Soluția Keppra cum să înțelegeți dacă medicamentul este potrivit. Keppra - instrucțiuni de utilizare. Ca parte a terapiei complexe

Anticonvulsivant

Substanta activa

Diclorhidrat de levetiracetam (levetiracetam)

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

culoarea albastra, oval, biconvex, cu un scor unilateral, pe o parte a căruia este gravată „ucb”, pe cealaltă - „250”; la fractură - omogen, alb.

Compus carcasa de film: opadry 85F20694 (colorant (E132), macrogol 3350, alcool polivinilic parțial hidrolizat, talc, dioxid de titan (E171)).

Comprimate filmate de culoare galben deschis, de formă ovală, biconvexă, cu un scor unilateral, pe o parte a cărui gravură „ucb”, pe cealaltă - „500”; la fractură - omogen, alb.

Excipienți: croscarmeloză sodică, macrogol 6000, dioxid de siliciu, stearat de magneziu.

Compoziția carcasei filmului: opadry 85F32004 (colorant galben de oxid de fier (E172), macrogol 3350, alcool polivinilic parțial hidrolizat, talc, dioxid de titan (E171)).

10 bucati. - blistere (3) - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (6) - pachete de carton.

Comprimate filmate alb, oval, biconvex, cu un scor unilateral, pe o parte a căruia este gravată „ucb”, pe cealaltă - „1000”; la fractură - omogen, alb.

Excipienți: croscarmeloză sodică, macrogol 6000, dioxid de siliciu, stearat de magneziu.

Compoziția carcasei filmului: opadry 85F18422 (macrogol 3350, alcool polivinilic parțial hidrolizat, talc, dioxid de titan (E171)).

10 bucati. - blistere (3) - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (6) - pachete de carton.

Soluție orală transparent, aproape incolor, cu miros caracteristic.

Excipienți: citrat de sodiu, acid citric monohidrat, parahidroxibenzoat de metil, parahidroxibenzoat de propil, glicirrizinat de amoniu, glicerol 85%, maltitol, acesulfam de potasiu, aromă de struguri 501040A, apă purificată.

300 ml - sticle de sticlă închisă la culoare (1) completate cu o seringă de măsurare - pachete de carton.

efect farmacologic

Derivat de pirolidonă (S-enantiomer al α-etil-2-oxo-1-pirolidin-acetamidei), conform structura chimica diferă de medicamentele antiepileptice cunoscute medicamente. Mecanismul de acțiune al levetiracetamului nu este pe deplin înțeles, dar este evident că acesta diferă de mecanismul de acțiune al medicamentelor antiepileptice cunoscute.

Studiile in vitro au arătat că levetiracetamul afectează concentrația intraneuronală a ionilor de Ca 2+, inhibând parțial curentul de Ca 2+ prin canalele de tip N și reducând eliberarea de calciu din depozitele intraneuronale. În plus, levetiracetamul restabilește parțial curenții prin canalele dependente de GABA și glicină, reduse de zinc și β-carboline.

Unul dintre mecanismele propuse se bazează pe legarea dovedită de glicoproteina veziculelor sinaptice SV2A, conținută în substanța cenușie a creierului și măduva spinării. Se crede că în acest fel se realizează un efect anticonvulsivant, care se exprimă în contracararea hipersincronizării activității neuronale. Nu modifică neurotransmisia normală, dar suprimă exploziile neuronale epileptiforme induse de agonistul GABA bicuculină și excitarea receptorilor de glutamat. Activitatea medicamentului a fost confirmată atât împotriva focalizării, cât și a celor generalizate Crize de epilepsie(manifestări epileptiforme/reacție fotoparoxistică).

Farmacocinetica

Aspiraţie

După administrarea orală, levetiracetamul este bine absorbit din tractul gastrointestinal. Absorbția este completă și liniară, astfel încât concentrația din sânge poate fi prezisă pe baza dozei de medicament utilizată în mg/kg greutate corporală. Gradul de absorbție nu depinde de doza și timpul de ingerare a alimentelor. Biodisponibilitatea este de aproximativ 100%.

După administrarea medicamentului în doză de 1 g, Cmax în plasma sanguină este atinsă după 1,3 ore și este de 31 mcg/ml, după doze repetate (de 2 ori/zi) – 43 mcg/ml.

Distributie

O stare de echilibru este atinsă după 2 zile cu o doză dublă de medicament. Legarea de proteinele plasmatice a levetiracetamului și a principalului său metabolit este mai mică de 10%. V d de levetiracetam este de aproximativ 0,5-0,7 l/kg.

Metabolism

Formarea metabolitului primar inactiv farmacologic (ucb L057) are loc fără participarea izoenzimelor citocromului P450 în ficat. Levetiracetamul nu afectează activitatea enzimatică a hepatocitelor.

Îndepărtarea

La adulți, T1/2 din plasma sanguină este de 7±1 ore și nu se modifică în funcție de doză, cale de administrare sau administrare repetată. Clearance-ul mediu este de 0,96 ml/min/kg. 95% din doză este excretată prin rinichi. Clearance-ul renal al levetiracetamului și al metabolitului său inactiv este de 0,6 ml/min/kg și, respectiv, 4,2 ml/min/kg.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

La pacienții vârstnici, T1/2 crește cu 40% și este de 10-11 ore, ceea ce se asociază cu scăderea funcției renale la această categorie de persoane.

La pacienții cu insuficiență renală, clearance-ul levetiracetamului și al metabolitului său principal se corelează cu clearance-ul creatininei. Prin urmare, pacienții cu insuficiență renală Se recomandă selectarea dozei în funcție de QC. ÎN stadiu terminal insuficiența renală la pacienții adulți T1/2 este de 25 de ore între ședințele de dializă și 3,1 ore în timpul dializei. În timpul unei ședințe de dializă de 4 ore, până la 51% din levetiracetam este eliminat.

În timpul procesului de dializă de 4 ore, 51% din levetiracetam este îndepărtat din organism.

La pacienţii cu disfuncţie hepatică uşoară până la moderată, nu există modificări semnificative ale clearance-ului levetiracetamului. În disfuncția hepatică severă cu insuficiență renală concomitentă, clearance-ul levetiracetamului este redus cu mai mult de 50%.

Farmacocinetica levetiracetamului la copii este liniară în intervalul de doze de la 20 la 60 mg/kg/zi. Cmax este atinsă după 0,5-1 oră.T1/2 la copii după o singură doză orală de 20 mg/kg greutate corporală este de 5-6 ore. Clearance-ul total al levetiracetamului la copii este cu aproximativ 40% mai mare decât la adulți și este în dependență directă de greutatea corporală.

Indicatii

Ca monoterapie (medicament de primă alegere) în tratamentul:

- convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară la adulți și adolescenți peste 16 ani cu epilepsie nou diagnosticată.

Inclus terapie complexăîn timpul tratamentului:

- convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară la adulți și copii peste 4 ani care suferă de epilepsie (pentru comprimate);

- convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară la adulți și copii peste 1 lună care suferă de epilepsie (pentru soluție);

— convulsii mioclonice la adulți și adolescenți peste 12 ani cu epilepsie mioclonică juvenilă;

- convulsii convulsive generalizate primare (tonico-clonice) la adulți și adolescenți peste 12 ani cu epilepsie generalizată idiopatică.

Contraindicatii

— copilărie până la 4 ani (pentru tablete) (siguranța și eficacitatea medicamentului nu au fost stabilite);

- copii cu vârsta sub 1 lună (pentru soluție) (siguranța și eficacitatea medicamentului nu au fost stabilite);

— toleranță redusă la fructoză (pentru soluție);

— sensibilitate crescută la componentele medicamentului;

- hipersensibilitate la alți derivați de pirolidonă.

CU prudență Medicamentul trebuie prescris pacienților în vârstă (peste 65 de ani), cu boli hepatice în stadiul de decompensare și insuficiență renală.

Dozare

Doza zilnică este împărțită în 2 doze egale.

