Норсульфазол качественные реакции. Фармацевтическая химия - Кульбах В.О. Общие методы количественного определения

1. При оценке качества норсульфазола и стрептоцида в образцах нескольких серий внешний вид не отвечал требованиям НД по разделу «Описание» - порошки были влажными и желтого цвета. Дайте обоснование причинам изменения их качества по данному разделу в соответсвии с условиями хранения и свойствами. Приведите комплекс испытаний по характеристике качества норсульфазола и стрептоцида.

· Приведите их химические формулы, латинские и рациональные названия, охарактеризуйте строение, обосновав физико-химические свойства каждого из них (внешний вид, растворимость в воде, спектральные характеристики) и возможность их использования для оценки качества субстанции.

· Предложите групповые и дифференцирующие реакции для их обнаружения в лекарственных средствах.

· Приведите методы количественного определения стрептоцида и норсульфазола.

Стрептоцид и норсульфазол являются производными n-аминобензолсульфамида (амида сульфаниловой кислоты). Отличаются характером R в сульфамидной группе. Представляют собой кислотные формы сульфаниламида, проявляют амфотерные свойства:

Основные свойства за счет ароматической NH 2 – группы (растворимость в кислотах)

Кислотные свойства за счет Н имидной группы (растворимость в щелочах)

Представляют собой белые или белые со слегка желтоватым оттенком кристаллические порошки без запаха, стрептоцид – мало, норсульфазол – очень мало растворимы в воде, растворимы в спирте, растворимы в растворах минеральных кислот, растворах едких и углекислых щелочей.

Tпл.стр.=164-167° Tпл.норс.=198-203° (с разлож)

Спектральные характеристики:

1) Стрептоцид, 0,0008% раствор в 0,01М NaOH или lmax = 251нм; 0,015% раствор в 1М HCI lmax = 264, 271нм, lmin = 241, 268нм и плечо от 257 до 261нм.

2) Норсульфазол

Подлинность:

Основана на качественных реакциях на функциональные группы.

1)Реакция, обусловленная ароматической аминогруппой (общие)

1.1 ГФ X реакция образования азокрасителя

Азокраситель (вишнёво-красного цвета)

1.2 Реакция конденсации

1.3 Реакция окисления

2)Реакция пиролиза (термического разложения) ГФ X

Стрептоцид образует плав фиолетового цвета и выделяется аммиак

Норсульфазол образует плав темно-бурого цвета и ощущается резкий запах сероводорода

Pb(CH 3 COO) 2 + H 2 S PbS ↓ + 2CH 3 COOH

3)Реакия, обусловленная сульфамидной группой (кислотные свойства, образование комплексных солей).

По ГФ X для норсульфазола – реакция отличия: образуется с СuSO 4 осадок грязно-фиолетового цвета.

Грязно-филетовый осадок

4)Реакция бензольного кольца (галогенирование)

Количественное определение:

1)ГФ X нитритометрия, основанная на свойстве первичной ар. аминогруппы образовывать соли диазония

fэкв =1 ФПТ

Ind тропеолин 00 (норсульфазол)

тропеолин 00 + м/синь (стрептоцид)

В т.экв. 2KBr + 2NaNO 2 + 4HCI Br 2 + 2NO + 2KCI + 2NaCI + 2H 2 O

	Обесцвечивание Ind

Условия – охлаждение (18°-20°, 0°-10°), чтобы не разлагались соли диазония;

катализатор – KBr

2)Возможна УФ-спектрофотометрия, концентрация определенного вещества как на основе сравнения поглощения испыт.вещества с поглощением РСО.

Сx = Сст×Дx / Дст

Растворитель 0,1М NaOH или HCI; область l = 210-360нм

Хранение : в хорошо укупоренной таре.

