Medicamente antisecretorii (inhibitori ai pompei de protoni, blocanți ai receptorilor histaminici H2). Medicamente antisecretorii moderne Reguli pentru administrarea medicamentelor antisecretoare antiacide

Subdivizat în următoarele grupe:

Cimetidină, ranitidină, famotidină, nizatidină, roxatidină

· Blocante H + K + -ATPaze Omeprazol (Omez, Losec), lansoprazol

· M-anticolinergice

a) M-anticolinergice neselective
Atropină, metacină, platifilină

b) M-anticolinergice selective
Pirenzepină (Gastrocepină)

Blocante ale receptorilor histaminici H2

Blocanții receptorilor H2 de histamină sunt unul dintre cele mai eficiente și frecvent utilizate grupuri de medicamente antiulceroase. Au un efect antisecretor pronunțat - reduc secreția bazală (în repaus, în afara mesei) de acid clorhidric, reduc secreția de acid noaptea și inhibă producția de pepsină.

Cimetidina este un blocant al receptorilor H2 de histamină din prima generație. Eficient pentru ulcerele duodenale și ulcerele gastrice cu aciditate ridicată; în perioada de exacerbare de 3 ori pe zi și noaptea (durata tratamentului 4-8 săptămâni), rar utilizat.

Reacții adverse: galactoree (la femei), impotență și ginecomastie (la bărbați), diaree, tulburări ale funcției hepatice și renale. Cimetidina este un inhibitor al oxidării microzomale, inhibă activitatea citocromului P-450. Retragerea bruscă a medicamentului duce la un „sindrom de sevraj” - o recidivă a bolii ulcerului peptic.

Ranitidina - un blocant al receptorilor H2 de histamină din generația a II-a; ca agent antisecretor mai eficient decât cimetidina, acţionează o perioadă mai lungă (10-12 ore), prin urmare se ia de 2 ori pe zi. Practic nu provoacă reacții adverse (sunt posibile dureri de cap, constipație), nu inhibă enzimele microzomale hepatice.

Indicatii: ulcer gastric si ulcer duodenal (inclusiv cele cauzate de administrarea de AINS), tumora a celulelor secretoare ale stomacului (sindrom Zollinger-Ellison), afectiuni hiperacide.

Contraindicații: hipersensibilitate, porfirie acută.

Famotidina este un blocant al receptorilor histaminici H 2 din generația a III-a. În caz de exacerbare a bolii ulceroase peptice, acesta poate fi administrat 1 dată pe zi înainte de culcare în doză de 40 mg. Medicamentul este bine tolerat, rareori provoacă reacții adverse. Contraindicat în sarcină, alăptare, copilărie.

Nizatidina este un blocant al receptorilor histaminici H 2 din generația IV și p pe cale de a -satidină - H 2 este un blocant al histaminei din generația V, care sunt

mi, practic lipsit de efecte secundare. În plus, stimulează producția de mucus protector, normalizează funcția motorie a tractului gastrointestinal.

Blocante H, K + -ATPaze

H + / K + -ATPaza (pompa de protoni) este principala enzimă care asigură secreția de acid clorhidric de către celulele parietale ale stomacului. Această enzimă legată de membrană mediază schimbul de protoni cu ioni de potasiu. Activitatea pompei de protoni în celulă prin receptorii corespunzători este controlată de unii mediatori - histamina, gastrină, acetilcolină (Fig. ZOL).

Blocarea acestei enzime duce la o inhibare eficientă a sintezei acidului clorhidric de către celulele parietale. Blocanții pompei de protoni utilizați în prezent inhibă enzima ireversibil, secreția acidă este restabilită numai după sinteza enzimei de novo. Acest grup de medicamente inhibă cel mai eficient secreția de acid clorhidric.

Omeprazolul este un derivat de benzimidazol care suprimă eficient secreția de acid clorhidric datorită blocării ireversibile a H + / K + -ATPazei celulelor parietale gastrice. O singură doză de medicament duce la inhibarea secreției cu mai mult de 90% în 24 de ore.

Efecte secundare: greață, cefalee, activarea citocromului P-450, posibilitatea de atrofie a mucoasei gastrice.

Deoarece cu aclorhidrie pe fondul numirii omeprazolului, secreția de gastrină crește și se poate dezvolta hiperplazia celulelor asemănătoare enterocromafinelor.

stomac (la 10-20% dintre pacienți), medicamentul este prescris numai pentru exacerbarea bolii ulcerului peptic (nu mai mult de 4-8 săptămâni).

Lansoprazolul are proprietăți similare cu omeprazolul. Avand in vedere ca in aparitia ulcerelor gastrice, infectia este esentiala Helicobacter pylori, Blocanții H + / K + -ATPazei sunt combinați cu agenți antibacterieni (amoxicilină, claritromicină, metronidazol).

M-anticolinergice

M-anticolinergicele reduc efectul sistemului parasimpatic asupra celulelor parietale ale mucoasei gastrice și a celulelor asemănătoare enterocromafinelor care reglează activitatea celulelor parietale. În acest sens, M-anticolinergicele reduc secreția de acid clorhidric.

Anticolinergicele M neselective în doze care inhibă secreția de HC1 provoacă gură uscată, pupile dilatate, paralizie de acomodare, tahicardie și, prin urmare, sunt rareori utilizate pentru boala ulcerului peptic.

Pirenzepina blochează selectiv receptorii M, -colino ai celulelor asemănătoare enterocromafinelor situate în peretele stomacului. Celulele asemănătoare enterocromafinei secretă histamina, care stimulează receptorii de histamină ai celulelor parietale. Astfel, blocarea receptorilor M, - ai celulelor asemănătoare enterocromafinei duce la inhibarea secreției de acid clorhidric. Pirenzepina pătrunde slab în barierele histagemice și este practic lipsită de efectele secundare tipice medicamentelor anticolinergice (este posibilă uscarea gurii).

61. INHIBITORI DE PROTONI. POMPE

Inhibitorii pompei de protoni (IPP) sunt o clasă de medicamente antisecretoare, derivați de benzimidazol care formează legături covalente cu o moleculă (H +, K +) - ATPază a celulei parietale, ceea ce duce la încetarea transferului ionilor de hidrogen în lumen. ale glandelor gastrice.
Inhibitorii pompei de protoni (IPP) au cel mai puternic efect dintre toate medicamentele antisecretorii. Utilizarea acestor medicamente îmbunătățește semnificativ prognosticul bolilor cauzate de producția excesivă de acid în stomac (ulcer gastric și ulcer duodenal, boală de reflux gastroesofagian, sindrom Zollinger-Ellison, AINS-gastropatie, dispepsie funcțională). Toți IPP sunt derivați de benzimidazol cu ​​structuri radicalice diferite. Ele sunt caracterizate de același mecanism de acțiune. Diferențele sunt în principal legate de farmacocinetică.

Mecanism de acțiune

IPP sunt baze slabe care se acumulează în mediul acid al tubilor secretori ai celulei parietale în imediata apropiere a moleculei țintă - pompa de protoni, unde sunt protonați și transformați într-o formă activă - sulfenamida tetraciclică. Pentru a activa benzimidazolii, sunt necesare valori ale pH-ului acid. Inhibarea (H +, K +) - ATPazei de către PPI este ireversibilă. Pentru ca celula parietala sa reia secretia acida, sunt necesare pompe de protoni nou sintetizate, fara IPP.
Durata efectului antisecretor este determinată de rata de reînnoire a pompelor de protoni. Deoarece sinteza (H +, K +) - ATPaza are loc destul de lent (jumătate din molecule sunt reînnoite în 30-48 de ore), producția de acid este suprimată pentru o lungă perioadă de timp. Când luați PPI pentru prima dată, nu este posibil să obțineți efectul antisecretor maxim, deoarece în acest caz nu toate moleculele (H +, K +) - ATPazele sunt inhibate, ci numai cele de pe membrana secretorie. Un efect complet antisecretor se realizează atunci când moleculele pompei de protoni care provin din citosolul celulei parietale sunt încorporate în membrana secretorie și interacționează cu cele ulterioare.