Monoterapia

Adulți și adolescenți peste 16 ani ani medicamentul este prescris sub formă de tablete sau soluție pentru administrare orală la o doză inițială de 500 mg, împărțită în 2 doze (250 mg de 2 ori pe zi). După 2 săptămâni, doza poate fi crescută până la doza terapeutică inițială de 1 g (500 mg de 2 ori pe zi). Maxim doza zilnica- 3 g (1,5 g de 2 ori/zi).

Ca parte a terapiei complexe

Copii cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 6 luni medicamentul este prescris sub formă de soluție orală. Doza terapeutică inițială este de 7 mg/kg de 2 ori/zi. Depinzând de eficacitatea clinică si tolerabilitate, doza poate fi crescuta la 21 mg/kg de 2 ori/zi. Modificările dozei nu trebuie să depășească plus sau minus 7 mg/kg de 2 ori/zi la fiecare 2 săptămâni. Trebuie prescrisă doza minimă eficientă.

La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 23 de luni, copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 11 ani și adolescenții între 12 și 17 ani cu o greutate mai mică de 50 kg, tratamentul trebuie început cu o doză de 10 mg/kg greutate corporală, împărțită în 2 prize (10 mg/kg greutate corporală de 2 ori/zi). În funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea medicamentului, doza zilnică poate fi crescută la 30 mg/kg de 2 ori pe zi. Doza poate fi modificată cu 10 mg/kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni. Trebuie utilizată doza minimă eficientă.

Doze pentru copii cu greutatea de 50 kgși mai mult este același ca pentru adulți.

U copii peste 4 ani tratamentul trebuie început cu o doză zilnică de 20 mg/kg greutate corporală, împărțită în 2 prize (10 mg/kg greutate corporală de 2 ori pe zi). Doza poate fi modificată cu 20 mg/kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni până la atingerea dozei zilnice recomandate - 60 mg/kg greutate corporală (30 mg/kg greutate corporală de 2 ori pe zi). Dacă doza zilnică recomandată nu este tolerată, aceasta poate fi redusă. Trebuie utilizată doza minimă eficientă.

Medicamentul trebuie prescris în cel mai potrivit forma de dozareși doza în funcție de greutatea corporală a pacientului și de doza terapeutică necesară.

Copii cu greutatea > 50 kg dozarea se efectuează conform schemei date pentru adulți.

Adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani cu o greutate mai mare de 50 kg tratamentul trebuie început cu o doză zilnică de 1 g, împărțită în 2 prize (500 mg de 2 ori pe zi). În funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea medicamentului, doza zilnică poate fi crescută la maximum 3 g (1,5 g de 2 ori pe zi). Doza poate fi modificată la 500 mg de 2 ori pe zi la fiecare 2-4 săptămâni.

Deoarece levetiracetamul este excretat prin rinichi atunci când medicamentul este prescris pacienți vârstnici și pacienți cu insuficiență renală doza trebuie ajustată în funcție de valoarea CC.

Pentru bărbați:

CC (ml/min)= × greutate corporală (kg)/72 × creatinina serică (mg/dl)

Pentru femei: valoarea obţinută x 0,85

* - în prima zi de tratament cu Keppra se recomandă o doză de încărcare de 750 mg.

Copii cu insuficiență renală Ajustarea dozei de levetiracetam trebuie făcută în funcție de gradul insuficienței renale, folosind recomandările date pentru adulți.

Pacienții cu tulburări ale funcției hepatice, pulmonare și grad mediu gravitatie nu este necesară ajustarea dozei. U pacienți cu disfuncție hepatică decompensată și insuficiență renală valoarea CC poate să nu reflecte adevăratul grad de disfuncție renală, prin urmare, când QC<70 мл/мин Se recomandă reducerea dozei zilnice cu 50%.

Reguli de utilizare a medicamentului

Pastile trebuie administrat pe cale orală cu suficient lichid, indiferent de mese.

Dozare soluţie se efectuează folosind o seringă de măsurare cu o capacitate nominală de 10 ml (corespunzător la 1 g de levetiracetam) și cu un preț de diviziune de 25 mg (corespunzător la 0,25 ml), inclusă în pachetul de livrare al medicamentului. Doza măsurată de medicament este diluată într-un pahar cu apă (200 ml).

Pentru a distribui soluția folosind o seringă de măsurare, deschideți flaconul: pentru a face acest lucru, apăsați capacul și rotiți-l în sens invers acelor de ceasornic. Introduceți adaptorul pentru seringă în gâtul flaconului, apoi luați seringa și puneți-o în adaptor. Întoarceți sticla cu susul în jos. Umpleți seringa cu o cantitate mică de soluție trăgând pistonul în jos, apoi împingeți pistonul în sus pentru a îndepărta eventualele bule de aer. Tragând pistonul, umpleți seringa cu soluția până când diviziunea corespunde cu numărul de ml de soluție prescris de medic. Scoateți seringa din adaptor. Introduceți conținutul seringii într-un pahar cu apă, apăsând pistonul până la capăt. Ar trebui să bei întregul conținut al paharului. Apoi clătiți seringa cu apă și închideți sticla cu un capac de plastic.

Efecte secundare

Reacțiile adverse posibile sunt enumerate mai jos în funcție de sistemul corpului și de frecvența de apariție: foarte des (>1/10), adesea (>1/100,<1/10).

Din partea sistemului nervos central: foarte des – somnolență, sindrom astenic; adesea - amnezie, ataxie, convulsii, amețeli, cefalee, hiperkinezie, tremor, dezechilibru, scăderea concentrării, tulburări de memorie, agitație, depresie, labilitate emoțională, schimbări de dispoziție, ostilitate/agresivitate, insomnie, nervozitate, iritabilitate, tulburări de personalitate, tulburări de gândire; în unele cazuri - parestezii, tulburări de comportament, anxietate, neliniște, confuzie, halucinații, iritabilitate, tulburări psihotice, sinucidere, tentative de suicid și intenții de suicid.

Din partea organului vederii: adesea - diplopie, acomodare afectată.

Din sistemul respirator: adesea – tuse crescută.

Din sistemul digestiv: adesea - dureri abdominale, diaree, dispepsie, greață, vărsături, anorexie, creștere în greutate; în unele cazuri - pancreatită, insuficiență hepatică, hepatită, modificări ale testelor funcției hepatice, scădere în greutate.

Reacții dermatologice: adesea - erupție cutanată, eczemă, mâncărime; în unele cazuri - alopecie (în unele cazuri, refacerea părului a fost observată după întreruperea medicamentului), sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform, necroliză epidermică toxică.

Din sistemul hematopoietic:în unele cazuri - leucopenie, neutropenie, pancitopenie (în unele cazuri cu suprimarea funcției măduvei osoase), trombocitopenie.

Alții:în unele cazuri - infecții, rinofaringită, mialgii.

Supradozaj

Simptome: somnolență, anxietate, agresivitate, deprimare a conștienței, depresie respiratorie, comă.

Tratament:în perioada acută - inducerea artificială a vărsăturilor și lavaj gastric, urmată de administrarea de cărbune activat. Nu există un antidot specific pentru levetiracetam. Dacă este necesar, tratamentul simptomatic se efectuează într-un cadru spitalicesc folosind hemodializă (eficiența dializei pentru levetiracetam este de 60%, pentru metabolitul său principal - 74%).

Interacțiuni medicamentoase

Levetiracetamul nu interacționează cu anticonvulsivante (fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, lamotrigină, gabapentin și primidonă).

Levetiracetamul în doză zilnică de 1 g nu modifică farmacocinetica contraceptivelor orale (etinilestradiol și levonorgestrel).

Levetiracetamul în doză zilnică de 2 g nu modifică farmacocinetica warfarinei și digoxinei.

Contraceptivele orale și warfarina nu afectează farmacocinetica levetiracetamului.

Atunci când sunt luate împreună cu topiramat, probabilitatea de a dezvolta anorexie este mai mare.

Absorbția completă a levetiracetamului nu se modifică sub influența alimentelor, dar rata de absorbție este ușor redusă.

