Enap 10 návodov na použitie. Enap je liek s inhibítorom ACE. Enap indikácie na použitie

Enap-n-nový opis lieku, môžete vidieť kontraindikácie, indikácie na použitie, dávkovanie Enap-n. Užitočné recenzie o Enap -n -

Antihypertenzívny liek
Liečivo: ENAP®-N

Účinná látka lieku: enalapril, hydrochlorotiazid
Kódovanie ATX: C09BA02
KFG: Antihypertenzívny liek
Registračné číslo: P č. 012098/01
Dátum registrácie: 19.08.05
Majiteľ reg. ID: KRKA d.d. (Slovinsko)

Uvoľňovacia forma Enap-n, balenie lieku a zloženie.

Tablety sú žlté, okrúhle, ploché so skoseným okrajom a zárezom na jednej strane. 1 tab. enalapril maleát 10 mg hydrochlorotiazid 25 mg
Pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, chinolínové žlté farbivo 36012 (E104), bezvodý bezvodý fosforečnan vápenatý, kukuričný škrob, mastenec, magnéziumstearát.
10 kusov. - blistre (2) - kartónové obaly.

Opis výrobku je založený na oficiálne schválenom návode na použitie.

Farmakologické pôsobenie Enap-n

Kombinované liečivo, ktorého účinok je spôsobený vlastnosťami zložiek, ktoré tvoria jeho zloženie.
Enalapril, inhibítor ACE, je proliečivo: v dôsledku jeho hydrolýzy vzniká enalaprilát, ktorý inhibuje ACE.
Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Pôsobí na úrovni distálnych renálnych tubulov a zvyšuje vylučovanie iónov sodíka a chlóru.
Na začiatku liečby hydrochlorotiazidom sa objem tekutiny v cievach znižuje v dôsledku zvýšeného vylučovania sodíka a tekutiny, čo vedie k zníženiu krvného tlaku a zníženiu srdcového výdaja.
V dôsledku hyponatrémie a poklesu tekutín v tele sa aktivuje systém renín-angiotenzín-aldosterón. Reaktívne zvýšenie koncentrácie angiotenzínu II čiastočne obmedzuje pokles krvného tlaku. Pri pokračujúcej terapii je hypotenzný účinok hydrochlorotiazidu založený na znížení systémovej vaskulárnej rezistencie. Aktivácia systému renín-angiotenzín-aldosterón má za následok metabolické účinky na elektrolytickú rovnováhu krvi, kyseliny močovej, glukózy a lipidov, čo čiastočne neutralizuje účinnosť antihypertenzívnej liečby.
Napriek účinnému zníženiu krvného tlaku tiazidové diuretiká neznižujú štrukturálne zmeny v srdci a cievach. Enalapril zvyšuje antihypertenzívny účinok: inhibuje systém renín-angiotenzín-aldosterón, t.j. produkciu angiotenzínu II a jeho účinky. Okrem toho znižuje produkciu aldosterónu a zvyšuje účinok bradykinínu a uvoľňovanie prostaglandínov. Pretože často má svoj vlastný diuretický účinok, ktorý môže zosilniť účinok hydrochlorotiazidu.
Enalapril znižuje pre- a afterload, čo uvoľňuje ľavú komoru, znižuje regresiu hypertrofie a proliferáciu kolagénu a zabraňuje poškodeniu buniek myokardu. V dôsledku toho sa srdcový rytmus spomalí a srdcová záťaž sa zníži (pri chronickom srdcovom zlyhaní), zlepší sa koronárny prietok krvi a zníži sa spotreba kyslíka kardiomyocytov. Klesá teda citlivosť srdca na ischémiu a klesá aj počet nebezpečných komorových arytmií. Má priaznivý vplyv na prietok krvi v mozgu u pacientov s arteriálnou hypertenziou a chronickými kardiovaskulárnymi ochoreniami. Zabraňuje vzniku glomerulosklerózy, udržiava a zlepšuje funkciu obličiek a spomaľuje priebeh chronického ochorenia obličiek, a to aj u tých pacientov, u ktorých sa ešte nevyvinula arteriálna hypertenzia.
Je známe, že antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov je vyšší u pacientov s hyponatrémiou, hypovolémiou a zvýšenými hladinami renínu v sére, zatiaľ čo účinok hydrochlorotiazidu nezávisí od hladín renínu v sére. Súčasné podávanie enalaprilu a hydrochlorotiazidu má preto ďalší antihypertenzívny účinok. Enalapril navyše zabraňuje alebo zmierňuje metabolické účinky diuretickej terapie a má priaznivý vplyv na štrukturálne zmeny v srdci a cievach.
Súčasné vymenovanie inhibítora ACE a hydrochlorotiazidu sa používa vtedy, ak každé liečivo samotné nie je dostatočne účinné alebo sa monoterapia vykonáva s použitím maximálnych dávok lieku, čo zvyšuje výskyt nežiaducich účinkov. Táto kombinácia vám umožňuje dosiahnuť lepší terapeutický účinok s nižšími dávkami enalaprilu a hydrochlorotiazidu a obmedziť rozvoj nežiaducich účinkov.
Antihypertenzívny účinok kombinácie zvyčajne trvá 24 hodín.

Farmakokinetika lieku.

Enalapril
Odsávanie
Enalapril sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Sací objem je 60%. Jedlo neovplyvňuje absorpciu enalaprilu. Tmax je 1 hodina. Tmax enalaprilátu v sére je 3-6 hodín.
Distribúcia
Enalaprilát preniká do väčšiny telesných tkanív, hlavne do pľúc, obličiek a ciev. Väzba na plazmatické proteíny 50-60%.
Enalapril a enalaprilát prechádzajú placentárnou bariérou a vylučujú sa do materského mlieka.
Metabolizmus
V pečeni je enalapril hydrolyzovaný na aktívny metabolit - enalaprilát, ktorý je nosičom farmakologického účinku a nepodlieha ďalšiemu metabolizmu.
Odstúpenie
Vylučovanie je kombináciou glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie. Renálny klírens enalaprilu a enalaprilátu je 0,005 ml / s (18 l / h) a 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). Je stiahnutý v niekoľkých fázach.
Pri vymenovaní viacnásobných dávok enalaprilu je T1 / 2 enalaprilátu z krvného séra približne 11 hodín. Enalapril sa vylučuje močom - 60% a stolicou - 33%, hlavne vo forme enalaprilátu. Enalaprilát sa 100% vylučuje močom.
Enalaprilát sa odstraňuje z krvného obehu hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou. Hemodialýzny klírens enalaprilátu 0,63 - 1,03 ml / s (38-62 ml / min). Sérová koncentrácia enalaprilátu po 4 hodinách hemodialýzy sa zníži o 45-57%.

Farmakokinetika lieku.

v špeciálnych klinických prípadoch
U pacientov so zníženou funkciou obličiek sa vylučovanie spomaľuje, čo si vyžaduje zmenu dávkovania v súlade s funkciou obličiek, obzvlášť u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou.
U pacientov s poruchou funkcie pečene možno metabolizmus enalaprilu spomaliť bez poškodenia jeho farmakodynamického účinku.
U pacientov so srdcovým zlyhaním sa absorpcia a metabolizmus enalaprilátu spomaľuje a znižuje sa aj Vd. Pretože u týchto pacientov je možné zlyhanie obličiek, ich vylučovanie enalaprilu sa môže spomaliť.
U starších pacientov

Farmakokinetika lieku.

enalapril sa môže vo väčšej miere meniť v dôsledku sprievodných chorôb ako vyšší vek.
Hydrochlorotiazid
Odsávanie
Hydrochlorotiazid sa absorbuje hlavne v dvanástniku a proximálnom tenkom čreve. Absorpcia je 70% a zvyšuje sa o 10%, keď sa užíva s jedlom. Tmax je 1,5-5 hodín.
Distribúcia
Vd asi 3 l / kg. Väzba na plazmatické bielkoviny - 40%. Liek sa hromadí v erytrocytoch, mechanizmus kumulácie nie je známy.
Preniká placentárnou bariérou a hromadí sa v plodovej vode. Sérová koncentrácia hydrochlorotiazidu v krvi z pupočníkovej žily je prakticky rovnaká ako v krvi matky. Koncentrácia v plodovej vode je 19 -krát vyššia ako v sére z pupočnej žily. Hladina hydrochlorotiazidu v materskom mlieku je veľmi nízka. Hydrochlorotiazid nebol zistený v sére dojčiat, ktorých matky užívali hydrochlorotiazid počas dojčenia.
Metabolizmus
Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje v pečeni.
Odstúpenie
Hydrochlorotiazid sa vylučuje hlavne močom-95% v nezmenenej forme a asi 4% ako hydrolyzát 2-amino-4-chlór-m-benzéndisulfónamidu.
Renálny klírens hydrochlorotiazidu u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s arteriálnou hypertenziou je približne 5,58 ml / s (335 ml / min). Hydrochlorotiazid má dvojfázový eliminačný profil. T1 / 2 v počiatočnej fáze je 2 hodiny, v konečnej fáze (10-12 hodín po podaní) - asi 10 hodín.

Farmakokinetika lieku.

v špeciálnych klinických prípadoch
U starších pacientov nemá hydrochlorotiazid nepriaznivý vplyv na farmakokinetiku enalaprilu, ale sérová koncentrácia enalaprilátu je vyššia.
U pacientov so srdcovým zlyhaním pri použití hydrochlorotiazidu bolo zistené, že jeho absorpcia klesá úmerne so stupňom ochorenia o 20-70%. T1 / 2 hydrochlorotiazidu sa zvyšuje na 28,9 hodiny. Renálny klírens je 0,17-3,12 ml / s (10-187 ml / min), priemerné hodnoty sú 1,28 ml / s (77 ml / min).
U pacientov, ktorí pre obezitu podstúpili črevný bypass, môže byť absorpcia hydrochlorotiazidu znížená o 30%a sérová koncentrácia o 50%ako u zdravých dobrovoľníkov.
Súčasné použitie enalaprilu a hydrochlorotiazidu neovplyvňuje farmakokinetiku každého z nich.

Indikácie pre použitie:

Arteriálna hypertenzia (pre pacientov, ktorým je indikovaná kombinovaná terapia).

Dávkovanie a spôsob podávania lieku.

Liečba hypertenzie by sa nemala začať kombináciou liekov. Na začiatku sa musia určiť adekvátne dávky jednotlivých zložiek. Dávka by mala byť vždy zvolená individuálne pre každého pacienta.
Liek sa má užívať pravidelne v rovnakom čase (najlepšie ráno). Tablety sa prehĺtajú celé počas jedla alebo po jedle s malým množstvom tekutiny.
Zvyčajná dávka je 1 tableta denne.
Ak vynecháte ďalšiu dávku lieku, musíte ju užiť čo najskôr, ak do ďalšej dávky zostáva dostatok času. Ak do užitia ďalšej dávky zostáva ešte niekoľko hodín, mali by ste počkať a užiť len to. Nezdvojnásobujte dávku.
Ak sa nedosiahne uspokojivý terapeutický účinok, odporúča sa pridať ďalšie liečivo alebo zmeniť terapiu.
U pacientov na diuretickej terapii sa odporúča prerušiť liečbu alebo znížiť dávku diuretík najmenej 3 dni pred začiatkom liečby Enap-N, aby sa zabránilo vzniku symptomatickej hypotenzie. Pred začatím liečby je potrebné vyšetriť funkciu obličiek.
Trvanie liečby nie je obmedzené.
Pacienti s CC> 30 ml / min alebo sérovým kreatinínom<265 мкмоль/л (3 мг/дл) может быть назначена обычная доза Энапа-Н.

Vedľajší účinok Enap-n:

Zo strany kardiovaskulárneho systému: palpitácie, rôzne srdcové arytmie, výrazný pokles krvného tlaku, ortostatická hypotenzia, zástava srdca, infarkt myokardu, mozgová cievna mozgová príhoda, angina pectoris, Raynaudov syndróm, nekrotizujúca angiitída.
Z tráviaceho systému: sucho v ústach, glositída, stomatitída, zápal slinných žliaz, anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha, plynatosť, epigastrická bolesť, črevná kolika, ileus, pankreatitída, zlyhanie pečene, hepatitída, žltačka, meléna.
Z dýchacieho systému: nádcha, zápal prínosových dutín, zápal hltana, zachrípnutie, bronchospazmus, astma, zápal pľúc, pľúcne infiltráty, eozinofilná pneumónia, pľúcna embólia, pľúcny infarkt, ťažkosti s dýchaním (vrátane zápalu pľúc a pľúcneho edému).
Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: depresia, ataxia, ospalosť, nespavosť, úzkosť, nervozita, periférna neuropatia (parestézia, dysestézia).
Z močového systému: oligúria, zlyhanie obličiek, zhoršená funkcia obličiek, intersticiálna nefritída.
Poruchy reprodukčného systému: gynekomastia, znížená potencia.
Zo zmyslov: zhoršenie zraku, poškodenie chuti, zhoršený zápach, hluk v ušiach, zápal spojiviek, suchosť spojovky, slzenie.
Z hematopoetického systému: leukocytóza, eozinofília, neutropénia, leukopénia, agranulocytóza, anémia, hypoglobinémia, pancytopénia.
Zo strany metabolizmu: hypokaliémia, hyperkalémia, hypomagneziémia, hyperkalcémia, hyponatriémia, hypochloremická alkalóza, hyperglykémia, glukozúria, hyperurikémia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, hyperbilirubinémia.
Dermatologické reakcie: potenie, vyrážka, pásový opar, alopécia.
Alergické reakcie: žihľavka, svrbenie, kožná vyrážka, exfoliatívna dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém, Steven-Johnsonov syndróm, fotosenzitivita, reakcie z precitlivenosti (angioedém, trombocytopenická purpura), anafylaktické reakcie.
Ostatné: slabosť, horúčka, lupus-like syndróm popísaný v literatúre (horúčka, myalgia a artralgia, serozitída, vaskulitída, kožná vyrážka, zvýšené ESR, leukocytóza, eozinofília, pozitívny test na antinukleárne protilátky).

Kontraindikácie lieku:

Anuria;
- ťažká renálna dysfunkcia (CC<30 мл/мин);
- dedičný alebo idiopatický angioedém;
- angioedém spojený s používaním ACE inhibítorov (v histórii);
- primárny hyperaldosteronizmus;
- Addisonova choroba;
- porfýria;
- deti a mladiství do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);
- precitlivenosť na zložky lieku;
- precitlivenosť na sulfónamidy.
Liek sa má používať s opatrnosťou v prípade bilaterálnej stenózy renálnych artérií, stenózy artérií jednej obličky, zhoršenej funkcie obličiek (CC 30-75 ml / min), závažnej stenózy aortálneho otvoru, idiopatickej hypertrofickej subaortickej stenózy ischemická choroba srdca, cerebrovaskulárne ochorenia (vrátane cerebrovaskulárnych príhod), chronické srdcové zlyhanie, závažné autoimunitné systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane SLE, sklerodermie), inhibícia hematopoézy kostnej drene, diabetes mellitus, hyperkalémia, stav po transplantácii obličky, závažné poruchy funkcia pečene a / alebo obličiek, stavy sprevádzané poklesom BCC (ako dôsledok diuretickej terapie s obmedzením príjmu soli, hnačkou a vracaním), dna, u starších pacientov.

