Upute za upotrebu valproične kiseline. Konvulzivni sindrom - liječenje valproinskom kiselinom (upute za upotrebu, analozi, indikacije, kontraindikacije, djelovanje)

Ljudi mnogo pate neurološke bolesti. Jedna od njih, najteža i najopasnija, je epilepsija. Istovremeno, osoba ima konvulzivne napade, koji bez hitne pomoći mogu dovesti do smrti. Trenutno se valproična kiselina koristi za liječenje epilepsije. Lijek je otkriven davno, doktor Barton ga je 1882. godine izolovao eterično ulje biljke valerijane. Ali tek 80 godina kasnije, odnosno 1963. godine, otkriveno je njegovo antikonvulzivno djelovanje, čiji se mehanizam još uvijek proučava.

Opis lijeka

Valproična kiselina je 2-propilpentanska kiselina i pripada ovoj grupi masne kiseline. Njegova prava (bruto) formula je: S8N16O2, molarna masa je 144,2 g/mol. Ova kiselina u inertnom stanju je u obliku bijelog kristalnog praha, koji je lako rastvorljiv i u alkoholu i u vodi. U laboratorijama je potrebno čuvati prema listi B, a zatim jesti u hladnoj prostoriji, zaštićenoj od svjetlosti.

As medicinski preparati koristi se direktno u obliku valproične kiseline, koja je bistra tekućina, ili u obliku njene natrijeve soli (natrijum valproat), dobivene reakcijama s natrijum hidroksidom (NaOH), inače zvanom kaustična soda ili kaustična soda. Natrijum valproat, kao i svaka so, taloži se i poprima oblik bele čvrste supstance.

Područje primjene

Valproična kiselina i preparati na bazi nje propisuju se i odraslima i djeci sa sljedećim bolestima:

epilepsija;

migrena;

Bipolarni poremećaji (manično-depresivna psihoza);

Nakon nekih hirurških intervencija na mozgu (na primjer, uklanjanje meningioma);

senilna demencija;

leukemija;

Depresija;

Shizofrenija.

Posljednjih godina provode se eksperimenti o upotrebi lijekova s ​​valproinskom kiselinom za liječenje raka.

Terapeutska svojstva

Preparati valproične kiseline imaju efekte kao što su:

Sedativ (smanjuje uzbuđenje, nervozu, izaziva pospanost);

Mišićni relaksant;

Normomitski.

Uzimanje valproične kiseline stabilizuje raspoloženje, ublažava eksplozivnu narav, smanjuje impulzivnost, razdražljivost i sprečava recidive u liječenju različitih psihičkih poremećaja i neuroloških bolesti.

Valproična kiselina obavlja važan posao:

Povećava sintezu GABA (inhibitornog neurotransmitera centralnog nervnog sistema), koji sprečava konvulzije;

Utiče na GABA receptore, što dovodi do još efikasnijeg rada neuromodulatora;

Utiče na aktivnost membrana, mijenja vrijednost provodljivosti za jone kalija.

Još jedno djelovanje kiseline je neuroprotektivno. U zoni pojave konvulzivnog fokusa, kao što je poznato, neuroni su oštećeni. Ako se valproična kiselina da pacijentu prije napada ili neposredno nakon njega, smanjuje se broj mrtvih stanica, a time se poboljšava opskrba preostalih radnih stanica supstancama potrebnim za njihov život.

Farmakokinetička svojstva

Valproinska kiselina i njeni preparati se uzimaju oralno (tablete, kapsule, sirupi) i intravenozno (ubrizgavanje kapanjem ili špric). Tablete i kapsule se dobro otapaju u crijevima. U tijelu se kiselina razlaže na jone, što joj omogućava da prodre u krvnu plazmu. Maksimalna koncentracija lijeka se javlja nakon 2 sata, u nekim slučajevima nakon 1 sata, a kod nekih pacijenata nakon 4 sata. Nakon 6-16 sati nastupa poluživot, koji može trajati i do 20 sati. Metabolizam se odvija u jetri (do 50%), gdje se kiselina glukonizira i izlučuje urinom u obliku metabolita (konjugata), a 3% se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega. Osim toga, kod dojilja, kiselina se može ukloniti iz tijela kao dio majčinog mlijeka. Hrana usporava apsorpciju lijeka.

Valproinska kiselina u krvi

U periodu lečenja lekovima sa valproinskom kiselinom, najvažnije je redovno pratiti njen sadržaj u krvi. Ako je kiselina znatno niža od norme, liječenje će biti male efikasnosti, a ako je veća od norme, pacijent može imati sljedeće komplikacije:

Mučnina do povraćanja;

Vrtoglavica do gubitka svijesti;

Suženje zjenica;

Zatajenje disanja;

Kada se pojave takvi znakovi, pacijentu je hitno potrebno ispiranje želuca, hemodijaliza, korištenje lijekova koji osiguravaju srčanu aktivnost i normaliziraju disanje.

Koncentracija valproične kiseline određuje se analizom krvi, koja se provodi dva puta - prije uzimanja lijeka i nakon 2 sata nakon uzimanja. Terapeutski nivo nije precizno definisan, ali se vrednosti od 50 do 100 μg/ml smatraju prosečnim. Ove brojke mogu biti veće ili niže, što je individualno za svakog pacijenta i određuje ga ljekar prema kliničkim indikacijama.

Dodatni nadzor

U liječenju epilepsije i drugih sličnih bolesti ne provodi se samo analiza valproične kiseline, već i obavezno praćenje nivoa bilirubina, aktivnosti amilaze (probavnog enzima), trombocita, jetrenih transaminaza i brzine utvrđuje se zgrušavanje krvi. Posljednji indikator se provjerava svaka tri mjeseca.

Ako je pacijent prethodno primao druge antiepileptičke lijekove, a zatim je prešao na valproičnu kiselinu, ovaj proces bi trebao biti što sporiji. Terapijska količina kiseline u plazmi ne bi trebalo da se postigne brže od 2 nedelje. Jednokratni prijelaz u 80% slučajeva uzrokuje nuspojave u obliku osipa, mučnine, pa su čak mogući i recidivi osnovne bolesti.

Ako se pacijent odmah liječi preparatima valproične kiseline, maksimalnu koncentraciju treba postići nakon jedne sedmice.

Valproinska kiselina: upute za upotrebu za odrasle

Preparati za oralnu primjenu dostupni su u sljedećim oblicima:

Tablete koje sadrže aktivnu supstancu (valproičnu kiselinu ili njenu so valproat) 150 ili 200 mg su takođe dostupne tablete sa 300 ili 500 mg kiseline;

Kapsule (svaka 150 ili 300 mg);

Sirupi (50mg/ml ili 300mg/ml).

U prvim danima prijema maksimalna dnevna doza treba biti samo 600 mg ili 0,6 grama (koliko je tableta, morate izračunati ovisno o koncentraciji aktivne tvari u njima). Odnosno, ako na pakovanju piše da 1 tableta sadrži 300 mg kiseline, trebate uzeti samo 2 tablete dnevno. U toku lečenja dnevna doza se povećava na 1,5 grama. Prema indikacijama, maksimalna dnevna doza ponekad se propisuje 2,4 grama.

Pijte lijek tokom obroka ili nakon njega.

U toku lečenja pacijentu je zabranjeno obavljanje poslova koji zahtevaju brzu reakciju i povećanu koncentraciju pažnje (vožnja vozila, aktivnosti na pokretnoj traci i sl.).

