Znaki multiplega mieloma. Simptomi mieloma

Multipli mielom (mielom, plazmocitom, mielomatoza in bolezen Rustitsky-Kalera) je resna bolezen hematopoetskega sistema, ki se najpogosteje določi v poznejših fazah poteka in ima zato žalostno prognozo. Pravočasno začelo zdravljenje lahko podaljša bolnikovo življenje in doseže razmeroma dolgotrajno remisijo. Zato je zgodnja diagnoza multiplega mieloma pomembno vprašanje za vse ogrožene ljudi.

Značilnosti bolezni

Mielomatoza je najpogostejša bolezen v skupini rakavih tumorjev plazemskih krvnih celic. Incidenca multiplega mieloma je do 1% vseh primerov onkologije in približno 10% primerov raka krvi. Letno med milijonom svetovnega prebivalstva odkrijejo 30 novih primerov mieloma.

Pri tej vrsti onkologije pride do mutacije ene od vrst krvnih celic - plazemskih celic. Plazmociti ali plazemske celice so zadnja oblika B-limfocitov. Njihova naloga je prepoznati tuje povzročitelje in razviti zanje značilna protitelesa (imunoglobulini).

Z mutacijo pride do patološkega razmnoževanja (proliferacije) enega od klonov plazemskih celic. Spremenjeni plazmociti proizvajajo patološki imunoglobulin - paraprotein, ki je glavni marker mielomatoze pri diferencialni diagnozi.

Na bolezni prizadenejo predvsem starejši bolniki, katerih telesa ne morejo prenašati težkih intenzivnih kemoterapij. Zato obdobje med pojavom prvih mutiranih plazemskih celic in diagnozo bolezni neposredno vpliva na prognozo preživetja. Hkrati sta lahko rast števila nenormalnih celic in razvoj mieloma izjemno počasna. Od pojava prvih plazmocitov z mutacijami do nastanka žarišč mieloma lahko mine 20–30 let.

Prelomna točka se pojavi po pojavu kliničnih znakov bolezni. Mielom začne hitro napredovati. Presežek paraproteina negativno vpliva na visceralne organe (predvsem izločevalni sistem) in kosti telesa.

Klasifikacija in diagnoza mieloma

Mielomi so razvrščeni glede na posebnosti lokacije spremenjenih plazemskih celic v zdravih tkivih kostnega mozga in posebnosti njihove sestave. Glede na lokalizacijo patoloških celic v hematopoetskih tkivih ločimo difuzno, difuzno-žariščno in večkratno (multifokalno) obliko bolezni.

Sestava celic omogoča razvrstitev mielomatoznih tumorjev v plazmablastične, plazmocitne, majhne in polimorfne celice. Vrsta atipičnih plazemskih celic se določi s tkivnim (histološkim) pregledom. Ta značilnost omogoča napovedovanje stopnje rasti tumorja.

Ena izmed klasifikacij, razširjenih v medicinski praksi, upošteva tudi posebnosti lokalizacije patološkega žarišča (žarišč) v skeletnem sistemu in notranjih organih.

Samotni ali mielomatozni tumorji se nahajajo v kosti, ki vsebuje tkivo kostnega mozga, ali v bezgavki. Bezgavke so neposredno vključene v imunski odziv na povzročitelje bolezni, zato jih pogosto prizadene mielom.

Več žarišč mielomatoze zaseda več mest hkrati. Tkivo kostnega mozga hrbtenice, iliakalne in lobanjske kosti, lopatice in rebra je še posebej občutljivo na mutirane plazemske celice. Pogosto se žarišča tumorjev oblikujejo v vranici, več bezgavkah in osrednjem delu cevastih kosti nog in rok.

V primeru suma na multipli mielom in ponovitve samotne neoplazije plazemskih celic se opravi popoln pregled telesa z metodami tomografije.

Simptomi mielomatoze

V zgodnjih fazah je bolezen lahko skoraj asimptomatska. Ko število patološko spremenjenih celic doseže kritično vrednost in mielom tvori samotno ali večkratno žarišče, se pojavijo klinični znaki plazmocitnega raka.

Glavni simptomi multiplega mieloma:

• boleče bolečine v kosteh okončin, lopatic, lobanje ali hrbtenice;
• vlečne bolečine v srcu in sklepih (ki jih povzroča odlaganje amiloida - oblika shranjevanja paraproteinov v notranjih organih);
• pogoste bakterijske okužbe;
• patološki zlomi kosti okončin, reber in vretenc;
• šibkost, zaostanek kognitivnih funkcij, motnje v prebavilih (zaradi hiperkalciemije - sproščanje kalcija iz raztopljenega kostnega tkiva v kri);
• anemija;
• palpitacije srca (kot rezultat kompenzacijskega mehanizma kot odziv na pomanjkanje rdečih krvnih celic);
• težko dihanje, glavobol;
• deformacija prsnega koša zaradi sprememb v kostnem tkivu;
• nefropatija (okvarjena ledvična funkcija zaradi tvorbe kalcijevih kamnov v njihovih kanalih);
• zmanjšanje strjevanja krvi (z nastankom več modric), pogosto v ozadju povečanja viskoznosti plazme (posledično lahko pri bolniku s pogostimi krvavitvami nastanejo krvni strdki).

Pri vsakem desetem bolniku patološke plazemske celice ne proizvajajo paraproteina. Posledično je bolezen tudi v fazi obsežnega razvoja mieloma asimptomatska.

Merila za odkrivanje plazmocitoma na različnih stopnjah razvoja

Intenzivnost manifestacije simptomov in njihov seznam je odvisna od stopnje bolezni, njene vrste (na primer pri multipli mielomatozi se zabeležijo predvsem zlomi in hiperkalciemija) in sočasnih kroničnih bolezni.

Znaki mieloma v različnih fazah

Diagnostični znaki	1. stopnja	2. stopnja	3. stopnja
Osteoporoza (krhkost, uničenje kosti)	Znakov osteoporoze ni ali jih opazimo na območju mielomatoznega žarišča	Prisotni so znaki uničenja, vendar ne tako očitni kot v 3. fazi bolezni	Obstaja intenzivna osteoporoza
Število kosti z mielomatoznim žariščem	Posamezni mielom	1-2	Tumor prizadene 3 ali več kosti
Hiperkalciemija		\u003e 2,55 mmol / l	\u003e 3 mmol / l
Raven hemoglobina	\u003e 100 g / l	Anemija 1. ali 2. stopnje
Koncentracija beljakovin Bens-Jones		4 do 12 g beljakovin v dnevnem urinu	\u003e 12 g / dan
Paraproteini v serumu	Manj kot 5 g / dl (IgG) Manj kot 3 g / dl (IgA)	Vmesne vrednosti	Več kot 7 g / dl (IgG) Več kot 5 g / dl (IgA)

Druga stopnja bolezni se pogosteje določa z metodo izključevanja, če kazalniki ne izpolnjujejo meril 1. in 3. Bencev protein Jones je spojina, ki jo izločajo plazemske celice. Zaradi nizke molekulske mase se takoj izloči skozi ledvice, zaradi česar je njegova prisotnost pomembna diagnostična lastnost pri pregledu bolnikov.

Diagnoza bolezni

Za določitev mieloma mora diagnostika vključevati vizualne, strojne in laboratorijske raziskovalne metode.

Med pregledom kirurg ali onkolog vpraša pacienta o pritožbah in času manifestacije neprijetnih simptomov, izmeri pulz, palpira boleča področja kosti in ugotovi, ali se bolečina ob pritisku poveča. Oceni se tudi barva kože (bledica lahko kaže na anemijo), prisotnost modric in modric, otekanje na mestih pogoste lokalizacije tumorja. Če obstaja sum na mielomatozo, je bolniku predpisana vrsta študij.

Seznam diagnostičnih metod strojne opreme, ki se uporabljajo za odkrivanje mieloma, vključuje:

• rentgenski pregled kosti okostja in prsnega koša;
• slikanje z magnetno resonanco;
• spiralna računalniška tomografija.

