Tokolitiki v porodništvu. Tokolitična (ohranjevalna) terapija. Metode za vzdrževanje nosečnosti v različnih obdobjih

Tokolitična sredstva(grško tokos porod + sprostitev lize) - zdravila, ki oslabijo kontraktilno aktivnost miometrija; uporablja se pri ogroženem splavu in za preprečevanje prezgodnjega poroda.

Najučinkovitejši T. s. so zdravila, ki stimulirajo b2-adrenergične receptorje maternice (partusisten, ritodrin, salbutamol). Nimajo visoke selektivnosti za miometrij in hkrati s sprostitvijo mišic maternice povzročajo učinke, povezane z vzbujanjem drugih b-adrenergičnih receptorjev (bronhodilatacija, nekaj tahikardije, zaviranje črevesne gibljivosti itd.).

Skupaj z b-adrenomimetiki lahko kontraktilnost miometrija zavirajo tudi zdravila iz drugih skupin farmakološko aktivnih spojin.Tako večina anestetikov zavira kontraktilno aktivnost miometrija v fazi globoke anestezije, le halotan povzroči sprostitev mišic maternice med površinska anestezija. Tokolitične lastnosti so značilne za etilni alkohol. Aktivnost miometrija se zmanjša pod vplivom progesterona in nesteroidnih protivnetnih zdravil. Tokolitični učinek slednjega je povezan z zaviranjem aktivnosti prostaglandin-H-sintetaze in posledično zmanjšanjem vsebnosti prostaglandinov v miometriju. Miotropni vazodilatatorji (apresin, dihidralazin, diazoksid) poleg sprostitve gladkih mišic žil povzročajo tudi sprostitev miometrija. Poleg tega obstajajo dokazi o zmanjšanju kontraktilne aktivnosti pri parenteralnem dajanju magnezijevega sulfata in zaviralcev kalcijevih kanalčkov. Široka uporaba kot T. s. teh zdravil niso prejeli, tk. po učinkovitosti so slabši od b-adrenergičnih agonistov. Hkrati je treba upoštevati zaviralni učinek takšnih zdravil na kontraktilnost miometrija, kadar se predpisujejo za druge indikacije med nosečnostjo in porodom.

Partusisten(Partusisten) je po kemični strukturi fenoterol hidrobromid (glej. Adrenomimetična sredstva ). Poleg učinka na miometrij ima izrazit bronhodilatacijski učinek,

v manjši meri sprošča mišice črevesja. Učinek partusistena na srčno-žilni sistem se kaže v povečanju srčnega utripa pri materi, povečanju srčnega utripa, zmanjšanju perifernega upora in posledično znižanju krvnega tlaka (predvsem diastoličnega). Partusisten lahko zviša krvni sladkor zaradi glikogenolitičnega delovanja, poleg tega pa spodbuja lipolizo, zmanjša vsebnost kalija v krvnem serumu.

Tokolitični učinek pri intravenskem dajanju partusistena se pojavi po nekaj minutah in doseže maksimum po približno 10 min. Ob koncu uvedbe se učinek zdravila ustavi glede na odmerek po 5-80 min.Če se partusisten daje peroralno, se učinek pojavi po 30 min in se nadaljuje 3-4 h.

Kot stranski učinek lahko partusisten povzroči tahikardijo, tesnobo, slabost, bruhanje, oslabitev črevesne gibljivosti pri materi. Uporabite partusisten pri grozečem splavu, da preprečite prezgodnji porod,

kot tudi v primerih poroda, zapletenega zaradi prekomernih popadkov v obdobju razkritja in izgnanstva. Partusisten se predpisuje peroralno po 0,005 G vsake 2-3 h. Dnevni odmerek - do 0,04 G. Ob pojavu tahikardije in mišične oslabelosti zmanjšajte enkratni odmerek na 0,0025 G, dnevno pa do 0,03 G. Potek zdravljenja je 1-3 tedne. Partusisten se intravensko daje kapalno pri 0,0005 G pri 250-500 ml 5% raztopina glukoze s hitrostjo 15-20 kapljic v 1 min dokler se krčenje maternice ne zatre. Kontraindikacije za imenovanje partusistena so bolezni srca, vključno s srčnimi napakami in aritmijami, intrauterino okužbo. Oblika sproščanja: v ampulah po 0,0005 G; tablete po 0,005 G.

Ritodrin(Ritodrinum; sinonim za prempar itd.) je po strukturi in delovanju blizu partusisten. Uporablja se, kadar obstaja nevarnost prezgodnje prekinitve nosečnosti. Dodeli notri na 0,005-0,01 G 4-6 krat na dan 1-4 tedne. Z nastopom prezgodnjih porodov se zdravilo daje intravensko,

Kazalo predmeta "Zdravljenje ogroženosti in začetka prezgodnjega poroda. Vodenje prezgodnjih porodov.":
1. Zdravljenje ogroženega in začetnega prezgodnjega poroda. Zdravila, ki zmanjšujejo aktivnost maternice. Tokolitiki. Indikacije in kontraindikacije za uporabo tokolitikov.
2. Neželeni učinki tokolitikov. Zapleti zaradi tokolitikov. Ocena rezultatov tokolize. Etanol kot tokolitik.
3. Atosiban, NSAID (nesteroidna protivnetna zdravila), nifedipin, nitroglicerin pri prezgodnjih porodih.
4. Zdravljenje bakterijske vaginoze med nosečnostjo in prezgodnjim porodom. Elektrorelaksacija maternice.
5. Akupunktura za prezgodnji porod. Transkutana električna stimulacija pri ogroženem prezgodnjem porodu.
6. Preprečevanje sindroma respiratorne stiske (RDS) pri prezgodnjem porodu. Kortikosteroidna (glukokortikoidna) terapija za ogroženo prezgodnji porod. Kontraindikacije za hormonsko terapijo.
7. Vodenje prezgodnjih porodov. Dejavniki tveganja za prezgodnji porod. Popravek delovne aktivnosti v primeru njenih anomalij.
8. Obvladovanje hitrega ali hitrega prezgodnjega poroda. Preprečevanje porodne travme ploda.
9. Kirurški posegi za prezgodnji porod. Ukrepi oživljanja pri prezgodnjem porodu. Intrakranialne krvavitve pri nedonošenčkih.
10. Vodenje prezgodnjih porodov v primeru prezgodnjega pokanja membran. Diagnoza viutriuterine okužbe.

Zdravljenje ogroženega in začetnega prezgodnjega poroda. Zdravila, ki zmanjšujejo aktivnost maternice. Tokolitiki. Indikacije in kontraindikacije za uporabo tokolitikov.

Zdravljenje ogroženega in začetnega prezgodnjega poroda vključuje:
1) počitek v postelji;
2) psihoterapija, hipnoza, uporaba pomirjeval. Sem spadajo odvar (15:200) ali tinktura maternice (30 kapljic, 3-krat na dan), odvarek baldrijana (20:200, 1 žlica 3-krat na dan). Uporablja se lahko trioksazin 0,3 g 2-3 krat na dan, tazepam (nozepam) 0,01 g 2-3 krat na dan, seduxen 0,005 g 1-2 krat na dan.

Med zdravljenjem so predpisana tudi antispazmodična zdravila.: raztopina metacina (0,1% 1 ml intramuskularno), baralgin (2 ml), no-shpy (2% 2 ml intramuskularno 2-4 krat na dan), raztopina papaverina (2% 2 ml intramuskularno 2-3 krat na dan) .

Posebna skupina je zdravila, ki zmanjšujejo aktivnost maternice: raztopina magnezijevega sulfata (25 % raztopina 10 ml skupaj s 5 ml 0,25 % raztopine novokaina intramuskularno 2-4 krat na dan), magne-B6 10 ml 2-krat na dan per os ali v tabletah, bsta-agonisti (aluleitis , nartusisten, brika-nnl, ritodrin, terbutalin ipd.), etanol (10 % etilni alkohol) intravensko, kalcijevi antagonisti (izoptin, nifedipin), nitroglicerin, zaviralci prostaglandinov (indometacin v 0,5 % raztopini novokaina, 0 ml) intravensko kapljajte pod nadzorom krvnega tlaka.

