Oblika sproščanja zdravila Metipred v obliki tablet. Farmakološko delovanje metipreda in indikacije za uporabo. Neželeni učinki na srce in krvne žile

GCS za peroralno uporabo

Aktivna snov

Metilprednizolon (metilprednizolon)

Oblika sproščanja, sestava in pakiranje

Tablete od skoraj bele do bele, okrogle, ploščate, s poševnim robom in prečno razdelilno oznako na eni strani.

Pomožne snovi: laktoza monohidrat - 70 mg, koruzni škrob - 38 mg, magnezijev stearat - 1 mg, želatina - 2 mg, smukec - 5 mg.

Tablete umazano bel do umazano bel, okrogel, ploščat, s poševnim robom, s prečno ločilno črto in na eni strani natisnjen s kodo "ORN 346".

Pomožne snovi: laktoza monohidrat - 131 mg, koruzni škrob - 72 mg, magnezijev stearat - 2 mg, želatina - 4 mg, smukec - 10 mg.

30 kosov - temne steklenice (1) - škatle iz kartona.
100 kosov. - temne steklenice (1) - škatle iz kartona.
30 kosov - plastične steklenice (1) - kartonske embalaže.
100 kosov. - plastične steklenice (1) - kartonske embalaže.

farmakološki učinek

Sintetični GCS. Ima protivnetni, imunosupresivni učinek, poveča občutljivost β-adrenergičnih receptorjev na endogene kateholamine.

Medsebojno deluje s specifičnimi citoplazemskimi receptorji (receptorji za kortikosteroide so v vseh tkivih, zlasti v jetrih), da tvorijo kompleks, ki inducira tvorbo beljakovin (vključno z encimi, ki uravnavajo vitalne procese v celicah).

Vpliv metilprednizolona na presnovo beljakovin: zmanjša količino globulinov, poveča sintezo albumina v jetrih in ledvicah (s povečanjem razmerja albumin / globulin), zmanjša sintezo in poveča katabolizem beljakovin v mišičnem tkivu.

Vpliv metilprednizolona na metabolizem lipidov: poveča sintezo višjih maščobnih kislin in trigliceridov, prerazporedi maščobo (kopičenje maščobe se pojavi predvsem v ramenskem obroču, obrazu, trebuhu), vodi do razvoja hiperholesterolemije.

Vpliv metilprednizolona na presnovo ogljikovih hidratov: poveča absorpcijo ogljikovih hidratov iz prebavil, poveča aktivnost glukoza-6-fosfataze (poveča pretok iz jeter v kri), poveča aktivnost fosfoenolpiruvat karboksilaze in sintezo aminotransferaz. (aktivira glukoneogenezo), spodbuja razvoj hiperglikemije.

Vpliv metilprednizolona na presnovo vode in elektrolitov: zadržuje natrij in vodo v telesu, spodbuja izločanje kalija (mineralokortikoidno delovanje), zmanjšuje absorpcijo kalcija iz prebavil, zmanjšuje mineralizacijo kosti.

Protivnetni učinek je povezan z zaviranjem sproščanja vnetnih mediatorjev s strani eozinofilcev in mastocitov, indukcijo tvorbe lipokortinov in zmanjšanjem števila mastocitov, ki proizvajajo hialuronsko kislino, z zmanjšanjem prepustnosti kapilar, stabilizacijo celične membrane (zlasti lizosomske) in membrane organelov. Deluje na vseh stopnjah vnetnega procesa: zavira sintezo prostaglandinov na ravni arahidonske kisline (lipokortin zavira fosfolipazo A2, zavira sproščanje arahidonske kisline in zavira biosintezo endoperoksidov, levkotrienov, ki prispevajo k vnetju in alergiji) , sinteza protivnetnih citokinov (vključno z interlevkinom 1, faktorjem tumorske nekroze alfa), poveča odpornost celične membrane na delovanje različnih škodljivih dejavnikov.

Imunosupresivni učinek je posledica involucije limfoidnega tkiva, zaviranja proliferacije limfocitov (zlasti T-limfocitov), zaviranja migracije B-celic in interakcije T- in B-limfocitov, zaviranja sproščanja citokinov (interlevkin-1, 2, gama-interferon) iz limfocitov in makrofagov ter zmanjšano nastajanje protiteles.

Antialergijski učinek se razvije kot posledica zmanjšanja sinteze in izločanja mediatorjev alergije, zaviranja sproščanja histamina in drugih biološko aktivnih snovi iz občutljivih mastocitov in bazofilcev, zmanjšanja števila krožečih bazofilcev, T- in B -limfociti, mastociti, zaviranje razvoja limfnega in vezivnega tkiva ter zmanjšanje občutljivosti efektorskih celic na mediatorje alergij, zaviranje tvorbe protiteles, spremembe v imunskem odzivu telesa.

Pri obstruktivnih boleznih dihalnih poti je učinek predvsem posledica zaviranja vnetnih procesov, preprečevanja ali zmanjšanja resnosti edema sluznice, zmanjšanja eozinofilne infiltracije submukozne plasti bronhialnega epitelija in odlaganja krožečih imunskih kompleksov v bronhialni sluznici, kot tudi zaviranje erozije in luščenja sluznice. Poveča občutljivost β-adrenergičnih receptorjev majhnih in srednje velikih bronhijev na endogene kateholamine in eksogene simpatikomimetike, zmanjša viskoznost sluzi z zmanjšanjem njene proizvodnje.

Zavira sintezo in izločanje ACTH in sekundarno - sintezo endogenih kortikosteroidov.

Zavira vezivnotkivne reakcije med vnetnim procesom in zmanjšuje možnost nastanka brazgotin.

Farmakokinetika

sesanje in distribucija

Pri zaužitju se hitro absorbira, absorpcija je več kot 70%. Podvržen je učinku "prvega prehoda" skozi jetra. Čas za doseganje Cmax v plazmi po peroralni uporabi je 1,5 ure.

Vezava na beljakovine v plazmi (samo z ) - 62%, ne glede na uporabljeni odmerek.

Presnova

Presnavlja se predvsem v jetrih. Metaboliti (11-keto in 20-hidroksi spojine) nimajo glukokortikoidne aktivnosti in se izločajo predvsem z ledvicami. V 24 urah se približno 85 % danega odmerka najde v urinu in približno 10 % v blatu. Prodira skozi BBB in placentno pregrado. Metabolite najdemo v materinem mleku.

vzreja

T 1 / 2 iz krvne plazme pri peroralnem jemanju približno 3,3 ure.Zaradi znotrajcelične aktivnosti obstaja izrazita razlika med T 1 / 2 metilprednizolona iz krvne plazme in T 1 / 2 iz telesa kot celote (približno 12- 36 ur). Farmakoterapevtski učinek traja tudi, ko koncentracija zdravila v krvi ni več določena.

Indikacije

- sistemske bolezni vezivnega tkiva (SLE, skleroderma, periarteritis nodosa, dermatomiozitis, revmatoidni artritis);

- akutne in kronične vnetne bolezni sklepov - protinski in psoriatični artritis, osteoartritis (vključno s posttravmatskim), poliartritis (vključno s senilnim), humeroskapularni periartritis, ankilozirajoči spondilitis (Bekhterevova bolezen), juvenilni artritis, Stillov sindrom pri odraslih, burzitis, nespecifični tendosinovitis, sinovitis in epikondilitis;

- akutni revmatizem, revmatični karditis, horea minor;

- bronhialna astma, status asthmaticus;

- akutne in kronične alergijske bolezni (vključno z alergijskimi reakcijami na zdravila in hrano, serumsko boleznijo, urtikarijo, alergijskim rinitisom, Quinckejevim edemom, eksantemom na zdravila, senenim nahodom);

- kožne bolezni - pemfigus, psoriaza, ekcem, atopijski dermatitis (navadni nevrodermatitis), kontraktni dermatitis (s poškodbo velike površine kože), toksidermija, seboroični dermatitis, eksfoliativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), bulozni herpetiformni dermatitis , Stevensov sindrom; Johnson;

- možganski edem (vključno z ozadjem možganskega tumorja ali povezan s kirurškim posegom, radioterapijo) po predhodni parenteralni uporabi kortikosteroidov;

- alergijske očesne bolezni - alergijske oblike konjunktivitisa;

- vnetne očesne bolezni - simpatična oftalmija, hud počasen anteriorni in posteriorni uveitis, optični nevritis;

- primarna ali sekundarna insuficienca nadledvične žleze (vključno s stanjem po odstranitvi nadledvične žleze);

- prirojena hiperplazija nadledvične žleze;

- ledvična bolezen avtoimunskega izvora (vključno z akutnim glomerulonefritisom);

- nefrotski sindrom;

- subakutni tiroiditis;

- bolezni krvi in hematopoetskega sistema - agranulocitoza, panmielopatija, avtoimunska hemolitična anemija, limfo- in mieloična levkemija, limfogranulomatoza, trombocitopenična purpura, sekundarna trombocitopenija pri odraslih, eritroblastopenija (eritrocitna anemija), prirojena (eritroidna) hipoplastična anemija;

- intersticijske pljučne bolezni - akutni alveolitis, pljučna fibroza, sarkoidoza stopnje II-III;

- tuberkulozni meningitis, pljučna tuberkuloza, aspiracijska pljučnica (v kombinaciji s specifično kemoterapijo);

- berilioza, Lefflerjev sindrom (ni primerna za drugo terapijo);

- pljučni rak (v kombinaciji s citostatiki);

- multipla skleroza, vklj. v akutni fazi;

- ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen, lokalni enteritis;

- hepatitis;

- hipoglikemična stanja;

- preprečevanje zavrnitve presadka pri presaditvi organa;

- hiperkalcemija v ozadju onkoloških bolezni, slabost in bruhanje med zdravljenjem s citostatiki;

- multipli mielom.

Kontraindikacije

- sistemska mikoza;

- sočasna uporaba živih in oslabljenih z imunosupresivnimi odmerki zdravila;

- obdobje dojenja.

Za kratkotrajno uporabo iz zdravstvenih razlogov je edina kontraindikacija preobčutljivost za metilprednizolon ali sestavine zdravila.

Pri otrocih v obdobju rasti se sme Metipred uporabljati le, če je nujno indicirano in pod natančnim zdravniškim nadzorom.

