Friedreicho liga (Friedreicho ataksija). Kas yra Friedreicho paveldima ataksija Frydricho ataksija

Friedreicho ataksija – tai autosominė recesyvinė patologija, kai sergantis vaikas gimsta vizualiai sveikai porai, tačiau vienas iš tėvų yra ligą sukeliančio geno savininkas. Liga pasireiškia nervų ląstelių nugalėjimu - pirminiu Golio ryšulių, piramidinių takų, šaknų ir periferinių nervų skaidulų, smegenėlių neuronų ir smegenų pažeidimu. Tuo pačiu metu gali būti pažeisti ir kiti organai: procese dalyvauja širdies raumens ląstelinės struktūros, kasa, tinklainė, raumenų ir kaulų sistema.

TLK-10 kodas

G11 Paveldima ataksija

Epidemiologija

Remiantis pasauline medicinos statistika, Friedreicho ataksija yra labiausiai paplitęs ataksijos variantas. Šia liga serga vidutiniškai 2-7 pacientai iš 100 000 žmonių, o genų sutrikimo nešiotojas yra vienas žmogus iš 120.

Liga paveikia ir vyrus, ir moteris. Tačiau liga neserga azijiečių ir negroidų rasių žmonėms.

Friedreicho ataksijos priežastys

Friedreicho paveldima ataksija išsivysto dėl frataksino baltymo trūkumo arba struktūrinio sutrikimo, kuris gaminamas ląstelės viduje citoplazmoje. Baltymų funkcija – geležies pernešimas iš ląstelės energetinių organelių – mitochondrijų. Geležies kaupimo pajėgumas mitochondrijose nulemtas jose vykstančių aktyvių oksidacijos procesų. Geležies koncentracijai mitochondrijose padidėjus daugiau nei dešimt kartų, bendros tarpląstelinės geležies kiekis neviršija normos ribų, o citoplazminės geležies kiekis mažėja. Savo ruožtu tai provokuoja genų struktūrų, kurios koduoja geležį pernešančius fermentus, stimuliavimą – tai feroksidazė ir permeazė. Dėl to dar labiau sutrinka geležies pusiausvyra ląstelių viduje.

Padidėjęs geležies kiekis mitochondrijų viduje sukelia agresyvių oksidatorių – laisvųjų radikalų, kurie pažeidžia gyvybiškai svarbias struktūras (šiuo atveju ląsteles) – skaičių.

Pagalbinį vaidmenį ligos etiologijoje gali atlikti antioksidacinės homeostazės – žmogaus ląstelių apsaugos nuo kenksmingų reaktyviųjų deguonies rūšių – sutrikimas.

Friedreicho ataksijos simptomai

Friedreicho šeiminė ataksija, kaip minėjome aukščiau, yra paveldima liga. Tačiau pirmieji ligos požymiai pasireiškia tik sulaukus 8-23 metų. Tuo pačiu metu pradinė klinika yra aiškiai susijusi su ataksija, kuri paveikia žmogaus eiseną. Pacientas vaikščiodamas tampa netvirtas, atsiranda netvirtumas, silpnumas kojose (kojos tarsi susipainioja). Yra sunkumų koordinuojant judesius. Palaipsniui žmogus pradeda patirti tarimo sunkumų.

Friedreicho ataksijos požymiai sustiprėja, jei akys užmerktos.

Laikui bėgant simptomai tampa nuolatiniai, be to, didėja klinikinių apraiškų sunkumas. Taip yra dėl smegenėlių, atsakingų už galūnių judesių koordinavimą, pažeidimo.

Be to, pacientui atsiranda klausos ir regos funkcijų pažeidimai. Pasirodo svarbus požymis - natūralių refleksų sumažėjimas arba praradimas ir patologinių, pavyzdžiui, Babinskio refleksų, atsiradimas. Sumažėjęs galūnių jautrumas: pacientas praranda gebėjimą jausti daiktus delnuose ir atramą po kojomis.

Po kurio laiko fiksuojami judėjimo sutrikimai paralyžiaus ar parezės forma. Tokios problemos prasideda nuo kojų pažeidimo.

Protiniai gebėjimai, kaip taisyklė, nepažeidžiami. Liga vystosi palaipsniui per dešimtmečius. Kartais netgi galite pastebėti trumpalaikius stabilius periodus.

Tarp lydinčių požymių reikėtų atkreipti dėmesį į skeleto kaulų formos pasikeitimą: tai ypač pastebima ant rankų ir kojų, taip pat ant stuburo. Yra problemų su širdimi, galbūt išsivysto diabetas, pablogėja regėjimas.

Friedreicho ataksijos diagnozė

Ligos diagnostika gali sukelti tam tikrų sunkumų, nes pradinėse stadijose daugelis pacientų dėl širdies problemų kreipiasi į kardiologą, o dėl raumenų ir kaulų sistemos ar stuburo patologijų – į ortopedą. Ir tik atsiradus neurologiniam vaizdui pacientai atsiduria neurologo kabinete.

Pagrindiniai instrumentiniai Friedreicho ataksijos diagnostikos metodai yra MRT ir neurofiziologinis tyrimas.

Smegenų tomografija padeda nustatyti kai kurių jos sričių, ypač smegenėlių, pailgųjų smegenų, atrofiją.

Stuburo tomografija nustato struktūros pokytį ir atrofiją – šie simptomai labiau pastebimi vėlesnėse ligos stadijose.

Laidumo funkcija tiriama šiais metodais:

• transkranijinė magnetinė stimuliacija;
• elektroneurografija;
• elektromiografija.

Esant išoriniams požymiams, atliekama pagalbinė diagnostika: tiriama širdies ir kraujagyslių, endokrininė, raumenų ir kaulų sistemos. Be to, gali tekti pasikonsultuoti su tokiais specialistais kaip kardiologas, ortopedas, oftalmologas, endokrinologas. Atliekama nemažai tyrimų:

• gliukozės kiekis kraujyje, gliukozės tolerancijos testas;
• hormonų kiekio kraujyje nustatymas;
• elektrokardiografija;
• apkrovos bandymai;
• ultragarsinis širdies tyrimas;
• stuburo rentgenograma.

Ypatinga reikšmė diagnozuojant ataksiją skiriama medicininei genetinei konsultacijai ir kompleksinei DNR diagnostikai. Tai atliekama paties paciento, jo artimiausių giminaičių ir tėvų medžiagomis.

Nėščioms moterims Friedreicho ataksiją negimusiam vaikui galima nustatyti atliekant choriono gaurelių DNR analizę nuo aštuntos iki dvyliktos nėštumo savaitės arba amniono skysčių analizę nuo 16 iki 24 savaitės.

Friedreicho ataksija skiriasi nuo paveldimo tokoferolio trūkumo, su paveldimomis medžiagų apykaitos procesų patologijomis, su neurosifiliu, su smegenėlių navikais, išsėtine skleroze ir kt.

Friedreicho ataksijos gydymas

Ligos gydymas negali išgydyti, tačiau tokiu būdu galima užkirsti kelią kai kurių pasekmių ir sunkumų vystymuisi. Siekiant pristabdyti ligos simptomų stiprėjimą, vartojami mitochondrijų vaistai, antioksidantai ir kiti vaistai, mažinantys geležies koncentraciją mitochondrijų viduje.

Vaistai dažniausiai skiriami kartu, ne mažiau kaip 3 vaistai vienu metu. Naudojami antioksidantai, pavyzdžiui, tokoferolis ir retinolis, taip pat dirbtinis kofermento Q 10 analogas (idebenonas), stabdantis neurodegeneracinius procesus ir miokardo hipertrofijos padidėjimą – kardiomiopatiją.

Be to, gydymui naudojami vaistai, gerinantys medžiagų apykaitos procesus širdies raumenyje: rekomenduojama vartoti riboksiną, preduktalą, kokarboksilazę ir kt.

Daugeliu atvejų skiriamas 5-hidroksiprofanas, kurio poveikis pastebimas, tačiau šis vaistas nebuvo iki galo ištirtas.

Pagal simptomus skiriamas pagalbinis gydymas – pavyzdžiui, vartojami vaistai nuo diabeto, vaistai nuo širdies ir kraujagyslių ligų.

Atlikti bendrą stiprinamąją terapiją (vitaminų kompleksus), audinių metabolizmo gerinimą (piracetamas, cerebrolizinas, aminalonas).

Pagal indikacijas galima chirurginė intervencija koreguojant pėdų formą ir naudojant Botox spazmo paveiktuose raumenyse.

Fizioterapija ir gimnastika gali žymiai pagerinti gydymo efektyvumą. Tačiau norint pasiekti ilgalaikį poveikį, užsiėmimai ir užsiėmimai turėtų būti reguliarūs, daugiausia dėmesio skiriant treniruočių pusiausvyrai ir raumenų jėgai.