Vse tri metode lahko prepoznajo področja zmanjšane kostne gostote in razlikujejo patologijo od drugih bolezni mišično-skeletnega sistema. Pri multiplih lezijah mieloma je na roentgenogramu jasno vidno, da so kosti lobanje, hrbtenice, lopatic in udov pikčaste s temnimi lisami osteolitičnih lezij. Pri samotnem (enojnem) tumorju motnjo gostote opazimo le na mestu njegove lokalizacije.

Tomografija je bolj informativna in celovita metoda. Omogoča sledenje poškodb kosti celotnega mišično-skeletnega sistema v kratkem času in brez obsevanja posameznih delov telesa.

Instrumentalna diagnostika vključuje odvzem vzorca (prebadanje) kostnega mozga za izdelavo mielograma. Mielogram je rezultat analize biomateriala (mieloidnega tkiva), ki kaže na kvalitativno in kvantitativno sestavo kostnega mozga.

Ta študija omogoča razlikovanje bolezni od drugih vrst raka krvi. Glavni diagnostični simptom mieloma je patološko povečan delež plazemskih celic (več kot 10-30% z normo do 1,5%). Vzporedno s plazmociti se lahko poveča vsebnost nediferenciranih blastov (norma je do 1,1%).

Laboratorijska diagnostika plazmocitoma

Ključna vloga pri diagnozi mieloma ni dodeljena le analizi mieloičnega tkiva, temveč tudi laboratorijski diagnostiki (vzorci krvi in \u200b\u200burina).

Za diagnosticiranje mielomatoze se uporabljajo naslednje raziskovalne metode:

• splošna analiza krvi;
• analiza urina (splošno in po Zimnitsky);
• biokemijska analiza venske krvi;
• koagulogram (koagulacijska analiza);
• imunoelektroforeza;
• citogenetska analiza plazemskih celic (določanje kromosomskih patologij).

Rezultati splošnega krvnega testa za mielom se bistveno razlikujejo od norme. Zmanjša se raven hemoglobina, pa tudi število trombocitov, levkocitov, eritrocitov, retikulocitov (predhodnikov rdečih krvnih celic), nevtrofilcev. Hitrost sedimentacije eritrocitov se povečuje (kar kaže na patologijo, ne da bi navedla njeno genezo) in delež monocitov v formuli levkocitov. V vzorcu je mogoče najti 1-2 plazmocita.

Pri splošni analizi urina se določijo jeklenke, eritrociti in lahke verige paraproteina (beljakovine Bens-Jones). Sproščena tekočina ima večjo gostoto kot zdrava oseba (predvsem zaradi nenormalnih beljakovin).

Biokemijska analiza kaže znake okvare ledvic (povišane ravni sečne kisline, sečnine in kreatinina) in hiperkalciemije. V ozadju majhne količine albumina zaradi prisotnosti paraproteina je zabeležena nenormalno visoka koncentracija celotnih beljakovin.

Imunoelektroforeza se izvaja za določanje paraproteinov v urinu ali krvni plazmi. Glede na vrsto patoloških celic lahko med analizo odkrijemo paraproteine \u200b\u200brazredov IgA (IgD, IgE, IgG) ali beta-2 mikroglobuline (raven slednjih kaže na stopnjo bolezni).

Kot dodatne diagnostične metode se uporabljajo testi za koncentracijo L-laktata (označevalec poškodbe tkiva), elektrolitov in C-reaktivnega proteina (njegova koncentracija vpliva na stopnjo rastnega faktorja mieloma - interlevkin-6).

Po postavitvi diagnoze onkolog opravi analizo, da ugotovi možnosti in hitrost rasti tumorja (indeks označevanja plazemskih celic).

Diferencialna diagnoza mielomatoze

Simptomi mielomatoze so pogosto podobni manifestaciji pogostejših bolezni onkološke in benigne geneze. Največja težava je razlikovanje znakov plazmocitoma in benigne monoklonske gamopatije.

Za benigne gamopatije je značilno tudi tvorjenje klonov celic, ki proizvajajo imunoglobulin, vendar njihovo število ne raste ali se pojavlja zelo počasi. Koncentracija monoklonskih imunoglobulinov v krvnem serumu ne presega 3 g / dl, delež plazemskih celic v tkivu kostnega mozga pa je do 5%. Lezij kosti in hiperkalciemije ni zabeleženo.

Gamopatija je najpogostejši vzrok paraproteinemije (povečana količina nenormalnih beljakovin v krvi). Po statističnih podatkih ga opažamo pri 1-1,5% starejših od 50 let in pri 3-10% starejših od 70 let. To stanje ne zahteva nujnega zdravljenja, vendar ga nujno opazijo zdravniki, saj se v 16% primerov lahko razvije v mielom, v 17% in 33% (v 10 oziroma 20 letih) pa v druge vrste hemoblastoz. . V polovici primerov v celotnem bolnikovem življenju opazimo povečano količino patoloških beljakovin, vendar ne postane vzrok njegove smrti.

Diferencialno diagnozo z drugimi vzroki za osteolitične poškodbe (nizko izločanje estrogena, Recklinghausenova bolezen, senilna osteoporoza, metastaze karcinoma prostate in ščitnice) opravimo z analizo koncentracije paraproteinov in mielograma.

Znaki Waldenströmove bolezni so podobni simptomom mieloma. Značilno je povečanje monoklonskih imunoglobulinov (IgM), prekomerna tvorba paraproteinov in povečano število limfoplazmocitnih celic. Edina razlika je v odsotnosti litičnih lezij kosti, kar določimo s tomografijo.

Diferencialna diagnoza mielomatoze in drugih sindromov, povezanih s paraproteinemijo, se izvaja tudi pri ledvični odpovedi nepojasnjene etiologije.

Zgodnja diagnoza mieloma je mogoča le z rednimi splošnimi kliničnimi preiskavami in testi ledvic (biokemija krvi). Če bolnik skrbno ravna s svojim zdravjem in vsako leto spremlja dinamiko rezultatov, ima veliko možnosti, da se že pred pojavom kliničnih znakov mielomatoze posvetuje z zdravnikom in s pomočjo intenzivne terapije doseže dolgoročno remisijo bolezen.

Patogene mutacije in novotvorbe resno ogrožajo človeško življenje. Med takšnimi boleznimi je diagnosticiran mielom. Kaj je to? To je ime procesa, s katerim se maligni tumorji širijo v krvni plazmi ali kostnih tkivih. Zelo pogosto starejši ljudje trpijo za to boleznijo (bolnih moških pa je veliko več kot žensk).

Kaj je

Maligne tvorbe vplivajo na krvne plazemske celice. Slednji izločajo snovi, ki so sposobne človeka zaščititi pred okužbami. kri prispeva k temu, da se te celice, ki postanejo rakave, začnejo množiti. Čez nekaj časa njihovo število presega normo. Nato nadomestijo zdrave celice kostnega mozga. Hkrati se število eritrocitov in trombocitov zmanjša, verjetnost krvavitve se poveča. Vendar pa je proces strjevanja krvi pri takšni bolezni moten. Čeprav so prizadete celice sposobne tudi proizvajati protitelesa, se telo ne more več učinkovito zaščititi pred okužbami.

Razvrstitev vrst mieloma

Obstaja več vrst multiplega mieloma. Razvrstitev se izvede glede na sestavo celic (plazmocitni, plazmoblastični, drobnocelični, polimorfni celični mielom) in po naravi širjenja tumorja v kostnem mozgu (žariščno, difuzno in difuzno žariščno). Tudi bolezen ne izloča, diklon. Druga vrsta je mielom Bence-Jones. To pa še ni vse. Glede na razred izločenih imunoglobulinov ločimo več različic bolezni, na primer A-, D- ali G-mielom. multipli mielom, pri katerem se imunoglobulin ustreznega razreda znatno poveča.

Simptomi bolezni

Manifestacija bolezni je odvisna od tega, v kateri fazi je in kateri vrsti pripada. Popolna odsotnost kakršnih koli simptomov je precej pogosta. Ker so zaščitne funkcije telesa oslabljene, je oseba pogosto okužena. Poleg tega obstajajo anemija, šibkost in omotica. Koža je bleda. V osnovi so maligne novotvorbe lokalizirane v hrbtenici, rebrih in kosteh lobanje, zato imajo lahko simptomi mieloma naslednje: bolečine na teh območjih, pogosti zlomi. Tudi če se bolezen ne manifestira, se lahko oseba prej ali slej sooča s težavami, kot so okvarjena ledvična funkcija, uničenje kostnega tkiva, bolečine v nogah.