Liječenje valproinskom kiselinom kod djece

U tom slučaju samo liječnik može propisati doze lijekova koji sadrže valproičnu kiselinu. Uputa propisuje izračunavanje doze, fokusirajući se na težinu djeteta. U prvim danima liječenja iznosi samo 15 mg po kilogramu težine malog pacijenta. Postepeno se dovodi do 50 mg po kilogramu. Ova količina je podijeljena u 2 ili 3 doze. U pravilu se djeci propisuje sirup s valproinskom kiselinom. U pakovanju se nalazi merna kašika kojom je lako odmeriti pravu količinu leka.

Nuspojave

U mnogim slučajevima, posebno ako se ne poštuje norma valproične kiseline u krvi, uočava se jedna ili više neugodnih reakcija koje se smatraju nuspojavama:

U centralnom nervnom sistemu (pojava halucinacija, tremor, glavobolja, depresija, mentalni poremećaji, pospanost, encefalopatija, stupor, koma);

Hemoragična dijateza;

Intolerancija na lijek;

Leukopenija (upotreba prema nahođenju ljekara);

Trudnoća (posebno prva polovina) i dojenje.

Ne smije se liječiti preparatima valproične kiseline i istovremeno uzimati druge antiepileptike, antidepresive, antipsihotike, barbiturate, timoleptike, etanol. Djeca mlađa od 3 godine mogu koristiti samo sirup.

Liječenje tokom trudnoće

Ako a buduća mama boluje od epilepsije, beba joj se može roditi prerano, možda je premala. Napadi epilepsije mogu uzrokovati hipoksiju kod fetusa. U ranoj trudnoći, epilepsija je prepuna pobačaja, jako krvarenje, odnosno prekinuti medicinska terapija budućim majkama nije dozvoljeno. Ali droge nose i mnogo opasnosti. Ima mnogo nuspojave i smatra se valproinskom kiselinom koja najviše štedi. Njegova upotreba u početnim fazama otežava ukorjenjivanje fetusa, pa stoga i česti pobačaji. U budućnosti, kiselina se slobodno transplantira u amnionsku tekućinu, lako prolazi kroz placentu. Ovo je već opasno za bebu, a ne za ženu. Kod rođenog djeteta moguća su sljedeća odstupanja:

Mala težina;

nedonoščad;

Strukturne patologije udova (na primjer, prsti mogu nedostajati);

Defekti u crtama lica;

problemi s disanjem;

Defekti očiju i vida;

Povreda srčanog mišića i mokraćnog sistema;

Mentalna retardacija.

Veza između ovih poremećaja i upotrebe lijekova s ​​valproinskom kiselinom otkrivena je 1984. godine i nazvana je fetalni valproatni sindrom.

Šta odabrati trudnicama s epilepsijom? Tretman štetne droge ili rizik od gubitka djeteta zbog napada? Nijedan doktor ne može sa sigurnošću odgovoriti. Sada naučnici vrše mnoga istraživanja na životinjama kako bi dobili više kompletno znanje kako valproična kiselina utiče na razvoj fetusa i već rođene bebe, kao i u cilju stvaranja novih, sigurnijih lekova.

Analogi

Na tržištu lijekova postoji mnogo lijekova koji koriste valproičnu kiselinu ili njenu sol (natrijum valproat). Među njima su "Depakine" (Depakine ATX), "Depakine chrono" (Depakine chrono ATX), "Acediprol" (Acediprolum) ovaj lijek ima sinonime "Apilepsin", "Konvuleks", "Depakine" (ima produženo djelovanje). Vrlo često se koriste lijekovi "Valproat", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".

Spada u relativno novu grupu antikonvulzanata, koji se od ranije korišćenih antiepileptika razlikuju kako po hemijskoj strukturi tako i po principu delovanja.

Opis supstance

to Hemijska supstanca je 1882. sintetizirao dr. W. Barton kao analog valerijanske kiseline. Sastoji se od 2 propil grupe. Dugi niz decenija valproična kiselina se koristila samo u laboratoriji kao inertni rastvarač za različite organske spojeve. Njegova antikonvulzivna svojstva otkrivena su sretnim slučajem.

Valproična kiselina je bistra i tečna na sobnoj temperaturi. Međutim, on je u stanju da stupi u interakciju sa bazom, kao što je natrijum ili magnezijum hidroksid, da formira so valproata, koji je čvrsta supstanca. Ova supstanca je, u stvari, 2-propilvalerinska kiselina i njena natrijumova so. Za razliku od drugih antiepileptičkih lijekova, to je spoj bez dušika. Mehanizam djelovanja ove kiseline i njenih soli povezan je sa specifičnim djelovanjem na metabolizam. gama-aminobutirna kiselina, koji je inhibitor enzima transferaze.

Lijekovi koji sadrže valproičnu kiselinu smanjuju ekscitatorni i konvulzivni odgovor motoričkih područja mozga. To je zbog činjenice da ova tvar povećava sadržaj gama-aminobuterne kiseline u strukturama nervni sistem. Valproična kiselina, čije recenzije ukazuju na njenu efikasnost u liječenju antikonvulzivnih stanja, pripada grupi derivata masnih kiselina.

Karakteristike valproinske kiseline, njenih analoga

Pod različita imena. Najpoznatiji lijekovi koji uključuju ovu supstancu su Depakin, Konvuleks, Konvulsofin, Orfilin, Deprakin, Epilim, Everiden, Enkorat, Apilepsin, Valparin XP", "Dipromal". Spreman dozni oblici može biti u obliku kiseline ili njene natrijumove soli koja se zove natrijum valproat. Od toga se aktivnost lijeka ne smanjuje. Valproična kiselina, čiji su analozi gore navedeni, uzima se oralno odmah nakon jela. Svi preparati koji ga sadrže brzo se apsorbiraju. Nakon 2 sata ova kiselina se pojavljuje u krvnoj plazmi. Dobro prodire kroz tkivne barijere. Rezidualni tragovi ove supstance se određuju u cerebrospinalnoj tečnosti i u mnogim drugim unutrašnjim sredinama tela. Takođe se nalazi u amnionskoj tečnosti ( amnionska tečnost) kod trudnica.

Princip rada

Kako djeluje valproinska kiselina? Upute za ovaj lijek ne daju tačan odgovor na pitanje koji je mehanizam njegovog terapijskog djelovanja. To je zbog činjenice da stručnjaci još uvijek nisu u potpunosti proučili njegov učinak na promjenu svojstava natrijumskih kanala. Istovremeno, valproinska kiselina je uvrštena na listu lijekova koji su vitalni i važni za ljude.

Djelovanje na osobu

Valproična kiselina se koristi ne samo za epilepsiju. Upute za upotrebu ovog lijeka pokazuju da on ima ne samo antikonvulzivni učinak. Poboljšava raspoloženje kao i psihičko stanje osobe. Stručnjaci kažu da ova kiselina ima komponentu za smirenje. Za razliku od drugih lijekova ove vrste, smanjuje stanje straha bez mioleraksantnog ili sedativnog djelovanja. To je zbog njegovog djelovanja na postsinaptičke membrane. Istovremeno, procesi prijenosa nervnih impulsa su potisnuti.

