Protivirusna zdravila v splošni praksi. Protivirusna zdravila Primerjalne značilnosti protivirusnih zdravil
Vsako leto se z začetkom sezonske epidemije prehladov in gripe soočamo z vprašanjem: ali so v prodaji poceni, učinkovita protivirusna zdravila za odrasle, ki resnično pomagajo zaščititi pred okužbo ali vsaj pospešiti okrevanje in preprečiti resne zaplete SARS. ?
Ali je učinkovitost protivirusnih zdravil odvisna od cene in proizvajalca? Ali obstajajo tablete za gripo in SARS, katerih učinek je bil preizkušen in dokazan z mednarodnimi znanstvenimi študijami? Odgovore na vsa ta vprašanja boste našli spodaj.
Kako razlikovati gripo od SARS?
Akutne respiratorne virusne okužbe (ARVI)- to so najbolj razširjene vnetne bolezni na svetu, ki jih povzroča več kot tristo različnih virusov, prizadenejo zgornje dihalne poti in se zlahka prenašajo z bolnega človeka na zdravega. To pojasnjuje visoko epidemiološko nevarnost SARS in potrebo sodobne medicine po učinkovitih protivirusnih zdravilih.
3 klinično dokazana protivirusna zdravila
Po podatkih Centra za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) klinično potrjena protivirusna zdravila vključujejo:
Mesto |
Znamka |
Cena |
Baloxavir marboxil (Xofluza)
Aktivna snov: prvo zdravilo v skupini cap-odvisnih zaviralcev endonukleaze.
Analogi: ne obstaja
Cena: Baloxavir marboxil lahko kupite na Japonskem za 50 $ za 1 tableto.
To je edino protivirusno zdravilo v enem odmerku, ki v dveh dneh odpravi simptome in normalizira telesno temperaturo v samo enem dnevu.
Klinična učinkovitost zdravila je bistveno višja od zdravila Tamiflu in drugih obstoječih analogov.
Baloxavir marboxil deluje na viruse influence A in B, vključno s sevi, odpornimi na oseltamivir (Tamiflu).
Za leto 2018 je registriran samo na Japonskem in v ZDA.
Aktivna snov: oseltamivir fosfat
Analogi: Nomidi
Cena: 1200-1400 rubljev
Oseltamivir je dobro prenašan peroralno aktiven zaviralec nevraminidaze, ki znatno skrajša trajanje simptomatske bolezni in pospeši vrnitev na normalno raven aktivnosti, če ga bolniki z gripo dajo takoj. Zato predstavlja uporabno terapevtsko alternativo zanamivirju (predvsem pri bolnikih, ki imajo raje peroralno uporabo) ter zaviralcema M2 amantadinu in rimantadinu (zaradi širšega spektra protigripoznega delovanja in manjše verjetnosti odpornosti).
Glede na rezultate obsežnih mednarodnih študij Tamiflu zmanjša tveganje za okužbo z gripo bolnega družinskega člana za 92 % in tveganje za napredovanje bolezni v pljučnico za 78 %.
Kratkotrajno jemanje oseltamivirja (75 mg enkrat na dan 7 dni) lahko znatno zmanjša tveganje za nastanek bolezni v stiku z okuženimi osebami, če se daje v 48 urah po pojavu simptomov pri okuženi osebi.
Zdravilo je na voljo v obliki kapsul in praška za pripravo suspenzije, ki se lahko daje otrokom od 1 leta starosti in v pandemiji gripe - od 6 mesecev. Vprašanje predpisovanja zdravila Tamiflu nosečnicam in doječim ženskam se odloči na podlagi razmerja med pričakovanimi koristmi in možno škodo.
Poleg očitne pomanjkljivosti - visoke cene - ima zdravilo širok seznam stranskih učinkov, vključno ne le z alergijami in dispepsičnimi motnjami, temveč tudi s tako zastrašujočimi manifestacijami, kot so anafilaktični šok, halucinacije, konvulzije, nočne more, psihoze in samomorilne težnje. Na primer, na Japonskem je po uradnih podatkih 15 najstnikov, ki so vzeli tamiflu, naredilo samomor. Vendar neposredna povezava med drogo in tragedijami ni bila dokazana. V času epidemije prašičje gripe sta vladi ZDA in Velike Britanije izvedli obsežna javna naročila tamifluja, ki so bila nato ustavljena zaradi diskreditacije tega protivirusnega sredstva.
Aktivna snov: zanamivir
Analogi: Ne
Cena: 960-1500 rubljev
To protivirusno zdravilo francoske izdelave je selektivni zaviralec encima nevraminidaze, s pomočjo katerega se virioni influence vnesejo v celice človeškega telesa.
Relenza je fin prašek, ki ga s priloženim inhalatorjem razpršimo po sluznici zgornjih dihalnih poti. Tako obdelane površine so prekrite z zaščitno pregrado, ki je patogen ne more premagati. In če je do okužbe že prišlo, uporaba zdravila Relenza omogoča zaustavitev širjenja bolezni.
Omeniti velja tudi, da zdravilo deluje v zunajceličnem prostoru, ne da bi prodrlo v notranjost in ne da bi motilo normalno stanje tkiv. Zdravilo Relenza se lahko uporablja od petega leta dalje.
Zdravilo je kontraindicirano v obdobju brejosti in dojenja, ni ga mogoče pršiti z boleznimi, ki jih spremlja bronhospazem. Relenza je zelo draga, v zadnjem času pa je vse več poročil o hudih stranskih učinkih tega zdravila: Quinckejev edem, epidermalna nekroliza, apneja, konvulzije, halucinacije in depresija. Upoštevati je treba tudi, da je Relenza aktivna samo proti virusom influence A in B, ni smiselna uporaba proti drugim akutnim respiratornim virusnim okužbam.
Aktivna snov: rimantadinijev klorid
Analogi: Orvirem, Remavir
Cena: 70-300 rubljev, odvisno od znamke
Zdravilo spada v kategorijo blokatorjev M2 kanalov, preprečuje virionom, da sprostijo svojo RNK po vstopu v celice.
Zdravilo je na voljo v obliki tablet za odrasle in sirupa za otroke od 1 leta (pod blagovno znamko Orvirem).
Od leta 2009 ni učinkovit proti prašičji gripi. Po podatkih Centra za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) ostaja visoka stopnja odpornosti (>
Tega zdravila ne morete uporabljati med nosečnostjo in dojenjem, ledvično in jetrno insuficienco, tirotoksikozo in hude oblike epilepsije. Obstajajo dokazi, da pri starejših bolnikih s hipertenzijo rimantadin poveča tveganje za hemoragično kap. Zdravilo lahko povzroči alergije, glavobol, dispeptične motnje, nespečnost, živčnost in motnje koncentracije.
Aktivna snov: adamantan-1-amin
Analogi: Midantan
Cena: 50-150 krmil
To zdravilo je "prednik" skupine zaviralcev M2 kanalov. Amantadin je bil prvič uporabljen kot protivirusno sredstvo v 60. letih prejšnjega stoletja. Kasneje so odkrili in potrdili njegovo učinkovitost kot zdravilo za Parkinsonovo bolezen. In v ZDA so s pomočjo Amantadina uspeli celo pozdraviti steklino pri ljudeh.
V Rusiji se Amantadin in Midantan pogosto uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje gripe skupaj z Remantadinom, vsa ta protivirusna zdravila spadajo v isti razred in imajo podobno načelo delovanja.
Od leta 2009 ni učinkovit proti prašičji gripi. Po podatkih Centra za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) je odpornost na adamantan še vedno visoka (>99 %) med krožečimi virusi influence A (H3N2) in influence A (H1N1) pdm09 (»2009 H1N1«). Zato se amantadin in rimantadin ne priporočata za protivirusno zdravljenje ali profilakso trenutno krožečih virusov influence A.
Amantadin ima zelo dolg seznam kontraindikacij: ne uporablja se v otroštvu, z resnimi patologijami prebavil, kardiovaskularnega, urinarnega in živčnega sistema, med nosečnostjo in dojenjem. Zdravilo pogosto povzroča alergije, dispeptične motnje in. Ne smejo ga jemati ljudje, ki vozijo avtomobil ali upravljajo zapletene mehanizme, saj Amantadin zmanjša koncentracijo.
Opomba! Vsako protivirusno zdravilo je učinkovito le, če ga začnete jemati v prvih 48 urah od pojava simptomov prehlada.
Prednosti in slabosti drugih protivirusnih zdravil
Znamka |
Glavni plus |
Rektalne supozitorije so eden najmočnejših stimulansov nespecifične imunosti. |
|
Spodbuja tako prirojeno kot pridobljeno imunost. |
|
Učinkovit proti virusom gripe A / H / 3N2 in B. Preprečuje virusnim delcem vstop v celice in sproščanje njihove škodljive RNA. |
|
induktor interferona. Ima minimalno pojavnost neželenih učinkov. |
|
Podjezične tablete - začasno povečajo nespecifično odpornost proti gripi. |
|
Kemična spojina, ki spodbuja obnovo delovanja limfocitov, stimulira blastogenezo v številnih monocitih in aktivira aktivnost T-pomagačev. |
|
Pršilo za nos se ugodno razlikuje od večine drugih protivirusnih sredstev, aktivira celično in humoralno imunost. |
|
Naravni pripravek, ki aktivira nastajanje B-limfocitov in citotoksičnih limfocitov, spodbuja aktivnost celic makrofagov. |
|
Ima izrazit protivnetni, antiseptični, antipiretični, analgetični in dekongestivni učinek. |
|
Ampule za pripravo raztopine in vkapanje v nos. Krepi lokalno nespecifično imunost. |
|
Stabilizira celične membrane, preprečuje prodiranje virionov, inducira sintezo alfa in beta interferonov, stimulira celično in humoralno imunost. |
|
Poveča nastajanje interferona ob stiku s povzročiteljem okužbe in ustvari visoke titre endogenih alfa in beta interferonov v telesu. |
|
Oksolinsko mazilo - deluje lokalno. |
|
Izboljša nespecifični imunski odziv zaradi heksoznega glikozida. |
|
Aktivira proizvodnjo vseh citokinov, vendar v večji meri vpliva na sintezo zaščitnih beljakovin razreda alfa kot beta in gama. |
|
Spreminja lastnosti celičnih membran na tak način, da virusnim delcem onemogoči prodiranje vanje. |
|
Spodbuja sintezo endogenih interferonov: alfa, beta in gama. Na sistemski ravni aktivira aktivnost makrofagov in nevtrofilcev. |
|
Sodobno rusko zdravilo, ki deluje proti 15 sevom gripe, je po izvoru in principu delovanja podobno ribavirinu. |
Aktivna snov: humani rekombinantni interferon alfa-2b, tokoferol acetat, askorbinska kislina
Analogi: Kipferon
Cena: 230-950 rubljev
To zdravilo je na voljo v obliki rektalnih svečk, ta način dajanja zagotavlja najboljšo absorpcijo interferona in minimalno tveganje neželenih učinkov. Viferon pomaga pri soočanju ne le z gripo in SARS, temveč tudi s hudimi kroničnimi patologijami bakterijske narave, saj je to zdravilo eden najmočnejših stimulansov nespecifične imunosti. Supozitorije Viferon so predpisane tudi nedonošenčkom s prirojenimi nalezljivimi boleznimi in bolnim nosečnicam, da se zmanjša intrauterina okužba ploda. Zdravilo je na voljo v širokem razponu odmerkov: od 150.000 ie do 3.000.000 ie.
Pogojne slabosti zdravila Viferon je mogoče pripisati le njegovim impresivnim stroškom. Neželeni stranski učinki pri uporabi teh protivirusnih svečk so izjemno redki in so omejeni na alergijski kožni izpuščaj, ki izgine sam od sebe 72 ur po prekinitvi zdravila.
Aktivna snov: natrijeva sol kopolimera gosipol-karboksimetilceluloze
Analogi: Ne
Cena: 220-280 rubljev
Eno najbolj priljubljenih protivirusnih zdravil za gripo in SARS spada v skupino endogenih induktorjev interferona, vendar se področje vpliva Kagocela razteza tudi na makrofage, T- in B-limfocite, fibroblaste, granulocite in endotelne celice, tj. tako prirojenih kot endotelijskih celic in pridobljena imunost. Zdravilo nima samo imunomodulatornega in protivirusnega učinka, temveč tudi ščiti telo pred sevanjem in celo zavira rast tumorjev - ta lastnost se trenutno aktivno preučuje. Kagocel je odobren za uporabo pri odraslih in otrocih, starejših od 3 let, je na voljo v tabletah, potek zdravljenja gripe ali SARS traja 4-7 dni.
To zdravilo je narejeno iz gosipola, strupenega rumenega pigmenta, ki ga najdemo v bombažu. V velikih odmerkih gosipol celo ustavi spermatogenezo pri moških. Vendar je treba razumeti, da je Kagocel natrijeva sol kopolimera in ne sam gosipol, zato ima zdravilo popolnoma drugačne lastnosti. Vendar pa včasih povzroči alergijske reakcije, zato se ne predpisuje nosečnicam in doječim materam.
Društvo specialistov medicine, ki temelji na dokazih, natančneje Vasilij Vlasov, kritizira dve razpoložljivi študiji, ki domnevno dokazujeta učinkovitost zdravila Kagocel. Pravzaprav te študije vsebujejo veliko dokazov o slabi praksi, sponzorirajo jih proizvajalci in jih celo spremljajo promocijski materiali.
Aktivna snov: a-propil-1-adamaptil-etilamin hidroklorid
Analogi: po kemijski strukturi in principu delovanja je blizu remantadinu
Cena: 30-50 rubljev
Zdravilo spada v skupino zaviralcev ionskih kanalčkov, ima znanstveno dokazano učinkovitost proti virusom gripe A/H/3N2 in B. Adapromin preprečuje virusnim delcem vstop v celice in sproščanje njihove škodljive RNK ter tako ustavi širjenje okužbe po telesu. Adapromin lahko jemljete kot profilaktično med sezonsko epidemijo gripe in v prvih treh dneh od izbruha bolezni za lajšanje simptomov in zmanjšanje tveganja zapletov.
