Странични ефекти на Reyataz. Reyataz - инструкции за употреба, аналози, употреба, индикации, противопоказания, действие, странични ефекти, дозировка, състав. Приложение по време на бременност и кърмене

Регистрационен номер: LP-000635

Търговско наименование на лекарството: Reyataz ®

Международно непатентовано наименование: атазанавир

Доза от: капсули

Състав
Всяка капсула съдържа:
Активно вещество:атазанавир 150 mg, 200 mg или 300 mg като атазанавир сулфат съответно 170,8 mg, 227,8 mg или 341,69 mg.
Помощни вещества:лактоза монохидрат 82,2 mg / 109,6 mg / 164,36 mg; кросповидон 16,2 mg / 21,6 mg / 32,44 mg, магнезиев стеарат 1,1 mg / 1,4 mg / 2,16 mg, твърда желатинова капсула *, мастило ** за надписи върху обвивката на капсулата.
* - Състав на капсулна обвивка 150, 200 mg- титанов диоксид, желатин, вода, алуминиев лак на базата на индиго кармин (FD&C № 2).
* - Състав на обвивката на капсулата 300 mg- желатин (98,28%), титанов диоксид (1,11%), железен оксид (черен, жълт, червен) (0,48%), алуминиев лак на основата на индиго кармин (E132, CFR21) (0,13%) ...
** - Състав от бяло мастило за надписи върху обвивката на капсулата - шеллак, титанов диоксид, изопропанол, амоняк, пропиленгликол, н -бутанол, симетикон.
Състав от синьо мастило за надписи върху черупки на капсули- шеллак, безводен етанол, изопропанол, бутанол, пропилен гликол, амоняк, алуминиев лак на основата на индиго кармин (FD & C № 2).

Описание:
Дозировка 150 mg:
Твърди желатинови капсули, № 1. Капачка на капсулата - синя непрозрачна, тялото на капсулата - зеленикаво -синя непрозрачна. Капсулата е маркирана в бяло: "BMS", "150 mg" и синьо - "3624".
Дозировка 200 mg:
Твърди желатинови капсули, № 0. Капсулна капачка - синя непрозрачна, тялото на капсулата - синьо непрозрачно. Капсулата е маркирана в бяло: „BMS“, „200 mg“, „3631“.
Съдържание на капсулата: смес от прах и гранули от бяло до светложълто.
Дозировка 300 mg:
Твърди желатинови капсули, № 00. Капачката на капсулата е червена, тялото на капсулата е синьо. Капсулата е маркирана в бяло: "BMS", "300mg", "3622".
Съдържание на капсулата: смес от прах и гранули от бяло до светложълто.

Фармакотерапевтична група:Антивирусен [ХИВ] агент

ATX код: J05AE08

Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Атазанавир е азапептиден инхибитор на HIV-1 протеаза. Това вещество селективно инхибира вирус-специфичната обработка на вирусни Gag-Pol протеини в HIV-инфектирани клетки, предотвратявайки образуването на зрели вириони и инфекция на други клетки. По време на лечението някои пациенти могат да развият резистентност (резистентност) към действието на лекарството (специфична резистентност) или към действието както на атазанавир, така и на други HIV протеазни инхибитори (кръстосана резистентност).

Устойчивост и кръстосана резистентност
Резистентност и кръстосана резистентност към HIV протеазни инхибитори са наблюдавани в различна степен на проявление. Резистентността към атазанавир не винаги е пречка за последователната употреба на други HIV протеазни инхибитори.

Съпротивление инвитро(в културата клетки)
Чувствителността към атазанавир е изследвана върху култура от клетки, изолирани от пациенти, които преди това не са получавали Reyataz ®.
Имаше ясна тенденция към намаляване на чувствителността към атазанавир на щамовете, които показаха високо ниво на множествена резистентност към други HIV протеазни инхибитори. За разлика от това, чувствителността към атазанавир се запазва при щамове, резистентни само на 1-2 инхибитора на HIV протеазата.

Съпротивление in vivo
Проучванията показват ясна връзка между развитието на резистентност и дали пациентът преди това е получавал антиретровирусна терапия и ако е така, дали атазанавир е бил използван като единствен инхибитор на HIV протеаза или в комбинация с ритонавир.
Пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия:
Reyataz ® 400 mg (без ритонавир)
Няма данни за кръстосана резистентност между атазанавир и ампренавир. Фенотипният анализ на щамовете показва развитие на резистентност, специфична само за атазанавир и комбинирана с повишена чувствителност към други HIV протеазни инхибитори.
Reyataz ® 300 mg / ритонавир 100 mg
Проучване на ефикасността на комбинацията атазанавир / ритонавир (в сравнение с комбинацията атазанавир / лопинавир / ритонавир) при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия, показва, че само след 96 седмици след започване на терапията само един случай на неуспех на терапията е развил фенотипна резистентност към атазанавир.
Пациенти, които преди това са получавали антиретровирусна терапия:
Reyataz ® или Reyataz ® / ритонавир
В повечето случаи на неуспех на терапията на 48 -та седмица пациентите развиват множествена резистентност към различни инхибитори на HIV протеаза, а не специфична резистентност към атазанавир.

Фармакокинетика
Фармакокинетичните свойства на атазанавир са оценени при здрави доброволци и инфектирани с ХИВ пациенти.
Абсорбция: при продължителна употреба на Reyataz® в доза от 400 mg веднъж дневно едновременно с леко хранене, максималната равновесна плазмена концентрация на атазанавир се установява приблизително 2,7 часа след поглъщане. Стабилна равновесна концентрация на атазанавир се постига между 4 -ия и 8 -ия ден от приложението.
Влияние на храната:употребата на Reyataz ® с храна подобрява неговата бионаличност и намалява фармакокинетичната вариабилност. Използването на комбинацията Reyataz ® / ритонавир с храна подобрява бионаличността на атазанавир.
Разпределение: атазанавир е 86% свързан със серумните протеини, докато степента на свързване с протеините не зависи от концентрацията. В подобна степен атазанавир се свързва с алфа1-киселинен гликопротеин и албумин. Атазанавир се открива в цереброспиналните и семенните течности.
Метаболизъм: атазанавир се метаболизира главно от изоензима CYP3A4 с образуването на окислени метаболити. Метаболитите се екскретират в жлъчката в свободна форма или под формата на конюгати с глюкуронова киселина. Малка част от атазанавир се метаболизира чрез N-деалкилиране и хидролиза.
Оттегляне: След еднократно инжектиране на 14 С-атазанавир (400 mg), 79% и 13% от общата радиоактивност се определят съответно в изпражненията и урината. Делът на непроменения атазанавир в изпражненията и урината е съответно около 20% и 7% от приложената доза. Средният елиминационен полуживот на атазанавир при здрави доброволци и заразени с HIV възрастни е приблизително 7 часа, когато се приема в доза от 400 mg на ден с леко хранене.

Атазанавир се метаболизира и екскретира главно от черния дроб. Ефектът на чернодробната дисфункция върху фармакокинетичните параметри след прием на Reyataz ® в доза от 300 mg не е проучен. Концентрацията на атазанавир със и без ритонавир може да се увеличи при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане. Употребата на Reyataz ® при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (клас С според класификацията на Child-Pugh) е противопоказана при всякакви режими на дозиране;
В комбинация с ритонавир, употребата е противопоказана при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (клас В и С според класификацията по Child-Pugh).
Лекарството Reyataz® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункция (клас А и В според класификацията по Child-Pugh), за комбинацията Reyataz® / ритонавир- при пациенти с лека чернодробна дисфункция (клас А по Child- Класификация по Пю).

При здрави доброволци, непроменен атазанавир, екскретиран в урината, представлява около 7% от приетата доза.
Няма фармакокинетични данни за пациенти с бъбречна недостатъчност, приемали Reyataz ® с ритонавир.
Употребата на лекарството Reyataz ® без ритонавир е проучена при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, включително тези на хемодиализа, които са приемали лекарството в доза от 400 mg веднъж дневно. Резултатите показват намаляване на фармакокинетичните параметри с 30-50% при пациенти на хемодиализа в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Механизмът на този спад е неизвестен.

Възраст / пол
Няма клинично значими разлики във фармакокинетичните параметри в зависимост от възрастта или пола на пациентите.

Бременни жени
Стойностите на максималната равновесна концентрация (Cmax) и площта под кривата (AUCs) за атазанавир са били с 26-40% по-високи при жените в следродилния период (4-12 седмици), отколкото при HIV-инфектирани небременни пациенти. Минималната концентрация на атазанавир в следродилния период е приблизително 2 пъти по-висока от тази, наблюдавана по-рано при HIV-инфектирани небременни жени.

Деца
Скоростта на абсорбция на атазанавир при деца е по -висока, отколкото при възрастни пациенти. При малките деца има лека тенденция към по -висок клирънс на лекарството, когато се нормализира от телесното тегло. Променливостта на фармакокинетичните параметри при деца също е по -висока, отколкото при възрастни.

Състезание
Проучванията не показват никакъв ефект от расата на пациентите върху фармакокинетичните параметри на атазанавир.

Показания за употреба
HIV-1 инфекция, в комбинация с други антиретровирусни лекарства, при пациенти, които преди това са получавали или не са получавали антиретровирусна терапия.

Противопоказания

• Свръхчувствителност към атазанавир или друг компонент на лекарството;
• Тежка чернодробна дисфункция (клас С по Child-Pugh) при всякакви режими на дозиране;
• Комбинация Reyataz / ритонавир при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане (клас В и С според класификацията по Child-Pugh);
• Лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза;
• Reyataz ® в комбинация с астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, бепридил, хинидин (включително за Reyataz ® заедно с ритонавир), триазолам, мидазолам (за перорално приложение), ерготаминови производни (особено ерготамин, дихидроергометрин, метилергометриен), St. препарати, инхибитори на HMG-CoA редуктазата (симвастатин, ловастатин), индинавир, иринотекан, кветиапин, рифампицин, алфузозин, силденафил (когато са предписани за лечение на белодробна артериална хипертония), салметерол;
• Деца под 6 -годишна възраст.

Внимателно

• Диабет
• хипергликемия
• дислипидемия
• хипербилирубинемия
• нефролитиаза
• вирусен хепатит
• хроничен активен хепатит
• лека до умерена чернодробна дисфункция (клас А и В по Child-Pugh) (за атазанавир)
• лека чернодробна дисфункция (клас А по Child-Pugh) (за комбинация атазанавир / ритонавир)
• хемофилия А и В
• вродено удължаване на P-R и P-Q интервала
• комбинирана употреба на лекарството с лекарства, които удължават P-R и P-Q интервала (например атенолол, дилтиазем, верапамил)
• вродено удължаване на Q-T интервала
• намалена киселинност на стомашния сок (повишена рН стойност на стомашния сок)
• комбинирана употреба с невирапин, ефавиренц, глюкокортикостероиди, вориконазол

Приложение по време на бременност и по време на кърмене
Reyataz ® трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза от употребата за майката надвишава потенциалния риск за плода.
По време на бременност трябва да се използва комбинация от Reyataz® в доза от 300 mg заедно със 100 mg ритонавир веднъж дневно. Обикновено не се налага коригиране на дозата, но за жени, които преди това са получавали антиретровирусна терапия, през II и III триместър на бременността, ако Reyataz ® се предписва заедно с тенофовир или антагонисти на H2-хистаминовите рецептори, препоръчителната доза Reyataz ® е 400 mg заедно със 100 mg ритонавир веднъж дневно. Терапевтичният мониторинг на лекарството може да се извършва, когато Reyataz ® се използва заедно с тенофовир или блокери на Н2-хистаминови рецептори за осигуряване на адекватен режим на дозиране.
Няма достатъчно доказателства, които да препоръчват едновременната употреба на Reyataz®, тенофовир и хистамин Н2 рецепторни антагонисти при бременни жени, които преди това са получавали антиретровирусна терапия. В следродилния период не се налага коригиране на дозата, но трябва да се осигури внимателно медицинско наблюдение на пациента за идентифициране на нежелани реакции, тъй като е възможно повишаване на концентрацията на лекарството през първите два месеца след раждането.
Поради риска от развитие на тежка хипербилирубинемия и потенциалния риск от развитие на жълтеница при новородени, е необходимо да се наблюдават през първите дни от живота; в пренаталния период трябва да се осигури допълнително наблюдение на плода. Също така няма данни дали атазанавир преминава в кърмата. Поради възможността за предаване на ХИВ от майка на дете чрез мляко, както и поради риска от сериозни странични ефекти при детето, кърменето не трябва да се извършва по време на употребата на лекарството.

Начин на приложение и дозировка
Лекарството се приема перорално като част от комбинирана терапия.
Решението за започване на терапия се взема от лекар с опит в лечението на HIV инфекция. Ефикасността и безопасността на употребата на лекарството Reyataz ® в комбинация с ритонавир в дневна доза над 100 mg не е проучена; употребата на ритонавир в дози над 100 mg на ден може да промени профила на безопасност на Reyataz® и поради това не се препоръчва.
Възрастни
Режим на дозиране при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия:

• Reyataz 400 mg веднъж дневно по време на хранене;
• Reyataz ® 300 mg и ритонавир 100 mg веднъж дневно по време на хранене.

Режим на дозиране при пациенти, които преди това са получавали антиретровирусна терапия: Reyataz ® 300 mg и ритонавир 100 mg веднъж дневно по време на хранене.

Употребата на Reyataz ® без ритонавир не се препоръчва при пациенти с лоши вирусологични резултати от предишната антиретровирусна терапия.

Деца

Дозите на Reyataz ® за деца на възраст над 6 години се изчисляват според телесното тегло (вижте таблицата по -долу); дозите за деца не трябва да надвишават дозите, използвани за лечение на възрастни пациенти. Reyataz ® капсули се предписват на деца в комбинация с ритонавир (под формата на капсули или таблетки). И двете лекарства трябва да се приемат едновременно, веднъж дневно по време на хранене.

Изчисляване на дозите Reyataz ® за деца по телесно тегло

Деца на възраст 13 години и по -големи с тегло най -малко 40 kg, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия и не могат да понасят ритонавир, се предписват Reyataz ® (без ритонавир) в доза от 400 mg на ден по време на хранене.

Деца на възраст 13 години и по-големи с телесно тегло най-малко 40 kg, които се прилагат едновременно с тенофовир, антагонисти на H2-рецепторите или инхибитори на протонната помпа, не трябва да използват Reyataz® без ритонавир.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не е необходима корекция на дозата при пациенти, които не са на хемодиализа.

При пациенти на хемодиализа, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия, Reataz® 300 mg се предписва само в комбинация с 100 mg ритонавир.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, които са на хемодиализа и които преди това са получавали антиретровирусна терапия, не трябва да използват Reyataz ®.

Пациенти с чернодробно увреждане

Трябва да се внимава, когато се предписва Reyataz ® без ритонавир на пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (клас А и В по Child-Pugh). При умерена чернодробна дисфункция (клас В по Child-Pugh) при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия, се препоръчва да се намали дозата до 300 mg веднъж дневно. Reyataz ® при никакви режими на дозиране не трябва да се използва при тежка чернодробна дисфункция (клас С според класификацията по Child-Pugh). Употребата на Reyataz ® в комбинация с ритонавир при пациенти с чернодробно увреждане не е проучена, тази комбинация трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека чернодробна дисфункция (клас А по Child-Pugh) и не трябва да се използва при пациенти с увредена функция черен дроб със средна и тежка тежест (клас В и С според класификацията по Child-Pugh).

Пациенти в напреднала възраст

Клиничните проучвания на лекарството не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години.

Въз основа на фармакокинетичните данни не се налага коригиране на дозата въз основа на възрастта.

Комбинирана терапия

Диданозин: Диданозин трябва да се приема на празен стомах, а Reyataz® трябва да се приема с храна, поради което при комбинирана терапия се препоръчва да се приема диданозин 2 часа след приемане на Reyataz® с храна.

Тенофовир:се препоръчва да се използва комбинация от Reyataz ® 300 mg и ритонавир 100 mg заедно с 300 mg тенофовир (всички лекарства трябва да се приемат веднъж дневно по време на хранене). Не се препоръчва употребата на Reyataz ® (без ритонавир) заедно с тенофовир.

Страничен ефект
Възрастни
Най-честите нежелани реакции от всякаква тежест, наблюдавани при употребата на Reyataz ® и един или повече нуклеозидни, нуклеотидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (повече от 10%, "много често") са: гадене (20%), жълтеница ( 13%) и диария (10%).
Жълтеница настъпи няколко дни или месеци след започване на лечението и доведе до отнемане на лекарството при по -малко от 1% от пациентите. Умерена или тежка липодистрофия, наблюдавана с Reyataz ® и един или повече нуклеозидни, нуклеотидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, и евентуално свързана с лечението, се наблюдава при 5% от пациентите.
Следните са умерени или тежки нежелани реакции в съответствие с общоприетата класификация:
"Много често" (> 1/10), "често" (> 1/100,<1/10), «нечасто» (> 1/1000, <1/100), «редко» (> 1/10000, <1/1000) и «очень редко» (<1/10000).
От имунната система: рядко - алергични реакции.
От централната нервна система: често - главоболие, рядко - припадък, периферна невропатия, замаяност, загуба на памет, сънливост, тревожност, депресия, нарушения на съня, промени в характера на сънищата, безсъние, дезориентация.
От стомашно -чревния тракт: често - коремна болка, диария, диспепсия, гадене, повръщане; рядко - сухота в устата, изкривяване на вкуса, метеоризъм, гастрит, панкреатит, афтозен стоматит, подуване на корема.
От страна на кожата и подкожната тъкан: често - обрив; рядко - плешивост, сърбеж, уртикария; рядко - вазодилатация, везикулобулозен обрив, екзема, постмаркетингови данни (честотата не е установена) - ангиоедем, синдром на Stevens -Johnson, мултиформен еритем, токсична кожна реакция (DRESS), включително лекарствен обрив, еозинофилия и системни симптоми.
От страна на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан: рядко - артралгия; мускулна атрофия, миалгия; рядко миопатия.
От отделителната система: рядко - хематурия, често уриниране, протеинурия, нефролитиаза; рядко - болка в областта на бъбреците, постмаркетингови данни (честотата не е установена) - интерстициален нефрит.
От сетивата: често - пожълтяване на склерата.
От страна на метаболизма: рядко - анорексия, повишен апетит, загуба на тегло, наддаване на тегло, постмаркетингови данни (честотата не е установена) - хипергликемия, захарен диабет, хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хиперлактатемия.
От репродуктивната система: рядко - гинекомастия.
От страна на сърдечно -съдовата система: рядко - повишено кръвно налягане, рядко - оток, сърцебиене.
Постмаркетингови данни (честотата не е установена) - атриовентрикуларен (AV) блок от втора и трета степен, удължаване на QTc интервала, сърдечни аритмии от типа „torsades des pointes“.
От дихателната система: рядко - задух.
От черния дроб и жлъчните пътища: често - жълтеница; рядко - хепатит; рядко - хепатоспленомегалия, постмаркетингови данни (честотата не е установена) - холелитиаза, холецистит, холестаза.
Общи нарушения: често - обща слабост, умора; рядко - гръдна болка, треска, неразположение, нарушение на походката.
Има единични случаи на кървене, спонтанни кожни реакции и хемартроза при пациенти с хемофилия тип А и В при използване на протеазни инхибитори, преразпределение на мастната тъкан (липодистрофия).
Най -често (повече от 10%, "много често") се отбелязва следното лабораторни отклоненияпри пациенти, получаващи лечение, включващо Reyataz ® и един или повече нуклеозидни, нуклеотидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза: увеличение на общия билирубин (87%), особено непряк (несвързан) билирубин в серума.
Други значителни отклонения в лабораторните параметри са наблюдавани при> 2%от пациентите ("често"): повишаване на активността на креатин фосфокиназата (7%), повишаване на активността на аланин аминотрансферазата (5%), намаляване на брой неутрофилни левкоцити (5%), повишаване на активността на аспартат аминотрансфераза (3%), повишена липазна активност (3%). Отмяна на лечението поради развитие на странични ефекти се налага при 5% от пациентите, които получават и не получават антиретровирусна терапия.
Деца
Най -честите нежелани реакции са кашлица, треска, жълтеница, пожълтяване на склерата, обрив, повръщане, диария, главоболие, периферен оток, болка в крайниците, запушване на носа, болезнено преглъщане, задух и хрема от носа. В редки случаи се съобщава за асимптоматичен атриовентрикуларен (AV) блок от степен 2.
Най -честите (повече от 10%, "много често") отклонения на лабораторните параметри на 3 -та и 4 -та степен при деца са: повишен общ билирубин (> 3,2 mg / dL; 58%), неутропения (9%) и хипогликемия ( 4%). Наблюдавани са и други отклонения на лабораторните параметри 3-4 градуса с честота по-малка от 3%.