Možni vzroki za nastanek mieloma

Strokovnjaki ne morejo zagotovo trditi, iz katerih razlogov začnejo plazmatične celice mutirati. Še vedno pa obstajajo številni dejavniki, ki lahko povečajo tveganje za nastanek mieloma. Sem spadajo učinki sevanja, agresivne in težke droge. Ugotovljeno je bilo, da snovi, kot so formaldehid, dioksin, laki, barve, kisline, lahko vplivajo na nastanek tumorskega procesa. motorjev z notranjim zgorevanjem je še en dejavnik. Pomembna je tudi dednost. Poleg tega je bolezen, kot je mielom (kakšna je, o kateri smo govorili zgoraj), pogostejša pri afriških Američanih. Opazimo tudi starostne značilnosti bolezni. Pri ljudeh, mlajših od 40 let, je bilo to stanje diagnosticirano izjemno redko (manj kot 1%). Če postavimo diagnozo mieloma, je prognoza v veliki meri odvisna od pravočasnosti odkrivanja bolezni.

Kako se diagnosticira mielom?

Prvi primer suma na mielom je splošna analiza krvi in \u200b\u200burina. Ker patogene celice proizvajajo protitelesa v velikih količinah, bo njihova visoka raven signalizirala morebitno prisotnost malignih tumorjev. Da bi ugotovil, ali je mielom kosti spremenil tkiva, zdravnik predpiše pregled z rentgenskimi žarki. Naredi se tudi biopsija kostnega mozga. Računalniška tomografija ali slikanje z magnetno resonanco bo prav tako pomagalo odkriti žarišča novotvorb. To je najbolje storiti pred biopsijo. Tako boste lahko natančneje določili mesto za odvzem vzorca tkiva.

Zdravljenje blagega mieloma

Če bolnik nima posebnih simptomov bolezni, potem je zdravljenje izbrano individualno, odvisno od zdravstvenega stanja. V začetni, počasni fazi je oseba pod nadzorom specialista. Zdravljenje s hudimi zdravili lahko prinese več škode kot koristi. Kostni mielom uničuje tkivo, zato se za njihovo krepitev jemljejo zdravila na osnovi kalcija. Imunost se krepi z različnimi metodami. Če pride do težav z delovanjem ledvic, bo specialist predpisal ustrezna zdravila.

Pozitiven učinek opazimo tudi, ko so jagode, kot so brusnice in brusnice, vključene v dnevno prehrano. Spodbuja se uporaba lubenice. V hudih oblikah se razvije anemija. V tem primeru se sprejmejo ukrepi za zvišanje ravni hemoglobina. Pogosto imajo bolniki težave s krvjo, njeno strjevanjem. Zdravnik predpiše zdravila za krepitev sten krvnih žil. Prav tako je treba dopolniti zaloge vitamina C (juha iz šipkov, jagodičja). Ta točka je pomembna tudi: samostojno dajanje katerega koli zdravila lahko povzroči nepričakovani stranski učinek in poslabša bolnikovo stanje.

Terapija za hujše faze bolezni

Glavna metoda za boj proti mielomu je kemoterapija. Hkrati strokovnjak izbere potrebno kombinacijo zdravil za učinkovitejše zdravljenje. Da bi zmanjšali neželene reakcije telesa, boste morda morali jemati hormonska zdravila. Radioterapija se izvaja vzporedno in deluje na prizadete celice s sevanjem. Hkrati se lahko uporablja tudi zdravljenje, namenjeno krepitvi splošne imunosti bolnika. Če kemoterapija ne deluje, bo morda potrebna presaditev kostnega mozga. Rezultati so pogosto pozitivni. Poleg tega se lahko izvede kirurški poseg. Za operacijo se zatečejo v primeru stiskanja pomembnih žil s tumorjem, z njegovo velikostjo, pa tudi za lokalno krepitev kostnega tkiva. Če je bil mielom diagnosticiran pravočasno, se lahko pričakovana življenjska doba bolnika podaljša. Toda za to je treba dosledno upoštevati priporočila strokovnjakov. Pri manifestacijah simptomov je potrebna pomoč onkologov in hematologov.

Mielom. in njegovo kakovost

Če se odkrijejo takšni maligni tumorji, je potrebna pravočasna terapija. Približno polovica bolnikov preživi, \u200b\u200bče je bolezen diagnosticirana zgodaj. Pozneje se začne zdravljenje, nižji je odstotek preživetja (na tretji stopnji bolezni je znotraj 15%). Večkratni mielom je neozdravljiv, vendar je mogoče olajšati bolnikovo stanje in mu približati kakovost življenja. To zahteva telesno aktivnost, ki pomaga pri krepitvi kosti. Pomembno je tudi, da bolnik veliko pije (tekočina razredči določene beljakovine, kar bo zmanjšalo tveganje za odpoved ledvic). Prehrana naj bo uravnotežena, bogata z vitamini in hranili. Če je bila izvedena pravočasna terapija, se pacientovo življenje podaljša za nekaj let (približno 4).

(plazmocitom, bolezen Rustitsky-Kalero) je klonska maligna bolezen, ki jo povzroča širjenje in kopičenje plazemskih celic v kostnem mozgu, ki proizvajajo skrivnost v obliki strukturno homogenih imunoglobulinov ali njihovih fragmentov.

Ljudje, starejši od 40-50 let, zbolijo. Tveganje za nastanek mieloma se poveča pod vplivom radioaktivne izpostavljenosti in delovanja biokemičnih dejavnikov (benzen, organska topila).
Citokini igrajo odločilno vlogo v patogenezi mieloma. Interlevkin-6 je glavni citokin, ki spodbuja tvorbo osteoklastov. Osteoklast-aktivacijski faktor, ki ga izločajo mielomske celice, je bil opredeljen kot interlevkin-6 in dejavnik tumorske nekroze. Ti dejavniki lahko povzročijo odpornost tumorjev na zdravljenje in uničenje kosti.

Glede na imunokemijsko klasifikacijo obstajajo različice mieloma: C, A, B, E, Bens-Jones, nesekrecijski in M-mielom. C-mielom je diagnosticiran pri 50% bolnikov, A-mielom - pri 25%, Bens-Jonesova bolezen (bolezen lahkih verig) se pojavi pri 12-20% bolnikov.

Glede na klinično in anatomsko klasifikacijo ločimo naslednje oblike mieloma:

• difuzno žariščno (pri 60% bolnikov);
• difuzno (pri 24% bolnikov);
• več žarišč (pri 15% bolnikov);
• redki (skleroziranje, predvsem visceralno, pri 1% bolnikov).

Kronično (podaljšano) in akutno (terminalno) fazo bolezni ločimo po poteku. Multipli mielom je prav tako razvrščen glede na stopnje.
Merila 1. stopnje vključujejo:

• raven hemoglobina\u003e 100 g / l ali hematokrit\u003e 32%;
• normalne ravni kalcija v serumu;
• nizka proizvodnja beljakovin mieloma;
• masa tumorja< 0,6 кг/м 2 ;
• brez poškodb kosti ali znakov osteoporoze.

Stopnja III bolezni je določena v skladu z naslednjimi merili:

• raven hemoglobina< 85 г/л, гематокрита < 25%;
• raven kalcija v serumu\u003e 12 mg / 100 ml;
• visoke ravni beljakovin mieloma v serumu in urinu;
• več kot tri mesta poškodbe kostnega tkiva;
• velikost tumorske mase je večja od 1,2 kg / m 2.

Če parametrov ni mogoče uporabiti za diagnosticiranje mieloma stopnje I ali III, se diagnosticira stopnja II.

Glavni sindromi podrobne klinične slike mieloma vključujejo:

• poškodbe okostja, živčnega sistema, ledvic,
• sindrom visoke viskoznosti krvi,
• hemoragični sindrom,
• sindrom hematopoetske motnje,
• zatiranje imunosti.

