Antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai. Apsinuodijimas N-anticholinerginiais (į kurarę panašiais) preparatais Profilaktikai naudojamas natūralus raumenų relaksantas

Visų antidepoliarizuojančių raumenų relaksantų struktūra primena dvigubą acetilcholino molekulę, kuri yra įtraukta į standžią žiedo struktūrą. Štai kodėl antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai 1951 m Bovet pasiūlė vadinti pachykurare (iš graikų k. pachys- storas). Atstumas tarp katijoninių azoto centrų antidepoliarizuojančių raumenų relaksantų molekulėse turi būti 1,00,1 nm.

MD: antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai prasiskverbia į neuromuskulinę sinapsę ir blokuoja aktyvius HH-cholinerginių receptorių centrus, neleidžiant jiems sąveikauti su acetilcholinu. Dėl to acetilcholinas, išsiskiriantis praeinant veikimo potencialui, nesugeba suaktyvinti receptorių ir pradėti raumenų susitraukimo. HH-cholinerginių receptorių blokada yra konkurencinio pobūdžio, t.y. padidėjus acetilcholino kiekiui, jis gali išstumti raumenų relaksantą iš jo ryšio su receptoriumi ir atkuriamas raumenų jaudrumas.

Schema 7. Miorelaksantų veikimo mechanizmas. Paprastai acetilcholinas, užimantis aktyvųjį centrą H M -cholinerginis receptorius atveria kanalą natrio jonams ir sukuria veikimo potencialą.

Antidepoliarizuojantis raumenų relaksantas tubokurarinas sugeria H M -cholinerginis receptorius ir blokuoja natrio kanalo vartus uždaroje būsenoje. Acetilcholinas nesugeba suaktyvinti receptoriaus ir atidaryti vartų. Veikimo potencialas nesivysto.

Depoliarizuojantis raumenis atpalaiduojantis sukcinilcholinas jungiasi su H M -cholinerginis receptorius, fiksuoja jį atviroje būsenoje ir sukelia ilgalaikio potencialo vystymąsi, kurio metu raumuo pereina į ugniai atsparią būseną ir nebereaguoja į nervinius impulsus susitraukimais.

Didesnėmis koncentracijomis antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai gali tiesiogiai blokuoti patį natrio kanalą, užmegzdami van der Waals ryšius su jo baltymais su jų hidrofobiniais radikalais. Šis blokados tipas yra nekonkurencinis ir acetilcholinas, net ir esant didelėms koncentracijoms, negali išstumti raumenų relaksanto iš jo ryšio su receptorių kanalais.

Galiausiai šios grupės raumenų relaksantų įvedimas sukelia „glebus“ (periferinį) paralyžių. Skeleto raumenų paralyžius atsiranda tik tada, kai blokuojami ne mažiau kaip 80% receptorių.

Atrakuriumas (Atrakuriumasbezilatas, Tracrium) Kaip ir tubokurarinas, jis yra benzoizochinolino darinys, kartais vadinamas III kartos raumenų relaksantais 3 .

FC: Atrakurio molekulėje yra 2 amonio katijoniniai centrai, atskirti 11 anglies atomų grandine. Dėl didelio poliškumo atrakuris nėra absorbuojamas ir leidžiamas tik į veną. Išskirtinis atrakurio bruožas yra unikalus pašalinimo mechanizmas. Atrakuriumas kraujo plazmoje hidrolizuojamas dviem būdais:

Pašalinimas Hofmanas- tai nefermentinė hidrolizė, kuri vyksta spontaniškai ir jos greitis priklauso tik nuo kūno temperatūros ir audinių pH. Kūno temperatūrai nukritus nuo 37°C iki 23°C, atrakurio pusinės eliminacijos laikas pailgėja 2,5 karto (nuo 19 minučių iki 49 minučių). Šis metabolizmo kelias gamina laudanoziną ir benzoizochinolino monoakrilatą. Elektrofilinė monoakrilato molekulė vėl gali būti pašalinta Hofmanas, išlaisvina diakrilatą. Tiek mono-, tiek diakrilatas yra citotoksiniai nuodai, galintys alkilinti ląstelių membranų baltymų nukleofilines molekules. Tačiau šis poveikis pasireiškia tik tuo atveju, jei atrakurio dozė 1600 kartų viršija įprastą mioparalizės dozę. Laudanozinas iš organizmo šalinamas labai lėtai, daugiausia per kepenis (pusinės eliminacijos laikas 115-150 min.). Jis gali prasiskverbti į BBB ir, esant didelėms koncentracijoms (atitinkamai 6 ir 10 μg / ml), gali sumažėti kraujospūdis ir sukelti traukulius. Paprastai, vartojant mioparalytines atrakurio dozes, laudanozino lygis yra tik 0,3–0,6 μg / ml, tačiau ilgai vartojant, jis gali pakilti iki 5,5 μg / ml.

fermentinė hidrolizė. Jį vykdo pseudocholinesterazė ir yra nedidelis metabolizmo kelias. Pacientams, kuriems yra genetinis pseudocholinesterazės defektas, atrakurio poveikis nepailgėja.

FE: Įvedus atrakuriumą, visiškas raumenų paralyžius išsivysto po 2–4 minučių, tačiau trunka tik 20–40 minučių. Padidinus atrakurio dozę, raumenų atsipalaidavimo pailgėjimas nepastebimas, tik pagilėja paralyžiaus laipsnis.

Paralyžiaus išsivystymo seka yra panaši į tą, kuri atsiranda vartojant tubokurariną. Atrakuriumas neveikia autonominių ganglijų, todėl nesukelia reikšmingų kraujospūdžio, širdies susitraukimų dažnio, CVP ir širdies tūrio pokyčių. Vartojant dideles dozes dėl apatinių galūnių raumenų atpalaidavimo, venose gali nusėsti 1,0-1,5 litro kraujo, dėl to šiek tiek sumažės kraujospūdis.

Taikymo ypatybės. Raumenų atsipalaidavimui į veną vartojamos 0,3-0,5 mg/kg dozės. Paprastai imamasi dvigubo vartojimo technikos: pirmiausia skiriama 0,08 mg/kg bandomoji atrakurio dozė, o po 3 minučių kartojama 0,42 mg/kg doze. Vaikai yra šiek tiek mažiau jautrūs atrakuriui, o jų mioparalizinė dozė yra 0,6 mg/kg.

NE: Vartojant dideles dozes, atrakuris gali sukelti histamino išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių, todėl jo nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra buvę alerginių reakcijų.

Atrakuriumas turi mutageninį aktyvumą. Eksperimentuose su gyvūnais buvo įrodytas jo embriotoksinis ir teratogeninis poveikis (visceralinės ir skeleto anomalijos). Manoma, kad šis poveikis yra susijęs su ichochinolino monoakrilatu.

Kadangi atrakurio veikimo pabaiga nepriklauso nuo plazmos, kepenų ir inkstų fermentų darbo, jį galima vartoti asmenims, kurių šių organų išskyrimo funkcija sutrikusi, taip pat sergant fermentopatijomis.

VW: 1% tirpalas 2,5 ir 5 ml ampulėse. Reikia atsiminti, kad tirpalas praranda apie 6% aktyvumo per metus, jei laikomas 5°C temperatūroje. Jei laikymo temperatūra pakyla iki 25°C, tai aktyvumo praradimas siekia 5% per mėnesį. Jei atrakurio tirpalai laikomi kambario temperatūroje, juos reikia sunaudoti per 14 dienų.

Pipekuronis (pipecuroniibromidai, Arduanum) Tai aminosteroidų junginys. Tai II kartos raumenų relaksantai.

FC: Pipekuronio molekulėse taip pat yra 2 jonizuotų azoto atomų, todėl jis nėra absorbuojamas iš virškinimo trakto ir turi būti skiriamas tik į veną.

Pipekuronis metabolizuojamas kepenyse, todėl susidaro 3-deacetilo, 17-hidroksi ir 1,17-dihidroksi metabolitai. 3-deacetilpipekuronis pasižymi raumenis atpalaiduojančiu poveikiu, kuris sudaro 40-50% paties pipekuronio poveikio. Pipekuronis daugiausia išsiskiria per inkstus (60%). Dėl šio dvigubo pašalinimo su viena pipekuronio injekcija dozės koreguoti nereikia, tačiau pakartotinai švirkščiant, būtina sumažinti vaisto dozę pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu.