Предозиране
В хода на клиничните изпитвания приемът на дози от лекарството до 1200 mg веднъж от здрави доброволци не е придружен от нежелани реакции. Единственият случай на предозиране на лекарството при HIV-инфектиран пациент, който е приел 29,2 g от лекарството (доза 73 пъти по-висока от препоръчителната доза от 400 mg), е придружен от асимптоматична блокада на двата клона на снопчето His и удължаване на PR интервал. Тези ЕКГ признаци изчезнаха спонтанно. Очакваните симптоми на предозиране на лекарството са жълтеница без промени в резултатите от чернодробните тестове (поради повишаване на концентрацията на непряк билирубин) и нарушения на сърдечния ритъм (удължаване на P-R интервала).
Няма специфичен антидот.
В случай на предозиране на Reyataz ®, трябва да наблюдавате основните физиологични параметри, да наблюдавате общото състояние на пациента, да наблюдавате ЕКГ, да предпишете стомашна промивка, да предизвикате повръщане за отстраняване на остатъците от лекарството, препоръчително е да приемате активен въглен.
Диализата е неефективна при отстраняване на лекарството от тялото, тъй като атазанавир се характеризира с интензивен метаболизъм в черния дроб и висока степен на свързване с протеини.

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Атазанавир се метаболизира в черния дроб с участието на системата цитохром Р450; той също е инхибитор на изоензима CYP3A4, включен в тази система.
Комбинираната употреба на Reyataz ® и други лекарства със същите метаболитни пътища (блокери на "бавни" калциеви канали, някои инхибитори на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим-А редуктаза (HMG-CoA редуктаза), имуносупресори, фосфодиестеразни инхибитори) може водят до увеличаване на концентрацията на един от тях в плазмата, което може да доведе до увеличаване на тежестта или удължаване на неговите терапевтични и странични ефекти.
Комбинираната употреба на лекарството Reyataz ® и лекарства, които индуцират изоензима CYP3A4 (рифампицин), може да доведе до значително намаляване на концентрацията на атазанавир в плазмата и в резултат на това до намаляване на неговата терапевтична активност. Комбинираната употреба на лекарството Reyataz ® и лекарства, които инхибират изоензима CYP3A4, може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на атазанавир. Тежестта на CYP3A4-изоензим-медиираните взаимодействия на атазанавир с други лекарства (промяна в ефекта на атазанавир или промяна в ефекта на друго лекарство) може да се промени, когато Reyataz се приема с ритонавир, мощен инхибитор на изоензима на CYP3A4.
За пълна информация за лекарствените взаимодействия с ритонавир прочетете инструкциите за употреба на ритонавир.
Лекарства, които не трябва да се използват заедно с Reyataz ®
Хинидин: употребата с комбинацията Reyataz ® / ритонавир е противопоказана поради риска от сериозни и животозастрашаващи аритмии.
Рифампицин: при комбинирана употреба на атазанавир с рифампицин, концентрацията на атазанавир в кръвната плазма е значително намалена, което води до намаляване на терапевтичната ефикасност и развитие на резистентност към Reyataz ®. Едновременната употреба на атазанавир и рифампицин е противопоказана.
Иринотекан: атазанавир инхибира UDP-глюкуронозилтрансферазата (UGT) и може да повлияе на метаболизма на иринотекан, причинявайки повишаване на неговата токсичност, поради което комбинираната употреба на атазанавир с иринотекан е противопоказана. Бепридил: поради високия риск от развитие на животозастрашаващи странични ефекти, едновременната употреба с Reyataz ® е противопоказана.
Ерготаминови производни (дихидроерготамин, ерготамин, ергометрин, метилергометрин): поради високия риск от развитие на животозастрашаващи странични ефекти, едновременната употреба с Reyataz ® е противопоказана. Прояви на остра токсичност на ерготаминови производни: периферен вазоспазъм, исхемия на крайниците и други зони.
Цизаприд
Ловастатин, симвастатин: повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза.
Инхалаторни бета2-адренергични агонисти (салметерол): повишен риск от развитие на странични ефекти от сърдечно-съдовата система, характерни за салметерол, включително удължаване на Q-T интервала, сърцебиене, синусова тахикардия.
Комбинираната употреба на салметерол и Reyataz ® не се препоръчва.
Пимозид: поради високия риск от развитие на животозастрашаващи странични ефекти (аритмия), едновременната употреба с Reyataz ® е противопоказана.
Индинавир: комбинираната употреба с Reyataz ® не се препоръчва, тъй като и двете лекарства могат да причинят хипербилирубинемия.
Мидазолам, триазолам: комбинираната употреба с Reyataz ® е противопоказана поради възможността за увеличаване на концентрацията на мидазолам / триазолам и високия риск от продължителна седация и респираторна депресия.
Варфарин: когато се използва заедно с Reyataz ®, рискът от тежко, животозастрашаващо кървене се увеличава, поради което тази комбинация не се препоръчва.
Препарати от жълт кантарион (Hypericum perforatum): комбинацията с лекарството Reyataz ® е противопоказана, тъй като концентрацията на атазанавир в плазмата може да намалее, което да доведе до загуба на терапевтичния ефект и развитие на резистентност.
Астемизол
Терфенадин: когато се използва заедно с комбинацията Reyataz / ритонавир, рискът от тежки, животозастрашаващи странични ефекти се увеличава, поради което тази комбинация не се препоръчва.
Алфузозин: Поради потенциалното повишаване на концентрацията на алфузозин, което може да доведе до развитие на хипотония, не се препоръчва комбинацията с комбинацията Reyataz ® / ритонавир.
Силденафил (за употреба при белодробна хипертония): употребата заедно с Reyataz ® е противопоказана при белодробна хипертония.
Кветиапин:
Комбинираната употреба на комбинацията Reyataz ® / ритонавир и кветиапин е противопоказана поради повишения риск от странични ефекти, свързани с кветиапин. Увеличаването на плазмената концентрация на кветиапин може да доведе до развитие на кома.
Следните лекарства може да изискват промяна на дозата поради очаквани взаимодействия:
Антиретровирусни средства за лечение на ХИВ
Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза:
Диданозин: използването на капсули диданозин с ентерично покритие заедно с Reyataz® или Reyataz® и / или ритонавир и храна намалява бионаличността на диданозин. Диданозин трябва да се приема 2 часа след приема на Reyataz ®.
Нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза:
Тенофовир: тенофовир намалява активността на атазанавир, когато се използва едновременно, атазанавир повишава концентрацията на тенофовир в кръвната плазма. Високите концентрации на тенофовир могат да увеличат страничните ефекти, свързани с тенофовир, включително ефекти върху бъбречната функция, и пациентите трябва да бъдат наблюдавани за странични ефекти на тенофовир.
Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза:
Ефавиренц: комбинираната терапия с Reyataz® и ефавиренц води до намаляване на ефекта на Reyataz®, така че трябва да се избягва. Ако използването на тази комбинация е абсолютно необходимо, е разрешено да се използва само при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия. В същото време Reyataz ® 400 mg и ритонавир 100 mg се предписват като единична доза по време на хранене, а ефавиренц се предписва на празен стомах, преди лягане.
Невирапин: невирапин, като индуктор на изоензима CYP3A4, намалява ефекта на атазанавир. В допълнение, поради повишената концентрация на невирапин, неговата токсичност се увеличава, така че тази комбинация не се препоръчва.
Протеазни инхибитори:
Боцепревир: когато Reyataz ® 300 mg / ритонавир 100 mg се използва заедно веднъж дневно с боцепревир в доза от 800 mg три пъти дневно, концентрацията на атазанавир в кръвта намалява, докато концентрацията на боцепревир не се променя значително.
Саквинавир(меки желатинови капсули): ефектът на саквинавир се увеличава, когато се приема заедно с Reyataz ®. Няма данни, които да дават подходящи препоръки за дозиране за тази комбинация.
Ритонавир: когато се използва заедно с Reyataz ®, концентрацията на атазанавир се увеличава.
Други инхибитори на HIV протеаза: Не се препоръчва едновременната употреба на комбинацията Reyataz / ритонавир с други HIV протеазни инхибитори.
Други лекарства
Антиациди и буфери: когато се използва заедно с антиациди и буфери, концентрацията на атазанавир в кръвната плазма намалява. Reyataz ® трябва да се използва 2 часа преди или 1 час след приема на такива лекарства.
Антиаритмични лекарства:
Амиодарон, лидокаин (за парентерално приложение), хинидин: при едновременна употреба с Reyataz ® е възможно повишаване на техните концентрации. Приемът в такива комбинации изисква повишено внимание, препоръчва се да се следи концентрацията на тези лекарства в плазмата.
Комбинацията Reyataz ® / ритонавир е противопоказана за едновременна употреба с хинидин поради възможността от сериозни или животозастрашаващи реакции (аритмии).
Бета-блокери:
Атенолол: при едновременната употреба на лекарството Reyataz ® с бета-блокери не се очакват клинично значими фармакокинетични взаимодействия, поради което не се налага корекция на режима на дозиране.
Бавни блокери на калциевите канали:
Дилтиазем: комбинираната употреба с Reyataz ® води до увеличаване на действието на дилтиазем и неговия метаболит, деацетилдилтиазем. Препоръчва се да се намали дозата на дилтиазем с 50% и да се следи ЕКГ.
Други "бавни" блокери на калциевите канали като фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил: трябва да се внимава, когато се използват заедно, е необходимо да се титрува дозата на блокерите на "бавните" калциеви канали, да се контролира ЕКГ.
Антагонисти на ендотелиновите рецептори (бозентан): бозентан се метаболизира от изоензима CYP3A4, като негов индуктор. Концентрацията на атазанавир в плазмата може да намалее при едновременната употреба на Reyataz ® с бозентан, но без ритонавир. Следователно, комбинацията Reyataz ® / бозентан може да се използва само с ритонавир. Режимите на дозиране са както следва:

1. Предписване на бозентан на пациенти, приемащи Reyataz / ритонавир в продължение на поне 10 дни: бозентан в доза 62,5 mg веднъж дневно или през ден (в зависимост от индивидуалната поносимост).
2. Предписване на комбинацията Reyataz ® / ритонавир на пациенти, приемащи бозентан: Спрете приема на бозентан поне 36 часа преди приема на комбинацията Reyataz ® / ритонавир. Не по -рано от 10 дни след започване на комбинацията Reyataz / ритонавир, възобновете приема на бозентан в доза от 62,5 mg веднъж дневно или през ден (в зависимост от индивидуалната поносимост).

Инхибитори на HMG-CoA редуктаза:

Аторвастатин: когато се използва заедно с Reyataz ®, ефектът на аторвастатин може да се увеличи. Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, може да се увеличи. Трябва да се внимава. Най -ниската ефективна доза аторвастатин трябва да се използва в комбинация с Reyataz® или Reyataz® / ритонавир.

Росувастатин: Дозата на розувастатин, когато се използва заедно с атазанавир, не трябва да надвишава 10 mg / ден. При едновременната употреба на розувастатин и атазанавир се увеличава рискът от развитие на миопатия, включително рабдомиолиза.

Правастатин, флувастатин: Потенциалът за взаимодействия в комбинация с Reyataz® или Reyataz® / ритонавир е неизвестен.

Инхибитори на протонната помпа: по време на лечението с Reyataz ®, инхибиторите на протонната помпа се предписват само ако тяхната употреба е силно показана.

При комбинирана употреба на лекарството Reyataz 400 mg или комбинацията от Reyataz 300 mg / ритонавир 100 mg с омепразол 40 mg (всички лекарства веднъж дневно), концентрацията на атазанавир в кръвната плазма значително намалява, което може да доведе до намаляване в терапевтичната активност на лекарството и развитието на резистентност.

За пациенти с ХИВ при липса на възможно или установено намаляване на чувствителността към атазанавир се препоръчва да се използва комбинацията от Reyataz 400 mg / ритонавир 100 mg с омепразол в максимална доза от 20 mg веднъж дневно (или друго лекарство от групата на инхибиторите на протонната помпа в еквивалентна доза).

Н2 -блокери на хистаминовите рецептори: концентрацията на атазанавир в кръвната плазма е значително намалена при комбинираната употреба на лекарството Reataz® 400 mg веднъж дневно с фамотидин 40 mg два пъти дневно, което може да доведе до намаляване на терапевтичната активност на лекарството или до развитие на резистентност. При лечение на пациенти, които преди това не са получавали терапия, Reyataz ® 400 mg може да се използва веднъж дневно с храна 2 часа преди и не по -малко от 10 часа след употребата на блокери на Н2 -хистаминови рецептори. Въпреки това, еднократна доза блокери на Н2 -хистаминови рецептори не трябва да надвишава доза, съответстваща на доза фамотидин 20 mg, а общата им дневна доза не трябва да надвишава доза, съответстваща на 40 mg фамотидин.

Като алтернатива, Reyataz® 300 mg с ритонавир 100 mg може да се използва веднъж дневно по време на хранене, 2 часа преди и най -малко 10 часа след употребата на блокери на Н2 -хистаминови рецептори в еднократна доза, сравнима с 40 mg фамотидин.

При лечение на пациенти, които преди това са получавали терапия, дневната доза блокери на Н2 -хистаминови рецептори не трябва да надвишава дозата, съответстваща на 40 mg фамотидин. При такива пациенти Reyataz® 300 mg / 100 mg ритонавир трябва да се използва веднъж дневно с храна 2 часа преди и най -малко 12 часа след употребата на блокери на Н2 -хистаминови рецептори (веднъж дневно) в доза, съответстваща на 40 mg фамотидин. Като алтернатива, Reyataz ® 300 mg / ритонавир 100 mg може да се използва веднъж дневно по време на хранене, едновременно с хистаминови Н2 блокери, 2 часа преди и най -малко 10 часа след употребата на хистаминови Н2 блокери в доза, която не надвишава дозата, която съответства на 20 mg фамотидин. Тази доза може да се приема веднъж или два пъти на ден. Когато се предписва на такива пациенти комбинация от Reyataz ® / ритонавир и тенофовир с блокер на Н2 -хистаминови рецептори, трябва да се използва следният режим на дозиране: Reyataz ® 400 mg и ритонавир 100 mg веднъж дневно.

Няма достатъчно доказателства, които да препоръчват едновременната употреба на Reyataz®, тенофовир и хистамин Н2 рецепторни антагонисти при бременни жени, които преди това са получавали антиретровирусна терапия.

Имуносупресори (циклоспорин, такролимус, сиролимус): при комбинирана употреба на циклоспорин, такролимус, сиролимус и Reyataz ® е възможно повишаване на концентрацията на имуносупресори в кръвта, поради което се препоръчва проследяване на техните концентрации.

Антидепресанти:

Трициклични антидепресанти: когато Reyataz ® се използва заедно с трициклични антидепресанти, могат да възникнат сериозни и / или животозастрашаващи нежелани реакции, свързани с антидепресанти. Препоръчва се да се контролира концентрацията на тези лекарства, когато се използват заедно с Reyataz ®.

Тразодон: когато тразодон се използва заедно с Reyataz® или в комбинация Reyataz® / ритонавир, концентрацията на тразодон в кръвната плазма може да се увеличи. При комбинираната употреба на тразодон и ритонавир се съобщава за гадене, замаяност, понижаване на кръвното налягане и краткотрайна загуба на съзнание. Когато тразодон се прилага едновременно с инхибитори на изоензима CYP3A4, като Reyataz ®, трябва да се използват по -ниски дози тразодон.

Бензодиазепини:

Мидазолам се метаболизира от изоензима CYP3A4. Въпреки факта, че не са провеждани проучвания, при комбинираната употреба на Reyataz ® и мидазолам, може да се очаква значително повишаване на концентрацията на последния. В същото време увеличаването на концентрацията на мидазолам при перорално приложение ще бъде значително по -високо, отколкото при парентерално приложение. Употребата на лекарството Reyataz ® заедно с мидазолам за перорално приложение е противопоказана. Няма данни за едновременната употреба на Reyataz ® с мидазолам под формата на инжекции; въз основа на данните за едновременната употреба на други инхибитори на HIV протеаза с мидазолам, може да се предположи, че плазмената концентрация на мидазолам може да се увеличи 3-4 пъти. Когато се използва лекарството Reyataz ® заедно с инжекционен мидазолам, трябва да се внимава за контролиране на дихателната функция и продължителността на успокоителния ефект. В някои случаи е необходима корекция на режима на дозиране.

Антиепилептични лекарства:

Карбамазепин: при едновременно приложение на карбамазепин и Reyataz ® без ритонавир, концентрацията на атазанавир в кръвната плазма може да намалее. В тази връзка не се препоръчва едновременното приложение на карбамазепин и Reyataz ® без ритонавир. Тъй като ритонавир може да увеличи плазмената концентрация на карбамазепин, може да се наложи намаляване на дозата на кабамазепин при пациенти, приемащи карбамазепин и започващи лечение с Reyataz и ритонавир.

Фенитоин, фенобарбитал: при едновременното приложение на фенитоин или фенобарбитал и Reyataz ® без ритонавир, концентрацията на атазанавир в кръвната плазма може да намалее. В тази връзка не се препоръчва едновременното приложение на фенитоин или фенобарбитал и Reyataz ® без ритонавир. Тъй като ритонавир може да намали концентрацията на фенитоин и фенобарбитал в кръвната плазма, може да се наложи корекция на дозата на фенитоин или фенобарбитал при пациенти, приемащи фенитоин или фенобарбитал заедно с Reyataz® и ритонавир.

Ламотрижин: когато ламотрижин и Reyataz ® се използват заедно с ритонавир, концентрацията на ламотрижин в кръвната плазма може да намалее. В тази връзка може да се наложи коригиране на дозата на ламотрижин. При комбинираната употреба на ламотрижин и Reyataz ® без ритонавир не се наблюдава намаляване на концентрацията на ламотрижин в кръвната плазма, поради което не се налага коригиране на дозата на ламотрижин.

Макролидни антибиотици:

Кларитромицин: когато кларитромицин се използва заедно с Reyataz ®, концентрацията на кларитромицин се увеличава, което може да причини удължаване на QT интервала, така че дозата на антибиотика трябва да бъде намалена с 50%.

Орални контрацептиви:

Етинил естрадиол и норетистерон или норгестимат: когато се използва заедно с Reyataz ®, концентрациите на етинилестрадиол и норетистерон се увеличават. Комбинираната употреба на комбинацията Reyataz ® / ритонавир с етинилестрадиол и норгестимат намалява средната концентрация на етинил естрадиол и увеличава средната концентрация на 17-деацетилноргестимат, активния метаболит на норгестимата.

В случай на комбинирана употреба на орални контрацептиви и комбинация от Reyataz ® / ритонавир, се препоръчва използването на контрацептиви със съдържание на етинилестрадиол най -малко 30 μg. Ако Reyataz ® се използва заедно с контрацептиви без ритонавир, съдържанието на етинил естрадиол в оралните контрацептиви не трябва да надвишава 30 μg. Когато се използва лекарството Reyataz ® и орални контрацептиви заедно, трябва да се внимава, тъй като ефектът от увеличаването на концентрацията на прогестагени е неизвестен; рискът от развитие на акне, дислипидемия и инсулинова резистентност може да се увеличи. С увеличаване на концентрацията на норетистерон е възможно намаляване на концентрацията на HDL холестерол или повишаване на инсулиновата резистентност, особено при жени със съпътстващ захарен диабет. Препоръчва се да се използва най -ниската ефективна доза от всеки компонент на оралния контрацептив, също така е препоръчително да се използват други надеждни методи за контрацепция.

Комбинирана употреба на лекарството Reyataz ® или комбинацията Reyataz ® / ритонавир с други форми на хормонални контрацептиви (контрацептивни пластири, контрацептивни вагинални пръстени, инжекционни контрацептиви) или с орални контрацептиви, съдържащи прогестагени, различни от норетистерон или норгестимат, а също и с лекарства по -малко от 25 μg, етинил естрадиол не е проучен, поради което тези методи за контрацепция не трябва да се използват в комбинация с Reyataz ®.

Лекарства за лечение на подагра (колхицин): Колхицинът е субстрат на изоензима CYP3A4, неговият ефект може да бъде засилен, когато се използва едновременно с Reyataz ®.

Остра атака на подагра: 0,6 mg - 1 -ва доза, след това 0,3 mg един час след първата доза. Повторното прилагане на тази схема е възможно не по -рано от 3 дни.

Предотвратяване на остри пристъпи на подагра:

Ако обичайният режим на дозиране е бил 0,6 mg 2 пъти дневно, дозата трябва да се намали до 0,3 mg 2 пъти дневно;

Ако обичайният режим на дозиране е 0,6 mg веднъж дневно, дозата трябва да се намали до 0,3 mg през ден.

Фамилна средиземноморска треска: Максималната дневна доза колхицин е 0,6 mg. Тази доза може да бъде разделена на 2 дози - 0,3 mg 2 пъти на ден.

Антимикобактериални лекарства:

Рифабутин: активността на рифабутин, когато се използва заедно с Reyataz ®, се увеличава.

При едновременното приложение на тези лекарства се препоръчва да се намали дозата на рифабутин до 75% от обичайната доза: 150 mg през ден или три пъти седмично. Необходимо е внимателно проследяване на нежеланите реакции при пациенти, приемащи рифабутин и Reyataz ® или комбинацията Reyataz ® / ритонавир; може да се наложи допълнително коригиране на дозата на рифабутин.

Инхибитори на фосфодиестераза-5 (PDE-5):

Приложение за еректилна дисфункция:

Силденафил, тадалафил, варденафил: при комбинирана употреба на HIV протеазни инхибитори с инхибитори на фосфодиестераза-5 е възможно значително повишаване на концентрацията на инхибиторите на фосфодиестераза-5 и увеличаване на техните странични ефекти. Препоръчва се намаляване на дозата: силденафил - 25 mg не по -често от всеки 48 часа, когато се използва със или без ритонавир; тадалафил - 10 mg не по -често от всеки 72 часа, когато се използва със или без ритонавир; варденафил - 2,5 mg не по -често от всеки 72 часа, когато се използва с ритонавир и 2,5 mg не по -често от всеки 24 часа, когато се използва без ритонавир; е необходимо наблюдение на нежеланите реакции.