Adapromin je precej strupena snov, njen vnos pogosto spremljajo dispeptične motnje. To protivirusno zdravilo je namenjeno izključno odraslim, je kontraindicirano pri ljudeh z boleznijo ledvic in jeter, pa tudi pri nosečnicah in doječih ženskah. Upoštevajte tudi, da Adapromin pomaga le proti zgornjim vrstam gripe, ni primeren za preprečevanje in zdravljenje SARS.
Aktivna snov: enizamijev jodid
Analogi: Ne
Cena: 360-420 rubljev
Zdravilo spada v skupino induktorjev endogenega interferona, po vstopu v krvni obtok spodbuja nastajanje ustreznega zaščitnega proteina. To omogoča Amizonu, da posredno prepreči širjenje virusov gripe in ARVI, in prej ko se začne zdravljenje, uspešnejši bo rezultat. Zdravilo nima neposrednih analogov na farmacevtskem trgu, ima minimalno pojavnost neželenih učinkov - le približno 6%, kar je zelo dobro v primerjavi z drugimi protivirusnimi zdravili iz skupine induktorjev interferona.
Pomanjkljivosti zdravila Amizon vključujejo nezmožnost uporabe v otroštvu, pa tudi v obdobju brejosti in. Te omejitve so razložene z relativno novostjo zdravila in pomanjkanjem raziskav o njegovih učinkih na telo. Od stranskih učinkov so občasno zabeleženi grenkoba in pekoč občutek v ustih, slinjenje in otekanje sluznice.
Aktivna snov: izvleček listov rakitovca
Analogi: Ne
Cena: 120-180 rubljev
To protivirusno zdravilo je naravni induktor interferona, začasno poveča nespecifično odpornost proti gripi, adenovirusom, rinovirusom, parainfluenci in drugim okužbam dihal. Zdravilo kaže največjo učinkovitost ob zgodnjem začetku zdravljenja. V prvih 3-5 dneh bolezni je priporočljivo, da se podjezične tablete Hyporamine raztopijo vsake 2-3 ure. Zdravilo je odobreno za uporabo pri otrocih, starejših od 3 let, proizvajalec ni zagotovil podatkov o vplivu na potek nosečnosti in dojenja.
V primeru dolgotrajnega prekoračitve odmerka je mogoče povečati lastnosti strjevanja krvi, vendar se ta kazalnik po prekinitvi zdravila hitro vrne v normalno stanje. Protivirusni učinek zdravila Hyporamine nima močne dokazne baze, zato lahko rečemo, da ga pridobite na lastno nevarnost in tveganje.
Aktivna snov: inozin pranobeks
Analogi: izoprinozin
Cena: 580-660 rubljev
Zdravilo spada v skupino imunomodulatorjev in je učinkovito pri okužbi s številnimi virusnimi okužbami, vključno z gripo in SARS. Zdravilna učinkovina Groprinosin je umetno ustvarjena kemična spojina, ki pomaga obnoviti delovanje limfocitov v obdobju imunosupresije, spodbuja blastogenezo v številnih monocitih, aktivira aktivnost T-pomočnikov in preprečuje zmanjšanje imunske obrambe telesa med dolgotrajno izpostavljenostjo. na glukokortikoide. Groprinosin je dovoljen za uporabo pri odraslih in otrocih, starejših od 3 let in težjih od 15 kg.
To je zelo resno in potencialno nevarno zdravilo, povzroča številne neželene učinke na številne organe in sisteme, je kontraindicirano med nosečnostjo, dojenjem, protinom in urolitiazo. Groprinosin je priporočljivo uporabljati pri gripi in ARVI samo pri bolnikih s klinično potrjeno imunsko pomanjkljivostjo.
Aktivna snov: natrijev deoksiribonukleat
Analogi: Ne
Cena: 230-460 rubljev
Zdravilo je na voljo v priročni obliki kapljic za nos in pršila, kar poenostavlja njegovo uporabo za preprečevanje in zdravljenje akutnih respiratornih virusnih okužb. Aktivna sestavina zdravila ne kaže le imunostimulirajočih in protivirusnih lastnosti, temveč ima tudi protirakavo, antioksidativno, limfotropno, kardioprotektivno, antiishemično, antihistaminsko, membransko stabilizacijsko in antikoagulantno delovanje. Derinat aktivira celično in humoralno imunost, s čimer pospeši reakcijo specifičnega imunskega odziva na invazijo virusov. To zdravilo se ugodno razlikuje od večine drugih protivirusnih sredstev, ki krepijo izključno nespecifično zaščito in izgubijo svojo učinkovitost 3-5 dni po pojavu gripe ali SARS. Poleg tega Derinat nima kontraindikacij in stranskih učinkov.
To je zelo resno zdravilo, ki ga ne smete izdati brez zdravniškega recepta. Ni predpisano za otroke, mlajše od 18 let, nosečnice in doječe ženske, ljudi s hudimi in avtoimunskimi patologijami. Lahko povzroči alergije in boleče izbokline na mestu injiciranja.
Aktivna snov: oksolin
Analogi: Ne
Cena: 50-70 rubljev
Oksolinsko mazilo je preprosto in cenovno dostopno protivirusno sredstvo, ki se že vrsto let uspešno uporablja za preprečevanje gripe in SARS, pa tudi za zdravljenje herpesa, herpes zoster, molluscum contagiosum in bradavic. Zdravilo deluje lokalno, stabilizira celične membrane, preprečuje prodiranje in replikacijo virionov. Da se med epidemijo ne bi prehladili, je priporočljivo vsake 2 uri namazati sluznico nosnih poti z oksolinskim mazilom - to je mogoče storiti tako za odrasle kot za majhne otroke, to zdravilo tudi nima omejitev glede nosečnosti in dojenje.
Včasih po nanosu mazila pride do pekočega občutka v nosu, ki hitro mine. V redkih primerih se razvije kratkotrajna rinoreja. Učinkovitost tega protivirusnega zdravila za gripo in SARS je zelo skromna, opažena je le kot del preprečevanja ali v začetnih fazah bolezni, ob previdni uporabi.
Aktivna snov: izvleček krompirjevih poganjkov
Analogi: Ne
Cena: 140-3600 rubljev, odvisno od oblike izdaje
Panavir je domače protivirusno in imunomodulatorno sredstvo naravnega izvora, ki krepi nespecifični imunski odziv zaradi heksoznega glikozida, ki vključuje glukozo, ksilozo, manozo, ramnozo, galaktozo, arabinozo in kompleks uronskih kislin. Te snovi, ko se sprostijo v krvni obtok, spodbujajo indukcijo endogenih interferonov, zato je Panavir učinkovit proti širokemu spektru bolezni virusne in bakterijske etiologije. Zdravilo je na voljo v obliki gela za zunanjo uporabo za herpes, papilome in kožne lezije, ki se ne celijo, kot injekcijo za gripo, SARS, klopni encefalitis, želodčno razjedo in revmatoidni artritis, kot tudi v svečkah za rektalno in intravaginalno dajanje za ginekološke in urološke patologije. Pred kratkim so se v prodaji pojavila pršila za nos Panavir z dodatkom izvlečka evkaliptusa.
To zdravilo ni predpisano otrokom, mlajšim od 12 let, in doječim materam, med nosečnostjo ne smete uporabljati sveč, uporaba raztopine in gela pa je dovoljena. Zdravilo je kontraindicirano pri ljudeh s hudimi boleznimi ledvic in vranice. Njegov protivirusni učinek je priznan samo v Rusiji. Čudovita cena zdravila sproža veliko vprašanj glede na razpoložljivost bioloških surovin, iz katerih se proizvaja Panavir.
Aktivna snov: kompleks poliadenilne in poliuridilne kisline
Analogi: Ne
Cena: 160-190 rubljev
Protivirusno in imunostimulirajoče sredstvo iz skupine induktorjev interferona. Aktivira proizvodnjo vseh citokinov, vendar v večji meri vpliva na sintezo zaščitnih beljakovin razreda alfa kot beta in gama. Uporablja se kot profilaktično in terapevtsko sredstvo za gripo, SARS, virusni rinitis, konjunktivitis, keratitis in uveitis. Poludan je na voljo v obliki liofilizata za injiciranje, pa tudi kapljic za oči in nos, kar je zelo priročno za uporabo. To zdravilo je odobreno za uporabo v otroštvu, med nosečnostjo in dojenjem. Poludan se proizvaja v Rusiji in ima dostopno ceno, redko povzroča neželene učinke.
Trenutno je to zdravilo v postopku državnega certificiranja za naslednje obdobje, zato ga morda začasno ni na zalogi. Včasih se med zdravljenjem s Poludanom pojavijo lokalne alergijske reakcije: kožni izpuščaj in pekoč občutek v nosu, otekanje in pordelost spodnje veke.
Aktivna snov: rekombinantni interferon alfa-2b
Analogi Altevir, Genferon-Light, Interferal, Laifferon, Laferobion
Cena: 180-2500 rubljev, odvisno od oblike izdaje in proizvajalca
Zdravilo ima imunomodulatorne, protivirusne in protitumorske učinke. Po vstopu v telo interferon tako spremeni lastnosti celičnih membran, da postane prodiranje virusnih delcev vanje onemogočeno. Zato je najbolje uporabiti Reaferon-EC in podobna zdravila bodisi za preprečevanje okužbe z gripo in SARS bodisi v prvih 3-5 dneh bolezni, ko ima nespecifična imunost vodilno vlogo pri upiranju patogenu. Zdravilo je na voljo v obliki suhega liofilizata, iz katerega pripravimo terapevtsko raztopino za injiciranje ali intranazalno dajanje. Rekombinantni interferon za razliko od donorske beljakovine redko povzroča alergije in neželene reakcije. To orodje nima nobenih omejitev za uporabo, poleg nosečnosti in dojenja.
Trenutno so se stroški protivirusnih zdravil za gripo in SARS na osnovi rekombinantnega interferona alfa znatno povečali. Dolgotrajno zdravljenje lahko spremljajo dispeptične motnje, mrzlica, nespečnost in motnje hranjenja.
Aktivna snov: natrijeva sol dvoverižne ribonukleinske kisline gliv-saharomicet (pekovski kvas)
Analogi: Ne
Cena: 1100-1300 rubljev
Zdravilo spodbuja sintezo endogenih interferonov: levkocitov (alfa), fibroblastov (beta) in limfocitov (gama), ki posledično preprečujejo procese prodiranja in razmnoževanja virusov in drugih intracelularnih povzročiteljev okužb. Ridostin je induktor zgodnjega tipa, na sistemski ravni aktivira aktivnost makrofagov in nevtrofilcev. Zdravilo je na voljo v obliki liofilizata, pri gripi in SARS se injicira enkrat na dan ob obisku zdravnika in drugič dva dni kasneje, če simptomi ne izginejo. Ridostin je dovoljen za uporabo pri odraslih in otrocih, starejših od 7 let.
Zdravilo je kontraindicirano med nosečnostjo in hudimi patologijami jeter in ledvic. Po dajanju zdravila Ridostin se lahko pojavi bolečina na mestu injiciranja in začasno poslabšanje febrilnega sindroma. To protivirusno sredstvo je zelo učinkovito, vendar je drago in ga ni enostavno dobiti – v lekarnah je redek izdelek, ki ga je običajno treba naročiti posamično.
Aktivna snov: triazavirin
Analogi: Ribavirin
Cena: 1100-1300 rubljev
Sodobno rusko protivirusno zdravilo, ki deluje proti 15 sevom gripe. V prodajo je prišel leta 2014, po izvoru in principu delovanja je podoben ribavirinu: vključen je v virionsko RNA namesto adenina ali gvanina in tvori komplementarne pare z uracilom in citozinom, kar vodi do okvare v fazi, odvisni od RNA, podvajanje. Zdravilo je zelo obetavno, v kliničnih preskušanjih kaže odlične rezultate. Na voljo v obliki kapsul, ki vsebujejo 250 mg zdravilne učinkovine. Zdravilo se dobro prenaša, neželeni učinki so redki.
Triazavirin ni predpisan bolnikom, mlajšim od 18 let, nosečnicam in doječim ženskam, ljudem s hudimi okvarami jeter in ledvic. Vse te omejitve so razložene z nezadostno preučenostjo zdravila, morda bodo v prihodnosti zmehčane ali odstranjene. Pomanjkljivosti Triazavirina seveda vključujejo precej visoke stroške.
Enostaven način za preprečevanje gripe ali SARS je nošenje obrazne maske za enkratno uporabo in menjava vsakih nekaj ur. Takšen ukrep bi bil veliko bolj učinkovit, cenejši in, kar je najpomembneje, varnejši od protivirusnih zdravil.
Ali je mogoče hkrati piti antibiotike in protivirusna zdravila?
Virus je necelični povzročitelj okužbe, proti kateremu so protibakterijska zdravila nemočna. Zato, če imate gripo ali SARS, antibiotiki niso samo neuporabni, ampak celo škodljivi, saj zastrupljajo telo, ki je že tako izčrpano zaradi zastrupitve. Vendar pa so v nekaterih primerih virusne bolezni zapletene z bakterijsko okužbo - razvijejo se sinusitis, vnetje srednjega ušesa, bronhitis ali celo pljučnica. Najpogosteje se to zgodi po krivdi samega bolnika, ki zanemarja priporočila lečečega zdravnika glede popolnega počitka in trpi zaradi gripe "na nogah". V telesu, oslabljenem zaradi bolezni, se aktivirajo patogeni in oportunistični mikrobi, kar povzroči nastanek zapletov.
Da se je bakterijska okužba pridružila ARVI ali gripi, lahko ugotovite z naslednjimi znaki:
4-8 dni po akutnem začetku bolezni in postopnem umirjanju njenih simptomov pride do močnega skoka telesne temperature, bolečine na mestu lokalizacije zapleta (grlo, ušesa, oči, obnosni votline), pojavi zastrupitve. ponovno poveča, splošno zdravje se poslabša;
Narava nosne sluzi se spreminja - če je bila na začetku bolezni prozorna in vodena, zdaj postane gosta, motna, viskozna in rumenkasto zelena;
V primeru, da je gripa ali SARS zapletena z bronhitisom ali pljučnico bakterijske etiologije, bolnika muči kašelj z obilnim izpljunkom, ki ima tudi viskozno konsistenco in rumenkasto-zeleno barvo, včasih pa tudi neprijeten vonj.
