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क्रोनोफार्माकोलॉजी और क्रोनोथेरेपी
वी. आई. पेट्रोव
वोल्गोग्राड स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी, क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विभाग
व्याख्यान क्रोनोफार्माकोलॉजी के मुख्य प्रावधानों और सभी विशिष्टताओं के डॉक्टरों के नैदानिक अभ्यास में क्रोनोथेरेपी के उपयोग के बुनियादी सिद्धांतों की रूपरेखा तैयार करता है।
मुख्य शब्द: क्रोनोफार्माकोलॉजी, क्रोनोथेरेपी, मानव बायोरिदम।
क्रोनोफार्माकोलॉजी और क्रोनोथेरेपी
व्याख्यान क्रोनोफार्माकोलॉजी के मुख्य बिंदुओं और सभी विशिष्टताओं के नैदानिक अभ्यास में क्रोनोथेरेपी के प्रशासन के बुनियादी सिद्धांतों पर प्रकाश डालता है।
मुख्य शब्द: क्रोनोफार्माकोलॉजी, क्रोनोथेरेपी, हुमा
क्रोनोफार्माकोलॉजी एक विज्ञान है, जिसका विषय दवाओं (दवाओं) के फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की परिवर्तनशीलता है, जो इसके प्रशासन के समय कारकों (दिन की अवधि, महीने, वर्ष का मौसम) के साथ-साथ मूल्यांकन पर निर्भर करता है। जैविक लय पर दवाओं के प्रभाव के बारे में।
चिकित्सा की प्रभावशीलता को बढ़ाकर और समय कारक को ध्यान में रखते हुए दुष्प्रभावों के जोखिम को कम करके उपचार प्रक्रिया को अनुकूलित करने के लिए प्राप्त ज्ञान का उपयोग क्रोनोफर्माकोथेरेपी का सार है।
मानव जैविक लय के नियमन के बारे में ज्ञान के आधार पर क्रोनोफार्माकोलॉजी और क्रोनोथेरेपी का गठन किया गया था, साथ ही नए डेटा जो औषधीय, प्रभावों सहित बाहरी के लिए शरीर की संवेदनशीलता की समय निर्भरता का संकेत देते हैं।
एक जैविक लय एक जैविक प्रणाली में कम या ज्यादा नियमित अंतराल पर किसी घटना की आवधिक पुनरावृत्ति है। जैविक लय अवधि, आवृत्ति, चरण और दोलनों के आयाम की विशेषता है।
आयाम - लयबद्ध रूप से बदलते मूल्य के दो चरम स्तरों के बीच उतार-चढ़ाव की सीमा, यानी औसत मूल्य से दोनों दिशाओं में अध्ययन किए गए संकेतक के विचलन की डिग्री।
एक्रोफेज अध्ययन किए गए संकेतक के अधिकतम मूल्य के अनुरूप अवधि में एक बिंदु है।
लयबद्ध प्रक्रिया की पुनरावृत्ति की आवृत्ति के आधार पर, निम्नलिखित प्रतिष्ठित हैं:
माइक्रो-लय (पुनरावृत्ति अवधि 0.5 घंटे से कम), जिसमें इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफी (ईईजी), इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी (ईसीजी), श्वसन आंदोलनों, आंतों की गतिशीलता आदि की लय शामिल हैं।
मेसोरिथम (पुनरावृत्ति अवधि 0.5 घंटे - 1 सप्ताह): नींद-जागने का चक्र, शरीर का तापमान, रक्तचाप में परिवर्तन (बीपी), हार्मोन संश्लेषण, आदि।
मैक्रो-रिदम (दोहराव की अवधि 1 सप्ताह से अधिक): मासिक धर्म चक्र, पुरानी बीमारियों का मौसमी विस्तार, मौसमी महामारी, आदि।
मानव बायोरिदम का निम्नलिखित वर्गीकरण अधिक सामान्य है:
अल्ट्राडियन (एक दिन से भी कम अवधि);
सर्कैडियन (सर्कैडियन);
इन्फ्राडियन (एक दिन से अधिक अवधि);
मासिक (चंद्र);
परिपत्र (निकट-वार्षिक, मौसमी) बायोरिदम।
मनुष्यों में सर्कैडियन (दैनिक) लय का विनियमन। एक जीवित जीव की प्रणालियों की गतिविधि का अस्थायी संगठन सर्कैडियन लय पर आधारित है, क्योंकि दिन और रात का प्राकृतिक परिवर्तन निस्संदेह अधिकांश जीवन प्रक्रियाओं के नियमन का एक अभिन्न अंग है।
सर्कैडियन लय के बीच मुख्य अंतर अवधि की असाधारण स्थिरता, चरण की स्थिरता है। इस अर्थ में, सर्कैडियन लय अनिवार्य रूप से एक जैविक घड़ी है। अधिकांश अन्य बायोरिदम, इसके विपरीत, जैविक घड़ी से संबंधित नहीं हैं, क्योंकि उनकी अवधियों में भिन्नताएं अवधि के मूल्य के अनुरूप होती हैं, जिसके परिणामस्वरूप चरण अनिश्चित होता है।
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जीवित जीवों की लय को प्रभावित करने वाला सबसे महत्वपूर्ण भौतिक समय संवेदक फोटोपेरियोडिसिटी है। प्रकाश प्राथमिक उत्तेजना है जो सर्कैडियन बॉडी क्लॉक के समायोजन की शुरुआत करता है।
यह ज्ञात है कि जैविक लय के फोटोपेरियोडिक विनियमन के दो तंत्र हैं। पहला तंत्र दृष्टि के अंगों की भागीदारी से जुड़ा है, दूसरा - बाह्य सर्कैडियन फोटोरिसेप्शन के साथ। मनुष्यों में उत्तरार्द्ध की उपस्थिति की मज़बूती से पुष्टि नहीं की गई है (चित्र 1)।
चावल। 1. सर्कैडियन ऑसिलेटर्स की पदानुक्रमित प्रणाली
बाहरी रोशनी में बदलाव के साथ अंतर्जात सर्कैडियन लय का सिंक्रनाइज़ेशन केंद्रीय और परिधीय (माध्यमिक, अधीनस्थ) ऑसिलेटर ("घड़ियों") की एक पदानुक्रमित प्रणाली द्वारा किया जाता है।
रेटिना से परिवर्तित प्रकाश नाड़ी हाइपोथैलेमस में प्रवेश करती है, अधिक सटीक रूप से, युग्मित सुप्राचैस्मेटिक नाभिक (एससीएन) में, जिसमें लगभग 20 हजार विशेष "न्यूरॉन्स-घड़ियां" शामिल होती हैं जो निर्वहन आवृत्ति की अंतर्जात लय को बनाए रखती हैं और संयुक्त रूप से शेष को शामिल करती हैं। सर्कैडियन लय में शरीर के कार्य।
एससीएन के अभिवाही अनुमानों में, कार्यात्मक महत्व के मामले में पहले स्थान पर रेटिनोहाइपोथैलेमिक पथ है, जो दृश्य सूचना की मुख्य धारा को नाभिक तक पहुंचाता है।