Efect antisecretor

Activitatea antisecretorie a IPP este determinată de:
1.numărul de molecule de activ (H +, K +) - ATPaza, viteza de reînnoire a acestora;
2. aria sub curba concentrației sanguine în funcție de timp (AUC - aria sub curbă), care, la rândul său, depinde de biodisponibilitatea și doza medicamentului.
Cu o singură doză de IPP, se observă o inhibare dependentă de doză a secreției gastrice. La administrarea repetată a IPP, o creștere a efectului antisecretor apare în decurs de patru zile, cu stabilizare în a cincea zi. În același timp, există o creștere semnificativă a pH-ului intragastric pe parcursul zilei.
IPP sunt superioare ca rezistență și durată față de antisecretul

Farmacocinetica

După administrarea orală, IPP sunt absorbiți în intestinul subțire și metabolizați în ficat înainte de a intra în circulația generală. Metaboliții sunt excretați în urină și fecale (aproximativ într-un raport de 4: 1).
IPP sunt distribuite în principal extracelular și au un volum mic de distribuție. IPP se acumulează selectiv în mediul acid al tubilor secretori ai celulei parietale, unde concentrația substanței active este de 1000 de ori mai mare decât în ​​sânge.
Parametrii farmacocinetici PPI

§ Contraindicatii si avertismente

1. Sarcina
2. Hipersensibilitate la IPP.
3. Alăptarea.
4. Vârsta până la 14 ani.
Neoplasmul malign trebuie exclus înainte de începerea terapiei, deoarece IPP maschează simptomele cancerului gastric și complică diagnosticul.
Sarcina. La un număr limitat de gravide cu esofagită de reflux severă, terapia de întreținere cu omeprazol nu a avut efecte adverse asupra fătului.
Geriatrie. Nu este necesară ajustarea dozei.
Disfuncție hepatică. Nu este necesară ajustarea dozei, deși în insuficiența hepatică, metabolismul omeprazolului, lansoprazolului, pantoprazolului și rabeprazolului încetinește.
Funcție renală afectată. Nu este necesară ajustarea dozei.

Efecte secundare

Efectele secundare ale IPP sunt rare și în majoritatea cazurilor sunt ușoare și reversibile.
IPP provoacă hipergastrinemie reversibilă.
Utilizarea IPP nu este asociată cu un risc crescut de gastrită atrofică, metaplazie intestinală și adenocarcinom gastric.

Efecte secundare rare care necesită atenție
Piele:
1.necroliza epidermică toxică;
2. sindrom Stevens-Johnson;
3. eritem multiform;
4. angioedem;
5. urticarie.
Tractul gastrointestinal este un sindrom de creștere excesivă bacteriană.
Sânge:
1. anemie;
2. agranulocitoză;
3. anemie hemolitică;
4.leucocitoză;
5. neutropenie;
6. pancitopenie;
7.trombocitopenie;
8. proteinurie.
SNC - depresie.
Sistemul genito-urinar:
1.hematurie;
2. proteinurie;
3. infectii ale tractului urinar.
Ficat:
1.creșterea nivelului aminotransferazelor;
2. foarte rar - hepatită medicamentoasă, insuficiență hepatică, encefalopatie hepatică.
Alte:
1. durere în piept;
2. bronhospasm;
3. deficiență de vedere;
4. edem periferic.
Efecte secundare care necesită atenție dacă deranjează pacientul sau durează mult timp
Piele:
1. erupție cutanată;
2. mâncărime.
Tract gastrointestinal:
1. gură uscată;
2. diaree;
3. constipatie;
4. dureri abdominale;
5. greață;
6.vărsături;
7. flatulență;
8. eructaţie.
SNC:
1.durere de cap;
2. amețeli;
3. somnolență.
Alte:
-mialgie;
1. artralgie;

62. BLOCANTE HISTAMINĂ H2. RECEPTORII

acest grup include medicamentele ranitidină (Histak, Zantak, Ranisan, Ranitidin), famotidină (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine), cimetidină.

§ Mecanism de acțiune

Medicamentele din acest grup blochează receptorii H2-histaminici ai celulelor parietale ale mucoasei gastrice și au efect antiulcer.

Stimularea receptorilor de histamină H2 este însoțită de secreția crescută de suc gastric, care se datorează creșterii AMPc intracelular sub influența histaminei.

Pe fondul utilizării blocanților receptorilor de histamină H2, se observă o scădere a secreției de suc gastric.

Ranitidina suprimă secreția bazală și histaminică, gastrină și acetilcolină (într-o măsură mai mică) de acid clorhidric stimulată de histamină. Promovează creșterea pH-ului conținutului gastric, reduce activitatea pepsinei. Durata de acțiune a medicamentului cu o singură doză este de aproximativ 12 ore.

Famotidina inhibă producția bazală și stimulată de acid clorhidric de către histamină, gastrină, acetilcolină. Reduce activitatea pepsinei.

Cimetidina inhibă secreția bazală și mediată de histamină de acid clorhidric și afectează nesemnificativ producția de carbacolină. Inhibă secreția de pepsină. După administrarea orală, efectul terapeutic se dezvoltă după 1 oră și durează 4-5 ore.

§ Farmacocinetica

După administrarea orală, ranitidina este absorbită rapid din tractul gastrointestinal. Concentrația maximă este atinsă la 2-3 ore după administrarea unei doze de 150 mg. Biodisponibilitatea medicamentului este de aproximativ 50% din cauza efectului de „prima trecere” prin ficat. Aportul alimentar nu afectează rata de absorbție. Legarea proteinelor plasmatice - 15%. Trece prin bariera placentară. Volumul de distribuție al medicamentului este de aproximativ 1,4 l / kg. Timpul de înjumătățire este de 2-3 ore.

Famotidina este bine absorbită în tractul gastrointestinal. Nivelul maxim al medicamentului în plasma sanguină este determinat la 2 ore după administrarea orală. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 20%. O cantitate mică de medicament este metabolizată în ficat. Cea mai mare parte este excretată nemodificată prin urină. Timpul de înjumătățire este de la 2,5 până la 4 ore.

După administrarea orală, cimetidina este absorbită rapid din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea este de aproximativ 60%. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de aproximativ 2 ore. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 20-25%. Este excretat în principal prin urină nemodificat (60-80%), metabolizat parțial în ficat. Cimetidina trece prin bariera placentară, intră în laptele matern.

§ Locul în terapie

§ Prevenirea si tratamentul ulcerului gastric si/sau ulcerului duodenal.

§ Sindromul Zollinger-Ellison.

§ Esofagită de reflux eroziv.

§ Prevenirea ulcerelor postoperatorii.

§ Leziuni ulcerative ale tractului gastrointestinal asociate cu utilizarea de antiinflamatoare nesteroidiene.

§ Contraindicatii

§ Hipersensibilitate.

§ Sarcina.

§ Alăptarea.

Cu prudență, medicamentele din acest grup sunt prescrise în următoarele situații clinice:

§ Insuficiență hepatică.

§ Insuficiență renală.

§ Copilăria.

§ Efecte secundare

§ Din partea sistemului nervos central:

§ Durere de cap.

§ Amețeli.

§ Senzație de oboseală.

§ Din tractul gastrointestinal:

§ Gură uscată.

§ Pierderea poftei de mâncare.

§ Dureri de stomac.

§ Flatulență.

§ Diaree.

§ Activitate crescută a transaminazelor hepatice.

§ Pancreatita acuta.

§ Din partea sistemului cardiovascular:

§ Bradicardie.

§ Scăderea tensiunii arteriale.

§ Bloc atrioventricular.

§ Din partea sistemului hematopoietic:

§ Trombocitopenie.

§ Leucopenie.

§ Pancitopenie.

§ Reactii alergice:

§ Erupții cutanate.

§ Edemul angioneurotic.

§ Șoc anafilactic.

§ Din partea simțurilor:

§ Pareza acomodarii.

§ Vedere încețoșată.

§ Din partea sistemului reproductiv:

§ Ginecomastie.

§ Amenoree.

§ Scăderea libidoului.

§ Impotenta.

§ Alții:

§ Alopecie.

§ Masuri de precautie

§ Interacțiuni

Cu utilizarea simultană a blocanților receptorilor H2-histaminic cu alte medicamente, sunt posibile următoarele reacții:

§ Cu antiacide - incetinirea absorbtiei blocantelor receptorilor H 2 -histaminic.

§ Cu anticoagulante indirecte, antidepresive triciclice - inhibarea metabolismului acestor medicamente.

§ Cu mielodepresive – risc crescut de a dezvolta neutropenie.

§ Cu analgezice opiacee - inhibarea metabolismului lor, o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente.

§ Cu benzodiazepine - inhibarea metabolismului lor și creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente.

§ Cu amiodaronă, procainamidă, chinidină - o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente.

§ Cu eritromicină - o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestui medicament cu un risc crescut de toxicitate.

63. ANTACIDE

Antiacide(antacida; greacă anti- împotriva + lat. acid acidum) - medicamente care reduc aciditatea conținutului gastric prin neutralizarea sau adsorbția acidului gastric acid clorhidric.

Mecanismul de acțiune al antiacidelor constă în principal în neutralizarea chimică a acidului clorhidric conținut în sucul gastric. Adsorbția acidă joacă un rol semnificativ în acțiunea unui număr de antiacide (oxid de aluminiu hidrat, trisilicat de magneziu).

