Tablete varfarin nycomed navodila za uporabo. Kako ne spremeniti Warfarin Nycomed v strup: pregledi zdravnikov in bolnikov, navodila za uporabo. Pogoji skladiščenja

aktivna snov: natrijev varfarin

1 tableta vsebuje 2,5 mg natrijevega varfarina

pomožne snovi: barvilo indigotin E132; laktoza monohidrat, koruzni škrob povidon 30; kalcijev fosfat; magnezijev stearat.

Odmerna oblika

Tablete.

Farmakološka skupina

Antitrombotična sredstva. Antagonisti vitamina K.

Oznaka ATC BO1A A03.

Indikacije

Zdravljenje in preprečevanje globoke venske tromboze in pljučne embolije. Sekundarna preventiva miokardnega infarkta in preprečevanje trombemboličnih zapletov (možganske kapi ali sistemske embolije) po miokardnem infarktu. Preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, boleznijo srčnih zaklopk ali protetičnimi srčnimi zaklopkami. Preprečevanje prehodnih ishemičnih napadov in možganske kapi.

Kontraindikacije

Preobčutljivost na sestavine zdravila, klinično ugotovljena krvavitev, da bi se izognili tveganju hude krvavitve v 72 urah po večji operaciji, v 48 urah v poporodnem obdobju, nagnjenost k krvavitvam (hemofilija, von Willebrandova bolezen, trombocitopenija in disfunkcija trombocitov) nagnjenost k padcu; huda odpoved ledvic, huda odpoved jeter, ciroza jeter, nezdravljena ali nenadzorovana arterijska hipertenzija; nedavna hemoragična možganska kap, ki je povzročila intrakranialno krvavitev, kot so anevrizma možganske arterije, anevrizma aorte centralnega živčnega sistema ali operacije oči, gastrointestinalna ali ledvična krvavitev in njeni zapleti, divertikuloza ali malignost, krčne žile požiralnika (perikarditis). Stanje, pri katerem zdravljenja ni mogoče izvesti dovolj varno (npr. psihoza, demenca, alkoholizem).

Odmerjanje in uporaba

Ciljna raven INR (Mednarodni normalizacijski indeks) za peroralno antikoagulantno terapijo:

Preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih s protetičnimi srčnimi zaklopkami: MNI 2,5-3,5.

Druge indikacije: MNI 2,0-3,0.

odraslih bolnikom z normalno telesno težo in spontano MNI pod 1,2 predpišemo 10 mg varfarina tri dni zapored.

Nato se odmerek izračuna v skladu s spodnjo tabelo na podlagi meritve PIM četrti dan.

"V odprti oskrbi" in pri bolnikih z dednim pomanjkanjem proteina C ali S je priporočeni odmerek 5 mg varfarina tri dni zapored. Nato se odmerek izračuna v skladu s spodnjo tabelo na podlagi meritve PIM četrti dan.

Za starejše bolnike, bolnike z nizko telesno maso, s spontano MNI nad 1,2 ali tiste, ki imajo komorbidnosti ali prejemajo katerokoli zdravilo, ki vpliva na učinkovitost antikoagulantne terapije, je priporočeni odmerek 5 mg varfarina dva dni zapored. Nato se odmerek izračuna v skladu s spodnjo tabelo na podlagi meritve PIM tretji dan.

		Odmerek varfarina, mg/dan
	2,5 do 2,9	Preskoči en dan
	od 1.4 do 1.9 2,5 do 2,9	Preskočite en dan, nato 1,5 Preskočite dva dni, nato 1,5
	1.1 do 1.4 1,5 do 1,9 3.1 do 4.5	Tedenski odmerek varfarina: Povečano za 20 % Povečano za 10 % odmerek se vzdržuje Znižano za 10 % Preskočite, dokler MNI ne izgine<4,5, потом продолжать лечение дозой, уменьшенной на 20%

Merjenje PIM se izvaja vsak dan, dokler ni dosežena stabilna ciljna raven, ki je običajno nastavljena na 5.-6. dan zdravljenja.

Meritve PIM se nato izvajajo tedensko in dosežejo 4-tedenski interval. V primeru velikih odstopanj v ravni PIM ali pri bolnikih z boleznimi jeter ali boleznimi, ki vplivajo na absorpcijo vitamina K, so lahko meritveni intervali krajši od 4 tedne. Imenovanje novih ali umik predhodno jemanih zdravil zahteva dodatne meritve PIM. Pri dolgotrajnem zdravljenju se tedenski odmerek varfarina prilagodi v skladu z zgornjo tabelo. Če je treba odmerek prilagoditi, je treba naslednjo meritev PIM opraviti 1 ali 2 tedna po prilagoditvi. Nato se meritve nadaljujejo, dokler niso doseženi 4-tedenski intervali.

Otroci: antikoagulantna terapija pri otrocih se izvaja pod nadzorom pediatrov. Odmerke izberemo v skladu s spodnjo tabelo.

1. dan v primeru spontanega PIM	Začetni odmerek 0,2 mg/kg telesne teže 0,1 mg/kg telesne mase za okvarjeno delovanje jeter
2. do 4. dan, če je vrednost PIM: od 1.1 do 1.3 od 1.4 do 1.9 3.1 do 3.5	vzdrževalni odmerek ponovite začetni odmerek 50 % začetnega odmerka 50 % začetnega odmerka 25 % začetnega odmerka <3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы
Podporna oskrba, če vrednost PIM: 1.1 do 1.4 1,5 do 1,9 3.1 do 3.5	dejanja Povečajte tedenski odmerek za 20 % Povečajte tedenski odmerek za 10 % brez sprememb Zmanjšajte tedenski odmerek za 10 % Ustavite zdravilo, preden dosežete MNI<3,5, затем возобновить лечение дозой, на 20% меньше предыдущей

Načrtovane operacije: pred-, pred- in pooperativno antikoagulantno zdravljenje se izvaja, kot je navedeno spodaj.

MNI določite en teden pred načrtovano operacijo.

Prenehajte jemati varfarin 1-5 dni pred operacijo. V primeru velikega tveganja za trombozo bolniku za profilakso subkutano dajemo heparin z nizko molekulsko maso.

Trajanje premora pri jemanju varfarina je odvisno od PIM. Nehajte jemati varfarin:

• 5 dni pred operacijo, če je MNI> 4,0;
• 3 dni pred operacijo, če je MNI = od 3,0 do 4,0;
• 2 dni pred operacijo, če je MNI = 2,0 do 3,0.

MRI določite zvečer pred operacijo in dajte 0,5-1,0 mg vitamina K 1 peroralno ali intravensko, če je MRI> 1,8.

Upoštevajte potrebo po infuziji nefrakcioniranega heparina ali profilaktični uporabi heparina z nizko molekulsko maso na dan operacije.

Nadaljevati subkutano podkožno nizko molekularno maso heparina 5-7 dni po operaciji s sočasno rekonstitucijo varfarina.

Varfarin nadaljujte z običajnim vzdrževalnim odmerkom isti dan zvečer po manjši operaciji in na dan, ko bolnik po večji operaciji začne prejemati enteralno prehrano.

Neželeni učinki

Pogosti stranski učinki varfarina so krvavitve in krvavitve, ki se lahko pojavijo iz katerega koli organa (npr. krvavitve iz nosu, hemoptiza, hematurija, krvavitve dlesni, podplutbe, krvavitve iz nožnice, konjunktivne krvavitve, krvavitve v prebavilih, dolgotrajne in obilne krvavitve po operaciji). Krvavitve so lahko resne in vodijo v smrt, hospitalizacijo, transfuzijo krvi pri bolnikih, ki so bili na dolgotrajnem zdravljenju z antikoagulanti.

Na tveganje za krvavitev med zdravljenjem z varfarinom vplivajo naslednji dejavniki: visoka starost, visoka intenzivnost sočasnega zdravljenja z antikoagulanti, možganska kap in krvavitve v prebavilih v anamnezi, komorbidne bolezni, atrijska fibrilacija, pa tudi bolniki s polimorfizmom gena CYP2C9.

Raven hemoglobina in PIM je treba skrbno spremljati.

Neželeni učinki so glede na pogostost pojavljanja razvrščeni v naslednje kategorije: zelo pogosto (> 1/10), pogosto (> 1/100 in<1/10), нечасто (>1/1000 in<1/100), редко (>1/1000 in<1/1000), очень редко (<1/10000).

Iz krvnega in limfnega sistema.

Zelo pogoste krvavitve.

Pogosto preobčutljivost za varfarin po dolgotrajnem zdravljenju.

Občasna anemija.

Redki: eozinofilija.

Iz prebavnega trakta.

Redko bruhanje, bolečine v trebuhu, slabost, driska.

Iz prebavnega sistema.

Redko: zvišane ravni jetrnih encimov, zlatenica.

Iz kože in podkožja.

Redko ekcem, vaskulitis, nekroza kože, alopecija, izpuščaj, urtikarija, pruritus.

S strani ledvic in genitourinarnega sistema.

Redko nefritis, urolitiaza, tubularna nekroza.