Kod malih oblika epilepsije najčešće su ograničeni na uzimanje same valproične kiseline ili njenih analoga. U više teški slučajevi ovaj lijek se kombinira s drugim antiepileptičkim lijekovima.

Valproična kiselina za epilepsiju

Ovaj lijek se koristi za različite forme epilepsija. U ovom slučaju, njegov prijem se zasniva na shemi koju je odredio liječnik. Valproična kiselina, čije uputstvo za upotrebu ukazuje na njenu efikasnost kod različitih oblika ove bolesti, koristi se u nekim slučajevima u različitim dozama. Često se propisuje i za fokalne napade.

Primjena lijeka

Valproična kiselina, za koju upute zahtijevaju imenovanje lijeka od strane liječnika i striktno poštovanje Režimi liječenja koriste se u takvim slučajevima:

Prevencija razne komplikacije s epilepsijom;

Konvulzivna stanja koja se javljaju kod određenih bolesti centralnog nervnog sistema;

Prisutnost nervnog tika;

Manično-depresivna psihoza, koja nije podložna liječenju lijekovima koji sadrže litijum;

Konvulzivna stanja koja se javljaju u djetinjstvu.

Prijem valproične kiseline i preparata koji je sadrže treba provoditi isključivo pod nadzorom liječnika. Samo posle svega neophodna istraživanja i procjenjujući stanje pacijenta, specijalist će moći odabrati siguran i efektivna doza ovaj lijek.

Obrazac za oslobađanje

Valproičnu kiselinu, čiji je oblik oslobađanja različit, različiti proizvođači pakuju u sljedećem obliku:

Tablete, obložene, rastvorljive u crevima. Sadrže 150, 200, 300, 500 mg valproične kiseline (natrijum valproat).

Kapsule 150, 300 mg.

Napitak (sirup) koji sadrži 50 ili 300 ml lekovita supstanca u 1 ml.

Kompatibilnost s drugim lijekovima

Valproična kiselina može pojačati učinak drugih antikonvulzanata i antieleptika, neuroleptika, antipsihotika, antidepresiva i alkohola. Nemojte piti alkohol dok uzimate ovaj lijek. Valproična kiselina, analozi ovog lijeka i antikoagulansi imaju inhibitorni učinak na agregaciju trombocita (kombinaciju). Kada se proguta, ovaj lijek se brzo apsorbira u krvotok. Istovremeno, upotreba valproične kiseline istovremeno sa bilo kojom hranom donekle smanjuje njenu efikasnost.

Nuspojave

Ovaj lijek ponekad izaziva nuspojave u vidu mučnine, povraćanja, gubitka apetita, težine i bolova u želucu, dijareje. Za otklanjanje ovih stanja, omotavanje ili antispazmodici. Valproična kiselina može uzrokovati opću depresiju i umor, pa se rijetko prepisuje osobama koje se bave teškim fizičkim i fizičkim aktivnostima. mentalni rad. Uzimanje ovog lijeka ponekad dovodi do poremećaja nervnog sistema koji se manifestuju tremorom udova, duplim slikama i smetnjama vida, pospanošću, glavoboljom, vrtoglavicom, psihomotornom agitacijom, depresija i apatija.

U nekim slučajevima uzimanje ovog lijeka dovodi do posljedice: smanjenje i povećanje tjelesne težine, pojava alergijskih reakcija, privremeni gubitak kose, oslabljen menstrualnog ciklusa, promjene u hemogramu. Rijetko, ali vrlo ozbiljno nuspojave uzimanje ovog lijeka smatra se kršenjem funkcioniranja jetre ili gušterače, smanjenje hepatotoksičnog učinka je najvjerovatnije kada se uzima ovu drogu istovremeno sa klonazepamom, fenobarbitalom.

Kada koristite valproičnu kiselinu, treba imati na umu da kod pacijenata s dijabetesom može iskriviti rezultat testa urina, povećavajući sadržaj ketonskih tijela u njemu. Kako bi se spriječile razne komplikacije tokom liječenja, redovno se utvrđuje sadržaj jetrenih enzima i broj trombocita.

Kontraindikacije

Valproična kiselina, čiji se preparati prodaju u apotekama bez recepta, takođe ima ozbiljne kontraindikacije. To uključuje:

Povrede u radu gušterače i jetre;

Porfiria;

Hemoragična dijateza;

Individualna netolerancija;

Prvo tromjesečje trudnoće;

Period hranjenja (lijek prelazi u majčino mlijeko).

U II i III trimestru trudnoće ovaj lijek se propisuje u manjim dozama i samo za ozbiljne indikacije, jer prolazi kroz placentu i može utjecati na nerođeno dijete.

Prilikom uzimanja valproične kiseline potrebno je pažljivo pratiti rad jetre, kontrolirati zgrušavanje krvi i agregaciju trombocita. Seksualno aktivne žene treba da koriste najpouzdanije metode kontracepcije dok uzimaju ovaj lijek.

Aplikacione šeme

Preparati koji sadrže ovu kiselinu uzimaju se prema različitim shemama. Optimalne doze biraju se pojedinačno. Izbor režima ovisi o stanju pacijenta, njegovoj težini i dobi. Najčešće, na početku tečaja, odraslima i djeci čija težina prelazi 25 kg, propisuje se 10-15 mg / kg dnevno. U budućnosti se svake sedmice doza lijeka povećava za 5-10 mg / kg, dovodeći je do maksimalnih 30 mg / kg. Dnevna doza za djecu je 20-50 mg/kg. Pri prelasku na liječenje valproinskom kiselinom, postupno se smanjuje unos drugih antikonvulzanata. Maksimalna doza valproična kiselina ne bi trebalo da prelazi 50 mg/kg dnevno.

Postoji razne forme oslobađanje ovoga medicinski proizvod. uključuje uzimanje 400-800 mg natrijum valproata dnevno. Za vrijeme trajanja terapije potrebno je odrediti nivo ovog lijeka u krvi. Prema analizi, moguće je prilagoditi režim liječenja.

Približne šeme primjene:

Djeca do 3 godine: prve sedmice piju 150 mg 1 r. dnevno, drugi - 150 mg, 2 r. dnevno, au trećem - 150 mg 3 r. za jedan dan.

Djeca 3-10 godina: u prvoj sedmici uzimajte 450 mg, u drugoj - 600 mg, u trećoj - 900 mg dnevno. Prema drugoj shemi, uzimaju 300, 450, 600, 900 mg dnevno, respektivno, u 1, 2, 3 i 4 sedmice.

Nakon 10 godina: u prvoj sedmici piju 600 mg, u drugoj - 900, u trećoj - 1200 mg dnevno. Prema drugoj shemi, uzimaju 300, 600, 900, 1200 mg dnevno, respektivno, u 1, 2, 3 i 4 sedmice.

Za pacijente koji su prethodno uzimali drugu kiselinu, valproična kiselina se propisuje u smanjenim dozama. Istovremeno se smanjuje i broj ostalih fondova. Doza održavanja za odrasle je 900-1200 mg. Valproična kiselina, čije se tablete i kapsule propisuju tek nakon 10 godina, uzima se u 2-4 doze. Za djecu se najčešće propisuje sirup ili mješavina s ovim lijekom.