Za zdravljenje ogroženih in začetnih prezgodnjih porodov uporabite sredstva brez zdravil za zmanjšanje kontraktilne aktivnosti maternice(elektrorelaksacija maternice, transkutana električna stimulacija, akupunktura, elektroanalgezija) in fizioterapija (magnezijeva elektroforeza s sinusno moduliranim tokom).

Trenutno v zdravljenje ogroženega prezgodnjega poroda določen napredek je bil dosežen pri antimaterničnih kontraktilnih zdravilih, kot so tokolitiki ali beta-adrenergični agonisti. Posebej delujejo na beta receptorje, spodbujajo nastajanje adenilciklaze, ki posledično poveča pretvorbo ATP v ciklični AMP, kar zmanjša koncentracijo kalcijevih ionov v celici, preprečuje aktivacijo kontraktilnih proteinov in povzroča sprostitev maternice.

Tokolitiki hitro blokirajo krčenje maternice, vendar se po prenehanju njihovega uvajanja kontraktilna aktivnost maternice lahko ponovno vzpostavi. Tokolitiki so predpisani ob nevarnosti prezgodnje prekinitve nosečnosti v obdobju od 22 do 36 tednov, pa tudi, če je treba uravnavati kontraktilno aktivnost maternice v obdobju odpiranja in iztiska (pogosti, premočni, neusklajeni krči maternice). maternica, hipertonus, tetanus maternice).

Pogoji za uporabo tokolitikov z grožnjo prekinitve nosečnosti so prisotnost živega ploda, celotnega plodovega mehurja (ali rahlega uhajanja vode in potrebe po preprečevanju sindroma fetalne stiske), odprtina materničnega vratu ni večja od 2-4 cm.

Kontraindikacije za uporabo tokolitikov tirotoksikoza, glavkom, diabetes mellitus, bolezni srca in ožilja (aortna stenoza, idiopatska tahikardija, srčne aritmije, prirojene in pridobljene srčne napake), intrauterina okužba ali sum na polihidramnij, izcedek krvi s predležanjem posteljice, prezgodnji izpad ploda, prezgodnji izpad ploda. , deformacije ploda, sum odpovedi brazgotine na maternici.

Uporaba beta-agonistov partusisten (fenoterol, berotek, Tn-1165a), brikanil (terbutalin), ritodrin za zatiranje kontraktilne aktivnosti maternice je naslednji: 0,5 mg nartusistena ali 0,5 mg brikanila razredčimo v 250-400 ml izotonične raztopine natrijevega klorida in dajemo intravensko kapalno, začenši s 5-8 kapljicami na minuto in postopoma povečujemo odmerek, dokler se kontraktilna aktivnost maternice ne ustavi. Povprečna hitrost dajanja raztopine je 15-20 kapljic na minuto 4-12 ur. V primeru pozitivnega učinka se 15-20 minut pred koncem intravenskega dajanja zdravila predpiše peroralno v odmerku 5 mg 4-6 krat na dan ali 2,5 mg po 2-3 urah Ta način velja za narthusisten in bricanil. Po 2-3 dneh, v primeru prenehanja krčenja maternice, se odmerek tokolitikov začne zmanjševati in postopoma zniževati v 8-10 dneh. Namesto tabletnega pripravka ga lahko uporabite v svečah v enakih odmerkih.

5-10 minut po začetku intravenskega dajanja beta-agonistov nosečnice opazijo znatno zmanjšanje bolečine, zmanjšanje maternične napetosti, po 30-40 minutah pa se bolečina in krčenje maternice ustavi. Zdravljenje s tokolitiki se lahko izvaja dolgo časa (do 2 ms) do izginotja klinični znaki splava. Najmanjši odmerek je 140 mg, največji pa 2040 mg; v povprečju potek zdravljenja zahteva 340-360 mg. Nezadosten učinek beta-mimetikov je razložen z neobčutljivostjo beta-adrenergičnih receptorjev (Hausdorff W.P. et al, 1990).

Zdravila, ki lahko vplivajo na krčenje maternice, se imenujejo tokolitiki (če jo sproščajo) in tokomimetiki (če povzročajo krčenje).

Tokolitiki

Tokolitiki med nosečnostjo se uporabljajo zelo pogosto, skoraj vse nosečnice imajo čas, da se seznanijo s temi zdravili, preden se otrok rodi.

Tokolitiki so snovi, ki neposredno vplivajo na mišice maternice in zavirajo njeno krčenje. Pomena teh zdravil med nosečnostjo ni mogoče podcenjevati. Zahvaljujoč tokolitični terapiji je mogoče odstraniti in odpraviti grožnjo splava, zahvaljujoč njim pa se lahko borite proti hipoksiji pri otroku in odložite njegov rojstvo do datuma poroda s takšnim zapletom, kot je hipertoničnost maternice in. Tokolitike uporabljajo po vsem svetu, kar je eno najbolj izjemnih odkritij v porodništvu.

Tokolitično zdravljenje se izvaja tako ambulantno kot v porodnišnici.

Izkazalo se je, da imajo številne snovi, včasih povsem nepričakovane, sposobnost sprostitve mišic maternice. Razvrstitev nima veliko smisla, poimenovali bomo le tista zdravila, ki se najpogosteje uporabljajo.

β2-agonisti so najpogosteje uporabljena tokolitična zdravila, kot so ginipral, salbutamol in partusisten. Zdravniki jih predpisujejo za ohranjanje nosečnosti, saj zavirajo kontraktilno aktivnost maternice. Poleg tega se pogosto uporabljajo za izboljšanje uteroplacentarnega pretoka krvi, da se odpravi ali prepreči hipoksija pri otroku.

Ta tokolitična zdravila ne vplivajo samo na maternico, zanje so receptorji v številnih organih in tkivih, zato lahko pri jemanju giniprala na primer pride do tahikardije in znižanja krvnega tlaka, salbutamol pa je eno najbolj znanih zdravil. za bronhialno astmo.

Magnezijev sulfat ali magnezij, veliko nosečnic pozna to zdravilo. Tokolitični učinek tega zdravila temelji na zatiranju vnosa kalcijevih ionov v gladke mišične celice miometrija, kar zmanjša kontraktilno aktivnost maternice. Magnezij se uporablja intramuskularno, običajno v drugi polovici nosečnosti.

Na žalost nosh-pa, papaverin in drugi antispazmodiki skoraj ne vplivajo na nosečo maternico in njihova uporaba je neučinkovita. Tokolitiki imajo povsem drugačen mehanizem delovanja in seveda jih njihovi zdravniki predpisujejo nosečnicam.

Aktivne so raziskave nifedipina in drugih antagonistov kalcijevih ionov (ta zdravila se uporabljajo za zniževanje krvnega tlaka, vplivajo pa tudi na miometrij). Razvijajo se tudi zdravila, ki zavirajo sintezo prostaglandinov, kot veste, imajo te snovi veliko vlogo pri razvoju kontrakcij.

Z grožnjo prekinitve nosečnosti se pogosto predpisujejo gestageni (pregnin, duphaston, narcolut, progesteron, turinal itd.), Ta zdravila nimajo tokolitičnega učinka sama po sebi, lahko pa zavirajo občutljivost maternice na druge snovi, ki povzročajo njegovo kontraktilno aktivnost.

Tokomimetiki

Nasprotje tokolitikov so tokomimetična zdravila. Tokomimetiki delujejo samo na mišice maternice, kar povzroča njeno kontraktilno aktivnost. Uporabljajo se za spodbujanje poroda, to so zdravila, ki povzročajo popadke in jih krepijo.

V ta namen je predpisan oksitocin in njegovi analogi (hormon zadnje hipofize), vendar deluje le v drugi polovici nosečnosti, največja občutljivost maternice na oksitocin pa je dosežena šele ob polnem porodu. Oksitocin ne spodbuja le poroda, ampak povzroča tudi proizvodnjo mleka, kar vpliva na laktacijo.