V obdobju trženja so zaradi uporabe varfarina opazili naslednje neželene učinke: znižanje hematokrita; zvišana telesna temperatura, kalcifikacija sapnika; holestatski hepatitis, pankreatitis priapizem; alergijske reakcije; purpura.

Kraniocerebralna krvavitev, subduralni hematom; hemotoraks, krvavitev iz rektuma, bruhanje krvi, melena. Pogost dejavnik tveganja za intrakranialno krvavitev je nezdravljena ali nenadzorovana hipertenzija. Verjetnost krvavitve se poveča, če je PIM bistveno višji od ciljne ravni. Če se je krvavitev začela s PIM, ki je znotraj ciljne ravni, to kaže na obstoj drugih povezanih stanj, ki jih je treba raziskati.

Sindrom vijoličnega prsta je redek zaplet varfarina. To je značilno za moške bolnike z aterosklerozo. Menijo, da varfarin povzroča krvavitve ateromatoznih plakov, ki vodijo do mikroembolije. Obstajajo simetrične vijolične lezije kože prstov in spodnje površine stopala, takšne lezije pa spremlja pekoča bolečina. Varfarin je treba prekiniti in kožne lezije običajno postopoma izginejo.

Eritematozno otekanje kože, ki vodi do ekhimoze, infarkta in nekroze kože. Nekroza se običajno začne z otekanjem kože spodnjih okončin ali zadnjice, potemni, lahko pa se pojavi tudi na drugih mestih. Kasneje takšne lezije postanejo nekrotične. 90 % bolnikov s takšnimi lezijami je žensk. Lezije opazimo od 3. do 10. dneva dajanja in etiologija kaže na pomanjkanje antitrombotičnega proteina C ali B. Prirojeno pomanjkanje teh beljakovin je lahko vzrok za zaplete. Zaradi tega je treba varfarin začeti z majhnimi začetnimi odmerki sočasno s heparinom. Če pride do zapleta, se varfarin prekine in heparin se nadaljuje, dokler se lezije ne zacelijo ali brazgotine.

Preveliko odmerjanje

Povišane vrednosti MNI so pokazatelj prevelikega odmerjanja varfarina, zaradi česar se poveča tveganje za krvavitev. Prepolovitev krvnega kohezijskega faktorja IV kaže na povečanje MNI. Povišana raven MNI se pojavi v 24 urah in doseže največjo vrednost v 36-72 urah po zaužitju zdravila.

Klinične manifestacije se pojavijo nekaj dni ali tednov po zaužitju zdravila in zanje so značilne krvavitve iz nosu, krvavitve dlesni, bledica, modrice, kri v urinu in blatu. Drugi simptomi lahko vključujejo bolečine v hrbtu, krvavitev ustnic, krvavitev sluznice, bolečine v trebuhu, bruhanje in petehije. V prihodnosti lahko pride do centralne paralize zaradi krvavitve, obilne krvavitve in smrti.

Zdravljenje. Simptomatsko in podporno zdravljenje prevelikega odmerjanja. V primeru hude krvavitve se daje intravenski vitamin K, transfuzija koncentrata faktorja strjevanja krvi, sveže zamrznjene plazme ali cele plazme. Ker je razpolovna doba varfarina 20-60 ur, je treba bolnika dolgo opazovati.

Pri zdravljenju prevelikega odmerjanja se izvajajo naslednji ukrepi:

V odsotnosti klinično pomembne krvavitve:

Prikazan hitri preklic (pred operacijo):

Raven PIM 5,0-9,0 in načrtovano delovanje. Priporočila: prenehajte z varfarinom in dajte vitamin K1 2 do 4 mg peroralno. Približno 24 ur pred operacijo se lahko daje dodatni odmerek 1 do 2 mg peroralno.

Prikazan je zelo hiter odpoved:

Raven PIM huda krvavitev ali hudo preveliko odmerjanje (npr. PIM > 20,0) Priporočila: dajte vitamin K 10 mg v počasnem infundiranju. Glede na nujnost situacije je indicirana tudi sveže zamrznjena plazma ali koncentrat protrombinskega kompleksa. Po potrebi lahko vnos vitamina K 1 ponovite vsakih 12:00.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varfarin prehaja skozi placento. Zdravljenje z varfarinom pri nosečnicah lahko privede do varfarinske embriopatije (nazalna hipoplazija in hondrodisplazija), če se varfarin jemlje v obdobju organogeneze (od 6 do 12 tednov), in tudi po tem lahko povzroči motnje v razvoju centralnega živčnega sistema. Varfarin lahko povzroči krvavitev ploda, zlasti ob koncu nosečnosti in med porodom. Poročali so, da se varfarinska embriopatija pojavi v 4–6 % primerov, ko se varfarin uporablja med nosečnostjo, in je bolj verjetno, da se pojavi pri dnevnih odmerkih, večjih od 5 mg.

Zato je varfarin kontraindiciran med nosečnostjo. Če se varfarin ne uporablja, je treba skrbno pretehtati tveganje za jemanje varfarina za plod glede na tveganje za mater. Antitrombotično zdravljenje med nosečnostjo je treba izvajati individualno pod nadzorom ustreznih strokovnjakov.

Varfarin ne prehaja v materino mleko, zato se lahko med zdravljenjem z varfarinom nadaljuje z dojenjem.

Otroci

Zdravljenje z antikoagulanti pri otrocih poteka pod nadzorom pediatrov.

Lastnosti aplikacije

Pomemben pogoj za zdravljenje z varfarinom je obvezno upoštevanje predpisanega odmerka zdravila. Bolniki z alkoholizmom, pa tudi bolniki z demenco se morda ne bodo mogli držati zahtevanega režima varfarina.

Na začetku zdravljenja z varfarinom, po koncu zdravljenja ali pri spreminjanju poteka zdravljenja ob uporabi drugih zdravil je potrebno intenzivno spremljanje bolnikovega stanja, saj lahko druga zdravila spremenijo učinek jemanja varfarina.

Na antikoagulantne lastnosti varfarina lahko vplivajo različni dejavniki. Ti vključujejo goste bolezni, hiper- / hipotiroidizem, bruhanje, drisko, srčno popuščanje, alkoholizem s sočasno okvaro jeter, sočasno uporabo drugih zdravil. Pomembne spremembe v prehrani (na primer prehod na vegetarijansko prehrano) lahko vplivajo na absorpcijo vitamina K in s tem na učinek varfarina na telo. Ob takih spremembah je potrebno bolj skrbno spremljanje bolnika.

Tveganje za krvavitve, zlasti iz prebavnega trakta, se poveča ob sočasni uporabi varfarina z acetilsalicilno kislino in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Pri predpisovanju bolnikom, ki jim grozi resna krvavitev, sta potrebna posebna skrb in skrbno spremljanje ravni PIM. Najverjetnejši dejavniki tveganja za krvavitev so visoka raven antikoagulacije (A> 4,0), starost nad 65 let; nestabilen PIM; nedavna krvavitev iz prebavil, ishemična možganska kap, bakterijski endokarditis, razjeda želodca; cerebrovaskularne bolezni; resna srčna bolezen; anemija poškodba ledvična odpoved sočasna uporaba drugih zdravil. Vsem bolnikom, ki jemljejo varfarin, je treba redno meriti PIM, kar je izjemno pomembno.

Bolniki s povečanim tveganjem za krvavitev potrebujejo pogosto merjenje MNI, skrbno izbiro odmerka za dosego želenega MNI in kratko trajanje terapije. Če je MNI visok, zmanjšajte odmerek ali prekinite zdravljenje z varfarinom. Včasih je potrebna povratna terapija z antikoagulanti. PIM je treba izmeriti v 2-3 dneh, da se zagotovi, da se zmanjšuje. Druga zdravila proti trombocitom je treba uporabljati previdno zaradi povečanega tveganja za krvavitev.

Antikoagulantna terapija po nedavni ishemični možganski kapi poveča tveganje za sekundarno možgansko krvavitev. Prekinitev zdravljenja je upravičena po ishemični možganski kapi in pri bolnikih na dolgotrajni terapiji z varfarinom z atrijsko fibrilacijo, glede na majhno tveganje za zgodnjo ponavljajočo se embolijo. Zdravljenje z varfarinom je treba ponovno začeti 2 do 14 dni po ishemični možganski kapi, odvisno od velikosti infarkta in krvnega tlaka. Pri bolnikih z embolično možgansko kapjo je treba zdravljenje z varfarinom prekiniti za 14 dni.

Pri načrtovanju kirurških posegov se je treba posvetovati z zdravnikom in spremljati. Operacija je možna v primerih s PIM<2,5, если нет риска возникновения серьезного кровотечения. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина необходимо прекратить за 3 дня до операции. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например, при тромбоэмболии, угрожающей жизни, МНИ необходимо снизить до <2,5 и начать терапию гепарином. Если операция необходима и прием варфарина невозможно прекратить за 3 дня до операции, отличие антикоагулянтной терапии следует проводить с помощью низких доз витамина К. Восстановление терапии варфарином зависит от риска возникновения послеоперационного кровотечения. Прием варфарина не следует прекращать перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зуба.