इस मार्ग का प्रतिनिधित्व रेटिना नाड़ीग्रन्थि कोशिकाओं के संपार्श्विक द्वारा किया जाता है, जो कि चियास्म के स्तर पर ऑप्टिक पथ से प्रस्थान करते हैं और मुख्य रूप से एससीएन के वेंट्रोलेटरल ज़ोन में निर्देशित होते हैं।
इसका नुकसान, एससीएन के लिए कोई अन्य अभिवाही प्रवेश द्वार की तरह, सर्कैडियन लय की गतिशीलता को प्रभावित नहीं करता है। नेत्रहीन व्यक्तियों में रेटिनोहाइपोथैलेमिक आवेगों की अनुपस्थिति या महत्वपूर्ण कमजोर पड़ने से एससीएन की गतिविधि बदल जाती है, जो सामान्य और खोई हुई दृष्टि वाले व्यक्तियों में बायोरिदम में अंतर की उपस्थिति की व्याख्या करता है (चित्र 2)।
कार्यकारी निकायों के लिए अपने स्वयं के निकास नहीं होने के कारण, SCN को "मजबूर" का सहारा लेना पड़ता है
मध्यस्थ संरचनाओं की सहायता, जिनकी स्वयं एक निश्चित लय होती है।
सेंट्रल सर्कैडियन ऑसिलेटर्स: एससीएन और पीनियल ग्लैंड
वे पूर्वकाल हाइपोथैलेमस में तीसरे वेंट्रिकल की तुलना में अधिक तटस्थ होते हैं, जो ऑप्टिक चियास्म के ऊपर स्थित छोटे युग्मित संरचनाओं के रूप में होते हैं।
सेरेब्रम और सेरिबैलम की सीमा पर चौगुनी के पूर्वकाल पहाड़ियों के बीच नाली में स्थित, यह तीसरे वेंट्रिकल के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है।
चावल। 2 केंद्रीय सर्कैडियन ऑसिलेटर्स का स्थान
मोटर कौशल और भावनात्मक-प्रेरक व्यवहार के संबंध में, लिम्बिक सिस्टम के बेसल गैन्ग्लिया और नाभिक ऐसे अधीनस्थ संरचनाओं के रूप में कार्य करते हैं, और अंतःस्रावी ग्रंथियों और स्वायत्त कार्यों के लिए हाइपोथैलेमस के नाभिक।
इस मामले में, SCN का मुख्य कार्य कड़ाई से परिभाषित दोलनों के उत्तेजना के लिए इतना कम नहीं है, बल्कि एक दूसरे के साथ और "लाइट-डार्क" चक्र के साथ अधीनस्थ लय की आवृत्ति और चरण में समन्वय (सिंक्रनाइज़ेशन) है।
कार्यात्मक कमजोरी या नियंत्रण तंत्र की जैविक असंगति के मामले में इस सिंक्रनाइज़िंग भूमिका का सकल उल्लंघन, दूसरों के साथ समन्वित नहीं होने वाले संचालन के अपने स्वयं के मोड के लिए माध्यमिक ऑसिलेटरी संरचनाओं के संक्रमण के कारण, वंशानुक्रम के संभावित स्रोत के रूप में कार्य करता है।
उप-प्रणालियों के बीच संपर्क न केवल तंत्रिका मार्गों की भागीदारी के साथ प्रदान किए जाते हैं, बल्कि अंतःस्रावी कारकों (मेलाटोनिन, ग्लूकोकार्टिकोइड्स, टीएफआर, आदि) के माध्यम से भी विनोदी रूप से प्रदान किए जाते हैं, लेकिन उनमें से प्रत्येक का योगदान अभी भी ठीक से स्थापित नहीं है।
फोटोपेरियोडिक एक्सपोजर करने में दूसरा अनिवार्य भागीदार पीनियल ग्रंथि (पीनियल ग्रंथि) है।
यह माना जाता है कि पीनियल ग्रंथि का मुख्य कार्य पर्यावरण में प्रकाश व्यवस्था के बारे में जानकारी, साथ ही एससीएन द्वारा उत्पन्न लय को शरीर के आंतरिक वातावरण में संचारित करना है। यह कार्य अमीनो एसिड ट्रिप्टोफैन से उत्पादित मेलाटोनिन हार्मोन के स्राव के कारण महसूस होता है।
रक्त में परिसंचारी मेलाटोनिन का लगभग 80% एपिफेसील मूल का होता है। इसके अलावा, इसका संश्लेषण रेटिना, आंख के सिलिअरी बॉडी, आंतों के म्यूकोसा की एंटरोक्रोमैफिन कोशिकाओं, लिम्फोसाइट्स और अस्थि मज्जा द्वारा किया जाता है।
β1-ब्लॉकर्स, क्लोनिडीन, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ के रात के स्राव को दबाएं
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ड्रग्स, शराब, बेंजोडायजेपाइन और शारीरिक गतिविधि। कैटेकोलामाइन (MAO इनहिबिटर, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स) की सामग्री को बढ़ाने वाली दवाओं की शुरूआत के साथ मेलाटोनिन का उत्पादन बढ़ता है।
हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि पीनियल ग्रंथि और अन्य तंत्रिका संरचनाओं के कार्य के नियमन में नॉनपेप्टाइड्स, वासोएक्टिव आंतों पेप्टाइड (वीआईपी), पदार्थ पी, सेरोटोनिन और एसिटाइलकोलाइन का उपयोग मध्यस्थों के रूप में किया जाता है।
मेलाटोनिन के उत्पादन में कोई भी परिवर्तन जो सामान्य शारीरिक उतार-चढ़ाव से परे होता है, शरीर की जैविक लय (आंतरिक डिसिन्क्रोनोसिस) और पर्यावरण की लय (बाहरी डिसिन्क्रोनोसिस) के साथ शरीर की लय के बेमेल होने के बीच एक बेमेल हो सकता है। इस तरह के डिसिंक्रोनोसिस का एक महत्वपूर्ण उदाहरण शिफ्ट के काम और कई समय क्षेत्रों में उड़ानों के दौरान स्वास्थ्य की गिरावट है।
मेलाटोनिन के उत्पादन में कमी बुजुर्गों में देखी जाती है, अनिद्रा और अवसाद, मधुमेह पोलीन्यूरोपैथी, संधिशोथ और कुछ ऑन्कोलॉजिकल रोगों (छवि 3) से पीड़ित रोगियों में ट्रिप्टोफैन युक्त खाद्य पदार्थों के आहार में कमी के साथ।
चावल। 3. मेलाटोनिन के प्लियोट्रोपिक शारीरिक प्रभाव
सर्कैडियन के अलावा, मेलाटोनिन के लिए स्राव की एक मौसमी लय दर्ज की गई थी, जो दिन के उजाले की लंबाई में बदलाव और शरीर के अंतर्जात लय के इसी पुनर्गठन के कारण हुई थी। यह पाया गया कि मेलाटोनिन के निशाचर उत्पादन की तीव्रता सीधे रात की अवधि से संबंधित होती है।
यह पैटर्न तथाकथित एशॉफ के नियम की वैधता की पुष्टि करता है: दिन के उजाले की लंबाई में वृद्धि के साथ, शारीरिक गतिविधि बढ़ जाती है।
सर्कस वाले मनुष्यों में कुल 900 से अधिक शारीरिक संकेतकों का अध्ययन किया गया है
चावल। 4. मुख्य शारीरिक संकेतकों की सर्कैडियन लय
