Vrste delovanja farmakoloških učinkovin. Vrste farmakološkega delovanja zdravil. Poti dajanja zdravila

V farmakologiji ločimo naslednje vrste delovanja zdravil:

· lokalno ukrepanje. To je delovanje zdravila na mestu nanosa pred absorpcijo v kri. Na primer učinek ovojnih sredstev, učinek lokalnega anestetika (lajšanje bolečin), ko se raztopine lokalnih anestetikov nanašajo na sluznice. Za lokalno delovanje se uporabljajo različne dozirne oblike: praški, obloge, mazila, raztopine itd. Lokalno delovanje v čisti obliki se pojavi, vendar redko, saj se del snovi še vedno absorbira v kri ali povzroča refleksne reakcije.

· resorptivno delovanje. To je delovanje zdravil po absorpciji v kri in prodiranju v tkiva, ne glede na pot vnosa v telo. Tako deluje večina zdravil.

· Splošno celično delovanje. To je delovanje zdravilnih snovi, ki so usmerjene na vse celice telesa.

· Volilna akcija povezana s sposobnostjo kopičenja zdravil v posameznih tkivih ali z neenako občutljivostjo celičnih receptorjev na različna zdravila. Srčni glikozidi na primer selektivno vplivajo na srce, antipsihotiki pa na centralni živčni sistem, nekatere kurare podobne snovi povzročajo selektivno blokado holinergičnih receptorjev motoričnih živcev in sprostitev skeletnih mišic, v terapevtskih odmerkih pa drugi receptorji skoraj nimajo učinka ( na primer ditilin).

· Splošno ukrepanje- to je takrat, ko zdravilne snovi nimajo izrazitega selektivnega učinka (antibiotiki).

· Neposredno delovanje zdravila se kaže v tkivih, s katerimi je v neposrednem stiku. To delovanje včasih imenujemo primarni farmakološki odziv.

· posredno delovanje je odgovor na primarno farmakološko reakcijo drugih organov. Srčni glikozidi na primer s povečanjem srčnih kontrakcij (neposredno delovanje) izboljšajo krvni obtok in delovanje drugih organov, kot so ledvice in jetra (posredno delovanje).

· refleksno delovanje je neke vrste posredno delovanje, pri katerem je vključen živčni sistem (refleksni lok). Pojavi se lahko z resorptivnim in lokalnim delovanjem zdravil. Na primer, intravensko dajanje cytitona refleksno vzbuja dihanje; gorčica, nanesena na kožo, refleksno izboljša delovanje notranjih organov.

· Glavni in stranski učinki. Pod glavnim razumemo glavni, želeni učinek zdravila, na katerega zdravnik računa. Stranski učinek je praviloma nezaželen in povzroča zaplete. Na primer, glavna stvar morfija je analgetični učinek, njegova sposobnost, da povzroči evforijo in odvisnost od drog, pa velja za pomembno pomanjkljivost. Neželeni učinki so lahko pozitivni. Na primer, kofein ima stimulativni učinek na centralni živčni sistem, poleg tega pa izboljša delo srca. Neželeni učinki so lahko tudi nezaželeni (negativni). Nekatera odvajala s svojim delovanjem povzročajo bolečine v črevesju. Pri nekaterih zdravilih, ki imajo več farmakoloških lastnosti, se lahko glavni in stranski učinki spremenijo glede na namen uporabe takega zdravila.

· reverzibilno delovanje- To je začasen farmakološki učinek, ki preneha po odstranitvi zdravila iz telesa ali po njegovem uničenju. Na primer, po anesteziji se funkcija centralnega živčnega sistema popolnoma obnovi.

· nepovratno delovanje izraženo v globokih strukturnih motnjah celic in njihovi smrti, na primer zaradi kauterizacije bradavic s srebrovim nitratom ali ireverzibilne inhibicije encima acetilholinesteraze z organofosforjevimi spojinami.

Vprašanja za samokontrolo

2. Komuniciranje farmakologije z drugimi vedami.

3. Zgodovina razvoja znanosti.

4. Znanstvene smeri farmakologije.

5. Viri in načini pridobivanja zdravilnih substanc.

6. Splošni vzorci interakcije zdravilnih snovi s telesom.

7. Reaktivnost telesa, njegova vloga pri razvoju bolezni.

8. Enteralne poti dajanja zdravil in njihove primerjalne značilnosti.

9. Parenteralne poti dajanja zdravil in njihove primerjalne značilnosti.

10. Prednosti in slabosti enteralne in parenteralne poti dajanja.

11. Katera vprašanja preučuje oddelek splošne farmakološke farmakokinetike.

12. Mehanizmi absorpcije zdravilnih snovi iz želodca in črevesja.

13. Kaj je značilno za pasivno difuzijo zdravil skozi celične membrane.

14. Kaj je značilno za aktivni transport zdravil čez celične membrane.

15. Porazdelitev zdravilnih snovi v telesu.

16. Koncept biotransformacije.

17. Mehanizmi biotransformacije zdravilnih snovi v jetrih.

18. Načini izločanja zdravilnih snovi iz telesa.

19. Kaj je biološka uporabnost in kako se določi.

20. Katera vprašanja preučuje oddelek splošne farmakološke farmakodinamike.

21. Glavni cilji delovanja zdravilnih učinkovin.

22. Vrste delovanja zdravilnih substanc.

Seznam uporabljene literature

1. Rabinovič M.I. Splošna farmakologija: Učbenik. 2. izd., rev. in dodatno / M.I.Rabinovich, G.A. Nozdrin, I.M. Samorodova, A.G. Nozdrin - Sankt Peterburg: založba Lan, 2006. - 272 str.