PE: Raumenis atpalaiduojantis poveikis vystosi vidutiniškai, tačiau išlieka itin ilgai (60-120 minučių). Skirtingai nuo benzoizochinolino struktūros raumenų relaksantų, pipekuronis labai mažai prisideda prie histamino atpalaidavimo. Pipekuronis neveikia miokardo autonominių ganglijų ir M-cholinerginių receptorių, todėl nesukelia hemodinamikos parametrų (BP, širdies susitraukimų dažnio, širdies išstumiamo) pokyčių.

Taikymo ypatybės. Pipekuronis skiriamas 70-80 mcg/kg dozėmis, jei reikia pratęsti poveikį, pipekuronis vėl įvedamas dozėmis, kurios sudaro ⅓ pradinės dozės.

NE: vartojant dideles pipekuronio dozes, gali išsivystyti hipotenzija dėl to, kad dėl apatinių galūnių raumenų atsipalaidavimo kraujagyslėse gali nusėsti 1,0–1,5 litro kraujo ir dėl to sumažėti jo tūris. cirkuliuojančio kraujo.

Kaip ir visi steroidai, pipekuronis šiek tiek padidina kraujo krešėjimą.

VW: milteliai 4 mg ampulėse.

Antidepoliarizuojančių raumenų relaksantų vartojimo indikacijos:

Atpalaiduoti gerklų ir ryklės raumenis intubacijos metu mechaninės ventiliacijos ar inhaliacinės anestezijos metu. Tam naudojami greitai, bet trumpai veikiantys raumenų relaksantai (atrakuriumas).

Atliekant krūtinės ir pilvo ertmės organų operacijas, raumenų relaksantų paskyrimas leidžia pasiekti raumenų atsipalaidavimą esant mažesniam anestezijos gyliui (narkotiniai vaistai patys gali sukurti raumenų atsipalaidavimą, tačiau tai vyksta esant artimam anestezijos lygiui. iki toksiškų; jei skiriamas raumenų relaksantas, vaisto dozė gali būti žymiai sumažinta).

Stabligės, epilepsinės būklės konvulsinio sindromo palengvinimas, elektrokonvulsinė terapija.

Visi depoliarizuojantys raumenų relaksantai turi lanksčią linijinę struktūrą su gerai suformuotais dviem acetilcholino fragmentais. Atstumas tarp jų katijoninių galvučių yra 1,00,1 nm. Bovetas šiuos vaistus pavadino leptocurare (iš graikų k. leptos- plonas, gležnas).

sukcinilcholinas (Sukcinilcholinas, Ditilinas, klausyk, Suksametoniijodidas) MD: Kai sukcinilcholinas patenka į kūną, raumenų skaidulos greitai pasisavina 20 kartų daugiau nei antidepoliarizuojančių raumenų relaksantų. Jis jungiasi prie aktyvaus HM-cholinerginio receptoriaus centro ir sukelia ilgalaikį jo aktyvavimą. Veikiant aktyvuotiems cholinerginiams receptoriams, atsidaro raumens skaidulos Na + kanalai, vystosi jos membranos depoliarizacija, įvyksta pradinis raumens susitraukimas.

Tačiau sukcinilcholinas negali greitai atsiskirti nuo receptorių ir jie išlieka ilgo aktyvavimo būsenoje, palaikydami membranos depoliarizaciją. Depoliarizacija sukelia laipsnišką Na + kanalų inaktyvavimo vartų uždarymą ir jie tampa neaktyvūs. Raumenys atsipalaiduoja ir nustoja reaguoti į nervinius impulsus. Atsiranda suglebęs paralyžius.

Žmogaus raumenyse, kaip ir greituose kačių skeleto raumenyse, dažniausiai stebimas tik sukcinilcholino depoliarizuojantis poveikis, kuris vadinamas I fazės depoliarizacijos bloku. Tačiau lėtuosiuose kačių ir žmonių griaučių raumenyse, vartojant kartu su halogenintomis narkotinėmis dujomis, atsiranda vadinamųjų. II depoliarizuojančio bloko fazė 4 .

Šios fazės vystymasis yra susijęs su tokiu mechanizmu. Palaipsniui atsivėrus K + kanalams ir iš ląstelės išsiskiriant kalio jonams, jos membrana repoliarizuojasi ir atstatomas natrio kanalų jautrumas. Tačiau acetilcholinas, išsiskiriantis praeinant nerviniam impulsui, vis tiek negali suaktyvinti receptorių, nes jie lieka susiję su sukcinilcholinu, kuris apsaugo jų aktyvųjį centrą. Tai. Šioje fazėje sukcinilcholinas elgiasi kaip tipiškas antidepoliarizuojantis raumenų relaksantas ir palaiko suglebusio raumenų paralyžiaus būseną.

Sukcinilcholino veikimo pabaiga yra susijusi su jo hidrolize, veikiant cholinesterazei (pagrindinį vaidmenį hidrolizėje atlieka pseudocholinesterazė).

FC: sukcinilcholino molekulėje yra 2 ketvirtiniai azoto atomai, todėl ji itin prastai prasiskverbia per histohematinius barjerus, nepatenka į centrinę nervų sistemą ir naudojama tik kaip intraveninė infuzija ar injekcija, siekiant sukurti raumenų atsipalaidavimą.

Sukcinilcholinas metabolizuojamas kraujo plazmoje dėl pseudocholinesterazės hidrolizės į 2 cholino, acetato ir sukcinato molekules. Hidrolizės greitis nepriklauso nuo kepenų ir inkstų funkcijos, todėl sukcinilcholiną galima vartoti sergant lėtinėmis kepenų ir inkstų ligomis.

PE: Sukcinilcholino mioparalyžinis poveikis pasireiškia per 30-60 sekundžių po vartojimo ir trunka tik 10-15 minučių. Iš karto po vartojimo gali būti stebimi trumpalaikiai raumenų trūkčiojimai (fascikuliacijos), kuriuos pakeičia paralyžius. Tačiau tuo pačiu metu paralyžiaus išsivystymo pobūdis skiriasi nuo to, kas sukelia antidepoliarizuojančių raumenų relaksantų įvedimą. Pirmiausia išjungiami kaklo ir galūnių raumenys, tada paralyžius užfiksuojami veido, kramtymo ir akių motoriniai raumenys (tačiau šios raumenų grupės niekada nėra visiškai paralyžiuotos), ryklės raumenys. Galiausiai išjungiami kūno raumenys.

Kvėpavimo raumenys yra itin atsparūs sukcinilcholino poveikiui (jo mioparalizės diapazonas yra 1:1000) ir blokuojami tik vartojant toksines vaisto dozes.

7 lentelė. Depoliarizuojančių ir antidepoliarizuojančių blokų lyginamoji charakteristika.

Parametras	Antidepoliarizuojantis blokas (tubokurarinas)	Depoliarizuojantis blokas (sukcinilcholinas)
Paralyžiaus tipas		Susižavėjimas, sukeliantis suglebusį paralyžių
Rūšių jautrumas	Žiurkės > triušiai > katės	Katės > triušiai > žiurkės
Poveikis raumenų skaidulų membranai	Padidėjęs depoliarizacijos slenkstis	Depoliarizacija
Poveikis izoliuotiems skeleto raumenims	Nėra	Raumenų kontraktūra
Neostigmino įvedimas	Pašalina bloką	Neveikia bloko
Temperatūros kritimas	Sumažina bloką	Sustiprina bloką
Katodinės srovės poveikis raumenims	Sumažina bloką	Sustiprina bloką
Paralyžiaus išsivystymo tvarka	Pirštai, akys → galūnės → kaklas, veidas → liemuo → kvėpavimo raumenys	Kaklas, galūnės → veidas, žandikauliai, akys, ryklė → liemuo → → → kvėpavimo raumenys

Taikymo ypatybės. Sukcinilcholinas dažniausiai naudojamas trachėjos intubacijai, išnirusio klubo ar peties mažinimui (nes didelė raumenų masė šiose vietose trukdo kaulams traukti). Tačiau reikia atsiminti, kad šimtas sukcinilcholino netinka perstatyti susmulkintų lūžių atveju, nes tokiu atveju pradinis raumenų trūkčiojimas gali sukelti fragmentų poslinkį ir traumuoti neurovaskulinius ryšulius.

Paprastai sukcinilcholinas skiriamas 1,5-2,0 mg/kg doze.

NE: Sukcinilcholinas yra histamino išskyrėjas, todėl jo vartojimas gali išprovokuoti histamino išsiskyrimą, dėl kurio atsiranda bronchų spazmas. Šio poveikio galima išvengti, jei pirmą kartą suleisite H1 blokatorių (antihistamininį preparatą) – difenhidraminą (difenhidraminą).