हाइपोथैलेमस के सुप्राचैस्मैटिक और पैरावेंट्रिकुलर नाभिक न केवल प्रमुख विशिष्ट पेसमेकर हैं, बल्कि एड्रेनोकोर्टिकल फ़ंक्शन के नियमन के लिए मुख्य केंद्र भी हैं। वे कॉर्टिकोलिबरिन का एक स्रोत हैं, जिसके स्राव की लय पूरे हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली की गतिविधि की गति निर्धारित करती है।
रात में, जागने से कुछ घंटे पहले, यह हाइपोथैलेमस के रिलीजिंग हार्मोन और फिर पिट्यूटरी ग्रंथि के ट्रॉपिक हार्मोन के उत्पादन में क्रमिक, कैस्केडिंग वृद्धि के रूप में सक्रिय होता है।
एडेनोहाइपोफिसिस द्वारा एसीटीएच का उत्पादन, हाइपोथैलेमिक नाभिक की गतिविधि के साथ समय पर मेल खाता है, 6-8 घंटों में गतिविधि के सर्कैडियन लय का एक एक्रोफेज होता है, जो कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्लाज्मा एकाग्रता के शिखर के संबंध में कई घंटे पहले स्थानांतरित हो जाता है।
अधिवृक्क ग्रंथियों के ग्लुकोकोर्तिकोइद कार्य में सर्कैडियन परिवर्तन नींद-जागने के चक्र, फोटोपेरियोडिज्म, भोजन व्यवस्था से निकटता से संबंधित हैं, लेकिन किसी व्यक्ति के लिंग, नींद के चरणों और शरीर की स्थिति पर निर्भर नहीं करते हैं।
अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का अधिकतम गठन सुबह के घंटों (5 से 9 घंटे तक) में होता है, इसके बाद पूरे दिन में प्रगतिशील गिरावट आती है। कभी-कभी एक दूसरी चोटी दिखाई देती है, दैनिक भोजन के बाद, 13-16 घंटे पर ध्यान दिया जाता है और उपवास के दौरान गायब हो जाता है।
औसत दैनिक कोर्टिसोल स्तर 20 से 80 वर्ष की आयु के बीच 20-50% तक बढ़ जाता है, मुख्य रूप से शाम को हार्मोन के न्यूनतम स्तर में वृद्धि के कारण, जो कोर्टिसोल के सर्कैडियन लय के आयाम में कमी की ओर जाता है और बुजुर्गों में नींद की गड़बड़ी के कारणों में से एक हो सकता है।
XX औषध विज्ञान में पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित जैविक लय को सामान्य करने में सक्षम दवाओं का विकास एक आशाजनक दिशा है! सदी (चित्र 5)।
दी गई लय (चित्र 4)।
अंक 4 (44)। 2012 == = 5
चावल। 5. क्रोनोफार्माकोलॉजी और क्रोनोथेरेपी के सिद्धांत
क्रोनोफार्माकोलॉजी (आरएम ज़स्लावस्काया, 2000) की अवधारणा में, कारकों की 2 श्रेणियां प्रतिष्ठित हैं। पहले में पर्यावरणीय कारक शामिल हैं, जिसमें सिंक्रोनाइज़िंग कारक और पदार्थों के उपयोग के समय (या भोजन का सेवन) शामिल हैं।
क्रोनोकाइनेटिक्स - दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में समय कारक को ध्यान में रखते हुए।
क्रोनस्थेसिया - दवा संवेदनशीलता में लयबद्ध परिवर्तन (चित्र। 6)।
चावल। 6. कालानुक्रमिक विज्ञान की अवधारणा
क्रोनस्थेसिया आणविक आनुवंशिक, सेलुलर, ऊतक और जीव के स्तर पर दवा संवेदनशीलता में अस्थायी उतार-चढ़ाव से निर्धारित किया जा सकता है।
क्रोनस्थेसिया की गंभीरता विभिन्न अंतर्जात और बहिर्जात कारकों पर निर्भर करती है। वे सभी अंततः रिसेप्टर्स के घनत्व या गतिविधि को बदलते हैं जो विशेष रूप से दवाओं को बांधते हैं।
अंतर्जात कारकों में, सबसे महत्वपूर्ण हैं इंट्रासेल्युलर चयापचय की तीव्रता में लयबद्ध परिवर्तन (उच्च-ऊर्जा यौगिकों की सामग्री में परिवर्तन, सीएमपी, प्रोटीन संश्लेषण की दर), लक्ष्य अंग की स्थिति पर तंत्रिका और हार्मोनल नियंत्रण में उतार-चढ़ाव। प्रश्न।
क्रोनोफार्माकोकाइनेटिक्स। फार्माकोकाइनेटिक्स पर सर्कैडियन लय का प्रभाव, मुख्य रूप से शरीर के हार्मोनल सिस्टम के माध्यम से मध्यस्थ होता है, दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन पर प्रभाव से जुड़ा होता है।
दिन के दौरान परिवर्तन:
छोटी आंत में दवाओं के अवशोषण की तीव्रता *;
गैस्ट्रिक जूस का पीएच (जो स्राव में प्राकृतिक सर्कैडियन उतार-चढ़ाव और भोजन सेवन की लय दोनों के कारण हो सकता है);
रक्त प्रोटीन की बाध्यकारी क्षमता;
औषधीय पदार्थों को चयापचय करने वाले एंजाइमों की गतिविधि **;
गुर्दे और यकृत रक्त प्रवाह की तीव्रता।
उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल चयापचय की सर्कैडियन लय स्थापित की गई है, जो कि अधिक हद तक यकृत रक्त प्रवाह की दर से निर्धारित होती है, जिसका अधिकतम मूल्य 16-19 घंटे है।
क्रोनोथेरेपी के तरीके। क्रोनोथेरेपी तीन संबंधित विषयों के क्षेत्र में अनुसंधान के परिणामों पर आधारित है - क्रोनोफिजियोलॉजी, क्रोनोफार्माकोलॉजी और क्रोनोपैथोलॉजी, जो रोग प्रक्रिया की अस्थायी गतिशीलता का अध्ययन करती है।
क्रोनोथेरेपी में निम्नलिखित बुनियादी कार्यप्रणाली तकनीक शामिल हैं:
निवारक,
नकल,
"एक ताल थोपने" की विधि।
क्रोनोथेरेपी निवारक विधियां आधारित हैं
इस स्थिति पर कि दवाओं की अधिकतम प्रभावशीलता और उनके नकारात्मक प्रभाव का न्यूनतम अध्ययन किए गए शारीरिक कार्य के एक्रोफ़ेज़ के साथ मेल खाता है।
यह कथन एक गणितीय नियम पर आधारित है: "औसत मूल्यों से सबसे बड़े विचलन की अवधि के दौरान किसी भी फ़ंक्शन को अधिकतम रूप से बदला जा सकता है।"
दवा प्रशासन के समय का अनुकूलन मुख्य रूप से एक निश्चित घटना के विकास के समय रक्त में दवा की अधिकतम एकाग्रता बनाने के लिए आवश्यक समय की गणना पर आधारित होता है।
निवारक कालक्रम चिकित्सा के विकास के लिए कई पद्धतिगत दृष्टिकोण हैं:
* अन्य बातों के अलावा, यौगिकों के लिपोफिलिसिटी की डिग्री पर निर्भर करता है - अधिक लिपोफिलिक पदार्थ सुबह में बेहतर अवशोषित होते हैं।
** दवा चयापचय के पहले (साइटोक्रोम P450) और दूसरे चरण (उदाहरण के लिए, ग्लुकुरोनील ट्रांसफरेज़) दोनों के एंजाइमों की गतिविधि के लिए सर्कैडियन उतार-चढ़ाव दर्ज किए गए थे।
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व्यक्तिगत दवाओं के कालानुक्रमिक अध्ययन के परिणाम ;
बाहरी वातावरण में दोहराई जाने वाली प्रक्रियाओं की पहचान जो एक रोग प्रक्रिया के निर्माण में भूमिका निभाते हैं;
आदर्श में एक निश्चित कार्य की निगरानी करना और विकृति विज्ञान में इसके परिवर्तन, सर्कैडियन समय अंतराल का निर्धारण करना जब रोग की अधिक संभावना होती है।
सुबह के घंटों में रोधगलन की लगातार शुरुआत को आंशिक रूप से फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि के सर्कैडियन लय द्वारा समझाया जा सकता है (विशेष रूप से, प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर -1 की सामग्री में परिवर्तन द्वारा) (चित्र 7)।
चावल। 7. विभिन्न रोगों के बढ़ने का सर्कैडियन चरित्र
इस संबंध में (और रक्त चिपचिपाहट में वृद्धि के संबंध में) सुबह के घंटों में, एंटीप्लेटलेट एजेंटों और फाइब्रिनोलिटिक्स की कम प्रभावशीलता सुबह के घंटों में देखी जा सकती है।
माइग्रेन के संबंध में, मजाक "सिरदर्द की शुरुआत से 15 मिनट पहले अपनी दवा लें" अब इतना अर्थहीन नहीं लगता ...
आम तौर पर, मनुष्यों में रक्तचाप में परिवर्तन सर्कैडियन लय के अधीन होते हैं। रात में, सहानुभूति अधिवृक्क प्रणाली की गतिविधि कम हो जाती है, जिससे परिधीय संवहनी प्रतिरोध और हृदय उत्पादन में कमी आती है।
रक्तचाप में सबसे अधिक कमी लगभग 3 बजे देखी जाती है, फिर सुबह 6-7 बजे तक रक्तचाप धीरे-धीरे बढ़ जाता है।
धमनी उच्च रक्तचाप वाले 70% रोगियों में रक्तचाप में परिवर्तन की सर्कैडियन लय भी होती है, जो इसकी दैनिक निगरानी के दौरान अच्छी तरह से पता चलती है।
हालांकि, आवश्यक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, सामान्य सर्कैडियन लय में बदलाव होता है, जिसके कारण अक्सर रक्तचाप में वृद्धि होती है।
निया (उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के विकास तक) 16-24 घंटों में मनाया जाता है।
इसलिए, क्रोनोपैथोलॉजी के दृष्टिकोण से, धमनी उच्च रक्तचाप की क्रोनोथेरेपी के लिए एक निवारक योजना अधिक प्रभावी मानी जाती है, जब धमनी दबाव के एक्रोफ़ेज़ की शुरुआत से पहले एक या दूसरी एंटीहाइपरटेन्सिव दवा निर्धारित की जाती है।
हृदय प्रणाली के रोगों के उपचार के लिए, एक्रोफेज के संयोग की विधि (संकेतकों के अधिकतम मूल्यों का समय - रक्तचाप और हृदय गति) भी प्रस्तावित की गई थी।
यह माना जाता है कि रक्तचाप और हृदय गति एक्रोफेज का संयोग बीटा-ब्लॉकर्स की नियुक्ति के पक्ष में एक अतिरिक्त तर्क के रूप में काम कर सकता है, और एक्रोफेज का बेमेल अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की नियुक्ति का कारण है, विशेष रूप से, एसीई अवरोधक .
नैदानिक अभ्यास में क्रोनोथेरेपी की निवारक विधि:
रात में नाइट्रेट लेने से इनकार, जब एनजाइना के हमलों का जोखिम न्यूनतम होता है, तो सहिष्णुता विकसित होने की संभावना को कम करने के लिए;
एंटीप्लेटलेट प्रभाव को बढ़ाने के लिए, सुबह में एस्पिरिन लेना, जब रक्त की चिपचिपाहट बढ़ जाती है;
पी 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स का माध्यमिक निवारक रिसेप्शन, जिसका प्रभाव सुबह अधिकतम होता है;
वेरापामिल के नए खुराक रूप, रक्तचाप और हृदय गति को नियंत्रित करने के लिए डिज़ाइन किए गए, रात में लिया गया, लगभग 22 घंटे;
ब्रोन्कियल अस्थमा के रात के हमलों को रोकने के लिए शाम को निर्धारित थियोफिलाइन के लंबे समय तक टैबलेट के रूप।
स्टैटिन* सुबह के समय लेना, जब जिगर द्वारा कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण सबसे तीव्र होता है;
शाम को हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर विरोधी की एक खुराक, सुबह प्रोटॉन पंप अवरोधक लेना;
समय से पहले जन्म को रोकने के लिए समय क्रमादेशित tocolytic खुराक रूपों;
प्रभावशीलता बढ़ाने के लिए विधियों का विकास ** और कोशिका चक्र के प्रसार गतिविधि और चरण के आधार पर साइटोस्टैटिक दवाओं के लिए कोशिकाओं की संवेदनशीलता में सर्कैडियन परिवर्तनों पर डेटा के आधार पर एंटीट्यूमर कीमोथेरेपी की विषाक्तता को कम करना *
क्रोनोथेरेपी के सिद्धांतों के अनुसार दवाओं का उपयोग करने की दूसरी विधि एक स्वस्थ व्यक्ति की बायोरिदम विशेषता के अनुसार रक्त और ऊतकों में कुछ पदार्थों की एकाग्रता में परिवर्तन के पहले से स्थापित पैटर्न पर आधारित है।
* लवस्टैटिन और सिमवास्टेटिन को संदर्भित करता है (लेकिन एटोर-वास्टैटिन नहीं!)।
"चिकित्सीय सूचकांक दिन के दौरान बदलता है (विशेष रूप से, एंटीकैंसर दवाओं के लिए)। दिशा को क्रोनो-ऑन्कोलॉजी कहा जाता है।
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इस संबंध में, इस पद्धति को क्रोनोथेरेपी की नकल पद्धति के रूप में जाना जाता है। यह हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी में सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है, विशेष रूप से, मेथिलप्रेडनिसोलोन, टेस्टोस्टेरोन के सुबह के घंटों में नियुक्ति।