2. Sedov Yu.D. Tehnika dajanja zdravil živalim / Yu.D. Sedov. - Rostov n/D: Phoenix, 2014. - 93 str.

3. Subbotin V.M. Veterinarska farmakologija / V.M. Subbotin, I.D. Aleksandrov - M.: KolosS, 2004. - 720 str.

4. Sokolov V.D. Farmakologija / V.D. Sokolov - Sankt Peterburg: Založba Lan, 2010. - 560 str.

5. Tolkach, N.G. Veterinarska farmakologija / N.G. Tolkach, I.A. Yatusevich, A.I. Yatusevich, V.V. Petrov. - Minsk: Informacijski center Ministrstva za finance, 2008. - 685 str.

6. Farmakologija. - M.: VINITI, 2000 - 2009.

7. Kharkevič D.A. Farmakologija: Učbenik / D.A. Kharkevich. - 9. izd., Rev., dop. in pravilno. - M.: GEOTAR - Mediji, 2006. - 736 str.

1. Uvod 3

2. Zgodovina razvoja farmakologije 5

3. Znanstvene smeri farmakologije 10

4. Viri in načini pridobivanja zdravilnih učinkovin 12

5. Splošni vzorci medsebojnega delovanja zdravil

snovi s telesom 15

6. Reaktivnost telesa, njegova vloga pri razvoju bolezni in

reakcije na zdravila 17

7. Načini vnosa zdravil v telo 17

8. Farmakokinetika 22

8.1. Absorpcija zdravilnih učinkovin 23

8.2. Porazdelitev zdravil v telesu 27

8.3. Biotransformacija zdravil v telesu 29

8.4. Izločanje zdravil iz telesa

8.5. Koncept biološke uporabnosti zdravil 37

9. Farmakodinamika 39

9.1. Glavni cilji delovanja zdravil 40

9.2. Vrste delovanja zdravil 53

10. Vprašanja za samokontrolo 55

11. Seznam uporabljene literature 56

Preferanskaya Nina Germanovna
Izredni profesor Oddelka za farmakologijo Fakultete za farmacijo Prve moskovske državne medicinske univerze. NJIM. Sechenov, dr.

Pojav neželenih stranskih reakcij pri uporabi zdravila olajša:

1. Nepravilno izbrani terapevtski odmerek, ne da bi upoštevali posamezne značilnosti bolnika, njegove sočasne bolezni, starost, težo in višino.
2. Preveliko odmerjanje zdravila zaradi kršitve režima odmerjanja, kumulacije ali bolezni organov za izločanje.
3. Dolgotrajno nerazumno zdravljenje.
4. Nenadna (nenadna) ukinitev zdravila z poslabšanjem osnovne ali sočasne bolezni.
5. Jemanje zdravila brez upoštevanja njegove interakcije z drugimi pogosto uporabljenimi zdravili.
6. Podhranjenost, nezdrav življenjski slog; uživanje drog, alkohol in kajenje.

Glavno (glavno) dejanje- to je farmakološka aktivnost zdravila, za katero se uporablja v klinični praksi v profilaktične ali terapevtske namene pri določeni bolezni. Na primer, glavno delovanje klonidina je hipotenzivno, za morfij je značilen analgetični učinek, No-shpa ima antispazmodični učinek. Acetilsalicilna kislina ima, odvisno od indikacije za uporabo in odmerka, dve glavni učinki - protivnetno in antiagregacijsko.

Glede na način dajanja in lokalizacijo farmakoloških učinkov se pojavijo druge vrste farmakološkega delovanja zdravil.

Resorptivno delovanje(lat. resorbere - absorpcija, absorpcija) se razvije po absorpciji zdravila v kri, njegovi porazdelitvi in ​​vstopu v tkiva telesa. Po absorpciji se zdravila porazdelijo po telesnih tkivih in medsebojno delujejo z molekularno tarčo (receptor, encim, ionski kanal) ali drugim substratom. Zaradi te interakcije se pojavi farmakološki učinek/učinki. Tako delujejo številna zdravila - "Hipnotiki", "Opioidni in neopioidni analgetiki", "Antihipertenzivi" itd.

lokalno ukrepanje se razvije z neposrednim stikom zdravila s telesnimi tkivi, na primer s kožo, sluznico, površino rane. Lokalno delovanje vključuje tudi reakcijo tkiv (podkožja, mišic itd.) na injiciranje zdravil. Lokalno delovanje se najpogosteje razvije z uporabo dražilnih, lokalnih anestetikov, adstringentnih, kavteriziranih in drugih zdravil. Imajo lokalno akcijo antacidi- Almagel, Gaviscon forte, Maalox, ki nevtralizirajo klorovodikovo kislino, povečajo pH želodca in zmanjšajo aktivnost pepsina. Gastroprotektorji- De-nol, Venter, ki ima kelacijski učinek, ustvarja zaščitni film na površini sluznice in ščiti notranjo plast želodčne votline pred agresivnimi škodljivimi dejavniki.