Raumenų fascikuliacijos, kurias sukelia sukcinilcholinas, sukelia skeleto skaidulų mikrotraumą, kuri, pasibaigus vaisto vartojimui, lydi raumenų traukimo skausmai, atsirandantys po 10-12 valandų. Šio poveikio galima išvengti iš anksto suleidus 5-10 mg diazepamo, kuris mažina raumenų tonusą.

Ilgai trunkanti skeleto raumenų depoliarizacija veda prie kalio kanalų atsivėrimo ir kalio jonų išsiskyrimo iš raumenų skaidulos, bandant ją repoliarizuoti. Kalio netekimas yra toks didelis, kad gali sukelti kliniškai reikšmingą hiperkalemiją su raumenų silpnumu, blokados tipo širdies ritmo sutrikimais (ypač žmonėms, vartojantiems širdies glikozidus).

Sukcinilcholinas gali stimuliuoti autonominius ganglijus. Dėl to gali padidėti kraujospūdis. Be to, jis padidina išorinių akies raumenų tonusą ir šiek tiek suspaudžia akies obuolį, todėl nenaudojamas oftalmologijoje, taip pat pacientams, patyrusiems trauminius akies obuolio pažeidimus.

Kartais vartojant sukcinilcholiną išsivysto idiosinkrazija, kuri gali pasireikšti dviem sąlygomis:

Nenormalus sukcinilcholino mioparalyžinio veikimo pailgėjimas iki 3-5 valandų. Šis poveikis yra susijęs su paveldimu pseudocholinesterazės trūkumu (pasireiškia 1:8 000–9 000 dažniu). Norint pašalinti sukcinilcholino poveikį tokiems pacientams, reikia suleisti pseudocholinesterazės arba perpilti 500 ml donoro kraujo (kuriame taip pat yra pseudocholinesterazės).

Piktybinė hipertermija. Vaikams jis pasireiškia 1:15 000, o suaugusiems – 1:100 000. Sukcinilcholiną vartojant kartu su halogenintomis anestezinėmis dujomis, išsivystymo tikimybė didėja. Manoma, kad šio sindromo išsivystymas yra susijęs su paveldimu raumenų skaidulų T kanalėlių struktūros defektu. Sukcinilcholino įtakoje vyksta didžiulis kalcio jonų išsiskyrimas iš sarkoplazminio tinklo T kanalėlių, o tai sukelia raumenų bioenergetinių procesų stimuliavimą, padidina susitraukimo termogenezę. Piktybinės hipertermijos simptomai būdingi:

Hipertermija (temperatūra pakyla 0,5°C kas 15 minučių);

Skeleto raumenų standumas vietoj laukiamo atsipalaidavimo;

Tachikardija, didesnė kaip 140 dūžių per minutę, pereinant į aritmiją ir ūminį širdies nepakankamumą;

Metabolinė ir respiracinė acidozė (padidėja laktato ir CO 2 susidarymas);

Hiperkalemija;

DIC sindromas.

Pagalba piktybinei hipertermijai išsivystyti apima dantroleno (vaisto, neleidžiančio kalcio išsiskyrimui iš sarkoplazminio tinklelio) įvedimas į veną, 100% deguonies įkvėpimas, hipertermijos pašalinimas (pacientas padengiamas ledu, išplaunamas skrandis ir. šlapimo pūslė atliekama lediniu fiziologiniu tirpalu, fiziologinio tirpalo infuzija į veną, atšaldoma iki 4С 500-1000 ml tūrio). Veikla tęsiama tol, kol kūno temperatūra nukrenta žemiau 38°C. Hiperkalemijai pašalinti į veną suleidžiama 20-40 vienetų insulino 40-60 ml 40% gliukozės.

VW: milteliai 100, 250 ir 500 mg ampulėse, 2% tirpalas 5 ir 10 ml ampulėse.

Raumenis atpalaiduojantys antagonistai

Perdozavus antidepoliarizuojančių raumenų relaksantų arba prireikus skubiai nutraukti jų mioparalitinį poveikį, naudojami anticholinesterazės preparatai. Jie blokuoja cholinesterazę, dėl to sustoja acetilcholino hidrolizė ir padidėja jo koncentracija sinapsėje. Acetilcholino perteklius gali išstumti raumenų relaksantą iš jo ryšio su receptoriumi ir atkurti laidumą. Paprastai jie vartoja į veną 0,5–2,0 ml 0,05% neostigmino tirpalo. Kadangi neostigminas padidina acetilcholino kiekį tiek neuroraumeninėse sinapsėse, tiek vidaus organų M-cholinerginėse sinapsėse, siekiant išvengti nepageidaujamo neostigmino M-cholinomimetinio poveikio, prieš jo vartojimą pacientui skiriama 0,5-1,0 mg atropino.

Perdozavus depoliarizuojančių raumenų relaksantų, dėl greitos pseudocholinesterazės hidrolizės jų poveikis nereikalauja specialaus vaisto pašalinimo. Pacientams, kuriems yra pseudocholinesterazės trūkumas, jo veikimą galima sustabdyti į veną suleidus 500 ml paaukoto kraujo, kuriame yra šio fermento.

Jį lydi raumenų įtempimas toje vietoje, kur buvo disko pažeidimai, ir slankstelio poslinkis. Sukuriama apsauginė raumenų būsena su padidėjusiu tonusu.

Tokiu būdu kūnas bando fiksuoti slankstelį. Todėl pasirodo, nepaisant problemos, išlaikyti stuburą vertikalioje padėtyje.

Įtampos vietoje sukuriamas stabilus skausmo židinys. Signalas apie tai patenka į smegenis, kurios savo ruožtu duoda komandą padidinti įtampą. Ir skausmas stiprėja.

Susidaro užburtas ratas. Įtempimo srityje atsiranda standumas, gali būti spazmas. Ši situacija neleidžia slanksteliui atsidurti savo vietoje ir daro neigiamą poveikį nervų galūnėms.

Raumenų relaksantai yra vaistai, atpalaiduojantys raumenis. Kiekvienu atveju jų vartojimo tinkamumą nustato gydantis gydytojas.

Raumenų relaksantai osteochondrozei: klasifikacija

Vaistai skirstomi į dvi grupes:

1. periferinis veiksmas.
   Raumenų relaksantai veikia nervų ir raumenų sistemą, sutrikdydami natūralų impulsų perdavimą. Naudojamas daugiausia atliekant chirurgines intervencijas. Ši vaistų grupė pagal sąveikos su receptoriais mechanizmą skirstoma į du tipus:
   • depoliarizuojantis,
   • nedepoliarizuojantis.
2. centrinis veiksmas.
   Raumenų relaksantai veikia centrinę nervų sistemą. Osteochondrozės gydymui naudojami centrinio poveikio atpalaiduojantys vaistai.

Kokie vaistai yra raumenų relaksantai

Skeleto raumenis atpalaiduojantys vaistai vadinami raumenų relaksantais. Kompleksiniam osteochondrozės gydymui jie buvo naudojami palyginti neseniai. Prieš tai raumenų relaksantai buvo naudojami tik operacijų metu, siekiant sumažinti raumenų tonusą.

Naudojimo indikacijos ir veikimo principas

Raumenų relaksantai naudojami osteochondrozei kaip kompleksinio gydymo dalis. Patys vaistai neturi gydomojo poveikio. Atpalaiduojant raumenis, jie leidžia efektyviai vykdyti kitas efektyvias veiklas: manualinę terapiją, kineziterapijos pratimus, masažą.

Raumenų relaksantai netinka savarankiškam gydymui. Vaistai turi daug kontraindikacijų dėl šalutinio poveikio, todėl jų skyrimo tikslingumą ir konkrečios priemonės pasirinkimą gali nustatyti tik gydytojas.

Dažniausiai gydytojas skiria raumenis atpalaiduojančius vaistus, jei osteochondrozė sukelia stiprų skausmą ir dėl to judesių apribojimas. Vaistai papildo nesteroidinių vaistų poveikį.

Tais atvejais, kai yra kontraindikacijų dėl NVNU vartojimo, skiriami raumenų relaksantai, kurie tam tikru mastu juos pakeis: malšina skausmą ir atpalaiduoja raumenis, kad gautumėte tolesnę pagalbą.