क्रोनोथेरेपी की तीसरी विधि रोगी के शरीर पर कुछ लय लगाने के लिए औषधीय और गैर-औषधीय प्रभावों के उपयोग पर आधारित है, जो स्वस्थ लोगों की सामान्य लय के करीब पहुंचती है।
यह विधि न केवल दवा के प्रशासन को अनुकूलित करने का एक तरीका है, बल्कि उपचार का एक मौलिक रूप से नया रूप भी है, जो उनके अस्थायी संगठन के पैटर्न को ध्यान में रखते हुए लागू प्रभावों द्वारा बायोसिस्टम के खराब कार्यों को सामान्य करने का एक तरीका है। विधि पल्स थेरेपी (ग्लूकोकोर्टिकोइड्स की उच्च खुराक का प्रशासन, नियमित अंतराल पर साइटोस्टैटिक्स का प्रशासन) पर आधारित है।
2. क्रोनोफिजियोलॉजी, क्रोनोफार्मोलॉजी और क्रोनोथेरेपी: मोनोग्राफ / एन। ए। अगडज़ानियन, वी। आई। पेट्रोव, आई। वी। रादिश, एस। आई। क्रेयुशिन। - वोल्गोग्राड: वोल्गोग्राड स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी पब्लिशिंग हाउस, 2005 .-- 336 पी।
संपर्क जानकारी
पेट्रोव व्लादिमीर इवानोविच - रूसी संघ के सम्मानित वैज्ञानिक, रूसी संघ के सम्मानित डॉक्टर, रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के शिक्षाविद, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, प्रमुख। क्लिनिकल फार्माकोलॉजी और गहन देखभाल विभाग क्लिनिकल फार्माकोलॉजी FUV, क्लिनिकल एलर्जोलॉजी FUV, रिहैबिलिटेशन थेरेपी और बालनोलॉजी FUV, वोल्गोग्राड स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के रेक्टर, ई-मेल के साथ: [ईमेल संरक्षित]
क्रोनोफार्माकोलॉजी एक विज्ञान है जो अंगों और प्रणालियों के बायोरिदमिक दोलनों को ध्यान में रखते हुए दवाओं के उपयोग का अध्ययन करता है।
क्रोनोफार्माकोलॉजी का ज्ञान आपको बायोरिदम्स के आधार पर इष्टतम उपचार आहार स्थापित करने की अनुमति देता है।
बायोरिदम को सबसे बड़ी गतिविधि (एक्रोफ़ेज़) की अवधि और कम से कम गतिविधि (मिनीफ़ेज़) की अवधि की विशेषता है।
बायोरिदम हैं:
1. 20 घंटे से कम की अवधि के साथ अल्ट्राडियन लय,
2. सर्कैडियन (सर्कैडियन, सर्कैडियन) - 20 से 28 घंटे तक
3. इन्फ्राडियन - 24 घंटे से अधिक, लेकिन 2.5 दिनों से कम की अवधि के साथ।
4. मासिक लय - 21 दिनों से अधिक, लेकिन 30 से कम की अवधि के साथ।
5. वार्षिक (मौसमी) ताल - लगभग 1 वर्ष की अवधि के साथ।
मानव शरीर में सभी प्रकार के बायोरिदम में से, बायोरिदमोलॉजिस्ट सबसे महत्वपूर्ण तीन प्रकारों में अंतर करते हैं:
1. शारीरिक चक्र - अवधि 23 दिन, व्यक्ति की शारीरिक स्थिति को निर्धारित करता है।
2. भावनात्मक चक्र - 28 दिन की अवधि, किसी व्यक्ति की भावनात्मक गतिविधि, मानसिक स्वास्थ्य और रचनात्मक क्षमताओं को निर्धारित करती है।
3. बौद्धिक चक्र - अवधि 33 दिन, शरीर के संज्ञानात्मक कार्यों को निर्धारित करता है: स्मृति, सोच, जानकारी को देखने और पुन: पेश करने की क्षमता।
ऐसा माना जाता है कि किसी व्यक्ति के जन्मदिन पर, ऊपर वर्णित तीन बायोरिदम में से प्रत्येक शून्य से शुरू होता है। सबसे पहले, एक सकारात्मक चरण प्रकट होता है - प्रत्येक चक्र का आधा, और फिर एक नकारात्मक चरण - चक्रों का दूसरा भाग। सकारात्मक से नकारात्मक और इसके विपरीत संक्रमण के दिनों को महत्वपूर्ण दिनों के रूप में नामित किया गया है। उदाहरण के लिए: 28 दिनों तक चलने वाले भावनात्मक चक्र में दो जीरो लाइन क्रॉसिंग होते हैं, यानी दो महत्वपूर्ण दिन। संक्रमण के इन दिनों में, एक व्यक्ति का मानसिक स्वास्थ्य अस्थिर होता है, उसकी भावनाओं को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र द्वारा खराब तरीके से नियंत्रित किया जाता है और तथाकथित टूटना संभव है।
बीमारियों का इलाज करते समय, विभिन्न जैविक लय पर दवाओं के प्रभाव को ध्यान में रखना चाहिए।
उदाहरण के लिए, प्रति दिन 100 मिलीग्राम तक की खुराक में एस्पिरिन का उपयोग सुबह में 1 बार एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में किया जाता है, यह देखते हुए कि रक्त के थक्के की गतिविधि सुबह अधिक होती है; ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए थियोफिलाइन की तैयारी रात में उपयोग की जाती है;
एक दैनिक जीवन शैली का नेतृत्व करने वाले मनुष्यों और जानवरों में, MAXIFASE (एक्रोफ़ेज़) 6-8 बजे से 14-16 घंटे की अवधि में पड़ता है। इस मामले में MINIPHASE क्रमशः 14-16 घंटे से सुबह तक होता है, रात में अधिकतम तक पहुंचता है। . इसलिए, मैक्सिफ़ेज़ में उत्तेजक, रोमांचक टॉनिक दवाएं लेने की सलाह दी जाती है: नॉट्रोपिल, एलुथेरोकोकस, जिनसेंग, विटामिन, थायरोक्सिन, आदि। इन दवाओं को मिनीफ़ेज़ में लेने के मामले में, चिकित्सीय प्रभाव अनुपस्थित हो सकता है, और साइड इफेक्ट में स्पष्ट होते हैं उत्तेजना, हताशा नींद, रक्तचाप, आदि का रूप। निराशाजनक, शामक, कृत्रिम निद्रावस्था, आदि प्रभाव दिखाने वाली दवाएं मिनीफ़ेज़ में अधिक प्रभावी होती हैं। मैक्सिफ़ेज़ में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अवसाद जैसे दुष्प्रभाव अधिक स्पष्ट होते हैं: उनींदापन, सुस्ती, आदि।