OD previdnost Zdravilo je treba predpisati za naslednje bolezni in stanja:

- bolezni prebavil - peptični ulkus želodca in dvanajstnika, ezofagitis, gastritis, akutni ali latentni peptični ulkus, nedavno ustvarjena črevesna anastomoza, ulcerozni kolitis z grožnjo perforacije ali nastanka abscesa, divertikulitis;

- obdobje pred in po cepljenju (8 tednov pred in 2 tedna po cepljenju), limfadenitis po cepljenju BCG;

- stanja imunske pomanjkljivosti (vključno z aidsom ali okužbo s HIV);

- bolezni srca in ožilja (vključno z nedavnim miokardnim infarktom), hudo kronično srčno popuščanje, arterijska hipertenzija, hiperlipidemija;

endokrine bolezni - diabetes mellitus (vključno z oslabljeno toleranco za ogljikove hidrate), tirotoksikoza, hipotiroidizem, debelost (III-IV stopnja);

- huda kronična odpoved ledvic in / ali jeter, nefrourolitiaza;

- hipoalbuminemija in stanja, ki prispevajo k njenemu pojavu;

- sistemska osteoporoza, miastenija gravis, akutna psihoza, poliomielitis (z izjemo oblike bulbarnega encefalitisa), glavkom z odprtim in zaprtim kotom;

- nosečnost;

- sekundarna adrenalna insuficienca;

- konvulzivni sindrom.

Uporaba zdravila pri bolnikih z Itsenko-Cushingovo boleznijo ni priporočljiva; pri bolnikih z akutnim in subakutnim miokardnim infarktom (možno širjenje nekroze, upočasnitev nastajanja brazgotinskega tkiva in posledično ruptura srčne mišice).

Uporaba zdravila pri kroničnem srčnem popuščanju je možna le po absolutnih indikacijah.

Odmerjanje

Zdravilo se jemlje peroralno. Odmerek zdravila in trajanje zdravljenja določi zdravnik posebej, odvisno od indikacij in resnosti bolezni.

Celoten dnevni odmerek zdravila je priporočljivo jemati peroralno enkrat ali dvakrat na dan - vsak drugi dan, ob upoštevanju cirkadianega ritma endogenega izločanja GCS v območju od 6 do 8 zjutraj. Visok dnevni odmerek lahko razdelimo na 2-4 odmerke, zjutraj pa zaužijte velik odmerek. Tablete je treba vzeti med ali takoj po obroku z majhno količino tekočine.

Začetni odmerek zdravila je lahko od 4 mg do 48 mg metilprednizolona na dan, odvisno od narave bolezni. Po doseganju terapevtskega učinka je treba odmerek zmanjšati. pri manj hude bolezni običajno zadostujejo nižji odmerki, čeprav bodo pri nekaterih bolnikih morda potrebni višji odmerki. Visoki odmerki so lahko potrebni za bolezni in stanja, kot je npr multipla skleroza(200 mg/dan), možganski edem(200-1000 mg/dan) in presaditev organa(do 7 mg/kg/dan). Če po zadostnem času ni dosežen zadovoljiv klinični učinek, je treba zdravilo prekiniti in bolniku predpisati drugo vrsto terapije.

otroci odmerek določi zdravnik ob upoštevanju teže ali površine telesa. pri adrenalna insuficienca- v notranjosti 0,18 mg / kg ali 3,33 mg / m 2 / dan v 3 odmerkih, za druge indikacije - 0,42-1,67 mg / kg ali 12,5-50 mg / m 2 / dan v 3 odmerkih.

Pri dolgotrajni uporabi zdravila je treba dnevni odmerek postopoma zmanjševati. Dolgotrajnega zdravljenja ne smete nenadoma prekiniti.

Stranski učinki

Pogostost razvoja in resnost neželenih učinkov je odvisna od trajanja uporabe, velikosti uporabljenega odmerka in možnosti opazovanja cirkadianega ritma dajanja zdravila Metipred. Tveganje neželenih učinkov se poveča pri jemanju več kot 6 mg / dan.

Pri uporabi zdravila Metipred se lahko pojavijo:

Iz endokrinega sistema: zmanjšana toleranca za glukozo, steroidna sladkorna bolezen, manifestacija latentne sladkorne bolezni, Itsenko-Cushingov sindrom (mesečev obraz, debelost hipofiznega tipa, hirzutizem, zvišan krvni tlak, dismenoreja, amenoreja, mišična oslabelost, strije), zapozneli spolni razvoj pri otrocih, zatiranje sinteze lastnega ACTH in kortizola (z dolgotrajno uporabo), hipofizna insuficienca, "odtegnitveni" sindrom.

Iz prebavnega sistema: slabost, bruhanje, pankreatitis, steroidni ulkus želodca in dvanajstnika, erozivni ezofagitis, krvavitev iz prebavil, perforacija stene želodca in črevesja, prebavne motnje, napenjanje, peritonitis, bolečine v trebuhu, driska.

S strani srca in ožilja: aritmije, pri nagnjenih bolnikih, razvoj ali povečanje resnosti srčnega popuščanja, spremembe EKG, značilne za hipokalemijo, zvišan krvni tlak, znižan krvni tlak, hiperkoagulacija, tromboza; ateroskleroza, vaskulitis. Pri bolnikih z akutnim in subakutnim miokardnim infarktom se žarišče nekroze lahko razširi, upočasni nastajanje brazgotinskega tkiva, kar lahko povzroči rupturo srčne mišice.

Iz živčnega sistema: zvišan intrakranialni tlak (ki ga spremlja papiloedem - otekanje glave optičnega živca), konvulzije, amnezija, kognitivne motnje, glavobol, omotica.

Duševne motnje: depresivno razpoloženje, evforija, spremembe razpoloženja, psihološka odvisnost, samomorilne misli, psihotične motnje (vključno z manijo, blodnjami, halucinacijami, shizofrenijo ali njenim poslabšanjem), zmedenost, živčnost ali nemir, osebnostne spremembe, patološko vedenje, nespečnost, delirij, dezorientacija, manično- depresivna psihoza, depresija, paranoja. Pri otrocih so najpogostejše nihanje razpoloženja, vedenjske motnje, nespečnost, razdražljivost.

S strani organa vida: posteriorna subkapsularna katarakta, povečan intraokularni tlak z možno poškodbo vidnega živca, nagnjenost k razvoju sekundarnih bakterijskih, glivičnih ali virusnih okužb oči, trofične spremembe roženice, eksoftalmus, glavkom.

S strani organa sluha in motenj labirinta: vrtoglavica.

S strani metabolizma in prehrane: hiperkalciurija, hipokalciemija, povečanje telesne mase, negativno ravnovesje dušika (povečana razgradnja beljakovin), povečano znojenje, hipokalemična alkaloza, dislipidemija, presnovna acidoza, povečana koncentracija sečnine v krvi, lipomatoza, povečana potreba po insulinu ali peroralnih hipoglikemičnih zdravilih pri bolnikih z diabetesom mellitusom.

Kršitve, ki jih povzroča aktivnost mineralokortikoidov: zadrževanje tekočine in natrija (periferni edem), hipernatriemija, hipokalemični sindrom (hipokalemija, aritmija, mialgija ali mišični krči, nenavadna šibkost in utrujenost).

S strani ledvic in sečil: verjetnost sečnih kamnov in rahlo povečanje števila levkocitov in eritrocitov v urinu brez očitne poškodbe ledvic.

Iz mišično-skeletnega sistema: zastoj rasti in procesi okostenevanja pri otrocih (prezgodnje zaprtje epifiznih rastnih con), osteoporoza (zelo redko patološki zlomi kosti, aseptična nekroza glave nadlahtnice in stegnenice), nekroza kosti, pretrganje mišičnih kit, kompresijski zlom kosti. hrbtenice, steroidna miopatija, zmanjšana mišična masa (atrofija), Charcotova bolezen, artralgija, mialgija.

Iz kože in podkožnega tkiva: zapoznelo celjenje ran, petehije, ekhimoze, hiper- ali hipopigmentacija, steroidne akne, strije, nagnjenost k razvoju pioderme in kandidoze, purpura, atrofične kožne spremembe, steroidni panikulitis, hematom, hipertrihoza pri ženskah, rdečina, urtikarija.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje, anafilaktični šok, lokalne alergijske reakcije.

Iz krvnega in limfnega sistema: povečanje skupnega števila levkocitov, zmanjšanje skupnega števila eozinofilnih levkocitov, monocitov in limfocitov, zmanjšanje mase limfoidnega tkiva.

Iz imunskega sistema: preobčutljivostne reakcije na zdravilo.

Iz genitalij in mlečnih žlez: neredne menstruacije.

Sistemske motnje: insuficienca nadledvične žleze med dolgotrajnim zdravljenjem.

drugi: razvoj ali poslabšanje okužb (pojav tega neželenega učinka olajšajo sočasno uporabljeni imunosupresivi in cepljenja), "izpiranje" krvi v glavo, povečanje ali zmanjšanje apetita, kolcanje.

Benigne, maligne in neopredeljene neoplazme (vključno s cistami in polipi): s kortikosteroidi povzročen sindrom tumorske lize.

Laboratorijski in instrumentalni podatki: zmanjšanje koncentracije kalija v krvi, povečanje koncentracije ALT, ACT in alkalne fosfataze v krvi; oslabljena absorpcija ogljikovih hidratov; povišan kalcij v urinu; zatiranje reakcij kožnih testov.

Preveliko odmerjanje

Akutna zastrupitev z metilprednizolonom je malo verjetna. Po kroničnem prevelikem odmerjanju je treba zaradi možne insuficience nadledvične žleze odmerek zdravila postopoma zmanjševati. V primeru enkratnega peroralnega prevelikega odmerjanja mora biti zdravljenje podporno; lahko opravite izpiranje želodca in imenujete. Za metilprednizolon ni specifičnih protistrupov. Metilprednizolon se izloča z dializo.

medsebojno delovanje zdravil

Metilprednizolon je substrat za encim citokrom P450; presnavlja predvsem s CYP3A4. Encim CYP3A4 je ključni encim poddružine CYP. Največja količina se nahaja v jetrih. Katalizira 6-beta-hidroksilacijo steroidov in je pomembna prva faza presnovnega procesa za endogene in sintetične kortikosteroide. Znanih je veliko substratov CYP3A4, nekatere od njih (vključno z drugimi zdravilnimi učinkovinami) lahko vplivajo na presnovo kortikosteroidov z indukcijo ali inhibicijo encima CYP3A4.

