazalca.

· Adapter ločite od brizge.

· Vstavite nastavek za brizgo v vrat steklenice. Prepričajte se, da se dobro prilega.

· Vzemite brizgo in jo vstavite v adapter.

· Steklenico obrnite na glavo.

V brizgo potegnite majhno količino raztopine tako, da bat povlečete navzdol, nato pa bat potisnete navzdol, da odstranite zračne mehurčke iz brizge. Predpisano količino zdravila izmerite tako, da bat potisnete navzdol.

· Steklenico obrnite v položaj. Odstranite brizgo iz adapterja

· Vsebino brizge vstavite v kozarec vode ali otroško stekleničko, tako da bat potisnete do konca.

· Brizgo sperite z vodo.

· Steklenico zaprite s plastičnim pokrovčkom.

Odrasli

Monoterapija

Odrasli in mladostniki, starejši od 16 let

Zdravljenje odraslih in mladostnikov, starejših od 16 let, se začne z 250 mg, ki se predpisujejo 2 -krat na dan. Po 2 tednih je treba odmerek povečati na začetni terapevtski odmerek 500 mg dvakrat na dan. V prihodnosti se lahko odmerek poveča za 250 mg vsaka 2 tedna, odvisno od kliničnega odziva na zdravljenje. Največji dnevni odmerek je 3000 mg (1500 mg dvakrat na dan).

Kot pomožna terapija

Odrasli in mladostniki, stari 18 let in starejši ter mladostniki, stari od 12 do 17 let, ki tehtajo 50 kg ali več

Zdravljenje se mora začeti z dnevnim odmerkom 500 mg dvakrat na dan. Ta odmerek je treba dati prvi dan tečaja.

Odvisno od kliničnega odziva in prenašanja zdravila se lahko odmerek poveča na 1500 mg dvakrat na dan. Prilagoditev odmerka (zmanjšanje ali povečanje) v korakih po 500 mg dvakrat na dan se lahko izvede vsaka 2-4 tedne.

Zdravnik mora predpisati zdravilo v najprimernejši dozirni obliki in odmerku, ki temelji na bolnikovi telesni teži, starosti in zahtevanem terapevtskem odmerku.

Odpoved jeter

Pri blagih do zmernih okvarah delovanja jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter zmanjšanje očistka kreatinina morda ne odraža v celoti stopnje okvarjenega delovanja ledvic, zato bolniki z očistkom kreatinina<60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50 %.

Stranski učinki

Profil neželenih učinkov temelji na analizi podatkov iz s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj, ki so vključevali 3416 bolnikov. Najpogostejši neželeni učinki so bili nazofaringitis, utrujenost, glavobol, zaspanost in omotica.

Spodaj navedeni neželeni učinki so navedeni v skladu s poškodbami organov in organskih sistemov ter pogostnostjo njihovega pojavljanja. Pogostost pojavljanja je opredeljena na naslednji način: zelo pogosto (≥ 1/10), pogosto (≥ 1/100 in< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Pogosto

Nazofaringitis

Zaspanost

Glavobol

Anoreksija (pogosteje pri sočasni uporabi s topiramatom)

Depresija, agresija, tesnoba, nespečnost, živčnost, razdražljivost

Napadi, neravnovesje, omotica, letargija, tresenje

Vrtoglavica

Bolečine v trebuhu, driska, prebavne motnje, slabost, bruhanje

Astenija / utrujenost

Trombocitopenija, levkopenija

Izguba / povečanje telesne mase

Poskus samomora, samomorilne misli, duševne motnje, vedenjske motnje, halucinacije, jeza, zmedenost, napadi panike, čustvena labilnost / nihanje razpoloženja, tesnoba

Amnezija, motnje spomina, ataksija / pomanjkanje koordinacije, parestezije, motnje pozornosti

