Для которой характерно критическое снижение уровня CD4 лимфоцитов, при котором различные вторичные инфекционные и онкологические заболевания приобретают необратимый характер, то есть оказывается неэффективным специфическое лечение. СПИД неизбежно приводит к неблагополучному летальному исходу.
За 2012 год в России выявлено более 69 тыс. человек «свежих» случаев ВИЧ-инфекции, среди которых у 20 тысяч зарегистрировано заболевание – ВИЧ-инфекция, а остальные – с бессимптомным ВИЧ-положительным статусом. Детей до 17 лет в составе новых случаев зарегистрировано более 800 человек. Данные за 2012 год на 12% больше предыдущего года. Продолжает расти и число умерших от СПИДа. В 2012 году их число составило 20511 человек, что на 11,5% больше 2011 года.
Данный синдром, как и ВИЧ-инфекция, вызывается вирусом иммунодефицита человека (нескольких типов), о чем более подробно можно прочитать в статье: «ВИЧ-инфекция ». ВИЧ-это РНК-содержащий вирус. Особенность патогенного действия ВИЧ – способность поражать иммунные клетки, имеющие на своей поверхности определенные рецепторы (CD4) – это Т-лимфоциты, макрофаги, дентритные клетки. Поражая клетку, ВИЧ вызывает ее гибель. Закономерным итогом размножения ВИЧ является развитие тяжелого иммунодефицита - СПИДа.
Источником СПИД является человек, который становится заразным уже в инкубационный период (период с момента заражения до появления клинических симптомов), продолжение заразного периода идет и в лихорадочную стадию ВИЧ-инфекции, латентную, стадию вторичных заболеваний. Наибольшее количество вируса пациент выделяет со всеми биологическими средами именно в стадию СПИД (терминальную стадию).
ВИЧ-инфекция – гемоконтактное заболевание, то есть заражение происходит через кровь, однако вирус можно выделить и из секрета шейки матки, семенной жидкости, спинномозговой жидкости, мочи, слюны, слез и др. Содержание ВИЧ в секретах зависит от степени вирусной нагрузки в организме больного.
Известно три основных механизма передачи:
1) Половой (0,1% инфицирования при однократном вагинальном контакте и 1% - при анальном, однако если имеется регулярный контакт, то процент инфицирования существенно возрастает). Существенный риск инфицирования оказывает раскованное сексуальное поведение без применения барьерных средств защиты (презервативы).
2) Парентеральные (внутривенные, внутримышечные) инъекции и переливание инфицированной крови (риск инфицирования при внутривенном потреблении наркотических веществ около 30%, при переливании инфицированной крови – до 90%).
3) Трансплацентарный (от матери плоду), при котором риск инфицировать ребенка достигает до 30%. Также возможно передать ВИЧ в родах и при грудном вскармливании.
Восприимчивость к ВИЧ достаточно высокая. В женской популяции ранее считалось, что риск высок среди женщин, оказывающих сексуальные услуги. В настоящий момент ВИЧ выявляется с определенной частотой среди жен пациентов с ВИЧ и лиц, потребляющих наркотики, пренебрегающих средствами защиты при сексуальных отношениях.
Данным синдром развивается при снижении количества CD4 лимфоцитов менее 200 клеток в 1 мкл (или менее 0,2 на 109/л). Необратимым течение болезни становится при снижении их ниже 50 клеток в 1 мкл. Это глубокие нарушения иммунитета организма человека, при которых отсутствует способность сопротивляться присоединившимся вторичным заболеваниям. То есть основной барьер защиты разрушен.
Зависимость стадий ВИЧ от CD4 лимфоцитов
Проявлениям стадии СПИД обычно предшествуют признаки развития ВИЧ-инфекции и, как и первые симптомы ВИЧ, они очень многообразны. Это могут быть различные инфекционные бактериальные, вирусные, грибковые инфекции, злокачественные новообразования. Их отличительная особенность – быстрое прогрессирование с развитием генерализованных форм (то есть с поражением многих органов и систем), а также низкой эффективностью от проводимого лечения.
Существуют определенные оппортунистические заболевания, характерные для СПИД :
1) Кандидоз пищевода, трахеи, бронхов, легких (вызывается грибами рода Candida – представителями нормальной флоры слизистых оболочек, но приобретающими при СПИД агрессивное течение)
2) Криптококкоз внелегочной (вызывается дрожжеподобными капсульными грибами криптококками, не способными поражать здорового человека, а при СПИД – наблюдаются тяжелые формы поражений нервной системы, кожи, легких).
3) Криптоспоридиоз (протозойное заболевание с поражением пищеварительного тракта и развитием тяжелой диареи).
4) Цитомегаловирусная инфекция с поражением печени, селезенки, лимфатической системы, центральной нервной системы (герпесвирус 4 типа в иммнологически крепком организме вызывает латентную форму – бессимптомную; при СПИД – изменения носят агрессивный генерализованный характер).
5) Герпетическая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса в виде распространенной формы и поражением внутренних органов (бронхит, пневмония, эзовагит).