Zaviralci izoencima CYP3A4: zdravila, ki zavirajo aktivnost CYP3A4, zmanjšajo jetrni očistek in povečajo krvno koncentracijo zdravil, ki delujejo kot substrati izoencima CYP3A4 (metilprednizolon). Če bolnik že prejema zaviralec CYP3A4, je treba odmerek zdravila Metipred prilagoditi, da se izognemo pojavom prevelikega odmerjanja.

V to skupino spadajo eritromicin, klaritromicin, troleandomicin, ketokonazol, itrakonazol, izoniazid, diltiazem, aprepitant, fozaprepitant, zaviralci HIV proteaze (indinavir in ritonavir), ciklosporin in etinilestradiol, noretisteron, zaviralci histaminskih receptorjev H 2 (cimetidin). Grenivkin sok je tudi zaviralec CYP3A4.

Induktorji izoencima CYP3A4: zdravila, ki inducirajo aktivnost CYP3A4, povečajo jetrni očistek in s tem znižajo krvne koncentracije zdravil, ki delujejo kot substrati izoencima CYP3A4. Sočasno zdravljenje z induktorji CYP3A4 zahteva povečanje odmerka zdravila Metipred, da se doseže želeni rezultat zdravljenja. Zdravila v tej skupini vključujejo: rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin.

Substrati izoencima CYP3A4

Če bolnik že prejema katere koli substrate CYP3A4, lahko to zavre ali inducira jetrni očistek metilprednizolona. V tem primeru je potrebna prilagoditev odmerka zdravila Metipred. Obstaja možnost, da se stranski učinki, ki so značilni za obe zdravili, pogosteje pojavijo pri sočasnem jemanju. Sočasna uporaba metilprednizolona in takrolimusa lahko zmanjša koncentracijo takrolimusa v telesu.

Sočasna uporaba ciklosporina in metilprednizolona zavre njun sočasni metabolizem, kar lahko poveča plazemske koncentracije ene ali obeh teh snovi. Zaradi tega so lahko neželeni učinki teh zdravil, ki se pojavijo pri monoterapiji, bolj izraziti, če jih kombiniramo. Obstajajo primeri konvulzij, ki so se pojavile med sočasnim zdravljenjem s ciklosporinom in metilprednizolonom.

GCS lahko pospeši presnovo zaviralcev proteaze HIV in s tem zmanjša njihovo koncentracijo v plazmi.

Metilprednizolon lahko vpliva na hitrost acetilacije in očistek izoniazida.

Učinki na druge snovi razen encima CYP3A4

Druge interakcije in učinki, povezani z uporabo metilprednizolona, so navedeni v tabeli 1.

Tabela 1. Pomembne interakcije in učinki pri uporabi metilprednizolona in sočasnem zdravljenju z drugim zdravilom

Razred ali vrsta zdravila - zdravilo ali snov	Interakcija/učinek
Antikoagulanti (za peroralno uporabo)	Metilprednizolon ima različne učinke na delovanje posrednih antikoagulantov. Poročajo o povečanju in zmanjšanju učinka antikoagulantov, vzetih sočasno z metilprednizolonom. Za vzdrževanje želenega učinka antikoagulanta je potrebno stalno spremljanje hemostaziograma.
Antiholinergična zdravila - zaviralci nevromuskularnega prenosa	Metilprednizolon lahko vpliva na antiholinergična zdravila. 1. Poročali so o primerih akutne miopatije pri sočasni uporabi velikih odmerkov metilprednizolona in antiholinergičnih zdravil, kot so zaviralci nevromuskularnega prenosa. 2. Pojavil se je antagonizem učinka blokade pankuronija ob hkratni uporabi z metilprednizolonom. Ta učinek lahko pričakujemo pri uporabi katerega koli zaviralca nevromuskularnega prenosa.
Hipoglikemična zdravila	Ker metilprednizolon lahko poveča koncentracijo glukoze v krvni plazmi, je treba odmerek hipoglikemičnih zdravil prilagoditi.
Zaviralci aromataze - aminoglutetimid	Supresija nadledvične žleze, ki jo povzroči aminoglutetimid, lahko vpliva na endokrine spremembe, ki jih povzroči dolgotrajno zdravljenje z metilprednizolonom.
Imunosupresivi	Imunosupresivni učinek metilprednizolona se poveča, če se kombinira z drugimi imunosupresivi. V tem primeru se lahko povečajo tako učinek terapije kot neželeni učinki.
NSAID - visoki odmerki aspirina ()	1. Pri sočasni uporabi metilprednizolona in nesteroidnih protivnetnih zdravil je verjetno povečanje pojavnosti krvavitev in razjed v prebavilih. 2. Metilprednizolon lahko poveča očistek acetilsalicilne kisline, ki se jemlje v velikih odmerkih v daljšem časovnem obdobju, kar lahko privede do zmanjšanja koncentracije salicilatov v plazmi ali poveča tveganje za toksičnost salicilata, ko se metilprednizolon prekine. Pri predpisovanju acetilsalicilne kisline v kombinaciji z metilprednizolonom je potrebna previdnost.
Zdravila, ki zmanjšujejo koncentracijo kalija v krvni plazmi	Pri sočasni uporabi metilprednizolona in zdravil, ki znižujejo koncentracijo kalija v krvni plazmi (na primer diuretiki, amfotericin B), je treba bolnike skrbno spremljati glede razvoja hipokalemije. Upoštevati je treba tudi, da obstaja povečano tveganje za razvoj hipokalemije pri sočasni uporabi metilprednizolona in ksantinov ali beta2-agonistov.
srčni glikozidi	Pri bolnikih s hipokalemijo se s sočasno uporabo metilprednizolona in srčnih glikozidov poveča tveganje za nastanek aritmij.
Zaviralci antiholinesteraze	GCS lahko zmanjšajo učinek zaviralcev antiholinesteraze pri bolnikih z miastenijo gravis.
Antibakterijska zdravila - fluorokinoloni	Kombinirana uporaba fluorokinolonov in kortikosteroidov poveča tveganje za pretrganje tetive, zlasti pri starejših bolnikih.

Posebna navodila

Ker so zapleti pri zdravljenju z zdravilom Metipred odvisni od odmerka in trajanja zdravljenja, se v vsakem primeru na podlagi analize razmerja med tveganjem in koristjo odloči o potrebi po takem zdravljenju ter o trajanju zdravljenja in pogostnosti. določena tudi uprava.

Za boljši nadzor bolnikovega stanja je treba uporabiti najmanjši odmerek zdravila Metipred. Ko je učinek dosežen, je treba odmerek postopoma zmanjšati na vzdrževalni odmerek, če je mogoče, ali pa zdravljenje prekiniti.

Zaradi tveganja za nastanek aritmije je treba uporabo Metipreda v velikih odmerkih izvajati v bolnišnici, opremljeni s potrebno opremo (elektrokardiograf, defibrilator).

Z nastopom dolgotrajne spontane remisije je treba zdravljenje prekiniti.

Pri dolgotrajnem zdravljenju je treba bolnika redno pregledovati (rentgensko slikanje prsnega koša, koncentracija glukoze v plazmi 2 uri po jedi, analiza urina, krvni tlak, nadzor telesne teže, zaželeno je opraviti rentgenski ali endoskopski pregled, če obstaja anamneza razjed na prebavilih).

Rast in razvoj otrok na dolgotrajnem zdravljenju z Metipredom je treba skrbno spremljati. Pri otrocih, ki prejemajo dolgotrajno dnevno, razdeljeno na več odmerkov, zdravljenje lahko pride do zastoja v rasti. Dnevna dolgotrajna uporaba metilprednizolona pri otrocih je možna le v skladu z absolutnimi indikacijami. Jemanje zdravila vsak drugi dan lahko zmanjša tveganje za ta stranski učinek ali pa se mu popolnoma izogne.

Otroci, ki prejemajo dolgotrajno zdravljenje z zdravilom Metipred, imajo večje tveganje za razvoj intrakranialne hipertenzije.

Bolniki, ki prejemajo zdravila, ki zavirajo imunski sistem, so bolj dovzetni za okužbe kot zdravi posamezniki. Na primer, norice in ošpice so lahko hujše, celo smrtne pri necepljenih otrocih ali odraslih, ki prejemajo Metipred.

Pri bolnikih, ki so lahko med zdravljenjem z zdravilom Metipred izpostavljeni stresu, je priporočljivo povečati odmerek zdravila pred, med in po stresni situaciji.

V ozadju zdravljenja z zdravilom Metipred se lahko poveča dovzetnost za okužbe, nekatere okužbe se lahko pojavijo v izbrisani obliki, poleg tega pa se lahko razvijejo nove okužbe. Poleg tega se zmanjša sposobnost telesa za lokalizacijo infekcijskega procesa. Razvoj okužb, ki jih povzročajo različni patogeni organizmi, kot so virusi, bakterije, glive, protozoji ali helminti, ki so lokalizirani v različnih sistemih človeškega telesa, je lahko povezan z uporabo zdravila Metipred, tako kot monoterapije kot v kombinaciji z drugimi zdravili. imunosupresivi, ki delujejo na celično imunost, humoralno imunost ali funkcijo nevtrofilcev. Te okužbe so lahko blage, v nekaterih primerih pa je možen hud potek in celo smrt. Poleg tega, večji kot so uporabljeni odmerki zdravila, večja je verjetnost razvoja infekcijskih zapletov.

Pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom Metipred v odmerkih, ki imajo imunosupresivni učinek, je kontraindicirano dajanje živih ali živih oslabljenih cepiv, lahko pa se dajejo mrtva ali inaktivirana cepiva, vendar je odziv na dajanje takšnih cepiv lahko zmanjšan ali celo odsoten. Bolniki, ki prejemajo zdravilo Metipred v odmerkih, ki nimajo imunosupresivnega učinka, se lahko cepijo glede na ustrezne indikacije.

Uporaba zdravila Metipred pri aktivni tuberkulozi mora biti omejena na primere fulminantne in diseminirane tuberkuloze, kadar se zdravilo Metipred uporablja za zdravljenje bolezni v kombinaciji z ustrezno kemoterapijo proti tuberkulozi.