Nu există date despre interacțiunea levetiracetamului cu alcoolul.

Instrucțiuni Speciale

Dacă trebuie să încetați să luați medicamentul, se recomandă să îl întrerupeți treptat, reducând doza unică cu 500 mg la fiecare 2-4 săptămâni. La copii, reducerea dozei nu trebuie să depășească 10 mg/kg greutate corporală de 2 ori pe zi la fiecare 2 săptămâni.

Se recomandă întreruperea treptată a medicamentelor antiepileptice concomitente (în perioada de transfer a pacienților la levetiracetam).

Pentru pacienții cu boală de rinichi și boală hepatică decompensată, înainte de începerea tratamentului se recomandă efectuarea unui test al funcției renale. Dacă funcția renală este afectată, poate fi necesară ajustarea dozei.

Datorită raportărilor de sinucidere, ideație suicidară și tentative de sinucidere în timpul tratamentului cu levetiracetam, pacienții trebuie avertizați să își anunțe imediat medicul cu privire la orice simptome de depresie sau ideație suicidară.

Soluția orală conține maltitol, prin urmare, pacienții cu intoleranță la fructoză nu trebuie să ia Keppra în forma de dozare adecvată.

Utilizare în pediatrie

Informațiile disponibile despre utilizarea medicamentului la copii nu indică niciun efect negativ asupra dezvoltării și pubertății. Cu toate acestea, efectele pe termen lung ale tratamentului asupra capacității de învățare a copiilor, dezvoltarea intelectuală, creșterea, funcția glandelor endocrine, dezvoltarea sexuală și fertilitatea rămân necunoscute.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Efectul Keppra asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje nu a fost studiat în mod specific. Cu toate acestea, din cauza sensibilității individuale diferite la medicament din partea sistemului nervos central, în timpul perioadei de tratament este necesar să se abțină de la conducerea vehiculelor și să se angajeze în activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescute a reacțiilor psihomotorii.

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța levetiracetamului la femeile însărcinate, așa că medicamentul nu trebuie prescris în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.

Modificările fiziologice din corpul unei femei în timpul sarcinii pot afecta concentrațiile plasmatice ale levetiracetamului, precum și ale altor medicamente antiepileptice. În timpul sarcinii, a fost observată o scădere a concentrațiilor plasmatice de levetiracetam. Această scădere este mai pronunțată în primul trimestru (până la 60% din concentrația inițială în perioada premergătoare sarcinii).

Tratamentul cu levetiracetam la femeile gravide trebuie efectuat sub supraveghere specială. Trebuie avut în vedere faptul că întreruperile terapiei antiepileptice pot duce la o agravare a bolii, care este dăunătoare atât pentru mamă, cât și pentru făt.

Levetiracetamul se excretă în laptele matern, de aceea nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului cu medicamentul. Cu toate acestea, dacă tratamentul cu levetiracetam este necesar în timpul alăptării, raportul risc/beneficiu al tratamentului trebuie cântărit cu atenție în raport cu importanța alăptării.

Utilizare în copilărie

Contraindicat: copii sub 4 ani (pentru comprimate) (siguranța și eficacitatea medicamentului nu au fost stabilite); copii sub 1 lună (pentru soluție) (siguranța și eficacitatea medicamentului nu au fost stabilite);

Pentru afectarea funcției renale

Pacienți cu insuficiență renală doza este selectată individual în conformitate cu recomandările din tabel.

* în prima zi de tratament cu Keppra, se recomandă o doză de încărcare de 750 mg.

Pentru disfuncția ficatului

Pentru disfuncția hepatică ușoară până la moderată, nu este necesară ajustarea dozei.

CU prudență Medicamentul trebuie prescris pentru bolile hepatice în stadiul de decompensare.

Utilizați la bătrânețe

CU prudență Medicamentul trebuie prescris pacienților în vârstă (peste 65 de ani).

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Tabletele trebuie păstrate într-un loc uscat, la o temperatură care să nu depășească 25°C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

Soluția orală trebuie păstrată într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească 30°C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

denumirea comună internațională (DCI) a substanței active – .

Concentrat pentru producția ulterioară de soluție perfuzabilă include 500 mg levetiracetam - substanta activa. Ingrediente suplimentare: 45 mg - clorură de sodiu, 8,2 mg - acetat de sodiu trihidrat, până la 5 ml - apă pentru preparate injectabile, acid acetic 10% (până la pH 5,5).

Soluție orală include 100 mg levetiracetam - substanta activa. Ingrediente suplimentare: 0,06 mg - acid citric monohidrat, 1,05 mg - citrat de sodiu, 2,7 mg - parahidroxibenzoat de metil, 1,5 mg - glicirhizat de amoniu, 0,3 mg - parahidroxibenzoat de propil, 300 mg - maltitol, 235,5 mg - 85%, 4,5 mg - acesulfam de potasiu, 504 mg - apă purificată, 0,3 mg - aromă de struguri 501040A.

Comprimate filmate conține 250 mg / 500 mg / 1000 mg levetiracetam - substanta activa. Ingredientele suplimentare sunt prezente în diferite părți de masă, în funcție de conținutul substanței active: stearat de magneziu, macrogol 6000, croscarmeloză de sodiu, dioxid de siliciu.

Formular de eliberare

Medicamentul este disponibil în trei forme farmacologice:

• Keppra concentrat de perfuzie;
• Sirop de Keppra;
• Comprimate filmate cu Keppra.

efect farmacologic

Medicament anticonvulsivant, antiepileptic.

Farmacodinamica si farmacocinetica

Medicamentul Keppra, a cărui substanță activă este levetiracetam, se referă la derivate pirolidonă iar prin structura sa chimică se remarcă printre medicamentele cunoscute utilizate pentru tratament, deoarece este evident că mecanismul său de acțiune, deși nu este pe deplin înțeles, diferă de mecanismul de acțiune al altor medicamente antiepileptice.

Se crede că unul dintre mecanismele de acțiune este interacțiunea dovedită a proteinei veziculelor sinaptice SV2A, care sunt situate în substanța cenușie a măduvei spinării și a creierului cu levetiracetam , ceea ce duce la un efect anticonvulsivant, exprimat în antagonismul hipersincronizării activității neuronale .

Un alt mecanism de acțiune este considerat a fi efectul substanței active asupra receptorilor de glicină și receptorilor GABA cu modularea acestor receptori folosind diverși agenți endogeni. Levetiracetam nu afectează activarea receptorilor de glutamat și neurotransmisia, cu toate acestea, inhibă exploziile neuronale epileptiforme cauzate de bicuculus agonist GABA.

Eficacitatea medicamentului a fost dovedită în raport cu generalizat și focal Crize de epilepsie.

Doza administrată intravenos levetiracetam 1500 mg corespund aceleiași doze atunci când sunt administrate pe cale orală.

După administrare orală, este bine și rapid absorbit din tractul gastrointestinal.

Absorbția este completă, de natură liniară, cu o absorbție completă, independent de doza administrată și de alimente (rata de absorbție este ușor redusă la masă).

Biodisponibilitatea este de aproximativ 100%.

Cmax după o singură doză orală de 1000 mg de medicament este observată după 80 de minute și este egală cu 31 mcg/ml. Când este luată din nou - 43 mcg/ml.

Cmax atunci când este administrat intravenos 1500 mg levetiracetam se realizează după 15 minute şi este de 51±19 μg/ml.

Când se utilizează o singură doză de două ori pe zi, starea de echilibru este observată după 48 de ore.

Farmacocinetica la copii și adolescenți este liniară, la o doză zilnică de 20 mg până la 60 mg pe kilogram de greutate.

Cmax - în 30-60 de minute.

Vd aproximativ 0,5–0,7 l/kg.

Comunicarea cu proteinele plasmatice este mai mică de 10%.

Metabolizarea are loc prin hidroliză enzimatică .

T1/2 din plasmă la copii este de 5-6 ore, la pacienții adulți aproximativ 7 ore, crescând cu 40% la bătrânețe.

Excretat prin rinichi.