Pentru claritate și simplitate, vă aducem în atenție o farfurie mică. După cum arată ea, există două grupuri de luptători cu acid. Primul este utilizat în prezent din ce în ce mai puțin din cauza excesului de efecte secundare negative.

Numele Grupului	Exemple de	"Argumente pro şi contra"
Produse absorbabile	„Oxid de magneziu” (magnezie arsă) „Bicarbonat de sodiu” „Carbonat de calciu” Amestecuri Bourget, Rennie, Tams	Ele dau un efect rapid, dar după un timp dioxidul de carbon format poate provoca efecte secundare - eructații, balonare. Ele pot afecta negativ sistemul circulator - crește tensiunea arterială.
Produse neresorbabile	„Hidroxid de aluminiu” „Hidroxid de magneziu” „Fosfalugel” „Maalox” Topalkan „	Acţionează ceva mai lent, dar efectul persistă o perioadă relativ lungă (până la 1 - 1,5 ore).Activitatea secundară este puţin probabilă. O excepție este constipația ca răspuns la aportul de derivați de aluminiu. Ele neutralizează substanțele iritante fără efectul de „rebound acid” – adică nu provoacă efectul opus la sfârșitul acțiunii.

În favoarea medicamentelor neabsorbabile, trebuie spus, de asemenea, că au proprietăți bune de învăluire, leagă nu numai HCl, ci și acizii biliari. Dacă trebuie să alegeți un medicament mai puternic, „Almagel” este potrivit dintre remediile populare. În cazuri mai puțin grave, Maalox va fi suficient.

În stadiile inițiale ale bolii, antiacidele pot fi folosite ca principală forță de șoc. În combinație cu antispastice, medicamentele enumerate ameliorează bine durerea în perioadele de exacerbare a bolilor cronice.

Enumerăm principalele indicații de utilizare:

• diferite tipuri de gastrită cu secreție crescută;
• inflamație de reflux;
• ulcer peptic al stomacului și intestinelor;
• dispepsie funcțională,
• boli cronice ale pancreasului;
• sindromul Zollinger-Ellison.

Există puține contraindicații. Trebuie avut în vedere doar că preparatele cu aluminiu sunt interzise pacienților care suferă de insuficiență renală.

Medicamentele sunt disponibile, ceea ce este foarte convenabil, în diferite forme - tablete, pastile, suspensii, geluri.

Regulile de admitere și dozare sunt determinate de caracteristicile bolii. De obicei, se recomandă să luați medicamente înainte de masă sau imediat după masă.

Efecte secundare în diferite A. s. se manifestă diferit. bicarbonatul de sodiu și carbonatul de magneziu bazic pot provoca alcaloză. Utilizarea pe termen lung a dozelor mari de carbonat de calciu pe fondul unei diete predominant lapte poate duce (în special la pacienții cu vărsături frecvente) la dezvoltarea așa-numitului sindrom lactic-alcalin, caracterizat prin hipercalcemie, azotemie, nefrocalcinoză și alcaloză. . cu utilizarea prelungită a hidroxidului de aluminiu,

pot apărea hipofosfatemie, hipofosfaturie și hipercalciurie, precum și osteomalacie și osteoporoză; aceste tulburari ale metabolismului fosfatului sunt insotite de tulburari de apetit pana la anorexie, dureri osoase, slabiciune generala si musculara.

Contraindicatii la utilizarea lui A. dupa pagina: alcaloza; pentru preparate din aluminiu - insuficienta renala.

forme de eliberare și doze unice de A bazic. c. iar preparatele combinate ale acestora sunt enumerate mai jos.

Alamag(almol) - suspensie pentru administrare orală în flacoane care conțin 5 ml 225 mg algeldrat (hidroxid de aluminiu) și 200 mg hidroxid de magneziu. Doză unică pentru adulți - 1 lingură. l. suspensie.

Almagel - gel în sticle de 170 ml, la 5 ml din care contine 4,75 ml algeldrate și 0,1 G oxid de magneziu cu adaos de D-sorbitol.medicamentul "Almagel-A" suplimentar la fiecare 5 ml conţine 0,1 G anestezina. O singură doză pentru adulți este de 1-2 lingurițe. l.; pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 10 și 15 ani - 1/2, iar sub 10 ani - 1/3 din doza pentru adulți.

Algeldrat(hidroxid de aluminiu, hidroxid de aluminiu, rockjel) - comprimate de 0,5 G; suspensie pentru administrare orală în plicuri de 8.08 G. Doză unică pentru adulți - 1 comprimat sau 1 plic de suspensie.

alfogel- gel de fosfat de aluminiu pentru administrare orală în plicuri de 8,8 G. Doză unică pentru adulți 1 plic.

alumag- tablete care conțin algeldrat (200 mg) și hidroxid de magneziu (200 mg). Doză unică pentru adulți - 1 comprimat.

anacid- suspensie pentru administrare orală în plicuri de 5 ml care conțin algeldrat (250 mg) și hidroxid de magneziu (250 mg). O singură doză pentru adulți este de 1-2 plicuri.

gasterină- gel pentru administrare orală în plicuri de 16 G, conţinând 1.2 G fosfat coloidal de aluminiu.

O singură doză pentru adulți este de 1-2 plicuri.

A precipitat carbonat de calciu(cretă precipitată) - pulbere. Adulții sunt prescriși în interior într-o singură doză de 0,25 -1 G.

maalox- tablete masticabile care conțin 400 mg algeldrat și hidroxid de magneziu; suspensie pentru administrare orală în flacoane de 250 ml(conținând 100 ml 3,49 G algeldrat si 3,99 G hidroxid de magneziu) și în plicuri de 15 ml(523,5 mg algeldrat si 598,5 mg hidroxid de magneziu). Doză unică pentru adulți 1-2 comprimate sau 1 masă. l. (15 ml), sau 1 plic de suspensie.

Carbonat de magneziu bazic(magnezie albă) - pulbere, tablete care conțin carbonat de magneziu bazic și bicarbonat de sodiu 0,5 fiecare G. Doză orală unică pentru adulți 1-3 G, copii sub 1 an - 0,5 G, de la 2 la 5 ani - 1-1,5 G, de la 6 la 12 ani - 1-2 G. Face parte din comprimatele Vikalin și Vikair.

Oxid de magneziu(magnezie arsă) - pulbere, tablete de 0,5 G. Adulții din interior desemnează 0,25-1 G programare.

Bicarbonat de sodiu- pulbere, tablete de 0,3 si 0,5 G. Adulții din interior numesc 0,5-1 G la receptie, copii, in functie de varsta, 0,1-0,75 G programare.

fosfalugel- gel coloidal pentru administrare orală în plicuri de 16 G, care conțin fosfat de aluminiu (aproximativ 23%), precum și pectină și geluri de agar, care completează stratul protector antiseptic din tractul gastro-intestinal (adsorbția microbilor și a toxinelor) și normalizează trecerea intestinală. Se aplica 1-2 plicuri de 2-3 ori pe zi: pentru gastrita, dispepsie - inainte de masa; cu ulcer peptic - după 1-2 h după masă și imediat pentru durere; cu esofagită de reflux - imediat după mese și noaptea; cu disfuncție a intestinului gros - dimineața pe stomacul gol și noaptea.

64. GASTROPROTECTORI

Preferanskaya Nina Germanovna
Profesor asociat, Departamentul de Farmacologie, Facultatea de Farmacie, Prima Universitate Medicală de Stat din Moscova LOR. Sechenova, Ph.D.

Hidrogen-potasiu-adenozin trifosfataza (H + / K + -ATPaza, „pompa de protoni”, „pompa de protoni”) joacă un rol important în funcția de formare a acidului a glandelor stomacale. Este principala enzimă care asigură schimbul echivalent de ioni K + și transportul ionilor H +. Transferul ionilor se realizează prin transport activ împotriva gradientului de concentrație și a diferenței de potențial electrochimic cu cheltuirea energiei eliberate în timpul scindării ATP. Concomitent cu ionii H +, ionii CI sunt transportați prin canalele situate în membrana apicală a celulelor parietale. Celulele parietale ale corpului și fundul stomacului secretă acid clorhidric (HCl).

Medicamentele (MP) care inhibă această enzimă au un efect de blocare asupra stadiului final al formării acidului clorhidric, ceea ce duce la suprimarea secreției bazale și stimulate (indiferent de tipul de stimulare) cu 80-97%, în timp ce volumul de secreție scade. . Inhibitorii pompei de protoni (IPP) inhibă eficient atât producția de acid pe timp de noapte, cât și pe timp de zi. Acestea reduc secreția de acid clorhidric fără a afecta receptorii colinergici, H2-histaminic și alți receptori.