Če je zdravilo Metipred predpisano bolnikom z latentno tuberkulozo ali s pozitivnimi tuberkulinskimi testi, je treba zdravljenje izvajati pod strogim zdravniškim nadzorom, saj je možna ponovna aktivacija bolezni. Med dolgotrajnim zdravljenjem z zdravili morajo taki bolniki prejeti ustrezno profilaktično zdravljenje.

Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Metipred, so poročali o Kaposijevem sarkomu. Z ukinitvijo zdravila lahko pride do klinične remisije.

Pri dolgotrajni uporabi zdravila Metipred v terapevtskih odmerkih se lahko razvije supresija hipotalamo-hipofizno-nadledvičnega sistema (sekundarna nadledvična insuficienca). Stopnja in trajanje adrenalne insuficience je individualno za vsakega bolnika in je odvisno od odmerka, pogostosti uporabe, časa dajanja in trajanja terapije.

Resnost tega učinka je mogoče zmanjšati z uporabo zdravila vsak drugi dan ali s postopnim zmanjševanjem odmerka. Ta vrsta relativne insuficience nadledvične skorje se lahko nadaljuje še nekaj mesecev po koncu zdravljenja, zato je treba v vseh stresnih situacijah v tem obdobju ponovno predpisati Metipred. Ker je lahko izločanje mineralokortikosteroidov oslabljeno, je potrebno sočasno dajanje elektrolitov in/ali mineralokortikosteroidov.

Pri nenadni ukinitvi zdravila Metipred je možen razvoj akutne insuficience nadledvične žleze, ki vodi v smrt. "Odtegnitveni" sindrom, ki očitno ni povezan z insuficienco nadledvične žleze, se lahko pojavi tudi zaradi nenadnega prenehanja jemanja zdravila Metipred. Ta sindrom vključuje simptome, kot so anoreksija, slabost, bruhanje, letargija, glavobol, zvišana telesna temperatura, bolečine v sklepih, luščenje kože, mialgija, izguba teže in znižan krvni tlak. Predpostavlja se, da se ti učinki pojavijo zaradi močnega nihanja koncentracije metilprednizolona v krvni plazmi in ne zaradi zmanjšanja koncentracije metilprednizolona v krvni plazmi.

Pri bolnikih s hipotiroidizmom ali cirozo jeter se učinek zdravila Metipred poveča.

Uporaba zdravila Metipred lahko povzroči zvišanje koncentracije glukoze v krvni plazmi, kar poslabša potek obstoječe sladkorne bolezni. Bolniki, ki prejemajo dolgotrajno zdravljenje z zdravilom Metipred, so lahko nagnjeni k razvoju sladkorne bolezni.

Med zdravljenjem z zdravilom Metipred je možen razvoj različnih duševnih motenj: od evforije, nespečnosti, nestabilnosti razpoloženja, osebnostnih sprememb in hude depresije do akutnih duševnih manifestacij. Poleg tega se lahko poslabša že obstoječa čustvena nestabilnost ali psihotična nagnjenja.

Pri uporabi zdravila Metipred se lahko pojavijo potencialno hude psihiatrične motnje. Simptomi se običajno pojavijo v nekaj dneh ali tednih po začetku zdravljenja. Večina reakcij izgine bodisi po zmanjšanju odmerka bodisi po prekinitvi zdravila. Kljub temu bo morda potrebno posebno zdravljenje.

Bolnike in / ali njihove svojce je treba opozoriti, da je treba v primeru sprememb v psihološkem stanju bolnika (zlasti z razvojem depresivnega stanja in samomorilnih poskusov) poiskati zdravniško pomoč. Prav tako je treba bolnike ali njihove sorodnike opozoriti na možnost razvoja duševnih motenj med ali takoj po zmanjšanju odmerka zdravila ali njegovi popolni prekinitvi.

Dolgotrajna uporaba zdravila Metipred lahko privede do pojava posteriorne subkapsularne katarakte in jedrske katarakte (zlasti pri otrocih), eksoftalmusa ali glavkoma z možno poškodbo vidnega živca in izzove dodajanje sekundarne očesne glivične ali virusne okužbe. Pri uporabi zdravila Metipred pride do zvišanja krvnega tlaka, zastajanja tekočine in soli v telesu, izgube kalija, hipokalemične alkaloze. Ti učinki so manj izraziti pri uporabi sintetičnih derivatov, razen pri uporabi v velikih odmerkih. Morda bo treba omejiti potrebo po soli in izdelkih, ki vsebujejo natrij.

Zdravljenje z zdravilom Metipred lahko prikrije simptome peptične razjede, v tem primeru pa se lahko razvije perforacija ali krvavitev brez izrazite bolečine.

Takšni neželeni učinki zdravila Metipred iz srčno-žilnega sistema, kot so dislipidemija, zvišan krvni tlak, lahko povzročijo nove reakcije pri nagnjenih bolnikih v primeru visokih odmerkov Metipreda in dolgotrajnega zdravljenja. V zvezi s tem je treba zdravilo Metipred uporabljati previdno pri bolnikih z dejavniki tveganja za bolezni srca in ožilja. Potrebno je redno spremljanje delovanja srca. Uporaba majhnih odmerkov zdravila Metipred vsak drugi dan lahko zmanjša resnost teh neželenih učinkov.

Bolnikom, ki jemljejo Metipred, je treba previdno predpisovati analgetike na osnovi acetilsalicilne kisline in nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Možne so alergijske reakcije. Ker so pri bolnikih, ki so prejemali kortikosteroide, redko opaženi pojavi, kot so draženje kože in anafilaktične ali psevdoanafilaktične reakcije, je treba pred predpisovanjem kortikosteroidov sprejeti potrebne ukrepe, zlasti če ima bolnik v anamnezi alergijske reakcije na zdravila. Zaradi obstoječega tveganja za perforacijo roženice je treba glukokortikosteroide uporabljati previdno pri zdravljenju očesne okužbe, ki jo povzroča virus herpes simplex (herpes ofthalmos).

Visoki odmerki kortikosteroidov lahko povzročijo akutni pankreatitis.

Zdravljenje z visokimi odmerki kortikosteroidov lahko povzroči akutno miopatijo; vendar pa so za bolezen najbolj dovzetni bolniki z motnjami živčnomišičnega prenosa (npr. miastenija gravis) in bolniki, ki sočasno prejemajo antiholinergike, kot so nevromuskularni blokatorji. Miopatija te vrste je generalizirana; lahko prizadene očesne mišice ali dihalni sistem in povzroči celo paralizo vseh udov. Poleg tega se lahko poveča raven kreatin kinaze. V takih primerih lahko klinično okrevanje traja tedne ali celo leta.

Osteoporoza je pogost (vendar redko odkrit) zaplet dolgotrajnega zdravljenja z velikimi odmerki kortikosteroidov.

Kortikosteroide predpisujemo previdno pri dolgotrajnem zdravljenju starejših bolnikov zaradi povečanega tveganja za osteoporozo in zastajanje tekočine v telesu, kar lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka.

Sočasno zdravljenje z metilprednizolonom in fluorokinoloni poveča tveganje za pretrganje tetive, zlasti pri starejših bolnikih.

Visoki odmerki kortikosteroidov lahko povzročijo pankreatitis pri otrocih.

Visokih odmerkov metilprednizolona se ne sme uporabljati pri poškodbah možganov zaradi poškodbe glave.

Ker metilprednizolon lahko poslabša klinične manifestacije Cushingovega sindroma, zato se je treba izogibati uporabi metilprednizolona pri bolnikih z Itsenko-Cushingovo boleznijo.

Potrebno je skrbno spremljanje bolnikov, ki prejemajo sistemske GCS, in nedavnega miokardnega infarkta.

Potrebno je skrbno spremljanje bolnikov z anamnezo ali trenutno trombozo ali trombemboličnimi zapleti.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

V zvezi z možnostjo razvoja omotice, okvare vida in šibkosti pri uporabi zdravila Metipred je potrebna previdnost pri osebah, ki vozijo vozila ali se ukvarjajo z dejavnostmi, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorično hitrost.

Nosečnost in dojenje

V številnih študijah na živalih so visoki odmerki metilprednizolona pokazali malformacije ploda. Ustrezne študije o vplivu na človeško reproduktivno funkcijo niso bile izvedene. Ker možne škode uporabe metilprednizolona ni mogoče izključiti; jemanje zdravila med nosečnostjo in pri ženskah, ki načrtujejo nosečnost, je indicirano le, če pričakovani terapevtski učinek pri materi odtehta tveganje negativnega učinka na plod. Metilprednizolon se sme med nosečnostjo predpisati le, če je to absolutno indicirano. Metilprednizolon prehaja skozi placentno pregrado. Povečalo se je število novorojenčkov z intrauterinim zaostankom rasti mater, zdravljenih z metilprednizolonom, zabeleženi pa so tudi primeri sive mrene pri novorojenčkih. Vpliv metilprednizolona na potek in izid poroda ni znan. Novorojenčke mater, ki so med nosečnostjo prejemale metilprednizolon, je treba skrbno pregledati, da bi ugotovili morebitne simptome insuficience nadledvične žleze.

Ker metilprednizolon prehaja v materino mleko, je treba dojenje prekiniti, če je med dojenjem potrebna uporaba zdravila.

Uporaba v otroštvu

pri otroci med rastjo GCS je treba uporabljati le pod absolutnimi indikacijami in pod strogim zdravniškim nadzorom.

Pri otrocih med dolgotrajnim zdravljenjem z Metipredom je potrebno skrbno spremljanje dinamike rasti in razvoja.

Pri okvarjenem delovanju ledvic

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri hudi kronični ledvični odpovedi, nefrourolitiazi.

Za okvarjeno delovanje jeter

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri jetrni insuficienci.

Pogoji izdaje iz lekarn

Zdravilo se izda na recept.

Pogoji skladiščenja

Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi od 15 ° do 25 ° C. Rok uporabnosti - 5 let. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, navedenega na embalaži.

FARMACEVTSKA OBLIKA, SESTAVA IN EMBALAŽA

Tablete od skoraj bele do bele, okrogle, ravne, s poševnim robom in prečnim razdelilcem na eni strani.