Indicatii de utilizare

Medicamentul Keppra este prescris ca monoterapie pentru tratamentul pacienților peste 16 ani cu convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară, cu rediagnosticare. epilepsie .

În terapia complexă, medicamentul este indicat:

• pentru convulsii parțiale fără generalizare sau cu generalizare secundară, manifestate la pacienții adulți și copii și adolescenți cu vârsta peste 4 ani care suferă de boală epilepsie (pentru tablete);
• pentru convulsii parțiale fără generalizare sau cu generalizare secundară, manifestate la pacienții adulți și copii și adolescenți cu vârsta peste 1 lună care suferă de boală epilepsie (pentru soluție orală);
• în timpul dezvoltării spasme mioclonice la pacienti epilepsia mioclonica juvenila , pentru tratamentul pacienților adulți și adolescenților cu vârsta peste 12 ani;
• cu convulsii convulsive generalizate primare la pacienti epilepsie generalizată idiopatică, pentru tratamentul pacienților adulți și adolescenților cu vârsta peste 12 ani.

Keppra sub formă de concentrat pentru perfuzie este prescris ca terapie alternativă atunci când pacientul nu poate lua forme orale ale medicamentului.

Contraindicatii

Pentru tablete:

• copii și adolescenți cu vârsta sub 4 ani.

Pentru soluție orală:

• hipersensibilitate la fructoză ;
• copii și adolescenți până la 1 lună.

Pentru toate formele de eliberare a medicamentului:

• hipersensibilitate la levetiracetam sau alte ingrediente ale medicamentului.

Cu extremă precauție:

• pacienți cu vârsta peste 65 de ani;
• patologia ficatului în stadiul de decompensare.

Efecte secundare

Organele vederii:

• încălcarea acomodarii;
• diplopie.

Sistemul respirator:

• tuse crescută.

Sistem digestiv:

• durere abdominală;
• senzație de greață;
• vărsături;
• modificarea greutății în jos;
• hepatită;
• insuficiență hepatică;
• modificări ale testelor hepatice.

Sistem nervos central:

• sindrom astenic;
• ataxie;
• convulsii;
• hiperkinezie;
• dezechilibru;
• tulburări de memorie;
• scăderea concentrației;
• excitare excesivă;
• labilitate emoțională;
• schimbări frecvente de dispoziție;
• agresivitate și ostilitate;
• iritabilitate;
• nervozitate;
• tulburare de gândire;
• parestezii;
• anxietate;
• tulburări de comportament;
• anxietate;
• tulburări psihotice;
• sentimente de sinucidere.

Tratamentul recomandat în perioada acută constă în inducerea artificială a vărsăturilor și în continuare lavaj gastric cu aportul de adsorbanți. Dacă este necesar, terapia simptomatică este prescrisă într-un cadru spitalicesc, cu o procedură de hemodializă.

Interacţiune

Nu au fost găsite interacțiuni între Keppra și medicamentele antiepileptice ( Fenitoina trebuie păstrată la o temperatură care să nu depășească 25°C, într-un loc uscat.

Soluție orală trebuie păstrat într-un loc întunecat, la o temperatură care să nu depășească 30°C.

Cel mai bun înainte de data

Pentru soluție perfuzabilă- 2 ani.

Pentru tablete și sirop- 3 ani.

Instrucțiuni Speciale

Keppra se întrerupe treptat, cu o reducere a dozei de 500 mg la fiecare 14-28 zile (la copii, reducerea dozei nu trebuie să depășească 10 mg/kg de 2 ori pe zi, la fiecare 14 zile, la copiii sub 6 luni - 7 mg /kg).kg de 2 ori pe zi, la fiecare 14 zile).

La transferul unui pacient la Keppra, este recomandabil să întrerupeți medicamentele antiepileptice luate lent.

Pacienților cu patologii renale și afecțiuni dureroase decompensate ale ficatului li se recomandă să efectueze un studiu al funcției acestor organe înainte de a începe terapia folosind levetiracetam , în scopul ajustării dozei.

Soluția perfuzabilă conține sodiu, care trebuie luat în considerare atunci când se prescrie la pacienții care sunt sub tratament dieta saraca in sodiu .

Datorită faptului că atunci când se utilizează medicamentul Keppra există informații despre cazuri de sinucidere , este necesară monitorizarea stării de sănătate emoțională și psihică a pacientului. Pacientul este obligat să informeze medicul curant despre toate simptomele depresiei sau gândurilor suicidare.

Nu există experiență clinică cu utilizarea soluției perfuzabile Keppra mai mult de 4 zile.

Utilizarea siropului nu este permisă dacă culoarea acestuia se modifică sau sunt detectate incluziuni străine în el.

Soluția orală conține maltitol și, prin urmare, este contraindicat la pacienții cu toleranță redusă la fructoză.

Prezența în sirop parahidroxibenzoat de propil Și parahidroxibenzoat de metil poate provoca reacții alergice.

Analogii lui Keppra

Se potrivește codul ATX de nivelul 4:

Levetiracetamul este excretat în laptele matern, așa că alăptarea trebuie întreruptă în timp ce luați medicamentul.

Forma de dozare

Soluție orală, 100 mg/ml, 300 ml

Compus

1 ml solutie contine

substanță activă - levetiracetam 100 mg,

excipienți: citrat de sodiu, acid citric monohidrat, parahidroxibenzoat de metil (E218), parahidroxibenzoat de propil (E216), glicirhizat de amoniu, glicerină 85%, maltitol lichid, acesulfam de potasiu, aromă de struguri 501040A, apă purificată.

Descriere

Lichid transparent incolor cu un miros specific.

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente pentru tratamentul bolilor sistemului nervos.

Alte medicamente antiepileptice. Levetiracetam.

Cod ATX N03AX 14

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

Aspiraţie

După administrarea orală, levetiracetamul este absorbit rapid din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea este de aproape 100%. Concentrația serică maximă (Cmax) se atinge la 1,3 ore după administrarea orală a unei doze de 1000 mg și este de 31 mcg/ml; după o doză repetată – 43 mcg/ml. Starea de echilibru este atinsa dupa 2 zile, concentratia este de 270 ng/ml; după utilizarea repetată a unei doze de 1000 mg – 308 ng/ml. Concentrațiile la starea de echilibru sunt atinse după 2 zile când sunt administrate de două ori pe zi. Gradul de absorbție nu depinde de doză sau de aportul alimentar. Absorbția este completă și liniară, permițând prezicerea concentrațiilor serice ale medicamentului pe baza dozei de levetiracetam administrată, exprimată în mg/kg greutate corporală.

Distributie

Nu există date privind distribuția tisulară a levetiracetamului.

Gradul de legare a levetiracetamului și a principalului său metabolit de proteinele plasmatice este mai mic de 10%. Volumul de distribuție (Vd) este de aproximativ 0,5-0,7 l/kg, ceea ce este similar cu volumul total al lichidului corporal.

Metabolism

Levetiracetamul nu este metabolizat pe scară largă în corpul uman. Principalul mecanism al metabolismului (24%) este hidroliza enzimatică a grupului acetamidei, metaboliții cărora se găsesc în majoritatea țesuturilor, inclusiv în celulele sanguine. Formarea principalului metabolit inactiv farmacologic (ucb L057) are loc fără participarea citocromului hepatic P450.

Levetiracetamul și metaboliții săi primari nu sunt inhibați de izoformele citocromului P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), glucuronid transferaze (UGT1A1, UGT1A6) și epoxid hidroxilază. Levetiracetamul nu afectează glucuronidarea acidului valproic.

În cultura de celule hepatocite, levetiracetamul nu are efect sau are un efect foarte scăzut asupra CYP2B6 și CYP3A4. Nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative între levetiracetam și contraceptivele orale, warfarină și digoxină. Prin urmare, interacțiunea levetiracetamului cu alte substanțe este puțin probabilă.