Acest grup de medicamente este împărțit pe generații:

• prima generație - omeprazol (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
• a doua generație - lansoprazol (Akrilanz, Lanzap, Lansofed, Epikur);
• a treia generație - pantoprazol (Controlok, Sanpraz), rabeprazol (Pariet). Au fost sintetizați izomerii optici ai omeprazolului - esomeprazol (Nexium) și lansoprazolului - dexlansoprazolului.

IPP sunt derivați ai sulfinilbenzimidazolilor, diferă prin radicali în fragmentele de piridină și benzimidazol. Medicamentul Pantoprazol conține două, Lansoprazol - trei molecule de fluor.

Omeprazolul a fost sintetizat în 1979 în Suedia de un grup de cercetători din Hessle. În 1988, la Congresul Mondial al Gastroenterologilor de la Roma, medicamentul comercial omeprazol a fost prezentat sub denumirea comercială Losec. În 1991, specialiștii de la marea companie farmaceutică japoneză Takeda au sintetizat lansoprazol, care a intrat în vânzare în 1995. În 1999, rabeprazol, în 2000, pantoprazol, esomeprazol a fost produs în 2001, iar în 2009 - dexlansoprazol.

La pH foarte scăzut, medicamentele se descompun rapid, așa că sunt disponibile în capsule sau tablete de gelatină acoperite cu un înveliș rezistent la acid. Omeprazolul este disponibil sub formă de capsule de 20 mg sub formă de granule și tablete, acoperite. obol., 10 și 20 mg. Comprimate de rabeprazol, acoperite obol., 10 mg și 20 mg; Esomeprazol, Pantoprazol comprimate, capac obol., 20 mg și 40 mg; Lansoprazol 30 mg capsule. Medicamentele se iau pe cale orală (pe cale orală), de preferință dimineața, pe stomacul gol, cu 30-40 de minute înainte de masă. Comprimatele trebuie înghițite întregi, nu mestecate sau zdrobite. În condiții de urgență și în cazul imposibilității administrării orale, se administrează intravenos. Pulberea liofilizată de Omeprazol, Esomeprazol, Pantoprazol este produsă pentru prepararea unei soluții în flacoane de 40 mg. În mediul alcalin al intestinului subțire, formele de dozare sunt aproape complet absorbite, biodisponibilitatea Omeprazolului este de 40%, Esomeprazolul este de 64%, Rabeprazolul este de 51,8%, Pantoprazolul este de 77% și Lansoprazolul este de 81-91%. În circulația sistemică, medicamentele, având o afinitate fizico-chimică pronunțată pentru proteinele plasmatice ale sângelui, se leagă de acestea cu 95-98%, ceea ce trebuie luat în considerare atunci când le folosesc cu alte medicamente.

IPP sunt promedicamente (precursori inactivi). Datorită lipofilității lor, ele pătrund ușor în celulele parietale ale mucoasei gastrice și se acumulează în lumenul tubilor secretori, unde mediul este puternic acid (pH ~ 0,8-1,0). Concentrația medicamentului într-un mediu acid este de 1000 de ori mai mare decât în ​​sânge. IPP se transformă într-un mediu acid, transformându-se într-o sulfenamidă tetraciclică foarte reactivă, capătă o sarcină pozitivă, care îi împiedică să treacă prin membranele celulare și le lasă în interiorul tubilor secretori. Medicamentul protonat leagă covalent grupările SH ale reziduului de aminoacid cisteină al H + / K + -ATPazei și provoacă inactivarea ireversibilă a enzimei. În celulele parietale ale glandelor fundice, hidrogen-potasiu-adenozin trifosfataza este construită în membrana apicală, care este direcționată în lumenul stomacului. Inhibarea enzimei determină încetarea eliberării ionilor de hidrogen. Rata de apariție a efectului este asociată cu viteza de conversie a medicamentului în forma activă de sulfenamidă. În funcție de viteza de formare a metaboliților activi, IPP se distribuie astfel: rabeprazol> omeprazol> esomeprazol> lansoprazol> pantoprazol. Rabeprazolul inhibă parțial enzima în mod reversibil, iar acest complex se poate disocia. Efectul antisecretor al IPP se manifestă într-o manieră dependentă de doză, cu cât concentrația sa este mai mare, cu atât mai puternic și mai eficient inhibă producția de acid clorhidric de zi și de noapte. Acțiunea medicamentelor se dezvoltă într-o oră și durează 24-72 de ore.Durata de acțiune a medicamentelor, efectul lor asupra duratei inhibării formării acidului în stomac este determinată de rata de resinteză și încorporarea de noi molecule de H + / K + -ATPaza în membrană. Secretia ionilor de hidrogen se reia numai dupa inlocuirea enzimelor blocate cu altele noi. La om, ≈50% din moleculele de H + / K + -ATPază sunt reînnoite în 30-48 de ore, restul în 72-96 de ore. Restabilirea activității H + / K + -ATPazei are loc, în funcție de IPP utilizat, de la 2 la 5 zile. Efectul antisecretor atinge maxim după 2-4 ore, crește până în a 4-a zi și se stabilizează în a 5-a zi, nu are loc o îmbunătățire suplimentară a efectului. Medicamentele din acest grup prezintă o eficacitate similară și o toleranță bună. Cursul tratamentului ajunge la 4-8 săptămâni, unii pacienți necesită terapie de susținere.

IPP au activitate antisecretorie, gastrocitoprotectoare și anti-Helicobacteriană. Cu ulcerele peptice complicate de sângerare gastrică, intensitatea sângerării este redusă, durerea este ameliorată, simptomele dispeptice dispar și cicatrizarea ulcerului este accelerată. Când le utilizați, riscul de complicații este redus. Omeprazolul, esomeprazolul, rabeprazolul în doze de 20 mg, lansoprazolul 30 mg și pantoprazolul 40 mg o dată pe zi sunt la fel de eficiente ca forță, durata de acțiune și frecvența de vindecare a ulcerului duodenal și gastric după 2 și 4 săptămâni de tratament. Esomeprazolul este considerat mai eficient decât omeprazolul în gradul de suprimare a secreției gastrice. Utilizarea regimurilor de tratament combinate (tricomponente sau cu patru componente) cu IPP permite in scurt timp realizarea unei scaderi cu 80% a productiei de acid bazal si stimulat, indiferent de factorul de stimulare si eradicarea infectiei cu Helicobacter pylori.

Trebuie avut în vedere faptul că majoritatea reacțiilor metabolice la om sunt mediate și catalizate de izoenzimele incluse în sistemul CYP 450. Aceste enzime se găsesc în hepatocite, enterocite ale intestinului subțire, în țesuturile rinichilor, plămânilor, creierului etc. Multi factori le afecteaza activitatea: varsta, polimorfismul genetic, alimentatia, consumul de alcool, fumatul si comorbiditatile. Fumatul reduce semnificativ eficacitatea medicamentelor utilizate în terapia antisecretoare și anti-Helicobacter pylori. Biotransformarea PPI are loc în ficat cu participarea izoenzimelor CYP 2C 19, CYP 3A 4 din sistemul citocromului P-450. Caracteristicile genetice ale oamenilor (3-10%) modifică metabolismul, clearance-ul și afectează semnificativ efectul farmacologic al medicamentelor. Astfel, polimorfismul genei care codifică izoforma CYP 2C19 determină rata metabolică a medicamentelor care interacționează. Polimorfismul congenital al genei CYP 2C19 apare în japoneză în 19-23% din cazuri și 2-6% la rasele europene. La indivizii cu o mutație în ambele alele ale genei CYP 2C19, metabolismul este încetinit semnificativ și timpul de înjumătățire este crescut de 3-3,5 ori. În omeprazol, clearance-ul scade de 10-15 ori, în rabeprazol - de 5 ori, ceea ce afectează semnificativ eficacitatea tratamentului. Biotransformarea are loc în ficat cu formarea de metaboliți inactivi, care sunt excretați din organism. Omeprazolul, esomeprazolul, pantoprazolul se excretă până la 75-82%, rabeprazolul - până la 90% prin rinichi; eliminarea cu bila ajunge la 18-25%, respectiv 10%. Lansoprazolul este excretat în principal în bilă 75%, restul în urină.

După eliminarea medicamentelor din acest grup, nu există „fenomen de recul” sau „sindrom de sevraj”, secreția de acid clorhidric nu crește, dar pot apărea arsuri la stomac, dureri în piept. La utilizarea acestor medicamente, se observă reacții adverse, frecvența lor este asociată cu vârsta, durata terapiei și caracteristicile individuale ale organismului. Din tractul gastrointestinal se poate observa: gură uscată, lipsa poftei de mâncare și tulburări ale gustului - de la 1 la 15%, greață 2-3%, vărsături 1,5%, constipație 1%, flatulență, balonare, dureri abdominale 2,4%, diaree 1-7%. Din sistemul nervos: cefalee 4,2-6,9%, ameteli 1,5%, tulburari de somn, vedere, anxietate. Reacții cutanate, mâncărime 1,5%, reacții alergice - 2% și slăbiciune musculară, crampe ale mușchilor gambei - mai mult de 1% sunt posibile. Cu utilizarea prelungită a medicamentelor din acest grup, există riscul dezvoltării hiperplaziei nodulare a celulelor enterocromafine ale mucoasei gastrice, formarea chisturilor glandulare gastrice are loc în 20% din cazuri (este benignă și reversibilă).