Vaistų sąrašas

Osteochondrozei gydyti dažniausiai naudojami šie vaistai:

1. :
   Ekspertai šį vaistą priskiria saugiausiems veiksmingiems vaistams, palyginti su dauguma raumenų relaksantų.
   • Gerai toleruojamas.
   • Tai leidžia sumažinti nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimą. Mydocalm atpalaiduoja raumenų spazmus, o jo sudėtyje esantis lidokainas suteikia analgetinį poveikį.
   • Paciento protinis ir fizinis aktyvumas nesumažėja.
2. :
   • Vaistas veiksmingas esant lėtiniam raumenų spazmui. Jis taip pat naudojamas esant ūminiam raumenų spazmui.
   • Atpalaiduoja spazmus ir padidina raumenų susitraukimų stiprumą.
3. Tizanidinas:
   • Taikoma, kai atsiranda spazmas nugaros raumenyse sergant osteochondroze.
   • Sumažina raumenų pasipriešinimą pasyvių judesių metu.
4. Baklofenas :
   • Gerai toleruojamas.
   • Vartojama esant vidutinio sunkumo ir stipriam nugaros skausmui.
   • Kartu su kitais vaistais galima sutrumpinti gydymo laiką.

Centrinio veikimo vaistai

Veiklioji medžiaga
Tolperizonas	Lidokainas + Tolperizonas	Chlorzoksazonas	Tizanidinas	Baklofenas
Vaistų pavadinimas
Mydocalm	Mydocalm-Richter	Chlorzoksazonas	Sirdaludas	Baklosanas
Tolperizonas - OBL			Thezalud	Lioresal Intratecal
			Tizanidinas
			Tizanidinas-Teva

Periferinės tabletės

Vaistai naudojami procedūroms:

• chirurginės intervencijos,
• dislokacijų mažinimas,
• trachėjos intubacija.

Periferinio veikimo raumenų relaksantai nenaudojami kompleksiniam osteochondrozės gydymui.

Nedepoliarizuojantys relaksantai			Depoliarizuojantys relaksantai
Ilgas vaidinimas	vidutinis veiksmas	trumpas veiksmas	Itin trumpas veiksmas
Pankuronis (pavulonas)	Rokuronis (esmeronas)	Mivakuriumas (mivakronas)	Suksametonis
Pipekuronis (Arduanas)	Atrakuriumas (trakrium)
Tubokurarinas (tubarinas)	Cisatrakuris (Nimbex)
	Vecuronium (norkuronas)

Šalutiniai poveikiai

Siekiant padėti pacientams, sergantiems osteochondroze, kompleksiniam gydymui skiriami centrinio veikimo raumenų relaksantai. Gydytojas įvertina paskyrimo tikslingumą, kiekvienu atveju atsižvelgdamas į neigiamų pasekmių galimybę.

Raumenų relaksantai gali sukelti šalutinį poveikį:

• raumenų silpnumas,
• galvos skausmas,
• sumažėjęs dėmesys,
• sausa burna,
• kepenų pažeidimas,
• slopinamas poveikis centrinės nervų sistemos darbui,
• staigūs traukuliai,
• nevirškinimas, pykinimas, pilvo skausmas,
• mieguistumas,
• apatija
• slėgio pažeidimas mažėjimo arba didėjimo kryptimi,
• miego sutrikimas,
• alerginės reakcijos: išbėrimas, bronchų spazmas, anafilaksinis šokas,
• galimos haliucinacijos,
• širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas,
• emocinis nestabilumas, depresija,
• šlapinimosi sutrikimai.

Dėl daugybės galimų nepageidaujamų reakcijų vaistai vartojami ligoninėje arba namuose, prižiūrint specialistui. Šiuo metu veikla, kuriai reikalingas didesnis dėmesys, – automobilio vairavimas – neįtraukiama.

Raumenų relaksantai neskiriami ilgą laiką. Taip yra dėl galimų neigiamų organizmo reakcijų, vaistų gebėjimo sukelti priklausomybę ir padidinti paciento svorį.

Kontraindikacijos

Centrinių raumenų relaksantų ypatybė yra greitas jų įsisavinimas virškinimo organuose. Vaistų metabolitai atsiranda kepenyse ir išsiskiria per inkstus su šlapimu. Iš vaistų sąrašo tik baklofenas rodomas nepakitęs.

Greitas raumenų relaksantų įsisavinimas padidina jų vartojimo kontraindikacijų sąrašą:

• inkstų nepakankamumas,
• kepenų liga,
• Parkinsono liga,
• nėštumas,
• laktacija,
• aterosklerozė,
• epilepsija,
• opaligė,
• narkomanas,
• psichinis nestabilumas,
• miastenija,
• alergija vaistams.

Raumenų relaksantai gali būti tinkami kompleksiniam osteochondrozės gydymui. Jų naudojimas reikalauja atsargumo ir kvalifikuotos medicininės pagalbos.

Šios grupės medžiagos blokuoja H-cholinerginius receptorius, lokalizuotus griaučių raumenų galinėje plokštelėje, ir neleidžia jiems sąveikauti su acetilcholinu, dėl to acetilcholinas nesukelia raumenų skaidulų membranos depoliarizacijos – raumenys nesusitraukia. Ši būklė vadinama nervų ir raumenų blokada.

Klasifikacija:

1 – Konkurencingi antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai- medžiagos, padidinančios ACh koncentraciją sinapsiniame plyšyje, dėl ko raumenis atpalaiduojantis preparatas konkurenciškai išstumiamas iš jo susiejimo su HX receptoriais ir sukelia postsinapsinės membranos depoliarizaciją, taip atkuriant neuroraumeninį perdavimą. (alkaloidas tubokurarinas; vaistai - curariform)

a) benzilizochinolinai (tubokurarinas, atrakuris, mivakuris)

b) aminosteroidai (pipekuronis, vekuronis, rokuronis)

Į Curare panašios priemonės naudojamos skeleto raumenims atpalaiduoti chirurginių operacijų metu. Veikiant į curare panašius vaistus, raumenys atsipalaiduoja tokia seka: pirmiausia veido, gerklų, kaklo raumenys, tada galūnių, liemens ir galiausiai kvėpavimo raumenys – sustoja kvėpavimas. Išjungus kvėpavimą, pacientas perkeliamas į dirbtinę plaučių ventiliaciją.

Be to, jie naudojami tonizuojantiems traukuliams pašalinti sergant stablige ir apsinuodijus strichninu. Tuo pačiu metu skeleto raumenų atpalaidavimas padeda pašalinti traukulius.

Antidepoliarizuojančių raumenų relaksantų antagonistai yra anticholinesterazės agentai. Slopindami acetilcholinesterazės aktyvumą, jie užkerta kelią acetilcholino hidrolizei ir taip padidina jo koncentraciją sinapsiniame plyšyje. ACh išstumia vaistą iš jo susiejimo su H-cholinerginiais receptoriais, o tai atkuria neuromuskulinį perdavimą. Anticholinesterazės preparatai (neostigminas) yra naudojami nutraukti nervų ir raumenų blokadą arba pašalinti liekamąjį poveikį po antidepoliarizuojančių raumenų relaksantų vartojimo.

2 – Depoliarizuojantys raumenų relaksantai- Suksametonio jodidas (Ditilinas, Listenonas, Miorelaksinas) Suksametonio jodidas savo chemine struktūra yra dviguba acetilcholino molekulė.

Suksametonis sąveikauja su H-cholinerginiais receptoriais, lokalizuotais skeleto raumenų galinėje plokštelėje, pavyzdžiui, acetilcholinu, ir sukelia postsinapsinės membranos depoliarizaciją. Tuo pačiu metu susitraukia raumenų skaidulos, kurios pasireiškia atskirų skeleto raumenų trūkčiojimų – fascikuliacijų – forma. Tačiau skirtingai nei acetilcholinas, suksametonis yra atsparus acetilcholinesterazei, todėl sinapsiniame plyšyje praktiškai nesuyra. Dėl to suksametonis sukelia nuolatinę galinės plokštės postsinapsinės membranos depoliarizaciją.

Šalutinis poveikis: pooperacinis raumenų skausmas (susijęs su raumenų mikrotrauma jų fascikuliacijų metu), kvėpavimo slopinimas (apnėja), hiperkalemija ir širdies aritmijos, hipertenzija, padidėjęs akispūdis, rabdomiolizė ir mioglobinemija, hipertermija.

3 – ACh išsiskyrimą mažinantys vaistai – Botox yra A tipo botulino toksino preparatas, neleidžiantis ACh išsiskirti iš cholinerginių nervinių skaidulų galūnių. Sunkioji botulino toksino grandinė gali prisijungti prie specifinių receptorių, esančių nervų ląstelių membranose. Prisijungęs prie presinapsinės nervinio galūnės membranos, botulino toksinas endocitozės būdu prasiskverbia į neuroną.