Образцы нескольких серий не отвечали требованиям НД по разделу «Описание» порошки были влажными и жёлтого цвета, т.к. не соблюдались условия хранения – во влажном воздухе отсырели и, обладая восстановительными свойствами за счёт ароматической аминогруппы, окислились до хинонимида и пожелтели.

2- (пара амино бензол сульфамидо) –тиазол.

Свойства. Белый кристаллический порошок без запаха горького вкуса

Подлинность

I На ароматическую аминогруппу

Реакция диазотирования с последующим азосочетанием.

Препарат растворяют в HCl и добавляют NaNO 2 . Полученный раствор выливают в щелочной раствор B-нафтола, появляется вишневое окрашивание или осадок красно-оранжевого цвета (азокраситель).

2 Лигниновая проба – ВАК

На бумагу низкого качества (газета) добавляют несколько крупинок препарата и HCl появляется оранжевое пятно.

II Доказательство сульфогруппы

Сначала препарат минерализуют действием конц HNO 3

Выделившаяся H 2 SO 4 доказывают с BaCl 2

III Доказательство амидной группы

За счет водорода амидной группы сульфаниламиды образуют окрашенные осадки с солями тяжелых металлов. Наиболее часто используют сульфат меди.

Препарат растворяют в растворе щелочи и добавляют раствор CuSO 4 . Образуется осадок комплексной соли. Образуется осадок грязно-фиолетового цвета, не изменяющего при стоянии.

IV Доказательство ароматического кольца

Если к раствору сульфаниламидов прибавить раствор брома (желтый), то он обесцвечивается.

V Препарат помечают в сухую пробирку и нагревают, образуется плав красно-бурого цвета и ощущается запах сероводорода.

Количественное определение

Метод броматометрии

ТНП растворяют в воде, добавляют серную кислоту, добавляют избыток раствора КBr и титруют раствором KbrO 3 0,1 моль/л до обесцвечивании раствора. Индикатор – метиловый синий

Метод нейтрализации в присутствии ацетона.

Препарат титруют раствором соляной кислоты до синей окраски. Индикатор тимолфталеин. Ацетон добавляют для извлечения кислотной формы препарата.

Хранение сп.Б Во флаконах темного стекла в защищенном от света месте

Sulfacylum natrium

Sulfacylum solubile

Albucidum natrium

N-аминобензолсульфацетамид натрия

Свойства. Белый кристаллический порошок иногда с желтоватым оттенком без запаха горького вкуса. Легко растворим в воде с образованием раствора щелочной реакции среды.

Подлиность

На натрий

1. Реакция на ароматическую амино группу.

Получение азокрасителя.

Лигниновая проба

2. на сульфогруппу с конц. HNO 3

3. на ароматическое кольцо (обесцвечивание бромной воды) (см. выше)

4. на амидную группу

К преп. доб. р-р CuSO 4 обр. осадок голубовато-зелёного цвета не изменяющегося при стоянии.

Количественное определение.

Метод нитритометрии.

Т.н.п. растволряют в воде, добавляют разбавлен. кислоту хлористоводородную и кристаллический бромид калия(катализатор) Титруют медленно (20 кап. в начале титрования и 4-5 кап. в конце титрования) при низкой температуре (12-14 0 С) растворм нитрита натрия с концентрацией 0,1моль/л.

Индикатор нейтрально-красный. Из малинового в синий

Аптечный контроль.

Метод нейтрализации в присутствии ацетона (прямое титрование).

Т.н.п. титруют р-ром соляной к-ты до зеленой окраски воды. Индикатор тимолфталеин. Ацетон добавляют для извлечения кислотной формы препарата.

+NaCl

Применение. антимикробное средство.

Хранение. сп.Б В темном месте в плотно укупоренной таре

Phthalazolum-фталазол

Procainamidi Hydrochloridum *

В-Диэтиламиноэтиламида п -аминобензойной кислоты гидрохлорид

C 13 H 21 N 3 O НС1 М. в. 271,79

Описание . Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок, без запаха.