Drugi tokomimetiki so zdravila - analogi prostaglandinov. Učinkoviti so v kateri koli fazi nosečnosti, povzročajo krčenje maternice in pospešujejo zorenje materničnega vratu. Prostaglandini povzročajo krčenje maternice, tudi pri nenosečih ženskah, in zmanjšujejo občutljivost miometrija na tokolitike.

Dinoproston in dinoprost, analoga prostaglandinov PGE2 in PGF2a, imata tokomimetični učinek.

Prostaglandini se pogosto uporabljajo ne le za spodbujanje poroda med donošeno nosečnostjo, uporabljajo se za medicinski splav in za izgon ploda med zamudo nosečnosti, vključno s pozno.

Če v zgodnjih fazah kot take ni ohranitvene terapije, potem imajo zdravniki v kasnejših fazah v svojem arzenalu nekatera zdravila za ohranjanje nosečnosti v drugem in tretjem trimesečju.

Čeprav načeloma v večini primerov zdravila (tokolitiki) nosečnosti ne ohranjajo, temveč omogočajo podaljšanje za določeno obdobje, običajno od dva do sedem dni. Manj pogosto se nosečnost lahko izvede pred pričakovanim datumom poroda.

Poleg tega imajo zdravila za tokolitično terapijo med nosečnostjo veliko stranskih učinkov, zato jih je treba predpisovati strogo v skladu z indikacijami.

Zdravila za konzervacijsko terapijo (tokolitiki).

Tokolitiki so zdravila, ki delujejo na mišice maternice in lahko ustavijo prezgodnji porod. Preizkušenih je bilo veliko zdravil, vendar se v sodobni medicini uporabljajo predvsem tri: magnezij (magnezijev sulfat), nifedipin, indometacin.

Indometacin zavira nastajanje snovi, ki sodelujejo pri krčenju maternice, in zaradi tega ustavi krčenje. Indometacin negativno vpliva na plod, zlasti v tretjem trimesečju, zato ga po 30 tednih ne uporabljamo.

Nifedipin je učinkovit pri podaljševanju nosečnosti za kratek čas, vendar je dokaj novo zdravilo, ki se uporablja v zadnjem času, zato ga večina porodničarjev obravnava previdno.

Magnezijev sulfat (magnezij) se uporablja že dolgo, nima posebnega vpliva na plod, ima pa veliko stranskih učinkov za mater (glavobol, omotica, slabost in drugo).

Posebnost magnezija je, da deluje na maternico le med popadki. Če ni kontrakcij, potem imenovanje magnezija ni upravičeno. V zgodnjih fazah maternica ni občutljiva na magnezijev sulfat.

Nekoč so za zaustavitev prezgodnjih porodov uporabljali tako imenovane beta-simpatikomimetike, kot je ginipral. Danes se ginipral v mnogih državah ne uporablja več, saj ima veliko stranskih učinkov, klinične študije pa niso potrdile njegove učinkovitosti pri ohranjanju nosečnosti.

Tokolitikov ne uporabljamo v kombinaciji, izberemo le enega, običajno dva do štiri dni, po koncu tečaja pa se drugo zdravilo iz te skupine ne predpiše.

Progesteron (dufaston, utrozhestan) ne spada med tokolitike, vendar se lahko uporablja za vzdrževalno terapijo v obdobju 24-32 tednov z nevarnostjo prezgodnjih porodov in kratkega materničnega vratu. V takih časih uporaba progesterona ne vpliva negativno na plod. Res je, študije o učinkovitosti progesterona za ohranjanje nosečnosti v kasnejših fazah so protislovne.

Na žalost vam tokolitična sredstva v redkih primerih omogočajo, da shranite nosečnost. Uporabljajo se predvsem za podaljševanje nosečnosti za nekaj časa, v katerem se lahko plod in mati pripravita na morebitni porod.

Takšna priprava vključuje predvsem pripravo otrokovih pljuč na zunajmaternično življenje. Ženski injiciramo glukokortikoide, snovi, ki prehajajo skozi posteljico in pospešujejo zorenje plodovih pljuč.

Za izvedbo takšne terapije je dovolj 48 ur, kar poveča verjetnost preživetja nedonošenčka.

Kadar je nemogoče izvesti tokolitično terapijo.

Pred predpisovanjem tokolitične terapije se vedno opravi Dopplerjev ultrazvok za ugotavljanje stanja ploda. Če je otrokovo stanje nezadovoljivo ali se močno poslabša, ima lahko porod boljši rezultat kot predpisovanje tokolitikov.

Običajno se tokolitična terapija ne uporablja v naslednjih primerih.

Hipoksija (stradanje s kisikom) ploda. Če porod odlašate dlje časa, lahko otrok umre, še posebej, če se njegovo stanje poslabša.

Intrauterino zaostajanje v rasti ploda. V tem primeru je otrok že pod stresom, če se nosečnost podaljša, se lahko stanje poslabša in otrok bo še bolj trpel.

Ruptura membran je nevarna zaradi okužbe ploda, zato imenovanje tokolitikov ni vedno upravičeno. Več časa kot mine od solze, večje je tveganje za okužbo.

Okužbe reproduktivnega ali urinarnega sistema pri materi, ki se pojavijo z visoko vročino, gnojnim izcedkom in kršitvijo splošnega stanja.

Eklampsija, preeklampsija pri materi.

Odtrganje placente ali sum odpovedi brazgotine na maternici.

Tudi tokolitična terapija se ne uporablja po 34 tednih nosečnosti, saj se večina otrok v teh terminih rodi zdravih.

Kot lahko vidite, pri ohranjanju nosečnosti ni vse tako preprosto, ni univerzalnih zdravil, primernih za vse. V vsaki situaciji mora obstajati individualen pristop in ni vedno primerna konzervativna (tokolitična) terapija.

Ministrstvo za zdravje Ukrajine

SC "Lugansk State Medical University"

Oddelek za porodništvo, ginekologijo in perinatologijo FPO

Vodja oddelka: d.m.s., prof. Lubyanaya S.S.

Predavatelj: as. Lytkin R.A.

POROČILO

"Tokolitična terapija"

Pripravila: študentka 5. letnika, skupina št.21

II Medicinska fakulteta

Posebnost: "pediatrija"

Chudnovsky A.A.

Lugansk 2011

Prezgodnji porod je eden glavnih vzrokov obolevnosti in umrljivosti novorojenčkov. V razvitem svetu prezgodnji porodi predstavljajo do 80 % smrti novorojenčkov, ki niso povezani s prirojenimi malformacijami ploda (Rush et al., 2005).

Od leta 2007 je Ukrajina prešla na merila za registracijo obporodnega obdobja v skladu s priporočili SZO (odlok Ministrstva za zdravje Ukrajine št. 179 z dne 29. marca 2006 „O odobritvi navodil za določitev meril za perinatalno obdobje, živorojenost in mrtvorojenost, postopek registracije živorojenosti in prezgodnje smrti«), po kateri se štejejo porod s spontanim začetkom, napredovanjem poroda in rojstvo ploda, težjega od 500 g, ki se je zgodil v obdobje od 22. dopolnjenega tedna do konca 37. tedna nosečnosti. Pogostnost prezgodnjih porodov v Ukrajini se ob upoštevanju novih meril giblje od 12% do 46%.

Porodničarji in ginekologi se soočajo z akutnim vprašanjem podaljšanja nosečnosti pri pacientkah, ki jim grozi prezgodnji porod, pa tudi optimizacije taktike izvajanja takšnih porodov. V svetovni praksi se za reševanje teh težav uporabljajo tokolitična zdravila z različnimi mehanizmi delovanja. Učinek zdravil na maternico je lahko neposreden in posreden. Glavne povezave, na katere je usmerjeno delovanje zdravil pri nedonošenčkih, so: uravnavanje ravni spolnih hormonov, učinki na adrenergične, holinergične, serotonergične receptorje, pa tudi spremembe ravni oksitocina, prostaglandinov, melatonina, kininov, histamina, vpliv na aktivnost fosfodiesteraze, ionsko prevodnost membranskih miocitov (zlasti Ca2+ in K+), spremembe v vsebnosti relaksina itd.