1 zavihek.
metilprednizolon 4 mg

Pomožne snovi: laktoza monohidrat, koruzni škrob, magnezijev stearat, želatina, smukec, prečiščena voda.

FARMAKOLOŠKI UČINEK

Sintetični GCS. Ima protivnetne, antialergijske, imunosupresivne učinke, poveča občutljivost beta-adrenergičnih receptorjev na endogene kateholamine.

Vzajemno deluje s specifičnimi citoplazemskimi receptorji (receptorji za kortikosteroide so v vseh tkivih, zlasti v jetrih), da tvorijo kompleks, ki inducira tvorbo beljakovin (vključno z encimi, ki uravnavajo vitalne procese v celicah).

Vpliv metilprednizolona na presnovo beljakovin: zmanjša količino globulinov v plazmi, poveča sintezo albumina v jetrih in ledvicah (s povečanjem razmerja albumin / globulin), zmanjša sintezo in poveča katabolizem beljakovin v mišičnem tkivu.

Vpliv metilprednizolona na presnovo ogljikovih hidratov: poveča absorpcijo ogljikovih hidratov iz prebavil, poveča aktivnost glukoza-6-fosfataze (poveča pretok glukoze iz jeter v kri), poveča aktivnost fosfoenolpiruvat karboksilaze in sintezo aminotransferaz (aktivira glukoneogenezo), spodbuja razvoj hiperglikemije.

Pri obstruktivnih boleznih dihalnih poti je učinek predvsem posledica zaviranja vnetnih procesov, preprečevanja ali zmanjšanja resnosti edema sluznice, zmanjšanja eozinofilne infiltracije submukozne plasti bronhialnega epitelija in odlaganja krožečih imunskih kompleksov v bronhialni sluznici, kot tudi zaviranje erozije in luščenja sluznice. Poveča občutljivost beta-adrenergičnih receptorjev majhnih in srednje velikih bronhijev na endogene kateholamine in eksogene simpatikomimetike, zmanjša viskoznost sluzi z zmanjšanjem njene proizvodnje.

Zavira sintezo in izločanje ACTH in sekundarno sintezo endogenih kortikosteroidov.

Zavira vezivnotkivne reakcije med vnetnim procesom in zmanjšuje možnost nastanka brazgotin.

FARMAKOKINETIKA

Sesanje in distribucija

Pri zaužitju se hitro absorbira, absorpcija je več kot 70%. Podvržen je učinku "prvega prehoda" skozi jetra.

Z / m uvodom je absorpcija popolna in dokaj hitra. Biološka uporabnost z i / m dajanjem je 89%.

Cmax po peroralnem dajanju je 1,5 ure, z intramuskularno injekcijo - 0,5-1 uro Cmax po intravenskem dajanju v odmerku 30 mg / kg 20 minut ali intravenskem kapljanju v odmerku 1 g 30-60 minut doseže 20 mcg / ml. Cmax po intramuskularnem dajanju 40 mg 2 uri doseže 34 µg / ml.

Vezava na beljakovine v plazmi (samo albumin) - 62%, ne glede na uporabljeni odmerek.

Presnova

vzreja

T1 / 2 iz krvne plazme pri peroralni uporabi je približno 3,3 ure, pri parenteralni uporabi - 2,3-4 ure in verjetno ni odvisen od načina dajanja. Zaradi znotrajcelične aktivnosti je razkrita izrazita razlika med T1 / 2 metilprednizolona iz krvne plazme in T1 / 2 iz telesa kot celote (približno 12-36 ur). Farmakoterapevtski učinek traja tudi, ko koncentracija zdravila v krvi ni več določena.

INDIKACIJE

Za peroralno uporabo

Sistemske bolezni vezivnega tkiva (SLE, skleroderma, periarteritis nodosa, dermatomiozitis, revmatoidni artritis);

Akutne in kronične vnetne bolezni sklepov - protinski in psoriatični artritis, osteoartritis (vključno s posttravmatskim), poliartritis (vključno s senilnim), humeroskapularni periartritis, ankilozirajoči spondilitis (Bekhterevova bolezen), juvenilni artritis, Stillov sindrom pri odraslih, burzitis, nespecifični tendosinovitis , sinovitis in epikondilitis;

Akutni revmatizem, revmatični karditis, horea minor;

Bronhialna astma, astmatični status;

Akutne in kronične alergijske bolezni - vklj. alergijske reakcije na zdravila in hrano, serumska bolezen, urtikarija, alergijski rinitis, Quinckejev edem, eksantem zaradi zdravil, seneni nahod;

Kožne bolezni - pemfigus, luskavica, ekcem, atopijski dermatitis (običajni nevrodermatitis), kontraktični dermatitis (zajame veliko površino kože), toksidermija, seboroični dermatitis, eksfoliativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), bulozni dermatitis herpetiformis, Stevens- Johnsonov sindrom;

Cerebralni edem (vključno v ozadju možganskega tumorja ali povezan s kirurškim posegom, radioterapijo ali poškodbo glave) po predhodni parenteralni uporabi GCS;

Alergijske očesne bolezni - alergijske oblike konjunktivitisa;

Vnetne očesne bolezni - simpatična oftalmija, hud počasen sprednji in zadnji uveitis, optični nevritis;

Primarna ali sekundarna insuficienca nadledvične žleze (vključno s stanjem po odstranitvi nadledvične žleze);

Prirojena hiperplazija nadledvične žleze;

Bolezni ledvic avtoimunskega izvora (vključno z akutnim glomerulonefritisom);

nefrotski sindrom;

Subakutni tiroiditis;

Bolezni krvi in hematopoetskega sistema - agranulocitoza, panmielopatija, avtoimunska hemolitična anemija, limfo- in mieloična levkemija, limfogranulomatoza, trombocitopenična purpura, sekundarna trombocitopenija pri odraslih, eritroblastopenija (eritrocitna anemija), prirojena (eritroidna) hipoplastična anemija;

Intersticijske pljučne bolezni - akutni alveolitis, pljučna fibroza, sarkoidoza stopnje II-III;

Tuberkulozni meningitis, pljučna tuberkuloza, aspiracijska pljučnica (v kombinaciji s specifično kemoterapijo);

berilioza, Loefflerjev sindrom (ni primeren za drugo terapijo);

Pljučni rak (v kombinaciji s citostatiki);

Multipla skleroza;

Ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen, lokalni enteritis;

hepatitis;

Hipoglikemična stanja;

Preprečevanje zavrnitve presadka med presaditvijo organa;

Hiperkalciemija v ozadju onkoloških bolezni, slabost in bruhanje med zdravljenjem s citostatiki;

mielom.

Parenteralno (nujna terapija za stanja, ki zahtevajo hitro povečanje koncentracije kortikosteroidov v telesu)

Šok stanja (opekline, travmatični, kirurški, toksični, kardiogeni) z neučinkovitostjo vazokonstriktorjev, zdravil, ki nadomeščajo plazmo, in druge simptomatske terapije;

Alergijske reakcije (akutne hude oblike), hemotransfuzijski šok, anafilaktični šok, anafilaktoidne reakcije;

Cerebralni edem (vključno v ozadju možganskega tumorja ali povezan s kirurškim posegom, radioterapijo ali poškodbo glave);

Bronhialna astma (huda oblika), astmatični status;

SLE, revmatoidni artritis;

Akutna insuficienca nadledvične žleze;

tirotoksična kriza;

Akutni hepatitis, jetrna koma;

Zmanjšanje vnetja in preprečevanje brazgotin (v primeru zastrupitve z jedkimi tekočinami).

NAČIN DOZIRANJA

Odmerek zdravila in trajanje zdravljenja določi zdravnik posebej, odvisno od indikacij in resnosti bolezni.

Tablete

Začetni odmerek zdravila je lahko od 4 mg do 48 mg metilprednizolona na dan, odvisno od narave bolezni. Pri manj hudih boleznih običajno zadostujejo nižji odmerki, čeprav bodo pri nekaterih bolnikih morda potrebni višji odmerki. Visoki odmerki so lahko potrebni pri boleznih in stanjih, kot so multipla skleroza (200 mg/dan), možganski edem (200-1000 mg/dan) in presaditev organov (do 7 mg/kg/dan). Če po zadostnem času ni dosežen zadovoljiv klinični učinek, je treba zdravilo prekiniti in bolniku predpisati drugo vrsto terapije.

Za otroke odmerek določi zdravnik ob upoštevanju teže ali površine telesa. Pri nadledvični insuficienci - peroralno 0,18 mg / kg ali 3,33 mg / m2 / dan v 3 odmerkih, za druge indikacije - 0,42-1,67 mg / kg ali 12,5-50 mg / m2 / dan v 3 odmerkih.

Pri dolgotrajni uporabi zdravila je treba dnevni odmerek postopoma zmanjševati. Dolgotrajnega zdravljenja ne smete nenadoma prekiniti.

Liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje

Parenteralno se zdravilo daje v obliki počasnih intravenskih injekcij ali intravenskih infuzij, pa tudi intramuskularnih injekcij.

Raztopino za injiciranje pripravimo tako, da vehikel dodamo v vialo z liofilizatom tik pred uporabo. Pripravljena raztopina vsebuje 62,5 mg/ml metilprednizolona.

Kot dodatno terapijo pri življenjsko ogrožajočih stanjih dajemo 30 mg/kg telesne mase intravensko vsaj 30 minut. Uvedbo tega odmerka je mogoče ponoviti vsakih 4-6 ur za največ 48 ur.

Pulzna terapija pri zdravljenju bolezni, pri katerih je zdravljenje z GCS učinkovito, z poslabšanji bolezni in / ali z neučinkovitostjo standardne terapije.

Indikacije Priporočeni režimi zdravljenja
Revmatske bolezni 1 g/dan IV 1-4 dni ali 1 g/mesec IV 6 mesecev
Sistemski eritematozni lupus 1 g/dan IV 3 dni
Multipla skleroza 1 g/dan IV 3 ali 5 dni
Edematozna stanja (npr. glomerulonefritis, lupusni nefritis) 30 mg/kg IV vsak drugi dan 4 dni ali 1 g/dan 3, 5 ali 7 dni

Zgornje odmerke je treba dajati vsaj 30 minut. Uvajanje lahko ponovimo, če v enem tednu po zdravljenju ni izboljšanja ali če to zahteva bolnikovo stanje.