"Depakin" (valproična kiselina)

Dostupan za prodaju različite droge sa ovom kiselinom, ali jedan od najpopularnijih je Depakine. U apotekama postoji nekoliko vrsta ovog lijeka: "Chrono", "300 Enteric", "Chronosphere granule" i drugi. Svi se donekle razlikuju po sadržaju aktivne tvari i obliku oslobađanja. "Depakine" se propisuje kao antikonvulziv i lijek za stabilizaciju raspoloženja. Dokazala se u liječenju epilepsije, bipolarnih poremećaja, toničko-kloničke depresije, migrenskih glavobolja. Koristi se i za terapiju.U posljednje vrijeme ovaj lijek se istražuje kao lijek za određene vrste raka i HIV infekcije.

Među pripravcima valproinske kiseline, Depakin i njegovi analozi su u velikoj potražnji. To je zbog činjenice da ima produženi učinak. Upotreba ovog lijeka podrazumijeva smanjenje učestalosti napadaja. Također smanjuje njihovu težinu i olakšava tok. "Depakin" smanjuje vjerojatnost težih komplikacija.

Procese metabolizacije valproične kiseline provode ćelije jetre. Kada se uzima uobičajena supstanca, poluvrijeme eliminacije je oko 6-8 sati. Moderne droge Omogućuju vam održavanje terapijske koncentracije aktivne tvari u tijelu do 16 sati. Brzina izlučivanja valproične kiseline u velikoj mjeri ovisi o funkcioniranju jetre. Valproična kiselina, čije su recenzije uglavnom pozitivne, utječe na svakog pacijenta na svoj način. To je zbog činjenice da je svaki organizam jedinstven i može percipirati ovu tvar s određenim odstupanjima od norme.

depakine

Depakine/Convulex (valproinska kiselina)

Farmakološka grupa: antikonvulzivi
Sistematski (IUPAC) naziv: 2-propilpentanska kiselina
Pravni status: samo na recept (UK, SAD)
Primjena: oralno, intravenozno
Bioraspoloživost: brza apsorpcija
Vezivanje na proteine: ovisno o koncentraciji, od 90% pri 40 µg/ml do 81,5% pri 130 µg/ml
Metabolizam: hepatičko-glukuronidna konjugacija 30-50%, mitohondrijska β-oksidacija više od 40%
Poluživot: 9-16 h
Izlučivanje: manje od 3% se izlučuje nepromijenjeno urinom
Formula: C8H16O2
Mol. masa: 144,211 g/mol

Pronađena je valproična kiselina (VPA, valproat), kiselo hemijsko jedinjenje kliničku primjenu kao antikonvulziv i lijek za stabilizaciju raspoloženja, prvenstveno u liječenju epilepsije, bipolarnog poremećaja i, rjeđe, depresije. Koristi se i za liječenje migrenskih glavobolja. VPA je tečnost na sobnoj temperaturi, ali može reagovati sa bazom kao što je natrijum hidroksid da bi se formirala natrijumova so valproata, koja je čvrsta supstanca. Ova kiselina, sol ili mješavina njih dvoje (valproat semisodium) se prodaje pod različitim markama: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (produženo oslobađanje u Španiji), Depacon, Depakine, Valparin i Stavzor.
Odobrene upotrebe razne formulacije razlikuju se od zemlje do zemlje, npr. Valproat Semisodium se koristi kao stabilizator raspoloženja, au SAD-u i kao antikonvulzant.
VPA je inhibitor histon deacetilaze i istražuje se kao tretman za HIV infekciju i razne vrste rak.

Indikacije za upotrebu Depakina

Kao antikonvulziv, valproična kiselina se koristi za kontrolu odsutnosti, toničko-kloničkih napadaja (grand mal napadaja), kompleksnih parcijalnih napadaja, juvenilne mioklonične epilepsije povezane s Lennox-Gastautovim sindromom. Lijek se također koristi za liječenje mioklonusa. U nekim zemljama, parenteralni preparati valproata se takođe koriste kao tretman druge linije za epileptični status, kao alternativa fenitoinu. Depakin je jedan od najčešćih lijekova koji se koriste za liječenje posttraumatske epilepsije. U posljednje vrijeme lijek se koristi za liječenje neuropatskog bola, kao lijek druge linije, posebno za pucanje bolova iz delta vlakana.
U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila valproičnu kiselinu za liječenje maničnih epizoda povezanih s bipolarni poremećaj kao dodatna terapija za višestruke konvulzije (uključujući epilepsiju) i za prevenciju migrene.
Depakine se također koristi off-label za kontrolu poremećaja ponašanja kod pacijenata s demencijom.
Randomizirana kontrolirana ispitivanja su u više navrata pokazala da natrijum valproat i valproinska kiselina, kod graničnog poremećaja ličnosti i antisocijalnog poremećaja ličnosti, mogu imati neke (niske do umjerene) efekte stabilizacije raspoloženja koji su uočljivi u poređenju sa bez liječenja ili placebom. To je zato što bi lijek trebao pomoći u smanjenju impulsivnih epizoda agresivnog ponašanja i poboljšati međuljudsko razumijevanje. Ova poboljšanja će vjerovatno biti nešto veća kada se koriste zajedno sa standardnim psihoterapijskim režimom za ove poremećaje, koji često uključuje, između ostalog, individualnu intenzivnu terapiju kognitivnog ponašanja jedan na jedan, moguće u sigurnom okruženju. Međutim, poznato je da su ova dva poremećaja ličnosti doživotna i prilično su otporna na liječenje i imaju značajnu stopu relapsa.

Depakineovo istraživanje

Depakine i HIV

Enzim histon deacetilaza 1 (HDAC1) je neophodan da bi virus HIV-a ostao latentan ili u stanju mirovanja u inficiranim ćelijama. Jednom kada je virus skriven, ne može se uništiti lijekovima za HIV. U studiji objavljenoj u avgustu 2005. godine, tri od četiri pacijenta koji su uzimali valproičnu kiselinu uz visoko aktivnu antiretrovirusnu terapiju (HAART) pokazali su u prosjeku 75% smanjenje latentne HIV infekcije. Ideja je bila da valproična kiselina, inhibicijom HDAC1, može izvući HIV iz stanja mirovanja (reaktivirati ga) i staviti u ciklus replikacije. Visoko aktivni antiretrovirusni lijekovi mogu zaustaviti virus, dok imunološki sistem može uništiti zaražene ćelije. Takvo ispiranje svih latentnih virusa moglo bi stoga potencijalno izliječiti pacijente zaražene HIV-om. Međutim, kasnija ispitivanja nisu otkrila dugoročnu efikasnost valproinske kiseline u HIV infekcijama.

Upotreba Depakina kod drugih bolesti

AT klinička istraživanja za liječenje kolorektalnih polipa u bolesnika s porodičnom adenomatoznom polipozom; liječenje hiperproliferativnih kožnih bolesti (npr. karcinom bazalnih stanica), kao i za liječenje inflamatorne bolesti kože (npr. akne) TopoTarget je proučavao tri različite formule valproične kiseline. Trenutni nazivi za ove terapeutske agense su Savicol, Baceca i Avugane, redom.

Valproična kiselina i stvaranje matičnih ćelija

Funkcija valproinske kiseline kao inhibitora HDAC također dovodi do njene upotrebe u direktnom reprogramiranju u stvaranju induciranih pluripotentnih matičnih (pluripotentnih) stanica, gdje se pokazalo da dodavanje VPA omogućava reprogramiranje ljudskih fibroblasta za pluripotentne stanice bez dodavanja. genetskih faktora Klf4 i c-myc. Ova funkcija je također istražena u primjeni lijeka u epigenetskoj terapiji za liječenje lupusa.