Aplikácia počas gravidity a laktácie.

Liek je kontraindikovaný v tehotenstve. Keď dôjde k tehotenstvu, liek sa má okamžite vysadiť.
Ak je potrebné použiť liek počas laktácie, mala by sa vyriešiť otázka zastavenia dojčenia.

Špeciálne pokyny na používanie Enap-n.

Arteriálnu hypotenziu so všetkými klinickými následkami je možné pozorovať po prvom užití tabliet Enap-N u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním a hyponatrémiou, závažným zlyhaním obličiek, arteriálnou hypertenziou alebo dysfunkciou ľavej komory, a najmä u pacientov so stavom hilovolémie. , ako výsledok terapie diuretikami, diétou bez soli, hnačkou, vracaním alebo hemodialýzou.
Arteriálna hypotenzia po užití prvej dávky a jej vážnejšie dôsledky sú zriedkavé a prechodné. Aby sa predišlo arteriálnej hypotenzii, diuretiká sa podľa možnosti pred liečbou Enap-N zrušia.
V prípade arteriálnej hypotenzie by mal byť pacient uložený na chrbát s nízkym čelom a v prípade potreby by mal byť objem plazmy upravený infúziou fyziologického roztoku. Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračujúcu liečbu. Po normalizácii krvného tlaku a doplnení BCC pacienti zvyčajne dobre znášajú nasledujúce dávky.
Opatrnosť je potrebná pri použití lieku u pacientov s poruchou funkcie obličiek (CC 0,5-1,3 ml / s), pretože sa môžu objaviť príznaky akumulácie lieku. V prípade potreby je možné použiť kombináciu enalaprilu s nižším množstvom hydrochlorotiazidu (Enap-NL alebo Enap-NL 20) alebo je potrebné kombinovanú liečbu enalaprilom a hydrochlorotiazidom zrušiť.
U pacientov užívajúcich hydrochlorotiazid sa môže vyvinúť azotémia.
Vyhnite sa predpisovaniu Enap-N pacientom s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie solitárnej obličky, pretože to môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek alebo dokonca k akútnemu zlyhaniu obličiek (účinok enalaprilu). Pred a počas liečby liekom je potrebné sledovať funkciu obličiek.
Opatrnosť je potrebná pri použití lieku u pacientov s ischemickou chorobou srdca, závažnými cerebrovaskulárnymi ochoreniami, aortálnou stenózou alebo inou stenózou, ktorá bráni odtoku krvi z ľavej komory, závažnou aterosklerózou, u starších pacientov v dôsledku rizika arteriálnej hypotenzie a zhoršená perfúzia srdca, mozgu a obličiek.
Počas liečby je potrebné pravidelne monitorovať koncentrácie elektrolytu v sére, aby sa identifikovala možná nerovnováha a včas prijali potrebné opatrenia. Stanovenie koncentrácie elektrolytu v sére je povinné pre pacientov s dlhotrvajúcou hnačkou, vracaním a intravenóznou infúziou.
U pacientov užívajúcich Enap-N je potrebné aktívne identifikovať príznaky nerovnováhy elektrolytov: sucho v ústach, smäd, slabosť, ospalosť, letargia, nepokoj, bolesť svalov a kŕče (hlavne v lýtkových svaloch), zníženie krvného tlaku, tachykardia, oligúria a gastrointestinálne poruchy (nauzea, vracanie).
Enap-N sa má používať opatrne u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo s pokročilým ochorením pečene, pretože hydrochlorotiazid môže spôsobiť hepatálnu kómu aj pri minimálnych poruchách elektrolytov.
Počas liečby Enapomom-N sa môže vyskytnúť hypomagneziémia a niekedy aj hyperkalcémia, ktorá je dôsledkom zvýšeného vylučovania horčíka a spomalenia vylučovania vápnika močom pod vplyvom hydrochlorotiazidu.
Významné zvýšenie hladín vápnika v sére môže byť znakom latentnej hyperparatyreózy.
U niektorých pacientov môže v dôsledku účinku hydrochlorotiazidu dôjsť k hyperurikémii alebo zhoršeniu priebehu dny. Ak dôjde k zvýšeniu koncentrácie kyseliny močovej v sére, liečba sa musí prerušiť. Môže byť obnovené po normalizácii laboratórnych parametrov a v budúcnosti sa bude vykonávať pod ich kontrolou.
Opatrnosť pri používaní lieku je potrebná u všetkých pacientov liečených perorálnymi hypoglykemickými látkami alebo inzulínom, pretože hydrochlorotiazid môže oslabiť a enalapril zosilňuje ich účinok. Pacienti s diabetes mellitus by mali byť sledovaní častejšie a môžu byť potrebné určité zmeny v dávke hypoglykemických liekov.
V prípade angioedému tváre alebo krku zvyčajne stačí prerušiť liečbu a predpísať pacientovi antihistaminiká. V závažnejších prípadoch (opuch jazyka, hltana a hrtana) sa angioedém lieči epinefrínom a priechodnosť dýchacích ciest sa udržiava intubáciou alebo laryngotómiou.
Antihypertenzívny účinok Enap-N sa môže po sympatektómii zvýšiť.
Vzhľadom na zvýšené riziko anafylaktických reakcií by Enap-N nemal byť predpisovaný pacientom na hemodialýze s použitím polyakrylonitrilových membrán, ktorí podstupujú aferézu s dextránsulfátom a bezprostredne pred desenzibilizačným postupom na osika alebo včelí jed.
Počas liečby Enapomom-N sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti u pacientov bez predchádzajúcich alergií alebo bronchiálnej astmy.
Bolo hlásené zhoršenie priebehu SLE počas liečby ACE inhibítormi.
Počas liečby ACE inhibítormi bolo hlásených niekoľko prípadov akútneho zlyhania pečene s cholestatickou žltačkou, nekrózou pečene a smrťou (zriedkavo). Príčina týchto syndrómov nie je známa. Ak dôjde k žltačke a zvýši sa aktivita pečeňových enzýmov, liečba sa má prerušiť, pacienta treba sledovať.
Opatrnosť je potrebná aj u pacientov užívajúcich sulfónamidy alebo perorálne hypoglykemické činidlá zo skupiny sulfonylmočoviny z dôvodu možnej skríženej citlivosti.
Počas liečby je potrebné pravidelné monitorovanie počtu leukocytov, najmä u pacientov s ochoreniami spojivového tkaniva alebo obličiek.
U pacientov, ktorí dostávali počas celkovej anestézie alebo po veľkých chirurgických zákrokoch lieky, ktoré spôsobujú arteriálnu hypotenziu, môže enalapril blokovať tvorbu angiotenzínu II, sekundárne po kompenzačnom uvoľňovaní renínu. Ak lekár prevezme tento mechanizmus arteriálnej hypotenzie, liečbu je možné vykonať zvýšením BCC.
Počas liečby je potrebné pravidelne monitorovať sérové ​​koncentrácie elektrolytov, glukózy, močoviny, kreatinínu a aktivitu pečeňových enzýmov, ako aj bielkovín v moči. Pred vykonaním štúdií funkcie prištítnych teliesok sa má liečba Enap-N prerušiť.
Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy
Enap-N neovplyvňuje vedenie vozidla alebo prácu s mechanizmami, avšak u niektorých pacientov (hlavne na začiatku liečby) môže dôjsť k arteriálnej hypotenzii a závratom, ktoré prispievajú k zníženiu schopnosti viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami. Preto sa na začiatku liečby odporúča vyhnúť sa vedeniu vozidla, práci s mechanizmami a vykonávaniu iných prác, ktoré si vyžadujú koncentráciu, kým sa nestanoví odpoveď na liečbu.

Predávkovanie liekom:

Ak pacient užije príliš veľa tabliet naraz, mali by ste okamžite zavolať lekára.
Príznaky: zvýšená diuréza, výrazný pokles krvného tlaku s bradykardiou alebo inými poruchami srdcového rytmu, kŕče, paréza, paralytický ileus, porucha vedomia (vrátane kómy), zlyhanie obličiek, abnormálna kyslosť, narušenie rovnováhy elektrolytov v krvi.
Liečba: pacient je umiestnený v horizontálnej polohe s nízkym čelom. V miernych prípadoch je indikovaný výplach žalúdka a požitie fyziologického roztoku. V závažnejších prípadoch sú uvedené opatrenia zamerané na stabilizáciu krvného tlaku: intravenózne podanie fyziologického roztoku, náhrady plazmy. Je potrebné kontrolovať hladinu krvného tlaku, srdcovú frekvenciu, respiračnú frekvenciu, koncentráciu močoviny, kreatinínu, elektrolytov v sére a výdaj moču pacienta. V prípade potreby intravenózne podanie angiotenzínu II, hemodialýza (rýchlosť eliminácie enalaprilátu je 62 ml / min).

Interakcia Enap-n s inými liekmi.

Súčasné používanie Enap-N s inými antihypertenzívami, barbiturátmi, tricyklickými antidepresívami, fenotiazínom a omamnými látkami, ako aj s etanolom zvyšuje antihypertenzívny účinok Enap-N.
Analgetiká a NSAID, veľké množstvo soli v potrave, súčasné podávanie kolestyramínu alebo kolestipolu znižuje účinok Enap-N.
Ak je to možné, je potrebné vyhnúť sa súčasnému použitiu prípravkov Enap-N a lítia, pretože v dôsledku zníženia vylučovania lítia môže dôjsť k intoxikácii lítiom. Je potrebné kontrolovať koncentráciu lítia v krvnom sére; podľa toho sa upraví jeho dávka.
Súčasné používanie Enap-N a NSAID, analgetík (v dôsledku inhibície syntézy prostaglandínov), môže znížiť účinnosť enalaprilu a zvýšiť riziko zhoršenia funkcie obličiek a / alebo priebehu srdcového zlyhania. U niektorých pacientov môže súbežná liečba tiež znížiť antihypertenzívny účinok enalaprilu, preto majú byť pacienti starostlivo sledovaní.
Súčasné používanie Enap-N s draslík šetriacimi diuretikami (vrátane spironolaktónu, amiloridu, triamterénu) alebo pridanie draslíka môže viesť k hyperkaliémii.
Súčasné používanie Enap-N s alopurinolom, cytostatikami, imunosupresívami alebo systémovým GCS môže spôsobiť leukopéniu, anémiu alebo pancytopéniu, preto je potrebné pravidelné sledovanie hemogramu.
Akútne zlyhanie obličiek bolo hlásené u 2 pacientov po transplantácii obličky, ktorí súčasne dostávali enalapril a cyklosporín. Predpokladá sa, že akútne zlyhanie obličiek bolo výsledkom zníženia prietoku krvi obličkami spôsobeného cyklosporínom a zníženia glomerulárnej filtrácie spôsobeného enalaprilom. Preto je potrebná opatrnosť pri súčasnom použití enalaprilu a cyklosporínu.
Súčasné používanie Enap-N so sulfónamidmi a perorálnymi hypoglykemickými látkami zo skupiny sulfonylmočoviny môže spôsobiť reakcie z precitlivenosti (je možná skrížená citlivosť).
Pri súbežnom použití Enap-N so srdcovými glykozidmi je potrebná opatrnosť. Možná hypovolémia, hypokaliémia a hypomagneziémia vyvolaná hydrochlorotiazidmi môže zvýšiť toxicitu srdcových glykozidov.
Súčasné používanie Enap-N s GCS zvyšuje riziko hypokaliémie.
Pri súčasnom použití Enap-N a teofylínu môže enalapril znížiť T1 / 2 teofylínu.
Pri súčasnom použití Enap-N a cimetidínu sa môže zvýšiť T1 / 2 enalaprilu.
Riziko arteriálnej hypotenzie sa zvyšuje počas celkovej anestézie alebo pri použití nedepolarizujúcich svalových relaxancií (napr. Tubokurarín).

Podmienky predaja v lekárňach.

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Podmienky skladovania lieku Enap-n.

Liek by mal byť skladovaný mimo dosahu detí, chránený pred vlhkosťou, pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Čas použiteľnosti sú 3 roky.

Enap(Enalaprilum) je kardiovaskulárny liek. Enalapril - má antihypertenzívny účinok v dôsledku blokády ACE anaprilátom, ktorý je hydrolyzovaný z enalaprilu. Enalapril znižuje hladinu angiotenzínu II a aldosterónu v krvnom obehu, inhibuje presorický (RAAS) a stimuluje vazodepresorové (kalicín-kinínové a prostaglandínové) systémy v ľudskom tele, zvyšuje tvorbu vaskulárneho endotelového faktora. Enalapril znižuje celkový periférny odpor, čo uľahčuje prácu ľavej komory, spôsobuje regresiu jej hypertrofie, znižuje dilatáciu a zabraňuje poškodeniu buniek myokardu. Zlepšuje koronárnu hemodynamiku, zvyšuje odolnosť srdcového svalu voči hypoxii a znižuje výskyt život ohrozujúcich ventrikulárnych arytmií. Enalapril pomáha redukovať zónu nekrózy po infarkte myokardu a zlepšuje metabolizmus srdcového svalu. Srdcový tep a minútový objem krvi sa pri užívaní enalaprilu prakticky nemenia. U pacientov s hypertenziou a chronickými cerebrovaskulárnymi ochoreniami enalapril znižuje renovaskulárnu rezistenciu, stimuluje krvný obeh v obličkách, rýchlosť glomerulárnej filtrácie, vylučovanie sodíka a vody a zachováva draslík v tele. Preto enalapril u pacientov s hypertenziou zabraňuje dysfunkcii obličiek, rozvoju chronického zlyhania obličiek a diabetickej nefropatii.

Systematickým používaním enalaprilu sa výrazne zlepšuje kvalita života pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami, klesá úmrtnosť na kongestívne srdcové zlyhanie. Neexistuje žiadna závislosť zníženia účinnosti enalaprilu od veku, pohlavia pacienta alebo od hladiny renínu v krvnej plazme. Enalapril tiež nemá negatívny vplyv na metabolizmus uhľohydrátov a tukov, nespôsobuje sexuálnu dysfunkciu.
Po perorálnom podaní sa približne 60% enalaprilu absorbuje v tráviacom trakte. Jeho absorpcia nezávisí od času jedla. Dosiahnutie terapeutického účinku sa dosiahne v priemere 1 hodinu po požití a výrazný terapeutický účinok - 4 až 6 hodín po požití. Enap vo vnútri. Enalapril sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy stredne - 50 - 60%. Trvanie terapeutického účinku s jednou dávkou Aplikácia Enap- asi 24 hodín, ak sa užíva perorálne.

Indikácie na použitie

Použitie enalaprilu je ukázané pri esenciálnej artériovej hypertenzii v akomkoľvek štádiu, s renovaskulárnou arteriálnou hypertenziou, srdcovým zlyhaním všetkých stupňov. Pri závažnom klinickom srdcovom zlyhaní a asymptomatickej dysfunkcii ľavej komory je použitie enalaprilu indikované na spomalenie progresie srdcového zlyhania. Enap sa používa aj na liečbu a prevenciu vzniku ischemických porúch myokardu, zníženie výskytu infarktu myokardu a nestabilnej anginy pectoris.