Тадалафил:

За пациенти, приемащи Reyataz ® в продължение на най -малко седем дни: Тадалафил се предписва в доза от 20 mg 1 път на ден. Дозата може да се увеличи до 40 mg веднъж дневно (в зависимост от индивидуалната поносимост);

За пациенти, приемащи тадалафил: спрете приема на тадалафил поне 24 часа преди започване на Reyataz ®. Не по -рано от седем дни след началото на приема на Reyataz ®, възобновете приема на тадалафил в доза от 20 mg веднъж дневно. Дозата може да се увеличи до 40 mg веднъж дневно (в зависимост от индивидуалната поносимост).

Противогъбични лекарства:

Кетоконазол, итраконазол: проучена е само комбинираната употреба на кетоконазол с Reyataz ® без ритонавир; Концентрациите на атазанавир леко се повишават при използване на тази комбинация.

Кетоконазол и итраконазол могат да повишат плазмените концентрации на атазанавир и ритонавир. Трябва да се внимава, когато се използват кетоконазол и итраконазол в дневни дози над 200 mg, заедно с комбинацията Reyataz / ритонавир.

Вориконазол: Едновременната употреба на вориконазол (200 mg 2 пъти дневно) с комбинация от Reataz ® / ритонавир при пациенти с поне един функционален алел на изоензима CYP2C19 доведе до намаляване на плазмените концентрации на вориконазол и атазанавир. Едновременната употреба на вориконазол (200 mg 2 пъти дневно) с комбинацията Reyataz / ритонавир при пациенти без функционален алел на изоензима CYP2C19 доведе до повишаване на концентрациите на вориконазол и намаляване на плазмените концентрации на атазанавир.

Комбинираната употреба на вориконазол и комбинацията Reyataz / ритонавир се препоръчва само в случаите, когато потенциалната полза от вориконазол надвишава риска. Когато се използва такава комбинирана терапия, е необходимо внимателно да се проследяват страничните ефекти на вориконазол, както и ефикасността на вориконазол и атазанавир, които могат да бъдат намалени.

Антикоагуланти:

Варфарин: поради повишената активност на варфарин, едновременната употреба с Reyataz ® може да причини тежко и / или животозастрашаващо кървене. Препоръчва се да се следи Международният нормализиран коефициент (INR).

Инхалаторни / назални глюкокортикостероиди (взаимодействия с ритонавир): когато ритонавир се прилага едновременно с флутиказон пропионат при здрави доброволци, концентрацията на кортизол е значително намалена поради значително повишаване на плазмената концентрация на флутиказон. Комбинираната употреба на комбинацията Reyataz ® / ритонавир с флутиказон пропионат може да доведе до подобен ефект.

При комбинираната употреба на ритонавир и инхалаторни (или интраназални) препарати на флутиказон пропионат се отбелязва развитието на системни странични ефекти на глюкокортикостероидите (синдром на Иценко-Кушинг, потискане на надбъбречната кора). Подобни ефекти са възможни, когато се комбинират с други глюкокортикостероиди, метаболизирани от изоензима CYP3A4, например с будезонид. В тази връзка, използването на комбинацията Reyataz / ритонавир заедно с флутиказон пропионат или други глюкокортикостероиди, метаболизирани от изоензима CYP3A4, е оправдано само ако потенциалната полза от терапията надвишава риска от системни ефекти на глюкокортикостероидите. При комбинирана употреба на лекарството Reyataz ® (без ритонавир) и флутиказон пропионат, концентрацията на последния в кръвната плазма може да се увеличи. Трябва да се внимава и по възможност да се използват лекарства, които не съдържат флутиказон пропионат, особено при продължителна употреба.

Субстрати на други изоензими на цитохром Р450 (CYP):

Не се очакват клинично значими взаимодействия между атазанавир и субстрати на изоензими CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 или CYP2E1. Атазанавир е слаб инхибитор на изоензима CYP2C8.

Трябва да се внимава, когато се използва Reyataz ® (без ритонавир) заедно с лекарства, които са силно зависими от изоензима CYP2C8 и имат тесен терапевтичен профил (например, паклитаксел, репаглинид). При използване на комбинацията Reyataz ® / ритонавир заедно със субстрати на изоензима CYP2C8 не се очакват клинично значими взаимодействия.

Наркотични аналгетици:

Бупренорфин: Поради инхибирането на изоензимите CYP3A4 и UGT1A1, комбинираната употреба на Reyataz ® или комбинацията Reyataz ® / ритонавир и бупренорфин повишава концентрациите на бупренорфин и норбупренорфин. При използване на комбинацията Reyataz ® / ритонавир с бупренорфин не е установена значителна промяна в концентрацията на атазанавир в плазмата; употребата на същата комбинация, но без ритонавир, може да доведе до значително намаляване на плазмената концентрация на атазанавир. При едновременната употреба на комбинацията Reyataz ® / ритонавир и бупренорфин е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациента (оценка на седация и когнитивни функции). Може да се наложи намаляване на дозата на бупренорфин.

Не се очакват клинично значими взаимодействия за лекарствата по -долу и поради това не се налага коригиране на дозата. :

Ламивудин + Зидовудин: когато се използва заедно с Reyataz® в доза от 400 mg, не се наблюдават значителни промени в концентрациите на ламивудин и зидовудин. Също така не се очаква значителна промяна във фармакокинетичните параметри на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза под въздействието на ритонавир. Като се имат предвид тези данни, не се очаква значителна промяна в концентрациите на ламивудин и зидовудин, когато се комбинира с комбинацията от Reyataz ® / ритонавир.

Абакавир

Когато се използва заедно с комбинацията Reyataz / ритонавир, не се очаква значителна промяна в концентрацията на абакавир.

Ралтегравир

Когато се комбинира с комбинация от Reyataz® / ритонавир, увеличение на площта под кривата (AUCs) за ралтегравир с 41%, максималната равновесна концентрация на ралтегравир (Cmax) с 24%и равновесната концентрация на ралтегравир след 12 часа (C12h) се наблюдават 77%. Не се налага коригиране на дозата на ралтегравир.

Флуконазол

Когато се използва заедно с комбинацията от Reyataz ® / ритонавир, не се наблюдават значителни промени в концентрациите на атазанавир и флуконазол. Не е необходима корекция на дозата.

Метадон

Не се очаква пациентите, които постоянно приемат метадон, да развият клинично значими взаимодействия, когато се използват заедно с Reyataz ®.

Не се очаква развитие на клинично значими взаимодействия при комбинираната употреба на Reyataz ® и дапсон, триметоприм / сулфаметоксазол, азитромицин, еритромицин.

Специални инструкции (предупреждения)
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че антиретровирусната терапия не предотвратява риска от предаване на ХИВ чрез кръв или полов акт и трябва да се вземат предпазни мерки.
Захарен диабет / хипергликемия
По време на лечението с HIV протеазни инхибитори, някои пациенти, заразени с HIV, имат хипергликемия, начало на захарен диабет или обостряне на съществуващ захарен диабет. В някои случаи се съобщава за диабетна кетоацидоза. Причинно -следствена връзка между терапията с инхибитор на HIV протеаза и тези случаи не е установена.
Хемофилия
При пациенти с хемофилия типове А и В, по време на лечение с HIV протеазни инхибитори, се наблюдава кървене, включително спонтанни кожни кръвоизливи и хемартроза. Някои от тези пациенти се нуждаят от коагулационен фактор VIII. В повечето случаи лечението с HIV протеазни инхибитори продължава или се възобновява след почивка. Причинно -следствена връзка между терапията с инхибитор на HIV протеаза и тези случаи не е установена.
Преразпределение на мастната тъкан (липодистрофия)
Имаше единични случаи на преразпределение на мастната тъкан, което се проявяваше с централно затлъстяване, увеличаване на мастната тъкан в дорзоцервикалната зона („биволска гърбица“), загуба на тегло на крайниците и лицето, увеличаване на гърдите, „кушингоидно лице“. Причинно -следствена връзка между терапията с инхибитор на HIV протеаза и тези случаи не е установена.
Синдром на имунно възстановяване
При пациенти, заразени с HIV, при започване на комбинирана антиретровирусна терапия могат да се появят признаци на възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (причинени от Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Pneumocystis jiroveci или туберкулоза). Може да се наложи оценка и подходящо лечение.
Има случаи на автоимунни заболявания (например болест на Грейвс), които са възникнали по време на възстановяване на имунитета, но времето на настъпване на развитието на такива заболявания варира при различните пациенти и може да настъпи много месеци след началото на терапията с атазанавир.
Чернодробна недостатъчност
Атазанавир се метаболизира главно в черния дроб, поради което лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункция (клас А и В според класификацията по Child-Pugh) за атазанавир и лека чернодробна дисфункция (клас А по Child-Pugh класификация) за комбинацията атазанавир / ритонавир поради възможно увеличение на неговата концентрация. Употребата на Reyataz ® при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (клас С според класификацията на Child-Pugh) е противопоказана при всякакви режими на дозиране; В комбинация с ритонавир, употребата е противопоказана при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (клас В и С според класификацията по Child-Pugh).
При пациенти с вирусен хепатит В или С или с повишена трансаминазна активност, отбелязана преди лечението, съществува риск от допълнително повишаване на трансаминазната активност или декомпенсация на чернодробната функция. При такива пациенти трябва да се извършва лабораторно проследяване на чернодробната функция преди и по време на терапията с Reyataz ®.
Хипербилирубинемия
При пациенти, получаващи Reyataz ®, е имало случаи на обратимо повишаване на индиректния (свободен) билирубин, свързан с инхибиране на UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT). Трябва да се отбележи, че увеличаването на активността на трансаминазите, отбелязано с повишен билирубин при пациенти, получаващи Reyataz ®, може да бъде причинено от други заболявания, също придружени от хипербилирубинемия.
Няма дългосрочни данни за безопасността на употреба при пациенти с дългосрочна концентрация на билирубин над 5 пъти над нормата. Ако жълтеницата или пожълтяването на склерата е козметичен проблем за пациента, може да се обмисли алтернативна антиретровирусна терапия.
Намаляването на дозата на Reyataz ® не се препоръчва поради липсата на данни за ефективността на намалените дози.
Удължаване на P-Q и P-R разстоянието
Атазанавир може да удължи P-Q и P-R интервала при някои пациенти. Трябва да се внимава, когато се използва лекарството при пациенти със сърдечни нарушения. Трябва да се внимава, когато се използва Reyataz ® заедно с лекарства, които удължават P-Q и P-R интервала (например атенолол, дилтиазем, верапамил).
Удължаване на Q-T интервала
Има случаи на удължаване на Q-T интервала при някои пациенти. Трябва да се внимава, когато се използва лекарството при пациенти със сърдечни нарушения. Трябва да се внимава, когато се използва Reyataz ® заедно с лекарства, които удължават Q-T интервала (например кларитромицин, салметерол).
Обрив
Макулопапуларен обрив, обикновено лек до умерен, може да се появи през първите 3 седмици от началото на лечението с Reyataz®. При повечето пациенти обривът изчезва в рамките на 2 седмици при продължаване на терапията. Лекарството трябва да се преустанови, ако се развие тежък обрив. Могат да се появят и синдром на Stevens-Johnson, мултиформен еритем и токсична кожна реакция (DRESS), включително лекарствен обрив, еозинофилия и системни симптоми.
Нефролитиаза и холелитиаза
Случаи на нефролитиаза и / или холелитиаза са докладвани в постмаркетингови проучвания за безопасността на Reyataz ® при HIV-инфектирани пациенти. Някои пациенти се нуждаят от хоспитализация за необходимата терапия, а някои пациенти получават усложнения. При наличие на симптоми на нефролитиаза и / или холелитиаза, трябва временно да прекъснете терапията или напълно да спрете приема на лекарството.
Едновременна употреба на глюкокортикостероиди
Ако е необходимо да се приемат глюкокортикостероиди, се препоръчва да се приемат лекарства, които не са субстрати на изоензима CYP3A4 (беклометазон).
Едновременна употреба на невирапин, ефавиренц, вориконазол
Невирапин, като индуктор на изоензима CYP3A4, намалява ефекта на атазанавир. В допълнение, поради повишената концентрация на невирапин, неговата токсичност се увеличава, така че тази комбинация не се препоръчва.
Комбинирана терапия с Reyataz ® и ефавиренцводи до намаляване на ефекта на Reyataz ®, поради което трябва да се избягва. Ако използването на тази комбинация е абсолютно необходимо, е разрешено да се използва само при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия. В същото време Reyataz ® 400 mg и ритонавир 100 mg се предписват като единична доза по време на хранене, а ефавиренц се предписва на празен стомах, преди лягане. Едновременната употреба на вориконазол (200 mg 2 пъти дневно) с комбинацията Reyataz / ритонавир при пациенти с поне един функционален алел на изоензима CYP2C19 доведе до намаляване на плазмените концентрации на вориконазол и атазанавир.
Едновременната употреба на вориконазол (200 mg 2 пъти дневно) с комбинацията Reyataz / ритонавир при пациенти без функционален алел на изоензима CYP2C19 доведе до повишаване на концентрациите на вориконазол и намаляване на плазмените концентрации на атазанавир. Комбинираната употреба на вориконазол и комбинацията Reyataz / ритонавир се препоръчва само в случаите, когато потенциалната полза от вориконазол надвишава риска. Когато се използва такава комбинирана терапия, е необходимо внимателно да се проследяват страничните ефекти на вориконазол, както и ефикасността на вориконазол и атазанавир, които могат да бъдат намалени.
Намалена стомашна киселинност (повишено рН на стомаха)
Концентрацията на атазанавир може да намалее с увеличаване на стомашното рН, независимо от причината за това повишаване.
Остеонекроза
В редки случаи при продължителна употреба на комбинирана антиретровирусна терапия са наблюдавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с рискови фактори (високо телесно тегло, консумация на алкохол, едновременна употреба на кортикостероиди).
Ако пациентът развие болки в ставите или затруднено движение, трябва да се има предвид възможността за развитие на остеонекроза.
Деца
Няма препоръки относно режима на дозиране на Reyataz ® при деца под 6 -годишна възраст. Reyataz ® също не трябва да се прилага на деца под 3 -месечна възраст.
Профилът на безопасност на Reyataz ® при деца на 6 и повече години е сравним с този при възрастни пациенти.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства, механизми
Не са провеждани специални проучвания за проучване на ефекта на Reyataz ® върху способността за шофиране и работа с механизми. Съобщавани са случаи на замаяност по време на лечението с Reyataz ®.

Формуляр за освобождаване
Капсули 150 mg, 200 mg
6 капсули в блистер. 10 блистера с инструкции за употреба в картонена кутия.
Капсули 300 mg
30 капсули в бутилка от полиетилен под високо налягане, запечатани с полипропиленова капачка с алуминиево уплътнение, защитени от отваряне от деца. 1 бутилка заедно с инструкции за употреба в картонена кутия.

Срок на годност
2 години.
Не приемайте лекарството след срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Условия за съхранение
Съхранявайте при температури между 15 и 25 ° C.
Да се ​​пази извън обсега на деца.

Условия за отпускане от аптеките
По рецепта.

Bristol-Myers Squibb Company 345, Park Avenue, Ню Йорк, Ню Йорк, САЩ

Производител, за доза от 300 mg също друг опаковчик (първична опаковка)

Пакер (първична опаковка) [само дози 150/200 mg], опаковчик (вторична опаковка), който издава контрол на качеството
Bristol-Myers Squibb S.R.L., Италия
Localita Fontana del Cerazo, 03012 Anagni (FR), Италия
Localita Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Италия

Или (информацията се посочва само при опаковане в компанията ORTAT CJSC) :

Юридическо лице, на чието име е издадено удостоверението за регистрация
Bristol-Myers Squibb Company
345, Park Avenue, Ню Йорк, Ню Йорк, САЩ
Bristol-Myers Squibb Company
345, Park Avenue, Ню Йорк, Ню Йорк, САЩ

Производител, за доза от 300 mg също опаковчик (първична опаковка)
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
4601 Highway, 62 East, Mount Vernoy, Indiana 47620, САЩ AstraZeneca Pharmaceuticals LP
4601 Highway, 62 East, Mount Vernon, Indiana 47620 САЩ

Машина за пълнене (първична опаковка) [само за дози 150/200 mg]
Bristol-Myers Squibb C.p. JL, Италия
Localita Fontana del Cerazo, 03012, Anagni (FR), Италия
Bristol-Myers Squibb S.r.L., Италия
Localita Fontanel del Ceraso, 03012, Anagni (FR), Италия

Опаковчик (вторична опаковка), който издава контрол на качеството
ЗАО "ОРТАТ", Русия
157092, Костромска област, Сусанински район, с. Северно, микрорайон Харитоново

Исковете на потребителите трябва да се изпращат на
Bristol-Myers Squibb LLC, Русия
105064, Москва, ул. Земна шахта, 9,

фармакологичен ефект

Атазанавир е азапептиден инхибитор на HIV-1 протеаза. Това вещество селективно инхибира вирус-специфичната обработка на вирусни Gag-Pol протеини в HIV-инфектирани клетки, предотвратявайки образуването на зрели вириони и инфекция на други клетки. По време на лечението някои пациенти могат да развият резистентност (резистентност) към действието на лекарството (специфична резистентност) или към действието както на атазанавир, така и на други HIV протеазни инхибитори (кръстосана резистентност).

Устойчивост и кръстосана резистентност

Резистентност и кръстосана резистентност към HIV протеазни инхибитори са наблюдавани в различна степен на проявление. Резистентността към атазанавир не винаги е пречка за последователната употреба на други HIV протеазни инхибитори.

In vitro резистентност (върху клетъчна култура)

Чувствителността към атазанавир е изследвана върху култура от клетки, изолирани от пациенти, които преди това не са получавали Reyataz ®. Имаше ясна тенденция към намаляване на чувствителността към атазанавир на клетки, което показва високо ниво на множествена резистентност към други HIV протеазни инхибитори. За разлика от това, чувствителността към атазанавир се запазва в клетки, резистентни само на 1-2 инхибитора на HIV протеазата.

In vivo резистентност

Проучванията показват ясна връзка между развитието на резистентност и дали пациентът преди това е получавал антиретровирусна терапия и ако е така, дали атазанавир е бил използван като единствен инхибитор на HIV протеаза или в комбинация с ритонавир.

Пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия

Reyataz ® 400 mg (без ритонавир)

Няма данни за кръстосана резистентност между атазанавир и ампренавир. Фенотипният анализ на изолирани клетки показва развитие на резистентност, специфична само за атазанавир и комбинирана с повишена чувствителност към други HIV протеазни инхибитори.

Reyataz ® 300 mg / ритонавир 100 mg

Проучване на ефикасността на комбинацията атазанавир / ритонавир (или атазанавир / лопинавир / ритонавир) при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия, показва, че само след 96 седмици след започване на терапията само един случай на неуспех на терапията е развил фенотипна резистентност към атазанавир.

Пациенти, които преди това са получавали антиретровирусна терапия

Reyataz ® или Reyataz ® / ритонавир

В повечето случаи на неуспех на терапията на 48 -та седмица пациентите развиват множествена резистентност към различни инхибитори на HIV протеаза, а не специфична резистентност към атазанавир.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните свойства на атазанавир са оценени при здрави възрастни доброволци и инфектирани с ХИВ пациенти.

Изсмукване

При продължително приложение на Reyataz в доза от 400 mg 1 път / ден едновременно с приема на лесно смилаема храна, C max на атазанавир в плазмата се установява приблизително 2,7 часа след приложението. C ss на атазанавир се постига между 4 и 8 дни от приемането.

Употребата на Reyatase с храна подобрява бионаличността му и намалява фармакокинетичната вариабилност.

Използването на комбинацията Reyataz ® / ритонавир с храна подобрява бионаличността на атазанавир.

Разпределение

Свързването на атазанавир с плазмените протеини е 86%. Степента на свързване с протеини не зависи от концентрацията. В подобна степен атазанавир се свързва с алфа 1-гликопротеин и албумин.

Атазанавир се определя в цереброспиналната и семенната течност.

Метаболизъм

По принцип атазанавир се метаболизира от изоензима CYP3A4 с образуването на окислени метаболити. Метаболитите се екскретират в жлъчката, както свободни, така и под формата на глюкурониди. Малка част от атазанавир се метаболизира чрез N-деалкилиране и хидролиза.

Оттегляне

След еднократно приложение на 14 С-атазанавир в доза от 400 mg, 79% и 13% от общата радиоактивност се определят съответно в изпражненията и урината. Делът на непромененото лекарство в изпражненията и урината е съответно около 20% и 7%.

Средният T 1/2 на атазанавир при здрави доброволци и заразени с ХИВ възрастни е около 7 часа, когато атазанавир се използва в доза от 400 mg / ден заедно с лесно смилаема храна.

Показания

- HIV-1 инфекция в комбинация с други антиретровирусни лекарства при пациенти, които преди това са получавали или не са получавали антиретровирусна терапия.

Режим на дозиране

Лекарството се приема перорално като част от комбинирана терапия.

Решението за започване на терапия се взема от лекар с опит в лечението на HIV инфекция.