Kadangi Friedreicho ataksija yra genų sutrikimų pasekmė, kuri negali būti grįžtama būklė, liaudies receptai gydant šią ligą neveikia.

Mitybos metu pacientai, sergantys ataksija, turėtų sumažinti arba visiškai atsisakyti angliavandenių turinčio maisto, nes liga yra susijusi su energijos pertekliumi ląstelėse. Daug angliavandenių turinčio maisto (saldainių, cukraus, pyragaičių) gali pabloginti paciento būklę.

Prevencija

Ypatingas vaidmuo prevencijoje skiriamas DNR tyrimams pradinėse ikisimptominėse stadijose, siekiant laiku pradėti prevencinį gydymą.

Būtinai apžiūrimi jau identifikuoto sergančio žmogaus tiesioginiai artimieji. Iš pradžių ligą galima įtarti dėl klinikinių priežasčių: ataksijos atsiradimas, raumenų tonuso sumažėjimas, jautrumo sutrikimai, sausgyslių refleksų išnykimas, parezės išsivystymas, polineuropatijos, ligos požymiai EKG, diabeto atsiradimas. cukrinis diabetas, osteoartikulinės sistemos pokyčiai, atrofiniai procesai (ypač regos nervuose), stuburo kreivumas ir kt.

Būtinas periodinis neuropatologo, endokrinologo stebėjimas ir stebėjimas. Didelė prevencinė reikšmė taip pat teikiama gydomajai mankštai ir fizioterapijai.

Ataksija - ligos, pasireiškiančios judesių nekoordinavimu, motorinių įgūdžių sutrikimu, šiek tiek sumažėjusiu galūnių stiprumu. Vienas iš jų yra Friedreicho šeiminė ataksija, dažniausia paveldimos ataksijos forma. Tai pasireiškia 2–7 žmonėms iš 100 000.

Ši liga dažniausiai prasideda vaikystėje, 1–2 gyvenimo dešimtmetyje (nors pasitaiko atvejų, kai ji nustatoma po 20 metų). Dažniausiai ataksija kenčia keli šeimos nariai – broliai, seserys, dažniausiai ji pasitaiko giminingų santuokų šeimose. Simptomai atsiranda nepastebimai, liga progresuoja lėtai, trunka dešimtmečius ir be medicininės pagalbos sukelia didelį diskomfortą.

Ligos požymiai

Pagrindinis Friedreicho ataksijos simptomas yra netvirta paciento eisena. Jis vaikšto nerangiai, plačiai ištiesia kojas ir šluotai nukrypsta nuo centro į šonus. Ligai progresuojant rankos, taip pat krūtinės ir veido raumenys pažeidžiami dėl koordinacijos sutrikimų. Keičiasi veido išraiškos, kalba sulėtėja, tampa trūkčiojanti. Sumažėja arba išnyksta sausgyslių ir periostealiniai refleksai (iš pradžių ant kojų, vėliau galima plisti į rankas). Dažnai sutrinka klausa. skoliozė progresuoja.

Ligos priežastys

Šio tipo ataksija yra paveldima, lėtinė, progresuojanti. Priklauso spinocerebellar ataksijai, kuri yra panašių simptomų grupė, kurią sukelia smegenėlių, smegenų kamieno, nugaros smegenų ir nugaros nervų pažeidimai, kurie dažnai trukdo nustatyti teisingą diagnozę. Tačiau tarp smegenėlių ataksijų Friedreicho liga išsiskiria recesyvine forma, o kiti tipai perduodami autosominiu dominuojančiu būdu. Tai yra, sergantis vaikas gimsta poroje, kurioje tėvai yra ligos sukėlėjo nešiotojai, bet yra kliniškai sveiki.

Ši ataksija pasireiškia kombinuota nugaros smegenų šoninių ir užpakalinių stulpelių degeneracija, kurią sukelia neaiškios prigimties fermentinė-cheminė anomalija, paveldima. Kai liga pažeidžia Golio ryšulius, Clarko stulpų ląsteles ir užpakalinį nugaros smegenų taką.

„Ligos istorija“

Ją į savarankišką formą daugiau nei prieš 100 metų išskyrė vokiečių medicinos profesorius N. Friedreichas. Nuo 1860-ųjų liga buvo aktyviai tiriama. Po to, kai 1982 m. buvo pasiūlyta, kad mitochondrijų sutrikimai buvo šios ataksijos priežastis. Dėl to vietoj visuotinai priimto pavadinimo „Friedreicho ataksija“ buvo pasiūlytas terminas „Friedreicho liga“, tiksliau atspindintis ligų – tiek neurologinių, tiek išorinių – apraiškų įvairovę.

Neurologiniai simptomai

Jei pacientas serga Friedreicho ataksija, simptomai, kurie dažniausiai pastebimi pirmiausia, yra nepatogumas ir netikrumas vaikštant, ypač tamsoje, svirdulys, suklupimas. Tada prie šio simptomo prisijungia viršutinių galūnių koordinacijos sutrikimas, kojų raumenų silpnumas. Ligos pradžioje galimas rašysenos pakitimas, dizartrija, kalboje – sprogumo, staccato charakteris.

Refleksų (sausgyslių ir periosto) slopinimas gali būti pastebėtas tiek kitų simptomų pasireiškimo metu, tiek ilgai prieš juos. Progresuojant ataksijai, paprastai galima pastebėti visišką arefleksiją. Taip pat svarbus simptomas yra Babinskio simptomas, ateityje kojų raumenys silpnėja, atrofuojasi.

Išorinės apraiškos ir kiti ataksijos simptomai

Friedreicho ligai būdingi skeleto deformacijos. Pacientai yra linkę į skoliozę, kifoskoliozę, rankų ir kojų pirštų deformacijas. Vadinamoji Friedreicho pėda (arba Friedreicho pėda) yra Friedreicho ataksijos ligos požymis. Tokių pėdų nuotraukos leidžia aiškiai suprasti, kad tokia deformacija sveikam kūnui nebūdinga: pirštai perlenkti pagrindinėse pirštakaulėse ir sulenkti tarpfalanginiuose sąnariuose su aukštu įgaubtu pėdos skliautu. Tas pats pokytis gali atsirasti ir su šepečiais.

Taip pat pacientai dažnai yra linkę į tokius sutrikimus kaip cukrinis diabetas, kiaušidžių disfunkcija, infantilizmas, hipogonadizmas ir kt. Iš regėjimo organų pusės galimos kataraktos.

Jei Friedreicho ataksija, tada 90 procentų atvejų ją lydės širdies pažeidimas, progresuojančios kardiomiopatijos, daugiausia hipertrofinės, vystymasis. Pacientai skundžiasi skausmu širdyje, širdies plakimu, dusuliu fizinio krūvio metu ir kt. Beveik 50 procentų pacientų kardiomiopatija sukelia mirtį.

Vėlyvoje ligos stadijoje ligoniams atsiranda amiotrofijų, parezių, sutrinka rankų jautrumas. Galimas klausos sutrikimas, regos nervų atrofija, nistagmas, kartais sutrinka dubens organų funkcijos ir ligonį kamuoja šlapimo susilaikymas arba, atvirkščiai, šlapimo nelaikymas. Laikui bėgant pacientai praranda galimybę vaikščioti ir apsitarnauti be pagalbos. Tačiau paralyžius, atsirandantis dėl bet kokios rūšies ataksijos, įskaitant Friedreicho ligą, nebuvo pastebėtas.

Kalbant apie demenciją, su tokia liga, kaip Friedreicho smegenėlių ataksija, tikslių duomenų apie ją kol kas nėra: suaugusiems demencija pasireiškia, ji aprašyta, tačiau vaikams ji labai reta, kaip ir protinis atsilikimas.

Ataksijos komplikacijos

Paveldima Friedreicho ataksija daugeliu atvejų komplikuojasi lėtiniu širdies nepakankamumu, taip pat visų rūšių kvėpavimo nepakankamumu. Be to, pacientams yra labai didelė pasikartojančių infekcinių ligų rizika.

Friedreicho ataksijos diagnozavimo kriterijai

Gana aiškiai nurodyti pagrindiniai ligos diagnostikos kriterijai:

• ligos paveldėjimas vyksta recesyviniu pagrindu;
• liga prasideda iki 25 metų amžiaus, dažniau – vaikystėje;
• progresuojanti ataksija;
• sausgyslių arefleksija, kojų, o vėliau ir rankų silpnumas;
• gilaus jautrumo praradimas, pirmiausia apatinių, tada viršutinių galūnių;
• neaiški kalba;
• skeleto deformacijos;
• endokrininiai sutrikimai;
• kardiomiopatija;
• katarakta;

Šiuo atveju DNR diagnostika patvirtina sugedusio geno buvimą.