6) Саркома Капоши (системная злокачественная опухоль, вызываемая герпесвирусом 8 типа, появляющаяся на коже и внутренних органах – костная ткань, желудочно-кишечный тракт, нерсная система и другие).
7) Первичная лимфома головного мозга
8) Лимфоидная интерстициальная пневмония
9) Микобактериозы (в том числе и туберкулез), приобретающие характер диссеминированных или распространенных форм с поражением внутренних органов (легкие, кожа, лимфатическая система, костная ткань)
10) Пневмоцистная пневмония (вызывается пневмоцистами и характеризуется тяжелым поражением легких с упорным течением)
11) Токсоплазмоз центральной нервной системы (токсоплазмы – внутриклеточные микроорганизмы – у здоровых вызывают латентные или бессимптомные формы; при СПИДе это поражение центральной нервной системы с развитием менингоэнцефалитов и других проявлений).
12) Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.
Проявление данной стадии ВИЧ-инфекции многообразны и зависят от комплекса заболеваний, которые развиваются в конкретный момент времени у конкретного пациента. Это могут быть вирусные микст-инфекции (например, цитомегаловирусная и герпетическая, вызванная вирусом простого герпеса), возможно развитие системной грибковой инфекции на фоне тяжелого микобактериоза, это может быть возникновение Саркомы Капоши у молодого человека на фоне хронического гепатита и пневмонии разной этиологии.
Особенностями стадии СПИДа является, безусловно, тяжесть возникших вторичных заболеваний, упорное течение (то есть отсутствие эффекта на проводимое специфическое лечение), прогрессирование болезни (то есть присоединение новых симптомов, что утяжеляет состояние пациента) и в итоге необратимость симптоматики.
1) Истощение или кахексия больных (критическое снижение массы тела более чем на 10-15% от исходного). Обычно снижение массы тела сопровождается хроническим нарушением стула до 2-3х и более раз в сутки. Причина истощения – постоянные оппортунистические инфекции, вызывающие потерю аппетита и нарушение всасывания в кишечнике.
Кахексия
2) Периферическая полинейропатия (сильные боли в конечностях, усиливающиеся при стоянии, ходьбе, других движениях).
3) Деменция (причина – нейротоксическое действие вируса). Проявляется медлительностью больного, невнимательностью, нарушением памяти, замедлением ответных реакций, апатичность, затруднение концентрации внимания, пассивность, отчужденность. Развивается в 10-15% случаев.
4) Кардиомиопатия (причина очаговое поражение миокарда) – слабость сердечной деятельности, одышка при физической активности, боли, нарушения ритма.
5) Миелопатия (поражение спинного мозга) проявляется спастическим парапарезом конечностей, что проявляется нарушениями походки, слабостью в конечностях, невозможность произведения нормальных движений, возможно нарушение функции мочеиспускания.
6) Неходжинская лимфома (безболезненное увеличение лимфатических узлов разных групп).
Летальный исход может наступать в случае выраженного повреждения жизненно важных органов
(легкие, головной мозг и др.), нарушений кровообращения и осложнений. Стадия СПИД длится от 1 до 3х лет.
1) Клинико-эпидемиологическая диагностика. Почти все пациенты, достигающие стадии СПИДа, состоят на учете в региональных Центрах СПИД, проходят регулярную диспансеризацию. Эпидемиологические данные за ВИЧ-инфекцию уже собраны. Появление различных оппортунистических инфекций с тяжелым течением позволяет заподозрить данную стадию и дообследовать пациента.
2) Лабораторная диагностика.
- специфическая – снижение уровня CD4-лимфоцитов до 50 клеток в мкл; рост вирусной нагрузки;
- специфические лабораторные критерии той или иной инфекции (кровь и другие биологические жидкости на антигены и антитела, ПЦР-диагностика);
- общелабораторные данные (показатели крови, мочи, биохимические исследования).
- инструментальная диагностика поражений тех или иных органов и систем (УЗИ, рентген, МРТ).
A. Организационно-режимные мероприятия – создание охранительного режима. Все пациенты в стадии СПИД подлежат обязательной госпитализации в специальные стационары при Центрах СПИД или в боксы инфекционных больниц. Показан постельный режим и полноценное питание.
B. Медикаментозное лечение . Включает в себя:
1) Антиретровирусную терапию – АРВТ (направлена на подавление размножения ВИЧ) Примеры препаратов: азидотимидин, зидовудин, зальцитабин, диданозин, саквинавир, невирапин, ламивудин и многие другие. Препараты могут назначаться в комбинациях, которые определяет только врач на основании вирусной нагрузки пациентов и выраженности иммунодефицита. Показание для АРВТ – снижение CD4 лимфоцитов ниже 350 клеток в мкл. При приближении их числа к 50 кл/мкл терапия проводится непрерывно.