Este imposibil să obții un mediu gastric 100% fără acid. În lumenul stomacului, aciditatea crește la pH = 4, mai rar la pH = 5-7. Pentru a spori efectul antisecretor și gastrocitoprotector al IPP, se poate recomanda combinarea acestora cu un analog sintetic de PG (misoprostol) sau blocant anticolinergic M1 (pirenzepină).

Subdivizat în următoarele grupe: Blocanți ai receptorilor histaminici H2
Cimetidină, ranitidină, famotidină, nizatidină, roxatidină H + K + -blocante ATPază Omeprazol (Omez, Losec), lansoprazol M-anticolinergice
a) M-anticolinergice neselective Atropină, metacină, platifilină
b) M-anticolinergice selective Pirenzepină (Gastrocepin)
Blocante ale receptorilor histaminici H2
Blocanții receptorilor histaminici H2 sunt unul dintre cele mai eficiente și frecvent utilizate grupuri de medicamente antiulceroase. Au un efect antisecretor pronunțat - reduc secreția bazală (în repaus, în afara mesei) de acid clorhidric, reduc secreția de acid noaptea și inhibă producția de pepsină.
Cimetidina este un blocant al receptorilor histaminici H2 de prima generație. Eficient pentru ulcerele duodenale și ulcerele gastrice cu aciditate ridicată; în perioada de exacerbare de 3 ori pe zi și noaptea (durata tratamentului 4-8 săptămâni), rar utilizat.
Reacții adverse: galactoree (la femei), impotență și ginecomastie (la bărbați), diaree, tulburări ale funcției hepatice și renale. Cimetidina este un inhibitor al oxidării microzomale, inhibă activitatea citocromului P-450. Retragerea bruscă a medicamentului duce la un „sindrom de sevraj” - o recidivă a bolii ulcerului peptic.
Ranitidina este un blocant al receptorilor histaminici H2 de a doua generație; ca agent antisecretor mai eficient decât cimetidina, acţionează o perioadă mai lungă (10-12 ore), prin urmare se ia de 2 ori pe zi. Practic nu provoacă reacții adverse (sunt posibile dureri de cap, constipație), nu inhibă enzimele microzomale hepatice.
Indicatii: ulcer gastric si ulcer duodenal (inclusiv cele cauzate de administrarea de AINS), tumora a celulelor secretoare ale stomacului (sindrom Zollinger-Ellison), afectiuni hiperacide.
Contraindicații: hipersensibilitate, porfirie acută.
Famotidina este un blocant al receptorilor histaminici H2 de a treia generație. În caz de exacerbare a bolii ulceroase peptice, acesta poate fi administrat 1 dată pe zi înainte de culcare în doză de 40 mg. Medicamentul este bine tolerat, rareori provoacă reacții adverse. Contraindicat în sarcină, alăptare, copilărie.
Nizatidină - un blocant al receptorilor histaminici H2 din generația IV și rok - satidină - blocant al histaminei H2 din generația V, care sunt

mi, practic lipsit de efecte secundare. În plus, stimulează producția de mucus protector, normalizează funcția motorie a tractului gastrointestinal.
Blocante H, K + -ATPaze
H + / K + -ATPaza (pompa de protoni) este principala enzimă care asigură secreția de acid clorhidric de către celulele parietale ale stomacului. Această enzimă legată de membrană mediază schimbul de protoni cu ioni de potasiu. Activitatea pompei de protoni în celulă prin receptorii corespunzători este controlată de unii mediatori - histamina, gastrină, acetilcolină (Fig. ZOL).
Blocarea acestei enzime duce la o inhibare eficientă a sintezei acidului clorhidric de către celulele parietale. Blocanții pompei de protoni utilizați în prezent inhibă enzima ireversibil, secreția acidă este restabilită numai după sinteza de novo a enzimei. Acest grup de medicamente inhibă cel mai eficient secreția de acid clorhidric.
Omeprazolul este un derivat de benzimidazol care suprimă eficient secreția de acid clorhidric datorită blocării ireversibile a H + / K + -ATPazei celulelor parietale gastrice. O singură doză de medicament duce la inhibarea secreției cu mai mult de 90% în 24 de ore.
Efecte secundare: greață, cefalee, activarea citocromului P-450, posibilitatea de atrofie a mucoasei gastrice.
Deoarece cu aclorhidrie pe fondul numirii omeprazolului, secreția de gastrină crește și se poate dezvolta hiperplazia celulelor asemănătoare enterocromafinelor.

Orez. 30.1. Localizarea acțiunii agenților care inhibă secreția de acid clorhidric în stomac.
ECP - celulă asemănătoare enterocromafinei; G - receptori care interacționează cu gastrina; PG - receptori de prostaglandine; M - receptori M-colinergici; H2 - histamina H2 - receptori.

stomac (la 10-20% dintre pacienți), medicamentul este prescris numai pentru exacerbarea bolii ulcerului peptic (nu mai mult de 4-8 săptămâni).
Lansoprazolul are proprietăți similare cu omeprazolul. Având în vedere că infecția cu Helicobacter pylori este esențială în apariția ulcerelor gastrice, blocanții H+/K+-ATPazei sunt combinați cu agenți antibacterieni (amoxicilină, claritromicină, metronidazol).
M-anticolinergice
M-anticolinergicele reduc efectul sistemului parasimpatic asupra celulelor parietale ale mucoasei gastrice și a celulelor asemănătoare enterocromafinelor care reglează activitatea celulelor parietale. În acest sens, blocanții M-colinergici reduc secreția de acid clorhidric.
Anticolinergicele M neselective în doze care inhibă secreția de HC1 provoacă gură uscată, pupile dilatate, paralizie de acomodare, tahicardie și, prin urmare, sunt rareori utilizate pentru boala ulcerului peptic.
Pirenzepina blochează selectiv receptorii M, -colino ai celulelor asemănătoare enterocromafinei situate în peretele stomacului. Celulele asemănătoare enterocromafinei secretă histamina, care stimulează receptorii de histamină ai celulelor parietale. Astfel, blocarea receptorilor M, - ai celulelor asemănătoare enterocromafinei duce la inhibarea secreției de acid clorhidric. Pirenzepina pătrunde slab în barierele histagemice și este practic lipsită de efectele secundare tipice medicamentelor anticolinergice (este posibilă uscarea gurii).

Mai multe despre subiectul Medicamente antisecretorii:

1. ANTACIDELE ȘI MEDICAMENTELE CARE REDUC SECREȚIA GLANDELOR DIGESTIVE (medicamente antisecretorii)
2. AGENȚI ANALGEZICI CU ACȚIUNE PREVENT PERIFERICĂ (MEDICAMENTE ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDALE)

Odată cu dezvoltarea industriei farmaceutice pentru tratament:

• -boli eroziv-distructive ale zonei gastroduodenale,
• - boala de reflux gastroesofagian (GERD)
• - cu dezvoltarea de refluxofagita,
• - patologia asociată cu infecția cu Hp,

adulții oferă o gamă largă de medicamente inhibitoare de pompă de protoni ca terapie inițială și standard de aur

Esența și clasificarea chimică a medicamentelor antisecretorii

Agenții antisecretori inhibă secreția de acid clorhidric și pepsină. Sinteza acidului clorhidric este controlată de trei tipuri de receptori:

• -H-2-histamină,
• -gastrina
• - receptori M-colinergici.

Astfel, există 4 grupe de medicamente antisecretorii:

• -blocante ai receptorilor H-2-histaminic,
• - m-anticolinergice,
• - inhibitori ai pompei de protoni
• - blocante ale receptorilor gastrinei.

Mecanism de acțiune, medicamente antisecretoare

Blocanții H2 în tratamentul gastritei cronice și al bolii ulceroase peptice au fost utilizați încă de la mijlocul anilor 70 și sunt în prezent unul dintre cele mai comune medicamente antiulceroase.

Principalul efect antisecretor al H2-blocante se manifestă ca urmare a blocării receptorilor H2-histaminic din mucoasa gastrică. Din acest motiv, producția de acid clorhidric este suprimată și se efectuează un efect antiulcer. Medicamentele noilor generații diferă de primul medicament din grupa cimetidinei în gradul de suprimare a secreției zilnice totale a acidului clorhidric pe timp de noapte și zilnic, precum și în durata efectului antisecretor. (vezi tabelul nr. 2 din anexă)

Medicamentele variază în ceea ce privește valorile de biodisponibilitate:

• - cimetidina are o valoare de -60-80%,
• - ranitidină - 50-60%,
• -famotidina - 30-50%,
• -isatidină - 70%,
• -roxatidina - 90-100%.