Diagnozės nustatymas

Kalbant apie ligą, tokią kaip Friedreicho ataksija, diagnozė turėtų apimti anamnezės rinkimą, išsamų medicininį patikrinimą ir paciento bei jo šeimos ligos istorijos tyrimą. Ypatingas dėmesys apžiūros metu skiriamas nervų sistemos problemoms, ypač blogai pusiausvyrai, kai tiriama vaiko eisena ir statika, refleksų ir pojūčių nebuvimas sąnariuose. Pacientas negali alkūne paliesti priešingo kelio, praleidžia piršto ir nosies testą, jį gali kamuoti drebulys ištiestomis rankomis.

Atliekant laboratorinius tyrimus, pažeidžiamas aminorūgščių metabolizmas.

Smegenų elektroencefalograma su Friedreicho ataksija atskleidžia difuzinį delta ir teta aktyvumą bei alfa ritmo sumažėjimą. Elektromiografija atskleidžia periferinių nervų jutimo skaidulų aksoninius-demielinizuojančius pažeidimus.

Genetiniai tyrimai atliekami siekiant nustatyti sugedusį geną. DNR diagnostikos pagalba nustatoma galimybė ligos sukėlėją paveldėti kitiems šeimos vaikams. Taip pat gali būti atliekama visapusiška DNR diagnostika visai šeimai. Kai kuriais atvejais būtina atlikti prenatalinį DNR tyrimą.

Diagnozės metu ir ateityje po diagnozės pacientas turi reguliariai daryti galvos, stuburo ir krūtinės rentgenogramas. Jei reikia, skiriamas kompiuterinis ir magnetinio rezonanso tomografija. Smegenų MRT šiuo atveju galima pastebėti nugaros smegenų ir smegenų kamienų, viršutinių smegenėlių vermio dalių, atrofiją. Taip pat būtina atlikti tyrimą EKG ir EchoEG pagalba.

Diferencinė diagnozė

Diagnozuojant Friedreicho ligą būtina atskirti nuo išsėtinės sklerozės, nervinės amiotrofijos, šeiminės paraplegijos ir kitų ataksijos rūšių, pirmiausia Louis-Bar ligos, antros pagal dažnumą ataksijos. Luiso Baro liga arba telangiektazija taip pat prasideda vaikystėje ir kliniškai skiriasi nuo Friedreicho ligos, kai yra plačiai išsiplėtusios mažos kraujagyslės, nesant skeleto anomalijų.

Taip pat būtina atskirti ligą nuo Bassen-Kornzweig sindromo ir vitamino E trūkumo sukeltos ataksijos. Šiuo atveju diagnozuojant būtina nustatyti vitamino E kiekį kraujyje, akantocitozės buvimą / nebuvimą ir ištirti jo lipidų spektrą.

Diagnozės metu būtina pašalinti medžiagų apykaitos ligas, turinčias autosominį recesyvinį paveldėjimo tipą, kartu su kitomis spinocerebellar ataksijos formomis.

Skirtumas tarp išsėtinės sklerozės ir Friedreicho ligos yra sausgyslių arefleksijos nebuvimas, su ja nėra raumenų hipotenzijos ir amiotrofijos. Be to, sergant skleroze, nepastebima ekstraneurinių apraiškų, KT ir MRT pokyčių nėra.

Ataksijos gydymas

Pacientus, kuriems diagnozuota Friedreicho ataksija, turėtų gydyti neurologas. Daugiausia siekiama maksimaliai pašalinti ligos apraiškas. Tai apima bendrą stiprinimo terapiją, įskaitant ATP preparatų, cerebrolizino, B grupės vitaminų ir anticholinesterazės preparatų skyrimą. Be to, gydant šią ataksiją svarbų vaidmenį atlieka vaistai, turintys mitochondrijų palaikymo funkciją, pavyzdžiui, gintaro rūgštis, riboflavinas, vitaminas E. Miokardo metabolizmui gerinti skiriami riboksinai, kokarboksilazės ir kt.

Atliekamas stiprinamasis gydymas vitaminais. Gydymas turi būti kartojamas periodiškai.

Kadangi pagrindinė skausmo priežastis sergant liga yra progresuojanti skoliozė, pacientai parodomi dėvintys ortopedinį korsetą. Jei korsetas nepadeda, atliekama nemažai chirurginių operacijų (į stuburą įdedami titano strypai, kad būtų išvengta tolesnio skoliozės išsivystymo).

Ataksijos prognozė

Tokių ligų prognozė paprastai yra nepalanki. Neuropsichiatriniai sutrikimai progresuoja lėtai, ligos trukmė labai įvairi, tačiau dažniausiai 63% vyrų neviršija 20 metų (moterims prognozė palankesnė – prasidėjus ligai, beveik 100% gyvena ilgiau nei 20 metų).

Mirties priežastys dažniausiai – širdies ir plaučių nepakankamumas, infekcinių ligų komplikacijos. Jei pacientas neserga diabetu ir širdies ligomis, jo gyvenimas gali tęstis iki pažengusių metų, tačiau tokie atvejai gana reti. Nepaisant to, dėl simptominio gydymo pacientų kokybė ir gyvenimo trukmė gali pailgėti.

Prevencija

Friedreicho ligos prevencija pagrįsta medicininiu genetiniu konsultavimu.

Sergantiesiems ataksija parodomas fizioterapinis kompleksas, dėl kurio stiprinami raumenys, sumažėja koordinacijos sutrikimas. Pratimai pirmiausia turėtų būti skirti lavinti pusiausvyrą ir raumenų jėgą. Mankštos terapija ir korekciniai pratimai leidžia pacientams būti aktyviems kuo ilgiau, be to, tokiu atveju užkertamas kelias kardiomiopatijos išsivystymui.

Be to, pacientai savo gyvenimo kokybei pagerinti gali naudotis pagalbinėmis priemonėmis – lazdomis, vaikštynėmis, vežimėliais.

Mityboje būtina sumažinti angliavandenių suvartojimą iki 10 g / kg, kad nebūtų išprovokuotas energijos apykaitos defekto padidėjimas.

Taip pat būtina vengti infekcinių ligų, apsisaugoti nuo traumų ir apsinuodijimo.

Vienas iš svarbių ligos prevencijos veiksnių yra ataksijos perdavimo paveldėjimo būdu prevencija. Jei įmanoma, reikėtų vengti vaikų gimimo, jei šeimoje buvo Friedreicho ataksijos atvejų, taip pat santuokos tarp giminaičių.

Friedreicho ataksija yra genetinė patologija, kurios metu pažeidžiama ne tik nervų sistema, bet ir išsivysto ekstraneuriniai sutrikimai. Liga laikoma gana dažna – su tokia diagnoze gyvena 2–7 žmonės 100 tūkstančių gyventojų.

• Etiologija
• Simptomai
• Diagnostika
• Gydymas
• Galimos komplikacijos
• Prevencija ir prognozė

Liga yra genetinė, susijusi su chromosomų mutacijomis. Gydytojai nustato keletą specifinių patologijos vystymosi sąlygų.

Ligos simptomai yra specifiniai – pirmaisiais požymiais laikomas sutrikęs ėjimas ir pusiausvyros praradimas. Klinikinis vaizdas apima kalbos sutrikimą, kataraktą, klausos praradimą ir demenciją.

Tik neurologas, remdamasis instrumentinių tyrimų rezultatais, gali nustatyti teisingą diagnozę. Būtinos įvairių medicinos sričių specialistų konsultacijos. Pažymėtina, kad diagnozę galima atlikti jau vaisiaus intrauterinio vystymosi stadijoje.

Gydymas dažniausiai yra konservatyvus: jį sudaro vaistų vartojimas, dietos laikymasis ir reguliarūs gydomieji pratimai. Chirurgija būtina esant ryškiems kaulo deformacijoms, mažinančioms gyvenimo kokybę.

Etiologija

Paveldima Friedreicho ataksija atsiranda dėl nepakankamos koncentracijos ar baltymo, vadinamo frataksinu, kuris citoplazmoje gaminamas tarpląsteliniu būdu, struktūros pažeidimo.

Pagrindinė medžiagos funkcija yra geležies pernešimas iš mitochondrijų – ląstelės energetinių organelių. Atsižvelgiant į specifinių procesų atsiradimą, susikaupia didelis geležies kiekis - dešimtis kartų viršija normą, o tai išprovokuoja agresyvių oksiduojančių medžiagų, pažeidžiančių gyvybiškai svarbias ląsteles, skaičių.

Pagalbinę vietą ligos vystymosi mechanizme užima antioksidacinės homeostazės sutrikimas – žmogaus ląstelių apsauga nuo kenksmingų aktyviųjų deguonies formų.

Friedreicho ataksija gali būti paveldima tik autosominiu recesyviniu būdu. 9-osios chromosomos mutacijos nešiotojas yra 1 žmogus iš 120. Pažymėtina, kad patologija išsivysto tik tais atvejais, kai mutantinis genas yra paveldimas ir iš motinos, ir iš tėvo. Verta žinoti, kad tėvai yra tik genų sutrikimo nešiotojai, o patys neserga.