Strategija in taktika terapije

Cilj tokolitične terapije (TT) je podaljšati nosečnost:

Vsaj 48 ur za kortikosteroidno profilakso fetalnega respiratornega distresnega sindroma in za zmanjšanje tveganja za razvoj nekrotizirajočega enterokolitisa in intrakranialne krvavitve;

Za čas, potreben za prevoz bolnika v specializirano bolnišnico;

V primeru razvoja tveganja njegove prekinitve v ozadju druge patologije (gestacijski pielonefritis, po kirurških posegih, poškodbah);

Do sposobnosti preživetja ploda (34 tednov).
Glavne naloge tokolitične terapije:

1. Odložite porod, da omogočite zdravljenje z glukokortikoidi za zmanjšanje pogostosti sindroma respiratorne stiske (RDS) in pravočasno hospitalizacijo nosečnice v perinatalni center v enoti za intenzivno nego novorojenčkov;

2. Odložite porod, da bi spodbudili rast in zorenje ploda ter morda zmanjšali perinatalno obolevnost in umrljivost

Tokolitična terapija je praviloma neučinkovita, če je odprtina materničnega ustja 3 cm ali več. Vendar pa je tudi v tem primeru potrebna tokoliza za profilakso s kortikosteroidi.

Dolgotrajna tokoliza ugodno vpliva na feto-placentni sistem in lahko zmanjša stopnjo izgube amnijske tekočine, odvisno od tonusa miometrija. Dolgotrajna tokolitična terapija je indicirana do 31 tednov nosečnosti, če ni indikacij za nujni (nujni) porod. V poznejših fazah nosečnosti je tokoliza indicirana za obdobje preprečevanja SDR ploda z zdravili.

TT funkcije

1. Monoterapija. Priporoča se naslednji vrstni red predpisovanja. Zdravljenje se začne z beta-agonisti ali magnezijevim sulfatom. Če noben od njih ni učinkovit, se predpišejo nesteroidna protivnetna zdravila ali kalcijevi antagonisti. Kljub poročilom o učinkovitosti tokolitičnih učinkovin teh skupin, nobeno od njih ni bilo dovolj raziskano, da bi postalo zdravilo izbire.

2. Kombinirano zdravljenje s tokolitiki je indicirano le v najbolj ekstremnih primerih, na primer pri gestacijski starosti do 28-30 tednov z neučinkovito monoterapijo in razširitvijo materničnega vratu za več kot 2-3 cm. Podaljšanje nosečnosti za vsaj 2 dni v tem primeru vam omogoča, da pospešite zorenje pljuč ploda in znatno zmanjšate tveganje za neonatalno smrt. Izkazalo se je, da vsak dodatni dan intrauterinega bivanja v 25-28 tednih gestacije znatno poveča sposobnost preživetja novorojenčka. Ob hkratnem imenovanju več tokolitičnih sredstev se ženski podrobno razložijo verjetne posledice, pa tudi možnost drugih metod zdravljenja.

Neučinkovitost tokolitičnih sredstev je pogosto posledica okužbe. Pri horioamnionitisu je tokolitično zdravljenje kontraindicirano. Za druge okužbe, kot je pielonefritis, je tokolitično zdravljenje sprejemljivo, vendar poveča tveganje za ARDS. Za preprečevanje ARDS je vnos in uporaba tekočine omejena (do 100 ml / h). Pri zdravljenju s kortikosteroidi 24-36 ur lahko opazimo levkocitozo do 30.000 µl–1 s premikom formule levkocitov v levo. Če je raven levkocitov več kot 30.000 µl-1, je okužba izključena.

a. Idealne kombinacije tokolitičnih učinkovin ni. Najbolj učinkovita je kombinacija indometacina z magnezijevim sulfatom ali ritodrinom. Poročali so tudi o uporabi ritodrina v kombinaciji z magnezijevim sulfatom, vendar je bila učinkovitost tega režima praktično enaka kot pri uporabi vsakega zdravila posebej. Kalcijevih antagonistov ni priporočljivo kombinirati z drugimi zdravili.

b. Sočasna uporaba treh tokolitikov ni priporočljiva, saj to znatno poveča tveganje zapletov, ne da bi povečali učinkovitost zdravljenja.

3. ARDS je pogost zaplet tokolitičnega zdravljenja. Prej so domnevali, da je posledica uporabe kortikosteroidov za pospeševanje zorenja pljuč zarodka, vendar so študije pokazale, da je glavni vzrok ARDS pri prezgodnjih porodih okužba. Preprečevanje vključuje omejevanje tekočine. Skupni vnos tekočine (oralno in intravensko) ne sme presegati 100-125 ml / h ali približno 2,0-2,5 l / dan. Pri zdravljenju s tokolitičnimi sredstvi za infuzijsko terapijo se uporablja 5 % glukoza ali 0,25 % NaCl.
Kontraindikacije za imenovanje TT

Kontraindikacije za uporabo tokolitikov - tirotoksikoza, glavkom, diabetes mellitus, bolezni srca in ožilja (aortna stenoza, idiopatska tahikardija, srčne aritmije, prirojene in pridobljene srčne napake), intrauterina okužba ali sum nanjo, polihidramnijska disfunkcija, prezgodnji deformacija krvi. normalno locirane posteljice, motnje srčnega ritma ploda, deformacije ploda, sum na neuspešno brazgotino maternice.
Razvrstitev

Trenutno je pri zdravljenju ogroženega prezgodnjega poroda dosežen določen uspeh zaradi zdravil, ki zavirajo kontraktilno aktivnost maternice, ki vključujejo tokolitike. Med njimi lahko ločimo naslednje glavne skupine: β2-agonisti, α2-agonisti, nevrotropni in miotropni antispazmodiki, antagonisti kalcijevih ionov, magnezijev sulfat, zaviralci purinergičnih receptorjev, GABAergična sredstva, zaviralci fosfodiesteraze, serotoninski receptorji in antagonisti blokatorji receptorjev oksitocina, aktivatorji kalijevih kanalčkov, nitrati, pa tudi zdravila, ki posredno zavirajo kontraktilnost maternice (progesteron, relaksin, melatonin), zaviralci biosinteze prostaglandinov, sproščanje oksitocina, antagonisti benzodiazepinskih receptorjev.

V praktičnem porodništvu se pogosto uporablja magnezijev sulfat. Čeprav mehanizem delovanja ionov Mg2+ na gladke mišice ni v celoti ugotovljen, se domneva, da lahko vplivajo na interakcijo agonistov z receptorjem, na ionsko prepustnost plazemske membrane miocitov in modulirajo intracelularno signalizacijo. Ioni Mg2+ lahko tudi upočasnijo sproščanje Ca2+ iz znotrajceličnega depoja in s tem zmanjšajo tonus in kontraktilno aktivnost miometrija. Povečanje zunajcelične koncentracije ionov Mg2+ poveča krčenje gladkih mišic miometrija, ki ga povzroča oksitocin. Pomemben vidik uporabe magnezijevega sulfata v porodniški praksi je prisotnost antikonvulzivnega učinka v zdravilu, ki omogoča njegovo uporabo za zdravljenje preeklampsije in eklampsije, pa tudi majhna verjetnost prevelikega odmerjanja, ki se zlahka odpravi tudi z dajanje kalcijevega glukonata. Z grožnjo prezgodnjega poroda ima profilaktična uporaba magnezijevega sulfata kot monoterapije manj izrazit učinek.