Pri bolnikih z dednim pomanjkanjem antitrombotičnega proteina C na začetku zdravljenja z varfarinom obstaja tveganje za razvoj nekroze kože. Pri takšnih bolnikih je treba zdravljenje začeti brez udarnega odmerka varfarina, tudi če bolnik prejema heparin. Bolnikom z dednim pomanjkanjem antitrombotičnega proteina S svetujemo tudi, da začnejo zdravljenje z varfarinom počasi.

V obdobju zdravljenja se je treba vzdržati uporabe etanola (tveganje za razvoj hipoprotrombinemije in krvavitev).

Zdravljenje starejših bolnikov je treba izvajati zelo previdno zaradi zmanjšane presnove v jetrih in zmanjšane sinteze faktorjev strjevanja krvi.

Posledično lahko zlahka pride do prekomernega učinka varfarina. Prav tako je treba zagotoviti bolnikovo sposobnost, da pri jemanju zdravila upošteva stroga pravila.

Hipertiroidizem, zvišana telesna temperatura in dekompenzirano srčno popuščanje lahko povečajo učinek varfarina. Pri hipotiroidizmu se lahko učinek varfarina zmanjša. Pri bolnikih z zmerno jetrno insuficienco se učinek varfarina poveča. V primeru ledvične insuficience ali nefrotskega sindroma se raven proste frakcije varfarina v krvni plazmi poveča, odvisno od sočasnih bolezni, lahko povzroči povečanje ali zmanjšanje učinka varfarina. V vseh teh primerih je treba spremljati klinično stanje bolnika in raven PIM.

Dejavniki, kot so izguba telesne mase, akutna bolezen, opustitev kajenja, lahko povečajo učinek varfarina in zahtevajo zmanjšanje odmerka varfarina. Privede do zmanjšanja učinka varfarina in zahteva povečanje odmerka, lahko: povečanje telesne mase, driska, bruhanje.

Bolniki z mutacijo v genu, ki kodira encim CYP2C9, imajo daljšo razpolovno dobo varfarina. Takšni bolniki potrebujejo nižje odmerke, saj se pri jemanju običajnih terapevtskih odmerkov poveča tveganje za krvavitev.

Pripravek vsebuje laktozo. Varfarin Nycomed se ne sme uporabljati pri bolnikih z dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem encima laktaze, malabsorpcijo glukoze/galaktoze.

Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije pri vožnji vozil ali upravljanju drugih mehanizmov

Ni zaznan.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij.

Varfarin ima majhen terapevtski indeks, druga zdravila lahko ovirajo delovanje varfarina. Pred začetkom zdravljenja, pri spreminjanju odmerka ali na koncu zdravljenja se je treba posvetovati z zdravnikom. Vpliv drugih zdravil je odvisen od farmakodinamičnih in/ali farmakokinetičnih lastnosti.

Veliko zdravil začne učinkovati s peroralnimi antikoagulanti.

Najpomembnejši med njimi so antibiotiki širokega spektra, salicilati, nesteroidna protivnetna zdravila, klofibrat, barbiturati, fenitoin, peroralni antidiabetiki.

Varfarin v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili znatno poveča tveganje za krvavitev.

To velja tudi za druge zaviralce agregacije trombocitov, kot sta dipiridamol in valprojska kislina. Takšnim kombinacijam se je treba izogibati.

To lahko velja tudi za poročila z izrazitim zaviralnim učinkom na sistem citokroma P450, na primer cimetidin in kloramfenikol, katerih uporaba poveča tveganje za krvavitev za več dni. V takih primerih lahko cimetidin nadomestimo na primer z ranitidinom ali famotidinom. Če je potrebno, je treba zdravljenje z antikoagulanti s kloramfenikolom začasno prekiniti. Uporaba diuretikov v primeru izrazitega hipovolemičnega učinka lahko povzroči povečanje koncentracije koagulacijskih faktorjev, zmanjša učinek antikoagulantov.

V primeru zdravljenja v kombinaciji z drugimi zdravili, ki so navedena spodaj, je treba opraviti kontrolo (MNI) na začetku in na koncu zdravljenja, po 2-3 tednih od začetka zdravljenja. To velja za zdravila, ki povzročajo indukcijo jetrnih encimov (barbiturati, fenitoin, karbamazepin) in s tem zmanjšajo antikoagulantni učinek varfarina. Pri zdravilih, ki lahko povečajo krvavitev, tako z zmanjšanjem normalnega procesa koagulacije kot z zaviranjem koagulacijskih faktorjev ali z nepopolno inhibicijo jetrnih encimov, kot so odvajala, bo strategija antikoagulantne terapije odvisna od možnosti laboratorijske kontrole. Čim pogosteje je potrebno

izvajati laboratorijsko spremljanje terapije, ki omogoča na začetku dodatnega zdravljenja prilagoditi odmerek varfarina, na primer zmanjšati ali povečati za 5-10%. Zaradi omejenih možnosti za laboratorijsko spremljanje terapije se je treba izogibati predpisovanju teh zdravil. Opozoriti je treba, da naslednji seznam zdravil, pri katerih je treba upoštevati interakcijo, še zdaleč ni popoln.

Oslabitev delovanja varfarina se pojavi pri uporabi skupaj z barbiturati,

vitamin K, glutetimid, grizeofulvin, dikloksacilin, karbamazepin, koencim Q10, mianserin, paracetamol, retinoidi, rifampicin, sukralfat, fenazon, holestamin.

Povečanje delovanja varfarina se pojavi v kombinaciji z alopurinolom, amiodaronom, anaboličnimi steroidi (alkilirani na položaju C-17), acetilsalicilno kislino, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, heparinom, glibenklamidom, glukagonom, danazolom, diazoksidom, disapiramidom. , disulfiram, izoniazid, ketokonazol, klaritromicin, klofibrat, levamisol, metronidazol, mikonazol, nalidiksična kislina, nilutamid, omeprazol, paroksetin, proguanil, hipoglikemična sredstva - derivati ​​sulfonamidi, sulfonamid in sulfonamid, derivati ​​sulfonamidinazola, sulfonamidinazol, fluorouracil, kloramfenikol, kloramfenikol, kloramfenikol, kloramfenikol, kloramfenikol, kloramfenikol, kloramfenikol, kloramfenikol, kloramfenikol, kloramfenikol, kloramfenikol cefalosporini, cimetidin, eritromicinska kislina

Etanol lahko poveča učinek varfarina.

Pripravki nekaterih zdravilnih rastlin lahko tako okrepijo učinek varfarina, na primer ginka bilobe, česna, angelike officinalis, papaje, žajblja, kot zmanjšajo na primer ginsenga, šentjanževke.

Kinin, ki je prisoten v toničnih napitkih, lahko tudi okrepi učinek varfarina.

Živila z visoko vsebnostjo vitamina K (kot je zelena zelenjava) lahko zmanjšajo učinek varfarina.

Pri kombinirani uporabi varfarina s pripravki acetilsalicilne kisline mora biti MNI v območju 2,0-2,5.

V kombinaciji z antikoagulanti ali hemostatiki se lahko povečajo farmakološki učinki varfarina, kar poveča tveganje za krvavitev. Streptokinaza in alteplaza sta kontraindicirani pri bolnikih, ki jemljejo varfarin. Pri uporabi varfarina se je treba izogibati zaviralcem trombina namesto frakcioniranih heparinov in njihovih derivatov, heparina z nizko molekulsko maso, fondaparina, rivaroksabana, antagonistov receptorjev glikoproteina IIb/IIIa, prostaciklina, zaviralcev ponovnega privzema serotonina, erlotinidacepta, metilfenitra. Če to ni mogoče, je treba ta zdravila uporabljati previdno pod okrepljenim kliničnim in laboratorijskim nadzorom. Akutno uživanje alkohola v velikih količinah lahko upočasni presnovo varfarina in poveča MRI.

Kronična uporaba alkohola lahko pospeši presnovo varfarina. Laktuloza lahko poveča učinek varfarina pri dolgotrajni uporabi.

V primeru potrebe po začasnem lajšanju bolečin pri bolnikih, ki prejemajo varfarin, je priporočljivo predpisati paracetamol ali opiate.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika. Varfarin blokira sintezo od vikasola odvisnih koagulacijskih faktorjev v jetrih, in sicer: faktorjev II, VII, IX in X. Koncentracija teh komponent v krvi se zmanjša in proces strjevanja krvi se upočasni. Začetek antikoagulantnega delovanja opazimo 32-72 ur po začetku jemanja zdravila, z razvojem največjega učinka 5-7 dni od začetka jemanja zdravila. Po prenehanju jemanja zdravila pride do obnovitve aktivnosti faktorjev strjevanja krvi, odvisnih od vikasola, v 4-5 dneh.

Farmakokinetika. Sesanje. Zdravilo se hitro absorbira iz prebavnega trakta. Odvisno od individualnih značilnosti pacienta.

Distribucija. Vezava na plazemske beljakovine je 97-99%.