Panaši anomalija priklauso ataksijų grupei, kurioje yra šios rūšys:

• Pierre-Marie ataksija;
• smegenėlių ataksija;
• Louis Bar sindromas;
• žievės ataksija - išprovokuota smegenų žievės, kuri yra atsakinga už savanoriškus judesius, pažeidimai;
• vestibuliarinė ataksija - susijusi su vestibulinio aparato pažeidimu, dėl kurio tarp ligos požymių yra disbalansas, nistagmas, pykinimas ir vėmimas, tam tikrų judesių problemos.

Simptomai

Friedreicho ataksija turi daug specifinių klinikinių požymių, kurie paprastai skirstomi į kelias grupes:

• tipinis ar neurologinis;
• ekstraneuralinis;
• netipiškas.

Tipinė forma gali pasireikšti iki 20 metų, o lytis netampa lemiamu veiksniu. Neurologijos srities ekspertai pažymi, kad moterims pirmųjų simptomų pasireiškimo laikotarpis pasireiškia šiek tiek vėliau nei vyrams.

• eisenos sutrikimas ir neapibrėžtumas einant;
• pusiausvyros problemos;
• apatinių galūnių silpnumas ir nuovargis;
• kritimas be priežasties;
• nesugebėjimas atlikti kelio kulno testo - žmogus negali liesti dešinės rankos alkūnės prie kairės kojos kelio ir atvirkščiai;
• neryškūs rankų judesiai – ištiestų galūnių drebulys ir rašysenos pasikeitimas;
• neaiški ir lėta kalba;


• kojų (kelio ir Achilo) sausgyslių refleksų sumažėjimas arba visiškas praradimas - kai kuriais atvejais atsiranda kelerius metus iki kitų požymių atsiradimo, vėliau refleksai prarandami rankose, ypač lenkimo-alkūnės, tiesiamojo-alkūnės ir riešo srityje. , o ligai progresuojant formuojasi totalinė arefleksija;
• raumenų tonuso sumažėjimas;
• gilaus jautrumo sutrikimas – užsimerkęs žmogus negali nustatyti rankos ar pėdos judėjimo krypties;
• parezė ir raumenų atrofija;
• laipsniškas savitarnos įgūdžių praradimas;
• šlapimo nelaikymas arba, atvirkščiai, šlapimo susilaikymas;
• nistagmas;
• klausos praradimas;
• katarakta;
• psichinis silpnumas.

Išoriniai simptomai:

• skausmas širdies srityje;
• širdies ritmo pažeidimas;
• dusulys, atsirandantis tiek po fizinio krūvio, tiek ramybėje;
• Friedreicho pėda - pastebimas aukštas lankas, kartu su pirštų hipertempimu pagrindinėse falangose ​​ir lenkimu distalinėse dalyse;
• kifoskoliozės;
• šleivapėdystė;
• viršutinių ir apatinių galūnių pirštų deformacija;
• seksualinis nepakankamas išsivystymas;
• diabeto požymių atsiradimas;
• svorio priaugimas;
• vyrų hipogonadizmas - išvaizdoje pastebimi moteriški bruožai;
• kiaušidžių disfunkcija moterims.

Netipinė Friedreicho ataksija stebima asmenims, turintiems nedidelę 9-osios chromosomos mutaciją. Šiai ligos formai būdinga vėlesnė pradžia - 30–50 metų. Ši veislė išsiskiria tuo, kad nėra:

• diabetas;
• parezė;
• širdies sutrikimai;
• arefleksija;
• savitarnos negalėjimas.

Tokie atvejai vadinami „vėlyva Fridreicho liga“ arba „Friedreicho ataksija su išsaugotais refleksais“.

Diagnostika

Nepaisant to, kad patologija turi specifinių ir ryškių klinikinių apraiškų, kai kuriais atvejais kyla problemų nustatant teisingą diagnozę.

Tai ypač aktualu tais atvejais, kai pirmieji ligos požymiai yra ekstraneuraliniai simptomai – pacientai per klaidą ilgą laiką stebimi pas kardiologą ar ortopedą ir jiems atliekamos nenaudingos diagnostinės procedūros.

Diagnozės pagrindas yra instrumentiniai tyrimai, tačiau prieš atliekant procedūras turi būti atliekama tiesiogiai neurologo:

• šeimos ligos istorijos tyrimas;
• supažindinimas su paciento gyvenimo istorija;
• refleksų įvertinimas ir galūnių išvaizda;
• širdies ritmo matavimas;
• išsami apklausa - nustatyti pirmąjį pasireiškimo laiką ir nustatyti klinikinio vaizdo sunkumą.

Šios instrumentinės procedūros yra informatyviausios:

• Stuburo ir smegenų MRT;
• neurofiziologiniai tyrimai;
• CT ir ultragarsas;
• transkranijinė magnetinė stimuliacija;
• elektroneurografija;
• elektromiografija;

Laboratoriniai tyrimai yra antrinės svarbos ir apsiriboja biocheminiu kraujo tyrimu.

Sergant Friedreicho ataksija, reikalingos papildomos tokių specialistų konsultacijos:

• kardiologas;
• endokrinologas;
• ortopedas;
• oftalmologas.

Ne paskutinę vietą diagnozavimo procese užima medicininis genetinis konsultavimas ir kompleksinė DNR diagnostika. Manipuliacijos atliekamos paciento, jo tėvų, brolių ir seserų kraujo mėginiais.

Ligos eigą galima nustatyti net nėštumo stadijoje – Friedreicho šeimos ataksija vaisiui nustatoma atliekant chorioninio gaurelių DNR tyrimus, kurie atliekami 8–12 nėštumo savaitę arba tiriant vaisiaus vandenis 16–16 m. 24 nėštumo savaitės.

Verta paminėti, kad Friedreicho ataksija turi būti atskirta nuo tokių ligų:

• funikulinė mielozė;
• smegenėlių neoplazmos;
• neurosifilis;
• Niemann-Pick liga;
• Louis Bar sindromas;
• paveldimas vitamino E trūkumas;
• Krabbe liga;
• išsėtinė sklerozė.

Gydymas

Laiku pradėta terapija leidžia:

• sustabdyti patologinio proceso progresavimą;
• užkirsti kelią komplikacijų vystymuisi;
• išlaikyti aktyvų gyvenimo būdą ilgą laiką.

Gydymas vaistais pagrįstas šių grupių medžiagų apykaitą skatinančių vaistų vienu metu vartojimu:

• energetinių fermentinių reakcijų kofaktoriai;
• mitochondrijų kvėpavimo grandinės aktyvumo stimuliatoriai;
• antioksidantai.

Be to, jie nurodo:

• nootropinės medžiagos;
• vaistai, gerinantys medžiagų apykaitos procesus širdies raumenyje;
• neuroprotektoriai;
• multivitaminų kompleksai.

Mankštos terapija turi didelę reikšmę - nuolatinė gydomoji mankšta, sudaryta individualiai, padės:

• atkurti koordinaciją ir raumenų jėgą;
• palaikyti fizinį aktyvumą;
• pašalinti skausmą.

Gydymas apima taupios dietos laikymąsi, kurios esmė yra apriboti angliavandenių suvartojimą, nes jų perteklius gali išprovokuoti simptomų pablogėjimą.

Chirurginė intervencija nurodoma tik tais atvejais, kai žmogus turi ryškių kaulų deformacijų.

Galimos komplikacijos

Visiškas gydymo trūkumas gali sukelti gyvybei pavojingų komplikacijų. Tarp pasekmių verta pabrėžti:

• plaučių ir širdies nepakankamumas;
• infekcijų atsiradimas;
• negalia;
• kvėpavimo takų sutrikimas.

Priežastys

Frataksino sintezės pažeidimas sukelia pernelyg didelį geležies kaupimąsi ir nervų ląstelių pažeidimą.

Liga yra autosominė recesinė. Tai reiškia, kad liga vystosi, jei tiek tėvas, tiek motina yra patologinio geno nešiotojai. Mutacija yra ilgojoje 9-osios chromosomos rankoje, todėl sutrinka frataksino baltymo sintezė. Dėl to padidėja geležies kiekis mitochondrijose. Didelė geležies koncentracija prisideda prie laisvųjų radikalų, kurie ardo ląstelių struktūras, susidarymo. Jautriausios pažeidimams yra nervų sistemos ląstelės (daugiausia nugaros smegenų užpakalinės ir šoninės kolonos, stuburo takai, periferinių nervų jutimo skaidulos), miokardocitai, kasos β-salinis aparatas, tinklainės lazdelės ir kūgiai, smegenų ląstelės. skeleto sistema.

Priklausomai nuo genetinio defekto sunkumo, gali būti ir „klasikinės“ ligos formos (su ryškia mutacija), ir netipiniai, santykinai gerybiniai sindromai.