Spôsob aplikácie

Tablety Enap prijaté bez žuvania, bez ohľadu na príjem potravy. Primárna dávka na liečbu arteriálnej hypertenzie je 5 mg denne. V závislosti od stupňa arteriálnej hypertenzie a stavu pacienta sa dávka zvýši na 10 - 20 mg denne, v obzvlášť závažných prípadoch - až do 40 mg denne. U pacientov so srdcovou dekompenzáciou alebo závažnou arteriálnou hypertenziou, ako aj s renovaskulárnou hypertenziou a stratou solí je možné na začiatku liečby Enapom pozorovať silný pokles krvného tlaku. U týchto pacientov je odporúčaná počiatočná dávka Enapu 5 mg denne alebo menej a začiatok liečby Enapom by sa mal vykonávať pod prísnym dohľadom lekára.

Pri liečbe kongestívneho srdcového zlyhania je počiatočná dávka 2,5 mg denne v 1-2 dávkach, v prípade potreby sa dávka postupne zvyšuje až do uspokojivého klinického účinku. Udržiavacia dávka pri kongestívnom srdcovom zlyhaní je 5-20 mg denne, maximum je 40 mg denne v 2 rozdelených dávkach.
U pacientov, ktorí boli predtým liečení diuretikami, obzvlášť vo vysokých dávkach, môže použitie Enapu viesť k zníženiu objemu cirkulujúcej krvi a riziku arteriálnej hypotenzie. U takýchto pacientov stojí za to začať liečbu dávkou 5 mg denne alebo menej. Potom v prípade potreby dávku postupne zvyšujte.
U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sa má dávka upraviť s prihliadnutím na úroveň klírensu kreatinínu. Pri hladinách kreatinínu> 30 ml / min Enap vymenovať pri počiatočnej dennej dávke 5 mg denne, ak je hladina< 30 мл/мин - начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. В дальнейшем дозу постепенно повышают, добиваясь полного терапевтического эффекта, постоянно контролируя функциональные почечные показатели и уровень калия в сыворотке крови.

Dávkovanie Enapu pre deti sa musí vyberať individuálne, v závislosti od ochorenia, tolerancie tela a zohľadnenia hladiny krvného tlaku. Počiatočná denná dávka Enapu pre deti s hmotnosťou od 20 do 50 kg je 2,5 mg denne.

Pri telesnej hmotnosti 50 kg a viac je počiatočná dávka 5 mg denne.

Vedľajšie účinky

Zo strany nervového systému sú pozorované vedľajšie účinky vo forme zvýšenej únavy, závratov, bolesti hlavy, zmeny chuti.
Z gastrointestinálneho systému vo forme hnačky, nevoľnosti a vracania.
Zo strany krvného systému: agranulocytóza, zníženie hladiny leukocytov a krvných doštičiek, anémia.
Na strane kardiovaskulárneho systému vo forme hypotenzie, ortostatických reakcií.
Z močového systému: zvýšený sérový kreatinín, močovina a transaminázy, proteinúria.
Zo svalového systému: svalové kŕče.
Alergické reakcie: kožné vyrážky, svrbenie, žihľavka, angioedém.

Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na enalapril alebo enalaprilát (jeho metabolit), prípady angioedému v anamnéze, porfýria.

Tehotenstvo

Neodporúča sa užívať Enap pre ženy ktorí plánujú tehotenstvo. Ženy, ktoré otehotnejú počas liečby Enapom, by mali prehodnotiť svoju ďalšiu liečebnú taktiku. Počas tehotenstva, najmä v II a III trimestri, je liečba Enapom kategoricky kontraindikovaná. Použitie Enapu počas tehotenstva je možné len v závažných prípadoch.
Počas liečby Enapom je potrebné prestať dojčiť. Ak to nie je možné, mali by ste starostlivo sledovať hladinu krvného tlaku, obsah draslíka v krvnej plazme a funkčný stav obličiek dieťaťa, ktoré dojčí žena užívajúca Enap.

Interakcia s inými liekmi

Keď sa Enap užíva súčasne, zvyšuje hypotenzný účinok β-blokátorov, metyldopy, antagonistov vápnikových iónov, hydralisínu a prazosínu. Keď sa Enap a NSAID užívajú spoločne, účinnosť Enapu klesá a zvyšuje sa riziko zhoršenia funkcie obličiek. Súčasné podávanie Enapu a draslíkových prípravkov alebo draslík šetriacich diuretík môže vyvolať hyperkalémiu. Enap nereaguje so srdcovými glykozidmi.
Pitie alkoholu počas terapie Enapom môže vyvolať hypotenziu, pretože alkohol zvyšuje hypotenzívny účinok Enapu.

Predávkovanie

Najčastejšie sa prejavuje vo forme hypotenzie. V prípade ťažkej hypotenzie by mal pacient zaujať vodorovnú polohu, je potrebné opláchnuť chorý žalúdok a vziať aktívne uhlie. Na doplnenie objemu cirkulujúcej krvi by mal byť pacientovi intravenózne injekčne podaný izotonický roztok chloridu sodného. V prípade potreby zadajte roztok angiotenzínu II. Je potrebné kontrolovať a upravovať životné funkcie tela, stanoviť hladinu draslíka, močoviny a kreatinínu v krvnej plazme.

Uvoľňovací formulár

Tablety Enap 2,5 mg č. 20.
Tablety Enap 5 mg č. 20.
Tablety Enap 10 mg č. 20.
Tablety Enap 20 mg č. 20.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote od 4 do 25 stupňov Celzia, na suchom mieste mimo dosahu detí.

Synonymá

Enalapril, Vazolapril, Vazoprén, Invoril, Kalpiren, Korandil, Myopril, Olivín, Renitek, Ednith, Apo-enalapril, Enalapril-ICN, Enam, Enapril, Enaprin, Plátno, Apríl.

Zloženie

Jedna tableta obsahuje 2,5, 5, 10 alebo 20 mg enalapril maleátu.
Pomocné látky: hydroxyproylcelulóza, hydrogenuhličitan sodný, laktóza, kukuričný škrob, stearan horečnatý, mastenec.

hlavné parametre

Názov:	ENAP
ATX kód:	C09AA02 -

INN: Enalapril

Výrobca: Krka, dd, Novo Mesto

Anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikácia: Enalapril

Registračné číslo v RK:Č. RK-LS-5 č. 010408

Obdobie registrácie: 14.11.2017 - 14.11.2022

Inštrukcie

Obchodné meno

ENAP®

Medzinárodný nechránený názov

Enalapril

Dávková forma

Tablety 5 mg, 10 mg alebo 20 mg

Zloženie:

Jedna tableta obsahuje

účinná látka- enalapril maleát 5 mg, 10 mg alebo 20 mg,

Pomocné látky

dávka 5 mg: hydrogénuhličitan sodný, monohydrát laktózy, kukuričný škrob, hydroxypropylcelulóza, mastenec, magnéziumstearát,

dávkovanie10 mg: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mastenec, magnéziumstearát, červený oxid železitý (E 172),

dávkovanie20 mg: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mastenec, magnéziumstearát, červený oxid železitý (E 172), žltý oxid železitý ((E 172).

Popis

Tablety sú biele, okrúhle, s plochým povrchom, so skosenými hranami a deliacou ryhou na jednej strane (pre dávku 5 mg).

Tablety červenohnedej farby, okrúhle, preložené bielou na povrchu a v hmotnosti tabliet, s plochým povrchom, so skosenými hranami a ryhou na jednej strane (pre dávku 10 mg).

Tablety sú svetlooranžovej farby, okrúhleho tvaru, na povrchu a v hmote tabliet sú preložené bielou farbou, s plochým povrchom, so skosenými hranami a deliacou ryhou na jednej strane (pre dávku 20 mg).

Farmakoterapeutická skupina

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACF).

ATC kód С09АА02

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Enalapril sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, maximálna koncentrácia enalaprilu v krvnom sére sa pozoruje do 1 hodiny po podaní. Miera absorpcie je 60% a nezávisí od príjmu potravy. Po absorpcii je enalapril rýchlo hydrolyzovaný za vzniku účinnej látky enalaprilátu, silného inhibítora enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE). Maximálna koncentrácia enalaprilátu v krvnom sére sa pozoruje 4 hodiny po užití enalaprilu. Účinný polčas enalaprilátu v priebehu orálneho podávania liečiva je 11 hodín. U osôb s normálnou funkciou obličiek sa rovnovážna koncentrácia enalaprilátu dosiahne do 4 dní od začiatku podávania enalaprilu.

V. rozsah terapeutických dávky väzba s bielkovinami krvná plazma -

60%. Vylučuje sa hlavne obličkami. Hlavnými metabolitmi zistenými v moči sú enalaprilát, ktorý predstavuje približne 40% dávky, a nezmenený enalapril (približne 20%).

Pri zlyhaní obličiek

Účinky enalaprilu a enalaprilátu sú u pacientov s poruchou funkcie obličiek zvýšené. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu od 0,6 do 1 ml / s) je rovnovážny stav AUC (plocha pod nepoctivý " koncentračný čas ") enalaprilátu je približne dvakrát vyšší ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek po užití dávky 5 mg jedenkrát denne. Pri ťažkom poškodení funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 0,5 ml / s) sa AUC zvýši asi o 8. Účinný polčas enalaprilátu je na tejto úrovni predĺžený zlyhaním obličiek.

Enalapril je možné odstrániť zo systémového obehu hemodialýzou. Klírens enalaprilátu dialýzou je 1,03 ml / s.

Farmakodynamika

Enap® je maleínová soľ kyselina a enalapril, derivát dvoch aminokyselín, L-alanínu a L-prolínu. Enzým konvertujúci angiotenzín (ACE) je peptidyl dipeptidáza, ktorá katalyzuje premenu angiotenzínu I na vazokonstrikčnú formu angiotenzínu II. Po absorpcii je enalapril hydrolyzovaný za vzniku enalaprilátu, ktorý inhibuje ACE. Inhibícia ACF vedie k zníženiu plazmatickej hladiny angiotenzínu II, čo vedie k zvýšeniu aktivity renínu v krvnej plazme (v dôsledku straty mechanizmu negatívnej spätnej väzby pri uvoľňovaní renínu) a k zníženiu sekrécie aldosterónu. ACF je identický s kinázou II. Enalapril teda môže tiež blokovať degradáciu bradykinínu, peptidu s vazodilatačným účinkom.

Napriek tomu, že Enap® znižuje krvný tlak potláčaním systému renín-angiotenzín-aldosterón, ktorý hrá dôležitú úlohu v regulácii krvného tlaku, liek znižuje krvný tlak aj u pacientov s arteriálnou hypertenziou s nízkym obsahom rootinu. Vymenovanie lieku Enap® pacientom s arteriálnou hypertenziou vedie k zníženiu krvného tlaku v polohe „v stoji“ aj v horizontálnej polohe bez významného zvýšenia srdcovej frekvencie.

U niektorých pacientov môže dosiahnutie optimálneho zníženia krvného tlaku vyžadovať niekoľko týždňov terapie. Náhle prerušenie terapie Enapom® nevedie k prudkému zvýšeniu krvného tlaku.

Účinná inhibícia aktivity ACF sa zvyčajne vyvíja 2-4 hodiny po jednorazovom perorálnom podaní enalaprilu. Nástup hypotenzného účinku sa zvyčajne dostaví do 1 hodiny, maximálny účinok zníženia krvného tlaku sa pozoruje 4-6 hodín po užití lieku. Trvanie účinku závisí od dávky, ale pri použití odporúčaných dávok hypotenzný účinok a hemodynamické účinky pretrvávajú 24 hodín.

U pacientov s primárnou arteriálnou hypertenziou je pokles krvného tlaku sprevádzaný poklesom periférneho arteriálneho odporu so zvýšením srdcového výdaja a prakticky bez zmien srdcovej frekvencie. Po zavedení enalaprilu sa zvyšuje prietok krvi obličkami, ale rýchlosť glomerulárnej filtrácie zostáva nezmenená. Neexistujú žiadne známky zadržiavania sodíka a vody. Ak však pred liečbou mali pacienti nízku rýchlosť glomerulárnej filtrácie, potom sa zvyčajne zvyšuje. Po užití enalaprilu u pacientov s diabetom, ako aj u nediabetických pacientov s ochorením obličiek dochádza k poklesu albuminúrie a vylučovania IgG (imunoglobulínu) a celkového močového proteínu močom.

V kombinácii s tiazidovými diuretikami je účinok enalaprilu na zníženie krvného tlaku výraznejší. Enalapril môže znížiť alebo zabrániť rozvoju hypokaliémie vyvolanej diuretikami. U pacientov so srdcovým zlyhaním liečených digitalisovými liekmi a diuretikami znižuje liečba enalaprilom periférnu rezistenciu a krvný tlak. Srdcový výdaj sa zvyšuje, zatiaľ čo srdcový tep (zvyčajne vyšší u pacientov so srdcovým zlyhaním) klesá. Pľúcny kapilárny tlak klesá. Podľa odporúčaní New York Heart Association liečba enalaprilom zvyšuje odolnosť voči cvičeniu, zmierňuje prejavy a závažnosť srdcového zlyhania.Tieto účinky pretrvávajú aj počas dlhodobej terapie liekom Enap®. U pacientov s miernym až stredne ťažkým srdcovým zlyhaním Enap® spomaľuje progresívnu dilatáciu / expanziu a zlyhanie srdca (znížená ejekčná frakcia ľavej komory, konečný diastolický a systolický objem a zlepšená ejekčná frakcia). U pacientov s dysfunkciou ľavej komory Enap® znižuje riziko závažných ischemických príhod, výskyt infarktu myokardu a počet hospitalizácií z dôvodu nestabilnej anginy pectoris.

Enap® má tiež priaznivý vplyv na mozgový obeh u pacientov s hypertenziou a chronickým cerebrovaskulárnym ochorením.

Indikácie na použitie

Esenciálna arteriálna hypertenzia

Symptomatická hypertenzia pri ochorení obličiek (tiež pri

zlyhanie obličiek a zhoršená funkcia obličiek v dôsledku

cukrovka)

Chronické srdcové zlyhanie

Asymptomatická dysfunkcia ľavej komory (ako súčasť kombinovanej

Spôsob podávania a dávkovanie

Hypertenzia Počiatočná dávka sa pohybuje od 5 mg do 20 mg, v závislosti od stupňa hypertenzie a stavu pacienta. Enap® sa má užívať raz denne. Pri miernej hypertenzii je odporúčaná počiatočná dávka 5 mg až 10 mg denne. U pacientov s vysoko aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón (napr. Renovaskulárna hypertenzia, nedostatok solí a tekutín, srdcové zlyhanie alebo závažná hypertenzia) môže na začiatku liečby dôjsť k nadmernému zníženiu krvného tlaku. U týchto pacientov sa odporúča počiatočná dávka 5 mg alebo menej a začatie liečby sa má vykonať pod starostlivým dohľadom lekára. Predbežná liečba vysokými dávkami diuretík môže viesť k nedostatku tekutín a riziku hypotenzie na začiatku liečby enalaprilom. U týchto pacientov sa odporúča počiatočná dávka 5 mg alebo menej. Ak je to možné, diuretická liečba by mala byť prerušená 2-3 dni pred začiatkom liečby enalaprilom. Počas liečby je potrebné monitorovať renálne funkcie a plazmatické hladiny draslíka. Zvyčajná udržiavacia dávka je 20 mg jedenkrát denne. Maximálna dávka je 40 mg denne.