Veliko zdravil, odvisno od uporabljene dozirne oblike (tablete, kapsule, dražeje, raztopine in suspenzije za notranjo uporabo) in načina dajanja, deluje resorptivno, medtem ko pri uporabi istega zdravila v drugi dozirni obliki (mazilo, gel, liniment) , kapljice za oko) obstaja lokalni učinek. na primer nesteroidna protivnetna zdravila: Diklofenak ni na voljo samo v tabletah, raztopini za intramuskularno injiciranje, ki povzročajo resorptivni učinek, ampak tudi za zunanjo uporabo v obliki 1 % dikloran gela, 2 % ortofena ali diklofenakovega mazila, v kapljicah za oko 0,1 % raztopina "Diclo-F", ki imajo lokalni protivnetni učinek. Pri uporabi supozitorijev pod TN "Naklofen", "Diklovit" se pojavijo lokalni in resorptivni učinki. Drugo zdravilo - "Nimesulid" - je na voljo v obliki tablet (resorptivno delovanje) in gela za zunanjo uporabo pod blagovno znamko "Nise" (lokalno delovanje).

Dražilna zdravila razvijejo učinke tako na mestu injiciranja kot na daljavo. Ti učinki so posledica refleksnih reakcij in eksponata refleksno delovanje. Vzbujajo se občutljivi živčni končiči (interoreceptorji) sluznice, kože in podkožnih tvorb, impulzi skozi aferentna živčna vlakna dosežejo osrednji živčni sistem, vzbujajo živčne celice, nato pa se preko eferentnih živcev delovanje razširi na organ/organe ali na celotno telo. . Na primer pri prijavi lokalni dražeči, moteči dejavniki- "Gorčični ometi", gel "Gustard forte" ali "Pepper obliž" itd. Refleksno delovanje se lahko razvije na razdalji od mesta začetnega stika zdravilne snovi s telesnimi tkivi, pri čemer sodelujejo vse povezave refleksnega loka. Tako delujejo hlapi amoniaka (10-odstotni amoniak alkohol) med omedlevico. Pri vdihavanju se dražijo občutljivi receptorji nosne membrane, vzbujanje se širi vzdolž centripetalnih živcev in se prenaša v centralni živčni sistem, vzbujajo se vazomotorni in dihalni centri podolgovate medule. Nadalje impulzi po centrifugalnih živcih dosežejo pljuča in krvne žile, poveča se ventilacija v pljučih, krvni tlak se dvigne in zavest se povrne. Ne smemo pozabiti, da lahko velike količine raztopine amoniaka povzročijo neželene reakcije - močno zmanjšanje srčnih kontrakcij in zastoj dihanja.

Glede na mehanizem vezave učinkovin, aktivnih presnovkov z receptorji ali drugimi "tarčami" je učinek zdravila lahko neposreden, posreden (sekundarni), posredovan, selektiven (selektiven), prevladujoč ali neselektiven (neselektiven). ).

Neposredno (primarno) delovanje zagotavljajo zdravila, ki neposredno vplivajo na receptorje. Na primer: adrenergična zdravila(Adrenalin, Salbutamol) neposredno stimulirajo adrenergične receptorje, antiadrenergični (Propranolol, Atenolol, Doxazosin) blokirajo te receptorje in preprečujejo delovanje nanje mediatorja norepinefrina in drugih kateholaminov, ki krožijo v krvi. Holinergična sredstva (pilokarpin, aceklidin) stimulirajo periferne M-holinergične receptorje membran efektorskih celic in povzročajo enake učinke kot pri stimulaciji avtonomnih holinergičnih živcev. Antiholinergiki (Atropin, Pirenzepin, Buscopan) blokirajo M-holinergične receptorje in preprečujejo interakcijo acetilholinskega mediatorja z njimi.

Posredno (sekundarno) Dejanje se zgodi, ko zdravilo s spremembo funkcij enega organa vpliva na drug organ. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem se pogosto pojavi edem tkiva. Kardiotonična zdravila, srčni digitalisovi glikozidi (Digoksin, Celanid) imajo primarne učinke, povečajo moč srčnih kontrakcij in povečajo minutni volumen srca. Izboljšanje krvnega obtoka v vseh organih in tkivih, srčni glikozidi povečajo izločanje tekočine iz telesa skozi ledvice, kar vodi do zmanjšanja venske kongestije in odstranitve edema - ti učinki so sekundarni.