Istorija stvaranja valproinske kiseline

Valproična kiselina je prvi put sintetizovana 1882. godine od strane dr B.S. Burton kao analog valerijanske kiseline koja se prirodno nalazi u valerijani. Sastoji se od dvije grupe proreza, pa otuda i naziv "val.pro~ic". Valproična kiselina na sobnoj temperaturi je karboksilna kiselina, bistra tečnost. Dugi niz decenija se koristio samo u laboratorijama kao "metabolički inertan" rastvarač za organska jedinjenja. Godine 1962., francuski istraživač Pierre Eymard otkrio je antikonvulzivna svojstva valproične kiseline kada se koristi kao medij za niz drugih jedinjenja koja su bila testirana na antikonvulzivnu aktivnost. Otkrio je da kod laboratorijskih pacova supstanca sprječava razvoj konvulzija izazvanih pentilentetrazolom. Supstanca je odobrena kao antiepileptički lijek 1967. godine u Francuskoj i postala je najpropisivaniji antiepileptički lijek u svijetu. Valproična kiselina se također koristi za prevenciju migrene i bipolarnog poremećaja.

Mehanizam djelovanja Depakina

Vjeruje se da valproat utječe na funkciju neurotransmitera u ljudskom mozgu, što ga čini alternativom litijevim solima u liječenju bipolarnog poremećaja. Njegov mehanizam djelovanja uključuje pojačanu neurotransmisiju (inhibicijom transaminaze, koja se razgrađuje). Međutim, posljednjih godina predloženo je nekoliko drugih mehanizama djelovanja valproične kiseline na neuropsihijatrijske poremećaje.
Valproična kiselina takođe blokira napone natrijumskih kanala i kalcijumski kanali T-tip. Ovi mehanizmi čine valproičnu kiselinu antikonvulzivom širok raspon akcije.
Valproična kiselina je inhibitor enzima histon deacetilaze 1 (HDAC 1), dakle inhibitor histon deacetilaze.

Uputstvo za upotrebu Depakine

Doziranje ovisi o bolesti i da li je liječenje profilaktično ili hitno. Za preventivni tretman Bipolarni poremećaj tipa 1 Raspon doze se može provjeriti ispitivanjem seruma ili testiranjem mg po kilogramu tjelesne težine: od minimalno 250 mg depakina dnevno do 3000 mg dnevno. Za akutni tretman bipolarnog poremećaja tipa 1, minimalna doza će biti 1000 mg dnevno.

Kombinirana terapija

Valproična kiselina, ili valproat, djeluje istovremeno s litijumom, dok je kombinovana terapija efikasnija od monoterapije valproinskom kiselinom ili valproatom. To je istina, barem u odnosu na trovanje glutamatom, amiotrofičnu lateralnu sklerozu, Huntingtonovu bolest i bipolarni poremećaj.

Kontraindikacije za uzimanje Depakina

Trudnoća

Valproat uzrokuje urođene mane; njegova upotreba u trudnoći povezana je s približno trostrukim povećanjem velikih anomalija, uglavnom spina bifide, rjeđe s razvojem nekih drugih defekata, uključujući i "valproat sindrom". Karakteristike ovog sindroma uključuju promjene u crtama lica koje imaju tendenciju da se razvijaju s godinama i uključuju trigonocefaliju, uvećanje čela sa bifrontalnim suženjem, nabore kapaka, medijalni deficit obrva, ravan most nosa, široki korijen nosa, nozdrve okrenute naprijed, plitki septum, dugačak gornja usna i tanke crvene ivice usana, debela donja usna i blago spušteni uglovi usana.
Žene koje planiraju trudnoću trebale bi prijeći na drugi lijek ako je moguće. Žene koje zatrudne dok uzimaju valproat trebaju biti svjesne da on uzrokuje urođene defekte i kognitivna oštećenja kod novorođenčadi, posebno kada se uzimaju u visokim dozama (iako je ponekad valproat jedini lijek koji može kontrolirati napade i konvulzije tijekom trudnoće, koji mogu imati štetnije efekti). Žene bi u ovom slučaju trebale uzimati visoke doze i proći prenatalni skrining (alfa-fetoprotein i ultrazvuk u drugom tromjesečju), iako skrining i skeniranje ne otkrivaju sve urođene mane.
Valproat je antagonist koji može uzrokovati defekte neuralna cijev. Dakle, folna kiselina može ublažiti teratogene probleme. Nedavna studija je pokazala da su djeca majki koje su uzimale valproat tokom trudnoće izložena riziku da imaju značajno smanjen IQ.

Rizik od autizma

Izloženost valproinskoj kiselini u ljudskom embrionu povezana je s rizikom od autizma i može replicirati karakteristike autizma povezane s izloženošću valproinskoj kiselini u embrionima pacova tokom zatvaranja neuralne cijevi.
Jedna studija je pokazala da je embrionalno izlaganje valproatu 11.5 dana rezultiralo značajnim lokalnim plimnim spojem u moždanoj kori mladih pacova, u skladu sa povezanom teorijom autizma.

Nizak IQ rizik

Studija iz 2009. pokazala je da trogodišnja djeca trudnica koja su uzimala valproat imaju devet bodova niži IQ od kontrolne grupe. Međutim, potrebna su dalja istraživanja kod starije djece i odraslih.