Растворимость . Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Хранение . Список Б. В хорошо укупоренных банках темного стекла.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 4,0 г.

Высшая разовая доза в вену 1,0 г.

Высшая суточная доза в вену 3,0 г.

См. также статью «Solutio Novocainamidi 10% pro injectionibus».

Антиаритмическое средство.

458. Norsulfazolum

Норсульфазол

Sulfathiazolum *

2- (п -Аминобензолсульфамидо) -тиазол

C 9 H 9 N 3 O 2 S 2 M. в. 255,32

Описание . Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Растворимость . Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте, трудно растворим в ацетоне, практически нерастворим в эфире, растворим в разведенных минеральных кислотах и растворах едких и углекислых щелочей.

Хранение . Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Антибактериальное средство.

460. Norsulfazolum - natrium

Норсульфазол-натрий

Norsulfazolum solubile

Норсульфазол растворимый

Sulfathiazolum Natricum *

2- (п -Аминобензолсульфамидо) -тиазол-натрий

C 9 H 8 N 3 NaO 2 S 2 бН2О М. в. 385,39

Описание . Пластинчатые, блестящие, бесцветные или со слегка желтоватым оттенком кристаллы без запаха.

Растворимость . Легко растворим в воде.

Хранение . Список Б. В таре, предохраняющей от действия влаги и света.

Высшая разовая доза внутрь 2,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 7,0 г.

Антибактериальное средство.

488. Oxacillinum - natrium

Оксациллина натриевая соль

Натриевой соли 3-фенил-5-метил-4-изоксазолил-пенициллина моногидрат

C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S Н 2 О М. в. 441,4

Содержание суммы пенициллинов в препарате не менее 90% и содержание C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S Н 2 0 не менее 90%. Примечание . При определении активности биологическим методом общая активность препарата (сумма пенициллинов) должна быть не менее 820 мкг/мг (ЕД/л(г) (стр. 943). Теоретическая активность оксациллина натриевой соли моногидрата 909 мкг/мг. Один микрограмм химически чистой безводной кислоты оксациллина соответствует специфической активности, равной одной единице Действия (ЕД). Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пределы при Р=95% отклонялись от среднего значения не более, чем на ±5% (стр. 963). Средняя величина найденной активности должна быть не менее 820 мкг/мг (ЕД/мг).

Описание . Белый мелкокристаллический порошок, горького вкуса. Устойчив в слабокислой среде и к действию пенициллиназы.

Растворимость . Легко растворим в воде, трудно растворим в 95% спирте, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в ацетоне. эфире и бензоле.

Хранение . Список Б. В сухом помещении, при комнатной температуре. Дозы см. стр. 1028. Антибиотик.

486. Osarsollim

). 2-(пара-Аминобензолсульфамидо) -тиазол. Синонимы: Amidotiazol, Aseptosil, Azoseptale, Cibazol, Eleudron, Poliseptil, Pyrisulfon, Sulfathiazole, Sulphathiazolum, Thiazamide и др. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, растворим в разведенных минеральных кислотах и растворах едких и углекислых щелочей. Норсульфазол эффективен при инфекциях, вызванных гемолитическим стрептококком, пневмококком, гонококком, стафилококком, а также кишечной палочкой. Препарат легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро выделяется из организма. Выводится преимущественно с мочой, главным образом в свободном, неацетилированном виде. Применяют внутрь при пневмонии, менингите, стафилококковом и стрептококковом сепсисе и других инфекционных заболеваниях. При пневмонии и менингите назначают взрослым на первый прием 2 г, затем по 1 г через каждые 4 - 6 ч до снижения температуры тела; в дальнейшем принимают по 1 г через 6 - 8 ч. Всего за курс лечения больной принимает 20 - ЗО г препарата. При стафилококковых инфекциях на первый прием назначают 3 - 4 г, а затем по 1 г 4 раза в день. Курс лечения продолжается 3 - 6 дней. Больным дизентерией препарат назначают так же, как сульфадимезин (см.). Детям норсульфазол назначают каждые 4 - 6 - 8 ч в следующих разовых дозах: в возрасте от 4 мес до 2 лет - по 0,1 - 0,25 г, от 2 до 5 лет - по 0,3 - 0,4 г, от 6 до 12 лет - по 0,4 - О,5 г. На первый прием дают двойную дозу. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г. При применении норсульфазола рекомендуется поддерживать усиленный диурез (введение в организм в день по 2 - 3 л жидкости: после каждого приема препарата выпивают 1 стакан воды с добавлением 1/2 чайной ложки натрия гидрокарбоната или стакан боржома). Препарат обычно хорошо переносится, однако возможна тошнота, в редких случаях - рвота. В связи с появлением более эффективных химиотерапевтических средств применение норсульфазола относительно ограничено. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук. Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Словарь медицинских препаратов . 2005 .