Dėl to, kad Botox neleidžia ACh išskirti simpatinių cholinerginių skaidulų, inervuojančių prakaito liaukas, galūnes, vaistas vartojamas esant hiperhidrozei, siekiant sumažinti ekrininių prakaito liaukų (pažastų, delnų, pėdų) sekreciją. Įveskite į odą. Poveikis išlieka 6-8 mėnesius.

Vaistas tam tikrą laiką koncentruojamas injekcijos vietoje, o vėliau patenka į sisteminę kraujotaką, neprasiskverbia į BBB ir greitai metabolizuojamas.

Skausmas ir mikrohematomos injekcijos vietoje, nedidelis bendras silpnumas 1 savaitę yra šalutinis poveikis.

rr d / in / įvedus 100 mg / 1 ml: buteliukas. 2 ml arba 5 ml 10 vnt. Reg. Nr.: LSR-003970/10

Klinikinė-farmakologinė grupė:

Raumenis atpalaiduojantis priešnuodis

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Į veną skirtas tirpalas skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas.

Pagalbinės medžiagos: druskos rūgštis - q.s. iki pH 7,5, natrio hidroksidas - q.s. iki pH 7,5, injekcinis vanduo - iki 1 ml.

2 ml - bespalvio stiklo buteliai (10) - kartoninės pakuotės.
5 ml - bespalvio stiklo buteliai (10) - kartoninės pakuotės.

Vaisto veikliųjų medžiagų aprašymas Bridan®»

farmakologinis poveikis

Selektyvus priešnuodis raumenų relaksantams rokuronio bromidas ir vekuronio bromidas. Sugamadeksas yra modifikuotas gama ciklodekstrinas, kuris yra junginys, selektyviai jungiantis rokuronio bromidą ir vekuronio bromidą. Jis sudaro kompleksą su jais kraujo plazmoje, dėl kurio sumažėja raumenų relaksanto, kuris jungiasi prie nikotino receptorių neuromuskulinėje sinapsėje, koncentracija. Dėl to pašalinama rokuronio bromido arba vekuronio bromido sukelta neuroraumeninė blokada.

Buvo aiški poveikio priklausomybė nuo sugamadekso dozės, kuri buvo skirta skirtingu laiku ir skirtingu neuroraumeninio laidumo blokados gyliu. Sugamadeksas buvo skiriamas nuo 0,5 iki 16 mg/kg, tiek po vienkartinio rokuronio bromido 0,6, 0,9, 1 ir 1,2 mg/kg dozės, tiek vekuronio bromido 0,1 mg/kg dozės. ir po palaikomųjų šių raumenų relaksantų dozių vartojimo.

Sugamadeksą galima vartoti įvairiu laiku po rokuronio bromido ar vekuronio bromido vartojimo.

Inkstų nepakankamumas. Dviejų atvirų klinikinių tyrimų metu buvo lyginamas sugamadekso veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba jo nėra, kuriems atliekama operacija. Vieno tyrimo metu sugamadeksas buvo skiriamas rokuronio bromido sukeltai blokadai panaikinti, esant 1–2 potetaniniams atsakams (4 mg/kg; n = 68); kitame tyrime sugamadeksas buvo skiriamas antrojo atsako pradžioje keturių taktų (T2) stimuliacijos režimu (2 mg/kg; n=30). Neuroraumeninio laidumo atsigavimas po blokados buvo šiek tiek ilgesnis pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, palyginti su pacientais, kurių inkstų nepakankamumas nebuvo. Šių tyrimų metu pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, likusios neuroraumeninės blokados ar jos atsinaujinimo atvejų nepastebėta.

Įtaka QT c intervalui. Trijų klinikinių sugamadekso, vartojamo atskirai arba kartu su rokuronio bromidu ar vekuronio bromidu, arba kartu su propofoliu ar sevofluranu, klinikinių tyrimų metu kliniškai reikšmingo QT/QT intervalo padidėjimo nuo intervalo nepastebėta.

Indikacijos

- rokuronio bromido ar vekuronio bromido sukeltos nervų ir raumenų blokados pašalinimas;

- rokuronio bromido sukeltos nervų ir raumenų blokados pašalinimas vaikams nuo 2 metų ir paaugliams standartinėmis klinikinėmis situacijomis.

Dozavimo režimas

Sugamadeksą gali leisti tik anesteziologas arba jam vadovaujant. Norint stebėti neuroraumeninės blokados laipsnį ir nervų ir raumenų laidumo atstatymą, rekomenduojamas tinkamas stebėjimo metodas. Taip pat įprasta stebėti nervų ir raumenų laidumą po operacijos dėl nepageidaujamų reiškinių, įskaitant nervų ir raumenų blokados atnaujinimą. Jei per 6 valandas po sugamadekso įvedimo parenteriniu būdu paskiriami vaistai, galintys sukelti poslinkio tipo vaistų sąveiką, būtina stebėti nervų ir raumenų laidumą, ar neatsiranda neuromuskulinės blokados atnaujinimo požymių.

suaugusieji

Sugammadex naudojamas įvairaus gylio nervų ir raumenų laidumo blokadai, kurią sukelia rokuronio bromidas arba vekuronio bromidas, pašalinti.

Neuroraumeninės blokados pašalinimas standartinėmis klinikinėmis situacijomis (liekamoji neuroraumeninio laidumo blokada)

4 mg/kg sugamadekso dozę rekomenduojama skirti, kai po rokuronio bromido sukeltos blokados nervų ir raumenų laidumas atsistato iki 1–2 potetaninių susitraukimų (skaičiuojant posttetaniniu (PTC) režimu) arba vekuronio bromidas. Vidutinis laikas iki visiško nervų ir raumenų laidumo atstatymo (ketvirto ir pirmojo atsako amplitudės santykio atstatymas keturių bitų stimuliacijos režimu (T4/T1) iki 0,9) yra maždaug 3 min. Sugammadex 2 mg/kg rekomenduojamas tada, kai po rokuronio bromido arba vekuronio bromido blokados savaime atsistato nervų ir raumenų laidumas, pasiekiamas bent 2 TOF atsakas. Vidutinis laikas atkurti T4 / T1 santykį iki 0,9 yra apie 2 minutes.

Naudojant rekomenduojamomis sugamadekso dozėmis nervų ir raumenų laidumui atkurti standartinėmis klinikinėmis situacijomis, greičiau atsistato T4/T1 santykis iki 0,9, kai rokuronio bromidas sukelia nervų ir raumenų blokadą, palyginti su vekuronio bromidu.

Neatidėliotinas rokuronio bromido sukeltos nervų ir raumenų blokados pašalinimas

Jei rokuronio bromido sukeltos blokados metu reikia nedelsiant atkurti nervų ir raumenų laidumą, rekomenduojama sugamadekso dozė yra 16 mg/kg.

Įvedus 16 mg / kg sugamadekso dozę, praėjus 3 minutėms po 1,2 mg / kg rokuronio bromido boliuso dozės, vidutinis laikas, per kurį atkuriamas T4 / T1 santykis iki 0,9, yra apie 1,5 minutės.

Sugamadekso pakartotinis įvedimas

Išskirtiniais pasikartojimo atvejais pooperaciniu laikotarpiu, pavartojus 2 mg/kg arba 4 mg/kg sugamadekso dozę, rekomenduojama pakartotinė sugamadekso dozė yra 4 mg/kg. Pavartojus kartotinę sugamadekso dozę, būtina stebėti nervų ir raumenų laidumą iki visiško nervų ir raumenų funkcijos atkūrimo momento.

Vaisto vartojimas specialioms pacientų grupėms

At pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CC 30-80 ml/min.) vaisto reikia vartoti tokiomis dozėmis, kurios rekomenduojamos suaugusiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Sugamadeksas nerekomenduojamas pacientams, sergantiems sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant pacientus, kurie dalyvauja programoje hemodializė (CC<30 мл/мин) . Vartojimo esant sunkiam inkstų nepakankamumui tyrimų rezultatai nepateikė pakankamai saugumo duomenų, kad būtų galima rekomenduoti vartoti sugamadeksą šiai pacientų grupei.

At kepenų funkcijos sutrikimas rekomenduojamos vaisto dozės išlieka tokios pačios kaip ir suaugusiems pacientams, nes sugamadeksas daugiausia išsiskiria per inkstus. Dėl nepakankamų duomenų apie sugamadekso vartojimą in pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu ir tais atvejais, kai kepenų nepakankamumą lydi koagulopatija, sugamadeksą rekomenduojama vartoti labai atsargiai.