Presnova. V človeškem telesu se varfarin nahaja kot racemična spojina, pri čemer je levorotatorna oblika bolj aktivna kot destrorotatorna oblika. R- in S-izomeri se v jetrih presnavljajo na različne načine. Vsak od izomerov se pretvori v 2 glavna presnovka. Glavni metabolični katalizator za S-enantiomer varfarina je encim CYP2C9, za R-enantiomer varfarina pa CYP1A2 in CYP3A4. Levorotacijski izomer varfarina (S-enantiomer) ima 2-5-krat večjo antikoagulantno aktivnost kot desnorotacijski izomer (R-enantiomer), vendar je razpolovna doba slednjega daljša. Bolniki s polimorfizmom encima CYP2C9, vključno z aleli CYP2C9 * 2 in CYP2C9 * 3, imajo lahko povečano občutljivost na varfarin in povečano tveganje za krvavitev.

Zaključek. Presnovki Varfarin se izloča z žolčem, reabsorbira v prebavilih in izloči z urinom. Razpolovna doba je od 20 do 60 ur, za R-enantiomer je razpolovna doba od 37 do 89 ur, za S-enantiomer pa od 21 do 43 ur.

Osnovne fizikalne in kemijske lastnosti

svetlo modra bikonveksna z zarezo v obliki križa.

Najbolje do datuma

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Hraniti izven dosega otrok!

Paket

100 tablet v viali, 1 viala v kartonski škatli.

Kategorija počitnic

Na recept.

Proizvajalec

Takeda Denmark ApS, Danska / Takeda Danmark ApS, Danska;

Takeda Pharma Sp.z.o.o., Poljska / Takeda Pharma Sp.z oo, Poljska.

Lokacija

Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Danska / Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Danska;

st. Kneževina Lowicka, 12 99-420 Liszkowice, Poljska / Ksikstwa Јowickiego Str. 12, 99-420 Јyszkowice, Poljska.

Varfarin je antagonist vitamina K in antitrombotično zdravilo iz skupine indirektnih antikoagulantov. Navodila za uporabo kažejo, da tablete po 2,5 mg, 3 mg in 5 mg zmanjšajo tveganje za nastanek krvnih strdkov. Uporablja se pri zdravljenju in preprečevanju tromboze, embolije krvnih žil.

Oblika in sestava sproščanja

Varfarin je na voljo v tabletah po 2,5 mg, 3 mg in 5 mg. Tablete so pakirane v pretisnih omotih ali v vialah.

Glavna aktivna sestavina je varfarin natrijev klatrat.

Pomožne sestavine: magnezijev stearat, kalcijev hidrogenfosfat, laktoza, koruzni škrob, povidon 30, barvilo.

farmakološki učinek

Varfarin je indirektni antikoagulant. Zavira sintezo od vitamina K odvisnih koagulacijskih faktorjev (II, VII, IX in X) ter proteinov C in S v jetrih. Optimalni rezultat delovanja antikoagulansa je opažen 3. - 5. dan od začetka zdravljenja z zdravili in se ustavi 3 - 5 dni po zadnjem odmerku.

Indikacije za uporabo

Kaj pomaga varfarin? Tablete se uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje embolije in tromboze krvnih žil. Določene so naslednje indikacije za uporabo varfarina:

• preprečevanje trombemboličnih zapletov pri ljudeh, ki so imeli miokardni infarkt;
• venska tromboza v akutni obliki, pa tudi ponavljajoča se;
• preprečevanje trombemboličnih zapletov pri ljudeh z boleznijo srčnih zaklopk, atrijsko fibrilacijo, pa tudi pri tistih, ki so imeli protetične srčne zaklopke;
• preprečevanje manifestacije pooperativne tromboze;
• sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta;
• pljučna embolija;
• kapi, prehodni ishemični napadi.

Navodila za uporabo

Varfarin se predpisuje enkrat na dan ob istem času. Trajanje zdravljenja določi zdravnik v skladu z indikacijami za uporabo. Pred začetkom terapije se določi MHO. V prihodnosti se laboratorijski nadzor izvaja redno vsakih 4-8 tednov. Trajanje zdravljenja je odvisno od kliničnega stanja bolnika; zdravljenje je mogoče takoj prekiniti.

Začetni odmerek za bolnike, ki še niso uporabljali varfarina, je 5 mg na dan (2 tableti) prve 4 dni. Na 5. dan zdravljenja se določi MHO in v skladu s tem indikatorjem predpiše vzdrževalni odmerek zdravila. Običajno je vzdrževalni odmerek zdravila 2,5-7,5 mg na dan (1-3 tablete).

Za bolnike, ki so predhodno uporabljali varfarin, je priporočeni začetni odmerek dvakrat večji od znanega vzdrževalnega odmerka zdravila in se daje v prvih 2 dneh. Zdravljenje se nato nadaljuje z znanim vzdrževalnim odmerkom. 5. dan zdravljenja spremljamo MHO in odmerek prilagodimo v skladu s tem indikatorjem.

Priporočljivo je vzdrževati vrednost MHO od 2 do 3 v primeru preprečevanja in zdravljenja venske tromboze, pljučne embolije, atrijske fibrilacije, dilatacijske kardiomiopatije, zapletene bolezni srčnih zaklopk, protetičnih srčnih zaklopk z bioprotezami. Za protetične srčne zaklopke z mehanskimi protezami in zapletenim akutnim miokardnim infarktom se priporočajo višje vrednosti MHO od 2,5 do 3,5.

Podatki o uporabi varfarina pri otrocih so omejeni. Začetni odmerek je običajno 0,2 mg/kg na dan za normalno delovanje jeter in 0,1 mg/kg na dan za okvarjeno delovanje jeter. Vzdrževalni odmerek je izbran v skladu z MHO. Priporočene ravni MHO so enake kot pri odraslih. Odločitev o predpisovanju varfarina pri otrocih mora sprejeti izkušen specialist. Zdravljenje je treba izvajati pod nadzorom izkušenega pediatra.

Posebnih priporočil za jemanje zdravil pri starejših bolnikih ni. Vendar pa je treba starejše bolnike skrbno spremljati, saj imajo večje tveganje za neželene učinke. Disfunkcija jeter poveča občutljivost na varfarin, ker jetra proizvajajo faktorje strjevanja krvi in ​​tudi presnavljajo varfarin. Pri tej skupini bolnikov je potrebno skrbno spremljanje parametrov MHO.

Bolniki z ledvično insuficienco ne potrebujejo posebnih priporočil za odmerjanje. Bolniki na peritonealni dializi ne potrebujejo dodatnega povečanja odmerka varfarina. Pred-, peri- in postoperativno antikoagulantno zdravljenje se izvaja, kot je navedeno spodaj.

MHO določite en teden pred načrtovano operacijo. Prenehajte jemati 1-5 dni pred operacijo. V primeru velikega tveganja za trombozo bolniku za profilakso subkutano dajemo heparin z nizko molekulsko maso. Trajanje premora pri jemanju varfarina je odvisno od MHO. Sprejem se prekine: 5 dni pred operacijo z MHO> 4; 3 dni pred operacijo z MHO od 3 do 4; 2 dni pred operacijo z MNR od 2 do 3. MNR je treba določiti zvečer pred operacijo in dati 0,5-1 mg vitamina K1 peroralno ali intravensko, z INR> 1,8.

Upoštevajte potrebo po infuziji nefrakcioniranega heparina ali profilaktični uporabi heparina z nizko molekulsko maso na dan operacije. Subkutano dajanje heparina z nizko molekulsko maso je treba nadaljevati 5-7 dni po operaciji s sočasno rekonstitucijo varfarina.

Nadaljujte z običajnim vzdrževalnim odmerkom isti dan zvečer po manjši operaciji in na dan, ko bolnik po večji operaciji začne prejemati enteralno prehrano.

Kontraindikacije

• Patološke spremembe v krvi.
• Huda bolezen ledvic ali jeter.
• Spinalna pipe ali drugi diagnostični postopki z možnostjo nenadzorovane krvavitve.
• Kirurški posegi pri travmi z obsežnim kirurškim področjem.
• Psihoze.
• Nosečnost.
• Oftalmološke operacije.
• Akutni DIC.
• Nagnjenost k krvavitvam pri ulceroznih lezijah gastrointestinalnega trakta, boleznih genitourinarnega in dihalnega sistema.
• Eksudativni perikarditis, bakterijski endokarditis, perikarditis.
• Maligna arterijska hipertenzija.
• Huda arterijska hipertenzija.
• Cerebrovaskularne krvavitve.
• Pomanjkanje spremljanja starejših bolnikov.
• Grožen splav.
• Anevrizme.
• Blokada, obsežna regionalna anestezija.
• Neustrezni laboratorijski pogoji za spremljanje bolnika.
• Bolnik neorganiziran.
• Bolezni in stanja, povezana z velikim tveganjem za krvavitev.
• Alkoholizem.
• Nedavna kraniocerebralna operacija.