Diplopija, zamegljen vid

Nenormalni rezultati testov delovanja jeter

Alopecija (regresija z odvzemom zdravila), ekcem, pruritus

Mišična šibkost, mialgija

Okužbe

Pancitopenija (včasih zatiranje kostnega mozga), nevtropenija, agranulocitoza

Reakcije na zdravila v obliki eozinofilije in sistemske reakcije (DRESS)

Hiponatremija

Samomor, patološko razmišljanje, osebnostna motnja

Koreoatetoza, diskinezija, hiperkinezija

Pankreatitis

Jetrna disfunkcija, hepatitis

Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem

Pri primerjavi podatkov, pridobljenih pri zdravljenju 645 otrok, starih od 4 do 16 let, je bilo ugotovljeno, da je profil neželenih učinkov pri otrocih in odraslih podoben, z izjemo vedenjskih in duševnih motenj, ki so pogostejše pri otrocih. V tej skupini so naslednji neželeni učinki pogostejši kot pri odraslih: bruhanje, tesnoba, nihanje razpoloženja, labilnost, agresivnost, atipično vedenje, letargija.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za levetiracetam, druge derivate pirolidona ali katero koli pomožno sestavino zdravila

Otroci, mlajši od 1 meseca (učinkovitost in varnost nista bili dokazani)

Interakcije z zdravili

Antiepileptična zdravila

Levetiracetam ne vpliva na serumske koncentracije znanih antiepileptikov (fenitoin, karbamazepin, valprojska kislina, fenobarbital, lamotrigin, topiramat, gabapentin in primidon).

Tako kot pri odraslih tudi pri pediatrični populaciji niso opazili pomembnih interakcij z zdravili, ko so zdravilo Keppra® predpisali v odmerku 60 mg / kg / dan.

Ocena farmakokinetičnih parametrov pri otrocih in mladostnikih z epilepsijo (starih od 4 do 17 let) je potrdila, da dodatno zdravljenje s Keppro® pri peroralnem jemanju ni vplivalo na koncentracijo karbamazepina in valproata skupaj z levetiracetamom. Vendar je bil očistek levetiracetama pri otrocih, ki so prejemali encimsko inducirana antiepileptična zdravila, 20% večji kot pri otrocih, ki teh zdravil niso jemali.

Prilagoditev odmerka ni potrebna.

Probenecid

Probenecid (zaviralec ledvične tubularne sekrecije), če ga dajemo po 500 mg štirikrat na dan, zavira ledvični očistek primarnega presnovka, ne pa tudi levetiracetama samega. Vendar je koncentracija tega presnovka še vedno nizka. Pričakuje se, da lahko tudi druga zdravila, ki se izločajo z aktivno tubularno sekrecijo, zmanjšajo ledvični očistek presnovka. Učinek levetiracetama na farmakokinetiko probenecida in drugih zdravil, ki se aktivno izločajo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila, sulfonamidi in metotreksat, ni znan.

Peroralni kontraceptivi, digoksin in varfarin

Keppra® v dnevnem odmerku 1000 mg ne vpliva na farmakokinetiko peroralnih kontraceptivov (etinilestradiola in levonorgestrela).

Keppra® v dnevnem odmerku 2000 mg ne vpliva na farmakokinetiko digoksina in varfarina.

Digoksin, peroralni kontraceptivi in ​​varfarin ne vplivajo na farmakokinetiko levetiracetama.

Antacidi

Podatkov o učinku antacidov na absorpcijo levetiracetama ni.

Hrana in alkohol

Vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije levetiracetama, vendar se stopnja absorpcije nekoliko upočasni. Podatkov o medsebojnem delovanju zdravila Keppra® z alkoholom ni.

Posebna navodila

Preklic zdravila

V skladu s trenutno klinično prakso je treba zdravljenje prekiniti postopoma (enkratni odmerek za 500 mg vsaka 2-4 tedne pri bolnikih s telesno maso nad 50 kg). Pri otrocih in mladostnikih s telesno maso manj kot 50 kg zmanjšanje odmerka ne sme preseči 10 mg / kg telesne mase dvakrat na dan vsaka 2 tedna.