Posredno (posredovano) delovanje nastane kot posledica učinka zdravila na "cilj" preko sekundarnih prenašalcev (glasnikov), ki posredno tvorijo specifičen farmakološki učinek. Na primer, simpatolitik "Reserpine" blokira vezikularni privzem dopamina in noradrenalina. Zmanjšan je vstop dopamina v vezikle (lat. vesicular - mehurček), morfološki element sinapse, napolnjen z mediatorjem. Zmanjšana sinteza nevrotransmiterja noradrenalina in njegovo sproščanje iz presinaptične membrane. V postganglionskih simpatičnih živčnih končičih je depo noradrenalina izčrpan in prenos vzbujanja iz adrenergičnih živcev na efektorske celice je moten; obstaja vztrajno znižanje krvnega tlaka. Antiholinesterazna sredstva(Neostigmin metil sulfat, distigmin bromid) zavirajo encim acetilholinesterazo in preprečujejo encimsko hidrolizo mediatorja acetilholina. V holinergičnih sinapsah pride do kopičenja endogenega acetilholina, kar bistveno poveča in podaljša delovanje mediatorja na muskarinske (M-), nikotin občutljive (N-) holinergične receptorje.

Glede na namene, načine in okoliščine uporabe drog lahko ločimo različne vrste delovanja po različnih kriterijih.

1. Glede na lokalizacijo delovanja zdravila obstajajo:

ampak) lokalno ukrepanje- se pojavi na mestu nanosa zdravila. Pogosto se uporablja za zdravljenje bolezni kože, orofarinksa in oči. Lokalno delovanje je lahko drugačne narave - protimikrobno za lokalno okužbo, lokalno anestetično, protivnetno, adstringentno itd. Pomembno si je zapomniti, da je glavna terapevtska značilnost lokalno uporabljenega zdravila koncentracija učinkovine v njem. Pri uporabi lokalnih zdravil je pomembno zmanjšati njihovo absorpcijo v kri. V ta namen se na primer raztopinam lokalnih anestetikov dodaja adrenalin hidroklorid, ki s zožitvijo krvnih žil in s tem zmanjšanjem absorpcije v kri zmanjša negativni učinek anestetika na telo in podaljša trajanje njegovega delovanja.

b) resorptivno delovanje- se kaže po absorpciji zdravila v kri in bolj ali manj enakomerni porazdelitvi po telesu. Glavna terapevtska značilnost zdravila, ki deluje resorptivno, je odmerek.

Odmerek- to je količina zdravilne snovi, ki se vnese v telo za manifestacijo resorptivnega učinka. Odmerki so lahko enkratni, dnevni, tečajni, terapevtski, strupeni itd. Spomnimo se, da pri pisanju recepta,

vedno se osredotočamo na povprečne terapevtske odmerke zdravila, ki jih je vedno mogoče najti v referenčnih knjigah.

2. Ko zdravilo vstopi v telo, pride v stik z njim veliko število celic in tkiv, ki se lahko na to zdravilo različno odzovejo. Glede na afiniteto za določena tkiva in stopnjo selektivnosti se razlikujejo naslednje vrste delovanja:

ampak) volilna akcija- učinkovina deluje selektivno samo na en organ ali sistem, ne da bi vplivala na druga tkiva. To je idealen primer delovanja zdravil, ki je v praksi zelo redek.

b) prevladujoče dejanje- deluje na več organov ali sistemov, vendar obstaja določena prednost enega od organov ali tkiv. To je najpogostejša različica delovanja zdravila. Šibka selektivnost zdravil je osnova njihovih stranskih učinkov.

v) splošno celično delovanje- zdravilna snov deluje enako na vse organe in sisteme, na katero koli živo celico. Zdravila podobnega delovanja so praviloma predpisana lokalno. Primer takega dejanja je

kavterizirajoči učinek soli težkih kovin, kislin.

3. Pod delovanjem zdravila se lahko funkcija organa ali tkiva spremeni na različne načine, zato lahko po naravi spremembe funkcije ločimo naslednje vrste delovanja:

ampak) tonik- delovanje zdravilne snovi se začne v ozadju zmanjšane funkcije, pod vplivom zdravila pa se poveča in pride na normalno raven. Primer takega delovanja je spodbujevalni učinek holinomimetikov pri črevesni atoniji, ki se pogosto pojavi v pooperativnem obdobju med operacijami na trebušnih organih.

b) razburljivo- delovanje zdravilne snovi se začne v ozadju normalnega delovanja in vodi do povečanja delovanja tega organa ali sistema.

Primer je delovanje slanih odvajal, ki se pogosto uporabljajo za čiščenje črevesja pred operacijo trebuha.

v) pomirjevalo (pomirjevalo) delovanje - zdravilo zmanjša pretirano povečano funkcijo in vodi do njene normalizacije. V nevrološki in psihiatrični praksi se pogosto uporablja posebna skupina zdravil, imenovana "pomirjevala".

G) zatiralsko delovanje- zdravilo začne delovati v ozadju normalne funkcije in vodi do zmanjšanja njegove aktivnosti. Na primer, uspavalne tablete oslabijo funkcionalno aktivnost osrednjega živčnega sistema in omogočijo bolniku
hitreje zaspi.
e) paralitično delovanje- zdravilo vodi v globoko zaviranje delovanja organa do popolnega prenehanja. Primer je delovanje anestetikov, ki vodijo v začasno paralizo številnih delov centralnega živčnega sistema, razen nekaj vitalnih centrov.