Stranski učinki

V nekaterih primerih lahko uporaba varfarina izzove razvoj neželenih stranskih učinkov različnih telesnih sistemov. in sicer:

• iz prebavnega sistema - slabost, bruhanje, driska in bolečine v trebuhu;
• alergijske reakcije - kožni izpuščaj in srbenje, urtikarija, oteklina, zvišana telesna temperatura;
• na strani jeter - povečana aktivnost jetrnih encimov, holestaza, hepatitis, zlatenica;
• iz živčnega sistema - utrujenost, omotica in glavobol, oslabljeni občutki okusa, astenija;
• na strani srčno-žilnega sistema - vijolično obarvanje prstov, mrzlica, vaskulitis, parestezija;
• na delu dihal - kalcifikacija sapnika ali traheobronhiala (redko, pri dolgotrajni uporabi varfarina);
• dermatološke reakcije - alopecija, dermatitis, bulozni izpuščaj;
• iz krvnega koagulacijskega sistema - hematomi, krvavitve, anemija, redko nekroza kože in tkiv zaradi lokalne tromboze.

Pri prevelikem odmerjanju zdravila pride do povečane krvavitve, krvavitve. Za blage zastrupitve je dovolj, da zmanjšate odmerek ali prenehate jemati varfarin za nekaj dni. Pri akutnem prevelikem odmerjanju so predpisani sorbenti. Izpiranje želodca se ne izvaja zaradi nevarnosti krvavitve.

Pri hudi zastrupitvi se vitamin K predpiše intravensko (odmerek 5–10 mg). Pri smrtno nevarni krvavitvi se izvede transfuzija krvi, sveže zamrznjene plazme ali koncentrata faktorjev protrombinskega kompleksa.

Otroci, med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila je kontraindicirana v 1. trimesečju nosečnosti (uporaba varfarina ni priporočljiva v preostalih obdobjih nosečnosti, razen v nujnih primerih) in v zadnjih 4 tednih.

Varfarin hitro prehaja placentno pregrado, deluje teratogeno na plod (nazalna hipoplazija in hondrodisplazija, atrofija vidnega živca, katarakta, ki vodi do popolne slepote, duševna in telesna zaostalost, mikrocefalija) v 6-12 tednih gestacije.

Zdravilo lahko povzroči krvavitev ob koncu nosečnosti in med porodom. Varfarin se v materino mleko izloča v nemerljivih količinah in ne vpliva na strjevanje krvi pri dojenem otroku. Zato se zdravilo lahko uporablja med dojenjem (dojenjem).

Učinkovitost in varnost varfarina pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let) nista bili ugotovljeni. Ni priporočljivo uporabljati zdravila, mlajšega od 18 let.

Posebna navodila

Tveganje za krvavitev se poveča s podaljšanim in intenzivnim zdravljenjem z antikoagulanti. Med zdravljenjem je treba nadzorovati odmerek in občasno določati protrombinski čas in druge parametre koagulacije.

Pri sočasni uporabi varfarina z drugimi zdravili je treba upoštevati veliko verjetnost medsebojnega delovanja zdravil. Terapija lahko poveča tveganje za embolizacijo z delci aterosklerotičnih plakov. Zelo previdno in šele po temeljiti analizi razmerja med koristmi in tveganji je treba uporabljati v naslednjih primerih:

• Vaskulitis, vera policitemija, huda sladkorna bolezen.
• Zmerna in huda arterijska hipertenzija.
• stalni katetri.
• Poškodba z obsežno krvavečo površino ali operacija.
• Sum ali znano pomanjkanje proteina C.
• Anafilaktične reakcije, hude in zmerne alergijske reakcije.
• Poškodbe, ki lahko povzročijo notranjo krvavitev; Nalezljive bolezni (vključno s sprue) ali disbakterioza, povezana z uporabo antibiotikov.

Bolniki s kongestivnim srčnim popuščanjem potrebujejo prilagoditev odmerka in pogostejše laboratorijsko spremljanje. Ne priporočamo sočasne uporabe varfarina s streptokinazo in urokinazo. Med terapijo je potreben poseben nadzor za starejše bolnike, pa tudi za osebe z motnjami v duševnem razvoju.

Menijo, da ledvični očistek le malo vpliva na intenzivnost delovanja varfarina. Pri okvarjenem delovanju jeter je mogoče opaziti zmanjšanje presnove varfarina in okrepitev njegovih učinkov, kar je povezano s kršitvijo sinteze koagulacijskih faktorjev.

interakcija z zdravili

Kombinaciji varfarina z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, dipiridamolom, valprojsko kislino, zaviralci citokroma P450 (cimetidin, kloramfenikol) se je treba izogibati zaradi povečanega tveganja za krvavitev. Priporočljivo je nadomestiti zdravilo z ranitidinom ali famotidinom. Če je zdravljenje s kloramfenikolom potrebno, je treba zdravljenje z antikoagulanti začasno prekiniti.

V kombinaciji z diuretiki se lahko učinek antikoagulantov zmanjša (v primeru izrazitega hipovolemičnega učinka, kar lahko povzroči povečanje koncentracije faktorjev strjevanja krvi).

Analogi zdravila Varfarin

Glede na strukturo se določijo analogi:

1. Varfarin Nycomed.
2. Varfarin natrijev klatrat.
3. Marevan.
4. Warfarex.
5. natrijev varfarin.

Ali varfarin - kaj je bolje?

Zdravilo Xarelto povzroča manj neželenih učinkov in pri jemanju vam ni treba skrbno nadzorovati INR. Vendar pa to zdravilo, za razliko od varfarina, ni predpisano za revmatsko bolezen srčnih zaklopk ali ob prisotnosti umetnih zaklopk.

Počitniški pogoji in cena

Povprečna cena varfarina (tablete 2,5 mg št. 100) v Moskvi je 96 rubljev. Izdano na recept.

Shranjujte v temnem, suhem prostoru izven dosega otrok pri temperaturi do 25 C. Rok uporabnosti - 2 leti.

Ogledov objave: 626

Varfarin Nycomed

Aktivna snov

Varfarin* (varfarin)

ATH:

Farmakološka skupina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

Sestavljen

Opis dozirne oblike

Okrogle, bikonveksne tablete s križno obliko, svetlo modre.

farmakološki učinek

farmakološki učinek- antikoagulant .

Farmakodinamika

Blokira sintezo od vitamina K odvisnih faktorjev strjevanja krvi (II, VII, IX, X) v jetrih, zmanjša njihovo koncentracijo v plazmi in upočasni proces strjevanja krvi.

Začetek antikoagulantnega delovanja opazimo po 36-72 urah od začetka jemanja zdravila z razvojem največjega učinka na 5-7 dan od začetka uporabe. Po prenehanju jemanja zdravila pride do obnovitve aktivnosti faktorjev strjevanja krvi, odvisnih od vitamina K, v 4-5 dneh.

Farmakokinetika

Skoraj v celoti se hitro absorbira iz prebavil. Vezava na plazemske beljakovine - 97-99%. Presnova v jetrih.

Varfarin je racemična mešanica, pri čemer se R- in S-izomeri presnavljajo v jetrih na različne načine. Vsak od izomerov se pretvori v 2 glavna presnovka.

Glavni metabolični katalizator za S-enantiomer varfarina je CYP2C9, za R-enantiomer varfarina pa CYP1A2 in CYP3A4. Levorotacijski izomer varfarina (S-varfarin) ima 2-5-krat večjo antikoagulantno aktivnost kot desnorotacijski izomer (R-enantiomer), vendar je T 1/2 slednjega večji. Bolniki s polimorfizmom encima CYP2C9, vključno z aleli CYP2C9*2 in CYP2C9*3, imajo lahko povečano občutljivost na varfarin in povečano tveganje za krvavitev.

Varfarin se izloča z žolčem kot neaktivni presnovki, ki se ponovno absorbirajo v prebavilih in izločajo z urinom. T 1/2 je od 20 do 60 ur, za R-enantiomer je T 1/2 od 37 do 89 ur, za S-enantiomer pa od 21 do 43 ur.

Indikacije za zdravilo

Zdravljenje in preprečevanje tromboze in embolije krvnih žil:

akutna in ponavljajoča se venska tromboza, pljučna embolija;

prehodni ishemični napadi in kapi;

sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta in preprečevanje trombemboličnih zapletov po miokardnem infarktu;

preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, lezijami srčnih zaklopk ali s protetičnimi srčnimi zaklopkami;

preprečevanje pooperativne tromboze.

Kontraindikacije

ugotovljena ali sumljiva preobčutljivost na sestavine zdravila;

akutna krvavitev;

nosečnost (I trimester in zadnji 4 tedni nosečnosti);

huda bolezen jeter ali ledvic;

akutni DIC;

pomanjkanje beljakovin C in S;

trombocitopenija;

bolniki z velikim tveganjem za krvavitev, vključno z bolniki s hemoragičnimi motnjami;

krčne žile požiralnika;

arterijska anevrizma;

lumbalna punkcija;

peptični ulkus želodca in dvanajstnika;

hude rane (vključno z operacijskimi);

bakterijski endokarditis;

maligna hipertenzija;

hemoragična možganska kap, intrakranialna krvavitev.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varfarin hitro prehaja skozi posteljico, teratogeno vpliva na plod (nazalna hipoplazija in hondrodisplazija, atrofija vidnega živca, katarakta, ki vodi do popolne ali delne slepote, duševna in telesna zaostalost ter mikrocefalija) v 6-12 tednih gestacije.