Čeprav se magnezijev sulfat uporablja že desetletja, so bila v zadnjih letih objavljena številna poročila o resnih stranskih učinkih, ki so jih opazili pri njegovi uporabi. Dolgotrajno spremljanje je pokazalo, da pogosto po dajanju zdravila pride do od odmerka odvisno znižanje srčnega utripa (HR) ploda, kar je posledica fetalne sinusne bradikardije. Kardiotokogrami kažejo znatno zmanjšanje počasne in kratkotrajne variabilnosti srčnega utripa, zmanjšanje skupnega števila nihanj. Obstajajo dokazi, da uvedbo magnezijevega sulfata spremljajo pomembne spremembe v fetalni hemodinamiki: v srednji možganski arteriji se hitrost pretoka krvi v diastoli zmanjša. Udarni volumen desnega prekata ploda se zmanjša, levi pa se poveča, kar vodi do povečanja srčnega volumna. Nevrosonografsko pri novorojenčkih so bile zabeležene hude možganske spremembe v obliki periventrikularne levkomalacije brez ali z intraventrikularnimi krvavitvami III in IV stopnje. Po dolgotrajni (več kot 6 tednov) uporabi magnezijevega sulfata z namenom tokolize se radiološko odkrije patologija metafiz dolgih kosti, ki se odpravi v prvem letu življenja. Narava patologije in njena resnost ni odvisna le od odmerka magnezijevega sulfata in trajanja uporabe, temveč tudi od gestacijske starosti, v kateri je bilo zdravilo uporabljeno. Od drugega trimesečja nosečnosti lahko dolgotrajne infuzije povzročijo depresijo delovanja obščitničnih žlez ploda, čemur sledi razvoj rahitisu podobnih stanj. V materinem telesu po dolgotrajni uporabi magnezijevega sulfata opazimo motnje v homeostazi kalcija: zmanjša se gostota kosti, razvijeta se hiperkalciurija in osteoporoza, poveča se čas krvavitve, moten je živčno-mišični prenos.

Od prejšnjih zdravil za zmanjšanje kontraktilne aktivnosti maternice so bila uporabljena naslednja: sredstva, ki uravnavajo funkcije živčnega sistema (valerijana, trioksazin, pipolfen itd.), Spazmolitiki, pomirjevala, antiholinergiki, vitamini E in A. V prisotnost oprijemljivih kontrakcij maternice, uporabljene so bile supozitorije s papaverinom in magnezijevim sulfatom. Uporabili smo magnezijevo elektroforezo in endonazalno galvanizacijo. Uporabljen je bil progesteron z zmanjšano funkcijo rumenega telesa in pomanjkanjem tega hormona.

Agonisti

b-adrenergični receptorji

Učinkovitost uporabe b-adrenergičnih agonistov pri zdravljenju ogroženega prezgodnjega poroda je na primeru ritodrina, terbutalina in heksoprenalina dokazana tako v številnih tujih študijah kot pri nas. Vendar pa je uporaba ritodrina, kot priporoča ameriška FDA, trenutno prekinjena.

Mehanizem delovanja zdravil te skupine temelji na sprostitvi materničnih mišic pod vplivom stimulacije b2-adrenergičnih receptorjev in povečanju koncentracije znotrajcelične adenilat ciklaze. Posledično se aktivirajo proteinske kinaze in pospešijo procesi znotrajcelične fosforilacije, kar vodi do blokiranja interakcije prostega kalcija znotraj celice z aktinskimi in miozinskimi filamenti ter do sprostitve mišic.

Uporaba β-adrenergičnih tokolitikov podaljša nosečnost za 72 ur ali več, vendar ne vpliva bistveno na incidenco prezgodnjih porodov in perinatalne obolevnosti.

V določenih okoliščinah uporaba b-mimetikov predstavlja določeno tveganje za mater in plod. S strani matere so najpogostejši zapleti glavobol, tesnoba, tremor, povečano potenje, tahikardija, v redkih primerih se razvijeta slabost in bruhanje. Pri bolnikih z bronhialno astmo in preobčutljivostjo na sulfite lahko jemanje zdravil povzroči alergijske reakcije, katerih možni simptomi so driska, kratka sapa, motnje in izguba zavesti, bronhospazem ali anafilaktični šok. Možno je znižati krvni tlak (BP), zlasti diastolični. V redkih primerih so opazili pojav ventrikularnih ekstrasistol, pritožbe zaradi bolečine v predelu srca (kardialgija). Ti simptomi hitro izginejo po prenehanju jemanja zdravila. Glikogenolitični učinek zdravila se kaže v zvišanju krvnega sladkorja, pri sladkorni bolezni je ta učinek bolj izrazit. Diureza, zlasti na začetku zdravljenja, se zmanjša. Na začetku zdravljenja se pogosto razvijeta hipokalemija in hipokalcemija, vendar se med nadaljnjim zdravljenjem vsebnost kalija in kalcija normalizira. Morda začasno povečanje koncentracije transaminaz v krvnem serumu. Lahko pride do zaviranja črevesne peristaltike. V redkih primerih opazimo atonijo črevesja, zato je treba med tokolitično terapijo paziti na pravilnost blata.

Na strani ploda se lahko zaradi prodiranja b-mimetikov skozi posteljico razvije tahikardija, hipoglikemija ploda, povezana s hiperinzulinemijo pri materi. Razmerje med uporabo tokolitikov in tveganjem za intraventrikularno krvavitev pri plodu ostaja sporno. Večina trenutnih študij kaže, da uporaba β-adrenergičnih agonistov zmanjšuje tveganje za razvoj tega zapleta pri plodu in novorojenčku, vendar ostajajo tudi povratni podatki.

Jemanje b-mimetikov je kontraindicirano pri: preobčutljivosti na eno od sestavin zdravila (zlasti pri bolnikih, ki trpijo za bronhialno astmo in preobčutljivostjo na sulfite); tirotoksikoza; bolezni srca in ožilja, zlasti s kršitvijo srčnega ritma, ki se pojavljajo s tahikardijo, miokarditisom, boleznijo mitralne zaklopke in aortno stenozo; ishemična srčna bolezen; hude bolezni jeter in ledvic; arterijska hipertenzija; glavkom z zaprtim zakotjem; krvavitev iz maternice, prezgodnja odvajanje posteljice; intrauterine okužbe; I trimesečje nosečnosti; med laktacijo. Previdno je treba b-mimetike predpisati bolnikom z velikim tveganjem za krvavitev, na primer v primeru predeže posteljice, saj je dokazano, da se z razvojem tahikardije pri materi tveganje za krvavitev z nenormalno lokalizacijo placente se znatno poveča.

Ginipral (Gynipral)

Sinonimi: heksoprenalin.

Farmakološki učinek. V povezavi z učinkom na 6et2-adrenergične receptorje maternice ima tokolitični (sproščanje materničnih mišic) učinek. Ustreza zdravilu heksoprenalin.

Indikacija za uporabo. Uporablja se kot tokolitično sredstvo pri nevarnosti prezgodnjih porodov (v III trimesečju nosečnosti), pri akutni intrauterini asfiksiji ploda (slabša oskrba ploda s krvjo), med porodom (z neusklajenim porodom - nenormalnim krčenjem maternice med porod), za zaviranje kontrakcij maternice pred kirurškim posegom (disekcija materničnega vratu, carski rez).

Način uporabe in odmerek. Ginipral se uporablja intravensko in peroralno (v tabletah). Intravensko injiciran "šok" odmerek (v akutnih primerih) počasi - 5-10 mcg giniprala v 10-20 ml izotonične raztopine natrijevega klorida. Za infuzije (z dolgotrajnim zdravljenjem) razredčite 50 mcg (vsebina 2 ampul po 25 mcg - "koncentrat" ​​giniprala) v 500 ml 5% raztopine glukoze. Vnesite s hitrostjo 25 kapljic na minuto (približno 0,125 mikrogramov na minuto). Po potrebi povečajte odmerek za 5 kapljic vsakih 5 minut. Najmanjša hitrost injiciranja je 10 kapljic na minuto, največja hitrost injiciranja je 60 kapljic na minuto.

Tablete se začnejo jemati 2-3 ure pred koncem parenteralnega (intravenskega) dajanja. Najprej je predpisana 1 tableta, nato po 3 urah 1 tableta vsakih 4-6 ur; samo 4-8 tablet na dan.