2) Химиопрофилактика вторичных оппортунистических болезней
При кандидозах и криптококкозе назначаются противогрибковые препараты (нистатин,
флюконазол, амфотерицин В, изоконазол, кетоконазол). При токсоплазмозе назначается комбинированная схема пириметамина, сульфадимезина и фолината кальция. При герпетической инфекции применяются противовирусные препараты (ацикловир, фамцикловир, валацикловир). Цитомегаловирусная инфекция при СПИД требует назначения парентеральной формы ганцикловира – цимевена или фоскарнета при наличие противопоказаний к ганцикловиру. Возникновение саркомы Капоши требует подключения в схему терапии специфических препаратов (проспидин, винкристин, винбластин, этопозид). При туберкулезе к АРВТ подключаются препараты их стандартной схемы лечения данного заболевания (изониозид и другие).
При пневмоцистозе назначаются бисептол, бактрим.
3) Посиндромальная терапия (в зависимости от тяжести и проявлений синдромов заболеваний)
Профилактика наступления СПИДа во многом зависит от сознательности самого пациента. Своевременное посещение доверенного врача в Центре СПИД с регулярной сдачей крови на вирусную нагрузку и иммунограмму, а также своевременная диагностика оппортунистических заболеваний во многом облегчает данную задачу. Снижение уровня CD4лимфоцитов ниже 350 клеток /мкл является показанием для назначения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРВТ). Одновременно лечащий доктор назначает профилактические курсы специфических препаратов для профилактики вторичных оппортунистических инфекций.
Врач инфеционист Быкова Н.И.
К сожалению, до настоящего времени нет лекарств, способных победить заболевание, а принимаемые меры направлены на замедление развития. Только раннее начало эффективного лечения дает шанс на существенное продление жизни. СПИД не имеет аналогов в медицинской практике по своему многообразию клинических проявлений, но общие тенденции его развития поддаются анализу.
По своей сути, ВИЧ-инфекция представляет собой прогрессирующую болезнь, порождаемую вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). В процессе жизнедеятельности инфекции происходит подавление человеческой иммунной системы с развитием синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИД), что в конечном итоге приводит к полному угнетению способности организма противостоять любым инфекциям. Любые вторичные оппортунистические болезни становятся смертельными для человека, хотя для нормального организма они не представляют никакой опасности.
В сущности СПИД – это последняя стадия развития ВИЧ-инфекции, и, к сожалению, эта стадия болезни наступает у любого инфицированного больного в течение 5-16 лет после заражения, в зависимости от принимаемых мер. Сколько живут больные люди? Статистика показывает, что на стадии развитого СПИДа продолжительность жизни составляет в среднем 9-10 месяцев, однако при проведении эффективной терапии на ранних стадиях можно поддерживать жизнь пациента в течение 50-70 лет.
Механизм патогенеза ВИЧ-инфекции до настоящего времени не выяснен, но ряд особенностей прогрессирования болезни поддается анализу и имеют свои закономерности. В течении заболевания достаточно четко прослеживается стадийность, причем схема смены стадий поддается определенным правилам. В России принято выделять 5 стадий развития ВИЧ: инкубации, первичных проявлений, субклиническая фаза, период вторичных заболеваний, терминальная стадия. Если говорить о СПИДе как отдельной разновидности ВИЧ-инфекции, то он окончательно формируется на 2-х последних стадиях.
Стадия инкубации, т.е. период от заражения до первых проявлений симптомов болезни, может продолжаться от 20 дней до 3-х месяцев. На этом этапе человек не ощущает каких-либо изменений, более того антитела еще обнаружить трудно. Продолжительность бессимптомного развития заболевания зависит от типа вируса, возраста, особенностей организма, этиологии болезни. Так штамм ВИЧ-1 развивается значительно быстрее, чем ВИЧ-2.
Вторая стадия ВИЧ характеризуется первичными проявлениями инфекции. Она подразделяется на несколько этапов:
Бессимптомный этап может продолжаться от 1-2 месяцев до 2-3 лет: в это время больной человек не ощущает явных признаков, но в отличие от 1-го этапа он становится заразным носителем ВИЧ, а в его крови обнаруживаются антитела.
Первичные проявления проявляются в форме острой лихорадочной фазы с такими симптомами: лихорадочное состояние, общая слабость, повышенное потоотделение ночью, тошнота, диарея, потеря аппетита, боль в голове и горле, увеличение размеров лимфатических узлов, сыпь в виде пятен и папул, кожное шелушение, признаки герпеса и дерматита. Дальнейшее развитие болезни приводит к появлению острой инфекции (этап 2В), провоцирующей вторичные заболевания. Из этих вторичных проявлений наиболее распространены: бактериальная пневмония, ангины, кандидоз, различные варианты герпеса.
Необходимо отметить, что на второй стадии первичные и вторичные проявления еще поддаются эффективному лечению, значительно увеличивающему продолжительность жизни зараженного человека.
Стадия 3 (субклиническое развитие) считается непосредственным преддверием СПИДа («предСПИД»). В этот период происходит постепенное формирование иммунного дефицита. Явные симптомы болезни на 3-ей стадии затихают, а основное проявление – увеличенные лимфатические узлы. Однако такое успокоение обманчиво, т.к. понижается уровень CD4-лимфоцитов, что ведет к иммунодефициту. Стадия может продолжаться от 2 до 15 лет, но чаще всего длится 5-6,5 лет.