Ефикасността и безопасността на употребата на лекарството Reyataz ® в комбинация с ритонавир в дневна доза над 100 mg не е проучена; употребата на ритонавир в дози над 100 mg / ден може да промени профила на безопасност на Reyataz® и затова не се препоръчва.

Възрастни

Режим на дозиране за пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия: Reyataz® 400 mg 1 път дневно по време на хранене или Reyataz® 300 mg и ритонавир 100 mg 1 път / ден по време на хранене.

Режим на дозиране за пациенти, които преди това са получавали антиретровирусна терапия: Reyataz ® 300 mg и ритонавир 100 mg веднъж дневно по време на хранене.

Употребата на Reyataz ® без ритонавир не се препоръчва при пациенти с лоши вирусологични резултати от предишната антиретровирусна терапия.

Деца

Дози Reyataz ® за деца на 6 и повече годиниизчислено по телесно тегло (както е посочено в таблицата). Дозите за деца не трябва да надвишават дозите, използвани за лечение на възрастни пациенти. Reyataz ® под формата на капсули се предписва на деца в комбинация с ритонавир (под формата на капсули или таблетки). И двете лекарства трябва да се приемат едновременно, 1 път на ден по време на хранене.

Таблица. Изчисляване на дозите Reyataz ® за деца по телесно тегло

Деца на възраст над 13 години с тегло най -малко 40 кг, не са получавали преди това антиретровирусна терапия и имат непоносимост към ритонавир, Reyataz ® (без ритонавир) се предписва в доза от 400 mg / ден по време на хранене.

За пациенти с бъбречна недостатъчност, които не са на хемодиализа,не се налага коригиране на дозата. За пациенти на хемодиализа,не са получавали преди това антиретровирусна терапия Reyataz ® в доза от 300 mg се предписва само в комбинация с ритонавир в доза от 100 mg. Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност на хемодиализаи преди това получавали антиретровирусна терапия Reyataz ® не трябва да се предписва.

Трябва да се внимава, когато се предписва Reyataz ® без ритонавирпациенти с чернодробнанедостатъчност с лека или умерена тежест... При умерена чернодробна недостатъчност,препоръчва се дозата да се намали до 300 mg 1 път / ден. Не трябва да използвате Reyataz ® (с никакви режими на дозиране) с тежка чернодробна недостатъчност.

Приложение на лекарството Reataz ® в комбинация с ритонавирв пациенти с чернодробно уврежданене е проучен, така че тази комбинация не трябва да се използва при тези пациенти.

Комбинирана терапия

Диданозин:Диданозин трябва да се приема на празен стомах, а Reyataz ® трябва да се приема по време на хранене, поради което при комбинирана терапия се препоръчва да се приема диданозин 2 часа след приема на Reyataz ® с храна.

Тенофовир:Препоръчва се да се използва комбинация от Reyataz ® 300 mg и ритонавир 100 mg заедно с 300 mg тенофовир (всички лекарства трябва да се приемат 1 път на ден по време на хранене). Не се препоръчва употребата на Reyataz ® (без ритонавир) заедно с тенофовир.

Страничен ефект

Най-честите нежелани реакции от всякаква тежест, наблюдавани при употребата на Reyataz® и един или повече нуклеозидни, нуклеотидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза с честота над 10% и, вероятно, свързани с терапията, са: гадене (20%), жълтеница (13%) и диария (10%).

Жълтеница настъпи няколко дни или месеци след започване на лечението и доведе до отнемане на лекарството при по -малко от 1% от пациентите.

Умерена или тежка липодистрофия, наблюдавана с Reyataz ® и един или повече нуклеозидни, нуклеотидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, и евентуално свързана с лечението, се наблюдава при 5% от пациентите.

Определяне на честотата на нежеланите реакции: много често (≥1 / 10), често (≥1 / 100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

От страна на централната нервна система и периферната нервна система:често - главоболие; рядко - периферна невропатия, замаяност, загуба на памет, сънливост, тревожност, депресия, нарушения на съня, промени в характера на сънищата, безсъние, дезориентация.

От храносмилателната система:често - коремна болка, диария, диспепсия, гадене, повръщане; рядко - анорексия, повишен апетит, сухота в устата, извращение на вкуса, метеоризъм, гастрит, панкреатит, афтозен стоматит, подуване на корема.

От хепатобилиарната система:много често - холелитиаза; рядко - хепатит; рядко - хепатоспленомегалия; постмаркетингови данни (честотата не е установена) - холелитиаза, холецистит, холестаза.

От страната на кожата:често - обрив; рядко - плешивост, сърбеж, уртикария; рядко - вазодилатация, везикуло -булозен обрив, екзема.

От опорно -двигателния апарат:рядко - артралгия, мускулна атрофия, миалгия; рядко миопатия.

От отделителната система:рядко - хематурия, често уриниране, протеинурия, нефролитиаза; рядко - болка в областта на бъбреците.

От страна на метаболизма:рядко - загуба на тегло, наддаване на тегло; постмаркетингови данни (честотата не е установена) - хипергликемия, захарен диабет.

От страна на сърдечно -съдовата система:рядко - повишено кръвно налягане, припадък; рядко - оток, сърцебиене; постмаркетингови данни (честотата не е установена) - AV блок II и III степен, удължаване на QTc интервала, сърдечни аритмии от типа "пирует".

От дихателната система:рядко - задух.

От страна на репродуктивната система:рядко - гинекомастия.

От страна на тялото като цяло:често - обща слабост, умора, пожълтяване на склерата; рядко - болки в гърдите, треска, общо неразположение, алергични реакции.

Има единични случаи на кървене, спонтанни кожни реакции и хемартроза при пациенти с хемофилия типове А и В при използване на протеазни инхибитори.

Лабораторни показатели:Най-честата лабораторна аномалия при пациенти, лекувани с Reyataz® и един или повече нуклеозидни, нуклеотидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза е повишаване на общия билирубин (87%), особено индиректен (несвързан) серумен билирубин. Други значителни отклонения в лабораторните параметри са наблюдавани при ≥2%от пациентите: повишаване на активността на креатин фосфокиназата (7%), повишаване на активността на ALT (5%), намаляване на броя на неутрофилните левкоцити (5%), AST активност (3%), повишаване на липазната активност (3%)). Отмяна на лечението поради развитие на странични ефекти се налага при 5% от пациентите, които получават и не получават антиретровирусна терапия.

Деца

Профилът на безопасност на Reyataz ® при деца на възраст над 6 години е сравним с този при възрастни пациенти.

Най-често:кашлица, треска, жълтеница, жълтеница на склерата, обрив, повръщане, диария, главоболие, периферен оток, болка в крайниците, запушване на носа, болка при преглъщане, задух, хрема от носа.

В редки случаи:асимптоматичен AV блок II степен.

От страна на лабораторните параметри: Най -честите аномалии от степен 3 и 4 са повишаване на общия билирубин (≥ 3,2 mg / dL; 58%), неутропения (9%) и хипогликемия (4%).

Противопоказания за употреба

- тежко чернодробно увреждане с всякакви режими на дозиране;

- комбинация Reyataz ® / ритонавир при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане;

- лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция;

- Едновременно приложение на Reyatase с астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, бепридил, хинидин, триазолам, мидазолам (за перорално приложение), ерготаминови производни (особено ерготамин, дихидроерготамин, ергометрин, метилергомивергиарин инхибитор римвистаин, ирвастаин, ирвинтаин, ирвантинин, инхибитор на метилергомивергиарин, инхибитор на ингибинта, ирвистамин, метилергомивергиарин алфузозин, силденафил (когато е предписан за лечение на белодробна артериална хипертония), салметерол;

- едновременно приемане на комбинацията Reyataz ® / ритонавир заедно с хинидин;

- възраст до 6 години;

- свръхчувствителност към атазанавир или към някой друг компонент на лекарството.

С Вниманиелекарството трябва да се предписва при захарен диабет, хипергликемия, дислипидемия, хипербилирубинемия, нефролитиаза, вирусен хепатит, хроничен активен хепатит, лека и умерена чернодробна недостатъчност (за атазанавир), хемофилия А и В, синдром на вродено удължаване на PR интервала, удължаване на вроден QT интервал, повишена киселинност на стомашния сок, комбинирана употреба с невирапин, ефавиренц, GCS.

Приложение по време на бременност и кърмене

Reyataz ® трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

По време на бременност трябва да се използва комбинация от Reyataz ® в доза от 300 mg заедно с ритонавир в доза от 100 mg 1 път / ден. Обикновено не се налага коригиране на дозата, но за жени, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия, през II и III триместър на бременността, ако Reyataz ® се предписва заедно с блокери на тенофовир или хистаминови Н2 рецептори, препоръчителната доза Reyataz ® е 400 mg заедно с ритонавир.доза от 100 mg 1 път / ден. Няма достатъчно данни за едновременната употреба на Reyataz®, тенофовир и хистаминови Н2 рецепторни блокери при бременни жени, които преди това са получавали антиретровирусна терапия.

В следродилния период не се налага коригиране на дозата, но трябва да се осигури внимателно медицинско наблюдение на пациента за откриване на нежелани реакции, тъй като възможно е да се увеличи концентрацията на лекарството в кръвната плазма през първите 2 месеца след раждането.

Не е известно дали употребата на лекарството от майката по време на бременност допринася за развитието на физиологична хипербилирубинемия и жълтеница при новороденото, поради което трябва да се осигури внимателно наблюдение по време на пренаталния период.

Също така няма данни дали атазанавир преминава в кърмата. Поради възможността за предаване на ХИВ от майка на дете чрез кърмата, както и риска от сериозни странични ефекти при детето, кърменето не трябва да се извършва по време на употребата на лекарството.

Приложение при деца

Противопоказание: под 18 години.

Предозиране

В клинични проучвания приемът на дози от лекарството до 1200 mg веднъж от здрави доброволци не е бил придружен от нежелани реакции. Единственият случай на предозиране на лекарството от пациент, заразен с ХИВ, който е приел 29,2 g от лекарството (доза 73 пъти по-висока от препоръчителната доза от 400 mg), е придружен от асимптоматична блокада на двата клона на снопчето His и удължаване от PR интервала. Тези ЕКГ признаци изчезнаха спонтанно. Очакваните симптоми на предозиране на лекарството са жълтеница без промени в резултатите от чернодробните тестове (поради повишаване на концентрацията на непряк билирубин) и нарушения на сърдечния ритъм (удължаване на PR интервала).

Лечение:в случай на предозиране на Reyataz ®, трябва да наблюдавате основните физиологични параметри, да наблюдавате общото състояние на пациента, да наблюдавате ЕКГ, да предпишете стомашна промивка, да предизвикате повръщане за отстраняване на остатъците от лекарството и да вземете активен въглен.

Диализата е неефективна при отстраняване на лекарството от тялото. атазанавир се характеризира с интензивен чернодробен метаболизъм и висока степен на свързване с протеини. Няма специфичен антидот.

Лекарствени взаимодействия

Атазанавир се метаболизира в черния дроб с участието на изоензими от системата на цитохром Р450 и е инхибитор на CYP3A4. Комбинираната употреба на Reyataz ® и други лекарства, метаболизирани главно от CYP3A4 (например блокери на калциевите канали, инхибитори на HMG-CoA редуктаза, имуносупресори и PDE инхибитори) може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на един от тях и да доведе до повишаване или удължаване на терапевтичните и странични ефекти.

Комбинираната употреба на лекарството Reyataz ® и лекарства, които индуцират CYP3A4 (рифампицин), може да доведе до намаляване на плазмената концентрация на атазанавир и намаляване на неговия терапевтичен ефект. Комбинираната употреба на Reyatase и лекарства, които инхибират CYP3A4, може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на атазанавир.

Тежестта на CYP3A4-медиираното взаимодействие на атазанавир с други лекарства (промяна в ефекта на атазанавир или промяна в ефекта на друго лекарство) може да се промени, когато Reyataz ® се приема с ритонавир, мощен инхибитор на CYP3A4.

За пълна информация за лекарствените взаимодействия с ритонавир прочетете инструкциите за употреба на ритонавир.

Лекарства, които не трябва да се предписват заедно с Reyataz ®

Хинидин:употребата с комбинацията Reyataz ® / ритонавир е противопоказана поради риска от сериозни и животозастрашаващи аритмии.

Рифампицин:при комбинираната употреба на атазанавир с рифампицин, концентрацията на атазанавир в кръвната плазма е значително намалена, което води до намаляване на терапевтичната ефикасност и развитие на резистентност към Reyataz ®. Едновременната употреба на атазанавир и рифампицин е противопоказана.

Иринотекан:атазанавир инхибира UGT и може да повлияе на метаболизма на иринотекан, причинявайки повишаване на неговата токсичност; поради това едновременната употреба с атазанавир и иринотекан е противопоказана.

Бепридил:поради високия риск от развитие на животозастрашаващи странични ефекти, едновременната употреба с Reyataz ® е противопоказана.

Ерготаминови производни (дихидроерготамин, ерготамин, ергометрин, метилергометрин):поради високия риск от развитие на животозастрашаващи странични ефекти, едновременната употреба с Reyataz ® е противопоказана. Прояви на остра токсичност на ерготаминови производни: периферен вазоспазъм, исхемия на крайниците.

Цизаприд:

Ловастатин, симвастатин:повишен риск от развитие на миопатия, включително рабдомиолиза.

Инхалаторни бета 2 -адреномиметици (салметерол):повишен риск от развитие на странични ефекти от сърдечно -съдовата система, характерни за салметерол, вкл. удължаване на QT интервала, сърцебиене, синусова тахикардия. Комбинираната употреба на салметерол и Reyataz ® не се препоръчва.

Пимозид:поради високия риск от развитие на животозастрашаващи странични ефекти (аритмия), едновременната употреба с Reyataz ® е противопоказана.

Индинавир:комбинираната употреба с Reyataz ® не се препоръчва, тъй като и двете лекарства могат да причинят хипербилирубинемия.

Мидазолам, триазолам:комбинираната употреба с Reyataz ® е противопоказана поради възможността за увеличаване на концентрацията на мидазолам / триазолам и висок риск от продължителна седация и респираторна депресия.

Варфарин:когато се използва заедно с Reyataz ®, рискът от тежко, животозастрашаващо кървене се увеличава, поради което тази комбинация не се препоръчва.

Препарати от жълт кантарион (Hypericum perforatum):комбинацията с Reyataz ® е противопоказана, т.к концентрацията на атазанавир в плазмата може да намалее, което да доведе до загуба на терапевтичен ефект и развитие на резистентност.

Следните лекарства може да изискват промяна в режима на дозиране поради очаквано взаимодействие.

Антиретровирусни средства за лечение на ХИВ

Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза

Диданозин:употребата на капсули диданозин с ентерично покритие заедно с Reyataz® или Reyataz® и / или ритонавир и храна намалява бионаличността на диданозин. Диданозин трябва да се приема 2 часа след приема на Reyataz ®.

Нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза

Тенофовир:тенофовир намалява активността на атазанавир, когато се използва едновременно. Атазанавир повишава плазмените концентрации на тенофовир. Високите концентрации на тенофовир могат да увеличат страничните ефекти, свързани с тенофовир, вкл. ефекти върху бъбречната функция, поради което трябва да се проследяват страничните ефекти на тенофовир при пациенти.

Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза

Ефавиренц:Комбинираната терапия с Reyataz ® и ефавиренц води до намаляване на ефекта на Reyataz ®, така че трябва да се избягва. Ако тази комбинация е абсолютно необходима, тя трябва да се използва само при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия. В същото време Reyataz ® 400 mg и ритонавир 100 mg се предписват като еднократна доза по време на хранене, а ефавиренц 100 mg - на празен стомах, преди лягане.

Невирапин:невирапин, като индуктор на CYP3A4, намалява ефекта на атазанавир. В допълнение, поради повишената концентрация на невирапин, неговата токсичност се увеличава, така че тази комбинация не се препоръчва.

ХИВ протеазни инхибитори

Боцепривир:когато Reyataz® 300 mg / ритонавир 100 mg се използва заедно 1 път / ден с боцепривир в доза от 800 mg 3 пъти на ден, концентрацията на атазанавир в кръвта намалява, докато концентрацията на боцепривир не се променя значително.

Саквинавир (меки желатинови капсули):ефектът на саквинавир се увеличава, когато се приема заедно с Reyataz ®. Няма данни, които да дават подходящи препоръки за дозиране за тази комбинация.

Ритонавир:когато се комбинира с Reyataz ®, концентрацията на атазанавир се увеличава.

Други инхибитори на HIV протеаза:не се препоръчва едновременната употреба на комбинацията Reyataz / ритонавир с други инхибитори на HIV протеаза.

Други лекарства

Антиациди и буфери

Когато се използва заедно с антиацидни и буферни лекарства, концентрацията на атазанавир в кръвната плазма намалява. Reyataz ® трябва да се предписва 2 часа преди или 1 час след приема на такива лекарства.

Антиаритмични лекарства

Амиодарон, лидокаин (за парентерално приложение), хинидин:при едновременна употреба с Reyataz ® е възможно повишаване на техните концентрации. Приемът в такива комбинации изисква повишено внимание, препоръчва се да се следи концентрацията на тези лекарства в плазмата. Комбинацията Reyataz ® / ритонавир е противопоказана за едновременна употреба с хинидин поради възможността от сериозни или животозастрашаващи реакции (аритмии).

Бета-блокери

Атенолол:при едновременната употреба на лекарството Reataz ® с бета-блокери не се очаква клинично значимо фармакокинетично взаимодействие, поради което не се изисква корекция на режима на дозиране.

Бавни блокери на калциевите канали

Дилтиазем:комбинираната употреба с Reyataz ® води до увеличаване на действието на дилтиазем и неговия метаболит - деацетилдилтпазем. Препоръчва се да се намали дозата на дилтиазем с 50% и да се следи ЕКГ.

Фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил:трябва да се внимава, когато се използват заедно, е необходимо да се титрува дозата на блокерите на калциевите канали, да се контролира ЕКГ.

Антагонисти на ендотелиновите рецептори

Бозентан:бозентан се метаболизира от изоензима CYP3A4, като негов индуктор. Концентрацията на атазанавир в плазмата може да намалее при едновременната употреба на Reyataz ® с бозентан, но без ритонавир. Следователно, комбинацията Reyataz ® / бозентан може да се използва само с ритонавир. Режимите на дозиране са както следва:

1. Предписване на бозентан на пациенти, приемащи Reyataz ® / ритонавир в продължение на поне 10 дни: бозентан в доза 62,5 mg 1 път на ден или през ден (в зависимост от индивидуалната поносимост).

2. Предписване на комбинацията Reyataz ® / ритонавир на пациенти, приемащи бозентан: спрете приема на бозентан най -малко 36 часа преди приема на комбинацията Reyataz ® / ритонавир. Не по -рано от 10 дни след започване на комбинацията Reyataz / ритонавир, възобновете приема на бозентан в доза от 62,5 mg веднъж дневно или през ден (в зависимост от индивидуалната поносимост).

Инхибитори на HMG-CoA редуктаза

Аторвастатин:когато се използва заедно с Reyataz ®, ефектът на аторвастатин може да се увеличи. Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, може да се увеличи. Трябва да се внимава. Най -ниската ефективна доза аторвастатин трябва да се използва в комбинация с Reyataz® или Reyataz® / ритонавир.

Правастатин, флувастатин:потенциалът за взаимодействие в комбинация с Reyataz ® или Reyataz ® / ритонавир е неизвестен.

Инхибитори на протонната помпа

По време на лечението с Reyataz ®, инхибиторите на протонната помпа се предписват само ако тяхната употреба е силно показана.

При комбинирана употреба на лекарството Reyataz ® 400 mg или комбинацията от Reyataz ® 300 mg / ритонавир 100 mg с омепразол 40 mg (всички лекарства 1 път на ден), концентрацията на азатанавир в кръвната плазма значително намалява, което може да доведе до до намаляване на терапевтичната активност на лекарството и развитие на резистентност ...

При пациенти с ХИВ при липса на възможно или установено намаляване на чувствителността към атазанавир се препоръчва да се предпише комбинация от Reyataz 400 mg / ритонавир 100 mg с омепразол в максимална доза от 20 mg 1 път / ден (или друго лекарство) от групата на инхибиторите на протонната помпа в еквивалентна доза).

Блокери на хистаминови Н2 -рецептори

Концентрацията на азатанавир в кръвната плазма е значително намалена при комбинираната употреба на лекарството Reataz® 400 mg 1 път дневно с 40 mg фамотидин 2 пъти дневно, което може да доведе до намаляване на терапевтичната активност на лекарството или до развитие на съпротива.

При лечение на пациенти, които преди това не са получавали терапия, Reyataz ® 400 mg може да се използва 1 път на ден с храна 2 часа преди и не по -малко от 10 часа след употребата на блокери на хистаминовите Н2 рецептори. Въпреки това, еднократна доза от блокери на хистаминови Н2 рецептори не трябва да надвишава доза, съответстваща на 20 mg доза фамотидин, а общата им дневна доза не трябва да надвишава доза, съответстваща на 40 mg фамотидин.