Srdcové zlyhanie / asymptomatické dysfunkcia ľavej komory Počiatočná dávka Enapu u pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním alebo asymptomatickou dysfunkciou ľavej komory je 2,5 mg jedenkrát denne. Primárny účinok lieku na krvný tlak je potrebné starostlivo sledovať.

Na liečbu srdcového zlyhania sa enalapril maleát zvyčajne používa v kombinácii s diuretikami a betablokátormi a v prípade potreby so srdcovými glykozidmi.

Pri absencii účinku alebo po vhodnej úprave symptomatickej hypotenzie u pacientov so srdcovým zlyhaním po začatí liečby sa má dávka postupne zvyšovať na zvyčajnú udržiavaciu dávku 20 mg, ktorá sa predpisuje buď raz alebo rozdelená do dvoch dávok (v závislosti od o tolerancii pacienta k lieku).

♦ Osobitné bezpečnostné opatrenia je potrebné vykonať u pacientov s poruchou funkcie obličiek a u pacientov užívajúcich diuretiká.

Pred aj po začiatku liečby Enapomom je potrebné starostlivo sledovať krvný tlak a funkciu obličiek, pretože boli hlásené prípady vývoja hypotenzie a (oveľa menej často) zlyhania obličiek v dôsledku užívania lieku. U pacientov liečených diuretikami by mala byť dávka lieku znížená, ak je to možné, pred začatím liečby enalaprilom. Rozvoj hypotenzie po počiatočnej dávke enalaprilu neznamená, že hypotenzia bude pretrvávať pri predĺženej liečbe enalaprilom, a nenaznačuje potrebu prerušiť liečbu. Počas liečby by ste mali sledovať aj obsah draslíka v krvnej plazme. .

Dávkovanie s renálnym zlyhaním

U pacientov s renálnou insuficienciou je potrebné predĺžiť interval medzi dávkami enalaprilu a / alebo znížiť dávku.

Enalapril je dialyzovaný, úprava dávkovania v dni, keď sa dialýza nevykonáva, by sa mali vykonávať v závislosti od hladiny krvného tlaku.

Starší pacienti

Dávka je predpísaná podľa funkcie obličiek u starších pacientov.

Dávka lieku sa vždy upravuje v závislosti od stavu pacienta.

Vedľajšie účinky

Často (≥ 1/10)

Rozmazané videnie

Závraty

Nevoľnosť

Asténia

Často (od≥ 1/100 až<1/10):

- bolesť hlavy, depresia

- hypotenzia (vrátane ortostatickej hypotenzie), synkopa, bolesť

v hrudi, poruchy rytmu, angina pectoris, tachykardia

Hnačka, bolesť brucha, zmena chuti

Vyrážka, precitlivenosť / angioedém tváre,

Únava

Hyperkalémia, zvýšený kreatinín v plazme

Zriedkavo (od≥ 1/1 000 až<1/100)

Anémia (vrátane aplastických a hemolytických)

Hypoglykémia

- zmätenosť, ospalosť nespavosť, nervozita, parestézia,

závrat

Palpitácie, infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárne komplikácie *,

u pacientov so zvýšeným rizikom

Nádcha, bolesť hrdla, zachrípnutie, bronchospazmus / astma

Črevná obštrukcia, pankreatitída, vracanie, dyspepsia, zápcha,

anorexia, podráždenie žalúdka, sucho v ústach, peptický vred

Potenie, svrbenie, žihľavka, alopécia

Dysfunkcia obličiek, zlyhanie obličiek, proteinúria

Impotencia

Kŕče, návaly horúčavy, tinnitus, celková nevoľnosť,

horúčka

Zvýšená plazmatická močovina, hyponatriémia

Zriedkavo (od≥ 1/10 000 až<1/1,000)

Neutropénia, hypoglobinémia, znížený hematokrit,

trombocytopénia, agranulocytóza, útlm kostnej drene,

pancytopénia, lymfadenopatia, autoimunitné ochorenia

Nespavosť, poruchy spánku

Raynaudov fenomén

Pľúcne infiltráty, nádcha, alergická alveolitída / eozinofilná

zápal pľúc

Stomatitída / aftózne vredy, glositída

Zlyhanie pečene, hepatitída, vrátane hepatocelulárnych alebo

cholestatická hepatitída vrátane nekrózy, cholestázy, žltačky

Multiformný erytém, exfoliatívny Stevensov-Johnsonov syndróm

dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza, pemfigus, erytrodermia

Oligúria

Gynekomastia

Zvýšené pečeňové enzýmy, zvýšený plazmatický bilirubín

Veľmi zriedka (<1/10,000)

Črevný angioedém

Neznáme(nie je možné odhadnúť na základe dostupných údajov)

Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH)

* Miera incidencie bola v klinických štúdiách porovnateľná s incidenciou u placeba a kontrolných skupín s aktívnym placebom.

Bol zaznamenaný komplex symptómov: horúčka, serozitída, vaskulitída, myalgia / myozitída, artralgia / artritída, pozitívne test antinukleárnej protilátky ( ANA ) , zrýchlenie ESR , eozinofília a leukocytóza. Môžu sa tiež objaviť vyrážky, fotosenzitivita a iné dermatologické prejavy.

Ak sa vyskytnú závažné vedľajšie účinky, liečba sa má prerušiť.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na enalapril, iné zložky

liek alebo iné inhibítory ACF

História angioedému spojeného s predchádzajúcim

použitie inhibítorov ACF

Dedičný alebo idiopatický angioedém

Tehotenstvo, obdobie laktácie

Deti a mladiství do 18 rokov

Liekové interakcie

Draslík šetriaci diuretiká, jedlodoplnky draslíka

Inhibítory ACE znižujú stratu draslíka spôsobenú diuretikami. Používanie draslík šetriacich diuretík ( spironolaktón, triamteren alebo amilorid), iné lieky, ktoré zvyšujú hladiny draslíka v sére (napr. heparín), draslíkaditíva alebo draslíkobsahujúce náhrady soli môžu viesť k hyperkalémii. Toto súbežné používanie sa preto neodporúča.

Ak je to nevyhnutné, súčasné použitie z dôvodu hypokaliémie, musia sa používať s opatrnosťou a s častým monitorovaním hladiny draslíka v krvnej plazme.

Diuretiká ( tiazid alebo kľučkové diuretiká)

Predbežná liečba vysokými dávkami diuretík môže viesť k nedostatku tekutín a riziku hypotenzie na začiatku liečby enalaprilom. Antihypertenzný účinok môže byť znížený vysadením diuretík, zvýšením príjmu soli a tekutín alebo zahájením terapie nízkou dávkou enalaprilu.

Iné antihypertenzíva

Súčasné používanie týchto liekov môže zvýšiť hypotenzný účinok enalaprilu. Súčasný príjem s nitroglycerín, iné dusičnany alebo iné vazodilatanciá môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku.

Lítium Pri kombinovanom použití lítia a inhibítorov ACF bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnej plazme a toxicita. Súbežné používanie s tiazidovými diuretikami môže viesť k ešte väčšiemu zvýšeniu hladín lítia a k riziku toxicity lítia. Súčasné užívanie týchto liekov sa neodporúča, ale v prípade potreby je potrebné starostlivo sledovať hladinu lítia v plazme.

Tricyklické antidepresíva a / alebo antipsychotiká a / alebo anestetiká a / alebo lieky

Súčasné používanie určitých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)

Dlhodobé používanie NSAID môže znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov. NSAID (vrátane inhibítorov COX-2) a ACE majú aditívny účinok na zvýšenie plazmatických hladín draslíka, čo môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. Tento efekt je zvyčajne reverzibilný. V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek (starší pacienti alebo pacienti s ťažkou hypovolémiou, vrátane tých, ktorí užívajú diuretiká). Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a sledovať funkciu obličiek po začatí a pravidelne počas súbežnej liečby.

Zlaté prípravky Pri súčasnej terapii inhibítormi ACF vrátane enalaprilu a injekciami zlatých prípravkov ( aurotiomalát sodný) v zriedkavých prípadoch boli hlásené nitritoidné reakcie (sčervenanie tváre, nevoľnosť, vracanie a arteriálna hypotenzia).

Antidiabetiká

Epidemiologické štúdie ukázali, že súčasné používanie ACE inhibítorov a antidiabetiká (inzulín, perorálne hypoglykemické činidlá), môže spôsobiť zvýšený hypoglykemický účinok s rizikom hypoglykémie. Tento jav je častejšie pozorovaný počas prvých týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s renálnou insuficienciou.

Alkohol Alkohol zvyšuje hypotenzívny účinok ACE inhibítorov.

Sympatomimetiká Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká a ß-blokátory Súčasné používanie enalaprilu s kyselinou acetylsalicylovou (v srdcových dávkach), trombolytikami a beta-blokátormi je bezpečné.

špeciálne pokyny

Symptomatické hypotenzia

Symptomatická hypotenzia je pri liečbe nekomplikovanej arteriálnej hypertenzie zriedkavá, ale môže sa vyvinúť u pacientov s nedostatkom tekutín (diuretická terapia, diéta s obmedzením soli, hemodialýza, hnačka alebo vracanie. Symptomatická hypotenzia sa môže vyskytnúť u pacientov so srdcovým zlyhaním s pridruženou obličkou alebo bez nej Môže sa objaviť aj u pacientov s ťažším srdcovým zlyhaním, ktorí užívajú slučkové diuretiká s vysokou dávkou, hyponatriémiu alebo poruchu funkcie obličiek. U týchto pacientov treba začať starostlivý lekársky dohľad a zmeniť dávku enalaprilu a / alebo diuretika. sa majú používať na liečbu pacientov s angínou pectoris alebo cerebrovaskulárnym ochorením, keď nadmerné zníženie krvného tlaku môže viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.

Keď dôjde k arteriálnej hypotenzii, pacienta treba preniesť do vodorovnej polohy a v prípade potreby by mal byť plazmatický objem upravený intravenóznym podaním 0,9% roztoku chloridu sodného. Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre ďalšie použitie enalaprilu. Po normalizácii krvného tlaku v dôsledku zavedenia dodatočného objemu sú ďalšie dávky lieku pacientmi dobre znášané.

U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním s normálnym alebo nízkym krvným tlakom môže pri enalaprilu dôjsť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku. Takýto účinok sa očakáva a spravidla nie je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, je nevyhnutné zníženie dávky a / alebo vysadenie diuretík a / alebo enalaprilu.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, hypertrofická kardiomyopatia Ako všetky vazodilatanciá, ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou pri liečbe pacientov s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory a aby sa zabránilo prípadom kardiogénneho šoku a hemodynamicky významnej obštrukcie výtokového traktu ľavej komory.

Zhoršená funkcia obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu<1,33 мл/с), начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.

Plazmatické hladiny kreatinínu a draslíka sa majú pravidelne monitorovať. U pacientov so závažným srdcovým zlyhaním alebo latentným ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie, sa počas liečby enalaprilom môže vyskytnúť zlyhanie obličiek. Pri rýchlom a vhodnom ošetrení je to zvyčajne reverzibilné.

U niektorých pacientov s neviditeľným, ale už existujúcim ochorením obličiek došlo po súbežnom užívaní enalaprilu s diuretikami k miernemu a prechodnému zvýšeniu hladín močoviny a kreatinínu v plazme. Preto môže byť nevyhnutné znížiť dávku ACE inhibítora a / alebo vysadiť diuretiká. Táto situácia vyvoláva výskyt latentnej stenózy renálnej artérie.

Renovaskulárna hypertenzia

Keď sú pacienti s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo arteriálnou stenózou jednej funkčnej obličky liečení ACE inhibítormi, existuje zvýšené riziko hypotenzie a zlyhania obličiek. K strate funkcie obličiek môže dôjsť len so stredne závažnými zmenami hladín kreatinínu v plazme. U takýchto pacientov sa má liečba začať nízkymi dávkami a pod starostlivým lekárskym dohľadom; počas liečby je potrebné opatrne titrovať dávky a sledovať funkciu obličiek.

Transplantácia obličky

Vzhľadom na nedostatok skúseností sa liečba enalaprilom neodporúča u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.

Zlyhanie pečene

Počas liečby inhibítormi ACF je v zriedkavých prípadoch možné vyvinúť syndróm, ktorý začína cholestatickou žltačkou a potom prechádza do fulminantnej nekrózy pečene a (niekedy) so smrteľným koncom. Mechanizmus vzniku tohto syndrómu je nejasný. Ak sa pri užívaní inhibítora ACF vyskytne žltačka alebo zvýšenie hladín pečeňových enzýmov, užívanie lieku sa má ihneď prerušiť a pacienta treba starostlivo sledovať a v prípade potreby dostať adekvátnu terapiu.

Neutropénia a agranulocytóza

U pacientov užívajúcich inhibítory ACE sa vyskytli prípady neutropénie / agranulocytózy, trombocytopénie a anémie. U pacientov s normálnou funkciou obličiek bez ďalších komplikácií je neutropénia zriedkavá.

Enalapril sa musí používať s veľkou opatrnosťou u pacientov s kolagenózami (napr. Systémový lupus erythematosus, sklerodermia), ktorí súbežne dostávajú imunosupresívnu liečbu, alopurinol alebo prokainamid, ako aj s kombináciou týchto faktorov, najmä s existujúcou poruchou funkcie obličiek. U týchto pacientov sa môžu vyvinúť závažné infekcie, ktoré nereagujú na intenzívnu antibiotickú liečbu. Pri predpisovaní lieku sa odporúča pravidelne monitorovať počet leukocytov v krvi. Ak sa objavia akékoľvek príznaky infekcie, pacienta treba upozorniť, aby okamžite navštívil lekára.

Zvýšená citlivosť a angioedém

U pacientov užívajúcich inhibítory ACF vrátane enalaprilu bol v zriedkavých prípadoch hlásený rozvoj angioedému tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana. Môže sa objaviť kedykoľvek počas liečby. V takom prípade sa musí liečba zastaviť a prijať vhodné opatrenia na zabezpečenie úplného vymiznutia symptómov pacienta. Aj v prípadoch, keď sa objaví len opuch jazyka bez rušivého dýchania, môže byť potrebné dlhodobé sledovanie stavu pacienta po liečbe antihistaminikami a kortikosteroidmi, čo nemusí byť na účinnosť liečby dostatočné. Vo veľmi zriedkavých prípadoch s opuchom jazyka a hrtana bola zaznamenaná smrť. U pacientov s opuchom jazyka, hlasiviek alebo hrtana sa pravdepodobne vyskytne obštrukcia dýchacích ciest, obzvlášť u tých, ktorí absolvovali operáciu dýchacích ciest. Ak opuch jazyka, hlasiviek alebo hrtana ohrozuje rozvoj obštrukcie dýchacích ciest, je potrebné čo najskôr vykonať núdzovú terapiu - subkutánne podanie roztoku epinefrínu 1: 1000 (0,3 - 0,5 ml) a prijať opatrenia na zabezpečenie priechodnosť dýchacích ciest.

Quinckeho edém bol hlásený častejšie u pacientov s tmavou pokožkou liečených inhibítormi ACE ako u pacientov bez pokožky.

Pacienti s predchádzajúcou anamnézou Quinckeho edému, ktorá nie je spojená s liečbou ACE inhibítormi, majú pri užívaní ACE inhibítorov zvýšené riziko angioedému.