Nuspojave Depakina

Nuspojave zavise od doze.
Glavni rizik s kojim se suočavaju osobe koje uzimaju valproičnu kiselinu je mogućnost iznenadnog i ozbiljnog, moguće smrtonosnog, trenutnog oštećenja jetre i hematopoetske disfunkcije pankreasa, posebno kod osoba koje su tek na početku liječenja. Ovo upozorenje je prva od navedenih nuspojava lijeka.
Rijetko je prijavljeno da dugotrajni korisnici valproične kiseline (redovni korisnici) razviju zatajenje bubrega, obično kao rezultat ozljede ili bolesti ili liječenja lijekovima koji su potisnuli njihov imunološki sistem.
Valproat se ne preporučuje mnogim pacijentima jer može uzrokovati debljanje.
Apsolutne kontraindikacije su postojeće teške jetrene ili otkazivanja bubrega i određene vrste metastatskog karcinoma, teški hepatitis ili pankreatitis, terminalni stepen SIDA HIV infekcija, teška supresija koštane srži, poremećaji ciklusa ureje i hematološki poremećaji koagulacije koji uzrokuju lezije. Neki pacijenti sa simptomatskim, ali podnošljivim AIDS-om, rakom i oboljenjem jetre ili bubrega nastavljaju uzimati lijek (obično u smanjenoj dozi s češćim krvnim pretragama) kako bi izbjegli manipuliranje liječenjem lijekovima što je duže moguće.
Uobičajene nuspojave su dispepsija ili debljanje. Manje uobičajeni su umor, periferni edem, akne, osjećaj hladnoće ili hladnoće, zamagljen vid, žarenje očiju, vrtoglavica, pospanost, gubitak kose, glavobolje, mučnina, sedacija i tremor. Valproična kiselina također uzrokuje hiperamonemiju, povećanje nivoa amonijaka u krvi što može dovesti do povraćanja i letargije, te na kraju uzrokovati mentalne promene i oštećenje mozga. Nivo valproata unutar normalnog raspona može uzrokovati hiperamonemiju i kasniju encefalopatiju. Laktuloza ne smanjuje hiperamonemiju uzrokovanu valproinskom kiselinom. L-karnitin se koristi za hiperamonemiju uzrokovanu toksičnošću valproične kiseline. Bilo je izvještaja o razvoju cerebralne encefalopatije bez hiperamonemije ili povišenih razina valproata.
U rijetkim slučajevima, valproinska kiselina može uzrokovati patološka promjena krv, abnormalna funkcija jetre, žutica, trombocitopenija i povećana koagulacija (zgrušavanje) zbog nedostatka krvnih stanica. Kod približno 5% trudnica, valproična kiselina prolazi kroz placentu i uzrokuje kongenitalne anomalije koje podsjećaju na fetalni alkoholni sindrom, uz mogućnost kognitivnog oštećenja. Zbog ovih nuspojava većina lekara pokušava da nastavi sa lečenjem, ali insistira na analizi krvi, prvo jednom nedeljno, a zatim svakog drugog meseca (osobe koje su ga uzimale dug period može se ponovo testirati nakon šest mjeseci; ako trudnica i njen lekar odluče da nastave sa upotrebom leka i zadrže trudnoću, obavezna su česta krvna ispitivanja, a moguće i više visoka frekvencija dijagnostički ultrazvuk fetusa za identifikaciju problema). U 20% slučajeva, tokom prvih nekoliko mjeseci uzimanja lijeka, zabilježeno je privremeno povećanje aktivnosti jetrenih enzima. U rijetkim slučajevima dolazi do upale jetre (hepatitis), čiji je prvi simptom žutica.
Valproična kiselina također može uzrokovati akutnu hematološku toksičnost, posebno kod djece, uključujući rijetke prijave mijelodisplazije i akutne leukemije.
Primjena valproata kod žena s epilepsijom ili bipolarnim poremećajem povezana je s povećanom prevalencijom sindroma policističnih jajnika.
At dugotrajno liječenje Kognitivna disfunkcija, simptomi Parkinsonove bolesti, pa čak i reverzibilne pseudo-atrofične promjene u mozgu zabilježene su kod valproične kiseline.
Prema informacijama koje su date uz informacije o receptu za ovaj lijek, neki ljudi postaju depresivni ili imaju suicidalne misli dok uzimaju lijek, stoga one koji ga uzimaju treba pratiti zbog ove nuspojave.

Predoziranje i toksičnost Depakina

Prekomjerne količine valproične kiseline mogu dovesti do tremora, stupora, respiratorne depresije, kome, metaboličke acidoze i smrti. Predoziranje kod djece je obično slučajno, dok je kod odraslih vjerovatnije da je to namjerno. Općenito, koncentracije valproične kiseline u serumu ili plazmi su u rasponu od 20-100 mg/l uz kontrolirano liječenje, ali mogu biti i do 150-1500 mg/l u slučaju akutnog trovanja. Praćenje nivoa u serumu se često vrši korišćenjem komercijalnih metoda imunotestiranja, iako neke laboratorije koriste gasnu ili tečnu hromatografiju.
Kod teške intoksikacije može se primijeniti hemoperfuzija ili hemofiltracija kako bi se ubrzalo izlučivanje lijeka iz tijela. Suplementi su indicirani za pacijente s akutnim predoziranjem, kao i profilaktički za pacijente visokog rizika. Acetil-L-karnitin manje značajno smanjuje hiperamonemiju nego.

Drug Interactions

Valproična kiselina može stupiti u interakciju s karbamazepinom jer valproati inhibiraju mikrozomalnu epoksid hidrolazu (mEN), enzim odgovoran za razgradnju karbamazepina-10,11 epoksida (glavnog aktivnog metabolita karbamazepina) u neaktivne metabolite. Kada je Meh inhibiran, valproična kiselina uzrokuje nakupljanje aktivnog metabolita, produžavajući učinak karbamazepina i odgađajući njegovu eliminaciju.
Valproična kiselina također smanjuje klirens amitriptilina i nortriptilina.
može smanjiti klirens valproične kiseline, što rezultira višim serumskim razinama antikonvulziva od očekivanih. Osim toga, kombinacija valproinske kiseline s benzodiazepinskim klonazepamom može dovesti do duboke sedacije i povećati rizik od apsansnih napada kod pacijenata koji su predisponirani na to.
Valproična kiselina i natrijum valproat smanjuju klirens lamotrigina (Lamictal). Kod većine pacijenata, dozu lamotrigina istovremeno s valproatom treba smanjiti na polovinu doze monoterapije.
Valproična kiselina je kontraindicirana u trudnoći jer smanjuje crijevnu reapsorpciju folna kiselinašto dovodi do defekata neuralne cijevi. Zbog smanjenja količine folne kiseline može se razviti i megaloblastična anemija. Fenitoin također smanjuje apsorpciju folne kiseline, što može dovesti do istih nuspojava kao i valproična kiselina.

Preparati valproinske kiseline

Brendirani proizvodi uključuju:
Convulex (Pfizer u UK i Byk Madaus u Južnoj Africi)
Depakene (Abbott Laboratories u SAD-u i Kanadi)
Depakine (Sanofi Aventis, Francuska)
Depakine (Sanofi Synthelabo, Rumunija)
Deprakine (Sanofi Aventis, Finska)
Encorate (Sun Pharmaceuticals, Indija)
Epival (Abbott Laboratories, SAD i Kanada)
Epilim (Sanofi Synthelabo, Australija)
Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc)
Valcote (Abbott Laboratories, Argentina)

hemija

Valproična kiselina, 2-propilvalerinska kiselina, sintetizira se alkilacijom cijanooctenog estera sa dva mola propil bromida da bi se dobio dipropilcijanoacetil ester. Hidroliza i dekarboksilacija karboetoksi grupe daje dipropilacetonitril, koji hidrolizuje do valproične kiseline.

Dostupnost:

depakin.txt Zadnja izmjena: 2016/03/17 19:59 - nataly

Bruto formula

C 8 H 16 O 2

Farmakološka grupa supstance Valproična kiselina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

99-66-1

Karakteristike supstance Valproična kiselina

Bijeli fini kristalni prah. Lako rastvorljiv u vodi i alkoholu.

Farmakologija

farmakološki efekat- antiepileptik, miorelaksant, sedativ.

Inhibirajući GABA transferazu, povećava sadržaj gama-aminobuterne kiseline u centralnom nervnom sistemu, što uzrokuje smanjenje praga ekscitabilnosti i stepena konvulzivne spremnosti motoričkih područja mozga. Kada se uzima oralno, disocira se na valproat ion, koji se apsorbira u krvnu plazmu. Hrana smanjuje brzinu apsorpcije. Cmax u plazmi se određuje nakon 1-4 sata Terapijska koncentracija u krvi je 50-100 mcg/ml (može biti značajno viša ili niža, u zavisnosti od permeabilnosti BBB-a kod datog pacijenta). Vezivanje za proteine ​​plazme je oko 90%. Metabolizira se u jetri: najveći dio se glukuronizira, manji dio oksidira uz sudjelovanje ili mikrosomalnih enzima ili u mitohondrijima hepatocita (beta-oksidacija). T 1/2 se kreće od 6 do 16 sati i uglavnom zavisi od aktivnosti mikrosomalnih enzima jetre. Metabolite i konjugate izlučuju bubrezi. Mala količina valproične kiseline se izlučuje u mlijeko.