Като алтернатива, Reyataz 300 mg с ритонавир 100 mg може да се използва 1 път на ден по време на хранене, 2 часа преди и най -малко 10 часа след употребата на блокери на хистаминови Н2 рецептори в еднократна доза, сравнима с 40 mg фамотидин. При лечение на пациенти, които преди това са получавали терапия, дневната доза на блокерите на хистаминовите Н2 рецептори не трябва да надвишава доза, съответстваща на 40 mg фамотидин. При такива пациенти Reataz® 300 mg / ритонавир 100 mg трябва да се използва 1 път / ден с храна 2 часа преди и най -малко 12 часа след употребата на блокери на хистаминови Н2 рецептори (1 път / ден) в доза, съответстваща на 40 mg фамотидин. Като алтернатива, Reyataz® 300 mg / ритонавир 100 mg може да се използва 1 път / ден по време на хранене едновременно с блокери на хистаминови Н2 рецептори, 2 часа преди и не по -малко от 10 часа след употребата на блокери на хистаминови Н2 рецептори в доза, а не надвишаваща доза, която съответства на 20 mg фамотидин. Тази доза може да се приема 1 или 2 пъти на ден. Когато се предписва на такива пациенти комбинация от Reyataz ® / ритонавир и тенофовир с блокер на хистаминови Н2 рецептори, трябва да се използват дозите Reyataz ® 400 mg и ритонавир 100 mg 1 път / ден.

Имуносупресори

Циклоспорин, такролимус, сиролимус:при комбинираната употреба на циклоспорин, такролимус, сиролимус и Reyataz ® е възможно повишаване на концентрацията на имуносупресори в кръвта, поради което се препоръчва проследяване на тяхната концентрация.

Антидепресанти

Трициклични антидепресанти:когато Reyataz ® се използва заедно с трициклични антидепресанти, могат да възникнат сериозни и / или животозастрашаващи нежелани реакции, свързани с антидепресанти. Препоръчва се да се контролира концентрацията на тези лекарства, когато се използват заедно с Reyataz ®.

Тразодон:при комбинирана употреба на тразодон с Reyataz ® или с комбинация Reyataz ® / ритонавир е възможно повишаване на концентрацията на тразодон в кръвната плазма. При комбинирана употреба на тразодон и ритонавир се съобщава за гадене, замаяност, понижаване на кръвното налягане и краткотрайна загуба на съзнание. Когато тразодон се прилага едновременно с инхибитори на CYP3A4 като Reyataz ®, трябва да се използват по -ниски дози тразодон.

Бензодиазепини

Мидазолам се метаболизира от изоензима CYP3A4. Въпреки факта, че не са провеждани проучвания, при комбинираната употреба на Reyataz ® и мидазолам, може да се очаква значително повишаване на концентрацията на последния. В същото време увеличаването на концентрацията на мидазолам при перорално приложение ще бъде значително по -високо, отколкото при парентерално приложение. Употребата на лекарството Reyataz ® заедно с мидазолам за перорално приложение е противопоказана. Няма данни за едновременната употреба на Reyataz ® с мидазолам под формата на инжекции; въз основа на данните за едновременната употреба на други инхибитори на HIV протеаза с мидазолам, може да се предположи, че плазмената концентрация на мидазолам може да се увеличи 3-4 пъти. Когато се използва лекарството Reyataz ® заедно с инжекционен мидазолам, трябва да се внимава за контролиране на дихателната функция и продължителността на успокоителния ефект. В някои случаи е необходима корекция на режима на дозиране.

Макролидни антибиотици

Кларитромицин:при комбинираната употреба на кларитромицин с Reyataz ® концентрацията на кларитромицин се увеличава, което може да причини удължаване на QT интервала, поради което дозата на антибиотика трябва да бъде намалена с 50%.

Орални контрацептиви

Етинил естрадиол и норетистерон или норгестимат:когато се комбинира с Reyataz ®, концентрациите на етинилестрадиол и норетистерон се увеличават. Едновременната употреба на комбинацията Reyataz ® / ритонавир с етинил естрадиол и нормативна оценканамалява средната концентрация на етинил естрадиол и увеличава средната концентрация на 17-деацетилноргестимат, активния метаболит на норгестимата.

В случай на комбинирана употреба на орални контрацептиви и комбинация от Reyataz ® / ритонавир, се препоръчва използването на контрацептиви със съдържание на етинилестрадиол най -малко 30 μg. Ако Reyataz ® се използва заедно с контрацептиви без ритонавир, съдържанието на етинил естрадиол в оралните контрацептиви не трябва да надвишава 30 μg. Когато се използва лекарството Reyataz ® заедно с орални контрацептиви, трябва да се внимава, тъй като ефектът от увеличаването на концентрацията на прогестагени не е известен; рискът от развитие на акне, дислипидемия и инсулинова резистентност може да се увеличи. С увеличаване на концентрацията на норетизон е възможно намаляване на концентрацията на HDL холестерол или повишаване на инсулиновата резистентност, особено при жени със съпътстващ захарен диабет. Препоръчва се да се използва най -ниската ефективна доза от всеки компонент на оралния контрацептив, също така е препоръчително да се използват други надеждни методи за контрацепция.

Комбинираната употреба на лекарството Reyataz ® или комбинацията от Reyataz ® / ритонавир с други форми на хормонални контрацептиви (контрацептивни пластири, контрацептивни вагинални пръстени, инжекционни контрацептиви) или орални контрацептиви, съдържащи прогестагениразлични от норетистерон или норгестимат, както и с препарати, съдържащи по -малко от 25 мкг етинилестрадиол, не са изследвани, поради което тези методи на контрацепция не трябва да се използват в комбинация с Reyataz ®.

Лекарства за лечение на подагра

Колхицин:Колхицинът е субстрат на изоензима CYP3A4, неговият ефект може да бъде засилен, когато се използва едновременно с Reyataz ®.

Остра атака на подагра: 0,6 mg - 1 -ва доза, след това - 0,3 mg 1 час след първата доза. Не можете да използвате тази схема повече от 3 дни.

Превенция на остри пристъпи на подагра:ако обичайният режим на дозиране е 0,6 mg 2 пъти дневно, дозата трябва да се намали до 0,3 mg 2 пъти дневно; ако обичайният режим на дозиране е 0,6 mg 1 път на ден, дозата трябва да се намали до 0,3 mg през ден.

Фамилна средиземноморска треска:максималната дневна доза колхицин е 0,6 mg. Тази доза може да бъде разделена на 2 дози - 0,3 mg 2 пъти на ден.

Противотуберкулозни лекарства

Рифабутин:активността на рифабутин, когато се използва заедно с Reyataz ®, се увеличава. При едновременното приложение на тези лекарства се препоръчва да се намали дозата на рифабутин до 75% от обичайната доза: 150 mg през ден или 3 пъти седмично. Необходимо е внимателно проследяване на нежеланите реакции при пациенти, приемащи рифабутин и Reyataz ® или комбинацията Reyataz ® / ритонавир; може да се наложи допълнително коригиране на дозата на рифабутин.

PDE 5 инхибитори

Приложение за еректилна дисфункция

Силденафил, тадалафил, варденафил: При комбинираната употреба на HIV протеазни инхибитори с тези PDE 5 инхибитори е възможно значително увеличаване на концентрацията на PDE 5 инхибитори и увеличаване на техните странични ефекти. Препоръчва се намаляване на дозата: силденафил - 25 mg не по -често от всеки 48 часа, когато се използва със или без ритонавир; тадалафил - 10 mg не по -често от всеки 72 часа, когато се използва със или без ритонавир; варденафил - 2,5 mg не по -често от всеки 72 часа, когато се използва с ритонавир и 2,5 mg не по -често от всеки 24 часа, когато се използва без ритонавир; е необходимо наблюдение на нежеланите реакции.

Приложение за белодробна хипертония

Силденафил:употребата заедно с Reyataz ® при белодробна хипертония е противопоказана.

Тадалафил:

- за пациенти, приемащи Reyataz ® в продължение на поне 7 дни: тадалафил се предписва в доза от 20 mg 1 път / ден; дозата може да се увеличи до 40 mg 1 път / ден (в зависимост от индивидуалната поносимост);

- за пациенти, приемащи таладафил: спрете приема на таладафил поне 24 часа преди започване на Reyataz ®. Не по -рано от 7 дни след започване на Reyataz ®, възобновете приема на тадалафил в доза от 20 mg 1 път / ден. Дозата може да се увеличи до 40 mg веднъж дневно (в зависимост от индивидуалната поносимост).

Противогъбични лекарства

Кетоконазол, итраконазол, вориконазол:проучена е само комбинираната употреба на кетоконазол с Reyataz ® без ритонавир; Концентрациите на атазанавир леко се повишават при използване на тази комбинация. Кетоконазол и итраконазол могат да повишат плазмените концентрации на атазанавир и ритонавир. Трябва да се внимава, когато се използват кетоконазол и итраконазол в дневни дози над 200 mg, заедно с комбинацията Reyataz / ритонавир. Комбинираната употреба на вориконазол с Reyataz ® и ритонавир не се препоръчва.

Антикоагуланти

Варфарин:поради повишената активност на варфарин, едновременната употреба с Reyataz ® може да причини тежко и / или животозастрашаващо кървене. Препоръчва се мониторинг на MHO.

Инхалаторни / назални кортикостероиди (взаимодействия с ритонавир)

С комбинираната употреба на ритонавир с флутиказон пропионат при здрави доброволци, концентрацията на кортизол е значително намалена. Комбинираната употреба на комбинацията Reyataz ® / ритонавир с флутиказон пропионат може да доведе до подобен ефект. При комбинираната употреба на ритонавир и инхалаторни (или интраназални) препарати на флутиказон пропионат се отбелязва развитието на системни странични ефекти на GCS (синдром на Иценко-Кушинг, потискане на надбъбречната кора).

Подобни ефекти са възможни, когато се комбинират с други кортикостероиди, метаболизирани от изоензима CYP3A4, например с будезонид. В тази връзка, използването на комбинацията Reyataz / ритонавир заедно с флутиказон пропионат или други кортикостероиди, метаболизирани от CYP3A4, е оправдано само ако потенциалната полза от терапията надвишава риска от системни ефекти на кортикостероидите. При комбинирана употреба на лекарството Reyataz ® (без ритонавир) и флутиказон пропионат, концентрацията на последния в кръвната плазма може да се увеличи. Трябва да се внимава и по възможност да се използват лекарства, които не съдържат флутиказон пропионат, особено при продължителна употреба.

Субстрати на други изоензими на системата на цитохром Р450 (CYP)

Не се очаква клинично значимо взаимодействие между атазанавир и субстрати на изоензими CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 или CYP2E1. Атазанавир е слаб инхибитор на CYP2C8. Трябва да се внимава, когато се използва Reyataz ® (без ритонавир) заедно с лекарства, които са силно зависими от CYP2C8 и имат тесен терапевтичен профил (например, паклитаксел, репаглинид). Когато се използва комбинацията Reyataz ® / ритонавир заедно с субстрати на CYP2C8, не се очакват клинично значими взаимодействия.

Опиоидни аналгетици

Бупренорфин:във връзка с инхибирането на изоензимите на CYP3A4 и UGT1A1 при комбинираната употреба на Reyataz ® или комбинацията Reyataz ® / ритонавир и бупренорфин, концентрациите на бупренорфин и норбупренорфин се увеличават. При използване на комбинацията Reyataz ® / ритонавир с бупренорфин не е установена значителна промяна в концентрацията на атазанавир в плазмата; употребата на същата комбинация, но без ритонавир, може да доведе до значително намаляване на плазмената концентрация на атазанавир. При едновременната употреба на комбинацията Reyataz ® / ритонавир и бупренорфин е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациента (оценка на седация и когнитивни функции). Може да се наложи намаляване на дозата на бупренорфин.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска с рецепта.

Условия и периоди на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 15 ° до 25 ° C. Срокът на годност е 2 години.

Заявление за нарушения на чернодробната функция

Пациентите с леко чернодробно увреждане Reyataz ® трябва да се предписват с повишено внимание. Пациенти с умерено чернодробно увреждане, се препоръчва да се намали дозата на Reyataz до 300 mg 1 път / ден. Употребата на Reyataz в комбинация с ритонавир при пациенти с чернодробно увреждане не е проучена. Тази комбинация трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане.

Приложение за нарушена бъбречна функция

Пациенти с бъбречно уврежданене се налага коригиране на дозата.

Употреба при пациенти в напреднала възраст

Клиничните проучвания на лекарството не включват достатъчно пациенти на възраст 65 и повече години.

Въз основа на фармакокинетичните данни не се налага коригиране на дозата въз основа на възрастта.

специални инструкции

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че антиретровирусната терапия не предотвратява риска от предаване на ХИВ чрез кръв или полов акт. Пациентите трябва да вземат предпазни мерки.

Захарен диабет / хипергликемия

По време на лечение с протеазни инхибитори, при някои пациенти, заразени с HIV, са отбелязани хипергликемия, появата на захарен диабет или декомпенсацията на съществуващия диабет. В някои случаи се съобщава за диабетна кетоацидоза. Причинно -следствена връзка между терапията с инхибитор на HIV протеаза и тези случаи не е установена.

Хемофилия

При пациенти с хемофилия типове А и В по време на лечение с HIV протеазни инхибитори е описано кървене, вкл. спонтанни кожни кръвоизливи и хемартроза. Някои от тези пациенти изискват приложение на фактор VIII. В повечето случаи лечението с HIV протеазни инхибитори продължава или се възобновява след почивка. Причинно -следствена връзка между терапията с инхибитор на HIV протеаза и тези случаи не е установена.

Преразпределение на мастната тъкан

Имаше единични случаи на преразпределение на мастната тъкан, което се проявяваше с централно затлъстяване, увеличаване на мастната тъкан в дорзоцервикалната зона („биволска гърбица“), загуба на тегло на крайниците и лицето, увеличаване на гърдите, „кушингоидно лице“. Причинно -следствена връзка между терапията с инхибитор на HIV протеаза и тези случаи не е установена.

Синдром на имунно възстановяване

При пациенти, заразени с HIV, при започване на комбинирана антиретровирусна терапия могат да се появят признаци на възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (причинени от Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Pneumocystis jiroveci или туберкулоза). Може да се наложи оценка и подходящо лечение.

Чернодробна недостатъчност

Атазанавир се метаболизира главно в черния дроб, поради което лекарството трябва да се използва при пациенти с чернодробна недостатъчност с повишено внимание поради възможно увеличение на неговата концентрация. При пациенти с вирусен хепатит В или С или повишаване на активността на чернодробните трансаминази, отбелязано преди началото на лечението, рискът от по -нататъшно повишаване на активността на трансаминазите се увеличава.

Хипербилирубинемия

При пациенти, получаващи Reyataz ®, е имало случаи на обратимо повишаване на индиректния (свободен) билирубин, свързан с инхибиране на уридин дифосфат глюкуронил трансфераза (UGT). Трябва да се отбележи, че увеличаването на активността на трансаминазите, отбелязано с повишен билирубин при пациенти, получаващи Reyataz ®, може да бъде причинено от други заболявания, също придружени от хипербилирубинемия. Няма дългосрочни данни за безопасността на употреба при пациенти с постоянно повишаване на нивото на билирубин над 5 пъти в сравнение с нормата. Може да се обмисли алтернативна антиретровирусна терапия, Reyataz®, ако жълтеницата или склералната жълтеница създават козметични проблеми за пациентите. Намаляването на дозата на Reyataz не се препоръчва, защото няма данни за ефективността на лекарството в намалени дози.

Удължаване на PR интервала

Атазанавир може да удължи PR интервала при някои пациенти. Трябва да се внимава, когато се използва лекарството при пациенти със сърдечни нарушения. Трябва да се внимава, когато се използва Reyataz ® заедно с лекарства, които удължават PR интервала (например атенолол, дилтиазем, верапамил).

Обрив

Макуло-папулозен обрив, обикновено лек до умерен, може да се наблюдава през първите 3 седмици след започване на терапията с Reyataz ®. При повечето пациенти обривът изчезва в рамките на 2 седмици при продължаване на терапията. Лекарството трябва да се преустанови, ако се развие тежък обрив. Синдромът на Stevens-Johnson, мултиформен еритем, токсична кожна реакция (DRESS), включително лекарствен обрив, еозинофилия и системни симптоми също могат да се появят.

Нефролитиаза

В хода на постмаркетинговите проучвания за безопасността на Reyataz ® при пациенти, заразени с HIV, са докладвани случаи на нефролитиаза. При наличие на симптоми на нефролитиаза, трябва временно да прекъснете терапията или напълно да спрете приема на лекарството.

Едновременно приемане на кортикостероиди

Остеонекроза

В редки случаи при продължителна употреба на комбинирана антиретровирусна терапия са наблюдавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с рискови фактори (високо телесно тегло, консумация на алкохол, едновременна употреба на кортикостероиди). Ако пациентът развие болки в ставите или затруднено движение, трябва да се има предвид възможността за развитие на остеонекроза.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми за управление

Не са провеждани специални проучвания за проучване на ефекта на Reyataz ® върху способността за шофиране и работа с механизми.

Капсули	1 капачки.
активно вещество:
атазанавир	150 mg
	200 mg
	300 mg
(като атазанавир сулфат - съответно 170,8; 227,8 или 341,69 mg)
Помощни вещества:лактоза монохидрат - 82,2 / 109,6 / 164,36 mg; кросповидон - 16,2 / 21,6 / 32,44 mg; магнезиев стеарат - 1,1 / 1,4 / 2,16 mg
твърда желатинова капсула
обвивка на капсула 150, 200 mg:титанов диоксид, желатин, вода, алуминиев лак на основата на индиго кармин (FD&C № 2)
обвивка на капсула 300 mg:желатин (98,28%), титанов диоксид (1,11%), железен оксид (черен, жълт, червен) (0,48%), алуминиев лак на основата на индиго кармин (E132, CFR21) (0,13%)
мастило за надписи върху обвивките на капсулите
бял: шеллак, титанов диоксид, изопропанол, амоняк, пропилен гликол, n-бутанол, симетикон
син:шеллак, безводен етанол, изопропанол, бутанол, пропилен гликол, амоняк, алуминиев лак на основата на индиго кармин (FD & C № 2)

Описание на лекарствената форма

Капсули, 150 mg:твърд желатинов, № 1. Капачка на капсулата - синя непрозрачна, тялото на капсулата - зеленикаво -синя непрозрачна. Капсулата е маркирана в бяло: "BMS", "150 mg" и синьо - "3624".

Капсули, 200 mg:твърд желатинов, № 0. Капачка на капсулата - синя непрозрачна, тялото на капсулата - синя непрозрачна. Капсулата е маркирана в бяло: „BMS“, „200 mg“, „3631“.

Капсули, 300 mg:твърд желатинов, No 00. Капачка на капсулата - червена, тялото на капсулата - синьо. Капсулата е маркирана в бяло: "BMS", "300mg", "3622".

Съдържание на капсулите:смес от прах и гранули от бяло до светложълто.

фармакологичен ефект

фармакологичен ефект- антивирусно.

Фармакодинамика

Атазанавир е азапептиден инхибитор на HIV-1 протеаза. Това вещество селективно инхибира вирус-специфичната обработка на вирусни Gag-Pol протеини в HIV-инфектирани клетки, предотвратявайки образуването на зрели вириони и инфекция на други клетки. По време на лечението някои пациенти могат да развият резистентност (резистентност) към лекарството (специфична резистентност) или към действието както на атазанавир, така и на други HIV протеазни инхибитори (кръстосана резистентност).

Устойчивост и кръстосана резистентност

Резистентност и кръстосана резистентност към HIV протеазни инхибитори са наблюдавани в различна степен на проявление. Резистентността към атазанавир не винаги е пречка за последователната употреба на други HIV протеазни инхибитори.

In vitro резистентност (в клетъчна култура).Чувствителността към атазанавир е изследвана върху култура от клетки, изолирани от пациенти, които преди това не са получавали Reyataz ®. Имаше ясна тенденция към намаляване на чувствителността към атазанавир на клетки, което показва високо ниво на множествена резистентност към други HIV протеазни инхибитори. За разлика от това, чувствителността към атазанавир се запазва в клетки, резистентни само на 1-2 инхибитора на HIV протеазата.

In vivo резистентност.Проучванията показват ясна връзка между развитието на резистентност и това дали пациентът преди това е получавал антиретровирусна терапия и ако е така, дали атазанавир е бил използван като единствен инхибитор на HIV протеаза или в комбинация с ритонавир.

Пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия:

Reyataz ® 400 mg (без ритонавир)

Няма данни за кръстосана резистентност между атазанавир и ампренавир. Фенотипният анализ на изолирани клетки показва развитие на резистентност, специфична само за атазанавир и комбинирана с повишена чувствителност към други HIV протеазни инхибитори.

Reyataz ® 300 mg / ритонавир 100 mg

Проучване на ефикасността на комбинацията атазанавир / ритонавир (или атазанавир / лопинавир / ритонавир) при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия, показва, че 96 седмици след започване на терапията само един случай на неуспех на терапията е развил фенотипна резистентност към атазанавир.

Пациенти, които преди това са получавали антиретровирусна терапия:

Reyataz ® или Reyataz ® / ритонавир

В повечето случаи на неуспех на терапията на 48 седмици, пациентите развиват множествена резистентност към различни инхибитори на HIV протеаза, а не специфична резистентност към атазанавир.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните свойства на атазанавир са оценени при здрави доброволци и инфектирани с ХИВ пациенти.

Абсорбция.При продължително приложение на лекарството Reyataz® в доза от 400 mg веднъж дневно едновременно с приема на лесно смилаема храна, C max на атазанавир в плазмата се установява приблизително 2,7 часа след приложението. Постоянна равновесна концентрация на атазанавир се постига между 4 и 8 дни от приложението.