मौखिक चक्रीय गर्भनिरोधक महिलाओं को उनके मासिक धर्म चक्र (मासिक बायोरिदम) के आधार पर निर्धारित किए जाते हैं। वार्षिक (मौसमी) बायोरिदम को ध्यान में रखते हुए, मुख्य रूप से वसंत और शरद ऋतु में एंटीअलसर दवाओं का उपयोग किया जाता है। थायरॉइड ग्रंथि के कार्य को बाधित करने वाली दवाओं का उपयोग सर्दियों में गर्मियों की तुलना में 1/3 या 1/2 कम खुराक पर किया जाता है और इसके विपरीत (वार्षिक बायोरिदम)।
DESYNCHRONOSIS - BIORHYTHM DISORDER तब होता है जब रात में काम करना, एक टाइम ज़ोन से दूसरे टाइम ज़ोन में जाना, तनाव, बीमारी। डिसिंक्रोनोसिस के साथ, दवाओं का उपयोग किया जाता है जो कम समय में बायोरिदम को सामान्य करने में मदद करते हैं। एडाप्टोजेनिक तैयारी जिनसेंग, एलुथेरोकोकस, डिबाज़ोल, विटामिन, एंजाइम, एंटीऑक्सिडेंट जो चयापचय प्रक्रियाओं में सुधार करते हैं, परेशान बायोरिदम के सिंक्रनाइज़ेशन (सामान्यीकरण) की प्रक्रिया को तेज कर सकते हैं।
हाल ही में, दैनिक बायोरिदम को ठीक करने के लिए मेलाटोनिन की तैयारी (मेलेक्सन, आदि) निर्धारित की गई है।
औषधीय के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स
पदार्थ दिन के समय पर निर्भर करते हैं, जिसका संबंध से है
आवधिक (चक्रीय) परिवर्तन
एंजाइमों और अन्य अंतर्जात जैविक रूप से गतिविधि
सक्रिय पदार्थ, साथ ही साथ अन्य लयबद्ध
शरीर में प्रक्रियाएं। लयबद्धता का अध्ययन
जीवित प्रकृति में प्रक्रियाएं और समय कारक की भूमिका
जैविक प्रक्रियाओं को कालानुक्रमिक विज्ञान से निपटाया जाता है (से
यूनानी कालक्रम - समय) - अपेक्षाकृत नया
60 के दशक में गठित जीव विज्ञान में दिशा
पिछली शताब्दी। कालक्रम के वर्गों में से एक
एक कालानुक्रमिक विज्ञान है जो अध्ययन करता है
औषधीय गतिविधि में आवधिक परिवर्तन
प्रशासन के समय और प्रभाव के आधार पर पदार्थ
जैविक लय पर औषधीय पदार्थ।
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परिचय
मनुष्यों और फार्माकोथेरेपी को प्रभावित करने वाले सबसे शक्तिशाली कारकों में से एक बायोरिदम की क्रिया है। शरीर की प्रत्येक कोशिका समय को भांप लेती है - दिन और रात का परिवर्तन, ऋतुओं का परिवर्तन। यह स्थापित किया गया है कि मानव शरीर के 300 से अधिक शारीरिक कार्य (रक्तचाप, नाड़ी की दर, शरीर का तापमान, रक्त में हार्मोन एकाग्रता, यकृत और गुर्दे की गतिविधि) दैनिक और मौसमी उतार-चढ़ाव के अधीन हैं। मुख्य दैनिक और वार्षिक लय हैं। इसके अलावा, एक हार्मोनल लय है; ग्यारह वर्षीय चक्र, सौर गतिविधि से जुड़े चक्र आदि। कई रोगों का उपचार जैविक लय पर आधारित होना चाहिए। जब दवा पूरे दिन अलग-अलग खुराक (बायोरिएथम के चरणों के आधार पर) में निर्धारित की जाती है, तो वांछित चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करना संभव है, जिसमें साइड इफेक्ट का कोई जोखिम नहीं है। क्रोनोफार्माकोलॉजी के अध्ययन ने इसका नेतृत्व किया।
क्रोनोफार्माकोलॉजी
क्रोनोफार्माकोलॉजी फार्माकोलॉजी की एक नई दिशा है, जो दवाओं की प्रभावशीलता के साथ दिन के समय या शरीर की स्थिति में अन्य आवधिक उतार-चढ़ाव पर शारीरिक कार्यों के स्तर की निर्भरता को जोड़ती है। कालानुक्रमिक विज्ञान के संस्थापक रूसी वैज्ञानिक प्रोफेसर आर.एम. ज़स्लावस्काया। उसने साबित किया कि दवा लेना आदिम योजना "दिन में 3 बार 1 टैबलेट" के अनुसार नहीं लेना चाहिए, लेकिन उन क्षणों में जब शरीर दवा की कार्रवाई के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होता है। इसी समय, दवाओं की खुराक को कई बार कम किया जा सकता है, जिससे कार्रवाई की अधिक स्पष्ट प्रभावशीलता के साथ साइड इफेक्ट के जोखिम को तेजी से कम किया जा सकता है।
क्रोनोफार्माकोलॉजी का मुख्य कार्य औषधीय प्रभावों की गंभीरता पर विभिन्न बायोरिदम के प्रभाव का अध्ययन करना और शरीर के कार्यों में लयबद्ध उतार-चढ़ाव पर दवाओं के प्रभाव का आकलन करना है। इन समस्याओं में से पहली के विकास ने यह साबित करना संभव बना दिया कि विभिन्न शारीरिक प्रक्रियाओं के समय में उतार-चढ़ाव अनिवार्य रूप से दवाओं की कार्रवाई की गैर-स्थिर, आवधिक प्रकृति को निर्धारित करता है। इस संबंध में, जैविक लय पर दवाओं के प्रभाव की निर्भरता को समझना विशेष महत्व है - 24 घंटे, मासिक धर्म, मौसमी। यह पाया गया है कि, दिन के समय के आधार पर, विभिन्न औषधीय गुणों वाली दवाओं की गतिविधि, उदाहरण के लिए, हिप्नोटिक्स और न्यूरोलेप्टिक्स, एंटीहिस्टामाइन, एंटीट्यूमर, हार्मोनल ड्रग्स आदि में काफी भिन्नता होती है। कालानुक्रमिक दृष्टिकोण आपको दैनिक और पाठ्यक्रम खुराक को कम करने, उपचार की प्रभावशीलता बढ़ाने और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को काफी कम करने की अनुमति देता है।
दवाओं की कार्रवाई की अभिव्यक्ति पर बायोरिदम का प्रभाव
जैविक लय जीवित जीवों में निहित शारीरिक कार्यों में लयबद्ध परिवर्तन हैं। लयबद्ध गतिविधि किसी भी जटिल प्रणाली में निहित होती है जिसमें कई अंतःक्रियात्मक तत्व होते हैं। बायोरिदम में बदलाव न केवल उन रोगियों के लिए एक मजबूत, तनावपूर्ण भार है जिसमें अनुकूली तंत्र आमतौर पर कमजोर होते हैं, बल्कि स्वस्थ लोगों के लिए भी। इस संबंध में, मानव बायोरिदम की व्यक्तिगत विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, क्रोनोफिजियोलॉजिकल अनुकूलन में तेजी लाने के लिए उपाय करना आवश्यक है। चिकित्सा मानव शरीर के बायोरिदम के ज्ञान का भी उपयोग करती है।