Poškodba kosti je povezana tako z žariščno rastjo plazemskih celic v obliki kostnih tumorjev kot s sproščanjem dejavnika, ki aktivira osteoklast. Destruktivni procesi se razvijejo predvsem v ravnih kosteh, rebrih, hrbtenici, lobanji, medeničnih kosteh, proksimalnih cevastih kosteh.

Poškodbe živčnega sistema se kažejo s paraplegijo, hemiplegijo ali hemiparezo, polineuropagijo, hiperkalcemično encefalopatijo. Resni zaplet mieloma je mielomska nefropatija, ki se kaže v proteinuriji, ledvični odpovedi, hematuriji.

Odpoved ledvic povzroči smrt tretjine bolnikov z multiplim mielomom.

Hemoragični sindrom opazimo pri 15% bolnikov z B-mielomom in pri 30% bolnikov z A-mielomom zaradi odlaganja paraproteinov na membranah trombocitov, njihove tvorbe kompleksov z V, VII, VIII dejavniki koagulacije krvi, perivaskularnega odlaganja amiloida.

Kot posledica kršitve hematopoeze se lahko razvije anemija, pri 85-90% bolnikov v kostnem mozgu je ugotovljena mielomcelularna infiltracija. Pri bolnikih z mielomom se zaviranje imunosti določi zaradi kršitve tvorbe protiteles, zmanjšanja števila granulocitov in podobno.

V nekaterih primerih lahko protein Bens-Jones sodeluje s kolagenom in se v obliki paraamiloida odlaga v tkiva, bogata s kolagenom - kožo, ožilje, sklepe, kite, mišice (miokard, jezik). S krioglobulinemijo na mrazu se na koži pojavi izpuščaj, akrocianoza, otrplost prstov.

Kako se zdravi mielom?

Zdravljenje mielomaje določena z značilnostmi poteka bolezni v določenem primeru. Za samotno obliko mieloma je predpisana radioterapija v skupnem odmerku 40-50 sive barve.

Tečaji kemoterapije za multipli mielom se uporabljajo v primerih anemije, zvišanja ravni M-komponente, hiperparaproteinemije in hudega uničenja kostnega tkiva. Zdravljenje se začne z uporabo melfalana (alkerana) v kombinaciji s prednizolonom. Cikluse ponovimo vsake 4 tedne.

V primeru ledvične odpovedi se ciklofosfamid predpiše intravensko s prednizolonom enkrat na 3 tedne.

Uporabljajo se tudi tečaji polikemoterapije: protokol M2 (vinkristin, alkan, ciklofosfamid, prednizolon), 1-3 cikli po 5 tednih. Če mielom napreduje, se izvede terapija druge linije in se predpišejo naslednji režimi:

• VAD (vinkristin, adriablastin, deksametazon);
• TsAVP (ciklofosfamid, adriablastin, vinkristin, prednizolon).

V zadnjih letih za zdravljenje mielomauporabite talidomid. Blokira angiogenezo v tumorju, ima imunomodulatorne lastnosti, kar vnaprej določa upočasnitev in celo zaustavitev rasti tumorja.

Alogenska presaditev kostnega mozga je predpisana bolnikom, mlajšim od 55 let. Za vzdrževalno zdravljenje in doseganje remisije ali stabilizacije patološkega procesa se alfa-interferon (Realdiron) uporablja v odmerku 3 000 000 U / m 2 3-krat na teden.

Pri hudi anemiji je priporočljivo predpisati eritropoetin.

Plazmafereza je indicirana za bolnike z mielomsko boleznijo s sindromom visoke viskoznosti krvi, postopek se izvaja 2-3 krat na teden, v povprečju 4-6 sej.

Za kompresijske zlome se uporabljajo podaljšana vleka, posebni stezniki, podrobno zmanjšanje in fiksiranje kostnih fragmentov, če je indicirano, kirurška osteosinteza.

Za stalno obremenitev nosilnih delov okostja je bolnikom prikazana vadbena terapija.

Za zdravljenje destruktivnih kostnih lezij se uporablja moderno zdravilo iz skupine biofosfonatov - hiamidronat (aredia), ki preprečuje napredovanje skeletnih lezij in njihovih patoloških posledic (kompresijski zlomi itd.) Ali jih upočasni. V to skupino zdravil spadajo tudi klodronat, zometa itd. Biofosfonati zmanjšujejo aktivnost osteoblastov in spodbujajo aktivnost osteoklastov.

Med zdravljenjem nalezljivih zapletov je skupaj z antibiotično terapijo indicirano dajanje imunoglobulinov.

Pričakovana življenjska doba bolnikov po sodobnem zdravljenju je v povprečju 50 mesecev.

Katere bolezni je mogoče povezati

Multipli mielom se v svojem razvoju kaže

• skeletne lezije
  • kostni tumorji,
  • kršitev živčnih končičev;
• lezije živčnega sistema
  • paraplegija,
  • polinevropagija,
  • hiperkalcemična encefalopatija,
  • mielomska nefropatija - povzroča tudi otekanje;
• ledvična odpoved;
• sindrom visoke viskoznosti krvi
  • suha koža in sluznice,
  • raynaudov sindrom
  • razjede kože,
  • paraproteinemična koma;

Zdravljenje multiplega mieloma doma

Zdravljenje mielomaodvisno od stopnje bolezni. V zgodnjih fazah ali v primeru blagih kliničnih in hematoloških manifestacij je dovoljeno poiskati bolnike na dispanzerskem opazovanju, če so vsi zdravniški recepti izpolnjeni doma. Kasneje mielom postane razlog za hospitalizacijo.

Katera zdravila za zdravljenje mieloma?

• - 8 mg / m2; cikli vsake 4 tedne;
• - 60 mg / m 2 v kombinaciji z alkanom;
• - 150-390 mg / m 2 intravensko (s prednizonom 50-100 mg peroralno); Enkrat na 3 tedne;
• - v dnevnem odmerku 200-800 mg;
• (alfa interferon) - v odmerku 3 000 000 U / m 2 3-krat na teden.
• - v odmerku 90 mg enkrat na 4 tedne.

Zdravljenje mieloma s tradicionalnimi metodami

Tradicionalna medicina je brez moči zdravljenje multiplega mieloma in ga lahko štejemo za način zapravljanja dragocenega časa za strokovno zdravljenje.

Zdravljenje multiplega mieloma med nosečnostjo

Nosečnost in multipli mielom se zelo redko kombinirajo, saj se bolezen razvije v odrasli dobi. Če se nosečnost in mielom še vedno pojavita, potem zdravljenje poteka po standardni shemi, zdravnik je pred nalogo, da uporabi najbolj varčno terapijo, vendar nosečnosti ni vedno mogoče ohraniti.

Na katere zdravnike se morate obrniti, če imate multipli mielom

Za mielom je značilna patognomonična infiltracija plazemskih celic v kostni mozeg in monoklonska imunoglobulinemija (serumska M-komponenta ali Bens-Jonesov protein). V krvnem testu se ugotovi povečanje ESR, eritrociti se zlepijo v obliki kovancev kovancev, odkrijejo plazemske celice, normokromna normocitna (včasih makrocitna) anemija, zmanjšano število retikulocitov. Razvita so bila glavna in manjša diagnostična merila za mielom.

Veliki kriteriji:

• plazmocitoza v kostnem mozgu (več kot 30% plazemskih celic);
• močno povečanje monoklonskih imunoglobulinov na elektroforetogramu.

Majhna merila:

• plazmocitoza v kostnem mozgu (10-30%);
• določi se povečanje števila monoklonskih imunoglobulinov, vendar so njihove ravni manj indicirane;
• litične lezije kosti;
• koncentracija normalnega IgM<0,5 г/л, IgА<1 г/л.

Mielom diagnosticiramo, če obstaja vsaj eno veliko merilo in ne
manj kot tri majhne.

Sum multipla mieloma je možen, kadar je hiperproteinemija večja od 100 g / l, zmanjšanje razmerja albumin-globulin pa manjše od 1,0. Patološki imunoglobulini se odkrijejo na elektroforegramu beljakovin v krvnem serumu ob prisotnosti ozke in močno omejene frakcije (M-komponenta).

Med rentgenskim pregledom kosti pri bolnikih z multiplim mielomom najdemo okvare okrogle ali ovalne oblike različnih velikosti, osteoporozo in uničenje vretenc. Pri difuzni obliki mieloma se določi le difuzna osteoporoza.