Lahko povzroči krvavitev ob koncu nosečnosti in med porodom. Zdravila se ne sme predpisovati v prvem trimesečju nosečnosti in v zadnjih 4 tednih. Uporaba varfarina v drugih obdobjih nosečnosti ni priporočljiva, razen v nujnih primerih.

Izloča se v materino mleko v nemerljivih količinah in ne vpliva na strjevanje krvi pri dojenem otroku. Varfarin se lahko uporablja med dojenjem.

Stranski učinki

Zelo pogosti (> 1/10): krvavitev.

Pogosto (>1/100,<1/10): повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

Občasni (>1/1000,<1/100): анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.

Redki (>1/10000,<1/1000): эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулит, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Iz prebavnega sistema: bruhanje, slabost, driska.

Krvavitev. Krvavitev se pojavi v približno 8 % primerov na leto pri bolnikih, ki prejemajo varfarin. Od tega jih je 1 % razvrščenih kot hude (intrakranialne, retroperitonealne), ki vodijo v hospitalizacijo ali transfuzijo krvi, 0,25 % pa kot smrtne. Najpogostejši dejavnik tveganja za intrakranialno krvavitev je nezdravljena ali nenadzorovana hipertenzija.

Možnost krvavitve se poveča, če je MHO znatno nad ciljno ravnjo. Če se je krvavitev začela z MHO v ciljnem območju, potem je treba raziskati še druga sočasna stanja.

Nekroza. Kumarinska nekroza je redek zaplet zdravljenja z varfarinom. Nekroza se običajno začne z otekanjem in potemnitvijo kože spodnjih okončin in zadnjice ali (redkeje) drugje. Kasneje lezije postanejo nekrotične. V 90% primerov se pri ženskah razvije nekroza. Lezije opazimo od 3. do 10. dneva jemanja zdravila, etiologija pa kaže na pomanjkanje antitrombotičnega proteina C ali S. Prirojeno pomanjkanje teh beljakovin lahko povzroči zaplete, zato je treba zdravljenje z varfarinom začeti z majhnimi začetnimi odmerki in hkrati z uvedbo heparina. Če pride do zapleta, se varfarin prekine in heparin se nadaljuje, dokler se lezije ne zacelijo ali brazgotine.

Palmarno-plantarni sindrom. Zelo redek zaplet med zdravljenjem z varfarinom, njegov razvoj je značilen za moške z aterosklerozo. Kot je bilo predlagano, varfarin povzroča krvavitve v območju ateromatoznih plakov, kar vodi do mikroembolije. Obstajajo simetrične vijolične lezije kože prstov in podplatov, ki jih spremljajo pekoče bolečine. Po prenehanju jemanja varfarina ti simptomi postopoma izginejo.

drugi: preobčutljivostne reakcije, ki se kažejo kot kožni izpuščaj in za katere je značilno reverzibilno zvišanje ravni jetrnih encimov, holestatski hepatitis, vaskulitis, priapizem, reverzibilna alopecija in kalcifikacija sapnika.

Neodvisni dejavniki tveganja za večjo krvavitev med zdravljenjem z varfarinom vključujejo: starost, visoka intenzivnost sočasne antikoagulantne in antiagregacijske terapije, možganska kap in krvavitve v prebavilih v anamnezi.

Tveganje za krvavitev je povečano pri bolnikih s polimorfizmom gena CYP2C9.

Interakcija

Pri sočasni uporabi je treba upoštevati tudi učinke prenehanja indukcije in/ali zaviranja delovanja varfarina z drugimi zdravili.

Tveganje za hude krvavitve se poveča pri jemanju varfarina z zdravili, ki vplivajo na raven trombocitov in primarno hemostazo: acetilsalicilna kislina, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, večina nesteroidnih protivnetnih zdravil (z izjemo zaviralcev COX-2), antibiotiki iz skupine penicilinov v velikih odmerkih.

Izogibajte se tudi kombinirani uporabi varfarina z zdravili, ki imajo izrazit zaviralni učinek na sistem citokroma P450, kot sta cimetidin in kloramfenikol, pri večdnevnem jemanju se tveganje za krvavitev poveča. V takih primerih lahko cimetidin nadomestimo na primer z ranitidinom ali famotidinom.

Učinek varfarina se lahko okrepi ob sočasni uporabi z naslednjimi zdravili: acetilsalicilna kislina, alopurinol, amiodaron, azapropazon, azitromicin, interferon alfa in beta, amitriptilin, bezafibrat, vitamin A, vitamin E, glibenklamid, glukagon, gempa heflocin , danazol, dekstropropoksifen, diazoksid, digoksin, dizopiramid, disulfiram, zafirlukast, indometacin, ifosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin, klofibrat, kodein, levamisol, lovastatin, metolihotreksazolat, , norfloksacin, ofloksacin, omeprazol, oksifenbutazon, paracetamol (zlasti po 1-2 tednih neprekinjene uporabe), paroksetin, piroksikam, progvanil, propafenon, propranolol, cepivo proti gripi, roksitromicin, sertromicin, sertromicin, sulfurametazolin, sulffurametazolin, sulffurametazolin, , sulfinpirazon, sulindak, steroidni hormoni (anabolični in/ali in rogenic), tamoksifen, tegafur, testosteron, tetraciklini, tienilna kislina, tolmetin, trastuzumab, troglitazon, fenitoin, fenilbutazon, fenofibrat, feprazon, flukonazol, fluoksetin, fluorouracil, fluvaksaminikoamp, fluvaksaminikoamp, fluvaksaminikoamp, fluvaksaminikoamp, fluvaksamin fluor, , cefamandol, cefaleksin, cefmenoksim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroksim, cimetidin, ciprofloksacin, ciklofosfamid, eritromicin, etopozid, etanol.

Učinek varfarina lahko okrepijo tudi pripravki nekaterih zdravilnih rastlin (uradnih ali neuradnih): na primer ginko ( Ginkgo biloba), česen ( Allium sativum), angelica officinalis ( Angelica sinensis), papaja ( Carica papaja), žajbelj ( Salvia miltiorrhiza); in zmanjšajte: na primer ginseng ( Panax ginseng), šentjanževka ( Hypericum perforatum).

Ne morete sočasno jemati varfarina in kakršnih koli pripravkov St. V primeru, da bolnik jemlje šentjanževko, je treba MHO izmeriti in prekiniti. Spremljanje MHO mora biti temeljito, kot njegova raven se lahko poveča z ukinitvijo šentjanževke. Po tem se lahko predpiše varfarin.

Kinin, ki ga vsebujejo tonične pijače, lahko tudi okrepi učinek varfarina.

Varfarin lahko okrepi učinek peroralnih hipoglikemičnih učinkovin derivatov sulfonilsečnine.

Učinek varfarina se lahko zmanjša, če ga jemljemo z naslednjimi zdravili: azatioprin, aminoglutetimid barbiturati, valprojska kislina, vitamin C, vitamin K, glutetimid, griseofulvin, dikloksacilin, dizopiramid, karbamazepin, holestiramin, koencim Q10, mimerrazin mirazerazin, mirazerazin Q10, , mianserazin, primidon, retinoidi, ritonavir, rifampicin, rofekoksib, spironolakton, sukralfat, trazodon, fenazon, klordiazepoksid, klortalidon, ciklosporin. Jemanje diuretikov v primeru izrazitega hipovolemičnega učinka lahko povzroči povečanje koncentracije faktorjev strjevanja krvi, kar zmanjša učinek antikoagulantov. V primeru kombinirane uporabe varfarina z drugimi zdravili, navedenimi na zgornjem seznamu, je treba spremljati MHO na začetku in na koncu zdravljenja ter, če je mogoče, po 2-3 tednih od začetka zdravljenja.

Hrana, bogata z vitaminom K, oslabi učinek varfarina; zmanjšana absorpcija vitamina K, ki jo povzroči driska ali odvajala, okrepi delovanje varfarina. Največ vitamina K najdemo v zeleni zelenjavi, zato je treba pri zdravljenju z varfarinom previdno uživati ​​naslednja živila: zelenjavo amaranta, avokado, brokoli, brstični ohrovt, zelje, repično olje, listi shayo, čebulo, koriander (koiander), kumare skorja, radič, kivi, zelena solata, meta, zelena gorčica, olivno olje, peteršilj, grah, pistacije, rdeče morske alge, zelena špinača, mlada čebula, soja, čajni listi (vendar ne čajni napitki), zelena repa, vodna kreša.

Odmerjanje in uporaba

znotraj.

1-krat na dan, po možnosti ob istem času dneva.

Trajanje zdravljenja določi zdravnik v skladu z indikacijami za uporabo.

nadzor med zdravljenjem. Pred začetkom terapije se določi MHO. V prihodnosti se laboratorijski nadzor izvaja redno vsakih 4-8 tednov.

Trajanje zdravljenja je odvisno od kliničnega stanja bolnika. Zdravljenje je mogoče takoj prekiniti.