Stranski učinek. Možni so glavobol, tesnoba, tresenje (tresenje udov), potenje, omotica. Redko - slabost, bruhanje. Obstajajo ločena poročila o pojavu atonije (izgube tonusa) črevesja; povečanje vsebnosti serumskih transaminaz (encimov). Morda povečanje srčnega utripa pri materi, znižanje krvnega tlaka, zlasti diastoličnega ("nižji" krvni tlak). V več primerih so opazili ventrikularne ekstrasistole (srčne aritmije) in pritožbe zaradi bolečin v predelu srca. Ti simptomi izginejo po prekinitvi zdravljenja. Srčni utrip ploda se v večini primerov ne spremeni ali se malo spremeni. Povečanje koncentracije glukoze (sladkorja) v krvi. Ta učinek je bolj izrazit pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Zmanjšana diureza (uriniranje), zlasti v začetni fazi zdravljenja. V prvih nekaj dneh zdravljenja je možno znižanje koncentracije kalcija v krvni plazmi; med nadaljnjim zdravljenjem se koncentracija kalcija normalizira.

Kontraindikacije. tirotoksikoza (bolezen ščitnice); bolezni srca in ožilja, zlasti tahiaritmija (motnje srčnega ritma), miokarditis (vnetje srčnih mišic), lezije mitralne zaklopke, idiopatska hipertrofična subaortna stenoza (nevnetna bolezen mišičnega tkiva levega prekata srca, za katero je ostro zožitev njegove votline); hude bolezni ledvic in jeter; glavkom z zaprtim zakotjem (povišan očesni tlak); močna krvavitev iz maternice; prezgodnji odmik posteljice; infekcijske lezije endometrija (notranja sluznica maternice); preobčutljivost za zdravilo, zlasti pri bolnikih z bronhialno astmo.

Obrazec za sprostitev. V ampulah, ki vsebujejo 0,025 mg ali 0,01 mg; tablete po 0,5 mg.

IZOKSUPRIN (izoksuprin)

Sinonimi: Duvadilan.

Farmakološki učinek. Zaradi stimulacije beta-adrenergičnih receptorjev ima tokolitični (sproščanje materničnih mišic) učinek. Znižuje tonus gladkih mišic krvnih žil skeletnih mišic, odpravlja krče (ostro zoženje lumna) žil, poveča oskrbo tkiv s krvjo.

Indikacija za uporabo. Grožnja prezgodnjega poroda, obliteracijski endarteritis (vnetje notranje obloge arterij okončin z zmanjšanjem njihovega lumna), Raynaudova bolezen (zožitev lumna žil okončin), krči perifernih žil.

Način uporabe in odmerek. Z grožnjo prezgodnjega poroda je predpisana intravenska kapljična infuzija (100 mg zdravila na 500 ml 5% raztopine glukoze) s hitrostjo 1-1,5 ml / min; postopoma povečajte hitrost dajanja na 2,5 ml/min. Ko se stanje izboljša (prenehanje kontrakcij), preidejo na intramuskularno dajanje zdravila: 24 ur - 10 mg vsake 3 ure, v naslednjih 48 urah pa 10 mg vsakih 4-6 ur. Po tem se v 2 dneh predpiše izoksuprin peroralno, 20 mg 4-krat na dan. Pri perifernih žilnih boleznih se predpisuje peroralno 20 mg 4-krat na dan. V hujših primerih je predpisano intravensko kapljanje (20 mg zdravila na 100 ml 5% raztopine glukoze) s hitrostjo 1,5 ml / min 2-krat na dan. Možno je tudi intramuskularno injiciranje zdravila 10 mg 3-4 krat na dan.

Stranski učinek. Tahikardija (povečana srčna frekvenca), hipotenzija (znižanje krvnega tlaka), omotica, izpiranje krvi v zgornjo polovico telesa, v obraz pri parenteralni uporabi (intravensko in intramuskularno); slabost, bruhanje, izpuščaj.

Kontraindikacije. Nedavne krvavitve, hipotenzija (nizek krvni tlak), angina pektoris.

Obrazec za sprostitev. Tablete po 0,02 g izoksuprinijevega klorida v pakiranju po 50 kosov; raztopina za injiciranje (v 1 ml 5 mg izoksuprinijevega klorida) v ampulah po 2 ml v pakiranju po 6 kosov.

Pogoji skladiščenja. Seznam B. Na hladnem.

PARTUSISTEN (Partusisten)

Sinonimi: fenoterol.

Farmakološki učinek. Ima tokolitični (sproščanje materničnih mišic) učinek. Spada v skupino beta2-agonistov. Ustreza zdravilu fenoterol.

Indikacija za uporabo. Izkušnje z uporabo partusistena kažejo, da je učinkovito orodje za odpravo nevarnosti prezgodnjega poroda in ne vpliva negativno na plod in novorojenčka.

Način uporabe in odmerek. Dodelite intravensko (kapalno) in znotraj v obliki tablet. Kmalu po začetku intravenskega dajanja se običajno občutno zmanjša bolečina, zmanjša se napetost maternice, nato bolečina in krčenje maternice popolnoma prenehajo.

Znotraj vzemite 5 mg vsake 2-3 ure; dnevni odmerek - do 40 mg. Pri povečani občutljivosti (pojav tahikardije / palpitacije /, mišična oslabelost itd.) zmanjšajte enkratni odmerek na 2,5 mg, dnevni odmerek pa na 30 mg. Potek zdravljenja je 1-3 tedne. Intravensko injicirano kapalno (0,5 mg v 250-500 ml 5% raztopine glukoze) 15-20 kapljic na minuto za zatiranje kontraktilne aktivnosti maternice.

Partusisten se uporablja v specializiranih zdravstvenih ustanovah pod strogim zdravniškim nadzorom.

Stranski učinek. Zdravilo lahko povzroči tahikardijo, tresenje (tresenje) rok, mišično oslabelost, znižanje krvnega tlaka, potenje, slabost, bruhanje. Ugotovljeno je, da se neželeni učinki zmanjšajo pod vplivom verapamila - 30 mg intravensko.

Kontraindikacije. Srčne napake, motnje srčnega ritma, tirotoksikoza (bolezen ščitnice), glavkom (povišan očesni tlak).

Obrazec za sprostitev. ampule po 0,025 mg; tablete po 0,5 mg.

Pogoji skladiščenja. Seznam B. V temnem prostoru.

RITODRIN (Ritodrinum)

Sinonimi: Prempar, Pre-Par, Yutopar.

Farmakološki učinek. Po delovanju je podoben fenoterolu, salbupartu in drugim beta2-adrenergičnim agonistom.

Indikacija za uporabo. Uporablja se kot tokolitično (sproščanje mišic maternice) zdravilo za nevarnost prezgodnje prekinitve nosečnosti.

Način uporabe in odmerek. V notranjosti se predpisuje 5-10 mg 4-6 krat na dan. Običajno se pri teh odmerkih krčenje maternice ustavi in ​​poveča se možnost ohranitve nosečnosti. Trajanje zdravila je 1-4 tedne. Z nastopom prezgodnjih porodov peroralna (skozi usta) uporaba ni dovolj učinkovita in zdravilo se daje intravensko; Če želite to narediti, razredčite 50 mg zdravila v 500 ml izotonične raztopine natrijevega klorida in injicirajte kapljično, začenši z 10 kapljicami na minuto, nato postopoma povečujte hitrost dajanja (15 kapljic), dokler se maternica popolnoma ne sprosti. Za nadaljevanje učinka se zdravilo daje intramuskularno po 10 mg vsakih 4-6 ur, nato pa se daje peroralno po 10 mg 4-6 krat na dan s postopnim zmanjšanjem odmerka.

Ritodrin, kot tudi partusisten, se uporablja v specializiranih zdravstvenih ustanovah.

Neželeni učinki in kontraindikacije. Možni neželeni učinki in previdnostni ukrepi so enaki kot pri uporabi partusistena.

Obrazec za sprostitev. 5 mg tablete; ampule po 10 mg.

Pogoji skladiščenja. Seznam B. V temnem prostoru.