Obvezni pregledi pri bolnikih z multiplim mielomom vključujejo določanje ravni kalcija, kreatinina, natrija, kalija v krvi, pregled delovanja ledvic (ob prisotnosti proteinurije), določanje časa koagulacije krvi, Dukeov test.
Med imunofenotipizacijo se določi izražanje proteinov-antigenov limfocitnih receptorjev s celicami mielomskega klona CD38, CD19, CD56, medtem ko normalne plazemske celice izražajo antigen CD19. Menijo, da lahko izguba sposobnosti sinteze antigena CD19 povzroči kopičenje mase mieloma.

Multipli mielom je bolezen, ki se pojavi v krvnem sistemu in spada v skupino paraproteinemičnih levkemij. Večkratni mielom, katerega simptomi se kažejo zaradi pojava tumorja v B-limfocitih, najpogosteje opažamo pri starejših, le v redkih primerih pa se lahko pojavi pred štiridesetim letom starosti.

splošen opis

Razlogi, ki prispevajo k razvoju mieloma, do danes ostajajo neznani. Potencialna tveganja, ki prispevajo k njegovemu pojavu, vključujejo stik s pesticidi in radioaktivnimi snovmi, benzolom in nekaterimi vrstami organskih raztopin.

V bistvu je za manifestacije mieloma značilna večkratnost videza značilnih tumorskih litičnih tvorb, koncentriranih v kosteh, osteoporoze, pa tudi difuzne plazmocitoze, lokalizirane v kostnem mozgu. V plazmi pride do kroženja beljakovin mieloma, ki jih plazemske celice proizvajajo v veliki količini, zaradi česar je mogoče povečati njegov volumen in poznejšo značilno viskoznost krvi. Obstaja interakcija beljakovin mieloma in dejavnikov, ki prispevajo k strjevanju krvi, zaradi česar zavijejo trombocite. To ima ustrezen učinek na delovanje slednjih in s tem poveča njihovo krvavitev.

Zaradi infiltracije v kostnem mozgu se pojavi anemija, ki se lahko kaže v najrazličnejših stopnjah resnosti. Glavni simptomi anemije: huda šibkost, povečana utrujenost, nizek krvni tlak, tresenje rok, omotica, v nekaterih primerih lahkotno stanje in posledično omedlevica. Posledica infiltracije je tudi levkopenija ali / trombocitopenija. Zaradi zmanjšanja skupnega števila levkocitov in kršitev sinteze imunoglobulinov se lahko kaže v obliki depresije humoralne imunosti in celične imunosti (v manjši meri). Ta okoliščina določa povečano občutljivost bolnikov na številne okužbe (predvsem bakterijske).

Klasifikacija mieloma

Multipli mielom se lahko pojavi v več variantah razvoja procesa, ki jih določa zlasti narava širjenja mielomskih infiltratov v kostnem mozgu, pa tudi narava samih celic mieloma in vrsta sintetiziranega paraproteina.

• Naslednje oblike mieloma so določene glede na značaj razširjenosti v okolju kostnega mozga, značilnega za tumorski infiltrat:
• difuzni mielom;
• razpršeni žariščni mielom;
• žariščni mielom.
• Glede na značilnosti celične sestave se določi mielom:
• plazmablastični;
• plazmocitni;
• majhna celica;
• polimorfno-celični.
• Glede na značilno izločanje nekaterih vrst paraproteinov se določijo naslednje vrste bolezni:
• mielom, ki ne izloča;
• diklonični mielomi;
• mielom Bence-Jones;
• M-, A-, G-mielom.

Najpogostejše možnosti med naštetimi so mielom Bence-Jones (15% primerov od skupnega števila opazovanj) ter A- (20%) in G-mielom (70%).

Simptomi mieloma

Dolgo časa je za mielom lahko značilen lasten asimptomatski potek, ki se kaže le v povečanju krvnega testa ESR. Nato se pri njegovem razvoju pojavlja pogosto stanje šibkosti, bolnik hujša, poleg tega pa ima tudi bolečine v kosteh. Manifestacije zunanje narave se pogosto pojavijo kot posledica poškodb kosti, pa tudi imunskih funkcij, anemije, povečanja stopnje viskoznosti krvi, sprememb v delovanju ledvic.

Izjemno je, da so bolečine v kosteh najpogostejši znak multiplega mieloma. Lokalizacija bolečine je večinoma koncentrirana v predelu reber in hrbtenice, medtem ko se čutijo predvsem med gibanjem. Stalna bolečina, lokalizirana na določenih predelih, običajno kaže na prisotnost zlomov.

Pri mielomu je uničenje kosti posledica dejanskega procesa rasti, ki se pojavi v tumorskem klonu. Zaradi uničenja kosti se kalcij mobilizira iz kosti, kar vodi do pojava značilnih zapletov v obliki slabosti in bruhanja ter zaspanosti in v nekaterih primerih koma.

Kot posledica popuščanja vretenc se pojavijo znaki, ki kažejo na stiskanje hrbtenjače. Zaradi tega z rentgenskim slikanjem lahko ugotovite prisotnost žarišč uničenja v kostnem tkivu ali splošno obliko osteoporoze.

Precej pogost simptom mieloma je dovzetnost za okužbe pri bolnikih, ki se pojavi kot posledica zmanjšanja parametrov, značilnih za imunski sistem. Omeniti velja, da se približno več kot polovica bolnikov sooča z okvaro ledvic.

Zaradi povečane viskoznosti krvi pri bolnikih z multiplim mielomom opazimo nevrološke simptome, ki se kažejo v obliki glavobolov, motenj vida, utrujenosti in poškodb očesne mrežnice. Nekateri bolniki se soočajo s pojavom "gosih" v stopalih in rokah ter z mravljinčenjem in otrplostjo.

Za začetno stopnjo bolezni je lahko značilna odsotnost kakršnih koli sprememb v krvi. Medtem približno 70% bolnikov doživi razvoj naraščajoče anemije, ki se pojavi pod vplivom procesa nadomestitve tumorskih celic v kostnem mozgu in zaviranja krvotvorne funkcije z dejanskimi tumorskimi dejavniki. V nekaterih primerih anemija deluje kot začetna in hkrati glavna manifestacija bolezni, o kateri razmišljamo.

Kot smo že omenili, lahko opazimo zvišanje indeksov ESR, kar je že samo po sebi klasična manifestacija mieloma. V nekaterih primerih je ESR približno 90 mm / h. Opažene so razlike v številu levkocitov, pa tudi v formuli levkocitov. Podrobna slika mieloma določa možnost zmanjšanja ravni kazalnikov skupnega števila levkocitov, poleg tega pa v mnogih primerih odkrijejo mielomske celice.

Diagnosticiranje multiplega mieloma

Citološka slika, značilna za punktat kostnega mozga, ima približno 10% mielomskih celic, ki jih odlikuje velika raznolikost strukturnih značilnosti, pa tudi atipične celice plazmablastičnega tipa, ki so prav tako zelo specifične za zadevno bolezen.

Klasične sestavine v simptomatologiji mieloma so predstavljene v obliki plazmocitoze kostnega mozga (več kot 10%), M-komponente v seču ali serumu, pa tudi v obliki osteolitičnih lezij. Zanesljivost diagnoze se določi na podlagi prisotnosti prvih dveh komponent.

Dodatno vlogo pri diagnozi imajo spremembe v kosteh, določene z rentgensko metodo. Izjema je lahko ekstramedularni mielom, katerega proces se pogosto pojavi v kombinaciji z vpletenostjo limfoidnega nazofaringealnega tkiva in paranazalnih sinusov.

Multipli mielom: zdravljenje

Po diagnozi multiplega mieloma se na splošno priporoča ustrezno zdravljenje. Taktika čakanja je upravičena le s počasno obliko bolezni, pri kateri ni njenih značilnih manifestacij. V tem primeru je bolnikom dodeljeno dinamično opazovanje, medtem ko je zdravljenje predpisano z napredovanjem bolezni.

Glavno merilo, ki nakazuje potrebo po določeni vrsti terapije za mielom, je prisotnost lezij v ciljnih organih.