Senyviems pacientams:įvedus sugamadeksą, esant 2 atsakams TOF stimuliacijos režimu, rokuronio bromido sukeltos blokados fone, bendras neuroraumeninio laidumo atsigavimo laikas (T4/T1 santykis iki 0,9) suaugusiems pacientams (18-64 m. senyvo amžiaus) vidutiniškai 2,2 min., senyviems pacientams (65-74 m.) - 2,6 min. ir senyviems pacientams (75 m. ir vyresni) - 3,6 min. Nors senyvų pacientų nervų ir raumenų laidumo atsistatymo laikas yra šiek tiek ilgesnis, rekomenduojamos sugamadekso dozės yra tokios pat kaip ir suaugusiems įprastos amžiaus grupės pacientams.

At nutukusių pacientų Sugamadekso dozė turi būti apskaičiuojama pagal faktinį kūno svorį. Būtina laikytis suaugusiems pacientams rekomenduojamų dozių.

Vaikai

Duomenų apie sugamadekso vartojimą vaikams yra nedaug. Vaisto galima skirti rokuronio bromido sukeltai nervo ir raumenų blokadai pašalinti, kai TOF stimuliacijos režimu atsiranda 2 atsakai.

Dėl rokuronio bromido sukeltos nervų ir raumenų blokados pašalinimas, kasdienėje praktikoje vaikams ir paaugliams nuo 2 iki 17 metų rekomenduojama skirti sugamadekso 2 mg/kg doze (jei TOF stimuliacijos režimu yra 2 atsakai).

Kitos įprastoje praktikoje pasitaikančios neuroraumeninio laidumo atkūrimo situacijos netirtos, todėl tokiais atvejais sugamadekso vartoti nerekomenduojama, kol nebus gauta daugiau duomenų.

Ar sugamadeksu vyresniems nei 2 metų vaikams ir paaugliams greitas nervų ir raumenų laidumo atstatymas netirtas, todėl tokiais atvejais vaisto vartoti nerekomenduojama, kol nebus gauta daugiau duomenų.

Vaistas gali būti skiedžiamas, siekiant pagerinti dozavimo tikslumą vaikams.

Vaistų vartojimo taisyklės

Sugamadeksas yra švirkščiamas į veną kaip vieną 10 sekundžių boliuso injekciją tiesiai į veną arba į veną.

Jei sugamadeksas sušvirkščiamas per vieną infuzijos liniją su kitais vaistais, būtina kruopščiai išplauti sistemą (pavyzdžiui, 0,9% natrio chlorido tirpalu) tarp Bridan ® vartojimo ir nesuderinamų su juo vaistų, taip pat jei suderinamumas nenustatytas.

Sugamadeksą galima leisti ta pačia intravenine sistema su šiais infuziniais tirpalais: 0,9 % (9 mg/ml) natrio chlorido tirpalu; 5 % (50 mg/ml) dekstrozės tirpalo; 0,45 % (4,5 mg/ml) natrio chlorido tirpalas su 2,5 %
(25 mg/ml) dekstrozės tirpalo; Ringerio tirpalas su pieno rūgštimi; Ringerio tirpalas; 5 % (50 mg/ml) dekstrozės tirpalas 0,9 % (9 mg/ml) natrio chlorido tirpale. Vaikams skirtas Bridan® gali būti skiedžiamas 0,9 % (9 mg/ml) natrio chlorido tirpalu iki 10 mg/ml koncentracijos.

Šalutinis poveikis

Dažniausiai (≥1/100 iki< 1/10): осложнения анестезии.

Toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos buvo susijusios su sugamadekso vartojimu.

Komplikacijos anestezijos metu

Motorinio aktyvumo atsiradimas, kosulys anestezijos ar pačios chirurginės intervencijos metu, o tai atspindi nervų ir raumenų funkcijos atkūrimą.

Netyčinis sąmonės užlaikymas anestezijos metu

Kai kuriais atvejais pacientams, gydytiems sugamadeksu, anestezijos metu buvo pastebėtas netyčinis sąmonės atgavimas. Tačiau ryšys su sugamadekso vartojimu buvo mažai tikėtinas.

Pavartojus sugamadeksą, blokados atsinaujinimo dažnis, kuris buvo įvertintas stebint nervų ir raumenų laidumą, buvo 2 %. Tačiau šis dažnis buvo pastebėtas vartojant suboptimalią sugamadekso dozę (mažiau nei 2 mg/kg).

Padidėjusio jautrumo reakcijos pavartojus sugamadekso, įskaitant. ir anafilaksiniai, buvo pastebėti keliems žmonėms, įskaitant. pas savanorius. Klinikinių tyrimų su pacientais, kuriems buvo atliktas chirurginis gydymas, metu šios reakcijos buvo retos, o duomenų apie tokių reakcijų pasireiškimo dažnį po vaisto išleidimo į rinką nėra.

Klinikiniai padidėjusio jautrumo reakcijų pasireiškimai svyravo nuo pavienių odos reakcijų iki sunkių sisteminių reakcijų (t. y. anafilaksijos, anafilaksinio šoko) ir buvo pranešta pacientams, kurie anksčiau nebuvo vartoję sugamadekso.

Šias reakcijas lydintys simptomai gali būti paraudimas, dilgėlinė, eriteminis bėrimas, staigus kraujospūdžio sumažėjimas, tachikardija, liežuvio ir gerklų patinimas. Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti mirtinos.

Informacija apie sveikus savanorius

Vartojant sugamadeksą, buvo pastebėtos padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant. anafilaksinis. Tyrimo su sveikais savanoriais (placebas, n=150; 4 mg/kg, n=148; 16 mg/kg, n=150) metu padidėjusio jautrumo reakcijos pastebėtos 16 mg/kg vartojusių žmonių grupėje ir retai – 4 mg/kg. kg arba placebo grupė.

Šiame tyrime taip pat buvo pastebėtas nuo dozės priklausomas disgeuzijos, pykinimo ir odos paraudimo modelis.

Pacientai, sergantys plaučių ligomis

Gydydamas pacientus, kuriems anksčiau buvo plaučių komplikacijų, gydytojas visada turi žinoti, kad gali išsivystyti bronchų spazmas.

Kontraindikacijos

- sunkus inkstų nepakankamumas< 30 мл/мин);

- sunkus kepenų nepakankamumas;

- nėštumas;

- žindymo laikotarpis;

- vaikų amžius iki 2 metų;

- Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Sugamadekso išsiskyrimo su pienu moterims žindymo laikotarpiu tyrimas nebuvo atliktas, tačiau remiantis ikiklinikiniais duomenimis, tokios galimybės negalima atmesti. Per burną ciklodekstrinų absorbcija yra maža ir neturi jokios įtakos kūdikiui po boliuso sugamadekso dozės maitinančiai motinai. Tačiau žindyvėms sugamadeksą reikia vartoti atsargiai.

Specialios instrukcijos

Kvėpavimo funkcijos stebėjimas atkuriant nervų ir raumenų laidumą

Būtina atlikti mechaninę ventiliaciją, kol bus visiškai atkurtas tinkamas spontaniškas kvėpavimas, pašalinus nervų ir raumenų blokadą. Net ir visiškai atstačius nervų ir raumenų laidumą, kiti peri- ir pooperaciniais laikotarpiais vartojami vaistai gali slopinti kvėpavimo funkciją, todėl gali prireikti ilgesnės mechaninės ventiliacijos.

Jei po ekstubacijos kartojasi nervų ir raumenų blokada, būtina laiku užtikrinti tinkamą plaučių ventiliaciją.

Neuroraumeninės blokados atkūrimas

Nervų ir raumenų blokados atsinaujinimas buvo pastebėtas daugiausia tais atvejais, kai buvo skiriamos neoptimalios (nepakankamos) vaisto dozės. Siekiant išvengti nervų ir raumenų blokados atsinaujinimo, negalima vartoti mažesnių nei rekomenduojama dozių.

Laiko intervalai, per kuriuos raumenis atpalaiduojantys vaistai gali būti vėl įvedami, atkūrus nervų ir raumenų laidumą sugamadeksu

Pavartojus sugamadekso (iki 4 mg/kg) rokuronio bromido arba vekuronio bromido vėl galima skirti tokiais laiko intervalais:

Remiantis farmakokinetiniu modeliu, laikas, po kurio galima vėl pradėti vartoti 0,6 mg/kg rokuronio bromido arba 0,1 mg/kg vekuronio bromido, pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, turi būti 24 valandos. rokuronio bromido dozė turi būti 1,2 mg/kg.