Tako je mogoče jemati protivirusna zdravila za gripo in SARS skupaj z antibiotiki., vendar le, če je bolezen resno zapletena ali grozi, da bo zapletena zaradi bakterijske okužbe (po mnenju lečečega zdravnika). In tudi v tem primeru je treba izbiro antibakterijskega sredstva opraviti čim bolj previdno, saj vsa zdravila tega razreda niso dobro združljiva z protivirusnimi zdravili. Poleg tega pogosteje kot oseba uporablja isti antibiotik, slabše deluje zdravilo, saj se patogena flora, ki naseljuje telo, prilagaja in pridobiva zaščitna sredstva ter jih prenaša na nove generacije mikrobov.
Samozdravljenje z antibiotiki za gripo ali SARS je kategorično nesprejemljivo, saj bo to povečalo toksično obremenitev telesa in oslabilo antibakterijski učinek uporabljenih zdravil v prihodnosti, ko bodo morda res potrebni.
Ali so vsa protivirusna zdravila učinkovita?
Glede na razmere na domačem farmacevtskem trgu to nikakor ni prazno vprašanje:
OTC prodaja večine protivirusnih in imunomodulatorjev;
Skoraj popolno pomanjkanje pravega nadzora nad dejavnostmi lekarniških verig;
Prisotnost v prodaji številnih zdravil z nepotrjeno učinkovitostjo in resnimi neželenimi učinki, certificirana samo v Rusiji;
Ogromno število proizvajalcev, ki izdajajo prehranska dopolnila za prava zdravila - podatek, da imate pred seboj prehransko dopolnilo, je naveden z majhnim tiskom čisto na koncu navodil, medtem ko so besedne zveze, kot sta »protivirusno sredstvo« ali »zdravilo proti gripi in prehladi« se bohoti na embalaži.
Video: vsa resnica o protivirusnih zdravilih:
Sodobna ruska lekarna je nekaj podobnega srednjeveški zdravilnici, kjer potencialno nevarne snovi sobivajo z neškodljivimi rastlinskimi izvlečki, ki naj bi pomagali pri okrevanju, vendar ni jasno, kako točno. Ali pomoč, vendar ne vse in ne vedno. Toda iz neznanega razloga so precej dragi. Seznam protivirusnih zdravil, ki smo jih predstavili za gripo in SARS, je poln takšnih zdravil: zdi se, da je najpreprostejša naravna sestava, cena pa je previsoka - kupiti ali ne?
Vi se odločite, vendar pomislite sami: kaj pojasnjuje ogromen razpon in visoke stroške zdravil za prehlad? Seveda, njihovo povpraševanje. Pa vendar – skoraj »izmuzljiva« učinkovitost. Kako ugotoviti, zakaj ste imeli to zimo srečo, da niste zboleli: so tablete pomagale ali vas imuniteta ni pustila na cedilu? Kako dokazati, da je gripa zaradi nekakovostnega zdravila prešla v pljučnico? Tako je, nič, saj je zaplet lahko posledica številnih drugih razlogov.
To je težava pri odgovoru na vprašanje, ali so vsa protivirusna zdravila učinkovita?
Na žalost mnogi od njih preprosto ne delujejo. Ustvarjalec spletnega mesta Encyclopatia.ru, avtor knjig Fashionista, nevrolog-epileptolog in ultrazvočni diagnostik Nikita Žukov je povedal, katera protivirusna zdravila so neuporabna.
Zdravnik je jasno povedal, da so zdravila, ki so postavljena kot sredstvo za povečanje imunosti, v resnici le izdelek oglaševanja. Izkazalo se je za tako učinkovito, da so bila ta zdravila celo uvrščena na seznam življenjsko pomembnih zdravil. Medtem ko študije o njihovi učinkovitosti niso bile izvedene.
Na višjih zdravstvenih šolah študentom povedo, da ta zdravila res delujejo. Po prejemu diplome in začetku dela v svoji specialnosti jih zdravniki priporočajo bolnikom. Po mnenju Žukova v naslednjih 20 letih ni pričakovati nobenih sprememb, zato je tako pomembno, da znamo takšne informacije kritično dojemati.
Dezorientacijo javnosti in zdravnikov še povečuje dejstvo, da organi javnega zdravstva ne samo, da uporabi teh zdravil ne nasprotujejo, temveč jo pogosto podpirajo. in akademskih krogih.
V ljudeh se to zdravilo šteje za skoraj panacejo za gripo in prehlad. Vendar ga noben pristojni strokovnjak ne bo priporočil za sprejem. Zdravniki tega zdravila ne predpisujejo, ker ni dokazov o njegovi učinkovitosti.
WHO navaja, da vsa klinična preskušanja Arbidola ne izpolnjujejo standardnih zahtev. Vendar pa je bilo to zdravilo na zahtevo ministra za zdravje vključeno v mednarodni sistem klasifikacije zdravil.
Januarja 2017 je bil odkrit določen mehanizem delovanja Arbidola, vendar učinkovitost tega mehanizma ni bila dokazana.
Amiksin je znan tudi pod imeni Lavomax, Tilaksin, Tiloron. To protivirusno zdravilo se uporablja za zdravljenje samo v Rusiji. V drugih državah sveta se ne uporablja. Raziskave o zdravilu so bile ustavljene, saj so se pri subjektih začeli pojavljati neželeni učinki.
Ingavirin
Do danes ni podatkov o mehanizmu delovanja tega zdravila. Katera učinkovina je osnova, je znano le proizvajalcu Ingavirina. Študije zdravil niso bile izvedene.
Agri, Anaferon, Flu-heel, Aflubin, Influcid, Ergoferon, Oscillococcinum
Vsa ta zdravila so homeopatska, torej preprosto lutke. Takšne sladke "tablete" lahko izboljšajo okus čaja. Na splošno je to edina korist, ki jo je mogoče dobiti od njih.
Polioksidonij
Po mnenju proizvajalca naj bi to zdravilo pomagalo povečati imuniteto. Pravzaprav ni bilo niti ene študije, ki bi dokazala njegovo učinkovitost. Do danes mehanizem njegovega delovanja ni znan. Vendar to znanstvenikom ni preprečilo, da bi ga vključili v domače cepivo proti gripi.
Bronhomunal
Razvijalci tega zdravila so opisali mehanizem delovanja tega zdravila kot nekaj iz znanstvene fantastike. Poudarjajo, da naj bi se »lizati bakterij (stafilokoki, streptokoki, Haemophilus influenzae, Klebsiella) kopičili v peyerjevih črevesnih lisah«. Od tam naj bi pomagali okrepiti imuniteto in se tako boriti proti SARS-u. Povsem logično je, da za to trditev ni dokazov.
Grippferon
To zdravilo vsebuje interferon. V obliki injekcij se uporablja za zdravljenje virusnega hepatitisa, skleroze in rakavih tumorjev. Vendar pa je Grippfron na voljo v obliki pršila, svečk in kapljic. Enostavno nimajo dovolj aktivnega interferona, da bi imeli terapevtski učinek.
Če oseba prejme pravi odmerek interferona, ki bi resnično lahko pomagal v boju proti SARS, bo to povzročilo razvoj neželenih učinkov, ki po intenzivnosti ne bodo slabši od same bolezni.
cikloferon
To zdravilo je namenjeno spodbujanju proizvodnje interferona v telesu. Nastala je na osnovi molekule akridona, o kateri je znanosti zelo malo znanega. Zato zdravila, kot sta Cyclovir ali Neovir, nimajo znanstveno dokazane učinkovitosti.
Citovir-3
To zdravilo je postavljeno kot imunomodulator nove generacije. Domnevno nima vseh pomanjkljivosti zdravil, ki so jih proizvajali prej. Vendar nobena študija ni potrdila njegove učinkovitosti.
ehinaceja
Tako ehinaceja kot pripravki na njeni osnovi (Immunal, Immunorm, Esberitox in drugi) nimajo dokazane učinkovitosti.
O zdravniku: Od 2010 do 2016 zdravnik terapevtske bolnišnice centralne medicinske enote št. 21, mesto Elektrostal. Od leta 2016 dela v diagnostičnem centru št. 3.
Smer delovanja protivirusnih sredstev je lahko različna. Gre za različne stopnje interakcije virusa s celico. Torej so znane snovi, ki delujejo na naslednji način:
zavirajo adsorpcijo virusa na celico in njegovo prodiranje v celico ter proces sproščanja virusnega genoma. Sem spadajo zdravila, kot sta midantan in rimantadin;
zavirajo sintezo zgodnjih virusnih proteinov. Na primer gvanidin;
zavirajo sintezo nukleinskih kislin (zidovudin, aciklovir, vidarabin, idoksuridin);
zavirajo "sestavljanje" virionov (metisazon);
povečanje odpornosti celic na virus (interferoni)
To je bila klasifikacija protivirusnih zdravil glede na mehanizem delovanja.
Po strukturi lahko protivirusna zdravila razdelimo na:
1. Adamantanski derivati (midantan, rimantadin)
2. Nukleozidni analogi (zidovudin, aciklovir, vidarabin, idoksuridin)
3. Derivati tiosemikarbazona - metisazon
4. Biološke snovi, ki jih proizvajajo celice makroorganizmov (interfironi)
Toda bolj dostopna za razumevanje lahko protivirusna zdravila razdelimo glede na vrsto bolezni v skupine:
1. Zdravila proti gripi (rimantadin, oksolin itd.)
2. Antiherpetična in anticitomegalovirusna (tebrofen, riodokson itd.)
3. Zdravila, ki vplivajo na virus humane imunske pomanjkljivosti (azidotimidin, fosfanoformat)
4. Zdravila širokega spektra (interferoni in interferonogeni)
Mashkovsky M.D. je ustvaril naslednjo klasifikacijo protivirusnih zdravil:
AMPAK) Interferon
interferon. Levkocitni interferon iz človeške donorske krvi.
zakleniti. Očiščen α-interferon, pridobljen iz darovane krvi.
reaferon. Rekombinantni α2-interferon, ki ga proizvaja bakterijski sev Pseudomonas, v genetski aparat katerega je vstavljen gen humanega levkocitnega α2-interferona.
intron A. Rekombinantni interferon alfa-2c.
betaferon. Rekombinantni humani β1-interferon.
Induktorji interferona
opoldne. Prah ali porozna masa bele barve ima imunostimulativno delovanje, tj. sposobnost spodbujanja proizvodnje endogenega interferona in ima protivirusni učinek.
neovir. Dejanje je enako kot pri pol-danu.
B) Derivati amantadina in drugih skupin sintetičnih spojin
Remantadin. Uporablja se kot antiparkinsonik, kaže preventivni učinek proti okužbi z gripo, ki jo povzročajo nekateri sevi virusov.
Adapromin. Blizu rimantadina.
Deutiforin. Podobno kot rimantadin.
Arbidol. Protivirusno zdravilo, ki ima zaviralni učinek na viruse influence A in B.
Bonafton. Ima protivirusno delovanje proti virusu herpes simpleksa in nekaterim adenovirusom.
Oksolin. Ima virucidno aktivnost, je učinkovit pri virusnih boleznih oči, kože, virusnem rinitisu; deluje preventivno proti gripi.
Tebrofen. Uporablja se kot mazilo za virusne očesne bolezni, kožne bolezni virusne ali domnevne virusne etiologije, lahko pa se uporablja tudi za zdravljenje ploščatih bradavic pri otrocih.
Riodoksol. Ima protivirusno optimalnost in deluje protiglivično.
Florenal. Odpre nevtralizacijski učinek proti virusom.
Metisazon. Zavira razmnoževanje virusa glavne skupine: deluje preventivno proti virusu črnih koz in olajša potek zapletov po cepljenju, upočasni širjenje kožnega procesa in prispeva k hitrejšemu sušenju izcedkov. Obstajajo dokazi o učinkovitosti metizazona pri zdravljenju ponavljajočega se genitalnega herpesa.
AT) Nukleozidi
Idoksuridin. Uporablja se za keratitis v oftalmologiji.
Aciklovir. Učinkovit proti virusom herpes simplex in herpes zoster. Deluje imunostimulirajoče.
ganciklovir. V primerjavi z aciklovirjem je ganciklovir učinkovitejši in poleg tega deluje ne le na virus herpesa, ampak tudi na citomegalovirus.
famciklovir. Ima enake funkcije kot ganciklovir.
Ribamidil. Ribamidil, tako kot aciklovir, deluje protivirusno. Zavira sintezo virusne DNA in RNA.
Zidovudin. Protivirusno zdravilo, ki zavira replikacijo retrovirusov, vključno z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).
G) Zeliščna protivirusna zdravila
1. Flakozid. Pridobljeno iz žametnih listov družine Amur rue. Zdravilo je učinkovito proti virusom DNA.
Alpidarin. Pridobljeno iz zelišča Koneermena alpskega in rumenega kopeečnika iz družine stročnic. Učinkovito proti virusom herpesa, ki vsebujejo DNK. Zaviralni učinek na razmnoževanje virusa herpes simplex se kaže predvsem v zgodnjih fazah razvoja virusa.
Cholepin. Prečiščen izvleček iz dela rastline mepedecia penny, družine stročnic. Ima protivirusno delovanje proti virusom herpesa, ki vsebujejo DNK.
Ligosin. Uporablja se za herpetične kožne bolezni.
Gosipol. Proizvod, pridobljen s predelavo semen bombaža ali iz korenin rastline bombaža, družine Malvaceae. Zdravilo deluje proti različnim sevom virusov, vključno z dermatotropnimi sevi virusa herpesa. Ima šibek učinek na gram-pozitivne bakterije.
Kljub dosežkom sodobne medicine ostajajo virusne okužbe eden glavnih vzrokov obolevnosti in umrljivosti prebivalstva. Virusi (iz latinščine virus, strup) so najmanjši povzročitelji okužb, sestavljeni iz nukleinske kisline (DNA ali RNA), strukturnih beljakovin in encimov (sl.
ena). Genetski material virusov je »zapakiran« v poseben etui – kapsid (iz lat. capsa, etui). Kapsida je beljakovinska ovojnica, ki ščiti virus pred zunanjimi vplivi in zagotavlja adsorpcijo virusa na membrano ter njegovo prodiranje v celico.