Za izboljšanje kakovosti življenja pri onkoloških boleznih v terminalni fazi se daje 125 mg / dan intravensko dnevno do 8 tednov.

Pri kemoterapiji, za katero je značilen rahel ali zmeren emetični učinek, se 250 mg daje intravensko vsaj 5 minut 1 uro pred dajanjem kemoterapevtika, na začetku kemoterapije in tudi po njenem zaključku. Pri kemoterapiji, za katero je značilen izrazit emetični učinek, dajemo 250 mg IV vsaj 5 minut v kombinaciji z ustreznimi odmerki metoklopramida ali butirofenona 1 uro pred dajanjem kemoterapevtika, nato 250 mg IV na začetku kemoterapije in po njenem koncu. dokončanje

Za druge indikacije je začetni odmerek 10-500 mg IV, odvisno od narave bolezni. Za kratek potek v hudih akutnih stanjih bodo morda potrebni višji odmerki. Začetni odmerek, ki ne presega 250 mg, je treba aplicirati intravensko vsaj 5 minut; odmerke nad 250 mg je treba aplicirati vsaj 30 minut. Naslednji odmerki se dajejo intravensko ali intramuskularno, pri čemer je trajanje presledkov med injekcijami odvisno od bolnikovega odziva na terapijo in njegovega kliničnega stanja.

Otrokom je treba dajati nižje odmerke (vendar ne manj kot 0,5 mg / kg / dan), vendar se pri izbiri odmerka upoštevata predvsem resnost stanja in bolnikov odziv na terapijo, ne pa starost in telesna teža.

STRANSKI UČINEK

Pogostost razvoja in resnost neželenih učinkov je odvisna od trajanja uporabe, velikosti uporabljenega odmerka in možnosti opazovanja cirkadianega ritma imenovanja Metipreda.

Iz endokrinega sistema: zmanjšana toleranca za glukozo, steroidna sladkorna bolezen, manifestacija latentne sladkorne bolezni, supresija nadledvične žleze, Itsenko-Cushingov sindrom (lunast obraz, debelost hipofiznega tipa, hirzutizem, zvišan krvni tlak, dismenoreja, amenoreja, mišična oslabelost, strije) , zapozneli spolni razvoj pri otrocih.

Na strani prebavnega sistema: slabost, bruhanje, pankreatitis, steroidna razjeda želodca in dvanajstnika, erozivni ezofagitis, krvavitev iz prebavil, perforacija stene prebavil, anoreksija, prebavne motnje, napenjanje, kolcanje; redko - povečana aktivnost jetrnih transaminaz in alkalne fosfataze.

S strani kardiovaskularnega sistema: aritmije, bradikardija (do srčnega zastoja); pri nagnjenih bolnikih, razvoj ali povečanje resnosti srčnega popuščanja, spremembe EKG, značilne za hipokaliemijo, zvišan krvni tlak, hiperkoagulacija, tromboza; pri bolnikih z akutnim in subakutnim miokardnim infarktom se žarišče nekroze lahko razširi, upočasni nastajanje brazgotinskega tkiva, kar lahko povzroči rupturo srčne mišice.

S strani osrednjega in perifernega živčnega sistema: delirij, dezorientacija, evforija, halucinacije, manično-depresivna psihoza, depresija, paranoja, zvišan intrakranialni tlak, živčnost, anksioznost, nespečnost, omotica, vrtoglavica, cerebelarni psevdotumor, glavobol, konvulzije. .

Iz čutilnih organov: posteriorna subkapsularna katarakta, povečan intraokularni tlak z možno poškodbo vidnega živca, nagnjenost k razvoju sekundarnih bakterijskih, glivičnih ali virusnih okužb oči, trofične spremembe roženice, eksoftalmus, nenadna izguba vida (pri parenteralni uporabi v glava, vrat, nosne školjke, lasišče, kristali zdravila se lahko odlagajo v žilah očesa).

S strani presnove: povečano izločanje kalcija, hipokalciemija, povečanje telesne mase, negativno ravnovesje dušika (povečana razgradnja beljakovin), povečano znojenje; zaradi mineralokortikoidnega delovanja - zadrževanje tekočine in natrija (periferni edem), hipernatriemija, hipokalemični sindrom (hipokalemija, aritmija, mialgija ali mišični krči, nenavadna šibkost in utrujenost).

Iz mišično-skeletnega sistema: zastoj rasti in procesi okostenitve pri otrocih (prezgodnje zaprtje epifiznih rastnih con), osteoporoza (zelo redko patološki zlomi kosti, aseptična nekroza glave nadlahtnice in stegnenice), pretrganje mišičnih kit, steroidna miopatija, zmanjšana mišična masa (atrofija).

Dermatološke reakcije: zapoznelo celjenje ran, petehije, ekhimoze, tanjšanje kože, hiper- ali hipopigmentacija, steroidne akne, strije, nagnjenost k razvoju pioderme in kandidiaze.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje, anafilaktični šok, lokalne alergijske reakcije.

Lokalne reakcije pri parenteralni uporabi: pekoč občutek, otrplost, bolečina, mravljinčenje na mestu injiciranja, okužba na mestu injiciranja; redko - nekroza okoliških tkiv, brazgotinjenje na mestu injiciranja, atrofija kože in podkožnega tkiva z intramuskularno injekcijo (še posebej nevarna je injekcija v deltoidno mišico).

Drugi: razvoj ali poslabšanje okužb (pojav tega neželenega učinka olajšajo sočasno uporabljeni imunosupresivi in cepljenja), levkociturija, odtegnitveni sindrom, "izpiranje" krvi v glavo.

KONTRAINDIKACIJE

Za kratkotrajno uporabo iz zdravstvenih razlogov je edina kontraindikacija preobčutljivost za metilprednizolon ali sestavine zdravila.

Previdno je treba zdravilo predpisati za naslednje bolezni in stanja:

Peptični ulkus želodca in dvanajstnika, ezofagitis, gastritis, akutni ali latentni peptični ulkus, nedavno izdelana intestinalna anastomoza, UC z grožnjo perforacije ali nastanka abscesa, divertikulitis;

Herpes simplex, herpes zoster (viremična faza), norice, ošpice, amebiaza, strongiloidijaza, sistemska mikoza; aktivna in latentna tuberkuloza (uporaba pri hudih nalezljivih boleznih je dovoljena le v ozadju specifične terapije);

Obdobje pred in po cepljenju (8 tednov pred in 2 tedna po cepljenju), limfadenitis po cepljenju BCG, stanja imunske pomanjkljivosti (vključno z aidsom ali okužbo s HIV);

Hudo kronično srčno popuščanje, arterijska hipertenzija, hiperlipidemija, nedavni miokardni infarkt (pri bolnikih z akutnim in subakutnim miokardnim infarktom se žarišče nekroze lahko razširi, upočasni nastajanje brazgotinskega tkiva, ruptura srčne mišice);

Diabetes mellitus (vključno z oslabljeno toleranco za ogljikove hidrate), tirotoksikoza, hipotiroidizem, Itsenko-Kushingova bolezen, debelost (III-IV stopnja);

Huda kronična odpoved ledvic, nefrourolitiaza;

Hipoalbuminemija in stanja, ki prispevajo k njenemu pojavu;

Miastenija gravis, akutna psihoza, poliomielitis (z izjemo oblike bulbarnega encefalitisa), sistemska osteoporoza, glavkom z odprtim in zaprtim kotom;

Nosečnost.

Pri otrocih v obdobju rasti je treba GCS uporabljati le v skladu z absolutnimi indikacijami in pod strogim zdravniškim nadzorom.

NOSEČNOST IN DOJENJE

Med nosečnostjo (zlasti v prvem trimesečju) je treba zdravilo uporabljati le iz zdravstvenih razlogov.

Ker GCS prodrejo v materino mleko, je priporočljivo prekiniti dojenje, če je treba zdravilo uporabljati med laktacijo (dojenjem).

POSEBNA NAVODILA

Pripravljeno raztopino za parenteralno uporabo shranjujte pri temperaturi od 15 ° do 20 ° C in porabite v 12 urah.Če pripravljeno raztopino shranjujete v hladilniku pri temperaturi od 2 ° do 8 ° C, jo lahko uporabite v 24 ur.

Med zdravljenjem z zdravilom Metipred (zlasti dolgotrajnim) je potrebno opazovanje oftalmologa, nadzor krvnega tlaka, stanja ravnovesja vode in elektrolitov ter slike periferne krvi in koncentracije glukoze v krvi.

Da bi zmanjšali neželene učinke, lahko predpišete antacide, pa tudi povečate vnos kalija v telo (prehrana, pripravki kalija). Hrana mora biti bogata z beljakovinami, vitamini, z omejeno vsebnostjo maščob, ogljikovih hidratov in soli.

Učinek zdravila se poveča pri bolnikih s hipotiroidizmom in cirozo jeter. Zdravilo lahko poveča obstoječo čustveno nestabilnost ali psihotične motnje. V primeru anamneze psihoze se Metipred v velikih odmerkih predpisuje pod strogim nadzorom zdravnika.

Previdnost je potrebna pri akutnem in subakutnem miokardnem infarktu zaradi možnosti širjenja žarišča nekroze, upočasnitve nastajanja brazgotin in rupture srčne mišice.

V stresnih situacijah med vzdrževalnim zdravljenjem (vključno s kirurškimi posegi, poškodbami, nalezljivimi boleznimi) je treba odmerek zdravila prilagoditi zaradi povečane potrebe po kortikosteroidih.

Pri nenadni prekinitvi, zlasti v primeru predhodne uporabe velikih odmerkov, je možen razvoj odtegnitvenega sindroma (anoreksija, slabost, letargija, generalizirana mišično-skeletna bolečina, splošna oslabelost) in poslabšanje bolezni, zaradi katere je bil Metipred predpisan. predpisano.

Med zdravljenjem z zdravilom Metipred se ne sme izvajati cepljenja zaradi zmanjšanja imunskega odziva in posledično zmanjšanja učinkovitosti cepiva.

Pri predpisovanju zdravila Metipred za sočasne okužbe, septične bolezni in tuberkulozo je potrebno sočasno zdravljenje z baktericidnimi antibiotiki.