Îndepărtarea medicamentelor este efectuată de rinichi, iar 50-90% din doza administrată este neschimbată. Durata timpului de înjumătățire este diferită pentru medicamentele din grup: cimetidină, ranitidină și nizatidină în 2 ore, famotidină - 3,5 ore, roxatidină - 6 ore.

CIMETIDINĂ (Rusia)

Forma de dozare

tablete 200 mg

Grupa farmacoterapeutică

Blocanți ai receptorilor H2-histaminic și agenți înrudiți

Indicatii de utilizare:

• - boală ulcerativă a stomacului și duodenului,
• - hiperaciditatea sucului gastric (esofagită de reflux, gastrită, duodenită),
• - sindromul Zollinger-Ellison,
• -pancreatita,
• - sangerari gastrointestinale.

Contraindicatii

• - insuficienta hepatica si/sau renala,
• -sarcina, alaptarea
• - copii și adolescenți (până la 14 ani).

Efecte secundare

• - deteriorarea funcției excretoare a ficatului,
• -reducerea absorbției vitaminei B12,
• -neutro- și trombocitopenie,
• - reacții alergice (erupții cutanate).

În tratamentul gastritei cronice, cel mai des sunt utilizate 4 medicamente din grup.

RANITIDIN (India)

Formular de eliberare

10 fila. în benzi de aluminiu. 1, 2, 3, 4, 5 sau 10 benzi într-o cutie de carton (150-300 mg)

• - blocant al receptorilor H-2 de a doua generație,
• - Fata de cematidina, are activitate antisecretorie de 5 ori mai mare,
• - Durează mai mult - până la 12 ore.

Practic fără efecte secundare:

Rareori: cefalee

Greaţă,

Comprimatele de 150 mg se iau 1 dată dimineața după masă și 1-2 comprimate seara înainte de culcare. Sunt posibile alte regimuri de dozare - 1 comprimat de 2 ori pe zi sau 2 comprimate 1 dată pe timp de noapte. Tratamentul trebuie continuat câteva luni sau ani, cu o doză de întreținere de 1 comprimat noaptea.

Contraindicatii:

• - sarcina;
• - lactație;
• - copii sub 12 ani;
• - hipersensibilitate la ranitidină sau la alte componente ale medicamentului.

FAMOTIDIN (Serbia)

Tablete de 20 mg și 40 mg, fiole de 20 mg.

• - blocant al receptorilor H2 de a 3-a generație,
• -Asupra efectului antisecretor, depăşeşte ranitidina de 30 de ori.
• - Pentru bolile de ulcer peptic complicat, se prescrie 20 mg dimineata si 20-40 mg seara inainte de culcare. Este posibil să luați doar 40 mg la culcare timp de 4-6 săptămâni, terapia de întreținere - 20 mg o dată pe noapte timp de 6 săptămâni.

Efecte secundare

• gură uscată
• - durere de cap
• - reactii alergice
• -transpiraţie

Contraindicatii:

• - sarcina;
• - perioada de lactație;
• - copii sub 3 ani cu o greutate corporală mai mică de 20 kg (pentru această formă de dozare);
• - hipersensibilitate la famotidină și alți blocanți ai receptorilor histaminici H2.

NIZITIDINĂ (Rusia)

Formular de eliberare. Capsule de 0,15 și 0,3 g în pachete de 30 de bucăți; concentrat pentru perfuzie în flacoane de 4, 6 și 12 ml (1 ml conține 0,025 g nizatidină).

• - Blocant de generația a 4-a.
• - Se prescrie comprimate de 150 mg de 2 ori pe zi sau 2 comprimate noaptea pentru o perioada indelungata.
• -Ulcer gastroduodenal cicatrice in 4-6 saptamani la 90% dintre pacienti.

Efect secundar.

• - este posibilă greața,
• - rar - afectarea țesutului hepatic;
• -somnolenţă,
• -transpiraţie,

Contraindicatii Hipersensibilitate la medicament.

ROXATIDINĂ (India)

Formular de eliberare:

Precauții pentru substanța Roxatidină

Înainte de a începe tratamentul, este necesar să se excludă prezența tumorilor maligne în tractul gastrointestinal.

• -Blocant H2 din a 5-a generație.
• - Comprimatele de 150 mg sunt prescrise 1 dată pe zi sau 2 comprimate 1 dată pe timp de noapte.

Contraindicatii:

• -hipersensibilitate,
• - tulburări ale funcției hepatice și renale,
• -sarcina, alaptarea (pentru perioada tratamentului trebuie intrerupt),
• -copilărie.

Efecte secundare:

• -durere de cap
• - deficiență de vedere
• -constipație
• - ginecomastie,
• - impotenta, scaderea tranzitorie a libidoului,
• - erupție cutanată, mâncărime.

Inhibitorii pompei de protoni (IPP) joacă un rol major în tratamentul gastritei cronice și al bolii ulcerului peptic.

(Fig. Nr. 1 vezi în anexă)

Eficiența terapeutică ridicată a inhibitorilor pompei de protoni se explică prin activitatea lor antisecretorie pronunțată, care este de 2-10 ori mai mare decât cea a blocanților H2. Luarea unei doze terapeutice medii o dată pe zi (indiferent de ora din zi) suprimă nivelul de secreție de acid gastric în timpul zilei cu 80-98%, iar pentru H2-blocante, același indicator are o valoare de 55-70%.

Ingestia IPP favorizează pătrunderea acestora în mediul acid al sucului gastric, ceea ce determină uneori conversia prematură în sulfenamide, care au o absorbție intestinală slabă. Prin urmare, se folosesc în capsule rezistente la acțiunea sucului gastric.

Timpul de înjumătățire al omeprazolului este de 60 de minute, pantoprazolul este pe jumătate excretat într-o perioadă de 80-90 de minute, iar lansoprazolul - 90-120 de minute. Bolile ficatului și rinichilor nu afectează în mod semnificativ acești indicatori.

Omeprazol, Pantoprazol (vezi mai sus pentru diagnostic și tratament).

LANSOPROZOL (Rusia)

Formular de eliberare

Lansoprazol 30 mg capsule N30

efect farmacologic

Medicament protoulcer.

Luați 30 mg oral o dată pe zi (dimineața sau seara). Cu terapia anti-Helicobacter pylori, doza este crescută la 60 mg pe zi.

Efecte secundare:

• -reactie alergica
• -durere de cap
• -fotosensibilizare

Contraindicatii:

• -Hipersensibilitate,
• - neoplasme maligne ale tractului gastrointestinal,
• - sarcina (in special primul trimestru)

M-anticolinergicele sunt cele mai vechi medicamente. primul dintre ei pentru tratamentul bolii ulcerului peptic a folosit medicamente belladona și atropină. Multă vreme, atropina a fost considerată principalul medicament pentru gastrita cronică și bolile ulcerului peptic. Cu toate acestea, farmacodinamia medicamentelor se manifestă printr-un efect nediscriminatoriu asupra numeroșilor receptori M-colinergici din organism, ceea ce duce la dezvoltarea multor efecte secundare grave. Dintre grupul de agenți M-colinolitici, cel mai eficient este pirenzepina M1-colinolitică selectivă, care blochează receptorii M1-colinergici la nivelul ganglionilor intramurali și inhibă. influența nervului vag asupra secreției de acid clorhidric și pepsină, fără a inhiba receptorii M-colinergici ai glandelor salivare, inimii și altor organe.

Pirenzepina este singura inclusă în grupul A02B (cod ATX A02BX03), totuși, în ceea ce privește eficacitatea clinică, este inferioară atât inhibitorilor pompei de protoni, cât și blocanților H2. Prin urmare, utilizarea sa în terapia modernă este limitată.

PYRENZEPIN (Germania)

Forme de eliberare și compoziție:

Comprimate de pirenzepină 0,025 și 0,05 g - într-un pachet de 50 buc.

Pulbere Pirenzepină 0,01 g într-o fiolă - într-un pachet de 5 fiole cu un solvent.

Grupa farmacologică

M-holinoblokator.

(după 2-3 zile) treceți la administrarea orală.

Aplicarea substanței:

• - ulcer peptic al stomacului și duodenului; cronică - esofagită de reflux hiperacid;
• - leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal, incl. cauzate de medicamente antireumatice și antiinflamatoare;
• - ulcere de stres ale tractului gastrointestinal;
• - sindromul Zollinger-Ellison;
• - sangerari din eroziune si ulceratie la nivelul tractului gastrointestinal superior.