Bolniki, ki še niso jemali varfarina: začetni odmerek je 5 mg / dan (2 tableti na dan) prve 4 dni. Na 5. dan zdravljenja se določi MHO in v skladu s tem indikatorjem predpiše vzdrževalni odmerek zdravila. Običajno je vzdrževalni odmerek zdravila 2,5-7,5 mg / dan (1-3 tablete na dan).

Bolniki, ki so predhodno jemali varfarin: priporočeni začetni odmerek je dvakrat večji od znanega vzdrževalnega odmerka zdravila in se daje v prvih 2 dneh. Zdravljenje se nato nadaljuje z znanim vzdrževalnim odmerkom. 5. dan zdravljenja spremljamo MHO in odmerek prilagodimo v skladu s tem indikatorjem. Priporočljivo je vzdrževati vrednost MHO od 2 do 3 v primeru preprečevanja in zdravljenja venske tromboze, pljučne embolije, atrijske fibrilacije, dilatacijske kardiomiopatije, zapletene bolezni srčnih zaklopk, protetičnih srčnih zaklopk z bioprotezami. Za protetične srčne zaklopke z mehanskimi protezami in zapletenim akutnim miokardnim infarktom se priporočajo višje vrednosti MHO od 2,5 do 3,5.

Otroci: podatki o uporabi varfarina pri otrocih so omejeni. Začetni odmerek je običajno 0,2 mg/kg/dan za normalno delovanje jeter in 0,1 mg/kg/dan za okvarjeno delovanje jeter. Vzdrževalni odmerek je izbran v skladu z MHO. Priporočene ravni MHO so enake kot pri odraslih. Odločitev o predpisovanju varfarina in spremljanju zdravljenja pri otrocih mora sprejeti izkušen pediater. Odmerke izberemo v skladu s spodnjo tabelo (Tabela 1).

Tabela 1

Izbira vzdrževalnega odmerka varfarina v skladu s kazalniki MHO

1. dan	Če je osnovna vrednost MHO od 1 do 1,3, potem je polnilni odmerek 0,2 mg / kg telesne mase
2. do 4. dnevi, če vrednost MHO:	Dejanja:
1 do 1.3	Ponovite polnilni odmerek
od 1.4 do 1.9	50 % polnilnega odmerka
2 do 3	50 % polnilnega odmerka
3.1 do 3.5	25 % polnilnega odmerka
>3,5	<3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей
Ohranite, če vrednost MHO:	Ukrepi (tedenski odmerek):
1 do 1.3	Povečajte odmerek za 20%
od 1.4 do 1.9	Povečajte odmerek za 10%
2 do 3	Brez sprememb
3.1 do 3.5	Zmanjšajte odmerek za 10%
>3,5	Ustavite zdravilo, preden dosežete MHO<3,5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая

Starejši ljudje: Posebnih priporočil za uporabo varfarina pri starejših ni. Vendar pa je treba starejše bolnike skrbno spremljati, ker. imajo večje tveganje za neželene učinke.

Bolniki z odpovedjo jeter: Disfunkcija jeter poveča občutljivost na varfarin, ker jetra proizvajajo faktorje strjevanja krvi in ​​tudi presnavljajo varfarin. Pri tej skupini bolnikov je potrebno skrbno spremljanje parametrov MHO.

Bolniki z ledvično insuficienco: bolniki z ledvično insuficienco ne potrebujejo posebnih priporočil o izbiri odmerka varfarina. Bolniki na peritonealni dializi ne potrebujejo dodatnega povečanja odmerka varfarina.

Načrtovani (elektivni) kirurški posegi: pred-, peri- in pooperativno antikoagulantno zdravljenje se izvaja, kot je navedeno spodaj (če je potrebna nujna prekinitev peroralnih antikoagulantov, glejte "Preveliko odmerjanje").

1. MHO določite en teden pred načrtovano operacijo.

2. Prenehajte jemati varfarin 1-5 dni pred operacijo. V primeru velikega tveganja za trombozo se bolniku daje heparin z nizko molekulsko maso za preprečevanje s / c. Trajanje premora pri jemanju varfarina je odvisno od MHO. Nehajte jemati varfarin:

5 dni pred operacijo, če je MHO >4;

3 dni pred operacijo, če je MHO 3 do 4;

2 dni pred operacijo, če je MHO 2 do 3.

3. MNR določite zvečer pred operacijo in dajte 0,5-1 mg vitamina K 1 peroralno ali intravensko, če je INR > 1,8.

4. Upoštevajte potrebo po infuziji nefrakcioniranega heparina ali profilaktičnem dajanju heparina z nizko molekulsko maso na dan operacije.

5. Nadaljujte s subkutanim dajanjem heparina z nizko molekulsko maso 5-7 dni po operaciji s sočasno obnovljenim varfarinom.

6. Nadaljujte z varfarinom v običajnem vzdrževalnem odmerku isti dan zvečer po manjši operaciji in na dan, ko bolnik po večji operaciji začne z enteralno prehrano.

Preveliko odmerjanje

Stopnja uspešnosti zdravljenja je na meji krvavitve, zato se pri bolniku lahko pojavijo manjše krvavitve (na primer mikrohematurija, krvavitve dlesni itd.).

Zdravljenje: v blagih primerih zmanjšajte odmerek zdravila ali za kratek čas prekinite zdravljenje; v primeru manjših krvavitev prenehajte jemati zdravilo, dokler ni dosežena ciljna raven MHO. V primeru hude krvavitve - intravensko dajanje vitamina K, imenovanje aktivnega oglja, koncentrata faktorja strjevanja krvi ali sveže zamrznjene plazme.

Če so peroralni antikoagulanti indicirani za nadaljnjo uporabo, se je treba izogibati velikim odmerkom vitamina K, ker odpornost na varfarin se razvije v 2 tednih.

tabela 2

Režimi zdravljenja prevelikega odmerjanja

Raven MHO	Priporočila
V primeru manjših krvavitev
<5	Preskočite naslednji odmerek varfarina in nadaljujte z nižjimi odmerki, ko so dosežene terapevtske ravni MHO
5-9	Preskočite 1-2 odmerka varfarina in nadaljujte z nižjimi odmerki, ko so dosežene terapevtske ravni INR, ali preskočite 1 odmerek varfarina in dajte vitamin K v odmerkih 1-2,5 mg peroralno
>9	Prenehajte z varfarinom, dajte vitamin K v odmerkih 3-5 mg peroralno
Indicirana je odvzem zdravila
5-9 (načrtovana operacija)	Prenehajte z varfarinom in dajte vitamin K 2-4 mg peroralno (24 ur pred načrtovano operacijo)
>20 ali močna krvavitev	Vitamin K v odmerkih 10 mg s počasno IV infuzijo, transfuzijo koncentratov faktorja protrombinskega kompleksa ali sveže zamrznjene plazme ali polne krvi. Po potrebi ponovno uvedbo vitamina K vsakih 12 ur.

Po zdravljenju je potrebno dolgotrajno opazovanje bolnika, saj je razpolovna doba varfarina 20-60 ur.

Posebna navodila

Predpogoj za zdravljenje z varfarinom je strogo upoštevanje predpisanega odmerka zdravila s strani bolnika.

Bolniki z alkoholizmom, pa tudi bolniki z demenco morda ne bodo mogli upoštevati predpisanega režima varfarina.

Stanja, kot so zvišana telesna temperatura, hipertiroidizem, dekompenzirano srčno popuščanje, alkoholizem s sočasno okvaro jeter, lahko povečajo učinek varfarina. Pri hipotiroidizmu se lahko učinek varfarina zmanjša. V primeru ledvične insuficience ali nefrotskega sindroma se poveča raven proste frakcije varfarina v krvni plazmi, kar lahko glede na sočasne bolezni povzroči tako povečanje kot zmanjšanje učinka. V primeru zmerne odpovedi jeter se učinek varfarina okrepi.

Pri vseh zgoraj navedenih pogojih je treba pozorno spremljati ravni MHO.

Paracetamol, tramadol ali opiati se priporočajo za lajšanje bolečin pri bolnikih, ki prejemajo varfarin.

Bolniki z mutacijo v genu, ki kodira encim CYP2C9, imajo daljšo razpolovno dobo varfarina. Ti bolniki potrebujejo nižje odmerke zdravila, ker. pri jemanju običajnih terapevtskih odmerkov se poveča tveganje za krvavitev.

Bolniki z dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem encima laktaze, malabsorpcijo glukoze in galaktoze ne smejo jemati varfarina. Če je treba doseči hiter antitrombotični učinek, je priporočljivo začeti zdravljenje z uvedbo heparina; nato je treba 5-7 dni izvajati kombinirano zdravljenje s heparinom in varfarinom, dokler se ciljna raven MHO ne ohrani 2 dni (glejte "Način uporabe in odmerki").

Da bi se izognili kumarinski nekrozi, je treba bolnikom z dednim pomanjkanjem antitrombotičnega proteina C ali S najprej dati heparin. Sočasni začetni polnilni odmerek ne sme preseči 5 mg. Uvedbo heparina je treba nadaljevati 5-7 dni.