4. Glede na način pojava farmakološkega učinka zdravila se razlikujejo:

ampak) neposredno delovanje- posledica neposrednega vpliva zdravila na organ, katerega delovanje spremeni. Primer je delovanje srčnih glikozidov, ki, fiksirani v miokardnih celicah, vplivajo na presnovne procese v srcu, kar vodi do terapevtskega učinka pri srčnem popuščanju.

b) posredno delovanje- zdravilna snov vpliva na določen organ, zaradi česar se posredno spremeni tudi delovanje drugega organa. Na primer, srčni glikozidi, ki neposredno vplivajo na srce, posredno olajšajo dihalno funkcijo, tako da odstranijo zastoje, povečajo diurezo z intenziviranjem ledvične cirkulacije, kar povzroči izginotje kratkega dihanja, edema, cianoze.

v) refleksno delovanje- zdravilo, ki deluje na določene receptorje, sproži refleks, ki spremeni delovanje organa ali sistema. Primer je delovanje amoniaka, ki pri omedlevicah, ki draži vohalne receptorje, refleksno vodi do stimulacije dihalnega in vazomotornega centrov v osrednjem živčevju in ponovne vzpostavitve zavesti. Gorčični ometi pospešujejo razrešitev vnetnega procesa v pljučih zaradi dejstva, da eterična gorčična olja, ki dražijo kožne receptorje, sprožijo sistem refleksnih reakcij, ki vodijo do povečane cirkulacije krvi v pljučih.

5. Glede na povezavo patološkega procesa, na katerega zdravilo deluje, se razlikujejo naslednje vrste delovanja, ki jih imenujemo tudi vrste zdravljenja z zdravili:

ampak) etiotropna terapija- zdravilna snov deluje neposredno na vzrok, ki je povzročil bolezen. Tipičen primer je delovanje protimikrobnih sredstev pri nalezljivih boleznih. Zdi se, da je to idealen primer, vendar ni povsem res. Pogosto je neposredni vzrok bolezni, ki je imel učinek, izgubil svojo pomembnost, saj so se začeli procesi, katerih potek vzroka bolezni ne nadzoruje več. Na primer, po akutni kršitvi koronarne cirkulacije ni treba toliko odpraviti njenega vzroka (tromba ali aterosklerotične plošče), temveč normalizirati presnovne procese v miokardu in obnoviti črpalno funkcijo srca. Zato se v praktični medicini pogosteje uporablja

b) patogenetsko terapijo- zdravilna snov vpliva na patogenezo bolezni. To dejanje je lahko dovolj globoko, da ozdravi bolnika. Primer je delovanje srčnih glikozidov, ki ne vplivajo na vzrok srčnega popuščanja (kardiodistrofija), ampak normalizirajo presnovne procese v srcu tako, da simptomi srčnega popuščanja postopoma izginejo. Različica patogenetske terapije je nadomestno zdravljenje, na primer pri sladkorni bolezni je predpisan insulin, ki nadomesti pomanjkanje lastnega hormona.

v) simptomatsko terapijo- učinkovina vpliva na določene simptome bolezni, pogosto brez odločilnega vpliva na potek bolezni. Primer je antitusični in antipiretični učinek, odpravljanje glavobola ali zobobola. Vendar pa lahko simptomatsko zdravljenje postane tudi patogenetsko. Tako na primer odstranitev močne bolečine pri obsežnejših poškodbah ali opeklinah prepreči razvoj bolečinskega šoka, odstranitev izjemno visokega krvnega tlaka prepreči možnost miokardnega infarkta ali možganske kapi.

6. S kliničnega vidika obstajajo:

ampak) želeno dejanje- glavni terapevtski učinek, ki ga zdravnik pričakuje pri predpisovanju določenega zdravila. Žal pa hkrati praviloma obstaja

b) stranski učinek- to je učinek zdravila, ki se kaže hkrati z želenim učinkom pri dajanju v terapevtskih odmerkih.
To je posledica šibke selektivnosti delovanja zdravil. Na primer, zdravila proti raku so ustvarjena tako, da najbolj aktivno vplivajo na celice, ki se intenzivno razmnožujejo. Hkrati, ki delujejo na rast tumorja, vplivajo tudi na intenzivno razmnoževanje zarodnih celic in krvnih celic, zaradi česar se zavira hematopoeza in zorenje zarodnih celic.

7. Glede na globino učinka zdravila na organe in tkiva se razlikujejo:

ampak) reverzibilno delovanje- funkcija organa pod vplivom zdravila se začasno spremeni, okreva po prekinitvi zdravljenja. Večina zdravil deluje na ta način.

b) nepovratno delovanje- močnejša interakcija med zdravilom in biološkim substratom. Primer je zaviralni učinek organofosforjevih spojin na aktivnost holinesteraze, ki je povezana s tvorbo zelo močnega kompleksa. Posledično se aktivnost encima obnovi le zaradi sinteze novih molekul holinesteraze v jetrih.

Glavna stvar delovanje je tisto, ki je osnova za terapevtski ali profilaktični namen zdravila. stran- nezaželeno, nevarno za bolnika delovanje zdravil.

Reverzibilno, nepovratno.

Ko so v telesu, zdravilne snovi medsebojno delujejo s tistimi celicami, ki imajo biološki substrat, ki je sposoben reagirati s to snovjo. Ta interakcija je odvisna od kemične strukture zdravila. Vezava zdravila na ustrezen substrat je reverzibilnoče se (substrat in zdravilo) za nekaj časa vežeta drug na drugega.