Ledvična ali jetrna okvara

Predpisovanje zdravila Keppra® bolnikom z okvaro ledvic ali jeter lahko zahteva prilagoditev odmerka. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba pred začetkom zdravljenja oceniti delovanje ledvic.

Depresija / samomorilne misli

Na podlagi prejetih poročil o primerih samomora, samomorilnih namerov in poskusov samomora v ozadju uporabe antiepileptičnih zdravil, vključno z levetiracetamom, je treba bolnike opozoriti, da je treba svojega zdravnika obvestiti o pojavu simptomov depresije ali samomorilnih namenov. . Bolniki morajo biti pod pojavom samomorilnih namenov in poskusov samomora pod zdravniškim nadzorom, čeprav je ocena tveganja za povečanje teh motenj med jemanjem antiepileptikov pokazala, da se stopnja tveganja ne poveča bistveno. Mehanizem teh tveganj ni znan.

Obstoječi podatki o uporabi zdravila pri otrocih ne kažejo na neželene učinke na razvoj in zorenje. Vendar dolgoročni učinki zdravila na učne sposobnosti, intelektualni razvoj, rast, delovanje endokrinih žlez, puberteto in plodnost ostajajo neznani.

Zdravilo vsebuje metil parahidroksibenzoat (E218) in propil parahidroksibenzoat (E216), ki lahko povzročita razvoj alergijskih reakcij, ki so lahko zapoznele. Tudi zdravilo vsebuje tekoči maltitol in bolniki z redko patologijo intolerance za fruktozo ne smejo uporabljati te raztopine.

To zdravilo vsebuje glicerol, ki lahko povzroči glavobole, prebavne motnje in drisko.

Nosečnost in dojenje

Plodnost

Možna tveganja niso znana.

Ustrezne nadzorovane klinične študije varnosti zdravila med nosečnostjo niso bile izvedene. Študije na živalih so pokazale prisotnost toksičnosti zdravila za plod. Možno tveganje za ljudi ni znano.

Tako kot pri drugih antiepileptikih lahko fiziološke spremembe med nosečnostjo vplivajo na koncentracijo levetiracetama (znižanje serumske ravni). Najbolj izrazito zmanjšanje opazimo v tretjem trimesečju (do 60% začetne koncentracije).

Levetiracetam je treba pri nosečnicah uporabljati pod strogim nadzorom. Prekinitve zdravljenja z antiepileptiki lahko poslabšajo bolezen, kar lahko škoduje zdravju matere in ploda.

Dojenje

Levetiracetam se izloča v materino mleko. V obdobju zdravljenja dojenje ni priporočljivo. Pri uporabi zdravila Keppra® pri doječih materah je treba oceniti koristi in tveganja jemanja / umika zdravila.

Značilnosti vpliva zdravila na sposobnost vožnje vozila ali potencialno nevarnih mehanizmov

Učinek zdravila Keppra® na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji ni bil posebej raziskan. Zaradi različne individualne občutljivosti centralnega živčnega sistema na zdravilo, zlasti na začetku zdravljenja ali z naraščajočimi odmerki, se je treba vzdržati upravljanja vozil in morda nevarnega dela, ki zahteva posebno skrb in hitrost psihomotorične reakcije .

Preveliko odmerjanje

Simptomi: zaspanost, agresivnost, depresija zavesti, depresija dihanja, koma.

Zdravljenje: v akutnem obdobju - umetno sprožanje bruhanja in izpiranje želodca, čemur sledi uporaba aktivnega oglja. Za levetiracetam ni posebnega protistrupa. Po potrebi zagotovite simptomatsko zdravljenje v kliniki s hemodializo (dializna učinkovitost levetiracetama je 60%, njegovega glavnega presnovka - 74%).

Rok uporabnosti

3 leta v originalni embalaži, 7 mesecev po prvem odprtju steklenice.

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je natisnjen na embalaži.