Nekaj ​​dejstev o izdelku:

Navodila za uporabo

Cena na spletni strani lekarne: od 109

Farmakološke lastnosti

Varfarin Nycomed je antikoagulant s posrednim učinkom na telesne sisteme. Zdravilo blokira sintezo od vitamina K odvisnih koagulacijskih faktorjev v jetrnem organu. Tako pride do zmanjšanja teh snovi v strukturah, kar vodi do zatiranja puščanja, povezanega s strjevanjem krvne snovi. Prvi rezultati izpostavljenosti zdravilu so opaženi 36-72 ur po prvem dajanju zdravila. Nadaljevanje procesov zlaganja po prenehanju uporabe zdravila se pojavi v 4-5 dneh.

Farmacevtski izdelek se v prebavnem oddelku hitro absorbira v kri. Zanj je značilna visoka stopnja vezave na beljakovinske snovi. Izdelek se lahko presnovi v jetrnem organu. Spojina varfarina je zmes racemnega tipa. Sredstvo se skupaj z žolčem izloča iz telesnih sistemov v obliki metabolitov, ki so neaktivni. V prebavnem traktu se ponovno absorbirajo in izločijo z urinom.

Sestava in oblika sproščanja

Zdravilo vsebuje glavno aktivno kemično komponento - spojino natrijevega varfarina. Sestava zdravila vključuje tudi dodatne izdelke v obliki laktoze, magnezijevega stearata, povidona 30 in drugih snovi. Na voljo v obliki tablet, okrogle oblike. Zdravilo je v posebni viali s pokrovom.

Indikacije za uporabo

Varfarin Nycomed je predpisan za zdravljenje in preprečevanje nastajanja krvnih strdkov, blokade krvnih struktur s plinom, tujki, venske tromboze, ki napreduje ali poteka v akutni obliki, embolije arterijske strukture pljučnega tipa. Imenovanje se lahko izvaja tudi za sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta in nekaterih posledic po srčnem infarktu, povezanih z blokado krvnih struktur. Preden vzamete zdravilo, se morate posvetovati s svojim zdravnikom. Snov lahko priporoči bolnikom, ki trpijo za atrijsko fibrilacijo, uničenjem srčnih zaklopk, trombemboličnimi patologijami, med drugim z namenom preprečevanja. Zdravilo je pokazalo svojo učinkovitost pri zdravljenju ishemičnih napadov, stanj možganske kapi, tromboze, ki nastane po operaciji.

Mednarodna klasifikacija bolezni (ICD-10)

I22 Ponavljajoči se miokardni infarkt;

I25.2 Pretekli miokardni infarkt;

I39 Endokarditis in bolezni zaklopk pri stanjih, uvrščenih drugje;

I48 Atrijska fibrilacija in trepetanje;

I63.9 Možganski infarkt neznanega izvora;

I74 Embolija in tromboza arterijskih struktur;

I82 Embolija in tromboza drugih ven;

I82.9 Embolija in tromboza neznane vene;

Z100* RAZRED XXII Kirurška praksa;

Z95.2 Prisotnost protetične srčne zaklopke;

Z98.8 Druga pooperativna stanja neznane narave

Stranski učinki

Zdravilo lahko povzroči naključne znake v obliki krvavitev, visoke občutljivosti imunskega mehanizma na nekatere kemične sestavine zdravila, refleksov bruhanja, slabosti, driske, dermalne nekroze, kožnih izpuščajev, vaskulitisa, plešavosti, holesterolne embolije. Pred uporabo tablet je treba opraviti temeljit zdravniški pregled. Boleči simptomi se lahko kažejo tudi v obliki sprememb parametrov jetrnih encimskih snovi. Jemanje zdravila lahko povzroči zaplete, povezane s krvavitvijo, hematurijo, intracerebralno krvavitvijo. Imenovanje sredstev mora opraviti le izkušen zdravstveni delavec. Ker lahko antikoagulanti izzovejo krvavitev v katerem koli organskem sistemu. To pogosto vodi v hospitalizacijo ali celo smrt. Podobni primeri so se pojavili v ozadju dolgotrajne uporabe teh farmacevtskih izdelkov. Najpogosteje so ogroženi starejši bolniki, ljudje z visoko stopnjo antikoagulacije in nekatere srčne patologije. Pri uporabi tablet je možen razvoj kumarinske nekroze. Najpogosteje se takšno uničenje pojavi pri lepšem spolu. Če se odkrijejo takšne motnje, je treba zdravilo takoj prekiniti. Snov lahko povzroči sindrom visečega roka, alopecijo, vaskulitis. Takšne patologije zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč.

Kontraindikacije

Prepovedano je jemati zdravilo za akutne krvavitve, hude patologije jeter in ledvičnih organov, pomanjkanje beljakovinskih snovi C in S, trombocitopenijo, nosečnost. Ne smete jemati tablet za bolnike, pri katerih obstaja tveganje za rupturo krvnih struktur, krčne žile prebavnega trakta, nekatere vrste endokarditisa, ki so imeli možgansko kap in imajo hipertenzijo v maligni obliki. Ni priporočljivo jemati zdravila z visoko občutljivostjo imunskega aparata na nekatere izdelke izdelka.

Uporaba med nosečnostjo

Glede na študije se Warfarin Nycomed hitro vnese v placentno pregrado. Material ima teratogen učinek na otroka v maternici. Takšna izpostavljenost lahko povzroči napredovanje varfarinskega sindroma. Kaže se z uničenjem nosu in drugih hrustančnih tkiv, atrofijo vlaken vidnega živca in zaostankom v razvoju. Tablete so lahko usodne za plod. Zdravila se ne sme uporabljati v zgodnjih fazah nosečnosti in v zadnjem mesecu nosečnosti. Zdravnik bo nakazal možnost jemanja analogov farmacevtskega izdelka. Ženska v tem obdobju mora biti pod strogim nadzorom zdravnika.

Spojina varfarina prehaja v materino mleko. Vendar pa z uvedbo norme, ki jo je določil zdravnik, material ne more vplivati ​​na kakovost naravnega hranjenja otroka. Zato je izdelek dovoljeno uporabljati med dojenjem.

Način in značilnosti uporabe

Imenovanje zdravila opravi zdravnik na podlagi rezultatov zdravniškega pregleda, klinične slike bolezni, stopnje zapletenosti njenega poteka in drugih dejavnikov. Tablete se predpisujejo 1-krat v 24 urah. Poleg tega jih je treba jemati v istem časovnem obdobju. Pred začetkom terapevtskega učinka je treba določiti INR. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom, ki nikoli niso uporabljali varfarina. V prvih 4 dneh ga je treba uporabiti v količini, ki ne presega 5 mg na 24 ur. O tem, kako pravilno predpisati farmacevtski izdelek v otroštvu, je zelo malo informacij. V večini primerov se v 24 urah predpiše 0,2 mg na kg telesne mase. V tem primeru bi morala jetrna organizacija otroka normalno delovati. Kako uporabljati zdravilo pri starejših bolnikih, ni natančno znano. Normo mora izbrati zdravnik na individualni osnovi, ob upoštevanju značilnosti poteka bolezni, rezultatov zdravniškega pregleda. Pred uporabo snovi je treba posvetovanje s strokovnjakom. V nasprotnem primeru je možen razvoj naključnih znakov ali vzporednih patologij.

Združljivost z alkoholom

Strokovnjaki močno priporočajo, da ne kombinirate alkohola in zdravil. Kombinacija obeh izdelkov vodi do povečanja delovanja varfarina. Povečana je tudi obremenitev jetrnega organa. Če kršite uveljavljena pravila, lahko pride do krvavitve.

Interakcija z drugimi zdravili

Preden začnete jemati zdravilo, morate zdravnika obvestiti o vseh zdravilih, ki jih trenutno jemljete. Od tega ni odvisna samo učinkovitost terapije, temveč tudi splošno stanje celotnega organizma. Spojina varfarina je v interakciji s številnimi zdravili. Navodilo kaže na povečano tveganje za krvavitev ob sočasni uporabi klopidogrela, dipiridamola, antibiotikov, tiklopidina in drugih snovi.

Analogi

Takšni alternativni farmacevtski izdelki so znani - Warfarex, Xarelto, Fenilin in drugi. Le izkušen specialist lahko spremeni režim zdravljenja. Zamenjava glavnega orodja brez vednosti zdravnika je nevarna za zdravje. Lahko določi optimalno varianto zdravila in določi njegov natančen odmerek.

Pogoji prodaje

Zdravilo se prodaja v lekarni na recept.

Pogoji skladiščenja

Navodila za uporabo navajajo značilnosti pravilne vsebine zdravila. Temperaturni režim - 25°C. Mesto shranjevanja ne sme biti dostopno otrokom in sončni svetlobi. Rok uporabnosti - ne več kot 5 let. Če se na embalaži odkrijejo kakršne koli poškodbe ali napake, je treba izdelek takoj zavreči. Pred uvodom morate primerjati njegov videz z opisom v pripisu k zdravilu. Po preteku roka uporabnosti se farmakološki izdelek zavrže.