Îndepărtarea

Timpul de înjumătățire (T½) la adulți este de 7 ± 1 oră și nu depinde de calea de administrare sau de modul de administrare. Clearance-ul sistemic mediu este de 0,96 ml/min/kg. 95% (aproximativ 93% din doză este eliminată în primele 48 de ore) din medicament este excretat prin rinichi. Excreția în fecale este de aproximativ 0,3% din doza luată. Excreția cumulată a levetiracetamului și a metaboliților săi primari în urină este de 24-66% din doza administrată, în principal în primele 48 de ore. Clearance-ul renal al levetiracetamului și al metabolitului său este de 0,6 și, respectiv, 4,2 ml/min/kg.

Nu există modificări ale clearance-ului după administrarea repetată.

Gen, rasă

Sexul și rasa nu afectează farmacocinetica levetiracetamului.

Pacienți vârstnici

La pacienții vârstnici, T½ crește cu 40% (până la 10-11 ore), ceea ce este asociat cu deteriorarea funcției renale la pacienții din acest grup.

T½ la copii (de la 6 la 12 ani) după administrarea orală a unei doze unice de 20 mg/kg este de 6 ore. Clearance-ul sistemic la copii este cu aproximativ 30% mai mare decât la adulți și depinde direct de greutatea corporală. După administrarea orală repetată a medicamentului (de la 20 la 60 mg/kg/zi) de către copiii cu epilepsie (de la 6 la 12 ani), levetiracetamul este absorbit rapid. Concentrațiile plasmatice maxime sunt observate între 0,5 și 1,0 ore după administrarea medicamentului. S-a observat o creștere liniară și proporțională cu doza a concentrației plasmatice de vârf și a ariei sub curbă. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 5 ore. Clearance-ul aparent a fost de 1,1 ml/min/kg.

Disfuncție renală

La pacienții cu insuficiență renală, clearance-ul levetiracetamului și al metabolitului său principal se corelează cu clearance-ul creatininei, prin urmare, la pacienții cu insuficiență renală, se recomandă ajustarea dozei în funcție de clearance-ul creatininei. La adulții cu boală renală în stadiu terminal, T½ este de 25 de ore între sesiunile de dializă și de 3,1 ore în timpul dializei. În timpul unei ședințe de dializă de 4 ore, până la 51% din levetiracetamul este eliminat.

Disfuncție hepatică

La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată, nu se observă modificări semnificative ale clearance-ului levetiracetamului. În majoritatea cazurilor de insuficiență hepatică severă și insuficiență renală concomitentă, clearance-ul levetiracetamului este redus cu 50%, în principal din cauza unei deteriorări concomitente a clearance-ului renal.

Farmacodinamica

Levetiracetamul, substanța activă a Keppra®, este un derivat de pirolidonă (S-enantiomer al α-etil-2-oxo-1-pirolidinacetamidei), care diferă ca structură de medicamentele antiepileptice cunoscute. Mecanismul de acțiune al levetiracetamului nu este pe deplin înțeles, dar este evident diferit de mecanismele de acțiune ale medicamentelor antiepileptice existente.

Datele din studiile in vitro și in vivo sugerează că levetiracetamul nu interferează cu caracteristicile celulare esențiale și cu neurotransmisia normală.

În studiile in vitro, s-a demonstrat că levetiracetamul afectează concentrațiile neuronale de Ca2+ prin inhibarea parțială a fluxului de Ca2+ prin canalele de tip N și inhibarea eliberării de calciu din depozitele intraneuronale. În plus, levetiracetamul restabilește parțial curentul prin canalele dependente de GABA și glicină, suprimate prin acțiunea zincului și a β-carbolinelor.

Unul dintre mecanismele de acțiune propuse se bazează pe legarea dovedită a compusului de glicoproteina veziculelor sinaptice SV2A, situată în substanța cenușie a creierului și a măduvei spinării. Probabil că acest lucru explică efectul anticonvulsivant, care se exprimă în prevenirea hipersincronizării activității neuronale.

Indicatii de utilizare

Ca monoterapie în tratamentul:

Crize convulsive parțiale cu sau fără generalizare secundară la adulți și adolescenți cu vârsta de 16 ani și peste cu epilepsie nou diagnosticată

Ca terapie adjuvantă în tratamentul:

Crize convulsive parțiale cu sau fără generalizare secundară la adulți, adolescenți și copii peste 1 lună cu epilepsie

Crize mioclonice la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani cu epilepsie mioclonică juvenilă

Crize tonico-clonice primare generalizate la adulți și copii peste 12 ani cu epilepsie generalizată idiopatică

La pacienții cu dificultăți de înghițire, este posibil să se utilizeze medicamentul sub formă de injecții (adulți și copii cu vârsta peste 4 ani).

Instructiuni de utilizare si doze

Terapia poate începe cu administrare intravenoasă sau orală. Trecerea la o altă formă de administrare trebuie efectuată direct, fără titrarea dozei. Este necesar să se respecte doza zilnică totală și frecvența administrării.

Keppra® se administrează pe cale orală, indiferent de aportul alimentar. Înainte de utilizare, soluția orală poate fi diluată cu apă într-un pahar sau biberon. Doza zilnică de medicament este împărțită în două doze egale.

Dozarea medicamentului se efectuează folosind o seringă de măsurare inclusă în kit, cu un volum de 10 ml (corespunzător la 1000 mg de levetiracetam) cu o valoare a diviziunii de 0,25 ml (corespunzător la 25 mg). Această seringă este destinată utilizării la copii cu vârsta peste 4 ani, adolescenți și adulți.

Instrucțiuni pentru dozarea soluției folosind o seringă gradată

· Deschideți sticla: pentru a face acest lucru, apăsați capacul și rotiți-l în sens invers acelor de ceasornic.

· Separați adaptorul de seringă.

· Introduceţi adaptorul pentru seringă în gâtul flaconului. Asigurați-vă că este bine asigurată.

· Luați seringa și puneți-o în adaptor.

· Întoarceți sticla cu susul în jos.

· Atrageți o cantitate mică de soluție în seringă trăgând pistonul în jos, apoi apăsați pistonul pentru a îndepărta eventualele bule de aer din seringă. Măsurați cantitatea prescrisă de medicament apăsând pistonul în jos.

· Întoarceți sticla cu susul în jos. Scoateți seringa din adaptor

· Injectaţi conţinutul seringii într-un pahar cu apă sau într-un biberon, apăsând pistonul până la capăt.

· Clătiți seringa cu apă.

· Închideți flaconul cu un capac de plastic.

Adulti

Monoterapia

Adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani

Tratamentul adulților și adolescenților peste 16 ani începe cu 250 mg, care sunt prescrise de 2 ori pe zi. După 2 săptămâni, doza trebuie crescută la doza terapeutică inițială de 500 mg de două ori pe zi. Ulterior, doza poate fi crescută cu 250 mg la fiecare 2 săptămâni, în funcție de răspunsul clinic la terapie. Doza zilnică maximă este de 3000 mg (1500 mg de două ori pe zi).

Ca terapie adjuvantă

Adulți și adolescenți cu vârsta de 18 ani și peste și adolescenți cu vârsta între 12 și 17 ani cu o greutate de 50 kg sau mai mult

Tratamentul trebuie să înceapă cu o doză zilnică de 500 mg de două ori pe zi. Această doză trebuie prescrisă în prima zi a cursului.

În funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea medicamentului, doza poate fi crescută la 1500 mg administrată de două ori pe zi. Ajustările dozei (scăderea sau creșterea) în trepte de 500 mg de două ori pe zi pot fi făcute la fiecare 2-4 săptămâni.

Medicul trebuie să prescrie medicamentul în cea mai potrivită formă de dozare și dozare în funcție de greutatea corporală a pacientului, vârsta și doza terapeutică necesară.

Insuficiență hepatică

Pentru disfuncția hepatică ușoară până la moderată, nu este necesară ajustarea dozei. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, o scădere a clearance-ului creatininei poate să nu reflecte pe deplin gradul de insuficiență renală; prin urmare, pacienții cu clearance-ul creatininei<60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50 %.