तो, नींद संबंधी विकारों के इलाज के लिए आदर्श गैर-दवा तरीका इस प्रकार है: एक व्यक्ति दिन के वास्तविक समय के बारे में जानकारी के स्रोतों से पूरी तरह से अलग हो जाता है, और धीरे-धीरे सोने के समय को सामान्य होने तक "शिफ्ट" करता है।
श्वसन दर की रीडिंग अधिकतम 13 से 16 घंटे के बीच होती है। इसलिए, ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए चिकित्सीय उपायों को करने की सिफारिश की जाती है जब ये संकेतक दैनिक चक्र के सबसे निचले हिस्से में होते हैं, जो कि शारीरिक संकेतकों के पंजीकरण के साथ चौबीसों घंटे निगरानी करके प्रत्येक व्यक्ति के लिए व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है।
10 बजे लेने पर मूत्रवर्धक सबसे प्रभावी होते हैं। 8 से 13 घंटे के अंतराल में इंसुलिन की हाइपोग्लाइसेमिक क्रिया का चरम देखा जाता है। या, उदाहरण के लिए, एलर्जी के हमले हमारे लिए, एक नियम के रूप में, शाम को होते हैं क्योंकि इस समय (या बल्कि 21-24 घंटों में) हिस्टामाइन की अधिकतम सांद्रता - एलर्जी प्रतिक्रियाओं का मुख्य मध्यस्थ - बेसोफिल और मस्तूल में सेल कणिकाओं।
सर्कैडियन लय शारीरिक कार्यों के लिए आवश्यक हैं। यह सर्वविदित है कि जागने और नींद के विकल्प का तंत्रिका तंत्र और अंतःस्रावी ग्रंथियों की गतिविधि पर और तदनुसार, अन्य अंगों और प्रणालियों की स्थिति पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। बदले में, यह विभिन्न पदार्थों के लिए शरीर की संवेदनशीलता को प्रभावित करता है। दैनिक अवधिवाद पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता का अध्ययन नई दिशा के मुख्य कार्यों में से एक है, जिसे क्रोनोफार्माकोलॉजी कहा जाता है। उत्तरार्द्ध में क्रोनोफार्माकोडायनामिक्स और क्रोनोफार्माकोकेनेटिक्स दोनों शामिल हैं।
दिन के समय के आधार पर, पदार्थों का प्रभाव न केवल मात्रात्मक रूप से, बल्कि कभी-कभी गुणात्मक रूप से भी बदल सकता है। ज्यादातर मामलों में, उनका सबसे स्पष्ट प्रभाव अधिकतम गतिविधि की अवधि के दौरान देखा जाता है (मनुष्यों में - दिन में, रात के जानवरों में - अंधेरे में)। उदाहरण के लिए, मनुष्यों में, दर्द निवारक मॉर्फिन सुबह या रात की तुलना में दोपहर के समय अधिक सक्रिय होता है। एनाल्जेसिक गतिविधि (एनकेफेलिन्स और एंडोर्फिन) के साथ अंतर्जात पेप्टाइड्स के उत्पादन में दैनिक उतार-चढ़ाव भी पाए गए। एनजाइना पेक्टोरिस के लिए, नाइट्रोग्लिसरीन दोपहर की तुलना में सुबह के समय अधिक प्रभावी होता है।
दैनिक आवधिकता के आधार पर, पदार्थों की विषाक्तता भी महत्वपूर्ण रूप से बदल जाती है। तो, दिन के अलग-अलग समय पर जानवरों पर प्रयोगों में, विषाक्त खुराक में फेनोबार्बिटल का घातक प्रभाव 0 से 100% तक होता है।
फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर भी सर्कैडियन लय पर निर्भर करते हैं। विशेष रूप से, मनुष्यों में एंटीफंगल दवा ग्रिसोफुलविन का सबसे बड़ा अवशोषण दोपहर लगभग 12 बजे होता है। दिन के दौरान, पदार्थों की चयापचय दर (उदाहरण के लिए, हेक्सोबार्बिटल) में परिवर्तन होता है। गुर्दे का कार्य और औषधीय एजेंटों को उत्सर्जित करने की उनकी क्षमता दिन के समय के आधार पर महत्वपूर्ण रूप से बदल जाती है। फेनामाइन के लिए, यह दिखाया गया है कि मनुष्यों में, विशेष रूप से इसकी बड़ी मात्रा में सुबह-सुबह गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है (जो, जाहिरा तौर पर, मूत्र पीएच में उतार-चढ़ाव से जुड़ा होता है)। लिथियम की तैयारी, जब मौखिक रूप से प्रशासित होती है, रात में दिन के मुकाबले कम मात्रा में उत्सर्जित होती है।
इस प्रकार, पदार्थों के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स दैनिक आवधिकता पर निर्भर करते हैं। इसमें यह जोड़ा जाना चाहिए कि दवाएं स्वयं सर्कैडियन लय के चरणों और आयाम को प्रभावित कर सकती हैं। यह भी ध्यान में रखा जाना चाहिए कि दिन के अलग-अलग समय पर शरीर के साथ उनकी बातचीत का परिणाम विभिन्न रोग स्थितियों और बीमारियों के साथ बदल सकता है।
बाल विज्ञान में मौसमी लय का बहुत महत्व है। चिकित्सा प्रक्रियाओं को निर्धारित करते समय, विषम जलवायु क्षेत्रों में रोगियों और पर्यटकों को रिसॉर्ट में भेजते समय उन्हें ध्यान में रखा जाना चाहिए।
मौसमी लय क्षेत्र की जलवायु से निर्धारित होती है। उदाहरण के लिए, सर्दियों में, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली उत्तेजित होती है, फुफ्फुसीय वेंटिलेशन, बेसल चयापचय में वृद्धि होती है, इसका चरित्र बढ़े हुए लिपिड चयापचय के रूप में बदल जाता है, आदि। गर्मियों में, परिवर्तन अक्सर विपरीत चरित्र के होते हैं।
निष्कर्ष
यद्यपि कालानुक्रमिक विज्ञान के क्षेत्र में जानकारी की मात्रा सीमित है, लेकिन उनके प्रशासन के समय के आधार पर दवाओं की तर्कसंगत खुराक के लिए इन आंकड़ों का महत्व संदेह से परे है। यह ज्ञात है कि शारीरिक कार्यों के लिए मौसमी लय का भी एक निश्चित महत्व है, जो जाहिर है, औषधीय पदार्थों के प्रभाव को प्रभावित करता है।
प्रयुक्त साहित्य की सूची
बायोरिदम औषधीय कालक्रम विज्ञान