Contraindicatii

Hipersensibilitate.

Restricții de utilizare

Glaucom, hiperplazie de prostată, tahicardie.

Efecte secundare ale substanței Pirenzepină

Gură uscată

• - pareza de acomodare,
• - diaree,
• - reactii alergice.

Mod de administrare și dozare

În interior, i/m, i/v. În interior - 50 mg dimineața și seara cu 30 de minute înainte de mese, spălate cu puțină apă. Cursul tratamentului este de cel puțin 4 săptămâni (4-8 săptămâni) fără întrerupere.

În formele severe de ulcer gastric și ulcer duodenal, se administrează 10 mg intramuscular și intravenos, 10 mg la fiecare 8-12 ore.

În procesul de mulți ani de căutare a inhibitorilor receptorilor de gastrină și crearea unui număr de medicamente de acest tip, au existat multe dificultăți și utilizarea lor pe scară largă în terapia medicală practică nu a început încă. Un blocant neselectiv al receptorilor de gastrină este proglumida (cod A02BX06). Efectul clinic corespunde primei generații de blocanți H2, dar medicamentul are avantajele sub forma unui număr mic de efecte secundare.

În Federația Rusă nu sunt înregistrați blocanți ai receptorilor de gastrină.

MIJLOACE ANTISECRETARĂ

Un grup de medicamente, al căror scop clinic principal este de a suprima, relativ sau absolut, producția de acid și enzime în exces. În același timp, sunt eliminate o serie de manifestări clinice cauzate de expunerea acido-peptică.

Mecanismul de secreție a acidului clorhidric și inhibarea acestuia.

Secreția de acid clorhidric în stomac are loc în celula parietală. Membranele opuse ale acestei celule sunt foarte diferite din punct de vedere funcțional.

Procesul de secreție a acidului clorhidric are loc pe membrana apicală (direcționată în lumenul stomacului), se bazează pe transferul de protoni transmembranar și este realizat direct de o pompă de protoni specifică - H + / K + -ATPaza. Când sunt activate, moleculele de H + / K + -ATPază sunt încorporate în membrana tubilor secretori ai celulei parietale și transferă ionii de hidrogen H + din celulă în lumenul glandei, schimbându-i cu ioni de potasiu K + din extracelular. spaţiu. Acest proces precede eliberarea ionilor de clor Cl- din citosolul celulei parietale, astfel acidul clorhidric se formează în lumenul tubului secretor al celulei parietale.

Pe de opus, membrana bazolaterală, există un grup de receptori care reglează activitatea secretorie a celulei: histamina H2, gastrina CCKB și acetilcolina M3. Ca urmare a acțiunii lor în celulele parietale, crește concentrația de calciu Ca2 + și adenozin monofosfat ciclic (cAMP), ceea ce duce la activarea tubuloveziculelor care conțin H + / K + -ATPaze. Membrana bazolaterală conține, de asemenea, receptori pentru inhibitorii secreției de acid clorhidric - prostaglandine E2 și somatostatina, factor de creștere epidermic și altele.

Acțiunea medicamentelor antisecretorii se bazează fie pe blocarea efectelor stimulatoare la nivel de receptor, fie pe blocarea enzimelor intracelulare implicate în producerea acidului clorhidric H + / K + -ATPaza. Diferite grupuri de medicamente antisecretorii (M-anticolinergice, H2-blocante, inhibitori ai pompei de protoni și altele) afectează diferite elemente ale celulei parietale.

1) Medicamente anticolinergice (anticolinergice).

Aceste medicamente pot fi împărțite în neselective și selective. Primele dintre ele sunt cunoscute de mult timp, acestea includ atropină, metacină, clorozil, platifnllin. Ultimul dintre ele este înzestrat doar cu proprietăți antisecretoare slabe. Metacin le arată aproape exclusiv cu administrare parenterală, ceea ce limitează semnificativ posibilitatea utilizării sale clinice eficiente [Golikov SI, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978]. Clorosilul, deși este dotat cu un efect antisecretor pronunțat și prelungit, nu a intrat încă în practica de zi cu zi. Astfel, atropina rămâne principalul reprezentant al fondurilor luate în considerare.

Avantajele atropinei includ absorbția rapidă și completă din tractul digestiv, un efect antispastic și antisecretor pronunțat. Cu toate acestea, acesta din urmă se distinge printr-o durată relativ scurtă de aproximativ 1,5 ore, urmată de o activare a secreției, care uneori începe să depășească nivelul inițial. Este important ca cu ajutorul atropinei să nu se poată realiza suprimarea persistentă a secreției gastrice, care, în plus, este împiedicată de spectrul său excesiv de larg de acțiune și toxicitate, care servesc ca sursă de reacții adverse. Cele de mai sus explică de ce atropina și alți derivați de belladonă sunt utilizați în prezent în gastroenterologie în principal ca agenți antispastici și nu ca agenți antisecretori. Acest lucru face ca o descriere detaliată a ultimei părți a activității atropinei să fie inutilă, informații despre care pot fi găsite în publicația noastră anterioară despre agenții de blocare anticolinergici și adrenergici [Golikov SN, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978].

2) Blocanți selectivi ai receptorilor Mi-colinergici.

Descoperirea eterogenității receptorilor M-colinergici, în special stabilirea celor două subtipuri ale acestora - receptorii Mi- și Ma-colinergici - ne-a făcut să reconsiderăm ideile tradiționale despre anticolinergici ca grup farmacologic omogen. Este important de subliniat faptul că localizarea receptorilor colinergici Mi - și Ma în sistemul digestiv nu coincide. Acest lucru a deschis posibilitatea sintetizării unui medicament care afectează selectiv receptorii Mi-colinergici - pirenzepina (gastrocepină). Receptorii mi-colinergici sunt prezenți în ganglionii intramurali din submucoasă, în timp ce receptorii M blocați de atropină sunt prezenți în membranele celulelor parietale.

Pirenzepina este un derivat al piridobenzdiazepinei triciclice, care este similară în structura sa chimică cu antidepresivele, dar spre deosebire de acestea din urmă, nu pătrunde în sistemul nervos central. Deși pirenzepina este oarecum inferioară atropinei în ceea ce privește puterea efectului antisecretor, este mult superioară acesteia din urmă în ceea ce privește durata. S-a constatat că timpul de înjumătățire al pirenzepinei este de aproximativ 10 ore, iar după 4 zile de utilizare a dozelor sale terapeutice se stabilește o concentrație aproape constantă a acestui medicament în sânge. Potrivit unui număr de autori, pirenzepina reduce cu aproximativ / 4- / 3 nivelul producției maxime și bazale de acid și debitul de pepsinogen. În același timp, pirenzepina nu afectează semnificativ activitatea motorie a stomacului și tonusul sfincterului esofagian inferior, care este redus de atropină.

Mecanismul activității antisecretorii a pirenzepinei nu este încă pe deplin înțeles. Există motive să credem că, pe lângă blocarea receptorilor Mi-colinergici ai ganglionilor autonomi, are un efect de blocare asupra receptorilor M-colinergici inhibitori ai celulelor somatostatinei fundului de ochi din stomac. În același timp, pirenzepina nu afectează semnificativ activitatea cardiacă, glandele salivare și ochii și, prin urmare, este bine tolerată. Ca compus triciclic, pirenzepina, totuși, nu traversează bariera hemato-encefalică și, prin urmare, nu are activitate centrală. Toate cele de mai sus pledează pentru izolarea pirenzepinei ca anticolinergic selectiv. Din alte aspecte ale acțiunii pirenzepinei, remarcăm posibilitatea efectului său citoprotector, nemediat de catecolamine și prostaglandine endogene. Recent, s-a demonstrat că efectul antiulcerogen al pirenzepinei se datorează mai degrabă proprietăților sale antisecretorii decât citoprotectoare. Pirenzepina (gastrocepină) cu exacerbare a ulcerului peptic este prescrisă oral la 100-150 mg (4-6 comprimate) pe zi cu 30 de minute înainte de mese sau intramuscular la 10 mg substanță uscată de 2 ori pe zi. Cursul tratamentului este de 4-6 săptămâni.

3) Blocanți ai receptorilor H2-histaminic.

De la apariția primilor reprezentanți ai acestui grup în 1972, a trecut suficient timp pentru a le evalua proprietățile farmacologice. Conform recenziilor recente, blocanții H2-histaminic au înlocuit de fapt anticolinergicele neselective ca agenți antisecretori.

Blocarea receptorilor H2-histaminic duce la o scădere a stimulării histaminei a glandelor gastrice (Fig. 1, B, 2). Au fost făcute trei tipuri de presupuneri despre mecanismele mai subtile de realizare a efectului secretor al histaminei. Primul este că histamina este un mediator comun eliberat de acetilcolină și gastrină. Al doilea este prezența unei interacțiuni strânse a trei tipuri de receptori - gastrină, acetilcolină și histamină, blocarea oricăruia dintre acestea provocând o scădere a sensibilității celorlalți doi. A treia presupunere se bazează pe ideea rolului determinant al histaminei în menținerea fondului tonic în celulele parietale, care le sensibilizează la acțiunea altor stimuli.