Pogoji izdaje v lekarnah

Na recept

Proizvajalec in pakirnik

NextPharma SAS, Francija

1 tableta po 250 mg vsebuje: zdravilna učinkovina: levetiracetam - 250 mg;

pomožne snovi: natrijeva kroskarmeloza 10,750 mg, makrogol 6000 2,500 mg, silicijev dioksid 5,188 mg, magnezijev stearat 0,313 mg; opadry 85F20694 - 8,063 mg [barvilo indigo karmin (E132), makrogol 3350, delno hidroliziran polivinil alkohol, smukec, titanov dioksid (E171)].

1 500 mg tableta vsebuje: zdravilna učinkovina: levetiracetam - 500 mg;

pomožne snovi: natrijeva kroskarmeloza 21.500 mg, makrogol 6000 5.000 mg, silicijev dioksid 10.375 mg, magnezijev stearat 0,625 mg; opadry 85F32004 -16,125 mg [železovo barvilo rumeni oksid (E172), makrogol 3350, delno hidroliziran polivinil alkohol, smukec, titanov dioksid (E171)].

1 tableta 1000 mg vsebuje: zdravilna učinkovina: levetiracetam - 1000 mg;

pomožne snovi: natrijeva kroskarmeloza 43.000 mg, makrogol 6000 10.000 mg, silicijev dioksid 20.750 mg, magnezijev stearat 1.250 mg; opadry 85F18422-32.250 mg [makrogol 3350, delno hidroliziran polivinil alkohol, smukec, titanov dioksid (E171)].

Opis

farmakološki učinek

Levetiracetam-učinkovina zdravila Keppra®-je derivat pirolidona (S-enantiomer a-etil-2-okso-1-pirolidin-acetamida), ki se po kemijski zgradbi razlikuje od znanih antiepileptikov. Mehanizem delovanja levetiracetama ni popolnoma razumljen, očitno pa je, da se razlikuje od mehanizma delovanja znanih antiepileptikov. Eden od predlaganih mehanizmov temelji na dokazani vezavi na glikoprotein sinaptičnih veziklov SV2A, ki je v sivi snovi možganov in hrbtenjače. Menijo, da se na ta način uresniči antikonvulzivni učinek, ki se izraža v preprečevanju hipersinhronizacije nevronske aktivnosti. Levetiracetam deluje tudi na receptorje GABA in glicinske receptorje ter modulira te receptorje z različnimi endogenimi sredstvi. Ne spreminja normalnega nevrotransmisija, ampak zavira epileptiformne nevronske izbruhe, ki jih povzroča agonist GABA bikukulin in vzbujanje glutamatnih receptorjev. Aktivnost zdravila je bila potrjena v povezavi z žariščnimi in generaliziranimi epileptičnimi napadi (epileptiformne manifestacije / fotoparoksizmalna reakcija).

Farmakokinetika

Sesanje

Po peroralni uporabi se levetiracetam dobro absorbira iz prebavil. Absorpcija je popolna in linearna, zato je mogoče predvideti koncentracijo v krvni plazmi na podlagi uporabljenega odmerka zdravila v mg / kg telesne mase. Stopnja absorpcije ni odvisna od odmerka in časa obroka. Biološka uporabnost je približno 100%.

Po jemanju zdravila v odmerku 1 g je Cmax v krvni plazmi dosežen po 1,3 urah in je 31 μg / ml, po večkratni uporabi (2 -krat na dan) - 43 μg / ml.

Distribucija

Ravnotežno stanje se doseže po 2 dneh z dvema odmerkoma zdravila. Vezava levetiracetama in glavnega presnovka na plazemske beljakovine je manjša od 10%. Vd levetiracetama je približno 0,5-0,7 l / kg.

Presnova

Tvorba primarnega farmakološko neaktivnega presnovka (ucb L057) poteka brez sodelovanja izoencimov citokroma P450 v jetrih. Levetiracetam ne vpliva na encimsko aktivnost hepatocitov.