Superkapsid
Kapsida nukleinske kisline
Proces razmnoževanja (množenja) virusov vključuje naslednje faze (slika 2):
1. Do adsorpcije pride z interakcijo receptorjev konic glikoproteinske kapside s celičnimi receptorji. Specifična interakcija virusnih proteinov s površinskimi receptorji okužene celice pojasnjuje "tropizem virusov" do določene vrste celic makroorganizma. Adsorpcija je odvisna tudi od ionske privlačnosti (shema 2, /).
2. Prodor virusa v celico (viropeksija) poteka na dva načina: z vbrizgavanjem virusne RNA (DNA) ali z vakuolizacijo (Shema 2.2).
3. Deproteinizacija (»slečenje«) virusnih delcev povzroči sprostitev virusnega genoma. Uničenje kapside se pojavi pod delovanjem lizosomskih encimov celice. Modificirani virusni delci izgubijo svoje kužne lastnosti (Shema 2.3).
4. Replikacija - tvorba podrejenih kopij virusnih genomov (Shema 2.4).
5. Sestavljanje otroških virusnih populacij (Shema 2, 5).
6. Sprostitev hčerinskih virionov - zadnja faza reproduktivnega cikla (shema 2, 6).
Razvrstitev protivirusnih zdravil
I. Zdravila, ki delujejo na zunajcelične oblike virusa:
Oksolin;
Arbidol-leča.
II. Zaviralci viropexisa (zaviralci kanalčkov M2):
Amantadin (midantan, simetrel, verigit-K, adamantin, amandin, amantan, antadin);
Remantadin (rimantadin, meradan, algirem, polirem).
III. Zaviralci nevraminidaze:
Zanamivir (Relenza);
Oseltamivir (Tamiflu).
IV. Zdravila, ki zavirajo razmnoževanje virusa:
1. Zaviralci DNA (RNA) polimeraze virusov:
Aciklovir (acikerpin, aciklovir, vivoraks, gerpevir, herperaks, herpesin, zoviraks, xorovir, lovir, medovir, supraviran, cikloviral, sediko, citivir);
ganciklovir (cimeven);
vidarabin;
Ribavirin (virazol, rebetol, ribavirin Meduna, ribamidil) itd.
2. Zaviralci reverzne transkriptaze:
a) . Nenormalni nukleozid:
Abakavir (Ziagen);
didanozin (videx);
Lamivudin (Zeffix, Epivir Tri Ti Cm);
Stavudin (Zerit) -,
zalcitobin (HIVID);
Zidovudin (retrovir AZ in Ti, timazid, azidotimidin).
b) .Pripravki nenukleozidne strukture:
Efavirenz;
Nevirapin (Viramun).
3. Zaviralci proteaz:
Aprenavir (ageneraza);
indinavir sulfat (crixivan);
Sakvinavir (Invirase, Fortovase).
V. Zaviralci zorenja virusa:
Metisazon (marboran, hemoviran, virjuzon)
VI. Interferoni in induktorji interferona.
Protivirusna zdravila bodo obravnavana v skladu s predlagano klasifikacijo.
I. Zdravila, ki delujejo na zunajcelične oblike virusa
Glavna uporaba prve skupine protivirusnih zdravil je zdravljenje in preprečevanje gripe in akutnih respiratornih virusnih okužb (ARVI). ARVI je skupina bolezni s podobnimi kliničnimi in epidemiološkimi značilnostmi. Akutne respiratorne virusne okužbe predstavljajo približno 75% vseh nalezljivih bolezni. Široko razširjenost SARS je omogočena zaradi poti okužbe po zraku, pomanjkanja obstojne imunosti na ponovno okužbo, pa tudi široke palete in pogostih mutacij povzročiteljev SARS. Med 200 znanimi povzročitelji imajo seveda vodilno vlogo virusi influence. Gripa je zabeležena povsod in predstavlja največjo epidemiološko nevarnost. Vsako leto na planetu vsak deseti odrasel zboli za gripo. Med izbruhi epidemij gripe spremlja visoka umrljivost, zlasti pri majhnih otrocih in starejših. Gripa, ki zaseda glavno mesto v strukturi SARS, zmanjšuje reaktivnost imunskega sistema in je pogosto zapletena s pljučnico, vnetjem srednjega ušesa, pielonefritisom in lezijami drugih organov.
Obstajajo trije tipi virusa influence - A, B, C. To so virusi, ki vsebujejo RNK iz družine Orthomixoviridae (slika 3). Velike epidemije in pandemije povzroča virus tipa A. Nepredvidljivost epidemij je posledica antigenske variabilnosti virusov, kar vodi do delne ali popolne spremembe determinant skupine in seva - hemaglutinina in nevraminidaze. Hemaglutinin in nevraminidaza sta glikoproteinski konici, ki prebijeta superkapsido virusa. Te konice so potrebne za oprijem virusa na membrano in njegov prodor v celico (slika 3a). Istočasno hemaglutinin zagotavlja zlitje kapside s celično membrano in lizosomskimi membranami, nevraminidaza pa prepozna površinske receptorje celice in sodeluje z njimi. Poleg tega nevraminidaza s cepitvijo nevraminske kisline od hčerinskih virionov in celične membrane zagotavlja sproščanje virusov iz celice (slika 3d). M-protein ima pomembno vlogo pri morfogenezi virusa. Po eni strani M-protein obdaja nukleokapsido in ščiti virusni genom, po drugi strani pa je M-protein integriran v celično membrano in spreminja
478 - ona. Na delih membrane, modificiranih z M-proteini, pride do sestavljanja populacij hčerinskih virusov, čemur sledi tvorba M-kanalov in sproščanje hčerinskih virionov iz celice.
Med kemoterapevtiki za preprečevanje gripe in SARS je še vedno priljubljena intranazalna uporaba oksopinovega mazila. Zdravilo je učinkovito tudi pri adenovirusnem keratokonjunktivitisu, herpetičnem keratitisu, virusnih kožnih lezijah (skodle), rinitisu virusne etiologije.
Mehanizem delovanja: oksolin se zunaj celice veže na gvaninske baze nukleinskih kislin virusnega delca – virucidno delovanje.
Pri lokalni uporabi lahko oksolinsko mazilo povzroči dražilni učinek. Oksolinsko mazilo za nos in zunanjo uporabo je na voljo v 0,25% - 1,0 in 3% - 1,0.
Med sodobnimi zdravili proti gripi je induktor interferona arbidop-pen. Arbidol je aktiven proti virusom influence A in B ter zmanjša tveganje za ARVI za 7,5-krat.
Mehanizem delovanja zdravila je zapleten in je sestavljen iz naslednjih povezav:
* zavira zlitje lipidne ovojnice viriona z membranami človeških celic – »preprečuje prodiranje virusa v gostiteljsko celico.
Zavira prevajanje virusno specifičnih proteinov v okuženih celicah – »zavira razmnoževanje virusov.
Protivirusni učinek zdravila povečuje njegovo interferonogeno in imunomodulatorno delovanje. Arbidol dokazano stimulira celično in humoralno imunost. Pomembno je tudi antioksidativno delovanje arbidola. Dober terapevtski učinek in odsotnost stranskih učinkov omogočata predpisovanje Arbidol-lance za preprečevanje in zdravljenje gripe in SARS pri odraslih in otrocih od dveh let. Za preprečevanje gripe in SARS se zdravilo uporablja v starostnem odmerku med epidemijo 2-krat na teden tri tedne, v stiku z bolniki - dnevno 10-14 dni. Vnos arbidola za medicinske namene je treba začeti v prvih urah bolezni 4-krat na dan (vsakih 6 ur) 3-5 dni. Zdravilo je na voljo v obliki kapsul po 0,1 za odrasle in obloženih tablet po 0,05 za otroke.
II. Zaviralci viropexisa (zaviralci kanalov M2)
Blokatorje M-proteina predstavljajo derivati adamantana: amantadin in rimantadin (tabela 1).
V mehanizmu protivirusnega delovanja derivatov adamantana je ključna reakcija njihova interakcija z M-proteinom virusa influence. To pa moti naslednji dve stopnji razmnoževanja virusnih delcev:
1. Zavirajo fuzijo virusne ovojnice z endosomskimi membranami - "kršijo deproteinizacijo virusnih delcev -" preprečujejo prenos genskega materiala viriona v citoplazmo gostiteljske celice -\u003e zavirajo zgodnjo stopnjo specifične reprodukcije virus (slika 1, c - /).
2. Moti vključitev M-proteina v membrano gostiteljske celice - "prepreči modifikacijo membrane -" zavira sestavljanje hčerinskih virionov.
| Zdravilo | bgcolor=white> Dozirne oblikeSpekter dejanja | Stranski učinki | ||
| 1. | Amantadin (gludantan, midantan) | Tablete po 0,05 in 0,1, kapsule po 0,05 | Virusi | Glavobol, nespečnost, razdražljivost, halucinacije, anoreksija, kserostomija, periferni edem, ortostatska hipotenzija. |
| 2. | Rimantadin (rimantadin, algirem) | Tablete po 0,05, kapsule po 0,05, sirup za otroke 0,2% -100 ml. | Virus gripa tipa A, virus klopnega encefalitisa. | Alergija, zaspanost, depresija, tremor, razdražljivost. |
| 3. | Adapro- | Tablete po 0,05, kapsule po 0,05 | Virusi gripe tipa A (H3/N2) in tipa B. | alergičen dispepsija. |
Midantan, znani antiparkinsonik, se pri nas ne uporablja kot protivirusno zdravilo. Na osnovi amantadina je nastal rimantadin, ki ima večjo aktivnost in je manj toksičen od svojega predhodnika. Remantadin se dobro absorbira pri peroralnem zaužitju in bolje prodre v izločke dihalnih poti kot amantadin. Protivirusni učinek rimantadina je daljši od učinka midantana. Rimantadin se proizvaja v Rusiji pod blagovno znamko Remantadine v tabletah po 50 mg. Remantadin zavira razmnoževanje velikega števila sevov virusov influence A in zmanjša toksični učinek na telo virusa influence B. Zdravilo je aktivno proti virusom encefalitisa, ki se prenašajo s klopi. V zvezi s tem se rimantadin uporablja ne le za gripo, ampak tudi za preprečevanje klopnega encefalitisa virusne etiologije. Za profilaktično uporabo
Učinkovitost rimantadina pri gripi je 70-90%. Za preprečevanje vzemite 0,05 1-krat na dan 10-15 dni.
Za terapevtske namene se rimantadin predpiše najkasneje 48 ur od pojava prvih znakov bolezni, nato pa se nanj razvije odpornost. To je posledica dejstva, da je glavni mehanizem delovanja zdravila posledica kršitve prodiranja virusa v celice in blokade jedrske faze razmnoževanja. V kasnejših fazah razmnoževanja virusa rimantadin deluje v veliko manjši meri. Zato na vrhuncu bolezni, ko ima virus "čas" za integracijo v genom gostiteljske celice, zdravilo ni učinkovito. Režim zdravljenja je naslednji: 1. dan 300 mg enkrat, 2. dan 200 mg in 3. dan 100 mg. 0,1 g 3-krat prvi dan; 2. in 3. dan - 0,1 g 2-krat na dan in 3. dan - 0,1 g 1-krat na dan. Trajanje tečaja ne sme biti daljše od 5 dni, da se prepreči nastanek odpornih oblik virusa. Pri otrocih od 1 do 7 let se rimantadin nadomesti z apgiremom (sirup). Zdravilo je kombinacija rimantadina z natrijevim alginatom, ki zagotavlja konstantno koncentracijo rimantadina v krvi in zmanjša njegov toksični učinek.
V večini primerov rimantadin dobro prenaša. 3-6% bolnikov lahko doživi neželene učinke s strani centralnega živčnega sistema ali prebavil. Remantadin je treba uporabljati previdno pri starejših, pri hudo okvarjenem delovanju jeter in pri osebah s povečano konvulzivno pripravljenostjo (na primer z epilepsijo).
III. Zaviralci nevraminidaze
Nova smer v razvoju zdravil proti gripi je ustvarjanje zaviralcev virusne nevraminidaze (tabela 2). Kot smo že omenili, je nevraminidaza (sialidaza) eden ključnih encimov, ki sodelujejo pri razmnoževanju virusov influence tipov A in B. Ko je nevraminidaza inhibirana, je sposobnost virusov, da prodrejo v zdrave celice, oslabljena. Zaviralci nevraminidaze zaradi posebnega mehanizma delovanja preprečujejo širjenje okužbe z bolne osebe na zdravo. Poleg tega lahko zaviralci nevraminidaze zmanjšajo nastajanje citokinov (IL-1 in faktor tumorske nekroze), s čimer preprečijo razvoj lokalne vnetne reakcije in oslabijo takšne sistemske manifestacije virusne okužbe, kot so vročina, bolečine v mišicah in sklepih ter izguba apetita. . Poleg tega zaviralci nevraminidaze zmanjšajo odpornost virusov na zaščitno delovanje dihalnih izločkov, kar preprečuje nadaljnje širjenje virusa v telesu.
Prva predstavnika zaviralcev nevraminidaze sta oseptamivir in zanamivir. Zanamivir je strukturni analog sialne kisline, naravnega substrata virusne nevraminidaze, in ima sposobnost tekmovanja z njo za vezavo na aktivna mesta encima. Tako mehanizem delovanja zanamivirja temelji na principu konkurenčnega antagonizma. Zaradi visoke toksičnosti in nizke peroralne biološke uporabnosti se zdravilo uporablja inhalacijsko. Zanamivir se priporoča za zdravljenje nezapletene gripe pri osebah, starejših od 12 let, s kliničnimi simptomi v 36 urah.
Peroralni zaviralec nevraminidaze oseltamivir (tamiflu) deluje proti vsem klinično pomembnim sevom virusa influence, vključno s ptičjo influenco (H5N1). Odpornost virusa na zdravilo se ne pojavi. Poleg tega se glede na klinične študije občutljivost virusov gripe na zdravilo Tamiflu sčasoma poveča. Oseltamivir je predzdravilo in se pod vplivom črevesnih in jetrnih esteraz spremeni v aktivni karboksilatni presnovek, ki se dobro porazdeli v glavna žarišča okužbe z gripo.