V redkih primerih je potreben terapevtski cilj nepovratno izključitev strukture iz njene funkcije. To velja na primer za večino protimikrobnih, protitumorskih učinkovin, ki so sposobne tvoriti močne (kovalentne) vezi z elementi vijačnic DNK celic (»helix crosslinks«) ali bakterijskimi encimi, zaradi česar celice izgubijo svojo sposobnost razmnoževanja.

Neposredno, posredno (posredno).

neposredno delovanje pomeni, da je terapevtski učinek posledica neposredne interakcije zdravila z biosubstratom obolelega organa in neposredno vodi do določenih sprememb. Če se funkcija organa (sistema) drugič spremeni zaradi neposrednega učinka zdravila na drug organ, drug sistem, se takšno delovanje imenuje posredno (posredno). Srčni glikozidi izboljšajo kontraktilnost miokarda (neposreden učinek) in posledično izboljšajo krvni obtok v telesu, kar spremlja izboljšanje diureze (posredni učinek).

Poseben primer posredovanega delovanja je refleks dejanje. Na primer vazodilatacija in izboljšanje trofizma tkiva kot posledica draženja končičev čutnih živcev kože.

Selektivno, neselektivno.

Selektivno (selektivno) delovanje je delovanje terapevtskih odmerkov zdravil na specifične receptorje. Na primer, učinek salbutamola na β2-adrenergične receptorje. Upoštevati je treba, da je selektivnost zdravil relativna, z naraščajočimi odmerki izgine.

Lokalno, resorptivno.

Lokalni delovanje zdravila se izvaja pred njegovo absorpcijo v kri (na primer mazila).

resorptivni(sistemsko) delovanje se razvije po absorpciji zdravila v kri. Ta učinek ima velika večina zdravil.

Možnost 8.

1 vprašanje. farmakokinetični parametri.

Za porazdelitev zdravila v telesu, ob upoštevanju vseh dejavnikov, ki vplivajo na ta proces, je značilen farmakokinetični indikator - volumen porazdelitve- Vd (volumen porazdelitve). To je pogojna prostornina tekočine, potrebna za enakomerno porazdelitev zdravila v njej, ki jo najdemo v terapevtski koncentraciji v krvni plazmi po enkratni intravenski injekciji, določeno s formulo

kjer je V d - volumen porazdelitve;

D je dani odmerek zdravilne snovi,

C 0 - začetna koncentracija v krvi.

Volumen porazdelitve daje predstavo o deležu snovi v krvni plazmi. Za lipofilne spojine, ki zlahka prodrejo skozi tkivne pregrade in imajo široko distribucijo, je značilna visoka vrednost V d. . Če snov večinoma kroži v krvi, ima V d nizke vrednosti. Ta parameter je pomemben za racionalno odmerjanje snovi.

Če za pogojno osebo s telesno težo 70 kgV d \u003d 3 l (volumen krvne plazme), to pomeni, da je snov v krvni plazmi, ne prodre v krvne celice in ne presega krvnega obtoka.

V d \u003d 15 l pomeni, da je snov v krvni plazmi (3 l), v medcelični tekočini (12 l) in ne prodre v tkivne celice.

V d \u003d 40 l (skupna količina tekočine v telesu) pomeni, da se snov porazdeli v zunajcelično in znotrajcelično tekočino.

V d = 400–600–1000 l pomeni, da se snov odlaga v perifernih tkivih in je njena koncentracija v krvi nizka. Na primer za imipramin (triciklični antidepresiv)V d = 1600 l. V zvezi s tem je koncentracija imipramina v krvi zelo nizka, v primeru zastrupitve z imipraminom pa hemodializa ni učinkovita.

Najpomembnejša vrednost, ki označuje izločanje zdravila, je sistemska ali popolna, razmik zdravilna snov (CL). Odstopanje - to je volumen plazme, ki se popolnoma sprosti iz snovi na enoto časa (ml / min ali l / h). Določa se s formulami:

CL sistemski = CL ledvični. + CL jetra. + CL dr

CL = 0,693 x Vd / T 1/2

kjer je: V d - volumen porazdelitve;

T 1/2 - razpolovna doba

Za večino zdravil je očistek stalna vrednost in ga je mogoče najti v referenčnih knjigah. Klinični pomen - določitev vzdrževalnega odmerka, ki omogoča doseganje ravnotežne koncentracije v krvi.

Pomemben parameter je tudi polovično življenje (t 1/2) je čas, v katerem se koncentracija zdravila v krvni plazmi zmanjša za 50 %.

Razpolovni čas izločanja (lahko se določi iz grafa "koncentracija-čas" z merjenjem časovnega intervala, za katerega se je katera koli koncentracija snovi na krivulji zmanjšala za polovico. Praktično je pomembno zapomniti, da se 50 % zdravila izloči iz telesa v enem razpolovnem času in 75 % v dveh obdobjih , v treh obdobjih - 90 %, v štirih - 94 %. Klinični pomen - določanje pogostosti dajanja zdravila in določanje časa, potrebnega za dosego ravnotežna koncentracija v krvi.