Непосредственно СПИД развивается, начиная с 4-ой стадии – периода вторичных патологий. Условно этот период подразделяется на несколько этапов. Стадия 4А характеризуется потерей массы тела до 8-10% и выраженными признаками вторичных заболеваний: нарушения кожных покровов и слизистых оболочек грибкового, бактериального и вирусного характера; рецидивирующие фарингиты, синуситы, лишай опоясывающего типа.
Последняя 5-ая стадия – терминальная стадия или развернутый СПИД. Эту стадию не зря называют предсмертной стадией ВИЧ-инфекции, т.к. она характеризуется необратимыми процессами генерализованного характера, лечение которых уже не представляется возможным. В этот период лечение направлено на обезболивание и облегчение страданий умирающего человека. На этой стадии человек может прожить еще несколько лет (в среднем 12-20 месяцев), но остановить болезнь уже невозможно. Вероятность летального исхода – 100%.
В терминальной стадии происходит генерализация болезней и патологий, развиваются опухолевые процессы и различные вторичные болезни: туберкулез, сальмонеллез, энцефалит, менингит, токсоплазмоз, гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония и ряд других патологий. Организм полностью теряет иммунитет к любым инфекционным поражениям.
СПИД является страшным заболеванием, излечение которого в настоящее время не обеспечивается. Продлить жизнь больному человеку можно только при активной противовирусной терапии на начальных стадиях. При переходе болезни в завершающую стадию помочь человеку уже невозможно.
В 2001 г. под руководством академика РАМН В. И. Покровского была осуществлена новая редакция отечественной клинической классификации ВИЧ-инфекции.Клиническая классификация ВИЧ-инфекции:Стадия 1 – «стадия инкубации» – период от момента заражения до появления реакции организма в виде клинических проявлений острой инфекции и/или выработки антител. Продолжительность ее обычно составляет от 3-х недель до 3-х месяцев, но в единичных случаях может затягиваться и до года. В этот период идет активное размножение ВИЧ, однако клинических проявлений заболевания нет и антитела к ВИЧ еще не выявляются. Следовательно, диагноз ВИЧ-инфекции на данной стадии традиционным лабораторным методом установить нельзя. Его можно лишь заподозрить на основании эпидемиологических данных и подтвердить при лабораторном исследовании обнаружением в сыворотке пациента вируса иммунодефицита человека, его антигенов, нуклеиновых кислот.
Стадия 2 – «стадия первичных проявлений» , связана с проявлением первичного ответа организма на внедрение и репликацию ВИЧ в виде клинических проявлений и/или выработки антител. Стадия первичных проявлений ВИЧ-инфекции может иметь нескольких вариантов течения:
2А – «бессимптомная» , характеризуется отсутствием каких-либо клинических проявления ВИЧ-инфекции. Ответ организма на внедрение ВИЧ проявляется лишь выработкой антител.
2Б – «острая инфекция без вторичных заболеваний» , проявляется разнообразной клинической симптоматикой. Наиболее часто регистрируются лихорадка, высыпания на коже и слизистых (уртикарные, папулезные, петехиальные), увеличение лимфатических узлов, фарингит. Могут отмечаться увеличение печени, селезенки, диарея.
Иногда развивается асептический менингит, проявляющийся менингиальным синдромом. В этом случае при люмбальной пункции обычно получают неизмененный ликвор, вытекающий под повышенным давлением, изредка в нем отмечается небольшой лимфоцитоз. Подобная клиническая симптоматика может отмечаться при многих инфекционных болезнях, особенно при так называемых детских инфекциях.
Иногда такой вариант течения называют мононуклеозоподобный или краснухоподобный синдром. В крови больных в этот период могут обнаруживаться широкоплазменные лимфоциты – мононуклеары, что еще больше усиливает сходство такого варианта течения ВИЧ-инфекции с инфекционным мононуклеозом.
Яркая мононуклеозоподобная или краснухоподобная симптоматика отмечается у 15-30% больных. У остальных имеют место 1-2 из вышеперечисленных симптомов в любых сочетаниях. У отдельных больных могут отмечаться поражения аутоиммуной природы. При таком течении стадии первичных проявлений часто отмечается транзиторное снижение уровня СD4-лимфоцитов.
2В – «острая инфекция с вторичными заболеваниями» , характеризуется значительным снижением уровня CD4-лимфоцитов. В результате на фоне иммунодефицита появляются вторичные заболевания различной этиологии (кандидозы, герпетическая инфекция и т.д.). Их проявления, как правило, слабо выражены, кратковременны, хорошо поддаются терапии, но могут быть тяжелыми (кандидозный эзофагит, пневмоцистная пневмония) в редких случаях возможен даже смертельный исход.
В целом стадия первичных проявлений, протекающая в форме острой инфекции (2Б и 2В), регистрируется у 50-90% больных ВИЧ-инфекцией. Начало стадии первичных проявлений, протекающей в форме острой инфекции, как правило, отмечается в первые 3 месяца после заражения. Она может опережать сероконверсию, то есть появление антител к ВИЧ. Поэтому при первых клинических симптомах в сыворотке больного антител к белкам и гликопротеидам ВИЧ можно не обнаружить.