Anafylaktoidný reakcie na desenzibilizácia hymenoptera

U pacientov, ktorí dostávajú inhibítory ACF v priebehu desenzibilizácie včelím alebo osím jedom, sú v zriedkavých prípadoch možné život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Rozvoju týchto reakcií je možné zabrániť dočasným zrušením ACE inhibítora pred každým postupom desenzibilizácie.

Anafylaktoidný reakcie počas aferéza ​​ LDL

U pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) s dextránsulfátom sú v zriedkavých prípadoch možné život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Rozvoju týchto reakcií je možné zabrániť dočasným zrušením ACE inhibítora pred každým aferéznym postupom.

Pacienti na hemodialýze

Rozvoj precitlivenosti, anafylaktoidnej reakcie, bol hlásený u pacientov na hemodialýze s použitím polyakrylonitrilových membrán (AN 69) a súčasne užívajúcich ACE inhibítory. Ak je potrebné vykonať hemodialýzu, je potrebné použiť iný typ membrány alebo premiestniť pacienta na vhodný liek z inej triedy antihypertenzív.

Hypoglykémia U pacientov s diabetes mellitus, ktorí dostávajú perorálne antidiabetiká alebo inzulín, je potrebné počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítormi starostlivo monitorovať hladinu cukru v krvi.

Kašeľ Počas liečby ACE inhibítormi sa môže objaviť pretrvávajúci, suchý, neproduktívny kašeľ, ktorý zmizne po prerušení terapie. Toto by sa malo považovať za súčasť diferenciálnej diagnostiky kašľa.

Chirurgia a anestézia

U pacientov užívajúcich antihypertenzíva po veľkých operáciách počas celkovej anestézie môže enalapril blokovať tvorbu angiotenzínu II sekundárne po kompenzačnom uvoľňovaní renínu. Ak lekár prevezme tento mechanizmus arteriálnej hypotenzie, liečba môže byť zameraná na zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi.

Hyperkalémia U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane enalaprilu bolo pozorované zvýšenie plazmatických hladín draslíka. Medzi rizikové faktory hyperkalémie patrí zlyhanie obličiek, zhoršenie funkcie obličiek, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, prechodné udalosti ako dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza a súbežné používanie draslík šetriacich diuretík (spironolaktón, eplerenón, triamterén) alebo amilorid), doplnky draslíka a náhrady solí obsahujúcich draslík, ako aj užívanie iných liekov, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvnej plazme (napríklad heparín). Používanie doplnkov draslíka alebo náhrad solí obsahujúcich draslík alebo draslík šetriacich diuretík môže viesť k významnému zvýšeniu plazmatických hladín draslíka, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Hyperkalémia môže spôsobiť vážne, niekedy smrteľné arytmie. Ak sa súbežné použitie enalaprilu s ktorýmkoľvek z vyššie uvedených liekov považuje za vhodné, mali by sa používať s opatrnosťou a hladina draslíka v krvnej plazme by sa mala monitorovať častejšie.

Lítium Kombinované používanie lítia a enalaprilu sa neodporúča.

Tehotenstvo a dojčenie

Počas tehotenstva by ste nemali začať užívať ACE inhibítory. Pokiaľ je liečba inhibítormi ACF potrebná, pacientky plánujúce graviditu by mali prejsť na alternatívne antihypertenzíva, ktoré majú preukázaný profil bezpečnosti na použitie počas tehotenstva. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď prerušiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba. Je známe, že užívanie inhibítorov ACF v druhom a treťom trimestri gravidity spôsobuje u ľudí fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkalémia). Ak sa ACE inhibítory užívali v druhom trimestri gravidity, odporúča sa ultrazvuk obličiek a lebky. Dojčatá, ktorých matky užívali inhibítory ACE, by mali byť starostlivo sledované z hľadiska hypotenzie.

Etnické rozdiely

Rovnako ako ostatné inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, enalapril je menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u ľudí s tmavou pleťou ako u ostatných, pravdepodobne kvôli vyššej prevalencii stavu s nízkym renínom.

Enap® obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózového malabsorpčného syndrómu by nemali užívať tento liek

Vlastnosti vplyvu lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Pri vedení vozidla alebo iných mechanizmov by ste mali vziať do úvahy pravdepodobnosť závratov a únavy.

Predávkovanie

Príznaky: závažná arteriálna hypotenzia začínajúca približne 6 hodín po užití lieku, Medzi príznaky súvisiace s predávkovaním patrí obehový šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventilácia, tachykardia, palpitácie, bradykardia, závrat, úzkosť a kašeľ.

Liečba: vnútrožilová infúzia fyziologického roztoku. Ak je to možné, môže sa zvážiť aj liečba infúziou angiotenzínu II a / alebo intravenóznymi katecholamínmi. Je potrebné prijať opatrenia na zabránenie absorpcii lieku (napríklad vyvolanie vracania, výplach žalúdka, podanie absorbentov a síranu sodného). Enalaprilát je možné odstrániť zo systémového obehu hemodialýzou (rýchlosť eliminácie enalaprilátu je 62 ml / min).

S odolným Komu liečba bradykardie je indikovaná terapiou stimulujúcou srdce. Hlavné ukazovatele stavu tela, koncentrácia elektrolytov a kreatinínu v krvnej plazme by mali byť neustále monitorované.

Uvoľňovací formulár a balenie

Enap je antihypertenzívum zo skupiny inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE). Toto je pôvodný liek slovinskej farmaceutickej spoločnosti „Krka“, ktorý je založený na enalaprili, ktorý je odborníkom a pacientom dobre známy. Enap je takzvané „proliečivo“, ktoré sa aktivuje po hydrolýze v tele. Mechanizmus jeho účinku je spojený s inhibíciou ACE, čo vedie k zníženiu produkcie angiotenzínu II z angiotenzínu I a zníženie koncentrácie prvého z nich, ako je známe, vedie k priamemu zníženiu tvorba hormónu kôry nadobličiek aldosterónu. Posledná uvedená okolnosť umožňuje dosiahnuť požadovaný terapeutický účinok: celkový periférny vaskulárny odpor, systolický a diastolický krvný tlak, zníženie záťaže srdcového svalu a predpätie srdcového svalu, rozšírenie krvných ciev (zatiaľ čo reflexné zvýšenie srdcovej frekvencie sa v takom prípade očakáva prípady sa nepozorujú). Hypotonický účinok je výraznejší na pozadí vysokej koncentrácie renínu v krvnej plazme. Pokles krvného tlaku v terapeuticky bezpečných medziach spôsobený enapom neovplyvňuje intenzitu cerebrálneho obehu. Prietok krvi v cievach mozgu je udržiavaný na správnej úrovni, a to aj napriek zníženiu krvného tlaku. Ďalším z účinkov enapu je zintenzívnenie krvného obehu v myokarde a obličkách. Pri dlhodobom používaní enap znižuje nárast v ľavej komore a svalových bunkách arteriálnych stien, bráni rozvoju a zhoršeniu srdcového zlyhania, spomaľuje patologickú expanziu (dilatáciu) ľavej komory, zlepšuje prekrvenie ischemickej oblasti Srdcový sval.

Enap navyše znižuje agregáciu (adhéziu) krvných doštičiek a má mierny diuretický účinok.

Už 1 hodinu od podania môžete na sebe cítiť, že Enap je antihypertenzívum. Jeho pôsobenie dosahuje vrchol za 4-6 hodín a trvá až 24 hodín. V niektorých prípadoch je potrebné užívať Enap niekoľko týždňov, aby sa dosiahla požadovaná hladina krvného tlaku. Ak hovoríme o ťažkom srdcovom zlyhaní, potom je možné dosiahnuť viditeľné pozitívne výsledky iba pri dlhom - viac ako 6 mesiacoch - užívaní lieku. Enap je k dispozícii iba vo forme tabliet. Pri perorálnom podaní sa absorbuje asi 60% účinnej látky. Príjem potravy neovplyvňuje absorpciu lieku. Tablety sa môžu užívať pred jedlom i po jedle, ale pravidelne a vždy v rovnakú dennú dobu. Stáva sa, že z niekoľkých dôvodov sa vynechá plánovaný príjem lieku. V takom prípade musíte užiť vynechanú dávku. Ak do užitia ďalšej plánovanej dávky zostáva už len niekoľko hodín, vynechaná dávka sa už neužije. Špecifickú dávku enapu stanoví ošetrujúci lekár a upraví sa v priebehu liečby.

Farmakológia

Antihypertenzívum, inhibítor ACE. Mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou aktivity ACE, čo vedie k zníženiu tvorby angiotenzínu II.

Enalapril je derivát dvoch aminokyselín: L-alanínu a L-prolínu. Po absorpcii je perorálne podávaný enalapril hydrolyzovaný na enalaprilát, ktorý inhibuje ACE. Mechanizmus jeho účinku je spojený so znížením tvorby angiotenzínu II z angiotenzínu I, ktorého zníženie obsahu v krvnej plazme vedie k zvýšeniu aktivity renínu v krvnej plazme (v dôsledku eliminácie negatívneho spätná väzba na zmenu produkcie renínu) a zníženie sekrécie aldosterónu. Pretože ACE je identický s kininázou II, enalapril môže tiež blokovať rozklad bradykinínu, silného vazopresorického peptidu. Význam tohto účinku v mechanizme účinku enalaprilu nebol nakoniec stanovený.

Antihypertenzný účinok enalaprilu je v prvom rade spojený s potlačením aktivity RAAS, ktorá hrá dôležitú úlohu v regulácii krvného tlaku. Napriek tomu má enalapril antihypertenzívny účinok dokonca aj u pacientov s arteriálnou hypertenziou a nízkou koncentráciou renínu.

Na pozadí používania enalaprilu klesá hladina krvného tlaku bez ohľadu na polohu tela (v polohe na chrbte aj v stoji) bez výrazného zvýšenia srdcovej frekvencie. Symptomatická ortostatická hypotenzia je zriedkavá. U niektorých pacientov môže dosiahnutie optimálneho zníženia krvného tlaku vyžadovať niekoľko týždňov terapie. Náhle vysadenie enalaprilu nebolo sprevádzané zvýšením krvného tlaku.

Účinná inhibícia aktivity ACE sa zvyčajne vyskytuje 2-4 hodiny po jednorazovom perorálnom podaní enalaprilu. Čas nástupu antihypertenzného účinku pri perorálnom podaní je zvyčajne 1 hodina, maximum sa dosiahne po 4-6 hodinách. Trvanie účinku závisí od dávky. Ak sa používa v odporúčaných dávkach, antihypertenzný účinok a hemodynamické účinky sa udržujú najmenej 24 hodín.

U pacientov s esenciálnou hypertenziou je pokles krvného tlaku sprevádzaný znížením systémovej vaskulárnej rezistencie a zvýšením srdcovej frekvencie.
vysunutie, pričom srdcová frekvencia sa nemení alebo sa mierne mení. Prietok krvi obličkami je zvýšený, ale rýchlosť
glomerulárna filtrácia sa nemení. U pacientov s pôvodne nízkou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie sa však jeho hladina zvyčajne zvýšila.

U pacientov s diabetickou / nediabetickou nefropatiou sa počas užívania enalaprilu znížila albuminúria / proteinúria a renálne vylučovanie IgG.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) počas liečby srdcovými glykozidmi a diuretikami
užívanie enalaprilu je sprevádzané znížením systémovej vaskulárnej rezistencie a krvného tlaku, zvýšením srdcového výdaja, pričom srdcová frekvencia klesá (zvyčajne u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním je srdcová frekvencia zvýšená). Zníži sa aj tlak rušenia pľúcnych kapilár. Pri dlhodobom používaní enalapril zvyšuje toleranciu cvičenia a znižuje závažnosť srdcového zlyhania (hodnotené podľa kritérií NYHA). Enalapril u pacientov s miernym až stredne ťažkým srdcovým zlyhaním spomaľuje jeho progresiu, ako aj spomaľuje vývoj dilatácie ľavej komory. Pri dysfunkcii ľavej komory enalapril znižuje riziko závažných ischemických následkov (vrátane výskytu infarktu myokardu a počtu hospitalizácií pre nestabilnú angínu pectoris).

Farmakokinetika

Odsávanie

Po užití lieku sa asi 60% enalaprilu absorbuje dovnútra. Cmax enalaprilu v sére sa dosiahne 1 hodinu po perorálnom podaní. Príjem potravy neovplyvňuje absorpciu.

Distribúcia a metabolizmus

Enalapril je rýchlo a aktívne hydrolyzovaný za vzniku enalalrylátu, silného inhibítora ACE. C max enalaprilátu v sére sa pozoruje 3-4 hodiny po perorálnom podaní. U pacientov s normálnou funkciou obličiek boli plazmatické hladiny Css enalalrylátu dosiahnuté 4. deň terapie.

Väzba enalaprilátu na proteíny krvnej plazmy v rozmedzí terapeutických dávok je 60%.

Okrem toho, že je enalapril konvertovaný na enalaprilát, neprechádza významnou biotransformáciou.

Odstúpenie

T 1/2 enalaprilu pri opakovanom použití je 11 hodín. Enalaprilát sa vylučuje hlavne obličkami. Enalaprilát (asi 40% dávky) a nezmenený enalapril (asi 20%) sa určujú predovšetkým v moči.

Enalaprilát sa odstráni hemodialýzou, rýchlosť vylučovania je 1,03 ml / s (62 ml / min).

Farmakokinetika v špeciálnych skupinách pacientov

U pacientov s miernym až stredne ťažkým zlyhaním obličiek (CC 30-60 ml / min (0,6-1 ml / s)) po užití enalaprilu v dávke 5 mg 1-krát denne je AUC enalalrylátu približne 2-krát vyššia ako v pacienti s normálnou funkciou obličiek. Pri závažnom zlyhaní obličiek (CC ≤ 30 ml / min) sa hodnota AUC zvýšila približne 8 -krát. T 1/2 enalaprilátu po opakovanom použití pri ťažkom zlyhaní obličiek sa predlžuje a čas na dosiahnutie C ss sa predlžuje.

Uvoľňovací formulár

Tablety sú biele alebo takmer biele, plocho valcovité, s deliacou ryhou a skosením.

Pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný - 2,6 mg, monohydrát laktózy - 129,8 mg, kukuričný škrob - 22,4 mg, hyprolóza - 2,5 mg, mastenec - 6 mg, stearát horečnatý - 1,7 mg.

10 kusov. - blistre (2) - kartónové obaly.
10 kusov. - blistre (6) - kartónové obaly.

Dávkovanie

Liek sa užíva perorálne, bez ohľadu na príjem potravy, najlepšie v rovnakú dennú dobu. Tablety sa majú zapiť malým množstvom tekutiny.

Arteriálna hypertenzia

Počiatočná dávka je 5 až 20 mg 1krát denne, v závislosti od závažnosti hypertenzie. Pri miernej arteriálnej hypertenzii je odporúčaná počiatočná dávka 5-10 mg / deň.

U pacientov so závažnou aktiváciou RAAS (napríklad s renovaskulárnou hypertenziou, stratou elektrolytov a / alebo dehydratáciou, dekompenzovaným srdcovým zlyhaním alebo závažnou arteriálnou hypertenziou) je na začiatku liečby možný nadmerný pokles krvného tlaku. V takýchto situáciách sa odporúča začať liečbu nízkou počiatočnou dávkou 5 mg / deň alebo nižšou, pod dohľadom lekára.

Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže na začiatku terapie Enapom viesť k dehydratácii a zvýšenému riziku arteriálnej hypotenzie; odporúčaná počiatočná dávka je 5 mg / deň. Diuretickú liečbu je potrebné prerušiť 2-3 dni pred začatím používania Enapu. Pri použití Enapu ® je potrebné dbať na monitorovanie renálnych funkcií a draslíka v sére.

Zvyčajná udržiavacia dávka je 20 mg 1krát denne.

Dávka sa vyberá individuálne, v prípade potreby sa môže zvýšiť na maximálnu dennú dávku 40 mg.

Chronické srdcové zlyhanie a dysfunkcia ľavej komory

Počiatočná dávka je 2,5 mg 1krát denne, pričom liečba sa má začať pod starostlivým dohľadom lekára.

Liek Enap® na liečbu srdcového zlyhania je možné použiť súčasne s diuretikami a / alebo beta-blokátormi, a ak je to potrebné, so srdcovými glykozidmi. Pri absencii symptomatickej arteriálnej hypotenzie na začiatku terapie alebo po jej úprave je potrebné dávku postupne zvyšovať (o 2,5-5 mg každé 3-4 dni) na zvyčajnú udržiavaciu dávku 20 mg / deň, ktorá je predpísaná buď jedenkrát alebo v 2 dávkach, v závislosti od znášanlivosti lieku. Výber dávky sa vykonáva v priebehu 2 až 4 týždňov. Maximálna denná dávka je 40 mg v 2 rozdelených dávkach.

* Osobitné bezpečnostné opatrenia je potrebné vykonať u pacientov s poruchou funkcie obličiek užívajúcich diuretiká.

Vzhľadom na riziko arteriálnej hypotenzie a zlyhania obličiek (pozorované oveľa menej často) je potrebné pred a po použití Enapu starostlivo sledovať krvný tlak a funkciu obličiek. U pacientov užívajúcich diuretiká by mali byť ich dávky, pokiaľ je to možné, znížené pred užitím Enapu ®. Rozvoj arteriálnej hypotenzie po užití prvej dávky neznamená, že arteriálna hypotenzia bude pretrvávať pri dlhodobom používaní, a neznamená to, že je potrebné prerušiť používanie lieku.

Zhoršená funkcia obličiek

Starší pacienti

U starších pacientov sa častejšie pozoruje výraznejší antihypertenzný účinok a predĺženie doby pôsobenia lieku, čo je spojené so znížením rýchlosti eliminácie enalaprilu, preto je odporúčaná počiatočná dávka 1,25 mg.

U starších pacientov sa dávka volí v závislosti od funkcie obličiek.

Predávkovanie

Príznaky: približne 6 hodín po požití - výrazný pokles krvného tlaku až po rozvoj kolapsu, poruchy rovnováhy vody a elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventilácia, tachykardia, palpitácie, bradykardia, závraty, úzkosť, kašeľ, kŕče, stupor. Po perorálnom podaní enalaprilu v dávke 300 a 440 mg sérové ​​koncentrácie enalaprilátu v krvnej plazme 100 -krát a 200 -násobne prekročili obvyklé terapeutické koncentrácie.

Liečba: pacient by mal byť umiestnený v horizontálnej polohe s nízkym čelom. V miernych prípadoch je indikovaný výplach žalúdka a požitie aktívneho uhlia; vo vážnejších prípadoch - intravenózna infúzia 0,9% roztoku chloridu sodného, ​​náhrady plazmy, ak je to potrebné - vnútrožilové podanie katecholamínov. Možné vylučovanie enalaprilátu hemodialýzou, rýchlosť vylučovania je 62 ml / min. Pacienti s bradykardiou, ktorí sú rezistentní na liečbu, sú indikovaní na nastavenie kardiostimulátora. Sérové ​​elektrolyty a hladiny kreatinínu v sére sa majú starostlivo monitorovať.

Interakcia

Riziko vzniku arteriálnej hypotenzie, hyperkalémie a zhoršenej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) je vyššie v prípade dvojitej blokády RAAS, t.j. so súčasným použitím antagonistov receptora angiotenzínu II, inhibítorov ACE alebo aliskirenu, v porovnaní s použitím lieku z jednej z uvedených skupín. V prípade potreby sa odporúča súčasné užívanie liekov na monitorovanie krvného tlaku, funkcie obličiek a rovnováhy vody a elektrolytov.

Súčasné použitie enalaprilu s aliskirenom u pacientov s diabetes mellitus alebo s poruchou funkcie obličiek (CC<60 мл/мин) противопоказано.

Inhibítory ACE znižujú stratu draslíka diuretikami. Súčasné užívanie enalaprilu a draslík šetriacich diuretík (ako je spironolaktón, eplerenón, triamterén, amilorid), draslíkových prípravkov alebo náhrad kuchynskej soli obsahujúcej draslík, ako aj používanie iných liekov, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvnej plazme (napríklad heparín) môže viesť k hyperkalémii. V prípade potreby by malo byť súčasné používanie opatrné a pravidelne monitorovať obsah draslíka v sére.

Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže viesť k zníženiu BCC a zvýšeniu rizika vzniku arteriálnej hypotenzie na začiatku liečby enalaprilom. Nadmerné antihypertenzívne účinky je možné znížiť vysadením diuretika, zvýšením príjmu vody alebo kuchynskej soli, ako aj začatím liečby nízkou dávkou enalaprilu.

Súčasné používanie beta-blokátorov, alfa-blokátorov, blokátorov ganglií, metyldopy, pomalých blokátorov kalciových kanálov, nitroglycerínu alebo iných dusičnanov môže ďalej znížiť krvný tlak s enalaprilom.

Pri súčasnom použití inhibítorov ACE s lítiovými prípravkami bolo pozorované prechodné zvýšenie sérovej koncentrácie lítia a vývoj intoxikácie lítiom. Použitie tiazidových diuretík môže viesť k ďalšiemu zvýšeniu koncentrácie lítia v sére a k riziku intoxikácie lítiom pri súčasnom použití ACE inhibítorov. Súčasné používanie enalaprilu s lítiom sa neodporúča. Ak je potrebné použiť takúto kombináciu, je potrebné starostlivo monitorovať koncentrácie lítia v sére.

Súčasné používanie určitých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík (neuroleptík) s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku.

Súčasné používanie NSAID (vrátane selektívnych inhibítorov COX-2) môže oslabiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov alebo antagonistov receptora angiotenzínu II. NSAID a ACE inhibítory majú aditívny účinok na zvýšenie hladín draslíka v sére, čo môže viesť k reverzibilnému zhoršeniu funkcie obličiek, najmä u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek.

V zriedkavých prípadoch je možný rozvoj akútneho zlyhania obličiek, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek (napríklad u starších pacientov alebo so závažnou hypovolémiou, vrátane používania diuretík). Pred začatím terapie je potrebné doplniť BCC. Počas liečby sa odporúča sledovať funkciu obličiek.

Epidemiologické štúdie naznačujú, že súčasné používanie ACE inhibítorov a hypoglykemických látok (inzulín a hypoglykemické lieky na perorálne podanie) môže viesť k zvýšeniu hypoglykemického účinku s rizikom hypoglykémie. Hypoglykémia sa najčastejšie vyvíja v prvých týždňoch liečby u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Etanol zvyšuje antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.

Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.

Bezpečné súčasné použitie enalaprilu s kyselinou acetylsalicylovou (ako protidoštičkové činidlo), trombolytikami a beta-blokátormi.

Oslabuje účinok liekov obsahujúcich teofylín.

Súčasné používanie alopurinolu, cytostatík a imunosupresív (vrátane metotrexátu, cyklofosfamidu) s ACE inhibítormi môže zvýšiť riziko vzniku leukopénie. Pri súčasnom použití s ​​alopurinolom sa zvyšuje riziko vzniku alergickej reakcie, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Súbežné používanie cyklosporínu s ACE inhibítormi môže zvýšiť riziko hyperkaliémie.

Antacidá môžu znižovať biologickú dostupnosť ACE inhibítorov.

Pri použití ACE inhibítorov, vč. enalapril, u pacientov, ktorí dostávali iv zlaté prípravky (aurotiomalát sodný), bol popísaný komplex symptómov vrátane sčervenania kože tváre, nauzey, vracania, arteriálnej hypotenzie.

Neexistovala žiadna klinicky významná farmakokinetická interakcia enalaprilu s hydrochlorotiazidom, furosemidom, digoxínom, timololom, metyldopou, warfarínom, indometacínom, sulindakom a cimetidínom.

Pri súčasnom použití s ​​propranololom klesá koncentrácia enalaprilátu v krvnom sére, ale tento účinok je klinicky nevýznamný.

Vedľajšie účinky

Klasifikácia výskytu vedľajších účinkov (WHO): veľmi často (≥ 1/10), často (≥ 1/100 a<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Z hematopoetického systému: zriedka - anémia (vrátane aplastických a hemolytických), zriedkavo - neutropénia, znížený hemoglobín a hematokrit, trombocytopénia, agranulocytóza, inhibícia hematopoézy kostnej drene, pancytopénia, lymfadenopatia, autoimunitné ochorenia.

Zo strany metabolizmu: zriedkavo - hypoglykémia.

Z nervového systému: veľmi často - závraty; často - bolesť hlavy, depresia; zriedkavo - zmätenosť, nespavosť, ospalosť, parestézia, hyperexcitabilita, vertigo; zriedkavo - zmena povahy snov, poruchy spánku.

Zo zmyslov: často - zmena vnímania chuti; zriedka - tinnitus; veľmi zriedkavo - rozmazané videnie.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: často - výrazný pokles krvného tlaku (vrátane ortostatickej hypotenzie), synkopa, bolesť na hrudníku, poruchy srdcového rytmu, angina pectoris; zriedkavo - pocit palpitácie, infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody (v dôsledku prudkého poklesu krvného tlaku u rizikových pacientov); zriedkavo - Raynaudov syndróm.

Z dýchacieho systému: veľmi často - kašeľ; zriedkavo - nádcha, bolesť hrdla a zachrípnutie, bronchospazmus / bronchiálna astma; zriedkavo - dýchavičnosť, infiltráty v pľúcach, nádcha, alergická alveolitída / eozinofilná pneumónia.

Z tráviaceho systému: veľmi často - nevoľnosť; často - hnačka, bolesť brucha, plynatosť; zriedkavo - ileitída, črevná obštrukcia, pankreatitída, vracanie, zápcha, anorexia, suchosť ústnej sliznice, peptický vred; zriedkavo - zhoršená funkcia pečene a vylučovanie žlče, hepatitída (hepatocelulárna alebo cholestatická), vrátane nekrózy pečene, cholestatická žltačka, stomatitída / aftové vredy, glositída; veľmi zriedkavo - angioedém čreva.

Zo strany pokožky: často - kožná vyrážka; zriedkavo - zvýšené potenie, svrbenie, alopécia; zriedkavo - multiformný erytém, Stevensov -Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza, pemfigus, erytrodermia.

Je opísaný komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať horúčku, myalgiu / myozitídu, artralgiu / artritídu, serozitídu, vaskulitídu, zvýšenú ESR, leukocytózu a eozinofíliu, pozitívny test na antinukleárne protilátky. Môžu sa objaviť kožné vyrážky, fotosenzitívne reakcie alebo iné kožné prejavy.

Z močového systému: zriedkavo - zhoršená funkcia obličiek, proteinúria, zlyhanie obličiek; zriedkavo oligúria.

Z reprodukčného systému: zriedkavo - znížená potencia; zriedkavo - gynekomastia.

Z muskuloskeletálneho systému: zriedkavo - svalové kŕče.

Laboratórne parametre: často - hyperkalémia, zvýšená koncentrácia kreatinínu v sére; zriedkavo - hyponatrémia, zvýšená koncentrácia močoviny v sére; zriedkavo - zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a koncentrácie bilirubínu.

Alergické reakcie: často - reakcie z precitlivenosti / angioedém tváre, pier, jazyka, hltana a / alebo hrtana; zriedkavo - svrbenie, žihľavka.

Ostatné: frekvencia neznáma - syndróm neprimeranej sekrécie ADH.

Nežiaduce udalosti identifikované počas postmarketingového používania Enapu®, ale príčinná súvislosť s príjmom lieku nebola stanovená: infekcie močových ciest, infekcie horných dýchacích ciest, bronchitída, zástava srdca, fibrilácia predsiení, pásový opar, meléna, ataxia, tromboembolizmus artérií pľúcnych vetiev a pľúcny infarkt, hemolytická anémia, vrátane prípadov hemolýzy u pacientov s nedostatkom glukóza-6-fosfát dehydrogenázy.

Indikácie

• esenciálna hypertenzia;
• chronické srdcové zlyhanie (ako súčasť kombinovanej terapie);
• prevencia vzniku klinicky závažného srdcového zlyhania u pacientov s asymptomatickou dysfunkciou ľavej komory (ako súčasť kombinovanej terapie);
• prevencia koronárnej ischémie u pacientov s dysfunkciou ľavej komory s cieľom znížiť výskyt infarktu myokardu a znížiť frekvenciu hospitalizácií pre nestabilnú angínu pectoris.

Kontraindikácie

• anamnéza angioedému spojeného s používaním inhibítorov ACE;
• dedičný angioedém alebo idiopatický angioedém;
• súčasné použitie s aliskirenom u pacientov s diabetes mellitus alebo s poruchou funkcie obličiek (CC<60 мл/мин);
• porfýria;
• tehotenstvo;
• obdobie laktácie (dojčenie);
• vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);
• intolerancia laktózy, nedostatok laktázy, syndróm malabsorpcie glukózy a galaktózy;
• precitlivenosť na enalapril a ďalšie zložky lieku;
• precitlivenosť na iné ACE inhibítory.

Liek sa má používať opatrne u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou solitárnej renálnej artérie; s primárnym hyperaldosteronizmom; hyperkalémia; po transplantácii obličky; s aortálnou stenózou a / alebo mitrálnou stenózou (s hemodynamickými poruchami); hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia (GOKMP); so zníženým BCC (vrátane hnačky, vracania); so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva (vrátane sklerodermie, systémového lupus erythematosus); Ischemická choroba srdca; s potlačením hematopoézy kostnej drene; cerebrovaskulárne ochorenia (vrátane cerebrovaskulárnej insuficiencie); s diabetes mellitus; zlyhanie obličiek (proteinúria - viac ako 1 g / deň); zlyhanie pečene; u pacientov na diéte s obmedzeným príjmom soli alebo na hemodialýze; súčasne s imunosupresívami a diuretikami; u starších pacientov (nad 65 rokov).

Vlastnosti aplikácie

Aplikácia počas gravidity a laktácie

Použitie Enapu ®, podobne ako iných ACE inhibítorov, sa neodporúča v prvom trimestri gravidity. Použitie ACE inhibítorov, vč. Enap ® je kontraindikovaný v II a III trimestri gravidity.

Epidemiologické údaje o riziku teratogénnych účinkov ACE inhibítorov počas gravidity neumožňujú urobiť presvedčivé závery. Nie je však možné vylúčiť možnosť teratogénnych účinkov. Ak je potrebné použiť ACE inhibítory, pacientka by mala byť prevedená na liečbu iným antihypertenzívom s preukázaným profilom bezpečnosti pre tehotné ženy.