Atnaujintas rokuronio bromido arba vekuronio bromido skyrimas iškart po nervo ir raumenų blokados išnykimo (16 mg/kg sugamadekso)

Retais atvejais, kai būtina nedelsiant pašalinti nervų ir raumenų blokadą, rekomenduojamas raumenis atpalaiduojančių vaistų vartojimo atnaujinimo laikotarpis yra 24 valandos.

Jei reikia nervo-raumenų blokados nepasibaigus šiam laikui, reikia vartoti nesteroidinius raumenis atpalaiduojančius vaistus.

Depoliarizuojantis raumenis atpalaiduojantis preparatas gali pradėti veikti lėčiau nei tikėtasi dėl to, kad nemaža dalis postsinapsinių nikotino receptorių vis dar gali būti užimti raumenų relaksanto.

Sutrikusi inkstų funkcija

Ilgalaikė sąveika su rokuronio bromidu arba vekuronio bromidu

Turėtumėte atkreipti dėmesį į rokuronio bromido arba vekuronio bromido vartojimo instrukcijas, kuriose pateikiamas vaistų, stiprinančių nervų ir raumenų blokadą, sąrašas. Jei neuroraumeninė blokada atnaujinama, gali prireikti mechaninės ventiliacijos ir pakartotinai skirti sugamadekso.

Anestezijos komplikacijos

Kai neuroraumeninis laidumas buvo tyčia atkurtas anestezijos metu, kartais buvo pastebėti paviršinės anestezijos požymiai (judesiai, kosulys, grimasos).

Jei neuromuskulinė blokada pašalinama anestezijos metu, gali prireikti papildomų anestetikų ir (arba) opioidų dozių.

Sutrikusi kepenų funkcija

Sugamadeksas nemetabolizuojamas kepenyse, todėl tyrimų su pacientais, kurių kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta. Vartojant vaistą pacientams, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, reikia būti ypač atsargiems. Jei kepenų nepakankamumą lydi koagulopatija, žr. specialias instrukcijas, kaip paveikti homeostazę.

Sugamadekso naudojimas intensyvios terapijos sąlygomis

Sugamadekso vartojimas pacientams, gydytiems rokuronio bromidu ar vekuronio bromidu intensyviosios terapijos skyriuje, netirtas.

Sugamadekso vartojimas kitų raumenų relaksantų (ne rokuronio bromido ar vekuronio bromido) sukeltai nervų ir raumenų blokadai palengvinti

Sugamadeksu negalima koreguoti raumenų relaksantų, pvz., suksametonio ar benzilizochinolino junginių, sukeltos nervų ir raumenų laidumo blokados.

Sugamadekso negalima vartoti kitų steroidinių raumenų relaksantų sukeltai neuromuskulinei blokadai panaikinti, nes duomenų apie tokio vartojimo veiksmingumą ir saugumą nėra. Duomenų apie pankuronio bromido sukeltos nervų ir raumenų laidumo blokados pašalinimą yra nedaug, tačiau dėl nepakankamo jų skaičiaus negalima rekomenduoti sugamadekso neuroraumeninio laidumo atstatymui, vartojant šį raumenis atpalaiduojantį preparatą.

lėtas atsigavimas

Sąlygomis, susijusiomis su pailgėjusiu kraujotakos laiku (širdies ir kraujagyslių ligos, senatvė, inkstų ir kepenų nepakankamumas), nervų ir raumenų laidumo atsistatymo laikas gali pailgėti.

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Gydytojas turi būti budrus dėl galimų padidėjusio jautrumo reakcijų ir imtis būtinų atsargumo priemonių.

Pacientai, kurie laikosi kontroliuojamo natrio kiekio dietos

Kiekviename tirpalo ml yra 9,7 mg natrio. 23 mg natrio dozė gali būti laikoma be natrio. Jei reikia suleisti daugiau nei 2,4 ml tirpalo, tai turėtų būti atsižvelgta pacientams, kurie laikosi dietos su ribotu natrio kiekiu.

Poveikis hemostazei

Eksperimentais in vitro nustatytas papildomas APTT ir protrombino laiko pailgėjimas, kai sugamadeksas vartojamas kartu su netiesioginiais antikoaguliantais, nefrakcionuotu heparinu, mažos molekulinės masės heparinais, rivaroksabanu ir dabigatranu. Atliekant tyrimus su savanoriais, sugamadekso 4 ir 16 mg/kg dozės padidino vidutines maksimalias aPTT vertes atitinkamai 17 % ir 22 %, o protrombino laiko (MHO) reikšmes pailgėjo 11-22 %. , atitinkamai. Šis ribotas aPTT ir protrombino laiko pailgėjimas (MHO) buvo trumpalaikis (≤30 min.).

Iki šiol nebuvo nustatytas kliniškai reikšmingas sugamadekso (monoterapijos arba kartu su šiais antikoaguliantais) poveikis kraujavimo pooperaciniam ar pooperaciniam dažniui.

Atsižvelgiant į trumpalaikį ribotą aPTT ir protrombino laiko pailgėjimą, kurį sukelia sugamadeksas (kaip monoterapija arba kartu su aukščiau minėtais antikoaguliantais), mažai tikėtina, kad sugamadeksas padidins kraujavimo riziką. Kadangi šiuo metu nėra informacijos apie sugamadekso vartojimą pacientams, sergantiems koagulopatija, jų krešėjimo parametrus reikia atidžiai stebėti pagal standartinę klinikinę praktiką.

Atskiedus sugamadeksą infuziniais tirpalais, 2°–25°C temperatūroje vaisto fizinis ir cheminis stabilumas išlaikomas 48 valandas. Atidarant buteliuką su sugamadeksu, būtina griežtai laikytis aseptikos taisyklių. Vaisto vartojimą reikia pradėti nedelsiant. Jei sugamadeksas vartojamas atidėtas, gydytojas privalo laikytis laikymo laiko ir sąlygų prieš vartojant. Jei skiedimas buvo atliktas nekontroliuojamomis ir nepatvirtintomis aseptinėmis sąlygomis, praskiesto tirpalo laikymo laikas 2°–8°C temperatūroje neturi viršyti 24 valandų.

Pavartojus sugamadeksą, likęs infuzijos linijos buteliuko turinys turi būti sunaikintas laikantis vietinių taisyklių.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Reikia vengti potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikalingas didelis psichomotorinių reakcijų dažnis, pavyzdžiui, vairuoti automobilį ar valdyti mechanizmus.

Perdozavimas

Iki šiol buvo gautas vienas pranešimas apie atsitiktinį 40 mg / kg vaisto perdozavimą. Nebuvo jokių reikšmingų šalutinių poveikių. Sugammadex geras toleruojamas skiriant iki 96 mg/kg dozes, be jokio su doze susijusio ar su doze nesusijusio šalutinio poveikio.

Gydymas: galima pašalinti sugamadeksą iš kraujotakos hemodializės būdu naudojant didelio hidraulinio pralaidumo filtrą, bet ne mažo hidraulinio pralaidumo filtrą. Remiantis klinikiniais tyrimais, po 3-6 valandų hemodializės seanso su didelio hidraulinio pralaidumo filtru sugamadekso koncentracija plazmoje sumažėja maždaug 70%.

vaistų sąveika

Toremifenas

Įvadas fuzido rūgštis

Hormoniniai kontraceptikai.

Fizinis nesuderinamumas

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas išduodamas pagal receptą.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Vaistą reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos, 2°–8°C temperatūroje. Neužšaldyti. Tinkamumo laikas – 3 metai.

vaistų sąveika

Sąveika pagal surišimo tipą (hormoniniai kontraceptikai)

Vartojant sugamadeksą, kai kurių vaistų veiksmingumas gali sumažėti dėl sumažėjusios jų (laisvosios) koncentracijos plazmoje. Esant tokiai situacijai, reikia vėl pradėti vartoti vaistą arba terapiniu požiūriu lygiavertį vaistą (geriausia kitos cheminės klasės).

Sąveika dėl raumenų relaksanto išstūmimo iš komplekso su sugamadeksu

Dėl tam tikrų vaistų įvedimo po sugamadekso vartojimo teoriškai rokuronio bromidas ir vekuronio bromidas gali būti išstumti iš komplekso su sugamadeksu, todėl atnaujinama nervų ir raumenų blokada. Tokiais atvejais būtina atnaujinti mechaninio vėdinimo naudojimą. Vaisto, dėl kurio rokuronio bromidas arba vekuronio bromidas buvo išstumtas iš komplekso su sugamadeksu, infuziją reikia nutraukti. Jei tikimasi, kad parenteriniu būdu suleidus kitą vaistą (tai buvo atlikta per 6 valandas po sugamadekso vartojimo), išsivystys išstūmimo tipo sąveika, būtina nuolat stebėti nervų ir raumenų laidumo lygį, kad būtų galima nustatyti blokados atnaujinimo požymius. Išstūmimo tipo sąveika galima pavartojus šių vaistų: toremifeno, flukloksacilino ir fuzido rūgšties.