Umik

Pri odraslih je T1 / 2 iz krvne plazme 7 ± 1 ura in se ne spreminja glede na odmerek, način dajanja ali ponavljajoče se dajanje. Povprečni očistek je 0,96 ml / min / kg. 95% odmerka se izloči skozi ledvice. Ledvični očistek levetiracetama in njegovega neaktivnega presnovka je 0,6 ml / min / kg oziroma 4,2 ml / min / kg.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih se T1 / 2 poveča za 40% in znaša 10-11 ur, kar je povezano z zmanjšanjem ledvične funkcije pri tej kategoriji ljudi.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je očistek levetiracetama in njegovega primarnega presnovka v korelaciji z očistkom kreatinina. Zato bolnikom z ledvično insuficienco svetujemo, da izberejo odmerek glede na QC. Pri končni odpovedi ledvic pri odraslih bolnikih je T1 / 2 25 ur med dializo in 3,1 ure med dializo. Med 4-urno dializo se odstrani do 51% levetiracetama.

Med 4-urno dializo se 51% levetiracetama odstrani iz telesa.

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro delovanja jeter ne pride do pomembnih sprememb očistka levetiracetama. Pri hudi okvari jeter s sočasno odpovedjo ledvic se očistek levetiracetama zmanjša za več kot 50%.

Farmakokinetika levetiracetama pri otrocih je linearna v razponu odmerkov od 20 do 60 mg / kg / dan. Cmax je dosežen po 0,5-1 uri. T1 / 2 pri otrocih po enkratnem peroralnem vnosu v odmerku 20 mg / kg telesne mase je 5-6 ur. Skupni očistek levetiracetama pri otrocih je približno 40% večji kot pri odraslih in je v neposrednem sorazmerju s telesno težo.

Indikacije za uporabo

Kontraindikacije

Nosečnost in dojenje

Ustrezne in strogo nadzorovane klinične študije o varnosti uporabe levetiracetama pri nosečnicah niso bile izvedene, zato se zdravila ne sme predpisati med nosečnostjo, razen v skrajnih primerih.

Psihološke spremembe v telesu ženske med nosečnostjo lahko vplivajo na plazemsko koncentracijo levetiracetama in drugih antiepileptikov. Med nosečnostjo so opazili zmanjšanje plazemske koncentracije levetiracetama. To zmanjšanje je bolj izrazito v prvem trimesečju (do 60% izhodiščne koncentracije v obdobju pred nosečnostjo).

Zdravljenje z levetiracetamom pri nosečnicah je treba izvajati pod posebnim nadzorom. Upoštevati je treba, da lahko prekinitve antiepileptične terapije poslabšajo potek bolezni, kar je škodljivo tako za mater kot za plod.

Levetiracetam se izloča v materino mleko, zato dojenje ni priporočljivo za zdravljenje z zdravili. Če pa je med dojenjem potrebno zdravljenje z levetiracetamom, je treba razmerje med tveganjem in koristjo zdravljenja skrbno pretehtati glede na pomen dojenja.

Način uporabe in odmerjanje

Dnevni odmerek je razdeljen na 2 enaka odmerka.

Monoterapija

Za odrasle in mladostnike, starejše od 16 let, je zdravilo predpisano v obliki tablet ali peroralne raztopine v začetnem odmerku 500 mg, razdeljenem v 2 odmerka (250 mg 2 -krat / dan). Po 2 tednih se lahko odmerek poveča na začetni terapevtski odmerek - 1 g (500 mg 2 -krat / dan). Največji dnevni odmerek je 3 g (1,5 g 2 -krat na dan).

Kot del kompleksne terapije

Za otroke, stare od 1 meseca do 6 mesecev, je zdravilo predpisano v obliki peroralne raztopine. Začetni terapevtski odmerek je 7 mg / kg 2 -krat na dan. Odvisno od klinične učinkovitosti in prenašanja se lahko odmerek poveča na 21 mg / kg 2 -krat na dan. Spremembe odmerka ne smejo presegati plus ali minus 7 mg / kg 2 -krat na dan vsaka 2 tedna. Predpisati je treba najmanjši učinkovit odmerek.