Simptomai

Prieš atsirandant DNR diagnostikai, Friedreicho ataksijos klinikinės apraiškos buvo aprašytos tik vadinamąja „klasikine“ forma. Pradėjus taikyti DNR analizę, mokslininkams tapo aišku, kad tikrasis ligos paplitimas yra daug didesnis, nei manyta anksčiau. Pradėta skirti ištrintos, netipinės formos.

Tipiška Friedreicho ataksija

Liga dažnai debiutuoja su eisenos ir pusiausvyros sutrikimais, o pacientas yra nestabilus Rombergo padėtyje.

Prasideda 10-20 metų amžiaus. Liga pasižymi nuolatiniu progresavimu ir simptomų padidėjimu. Moterys gyvena šiek tiek ilgiau, nors joms ši patologija būdinga lygiai taip pat kaip ir vyrai. Išskiriamos šios neurologinės ligos apraiškos:

• Sutrinka vaikščiojimas ir pusiausvyra: iš pradžių vaikštant atsiranda neapibrėžtumas, labiau išryškėja prieblandoje ir naktį. Pamažu prisijungia svirdulys, suklupimas einant ir net nemotyvuoti kritimai. Pacientas yra nestabilus Rombergo padėtyje, negali atlikti kelio-kulno testo (alkūne palieskite priešingą kelį);
• Koordinacijos sutrikimas rankose, kurį lydi praleidimas atliekant pirštų-nosies tyrimą, ištiestų rankų drebulys, sutrikusi rašysena;


• neaiški kalba arba dizartrija;
• Vienas iš pirmųjų simptomų yra sausgyslių refleksų sumažėjimas (arba praradimas) iš apatinių galūnių: kelio ir Achilo. Kartais šis požymis pasirodo kelerius metus iki kitų neurologinių sutrikimų atsiradimo. Ligai progresuojant prarandami ir viršutinių galūnių refleksai: lenkimas-alkūnė, tiesiamoji-alkūnė, riešo. Vystosi totalinė arefleksija;
• Gilaus jautrumo pažeidimas: vibracinis ir sąnarių-raumenų pojūtis. Užmerkus akis stiprėja sutrikimai Rombergo padėtyje, pacientas negali nustatyti pasyvaus galūnės judėjimo krypties (pavyzdžiui, ligoniui užmerkus akis, gydytojas sulenkia ar atlenkia bet kurį pirštą ar pėdą. Pacientas, sergantis Friedreicho ataksija, negali nustatyti kurį pirštą paėmė gydytojas ir kuria kryptimi juda?
• Sumažėjęs raumenų tonusas;
• Pažengusiose stadijose išsivysto parezė (silpnumas) ir raumenų atrofija. Silpnumas tęsiasi nuo apatinių galūnių iki viršutinių. Palaipsniui prarandami savitarnos įgūdžiai;
• Galimas dubens organų funkcijos sutrikimas (šlapimo nelaikymas arba šlapimo susilaikymas);
• Kartais prisijungia smegenų pažeidimo simptomai: nistagmas (vokų drebulys), klausos praradimas, protinis silpnumas, regos nervo atrofija.

Išorinės ligos apraiškos:

• Kardiomiopatija (hipertrofinė arba išsiplėtusi) – kartu su skausmu širdyje, širdies plakimu, širdies ritmo sutrikimu, dusuliu. Kartais pacientai iš pradžių kreipiasi į kardiologą tik dėl šios priežasties, nes nėra kitų Friedreicho ligos simptomų. Kardiomiopatijos progresavimas sukelia širdies nepakankamumą, nuo kurio pacientai miršta;


• Kaulų deformacijos – galima kifoskoliozės, rankų ir kojų pirštų deformacijos, šleivapėdystė. Būdinga „Friedreicho pėda“ – aukštas lankas su pirštų hipertempimu pagrindinėse falangose ​​ir sulenkimu distalinėje dalyje;
• Endokrininės apraiškos - cukrinis diabetas, nutukimas, seksualinis neišsivystymas (infantilizmas), kiaušidžių funkcijos sutrikimas;
• Katarakta.

Dauguma pacientų turi daug aukščiau išvardytų simptomų. Paprastai nuo pirmųjų ataksijos pasireiškimų iki mirties praeina šiek tiek daugiau nei 20 metų. Mirties priežastis – plaučių ar širdies nepakankamumas, su tuo susijusios infekcinės komplikacijos.

Netipinės formos

Jie išsivysto žmonėms, turintiems nedidelę 9-osios chromosomos mutaciją. Būdingas vėlesnis ligos pradžios amžius – 3-5 gyvenimo dešimtmečiai. Eiga ir gyvenimo prognozė yra palankesnė nei su „klasikine“ Friedreicho ataksijos forma.

Netipinėse formose nėra arefleksijos, kardiomiopatijos ir cukrinio diabeto. Parezė neišsivysto, gebėjimas apsitarnauti išlieka ilgą laiką. Tokie atvejai apibūdinami pavadinimais „vėlyva Fridreicho liga“, „Friedreicho liga su išsaugotais refleksais“.

Diagnostika

Tiksli diagnozė nustatoma atlikus polimerazės grandininę reakciją.

Norėdamas patvirtinti Friedreicho ataksijos diagnozę, gydytojas atsižvelgia į autosominį recesyvinį paveldėjimo tipą, atsiradimą paauglystėje ar jaunystėje, ataksijos derinį su arefleksija, sutrikusį gilų jautrumą, kojų ir rankų raumenų silpnumą ir atrofiją, skeleto deformacijos, endokrininės sistemos sutrikimai ir kardiomiopatija.

Iš papildomų diagnostikos metodų:

• MRT (magnetinio rezonanso tomografija) – net ankstyvose stadijose nustatoma difuzinė nugaros smegenų atrofija, kiek vėliau galima nustatyti smegenėlių atrofiją;
• elektroneuromiografija - nustatomas vidutinis veikimo potencialo sumažėjimas išilgai motorinių skaidulų, ryškus (iki visiško išnykimo) veikimo potencialo sumažėjimas išilgai jautrių laidininkų;
• EKG, širdies ultragarsas, streso testai – širdies pažeidimo diagnostikai;
• cukraus kraujo tyrimas ir gliukozės tolerancijos įvertinimas – latentiniam cukriniam diabetui nustatyti;
• stuburo rentgenograma;
• diagnozei patikimai patvirtinti naudojama DNR diagnostika – kraujo mėginiams taikoma polimerazės grandininė reakcija ir nustatoma mutacijos buvimas.

Šiandien naujų technologijų dėka tapo įmanoma prenatalinė chromosomų mutacijų diagnostika, įskaitant Friedreicho ataksiją, kuri leidžia patologinių genų nešiotojams susilaukti sveikų palikuonių.

Gydymas

Iki šiol šios ligos gydymas yra tik simptominis. Molekulinės genetikos specialistai kuria vaistus, kurie „pašalins“ mutaciją ar jos biochemines pasekmes.
Tarp vartojamų vaistų:

• antioksidantai - vitaminas E ir A, tam pačiam tikslui (taip pat ir stiprinimui) naudokite multivitaminus;
• sintetinis kofermento Q10 analogas – (nobenas), siekiant „sulėtinti“ nervų sistemos degeneracijos procesą ir sustabdyti kardiomiopatijos vystymąsi;
• nootropiniai vaistai - piracetamas, aminalonas, encefabolis, cerebrolizinas, citochromas C, pikamilonas, semaksas, ginkmedžio biloba;
• metabolitai - kokarboksilazė, riboksinas, mildronatas, citoflavinas;
• botulino toksinas – su raumenų spazmu.

Atliekama pėdų ir stuburo deformacijų chirurginė korekcija. Tuo pačiu metu diabetą ir kardiomiopatiją gydo endokrinologas ir kardiologas. Kataraktą chirurginiu būdu gydo oftalmologai.
Mankštos terapija ir masažas pacientams būtini motorinei veiklai ir raumenų jėgai palaikyti. Kartais fizinė terapija leidžia ilgą laiką pašalinti raumenų skausmą nenaudojant skausmą malšinančių vaistų.

Neurologijos edukacinė programa, paskaita dr. med. Kotova A. S. tema „Friedreicho ataksija“

Ligos požymiai

Pagrindinis Friedreicho ataksijos simptomas yra netvirta paciento eisena. Jis vaikšto nerangiai, plačiai ištiesia kojas ir šluotai nukrypsta nuo centro į šonus. Ligai progresuojant rankos, taip pat krūtinės ir veido raumenys pažeidžiami dėl koordinacijos sutrikimų. Keičiasi veido išraiškos, kalba sulėtėja, tampa trūkčiojanti. Sumažėja arba išnyksta sausgyslių ir periostealiniai refleksai (iš pradžių ant kojų, vėliau galima plisti į rankas). Dažnai sutrinka klausa. skoliozė progresuoja.