Glavna metoda zdravljenja je kemoterapija z uporabo citostatičnih zdravil. Poleg tega je pomembna uvedba simptomatskega zdravljenja, usmerjenega v ustrezno korekcijo hiperkalciemije. Uporablja tudi analgetike, hemostatično in ortopedsko terapijo.

Osamljena oblika mieloma zagotavlja potrebo po kirurškem zdravljenju, njegova uporaba pa je pomembna tudi v primeru prisotnosti ustreznih znakov, ki kažejo na stiskanje vitalnih organov. Kot paliativno zdravljenje se uporablja radioterapija, ki se uporablja pri bolnikih v oslabljenem stanju, pa tudi v primerih ledvične odpovedi in kadar je tumor odporen na uporabljeno kemoterapijo. Pogosto je radioterapija uporabna tudi v primeru nastanka lokalnih kostnih lezij.

Multipli mielom: napovedi

Zaradi posebnosti sodobnega zdravljenja lahko življenje bolnikov z mielomom podaljšamo v povprečju za 4 leta. Občutljivost na uporabljeno zdravljenje z uporabo citostatikov v veliki meri določa trajanje življenja; pri bolnikih s primarno odpornostjo na zdravljenje, ki so ga opazili, se povprečna stopnja preživetja giblje do enega leta.

Dolgotrajno zdravljenje z uporabo citostatikov povzroči povečanje pojavnosti akutnih oblik levkemije (do 5%), v redkih primerih pri bolnikih brez uporabe te vrste zdravljenja opazimo razvoj akutne levkemije .

Pričakovana življenjska doba je odvisna tudi od faze, v kateri je bila postavljena diagnoza. Vzroki smrti so napredovanje mieloma, sepsa in ledvična odpoved. Nekateri bolniki umrejo zaradi možganske kapi, miokardnega infarkta in številnih drugih razlogov.

V primeru simptomov, značilnih za mielomsko bolezen, se je treba posvetovati s takšnimi strokovnjaki, kot sta hematolog in onkolog.

Multipli mielom je limfoproliferativna bolezen, katere morfološki substrat so plazemske celice, ki proizvajajo monoklonski imunoglobulin. Večkratni mielom ali več lezij se šteje za maligni tumor limfnega sistema z nizko stopnjo. Prvič v naši državi je to bolezen leta 1949 opisal GA Alekseev.

Večkratni mielom predstavlja približno 1% vseh malignih onkopatologij, med hemoblastozami pa 10%. Poleg tega ljudje črne rase zbolijo veliko pogosteje kot drugi, čeprav se bolezen pojavlja med vsemi rasami. Multipli mielom pretežno prizadene ljudi po štiridesetih letih.

Danes to bolezen pogosteje imenujemo plazmocitom ali multipli mielom. Ta koncept vključuje razširjeni tumorski proces sistema B-limfocitov, ki ga sestavljajo degenerirane plazemske celice. Multipli mielom temelji na razvoju najpomembnejših znakov, kot so laboratorijski in klinični, pa tudi na zapletih, ki vključujejo infiltracijo mielomskih celic v kostnem mozgu in tvorbo znatne količine paraproteina s strani rakavih celic, ki imajo pomanjkljive imunoglobuline . Poleg tega se zmanjša sinteza običajnih imunoglobulinov.

Vzroki za večkratni mielom

Trenutno etiologija mieloma še ni pojasnjena. Dokazano pa je, da se mielom razvije kot posledica ionizirajočega sevanja, ki velja za domnevni dejavnik etiološke vpletenosti v nastanek te bolezni. Ig spada v večino globulinov, ki jih po antigeni stimulaciji tvorijo maligne plazemske celice. Vsaka taka celica lahko sintetizira en epitop z lambda ali kappa svetlobno verigo.

Nekontroliran postopek sinteze monoklonskih M-proteinov vodi do tumorskih transformacij posameznih matičnih celic. Menijo, da multipli mielom proizvaja te celice, ki so lahko pluripotentne matične celice. Za to bolezen so značilne večkratne kromosomske nepravilnosti, kot so monosomija trinajstega kromosoma, trisomija tretjega, petega, sedmega, devetega, enajstega, petnajstega in devetnajstega kromosoma. Zelo pogosto pride do kršitev v strukturi prvega kromosoma, ki nima posebne napake.

Od tumorskih sprememb v rodnih celicah do kliničnih simptomov poteka značilna stopnja, ki traja dvajset in včasih trideset let. Plazemska celica, ki je bila podvržena maligni bolezni, lahko prodre skozi ledvice, kostno tkivo in oblikuje simptome multiplega mieloma v obliki običajnega multifokalnega tumorskega procesa. V nekaterih primerih se maligne celice lokalno delijo in razmnožujejo, kar povzroči razvoj samotnih plazmocitomov. Ti tumorji nastanejo kot posledica izločanja M-beljakovin, kar kasneje postane razlog za nastanek jasne klinične slike mieloma.

Etiološki dejavnik pri nastanku mieloma je povezan s širjenjem patološke narave plazemskih celic. Ta proces se pojavlja predvsem v kostnem mozgu in včasih v žariščih ekstramedularnih lezij. Študije na živalih potrjujejo, da so okoljski in genetski dejavniki vključeni v razvoj tumorskih plazemskih celic. Toda vloga teh dejavnikov pri ljudeh še ni dokazana. Obstajajo tudi podatki o primerih družinskega mieloma, vendar še vedno ni natančnih dokazov o njegovi nagnjenosti na genetski ravni pri ljudeh.

Tako se predpostavlja vloga dveh dejavnikov v etiologiji mieloma. Praviloma gre za ionizirajoče sevanje in mutacije v progenitornih celicah.

Simptomi večkratnega mieloma

Za zdravnike mielom s številnimi manifestacijami predstavlja precej zapletene težave. Simptomatologija bolezni je običajno razdeljena na manifestacije, ki so praviloma povezane z lokalno lokalizacijo tumorja in učinkom produktov malignih celic. So monoklonski presnovki in imunoglobulini.

Pri 70% je bil prvi simptom mieloma bolečina v kosteh, za katero je značilen lokalni in akutni pojav, ki ga povzročijo manjše travme, vendar brez zlomov. Bolečina se praviloma seli po telesu, včasih lahko moti bolnika ponoči in se pojavi po spremembi položaja telesa. Zelo pogosto se lahko pojavijo bolečine v predelu prsnega koša, lezije pa lahko prizadenejo medenično in dolge cevaste kosti.

Tvorba bolečine v sklepih kaže na amiloidozo. Za določeno stopnjo bolezni je značilen obvezen pojav, zaradi česar je značilna šibkost in hitro nastajajoča utrujenost.

Za multipli mielom so zelo redko značilni simptomi, kot sta izguba teže in zvišana telesna temperatura. Vendar pa se ti simptomi pojavijo z visoko stopnjo resnosti, pa tudi po dodatku okužbe. Pri 7% bolnikov se krvavitev pojavi v obliki zapletov mieloma. Na začetku bolezni odkrijemo hiperkalciemijo, ki jo povzročajo bruhanje, zaprtje, žeja, poliurija z zmedenostjo in včasih celo koma. Multipli mielom se lahko začne z ledvično odpovedjo, ki se zelo hitro spremeni v oligurijo in zahteva takojšnjo hemodializo.

Fizične spremembe so lahko na začetku bolezni minimalne. Zaradi majhne količine kostnega mozga imajo bolniki bledico na delu kože in nezadostno delo srca. Na območjih ostiolize palpacija razkrije neravnino in bolečo površino kosti. Po stiskanju hrbtenjače ali živčnih končičev zaradi zlomov ali uničenja hrbtenice ter različnih nanosov zunaj kosti se pojavi paraplegija, motilnost je motena in nadzor nad sfinkterji je izgubljen. Hepatosplenomegalija je zelo redka, z zmernim povečanjem jeter za 26%.

Pogosto se kostne lezije odkrijejo v času, ko se razvije klinična slika. Na podlagi rentgenskih slik 80% mieloma prizadene kostno tkivo. Deformacija kosti vodi do generalizirane osteoporoze, osteolize z enojnimi ali več žarišči, do neke vrste zlomov in poškodb, ki lahko vključujejo bližnja mehka tkiva. Najmanjše poškodbe povzročajo različne zlome. Prav tako so zelo pogosto prizadete kosti medenice in lobanje, vretenc in reber. Ko mielom poškoduje spodnjo čeljust, se med obrokom zlomi.