Pri otrocih, starih od 6 mesecev do 23 mesecev, otrocih od 2 do 11 let in mladostnikih od 12 do 17 let s telesno maso manj kot 50 kg, je treba zdravljenje začeti z odmerkom 10 mg / kg telesne mase, razdeljeno na 2 odmerka (10 mg / kg telesne mase 2 -krat na dan). Odvisno od kliničnega odziva in prenašanja zdravila se lahko dnevni odmerek poveča na 30 mg / kg 2 -krat na dan. Spremembo odmerka 10 mg / kg telesne mase je mogoče narediti vsaka 2 tedna. Uporabiti je treba najmanjši učinkovit odmerek.

Odmerek za otroke s telesno maso 50 kg ali več je enak kot za odrasle.

Pri otrocih, starejših od 4 let, je treba zdravljenje začeti z dnevnim odmerkom 20 mg / kg telesne mase, razdeljenim v 2 odmerka (10 mg / kg telesne mase 2 -krat na dan). Spremembo odmerka za 20 mg / kg telesne mase je mogoče izvajati vsaka 2 tedna, dokler ne dosežete priporočenega dnevnega odmerka - 60 mg / kg telesne mase (30 mg / kg telesne mase 2 -krat na dan). V primeru intolerance na priporočeni dnevni odmerek se lahko zmanjša. Uporabiti je treba najmanjši učinkovit odmerek.

Zdravilo je treba predpisati v najprimernejši obliki in odmerku, odvisno od bolnikove telesne mase in zahtevanega terapevtskega odmerka.

Za otroke s telesno maso> 50 kg se odmerjanje izvaja po shemi za odrasle.

Odrasli in mladostniki, starejši od 16 let, s telesno maso več kot 50 kg, morajo začeti zdravljenje z dnevnim odmerkom 1 g, razdeljenim na 2 odmerka (500 mg 2 -krat na dan). Odvisno od kliničnega odziva in prenašanja zdravila se lahko dnevni odmerek poveča na največ 3 g (1,5 g 2 -krat na dan). Sprememba odmerka 500 mg 2-krat na dan se lahko izvede vsaka 2-4 tedne.

Ker se levetiracetam pri predpisovanju zdravila starejšim bolnikom in bolnikom z ledvično insuficienco izloča skozi ledvice, je treba odmerek prilagoditi glede na vrednost CC.

Za moške:

CC (ml / min) = × telesna teža (kg) / 72 × serumski kreatinin (mg / dl)

Za ženske: dobljena vrednost x 0,85

Pri otrocih z okvaro ledvic je treba odmerek levetiracetama prilagoditi glede na stopnjo okvare ledvic, pri tem pa upoštevati priporočila za odrasle.

Bolnikom z blago do zmerno okvaro jeter ni treba prilagajati režima odmerjanja. Pri bolnikih z dekompenzirano disfunkcijo jeter in ledvično insuficienco vrednost CC morda ne odraža prave stopnje ledvične disfunkcije, zato pri CC<70 мл/мин рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.

Pravila za uporabo zdravila

Tablete je treba jemati peroralno z zadostno količino tekočine, ne glede na obrok.

Odmerjanje raztopine poteka z merilno brizgo z nazivno prostornino 10 ml (ustreza 1 g levetiracetama) in s stopnjo 25 mg (ustreza 0,25 ml), ki je vključena v komplet za dostavo zdravila . Izmerjeni odmerek zdravila razredčimo v kozarcu vode (200 ml).