Pri otrocih med dolgotrajnim zdravljenjem z Metipredom je potrebno skrbno spremljanje dinamike rasti in razvoja. Otrokom, ki so bili med zdravljenjem v stiku z bolniki z ošpicami ali noricami, so profilaktično predpisani specifični imunoglobulini.

Zaradi šibkega mineralokortikoidnega učinka pri nadomestnem zdravljenju insuficience nadledvične žleze se Metipred uporablja v kombinaciji z mineralokortikoidi.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je treba spremljati koncentracijo glukoze v krvi in po potrebi prilagoditi odmerek hiloglikemičnih sredstev.

Prikazana je rentgenska kontrola osteoartikularnega sistema (hrbtenica, roka).

Metipred lahko pri bolnikih z latentnimi nalezljivimi boleznimi ledvic in sečil povzroči levkociturijo, ki je lahko diagnostično pomembna.

Metipred poveča vsebnost metabolitov 11- in 17-hidroksiketokortikosteroidov.

PREVELIKO ODMERJANJE

Simptomi: lahko poveča zgoraj opisane stranske učinke.

Zdravljenje: simptomatsko. Treba je zmanjšati odmerek zdravila Metipred.

INTERAKCIJE ZDRAVIL

Sočasna uporaba metilprednizolona:

- z induktorji jetrnih mikrosomskih encimov (fenobarbital, rifampicin, fenitoin, teofilin, efedrin) povzroči zmanjšanje njegove koncentracije (povečanje hitrosti presnove);

- z diuretiki (zlasti tiazidom podobnimi in zaviralci karboanhidraze) in amfotericinom B povzroči povečano izločanje kalija iz telesa in povečano tveganje za nastanek srčnega popuščanja; zaviralci karboanhidraze in diuretiki Henlejeve zanke lahko povečajo tveganje za osteoporozo;

- s srčnimi glikozidi vodi do poslabšanja njihove tolerance in povečanja verjetnosti razvoja ventrikularne ekstrasitolije (zaradi inducirane hipokalemije);

- s posrednimi antikoagulanti pomaga oslabiti (redko povečati) njihovo delovanje (potrebna je prilagoditev odmerka);

- z antikoagulanti in trombolitiki vodi do povečanega tveganja za krvavitev iz razjed v prebavnem traktu;

- z etanolom in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili poveča tveganje za erozivne in ulcerozne lezije v prebavnem traktu in razvoj krvavitve (v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili pri zdravljenju artritisa je mogoče zmanjšati odmerek GCS zaradi seštevanja terapevtski učinek);

- z indometacinom poveča tveganje za neželene učinke metilprednizolona (izpodrivanje metilprednizolona z indometacinom iz njegove povezave z albuminom);

- s paracetamolom se poveča tveganje za razvoj hepatotoksičnosti (indukcija jetrnih encimov in tvorba toksičnega presnovka paracetamola);

- z acetilsalicilno kislino pospeši njeno izločanje in zmanjša koncentracijo v krvi (z ukinitvijo metilprednizolona se poveča raven salicilatov v krvi in poveča tveganje za neželene učinke);

- z insulinom in peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili, antihipertenzivnimi zdravili se njihova učinkovitost zmanjša;

- z vitaminom D se zmanjša njegov vpliv na absorpcijo kalcija v črevesju;

- pri STG se učinkovitost slednjega zmanjša;

- s prazikvantelom zmanjša koncentracijo slednjega;

- z m-antiholinergiki (vključno z antihistaminiki in tricikličnimi antidepresivi) in nitrati poveča intraokularni tlak;

- z izoniazidom in meksiletinom se poveča njihova presnova (zlasti pri "počasnih" acetilatorjih), kar vodi do zmanjšanja njihove plazemske koncentracije.

ACTH poveča delovanje metilprednizolona.

Ergokalciferol in obščitnični hormon preprečujeta razvoj osteopatije, ki jo povzroča metilprednizolon.

Ciklosporin in ketokonazol lahko z upočasnjevanjem presnove metilprednizolona v nekaterih primerih povečata njegovo toksičnost.

Hkratna uporaba androgenov in steroidnih anaboličnih zdravil z metilprednizolonom prispeva k razvoju perifernega edema, hirzutizma in pojavu aken.

Estrogeni in peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo estrogen, zmanjšajo očistek metilprednizolona, kar lahko spremlja povečanje resnosti njegovega delovanja.

Mitotan in drugi zaviralci delovanja nadledvične žleze lahko zahtevajo povečanje odmerka metilprednizolona.

Pri sočasni uporabi z živimi protivirusnimi cepivi in v ozadju drugih vrst imunizacije poveča tveganje za aktivacijo virusa in razvoj okužb.

Imunosupresivi povečajo tveganje za razvoj okužb in limfoma ali drugih limfoproliferativnih bolezni, povezanih z virusom Epstein-Barr.

Antipsihotiki (nevroleptiki) in azatioprin z metilprednizolonom povečajo tveganje za nastanek sive mrene.

Sočasna uporaba antacidov zmanjša absorpcijo metilprednizolona.

Ob sočasni uporabi z antitiroidnimi zdravili se zmanjša, s ščitničnimi hormoni pa se poveča očistek metilprednizolona.

Farmacevtska interakcija

Možna je farmacevtska nezdružljivost metilprednizolona z drugimi zdravili za intravensko uporabo. Priporočljivo je, da ga dajemo ločeno od drugih zdravil (v / v bolusu ali skozi drugo kapalko kot drugo raztopino).

POGOJI POPUSTA V LEKARNAH

Zdravilo se izda na recept.

POGOJI SHRANJEVANJA

Seznam B. Zdravilo v obliki tablet shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi od 15 ° do 25 ° C. Liofiliziran prašek shranjujte izven dosega otrok, zaščiten pred svetlobo pri temperaturi od 15 ° do 25 ° C. Rok uporabnosti - 5 let.

Pripravljeno raztopino shranjujte v hladilniku pri 2 °C do 8 °C 24 ur.

P N015709/02 INN Metilprednizolon
Trgovsko ime Metipred
Registrska številka P N015709/02
Datum registracije 20.02.2009
Datum odpovedi
Proizvajalec Orion Corporation - Finska Pakiranje:
Št. ID pakiranja EAN
1 liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje 250 mg, viale (1) - kartonske embalaže ND 42-356-04 6432100002754
2 liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje 250 mg, viale (1) - kartonska pakiranja ND 42-356-04 6432100003843
3 liofilizat za raztopino za intravensko in intramuskularno dajanje 250 mg, viale (1) - kartonske embalaže ~ 6432100002754
4 liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje 250 mg, viale (1) - kartonske embalaže ~ 6432100003843
5 liofilizat za raztopino za intravensko in intramuskularno dajanje 250 mg, steklenice (1) - kartonske škatle ~ ~
6 liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje 250 mg, viale (1) - kartonske embalaže ~ ~
7 liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje 250 mg, steklenice (1) - kartonske škatle ~ ~

METYPRED (METYPRED)

Zastopanje:
ORION CORPORATION ORION PHARMA ATX oznaka: H02AB04 Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom:
ORION CORPORATION,
metilprednizolon

Oblika sproščanja, sestava in pakiranje

Tablete od skoraj bele do bele, okrogle, ravne, s poševnim robom in prečnim razdelilcem na eni strani. 1 zavihek.
metilprednizolon 4 mg

Tablete od skoraj bele do bele, okrogle, ravne, s prirezanim robom, s prečnim razdelilcem in natisnjeno kodo "ORN 346" na eni strani. 1 zavihek.
metilprednizolon 16 mg

Pomožne snovi: laktoza monohidrat, koruzni škrob, magnezijev stearat, želatina, smukec, prečiščena voda.

30 - temne steklenice (1) - škatle iz kartona.
100 - steklenice iz temnega stekla (1) - škatle iz kartona.
30 - plastične steklenice (1) - škatle iz kartona.
100 - plastične steklenice (1) - škatle iz kartona.

Liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje v obliki belega ali rahlo rumenkastega higroskopičnega liofiliziranega praška. 1 viala

Viale (1) - škatle iz kartona.

Liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje v obliki belega ali rahlo rumenkastega higroskopičnega liofiliziranega praška; uporabljeno topilo je bistra brezbarvna tekočina. 1 viala
metilprednizolon (kot natrijev sukcinat) 250 mg

Pomožne snovi: natrijev hidroksid.

Vehikel: voda za injekcije (4 ml).

Viale (1) v kompletu s topilom (amp. 1) - škatle iz kartona.

Klinično-farmakološka skupina: GCS

Registrske št.:
tablete 4 mg: 30 ali 100 - P št. 015709/01, 06.02.09
liofilizat za pripravo. r-ra d / in / in in / m injekcije 250 mg: fl. 1 komplet s topilom - P št. 015709/02, 20.02.09
tablete 16 mg: 30 ali 100 - P št. 015709/01, 06.02.09
liofilizat za pripravo. r-ra d / in / in in / m injekcije 250 mg: fl. 1 - P št. 015709/02, 20.02.09
Opis zdravila METIPRED temelji na uradno odobrenih navodilih za uporabo pripravka METIPRED za specialiste in odobrenih s strani proizvajalca za izdajo 2010.
Farmakološko delovanje | Farmakokinetika | Indikacije | Režim odmerjanja | Stranski učinek | Kontraindikacije | Nosečnost in dojenje | Posebna navodila | Preveliko odmerjanje | Medsebojno delovanje z zdravili | Pogoji izdaje iz lekarn | Pogoji shranjevanja in rok uporabnosti
farmakološki učinek

Sintetični GCS. Ima protivnetne, antialergijske, imunosupresivne učinke, poveča občutljivost beta-adrenergičnih receptorjev na endogene kateholamine.

Pri obstruktivnih boleznih dihalnih poti je učinek predvsem posledica zaviranja vnetnih procesov, preprečevanja ali zmanjšanja resnosti edema sluznice, zmanjšanja eozinofilne infiltracije submukozne plasti bronhialnega epitelija in odlaganja krožečih imunskih kompleksov v bronhialni sluznici, kot tudi zaviranje erozije in luščenja sluznice. Poveča občutljivost beta-adrenergičnih receptorjev majhnih in srednje velikih bronhijev na endogene kateholamine in eksogene simpatikomimetike, zmanjša viskoznost sluzi z zmanjšanjem njene proizvodnje.

Zavira sintezo in izločanje ACTH in sekundarno - sintezo endogenih kortikosteroidov.