Efecte secundare

Profilul reacțiilor adverse se bazează pe o analiză a datelor din studiile clinice controlate cu placebo care au implicat 3416 pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse au fost rinofaringita, oboseala, cefaleea, somnolența și amețelile.

Reacțiile adverse prezentate mai jos sunt enumerate în funcție de afectarea organelor și sistemelor de organe și de frecvența de apariție. Frecvența de apariție este definită după cum urmează: foarte des (≥ 1/10), adesea (≥ 1/100 și< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

De multe ori

Nazofaringita

Somnolenţă

Durere de cap

Anorexie (mai des cu administrarea concomitentă cu topiramat)

Depresie, agresivitate, anxietate, insomnie, nervozitate, iritabilitate

Convulsii, dezechilibru, amețeli, letargie, tremor

Vertij

Dureri abdominale, diaree, dispepsie, greață, vărsături

Astenie/oboseală

Trombocitopenie, leucopenie

Scăderea/creșterea greutății corporale

Tentative de sinucidere, gânduri de sinucidere, tulburări mentale, tulburări de comportament, halucinații, furie, confuzie, atacuri de panică, labilitate emoțională/schimbări de dispoziție, anxietate

Amnezie, tulburări de memorie, ataxie/tulburări de coordonare, parestezii, tulburări de atenție

Diplopie, vedere încețoșată

Rezultate anormale ale testelor hepatice

Alopecie (regresie la retragerea medicamentului), eczeme, mâncărimi

Slăbiciune musculară, mialgie

Infecții

Pancitopenie (în unele cazuri suprimarea măduvei osoase), neutropenie, agranulocitoză

Reacții la medicamente sub formă de eozinofilie și reacții sistemice (DRESS)

Hiponatremie

Sinucidere, gândire patologică, tulburare de personalitate

Coreoatetoză, diskinezie, hiperkinezie

Pancreatită

Disfuncție hepatică, hepatită

Necroliza epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform

Comparând datele obținute din tratamentul a 645 de copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani, s-a constatat că profilul reacțiilor adverse între copii și adulți este similar, cu excepția tulburărilor de comportament și psihice, care apar cu o frecvență mai mare la copii. În această cohortă, următoarele reacții adverse sunt mai frecvente decât la adulți: vărsături, anxietate, modificări ale dispoziției, labilitate, agresivitate, comportament atipic, letargie.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la levetiracetam, alți derivați de pirolidonă sau orice excipient al medicamentului

Copii cu vârsta sub 1 lună (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite)

Interacțiuni medicamentoase

Medicamente antiepileptice

Levetiracetamul nu afectează concentrațiile serice ale medicamentelor antiepileptice cunoscute (fenitoină, carbamazepină, acid valproic, fenobarbital, lamotrigină, topiramat, gabapentin și primidonă).

Ca și la adulți, nu au fost observate interacțiuni medicamentoase semnificative la populația pediatrică atunci când Keppra® a fost administrat în doză de 60 mg/kg/zi.

Evaluarea farmacocineticii la copii și adolescenți cu epilepsie (4-17 ani) a confirmat că terapia suplimentară cu Keppra® atunci când este administrată oral nu a afectat concentrațiile de carbamazepină și valproat administrate împreună cu levetiracetam. Cu toate acestea, clearance-ul levetiracetamului la copiii cărora li s-a administrat medicamente antiepileptice inductibile de enzime a fost cu 20% mai mare decât la copiii care nu au primit astfel de medicamente.

Nu este necesară ajustarea dozei.

Probenecid

Probenecidul (blocant al secreției tubulare renale), atunci când este administrat la 500 mg de patru ori pe zi, inhibă clearance-ul renal al metabolitului primar, dar nu și levetiracetamul în sine. Cu toate acestea, concentrația acestui metabolit rămâne scăzută. Este de așteptat ca și alte medicamente excretate prin secreție tubulară activă să reducă, de asemenea, clearance-ul renal al metabolitului. Efectul levetiracetamului asupra farmacocineticii probenecidului și a altor medicamente secretate activ, cum ar fi antiinflamatoarele nesteroidiene, sulfonamidele și metotrexatul, este necunoscut.

Contraceptive orale, digoxină și warfarină

Keppra® în doză zilnică de 1000 mg nu afectează farmacocinetica contraceptivelor orale (etinilestradiol și levonorgestrel).

Keppra® la o doză zilnică de 2000 mg nu afectează farmacocinetica digoxinei și warfarinei.

Digoxina, contraceptivele orale și warfarina nu afectează farmacocinetica levetiracetamului.

Antiacide

Nu există date privind efectul antiacidelor asupra procesului de absorbție al levetiracetamului.

Mâncare și alcool

Mâncarea nu afectează gradul de absorbție a levetiracetamului, dar rata de absorbție încetinește oarecum. Nu există date despre interacțiunea Keppra® cu alcoolul.

Instrucțiuni Speciale

Retragerea medicamentului

În conformitate cu practica clinică curentă, dacă este necesară întreruperea medicamentului, aceasta trebuie făcută treptat (reducerea dozei unice cu 500 mg la fiecare 2-4 săptămâni la pacienții cu o greutate mai mare de 50 kg). La copiii și adolescenții cu greutatea mai mică de 50 kg, reducerea dozei nu trebuie să depășească 10 mg/kg greutate corporală de două ori pe zi la fiecare 2 săptămâni.

Insuficiență renală sau hepatică

Prescrierea Keppra® la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică poate necesita ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, funcţia renală trebuie evaluată înainte de iniţierea tratamentului.

Depresie/gânduri suicidare

Pe baza rapoartelor primite de cazuri de sinucidere, ideație suicidară și tentative de sinucidere în timpul utilizării medicamentelor antiepileptice, inclusiv levetiracetam, pacienții trebuie avertizați să-și informeze medicul dacă apar simptome de depresie sau idee suicidară. Pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală pentru apariția intențiilor de suicid și a tentativelor de suicid, deși o evaluare a riscului de creștere a acestor tulburări în timpul tratamentului cu medicamente antiepileptice a arătat că riscul crește ușor. Mecanismul prin care apar aceste riscuri este necunoscut.

Datele existente privind utilizarea medicamentului la copii nu indică efecte adverse asupra dezvoltării și maturizării. Cu toate acestea, efectele pe termen lung ale medicamentului asupra învățării, dezvoltării intelectuale, creșterii, funcției glandelor endocrine, pubertății și fertilității rămân necunoscute.

Medicamentul conține parahidroxibenzoat de metil (E218) și parahidroxibenzoat de propil (E216), care pot provoca reacții alergice, posibil întârziate. Medicamentul conține, de asemenea, maltitol lichid, iar pacienții cu o patologie rară de intoleranță la fructoză nu ar trebui să utilizeze această soluție.

Acest medicament conține glicerol, care poate provoca dureri de cap, tulburări de stomac și diaree.

Sarcina și alăptarea

Fertilitate

Riscurile potențiale sunt necunoscute.

Nu au fost efectuate studii clinice controlate adecvate privind siguranța medicamentului în timpul sarcinii. Studiile pe animale au arătat toxicitatea medicamentului pentru făt. Riscul potențial pentru oameni este necunoscut.

Ca și în cazul altor medicamente antiepileptice, modificările fiziologice din timpul sarcinii pot afecta concentrațiile de levetiracetam (concentrații serice scăzute). Cea mai pronunțată scădere se observă în al treilea trimestru (până la 60% din concentrația inițială).

Levetiracetamul trebuie utilizat sub supraveghere strictă la femeile gravide. Întreruperea tratamentului cu medicamente antiepileptice poate duce la exacerbarea bolii, care poate dăuna sănătății mamei și a fătului.

Perioada de lactație

Levetiracetamul se excretă în laptele matern. Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului. Când se utilizează Keppra® de către mamele care alăptează, este necesar să se evalueze beneficiile și riscurile de a lua/întrerupe medicamentul.

Caracteristici ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Efectul Keppra® asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje nu a fost studiat în mod specific. Cu toate acestea, din cauza sensibilității individuale diferite la medicament din partea sistemului nervos central, în special la începutul terapiei sau la creșterea dozelor, ar trebui să vă abțineți de la conducerea vehiculelor și, eventual, lucrări periculoase care necesită îngrijire specială și viteza de reacție psihomotorie.