Продолжительность клинических проявлений во второй стадии может варьировать от нескольких дней до нескольких месяцев, однако обычно они регистрируются в течение 2-3 недель. Клиническая симптоматика стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции может рецидивировать.
В целом продолжительность стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции составляет один год с момента появления симптомов острой инфекции или сероконверсии. В прогностическом плане бессимптомное течение стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции является более благоприятным. Чем тяжелее и дольше (более 14 дней) протекала эта стадия, тем больше вероятность быстрого прогрессированияВИЧ-инфекции.
Стадия первичных проявлений ВИЧ-инфекции у подавляющего большинства больных переходит в субклиническую, но у некоторых пациентов она может сразу переходить в стадию вторичных заболеваний.
Стадия 3 – «субклиническая стадия» характеризуется медленным нарастанием иммунодефицита, что связано с компенсацией иммунного ответа за счет модификации и избыточного воспроизводства CD4-клеток. Скорость размножения ВИЧ в этот период, по сравнению со стадией первичных проявлений, замедляется.
Основным клиническим проявлением субклинической стадии является персистирующая генерализованная лимфоаденопатия (ПГЛ). Для нее характерно увеличение не менее двух лимфоузлов, не менее чем в двух не связанных между собой группах (не считая паховых), у взрослых до размера в диаметре более 1 см, у детей – более 0,5 см, сохраняющихся в течение не менее 3-х месяцев. При осмотре обычно лимфатические узлы эластичные, безболезненные, не спаяны с окружающей тканью, кожа над ними не изменена.
Увеличение лимфоузлов в этой стадии может и не соответствовать критериям ПГЛ или вообще не регистрироваться. С другой стороны, такие изменения со стороны лимфатических узлов могут отмечаться и на более поздних стадиях ВИЧ-инфекции, в отдельных случаях они имеют место на протяжении всего заболевания, но в субклинической стадии увеличенные лимфатические узлы являются единственным клиническим проявлением.
Длительность субклинической стадии составляет от 2-3-х до 20 и более лет, но в среднем она продолжается 6-7 лет. Скорость снижение уровня CD4-лимфоцитов в этот период в среднем составляет 0,05-0,07x10 9 /л в год.
Стадия 4 – «стадия вторичных заболеваний» , связана с истощением популяции СD4-клеток за счет продолжающейся репликации ВИЧ. В результате на фоне значительного иммунодефицита развиваются инфекционные и/или онкологические вторичные заболевания. Их наличие обусловливает клиническую картину стадии вторичных заболеваний.
В зависимости от тяжести вторичных заболеваний выделяют стадии 4А, 4Б, 4В:
4А обычно развивается через 6-10 лет с момента заражения. Для нее характерны бактериальные, грибковые и вирусные поражения слизистых и кожных покровов, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей. Обычно стадия 4А развивается у пациентов с уровнем CD4-лимфоцитов 0,5-0,35x10 9 /л (у здоровых лиц число CD4-лимфоцитов колеблется в пределах 0,6-1,9х10 9 /л).
4Б чаще возникает через 7-10 лет с момента заражения. Кожные поражения в этот период носят более глубокий характер и склонны к затяжному течению. Начинают развиваться поражения внутренних органов. Могут отмечаться потеря веса, лихорадка, локализованная саркома Капоши, поражение периферической нервной системы. Обычно стадия 4Б развивается у пациентов с уровнем CD4-лимфоцитов 0,35-0,2x10 9 /л.
4В преимущественно выявляется через 10-12 лет с момента заражения. Она характеризуется развитием тяжелых, угрожающих жизни вторичных заболеваний, их генерализованным характером, поражением ЦНС. Обычно стадия 4В имеет место при уровне CD4-лимфоцитов менее 0,2x10 9 /л. Несмотря на то, что переход ВИЧ-инфекции в стадию вторичных заболеваний является проявлением истощения защитных резервов организма зараженного человека, этот процесс имеет обратимый характер (по крайней мере, на какое-то время). Спонтанно или вследствие проводимой терапии клинические проявления вторичных заболеваний могут исчезать. Поэтому в стадии вторичных заболеваний выделяют фазы прогрессирования (в отсутствии противоретровирусной терапии или на фоне противоретровирусной терапии) и ремиссии (спонтанной, после ранее проводимой противоретровирусной терапии или на фоне противоретровирусной терапии).
Стадия 5 – «терминальная стадия» , проявляется необратимым течением вторичных заболеваний. Даже адекватно проводимая противоретровирусная терапия и лечение вторичных заболеваний оказываются неэффективными. В результате больной погибает в течение нескольких месяцев. На этой стадии число CD4-клеток, как правило, ниже 0,05x10 9 /л.