T 1/2 \u003d 0,693 / K e l

kjer je: T 1/2 - razpolovna doba;

K el – izločevalna konstanta, ml/min; l/h

Konstanta izločanja (K el) odraža hitrost izginotja snovi iz telesa zaradi presnove in izločanja (zmanjšanje koncentracije zdravila v krvi na enoto časa, ura -1, min -1). Klinični pomen - določitev vzdrževalnega odmerka zdravila in pogostosti dajanja.

Koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja (С ss) je koncentracija, ki se vzpostavi v krvi, ko zdravilo vstopi v telo z določeno hitrostjo (zdravilo se daje z enako hitrostjo, kot se izloči). Klinični pomen - določitev potrebnega odmerka zdravilne snovi.

Kumulacija je kopičenje snovi v telesu kopičenje materiala) ali njeni učinki ( funkcionalna kumulacija). Verjetnost material kumulacija je višja, počasneje se zdravilo inaktivira v telesu in močneje se veže na biosubstrat v tkivih. Kumulacija je vedno nevarna zaradi hitrega povečanja števila in resnosti različnih zapletov, toksičnih reakcij. Največjo nagnjenost k kumulaciji imajo barbiturati, srčni glikozidi itd.. Pri funkcionalni kumulaciji povečanje terapevtskega učinka, ki se spremeni v zastrupitev, sčasoma prehiteva fizično kopičenje zdravila (lahko ga ni). Torej, pri alkoholizmu lahko vse večje spremembe v delovanju centralnega živčnega sistema privedejo do razvoja delirium tremensa. V tem primeru se snov (etilni alkohol) hitro oksidira in se ne zadržuje v tkivih. Povzeti so le njegovi nevrotropni učinki.

odtegnitveni sindrom se pojavi, ko se zdravilo nenadoma prekine v naslednjih primerih:

po prenehanju običajne patogenetske farmakoterapije (na primer poslabšanje koronarne arterijske bolezni - nitrati, β-blokatorji);

pri preklicu zdravil, ki lahko povzročijo odtegnitveni sindrom (narkotični analgetiki, pomirjevala, psihostimulansi);

ob koncu zdravljenja z zdravili, katerih analogi se proizvajajo v telesu (glukokortikoidi, ščitnični hormoni); jemanje teh zdravil lahko privede do zatiranja proizvodnje endogenih hormonov, kar spremlja odvisnost od zdravil.

Odtegnitveni sindrom je mogoče preprečiti le s postopnim prenehanjem jemanja zdravila.

sindrom "rikošet"(fenomen odboja) - je neke vrste odtegnitveni sindrom. Bistvo pojava je dezinhibicija regulativnega procesa ali ločena reakcija, ki jo je zdravilo predhodno zatrlo. Posledično pride do neke vrste superkompenzacije procesa z močnim poslabšanjem bolezni v primerjavi tudi s stopnjo pred zdravljenjem.

Najboljši način za preprečevanje je tudi postopna ukinitev zdravila.

Možnost 9. (netočna).

1 vprašanje. Koncept predsistemske eliminacije.

Presistemska eliminacija - uničenje in izločanje zdravila, preden doseže ciljno mesto (inzulin se ne daje peroralno, ker ga uniči delovanje gastrointestinalnih encimov). Na predsistemsko izločanje vplivajo: uničenje zdravilne snovi s pomočjo gastrointestinalnih encimov, nepopolna absorpcija, nekatere snovi so podvržene presnovnim transformacijam v jetrih kot posledica "prvega prehoda", vezave na beljakovine krvne plazme. Na podlagi teh kazalnikov je treba iskati druge načine vnosa zdravila v telo.

Predsistemska eliminacija - izginotje snovi iz telesa, preden vstopi v cirkulacijski sistem. To izločanje se izvaja med prehodom snovi skozi črevesno steno, med prvim (prvim izločanjem) prehodom skozi jetra in pljuča.

Intenzivnost predsistemske eliminacije je eden od parametrov, ki določajo količino biološke uporabnosti ali biološke uporabnosti snovi. Nekatera zdravila se pred absorpcijo v kri izločijo tako hitro, da jih je popolnoma neracionalno predpisovati peroralno (lidokain) ali pa jih je treba dajati peroralno v odmerku, ki je bistveno večji od odmerka pri parenteralni uporabi (salbutamol, terbutalin, verapamil, anaprilin). , itd.). V črevesni steni (pa tudi v pljučih, ledvicah in nekaterih drugih tkivih) so našli enake encimske sisteme kot v jetrih, le da je njihova aktivnost veliko manjša kot v njih.

Predsistemsko izločanje, učinek "prvega" prehoda skozi jetra - aktivna presnova zdravila v jetrih, t.j. presnovo, preden vstopi v sistemski krvni obtok. Zdravila, ki se izločajo pri prvem prehodu, imajo nizko peroralno biološko uporabnost, tudi če se popolnoma absorbirajo.

Biološki učinki zdravil so posledica njihove interakcije s celičnimi strukturami (tarčami), kot so receptorji, encimi, ionski kanali, transportni sistemi in geni. Receptorji- to so aktivne skupine makromolekul substratov, s katerimi delujejo zdravila. Obstajajo receptorji, povezani z ionskimi kanali (tip I), z G-proteini (tip II), ki delujejo preko tirozin kinaze (tip III) in znotrajcelično (tip IV). Funkcija receptorjev je tesno povezana z encimi in sekundarnimi intracelularnimi prenašalci (cAMP, cGMP, IF, DAG, Ca2+).