Mehanizem delovanja: karboksilat se veže na hidrofobni "žep" aktivnega mesta nevraminidaze virusa influence - e blokira sposobnost slednjega, da odcepi ostanke sialne kisline s površine okužene celice - "prodiranje in izstop" novih virionov iz celice je inhibiran (slika 1, a; d).
V Rusiji je oseltamivir registriran kot sezonsko profilakso gripe pri odraslih in otrocih, starejših od 1 leta. Izvedene klinične študije kažejo, da uporaba zdravila omogoča:
Zmanjšajte resnost simptomov za 38 %;
Zmanjšajte trajanje bolezni za 37%;
Zmanjšajte verjetnost razvoja bolezni pri odraslih in mladostnikih, ki so v tesnem stiku z bolno osebo, za 89%.
Priporočeni profilaktični odmerek zdravila je 75 mg na dan 4-6 tednov, terapevtski odmerek pa 75-150 mg dvakrat na dan 5 dni. Zdravilo se dobro prenaša, ima visoko biološko uporabnost in sistemsko delovanje. Do danes je oseltamivir edino zdravilo, ki ga WHO uradno priporoča v primeru pandemije gripe. Tako oseltamivir v celoti potrjuje status glavnega protivirusnega zdravila, dodeljenega zdravilu WHO 23. avgusta 2007. Oseltamivir proizvaja F. Hoffmann-LaRoche (Švica) pod blagovno znamko Tamiflu v 75 mg kapsulah.
Tako je pomembna prednost zaviralcev nevraminidaze pred zaviralci M-kanalov (amandatin, rimantadin) njihova aktivnost proti dvema vrstama virusa influence - A in B.
IV. Zdravila, ki zavirajo razmnoževanje virusa
Zdravila, ki zavirajo razmnoževanje virusa, predstavljajo veliko skupino zelo učinkovitih zdravil. Po kemijski zgradbi so te zdravilne učinkovine derivati nukleozidov. Spomnimo se, da nukleozidi vključujejo purinske in pirimidinske baze. Po drugi strani pa nukleozidi, razporejeni v določenem vrstnem redu, tvorijo nukleinske kisline (DNA in RNA).
Zaradi podobne kemijske strukture se zdravila iz skupine nenormalnih purinskih in pirimidinskih baz vgradijo v nukleinske kisline virusov in motijo njihovo delovanje. Poleg tega nukleozidni analogi zavirajo virionsko DNA polimerazo, ki blokira replikacijo potomskih virusnih delcev. Tako mehanizem delovanja nenormalnih nukleozidov temelji na principu konkurenčnega antagonizma.
Inhibitorji DNA (RNA) polimeraze virusov
1. Inhibitorji PH K-polimeraze virusov
Ribavirin je aktiven proti številnim virusom RNA in DNA. Zdravilo ima zapleten, ne povsem pojasnjen mehanizem delovanja. Predvideva se, da blokira RNA polimerazo virusov, kar moti sintezo ribonukleoproteinov messenger RNA. Tako ribavirin blokira zgodnje faze virusne transkripcije. Pri vdihavanju zdravilo ustvari visoke koncentracije v izločkih dihalnih poti. Glede na toksičnost ribavirina in omejene podatke o njegovi klinični učinkovitosti je treba zdravilo predpisati le v primeru pozitivnih rezultatov seroloških preiskav, ki potrjujejo prisotnost respiratornega sincicijskega virusa (RSV). Vendar pa je zdravilo pokazalo učinkovitost pri zdravljenju virusnega hepatitisa. Uporablja se z inhalacijo z uporabo nebulatorja, samo v bolnišničnem okolju. Pred posegom vsebino viale raztopimo v 300 ml sterilne vode za injekcije (koncentracija aplicirane raztopine je 20 mg/ml). Inhalacije se izvajajo 12-18 ur dnevno, potek zdravljenja je 3-7 dni.
2. Inhibitorji virusne DNA polimeraze
Virusi, ki vsebujejo DNA, so povzročitelji herpetičnih virusnih okužb. Herpesvirusne bolezni (iz grščine Herpes - plazenje) so med najpogostejšimi virusnimi okužbami ljudi. Najbolj znani predstavniki te skupine - virusi herpes simpleksa tipa 1 in 2 (HSV-1 in HSV-2) - povzročajo poškodbe sluznice. Primarna okužba z virusom herpes simplex tipa 3 (Varicella zoster, HZV) se pojavi kot norice (norice), recidivi pa povzročijo pasavec (zoster). Četrti tip virusa herpesa, bolj znan kot virus Epstein-Barr (EBV), povzroča infekcijsko mononukleozo. Značilna lastnost herpesvirusa tipa 5 (SHMV) je njegova sposobnost tvorbe velikanskih ali citomegalnih celic. Zato se virus herpesa tipa 5 imenuje citomegalovirus. Tako herpesvirusi povzročajo akutne in latentne okužbe, imajo pa tudi določen onkogeni potencial.
Večina sodobnih antiherpetičnih zdravil (antiherpetikov) so nenormalni nukleozidi. Antiherpetična zdravila bolj aktivno zavirajo polimerazo virusne DNA kot polimerazo gostiteljske celice. Lezije, ki jih povzroča virus herpes simplex tipa 1, običajno izginejo same od sebe in zahtevajo le lokalno zdravljenje. Terapijo je priporočljivo začeti v fazi prodroma (srbenje). V tem primeru je mogoče popolnoma preprečiti razvoj mehurčke. Za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo virusi herpes simplex in virus Varicella zoster, so predpisana naslednja antiherpetična sredstva za lokalno in zunanjo uporabo.
| Tabela 3 Antiherpetična sredstva za lokalno in zunanjo uporabo |
Pri zdravljenju herpetičnega keratitisa se je izkazal timidinski analog idoksuridin (oftan Idu). Pri lokalni uporabi lahko zdravilo povzroči draženje in alergijske reakcije. Proizvedeno v plastičnih steklenicah s kapalko kot raztopina za kapljice za oči 0,1% - 10 ml.
Aciklovir je univerzalni predstavnik nenormalnih nukleozidov. Zdravilo je indicirano za zdravljenje okužbe s herpesom in preprečevanje ponovitve bolezni. Nedvomno
486- Prednost aciklovirja je širok spekter antiherpetičnega delovanja. Torej je zdravilo predpisano za okužbo z EBV, HSV-1 in HSV-2. Aciklovir je učinkovit pri okužbi s herpesom zoster in citomegalovirusom. Vendar hudi neželeni učinki, ki se razvijejo z resorptivnim delovanjem aciklovirja, omejujejo njegovo uporabo.
Vapacicpovir (Valtrex) je po glavnih značilnostih podoben aciklovirju, vendar se od njega razlikuje po večji biološki uporabnosti pri enteralnem jemanju. Valaciklovir je predzdravilo in se v človeškem telesu spremeni v aciklovir, ki zagotavlja antiherpetični učinek zdravila. Valaciklovir je aktiven proti vsem vrstam herpesvirusov.
Drugi predstavnik antiherpetičnih zdravil, famciklovir (Famvir), se po peroralni uporabi hitro spremeni v aktivni presnovek penciklovir. Prednost penciklovirja je njegovo delovanje proti nedavno ugotovljenim sevom virusa herpes simpleksa, odpornega na aciklovir. Poleg tega imenovanje famciklovirja bistveno zmanjša resnost in trajanje postherpetične nevralgije pri bolnikih s herpesom zoster. Zdravilo se dobro prenaša.
Trenutno penciklovir, znan tudi kot fenistil in pencivir, postaja vse bolj priljubljen. Penciklovir je sintetični analog acikličnega gvanin nukleozida in ima visoko specifičnost proti celicam, okuženim s herpesom. Tako kot aciklovir se tudi penciklovir v celici aktivira s fosforilacijo, vendar je slednja v aktivirani obliki stabilnejša in je zato delovanje penciklovirja daljše od delovanja aciklovirja. Zaradi daljše izpostavljenosti okuženi celici je penciklovir učinkovit v kateri koli fazi herpes simpleksa, vključno z vezikli. Hkrati zdravilo skrajša čas nastanka skorje za 30%, proces celjenja pa se pojavi 1-2 dni hitreje (povprečno 4 dni). Hitro lajša bolečine in druge simptome labialnega herpesa (srbenje, pekoč občutek, rdečina, mravljinčenje itd.). Penciklovir deluje proti virusom herpes simpleks (Herpes simhlex) in virusu herpes simpleks tipa 3 (Varicella zoster).
V nekaterih primerih je vidarabin predpisan za zdravljenje zapletene okužbe, ki jo povzroča virus Varicella zoster. Zdravilo se uspešno uporablja pri herpetičnem encefalitisu in herpetičnem keratokonjunktivitisu. Pri lokalni uporabi vidarabina,
draženje, bolečina, fotofobija, alergijske reakcije. Zdravilo je nevrotoksično, povzroča levkopenijo in trombocitopenijo.
| Tabela 4 Nenormalni nuklezozidi z antiherpetičnim delovanjem
|
Glavno zdravilo za okužbo s citomegalovirusom je ganciklovir ali natrijev foskarnet. Ganciklovir, zdravilo, ki je po kemični strukturi podobno aciklovirju, je sintetični analog gvanina. Ganciklovir je aktiven proti vsem vrstam herpesvirusov, vendar je predpisan le za okužbo s citomegalovirusom, saj jemanje ganciklovirja pogosto vodi do hude disfunkcije različnih organov in sistemov.
Zaviralci virusne DNA polimeraze vključujejo natrijev foskarnet, protivirusno sredstvo za zunanjo uporabo. Ima virostatski učinek na viruse herpes simpleksa prvega in drugega tipa ter viruse influence A. Aktiven je proti onkogenim virusom, virusu hepatitisa B in nekaterim retrovirusom. Pri lokalni uporabi zdravilo ne povzroča stranskih učinkov.
Zaviralci reverzne transkriptaze
Reverzna transkriptaza je encim, ki sodeluje pri razmnoževanju virusov iz družine Retroviridae. Reverzna transkriptaza (ali revertaza) zagotavlja obratno smer pretoka genetskih informacij - ne od DNK do RNK, ampak, nasprotno, od RNK do DNK, v povezavi s katero je družina dobila ime (slika 4). Retrovirusi vključujejo virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV). Okužbo s HIV povzročata dva limfotropna retrovirusa HIV-1 in HIV-2. Virus humane imunske pomanjkljivosti tipa 1, prej imenovan HTLV-3 ali LAV, velja za glavnega povzročitelja bolezni. Pozna manifestna stopnja okužbe s HIV je AIDS (sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti pri človeku). Za okužbo s HIV so značilne progresivne motnje imunskega odziva, ki so posledica dolgotrajnega kroženja virusa v limfocitih, makrofagih in celicah človeškega živčnega tkiva.
Tropizem virusa do celic imunskega sistema zagotavljajo glikoproteinske konice, vgrajene v superkapsido. Dobro je znano, da ti glikoproteini medsebojno delujejo z receptorji CD4, ki se nahajajo na membrani imunokompetentnih celic. Po adsorpciji in prodiranju v celico se HIV »sleče« in virionska RNA se sprosti v citoplazmo. RNA retrovirusa ne kaže nalezljivih lastnosti, ampak služi kot matrica za sintezo molekule DNA z uporabo RNA-odvisne DNA polimeraze (reverzna transkriptaza, reverzetaza), ki je del virusnega delca. Sintetizirana dvojna virusna molekula DNA se transportira v celično jedro in se s pomočjo celičnih integraz integrira v DNA gostiteljske celice. Integrirano molekulo DNA prepiše RNK-polimeraza, odvisna od celične DNK, da se tvori virusna RNK. Nekatere molekule RNA se uporabljajo za tvorbo zrelih virionov, medtem ko je drugi del virusne RNA matrica za sintezo strukturnih proteinov in encimov hčerinskih virionov na ribosomih gostiteljskih celic. Pomembno je, da se sintetizirajo virusni proteini
 |
nastanejo kot dolge polimerne verige prekurzorskih proteinov, ki jih virusne proteaze »razrežejo« v posamezne strukturne proteine.
riž. 4. Cikel razmnoževanja virusa humane imunske pomanjkljivosti
Tako se v procesu razmnoževanja retrovirusa tvorita dva za virus specifična encima (reverzna transkriptaza in proteaza), ki sta tarča za delovanje zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju okužbe s HIV.
1. Nenormalni nukleozidi - zaviralci reverzne transkriptaze
Med zdravili, ki se uporabljajo pri zdravljenju okužbe s HIV, so veliko pozornosti pritegnili zaviralci reverzne transkriptaze virusa. Kot je razvidno iz sl. 5, se nukleozidni derivati te skupine zdravil fosforilirajo, ko vstopijo v okuženo celico.
Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze Sl. 5. Mehanizem delovanja protiretrovirusnih zdravil
Nastali aktivni presnovki po principu kompetitivnega antagonizma zavirajo reverzno transkriptazo virionov. Posledično je motena tvorba hčerinske RNA virusa iz provirusne DNA. Slednji zavira sintezo mRNA in virusnih proteinov, kar zagotavlja terapevtski učinek.
Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze so prikazani v tabeli 5.
| Tabela 5 Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze HIV
|
Predstavniki prve generacije, stavudin in zidovudin, imajo nizko selektivnost za virusne encime in zavirajo DNA polimeraze človeških celic. Posledično je zavirana sinteza miohondrijske DNA človeških celic, kar vodi do poraza skoraj vseh organskih sistemov. Tako sta za stavudin in zidovudin značilna supresija hematopoeze in razvoj levkopenije, trombocitopenije in anemije. Možna pancitopenija in hipoplazija kostnega mozga. S strani prebavnega sistema so možne anoreksija, motnje okusa, bolečine v trebuhu, driska, hepatomegalija, maščobna degeneracija jeter, zvišane ravni bilirubina in jetrnih transaminaz. Poškodba centralnega živčnega sistema se kaže z depresijo in krči.
Pamivudin ima visoko selektivno delovanje na reverzno transkriptazo virusa. Zdravilo ne zavira celic kostnega mozga in ima manj izrazit citotoksični učinek. Poleg tega je za lamivudin značilna visoka biološka uporabnost (80-88 %) in je aktiven proti sevom HIV, odpornim na zidovudin. Lamivudin se uporablja za zdravljenje virusnega hepatitisa B.
2. Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze
Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze HIV niso fosforilirani v celicah makroorganizma in nekompetitivno zavirajo virionsko RNA-odvisno DNA polimerazo zaradi neposredne interakcije s katalitskim centrom encima (glej sliko 5).
Zaviralci proteaz
Inhibitorji virusnih proteaz zavirajo proteaze HIV po principu kompetitivnega antagonizma. Zaradi tega virusni encimi izgubijo sposobnost cepitve prekurzorskih poliproteinov, potrebnih za replikacijo virusa. To povzroči nastanek neaktivnih virusnih delcev. Zaviralci proteaze HIV vključujejo zdravila, navedena v tabeli 6.
Na žalost razpoložljiva protivirusna zdravila ne ozdravijo bolnikov radikalno, temveč le odložijo razvoj bolezni. Zato je najučinkovitejša uporaba protiretrovirusnih zdravil v prvih 6-8 mesecih od začetka bolezni. Priporočljiva je kombinirana uporaba zaviralcev proteaz z nukleozidnimi in/ali nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze HIV. Pripravki endogenega in eksogenega interferona so dokazali svojo učinkovitost pri kompleksnem zdravljenju aidsa.
V. Zaviralci zorenja virusa
Izrazit predstavnik te skupine zdravil je metizon. Metisazon zavira sestavljanje virionov, saj blokira sintezo virusnega strukturnega proteina. Zdravilo je aktivno proti virusom črnih koz in se uporablja za preprečevanje črnih koz, pa tudi za zmanjšanje zapletov cepljenja proti črnim kozam. Ker so črne koze zdaj redke, se zdravilo skoraj nikoli ne uporablja. Obenem je mestizo- 493 -
cone je zanimiva v povezavi s posebnim mehanizmom delovanja in izrazitim protivirusnim delovanjem. Možno je, da bodo na osnovi metisazona sintetizirana nova zelo učinkovita protivirusna sredstva, ki bodo postala ustanovitelj nove skupine zdravil. To je še toliko bolj zanimivo, ker obstajajo dokazi o učinkovitosti zdravila pri zdravljenju ponavljajočega se genitalnega herpesa. Zdravilo se dobro prenaša in se daje peroralno.
VI. Interferoni in induktorji interferona
Pripravki interferona se pogosto uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje virusnih okužb. Interferoni so bili odkriti relativno nedavno. Leta 1957 sta Isaacs in Lindenmann odkrila, da celice, okužene z virusom influence, začnejo proizvajati in sproščati v okolje posebno beljakovino, ki preprečuje razmnoževanje virusov. Kasneje so ta protein poimenovali interferon (lat. inter - med, smrt + ferre - prenašati). Trenutno je splošno sprejeta naslednja definicija:
Interferoni so nizkomolekularni proteini skupine citokinov, ki jih sintetizirajo človeške celice v procesu zaščitne reakcije na tuje dejavnike.
Interferoni (IFN) imajo izrazito vrstno specifičnost in so eden najpomembnejših dejavnikov obrambe organizma ob primarni virusni okužbi. Ne samo virusi, ampak tudi bakterije, mitogeni in antigenski učinki lahko inducirajo sintezo IFN. Znanih je več kot 20 interferonov, ki se razlikujejo po zgradbi in bioloških lastnostih. Vse človeške celice so sposobne sintetizirati interferone, vendar so imunske celice njihov glavni vir. Zato obstajajo tri glavne vrste interferonov:
1. a-interferon (levkocit) - proizvajajo levkociti;
2. f)-interferon (fibroblast) - proizvajajo ga fibroblasti;
3. y-interferon (limfocitni ali imunski) - sintetizirajo ga limfociti.
Interferoni so glede na njihovo funkcionalno delovanje razdeljeni v dve vrsti. Tip I vključuje a-IFN in R-IFN.
IFN-a je namenjen prostemu pretoku in zaščiti organov, ki so oddaljeni od mest vnosa patogena.
IFN-R deluje lokalno in preprečuje širjenje virusa z mesta njegovega vnosa.
Za to skupino glikoproteinov je značilno izrazito protivirusno delovanje.
Mehanizem delovanja interferonov vključuje naslednje točke:
1. Zaviranje transkripcije virusnih proteinov.
2. Inhibicija prevajanja virusnih proteinov.
3. Zatiranje presnove beljakovin.
4. Kršitev sestavljanja in zorenja virusnega delca.
Pomembna lastnost interferonov je njihova sposobnost aktiviranja sinteze zaščitnih encimov v človeških celicah, ki blokirajo replikacijo virusne DNA in RNA. Zapleten mehanizem delovanja zagotavlja interferonom širok spekter protivirusnega delovanja. Poleg tega se domneva, da se odpornost na interferon ne pojavi pri virusih. Imunomodulatorna aktivnost interferonov poveča njihov protivirusni učinek, ta učinek pa je najbolj izrazit pri predstavniku interferonov tipa II - IFN-y.
Vsi interferoni imajo poleg protivirusnega učinka tudi protitumorske in imunomodulatorne učinke. Spekter farmakološke aktivnosti IFN določa glavne indikacije za njihovo uporabo: kompleksno zdravljenje nalezljivih bolezni, onkološke patologije, imunskih pomanjkljivosti različnega izvora in drugih stanj, ki jih spremlja zmanjšanje proizvodnje interferona s celicami makroorganizmov. Za kronične virusne okužbe je značilna tudi izrazita supresija interferonogeneze. Poleg tega so študije pokazale, da se pri otrocih in starejših, zlasti v hladni sezoni, interferon tvori počasneje in v manjših količinah. Obstajata dva načina za povečanje koncentracije interferonov v telesu:
1. Uvedba pripravkov eksogenega interferona (sam IFN).
2. Uvedba induktorjev sinteze interferona (pripravki endogenega interferona).
Pripravki interferona alfa se uporabljajo predvsem kot protivirusna sredstva. Hkrati so trenutno vse tri vrste človeških interferonov pridobljene z genskim inženiringom. Rekombinantni in naravni interferoni vključujejo:
1. Interferon alfa - 2b;
2. Interferon beta - 1a;
3. Interferon - lb;
4. kombinirani pripravki, ki vsebujejo več IFN;
5. Kompleksni pripravki, vključno z IFN, citokini in drugimi biološko aktivnimi snovmi.
Za zdravljenje virusnih okužb se uporabljajo zdravila na osnovi interferona, navedena v tabeli 8. Pripravki eksogenega interferona se pogosto uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje gripe. IFN se uspešno uporablja v kompleksni terapiji herpetične okužbe, virusnega hepatitisa in aidsa. Upoštevajte, da zdravljenje z interferonom ni brez pomanjkljivosti. Tako parenteralno dajanje pripravkov IFN pri hudih virusnih okužbah povzroči resne stranske učinke. Poleg tega interferoni niso na voljo za široko uporabo v praktični medicini, saj so na farmacevtskem trgu v Rusiji slabo zastopani, stroški takšnih zdravil pa so zelo visoki.
| Tabela 8 Interferonski pripravki
|
Induktorji interferona so alternativa zdravljenju z interferonom.
Induktorji interferona so snovi naravnega in sintetičnega izvora, ki povzročajo nastajanje endogenega IFN v celicah makroorganizma. Kljub raznolikosti induktorjev interferona je njihova farmakološka aktivnost v veliki meri posledica učinkov IFN:
1) .Indukcija sinteze interferona;
2) .Imunomodulatorno delovanje;
3) Stimulacija nespecifičnih obrambnih mehanizmov telesa;
4) .Protivirusno delovanje.
Pripravki endogenega interferona ali induktorji interferona vključujejo naslednje zdravilne učinkovine:
I. Pripravki naravnega izvora:
Aktipol, Arbidol-leča, Poludan, Amiksil.
II. Pripravki sintetičnega izvora:
Copaxone-teva, Isoprinosine, Galavit, Gepon, Derinat, Immunomax, Likopid, Polioksidonij, Decaris.
III. Fitopreparati:
Echinocea hexa l (immunal, immunorm,)
Fitopreparacije kombinirane sestave: Bittnerjev originalni balzam, Sinupret, Tonsilgon.
Zaradi podobnih imunofarmakoloških mehanizmov delovanja imajo induktorji interferona skupne indikacije za uporabo z IFN. Pripravki endogenega interferona so predpisani za zdravljenje in preprečevanje virusnih okužb. Poleg tega se induktorji IFN uporabljajo v kompleksni terapiji nalezljivih bolezni drugih etiologij in za korekcijo oslabljene imunosti (vključno s stanjem imunske pomanjkljivosti).
Posebno mesto zavzema farmakoterapija virusnega hepatitisa. Tako število nosilcev virusnega hepatitisa na svetu presega 1 milijardo.Glede na velik družbeni pomen te nalezljive bolezni nekaj besed o sodobnih kemoterapevtskih zdravilih, ki se uporabljajo za zdravljenje virusnega hepatitisa. Virusni hepatitis je skupina polietioloških antroponoznih jetrnih lezij z različnimi mehanizmi in načini prenosa patogena. Izjemen domači terapevt S. P. Botkin (1888) je prvič predlagal ločitev infekcijskega hepatitisa od drugih lezij jeter. Trenutno je izoliranih in raziskanih 8 vrst patogenov.
hepatitis. Najbolj podrobno opisani virusi so predstavljeni v tabeli 9.
| Tabela 9 Virusni hepatitis
|
V zadnjih 30 letih je glavno načelo zdravljenja virusnega hepatitisa intenzivno in dolgotrajno zdravljenje z interferonom. Njegov učinek se izraža v zmanjšanju zastrupitve, števila in resnosti zapletov ter nevtralizaciji virusa povzročitelja. V nekaterih primerih so predpisani induktorji interferona. Trenutno terapija
virusni hepatitis vključuje imenovanje etiotropnih sredstev, kot so vidarabin, pamivudin in ribavirin (glej prej). Pomemben del kompleksne terapije virusnega hepatitisa je simptomatsko zdravljenje. Na splošno racionalna farmakoterapija virusnega hepatitisa ostaja izziv. Zato možnosti imunoprofilakse bolezni pritegnejo veliko pozornosti.
In na koncu še nekaj besed o drugih možnostih zdravljenja najpogostejših virusnih okužb. Tako se pri zdravljenju različnih oblik herpetične okužbe uporabljajo skoraj vsi znani induktorji interferona lokalnega in sistemskega delovanja. Na primer, v primeru herpetične okužbe se uporablja cirizinska kislina (epigen intima). Glicirizinska kislina stimulira tvorbo IFN in sodeluje s strukturami virusa ter spreminja faze virusnega cikla. Zdravilo izboljša regeneracijo tkiva in ima protivnetni in analgetični učinek. Glicirizinska kislina je aktivna proti virusom DNA in RNA, vključno s herpes simplex, herpes zoster, humanim papiloma virusom in citomegalovirusom. Zdravilo se dobro prenaša.
Trenutno je podjetje Allopharm razvilo in uvedlo v proizvodnjo inovativno zdravilo Allomedin. Glavna aktivna sestavina novega zdravila je peptid aloferon-3. Predklinične študije so pokazale, da učinkovine - peptidi iz skupine alostatinov - povečujejo protivirusno in protitumorsko odpornost telesa. Klinična preskušanja so pokazala, da uporaba aloferonov pri ponavljajočem se herpesu podaljša obdobje brez recidiva na šest mesecev ali več. Uporaba zdravila na začetku bolezni po nekaj urah odpravi neprijetne simptome in ustavi herpetične izbruhe. Dodamo, da je allomedin indiciran tudi za zdravljenje virusnega papiloma. Zdravilo je na voljo v obliki gela "Allomedin".
Treba je omeniti domače zdravilo antigrippin (CJSC Antiviral, Sankt Peterburg, Rusija), ki je uravnotežena mešanica acetilsalicilne kisline, askorbinske kisline, rutina, metamizola, difenhidramina in kalcijevega glukonata. Pri gripi in ARVI se za terapevtske in profilaktične namene pogosto uporabljajo adaptogeni - splošna tonična zdravila rastlinskega izvora (zdravila ginsenga, eleutherococcus, Schisandra chinensis, zamaniha, aralia, rhodiola, echinacea, kalanchoe). Za zdravljenje gripe, ki jo povzročata virusa tipa A in B, sintetično
tično zdravilo iz razreda biciklotenov deutiforin. Kot terapevtsko in profilaktično sredstvo za gripo A in B se uporablja adapromin - 0,2 g 1-krat na dan 4 dni, za nujno profilakso v izbruhu 0,1 g 1-krat na dan 5-10 dni.
Pri okužbah dihal se široko uporabljajo imunomodulatorji: ribomunil, bronhomuhal, IRS-19, chmudon itd. Povečujejo koncentracijo y-IFN in interlevkina-2 (IL-2), kar prispeva k razvoju stabilnejšega imunski odziv. Da bi preprečili razvoj bolezni, je dovoljena intranazalna uporaba interferonskih pripravkov, kot so Alfainterferon (interlock, CLI), Viferon, Grippferon in Reaferon (realdiron). Pri lokalni uporabi IFN neželeni učinki niso bili ugotovljeni. Ločeno skupino zdravil proti gripi predstavljajo homeopatska zdravila: aflubin, alikor, flu-hel, iflucid, tonzilgon, traumel, gripa, engistol, zrnca EDAS 903, kapljice EDAS 131, nazentropfen C, "AGRI" za odrasle in otroke.
Pleconaril, nedavno razvit v ZDA, je obetavno protivirusno zdravilo. Študije in vitro in poskusi na živalih so razkrili njegovo delovanje proti enterovirusom in rinovirusom. Podatki iz prvih s placebom nadzorovanih študij kažejo na učinkovitost zdravila pri okužbah dihal in enterovirusnem meningitisu.
Kljub precej obsežnemu seznamu zdravil ostajajo virusne bolezni slabo nadzorovane okužbe. To je posledica pomanjkanja radikalnih metod zdravljenja in razvoja odpornosti virusa. Največja učinkovitost protivirusne terapije je dosežena s kompleksno naravo zdravljenja.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Na sedanji stopnji zaradi številnih dejavnikov. Tako po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) število primerov akutnih respiratornih virusnih okužb na leto doseže 1,5 milijarde primerov (in to je vsak tretji prebivalec planeta), kar je 75% nalezljive patologije na svetu. , in med epidemijami - približno 90% vseh primerov. Slednje vodi v dejstvo, da prav ta patologija zaseda prvo mesto v strukturi vzrokov visoke obolevnosti in začasne invalidnosti.