Следует отметить, что клиническое течение ВИЧ-инфекции отличается большим разнообразием. Приведенные данные о продолжительности отдельных стадий заболевания носят усредненный характер и могут иметь значительные колебания. Последовательностьпрогрессирования ВИЧ-инфекции через прохождение всех стадий болезни не обязательна. К примеру, латентная стадия может при развитии у пациента пневмоцистной пневмонии перейти сразу в стадию 4В, минуя стадии 4А и 4Б. Известны случаи, когда латентная стадия непосредственно переходила в терминальную.
Продолжительность течения ВИЧ-инфекции колеблется в широких пределах. Средняя продолжительность заболевания от момента заражения ВИЧ до развития заключительной стадии ВИЧ-инфекции (собственно СПИДа) составляет от 5-8 до 10-12 лет, хотя отдельные пациенты живут 15 лет и более.
Описано наиболее быстрое прогрессирование заболевания от момента заражения до смерти, которое составило 28 недель.
Длительность заболевания зависит от типа вируса и индивидуальных особенностей организма человека (восприимчивость организма к вирусу, наличие сопутствующих заболеваний, привычных интоксикаций и др.). Так, при заражении ВИЧ 2-го типа заболевание прогрессирует несколько медленнее. Чем в более старшем возрасте произошло заражение ВИЧ, тем, как правило, быстрее прогрессирование болезни.
Внутривенное введение психоактивных веществ часто сопровождается развитием тяжелых бактериальных инфекций (абсцессы, флегмоны, пневмонии, эндокардит, сепсис, туберкулез и др.), которые могут иметь место и при нормальном содержании CD4-лимфоцитов. Вместе с тем, наличие этих поражений способствует более быстрому прогрессированию ВИЧ-инфекции.
Применение современных схем антиретровирусной терапии может существенно увеличить продолжительность и улучшить качество жизни больных ВИЧ-инфекцией.
Беляева Валентина Владимировна ,
Покровский Вадим Валентинович,
профессор, академик РАМН, руководитель Российского Федерального научно-методического центра профилактики и борьбы со СПИДом
Кравченко Алексей Викторович,
доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Российского Федерального научно-методического центра профилактики и борьбы со СПИДом
Стадия 1 - "Стадия инкубации" - период от момента заражения до появления реакции организма в виде клинических проявлений "острой инфекции" и/или выработки антител. Продолжительность ее обычно составляет от 3-х недель до 3-х месяцев, но в единичных случаях может затягиваться и до года. В этот период идет активное размножение ВИЧ, однако клинических проявлений заболевания нет и антитела к ВИЧ еще не выявляются. Следовательно, на данной стадии диагноз ВИЧ-инфекции, заподозренный на основании эпидемиологических данных, традиционным лабораторным методом (обнаружение антител к ВИЧ) подтвердить нельзя. Для этого необходимо использовать методики, позволяющие обнаружить вирус иммунодефицита человека либо его фрагменты (антигены, нуклеиновые кислоты) в сыворотке.
Стадия 2 - "Стадия первичных проявлений" - это первичный ответ организма на внедрение и репликацию ВИЧ в виде клинических проявлений и/или выработки антител. Данная стадия может иметь несколько вариантов течения:
2А - "Бессимптомная", характеризуется отсутствием каких-либо клинических проявлений ВИЧ-инфекции. Ответ организма на внедрение ВИЧ проявляется лишь выработкой антител (сероконверсией);
2Б - "Острая инфекция без вторичных заболеваний", проявляется разнообразной клинической симптоматикой. Наиболее часто регистрируются лихорадка, высыпания на коже и слизистых (уртикарные, папулезные, петехиальные), увеличение лимфатических узлов, фарингит. Может отмечаться увеличение печени, селезенки, диарея. Иногда развивается "асептический менингит", проявляющийся менингиальным синдромом. В этом случае при люмбальной пункции обычно получают неизмененный ликвор, вытекающий под повышенным давлением, изредка в нем отмечается небольшой лимфоцитоз. Подобная клиническая симптоматика может отмечаться при многих инфекционных болезнях, особенно так называемых "детских инфекциях". Иногда такой вариант течения называют "мононуклеозоподобный" или "краснухоподобный" синдром. В крови больных в этот период могут обнаруживаться широкоплазменные лимфоциты - мононуклеары, что еще больше усиливает сходство такого варианта течения ВИЧ-инфекции с инфекционным мононуклеозом. Яркая мононуклеозоподобная или краснухоподобная симптоматика выявляется у 15 - 30% больных, у остальных имеет место 1 - 2 из вышеперечисленных симптомов в любых сочетаниях. У отдельных пациентов могут отмечаться поражения аутоиммунной природы. При таком течении стадии первичных проявлений часто регистрируется транзиторное снижение уровня CD4 лимфоцитов;
2В - "Острая инфекция с вторичными заболеваниями", характеризуется значительным снижением уровня CD4 лимфоцитов. В результате на фоне иммунодефицита появляются вторичные заболевания различной этиологии (кандидозы, герпетическая инфекция и т.д.). Их проявления, как правило, слабо выражены, кратковременны, хорошо поддаются терапии, но могут быть тяжелыми (кандидозный эзофагит, пневмоцистная пневмония), в редких случаях возможен даже смертельный исход.