खार्केविच डी.ए. फार्माकोलॉजी: पाठ्यपुस्तक। - छठा संस्करण।, रेव। और जोड़। - एम।: जियोटार मेडिसिन, 1999 .-- 664 पी।
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...दिन के समय औषधीय पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स की निर्भरता का अध्ययन। एंजाइमों और अंतर्जात जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की गतिविधि में चक्रीय परिवर्तन। जैविक लय की अवधि का वर्गीकरण: सर्कैडियन, इन्फ्राडियन।
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तो, नींद संबंधी विकारों के इलाज के लिए आदर्श गैर-दवा तरीका इस प्रकार है: एक व्यक्ति दिन के वास्तविक समय के बारे में जानकारी के स्रोतों से पूरी तरह से अलग हो जाता है, और धीरे-धीरे सोने के समय को सामान्य होने तक "शिफ्ट" करता है।
श्वसन दर की रीडिंग अधिकतम 13 से 16 घंटे के बीच होती है। इसलिए, ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए चिकित्सीय उपायों को करने की सिफारिश की जाती है जब ये संकेतक दैनिक चक्र के सबसे निचले हिस्से में होते हैं, जो कि शारीरिक संकेतकों के पंजीकरण के साथ चौबीसों घंटे निगरानी करके प्रत्येक व्यक्ति के लिए व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है।
10 बजे लेने पर मूत्रवर्धक सबसे प्रभावी होते हैं। 8 से 13 घंटे के अंतराल में इंसुलिन की हाइपोग्लाइसेमिक क्रिया का चरम देखा जाता है। या, उदाहरण के लिए, एलर्जी के हमले हमारे लिए, एक नियम के रूप में, शाम को होते हैं क्योंकि इस समय (या बल्कि 21-24 घंटों में) हिस्टामाइन की अधिकतम सांद्रता - एलर्जी प्रतिक्रियाओं का मुख्य मध्यस्थ - बेसोफिल और मस्तूल में सेल कणिकाओं।
सर्कैडियन लय शारीरिक कार्यों के लिए आवश्यक हैं। यह सर्वविदित है कि जागने और नींद के विकल्प का तंत्रिका तंत्र और अंतःस्रावी ग्रंथियों की गतिविधि पर और तदनुसार, अन्य अंगों और प्रणालियों की स्थिति पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। बदले में, यह विभिन्न पदार्थों के लिए शरीर की संवेदनशीलता को प्रभावित करता है। दैनिक अवधिवाद पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता का अध्ययन नई दिशा के मुख्य कार्यों में से एक है, जिसे क्रोनोफार्माकोलॉजी कहा जाता है। उत्तरार्द्ध में क्रोनोफार्माकोडायनामिक्स और क्रोनोफार्माकोकेनेटिक्स दोनों शामिल हैं।
दिन के समय के आधार पर, पदार्थों का प्रभाव न केवल मात्रात्मक रूप से, बल्कि कभी-कभी गुणात्मक रूप से भी बदल सकता है। ज्यादातर मामलों में, उनका सबसे स्पष्ट प्रभाव अधिकतम गतिविधि की अवधि के दौरान देखा जाता है (मनुष्यों में - दिन में, रात के जानवरों में - अंधेरे में)। उदाहरण के लिए, मनुष्यों में, दर्द निवारक मॉर्फिन सुबह या रात की तुलना में दोपहर के समय अधिक सक्रिय होता है। एनाल्जेसिक गतिविधि (एनकेफेलिन्स और एंडोर्फिन) के साथ अंतर्जात पेप्टाइड्स के उत्पादन में दैनिक उतार-चढ़ाव भी पाए गए। एनजाइना पेक्टोरिस के लिए, नाइट्रोग्लिसरीन दोपहर की तुलना में सुबह के समय अधिक प्रभावी होता है।
दैनिक आवधिकता के आधार पर, पदार्थों की विषाक्तता भी महत्वपूर्ण रूप से बदल जाती है। तो, दिन के अलग-अलग समय पर जानवरों पर प्रयोगों में, विषाक्त खुराक में फेनोबार्बिटल का घातक प्रभाव 0 से 100% तक होता है।
फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर भी सर्कैडियन लय पर निर्भर करते हैं। विशेष रूप से, मनुष्यों में एंटीफंगल दवा ग्रिसोफुलविन का सबसे बड़ा अवशोषण दोपहर लगभग 12 बजे होता है। दिन के दौरान, पदार्थों की चयापचय दर (उदाहरण के लिए, हेक्सोबार्बिटल) में परिवर्तन होता है। गुर्दे का कार्य और औषधीय एजेंटों को उत्सर्जित करने की उनकी क्षमता दिन के समय के आधार पर महत्वपूर्ण रूप से बदल जाती है। फेनामाइन के लिए, यह दिखाया गया है कि मनुष्यों में, विशेष रूप से इसकी बड़ी मात्रा में सुबह-सुबह गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है (जो, जाहिरा तौर पर, मूत्र पीएच में उतार-चढ़ाव से जुड़ा होता है)। लिथियम की तैयारी, जब मौखिक रूप से प्रशासित होती है, रात में दिन के मुकाबले कम मात्रा में उत्सर्जित होती है।
इस प्रकार, पदार्थों के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स दैनिक आवधिकता पर निर्भर करते हैं। इसमें यह जोड़ा जाना चाहिए कि दवाएं स्वयं सर्कैडियन लय के चरणों और आयाम को प्रभावित कर सकती हैं। यह भी ध्यान में रखा जाना चाहिए कि दिन के अलग-अलग समय पर शरीर के साथ उनकी बातचीत का परिणाम विभिन्न रोग स्थितियों और बीमारियों के साथ बदल सकता है।
बाल विज्ञान में मौसमी लय का बहुत महत्व है। चिकित्सा प्रक्रियाओं को निर्धारित करते समय, विषम जलवायु क्षेत्रों में रोगियों और पर्यटकों को रिसॉर्ट में भेजते समय उन्हें ध्यान में रखा जाना चाहिए।
मौसमी लय क्षेत्र की जलवायु से निर्धारित होती है। उदाहरण के लिए, सर्दियों में, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली उत्तेजित होती है, फुफ्फुसीय वेंटिलेशन, बेसल चयापचय में वृद्धि होती है, इसका चरित्र बढ़े हुए लिपिड चयापचय के रूप में बदल जाता है, आदि। गर्मियों में, परिवर्तन अक्सर विपरीत चरित्र के होते हैं।