Poleg tega pogosto obstaja neposredna povezava med razvojem kronične patologije srca, pljuč, ledvic itd. In dejstvom, da je oseba v preteklosti imela ARVI.
V Ukrajini približno 10-14 milijonov ljudi letno zboli za gripo in ARVI, kar je 25-30% celotne incidence, zato je zavedanje o racionalnem zdravljenju in obstoječih sistemih za preprečevanje teh bolezni pomembna naloga raziskovalcev, znanstveniki in praktiki s področja temeljne in klinične medicine.
Na svetovni in mednarodni ravni je ta problem vedno bil in je v stalni pozornosti.
Tako je junija 2007 v Torontu (Kanada) na VI svetovnem simpoziju "Možnost obvladovanja gripe VI" obravnavana naslednja problematika obvladovanja gripe (preprečevanje, obvladovanje in zdravljenje sezonske gripe z uporabo cepiv, protivirusnih zdravil in okužb nadzorni programi in izmenjava informacij o preprečevanju pandemije gripe). Ta forum je potekal v okviru tradicionalnih svetovnih dogodkov proti gripi, ki zadnjih dvajset let potekajo pod pokroviteljstvom ZN, WHO, nacionalnih zdravstvenih služb, številnih mednarodnih zdravniških združenj itd. Ukrajina je polnopravna članica vse te mednarodne organizacije, katerih dejavnosti so usmerjene v sodelovanje pri preprečevanju in zdravljenju gripe.
Bistvo zaključkov, ki so jih podali udeleženci simpozija, je bilo naslednje:
- Svet je na robu nove pandemije gripe.
- Vsaka država bi morala imeti ustrezen sistem nadzora nad gripo in biti vključena v Svetovno informacijsko mrežo za gripo.
- Zagotoviti je treba izmenjavo sevov (novih, verjetno pandemičnih) med državami, kamor jih dodeli svetovni center za gripo za hitro izdelavo pandemskega cepiva.
- Treba je povečati uporabo sezonskih.
- Poleg razvoja novih protivirusnih zdravil je potrebno stalno spremljanje občutljivosti in pojava odpornosti virusov influence na protivirusna zdravila.
Skladno s tem so se na teh področjih začele izvajati aktivnosti in kopičiti informacije, ki so zahtevale izvedbo ustreznih potrebnih organizacijskih in preventivnih ukrepov na svetovni in nacionalni ravni. Ena od vodilnih smeri v tem primeru je aktivno izobraževalno delo med različnimi specialnostmi zdravstvenih delavcev o farmakoterapevtskih in preventivnih ukrepih. S slednjim bi se izognili nepotrebnemu vznemirjenju okoli tega problema, predvsem glede informacij o učinkovitosti in varnosti.
Lastnosti protivirusnih zdravil
V zvezi s tem je treba ponovno obravnavati glavna klinična in farmakološka vprašanja lastnosti protivirusnih zdravil.
Do danes obstaja omejeno število protivirusnih zdravil z dokazano klinično učinkovitostjo, in sicer:
- Antiherpetik;
- proticitomegalovirus;
- Protigripa;
- Proti okužbi s HIV;
- Protivirusna zdravila z razširjenim spektrom delovanja.
Druga točka, ki predstavlja težavo pri zdravljenju z protivirusnimi zdravili, je sposobnost virusov, da mutirajo. Skladno s tem se zmanjša občutljivost modificiranega virusa na določena zdravila in učinkovitost farmakoterapije. Razjasnitev značilnosti procesa razmnoževanja virusov, njihove strukture in razlik v presnovnih procesih človeškega telesa in virusa je prispevala k sintezi številnih protivirusnih zdravil.
Danes je znano, da sta v sestavi ovojnice virusa gripe proteina hemaglutinin (H) in nevraminidaza (N), zaradi česar se virus veže na tarčno celico in po izstopu iz celice uniči sialne kisline. Razmnoževanje (razmnoževanje) virusov je proces, med katerim virus s pomočjo lastnega genetskega materiala in sintetičnega aparata gostiteljske celice razmnožuje sebi podobne potomce. V splošni obliki je replikacija virusa na ravni ene celice sestavljena iz več zaporednih stopenj reprodukcijskega cikla. Najprej se virus pritrdi na površino celice, nato pa prodre skozi njene zunanje membrane. Že v celici gostiteljici se virion sleče in virusna RNA se transportira v celično jedro. Nato pride do razmnoževanja virusnega genoma, zbiranja novih virionov in njihovega sproščanja iz prizadete celice z brstenjem.
Na ravni tkiv ali organov so reprodukcijski cikli pogosto asinhroni in virus iz prizadetih celic vstopi v zdrave. Razmnoževanje virusa v celici traja približno 6-8 ur in je značilno eksponentno povečanje števila virionov, ko iz enega virusa nastane do 10.000 novih. Ta proces se razširi na veliko število gostiteljskih celic, spremlja ga zaviranje njihovega metabolizma in bioloških funkcij ter se kaže z ustreznimi patološkimi simptomi.
Pomembna ovira za učinkovito zdravljenje virusne okužbe je, da se razmnoževanje virusov v veliki meri pojavi pri manifestaciji simptomov bolezni, potek tega patološkega procesa je zapleten v ozadju imunske pomanjkljivosti, učinkovitost zdravljenja se lahko zmanjša. kot posledica sposobnosti virusov, da se rekombinirajo in mutirajo.
Sodobna protivirusna zdravila so najučinkovitejša v obdobju razmnoževanja virusa. Prej ko se začne zdravljenje, bolj pozitivne bodo njegove posledice.
Na tej podlagi temelji temeljna delitev sodobnih protivirusnih zdravil za zdravljenje gripe glede na mehanizem delovanja na naslednje skupine:
- Protivirusna zdravila neposredno motijo razmnoževanje virusa;
- Protivirusna zdravila, ki modulirajo gostiteljev imunski sistem.
Protivirusna zdravila, ki vplivajo na virus
Prva skupina vključuje zdravila amantadin, rimantadin, zanamivir, oseltamivir, arbidol, amizon in inozin pranobeks (vsa ta zdravila so registrirana v Ukrajini in odobrena za medicinsko uporabo).
In so zaviralci nevraminidaze (sialidaze) - enega ključnih encimov, ki sodelujejo pri replikaciji virusov influence A in B. Zaradi zaviranja nevraminidaze je zavirano sproščanje virionov iz okuženih celic, njihova agregacija na celični površini poveča in širjenje virusa v telesu se upočasni. Pod vplivom zaviralcev nevraminidaze se odpornost virusov na škodljive učinke izločanja sluznice dihalnih poti zmanjša. Poleg tega zaviralci nevrominidaze zmanjšajo nastajanje citokinov, s čimer preprečijo razvoj lokalne vnetne reakcije in oslabijo sistemske manifestacije virusne okužbe (zvišana telesna temperatura in drugi simptomi).
Protivirusni učinek je povezan z njegovo sposobnostjo stabiliziranja hemaglutinina in preprečevanja njegovega prehoda v aktivno stanje. V skladu s tem v zgodnjih fazah razmnoževanja virusa ne pride do fuzije lipidne virusne ovojnice s celično membrano in endosomskimi membranami. Arbidol nagiba k nespremenjenemu prodiranju v okužene in neokužene celice človeškega telesa, lokalizirane v citoplazmi in jedru celice. Poleg neposrednega učinka na virus ima arbidol tudi antioksidativne, imunomodulatorne, interferonogene učinke.
Zdravila in (derivati adamantana) so blokatorji ionskih kanalov, ki jih tvorijo proteini M2 virusa influence A. Zaradi izpostavljenosti tem proteinom je sposobnost virusa, da prodre v gostiteljsko celico, oslabljena in ribonukleoprotein se ne sprosti. Tudi ta zdravila delujejo na stopnji sestavljanja viriona, možno je, da zaradi sprememb v predelavi hemaglutinina.
Zdravilo, katerega učinkovina je inozin pranobeks, v Ukrajini znan pod imenom "", ima neposreden protivirusni učinek. Slednje je posledica sposobnosti vezave na ribosome virusno prizadetih celic, upočasnjuje sintezo virusne mRNA (motena transkripcija in translacija) in vodi do zaviranja replikacije RNA in DNA genomskih virusov. Za zdravilo je značilna tudi indukcija tvorbe interferona. Imunomodulatorne lastnosti protivirusnega zdravila so posledica sposobnosti zdravila, da poveča diferenciacijo T-limfocitov, stimulira proliferacijo T- in B-limfocitov, ki jih povzroča miogen, poveča funkcionalno aktivnost T-limfocitov, kot tudi njihovo sposobnost tvorbe limfokinov. Spodbuja se sinteza interlevkina-1, mikrobicidno delovanje, izražanje membranskih receptorjev in sposobnost odzivanja na limfokine in kemotaktične dejavnike.
Tako se stimulira predvsem celična imunost, ki je še posebej učinkovita v stanjih celične imunske pomanjkljivosti. Navedeno nam omogoča, da ga priporočamo tako za zdravljenje kot za preprečevanje akutnih in kroničnih virusnih okužb. Dokazano je tudi, da je zdravilo sposobno potencirati protivirusni učinek interferona, aciklovirja in drugih protivirusnih zdravil.
Ugotovljeno je bilo, da uporaba zdravila Groprinosin pomaga zmanjšati resnost simptomov bolezni in njeno trajanje.
Protivirusni učinek je povezan z neposrednim učinkom na hemaglutinin virusa influence, zaradi česar virion izgubi sposobnost vezave na ciljne celice za nadaljnjo replikacijo. Amizon ima tudi protivnetni interferonogeni učinek.
Protivirusna zdravila, ki vplivajo na imunski sistem
V drugo skupino spadajo zdravila iz skupine citokinov - interferoni, močni citokini, ki imajo protivirusne, imunomodulatorne in antiproliferativne lastnosti. Sintetizirajo jih celice pod vplivom različnih dejavnikov in sprožijo biokemične mehanizme celične zaščite s protivirusnim delovanjem: α (več kot 20 predstavnikov), β in γ. Sinteza interferona α in β poteka v skoraj vseh celicah, γ - se tvorijo le v T in NK-limfocitih, ko jih stimulirajo antigeni, miogeni in nekateri citokini.
Protivirusno delovanje interferon je, da moti prodiranje virusnega delca v celico, zavira sintezo mRNA in prevajanje virusnih proteinov (adenilatne sintetaze, proteinske kinaze), pa tudi z blokiranjem procesov "sestavljanja" virusnega dela in njegovega izhod iz okužene celice. Inhibicija sinteze virusnih beljakovin velja za glavni mehanizem delovanja interferona. Interferoni, odvisno od vrste virusa, delujejo na različnih stopnjah njegovega razmnoževanja. Za preprečevanje in zdravljenje gripe uporabljamo humani levkocitni interferon in interferon alfa2-c.
Pripravki interferona alfa2-b, odobreni za medicinsko uporabo v Ukrajini:
- Alphatron,
- Laferbion,
- Lipoferon,
Številna zdravila spadajo med induktorje proizvodnje interferona. Torej protivirusna zdravila kagocel, tirolon ("Amiksin"), amizon spodbujajo tvorbo poznega interferona v človeškem telesu (mešanica interferonov α, β in γ). Metilglukamin akridonacetat (znan kot "cikloferon") je induktor zgodnjega α-interferona.
Vsa zgoraj navedena zdravila se uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje gripe A in B, z izjemo amantadina in rimantadina, ki delujeta le proti virusu influence A.
Pandemija (kalifornijska, prašičja gripa) ni občutljiva na zdravila adamantan zaradi mutacije S31N v genu M. WHO priporoča uporabo oseltamivirja in zanamivirja za zdravljenje bolnikov s to pandemsko gripo. Učinkovito je imenovanje teh zdravil najkasneje 48 ur od trenutka manifestacije bolezni.
Stranski učinki protivirusnih zdravil
Treba je opozoriti, da imajo, tako kot vsa zdravila, tudi protivirusna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje gripe, neželene učinke. Oglejmo si nekaj stranskih učinkov protivirusnih zdravil, ki neposredno motijo razmnoževanje virusa gripe.
Ločeno je treba opozoriti, da je za pripravke interferona, na primer interferon-alfa2-b, specifična tudi sposobnost povzročitve gripi podobne klinične slike, ki jo spremljajo ustrezni simptomi, na kar vpliva tudi trajanje zdravilo.
V strukturi neželenih učinkov protivirusnih zdravil, ki so se pojavili med medicinsko uporabo zdravil, ki so bila namenjena zdravljenju gripe v Ukrajini, so bile največje število pojavov alergijske reakcije in zlasti bolezni kože in njenih prirastkov ter kot zapleti iz gastrointestinalnega trakta.
Glede na porazdelitev neželenih učinkov po demografskih kazalcih so se neželeni učinki protivirusnih zdravil pojavili pri otrocih v 22% primerov (v starosti 28 dni-23 mesecev - 3,0%, 2-11 let - 11,4%, 12- 17 let - 7,5%), v 78% primerov - pri odraslih: v starosti 18-30 let - 22,5%, 31-45 let - 24,6%, 46-60 let - 23,7%, 61- 72 let - 6,0%, 73-80 let - 1,2%, starejši od 80 let - 0,3%. Glede na značilnosti spola so se neželeni učinki pojavili predvsem pri ženskah (72,8%), pri moških - v 27,2% primerov.
Poudariti je treba, da se razvoj možnih pričakovanih stranskih učinkov poveča ob prisotnosti določenih dejavnikov tveganja pri bolnikih, zlasti če jih zdravniki ne upoštevajo pri predpisovanju protivirusnih zdravil. Dejavniki tveganja vključujejo:
- sočasne bolezni, ki so kontraindikacije za uporabo zdravila,
- nosečnost,
- dojenje,
- zgodnje otroštvo,
- obdobje novorojenčka,
- stara in senilna starost itd.