Supradozaj

Simptome: somnolență, agresivitate, deprimare a conștienței, depresie respiratorie, comă.

Tratament: în perioada acută - inducerea artificială a vărsăturilor și lavaj gastric, urmată de utilizarea cărbunelui activat. Nu există un antidot specific pentru levetiracetam. Dacă este necesar, asigurați tratament simptomatic în clinică folosind hemodializă (eficiența dializei pentru levetiracetam este de 60%, pentru metabolitul său principal - 74%).

Termen de valabilitate

3 ani în ambalajul original, la 7 luni de la prima deschidere a sticlei.

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Conditii de eliberare din farmacii

Pe bază de rețetă

Producator si ambalator

NextPharma SAS, Franța

1 comprimat de 250 mg conține: substanță activă: levetiracetam - 250 mg;

excipienți: croscarmeloză sodică 10,750 mg, macrogol 6000 2,500 mg, dioxid de siliciu 5,188 mg, stearat de magneziu 0,313 mg; opadry 85F20694 - 8,063 mg [colorant indigo carmin (E132), macrogol 3350, alcool polivinilic parțial hidrolizat, talc, dioxid de titan (E171)].

1 comprimat de 500 mg conține: substanță activă: levetiracetam - 500 mg;

excipienți: croscarmeloză sodică 21,500 mg, macrogol 6000 5,000 mg, dioxid de siliciu 10,375 mg, stearat de magneziu 0,625 mg; opadry 85F32004 -16,125 mg [colorant galben de oxid de fier (E172), macrogol 3350, alcool polivinilic parțial hidrolizat, talc, dioxid de titan (E171)].

1 comprimat de 1000 mg conține: substanță activă: levetiracetam - 1000 mg;

excipienți: croscarmeloză sodică 43.000 mg, macrogol 6000 10.000 mg, dioxid de siliciu 20.750 mg, stearat de magneziu 1.250 mg; opadry 85F18422-32,250 mg [macrogol 3350, alcool polivinilic parțial hidrolizat, talc, dioxid de titan (E171)].

Descriere

efect farmacologic

Levetiracetamul, substanța activă a Keppra®, este un derivat al pirolidonei (S-enantiomer al a-etil-2-oxo-1-pirolidin-acetamidei) și diferă ca structură chimică de medicamentele antiepileptice cunoscute. Mecanismul de acțiune al levetiracetamului nu este pe deplin înțeles, dar este evident că acesta diferă de mecanismul de acțiune al medicamentelor antiepileptice cunoscute. Unul dintre mecanismele propuse se bazează pe legarea dovedită de glicoproteina SV2A a veziculelor sinaptice, conținută în substanța cenușie a creierului și a măduvei spinării. Se crede că în acest fel se realizează un efect anticonvulsivant, care se exprimă în contracararea hipersincronizării activității neuronale. Levetiracetamul acționează și asupra receptorilor GABA și a receptorilor glicină, modulând acești receptori prin diverși agenți endogeni. Nu modifică neurotransmisia normală, dar suprimă exploziile neuronale epileptiforme induse de agonistul GABA bicuculină și excitarea receptorilor de glutamat. Activitatea medicamentului a fost confirmată atât împotriva crizelor epileptice focale, cât și generalizate (manifestări epileptiforme/reacție fotoparoxistică).

Farmacocinetica

Aspiraţie

După administrarea orală, levetiracetamul este bine absorbit din tractul gastrointestinal. Absorbția este completă și liniară, astfel încât concentrațiile plasmatice pot fi prezise pe baza dozei de medicament administrată în mg/kg greutate corporală. Gradul de absorbție nu depinde de doza și timpul de ingerare a alimentelor. Biodisponibilitatea este de aproximativ 100%.

După administrarea medicamentului în doză de 1 g, Cmax în plasma sanguină este atinsă după 1,3 ore și este de 31 mcg/ml, după doze repetate (de 2 ori/zi) - 43 mcg/ml.

Distributie

O stare de echilibru este atinsă după 2 zile cu o doză dublă de medicament. Legarea de proteinele plasmatice a levetiracetamului și a principalului său metabolit este mai mică de 10%. Vd de levetiracetam este de aproximativ 0,5-0,7 l/kg.

Metabolism

Formarea metabolitului primar inactiv farmacologic (ucb L057) are loc fără participarea izoenzimelor citocromului P450 în ficat. Levetiracetamul nu afectează activitatea enzimatică a hepatocitelor.

Îndepărtarea

La adulți, T1/2 din plasma sanguină este de 7±1 ore și nu se modifică în funcție de doză, cale de administrare sau administrare repetată. Clearance-ul mediu este de 0,96 ml/min/kg. 95% din doză este excretată prin rinichi. Clearance-ul renal al levetiracetamului și al metabolitului său inactiv este de 0,6 ml/min/kg și, respectiv, 4,2 ml/min/kg.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

La pacienții vârstnici, T1/2 crește cu 40% și este de 10-11 ore, ceea ce se asociază cu scăderea funcției renale la această categorie de persoane.

La pacienții cu insuficiență renală, clearance-ul levetiracetamului și al metabolitului său principal se corelează cu clearance-ul creatininei. Prin urmare, la pacienții cu insuficiență renală, se recomandă selectarea dozei în funcție de QC. În insuficiența renală în stadiu terminal la pacienții adulți, T1/2 este de 25 de ore între ședințele de dializă și 3,1 ore în timpul dializei. În timpul unei ședințe de dializă de 4 ore, până la 51% din levetiracetam este eliminat.

În timpul procesului de dializă de 4 ore, 51% din levetiracetam este îndepărtat din organism.

La pacienţii cu disfuncţie hepatică uşoară până la moderată, nu există modificări semnificative ale clearance-ului levetiracetamului. În disfuncția hepatică severă cu insuficiență renală concomitentă, clearance-ul levetiracetamului este redus cu mai mult de 50%.

Farmacocinetica levetiracetamului la copii este liniară în intervalul de doze de la 20 la 60 mg/kg/zi. Cmax este atinsă după 0,5-1 oră.T1/2 la copii după o singură doză orală de 20 mg/kg greutate corporală este de 5-6 ore. Clearance-ul total al levetiracetamului la copii este cu aproximativ 40% mai mare decât la adulți și este direct legate de din greutatea corporală.

Indicatii de utilizare

Contraindicatii

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța levetiracetamului la femeile însărcinate, așa că medicamentul nu trebuie prescris în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.

Modificările fiziologice din corpul unei femei în timpul sarcinii pot afecta concentrațiile plasmatice ale levetiracetamului, precum și ale altor medicamente antiepileptice. În timpul sarcinii, a fost observată o scădere a concentrațiilor plasmatice de levetiracetam. Această scădere este mai pronunțată în primul trimestru (până la 60% din concentrația inițială în perioada premergătoare sarcinii).

Tratamentul cu levetiracetam la femeile gravide trebuie efectuat sub supraveghere specială. Trebuie avut în vedere faptul că întreruperile terapiei antiepileptice pot duce la o agravare a bolii, care este dăunătoare atât pentru mamă, cât și pentru făt.

Levetiracetamul se excretă în laptele matern, de aceea nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului cu medicamentul. Cu toate acestea, dacă tratamentul cu levetiracetam este necesar în timpul alăptării, raportul risc/beneficiu al tratamentului trebuie cântărit cu atenție în raport cu importanța alăptării.

Instructiuni de utilizare si doze

Doza zilnică este împărțită în 2 doze egale.

Monoterapia

Pentru adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani, medicamentul este prescris sub formă de tablete sau soluție orală la o doză inițială de 500 mg, împărțită în 2 doze (250 mg de 2 ori pe zi). După 2 săptămâni, doza poate fi crescută până la doza terapeutică inițială de 1 g (500 mg de 2 ori pe zi). Doza zilnică maximă este de 3 g (1,5 g de 2 ori pe zi).