Zavira vezivnotkivne reakcije med vnetnim procesom in zmanjšuje možnost nastanka brazgotin.

Farmakokinetika

Sesanje in distribucija

Pri zaužitju se hitro absorbira, absorpcija je več kot 70%. Podvržen je učinku "prvega prehoda" skozi jetra.

Z / m uvodom je absorpcija popolna in dokaj hitra. Biološka uporabnost z i / m dajanjem je 89%.

Vezava na beljakovine v plazmi (samo albumin) - 62%, ne glede na uporabljeni odmerek.

Presnova

vzreja

Indikacije za uporabo zdravila METIPRED

Za peroralno uporabo

- sistemske bolezni vezivnega tkiva (SLE, skleroderma, periarteritis nodosa, dermatomiozitis, revmatoidni artritis);

- akutni revmatizem, revmatični karditis, horea minor;

- bronhialna astma, status asthmaticus;

- akutne in kronične alergijske bolezni - vklj. alergijske reakcije na zdravila in hrano, serumska bolezen, urtikarija, alergijski rinitis, Quinckejev edem, eksantem zaradi zdravil, seneni nahod;

- možganski edem (vključno z ozadjem možganskega tumorja ali povezan s kirurškim posegom, radioterapijo ali poškodbo glave) po predhodni parenteralni uporabi kortikosteroidov;

- alergijske očesne bolezni - alergijske oblike konjunktivitisa;

- vnetne očesne bolezni - simpatična oftalmija, hud počasen anteriorni in posteriorni uveitis, optični nevritis;

- primarna ali sekundarna insuficienca nadledvične žleze (vključno s stanjem po odstranitvi nadledvične žleze);

- prirojena hiperplazija nadledvične žleze;

- ledvična bolezen avtoimunskega izvora (vključno z akutnim glomerulonefritisom);

- nefrotski sindrom;

- subakutni tiroiditis;

- intersticijske pljučne bolezni - akutni alveolitis, pljučna fibroza, sarkoidoza stopnje II-III;

- tuberkulozni meningitis, pljučna tuberkuloza, aspiracijska pljučnica (v kombinaciji s specifično kemoterapijo);

- berilioza, Lefflerjev sindrom (ni primerna za drugo terapijo);

- pljučni rak (v kombinaciji s citostatiki);

- multipla skleroza;

- ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen, lokalni enteritis;

- hepatitis;

- hipoglikemična stanja;

- preprečevanje zavrnitve presadka pri presaditvi organa;

- hiperkalcemija v ozadju onkoloških bolezni, slabost in bruhanje med zdravljenjem s citostatiki;

- multipli mielom.

Parenteralno (nujna terapija za stanja, ki zahtevajo hitro povečanje koncentracije kortikosteroidov v telesu)

- stanja šoka (opekline, travmatične, kirurške, toksične, kardiogene) z neučinkovitostjo vazokonstriktorjev, zdravil, ki nadomeščajo plazmo, in druge simptomatske terapije;

- alergijske reakcije (akutne hude oblike), hemotransfuzijski šok, anafilaktični šok, anafilaktoidne reakcije;

- možganski edem (vključno z ozadjem možganskega tumorja ali povezan s kirurškim posegom, radioterapijo ali poškodbo glave);

- bronhialna astma (huda oblika), astmatični status;

- SLE, revmatoidni artritis;

- akutna insuficienca nadledvične žleze;

- tirotoksična kriza;

- akutni hepatitis, jetrna koma;

- zmanjšanje vnetja in preprečevanje brazgotinskih zožitev (v primeru zastrupitve z jedkimi tekočinami).

Režim odmerjanja

Odmerek zdravila in trajanje zdravljenja določi zdravnik posebej, odvisno od indikacij in resnosti bolezni.

Tablete

Celoten dnevni odmerek zdravila je priporočljivo jemati peroralno kot enkratni odmerek ali dvojni dnevni odmerek - vsak drugi dan, ob upoštevanju cirkadianega ritma endogenega izločanja GCS v območju od 6 do 8 zjutraj. Visok dnevni odmerek lahko razdelimo na 2-4 odmerke, zjutraj pa zaužijte velik odmerek. Tablete je treba vzeti med ali takoj po obroku z majhno količino tekočine.

Začetni odmerek zdravila je lahko od 4 mg do 48 mg metilprednizolona na dan, odvisno od narave bolezni. Pri manj hudih boleznih običajno zadostujejo nižji odmerki, čeprav bodo pri nekaterih bolnikih morda potrebni višji odmerki. Visoki odmerki so lahko potrebni pri boleznih in stanjih, kot so multipla skleroza (200 mg / dan), možganski edem (200-1000 mg / dan) in presaditev organov (do 7 mg / kg / dan). Če po zadostnem času ni dosežen zadovoljiv klinični učinek, je treba zdravilo prekiniti in bolniku predpisati drugo vrsto terapije.

Za otroke odmerek določi zdravnik ob upoštevanju teže ali površine telesa. Pri nadledvični insuficienci - znotraj 0,18 mg / kg ali 3,33 mg / m2 / v 3 odmerkih, za druge indikacije - 0,42-1,67 mg / kg ali 12,5-50 mg / m2 / v 3 odmerkih.

Pri dolgotrajni uporabi zdravila je treba dnevni odmerek postopoma zmanjševati. Dolgotrajnega zdravljenja ne smete nenadoma prekiniti.

Liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje

Parenteralno se zdravilo daje v obliki počasnih intravenskih injekcij ali intravenskih infuzij, pa tudi intramuskularnih injekcij.

Raztopino za injiciranje pripravimo tako, da vehikel dodamo v vialo z liofilizatom tik pred uporabo. Pripravljena raztopina vsebuje 62,5 mg/ml metilprednizolona.

Kot dodatno terapijo pri življenjsko ogrožajočih stanjih dajemo 30 mg/kg telesne mase intravensko vsaj 30 minut. Uvedbo tega odmerka je mogoče ponoviti vsakih 4-6 ur za največ 48 ur.

Pulzna terapija pri zdravljenju bolezni, pri katerih je zdravljenje z GCS učinkovito, z poslabšanji bolezni in / ali z neučinkovitostjo standardne terapije.Indikacije Priporočeni režimi zdravljenja
Revmatske bolezni 1 g/IV 1–4 dni ali 1 g/mesec IV 6 mesecev
Sistemski eritematozni lupus 1 g/v 3 dni
Multipla skleroza 1 g IV 3 ali 5 dni
Edematozna stanja (npr. glomerulonefritis, lupusni nefritis) 30 mg/kg IV vsak drugi dan 4 dni ali 1 g/dan 3, 5 ali 7 dni

Zgornje odmerke je treba dajati vsaj 30 minut. Uvajanje lahko ponovimo, če v enem tednu po zdravljenju ni izboljšanja ali če to zahteva bolnikovo stanje.

Za izboljšanje kakovosti življenja pri končnem stadiju raka se daje 125 mg / dan intravensko do 8 tednov.

Otrokom je treba dajati nižje odmerke (vendar ne manj kot 0,5 mg / kg /), vendar se pri izbiri odmerka upoštevata predvsem resnost stanja in bolnikov odziv na terapijo, ne pa starost in telesna teža.

Stranski učinek

Pogostost razvoja in resnost neželenih učinkov je odvisna od trajanja uporabe, velikosti uporabljenega odmerka in možnosti opazovanja cirkadianega ritma imenovanja Metipreda.

Dermatološke reakcije: zapoznelo celjenje ran, petehije, ekhimoze, tanjšanje kože, hiper- ali hipopigmentacija, steroidne akne, strije, nagnjenost k razvoju pioderme in kandidiaze.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje, anafilaktični šok, lokalne alergijske reakcije.

Drugi: razvoj ali poslabšanje okužb (pojav tega neželenega učinka olajšajo sočasno uporabljeni imunosupresivi in cepljenja), levkociturija, odtegnitveni sindrom, "izpiranje" krvi v glavo.

Kontraindikacije za uporabo zdravila METIPRED

Za kratkotrajno uporabo iz zdravstvenih razlogov je edina kontraindikacija preobčutljivost za metilprednizolon ali sestavine zdravila.

Pri otrocih v obdobju rasti je treba GCS uporabljati le v skladu z absolutnimi indikacijami in pod strogim zdravniškim nadzorom.

Previdno je treba zdravilo predpisati za naslednje bolezni in stanja:

- bolezni prebavil - peptični ulkus želodca in dvanajstnika, ezofagitis, gastritis, akutni ali latentni peptični ulkus, nedavno ustvarjena črevesna anastomoza, UC z grožnjo perforacije ali nastanka abscesa, divertikulitis;

- obdobje pred in po cepljenju (8 tednov pred in 2 tedna po cepljenju), limfadenitis po cepljenju BCG, stanja imunske pomanjkljivosti (vključno z aidsom ali okužbo s HIV);

- bolezni srca in ožilja (vključno z nedavnim miokardnim infarktom - pri bolnikih z akutnim in subakutnim miokardnim infarktom se žarišče nekroze lahko razširi, upočasni nastajanje brazgotinskega tkiva in posledično zlom srčne mišice), huda kronično srčno popuščanje, arterijska hipertenzija, hiperlipidemija;

- endokrine bolezni - diabetes mellitus (vključno z oslabljeno toleranco za ogljikove hidrate), tirotoksikoza, hipotiroidizem, Itsenko-Kyshingova bolezen, debelost (III-IV stopnja);

- huda kronična odpoved ledvic in / ali jeter, nefrourolitiaza;

- hipoalbuminemija in stanja, ki prispevajo k njenemu pojavu;

- sistemska osteoporoza, miastenija gravis, akutna psihoza, poliomielitis (z izjemo oblike bulbarnega encefalitisa), glavkom z odprtim in zaprtim kotom;

- nosečnost.

Uporaba zdravila METIPRED med nosečnostjo in dojenjem

Med nosečnostjo (zlasti v prvem trimesečju) je treba zdravilo uporabljati le iz zdravstvenih razlogov.

Ker GCS prodrejo v materino mleko, je priporočljivo prekiniti dojenje, če je treba zdravilo uporabljati med laktacijo (dojenjem).

Vloga za kršitve delovanja jeter

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri jetrni insuficienci.

Vloga za kršitve delovanja ledvic