Salbupart (Salbupart)

Sinonimi: Salbutamol, Ventolin, Ecovent itd.

Farmakološki učinek. Po učinku na kontraktilno aktivnost maternice je salbupart blizu partusistenu. Nanaša se na beta2-adrenergične stimulante. Ustreza zdravilu salbutamol.

Indikacija za uporabo. Uporablja se kot tokolitično (sproščanje mišic maternice) sredstvo za odpravo nevarnosti prezgodnjega poroda, pa tudi po operacijah na nosečni maternici.

Način uporabe in odmerek. Vnesite intravensko kapljično. Vsebina ene ampule (5 mg) se razredči v 400-500 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze. Vnesite s hitrostjo 15-20 kapljic (začenši s 5 kapljicami) na minuto. Hitrost dajanja je odvisna od intenzivnosti krčenja maternice in prenašanja (spremljajte srčni utrip in druge hemodinamske parametre). Trajanje dajanja je 6-12 ur.

Obrazec za sprostitev. 0,1 % raztopina v apulah po 5 ml (5 mg).

Pogoji skladiščenja. Seznam B. V temnem prostoru.

TERBUTALIN (terbutalin)

Sinonimi: Brikanil, Arubendol, Betasmak, Brika-lin, Brikan, Brikar, Drakanil, Spiranil, Terbutol, Tergil itd.

Farmakološki učinek. Po farmakoloških lastnostih je blizu salbutamolu. Ima tokolitični (sproščanje materničnih mišic) učinek.

Indikacija za uporabo. Uporablja se kot tokolitik (sproščanje mišic maternice) pomeni za odpravo grožnje prezgodnjega poroda.

Način uporabe in odmerek. Kot tokolitično sredstvo (v porodniški praksi) se uporablja v obliki intravenskih kapalnih infuzij (10-25 mcg na minuto v izotonični raztopini glukoze ali natrijevega klorida) z naknadnim prehodom na subkutane injekcije (250 mcg = 1/ 2 ampuli) 4-krat na dan 3 dni. Hkrati je treba predpisati 5 mg 3-krat na dan.

Neželeni učinki in kontraindikacije so enaki kot pri partusistenu.

Obrazec za sprostitev. Tablete po 0,0025 g (2,5 mg) v pakiranju po 20 kosov; 0,05 % raztopina (0,5 mg) terbutalin sulfata v ampulah, ki vsebujejo 1 ml, v pakiranju po 10 ampul.

Pogoji skladiščenja. Seznam B. V temnem prostoru.

TROPACIN (Tropacinum)

Sinonimi: difeniltropin hidroklorid, tropazin.

Farmakološki učinek. Po farmakoloških lastnostih je tropacin blizu atropinu (glej str. 92). V porodniški praksi se uporablja kot antispazmodično (lajšanje krčev) sredstvo, ki zavira kontraktilno aktivnost maternice.

Indikacija za uporabo. Kot tokolitično (sproščanje mišic maternice) zdravilo za nevarnost prezgodnjega poroda in splava.

Način uporabe in odmerek. Kot tokolitično sredstvo v notranjosti 0,02 g 2-krat na dan.

Neželeni učinki in kontraindikacije

Obrazec za sprostitev. Tablete po 0,001; 0;003; 0,005; 0,01; 0,015 g v pakiranju po 10 kosov.

Pogoji skladiščenja. Seznam A. V dobro zaprti posodi, zaščiteno pred svetlobo.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov

Mehanizem delovanja zdravil temelji na blokiranju prodiranja kalcijevih ionov v celico. Poleg tega zdravila prispevajo k odstranitvi znotrajceličnega kalcija in citoplazemskega retikuluma ter njegovi odstranitvi iz celice.

V dostopni literaturi je veliko različnih primerjalnih študij o učinkovitosti zdravil pri zdravljenju ogroženega prezgodnjega poroda. Leta 2009 je bila predstavljena metaanaliza 12 takih randomiziranih, s placebom kontroliranih preskušanj, ki so vključevala več kot 1000 žensk. Kot zdravljenje akutne tokolize zaviralci kalcijevih kanalčkov niso bili učinkovitejši od b-mimetikov in terapije z magnezijem (RR 0,80; 95 % IZ 0,61-1,05), vendar so imeli ob dolgotrajni terapiji 7 dni izrazitejši učinek (RR 0,76; 95 % IZ 0,60-0,97). Poleg tega se je izkazalo, da uporaba zaviralcev kalcijevih kanalčkov zmanjšuje tveganje za razvoj sindroma respiratorne stiske (RR 0,63; 95 % IZ 0,46–0,88), nekrotizirajočega enterokolitisa (RR 0,21; 95 % IZ 0,05– 0,96), intraventrikularnega hemorraga. (RR 0,59; 95 % IZ 0,36-0,98) in zlatenica novorojenčkov (RR 0,73; 95 % IZ 0,57-0,93).

V zadnjih desetletjih so tako tuji kot domači raziskovalci nabrali precej izkušenj z uporabo zaviralcev kalcijevih kanalčkov v porodniški praksi, predvsem pri boleznih, ki jih spremlja zvišanje krvnega tlaka (hipertenzija, preeklampsija), pa tudi pri grožnji splava. Pogosto v patogenezi teh bolezni je povečanje tonusa in kontraktilne aktivnosti gladkih mišic zaradi povečanja koncentracije prostega kalcija (Ca2+) v gladkih mišičnih celicah, ki vstopa preko receptorskih in od napetosti odvisnih kalcijevih kanalčkov. Blokiranje slednjega zmanjša kontraktilno aktivnost gladkih mišic žil in miometrija.

Vendar pa uporabo zaviralcev kalcijevih kanalčkov kot tokolitikov v prezgodnji nosečnosti pogosto spremljajo neželeni učinki: zardevanje, tahikardija in arterijska hipotenzija. V velikih odmerkih so zdravila motila antriventrikularno prevodnost in zvišala srčni utrip ploda.Uporaba zaviralcev kalcijevih kanalčkov je kontraindicirana pri bolnikih s preobčutljivostjo na to skupino zdravil in tistih z motnjami delovanja levega miokarda. Poleg tega ima kombinirana uporaba zaviralcev kalcijevih kanalčkov in terapije z magnezijem sinergijski učinek in vodi do zastoja dihanja. Neželeni učinki pri jemanju zdravil s strani matere so najpogosteje znižanje krvnega tlaka zaradi periferne vazodilatacije, navzea, občutek vročine, glavobol in omotica, s strani ploda - zmanjšanje maternice, popka. pretok krvi in ​​nasičenost O2 v krvi ploda.

Na žalost ni jasnega razvoja glede odmerjanja zdravil. Nifedipin se običajno daje v začetnem odmerku 30 mg peroralno ali 10 mg vsakih 20 minut 4-krat. Glede na moč zaviralnih učinkov na maternico so bila ta zdravila razvrščena na naslednji način: nitrendipin, nikardipin, nifedipin, verapamil, diltiazem.

Progesteron , čeprav ni tokolitik v pravem pomenu besede, se vse pogosteje uporablja v protokolih tokolitične terapije za prezgodnji porod. Tesna povezava med proizvodnjo progesterona in spontanim splavom je že dolgo znana, uporaba tega zdravila v primeru grozečega splava pa poteka že desetletja. In šele v zadnjih letih so bili razkriti glavni (predvsem imunski) mehanizmi za izvajanje svoje zaščitne funkcije gestagenov v odnosu do ploda. Koncentracija progesterona v krvi in ​​izločanje z urinom njegovega glavnega presnovka, pregnandiola, začneta naraščati od trenutka ovulacije v ciklu zanositve in se med fiziološko nosečnostjo še naprej postopoma povečuje in doseže maksimum do 36. tedna. Sprva se hormon tvori v rumenem telesu, v kasnejših fazah nosečnosti pa predvsem v posteljici. Približno 30% izločenega progesterona vstopi v plod, ta količina pa se lahko poveča s patologijo ploda (zlasti s stresom, kronično hipoksijo in podhranjenostjo ploda). Ker je plod imunološko tuj materinemu telesu, se med nosečnostjo oblikujejo precej zapleteni in ne povsem razumljeni filogenetski mehanizmi imunomodulacije, katerih cilj je zaščita ploda. Pri normalni nosečnosti fiziološko povečanje proizvodnje progesterona povzroči nastanek receptorjev tako za sam progesteron kot za PIBF; tako je ta hormon vključen v imunske mehanizme zaščite zarodka, vzdrževanja in vzdrževanja nosečnosti.