Ligos priežastys

Šio tipo ataksija yra paveldima, lėtinė, progresuojanti. Priklauso spinocerebellar ataksijai, kuri yra panašių simptomų grupė, kurią sukelia smegenėlių, smegenų kamieno, nugaros smegenų ir nugaros nervų pažeidimai, kurie dažnai trukdo nustatyti teisingą diagnozę. Tačiau tarp smegenėlių ataksijų Friedreicho liga išsiskiria recesyvine forma, o kiti tipai perduodami autosominiu dominuojančiu būdu. Tai yra, sergantis vaikas gimsta poroje, kurioje tėvai yra ligos sukėlėjo nešiotojai, bet yra kliniškai sveiki.

Ši ataksija pasireiškia kombinuota nugaros smegenų šoninių ir užpakalinių stulpelių degeneracija, kurią sukelia neaiškios prigimties fermentinė-cheminė anomalija, paveldima. Kai liga pažeidžia Golio ryšulius, Clarko stulpų ląsteles ir užpakalinį nugaros smegenų taką.

„Ligos istorija“

Friedreicho ligą į savarankišką formą daugiau nei prieš 100 metų išskyrė vokiečių medicinos profesorius N. Friedreichas. Nuo 1860-ųjų liga buvo aktyviai tiriama. Po to, kai 1982 m. buvo pasiūlyta, kad mitochondrijų sutrikimai buvo šios ataksijos priežastis. Dėl to vietoj visuotinai priimto pavadinimo „Friedreicho ataksija“ buvo pasiūlytas terminas „Friedreicho liga“, tiksliau atspindintis ligų – tiek neurologinių, tiek išorinių – apraiškų įvairovę.

Neurologiniai simptomai

Jei pacientas serga Friedreicho ataksija, simptomai, kurie dažniausiai pastebimi pirmiausia, yra nepatogumas ir netikrumas vaikštant, ypač tamsoje, svirdulys, suklupimas. Tada prie šio simptomo prisijungia viršutinių galūnių koordinacijos sutrikimas, kojų raumenų silpnumas. Ligos pradžioje galimas rašysenos pakitimas, dizartrija, kalboje – sprogumo, staccato charakteris.

Refleksų (sausgyslių ir periosto) slopinimas gali būti pastebėtas tiek kitų simptomų pasireiškimo metu, tiek ilgai prieš juos. Progresuojant ataksijai, paprastai galima pastebėti visišką arefleksiją. Taip pat svarbus simptomas yra Babinskio simptomas, raumenų hipotenzija, vėliau silpnėja kojų raumenys, atrofuojasi.

Išorinės apraiškos ir kiti ataksijos simptomai

Friedreicho ligai būdingi skeleto deformacijos. Pacientai yra linkę į skoliozę, kifoskoliozę, rankų ir kojų pirštų deformacijas. Vadinamoji Friedreicho pėda (arba Friedreicho pėda) yra Friedreicho ataksijos ligos požymis. Tokių pėdų nuotraukos leidžia aiškiai suprasti, kad tokia deformacija sveikam kūnui nebūdinga: pirštai perlenkti pagrindinėse pirštakaulėse ir sulenkti tarpfalanginiuose sąnariuose su aukštu įgaubtu pėdos skliautu. Tas pats pokytis gali atsirasti ir su šepečiais.

Taip pat pacientai yra linkę į endokrinines ligas: dažnai serga cukriniu diabetu, kiaušidžių disfunkcija, infantilumu, hipogonadizmu ir kt. Iš regėjimo organų pusės galimos kataraktos.

Jei diagnozuojama Friedreicho ataksija, tada 90 procentų atvejų ją lydės širdies pažeidimas, progresuojančios kardiomiopatijos, daugiausia hipertrofinės, išsivystymas. Pacientai skundžiasi skausmu širdyje, širdies plakimu, dusuliu fizinio krūvio metu ir kt. Beveik 50 procentų pacientų kardiomiopatija sukelia mirtį.

Vėlyvoje ligos stadijoje ligoniams atsiranda amiotrofijų, parezių, sutrinka rankų jautrumas. Galimas klausos sutrikimas, regos nervų atrofija, nistagmas, kartais sutrinka dubens organų funkcijos ir ligonį kamuoja šlapimo susilaikymas arba, atvirkščiai, šlapimo nelaikymas. Laikui bėgant pacientai praranda galimybę vaikščioti ir apsitarnauti be pagalbos. Tačiau paralyžius, atsirandantis dėl bet kokios rūšies ataksijos, įskaitant Friedreicho ligą, nebuvo pastebėtas.

Kalbant apie demenciją, su tokia liga, kaip Friedreicho smegenėlių ataksija, tikslių duomenų apie ją kol kas nėra: suaugusiems demencija pasireiškia, ji aprašyta, tačiau vaikams ji labai reta, kaip ir protinis atsilikimas.

Ataksijos komplikacijos

Paveldima Friedreicho ataksija daugeliu atvejų komplikuojasi lėtiniu širdies nepakankamumu, taip pat visų rūšių kvėpavimo nepakankamumu. Be to, pacientams yra labai didelė pasikartojančių infekcinių ligų rizika.

Friedreicho ataksijos diagnozavimo kriterijai

Gana aiškiai nurodyti pagrindiniai ligos diagnostikos kriterijai:

• ligos paveldėjimas vyksta recesyviniu pagrindu;
• liga prasideda iki 25 metų amžiaus, dažniau – vaikystėje;
• progresuojanti ataksija;
• sausgyslių arefleksija, kojų, o vėliau ir rankų raumenų silpnumas ir atrofija;
• gilaus jautrumo praradimas, pirmiausia apatinių, tada viršutinių galūnių;
• neaiški kalba;
• skeleto deformacijos;
• endokrininiai sutrikimai;
• kardiomiopatija;
• katarakta;
• stuburo atrofija.

Šiuo atveju DNR diagnostika patvirtina sugedusio geno buvimą.

Diagnozės nustatymas

Kalbant apie ligą, tokią kaip Friedreicho ataksija, diagnozė turėtų apimti anamnezės rinkimą, išsamų medicininį patikrinimą ir paciento bei jo šeimos ligos istorijos tyrimą. Ypatingas dėmesys apžiūros metu skiriamas nervų sistemos problemoms, ypač blogai pusiausvyrai, kai tiriama vaiko eisena ir statika, refleksų ir pojūčių nebuvimas sąnariuose. Pacientas negali alkūne paliesti priešingo kelio, praleidžia piršto ir nosies testą, jį gali kamuoti drebulys ištiestomis rankomis.

Atliekant laboratorinius tyrimus, pažeidžiamas aminorūgščių metabolizmas.

Smegenų elektroencefalograma su Friedreicho ataksija atskleidžia difuzinį delta ir teta aktyvumą bei alfa ritmo sumažėjimą. Elektromiografija atskleidžia periferinių nervų jutimo skaidulų aksoninius-demielinizuojančius pažeidimus.

Genetiniai tyrimai atliekami siekiant nustatyti sugedusį geną. DNR diagnostikos pagalba nustatoma galimybė ligos sukėlėją paveldėti kitiems šeimos vaikams. Taip pat gali būti atliekama visapusiška DNR diagnostika visai šeimai. Kai kuriais atvejais būtina atlikti prenatalinį DNR tyrimą.

Diagnozės metu ir ateityje po diagnozės pacientas turi reguliariai daryti galvos, stuburo ir krūtinės rentgenogramas. Jei reikia, skiriamas kompiuterinis ir magnetinio rezonanso tomografija. Smegenų MRT šiuo atveju galima pastebėti nugaros smegenų ir smegenų kamienų, viršutinių smegenėlių vermio dalių, atrofiją. Taip pat būtina atlikti tyrimą EKG ir EchoEG pagalba.

Diferencinė diagnozė

Diagnozuojant Friedreicho ligą būtina atskirti nuo išsėtinės sklerozės, nervinės amiotrofijos, šeiminės paraplegijos ir kitų ataksijos rūšių, pirmiausia Louis-Bar ligos, antros pagal dažnumą ataksijos. Luiso Baro liga arba telangiektazija taip pat prasideda vaikystėje ir kliniškai skiriasi nuo Friedreicho ligos, kai labai išsiplėtė mažos kraujagyslės ir nėra skeleto anomalijų.

Taip pat būtina atskirti ligą nuo Bassen-Kornzweig sindromo ir vitamino E trūkumo sukeltos ataksijos. Šiuo atveju diagnozuojant būtina nustatyti vitamino E kiekį kraujyje, akantocitozės buvimą / nebuvimą ir ištirti jo lipidų spektrą.

Diagnozės metu būtina pašalinti medžiagų apykaitos ligas, turinčias autosominį recesyvinį paveldėjimo tipą, kartu su kitomis spinocerebellar ataksijos formomis.

Skirtumas tarp išsėtinės sklerozės ir Friedreicho ligos yra sausgyslių arefleksijos nebuvimas, su ja nėra raumenų hipotenzijos ir amiotrofijos. Be to, sergant skleroze, nepastebima ekstraneurinių apraiškų, KT ir MRT pokyčių nėra.