Za razpršitev raztopine z merilno brizgo odprite steklenico: če želite to narediti, pritisnite pokrovček in ga obrnite v nasprotni smeri urinega kazalca. Adapter brizge vstavite v vrat viale, nato vzemite brizgo in jo vstavite v adapter. Steklenico obrnite na glavo. Brizgo napolnite z majhno količino raztopine tako, da povlečete bat navzdol, nato pa bat potisnite navzgor, da odstranite vse zračne mehurčke. Povlecite bat, napolnite brizgo z raztopino, dokler delitev ne ustreza številu ml raztopine, ki vam jo je predpisal zdravnik. Odstranite brizgo iz adapterja. Vsebino brizge vstavite v kozarec vode in bat potisnite do konca. Popijte celotno vsebino kozarca. Nato brizgo sperite z vodo in steklenico zaprite s plastičnim pokrovčkom.

Stranski učinek

Možni neželeni učinki so spodaj navedeni po telesnem sistemu in pogostnosti pojava: zelo pogosti (> 1/10), pogosto (> 1/100,<1/10), частота неизвестна (из-за недостаточности данных).

Iz živčnega sistema

Zelo pogosto: zaspanost, utrujenost, astenija.

Pogosto: amnezija, ataksija, konvulzije, omotica, glavobol, hiperkinezija, tremor, neravnovesje, zmanjšana koncentracija, poslabšanje spomina. Postmarketinška sporočila (neznana pogostost): parestezije, koreoatetoza, diskinezija.

Iz psihe

Pogosto: vznemirjenost, depresija, čustvena labilnost, spremenljivost

razpoloženje, sovražnost / agresivnost, nespečnost, živčnost, razdražljivost, osebnostne motnje, motnje mišljenja.

Postmarketinška sporočila (neznana pogostost): vedenjske motnje, tesnoba, jeza, zmedenost, halucinacije, psihotične motnje, samomor, poskusi samomora in samomorilne namere.

Na delu organa vida Pogosto: diplopija, zamegljen vid.

Iz dihalnega sistema

Pogosto: povečan kašelj, nazofaringitis, okužbe

Iz prebavnega sistema

Pogosto: bolečine v trebuhu, driska, dispepsija, slabost, bruhanje, anoreksija, povečanje telesne mase. Tveganje za anoreksijo se poveča, če se jemlje sočasno s topiramatom. Postmarketinška sporočila (neznana pogostost): pankreatitis, odpoved jeter, hepatitis, izguba telesne mase, spremembe testov delovanja jeter.

S stranizhidnye pokrovi

Pogosto: kožni izpuščaj, ekcem, srbenje.

Sporočila v obdobju trženja (neznana pogostnost): alopecija (v nekaterih primerih so po prenehanju uporabe zdravila opazili obnovo las), Stevens Johnsonov sindrom, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza.

Drugo

Pogosto: mialgija, vrtoglavica, naključne poškodbe.

Kot so pokazale študije, so bili podatki pri otrocih in mladostnikih podobni tistim pri odraslih, razen stranskih učinkov, ki vplivajo na vedenje in psiho. Pri otrocih so bili pogostejši kot pri odraslih. Otroci in mladostniki, stari od 4 do 16 let, so imeli bruhanje (zelo pogosto 11,2%), vznemirjenost (pogosto 3,4%), nihanje razpoloženja (pogosto 2,1%), čustveno labilnost (pogosto 1,7%), agresijo (pogosto, 8,2%), nenormalno vedenje (pogosto, 5,6%) in zaspanost (pogosto, 3,9%) kot v drugih starostnih skupinah ali po profilu neželenih učinkov.

Če opazite kateri koli neželeni učinek, obvestite svojega zdravnika. To velja za vse možne neželene učinke, vključno s tistimi, ki niso opisani v tem navodilu.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: zaspanost, tesnoba, agresivnost, depresija zavesti, depresija dihanja, koma.

Zdravljenje: v akutnem obdobju - umetno sprožanje bruhanja in izpiranje želodca, čemur sledi imenovanje aktivnega oglja. Za levetiracetam ni posebnega protistrupa. Po potrebi se simptomatsko zdravljenje izvede v bolnišničnem okolju s hemodializo (učinkovitost dialize za levetiracetam je 60%, za njegov primarni presnovek - 74%).