Eden od nevarnih zapletov bolezni je okvarjena ledvična funkcija. Ta disfunkcija je odkrita pri polovici bolnikov v času diagnoze mieloma in je osnovni vzrok smrti pri bolnikih. Ledvična funkcija je eden najpomembnejših posameznih dejavnikov, ki določajo prognozo mieloma. Te ledvične disfunkcije lahko temeljijo na različnih mehanizmih, ki vodijo v razvoj akutne ledvične odpovedi ali kroničnega, nefrotskega sindroma ali povzročajo Fanconijev sindrom. Poleg tega se simptomi pojavijo v obliki hiperurikemije, hiperkalciemije in povečane tvorbe viskoznosti krvi. Raven kalcija v serumu se poveča, poliurija in bruhanje pa vodita do izgube vode.

Za multipli mielom so značilne lezije živčnega sistema, ki so posledica prodiranja patološkega procesa v živčne procese ali hrbtenjačo, pa tudi zaradi hiperkalciemije ali viskoznosti krvi. Včasih lahko opazite simptome polinevropatije kot posledice amiloidoze. V skoraj 30% primerov je stanje kompresije hrbtenjače in lezija cauda equina. Radikulopatija se razvije po širjenju patološkega procesa iz vretenc v ekstraduralne prostore. Zelo pogosto so značilne bolečine v hrbtu, ki so pred paraplegalijo. Kot posledica stiskanja se pojavi mišična oslabelost, izgubi se občutljivost, motenje je moteno, kar vodi v parezo.

Najpogosteje je mielom lokaliziran v prsnem košu, kar je mogoče ugotoviti z rentgenskim in tomografskim pregledom.

Periferna nevropatija je zelo redka. In če se mu pridruži amiloidoza, se razvije sindrom karpalnega kanala. Nevropatijo perifernih senzomotoričnih lastnosti lahko najdete tudi v obliki nogavic-rokavic. Lahko se kaže tudi v odsotnosti usedlin amiloidnega tipa; se pojavijo v ozadju osamljene lezije ali več žarišč mieloma. Obstaja določena povezava med nevropatijo in osteosklerotičnimi spremembami, pa tudi policitemijo, pigmentacijo kože in zadebeljenjem falang prstov. V teh trenutkih se beljakovine v cerebrospinalni tekočini dvignejo. Kot posledica poraza kosti lobanje z mielomom se razvije paraliza živcev lobanjskih regij in če so poškodovane kosti orbite, se motijo \u200b\u200bfunkcije očesnega in vidnega živca, čemur sledi oftalmoplegalija.

Sindrom makroglobulinemije opazimo pri 10% bolnikov z multiplim mielomom. Sindrom hiperviskoznosti povzroča krvavitev iz nosu in dlesni. Prav tako pacienti zelo pogosto izgubijo vid, najbolj stalen simptom bolezni pa je retinopatija. Zanj so značilne krvavitve goreče narave, žile, ki so razširjene in zvite, tromboza mrežnične vene in zabuhlost optičnega živca. Nevrološki simptomi so zelo bogati. Začne se lahko kot zaspanost, glavobol ali omotica, nato pa napreduje v stanja, kot sta izguba zavesti in koma.

Pri 20% je opažena hiperkalcemija, ki se pojavi med resorpcijo kosti s strani osteoklastov. To se kaže v pomanjkanju apetita, prebavnih motnjah v obliki slabosti, bruhanja itd. Veliko kasneje se pojavi zaspano stanje z zmedeno zavestjo, ki se spremeni v komo. Razvijeta se polidipsija in poliurija, nato pa se v ledvicah odloži kalcij, pride do dehidracije, ki povzroči ledvično odpoved.

V 15% primerov melome se pojavi zaplet krvavitve.

Zelo pogosto mielom zmanjša sposobnost odpornosti proti okužbam. Skoraj polovica bolnikov na različnih stopnjah bolezni razvije hudo obliko nalezljivega zapleta, ki postane vzrok pogostih smrtnih primerov. Najpogostejše okužbe sečil in dihal, katerih povzročitelji vključujejo H. influenzae, pnevmokok, meningokok, črevesne bakterije in virus herpesa.

Stadij mieloma

Trenutno je splošno sprejet sistem za uprizoritev po S. Salmon in B. Durie, ki temelji na odvisnosti mase malignih celic od kazalcev laboratorijskih in kliničnih lastnosti ter napovedovanju mieloma.

Trenutno obstaja drug sistem, ki temelji na določanju parametrov, kot sta β2-mikroglobulin in serumski albumin. Prva je v tem primeru beljakovina z nizko molekulsko maso, ki jo proizvajajo jedrske celice in se izloča z urinom. Za serumski albumin je značilna posredna vsebnost IL-6 osteoklast-aktivirajočih in rastnih faktorjev. Enak sistem za uprizoritev multiplega mieloma predlaga IMWG, ki je mednarodna skupina za preučevanje te bolezni.

Ko uporabljamo klasifikacijo mieloma, imunokemijske lastnosti ločijo pet oblik bolezni: Bens-Jones, A, E, G in D. Med redkimi oblikami lahko ločimo nesecerirajoči in M-mielom. G-mielom najdemo v 50%, A-mielom v 25%, D-mielom v 1%, ostale najdemo v nepomembnih razmerjih in precej redko.

Stadij mieloma je odvisen od mase samega žarišča tumorja. Zato so za to patološko bolezen značilne tri stopnje bolezni. Masa tumorskih celic do 0,7 mg / m 2 (nizka) je značilna za prvo stopnjo mieloma, od 0,7 do 1,3 mg / m 2 (povprečno) - druga stopnja, več kot 1,3 mg / m 2 (visoka) - tretja stopnja.

Diagnoza multiplega mieloma

Za postavitev diagnoze obstajajo tri glavna merila. Praviloma je najprej treba pri biopsiji materiala iz prizadetega žarišča identificirati klonske plazemske celice z uporabo mielograma in tumorja plazemskih celic. Drugič, za določitev monoklonskega lg v serumu in urinu. Tretjič, za odkrivanje znakov poškodb tkiv in organov, povezanih z mielomom: hiperkalciemija, ledvična odpoved, anemija ali žarišča lize v kosteh.

Pri diagnosticiranju mieloma ima posebna vloga obstoječo lezijo tumorja plazemskih celic. To vam omogoča prepoznavanje bolnikov z aktivno ali simptomatsko boleznijo.

Za diagnosticiranje mieloma se za klinične raziskave uporablja rentgenski pregled kosti lobanje, ključnic, prsnice, ramenskih lopatic, reber, vseh delov hrbtenice, medeničnih kosti, stegnenic in nadlahtnic ter drugih delov okostja. indikacije. Biokemijski krvni test omogoča določanje skupnih beljakovin, albumina, kalcija, kreatinina, sečne kisline, alkalne fosfataze, LDH, transaminaze in bilirubina. Pri splošnem krvnem testu se izračuna formula levkocitov in število trombocitov. Radialna imunska difuzija vam omogoča določitev ravni imunoglobulinov v krvi. Za odkrivanje denzitometrije se uporablja elektroforeza.

Prav tako se urin zbira za splošno analizo in po Zimnitskyju za določitev izgube beljakovin v dnevnem urinu. In tudi razkriti raven paraproteina z uporabo imunofiksacije proteinov in elektroforeze.

Uporabljajo se tudi dodatne diagnostične metode, kot so magnetna resonanca celotne hrbtenice, citogenetske študije in imunofenotipizacija rakavih celic.

Zdravljenje večkratnega mieloma

Na prvi stopnji (A) pri počasni obliki mieloma zdravljenje ne zahteva takojšnje terapije. Le s pojavom povečanega paraproteina, hemoragičnega in hiperviskoznega sindroma, z napredovanjem osteolitičnih lezij, kot so bolečine v kosteh, stiskanje hrbtenjače in hrbtenice, patološki zlomi, hiperkalcemija, okvarjena ledvična funkcija, amiloidoza, anemični sindrom in zapleti obliki okužb, začnite z imenovanjem določenega zdravljenja.