Синонимы :

Смотреть что такое "НОРСУЛЬФАЗОЛ" в других словарях:

Норсульфазол … Орфографический словарь-справочник

Сущ., кол во синонимов: 1 лекарство (1413) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

НОРСУЛЬФАЗОЛ - Norsulfazolum. Синонимы: азосептол, сульфатиазол, тиазамид, цибазол. Свойства. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде и мало в спирте. Форма выпуска. Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Действи … Отечественные ветеринарные препараты

НОРСУЛЬФАЗОЛ - (Norsulfazolum; ФХ, список Б), антибактериальное средство из группы сульфаниламидов. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в разведённых… … Ветеринарный энциклопедический словарь

Лекарственное средство из группы сульфаниламидных препаратов (См. Сульфаниламидные препараты). Применяют в таблетках и порошках при лечении инфекционных заболеваний (ангина, пневмония, дизентерия и др.) … Большая советская энциклопедия

Норсульфазол, норсульфазолы, норсульфазола, норсульфазолов, норсульфазолу, норсульфазолам, норсульфазол, норсульфазолы, норсульфазолом, норсульфазолами, норсульфазоле, норсульфазолах (

1. Фталевую кислоту во фталазоле определяют по реакции образования флуоресцеина (серная кислота в присутствии резорцина).

зеленая флюоресценция

2. Салазопиридазин окрашивается в оранжевый цвет за счет хромофора азогруппы при действии цинковой пылью в щелочной среде.

Чистота.

1. Прозрачность и цветность водного или щелочного раствора в зависимости от рН.

2. Предел кислотности и щелочности.

5. Определение содержания органических веществ с серной кислотой (обугливание).

Определение специфических примесей.

1. Во фталазоле определяют предел содержания фталевой кислоты. Она хорошо растворяется в воде, фталазол практически не растворим в воде, проводят анализ водного извлечения. ФК определяют методом нейтрализации (титрант –NaOH, индикатор – фенолфталеин, f экв. =1/2).

2. Определяют предел содержания норсульфазола во фталазоле по содержанию свободного Ar – NH 2 , создают условия, при которых норсульфазол переходит в раствор. Норсульфазол определяют методом нитритометрии.

Количественное определение.

1. Нитритометрия (первичная ароматическая аминогруппа)

2. Алклиметрический метод нейтрализации. Среда – протофильный растворитель ДМФА. Протофильный растворитель принимает протон от сульфаниламидных препаратов и тем самым усиливает кислотные свойства препарата.

Титруют 0,1М NaOH в смеси (метанол + бензол) для усиления нуклеофильных свойств, индикатор – тимоловый синий. Титруют до синего окрашивания в точке эквивалентности:

f экв. =1, для фталазола f экв. =1/2.

3. Ацидиметрический метод вытеснения. Для сульфацила натрия, сульфапиридазина натрия. Метод основан на вытеснении слабой органической кислоты из ее соли под действием титранта соляной кислоты. Индикатор: смесь метилоранжа и метиленового синего. Переход окраски от зеленой до фиолетовой.