În prezent, sunt disponibile 5 clase de blocanți H2: Cimetidină (generația I), Ranitidină (generația II), Famotidină (generația III), Nizatidină (Axid) (generația IV) și Roxatidina (generația V).

Cele mai utilizate medicamente sunt din grupele Ranitidine (Ranisan, Zantak, Ranitin) și Famotidine (Kvamatel, Ulfamid, Famosan, Gastrosidin). Aceste medicamente reduc eficient secreția bazală, nocturnă, alimentată și stimulată de medicamente de acid clorhidric în stomac, inhibă secreția de pepsine. Dacă este posibil, ar trebui să se acorde preferință Famotidinei, care, datorită selectivității mai mari și a dozelor mai mici, acționează mai mult timp și nu are efectele secundare inerente Ranitidinei. Famotidina este de 40 de ori mai eficientă decât cimitidina și de 8 ori mai eficientă decât ranitidina. Într-o singură doză de 40 mg, reduce secreția nocturnă cu 94%, secreția bazală cu 95%. În plus, Famotidina stimulează proprietățile protectoare ale membranei mucoase prin creșterea fluxului sanguin, producția de bicarbonat, sinteza de prostaglandine și îmbunătățirea reparării epiteliale. Durata de acțiune a 20 mg Famotidină 12 ore, 40 mg - 18 ore. Doza recomandată pentru tratamentul BRGE este de 40-80 mg pe zi.

Blocanții receptorilor de histamină H2 suprimă secreția gastrică bazală stimulată de gastrină, pentagastrină, histamină, cofeină, iritarea alimentară și mecanică, iar diferențele în efectul dozelor comparabile de medicamente individuale sunt mici. Astfel, s-a dezvăluit că cimetidina a redus aciditatea secreției maxime de histamină cu 84%. Famotidina în doză de 5 mg a redus secreția acidă la pacienții cu ulcer duodenal în timpul stimulării pentagastrinice a secreției cu 60% și cu doze crescânde la 10 și 20 mg - cu 70 și, respectiv, 90%. După o săptămână de administrare a 1600 mg/zi de cimetidină sau 300 mg/zi de ranitidină la pacienții cu ulcer duodenal, secreția de pepsină a scăzut cu 63-65%, iar acidul clorhidric - cu 56% față de nivelul inițial.

Cu o exacerbare a bolii ulcerului peptic, cimetidina se prescrie 0,2 g pe cale orală după fiecare masă și 0,4 g noaptea sau 0,4 g după micul dejun și înainte de culcare. Ranitidina este recomandată pacienților similari să utilizeze 150 mg pe cale orală de 2 ori pe zi sau 300 mg noaptea. Famotidina (MK-208) are un efect prelungit și se prescrie 20 mg pe cale orală de 2 ori pe zi sau 40 mg noaptea. Cursul tratamentului este de obicei de 4-8 săptămâni.

Primii antagonişti ai receptorilor H2 au fost obţinuţi pe baza principiului mimării moleculei de histamină. Ulterior, sinteza blocanților 1-L a fost extinsă prin crearea unor structuri chimice mai complexe, în care, totuși, au fost reținute grupurile „ancoră” pentru receptorul H2-histaminic (imidazol, tiazol, guanidin tiazol).

Cu toate acestea, „căutarea” eficienței și duratei de acțiune nu este singurul motiv pentru căutarea intensivă de noi compuși în acest grup farmacologic. Nu mai puțin, și uneori predominantă, este dorința de a obține un medicament lipsit de efectele secundare inerente unui număr de blocanți, în special cu utilizarea lor pe termen lung. Efectele secundare sunt cele mai pronunțate pentru cimetidină. Acestea includ impotență, ginecomastie, tulburări psihice până la demență, limfa și trombocitopenie, diaree, diverse erupții cutanate, dureri de cap, scăderea activității funcționale a ficatului, creșterea activității transaminazelor. Aceste fenomene nedorite, totuși, sunt relativ rare și de obicei nu ating o severitate semnificativă. Cu greu se lipesc de ranitidină și famotidină.

Odată cu utilizarea clinică a blocanților H2-histaminic, trebuie să se țină seama de efectul acestora asupra metabolismului altor substanțe medicinale, a căror oxidare de către enzimele microzomale ale celulelor hepatice poate fi afectată.

Evaluarea efectului blocanților receptorilor H2-histaminic asupra rezistenței mucoasei gastroduodenale rămâne controversată. În timp ce unii indică efectul citoprotector al acestor medicamente, alții neagă un astfel de efect. În plus, există sugestii cu privire la capacitatea agenților luați în considerare de a îmbunătăți microcirculația în țesuturile stomacului, ceea ce poate preveni formarea de ulcere de șoc.

Combinația acestor proprietăți medicinale pozitive și acțiunea antisecretorie în principal pronunțată explică eficacitatea clinică ridicată a blocanților H2-histaminic în boala ulceroasă peptică. Conform datelor rezumate, în 4-6 săptămâni de la utilizarea lor, cicatricea ulcerului este atinsă în aproximativ 80%, iar în 8 săptămâni - la 90% dintre pacienți și cu localizarea duodenală a ulcerului, este ceva mai frecventă decât cu ulcere gastrice.

Suprimarea producției de acid clorhidric este posibilă și prin modificarea permeabilității membranei celulare, blocarea sintezei unei proteine ​​de transport sau a unei proteine ​​​​membranare celulare, influență directă asupra metabolismului sau proceselor de transport în interiorul celulelor parietale etc.

4) blocanții pompei de protoni

Blocantele pompei de protoni sunt considerate în prezent cele mai puternice medicamente antisecretoare. Medicamentele din acest grup sunt practic lipsite de efecte secundare, deoarece în forma lor activă există numai în celula parietală. Efectul acestor medicamente este de a inhiba activitatea Na + / K + -ATPazei în celulele parietale ale stomacului și de a bloca stadiul final al secreției de HCI, în timp ce are loc o inhibare de aproape 100% a producției de acid clorhidric în stomac. În prezent, sunt cunoscute 4 soiuri chimice ale acestui grup de medicamente: Omeprazol, Pantoprazol, Lanzoprazol, Rabeprazol. Strămoșul inhibitorilor pompei de protoni este Omeprazolul, înregistrat pentru prima dată ca Losek de către Astra (Suedia). O singură doză de 40 mg de omeprazol blochează complet formarea HCI timp de 24 de ore. Pantoprazolul și Lanzoprazolul sunt utilizate la o doză de 30 și, respectiv, 40 mg. Medicamentul din grupul Rabiprazol Pariet nu a fost încă înregistrat la noi, studiile clinice sunt în derulare.

Omeprazolul (Losek, Losek-maps, Mopral, Zoltum etc.) în doză de 40 mg permite realizarea de vindecare a eroziunilor esofagiene la 85-90% dintre pacienți, inclusiv cei care nu răspund la terapia cu blocanți ai receptorilor H2 histaminici. . Omeprazolul este indicat în special pacienților cu BRGE în stadiul II-IV. În studiile de control cu ​​omeprazol, a existat o rezoluție mai devreme a simptomelor GERD și o vindecare mai frecventă în comparație cu dozele obișnuite sau duble de blocanți H2, care este asociată cu un grad mai mare de suprimare a producției de acid.

Recent, pe piața medicamentelor a apărut o nouă formă îmbunătățită a medicamentului „Losek”, produsă de compania „Astra”, „Losek-maps”. Avantajul său constă în faptul că nu conține alergeni de umplutură (lactoză și gelatină), este mai mică decât capsula și este acoperită cu o înveliș specială pentru a facilita înghițirea. Acest medicament poate fi dizolvat în apă și, dacă este necesar, utilizat la pacienții cu tub nazofaringian.

În prezent, se dezvoltă o nouă clasă de medicamente antisecretoare care nu inhibă funcționarea pompei de protoni, ci doar interferează cu mișcarea Na + / K + -ATPazei. Reprezentantul acestui nou grup de medicamente este ME - 3407.

Efecte secundare și utilizarea medicamentelor antisecretorii în practica pediatrică:

1. Anticolinergice.

Deoarece blochează receptorii colinergici M1 și M2, reduc producția de HCl, dar adesea dau efecte secundare (tahicardie, gură uscată, acomodare afectată etc.). În plus, blochează secreția de bicarbonați în lichidul de răcire, ceea ce ridică mari îndoieli cu privire la oportunitatea utilizării lor pe termen lung, în special la copii.