В целом стадия первичных проявлений, протекающая в форме острой инфекции (2Б и 2В), регистрируется у 50 - 90% больных ВИЧ-инфекцией. Начало стадии первичных проявлений, протекающей в форме острой инфекции, как правило, отмечается в первые 3 месяца после заражения. Она может опережать сероконверсию, то есть появление антител к ВИЧ. Поэтому при первых клинических симптомах в сыворотке больного антител к белкам и гликопротеидам ВИЧ можно не обнаружить.
Продолжительность клинических проявлений во второй стадии может варьироваться от нескольких дней до нескольких месяцев, однако обычно они регистрируются в течение 2 - 3 недель. Клиническая симптоматика стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции может рецидивировать.
В целом продолжительность стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции составляет один год с момента появления симптомов острой инфекции или сероконверсии.
В прогностическом плане бессимптомное течение стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции является более благоприятным. Чем тяжелее и дольше (более 14 дней) протекает эта стадия, тем больше вероятность быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции.
Стадия первичных проявлений ВИЧ-инфекции у подавляющего большинства больных переходит в субклиническую, но у некоторых - минуя ее - сразу развивается стадия вторичных заболеваний.
Стадия 3 - "Субклиническая стадия", характеризуется медленным нарастанием иммунодефицита, что связано с компенсацией иммунного ответа за счет модификации и избыточного воспроизводства CD4 клеток. Скорость репликации ВИЧ в этот период по сравнению со стадией первичных проявлений замедляется.
Основным клиническим проявлением субклинической стадии является "персистирующая генерализованная лимфоаденопатия" (ПГЛ). Для нее характерно увеличение не менее двух лимфоузлов не менее чем в двух не связанных между собой группах (не считая паховых), у взрослых - до размера в диаметре более 1 см, у детей - более 0,5 см, сохраняющихся в течение не менее 3-х месяцев. При осмотре лимфатические узлы обычно бывают эластичными, безболезненными, не спаянными с окружающей тканью, кожа над ними не изменена.
Увеличение лимфоузлов в этой стадии может и не соответствовать критериям персистирующей генерализованной лимфоаденопатии (ПГЛ) или вообще не регистрироваться. С другой стороны, такие изменения со стороны лимфатических узлов могут отмечаться и на более поздних стадиях ВИЧ-инфекции. В отдельных случаях они имеют место на протяжении всего заболевания, но в субклинической стадии увеличенные лимфатические узлы являются единственным клиническим проявлением.
Длительность субклинической стадии варьируется от 2 - 3-х до 20 и более лет, но в среднем она продолжается 6 - 7 лет.
Стадия 4 - "Стадия вторичных заболеваний", связана с истощением популяции CD4 клеток за счет продолжающейся репликации ВИЧ. В результате на фоне значительного иммунодефицита развиваются инфекционные и/или онкологические вторичные заболевания. Их наличие обусловливает клиническую картину стадии вторичных заболеваний.
В зависимости от тяжести вторичных заболеваний выделяют стадии 4А, 4Б, 4В.
Стадия 4А обычно развивается через 6 - 10 лет с момента заражения. Для нее характерны бактериальные, грибковые и вирусные поражения слизистых и кожных покровов, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей.
Стадия 4Б чаще возникает через 7 - 10 лет с момента заражения. Кожные поражения в этот период носят более глубокий характер и склонны к затяжному течению. Начинают развиваться поражения внутренних органов и периферической нервной системы, локализованная саркома Капоши.
Стадия 4В преимущественно проявляется через 10 - 12 лет с момента заражения. Она характеризуется развитием тяжелых, угрожающих жизни вторичных заболеваний, их генерализованным характером, поражением центральной нервной системы.
Несмотря на то, что переход ВИЧ-инфекции в стадию вторичных заболеваний связан с истощением защитных резервов макроорганизма, этот процесс имеет обратимый характер (по крайней мере, на какое-то время). Спонтанно или вследствие проводимой терапии клинические проявления вторичных заболеваний могут исчезать. Поэтому в этой стадии выделяют фазы прогрессирования (в отсутствие антиретровирусной терапии или на фоне антиретровирусной терапии) и ремиссии (спонтанной, после ранее проводимой антиретровирусной терапии или на фоне антиретровирусной терапии).
Стадия 5 - "Терминальная стадия", проявляется необратимым течением вторичных заболеваний. В результате больной погибает в течение нескольких месяцев.
При постановке диагноза указывается нозологическая единица по МКБ-10 - ВИЧ-инфекция, далее - стадия ВИЧ-инфекции, фаза, вторичное заболевание. В случае если на фоне ВИЧ-инфекции хотя бы одно из вторичных заболеваний имеет степень проявления, соответствующую критериям синдрома приобретенного иммунодефицита, после фазы заболевания указывается СПИД.