Влиянието на храната.Употребата на Reyataz ® с храна подобрява неговата бионаличност и намалява фармакокинетичната вариабилност. Използването на комбинацията Reyataz ® / ритонавир с храна подобрява бионаличността на атазанавир.

Разпределение.Атазанавир е 86% свързан със серумните протеини, докато степента на свързване с протеините не зависи от концентрацията. В подобна степен атазанавир се свързва с α1 -кисел гликопротеин и албумин. Атазанавир се открива в цереброспиналните и семенните течности.

Метаболизъм.Атазанавир се метаболизира предимно от изоензима CYP3A4 за образуване на окислени метаболити. Метаболитите се екскретират в жлъчката в свободна форма или под формата на конюгати с глюкуронова киселина. Малка част от атазанавир се метаболизира чрез N-деалкилиране и хидролиза.

Екскреция.След еднократно приложение на 14 С-атазанавир (400 mg), 79 и 13% от общата радиоактивност се определят съответно в изпражненията и урината. Делът на непроменения атазанавир в изпражненията и урината е съответно около 20% и 7% от приложената доза. Средният T 1/2 на атазанавир при здрави доброволци и възрастни, заразени с HIV, е около 7 часа, когато се приема в доза от 400 mg на ден с лесно смилаема храна.

Показания за Reyataz ®

Лечение на HIV-1 инфекция в комбинация с други антиретровирусни лекарства при пациенти, които преди това са получавали или не са получавали антиретровирусна терапия.

Противопоказания

свръхчувствителност към атазанавир или друг компонент на лекарството;

тежко чернодробно увреждане с всякакви режими на дозиране;

комбинацията Reyataz ® / ритонавир при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане;

лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция;

Reyataz ® в комбинация с астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, бепридил, хинидин, триазолам, мидазолам (за перорално приложение), ерготаминови производни (особено ерготамин, дихидроерготамин, ергометрин, инхибитор на метилергамивергометриен, инхибитор на индоринамина, индоминавирин, индоминавирин, индоминова инвиринома) , рифампицин, алфузозин, силденафил (когато са предписани за лечение на белодробна артериална хипертония), салметерол;

комбинацията от Reyataz ® / ритонавир заедно с хинидин;

деца под 6 години.

Внимателно:захарен диабет, хипергликемия, дислипидемия, хипербилирубинемия, нефролитиаза, вирусен хепатит, хроничен активен хепатит, лека до умерена чернодробна недостатъчност (за атазанавир), лека чернодробна недостатъчност (за комбинация атазанавир / ритонавир), хемофилия А и В, вроден синдром удължаване PR интервал, синдром на вродено удължаване на QT интервала, повишена киселинност на стомашния сок, комбинирана употреба с невирапин, ефавиренц, GCS.

Приложение по време на бременност и кърмене

Reyataz ® трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

По време на бременност трябва да се използва комбинация от Reyataz® в доза от 300 mg заедно със 100 mg ритонавир веднъж дневно. Обикновено не се налага коригиране на дозата, но за жени, които преди това са получавали антиретровирусна терапия, през II и III триместър на бременността, ако Reyataz ® се предписва заедно с тенофовир или антагонисти на H2-хистаминовите рецептори, препоръчителната доза Reyataz ® е 400 mg заедно със 100 mg ритонавир веднъж дневно. Няма достатъчно данни за едновременната употреба на Reyataz®, тенофовир и Н2 -хистаминови рецепторни антагонисти при бременни жени, които преди това са получавали антиретровирусна терапия.

В следродилния период не се налага коригиране на дозата, но трябва да се осигури внимателно медицинско наблюдение на пациента, за да се идентифицират нежеланите реакции, тъй като възможно е да се увеличи концентрацията на лекарството в кръвната плазма през първите 2 месеца след раждането. Не е известно дали употребата на лекарството от майката по време на бременност допринася за развитието на физиологична хипербилирубинемия и жълтеница при новороденото, поради което трябва да се осигури внимателно наблюдение по време на пренаталния период. Също така няма данни дали атазанавир преминава в кърмата. Поради възможността за предаване на ХИВ от майка на дете чрез мляко, както и поради риска от сериозни странични ефекти при детето, кърменето не трябва да се извършва по време на употребата на лекарството.

Странични ефекти

Възрастни

Най-честите нежелани събития (НЕ) от всякаква тежест, наблюдавани при употребата на Reyataz ® и един или повече нуклеозидни, нуклеотидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза с честота над 10%) и вероятно свързани с терапията са: гадене ( 20%), жълтеница (13%) и диария (10%).

Жълтеница настъпи няколко дни или месеци след започване на лечението и доведе до отнемане на лекарството при по -малко от 1% от пациентите. Умерена или тежка липодистрофия, наблюдавана с Reyataz® и един или повече нуклеозидни, нуклеотидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, и евентуално свързана с лечението, се наблюдава при 5% от пациентите.

Легенда за появата на нежелани реакции: много чести (≥1 / 10); често (≥1 / 100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).

От имунната система:рядко - алергични реакции.

От страна на централната нервна система:често - главоболие, рядко - периферна невропатия, замаяност, загуба на памет, сънливост, тревожност, депресия, нарушения на съня, промени в характера на сънищата, безсъние, дезориентация.

От стомашно -чревния тракт:често - коремна болка, диария, диспепсия, гадене, повръщане; рядко - сухота в устата, изкривяване на вкуса, метеоризъм, гастрит, панкреатит, афтозен стоматит, подуване на корема.

От страна на кожата и подкожната тъкан:често обрив; рядко - плешивост, сърбеж, уртикария; рядко - вазодилатация, везикулобулозен обрив, екзема.

От страна на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан:рядко - артралгия; мускулна атрофия, миалгия; рядко миопатия.

От отделителната система:рядко - хематурия, често уриниране, протеинурия, нефролитиаза; рядко - болка в областта на бъбреците.

От сетивата:често - пожълтяване на склерата.

От страна на метаболизма:рядко - анорексия, повишен апетит, загуба на тегло, наддаване на тегло, постмаркетингови данни (честотата не е установена) - хипергликемия, захарен диабет.

От страна на репродуктивната система:рядко - гинекомастия.

От страна на CCC:рядко - повишено кръвно налягане, припадък, рядко - оток, сърцебиене. Постмаркетингови данни (честотата не е установена) - AV блок от 2 -ра и 3 -та степен, удължаване на QT интервала c, сърдечни аритмии от типа torsade des pointes.

От дихателната система:рядко - задух.

От черния дроб и жлъчните пътища:много често - холелитиаза; рядко - хепатит; рядко - хепатоспленомегалия, постмаркетингови данни (честотата не е установена) - холелитиаза, холецистит, холестаза.

Общи нарушения:често - обща слабост, умора; рядко - болки в гърдите, треска, общо неразположение. Има единични случаи на кървене, спонтанни кожни реакции и хемартроза при пациенти с хемофилия типове А и В при използване на протеазни инхибитори. Най-честата лабораторна аномалия при пациенти, лекувани с Reyataz® и един или повече нуклеозидни, нуклеотидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза е повишаване на общия билирубин (87%), особено индиректен (несвързан) серумен билирубин. Други значителни отклонения в лабораторните параметри са наблюдавани при ≥2%от пациентите: повишаване на активността на креатин фосфокиназата (7%), повишаване на активността на ALT (5%), намаляване на броя на неутрофилните левкоцити (5%), AST активност (3%), повишаване на липазната активност (3%)). Отмяна на лечението поради развитие на странични ефекти се налага при 5% от пациентите, които получават и не получават антиретровирусна терапия.

Деца

Профилът на безопасност на Reyataz ® при деца на 6 и повече години е сравним с този при възрастни пациенти. Най -честите нежелани реакции са кашлица, треска, жълтеница, пожълтяване на склерата, обрив, повръщане, диария, главоболие, периферен оток, болка в крайниците, запушване на носа, болезнено преглъщане, задух и хрема от носа. В редки случаи е отбелязан асимптоматичен AV блок от степен 2.

Най -честите лабораторни аномалии от степен 3 и 4 при деца са: повишен общ билирубин (≥ 3,2 mg / dL; 58%), неутропения (9%) и хипогликемия (4%).

Взаимодействие

Атазанавир се метаболизира в черния дроб с участието на системата цитохром Р450; той също е инхибитор на изоензима CYP3A4, включен в тази система. Комбинираната употреба на Reyataz ® и други лекарства със същите метаболитни пътища (CCB, някои инхибитори на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим-А редуктаза (HMG-CoA редуктаза), имуносупресори, инхибитори на фосфодиестеразата) може да повиши концентрацията на един от те в плазмата, което може да доведе до увеличаване на тежестта или удължаване на нейните терапевтични и странични ефекти.

Комбинираната употреба на лекарството Reyataz ® и лекарства, които индуцират изоензима CYP3A4 (рифампицин), може да доведе до значително намаляване на концентрацията на атазанавир в плазмата и в резултат на това да намали неговата терапевтична активност. Комбинираната употреба на лекарството Reyataz ® и лекарства, които инхибират изоензима CYP3A4, може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на атазанавир. Тежестта на CYP3A4 изоензимно-медиираните взаимодействия на атазанавир с други лекарства (промяна в ефекта на атазанавир или промяна в ефекта на друго лекарство) може да се промени, когато Reyataz ® се приема с ритонавир, мощен инхибитор на изоензима на CYP3A4. За пълна информация за лекарствените взаимодействия с ритонавир прочетете инструкциите за употреба на ритонавир.

Лекарства, които не трябва да се предписват заедно с Reyataz ®

Хинидин:употребата с комбинацията Reyataz ® / ритонавир е противопоказана поради риска от сериозни и животозастрашаващи аритмии.

Рифампицин:при комбинираната употреба на атазанавир с рифампицин, концентрацията на атазанавир в кръвната плазма е значително намалена, което води до намаляване на терапевтичната ефикасност и развитие на резистентност към Reyataz ®. Едновременната употреба на атазанавир и рифампицин е противопоказана.

Иринотекан: атазанавир инхибира UDP-глюкуронозилтрансферазата (UGT) и може да повлияе на метаболизма на иринотекан, причинявайки повишаване на неговата токсичност, поради което едновременната употреба с атазанавир с иринотекан е противопоказана.

Бепридил:поради високия риск от развитие на животозастрашаващи странични ефекти, едновременната употреба с Reyataz ® е противопоказана.

Ерготаминови производни (дихидроерготамин, ерготамин, ергометрин, метилергометрин):поради високия риск от развитие на животозастрашаващи странични ефекти, едновременната употреба с Reyataz ® е противопоказана. Прояви на остра токсичност на ерготаминови производни: периферен вазоспазъм, исхемия на крайниците и други зони.

Цизаприд:

Ловастатин, симвастатин:повишен риск от развитие на миопатия, включително рабдомиолиза.

Инхалаторни бета 2 -адреномиметици (салметерол):повишен риск от странични ефекти от CVS, характерен за салметерол, вкл. удължаване на QT интервала, сърцебиене, синусова тахикардия. Комбинираната употреба на салметерол и Reyataz ® не се препоръчва.

Пимозид:поради високия риск от развитие на животозастрашаващи странични ефекти (аритмия), едновременната употреба с Reyataz ® е противопоказана.

Индинавир:комбинираната употреба с Reyataz ® не се препоръчва, тъй като и двете лекарства могат да причинят хипербилирубинемия.

Мидазолам, триазолам:комбинираната употреба с Reyataz ® е противопоказана поради възможността за увеличаване на концентрацията на мидазолам / триазолам и висок риск от продължителна седация и респираторна депресия.

Варфарин:когато се използва заедно с Reyataz ®, рискът от тежко, животозастрашаващо кървене се увеличава, поради което тази комбинация не се препоръчва.

Препарати от жълт кантарион (Hypericum perforatum):комбинацията с Reyataz ® е противопоказана, т.к концентрацията на атазанавир в плазмата може да намалее, което да доведе до загуба на терапевтичен ефект и развитие на резистентност.

Следните лекарства може да изискват промяна на дозата поради очаквани взаимодействия.

Антиретровирусни средства за лечение на ХИВ

Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза

Диданозин:употребата на капсули диданозин с ентерично покритие заедно с Reyataz® или Reyataz® и / или ритонавир и храна намалява бионаличността на диданозин.

Диданозин трябва да се приема 2 часа след приема на Reyataz ®.

Нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза

Тенофовир:намалява активността на атазанавир при едновременна употреба; атазанавир повишава плазмената концентрация на тенофовир. Високите концентрации на тенофовир могат да увеличат страничните ефекти, свързани с тенофовир, вкл. ефекти върху бъбречната функция, поради което трябва да се проследяват страничните ефекти на тенофовир при пациенти.

Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза

Ефавиренц:Комбинираната терапия с Reyataz ® и ефавиренц води до намаляване на ефекта на Reyataz ®, така че трябва да се избягва. Ако тази комбинация е абсолютно необходима, тя трябва да се използва само при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия. В същото време Reyataz ® 400 mg и ритонавир 100 mg се предписват като единична доза по време на хранене, а ефавиренц се предписва на празен стомах, преди лягане.

Невирапин: невирапин, като индуктор на изоензима CYP3A4, намалява ефекта на атазанавир. В допълнение, поради повишената концентрация на невирапин, неговата токсичност се увеличава, така че тази комбинация не се препоръчва.

Протеазни инхибитори

Боцепревир:когато Reyataz ® 300 mg / ритонавир 100 mg веднъж дневно се използва заедно с боцепревир в доза от 800 mg три пъти дневно, концентрацията на атазанавир в кръвта намалява, докато концентрацията на боцепревир не се променя значително.

Саквинавир (меки желатинови капсули):ефектът на саквинавир се увеличава, когато се приема заедно с Reyataz ®. Няма данни, които да дават подходящи препоръки за дозиране за тази комбинация.

Ритонавир:когато се комбинира с Reyataz ®, концентрацията на атазанавир се увеличава.

Други инхибитори на HIV протеаза:не се препоръчва едновременната употреба на комбинацията Reyataz / ритонавир с други инхибитори на HIV протеаза.

Други лекарства

Антиациди и буфери:когато се комбинира с антиацидни и буферни лекарства, концентрацията на атазанавир в кръвната плазма намалява. Reyataz ® трябва да се предписва 2 часа преди или 1 час след приема на такива лекарства

Антиаритмични лекарства

Амиодарон, лидокаин (за парентерално приложение), хинидин:при едновременна употреба с Reyataz ® е възможно повишаване на техните концентрации. Приемът в такива комбинации изисква повишено внимание, препоръчва се да се следи концентрацията на тези лекарства в плазмата.

Комбинацията Reyataz ® / ритонавир е противопоказана за едновременна употреба с хинидин поради възможността от сериозни или животозастрашаващи реакции (аритмии).

Бета-блокери

Атенолол:при едновременната употреба на лекарството Reataz ® с бета-блокери не се очакват клинично значими фармакокинетични взаимодействия, поради което не се изисква корекция на режима на дозиране.

Дилтиазем:комбинираната употреба с Reyataz ® води до увеличаване на действието на дилтиазем и неговия метаболит ® дезацетилдилтиазем. Препоръчва се да се намали дозата на дилтиазем с 50% и да се следи ЕКГ.

Други CCBs като фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил:трябва да се внимава, когато се използват заедно, необходимо е да се титрува дозата на CCB, да се следи ЕКГ.

Антагонисти на ендотелиновите рецептори (бозентан):бозентан се метаболизира от изоензима CYP3A4, като негов индуктор. Концентрацията на атазанавир в плазмата може да намалее при едновременната употреба на Reyataz ® с бозентан, но без ритонавир. Следователно, комбинацията Reyataz ® / бозентан може да се използва само с ритонавир.

Следват схемите на дозиране

1. Предписване на бозентан на пациенти, приемащи Reyataz ® / ритонавир в продължение на поне 10 дни: бозентан в доза 62,5 mg веднъж дневно или през ден (в зависимост от индивидуалната поносимост).

2. Предписване на комбинацията Reyataz ® / ритонавир на пациенти, приемащи бозентан: спрете приема на бозентан най -малко 36 часа преди приема на комбинацията Reyataz ® / ритонавир. Не по -рано от 10 дни след започване на комбинацията Reyataz / ритонавир, възобновете приема на бозентан в доза от 62,5 mg веднъж дневно или през ден (в зависимост от индивидуалната поносимост).

Инхибитори на HMG-CoA редуктаза

Аторвастатин:когато се използва заедно с Reyataz ®, ефектът на аторвастатин може да се увеличи. Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, може да се увеличи. Трябва да се внимава. Най -ниската ефективна доза аторвастатин трябва да се използва в комбинация с Reyataz® или Reyataz® / ритонавир.

Правастатин, флувастатин:потенциалът за взаимодействия в комбинация с Reyataz ® или Reyataz ® / ритонавир е неизвестен.

Инхибитори на протонната помпа:по време на лечението с Reyataz ®, инхибиторите на протонната помпа се предписват само ако тяхната употреба е силно показана.

При комбинирана употреба на лекарството Reyataz® 400 mg или комбинацията от Reyataz® 300 mg / ритонавир 100 mg с омепразол 40 mg (всички лекарства веднъж дневно), концентрацията на атазанавир в кръвната плазма значително намалява, което може да доведе до намаляване на терапевтичната активност на лекарството и развитие на резистентност ...

При пациенти с ХИВ при липса на възможно или установено намаляване на чувствителността към атазанавир се препоръчва да се предпише комбинация от Reyataz 400 mg / ритонавир 100 mg с омепразол в максимална доза от 20 mg веднъж дневно (или друго лекарство от групата на инхибиторите на протонната помпа в еквивалентна доза). Не се препоръчва предписването на омепразол в доза над 20 mg на ден (или друго лекарство от групата на инхибиторите на протонната помпа в еквивалентна доза).

Блокери на H 2 -хистаминови рецептори:концентрацията на атазанавир в кръвната плазма е значително намалена, когато лекарството Reataz® 400 mg е използвано заедно веднъж дневно с фамотидин 40 mg два пъти дневно, което може да доведе до намаляване на терапевтичната активност на лекарството или до развитие на резистентност. При лечение на пациенти, които преди това не са получавали терапия, Reyataz® 400 mg може да се използва веднъж дневно с храна 2 часа преди и не по -малко от 10 часа след употребата на блокери на Н2 -хистаминови рецептори. Въпреки това, еднократна доза блокери на Н2 -хистаминови рецептори не трябва да надвишава доза, съответстваща на доза фамотидин 20 mg, а общата им дневна доза не трябва да надвишава доза, съответстваща на 40 mg фамотидин.

Като алтернатива, Reyataz® 300 mg с ритонавир 100 mg може да се използва веднъж дневно по време на хранене, 2 часа преди и най -малко 10 часа след употребата на блокери на Н2 -хистаминови рецептори в еднократна доза, сравнима с 40 mg фамотидин. При лечение на пациенти, които преди това са получавали терапия, дневната доза блокери на Н2 -хистаминови рецептори не трябва да надвишава доза, съответстваща на 40 mg фамотидин. При такива пациенти Reyataz ® 300 mg / ритонавир 100 mg трябва да се използва веднъж дневно с храна 2 часа преди и най -малко 12 часа след употребата на блокери на Н2 -хистаминови рецептори (веднъж дневно) в доза, съответстваща на 40 mg фамотидин. Като алтернатива, Reyataz ® 300 mg / ритонавир 100 mg може да се използва веднъж дневно по време на хранене едновременно с блокери на Н2 -хистаминови рецептори, 2 часа преди и не по -малко от 10 часа след употребата на блокери на Н2 -хистаминови рецептори в доза не превишаване на дозата, която съответства на 20 mg фамотидин. Тази доза може да се приема веднъж или два пъти на ден. Когато се предписва на такива пациенти комбинация от Reyataz ® / ритонавир и тенофовир с блокер на Н2 -хистаминови рецептори, трябва да се използва следният режим на дозиране: Reyataz ® 400 mg и ритонавир 100 mg веднъж дневно.

Имуносупресори (циклоспорин, такролимус, сиролимус):при комбинирана употреба на циклоспорин, такролимус, сиролимус и Reyataz ® е възможно повишаване на концентрацията на имуносупресори в кръвта, поради което се препоръчва проследяване на техните концентрации.

Антидепресанти

Трициклични антидепресанти:когато Reyataz ® се използва заедно с трициклични антидепресанти, могат да възникнат сериозни и / или животозастрашаващи нежелани реакции, свързани с антидепресанти. Препоръчва се да се контролира концентрацията на тези лекарства, когато се използват заедно с Reyataz ®.

Тразодон:при комбинирана употреба на тразодон с Reyataz ® или с комбинация Reyataz ® / ритонавир е възможно повишаване на концентрацията на тразодон в кръвната плазма. При комбинирана употреба на тразодон и ритонавир се съобщава за гадене, замаяност, понижаване на кръвното налягане и краткотрайна загуба на съзнание. Когато тразодон се прилага едновременно с инхибитори на изоензима CYPZA4, като Reyataz ®, трябва да се използват по -ниски дози тразодон.