Primjena supstance Valproična kiselina

Različiti oblici generaliziranih napadaja: mali (apsansi), veliki (konvulzivni) i polimorfni; koristi se za fokalne napade, dječje tikove.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, uklj. "porodica" (smrt bliskih srodnika za vrijeme uzimanja valproične kiseline), bolesti jetre i gušterače (kod nekih pacijenata moguć je značajan pad metabolizma jetre), hemoragijska dijateza.

Ograničenja aplikacija

Dječija dob (istovremena primjena nekoliko antikonvulziva), aplazija koštane srži.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Zaustavite se tokom tretmana dojenje.

Nuspojave supstance valproična kiselina

Mučnina, povraćanje, dijareja, bol u stomaku, anoreksija ili povećan apetit, disfunkcija jetre, pospanost, tremor, parestezija, zbunjenost, periferni edem, krvarenje, leukopenija, trombocitopenija. Kod duže upotrebe - privremeni gubitak kose.

Interakcija

Učinak je pojačan drugim antikonvulzivima, sedativima i hipnoticima. Dispeptički poremećaji se rjeđe razvijaju na pozadini antispazmodika i sredstva za omotavanje. Alkohol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju vjerojatnost oštećenja jetre, antikoagulansi ili acetilsalicilna kiselina povećavaju rizik od krvarenja.

Putevi administracije

unutra.

Interakcije sa drugim aktivnim supstancama

Povezane vijesti

Trgovačka imena

Ime	Vrijednost indeksa Wyshkovsky®
	0.0633
	0.0548
	0.0336
	0.025

Valproinska kiselina INN (oralne granule dugog djelovanja)

INN
Valproična kiselina
Oblik doziranja
granule sa produženim oslobađanjem za oralnu primjenu
hemijsko ime
2 - propilvalerinska kiselina (kao kalcijeva, magnezijeva ili natrijumova so) Opis

Bijeli fini kristalni prah, lako rastvorljiv u vodi i etanolu.
farmakološki efekat

Antiepileptik, ima centralni miorelaksant i sedativni efekat. Mehanizam djelovanja povezan je s povećanjem sadržaja GABA u centralnom nervnom sistemu (zbog inhibicije GABA transferaze, kao i smanjenja ponovnog preuzimanja GABA u mozgu), što rezultira smanjenjem ekscitabilnosti i konvulzivne spremnosti. motoričke oblasti mozga. Prema drugoj hipotezi, djeluje na mjesta postsinaptičkih receptora, imitirajući ili pojačavajući inhibitorni učinak GABA. Mogući direktan uticaj na aktivnost membrane povezan je sa promenama u K+ provodljivosti. Poboljšava psihičko stanje i raspoloženje pacijenata, ima antiaritmičko djelovanje.
Farmakokinetika

Apsorpcija - visoka, hrana blago smanjuje brzinu apsorpcije; bioraspoloživost - 100%. TCmax kapsule i sirup - 1-4 sata, tablete - 3-4 sata, tablete sa kontrolisanim oslobađanjem - 2-8 sati, uz intravensku primjenu - do kraja 1 sata infuzije. Css se postiže 2-4 dana prijema (u zavisnosti od intervala između doza). Terapijske koncentracije u plazmi kreću se od 50-150 mg/l. Farmakološki i terapeutski učinci pri korištenju oblika s kontroliranim oslobađanjem ne ovise uvijek o koncentraciji u plazmi. Volumen distribucije je 0,2 l/kg. Komunikacija s proteinima plazme - 90-95% (pri koncentracijama u plazmi do 50 mg/l), pri koncentraciji od 50-100 mg/l smanjuje se na 80-85%; kod uremije, hipoproteinemije i ciroze jetre, vezanje za proteine ​​plazme je također smanjeno.

Prodire kroz placentnu barijeru i BBB; izlučuje se u majčino mlijeko (koncentracija u majčinom mlijeku je 1-10% koncentracije u majčinoj plazmi). Sadržaj u likvoru korelira sa veličinom nevezane za proteine ​​frakcije. Metabolizira se glukuronidacijom i oksidacijom u jetri, T1/2 - 8-22 sata.

Valproična kiselina (1-3%) i njeni metaboliti (u obliku konjugata, oksidacionih produkata, uključujući ketometabolite) izlučuju se bubrezima; male količine se izlučuju izmetom i izdahnutim vazduhom.

Kada se kombinuje sa drugim lekovima, T1/2 može biti 6-8 sati zbog indukcije metaboličkih enzima, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, starijih pacijenata i dece mlađe od 18 meseci može biti mnogo duži.

Produženi oblik karakteriše odsustvo latentnog vremena apsorpcije, spora apsorpcija, niža (za 25%), ali relativno stabilnija koncentracija u plazmi između 4 i 14 sati.
Indikacije za upotrebu

Epilepsija različitog porekla.

Epileptički napadi (uključujući generalizirane i parcijalne napade, kao i na pozadini organskih bolesti mozga).

Promjene u karakteru i ponašanju (zbog epilepsije).

Febrilne konvulzije (kod djece), dječji tik.

Manično-depresivna psihoza s bipolarnim tokom, koja nije podložna liječenju Li+ lijekovima ili drugim lijekovima.

Specifični sindromi (West, Lennox-Gastaut).
Kontraindikacije

Preosjetljivost, zatajenje jetre, akutni i kronični hepatitis, disfunkcija pankreasa, porfirija, hemoragijska dijateza, teška trombocitopenija, laktacija.
Pažljivo

Inhibicija hematopoeze koštane srži (leukopenija, trombocitopenija, anemija), organske bolesti bolesti mozga, jetre i pankreasa u anamnezi; hipoproteinemija, mentalna retardacija kod djece, kongenitalna fermentopatija, zatajenje bubrega, trudnoća, djetinjstvo do 3 godine.
Režim doziranja

Unutra, tokom obroka ili neposredno posle jela, bez žvakanja, piti malu količinu vode, 2-3 puta dnevno. Sirup se može pomiješati sa bilo kojom tekućinom ili dodati u malu količinu hrane.

Početna doza za monoterapiju za odrasle i djecu tjelesne težine preko 25 kg je 5-15 mg / kg / dan, a zatim se ova doza postupno povećava za 5-10 mg / kg / sedmično. Maksimalna doza je 30 mg/kg/dan (može se povećati ako je moguće kontrolisati koncentraciju u plazmi do 60 mg/kg/dan).

At kombinovana terapija kod odraslih - 10-30 mg / kg / dan, nakon čega slijedi povećanje doze za 5-10 mg / kg / sedmično.

Za djecu čija je težina manja od 25 kg, prosječna dnevna doza za monoterapiju je 15-45 mg/kg, maksimalna je 50 mg/kg. Ovisno o dobi: novorođenčad - 30 mg / kg, od 3 do 10 godina - 30-40 mg / kg / dan, do 1 godine - u 2 doze, kod starijih - u 3 doze. U kombinovanoj terapiji - 30-100 mg / kg / dan.

Djeca čija je težina manja od 20 kg ne smiju koristiti tablete s kontroliranim oslobađanjem.