Ca parte a terapiei complexe

Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 6 luni, medicamentul este prescris sub formă de soluție orală. Doza terapeutică inițială este de 7 mg/kg de 2 ori/zi. În funcție de eficacitatea clinică și tolerabilitatea, doza poate fi crescută la 21 mg/kg de 2 ori/zi. Modificările dozei nu trebuie să depășească plus sau minus 7 mg/kg de 2 ori/zi la fiecare 2 săptămâni. Trebuie prescrisă doza minimă eficientă.

La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 23 de luni, copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 11 ani și adolescenții între 12 și 17 ani cu o greutate mai mică de 50 kg, tratamentul trebuie început cu o doză de 10 mg/kg greutate corporală, împărțită în 2 prize (10 mg/kg greutate corporală de 2 ori/zi). În funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea medicamentului, doza zilnică poate fi crescută la 30 mg/kg de 2 ori pe zi. Doza poate fi modificată cu 10 mg/kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni. Trebuie utilizată doza minimă eficientă.

Doza pentru copiii care cântăresc 50 kg sau mai mult este aceeași ca și pentru adulți.

Pentru copiii cu vârsta peste 4 ani, tratamentul trebuie început cu o doză zilnică de 20 mg/kg greutate corporală, împărțită în 2 prize (10 mg/kg greutate corporală de 2 ori pe zi). Doza poate fi modificată cu 20 mg/kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni până la atingerea dozei zilnice recomandate - 60 mg/kg greutate corporală (30 mg/kg greutate corporală de 2 ori pe zi). Dacă doza zilnică recomandată nu este tolerată, aceasta poate fi redusă. Trebuie utilizată doza minimă eficientă.

Medicamentul trebuie prescris în forma și doza cea mai adecvată, în funcție de greutatea corporală a pacientului și de doza terapeutică necesară.

Pentru copiii cu greutatea > 50 kg, dozarea se efectuează conform schemei date pentru adulți.

Pentru adulții și adolescenții cu vârsta peste 16 ani, cu o greutate mai mare de 50 kg, tratamentul trebuie început cu o doză zilnică de 1 g, împărțită în 2 prize (500 mg de 2 ori pe zi). În funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea medicamentului, doza zilnică poate fi crescută la maximum 3 g (1,5 g de 2 ori pe zi). Doza poate fi modificată la 500 mg de 2 ori pe zi la fiecare 2-4 săptămâni.

Deoarece levetiracetamul este excretat prin rinichi, atunci când medicamentul este prescris pacienților vârstnici și pacienților cu insuficiență renală, doza trebuie ajustată în funcție de valoarea CC.

Pentru bărbați:

CC (ml/min)= × greutate corporală (kg)/72 × creatinina serică (mg/dl)

Pentru femei: valoarea obtinuta x 0,85

La copiii cu insuficiență renală, ajustările dozei de levetiracetam trebuie efectuate în funcție de gradul insuficienței renale, folosind recomandările date pentru adulți.

Pacienții cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată nu necesită ajustarea dozei. La pacienții cu disfuncție hepatică decompensată și insuficiență renală, valoarea CC poate să nu reflecte gradul real de disfuncție renală, prin urmare, cu CC<70 мл/мин рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.

Reguli de utilizare a medicamentului

Comprimatele trebuie luate pe cale orală cu suficient lichid, indiferent de mese.

Dozarea soluției se efectuează cu o seringă de măsurare cu o capacitate nominală de 10 ml (corespunzător la 1 g de levetiracetam) și cu o valoare a diviziunii de 25 mg (corespunzător la 0,25 ml), inclusă în pachetul de livrare al medicamentului. Doza măsurată de medicament este diluată într-un pahar cu apă (200 ml).

Pentru a distribui soluția folosind o seringă de măsurare, deschideți flaconul: pentru a face acest lucru, apăsați capacul și rotiți-l în sens invers acelor de ceasornic. Introduceți adaptorul pentru seringă în gâtul flaconului, apoi luați seringa și puneți-o în adaptor. Întoarceți sticla cu susul în jos. Umpleți seringa cu o cantitate mică de soluție trăgând pistonul în jos, apoi împingeți pistonul în sus pentru a îndepărta eventualele bule de aer. Tragând pistonul, umpleți seringa cu soluția până când diviziunea corespunde cu numărul de ml de soluție prescris de medic. Scoateți seringa din adaptor. Introduceți conținutul seringii într-un pahar cu apă, apăsând pistonul până la capăt. Ar trebui să bei întregul conținut al paharului. Apoi clătiți seringa cu apă și închideți sticla cu un capac de plastic.

Efect secundar

Reacțiile adverse posibile sunt enumerate mai jos în funcție de sistemul corpului și de frecvența de apariție: foarte des (> 1/10), adesea (> 1/100,<1/10), частота неизвестна (из-за недостаточности данных).

Din sistemul nervos

Foarte frecvente: somnolență, oboseală, astenie.

Frecvente: amnezie, ataxie, convulsii, amețeli, cefalee, hiperkinezie, tremor, dezechilibru, scăderea concentrării, tulburări de memorie. Rapoarte după punerea pe piață (frecvență necunoscută): parestezie, coreoatetoză, diskinezie.

Din partea mentală

Frecvente: agitație, depresie, labilitate emoțională, schimbare

dispoziție, ostilitate/agresivitate, insomnie, nervozitate, iritabilitate, tulburări de personalitate, tulburări de gândire.

Rapoarte după punerea pe piață (frecvență necunoscută): tulburări de comportament, anxietate, furie, confuzie, halucinații, tulburări psihotice, sinucidere, tentative de sinucidere și idee suicidară.

Din partea organului vederii Frecvente: diplopie, vedere încețoșată.

Din sistemul respirator

Frecvente: tuse crescută, rinofaringită, infecții

Din sistemul digestiv

Frecvente: dureri abdominale, diaree, dispepsie, greață, vărsături, anorexie, creștere în greutate. Riscul de anorexie crește atunci când este administrat concomitent cu topiramat. Rapoarte după punerea pe piață (frecvență necunoscută): pancreatită, insuficiență hepatică, hepatită, scădere în greutate, modificări ale testelor funcției hepatice.

Din lateralcapac moale

Frecvente: erupții cutanate, eczeme, mâncărimi.

Rapoarte după punerea pe piață (frecvență necunoscută): alopecie (în unele cazuri, refacerea părului a fost observată după întreruperea tratamentului), sindrom Stevens Johnson, eritem multiform, necroliză epidermică toxică.

Alții

Frecvente: mialgie, vertij, leziuni accidentale.

După cum au arătat studiile, datele obținute la copii și adolescenți au fost similare cu cele obținute la adulți, cu excepția efectelor secundare care afectează comportamentul și psihicul. Au fost mai frecvente la copii decât la adulți. Copiii și adolescenții cu vârsta cuprinsă între 4-16 ani au prezentat vărsături (foarte frecvente, 11,2%), agitație (frecvent, 3,4%), modificări ale dispoziției (frecvent, 2,1%), labilitate emoțională (frecvent, 1,7%), agresivitate (frecvent, 2,1%). 8,2%), comportament anormal (frecvent, 5,6%) și somnolență (frecvent, 3,9%) decât la alte grupe de vârstă sau în profilul general al efectelor secundare.

Dacă apar reacții adverse, spuneți medicului dumneavoastră. Acest lucru se aplică tuturor reacțiilor adverse posibile, inclusiv celor care nu sunt descrise în acest prospect.

Supradozaj

Simptome: somnolență, anxietate, agresivitate, deprimare a conștienței, depresie respiratorie, comă.

Tratament: în perioada acută - inducerea artificială a vărsăturilor și lavaj gastric, urmată de administrarea de cărbune activat. Nu există un antidot specific pentru levetiracetam. Dacă este necesar, tratamentul simptomatic se efectuează într-un cadru spitalicesc folosind hemodializă (eficiența dializei pentru levetiracetam este de 60%, pentru metabolitul său principal - 74%).