Бензодиазепини

Мидазолам:метаболизира се от изоензим CYP3A4. Въпреки факта, че не са провеждани проучвания, при комбинираната употреба на Reyataz ® и мидазолам може да се очаква значително повишаване на концентрацията на последния. В същото време увеличаването на концентрацията на мидазолам при перорално приложение ще бъде значително по -високо, отколкото при парентерално приложение. Употребата на лекарството Reyataz ® заедно с мидазолам за перорално приложение е противопоказана. Няма данни за едновременната употреба на Reyataz ® с мидазолам под формата на инжекции; въз основа на данни за едновременната употреба на други HIV протеазни инхибитори с мидазолам, е възможно да се предположи евентуално увеличение на концентрацията на мидазолам в плазмата с 3-4 пъти. Когато се използва лекарството Reyataz ® заедно с инжекционен мидазолам, трябва да се внимава за контролиране на дихателната функция и продължителността на успокоителния ефект. В някои случаи е необходима корекция на режима на дозиране.

Макролидни антибиотици

Кларитромицин:когато кларитромицин се използва заедно с Reyataz ®, концентрацията на кларитромицин се увеличава, което може да причини удължаване на QT интервала, така че дозата на антибиотика трябва да бъде намалена с 50%.

Перорални контрацептиви: етинил естрадиол и норетистерон или норгестимат:когато се комбинира с Reyataz ®, концентрациите на етинилестрадиол и норетистерон се увеличават.

Комбинираната употреба на комбинацията Reyataz ® / ритонавир с етинилестрадиол и норгестимат намалява средната концентрация на етинил естрадиол и увеличава средната концентрация на 17-деацетилноргестимат, активния метаболит на норгестимата. В случай на комбинирана употреба на орални контрацептиви и комбинация от Reyataz ® / ритонавир, се препоръчва използването на контрацептиви със съдържание на етинилестрадиол най -малко 30 μg. Ако Reyataz ® се използва заедно с контрацептиви без ритонавир, съдържанието на етинил естрадиол в оралните контрацептиви не трябва да надвишава 30 μg. Когато се използва лекарството Reyataz ® и орални контрацептиви заедно, трябва да се внимава, тъй като ефектът от увеличаването на концентрацията на прогестагени е неизвестен; рискът от развитие на акне, дислипидемия и инсулинова резистентност може да се увеличи. С увеличаване на концентрацията на норетистерон е възможно намаляване на концентрацията на HDL холестерол или повишаване на инсулиновата резистентност, особено при жени със съпътстващ захарен диабет. Препоръчва се да се използва най -ниската ефективна доза от всеки компонент на оралния контрацептив, също така е препоръчително да се използват други надеждни методи за контрацепция.

Комбинирана употреба на лекарството Reyataz ® или комбинацията Reyataz ® / ритонавир с други форми на хормонални контрацептиви (контрацептивни пластири, контрацептивни вагинални пръстени, инжекционни контрацептиви) или с орални контрацептиви, съдържащи прогестагени, различни от норетистерон или норгестимат, а също и с лекарства по -малко от 25 μg, етинилестрадиол не е проучен, поради което тези методи за контрацепция не трябва да се използват в комбинация с Reyataz ®.

Лекарства за лечение на подагра (колхицин):Колхицинът е субстрат на изоензима CYP3A4, ефектът му може да бъде засилен, когато се използва едновременно с Reyataz ®. Препоръчителните дози колхицин, когато се използват едновременно с Reyataz ®, са дадени по -долу. Остра атака на подагра: 0,6 mg - 1 -ва доза, след това 0,3 mg един час след първата доза. Не можете да използвате тази схема повече от 3 дни.

Предотвратяване на остри пристъпи на подагра

Ако обичайният режим на дозиране е бил 0,6 mg 2 пъти дневно, дозата трябва да се намали до 0,3 mg 2 пъти дневно;

Ако обичайният режим на дозиране е 0,6 mg веднъж дневно, дозата трябва да се намали до 0,3 mg през ден.

Фамилна средиземноморска треска:максималната дневна доза колхицин е 0,6 mg. Тази доза може да бъде разделена на 2 дози - 0,3 mg 2 пъти на ден.

Антимикобактериални лекарства

Рифабутин:активността на рифабутин, когато се използва заедно с Reyataz ®, се увеличава. При едновременното приложение на тези лекарства се препоръчва да се намали дозата на рифабутин до 75% от обичайната доза: 150 mg през ден или три пъти седмично. Необходимо е внимателно проследяване на нежеланите реакции при пациенти, приемащи рифабутин и Reyataz ® или комбинацията Reyataz ® / ритонавир; може да се наложи допълнително коригиране на дозата на рифабутин.

Инхибитори на фосфодиестераза-5 (PDE-5)

Приложение за еректилна дисфункция

Силденафил, тадалафил, варденафил:при комбинираната употреба на HIV протеазни инхибитори с PDE-5 инхибитори е възможно значително увеличаване на концентрацията на PDE-5 инхибитори и увеличаване на техните странични ефекти. Препоръчва се намаляване на дозата: силденафил - 25 mg не по -често от всеки 48 часа, когато се използва със или без ритонавир; тадалафил - 10 mg не по -често от всеки 72 часа, когато се използва със или без ритонавир; варденафил - 2,5 mg не по -често от всеки 72 часа, когато се използва с ритонавир и 2,5 mg не по -често от всеки 24 часа, когато се използва без ритонавир; е необходимо наблюдение на нежеланите реакции.

Приложение за белодробна хипертония

Силденафил:употребата заедно с Reyataz ® при белодробна хипертония е противопоказана.

Тадалафил:

При пациенти, приемащи Reyataz ® в продължение на най -малко седем дни, тадалафил се предписва в доза от 20 mg веднъж дневно. Дозата може да се увеличи до 40 mg веднъж дневно (в зависимост от индивидуалната поносимост);

При пациенти, приемащи тадалафил, спрете приема на тадалдафил поне 24 часа преди започване на Reyataz ®. Не по -рано от 7 дни след началото на приема на Reyataz ®, възобновете приема на тадалафил в доза от 20 mg 1 път на ден. Дозата може да се увеличи до 40 mg веднъж дневно (в зависимост от индивидуалната поносимост).

Противогъбични лекарства

Кетоконазол, итраконазол, вориконазол:проучена е само комбинираната употреба на кетоконазол с Reyataz ® без ритонавир; Концентрациите на атазанавир леко се повишават при използване на тази комбинация. Кетоконазол и итраконазол могат да повишат плазмените концентрации на атазанавир и ритонавир. Трябва да се внимава, когато се използват кетоконазол и итраконазол в дневни дози над 200 mg, заедно с комбинацията Reyataz / ритонавир. Комбинираната употреба на вориконазол с Reyataz ® и ритонавир не се препоръчва.

Антикоагуланти

Варфарин:поради повишената активност на варфарин, едновременната употреба с Reyataz ® може да причини тежко и / или животозастрашаващо кървене. Препоръчва се мониторинг на MHO.

Инхалаторни / назални кортикостероиди (взаимодействие с ритонавир):с комбинираната употреба на ритонавир с флутиказон пропионат при здрави доброволци, концентрацията на кортизол е значително намалена. Комбинираната употреба на комбинацията Reyataz ® / ритонавир с флутиказон пропионат може да доведе до подобен ефект. При комбинираната употреба на ритонавир и инхалаторни (или интраназални) препарати на флутиказон пропионат се отбелязва развитието на системни странични ефекти на GCS (синдром на Иценко-Кушинг, потискане на надбъбречната кора).

Подобни ефекти са възможни, когато се комбинират с други кортикостероиди, метаболизирани от изоензима CYP3A4, например будезонид. В тази връзка, използването на комбинацията Reyataz ® / ритонавир заедно с флутиказон пропионат или други кортикостероиди, метаболизирани от изоензима CYP3A4, е оправдано само ако потенциалната полза от терапията надвишава риска от системни ефекти на кортикостероидите. При комбинирана употреба на лекарството Reyataz ® (без ритонавир) и флутиказон пропионат, концентрацията на последния в кръвната плазма може да се увеличи. Трябва да се внимава и по възможност да се използват лекарства, които не съдържат флутиказон пропионат, особено при продължителна употреба.

Субстрати на други изоензими на цитохром Р450 (CYP)

Клинично значими взаимодействия между атазанавир и изоензимни субстрати CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2или CYP2E1 не се очаква. Атазанавир е слаб изоензимен инхибитор CYP2C8... Трябва да се внимава, когато се използва Reyataz ® (без ритонавир) заедно с лекарства, силно зависими от изоензима CYP2C8и с тесен терапевтичен профил (например, паклитаксел, репаглинид). Когато използвате комбинацията Reyataz ® / ритонавир заедно с изоензимни субстрати CYP2C8не се очакват клинично значими взаимодействия.

Опиоидни аналгетици

Бупренорфин:във връзка с инхибирането на изоензимите на CYP3A4 и UGT1A1 при комбинираната употреба на Reyataz ® или комбинацията Reyataz ® / ритонавир и бупренорфин, концентрациите на бупренорфин и норбупренорфин се увеличават. При използване на комбинацията Reyataz ® / ритонавир с бупренорфин не е установена значителна промяна в концентрацията на атазанавир в плазмата; употребата на същата комбинация, но без ритонавир, може да доведе до значително намаляване на плазмената концентрация на атазанавир. При едновременната употреба на комбинацията Reyataz ® / ритонавир и бупренорфин е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациента (оценка на седация и когнитивни функции). Може да се наложи намаляване на дозата на бупренорфин.

Начин на приложение и дозировка

Вътре(като част от комбинирана терапия).

Решението за започване на терапия се взема от лекар с опит в лечението на ХИВ инфекции.

Ефикасността и безопасността на употребата на лекарството Reyataz ® в комбинация с ритонавир в дневна доза над 100 mg не е проучена; употребата на ритонавир в дози над 100 mg / ден може да промени профила на безопасност на Reyataz® и затова не се препоръчва.

Възрастни

Режим на дозиране при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия:

Reyataz ® 400 mg веднъж дневно по време на хранене;

Reyataz ® 300 mg и ритонавир 100 mg веднъж дневно по време на хранене.

Режим на дозиране при пациенти, които преди това са получавали антиретровирусна терапия:

Reyataz ® 300 mg и ритонавир 100 mg веднъж дневно по време на хранене.

Употребата на Reyataz ® без ритонавир не се препоръчва при пациенти с лоши вирусологични резултати от предишната антиретровирусна терапия.

Деца

Дозите на Reyataz ® за деца на възраст над 6 години се изчисляват според телесното тегло (вижте таблицата по -долу); дозите за деца не трябва да надвишават дозите, използвани за лечение на възрастни пациенти. Reyataz ® капсули се предписват на деца в комбинация с ритонавир (под формата на капсули или таблетки). И двете лекарства трябва да се приемат едновременно, веднъж дневно по време на хранене.

Изчисляване на дозите Reyataz ® за деца по телесно тегло

Деца на възраст 13 години и по -големи с тегло най -малко 40 kg, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия и не могат да понасят ритонавир, се предписват Reyataz ® (без ритонавир) в доза от 400 mg на ден по време на хранене.

Отделни групи пациенти

Пациенти с бъбречно увреждане.Не е необходима корекция на дозата при пациенти, които не са на хемодиализа. При пациенти на хемодиализа, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия, Reyataz ® 300 mg се предписва само в комбинация с 100 mg ритонавир.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, които са на хемодиализа и които преди това са получавали антиретровирусна терапия, не трябва да се предписват Reyataz®.

Пациенти с чернодробно увреждане... Трябва да се внимава, когато се предписва Reyataz ® без ритонавир на пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. При умерено чернодробно увреждане се препоръчва да се намали дозата до 300 mg веднъж дневно. Reyataz ® при никакви режими на дозиране не трябва да се използва при тежко чернодробно увреждане. Употребата на Reyataz ® в комбинация с ритонавир при пациенти с чернодробно увреждане не е проучена, поради което тази комбинация не трябва да се използва при тези пациенти.

Пациенти в напреднала възраст.Клиничните проучвания на лекарството не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години. Въз основа на фармакокинетичните данни не се налага коригиране на дозата въз основа на възрастта.

Комбинирана терапия

Диданозинтрябва да се приема на празен стомах, а Reyataz ® трябва да се приема по време на хранене, поради което при комбинирана терапия се препоръчва да се приема диданозин 2 часа след приема на Reyataz ® с храна.

Тенофовир: Препоръчва се да се използва комбинацията Reyataz ® 300 mg и ритонавир 100 mg заедно с 300 mg тенофовир (всички лекарства трябва да се приемат веднъж дневно по време на хранене). Не се препоръчва употребата на Reyataz ® (без ритонавир) заедно с тенофовир.

Предозиране

СимптомиВ клинични проучвания приемът на дози от лекарството до 1200 mg веднъж от здрави доброволци не е бил придружен от нежелани реакции.

Единственият случай на предозиране на лекарството от пациент, заразен с ХИВ, който е приел 29,2 g от лекарството (доза 73 пъти по-висока от препоръчителната доза от 400 mg), е придружен от асимптоматична блокада на двата клона на снопчето His и удължаване от PR интервала. Според ЕКГ тези признаци изчезват спонтанно. Очакваните симптоми на предозиране на лекарството са жълтеница без промени в резултатите от чернодробните тестове (поради повишаване на концентрацията на непряк билирубин) и нарушения на сърдечния ритъм (удължаване на PR интервала).

Лечение.Няма специфичен антидот. В случай на предозиране на Reyataz ®, трябва да наблюдавате основните физиологични параметри, да наблюдавате общото състояние на пациента, да наблюдавате ЕКГ, да предпишете стомашна промивка, да предизвикате повръщане за отстраняване на остатъците от лекарството, да предпишете активен въглен.

Диализата е неефективна при отстраняване на лекарството от тялото. атазанавир се характеризира с интензивен чернодробен метаболизъм и висока степен на свързване с протеини.

специални инструкции

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че антиретровирусната терапия не предотвратява риска от предаване на ХИВ чрез кръв или полов акт и трябва да се вземат предпазни мерки.

Захарен диабет / хипергликемия

По време на лечението с HIV протеазни инхибитори, някои пациенти, заразени с HIV, имат хипергликемия, начало на захарен диабет или обостряне на съществуващ захарен диабет. В някои случаи се съобщава за диабетна кетоацидоза. Причинно -следствена връзка между терапията с инхибитор на HIV протеаза и тези случаи не е установена.

Хемофилия

При пациенти с хемофилия типове А и В по време на лечение с HIV протеазни инхибитори е отбелязано кървене, вкл. спонтанни кожни кръвоизливи и хемартроза. Някои от тези пациенти се нуждаят от коагулационен фактор VIII. В повечето случаи лечението с HIV протеазни инхибитори продължава или се възобновява след почивка. Причинно -следствена връзка между терапията с инхибитор на HIV протеаза и тези случаи не е установена.

Преразпределение на мастната тъкан

Имаше единични случаи на преразпределение на мастната тъкан, което се проявяваше с централно затлъстяване, увеличаване на мастната тъкан в дорзоцервикалната зона („биволска гърбица“), загуба на тегло на крайниците и лицето, увеличаване на гърдите, „кушингоидно лице“. Причинно -следствена връзка между терапията с инхибитор на HIV протеаза и тези случаи не е установена.

Синдром на имунно възстановяване

При HIV-инфектирани пациенти в началото на комбинираната антиретровирусна терапия могат да се появят признаци на възпалителна реакция в отговор на асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (причинени от Mycobacterium avium,цитомегаловирус, Pneumocystis jiroveciили туберкулоза). Може да се наложи оценка и подходящо лечение.

Чернодробна недостатъчност

Атазанавир се метаболизира главно в черния дроб, поради което при пациенти с чернодробна недостатъчност лекарството трябва да се използва с повишено внимание поради възможно повишаване на концентрацията му.

При пациенти с вирусен хепатит В или С или с повишена трансаминазна активност, отбелязана преди лечението, съществува риск от допълнително повишаване на трансаминазната активност.

Хипербилирубинемия

При пациенти, получаващи Reyataz ®, е имало случаи на обратимо повишаване на индиректния (свободен) билирубин, свързан с инхибиране на UGT. Трябва да се отбележи, че увеличаването на активността на трансаминазите, отбелязано с повишен билирубин при пациенти, получаващи Reyataz ®, може да бъде причинено от други заболявания, също придружени от хипербилирубинемия.

Няма дългосрочни данни за безопасността на употребата при пациенти с дългосрочни нива на билирубин над 5 пъти над нормата. Ако жълтеницата или пожълтяването на склерата е козметичен проблем за пациента, може да се обмисли алтернативна антиретровирусна терапия.

Удължаване на зъбите

Атазанавир може да удължи PR интервала при някои пациенти. Трябва да се внимава, когато се използва лекарството при пациенти със сърдечни нарушения. Трябва да се внимава, когато се използва Reyataz ® заедно с лекарства, които удължават PR интервала (например атенолол, дилтиазем, верапамил).

Обрив

Макулопапуларен обрив, обикновено лек до умерен, може да се появи през първите 3 седмици от началото на лечението с Reyataz®. При повечето пациенти обривът изчезва в рамките на 2 седмици при продължаване на терапията. Лекарството трябва да се преустанови, ако се развие тежък обрив. Могат да се появят и синдром на Stevens-Johnson, мултиформен еритем и токсична кожна реакция (DRESS), включително лекарствен обрив, еозинофилия и системни симптоми.

Нефролитиаза

В хода на постмаркетинговите проучвания за безопасността на Reyataz ® при пациенти, заразени с HIV, са докладвани случаи на нефролитиаза. При наличие на симптоми на нефролитиаза, трябва временно да прекъснете терапията или напълно да спрете приема на лекарството.

Едновременно приемане на кортикостероиди

Ако е необходимо да се приема GCS, се препоръчва да се приемат лекарства, които не са субстрати на изоензима CYP3A4 (беклометазон).

Остеонекроза

В редки случаи при продължителна употреба на комбинирана антиретровирусна терапия са наблюдавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с рискови фактори (високо телесно тегло, консумация на алкохол, едновременна употреба на CS). Ако пациентът развие болки в ставите или затруднено движение, трябва да се има предвид възможността за развитие на остеонекроза.

Влияние върху способността за шофиране и работа с механизми

Не са провеждани специални проучвания за проучване на ефекта на Reyataz ® върху способността за шофиране и работа с механизми.

Формуляр за освобождаване

Капсули, 150 mg, 200 mg. 6 капачки. в блистер Al / Al. 10 блистера се поставят в картонена кутия.

Капсули, 300 mg... 30 капачки. в PE бутилка с високо налягане, запечатана с защитена от деца полипропиленова капачка с алуминиево уплътнение. 1 бутилка се поставя в картонена кутия.

Производител

Дози 150/200 mg

Производител

Bristol-Myers Squibb Company.

4601 Highway, 62 East, Mount Vernon.

Индиана 47620, САЩ.

Bristol-Myers Squibb Company.

4601 Highway, 62 East, Mount Vernon

Лечение на HIV-1 инфекция, в комбинация с други антиретровирусни лекарства, при пациенти, които преди това са получавали или не са получавали антиретровирусна терапия.