U/u mlaz 400-800 mg ili u/u kap po kap, brzinom od 25 mg/kg tokom 24, 36, 48 sati.Kada se odlučite za prelazak na/u uvod nakon oralne primjene, prva primjena je provodi se u dozi od 0,5-1 mg/kg/h 4-6 sati nakon toga zadnji termin unutra.
Nuspojava

Sa strane centralnog nervnog sistema: tremor; rijetko - promjene ponašanja, raspoloženja ili mentalno stanje(depresija, osjećaj umora, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, psihoza, neobično uzbuđenje, nemir ili razdražljivost), ataksija, vrtoglavica, pospanost, glavobolja, encefalopatija, dizartrija, enureza, stupor, oštećenje svijesti, koma.

Od čula: diplopija, nistagmus, treperenje "mušica" pred očima.

Sa strane probavnog sistema: mučnina, povraćanje, gastralgija, smanjen ili povećan apetit, dijareja, hepatitis; rijetko - zatvor, pankreatitis, do teških lezija sa smrtnim ishodom (u prvih 6 mjeseci liječenja, češće 2-12 sedmica).

Sa strane hematopoetskih organa i sistema hemostaze: inhibicija hematopoeze koštane srži (anemija, leukopenija); trombocitopenija, smanjenje sadržaja fibrinogena i agregacije trombocita, što dovodi do razvoja hipokoagulacije (praćeno produženjem vremena krvarenja, petehijalnim krvarenjima, modricama, hematomama, krvarenjem itd.).

Sa strane metabolizma: smanjenje ili povećanje tjelesne težine.

Alergijske reakcije: osip, urtikarija, angioedem, fotosenzitivnost, maligni eksudativni eritem(Stevens-Johnsonov sindrom).

Laboratorijski pokazatelji: hiperkreatininemija, hiperamonemija, hiperglicinemija, hiperbilirubinemija, blago povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza, LDH (ovisno o dozi).

Iz endokrinog sistema: dismenoreja, sekundarna amenoreja, povećanje grudi, galaktoreja.

Ostalo: periferni edem, alopecija.
Predoziranje

Simptomi: mučnina, povraćanje, vrtoglavica, dijareja, poremećena respiratorna funkcija, hipotenzija mišića, hiporefleksija, mioza, koma.

Liječenje: ispiranje želuca (ne kasnije od 10-12 sati), prijem aktivni ugljen, prisilna diureza, održavanje vitalnih važne funkcije, hemodijaliza.
Interakcija

Valproična kiselina pojačava efekte, uklj. nuspojave, drugi antiepileptički lijekovi (fenitoin, lamotrigin), antidepresivi, antipsihotici (neuroleptici), anksiolitici, barbiturati, MAO inhibitori, timoleptici, etanol. Dodavanje valproične kiseline klonazepamu u izolovanim slučajevima može dovesti do povećanja ozbiljnosti statusa odsutnosti.

At istovremena primjena valproičnu kiselinu s barbituratima ili primidonom, dolazi do povećanja koncentracije potonjeg u plazmi.

Povećava T1/2 lamotrigina (suprimira enzime jetre, uzrokuje usporavanje metabolizma lamotrigina, zbog čega se njegov T1/2 produžava na 70 sati kod odraslih i do 45-55 sati kod djece).

Smanjuje klirens zidovudina za 38%, dok se njegov T1/2 ne mijenja.

Triciklični antidepresivi, MAO inhibitori, antipsihotici (neuroleptici) itd. Lijekovi koji snižavaju prag napadaja smanjuju efikasnost valproične kiseline.

Kada se kombinuje sa salicilatima, dolazi do povećanja efekata valproične kiseline (pomeranje veze sa proteinima plazme), pojačava se dejstvo antiagregacionih sredstava (ASA) i indirektnih antikoagulansa.

U kombinaciji sa fenobarbitalom, fenitoinom, karbamazepinom, meflokinom, smanjuje se sadržaj valproične kiseline u krvnom serumu (ubrzavanje metabolizma).

Felbamat povećava koncentraciju valproične kiseline u plazmi za 35-50% (potrebno je prilagoditi dozu).

Istodobnom primjenom valproične kiseline sa etanolom i drugim lijekovima koji depresiraju centralni nervni sistem (triciklični antidepresivi, MAO inhibitori i antipsihotici) moguće je pojačati depresiju centralnog nervnog sistema.

Etanol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju vjerojatnost oštećenja jetre.

Valproična kiselina ne izaziva indukciju mikrosomalnih enzima jetre i ne smanjuje efikasnost oralnih kontraceptiva.

Mijelotoksični lijekovi - povećan rizik od inhibicije hematopoeze koštane srži.
specialne instrukcije

Za vrijeme liječenja preporučljivo je pratiti aktivnost "jetrenih" transaminaza, koncentraciju bilirubina, uzorke periferne krvi, krvne pločice, stanje koagulacionog sistema krvi, aktivnost amilaze (svaka 3 mjeseca, posebno u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima).

Za pacijente koji primaju druge antiepileptičke lijekove, prijelaz na valproičnu kiselinu treba izvršiti postupno, postižući klinički efikasnu dozu nakon 2 tjedna, nakon čega je moguće postupno otkazati druge antiepileptičke lijekove. Kod pacijenata koji nisu bili na liječenju drugim antiepileptičkim lijekovima, klinički efikasnu dozu treba postići nakon 1 sedmice.

Rizik od razvoja nuspojava sa jetre je povećan tokom kombinovane antikonvulzivne terapije, kao i kod dece.

Pića koja sadrže etanol nisu dozvoljena.

Prije hirurška intervencija potrebno opšta analiza krv (uključujući broj trombocita), određivanje vremena krvarenja, parametri koagulograma.

Ako se tijekom liječenja jave simptomi "akutnog" abdomena, preporučuje se određivanje aktivnosti amilaze u krvi prije početka operacije kako bi se isključio akutni pankreatitis.

Tokom liječenja treba uzeti u obzir moguće izobličenje rezultata testova urina kada dijabetes(zbog povećanja sadržaja ketonskih tijela), pokazatelji funkcije štitnjače.

Sa razvojem bilo koje akutne ozbiljne nuspojave, potrebno je odmah razgovarati sa ljekarom o preporuci nastavka ili prekida liječenja.

Da bi se smanjio rizik od razvoja dispeptičkih poremećaja, moguće je uzimati antispazmodike i lijekove za omotavanje.

Nagli prekid uzimanja valproične kiseline može dovesti do povećanja broja epileptičkih napadaja.

Tokom liječenja potrebno je voditi računa o primjeni vozila i potencijalno zanimanje drugih opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Cijena i dostupnost valproinske kiseline u gradskim ljekarnama

Pažnja! Iznad je referentna tabela, informacije su se možda promijenile. Podaci o cijenama i dostupnosti se mijenjaju u realnom vremenu da biste ih vidjeli - možete koristiti pretragu (u pretrazi uvijek stvarne informacije), kao i ako trebate naručiti lijek, odabrati područja grada za pretraživanje ili pretražiti samo trenutno otvorene ljekarne.

Gornja lista se ažurira najmanje jednom svakih 6 sati (ažurirana je 25.02.2019. u 03:25 po moskovskom vremenu). Navedite cijene i dostupnost lijekova putem pretrage (traka za pretragu se nalazi na vrhu), kao i pozivom ljekarni prije posjete ljekarni. Informacije sadržane na stranici ne mogu se koristiti kao preporuke za samoliječenje. Prije upotrebe lijekovi Obavezno se posavjetujte sa svojim ljekarom.