Ko so možgani stisnjeni v hrbteničnem kanalu, se pri kompleksnem zdravljenju z deksametazonom, lokalnim obsevanjem, izvajajo laminektomija in kifoplastika, pri patoloških zlomih kosti pa se uporabljajo ortopedske fiksacije.

Radioterapija za multipli mielom velja za paliativno zdravljenje lokalno lociranih lezij, zlasti če so bolečine hude. Odmerjanje sevanja je od 20 do 24 Gy dva tedna v petih do sedmih seansah. Za zdravljenje samotnih plazmocitomov je predpisan skupni odmerek od 35 do 50 Gy. V osnovi sevanje uporabljamo za zdravljenje prizadetih kosti lobanje na obrazu in dnu.

Glavna metoda zdravljenja bolnikov z diagnozo mieloma je polikemoterapija z uporabo ciklonsko specifičnih učinkovin, zlasti alkilirajočih snovi, kot sta ciklofosfamid in Melfalan, podprta s kortikosteroidi. Prav tako je pomembno upoštevati, da lahko vsa alkilirajoča zdravila v prihodnosti povzročijo mielodispatični sindrom ali akutno obliko mieloične levkemije. Poleg tega lahko nakopičeni toksični učinki na kostni mozeg, ki motijo \u200b\u200btvorbo izvornih celic, vplivajo na avtologno presaditev.

Najpogosteje uporabljeni kemoterapevtski režimi za zdravljenje bolnikov so protokol M 2, izmenično VMCP / VBAP in AB / CM. Kljub temu tradicionalno zdravljenje multiplega mieloma z alkeranom in prednizolonom ter s shemami polikemoterapije pri doseganju absolutne remisije in izginotja paraproteina v urinu in krvi ne presega petih odstotkov.

Pri zdravljenju primarno odpornih oblik mieloma in refraktarnih recidivov, pa tudi pri ledvični odpovedi ali za hitro doseganje učinka pri zdravljenju, se Vincristine, Dexamethasone in Doxorubicin že štiri dni pogosto uporabljajo z uporabo neprekinjenega dajanja zdravil . Ista shema se uporablja za tri do štiri tečaje kot predhodno citoreduktivno zdravljenje pred imenovanjem kemoterapije z velikimi odmerki (Melphalan pri 150-200 mg / m 2). In nato opravijo presaditev matičnih celic.

Danes je zelo učinkovita pulzna monoterapija z velikimi odmerki kortikosteroidov, na primer z deksametazonom. Posebej je učinkovit pri hemocitopeniji, izčrpanosti kostnega mozga in ledvični odpovedi.

Za zdravljenje napredovalega mieloma se uporabljajo sheme polikemoterapije s Cisplastinom: DT-PACE, EDAP in DCEP.

V zadnjih desetletjih je talidomid vse bolj prepoznaven kot reševalno zdravilo. Njegov mehanizem delovanja temelji na zatiranju patološke angiogeneze. Obstajajo tudi dokazi o uspešni kombinaciji talidomida s kemoterapijo, Melphalanom in Dexametazonom. Zato lahko ta kombinacija v velikih odmerkih uspešno nadomesti VAD pred avtologno presaditvijo. Poleg tega ni potrebe po dolgotrajnem zdravljenju z dnevnimi infuzijami, da bi se izognili trombozi. Bolniki talidomid praviloma dobro prenašajo. Zaprtje, zaspanost in periferna nevropatija so najpogostejši. Toda derivati \u200b\u200btega zdravila nimajo takih stranskih učinkov, razen mielosupresije.

Med antiangiogenimi zdravili pri zdravljenju mieloma ločimo zdravilo, ki temelji na hrustancu morskega psa. Uporablja se v prečiščeni obliki in zavira rakavo angiogenezo.

Zaviralec proteasomov Bortezomib se uporablja tudi kot zdravilo za to resno in zapleteno bolezen. To zdravilo neposredno zavira proliferacijo in povzroča apoptozo v malignih celicah. Prav tako ne dovoljuje interakcijskih procesov med celicami mieloma in mikrookoljem, zavira molekularno adhezijo na celični površini.

Arzenov trioksid je učinkovito zdravilo za zdravljenje multiplega mieloma. Poleg uničevanja tumorskih celic stimulira molekule, ki se nahajajo na celicah multiplega mieloma, kar imunskemu sistemu pomaga, da jih prepozna.

Terapija z velikimi odmerki, ki ji sledi presaditev izvornih celic, se v glavnem uporablja za zdravljenje bolnikov, mlajših od 65 let, s primarno in ponavljajočo se obliko bolezni.

Pri načrtovanju zdravljenja z velikimi odmerki imajo prednost deksametazon, režimi polikemoterapije in režim VAD s cisplastinom. Vse te manipulacije lahko kombiniramo s talidomidom ali njegovimi derivati.

Nekateri medicinski znanstveniki so dosegli absolutno remisijo pri 41% in delno remisijo pri 42% po uporabi celotne metode zdravljenja, ki vključuje odlične sheme indukcijske kemoterapije (EDAP in VAD), tandemsko zdravljenje z visokimi odmerki s presaditvijo in vzdrževalno terapijo v obliki interferona dokler ne pride do recidivov.

Multipli mielom je tumorska bolezen, pri kateri imajo rastoče celice majhen delež, tj. majhno število jih je v celičnem ciklu. Zato se Interferon uporablja dolgo časa (več let), ki podpira telo, ko doseže remisijo.

Za profilaktično zdravljenje multiplega mieloma s sistemsko osteoporozo in osteolitičnimi lezijami se uporabljajo intravenski ali peroralni klodronat, zoledronat in pamidronat, ki lahko zavirajo maligno hiperaktivnost osteoklastov in njihovo staranje. Po dolgotrajni uporabi teh zdravil več kot eno leto kosti prenehajo z resorpcijo, zmanjšajo se bolečine v kosteh, zmanjšajo se zlomi in hiperkalciemija.

Bisfosfonati so indicirani za zdravljenje mieloma pri vseh bolnikih, zlasti pri tistih z litičnimi kostnimi lezijami z znaki osteoporoze in bolečin v kosteh. Toda trajanje takega zdravljenja še ni ugotovljeno. Obstajajo tudi dokazi, da bisfosfonati ne le zavirajo osteoklaste, ampak tudi neposredno delujejo protitumorsko na rakave celice. Vedno se je treba zavedati, da imajo lahko bisfosfonati nefrotske učinke.

Za zdravljenje številnih bolnikov z mielomom se pogosto uporabljata hemosorpcija in plazmaforeza, zlasti pri hiperviskoznem sindromu, ledvični odpovedi in dokaj visoki ravni paraproteina v krvi. Pri terapiji s hiperkalciemijo se poleg kortikosteroidnih zdravil uporablja hidracija, nato pa se predpišejo diuretiki in takojšnja intravenska uporaba bisfosfonatov.

Za bolnike z mielomsko boleznijo so predpisane tudi nadomestne transfuzije mase eritrocitov in pripravki eritropoetina za anemijo.

Prognoza večkratnega mieloma

Sodobna terapija podaljša življenje bolnikov z mielomom do štiri leta, namesto za eno ali dve leti brez ustreznega zdravljenja.

Pričakovana življenjska doba bolnikov je praviloma odvisna od občutljivosti na polikemoterapijo s citostatičnimi zdravili. Bolniki s primarnimi recidivi po zdravljenju preživijo v povprečju vsaj eno leto. Toda pri dolgotrajnem zdravljenju s citostatiki se primeri akutnih oblik pogosteje razvijejo v 5%, ko se ta bolezen praktično ne pojavi pri bolnikih, ki niso bili zdravljeni.

Pričakovana življenjska doba mnogih bolnikov je seveda odvisna od stopnje bolezni, na kateri je bil diagnosticiran multipli mielom. Poleg tega na pričakovano življenjsko dobo vplivajo trije pomembni dejavniki, kot so raven sečnine in hemoglobina v krvi ter klinični simptomi bolnika.

Vzroki smrti so lahko progresivni procesi mieloma, zastrupitev krvi (sepsa), odpoved ledvic in včasih možganska kap.