Ataksijos gydymas

Pacientus, kuriems diagnozuota Friedreicho ataksija, turėtų gydyti neurologas. Didesniu mastu gydymas yra simptominis, kurio tikslas - maksimaliai pašalinti ligos apraiškas. Tai apima bendrą stiprinimo terapiją, įskaitant ATP preparatų, cerebrolizino, B grupės vitaminų ir anticholinesterazės preparatų skyrimą. Be to, gydant šią ataksiją svarbų vaidmenį atlieka vaistai, turintys mitochondrijų palaikymo funkciją, pavyzdžiui, gintaro rūgštis, riboflavinas, vitaminas E. Miokardo metabolizmui gerinti skiriami riboksinai, kokarboksilazės ir kt.

Atliekamas stiprinamasis gydymas vitaminais. Gydymas turi būti kartojamas periodiškai.

Kadangi pagrindinė skausmo priežastis sergant liga yra progresuojanti skoliozė, pacientai parodomi dėvintys ortopedinį korsetą. Jei korsetas nepadeda, atliekama nemažai chirurginių operacijų (į stuburą įdedami titano strypai, kad būtų išvengta tolesnio skoliozės išsivystymo).

Ataksijos prognozė

Tokių ligų prognozė paprastai yra nepalanki. Neuropsichiatriniai sutrikimai progresuoja lėtai, ligos trukmė labai įvairi, tačiau dažniausiai 63% vyrų neviršija 20 metų (moterims prognozė palankesnė – prasidėjus ligai, beveik 100% gyvena ilgiau nei 20 metų).

Mirties priežastys dažniausiai – širdies ir plaučių nepakankamumas, infekcinių ligų komplikacijos. Jei pacientas neserga diabetu ir širdies ligomis, jo gyvenimas gali tęstis iki pažengusių metų, tačiau tokie atvejai gana reti. Nepaisant to, dėl simptominio gydymo pacientų kokybė ir gyvenimo trukmė gali pailgėti.

Prevencija

Friedreicho ligos prevencija pagrįsta medicininiu genetiniu konsultavimu.

Sergantiesiems ataksija parodomas fizioterapinis kompleksas, dėl kurio stiprinami raumenys, sumažėja koordinacijos sutrikimas. Pratimai pirmiausia turėtų būti skirti lavinti pusiausvyrą ir raumenų jėgą. Mankštos terapija ir korekciniai pratimai leidžia pacientams būti aktyviems kuo ilgiau, be to, tokiu atveju užkertamas kelias kardiomiopatijos išsivystymui.

Be to, pacientai savo gyvenimo kokybei pagerinti gali naudotis pagalbinėmis priemonėmis – lazdomis, vaikštynėmis, vežimėliais.

Mityboje būtina sumažinti angliavandenių suvartojimą iki 10 g / kg, kad nebūtų išprovokuotas energijos apykaitos defekto padidėjimas.

Taip pat būtina vengti infekcinių ligų, apsisaugoti nuo traumų ir apsinuodijimo.

Vienas iš svarbių ligos prevencijos veiksnių yra ataksijos perdavimo paveldėjimo būdu prevencija. Jei įmanoma, reikėtų vengti vaikų gimimo, jei šeimoje buvo Friedreicho ataksijos atvejų, taip pat santuokos tarp giminaičių.

Kas yra Friedreicho liga

Friedreicho šeiminė ataksija yra paveldima degeneracinė nervų sistemos liga, kuriai būdingas nugaros smegenų užpakalinės ir šoninės virvelės pažeidimo sindromas. Paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis, su nepilnu patologinio geno įsiskverbimu. Vyrai ir moterys serga vienodai dažnai.

Friedreicho ligos priežastys (etiologija).

Friedreicho liga yra dažniausia paveldimos ataksijos forma, kurios paplitimas yra 2–7 atvejai iš 100 000 gyventojų. Paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis. Friedreicho ligos genas buvo užfiksuotas 9-osios chromosomos centomerinėje srityje 9ql3 – q21 lokuse. Daroma prielaida, kad klasikines ir netipines Friedreicho ligos formas gali sukelti skirtingos (dvi ar daugiau) to paties geno mutacijos. Friedreicho ligos geno kartografavimas leido sukurti netiesioginės ligos DNR diagnostikos metodus (įskaitant ankstyvą ir prenatalinę diagnozę) ir mutantinio geno heterozigotinio nešiojimo diagnozę.

Patogenezė (kas atsitinka?) Friedreicho ligos metu

Degeneraciniai pakitimai aptinkami nugaros smegenų užpakalinių ir šoninių funikuliukų keliuose, daugiausia Golio ryšuliuose, mažesniu mastu – Burdakh, Flexig, Gowers, piramidinio trakto skaidulose, užpakalinėse šaknyse, taip pat stuburo ląstelėse. smegenėlių žievė, subkortikiniai ganglijai, smegenų žievė.

Friedreicho ligos simptomai (klinikinė nuotrauka).

Pirmieji ligos simptomai dažniausiai pasireiškia priešbrendimo laikotarpiu. Jiems būdingas tipiškų neurologinių ir ekstraneurinių apraiškų derinys. Liga dažniausiai pasireiškia nerangumu, netikrumu vaikštant, ypač tamsoje, ligoniai pradeda svirduliuoti, dažnai suklupti. Netrukus prie ataksijos vaikštant prisijungia ir rankų koordinacijos sutrikimas, rašysenos pasikeitimas bei jogos silpnumas. Jau pačioje ligos pradžioje gali būti pastebėta dizartrija. Ankstyvas ir svarbus diferencinės diagnostikos Friedreicho ligos požymis yra sausgyslių ir periostealinių refleksų išnykimas. Refleksų (pirmiausia Achilo ir kelio refleksų) slopinimas gali būti keleriais metais anksčiau už kitų ligos simptomų pasireiškimą ir būti anksčiausias neurologinės disfunkcijos pasireiškimas. Pažengusioje ligos stadijoje pacientams dažniausiai pasireiškia visiška arefleksija. Tipiškas neurologinis Friedreicho ligos pasireiškimas yra gilaus (sąnarių-raumenų ir vibracinio) jautrumo pažeidimas. Gana anksti pacientams, kuriems atliktas neurologinis tyrimas, gali būti nustatytas Babinskio simptomas – raumenų hipotenzija. Ligai progresuojant palaipsniui didėja smegenėlių ir jautri ataksija, kojų raumenų silpnumas ir atrofija. Vėlyvoje ligos stadijoje dažnai pasitaiko amiotrofijos ir gilūs jutimo sutrikimai, besitęsiantys iki rankų. Pacientai nustoja vaikščioti savarankiškai ir tarnauja sau dėl gilaus motorinių funkcijų nykimo. Kai kuriais atvejais yra nistagmas, klausos praradimas, regos nervų atrofija; su ilga ligos eiga, yra dubens organų funkcijos pažeidimas, demencija.

Tarp ekstraneuralinių Friedreicho ligos apraiškų būtina išskirti širdies pažeidimą, kuris, mūsų duomenimis, pasireiškia daugiau nei 90 proc. Būdinga tipiškos progresuojančios kardiomiopatijos išsivystymas. Kardiomiopatija dažniausiai yra hipertrofinė, tačiau kai kuriais atvejais, kaip matyti iš mūsų stebėjimų, gali išsivystyti išsiplėtusi kardiomiopatija. Gali būti, kad šie širdies pokyčiai sergant Friedreicho liga yra skirtingi to paties proceso etapai. Kardiomiopatija pasireiškia skausmu širdyje, širdies plakimu, dusuliu fizinio krūvio metu, sistoliniu ūžesiais ir kitais simptomais. Daugiau nei pusei pacientų kardiomiopatija yra tiesioginė mirties priežastis. Atitinkami pakitimai dažniausiai nustatomi EKG (ritmo sutrikimas, T bangos inversija, laidumo pokyčiai) ir echokardiografijoje. Kai kuriais atvejais klinikiniai ir elektrokardiografiniai širdies pažeidimo simptomai kartais būna prieš neurologinių sutrikimų atsiradimą kelerius metus. Pacientus ilgą laiką stebi kardiologas arba vietinis terapeutas, dažniausiai diagnozavus reumatinę širdies ligą.

Kitas būdingas ekstraneuralinis Friedreicho ligos pasireiškimas yra skeleto deformacijos: skoliozė, „Friedreicho pėda“ (aukštas įgaubtas pėdos skliautas su pirštų hipertempimu pagrindinėse falangose ​​ir lenkimu distalinėje dalyje), rankų ir kojų pirštų deformacija ir kt. sutrikimai taip pat gali pasireikšti gerokai anksčiau nei atsiranda pirmieji neurologiniai simptomai.