Zgoraj navedeno nam omogoča, da sklepamo, da so pri predpisovanju protivirusnih zdravil rizične skupine:
- otroci od 2 do 11 let,
- odrasli, zlasti ženske, stari od 31 do 45 let,
- bolniki z obremenjeno alergijsko anamnezo,
- bolniki, ki imajo sočasne bolezni prebavil, jeter, ledvic in živčnega sistema.
Zato imenovanje protivirusnih zdravil pri takih bolnikih zahteva previdnost glede verjetnosti neželenih učinkov, tako s strani zdravnika kot bolnika.
Aksiom je, da popolnoma varna zdravila niso bila, niso in ne bodo. Vsako zdravilo lahko povzroči neželene učinke. V skladu z veljavno zakonodajo so neželeni učinki uporabe zdravil navedeni v ustreznih poglavjih navodil za medicinsko uporabo, ki jih potrdi Ministrstvo za zdravje.
Izvedljivost uporabe protivirusnega zdravila je odvisna od razmerja med tveganjem in koristjo. Le če je korist večja od tveganja, je treba zdravilo uporabljati v skladu z navodili za uporabo. Prav to so trenutni objektivni podatki o varnosti in učinkovitosti protivirusnih zdravil pri zdravljenju gripe, ki bi jih morali uporabljati zdravniki vseh specialnosti, še posebej v času epidemije ali pandemije gripe.
Neželeni učinki Oseltamivirja (Tamiflu)
Že v fazi kliničnih preskušanj tega protivirusnega zdravila je bilo ugotovljeno, da so se najpogostejši neželeni učinki, kot sta slabost in bruhanje, pojavili, ko so ga odrasli uporabljali v terapevtske namene. Driska, bronhitis, bolečine v trebuhu, vrtoglavica, glavobol, kašelj, nespečnost, šibkost, krvavitve iz nosu, konjunktivitis so bili veliko manj pogosti. Pri bolnikih, ki so jemali oseltamivir za preprečevanje gripe, so se pojavile bolečine različnih lokalizacij, rinoreja, dispepsija in okužbe zgornjih dihal.
Otroci pogosteje bruhajo. Med neželenimi učinki, ki so jih opazili pri manj kot 1 % otrok, zdravljenih z oseltamivirjem, so bile bolečine v trebuhu, krvavitve iz nosu, okvare sluha in konjunktivitis (pojavili so se nenadoma, prenehali kljub nadaljevanju zdravljenja in v veliki večini primerov niso bili razlog za prekinitev zdravljenja. ), slabost, driska, bronhialna astma (vključno z poslabšanji), akutno vnetje srednjega ušesa, pljučnica, sinusitis, bronhitis, dermatitis, limfadenopatija.
V poregistracijskem obdobju, ko se je zdravilo začelo množično uporabljati, so bili odkriti novi neželeni učinki njegove uporabe. Tako so se na koži in njenih dodatkih v posameznih primerih pojavile alergijske reakcije (dermatitis, izpuščaj, ekcem, urtikarija, bili so primeri polimorfnega eritema, Stevens-Johnsonovega sindroma in toksične epidermalne nekrolize, anafilaktične / anafilaktoidne reakcije).
Bolniki z gripo, zdravljeni z oseltamivirjem, so imeli posamezne primere hepatitisa in zvišanja jetrnih encimov; redko so bili primeri krvavitev iz prebavil, vendar so manifestacije hemoragičnega kolitisa izginile, ko je potek gripe oslabljen ali po prekinitvi zdravljenja.
Izkazalo se je, da zdravilo "Tamiflu" lahko povzroči nevropsihiatrične motnje.
Od leta 2004 so regulatornim agencijam poročali, da so bolniki z gripo (predvsem otroci in mladostniki), ki so jemali zdravilo Tamiflu, doživeli epileptične napade, delirij, vedenjske spremembe, zmedenost, halucinacije, anksioznost, nočne more, ki so se redko končale z nenamerno poškodbo ali smrtjo.
Oktobra 2006 je japonsko ministrstvo za zdravje in socialno skrbstvo prejelo informacije o 54 smrtih zaradi zdravila Tamiflu, predvsem zaradi odpovedi jeter. Slednja je po mnenju znanstvenikov najverjetneje nastala kot posledica hudega poteka gripe. Vendar se je 16 primerov zgodilo med 10. in 19. letom starosti. Na podlagi gripe in jemanja zdravila Tamiflu so razvili duševne motnje, 15 bolnikov pa je umrlo zaradi samomora s skokom ali padcem iz hiše, eden je umrl pod kolesi tovornjaka.
Marca 2007 je japonsko ministrstvo za zdravje in socialno skrbstvo odredilo proizvajalcu zdravila Tamiflu, naj v navodila za medicinsko uporabo tega zdravila vključi prepoved uporabe pri bolnikih, starih od 10 do 19 let (vendar se je zdravilo v tej starosti še vedno uporabljalo). skupina za zdravljenje nekaterih primerov prašičje gripe 2009 (H1N1)). Navodilo za medicinsko uporabo zdravila Tamiflu je do takrat že vsebovalo pridržek glede možnega razvoja duševnih neželenih učinkov, vključno z vedenjskimi motnjami in halucinacijami.
Na podlagi analize 10.000 primerov uporabe zdravila Tamiflu pri otrocih, mlajših od 18 let, ki so zboleli za gripo v obdobju 2006–2007, je japonsko ministrstvo za zdravje in socialno skrbstvo aprila 2009 sklenilo, da razvoj nenormalnega vedenja, vključno z nenadnim tekom, skakanjem, je bila 1,54-krat večja pri najstnikih, ki so jemali zdravilo Tamiflu, v primerjavi z otroki z gripo, ki jim tega zdravila niso predpisali.
Marca 2008 je FDA (ZDA) v rubriko "zavrnitev odgovornosti" vključila informacije za zdravnike o nevropsihiatričnih motnjah, povezanih z uporabo tamifluja pri bolnikih z gripo.
V Ukrajini so avgusta 2007 v navodilih za medicinsko uporabo zdravila "Tamiflu" pri bolnikih z gripo navedeno, da lahko njegova uporaba povzroči razvoj psihonevrotskih motenj (konvulzije, delirij, vključno s spremembami v ravni zavesti, zmedenostjo). , neprimerno vedenje, delirij, halucinacije, vznemirjenost, tesnoba, nočne more). Ni znano, ali so psihonevrotske motnje povezane z uporabo zdravila Tamiflu, saj psihonevrotični o motnjah so poročali tudi pri bolnikih z gripo, ki tega zdravila niso jemali. Zato je proizvajalcu priporočljivo spremljati vedenje bolnikov, zlasti otrok in mladostnikov, pri katerih so najpogosteje zabeleženi neželeni učinki iz centralnega živčnega sistema. V primeru kakršnih koli manifestacij neustreznega vedenja bolnika se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom.
Poudariti je treba, da je po podatkih Centra SZO za mednarodno spremljanje neželenih učinkov (marec 2010) le v 270 primerih od 3566 dokazana vzročna povezava med prijavljenimi primeri neželenih učinkov in delovanjem zdravila Tamiflu.
Terminologija
Protivirusna zdravila so spojine naravnega ali sintetičnega izvora, ki se uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje virusnih okužb. Delovanje mnogih od njih je selektivno usmerjeno v različne faze razvoja virusne okužbe in življenjskega cikla virusov. Trenutno je znanih več kot 500 virusov, ki povzročajo bolezni ljudi. Virusi vsebujejo eno- ali dvoverižno ribonukleinsko kislino (RNA) ali deoksiribonukleinsko kislino (DNA), zaprto v beljakovinski ovoj – kapsido. Nekateri od njih imajo tudi zunanjo lupino iz lipoproteinov. Mnogi virusi vsebujejo encime ali gene, ki omogočajo razmnoževanje v gostiteljski celici. Za razliko od bakterij virusi nimajo lastnega metabolizma, zato uporabljajo presnovne poti gostiteljske celice.
Razvrstitev protivirusnih zdravil
- Antiherpetik(herpes)
- Anticitomegalovirus
- Protigripo(gripa)
- Blokatorji kanalov M2
- Zaviralci nevraminidaze
- Protiretrovirusna zdravila
- Z razširjenim spektrom delovanja
Glavni mehanizmi delovanja protivirusnih zdravil
V fazi okužbe se virus adsorbira na celični membrani in vstopi v celico. V tem obdobju se uporabljajo zdravila, ki motijo ta proces: topni lažni receptorji, protitelesa proti membranskim receptorjem, zaviralci zlitja virusa s celično membrano.
V fazi penetracije virusa, ko je virion deproteiniziran in nukleoprotein "slečen", so učinkoviti blokatorji ionskih kanalčkov in stabilizatorji kapsid.
Na naslednji stopnji se začne znotrajcelična sinteza virusnih komponent. V tej fazi so učinkoviti inhibitorji virusnih DNA polimeraz, RNA polimeraz, reverzne transkriptaze, helikaze, primaze in integraze. Na prevajanje virusnih proteinov vplivajo interferoni, protismiselni oligonukleotidi, ribozimi in inhibitorji regulatornih proteinov, ki aktivno vplivajo na sestavljanje virusa.
Končna faza replikacijskega cikla vključuje sproščanje virionov potomcev iz celice in smrt okužene gostiteljske celice. V tej fazi so učinkoviti zaviralci nevraminidaze, protivirusna protitelesa in citotoksični limfociti.
Povezave
- L.S. Strachunsky, S.N. Kozlov. Protivirusna zdravila. Vodnik za zdravnike//
- V.A. Bulgakova et al. Ocena učinkovitosti kombiniranega delovanja imunomodulatorja inozina pranobeksa za preprečevanje okužb dihal pri otrocih z alergijami // PEDIATRIČNA FARMAKOLOGIJA. 2010; ZVEZEK 7; št. 5: 30-37
Opombe
| Po klasifikaciji ATC | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Druga nerazvrščena zdravila |
|||||||||||||||||||
Fundacija Wikimedia. 2010.
Oglejte si, kaj so "protivirusna zdravila" v drugih slovarjih:
Priprave "Campas" in "ATG-Fresenius"- Campas Zdravilo Campas (Campath, rusko ime "Alemtuzumab") spada v farmakološko skupino protitumorskih zdravil monoklonskih protiteles in je indicirano za bolnike z diagnozo kronične limfocitne levkemije. ... ... Enciklopedija novinarjev
I Protivirusna zdravila Naravne in sintetične spojine, ki se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo virusi. Za P. s. vključujejo cepiva, interferone in induktorje interferona, protivirusna zdravila, vključno z ... ... Medicinska enciklopedija
1) mukoproteini in lipoproteini biol. tekočine, ki blokirajo proces pritrditve virusov na celične membrane; 2) kem. snovi, ki zavirajo sintezo biomolekul, ki tvorijo virion. Za inhibicijo DNA, fluorodeoksiuridin, aminopterin ... Mikrobiološki slovar
- (Vitalna in esencialna zdravila; do 2011 "ZhNVLS", Vitalna in esencialna zdravila) seznam zdravil, ki ga odobri Vlada Ruske federacije za namen državne regulacije cen zdravil ... ... Wikipedia
Chem. snovi, ki se uporabljajo za zdravljenje (terapevtski antiseptiki) in za preprečevanje (profilaktični antiseptiki) virusnih, kožnih lezij, sluznic in ran. Formaldehid, perocetna kislina, hipoklorit, tinktura joda, ... ... Mikrobiološki slovar
- (kemoterapevtiki) kem. snovi naravnega, sintetičnega ali polsintetičnega izvora, ki nespremenjene ali po pretvorbi delujejo biostatsko ali biocidno na viruse v notranjem okolju ... ... Mikrobiološki slovar
Protivirusna zdravila za sistemsko uporabo, ATC J 05 skupina zdravil za zdravljenje širokega razreda virusnih okužb. Oddelek ATC (Anatomsko terapevtsko kemijska klasifikacija). Koda J ... ... Wikipedia
Protivirusna zdravila so zdravila, ki so namenjena zdravljenju različnih virusnih bolezni: gripe, herpesa, okužbe s HIV itd. Uporabljajo se tudi v preventivne namene. Glede na vire prejema in kemično naravo ... ... Wikipedia
Protivirusna zdravila so zdravila, ki so namenjena zdravljenju različnih virusnih bolezni: gripe, herpesa, okužbe s HIV itd. Uporabljajo se tudi v preventivne namene. Glede na vire prejema in kemično naravo ... ... Wikipedia
knjige
- ORZ. Vodnik za zdrave starše, Komarovsky Evgeny Olegovich. Nova knjiga dr. Komarovskega ni le obsežen vodnik o najbolj aktualni temi otroških akutnih okužb dihal, ampak tudi učbenik zdrave pameti, knjiga, katere glavna naloga je…
Novi članki
- Kako zgraditi ograjo iz profiliranega lista z lastnimi rokami: navodila po korakih, fotografije, videoposnetki
- Navodila za gradnjo ograje iz valovite plošče z in brez temeljev naredite sami
- Kako pravilno oskrbovati zasebno hišo z vodo iz vodnjaka ali vodnjaka: nasveti mojstrov
- Dovodno prezračevanje s filtracijo in ogrevanjem zraka
- Kako položiti parket: metode, potrebna orodja in postopek po korakih za pravilno namestitev
- Talno gretje v kuhinji Talno gretje v kuhinji
- Samostojna montaža garderobnih vrat
- Zakaj ima otrok vrečke pod očmi
- Zakaj ima otrok vrečke pod očmi
- Vzroki povečane beljakovine v urinu pri otrocih
Priljubljeni članki
- Premiki ploda med nosečnostjo: kaj pomenijo in kako šteti?
- Kako zdraviti vnetje in bolečine v dlesni med nosečnostjo - kako si izpirati usta?
- Ali je mogoče naravno zanositi z dvojčki, kako zanositi in roditi dvojčka ali dvojčka?
- Vrste posebnih razredov za razvoj vizualne percepcije Oblikovanje vizualne percepcije
- Poporodna depresija: dejavniki tveganja, simptomi in izhodi
- Kako pritegniti moško pozornost
- O zakramentu kesanja – Kaj je pokora?
- Svetovna politika ruskih vladarjev Ivan Iljin svetovna politika ruskih vladarjev
- Kje in kdaj se je rodil Ivan Andreevič Krylov?
- Kako se znebiti depresije. O žalosti. Zvit v boju proti malodušju