Keď sa tehotenstvo potvrdí, Enap ® by sa mal čo najskôr zrušiť.

Užívanie inhibítorov ACE v II a III trimestri gravidity môže spôsobiť fetotoxické účinky (zhoršená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia kostí lebky) a neonatálne toxické účinky (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkalémia).

Ak pacientka užila inhibítor ACE v trimestroch II a III gravidity, odporúča sa vykonať ultrazvuk obličiek a kostí lebky plodu.

V zriedkavých prípadoch, keď sa použitie inhibítora ACE počas tehotenstva považuje za nevyhnutné, by sa mal vykonávať pravidelný ultrazvuk na posúdenie indexu plodovej vody. Ak sa počas ultrazvuku zistí oligohydramnión, je potrebné prestať užívať liek. Pacienti a lekár by si mali uvedomiť, že oligohydramnión sa vyvíja s nevratným poškodením plodu. Ak sa ACE inhibítory používajú počas tehotenstva a vyvíja sa oligohydramnión, potom v závislosti od dĺžky tehotenstva môže byť na posúdenie funkčného stavu plodu potrebný záťažový test, nestresový test alebo stanovenie biofyzikálneho profilu plodu.

Novorodenci, ktorých matky užívali počas tehotenstva inhibítory ACE, by mali byť sledovaní z dôvodu možnej arteriálnej hypotenzie. Enalapril, ktorý prechádza placentou, je možné čiastočne odstrániť z obehu novorodenca peritoneálnou dialýzou, teoreticky sa dá odstrániť výmennou transfúziou.

Enalapril a enaprilát sa stanovujú v materskom mlieku v stopových koncentráciách, preto, ak je potrebné použiť Enap ® počas laktácie, dojčenie by malo byť prerušené.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Liek sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene.

Aplikácia pre zhoršenú funkciu obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné predĺžiť intervaly medzi dávkami a / alebo znížiť dávku Enapu.

* Enalaprilat sa vylučuje počas hemodialýzy. V intervale medzi hemodialýznymi sedeniami by mala byť dávka lieku zvolená pod kontrolou krvného tlaku.

Liek sa má používať opatrne u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnych artérií alebo stenózou artérie jednej obličky, po transplantácii obličky, zlyhaním obličiek (proteinúria - viac ako 1 g / deň), u pacientov na hemodialýze.

Aplikácia u detí

Použitie lieku je kontraindikované u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

špeciálne pokyny

Arteriálna hypotenzia

U pacientov s nekomplikovanou arteriálnou hypertenziou sa zriedkavo vyvíja symptomatická arteriálna hypotenzia. Arteriálna hypotenzia so všetkými klinickými prejavmi sa môže pozorovať po prvom podaní Enapu ® pacientom s hypovolémiou v dôsledku diuretickej terapie, diéty bez solí, hnačky, vracania alebo hemodialýzy. Rozvoj symptomatickej arteriálnej hypotenzie je pravdepodobnejší u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním v dôsledku používania vysokých dávok diuretík, hyponatrémie alebo zhoršenej funkcie obličiek. U takýchto pacientov sa má liečba začať pod dohľadom lekára až do optimálnej úpravy dávky Enapu a / alebo diuretika. Podobnú taktiku je možné uplatniť aj u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnymi ochoreniami, u ktorých prudký nadmerný pokles krvného tlaku môže viesť k rozvoju infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody.

Ak sa vyvinie ťažká arteriálna hypotenzia, je potrebné pacienta preniesť do vodorovnej polohy s nízkym čelom a v prípade potreby intravenózne podať 0,9% roztok chloridu sodného.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre ďalšiu liečbu Enapom. Po stabilizácii krvného tlaku a BCC môže terapia pokračovať.

U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním a normálnym alebo nízkym krvným tlakom je pri užívaní Enapu možné ďalšie zníženie krvného tlaku. Tento účinok je predvídateľný a nezaručuje prerušenie liečby. Ak je arteriálna hypotenzia sprevádzaná klinickými príznakmi, dávka sa má znížiť a / alebo sa má vysadiť diuretikum a / alebo Enap ®.

Aortálna alebo mitrálna stenóza, GOKMP

Rovnako ako všetky vazodilatátory, ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s obštrukciou chlopne a hypertrofiou výtokového traktu ľavej komory. Nesmie sa podávať pacientom s kardiogénnym šokom a hemodynamicky významnou obštrukciou ľavej komory.

Zhoršená funkcia obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (CC<80 мл/мин (1.33 мл/с)) начальную дозу препарата Энап ® следует подбирать, в первую очередь, с учетом КК и, затем, клинического ответа на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

U pacientov so závažným srdcovým zlyhaním a ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie, sa môže počas liečby Enapom vyvinúť zlyhanie obličiek. Zmeny boli zvyčajne reverzibilné po prerušení liečby Enapom.

U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou, ktorí pred začatím liečby nemali žiadne ochorenie obličiek, došlo pri použití lieku Enap® k miernemu a prechodnému zvýšeniu koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnom sére. V takýchto prípadoch môže byť potrebné znížiť dávku Enapu a / alebo vysadiť diuretikum. Táto situácia naznačuje možnosť latentnej stenózy renálnej artérie.

Renovaskulárna hypertenzia

U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo arteriálnou stenózou jednej funkčnej obličky je pri liečbe ACE inhibítormi zvýšené riziko vzniku arteriálnej hypotenzie a zlyhania obličiek. Iba malé zmeny v koncentrácii kreatinínu v sére môžu naznačovať zníženie funkcie obličiek. U týchto pacientov sa má liečba začať nízkymi dávkami pod starostlivým lekárskym dohľadom. Je potrebné starostlivo titrovať dávku a monitorovať funkciu obličiek.

Transplantácia obličky

Nie sú skúsenosti s používaním Enapu ® u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky. Liečba týchto pacientov Enapom ® sa preto neodporúča.

Dysfunkcia pečene

V zriedkavých prípadoch bola liečba inhibítormi ACE sprevádzaná vývojom syndrómu počínajúc cholestatickou žltačkou a hepatitídou až po rozvoj fulminantnej nekrózy pečene. Mechanizmus vzniku tohto syndrómu nie je známy. Ak sa vyvinie žltačka alebo dôjde k významnému zvýšeniu aktivity pečeňových enzýmov, liečba ACE inhibítorom sa musí ihneď ukončiť, stav pacienta sa má starostlivo sledovať a v prípade potreby liečiť.

Neutropénia / agranulocytóza

U pacientov používajúcich ACE inhibítory boli popísané prípady neutropénie / agranulocytózy, trombocytopénie a anémie. U pacientov s normálnou funkciou obličiek bez ďalších komplikácií sa neutropénia vyvíja zriedkavo. Enap ® sa musí používať s veľkou opatrnosťou u pacientov s ochoreniami spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie), ktorí sú súčasne liečení imunosupresívami, alopurinolom alebo prokainamidom, ako aj s kombináciou týchto faktorov, najmä s existujúcou poruchou funkcie obličiek ... U týchto pacientov sa môžu vyvinúť závažné infekcie, ktoré nereagujú na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak pacienti stále užívajú Enap ®, odporúča sa pravidelne monitorovať počet leukocytov v krvi. Ak sa objavia akékoľvek príznaky infekcie, pacienta treba upozorniť, aby okamžite navštívil lekára.

Precitlivenosť / angioedém

U pacientov užívajúcich inhibítory ACE, vrátane Enap®, boli hlásené správy o vývoji angioedému tváre, končatín, pier, hlasiviek a / alebo hrtana kedykoľvek po začiatku liečby. Liek Enap ® by ste mali okamžite zrušiť a pozorovať pacienta, kým symptómy úplne nezmiznú. Dokonca aj za prítomnosti opuchu jazyka, keď bez syndrómu respiračnej tiesne dochádza len k ťažkostiam s prehĺtaním, môže byť potrebné pacientov dlhodobo sledovať. použitie antihistaminík a kortikosteroidov nemusí byť dostačujúce.

Angioedém hrtana alebo jazyka môže byť vo veľmi zriedkavých prípadoch smrteľný. Opuch jazyka, hlasiviek alebo hrtana môže viesť k upchatiu dýchacích ciest, najmä po anamnéze operácie dýchacích ciest. V prípade edému jazyka, hlasiviek alebo hrtana je indikovaná vhodná terapia, ktorá môže zahŕňať: subkutánne podanie 0,1% roztoku epinefrínu (adrenalínu) (0,3 ml-0,5 ml) a / alebo opatrenia zamerané na obnovenie priechodnosti dýchacích ciest ( intubácia alebo tracheostómia).

U pacientov čiernej pleti, ktorí dostávajú liečbu ACE inhibítormi, je výskyt angioedému vyšší ako u pacientov iných rás.

Pacienti s anamnézou angioedému, ktorý nie je spojený s ACE inhibítormi, majú zvýšené riziko vzniku angioedému s akýmkoľvek ACE inhibítorom.

Anafylaktoidné reakcie s desenzibilizáciou jedu blanokrídlovcov

U pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas desenzibilizácie jedu blanokrídlovcov sa zriedkavo vyvinuli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Aby sa zabránilo takýmto reakciám, je potrebné dočasne prestať užívať ACE inhibítor počas desenzibilizačných postupov.

Anafylaktoidné reakcie počas aferézy LDL

U pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas aferézy LDL s dextránsulfátom sa zriedkavo vyvinuli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Liek by mal byť dočasne nahradený liekmi inej skupiny.

Hemodialýza

Vzhľadom na zvýšené riziko anafylaktoidných reakcií by liek nemali používať pacienti na hemodialýze s použitím polyakrylonitrilových membrán s vysokým prietokom (AN69®). Ak je potrebné vykonať hemodialýzu, odporúča sa použiť dialyzačné membrány iného typu alebo antihypertenzíva inej skupiny.

Hypoglykémia

U pacientov s diabetes mellitus, ktorí dostávajú perorálne hypoglykemické lieky alebo inzulín, je potrebné počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo monitorovať koncentráciu glukózy v krvi.

Pri použití Enap® môže dôjsť k suchému, neproduktívnemu, predĺženému kašľu, ktorý zmizne po prerušení používania ACE inhibítorov, čo je potrebné vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike kašľa pri použití ACE inhibítora.

Chirurgia / celková anestézia

Pred chirurgickým zákrokom (vrátane zubných zákrokov) je potrebné upozorniť chirurga / anestéziológa na používanie Enapu ®. Pri rozsiahlom chirurgickom zákroku alebo celkovej anestézii s hypotenzívnymi látkami môžu inhibítory ACE blokovať tvorbu angiotenzínu II v reakcii na kompenzačné uvoľňovanie renínu. Ak sa súčasne vyvinie výrazné zníženie krvného tlaku, vysvetlené podobným mechanizmom, je možné ho napraviť zavedením náhrad plazmy.

Hyperkalémia

Môže sa vyvinúť počas liečby ACE inhibítormi, vč. s Enap ®. Rizikovými faktormi rozvoja hyperkalémie sú zlyhanie obličiek, staroba (nad 70 rokov), diabetes mellitus, niektoré sprievodné stavy (zníženie BCC, akútne srdcové zlyhanie v štádiu dekompenzácie, metabolická acidóza), súčasné užívanie draslík šetriacich diuretík (spironolaktón, eplerenón, triamterén, amilorid), ako aj prípravky z náhrad obsahujúcich draslík alebo draslík a používanie iných liekov, ktoré zvyšujú obsah draslíka v krvnej plazme (napríklad heparín).

Použitie draslíkových prípravkov, draslík šetriacich diuretík a náhrad solí obsahujúcich draslík môže viesť k významnému zvýšeniu draslíka v sére, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Hyperkalémia môže viesť k vážnym, niekedy smrteľným poruchám srdcového rytmu. Súčasné používanie vyššie uvedených liekov by sa malo vykonávať opatrne pod kontrolou draslíka v sére.

Súčasné používanie solí lítia a Enapu ® sa neodporúča.

Etnické vlastnosti

Liek Enap®, podobne ako ostatné ACE inhibítory, má menej výrazný antihypertenzívny účinok u pacientov rasy Negroid v porovnaní so zástupcami iných rás.

Špecifické informácie o pomocných látkach

Enap ® obsahuje laktózu, preto je liek kontraindikovaný u pacientov s nedostatkom laktázy, intoleranciou laktózy, syndrómom malabsorpcie glukózy a galaktózy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Pri použití Enapu® je potrebná opatrnosť pri vedení vozidla a pri vykonávaní iných potenciálne nebezpečných typov prác, ktoré vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií (v dôsledku prudkého poklesu krvného tlaku sa môže vyvinúť závrat, najmä po užití úvodnej dávky Enap ® u pacientov užívajúcich diuretiká).

Pilulky okrúhle, bikonvexné, so skoseným okrajom, biele.

Pomocné látky:

Pilulky okrúhle, ploché, na jednej strane skosené a vrúbkované, biele.

Pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, kukuričný škrob, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza), mastenec (vodnatý kremičitan horečnatý), magnéziumstearát.

10 kusov. - blistre (2) - kartónové obaly.

Pilulky okrúhle, ploché, so skoseným okrajom a zárezom na jednej strane, červenohnedej farby s bielymi škvrnami na povrchu a v hmotnosti tablety.

Pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mastenec (hydrosilikát horečnatý), stearát horečnatý, červený oxid železitý (farbivo Sicofarm red 30, E172).

10 kusov. - blistre (2) - kartónové obaly.

Pilulky okrúhle, ploché, so skoseným okrajom a zárezom na jednej strane, svetlo oranžovej farby s bielymi škvrnami na povrchu a v hmotnosti tablety.

Pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mastenec (hydrosilikát horečnatý), stearát horečnatý, žltý oxid železitý (farbivo Sicofarm yellow 10, E172).

10 kusov. - blistre (2) - kartónové obaly.

Klinická a farmakologická skupina

ACE inhibítor

farmaceutický účinok

Antihypertenzívum, inhibítor ACE. Enalapril je „proliečivo“: v dôsledku jeho hydrolýzy vzniká enalaprilát. Mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou aktivity ACE pod vplyvom enalaprilátu. To vedie k zníženiu tvorby angiotenzínu II, čo spôsobuje priamy pokles sekrécie aldosterónu. V dôsledku toho dochádza k zníženiu systémovej vaskulárnej rezistencie, zníženiu systolického a diastolického krvného tlaku, po a predťaženiu myokardu.

Rozširuje tepny vo väčšej miere ako žily, pričom nedochádza k reflexnému zvýšeniu srdcovej frekvencie.

Antihypertenzný účinok je výraznejší pri vysokej hladine renínu v plazme ako pri normálnom alebo zníženom. Zníženie krvného tlaku v terapeutickom rozmedzí neovplyvňuje cerebrálny obeh, prietok krvi v cievach mozgu je udržiavaný na dostatočnej úrovni a na pozadí zníženého krvného tlaku. Posilňuje koronárny a obličkový prietok krvi.

Pri dlhodobom používaní sa hypertrofia ľavej komory myokardu a myocytov stien tepien odporového typu znižuje, zabraňuje progresii srdcového zlyhania a spomaľuje rozvoj dilatácie ľavej komory. Zlepšuje prívod krvi do ischemického myokardu.

Inhibuje agregáciu krvných doštičiek.

Má určitý diuretický účinok.