Galima tikėtis kliniškai reikšmingos farmakodinaminės sąveikos su kitais vaistais:

- neatmetama sąveika su toremifenu, flukloksacilinu ir fuzido rūgštimi pagal išstūmimo tipą (kliniškai reikšmingos sąveikos dėl surišimo tipo nesitikima);

- vartojant hormoninius kontraceptikus, neatmetama sąveikos galimybė pagal surišimo tipą (kliniškai reikšmingos sąveikos dėl poslinkio tipo nesitikima).

Sąveika, galinti turėti įtakos Sugammadex veiksmingumui

Toremifenas, kurio surišimo konstanta yra gana didelė ir koncentracija plazmoje yra santykinai didelė, gali tam tikru mastu išstumti vekuronio bromidą arba rokuronio bromidą iš komplekso su sugamadeksu. Todėl pacientams, kurie operacijos dieną vartojo toremifeną, T4/T1 santykio atsistatymas iki 0,9 gali būti atidėtas.

Įvadas fuzido rūgštis priešoperaciniu laikotarpiu gali šiek tiek vėluoti TOF (T4/T1) santykio atsistatymas iki 0,9. Tačiau pooperaciniu laikotarpiu pasikartojimo nesitikima, nes fuzido rūgšties infuzijos greitis yra daugiau nei kelias valandas, o kaupimasis kraujyje - daugiau nei 2-3 dienas.

Sąveika, kuri gali turėti įtakos kitų vaistų veiksmingumui

Hormoniniai kontraceptikai. Sugamadekso (4 mg/kg) ir progesterono sąveika gali sumažinti progestogeno ekspoziciją (34 % AUC), panašiai kaip ir vartojant geriamąjį kontraceptiką 12 valandų vėliau nei įprastai, o tai savo ruožtu. gali sumažinti kontracepcijos veiksmingumą. Taip pat galima tikėtis sumažėjusio estrogeno poveikio. Todėl boliuso sugamadekso dozės skyrimas laikomas lygiaverčiu vienai praleistai geriamųjų hormoninių kontraceptikų (kombinuotų arba tik progestogenų) paros dozei. Jei sugammadsx vartojimo dieną vartojote geriamąjį kontraceptiką, turėtumėte žiūrėti geriamųjų kontraceptikų naudojimo instrukcijos skyrių, kuriame aprašoma, kaip praleisti dozę.

Jei vartoja hormoninius kontraceptikus, kurių vartojimo būdas yra kitoks nei geriamieji, pacientas kitas 7 dienas turi naudoti papildomą nehormoninį kontracepcijos metodą ir susipažinti su šio kontraceptiko naudojimo instrukcija.

Poveikis laboratoriniams parametrams

Apskritai sugamadeksas neturi įtakos laboratoriniams tyrimams, išskyrus galbūt progesterono kiekio serume nustatymo tyrimą.

Farmacinis nesuderinamumas

Bridan® negalima maišyti su kitais vaistais ir tirpalais, išskyrus rekomenduojamus. Jei Bridan ® suleidžiama per vieną infuzijos sistemą su kitais vaistais, tarp Bridan ® ir kitų vaistų vartojimo ji turi būti praplaunama (pavyzdžiui, 0,9 % natrio chlorido tirpalu).

Fizinis nesuderinamumas Sugamadeksas buvo pastebėtas vartojant verapamilį, ondansetroną ir ranitidiną.

Raumenų relaksantai - vaistai, kurie anesteziologijoje naudojami skeleto raumenims atpalaiduoti, nutraukiant sužadinimo perdavimą iš nervo į raumenis. Šis perdavimas vyksta veikiant acetilcholinui, kuris išsiskiria, kai nervas yra susijaudinęs. Vyksta sudėtingi bioelektriniai procesai, kurie vadinami poliarizacija, depoliarizacija, repoliarizacija. Kadangi pagal veikimo mechanizmą raumenų relaksantai veikia šiuos procesus, jie sąlygiškai skirstomi į nedepoliarizuojančius ir depoliarizuojančius.

Nedepoliarizuojantys (antidepoliarizuojantys) raumenų relaksantai - vaistai, paralyžiuojantys neuromuskulinį perdavimą, nes mažina cholinerginių receptorių jautrumą acetilcholinui ir neleidžia depoliarizuoti galinės plokštelės. Po trachėjos intubacijos reikia duoti visus nedepoliarizuojančius relaksantus. ir.

Tubokurarino chloridas (tubarinas) - Ketvirtinis amonio junginys. Jis vartojamas į veną, pradinė dozė yra 0,3-0,5 mg / kg. Veiksmas įvyksta per 3-5 minutes be raumenų virpėjimo. Raumenų atpalaidavimas prasideda nuo veido – akių, akių vokų, kramtymo raumenų, vėliau ryklės, gerklų, krūtinės, pilvo ir galūnių; diafragma išsijungia paskutinė. Atkūrimas vyksta atvirkštine tvarka. Tubokurarinas pasižymi ganglioblokuojančiu ir į histaminą panašiu poveikiu, todėl jį vartojant galimas kraujospūdžio sumažėjimas ir alerginės reakcijos. Jis išsiskiria su šlapimu ir labai lėtai inaktyvuojamas. Pirmosios dozės trukmė 20-40 min., antroji dozė (1/2 originalo) suteikia ilgesnį poveikį.

Vaistas vartojamas anestezijos palaikymo metu, po trachėjos intubacijos. Atsargiai jis vartojamas vyresnio amžiaus žmonėms, esant inkstų, kepenų pažeidimams. Tubokurarinas draudžiamas sergant myasthenia gravis.

Pankuronio bromidas (pavulonas) - sintetinis steroidinis raumenų relaksantas, bet hormoniškai neaktyvus. Sukelia nedepoliarizuojantį bloką. Pradinė dozė yra 0,08-0,09 mg / kg kūno svorio, veikimo trukmė - 60-80 minučių; kartotinė dozė - 0,02-0,03 mg / kg. Vaistas nesukelia hemodinamikos ir histamino poveikio pokyčių.

arti jo arduanas (pipekurio bromidas) - steroidas, sintetinis raumenų relaksantas, neturintis šalutinio poveikio hemodinamikai. Jis plačiai naudojamas tiek operacijų metu, tiek pooperaciniu laikotarpiu su dirbtine plaučių ventiliacija vaikams, suaugusiems ir pagyvenusiems žmonėms. Vidutinė dozė yra 0,07-0,08 mg / kg, veikimo trukmė - 60-90 minučių; kartotinė dozė sudaro 1/2-1/3 pradinės dozės.

Arduanas naudojamas trachėjos intubacijai, kai dozė yra 0,07 mg / kg, o ditilino įvedimas yra kontraindikacija. Vaistas yra kontraindikuotinas esant myasthenia gravis ir ankstyvam nėštumui. Pavulon ir arduan skirti pacientams, kuriems yra padidėjusi operacijos rizika.

Anatruxonius - antidepoliarizuojantis relaksantas. Pradinė dozė – 0,07 mg/kg, sukelia pilvo raumenų atsipalaidavimą, kvėpavimas palaikomas, tačiau tampa neadekvatus, todėl reikalinga mechaninė ventiliacija. Vartojant 0,15-0,2 mg/kg svorio dozę, bendras raumenų atsipalaidavimas vystosi 60-120 minučių. Paprastai kartotines dozes reikia sumažinti 3 kartus. Vaistas nebuvo plačiai naudojamas dėl ilgos veikimo trukmės, intraoperacinės tachikardijos ir ganglionus blokuojančio poveikio.

Diplacinas - vietinės gamybos sintetinis narkotikas, skiriamas 3-4 mg/kg doze po trachėjos intubacijos. Veikimo trukmė yra 30-40 minučių, kartotinės dozės yra 1/2-1/4 pradinės ir sukelia užsitęsusią apnėją, o tai labai apribojo jo vartojimą.

Visų nedepoliarizuojančių relaksantų priešnuodžiai yra prozerinas, galantaminas, kurie naudojami dekurarizacijai.