4. Метод галоидирования: броматометрический, йодометрический, йодохлорметрический. Основаны на свойстве препаратов вступать в реакцию S E . Чаще используют броматометрию, метод обратного титрования. Титрант KBrO 3 в присутствии KBr в кислой среде, индикатор – метилоранж. В точке эквивалентности капля свободного Br 2 разрушает индикатор, проиходит обесцвечивание.

5. ФЭК – фотоэлектроколориметрический метод. Используют окрашенные продукты реакции с альдегидами, с солями тяжелых металлов, реакции образования азокрасителя (строят калибровочный график).

6. СФК – в видимой области спектра.

7. Полярография

Хранение. Список Б.

Применение. Как антибактериальные средства.

Форма выпуска. Порошки, таблетки (внутрь), некоторые водорастворимые препараты – в виде инъекций, сульфацил натрия – глазные капли, сульфопирид натрия 25-30% - глазные капли.

Комплексный препарат

Бисептол состоит из двух действующих веществ: сульфаметоксазола и производного диаминопиримидина – триметоприма. Используется при инфекциях дыхательных, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта. Обладает пролонгированным действием.

3-(n-аминобензолсульфамидо)- 2,4-диамино-5-(3`,4`,5`-

5-метилоксазол. триметоксибензил)-пиримидин.

Литература

1. Беликов В.Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. - М.:Медицина, 1979. - 552с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа. 1985. - 768с.

3. Глинка Н.Л. Общая химия: Учебное пособие для вузов.-27-е изд., стереотипн./ Под ред. В.А. Рабиновича. - Л. :Химия. 1988.-1079с.

4. Государственная фармакопея СССР. - 10-е изд. - М.: Медицина. 1968. - 1079с.

5. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа/ МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.:Медицина. 1987.-336с.

6. Государственная фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа. / МЗ СССР. - 11-е изд. доп. - М.: Медицина. 1989. - 400с.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства: B 2-х томах. Т. 1. 14-е изд., стер. - М.: Новая волна. 2001.-540с.

8. Машковский М.Д.Лекарственные средства: В 2-х томах. т. 2.- 14-е изд., стер. - М. Новая волна.2001.-608с.

9. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. - 2-е изд. перераб. и доп.- Т 1.- М.: Медицина. 1976. - 478с.

10. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. - 2-еизд. перераб. и доп. - Т.2.- М.: Медицина. 1976. - 478c.

11. Международная фармакопея. - Изд. 3-е.-М., Женева: Медицина. ВОЗ. 1981-1990. Т.1. Общие методы анализа. - 242с.; Т.2. Спецификация для контроля качества фармацевтических препаратов. - 364с. T.3. Спецификация для контроля качества фармацевтических препаратов. - 435c.

12. Методы анализа лекарств/ Н.Л.Максютина, Ф.Е.Каган, Ф.А.Митченко.- К.:3доровья, 1984.-224 с.

13. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтическое химии/ Э.Н.Аксенова., О.П.Андрианова., А.П.Арзамасцев, Л.И.Коваленко и др. - М.: Медицина.1987.-304с.

14. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках/ М.И.Кулешова, Л.Н.Гусева, О.К.Сивицкая - Пособие.- 2-е изд. перераб. и доп. М: Медицина. 1989.-288с.

15. Справочник провизора-аналитика/ Под ред. Д.С.Волоха, Н.П.Максютиной. - К.:Здоровья. 1989. - 200 с.

16. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. пособие./ Э.Н.Аксенова, О.П.Андрианова, А.П.Арзамасцев и др.; Под редакцией А.П.Арзамасцева.-2-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 1995.-320с.

17. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань:, 2001 – 376 с.

18. Терней А. Современная органическая химия, т. 1, 2 – М.: Мир, 1981.