Ниже приводится перечень состояний (всего 28), которые свидетельствуют о развитии у пациента СПИДа (определен рекомендациями ВОЗ). Он применяется в первую очередь для эпидемиологического надзора за распространением ВИЧ в мире, поскольку случаи заболевания ВИЧ-инфекцией регистрируются не во всех странах.
После попадания вируса иммунодефицита человека в организм заболевание проходит несколько последовательных этапов. Существует 4 независимые стадии ВИЧ-инфекции, каждая из которых имеет свои отличительные признаки.
Реакция каждого организма на проникновение вируса индивидуальна. Стадия вторичных заболеваний, протекающая четвертой по счету, может возникнуть как через несколько лет после первичных проявлений, так и через пару месяцев от начала клинических симптомов. Зависит это от внутренних резервов организма человека, которые предопределяют длительность латентной (или бессимптомной) фазы – третьей стадии.
Основным лабораторным признаком 4 фазы прогрессирования ВИЧ-инфекции, то есть стремительного перехода к стойкому иммунодефициту, является значительное снижение уровня клеток CD4 в крови инфицированного человека.
Клинически 4 стадия характеризуется :
Согласно классификации В. И. Покровского, существует 3 фазы четвертой стадии ВИЧ, предшествующей возникновению СПИДа (синдрома приобретенного иммунодефицита) – а, б и в. Такое разделение основано на различиях клинических проявлений заболевания, а также на различном уровне клеток CD4. Рассмотрим характеристики каждой фазы.
На этом этапе уровень клеток CD4 не опускается ниже показателя 500 кл/мм3. 4а фаза наступает примерно через 8-10 лет от момента заражения. Болезнь в этой фазе еще легко поддается медикаментозной коррекции противовирусными препаратами.
Для ВИЧ-инфекции в стадии 4а характерны различные сопутствующие инфекции:
При этом происходит поражение и кожи, органов мочеполовой системы и дыхательных путей.
Для четвертой фазы А иногда характерно возникновение периода ремиссии – отсутствие перехода в иммунный дефицит. Этот процесс может наступить спонтанно и замедлить развитие заболевания на долгие годы.
При развитии этой фазы заболевания уровень клеток CD4 начинает снижаться, но не переходит порога в 200 клеток на мм3. Наступление 4б периода происходит примерно через 9-12 лет после попадания вируса иммунодефицита в тело человека.
Если у пациента диагностирована 4б фаза ВИЧ, это значит, что болезнь прогрессирует, снижаются адаптационные способности организма. На этом этапе обычно сильно снижается работоспособность больного, и он вынужден переходить на легкий труд и получать инвалидность.
Этот период характеризуется снижением концентрации CD4 в крови человека ниже 200 клеток на мм3. Развивается фаза 4в через 15 лет после заражения. Нередко люди даже не доживают до нее. Связано это не с самим распространением вируса в организме, а с интенсивным развитием – генерализованных вирусных, грибковых, бактериальных или протозойных инфекций.
Наступление этой фазы заболевания свидетельствует о том, что вирус иммунодефицита приспособился к воздействию на него лекарственных средств, применяемых для лечения. Поэтому, чтобы замедлить переход 4в стадии ВИЧ-инфекции в СПИД, необходимо произвести смену медицинских препаратов.
Стадия возникновения вторичных оппортунистических заболеваний требует постоянного наблюдения больного в Центре по профилактике и борьбе со СПИДом. В данном учреждении ВИЧ-инфицированным оказываются следующие меры помощи:
К сожалению, на данный момент , позволяющее уничтожить вирус в организме человека. Однако существуют средства, способные облегчить состояние больного и улучшить качество его жизни. С этой целью применяются антиретровирусные препараты в различных индивидуально подобранных комбинациях.
На стадии 4в на постоянной основе. Возможно применение следующих групп препаратов:
Особо следует отметить возможность беременности у женщин с 4 стадией ВИЧ. Доказано, что зачатие ребенка не усугубляет и не ускоряет развитие болезни и переход ее в терминальную стадию. Однако на этом этапе развития болезни риск передачи инфекции ребенку внутриутробно равен практически 100%. На 4 стадии женщине требуется обязательное лечение противовирусными лекарственными средствами, которые негативно влияют на плод. Поэтому, если есть возможность, беременность на четвертой стадии ВИЧ-инфекции лучше не планировать.
4 стадия ВИЧ может наступить стремительно или только через несколько десятилетий. Сколько с ней живут, однозначно сказать невозможно. У каждого человека процесс угнетения иммунной системы протекает индивидуально и имеет разную продолжительность.
Может зависеть от следующих факторов:
В среднем от начальных признаков заражения ВИЧ до развития у больного СПИДа проходит около 15 лет. Однако у некоторых людей этот процесс происходит в течение нескольких месяцев.
Основная причина смерти больных на четвертой стадии – . Также причинами летального исхода часто являются онкологические и тяжело протекающие инфекционные заболевания; цирроз печени; легочные патологии.
При своевременно назначенной антиретровирусной терапии у инфицированного человека есть шанс продлить себе жизнь. Для этого необходимо соблюдать все рекомендации врача и контролировать уровень вирусной нагрузки в анализах крови.