Po implantaciji se hkrati s povečanjem izločanja progesterona pojavi redna sprememba ravni progesteronskih receptorjev, kar je opaženo ne le v decidualnem tkivu, temveč tudi v miometriju: koncentracija jedrskih receptorjev se poveča, citosolni pa se zmanjša. Prisotnost zadostne ravni progesterona in njegovih receptorjev zagotavlja delovanje mehanizmov, ki sodelujejo pri zatiranju materničnega tonusa in njegove kontraktilne aktivnosti. Torej, progesteron zmanjša sintezo prostaglandinov v maternici, glavni metabolit progesterona - 5α-pregnandiol, ki blokira oksitocinske receptorje, zmanjša občutljivost miometrija na oksitocin in prostaglandin F2α, število α-adrenergičnih receptorjev v njem. Inhibicija slednjih poteka brez njihove hkratne modifikacije, zaradi česar izražanje α-adrenergičnih receptorjev postane prevladujoče. Ta okoliščina v ozadju uporabe progesterona omogoča znatno zmanjšanje odmerkov uporabljenih β2-agonistov, kar je v praksi pomembno, saj omogoča izogibanje stranskim učinkom, značilnim za β2-agoniste, hkrati pa ohranja njihovo terapevtsko učinkovitost. ugodnosti.

Enako pomembno je, da zadostna raven progesterona zagotavlja vzdrževanje ustrezne ultrastrukturne organizacije miometrija – prepreči se nastanek medceličnih vrzel v njem, preko katerih se prenašajo impulzi. Zaradi tega je težko posplošiti krčenje posameznih mišičnih vlaken pri krčenju celotne maternice kot odziv na različne vrste stimulacije. Zaradi prisotnosti antiandrogenega delovanja v progesteronu je sposoben zaščititi ženski plod pred androgeni, sintetiziranimi v materinem telesu, katerih raven se med nosečnostjo poveča in znatno presega fiziološke vrednosti pri boleznih, kot so sindrom policističnih jajčnikov, prirojena nadledvična žleza. hiperplazija.

Zaviralci ciklooksigenaze

Mehanizem delovanja zaviralcev ciklooksigenaze (COX) je blokiranje sinteze prostaglandinov iz arahidonske kisline.

Indometacin je najpogosteje uporabljen nespecifični zaviralec COX. V bazi podatkov Cochrane so poročila o boljši uporabi indometacina pri zdravljenju ogroženega prezgodnjega poroda v primerjavi s placebom 48 ur (RR 0,20; 95 % IZ 0,03–1,28) in 7 dni zdravljenja (RR 0,41; 95 % IZ 0,10). –1,66). Razlik v perinatalnih rezultatih ni bilo.

Neželeni učinki zaviralcev COX pri materi (slabost, izofagealni refluks, gastritis) so dobro dokumentirani in se pojavijo v približno 4 % primerov. Na strani ploda je možen tudi razvoj neželenih učinkov, med katerimi so najpomembnejši prezgodnje zapiranje arterijskega kanala (z razvojem pljučne hipertenzije) in oligohidramnij. Vendar pa pogostost teh zapletov ne presega 1:500. Dokazano je, da se tveganje za zaprtje arterioznega duktusa poveča s podaljšano uporabo indometacina v 31-32 tednih, zato uporaba zaviralcev COX po 32 tednih nosečnosti ni dovoljena. Drugi redki zapleti pri plodu so bronhopulmonalna displazija, nekrotizirajoči enterokolitis, levkomalacija in intraventrikularna krvavitev.

Kontraindikacije za uporabo zaviralcev COX so disfunkcija trombocitov in krvavitev, patologija jeter in ledvic, razjeda želodca in bronhialna astma.

Odmerek indometacina pri zdravljenju prezgodnjih porodov je 50 do 100 mg rektalno, čemur sledi 25 mg peroralno vsakih 4 do 6 ur (terapevtski odmerek 1000 mg). Če je treba ponovno uporabiti, mora biti interval med dajanjem zdravila najmanj 14 dni.

Antagonisti

receptorji za oksitocin

Ta zdravila niso na voljo za uporabo v Ukrajini, vendar se pogosto uporabljajo v Evropi. Atosiban je selektivni antagonist receptorjev oksitocin-vazopresin in je teoretično učinkovitejši, če se uporablja v poznejši nosečnosti, ko sta gostota in občutljivost oksitocinskih receptorjev v miometriju znatno povečani.

Baza podatkov Cochrane poroča o 6 randomiziranih preskušanjih, ki so vključevale 1695 bolnic, zdravljenih zaradi ogroženega prezgodnjega poroda, zdravljenih z atosibanom ali placebom. V ozadju zdravljenja z zdravili se je tveganje za prezgodnji porod povečalo v prvih 48 urah zdravljenja (RR 2,50; 95 % IZ 0,51–12,35) in do 28 tednov nosečnosti (RR 2,25; 95 % IZ 0,80–6,35).

Od matere ni bilo posebnih stranskih učinkov. Na strani ploda se je izkazalo, da zdravilo prehaja skozi posteljico, obstaja pa tudi več poročil o intrauterini smrti ploda v 26. tednu gestacije. Najpogostejši neželeni učinek je poškodba srčno-žilnega sistema. Poleg tega je znano, da atosiban blokira fetalne receptorje, kar lahko moti razvoj ledvic in pljuč ploda.

Absolutnih kontraindikacij za uporabo zdravila ni. Nekateri avtorji priporočajo, da se atosiban zadrži do 28 tednov gestacije.

Zdravilo dajemo intravensko kot bolus v odmerku 6,75 mg, nato s hitrostjo 300 μg/min z infuzijsko črpalko, ko dosežemo klinični učinek, odmerek zmanjšamo na 100 μg/min in zdravljenje nadaljujemo 45 ur. .

Traktotsila (aktivna snov - atosiban).

Traktocil je selektivni antagonist receptorjev oksitocina, ki ima specifično afiniteto do materničnih receptorjev, zmanjša pogostost njegovih kontrakcij in upočasni kontraktilno aktivnost miometrija.

Donatorji dušikovega oksida

Mehanizem delovanja dušikovega oksida (NO) je sprostitev mišic zaradi povečane proizvodnje 3,5-gvanozin monofosfata. Trenutno ni dovolj podatkov o učinkovitosti uporabe darovalcev NO pri zdravljenju prezgodnjih porodov. Predstavljenih je več študij, v katerih so bolniki med 24. in 32. tedni gestacije prejemali transdermalni nitroglicerin v primerjavi z b-mimetiki ali magnezijevim sulfatom. Pokazalo se je, da nitroglicerin v manjši meri zavira aktivnost maternice kot b-mimetiki in je po učinkovitosti slabši od magnezijevih pripravkov.

Neželeni učinki pri materi so bili hipotenzija, vročinski utripi, omotica in palpitacije. Z znižanjem krvnega tlaka pri materi se je zmanjšal pretok krvi v maternici, vendar niso opazili stranskih učinkov pri plodu. Kontraindikacija za uporabo zdravila je arterijska hipotenzija, aortna insuficienca.

Zdravila se lahko dajejo transdermalno ali intravensko, vendar priporočila glede odmerjanja še niso na voljo. V povprečju se na kožo trebuha nanese 10 mg gliceril trinitrata. Če po 1 uri ni izrazitega učinka, se postopek ponovi. Pri intravenski uporabi je odmerek 20 μg / min sprejemljiv in upravičen, dokler ni dosežen klinični učinek.