Противопоказания Reyataz 300mg капсули

Свръхчувствителност към атазанавир или друг компонент на лекарството. Тежка чернодробна дисфункция (клас С по Child-Pugh) при всякакви режими на дозиране. Комбинацията от Reyataz® / ритонавир при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (клас B и C според класификацията по Child-Pugh). Лактазен дефицит, рядка наследствена непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза. При пациенти с тежко бъбречно увреждане, които са на хемодиализа и които преди това са получавали антиретровирусна терапия. Reyataz® в комбинация с астемизол, герфенадин, цизаприд, пимозид, бепридил, хинидин (включително за Reyataz заедно с ритонавир), триазолам, мидазолам (за перорално приложение), ерготаминови алкалоиди (особено ергидроергометриен, метиргометриенови препарати), St. Инхибитори на HMG-CoA редуктазата (симвастатин, ловастатин), квегиапин (включително в комбинация с ритонавир), рифампицин, алфузозин, силденафил (когато са предписани за лечение на белодробна артериална хипертония); Деца с тегло под 35 kg (за тази доза). С ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Захарен диабет; хипергликемия; дислипидемия; хипербилирубинемия; нефролитиаза; вирусен хепатит; хроничен активен хепатит; дисфункция на черния дроб с лека до умерена тежест (клас А и В според класификацията по Child-Pugh) (за атазанавир); лека чернодробна дисфункция (клас А по Child-Pugh) (за комбинацията атазанавир / ригонавир); хемофилия А и В, вродено удължаване на P-R и P-Q интервала; комбинирана употреба на лекарството с лекарства, които удължават P-R и P-Q интервала (атенолол, дилтиазем, верапамил); вродено удължаване на Q-T интервала; ниска киселинност на стомашния сок (повишена рН стойност на стомашния сок); едновременна употреба с индинавир, иринотекан, невирапин, ефавиренц, глюкокортикостероиди, вориконазол, салметерол, кларитромицин, боцепревир, генофовир дизопроксил фумарат, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, сиролиминонафин, таро, флувастатин, бупренорфин, субстрати на други изоензими на цитохром Р450 (CYP). ПРИЛОЖЕНИЕ ПО ВРЕМЕ НА БРЕМЕННОСТТА И ПО ВРЕМЕ КЪМ КЪРМЕНЕТО Reyataz® трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Умерено количество данни при бременни жени (от 300 до 1000 резултата от бременността) не показват токсичност на атазанавир под формата на малформации на плода. Проучванията при животни не показват доказателства за репродуктивна токсичност. Кърмене. Атазанавир е открит в кърмата, което се потвърждава от данните от проучване при плъхове. Няма данни за ефекта на атазанавир върху секрецията на кърмата. Поради възможността за предаване на ХИВ от майка на дете чрез мляко, както и поради риска от сериозни странични ефекти при детето, кърменето не се препоръчва по време на употребата на лекарството. Плодовитост В предклинични проучвания за ефектите на атазанавир върху фертилитета и ембрионалното развитие, атазанавир променя естровия цикъл, без да повлияе на фертилитета

Начин на приложение и дозировка Reyataz капсули 300 mg

Лекарството се приема перорално, цяло, без дъвчене, като част от комбинирана терапия. Решението за започване на терапия се взема от лекар с опит в лечението на HIV инфекция. Ефикасността и безопасността на Reyataz® в комбинация с ритонавир в дневна доза над 100 mg не е проучена; употребата на ритонавир в дози над 100 mg на ден може да промени профила на безопасност на Reyataz® и поради това не се препоръчва. Възрастни. Режим на дозиране при пациенти, които преди това са получавали и не са получавали антиретровирусна терапия: - Reyataz® 300 mg в комбинация с 100 mg ритонавир веднъж дневно по време на хранене. Употребата на Reyataz® без ритонавир не се препоръчва при пациенти с неблагоприятни вирусологични резултати от предишната антиретровирусна терапия. Капсулите Reyataz® се предписват на деца в комбинация с ритонавир (под формата на капсули или таблетки). И двете лекарства трябва да се приемат едновременно, веднъж дневно по време на хранене. Дозите за деца не трябва да надвишават дозите, използвани за лечение на възрастни пациенти. Изчисляване на дозата на Reyataz® за деца по телесно тегло: телесно тегло> 35 kg, дозата на Reyataz® 300 (mg), дозата на ритонавир 100 (mg). Пациенти с бъбречно увреждане Не се налага коригиране на дозата при пациенти, които не са на хемодиализа. При пациенти на хемодиализа, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия, Reataz® 300 mg се предписва само в комбинация с 100 mg ритонавир. Reyataz® е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, които са на хемодиализа и които преди това са получавали антиретровирусна терапия. Пациенти с чернодробно увреждане Трябва да се внимава, когато се предписва Reyataz® без ритонавир при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (клас А и В по Child-Pugh). При умерена чернодробна дисфункция (клас В по Child-Pugh) при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия, се препоръчва да се намали дозата до 300 mg веднъж дневно. Лекарството Reyataz® е противопоказано при всякакви режими на дозиране при тежка чернодробна дисфункция (клас С според класификацията на Child-Pugh). Употребата на Reyataz® в комбинация с ритонавир при пациенти с чернодробно увреждане не е проучена, тази комбинация трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека чернодробна дисфункция (клас А според класификацията на Child-Pugh) и е противопоказана при пациенти с чернодробна дисфункция умерена и тежка (клас B и C според класификацията на Child-Pugh). Пациенти в напреднала възраст. Клиничните проучвания на лекарството не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години. Въз основа на фармакокинетичните данни не се налага коригиране на дозата въз основа на възрастта. Комбинирана терапия Диданозин: Диданозин трябва да се приема на празен стомах, а Reyataz® трябва да се приема по време на хранене, поради което при комбинирана терапия се препоръчва да се приема Didanosine 2 часа след приема на Reyataz® с храна. Тенофовир дизопроксил фумарат: Препоръчва се да се използва комбинация от Reyataz® 300 mg и ритонавир 100 mg заедно с 300 mg тенофовир дизопроксил фумарат (всички лекарства трябва да се приемат веднъж дневно по време на хранене). Не се препоръчва употребата на Reyataz® (без ритонавир) заедно с тенофовир дизопроксил фумарат. Бременност. По време на втория и третия триместър на бременността комбинацията от Reyataz® в доза от 300 mg и ритонавир в доза от 100 mg веднъж на бит може да не е достатъчна, особено когато активността на агазанавир или целия режим може да бъде компрометирана от лекарствена резистентност. По време на терапията може да се извършва терапевтичен мониторинг на лекарствата. Рискът от намаляване на концентрацията на атазанавир може да се очаква, ако Reyataz® се предписва заедно с тенофовир дизопроксил фумарат или антагонисти на Н2-хистаминовите рецептори. Препоръчителната доза Reyataz® е 400 mg заедно със 100 mg ритонавир веднъж дневно. Терапевтичният лекарствен мониторинг може да се извърши, когато Reyataz® се използва заедно с тенофовир дизопроксил фумарат или Н2-хистаминови рецепторни блокери, за да се осигури адекватен режим на дозиране. Няма достатъчно доказателства, които да препоръчват едновременната употреба на Reyataz® с ритонавир, тенофовир дизопроксил фумарат и антагонисти на хистаминовите Н2 рецептори при бременни жени, които преди това са получавали антиретровирусна терапия. След евентуално намаляване на концентрацията на атазанавир през 2 -рия и 3 -тия триместър на бременността, концентрацията му може да се увеличи през първите два месеца след раждането, поради което трябва да се осигури внимателно медицинско наблюдение на пациента, за да се идентифицират нежеланите реакции. В следродилния период пациентите трябва да получават същите дози като небременните жени, включително тези, които приемат едновременно лекарства, които намаляват концентрацията на атазанавир в кръвта. Поради възможния риск от развитие на тежка хипербилирубинемия и потенциалния риск от развитие на керниктериус при новородени, е необходимо да се наблюдават през първите дни от живота; в пренаталния период трябва да се осигури допълнително наблюдение на плода.

Наркотик: REATAZ

Активно вещество: атазанавир
ATX код: J05AE08
KFG: Антивирусно лекарство, активно срещу ХИВ
Кодове по МКБ-10 (индикации): В24
Код на KFU: 09.01.04.02
Рег. номер: LS-000029
Дата на регистрация: 15.03.05
Рег. На собственика ДОКУМЕНТ ЗА САМОЛИЧНОСТ: BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (САЩ)

ДОЗИРОВКА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА

Капсули твърд желатинов, размер No 1, с непрозрачен син капак и синьо тяло; с надписи "BMS", "150mg", нанесени в бяло и "3624" в синьо; съдържанието на капсулите е смес от прах и гранули от бяло до светложълто.

Помощни вещества:

Капсули твърд желатинов, размер № 0, с непрозрачен капак и синьо тяло; маркирани в бяло с думите "BMS", "200mg" и "3631"; съдържанието на капсулите е смес от прах и гранули от бяло до светложълто.

Помощни вещества:лактоза монохидрат, кросповидон, магнезиев стеарат.

6 бр. - блистери (10) - картонени опаковки.

РЕАТАЗ ИНСТРУКЦИИ ЗА СПЕЦИАЛИСТ.
Описанието на лекарството е одобрено от производителя.

ФАРМАХОЛОГИЧЕН ЕФЕКТ

Антивирусно лекарство, азапептиден инхибитор на HIV-1 протеаза. Атазанавир селективно инхибира вирус-специфичната обработка на вирусни Gag-Pol протеини в HIV-1-инфектирани клетки, предотвратявайки образуването на зрели вириони и заразявайки други клетки.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетичните свойства на атазанавир са оценени при здрави възрастни доброволци и инфектирани с ХИВ пациенти. Между двете групи обаче няма значителна разлика.

Изсмукване

При многократно приложение на Reyataz в доза от 400 mg 1 път / ден едновременно с приема на лека храна, C max на атазанавир в плазмата се установява приблизително 2,7 часа след приложението. C ss на атазанавир се постига между 4 и 8 дни от приемането.

Употребата на Reyatase с храна подобрява бионаличността му и намалява фармакокинетичната вариабилност.

Разпределение

Свързването на атазанавир с плазмените протеини е 86%. Степента на свързване с протеини не зависи от концентрацията. В подобна степен атазанавир се свързва с алфа 1-гликопротеин и албумин.

Атазанавир се определя в цереброспиналната и семенната течност.

Метаболизъм

По принцип атазанавир се метаболизира от изоензима CYP3A4 до оксиметаболити. Метаболитите се екскретират в жлъчката, както свободни, така и под формата на глюкурониди. Малка част от атазанавир се метаболизира чрез N-деалкилиране и хидролиза.

Оттегляне

След еднократно приложение на 14 С-атазанавир в доза от 400 mg, 79% и 13% от общата радиоактивност се определят съответно в изпражненията и урината. Делът на непромененото лекарство в изпражненията и урината е съответно около 20% и 7%.

Средният T 1/2 на атазанавир при здрави доброволци и заразени с ХИВ възрастни е около 7 часа, когато атазанавир се използва в доза от 400 mg / ден с лека храна.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение на HIV-1 инфекции в комбинация с други антиретровирусни лекарства (за пациенти, които преди това са получавали антиретровирусна терапия и преди това не са били лекувани).

РЕЖИМ НА ДОЗИРАНЕ

Решението за започване на терапия се взема от лекар с опит в лечението на ХИВ инфекции.

Лекарството се прилага перорално на възрастни в доза от 400 mg веднъж дневно по време на хранене.

В комбинация с ритонавир (100 mg 1 път на ден) Reyataz се предписва в доза от 300 mg 1 път / ден по време на хранене.

При предписване на лекарството Reyataz едновременно с приема на лекарството диданозин, последният трябва да се приема 2 часа след приема на лекарството Reyataz.

Пациенти с бъбречно уврежданене се налага коригиране на дозата.

Пациенти с лека чернодробна недостатъчност Reyataz трябва да се прилага с повишено внимание. За пациенти с, се препоръчва да се намали дозата на Reyataz до 300 mg 1 път / ден.

Приложение на Reyataz в комбинация с ритонавирпри пациенти с чернодробно увреждане не е проучено. Тази комбинация трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане.

Клиничните проучвания на лекарството не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години. Въз основа на фармакокинетичните данни не се налага коригиране на дозата въз основа на възрастта.

СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ

Най-честопоявяващи се странични ефекти и имащи поне възможна връзка с режими, включващи Reyataz и един или повече нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs): гадене (24%), жълтеница (12%), главоболие (11%) и коремна болка (11%) ), жълтеница (отбелязва се както след няколко дни, така и няколко месеца по -късно; прекъсване на терапията е било необходимо при<1% пациентов); 5% - умеренная или выраженная липодистрофия.

Определяне на честотата на нежеланите реакции: много често (? 1/10), често (? 1/100,<1/10), иногда (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

От страна на централната нервна система и периферната нервна система:често - главоболие, безсъние, периферни неврологични симптоми; понякога смущаващи сънища, загуба на памет, объркване, сънливост, тревожност, депресия, нарушения на съня.

От храносмилателната система:много често - жълтеница; често - коремна болка, диария, диспепсия, гадене, повръщане; понякога - извращение на вкуса, метеоризъм, гастрит, панкреатит, афтозен стоматит, сухота в устата, хепатит; рядко - хепатоспленомегалия.

Дерматологични реакции:често - обрив; понякога - алопеция, сърбеж, уртикария; рядко - вазодилатация, везикулобулозен обрив.

От опорно -двигателния апарат:понякога - артралгия; мускулна атрофия, миалгия; рядко миопатия.

От отделителната система:понякога - хематурия, често уриниране, протеинурия; рядко - бъбречна болка, уролитиаза.

От страна на метаболизма:често - липодистрофия; понякога - анорексия, повишен апетит, загуба на тегло, наддаване на тегло.

От лабораторни параметри:най -често - повишаване на общия билирубин, с преобладаване на повишаване на индиректния (несвързан) билирубин), повишаване на нивото на амилаза, CPK, ALT, AST, ниско ниво на неутрофилни левкоцити, повишаване на липазата.

Други:често - иктерична склера, обща слабост; понякога - алергични реакции, болки в гърдите, умора, треска, общо неразположение, гинекомастия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Наследствени метаболитни нарушения - галактозна непоносимост, лактазен дефицит и нарушена абсорбция на глюкоза и галактоза;

Възраст под 18 години;

Едновременна употреба с рифампицин;

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Не се препоръчва предписването на Reyataz едновременно с индуктори на CYP3A4 (St., метилергоновин).

БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

Не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасността на лекарството по време на бременност. Употребата по време на бременност е възможна в случаите, когато очакваната полза от терапията за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

По време на лечение с протеазни инхибитори, при някои пациенти, заразени с HIV, са отбелязани хипергликемия, появата на захарен диабет или декомпенсацията на съществуващия диабет. В някои случаи се съобщава за диабетна кетоацидоза.

Атазанавир се метаболизира главно в черния дроб, поради което лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробна недостатъчност поради възможно увеличение на неговата концентрация. При пациенти, страдащи от вирусен хепатит В или С или повишаване на активността на чернодробните трансаминази, отбелязано преди началото на лечението, рискът от по -нататъшно повишаване на нивото на трансаминазите се увеличава.

При пациенти с хемофилия типове А и В по време на лечение с протеазни инхибитори е описано кървене, вкл. спонтанни кожни кръвоизливи и хемартроза. Някои от тези пациенти изискват приложение на фактор VIII. При повече от половината от пациентите лечението с протеазни инхибитори продължава или се възобновява след почивка. Причинно -следствена връзка между терапията с протеазни инхибитори и тези случаи не е установена. Пациентите с хемофилия трябва да бъдат предупредени за възможността от такива усложнения.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че антиретровирусната терапия не предотвратява риска от предаване на ХИВ чрез кръв или полов акт. Пациентите трябва да вземат предпазни мерки.

При пациенти, получаващи Reyataz, е имало случаи на обратимо повишаване на индиректния (свободен) билирубин, свързан с инхибиране на уридин дифосфат глюкуронил трансфераза (UGT). Няма дългосрочни данни за безопасността на употреба при пациенти с постоянно повишаване на нивото на билирубин над 5 пъти в сравнение с нормата. Може да се обмисли алтернативна антиретровирусна терапия на Reyataz, ако жълтеницата или склералната жълтеница представляват козметични проблеми за пациентите. Намаляването на дозата на Reyataz не се препоръчва, защото дългосрочната ефикасност на намалените дози не е установена.

Обривът обикновено е лек до умерен макулопапулозен обрив в рамките на първите 3 седмици от началото на лечението с Reyataz. При повечето пациенти обривът изчезва в рамките на 2 седмици при продължаване на терапията. Reyataz трябва да се преустанови, ако се развие тежък обрив.

ПРЕДОЗИРАНЕ

Симптоми:жълтеница е възможна поради повишаване на нивото на индиректен билирубин (без други признаци на чернодробна дисфункция) и нарушения на сърдечния ритъм (удължаване на PR интервала).

Лечение:стомашна промивка, изкуствено повръщане за отстраняване на лекарството, което не се абсорбира в кръвта, приемане на активен въглен, наблюдение на основните физиологични параметри и ЕКГ, проследяване на общото състояние на пациента. Тъй като атазанавир се метаболизира екстензивно в черния дроб и се свързва с протеини, диализата е неефективна за отстраняване на лекарството от тялото. Няма специфичен антидот за предозиране с атазанавир.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НА НАРКОТИКИТЕ

Атазанавир се метаболизира в черния дроб с участието на изоензими от системата на цитохром Р450 и е инхибитор на CYP3A4. Комбинираната употреба на Reyataz и други лекарства, метаболизирани главно от CYP3A4 (например блокери на калциевите канали, инхибитори на HMG-CoA редуктаза, имуносупресори и инхибитори на PDE5) може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на един от тях и да причини увеличаване или удължаване на неговите терапевтични и странични ефекти.

Комбинираната употреба на Reyatase и лекарства, които индуцират CYP3A4, като рифампицин, може да доведе до намаляване на плазмената концентрация на атазанавир и намаляване на неговия терапевтичен ефект. Комбинираната употреба на Reyatase и лекарства, които инхибират CYP3A4, може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на атазанавир.

Антиретровирусни средства за лечение на ХИВ

Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза

Таблетките диданозин значително намаляват ефекта на атазанавир, тъй като антиацидите, съдържащи се в таблетките диданозин, намаляват стомашната киселинност. Reyataz не влияе върху ефективността на диданозин. Следователно, диданозиновите препарати трябва да се приемат 2 часа след приема на Reyataz.

Нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза

Тенофовир намалява ефекта на атазанавир, когато се използва едновременно.

Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза

Ефавиренц намалява ефекта на атазанавир, когато се използва едновременно.

Комбинацията от Reyataza + ритонавир и невирапин не е проучена. Предполага се, че невирапин, като индуктор на CYP3A4, е в състояние да намали ефекта на атазанавир. Поради липсата на данни, не се препоръчва едновременната употреба с Reyataz и ритонавир.

Протеазни инхибитори

Индинавирспособни да причинят хипербилирубинемия (повишена концентрация на непряк билирубин) чрез инхибиране на UGT. Поради това едновременната употреба с Reyataz не се препоръчва.

Ефектът на саквинавир (под формата на меки желатинови капсули) се намалява, когато се приема заедно с Reyataz. Няма данни, които да дават подходящи препоръки за дозиране за тази комбинация.

Когато ритонавир се използва заедно с Reyataz, концентрацията на атазанавир се увеличава.

Не се препоръчва едновременната употреба на комбинацията Reyataz + ритонавир с други протеазни инхибитори.

Други лекарства

Антиациди и препарати, съдържащи антиациди, намаляват киселинността на стомашното съдържание и намаляват абсорбцията на атазанавир. Reyataz трябва да се прилага 2 часа преди или 1 час след приема на такива лекарства.

Когато се приема едновременно с Reyataz, е възможно повишаване на плазмените концентрации на амиодарон, лидокаин (при системна употреба), хинидин. Когато се използват тези комбинации, са необходими специални грижи; препоръчва се контрол на терапевтичната концентрация на тези лекарства. Хинидин е противопоказан за комбинираната употреба на Reyataz с ритонавир.

Атазанавир инхибира UGT и може да попречи на метаболизма на иринотекан, увеличавайки неговата токсичност.

При едновременната употреба на дилтиазем с Reyataz, това води до увеличаване на действието на дилтиазем и метаболит, деацетилдилтиазем. Препоръчва се да се намали дозата на дилтиазем с 50% и да се следи ЕКГ.

Бепридил може да потенцира развитието на тежки и / или животозастрашаващи реакции. Противопоказно при използване на Reyataz в комбинация с ритонавир.

При едновременна употреба с други блокери на калциевите канали, като фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил, са показани титриране на техните дози и мониториране на ЕКГ.

При комбинирана употреба на инхибитори на HMG-CoA редуктаза с Reyataz ефектът на аторвастатин и церивастатин може да се увеличи. Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, може да се увеличи. С тези комбинации се изисква специално внимание.

Блокерите на хистаминовите Н2 -рецептори и инхибиторите на протонната помпа намаляват концентрацията на атазанавир в кръвната плазма, което може да доведе до намаляване на терапевтичната активност на лекарството или до развитие на резистентност. Тези лекарства трябва да се приемат отделно. За да се избегнат нежелани взаимодействия, се препоръчва да се приема лекарството Reyataz вечер преди лягане.

Когато се използва заедно с имуносупресори (циклоспорин, такролимус, сиролимус) и Reyataz, е възможно повишаване на концентрацията на имуносупресори в кръвта, препоръчва се терапевтично проследяване на тяхната концентрация.

Концентрацията на кларитромицин се увеличава, когато се използва заедно с Reyataz, което може да причини удължаване на QTc интервала, следователно, когато кларитромицин се използва заедно с Reyataz, дозата на антибиотика трябва да бъде намалена с 50%.

Оралните контрацептиви (етинилестрадиол, норетиндрон) не се препоръчват да се приемат едновременно с Reyataz. В присъствието на атазанавир концентрацията на орални контрацептиви се увеличава. Намаляването на нивата на HDL или повишаването на инсулиновата резистентност може да бъде свързано с повишаване на концентрациите на норетиндрон, особено при жени с диабет. Всеки компонент на оралния контрацептив се препоръчва да се използва в най -ниската ефективна доза. Препоръчително е да се използват други надеждни методи за контрацепция.

Активността на рифабутин, когато се използва заедно с Reyataz, се увеличава. При едновременното приложение на тези лекарства се препоръчва да се намали дозата на рифабутин до 75% (т.е. 150 mg през ден или 3 пъти седмично).

Рифампицин не трябва да се използва едновременно с Reyataz. Рифампицин намалява активността на повечето протеазни инхибитори с около 90%.

С комбинираната употреба на протеазни инхибитори с PDE5 инхибитори (силденафил, тадалафил, варденафил) е възможно да се увеличи концентрацията на PDE5 инхибиторите и да се повишат техните странични ефекти.

Когато се използват кетоконазол и итраконазол с Reyataz без ритонавир, концентрациите на атазанавир леко се увеличават. В комбинация с лекарствата Reyataz и ритонавир, кетоконазол и итраконазол могат да повишат техните концентрации. Трябва да се внимава при предписване на кетоконазол и итраконазол в дневна доза над 200 mg заедно с комбинация от Reyataz и ритонавир.

При едновременната употреба на варфарин с Reyataz е възможно клинично значимо и / или животозастрашаващо кървене поради повишена активност на варфарин. При тази комбинация се препоръчва да се следи INR.

Атазанавир се метаболизира главно от изоензима CYP3A4, поради което не се препоръчва предписването на Reyataz заедно с лекарства, които са индуктори или субстрати на изоензима CYP3A4.

УСЛОВИЯ ЗА ИЗПУСКАНЕ ОТ АПТЕКИ

Лекарството се отпуска с рецепта.

УСЛОВИЯ НА СЪХРАНЕНИЕ И СРОКОВЕ

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по -висока от 25 ° C. Срокът на годност е 2 години.