Keď sa liek užíva perorálne, hypotenzný účinok sa vyvinie po 1 hodine, dosiahne maximum po 4-6 hodinách a trvá až 24 hodín.U niektorých pacientov je potrebná optimálna hladina krvného tlaku niekoľko týždňov. Pri srdcovom zlyhaní je pozorovateľný klinický účinok pri dlhodobom používaní - 6 mesiacov alebo viac.

Farmakokinetika

Odsávanie

Po užití lieku sa asi 60% enalaprilu absorbuje dovnútra. C max enalaprilu v krvnej plazme sa dosiahne po 1 hodine. Príjem potravy neovplyvňuje absorpciu.

Distribúcia a metabolizmus

V pečeni je enalapril metabolizovaný za vzniku aktívneho metabolitu enalaprilátu, ktorý je aktívnejším inhibítorom ACE ako enalapril. C max enalaprilátu v krvnom sére sa pozoruje po 3-4 hodinách, C ss - po 4 dňoch.

Väzba enalaprilátu na plazmatické proteíny je 50-60%.

Enalaprilát ľahko preniká do histohematogénnych bariér, s výnimkou BBB. Malé množstvo prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka.

Odstúpenie

T 1/2 enalaprilátu - 11 hodín. Vylučuje sa hlavne obličkami - 60% (20% - vo forme enalaprilu a 40% - vo forme enalaprilátu), črevami - 33% (6% - vo forme enalaprilu a 27% - vo forme enalaprilátu).

Odstraňuje sa hemodialýzou (rýchlosť 62 ml / min) a peritoneálnou dialýzou.

Indikácie pre použitie lieku

- arteriálna hypertenzia;

- chronické srdcové zlyhanie (ako súčasť kombinovanej terapie);

- asymptomatická dysfunkcia ľavej komory (ako súčasť kombinovanej terapie).

Dávkovací režim

Liek sa užíva perorálne, bez ohľadu na príjem potravy, v rovnakú dennú dobu. Ak zabudnete užiť liek, mali by ste ho užiť čo najskôr. Ak do ďalšej dávky zostáva už len niekoľko hodín, potom je potrebné užiť len nasledujúcu dávku podľa schémy a vynechanú dávku už neužívať. Dávka by sa nikdy nemala zdvojnásobiť. Dávka lieku by mala byť upravená v závislosti od stavu pacienta.

O liečba arteriálnej hypertenzie odporúčaná počiatočná dávka je 5 mg 1krát denne. Po užití úvodnej dávky vyžadujú pacienti lekársky dohľad 2 hodiny a ďalšiu 1 hodinu, kým sa krvný tlak stabilizuje.

Úprava dávky sa vykonáva v závislosti od dosiahnutia terapeutického účinku (zníženie krvného tlaku). Pri absencii klinického účinku sa dávka po 1-2 týždňoch zvýši o 5 mg. Udržiavacia dávka je obvykle od 10 mg do 20 mg, v prípade potreby a ak je dobre znášaná, dávku je možné zvýšiť na 40 mg / deň. Maximálna denná dávka je 40 mg. Odporúča sa rozdeliť vysokú dávku na 2 dávky.

Pre pacienti, ktorí pokračujú v užívaní diuretík počiatočná dávka liečiva je 2,5 mg 1krát denne.

U pacientov s hyponatrémiou (koncentrácia sodíkových iónov v krvnom sére je nižšia ako 130 mmol / l) alebo obsah kreatinínu v sére je vyšší ako 140 μmol / l, je počiatočná dávka 2,5 mg 1krát denne.

Pre pacienti s ochorením obličiek Dávka Enap je stanovená v závislosti od funkcie obličiek a / alebo CC. O CC viac ako 30 ml / min počiatočná dávka je 5 mg / deň; o QC menej ako 30 ml / min počiatočná dávka je 2,5 mg / deň a postupne sa zvyšuje, až kým sa nedosiahne klinický účinok.

v deň zákroku je liek predpísaný v dávke 2,5 mg, v zostávajúce dni lekár upraví dávku v súlade s indikátormi krvného tlaku.

Mať starších pacientovčastejšie sa pozoruje výraznejší hypotenzný účinok a predĺženie trvania účinku lieku, čo je spojené so znížením rýchlosti eliminácie enalaprilu, preto je odporúčaná počiatočná dávka 1,25 mg.

O liečenie chronického srdcového zlyhania odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne. Dávka Enapu sa má postupne zvyšovať, až kým sa nedosiahne maximálny klinický účinok, zvyčajne po 2 až 4 týždňoch. Zvyčajná udržiavacia dávka je 2,5 mg až 10 mg jedenkrát denne; maximálna udržiavacia dávka je 20 mg 2 -krát denne.

O liečenie asymptomatickej dysfunkcie ľavej komory odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg 2 -krát denne. Úprava dávky závisí od znášanlivosti lieku. Udržiavacia dávka je zvyčajne 10 mg 2 -krát denne.

Liečba Enapom je dlhodobá, zvyčajne celoživotná, pokiaľ nenastanú okolnosti, ktoré si vyžadujú jej zrušenie.

Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť malým množstvom tekutiny.

Vedľajší účinok

Na strane kardiovaskulárneho systému: nadmerný pokles krvného tlaku, ortostatický kolaps, zriedkavo - bolesť na hrudníku, angina pectoris, infarkt myokardu (zvyčajne spojený s výrazným znížením krvného tlaku), arytmie (brady- alebo tachykardia, fibrilácia predsiení), palpitácie, tromboembolizmus vetiev pľúcna artéria, bolesť srdca, mdloby, Raynaudov syndróm.

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: závraty, bolesti hlavy, nespavosť, slabosť, zvýšená únava, ospalosť (2 - 3%), veľmi zriedkavo zmätenosť, zvýšená únava, veľmi zriedkavo pri použití vo vysokých dávkach - hyperexcitabilita, depresia, parestézia.

Zo zmyslov: porušenie vestibulárneho aparátu, zhoršený sluch a zrak, tinnitus.

Z dýchacieho systému: neproduktívny suchý kašeľ, intersticiálna pneumonitída, bronchospazmus / astma, dýchavičnosť, rinorea, faryngitída, bolesť hrdla, zachrípnutie.

Z tráviaceho systému: sucho v ústach, anorexia, dyspeptické poruchy (nauzea, hnačka alebo zápcha, vracanie, bolesť brucha), črevná obštrukcia, pankreatitída, zhoršená funkcia pečene a vylučovanie žlče, hepatitída (hepatocelulárna alebo cholestatická), žltačka, zvýšená aktivita pečeňovej transaminázy.

Z močového systému: zhoršená funkcia obličiek, proteinúria, hyperkreatininémia.

Na strane metabolizmu: zvýšený obsah močoviny, hyperkalémia, hyponatrémia.

Z hematopoetického systému: zníženie koncentrácie hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, neutropénia, agranulocytóza (u pacientov s autoimunitnými ochoreniami), eozinofília.

Dermatologické reakcie: fotosenzitivita, pemfigus, alopécia.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtanu, dysfónia, multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, svrbenie, žihľavka, fotosenzitivita, serozitída, vaskulitída, myozitída, artritída , artritída, stomatitída, glositída, zvýšené potenie.

Iní: znížené libido, návaly horúčavy, znížená potencia, zvýšená ESR.

Môže sa vyvinúť komplexný komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať všetky alebo niektoré z nasledujúcich symptómov: horúčka, serozitída, vaskulitída, myalgia / myozitída, artralgia / artritída, pozitívny test na antinukleárne protilátky, zvýšená ESR, eozinofília, leukocytóza.

Vedľajšie účinky pozorované pri použití Enapu sú spravidla mierne, prechodné a nevyžadujú vysadenie lieku.

Kontraindikácie používania lieku

- anamnéza angioedému (vrátane spojenia s používaním ACE inhibítorov);

- porfýria;

- tehotenstvo;

- laktácia (dojčenie);

- precitlivenosť na enalapril a ďalšie zložky lieku;

- precitlivenosť na iné ACE inhibítory.

Liek by nemali používať pacienti s anamnézou angioedému spojeného s predchádzajúcim používaním inhibítorov ACE (alergická reakcia s ostrým opuchom pier, tváre, krku a prípadne rúk a nôh sprevádzaná dusením a chrapotom) alebo z iných dôvodov u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

S opatrnosť liek by sa mal používať u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou solitárnej obličkovej artérie; s primárnym hyperaldosteronizmom, hyperkalémiou, po transplantácii obličky, s aortálnou stenózou, mitrálnou stenózou (s hemodynamickými poruchami), idiopatickou hypertrofickou subaortickou stenózou, so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva, ochorením koronárnych artérií, cerebrovaskulárnymi ochoreniami, diabetes mellitus - viac ako 1 / deň), zlyhanie pečene, u pacientov na diéte s obmedzeným príjmom soli alebo na hemodialýze; súčasne s imunosupresívami a saluretikami; u starších pacientov (nad 65 rokov).

Použitie lieku počas tehotenstva a laktácie

Liek je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a laktácie (dojčenie). Ak počas liečby Enapom dôjde k otehotneniu, liek sa musí ihneď vysadiť.

Aplikácia pre zhoršenú funkciu obličiek

Dávkovací režim je nastavený v závislosti od závažnosti renálnej dysfunkcie alebo od hodnôt CC. O CC viac ako 30 ml / min počiatočná dávka je 5 mg / deň, s QC menej ako 30 ml / min- 2,5 mg / deň, dávka lieku by sa mala postupne zvyšovať, kým sa nedosiahne uspokojivý klinický účinok.

Pacienti na hemodialýze v deň dialýzy je liek predpísaný v dávke 2,5 mg, v ostatné dni sa dávka upravuje v závislosti od hladiny krvného tlaku.

Vyhnite sa predpisovaniu lieku pacientom s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou solitárnej renálnej artérie.

špeciálne pokyny

V priebehu liečby Enapom sú potrebné pravidelné lekárske vyšetrenia, najmä na začiatku liečby a / alebo pri výbere optimálnej dávky lieku. Frekvenciu lekárskych prehliadok určuje ošetrujúci lekár.

Je potrebné mať na pamäti možnosť arteriálnej hypotenzie (aj niekoľko hodín po užití prvej dávky) u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním, závažným poškodením funkcie obličiek, ako aj u pacientov s nerovnováhou rovnováhy vody a elektrolytov spôsobenou diuretickou liečbou, diéta bez soli, hnačka, vracanie, ako aj u pacientov na hemodialýze.

Výrazný pokles krvného tlaku sa zvyčajne prejavuje nevoľnosťou, zvýšením srdcovej frekvencie a mdlobami. V prípade arteriálnej hypotenzie by mal byť pacient premiestnený do vodorovnej polohy s nízkym čelom, pričom je potrebný dohľad lekára.

Arteriálna hypotenzia a jej závažné dôsledky sú zriedkavé a prechodné. Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou ďalšej liečby liekom. Hneď ako sa krvný tlak stabilizuje, môžete pokračovať v terapii liekom v priemerných odporúčaných dávkach. Arteriálnej hypotenzii sa dá vyhnúť prerušením diuretickej liečby a vyhýbaním sa diéte bez solí pred začatím liečby Enapom, ak je to možné. Pacienta treba upozorniť, že ak dôjde k recidíve arteriálnej hypotenzie, sprevádzanej nevoľnosťou, zvýšenou srdcovou frekvenciou a mdlobami, potom je potrebná konzultácia lekára.

Pred začatím liečby a počas liečby je potrebné sledovať funkciu obličiek.

Počas liečby Enapom je možné zvýšenie obsahu draslíka v krvnom sére, najmä u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, diabetes mellitus, pri súčasnom podávaní draslík šetriacich diuretík (ako je spironolaktón, amilorid a triamterén) ) alebo draselné prípravky. Takíto pacienti by mali byť informovaní o potrebe navštíviť lekára, ak sa objaví svalová slabosť a arytmie.

Pacienti užívajúci Enap ® by nemali piť alkohol kvôli riziku arteriálnej hypotenzie.

V prípade vedľajších účinkov alebo Quinckeho edému (prudký opuch pier, tváre, krku, rúk a nôh sprevádzaný dusením a chrapotom hlasu) treba Enap ® zrušiť a predpísať vhodnú liečbu.

Pred vyšetrením funkcie prištítnych teliesok treba liek vysadiť.

Pred plánovanou chirurgickou intervenciou by mal byť anesteziológ informovaný, že pacient dostáva Enap®, pretože počas celkovej anestézie existuje riziko arteriálnej hypotenzie.

Je potrebné mať na pamäti, že počas liečby Enapom sa môžu vyvinúť alergické reakcie v dôsledku použitia určitých typov filtračných membrán používaných pri hemodialýze alebo iných typov filtrácie krvi.

Počas liečby alergií (desenzibilizácia) na osí alebo včelí jed u pacientov užívajúcich Enap ® sa môžu vyvinúť reakcie z precitlivenosti.

Použitie v pediatrii

Nepredpisujte liek deťom, pretože účinnosť a bezpečnosť jeho použitia v pediatrii nebola stanovená.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

V niektorých prípadoch môže liek, najmä na začiatku liečby, spôsobiť závažnú arteriálnu hypotenziu a závrat, čím má nepriamy a prechodný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami.

Predávkovanie

Príznaky: nadmerný pokles krvného tlaku až k rozvoju kolapsu, infarktu myokardu, akútnej cievnej mozgovej príhody alebo tromboembolických komplikácií, kŕčov, strnulosti.

Liečba: pacient by mal byť umiestnený v horizontálnej polohe s nízkym čelom. V miernych prípadoch je indikovaný výplach žalúdka a požitie fyziologického roztoku; vo vážnejších prípadoch opatrenia zamerané na stabilizáciu krvného tlaku, intravenózne podanie fyziologického roztoku, náhrady plazmy, ak je to potrebné, vnútrožilové podanie angiotenzínu II, hemodialýza (rýchlosť eliminácie enalaprilátu je 62 ml / min).

Liekové interakcie

Súčasné používanie enalaprilu a diuretík alebo iných antihypertenzív zvyšuje účinnosť týchto liekov.

Interakcia s liekmi používanými na liečbu srdcového zlyhania (srdcové glykozidy) nemá klinický význam.

Pri súčasnom použití enalaprilu a NSAID, vrátane kyselina acetylsalicylová, je možné znížiť účinnosť enalaprilu a zvýšiť riziko zhoršenej funkcie obličiek.

Pri súčasnom použití určitých diuretík (spironolaktón, amilorid alebo triamterén) a / alebo pri dodatočnom vymenovaní prípravkov obsahujúcich draslík je možné zvýšenie hladiny draslíka v krvnom sére (hyperkalémia).

Enalapril oslabuje účinok prípravkov obsahujúcich teofylín. Súčasné používanie lítiových prípravkov môže zvýšiť vedľajšie účinky lítia.

Prípravky obsahujúce cimetidín predlžujú trvanie účinku enalaprilu.

U pacientov, ktorí dostávajú enalapril, existuje riziko vzniku arteriálnej hypotenzie počas celkovej anestézie.

Etanol zvyšuje hypotenzívny účinok enalaprilu.

Podmienky výdaja v lekárňach

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Podmienky a doby skladovania

Liek by mal byť skladovaný mimo dosahu detí, na suchom mieste pri teplote nepresahujúcej 25 ° C. Čas použiteľnosti sú 3 roky.

"