Afiniteta zdravila za receptor, ki vodi do tvorbe kompleksa z njim receptorsko snov, označeno z izrazom afiniteta. Imenujejo se snovi, ki pri interakciji z receptorjem povzročijo biološki učinek agonisti, medtem ko se imenujejo zdravila, ki ne povzročajo stimulacije receptorjev antagonisti. Kadar snov deluje kot agonist na enem receptorju in kot antagonist na drugem, je označena agonist-antagonist. Med alosterično interakcijo z receptorjem zdravilo ne povzroči signala, vendar pride do modulacije (intenziviranja ali oslabitve) glavnega mediatorskega učinka v želeno smer.

Vrste delovanja zdravil

Za zdravila so značilne naslednje vrste delovanja:

Glede na kraj manifestacije učinka: ᐅ Lokalno delovanje se pojavi na mestu nanosa zdravila in je neposredno odvisno od njegove koncentracije. ᐅ Resorptivni učinek se razvije, ko se zdravilo absorbira v splošni krvni obtok in nato vstopi v tkiva. V tem primeru je terapevtski učinek odvisen od odmerka zdravila. Odvisno od tega, kako se učinek uresniči: ᐅ Neposredno delovanje se izvaja na mestu neposrednega stika zdravila s celično tarčo. ᐅ Posredno delovanje se razvije stran od mesta interakcije zdravila s tarčo in je v spremembi funkcije izvršilnega organa zaradi aktivacije refleksov z zdravilom (refleksno delovanje) ali učinka zdravila na centralno živčni sistem (centralno delovanje). Odvisno od števila mest manifestacije učinkov: ᐅ Selektivno (selektivno) delovanje je vezava zdravila samo na funkcionalno nedvoumne receptorje določene lokalizacije. ᐅ Nediskriminatorno delovanje - vpliv na vse podtipe receptorjev. Odvisno od značilnosti terapevtskega učinka: ᐅ Preventivno delovanje - sposobnost zdravila, da prepreči razvoj patoloških reakcij ali bolezni. ᐅ Etiotropno (primerno) - namenjeno odpravi vzroka bolezni. ᐅ Patogenetski - sestoji iz učinka zdravila na določeno povezavo v patogenezi določene bolezni. ᐅ Simptomatsko - vključuje odpravo simptomov bolezni. ᐅ Nadomestni - namenjen zapolnitvi pomanjkanja endogenih biološko aktivnih snovi z uporabo zdravil s podobnim učinkom. Glede na farmakoterapevtski učinek: ᐅ Glavno delovanje je terapevtski učinek zdravila. ᐅ Neželeni učinki - neželeni učinki, ki se pojavijo pri dajanju zdravila.

Določite predvidljive neželene učinke zdravila (povezane z njegovim glavnim delovanjem), pa tudi nepredvidene (alergične, mutagene itd.). Ponovna uporaba zdravil lahko povzroči:

• zasvojenost(toleranca) - zmanjšanje terapevtskega učinka zdravila ob ponovni uporabi začetnega odmerka.
• kumulacija- kopičenje zdravila (materiala) ali njegovega učinka (dinamičnega ali funkcionalnega).
• Preobčutljivost- Preobčutljivost alergijskega tipa.
• zasvojenost z mamili- neustavljiva želja po jemanju zdravila.

Naravo in resnost glavnih in stranskih učinkov zdravil je mogoče namensko spremeniti z uporabo več zdravil hkrati. V tem primeru lahko ena snov spremeni farmakokinetiko (farmakokinetična interakcija) pa tudi farmakodinamiko druge sestavine zmesi (farmakodinamična interakcija).

Farmakokinetična interakcija je sprememba v absorpciji, transportu, biotransformaciji in izločanju. Farmakodinamične interakcije vključujejo naslednje vrste:

• Sinergija- vrsta interakcije, pri kateri zdravila delujejo enosmerno.
• Antagonizem Vrsta interakcije, pri kateri imajo zdravila nasprotne učinke.
• Pri sinergijski antagonizem zdravila v zvezi z nekaterimi učinki delujejo v isti smeri, medtem ko v odnosu do drugih kažejo nasproten učinek.

Učinek zdravil je v veliki meri odvisen od odmerka. Odmerek, pri katerem ima zdravilo svoj začetni biološki učinek, se imenuje minimalno terapevtsko. Tako imenovani strupenih odmerkov povzročajo škodljive učinke na telo, in smrtonosna- vodi v smrt. Imenuje se razpon odmerkov med minimalnimi terapevtskimi in toksičnimi odmerki širina terapevtskega delovanja.

V praktični medicini se najpogosteje uporablja povprečno terapevtsko, dnevnice in tečajni odmerki. enkratni odmerek je količina zdravila na odmerek. Če je treba v telesu ustvariti visoko koncentracijo zdravila, potem prvi odmerek (šok) presega naslednje.

Viri:
1. Predavanja iz farmakologije za visoko medicinsko in farmacevtsko izobraževanje
V.M. Bryuhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Založba Spektr, 2014.