Išorinės Friedreicho ligos apraiškos yra endokrininiai sutrikimai (cukrinis diabetas, hipogonadizmas, infantilizmas, kiaušidžių disfunkcija), katarakta. Visuotinai pripažįstama, kad išoriniai Friedreicho ligos požymiai yra vieno mutanto geno pleiotropinio poveikio pasireiškimas.

Friedreicho ligai būdinga nuolat progresuojanti eiga, ligos trukmė paprastai neviršija 20 metų. Tiesioginės mirties priežastys gali būti širdies ir plaučių nepakankamumas, infekcinės komplikacijos.

Friedreicho ligos diagnozė

Ligą diagnozuoti sunkiausia tais atvejais, kai Friedreicho ataksija prasideda nuo išorinių apraiškų. Tuo pačiu metu kai kuriuos pacientus keletą metų stebi kardiologas dėl širdies ligų arba ortopedas dėl skoliozės. Tik išsivysčius neurologiniams simptomams, jie gauna neurologo konsultaciją.

Pagrindiniai Friedreicho ataksijos instrumentinės diagnostikos metodai yra magnetinio rezonanso tomografija ir neurofiziologiniai tyrimai. Smegenų MRT atskleidžia atrofinius procesus pailgosiose smegenyse ir tilte, smegenėlių atrofiją. Stuburo magnetinio rezonanso tomografija rodo stuburo smegenų skersmens sumažėjimą ir jos atrofinius pokyčius. Diagnozuojant Friedreicho ataksiją, smegenų KT nėra pakankamai informatyvus. Su jo pagalba būdingus pokyčius galima vizualizuoti tik vėlesnėse ligos stadijose. Ankstyvą Friedreicho ataksiją lydi tik lengvos smegenėlių atrofijos KT požymiai.

Takų tyrimas atliekamas naudojant transkranijinę magnetinę stimuliaciją, periferinių nervų tyrimas - elektroneurografija ir elektromiografija. Tuo pačiu metu Friedreicho ataksija pasižymi nedideliu veikimo potencialų sumažėjimu laidumo metu išilgai motorinių nervų kartu su dideliu (iki visiško išnykimo) laidumo sumažėjimu išilgai jutimo skaidulų.

Dėl išorinių apraiškų Fredreicho ataksijai reikalingi papildomi širdies ir kraujagyslių, endokrininės ir raumenų bei kaulų sistemos tyrimai. Šiuo tikslu konsultuojamasi su kardiologu, ortopedu, oftalmologu ir endokrinologu; cukraus kiekio kraujyje analizė ir gliukozės tolerancijos testas, hormonų tyrimai; EKG, streso testai, širdies ultragarsas; stuburo rentgenografija.

Nemažą reikšmę nustatant „Friedreicho ataksijos“ diagnozę turi medicininis genetinis konsultavimas ir kompleksinė (tiesioginė ir netiesioginė) DNR diagnostika. Jis gaunamas iš paciento, jo biologinių tėvų, taip pat kraujo brolių ir seserų kraujo mėginių. Nėštumo metu vaisiaus Friedreicho ataksiją galima diagnozuoti naudojant chorioninių gaurelių DNR diagnostiką 8-12 nėštumo savaitę arba vaisiaus vandenis 16-24 savaitę.

Friedreicho ataksija reikalauja diferencinės diagnostikos su funikuline mieloze, smegenėlių augliu, neurosifiliu, metabolinėmis paveldimomis ligomis (Niemann-Pick liga, Krabbe liga, Louis-Bar sindromu, paveldimu vitamino E trūkumu), išsėtine skleroze.

Friedreicho ligos gydymas

Naudojamos simptominės priemonės: stiprinantys vaistai, fizioterapiniai pratimai, masažas. Kai kuriais atvejais atliekama chirurginė pėdos deformacijos korekcija.

Prognozė

Friedreicho ataksija nuolat progresuoja ir baigiasi mirtimi. Pacientas miršta nuo širdies ar kvėpavimo nepakankamumo, infekcinių komplikacijų. Maždaug 50% pacientų, sergančių Friedreicho ataksija, negyvena vyresni nei 35 metų amžiaus. Moterims ligos eiga yra palankesnė. Jų gyvenimo trukmė 100% yra daugiau nei 20 metų nuo ataksijos pradžios, o tarp vyrų tik 63% gyvena ilgiau nei šis laikotarpis.Ypač retais atvejais, nesant širdies sutrikimų ir diabeto, pacientai gyvena iki 70-80 m. metų.

Į kokius gydytojus turėtumėte kreiptis, jei sergate Friedreicho liga

Friedreicho ataksija yra paveldima neurodegeneracinė liga, kuriai būdingas sutrikęs geležies jonų išsiskyrimas iš ląstelės perimitochondrinės erdvės.

Tarp europiečių šios ligos paplitimas yra 1:20 000-1:50 000, o visame pasaulyje kas 120-as gyventojas turi polinkį į šią patologiją. Friedreicho ataksijos priežastis yra FXN geno mutacija, ypač nestabilus GAA tripletų padidėjimas. Šis genas koduoja specifinį baltymą frataksiną, kuris yra atsakingas už geležies jonų pernešimą iš perimitochondrinės erdvės ir taip neleidžia susidaryti laisviesiems radikalams, kurie turi ryškų žalingą poveikį centrinei ir periferinei nervų sistemai bei kitiems organams.

Friedreicho ataksija paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Galimas asimptominis geno nešiojimas.

Klinikinės apraiškos

FXN geno mutacijos iš karto nesukelia ryškios klinikinės Friedreicho ataksijos pasireiškimo. Liga gali nepasireikšti dešimtmečius. Dažniausiai pirmieji požymiai atsiranda jauname amžiuje – 20-25 metų, rečiau 30 ir 40 metų. Ligos debiutas prasideda eisenos ir judesių koordinacijos sutrikimais. Pacientas skundžiasi neapibrėžtumu, nestabilumu, nepatogiu judesiais, pastebi dažnus kritimus. Vėliau prisijungia viršutinių galūnių judesių sutrikimai, atsiranda tremoras. Kiti Friedreicho ataksijos pasireiškimai yra šie:

• kojų raumenų silpnumas;
• kalbos sutrikimai;
• klausos praradimas;
• refleksų išnykimas;
• kiaušidžių funkcijos sutrikimas;
• parezė ir paralyžius;
• demencija;
• diabetas;
• hipogonadizmas;
• optinė atrofija.

Be to, ligą lydi įvairūs širdies veiklos sutrikimai, pavyzdžiui, aritmija, sunkiais atvejais – širdies nepakankamumas. Dažnai pacientams, sergantiems Friedreicho ataksija, pastebimos kaulų deformacijos.

Friedreicho ataksijos diagnozė

Kai kuriais atvejais gali būti sunku nustatyti tikslią diagnozę. Pacientą ilgą laiką gali stebėti neurologas, kardiologas, ortopedas ar kiti specialistai, kurie ne visada įtaria Friedreicho ataksiją. Norint nustatyti būdingus pokyčius, būtina atlikti išsamų tyrimą, kurio planas apims šiuos metodus:

• Smegenų ar stuburo MRT;
• neurofiziologiniai tyrimai;
• elektroneurografija;
• elektromiografija;
• magnetinė stimuliacija.

Didelę reikšmę diagnozuojant Friedreicho ataksiją turi genetinis tyrimas, kurio pagalba galima nustatyti FXN geno mutaciją ir patikimai patvirtinti ligos buvimą. Tokį tyrimą galite atlikti medicinos genetikos centre „Genomed“.

Gydymo metodai

Veiksmingas gydymas, galintis pašalinti Friedreicho ataksijos priežastį, dar nebuvo sukurtas. Tačiau norint pagerinti gyvenimo kokybę ir trukmę, gali būti taikoma simptominė terapija, kuri visada parenkama individualiai. Mitochondrijų darbui normalizuoti skiriami antioksidantai, kvėpavimo grandinės aktyvumo stimuliatoriai, fermentų reakcijų kofaktoriai. Kaulų deformacijos koreguojamos daugiausia chirurginiais metodais. Hormonai naudojami endokrininiams sutrikimams koreguoti.

Siekiant sulėtinti Friedreicho ataksijos progresavimą, gali būti skiriama mankštos terapija, prireikus parenkami protezai ir vežimėliai, padedantys pacientui išlaikyti aktyvų gyvenimo būdą.

Prognozė

Friedreicho ataksija yra nepagydoma progresuojanti liga. Paciento gyvenimo prognozė labai priklauso nuo amžiaus, kuriuo jis išsivystė, ir simptomų. Moterims kursas yra palankesnis nei vyrams. Pavojingiausiomis laikomos komplikacijos cukrinio diabeto, širdies nepakankamumo, bronchopneumonijos forma. Nesant šių sutrikimų, pacientai gali gyventi iki 70 ir daugiau metų, kitu atveju gyvenimo trukmė ribojama iki 20 metų nuo ligos progresavimo pradžios.